Yhden lyhenteillä TCOF1, POLR1C ja POLR1D tunnetun geenin mutaation vuoksi Treacher Collinsin oireyhtymä voi olla sekä alkionkehityksen aikana hankittu tila että perinnöllinen sairaus.
Treacher Collinsin oireyhtymän oireet ja merkit näkyvät osittain jo syntyessä, mikä suosii varhaista diagnoosia.
Valitettavasti tällä hetkellä Treacher Collinsin oireyhtymästä kärsivät voivat luottaa vain oireenmukaiseen hoitoon - eli oireiden lievittämiseen -, koska ei ole olemassa lääkettä, joka kykenisi poistamaan mutaation seuraukset, jotka vaikuttavat kolmeen edellä mainittuun geeniin.
Epidemiologia
Tilastojen mukaan joka 50 000 ihmistä on syntynyt Treacher Collinsin oireyhtymään.
Pettäjä Collinsin oireyhtymä on siksi sisällytetty ns. Harvinaisten geneettisten sairauksien luetteloon.
Nimen alkuperä
Pettäjä Collinsin oireyhtymä on nimensä velkaa Edward Treacher Collinsille, englantilaiselle kirurgille ja silmälääkärille, joka noin vuonna 1900 kuvasi sen ensimmäistä kertaa yksityiskohtaisesti ja perusteellisesti.
) yhdestä ihmisen geenistä, joka tunnetaan lyhenteillä TCOF1, POLR1C ja POLR1D.Toisin sanoen yksilö kärsii Treacher Collinsin oireyhtymästä, kun yhdellä TCOF1-, POLR1C- ja POLR1D -geeneistä on "DNA -sekvenssin poikkeavuus".
Treacher Collinsin oireyhtymään liittyvät geenit: sijainti ja normaali toiminta
Lähtökohta: ihmisen kromosomeissa olevat geenit ovat DNA -sekvenssejä, joiden tehtävänä on tuottaa perusproteiineja elämän kannalta välttämättömissä biologisissa prosesseissa, mukaan lukien solujen kasvu ja replikaatio.
TCOF1-, POLR1C- ja POLR1D -geenit sijaitsevat vastaavasti kromosomissa 5, kromosomissa 6 ja kromosomissa 13.
Jos niihin vaikuttavia mutaatioita ei ole (jos henkilöllä ei ole vaikutusta Treacher Collinsin oireyhtymään), edellä mainitut geenit tuottavat kumpikin proteiinia, jolla on avainrooli kasvojen luiden ja pehmytkudosten oikeassa kehityksessä; tarkemmin sanottuna ne tuottavat proteiineja, jotka ovat vastuussa ribosomaalisen RNA: n (tietyntyyppisen RNA: n) tuotannosta, joka palvelee kasvojen luiden ja pehmytkudosten kasvuprosesseja.
Mikä aiheuttaa Treacher Collinsin oireyhtymään liittyvien geenien mutaation?
Treacher Collinsin oireyhtymästä vastuussa olevien mutaatioiden läsnä ollessa TCOF1-, POLR1C- ja POLR1D -geenit menettävät kykynsä ilmentää toiminnallisia proteiineja, mikä johtaa ohjaavien elementtien puuttumiseen kasvojen luiden ja pehmytkudosten kehitysprosessien aikana.
Toisin sanoen, Treacher Collinsin oireyhtymän alkuperän geneettiset mutaatiot aiheuttavat aineiden puuttumisen, jotka vastaavat ihmisen kasvojen muodostavan luun ja pehmytkudosten oikean kasvun säätelystä.
Perinnöllinen tai hankittu sairaus?
Pettäjä Collinsin oireyhtymä voi olla seurausta sekä perinnöllisestä mutaatiosta (eli vanhempien välityksellä lähetetystä) että mutaatiosta, joka on hankittu spontaanisti, tyhjästä ja ilman tarkkoja syitä alkion kehityksen aikana (eli sen jälkeen, kun siittiö on hedelmöittänyt munasolun ja alkion syntymän) alkoi).
Tilastollisesti Treacher Collinsin oireyhtymä on useammin hankittu tila kuin perinnöllinen sairaus; Itse asiassa se liittyy hankittuun tyyppimutaatioon 60 prosentissa kliinisistä tapauksista ja perinnölliseen tyyppimutaatioon lopuilla 40 prosentilla (*)
* Huomaa: kyseiset tilastotiedot koskevat yksinomaan Treacher Collinsin oireyhtymän tapauksia, jotka johtuvat TCOF1- ja POLR1D -geenien mutaatiosta.
POLR1C -geenimutaatioon liittyvistä kliinisistä tapauksista ei ole tietoa mutaation tyypistä.
Perintö Treacher Collinsin oireyhtymässä
Ymmärtää…
- Jokainen ihmisen geeni on läsnä kahdessa kopiossa, joita kutsutaan alleeleiksi, joista toinen on peräisin äidistä ja toinen isästä.
- Geneettinen sairaus on autosomaalisesti hallitseva, kun sen aiheuttavan geenin yhden kopion mutaatio riittää ilmentymään.
- Perinnöllinen sairaus on autosomaalisesti resessiivinen, kun sen aiheuttavan geenin molempien kopioiden on muututtava.
TCOF1- ja POLR1D -geenien mutaatiosta johtuvalla Treacher Collinsin oireyhtymällä on kaikki autosomaalisen hallitsevan sairauden ominaisuudet; toisaalta POLR1C -geenimutaatioon liittyvän Treacher Collinsin oireyhtymän geneettiset ominaisuudet ovat tyypillisiä autosomaaliselle resessiiviselle taudille.
pieni ja pieni leuka (yhdessä nämä kaksi poikkeavuutta muodostavat ns. mikrognatian);- Huonosti kehittyneet poskipäät;
- Erilaisia silmäpoikkeamia, mukaan lukien:
- Silmät alaspäin;
- Alemman silmäluomen kolobooma (alemman silmäluomen muodostavan ihokudoksen puuttuminen osittain tai kokonaan);
- Ylemmän ja alemman silmäluomen ptoosi;
- Kyyneleiden epätavallinen kaventuminen
- Silmäripsien puuttuminen alaluomessa.
- Puuttuvat korvat, pienet tai epämuodostuneet, ja korvakäytävän epänormaali kehitys;
Muut mahdolliset oireet
Joskus Treacher Collinsin oireyhtymä voi edelleen rikastuttaa klassista kuvaa yllä ilmoitetuista oireista ja oireista aiheuttaen:
- Brachycephaly;
- Hampaiden epämuodostumat, kuten:
- Hammasageneesi (yhden tai useamman hampaan puute);
- Tylsät emalihampaat;
- Huonot yläleuan ensimmäiset poskihampaat;
- Hampaat liian kaukana toisistaan (hampaiden diastema).
- Makrostomia (suun aukon epänormaali laajentuminen);
- Suulakihalkio;
- Silmän hypertelorismi (silmät, jotka ovat liian kaukana toisistaan);
- Sydänviat;
- Nenän epämuodostumat;
- Epätavallinen hiusraja korvien tasolla.
Mitä tapahtuu vakavimmissa tapauksissa?
Kun Treacher Collinsin oireyhtymä on erityisen vakava, tapahtuu, että:
- Poskiluiden, leuan ja leuan viat ja hampaiden epämuodostumat ovat niin vakavia, että ne aiheuttavat hengitysvaikeuksia, hampaiden vääristymistä ja pureskelua;
- Korvien tasolla olevat poikkeavuudet ovat niin syviä, että ne aiheuttavat kuulovajeita ja siten puheongelmia;
- Nenän epämuodostumat ovat niin merkittäviä, että potilas kärsii choanal -atresiasta ja uniapnean oireyhtymästä ja kehittää edelleen hengitysvaikeuksia;
- Silmän epämuodostumat ovat niin voimakkaita, että potilas kärsii näön menetyksestä (taittovirheiden vuoksi), strabismuksesta ja anisometropiasta (silloin, kun silmillä on erilainen taittuminen).
Vaikuttaako Treacher Collinsin oireyhtymä älykkyyteen?
Yleensä Treacher Collinsin oireyhtymällä ei ole vaikutusta sen henkilön henkiseen kehitykseen, johon se vaikuttaa; toisin sanoen, Treacher Collinsin oireyhtymästä kärsivillä on yleensä "normaali älykkyys".
Tiesitkö että ...
Tilastojen mukaan Treacher Collinsin oireyhtymä liittyy henkisiin ongelmiin pienessä 5%: ssa kliinisistä tapauksista (siksi 95%: ssa tapauksista se liittyy "täysin normaaliin älykkyyteen").
Komplikaatiot psykologisella tasolla
Kasvojen epämuodostumien vuoksi, joiden kanssa hänen on tarkoitus elää, Treacher Collinsin oireyhtymästä kärsivillä on taipumus kehittyä psyykkisiin ongelmiin (masennus, heikko mieliala, sosiaalinen fobia jne.), Erityisesti murrosiässä ja kypsemmässä iässä. sosiaaliseen kontekstiin ja yleisemmin koko elämänlaatuun.
;Joskus näiden arviointien jälkeen suoritetaan sarja radiologisia tutkimuksia (esim. CT ja röntgenkuvat), joiden tarkoituksena on entisestään rikastuttaa aiemmin kerättyjen kliinisten tietojen kuvaa.
Lääketieteellinen historia ja fyysinen tutkimus
Anamneesi ja fyysinen tutkimus koostuvat olennaisesti potilaan oireiden tarkasta arvioinnista.
Treacher Collinsin oireyhtymän yhteydessä lääkäri toteaa näissä diagnostiikkaprosessin vaiheissa, että esiintyy erilaisia kasvojen poikkeavuuksia ja niihin liittyviä ongelmia (hengityshäiriöt, pureskeluhäiriöt, hammasvirhe, näköhäiriöt jne.).
Geneettinen testi
Se on DNA -analyysi, jonka tarkoituksena on havaita mutaatioita kriittisissä geeneissä.
Treacher Collinsin oireyhtymän yhteydessä se edustaa vahvistavaa diagnostista testiä, koska sen avulla voidaan korostaa TCOF1-, POLR1C- ja POLR1D -mutaatio.
Radiologiset tutkimukset
Treacher Collinsin oireyhtymän yhteydessä radiologisilla tutkimuksilla voi olla kiinnostuksen kohteena hammasrakenne ja korvakäytävän anatomia.
Niiden toteutuminen on osoitettu ennen kaikkea silloin, kun nykyinen geneettinen tila on aiheuttanut vakavia hampaiden muodonmuutoksia ja / tai vakavia kuulovaurioita. Itse asiassa kuvat, jotka ovat peräisin kuulokanavan CT-skannauksesta tai hammaskaarien röntgensäteistä, ovat valtavasti hyödyllisiä, kun suunnitellaan hoitoa edellä mainittuja hampaiden muodonmuutoksia ja edellä mainittuja kuulovajeita vastaan.
Milloin diagnoosi tehdään? Onko synnytysdiagnoosi mahdollinen?
Pettäjä Collinsin oireyhtymä on diagnosoitavissa elämän ensimmäisistä hetkistä lähtien. On selvää, että tällainen varhainen diagnoosi on helpompi kokeneelle lääkärille tai kun epäillään, että syntymätön lapsi voi olla kyseisen tilan kantaja.
PRENATAALINEN DIAGNOOSI
Treacher Collinsin oireyhtymän synnytystä edeltävä diagnoosi on mahdollista vain synnytystä edeltävän geneettisen testin avulla, joka suoritetaan lapsivesiveden näytteelle (siis lapsivesikeskuksen jälkeen) tai korionvillille (siis villocenteesin jälkeen).
Uteliaisuus
Synnytystä edeltävässä vaiheessa Treacher Collinsin oireyhtymä voidaan diagnosoida ultraäänellä vain raskauden loppuvaiheessa ja kun kasvojen poikkeavuudet ovat erittäin vakavia.
tai tiettyjen asentojen käyttäminen hengityksen edistämiseksi.Usein nämä toimenpiteet on tarkoitettu jälleenrakentamiseen.
MITÄ ELÄMÄVAIHEITA PITÄISI HAKUA MAXILLOFACIAL CURGERY?
Treacher Collinsin oireyhtymän aiheuttamille erilaisille kasvojen epämuodostumille on muita sopivampi aika harjoittaa leuan ja kasvojen leikkausta.
Esimerkiksi kitalakileikkaus tulisi tehdä noin 9-12 kuukauden iässä, mikrografinen leikkaus 13-16-vuotiaana, jos epämuodostuma on lievä tai kohtalainen, tai 6-10-vuotiaana, jos epämuodostuma on vakava; nenän rekonstruktioleikkaus 18-vuotiaana, poskiluun rekonstruktioleikkaus 5-7-vuotiaana; ja niin edelleen.
Mitä lääketieteellisiä lukuja Treacher Collinsin oireyhtymän oireenmukainen hoito sisältää?
Treacher Collinsin oireyhtymän oireenmukainen hoito edellyttää useiden lääketieteen asiantuntijoiden, mukaan lukien: lastenlääkärit, geneettit, puheterapeutit, kasvojen ja leuan kirurgit, silmälääkärit, hammaslääkärit ja psykiatrit, koordinoitua väliintuloa.
