Marfanin oireyhtymä

Mikä on Marfanin oireyhtymä?

Marfanin oireyhtymä kuvaa monimutkaista perinnöllistä sidekudoksen häiriötä, joka vaikuttaa ensisijaisesti silmiin, sydän- ja verisuonijärjestelmään ja tuki- ja liikuntaelimistöön. Kuitenkin, kun otetaan huomioon, että jokainen elin koostuu sidekudoksesta, Marfanin oireyhtymä voi ihanteellisesti tuhota minkä tahansa anatomisen alueen kasvun ja toiminnan ja häiritä sitä voimakkaasti.
Oireyhtymä välitetään autosomaalisena hallitsevana piirteenä: siksi meillä on vakava geneettinen sairaus, jolla on erittäin vaihteleva "fenotyyppinen ilmentymä (viat voivat vaihdella valtavasti perheestä toiseen tai potilaasta toiseen).
Mikä laukaisee Marfanin oireyhtymän, on FBN1-geenin muutos (kromosomissa 15), joka koodaa fibrilliini-1: tä, joka on erittäin tärkeä sidosglykoproteiini, joka muodostaa mikrokuitujen rakenteellisen tuen.

Mikrokuidut: fibrilliinistä koostuvia mikrokuituja on solunulkoisessa matriisissa, jossa ne muodostavat toisiinsa kietoutuvan elastiinin saostumisen elastisiin kuituihin. siliaariset kappaleet (silmätasolla).

Koska tämä on autosomaalinen hallitseva sairaus, Marfanin oireyhtymä vaikuttaa vain lapsiin, jotka ovat perineet muutetun FBN-1-geenin molemmilta vanhemmiltaan. Siitä huolimatta joka neljäs tapaus on sairaus, joka johtuu spontaanista mutaatiosta potilailla, joilla ei ole sukututkimusta.
Taudin nimi on peräisin ranskalaisesta lastenlääkäristä, joka kuvasi sen ensimmäisen kerran vuonna 1896 (A.Marfan), minkä jälkeen oli odotettava vuoteen 1991 asti, jotta tunnistettiin oireiden ilmenemiseen liittyvä muutettu geeni: löytäjä oli F.Ramirez.

Katso video

• Katso video youtubesta

Syyt

Olemme maininneet, että Marfanin oireyhtymä ilmentää välittömästi fibrilliini-1: tä koodaavan geenin mutaatiota.
FIBRILLIN 1 on elastiinin glykoproteiinikomponentti, joka on välttämätön kudosten joustavuuden ja lujuuden ylläpitämiseksi ja ylläpitämiseksi.Fysiologisissa olosuhteissa fibrilliini 1 sitoutuu toiseen proteiiniin, joka tunnetaan nimellä TGF-beeta (tai transformoiva kasvutekijä beeta). TGF-beeta näyttää osallistuvan haitallisiin prosesseihin, jotka vaikuttavat verisuonten sileään lihakseen ja solunulkoiseen matriisiin. Näistä oletuksista lähtien jotkut kirjoittajat ovat vakuuttuneita siitä, että Marfanin oireyhtymä johtuu FBN-1-geenin mutaation lisäksi myös TGF-beetan ylimäärästä, erityisesti aortassa, sydämen venttiileissä ja keuhkoissa.

Näiden kahden elementin samanaikainen läsnäolo voi heikentää kudoksia vielä voimakkaammin, mikä johtaa Marfanin oireyhtymän tyypillisiin oireisiin.

Ilmaantuvuus

On arvioitu, että Marfanin oireyhtymä vaikuttaa yhteen jokaista 3 000–5 000 syntymää ja esiintyy miehillä ja naisilla erotuksetta. Tilastot osoittavat, että 75%: lla potilaista on positiivinen sukuhistoria; lopuissa 25 prosentissa syy on satunnaisissa mutaatioissa, jotka näyttävät liittyvän jollakin tavalla isän pitkälle ikään hedelmöityshetkellä.
Lasten, joilla on erittäin vakavia Marfanin oireyhtymän muotoja, elinajanodote on alle vuosi.
Ennen avoimen sydämen kirurgisten strategioiden kehittämistä useimpien Marfanin oireyhtymää sairastavien potilaiden keskimääräinen elinajanodote oli 32 vuotta; lääketieteellisten ja farmakologisten hoitojen jatkuvan parantamisen ansiosta Marfanin oireyhtymästä kärsivät elävät keskimäärin jopa 60 vuotta.

Merkit ja oireet

Lisätietoja: Marfanin oireyhtymän oireet

Marfanin oireyhtymä voi ilmaantua täysin oireettomasti. Sairastuneilla potilailla on liioiteltu hoikka rakenne, suhteettoman pitkä ja ohut. Ala- ja yläraajat ovat paljon pidempiä kuin runko (dolikostenomegalia). Puhutaan myös arachnodactyly parhaiten ilmaisemaan käsitettä liiallisesta sormien pituudesta, joka on tyypillistä Marfanin oireyhtymästä kärsiville: siksi käsiä verrataan hämähäkin jalkoihin.
Pituuden suhteen näillä potilailla on pituutta, jonka keskiarvo on yli 97. prosenttipisteen.
Muita Marfanin oireyhtymää sairastavilla potilailla esiintyviä muita tunnusmerkkejä muistamme myös:

• Käsivarsien avaaminen korkeutta suurempi
• Löysät nivelet → liiallinen nivelten liikkuvuus
• Rintakehän epämuodostuma
• Linssin siirtymä
• Ylävartalo vähemmän kehittynyt kuin alaosa
• Spontaani pneumotooraksi (11%)
• Skolioosi
• Ihon striat reiden, selän, hartialihaksen, rinnan tasolla

Marfanin oireyhtymään liittyvistä ongelmallisimmista merkeistä muistamme sydämen venttiilin prolapsin ja mitraaliventtiilin vajaatoiminnan: samanlainen tila voi helposti suosia aortan renkaan laajentumista ja aortan dissektiota.

Taulukossa on merkkejä, joita Marfanin oireyhtymäpotilailla voi esiintyä. Siellä kuvatut hahmot eivät ole aina läsnä, mutta hyvä osa niistä löytyy.

Vaikuttaa anatomiseen kohtaan

Mahdolliset oireet

Iho

Striae rinta-, lanne- ja sakraalialueella

Silmät

Näkömuutos, astigmatismi, verkkokalvon irtoaminen, suljetun kulman glaukooma, linssin luksus, likinäköisyys

Luurakenne

Nivelkipu, kyfoskolioosi, dolichostenomelia (raajojen liiallinen kehitys rungon suhteen), hypermobiliteetti, korkea kitalaki, epämuodostunut rintakehä, litteät jalat, tiukat ja ohuet ranteet, epänormaali rintalastan paluu / ulkonema, skolioosi, kaarevat hartiat, spondylolisteesi

Sormet

arachnodactyly

Keuhkot

Spontaani pneumotooraksi, hengenahdistus, idiopaattinen obstruktiivinen keuhkosairaus

Kasvojen muutokset

Ogival kitalaki (kitalaen epämuodostuma), alaleuan retrognathia (leuan kehitysvika), pitkänomaiset kasvot

Sydän

Angina pectoris, vatsan aortan aneurysma, sydämen rytmihäiriöt, rintakehän aortan laajeneminen / repeämä / dissektio, aortan vajaatoiminta, mitraaliläpän prolapsi

Kieli

Puheen vaikeus

Diagnoosi

Kun otetaan huomioon yli 200 mahdollista mutaatiota, geneettisten merkkiaineiden käyttö on lähes mahdotonta diagnostisiin tarkoituksiin.
Marfanin oireyhtymän arviointi ei ole aina niin välitöntä, koska mutaation fenotyyppinen ilmentyminen ei ole aina ilmeistä ja helppoa tunnistaa. Diagnoosin viivästyminen voi vakavasti vaarantaa potilaan selviytymisen: ajattele esimerkiksi sitä, ettei kardiovaskulaarista ongelmaa tunnisteta.
Marfanin oireyhtymän diagnostiset kriteerit laadittiin kansainvälisesti vuonna 1996: diagnoosi koostuu "sukututkimuksen tutkimuksesta, joka liittyy yhdistelmään suuret ja pienet indikaattorit oireyhtymästä.
Jotkut lukuisista diagnostisista testeistä ovat:

• sydämen ultraäänitutkimus
• magneettinen angioresonanssi ja CT (aortan tutkimukseen)
• magneettikuvaus (MRA) kontrastinesteellä (aortan sisäisten rakenteiden korostamiseksi)
• tutkimus rakolampuilla (linssin mahdollisen dislokaation analysoimiseksi)
• silmänpaineen mittaus (glaukooman mahdollisen esiintymisen korostamiseksi)
• geneettiset testit (suositellaan ennen lapsen hankkimista sen selvittämiseksi, onko oireyhtymä vai ei)

Terapiat

Koska tämä on geneettinen sairaus, ei ole lääkettä tai hoitoa, joka voisi kääntää taudin.

Lääkkeiden käyttö on kuitenkin välttämätöntä oireiden lievittämiseksi ja mahdollisten komplikaatioiden, erityisesti sydämen komplikaatioiden välttämiseksi.Sitä varten verenpainetta alentavat lääkkeet, kuten sartaanit (ennen kaikkea), ACE: n estäjät ja beetasalpaajat, ovat erityisen sopivia.
Marfanin oireyhtymän yhteydessä myös skolioosista kärsivät potilaat voivat seurata erityishoitoa samoin kuin glaukoomasta kärsiviä.
Leikkaus on mahdollista korjata epänormaali aortan laajeneminen, elementti, joka yhdistää usein suurimman osan Marfanin oireyhtymää sairastavista potilaista.

Jatka: Marfanin oireyhtymä - lääkkeet ja hoito "