Yleisyys
Crouzonin oireyhtymä on harvinainen geneettinen sairaus, joka määrittää kraniosynostoosin ja muiden melko erikoisten kasvojen poikkeavuuksien esiintymisen.
Sen ulkonäkö johtuu tietyistä muutoksista DNA: ssa, joka muodostaa FGFR2- ja FGFR3 -geenit; nämä geneettiset elementit ovat mukana luun kypsymisprosessissa alkion kehityksen aikana.
Hoito koostuu sarjasta kirurgisia toimenpiteitä, joiden tarkoituksena on ratkaista tärkeimmät ja vaarallisimmat oireet.
Tällä hetkellä ennuste on usein erittäin positiivinen.
Katsaus genetiikkaan
Ennen kuin jatkat Crouzonin oireyhtymän kuvaamista, on hyödyllistä tarkastella joitain genetiikan peruskäsitteitä.
Se on geneettinen perintö, johon kirjoitetaan elävän organismin somaattiset piirteet, taipumukset, fyysiset ominaisuudet, luonne jne. Se sisältyy kaikkiin kehon soluihin, joissa on ydin, kuten piilee tässä.
Mitä ovat kromosomit? Määritelmän mukaan kromosomit ovat rakenneyksiköitä, joihin DNA on järjestetty. Ihmissolut sisältävät ytimessään 23 paria homologisia kromosomeja (22 autosomaalista ei-seksuaalista tyyppiä ja yksi pari seksuaalista tyyppiä); jokainen pari on erilainen kuin toinen, koska se sisältää tietyn geenisekvenssin.
Mitä ovat geenit? Ne ovat DNA: n lyhyitä osuuksia tai sekvenssejä, joilla on perustavanlaatuinen biologinen merkitys: niistä itse asiassa saadaan proteiineja tai elämän kannalta perustavanlaatuisia molekyylejä. Geeneissä on "kirjoitettu" osa siitä, keitä me olemme ja keitä meistä tulee.
Kullakin geenillä on kaksi versiota, alleelit: yksi alleeli on peräisin äidistä, joten äiti välittää sen; toinen alleeli on isän alkuperää, joten isä välittää sen.
Mikä on geneettinen mutaatio? Se on virhe DNA -sekvenssissä, joka muodostaa geenin. Tämän virheen vuoksi tuloksena oleva proteiini on joko viallinen tai puuttuu kokonaan. Molemmissa tapauksissa vaikutukset voivat olla haitallisia sekä sen solun elämälle, jossa mutaatio tapahtuu, että koko organismille. Synnynnäiset sairaudet ja kasvaimet (eli kasvaimet) kuuluvat yhteen tai useampaan geneettiseen mutaatioon.
Samoin Crouzonin oireyhtymä
Crouzonin oireyhtymä on harvinainen geneettinen sairaus, jolle on ominaista kraniosynostoosi ja "tiettyjen kasvojen, kuten silmien, nenän, leuan ja leuan, luonnoton kehitys".
Se on synnynnäinen sairaus, jonka tyypilliset ominaisuudet voivat ilmetä jo elämän ensimmäisinä hetkinä.
KRANIOSINOSTOSIEN TARKOITUS
Kraniosynostoosi on termi, jolla lääkärit viittaavat yhden tai useamman kallon ompeleen ennenaikaiseen fuusioon.
Sivustolta: thecraniofacialcenter.com
Kallon ompeleet ovat kuituliitoksia, jotka yhdistävät kallon holvin luut yhteen (eli etu-, ajalliset, parietaaliset ja niska -luut).
Normaaleissa olosuhteissa kallon ompeleiden fuusio tapahtuu synnytyksen jälkeisenä aikana (jotkut prosessit päättyvät jopa 20-vuotiaana). Tämä pitkä fuusioprosessi antaa aivojen kasvaa ja kehittyä riittävästi.
Jos fuusio tapahtuu liian aikaisin - siis synnytyksen, perinataalisen * tai varhaiskasvatuksen aikana - kuten kraniosynostoosien tapauksessa, aivotyypit (aivot, pikkuaivot ja aivorunko) ja jotkut aistielimet (erityisesti silmät) muuttuvat muodosta ja kasvusta.
* Perinataalinen termi viittaa elinaikaan, joka kestää 27. raskausviikosta ensimmäisiin 28 päivään synnytyksen jälkeen.
NIMEN ALKUPERÄ
Crouzonin oireyhtymä on saanut nimensä ranskalaiselle lääkärille Octave Crouzonille, joka on ansioitunut siitä, että hän on ensin kuvannut sen tärkeimmät kliiniset ominaisuudet.
Crouzon eli 1800 -luvun lopun ja 1900 -luvun alun välisenä aikana, tarkalleen vuosina 1874–1938. Aluksi hän käytti nimeä myöhemmin käyttäneen oireyhtymän määrittelemiseksi termiä craniofacial dysostosis.
Syyt
Crouzonin oireyhtymä johtuu mutaatiosta FGFR2 -geenissä, joka sijaitsee kromosomissa 10, tai FGFR3 -geenissä, joka sijaitsee kromosomissa 4.
FGFR on englanninkielinen lyhenne Fibroblastin kasvutekijäreseptori, joka on käännetty italiaksi: Fibroblast -kasvutekijän reseptori.
FGFR2- ja FGFR3 -geenien toiminnallinen rooli on tuottaa reseptoriproteiinia, jonka tehtävänä on puolestaan säätää luukudoksen kypsymistä ja alkion kehitystä.
Tutkijoiden teorioiden mukaan FGFR2: n ja FGFR3: n mutaatiot stimuloisivat näitä samoja geenejä, mikä kerran aktiivisemmaksi johtaisi joidenkin luukudosten, myös kallon muodostavien, varhaiseen kypsymiseen.
GENETIIKKA
Crouzonin oireyhtymästä johtuvat geneettiset mutaatiot voivat olla perinnöllisiä tai syntyä spontaanisti hedelmöityksen jälkeen.
Ensimmäisessä tapauksessa sairaalla sairaudella - jota lääkärit kutsuvat myös perinnölliseksi Crouzonin oireyhtymäksi - on kaikki autosomaalisen hallitsevan geneettisen sairauden (tai perinnöllisen hallitsevan sairauden) ominaisuudet. Aloittelevalle genetiikan lukijalle tämä tarkoittaa seuraavaa:
- Tauti ja sen oireet esiintyvät myös vain yhden mutatoituneen geenialleelin läsnä ollessa (ei ole väliä, tuleeko se äidiltä vai isältä), koska jälkimmäinen hallitsee terveellistä.
- Vanhempi, jolla on mutaatio, riittää sairastamaan osan jälkeläisistä.
- Todennäköisyys, että sairas lapsi syntyy pariskunnasta, jossa vain yksi kahdesta komponentista sisältää mutaation, on 50%.
Toisessa tapauksessa sairas sairaus - jonka asiantuntijat osoittavat ei -perinnöllisen Crouzon -oireyhtymän terminologialla - on seurausta poikkeavasta satunnaisesta tapahtumasta, joka muuttaa DNA: ta sikiön alkion kasvun aikana.
Yhteenveto termien perinnöllinen, autosomaali ja hallitseva merkityksestä
- Perinnöllinen: se tarkoittaa, että vanhemmat välittävät taudista vastuussa olevan geneettisen muutoksen jälkeläisille (eli lapsille).
- Autosomaalinen: se tarkoittaa, että taudista vastaava mutaatio sijaitsee ei-sukupuolisessa kromosomissa, joten autosomaalinen.
- Hallitseva: tarkoittaa, että tauti aiheuttaa oireita ja merkkejä, vaikka vain yksi vastuullisen geenin alleeli on mutatoitunut. Yksinkertaisemmin sanottuna on niin, että mutaatiolla varustetulla alleelilla olisi enemmän voimaa kuin terveellä alleelilla.
EPIDEMIOLOGIA
Joidenkin arvioiden mukaan Crouzonin oireyhtymän ilmaantuvuudesta noin yksi 60000 lapsesta syntyisi tämän harvinaisen sairauden kanssa.
Crouzonin oireyhtymä aiheuttaa 4,5% kraniosynostoositapauksista.
Oireet ja komplikaatiot
Potilailla, joilla on Crouzonin oireyhtymä, on hyvin erityinen oirekuva, joka koostuu yleensä:
- Kraniosynostoosiin liittyvät ongelmat, mukaan lukien:
-
Lähde: https://en.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly Brachycephaly, joka on pään takaosan puristus. Seurauksena on koronaalisten kallon ompeleiden ennenaikainen fuusio (koronaalinen kraniosynostoosi).
Jos sitä ei käsitellä, se voi vaikuttaa aivojen kasvuun ja kognitiivisten kykyjen kehittymiseen.
Ne edustavat "vaihtoehtoa brachycephalialle: trigonokefalia (metopisen ompeleen fuusio), dolichocephaly (sagitaalisen ompeleen fuusio) ja plagiocephaly (koronaalisten ompeleiden fuusio). - Exophthalmos, joka on termi silmämunan ulkonemalle. Se voi tarkoittaa näköongelmien esiintymistä.
- Silmän hypertelorismi, eli silmät, jotka ovat liikaa kaukana toisistaan. Exophthalmos voi pahentaa näköongelmia.
- Epämuodostunut nenä, yleensä nokan muotoinen. Jos tämä vakava tai sitä ei hoideta kirurgisesti, tämä poikkeavuus voi johtaa hengitysvaikeuksiin tai samoihin oireisiin kuin obstruktiivinen uniapneaoireyhtymä.
- Lisääntynyt kallonsisäinen paine. Sitä kutsutaan myös kallonsisäiseksi verenpaineeksi. Sen läsnäolo selittyy sillä, että aivojen rakenteilla ei ole oikeaa tilaa kasvaa.
Yleensä havaittu lapsuuden puolivälissä, kallonsisäinen hypertensio on mahdollinen syy päänsärkyyn, oksenteluun ja silmäkipuun. - Vesipää, joka johtuu subaraknoidaalisen tilan ja aivokammioiden sisältämän aivo -selkäydinnesteen lisääntymisestä.
- Arnold-Chiarin epämuodostuma (tai Arnold-Chiarin oireyhtymä). Se on epämuodostuma, joka sijaitsee kallon pohjassa.
* Vesipää ja Arnold-Chiarin epämuodostuma ovat yleensä kaksi komplikaatiota, jotka syntyvät ilman asianmukaista hoitoa. - Poikkeavuudet ala- ja yläleuassa.
Ensimmäisen mitat ovat tavallista pienemmät, kun taas toisella on taipumus ulottua ulospäin. Kaikki tämä muuttaa kitalaen ja hammasrakenteen muotoa (joidenkin hampaiden puuttuminen jne.), Ja se vaikuttaa (joskus jopa vakavasti) fonaatioon ja pureskelu.
Jotkut potilaat ovat syntyneet huulihalkioilla (halkeama) tai suulakihalkioilla.
- Kuulo -ongelmat.
55% Crouzonin oireyhtymää sairastavista potilaista syntyy ilman korvakäytäviä tai niissä on suuria poikkeavuuksia. Tämän seurauksena akustinen kapasiteetti puuttuu tai vähenee huomattavasti.
Jotkut potilaat kehittävät aikuisikään kuulo -ongelmia, jotka johtuvat Ménièren oireyhtymän tyypillisestä kliinisestä kuvasta.
- Nivelongelmat niskassa.
Ne koskevat 30% Crouzonin oireyhtymän tapauksista.
- Ihon epämuodostumat.
Potilaita, joilla on mutatoitu FGFR3-tuettu Crouzon-oireyhtymä, on läsnä acanthosis nigricans, dermatoosi, jolle on tunnusomaista ihon paksuuden lisääntyminen (hyperkeratoosi) ja ihon tummuminen (hyperpigmentaatio).
Kaksi muuta anatomista poikkeavuutta, jotka liittyvät (vaikkakin harvoin) Crouzonin oireyhtymään
- Patentoitu valtimokanava
- Aortan koarktaatio
CROUZON -SYNDROMI JA IQ
Nykyisten kraniosynostoosin hoitomahdollisuuksien ansiosta nykyään 97 prosentilla Crouzonin oireyhtymästä kärsivistä potilaista on "normaali älykkyys".
Diagnoosi
Kokenut lastenlääkäri voi pystyä diagnosoimaan Crouzonin oireyhtymän pelkällä fyysisellä tutkimuksella.
Epäilysten tai hämmennyksen läsnä ollessa seuraavat ovat tärkeitä tarkan johtopäätöksen tekemiseksi:
- Röntgenkuvat, pään röntgen- tai CT-skannaukset
- Geneettinen testi, jonka tarkoituksena on etsiä mahdollisia DNA -mutaatioita.
TAVOITTEEN TARKASTUS
Fyysinen tutkimus koostuu tarkasta pään analyysistä ja siinä olevista poikkeavuuksista.
Kraniosynostoosin (esimerkiksi brachycephaly) aiheuttamat kallon epämuodostumat ovat yksi Crouzonin oireyhtymän tyypillisimmistä kliinisistä oireista, ja lääkäri perustaa osan diagnostisista johtopäätöksistään.
RADIOLOGISET TUTKIMUKSET
Röntgenkuvat ja pään CT-tutkimukset osoittavat, mitkä kallon ompeleet ovat sulanneet ennenaikaisesti.
Crouzonin oireyhtymälle luonteenomainen kraniosynostoosi vaikuttaa koronaalisiin ompeleisiin, joten löydetty fuusio jälkimmäisen tasolla on hyvin usein ratkaiseva tieto diagnostisiin tarkoituksiin.
GENEETTINEN TUTKIMUS
Sen lisäksi, että geneettinen testaus osoittaa, onko DNA: lla mutaatioita, se auttaa tunnistamaan tarkan geenin, joka aiheuttaa Crouzonin oireyhtymän, olipa se FGFR2 tai FGFR3.
Hoito
Nykyään Crouzonin oireyhtymän kantajat voivat luottaa erilaisiin hoitoihin tilan vakavuuden ja oireiden mukaan.
Itse asiassa lääkärit ovat varmistaneet:
- Leikkaus kraniosynostoosin ja sen oireiden ratkaisemiseksi.
- Akustiset apuvälineet kuulo -ongelmien varalta.
- Terapioita kielitaidon parantamiseksi.
- Kirurgiset hoidot ylä- ja alaleuan poikkeavuuksien parantamiseksi.
- Leikkaus, joka tunnetaan trakeostomiana, hengitysongelmien ratkaisemiseksi.
Huomaa: Crouzonin oireyhtymä on sairas sairaus, joka johtuu "DNA: n geneettisestä muutoksesta, jota on mahdotonta parantaa. Joten itse asiassa lääkärit hoitavat tautia vain oireiden näkökulmasta.
KRANIOSYNOSTOSISEN KIRURGIA
Kirurgisen toimenpiteen terapeuttiset tavoitteet ovat kaksi:
- Anna aivojen rakenteille ja silmille tilaa, jota he tarvitsevat kehittyäkseen ja toimiakseen parhaalla mahdollisella tavalla.
- Anna pään normaali muoto ja ratkaise sitten brachycephaly -ongelma.
Kirurgilla on mahdollisuus suorittaa leikkaus kahdella eri tavalla (tai lähestymistavalla): "perinteisen kirurgiaoperaation - jota kutsutaan myös" avoimeksi " - tai" endoskooppisen leikkausoperaation "kautta.
"Avoin leikkaus" käsittää "leikkauksen" suorittamisen päähän, jonka kautta leikkaava lääkäri ottaa luun tai epämuodostuneet kallon luut, jotka on uusittava. Uudelleenmuodostuksen lopussa kirurgi asettaa takaisin aiemmin luutetut rakenteet ja sulkee viillon ompeleilla.
Toisaalta endoskooppinen leikkaus sisältää endoskoopin käytön ja hyvin pienen viillon pään, jonka kautta leikkaava lääkäri asettaa itse endoskoopin.
Endoskooppi on itse asiassa ohut ja joustava putki, joka on varustettu kuituoptisella kameralla (jonka pää on asetettu kalloon) ja joka on kytketty näyttöön. Tämän nimenomaisen instrumentin ja sen monitoriin heijastamien kuvien avulla kirurgi pystyy erottamaan sulautuvat kallon ompeleet ennenaikaisesti, erittäin tarkasti ja turvautumatta ihon viiltoihin ja luunpoistoihin.
Asiantuntijoiden mukaan paras aika tehdä leikkaus on hyvin varhaislapsuudessa (ensimmäiset 12 elokuuta), koska luut ovat helpommin muovattavissa.
On kuitenkin muistettava, että mitä nuorempi potilas on, sitä suurempi riski samojen kallon ompeleiden uusiutumisesta (uusiutuminen) on.
Joidenkin tilastotutkimusten mukaan 10–20% hyvin nuorista potilaista, joille tehdään kraniosynostoosileikkaus, joutuvat käymään toisessa leikkauksessa uusiutumisen vuoksi.
AKUSTISTEN ONGELMIEN KÄSITTELY
Kuulokojeiden käytön määräämisen lisäksi lääkärit suosittelevat myös määräaikaisia kuulotarkastuksia, koska tämä on paras tapa estää olemassa olevien ongelmien paheneminen.
KIRURGISET HOIDOT LEUAN JA LEUAN ANOMALIOKSIIN
Ylä- ja alaleuan epämuodostumien hoitoon kuuluu leikkaus ylä- ja / tai alaleuan uudelleen kohdistamiseksi, joitakin hammashoitoja hammaskaarien järjestelyyn ja leikkaus huuli- ja / tai suulakihalkion ratkaisemiseksi.
TRACHEOSTOMIA
Trakeostomia on kirurginen toimenpide, jonka kautta lääkäri luo kaulan tasolle (henkitorven kulkiessa) kanavan keuhkoihin tarkoitettua ilmaa varten. Tämä antaa niille, joille tehdään tämä leikkaus, hengittää uudelleen ja oikein.
Ilman kuljettamiseksi keuhkoihin tarvitset pienen putken, nimeltään transcheostomiaputki, joka on oikean kokoinen henkitorveen asettamista varten.
Ennuste
Yleensä ennuste riippuu kraniosynostoosin vakavuudesta: jos jälkimmäinen on hoidettavissa hyvillä tuloksilla, Crouzonin oireyhtymää sairastavat potilaat voivat nauttia lähes normaalista elämästä.
