Yleisyys
Tuberoosiskleroosi on geneettinen sairaus, joka vaikuttaa ihmiskehon eri elimiin ja kudoksiin. Tästä syystä sillä on laaja kirjo oireita, joista jotkut ovat tyypillisiä varhaislapsuudelle, toiset aikuisikään.Tubulaarinen skleroosi voi tarttua vanhemmilta lapsille, mutta se voi johtua myös spontaanista DNA -mutaatiosta.
Mikä on tuberoosiskleroosi
Tuberoosiskleroosi on geneettinen sairaus, jolle on tunnusomaista hamartomi eri elimissä tai kudoksissa.
Hamartoma tunnistaa kudosalueen, jossa solut ovat moninkertaistuneet melko voimakkaasti muodostaen huomattavan massan, joka muistuttaa kokkareita tai mukuloita. Hamartoomat muistuttavat kasvaimia, mutta niitä ei pidä sekoittaa niihin: itse asiassa hamartoman solut ovat identtisiä sen kudoksen solujen kanssa, jossa ne lisääntyvät; kasvaimen soluilla on sen sijaan erilaisia ominaisuuksia. nousta hyvänlaatuisiin kasvaimiin, fibroomiin ja angiofibroomiin.
Aivot, iho, munuaiset, silmät, sydän ja keuhkot ovat eniten kärsineitä alueita, mutta ne eivät ole ainoita paikkoja. Mukana olevien elinten ja kudosten moninaisuuden vuoksi tuberoosiskleroosi määritellään myös monisysteemiseksi geneettiseksi sairaudeksi.
Myöhemmin ymmärretään, miksi hamartomas esiintyy vain tietyillä alueilla.
Epidemiologia
Tiedot tapausten esiintymisestä ja tapausten määrästä maailmanlaajuisesti ovat epävarmoja, ja epävarmuus johtuu siitä, että monet potilaat eivät näytä oireita ja elävät normaalia elämää.
On kuitenkin arvioitu, että tuberoosiskleroosin ilmaantuvuus on yksi tapaus jokaista 5 000–10 000 uutta syntymää kohden, ja maailmassa on noin kaksi miljoonaa tapausta.
Se aiheuttaa
Tuberoosiskleroosi on geneettinen sairaus; tämä tarkoittaa, että sairaan henkilön DNA: ssa oleva geeni on mutatoitunut.
Geenit, jotka aiheuttavat tuberoottista skleroosia suhteellisten mutaatioiden vaikutuksesta, ovat kaksi:
- TSC1.
- TSC2.
Toistaiseksi havaituissa tuberoosiskleroositapauksissa vain yksi näistä geeneistä on mutatoitunut. Siksi TSC1: n tai TSC2: n yksittäinen mutaatio riittää aiheuttamaan tuberoosiskleroosin.
Euroopassa ja Yhdysvalloissa tehtyjen tutkimusten mukaan TSC2: n mutaatio (80% tapauksista) on paljon yleisempi kuin TSC1: ssä (loput 20%).
TSC1 JA TSC2
TSC1 -geeni sijaitsee kromosomissa 9 ja tuottaa hamartiini -nimistä proteiinia.
TSC2 -geeni sijaitsee kromosomissa 19 ja tuottaa proteiinia nimeltä tuberine.
Tuotetut proteiinit, hamartiini ja tuberiini, liittyvät yhteen ja toimivat yhdessä. Tämä selittää, miksi yhden tai toisen mutaatio aiheuttaa saman patologian.
TSC1: n ja TSC2: n TOIMINTA
Niitä pidetään tuumorisuppressorigeeneinä ja niillä on keskeinen rooli seuraavissa prosesseissa:
- Solujen kasvu ja erilaistuminen alkion muodostumisen aikana.
- Proteiinisynteesi.
- Autofagia.
Kun TSC1 ja TSC2 mutatoidaan, tuotetut proteiinit ovat viallisia eivätkä nämä fysiologiset prosessit enää tapahdu säännöllisesti.
Solujen kasvu ja erilaistuminen alkion muodostumisen aikana
Proteiinisynteesi
Autofagia
Solujen kasvu ja erilaistuminen alkion muodostumisen aikana
Proteiinisynteesi
Autofagia
AMARTOMAN ALOITUS
Hamartoomat voivat syntyä, kun mutaatio tapahtuu geenissä, joka ohjaa solujen kasvua ja erilaistumista, kuten TSC1 tai TSC2. Näin ollen solujen määrä kasvaa ja muodostuu ilmeisiä massoja; tällä tavalla muodostuu plakkia, joka on muodoltaan samanlainen kuin kyhmy tai mukula. Histologiassa tämä prosessi määritellään termillä hyperplasia.
GENETIIKKA
Kaksi toimitilaa:
- Jokainen ihmisen DNA -geeni on läsnä kahdessa kopiossa. Tällaisia kopioita kutsutaan alleeleiksi.
- Ihmisellä on 23 paria kromosomeja, joista vain yksi pari määrittää sukupuolen (sukupuolikromosomit), kaikkia muita kutsutaan autosomaalisiksi kromosomeiksi.
Tuberoosiskleroosi on autosomaalinen geneettinen sairaus hallitseva. Tätä varten riittää, että yksi alleeli on mutatoitunut, jotta koko geeni ei toimi kunnolla.määräävä asema).
Itse asiassa tuberoosiskleroosihäiriöt pahenevat, kun sekä TSC1- että TSC2 -alleelit mutatoidaan. Toisin sanoen vain yksi alleeli, vaikka se olisi hallitseva yli toisen, ei aiheuta ilmeisiä oireita, jolloin puhumme alleeleista, joilla on epätäydellinen hallitseva asema.
PERINTÄ € TAI SPONTANEOUS MUTATION?
TSC1- tai TSC2 -mutaatio voi johtua:
- Perinnöllinen siirtyminen (eli toiselta kahdesta vanhemmasta) mutatoituneen alleelin.
- Alleelin spontaani mutaatio alkion vaiheessa (tai alkion synty).
Kolmannes tuberoosiskleroositapauksista johtuu perinnöllisestä tartunnasta. Näissä tapauksissa riittää, että vanhemmalla on TSC1- tai TSC2 -geenien mutaatio, jotta tauti vaikuttaa jälkeläisiin (olemme itse asiassa nähneet, että tuberoosiskleroosi on autosomaalinen hallitseva perinnöllinen sairaus).
Loput 2/3 tapauksista johtuu spontaanista mutaatiosta alkion vaiheessa.
TSC1 50 prosentissa
TSC2 loput 50%
TSC2 70 prosentissa
TSC1 30 prosentissa
MIKSI VAIKUTETAAN VAIN TIETTYIIN ORGANIIN?
Lähtökohta: alkio on kehitysvaiheessaan kolme solukerrosta:
- Ectoderm, uloin.
- Mesoderm, keskus.
- Endoderm, sisin.
Jokaisesta kerroksesta ovat peräisin tietyt elimet ja kudokset.
Hermosto
Epidermis
Suun epiteeli
Paksusuolen epiteeli
Kiimainen ja kiteinen
Hammaskiili
Ihon luut
Sydän
Munuaiset
Suolen seinämän vuoraus
Raajojen lihakset
Keuhkojen (keuhkopussin) ja sydämen (perikardi) seroosiset kalvot.
Maksa
Haima
Ruoansulatuselimistö
Meillä on nyt kaikki elementit ymmärtääksemme, miksi hamartoomia esiintyy vain tietyissä kehon osissa.
TSC1- tai TSC2 -mutaatiot tapahtuvat alkion vaiheessa ektodermin ja mesodermin soluissa. Siksi näistä solukerroksista syntyvät kudokset aiheuttavat hamartoomia.
Oireet
Lisätietoja: Tuberoosiskleroosi - syyt ja oireet
Tuberoosiskleroosin kärsimät elimet ja kudokset ovat lukuisia. Eniten kärsivät piirit ovat:
- Aivot, iho, munuaiset, sydän, silmät
Mutta muita, harvinaisempia vaivoja ei pidä unohtaa seuraavien vahingoksi:
- Keuhkot, suolet, maksa, hampaat, endokriininen järjestelmä, luut
Jotkut oireet ilmaantuvat nuorena, toiset aikuisiässä.
Epätäydellinen hallintotapa
Edellä on jo mainittu, että TSC1- tai TSC2 -geenien mutatoidun alleelin hallitsevuus on epätäydellinen, mikä tarkoittaa, että terve alleeli pystyy edelleen tuottamaan "terveen" proteiinin (hamartiini tai tuberiini), vaikkakin määrä pienempi. "Terveen" proteiinin läsnäolo kompensoi mutatoidun proteiinin aiheuttamat vahingot. Näissä olosuhteissa hamartomas ei vielä aiheuta dramaattisia ilmenemismuotoja.
Kun myös toinen alleeli muuttuu (tämä on harvinaista, mutta mahdollista), hamartomat kasvavat hallitsemattomalla tavalla.
Ihon ilmenemismuotoja
Noin 90%: lla potilaista on ihon muutoksia. Tapahtumia on paljon ja erilaisia. Tyypillisiä ovat depigmentoituneet täplät, Pringlen talitaudit ja Koenenin kynsikasvaimet.
Pigmentoituneet täplät ovat hypomelanoottisia täpliä, eli niillä on pienempi melaniinipitoisuus
Pringle -talitaudit ovat hyvänlaatuisia kasvaimia, joita kutsutaan myös kasvojen angiofibromaiksi. Hamartomat näyttävät pieniltä, pallomaisilta, kirkkaan punaisilta massoilta. Koenenin kynsikasvaimet ovat fibroideja ja ne syntyvät muutaman millimetrin hamartoomista.
Valokuvat tuberoosiskleroosin ihon ilmenemismuodoista
Taulukossa esitetään tuberoosiskleroosista johtuvat lukuisat ihon ilmenemismuodot:
Runko
Taide
Posket
Nenä
Leuka
Kynnet ja kädet
Edessä
Päänahka
Runko
Selkä-lannerangan alue
Kaula
Olkapäät
Hampaat
Suu
Etukumi
Huuli
Maku
NEUROLOGISET Oireet
Tuberoosiskleroosista kärsivät aivot ovat:
- Aivokuori
- Valkoinen asia
- Kammiot
- Perusganglionit
Kaksi lukua auttavat lukijaa ymmärtämään kärsineitä alueita.
Hamartoomien sijainnista ja muodosta riippuen voi esiintyä erilaisia häiriöitä, kuten:
- Epilepsia
- Subependymal kyhmyt
- Aivokasvaimet astrosytoomatyyppiä
- Mielenterveys-, käyttäytymis- ja oppimisvajeet.
Mukula
Haukkua
80-90%
- Kouristukset
- Osittainen
- Kuumeinen
Hyvin varhaislapsuus (kouristukset), 75%
Aikuisuus (osittainen), 25%
Kyhmy
Kammiot
80-90%
Lapsuus
Obstruktiivinen hydrocephalus
Evoluutio subpendimaaliseksi astrosytoomaksi
Aivokystat
Kyhmy
> 1 cm
Kammiot (Foramina di Monro)
6%
4 ja 10 vuoden välillä
Päänsärky
Hän vetäytyi
Kouristukset
Näkökentän muutokset
Äkilliset mielialan muutokset
Vesipää
Aivokystat
Henkinen vamma
Varhaislapsuus
(0-5 vuotta)
Vaatii valvontaa (85%)
Kielen puuttuminen (65%)
Ei omavarainen (60%)
Autismi
Tarkkaavaisuushäiriö
Hyperaktiivisuus
Aggressio
Itsensä silpominen
Univaikeudet
Lapsuus
Yhteys epilepsiaan
Vaikea perhe- ja koulunhallinta
Munuaisvauriot
Ne ovat hyvin usein. Itse asiassa niitä esiintyy 60-80% tapauksista. Ne koostuvat:
- Hamartoomat, jotka muistuttavat hyvänlaatuisia kasvaimia.
- Munuaisten rakenteen epämuodostumat.
Angiomyolipoma (60-70%)
Angiolipoma
Myolipomas
Ne ovat hyvänlaatuisia kasvaimia, joita esiintyy useissa muodoissa
Lapsuuden aikana: oireeton
Aikuisena: mahdollinen hamartoman repeämä, jota seuraa verenvuoto, hematuria ja vatsakipu.
Munuaisten vajaatoiminta
Hevosenkengän munuainen
Monirakkulainen munuainen
Munuaisten puute (munuaisten agenesis)
Kaksinkertainen virtsajohdin
Sydän- ja verisuonivammat
Jälleen ne johtuvat hamartoomista, jotka ovat samanlaisia kuin hyvänlaatuiset kasvaimet, joita kutsutaan rabdomyoomiksi.
Oireeton.
Jos mitat ovat suuret:Rytmihäiriöt
Sydämen virtauksen muutokset
Keuhkovammat
Ne johtuvat pääasiassa keuhkojen lymfangioleiomyomatoosista (AML) ja vähemmässä määrin mikronodulaarisesta multifokaalisesta hyperplasiasta. Ne ovat tyypillisiä aikuisuuden ilmentymiä.
Harvinainen sairaus
Se vaikuttaa pääasiassa aikuisiin naisiin
Keuhkokystat ilmestyvät
Useimmat tapaukset ovat oireettomia
Oireita ovat astman kaltainen hengenahdistus, yskä, spontaani keuhkokuume, hengitysvajaus
Harvinainen sairaus
Se vaikuttaa pääasiassa aikuisiin, miehiin ja naisiin
Näkyy kyhmyjä, jotka näkyvät rintakehän röntgenkuvassa
Lähes aina oireeton
MUUT VAHINKOT
Verkkokalvon hamartoma
Verkkokalvon astrosytooma
Suoliston polyypit
Suoliston kystat
Angiomyolipoma
Angioomat
Pseudo-kysta käsissä ja jaloissa
Adenomat
Angiomyolipomas
Diagnoosi
Diagnoosi koostuu:
- Anamneesi
- Edellä mainittujen merkkien kliininen analyysi
- Instrumentaaliset kokeet
ANAMNEESI
Lääkäri tekee "kyselyn potilaan sukututkimuksesta ymmärtääkseen, onko tuberoosiskleroosi perinnöllinen vai johtuuko spontaanista mutaatiosta.
KLIININEN ANALYYSI MERKKEISTÄ
Vuonna 1998 ryhmä kansainvälisiä lääkäreitä perusti diagnostisen kriteerin edellä mainittujen kliinisten ilmentymien perusteella. Ne on jaettu:
- Tärkeimmät merkit (tai kriteerit)
- Pienet merkit (tai kriteerit)
Jos potilas näyttää
- 2 merkittävää merkkiä,
- 1 iso ja 2 pientä merkkiä
Jos potilas näyttää
- 1 merkittävä merkki
- 2 tai useampia pieniä merkkejä
Merkit luokitellaan seuraavasti:
INSTRUMENTAALISET TUTKIMUKSET
Aivojen CT -skannaus
Ydinmagneettinen resonanssi
- Aivokuoren mukulat
- Subependymal kyhmyt
- Jättiläissolujen subependymaaliset astrosytoomat (SEGA)
Kyllä (ionisoiva säteily)
Ei
Spirometria
Rintakehän röntgen
- Keuhkojen lymfangioleiomyomatoosi
- Hengitysvajaus
Ei
Kyllä (ionisoiva säteily)
GENEETTINEN TESTI
Se on pitkä tutkimus, joka kestää pari kuukautta, joten siitä ei ole hyötyä varhaisessa diagnoosissa, vaan sen tarkoituksena on vahvistaa diagnoosi kliinisten oireiden perusteella.
Hoito
Ei ole olemassa erityistä ja tehokasta parannuskeinoa, koska tuberoosiskleroosi on yksi:
- Geneettinen sairaus.
- Monijärjestelmän sairaus.
Joitakin oireita voidaan kuitenkin hillitä komplikaatioiden välttämiseksi ja potilaiden elämänlaadun parantamiseksi.
FARMAKOLOGINEN HOITO
Kliiniset oireet, joita voidaan hoitaa lääkkeiden antamisella, ovat:
- Lapsen epilepsia
- Keuhkojen lymfangioleiomyomatoosi (LAM)
- Munuaissairaudet
Lapsen epilepsia. Pieni potilas saa kouristuslääkkeitä:
- ACTH (adrenokortikotrooppinen hormoni)
- Vigabatrin
Keuhkojen lymfangioleiomyomatoosi. Beeta-2-agonistityyppiset keuhkoputkia laajentavat aineet, kuten salbutamoli, ovat käyttökelpoisia. Progesteroniin tai busereliiniin perustuvan hormonihoidon tehokkuus on kuitenkin epävarmaa
Munuaissairaudet. Verenpainelääkkeitä, kuten ACE: n estäjiä ja diureetteja, käytetään.
FYSIKAALISET-KIRURGISET HOITOT
Ne koostuvat toimenpiteistä, joiden tarkoituksena on poistaa:
- Kasvojen angiofibromat
- Kynsien fibroidit
- Iho plakit
- Pyöristetyt kohdat
- Jättiläissolujen subependymaaliset astrosytoomat (SEGA)
- Munuaisten angiomyolipomat
- Keuhkovaurioita
- Aivokuoren mukulat, jotka aiheuttavat epilepsiaa
Seuraavassa taulukossa on yhteenveto tärkeimmistä terapeuttisista hoidoista ja niiden ominaisuuksista.
Diatermia
Kylmähoito
Kirurginen poisto
Minimaalisesti invasiivinen
Jep
Laserhoito
Kirurginen poisto
Jep
Seuranta ja ennuste
Johdanto: lääketieteellinen termi seuranta viittaa potilaaseen, joka on kärsinyt syövästä ja joutunut positiiviseen leikkaukseen.
Säännöllisiä tarkastuksia suositellaan seurannassa. Oftalmoskopia eli silmänpohjan tutkimus voidaan tehdä myös kerran vuodessa ja sitä vastoin neurologiset, sydän- ja munuaissairaudet vaativat useammin seurantaa.
ENNUSTE
Tuberoottisen skleroosin kehitys on vaihtelevaa ja riippuu tapauskohtaisesti.
Joillakin potilailla on lieviä, lähes huomaamattomia oireita. Näiden osalta tauti ei vaikuta elämänlaatuun ja ennuste on erinomainen.
Toisaalta muilla potilailla on paljon dramaattisempia ja ilmeisempiä oireita. Kuolema johtuu pääasiassa neurologisista vaurioista, joten ennusteesta tulee erittäin epäsuotuisa.
GENEETTINEN KUULEMINEN
Jos jommallakummalla vanhemmista on tuberoosiskleroosi, todennäköisyys, että lapsi perii saman tilan, on 50%.
Toisaalta jos terveiden vanhempien lapsi kärsii, toisen lapsen sairastumisen todennäköisyys on hyvin pieni. Näissä tapauksissa geneettinen testi selventää, ovatko vanhemmat tuberoottisen skleroosin kantajia vai onko sen sijaan tapahtunut spontaani mutaatio.