Klinefelterin oireyhtymä on geneettinen sairaus, joka vaikuttaa vain miehiin. Taudille on ominaista ylimääräinen X -kromosomi. Tämä kromosomi ei salli murrosiän aikana puhtaasti miesten seksuaalisten ominaisuuksien normaalia kehittymistä.
Kuva: Näyttää yhteenvedon Klinefelterin oireyhtymän tärkeimmistä kliinisistä ilmenemismuodoista. Hypogonadismista tyypillisesti naisten fyysisiin ominaisuuksiin (leveät lonkat, gynekomastia ja kapeat hartiat), henkisestä hidastumisesta diabetes mellitukseen.
Valitettavasti ei ole erityistä parannuskeinoa. Jotkut terapeuttiset hoidot kuitenkin vähentävät vakavimpia oireita ja parantavat siten potilaiden elämänlaatua.Ihmisen kromosomit
Jokainen terveen ihmisen solu sisältää 23 paria kromosomeja. Yksi pari näistä kromosomeista on seksuaalista tyyppiä, eli se määrittää yksilön sukupuolen; loput 22 paria sen sijaan koostuvat autosomaalisista kromosomeista, joten ihmisen genomissa on kaikkiaan 46 kromosomia.
GENEEN MUUTOKSET
Jokainen kromosomipari sisältää tiettyjä geenejä.
Kun mutaatio tapahtuu kromosomissa, geeni voi olla viallinen. Tämä viallinen geeni ilmentää siis viallista proteiinia.
Kun toisaalta kromosomien lukumäärä vaihtelee, puhumme aneuploidiasta. Tässä tapauksessa kromosomit voivat olla kahden sijasta kolme (trisomia) tai vain yksi (monosomia).
SEKSUAALISET KROMOSOMOT
Sukukromosomit ovat avainasemassa määritettäessä henkilön sukupuoli, mies tai nainen. Naisella on kaksi kopiota niin sanotusta X-kromosomista kehonsa soluissa; miehellä on päinvastoin X- ja Y -kromosomi, autosomaalisten kromosomien osalta myös seksuaaliset kromosomit periytyvät vanhemmilta: yhden kopion lahjoittaa isä, toisen äiti.
Sukukromosomeista johtuen on useita geneettisiä sairauksia. Ne esittävät joko muutoksia kromosomaalisessa rakenteessa tai muutoksia kromosomien lukumäärässä. Jälkimmäisten joukossa Klinefelterin lisäksi muistamme kääntäjä -oireyhtymän, trisomia X -oireyhtymän ja kaksois -Y -oireyhtymän.
Mikä on Klinefelterin oireyhtymä
Klinefelterin oireyhtymä on geneettinen miessairaus, jolle on tunnusomaista kolmannen sukupuolen kromosomi (trisomia). Tämä kromosomi on tyyppiä X. Klinefelterin oireyhtymästä kärsivien potilaiden solujen kromosomijoukko on siis 47, XXY.
Miehillä, joilla on ylimääräinen X -kromosomi, on:
- Poikkeavuudet kiveksissä (urospuoliset sukurauhaset), joita kutsutaan myös kivesten dysgeneesiksi.
- Alikehittyneet toissijaiset seksuaaliset ominaisuudet.
- Somaattisia naishahmoja.
EPIDEMIOLOGIA
Klinefelterin oireyhtymä vaikuttaa yhteen poikaan jokaista 500 vastasyntynyttä kohden. Tiedot ovat kuitenkin epävarmoja. Itse asiassa muut arviot puhuvat yhdestä tapauksesta jokaista 1000 vastasyntynyttä kohden. Tämä epävarmuus johtuu siitä, että jotkut lievät taudin muodot jäävät huomaamatta, koska ne aiheuttavat lähes huomaamattomia merkkejä ja oireita.
Lisäksi jokaisesta sadasta hedelmättömästä miehestä kolmella on Klinefelterin oireyhtymä.
Syyt
Tyypin X ylimääräisen sukupuolikromosomin epänormaali esiintyminen aiheuttaa miehillä Klinefelterin oireyhtymää. On huomattava, että tämä on "ei-perinnöllinen geneettinen poikkeama, joten vanhemmat ovat terveitä.
Miksi jotkut pojat syntyvät ylimääräisellä X -kromosomilla?
PATHOGENESIS
Vastaus geneettis-biologisesta näkökulmasta on hyvin monimutkainen. Näyttää siltä, että geneettinen virhe alkaa meioosin aikana tai hedelmöitetyn munan eli alkion mitoosin aikana.
Meioosi on prosessi, jossa jotkut kehon solut, joissa on 46 kromosomia, jakautuvat 4 sukupuolisoluun, joissa on 23 kromosomia. Nämä solut ovat siittiöitä miehelle ja munasoluja (munasoluja) naisille. Munasolun ja siittiöiden yhdistyminen synnyttää hedelmöitetyn munan, jossa on 46 kromosomia (23 + 23).
Kuva: esittää ei -erotusprosessin meioosin aikana. Yksi neljästä syntyvästä solusta kantaa molemmat kromosomit mukanaan. Jos tämä solu on se, joka hedelmöittää munan (tai on itse muna), silloin on geneettinen poikkeama.
Mitoosi on emosolun jakautuminen kahteen identtiseen tytärsoluun, joissa on täydellinen kromosomijoukko.
Geneettinen virhe koostuu yhden kromatidin eli toisin sanoen kromosomien erottamatta jättämisestä (tai ei-hajoamisesta) .Kun solut jakautuvat:
- Meioosissa sukupuolisolu sisältää useita kromosomeja, jotka vastaavat 24 kromosomia.
- Mitoosissa tytärsolun kromosomiluku on 47 kromosomia.
Klinefelterin oireyhtymän tapauksessa tämä ylimääräinen kromosomi on X -kromosomi.
GENETIIKKA: XY / XXY MOSAICISM
Joillakin potilailla, joilla on Klinefelterin oireyhtymä, on täysin 47, XXY genomi. Muilla potilailla sen sijaan on sekava genomi: 47, XXY ja 46, XY. Tässä tapauksessa puhumme geneettisestä mosaiikista.
Mikä on selitys tälle kaikelle?
Kaikki riippuu hetkestä, jolloin irrottautuminen tapahtuu.
Jos se tapahtuu meioosin aikana, genomi on täysin 47, XXY. Itse asiassa munasolulla tai siittiöllä on välittömästi muuttunut määrä kromosomeja.
Toisaalta genomi on sekoitettu, kun hedelmöitetyn munasolun mitoosin aikana tapahtuu disjunktio. Tässä tapauksessa siittiöillä ja munasoluilla on hedelmöityshetkellä normaali määrä kromosomeja. - erottuminen tapahtuu alkion solujakautumisen aikana. Tulos: alkion kehityksen lopussa joillakin soluilla on 46 kromosomia, toisilla 47.
Kohteilla, joilla on XY / XXY -genomi, on yleensä vähemmän oireita kuin niillä, joilla on täysin 47, XXY -genomi.
GENETIIKKA: MUUT MUUTOKSET
Vaikka harvoin, potilaita on havaittu kromosomijoukolla, joka koostuu yli 2 X -kromosomista.Esimerkiksi:
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
Tällaisten genomien esiintyminen on hyvin harvinaista ja usein samaan aikaan vakavien henkisen vajavaisuuden muotojen ja monien fyysisten epämuodostumien kanssa.
Oireet
Lisätietoja: Klinefelterin oireyhtymän oireet
Klinefelterin oireyhtymän ensimmäiset oireet ilmestyvät murrosiässä, mikä vaikuttaa sen normaaliin evoluutioon. Puberteettinen prosessi itse asiassa hidastuu ja päättyy ennenaikaisesti. Tärkeimmät kliiniset oireet ovat hypogonadismi (eli pienet kivekset) ja siittiöiden kypsymisprosessin muuttuminen (spermatogeneesi).
Ennen murrosikää (lapsuudessa ja nuoruusiässä) vain joillakin potilailla on merkkejä, jotka johtavat epäilyyn Klinefelterin oireyhtymästä. Nämä ovat melko epämääräisiä ilmenemismuotoja, koska ne ovat yhteisiä muille patologisille olosuhteille tai koska ne eivät ole niin ilmeisiä, että herättää perheenjäsenten huomion.
MAHDOLLISET ESITTELYJÄRJESTELMÄN ESIMERKIT
Tässä kasvuvaiheessa havaitut alijäämät voivat olla:
Henkinen viive
Lihas on heikompi kuin ikäisensä
Vaikeus puhua ja pitää puhetta
Viivästyminen ensimmäisten askeleiden ottamisessa
Koordinoinnin puute
Lukemisen vaikeus
Potilailla on taipumus olla sisäänpäin suuntautuneita ja epävarmoja itsestään. He näyttävät kehittymättömiltä vertaisiinsa verrattuna
JULKAISUN JÄLKEEN €
Tällä hetkellä elämässä Klinefelterin oireyhtymän oireet tulevat ilmeisiksi. Tärkeimmät kliiniset oireet ovat:
- Spermatogeneesin muutos
- Täydellinen siittiöiden puuttuminen (atsoospermia)
- Kiveksen kypsyminen
- Spermatogeneesi
- Testosteronin tuotanto.
- Kasvot
- Pubis
- Kainalot
30%
> 45%
Lisäksi ulkonäöllä on erityisominaisuuksia:
- Lihavuus
- Pitkäkasvuinen
- Ylä- ja alaraajat ovat pitkänomaisia ja suhteettomia muuhun vartaloon nähden
- Kehon fysiognomia, joka on samanlainen kuin naisen (kapeat hartiat ja leveät lonkat)
PSYKOLOGISET KYSYMYKSET, PSYKOLOGISET ONGELMAT
Psykologinen näkökohta ansaitsee erillisen luvun. Klinefelterin oireyhtymästä kärsivät potilaat kärsivät masennuksesta. Itse asiassa he havaitsevat erot terveistä ikätovereista ja vastaavat siten asenteisiin, joille on tunnusomaista:
- Sulkeutuneisuus
- Subditance
- Ahdistuneisuus
Hypogonadismi, libidon puute ja gynekomastia vaikuttavat eniten Klinefelterin oireyhtymän potilaiden psyykeen.
Komplikaatiot
Ne johtuvat pääasiassa hormonaalisista häiriöistä, jotka vaikuttavat testosteroniin. Itse asiassa testosteronin synteesin puute lisää veressä kiertävää kolesterolitasoa ja edistää osteoporoosia.Lisäksi rintasyöpä vaikuttaa enemmän miehiin, joilla on Klinefelterin oireyhtymä.
Lopuksi yhteys diabetes mellitukseen on hyvin yleinen.
Hyperkolesterolemian vuoksi
Testosteronihoito alentaa kolesterolia
Gynekomastian takia.
Riski on paljon suurempi terveillä miehillä
- Systeeminen lupus erythematosus
- Nivelreuma
- Sjogrenin oireyhtymä
- Kilpirauhastulehdus
Diagnoosi
Ylimääräisen X -kromosomin läsnäolon jäljittämiseksi käytetään karyotyypiksi tunnettua geneettistä testiä.
KARYOTYPE
Kuva: Klinefelterin oireyhtymän potilaan kromosomaalinen koostumus, havaittu karyotyyppitestillä.
Se koostuu yksilön kromosomijoukon analysoinnista.
Karyotyyppi paljastaa, onko kromosomien normaalimäärissä vaihtelua. Se voidaan tehdä lapsivesinäytteelle, taudin synnytystä edeltävälle diagnoosille tai verinäytteelle synnytyksen jälkeiseen diagnoosiin.
Kuten mainittiin, murrosikä on ratkaiseva hetki Klinefelterin oireyhtymän oireiden alkamiselle. Aikaisemmissa vaiheissa (synnytystä edeltävä ja puberteettinen ikä) karyotyyppi on ainoa diagnostinen testi, joka on hyödyllinen Klinefelterin oireyhtymän havaitsemiseksi.
Puberteettikehityksen jälkeen karyotyyppi vahvistaa esidiagnoosin merkkien perusteella.
MUUT HYÖDYLLISET TUTKIMUKSET
Karyotyypin ohella on muitakin erittäin hyödyllisiä ja suuntaa antavia sairauden tutkimuksia. Ne koostuvat veren ja virtsan testeistä, kivesbiopsiasta ja luun densitometriasta.
Alla on taulukko, joka osoittaa testin, miksi se suoritetaan ja kuinka invasiivinen se on.
- Gonadotropiinit (normaalia suurempia)
- Testosteroni (normaalia alhaisempi)
- Gonadotropiinit (normaalia suurempia)
- Spermatogeneesin muutokset.
- Mahdollinen oligozoospermia tai atsoospermia
Kyllä, se on leikkaus; vaatii paikallista anestesiaa; se ei vaadi leikkauksen jälkeistä sairaalahoitoa.
- Osteoporoosi
Lopuksi ei pidä unohtaa joitain arvioita fyysisestä-anatomisesta näkökulmasta, kuten:
- Kiveksen pieni koko (hypogonadismi).
- Kasvojen, kainaloiden ja pubiksen vähäinen hiusten kehitys.
Hoito
Koska tämä on geneettinen sairaus, ei ole parannuskeinoa, joka ratkaisee juuriongelman. Joitakin terapeuttisia toimenpiteitä voidaan kuitenkin soveltaa, jotka ovat hyödyllisiä:
- Korjaa ja rajoita hypogonadismi
- Vähennä gynekomastian vaikutuksia
- Edistää hedelmällisyyttä
Hormonaalinen hoito
Klinefelterin oireyhtymää sairastavien potilaiden ensisijainen hoito on testosteronipohjainen hormonihoito. Tavoitteena on nostaa veren alhaisia pitoisuuksia.
Testosteronihormonihoito alkaa murrosiässä ja kestää joissain tapauksissa koko elämän.
Taulukko kuvaa hormonaalisen hoidon pääpiirteitä.
- Vahvista kehon lihaksia
- Lisää kasvojen, häpy- ja kainalokarvojen kasvua
- Lisää libidoa
- Suurenna kiveksen kokoa
- Suojaa osteoporoosilta
- Vähennä veren kolesterolitasoja
- Potilaiden steriiliydestä
- Rintojen kehittymisestä (gynekomastia)
GYNECOMASTIA HOITO
Rintojen epänormaali kehitys aiheuttaa usein potilaille masennusta ja hämmennystä. Siksi on olemassa mahdollisuus leikkaukseen rintojen tilavuuden pienentämiseksi. Itse asiassa rasva- ja rauhaskudos poistetaan. Tämä on "hieman invasiivinen toimenpide.
STERILITEETIN HOITO € (HEDELMÄTÖN €)
Potilaan, jolla on Klinefelterin oireyhtymä ja joka haluaa saada lapsia, tulee neuvotella geneetikon ja miesten hedelmättömyysasiantuntijan kanssa.
Ensimmäistä kutsutaan arvioimaan, onko taudin perinnöllinen siirtyminen mahdollista. Toisen tehtävänä on tutkia potilaan kykyä spermatogeneesiin ymmärtääkseen, onko olemassa konkreettinen mahdollisuus raskauteen.
Jos jopa minimaalinen määrä siittiöitä on kypsä ja kykenee hedelmöittämään munasolun (tai munasolun), voidaan edetä seuraavasti:
- In vitro -hedelmöitys (IVF)
- Intrasytoplasminen sperma -injektio (ICSI) munasoluun
PSYKOLOGINEN HOITO
Psykologinen puoli on erittäin tärkeä: Testosteronin antaminen, rintojen leikkaus ja mahdollinen hedelmällisyys parantavat Klinefelterin oireyhtymää sairastavien potilaiden itsetuntoa. He itse asiassa onnistuvat voittamaan syrjäytymisen tunteen aktiivisesta sosiaalisesta elämästä ja parisuhteesta, mikä on kuitenkin yhteistä ikätovereilleen.
MUUT HOITOT
Jotkut potilaat kokevat oireita jo ennen murrosikää. Taulukossa esitetään mahdolliset vastatoimenpiteet, jotka on toteutettava joidenkin häiriöiden yhteydessä.
Ennuste
Hormonihoito on välttämätöntä Klinefelterin oireyhtymän potilaiden elämänlaadun parantamiseksi. Itse asiassa sairauden aiheuttamien fyysisten alijäämien voittamisen lisäksi ne parantavat myös integroitumistaan sosiaaliseen elämään.
Ennuste huononee kuitenkin niille, joita ei hoideta nopeasti tai joilla on kehitysvamma. Erityisesti hoitamattomilla potilailla atsoospermia, hedelmättömyys ja pienet kivekset ovat peruuttamattomia tiloja.
-cos-cause-e-terapia.jpg)
