AKT1 -geenin spesifisen mutaation vuoksi Proteus -oireyhtymä ei ole koskaan perinnöllinen tila; tämä tarkoittaa, että sen alkuvaiheessa on aina hankittu mutaatiotapahtuma, joka tapahtuu hedelmöityksen jälkeen, alkion kehityksen hyvin varhaisessa vaiheessa.
Proteus -oireyhtymän kaltaisen sairauden diagnosointi ei ole helppoa, koska oireet vaihtelevat potilaskohtaisesti (joten oireiden vertailukuvaa ei ole) ja koska tarvitaan geneettinen testi näytteelle soluista, jotka on otettu kudoksesta tai elimestä, joka on kärsinyt hallitsematon kasvu.
Tällä hetkellä Proteus -oireyhtymästä kärsivät voivat luottaa vain oireenmukaiseen hoitoon eli oireiden lievittämiseen.
Edellä mainitun hallitsemattoman kasvuprosessin seurauksena Proteus -oireyhtymä voi heikentää syvästi sairaiden fyysistä ulkonäköä niin paljon, että he voivat joissakin olosuhteissa olla hyvin erilaisia kuin kaikki terveet ihmiset.
Uteliaisuus
Proteus-oireyhtymä on sairaus, jonka Joseph Merrick, brittiläistä alkuperää oleva mies, joka meni historiaan Man-Elephantin epiteetin kanssa, kärsi todennäköisimmin joidenkin kehon epämuodostumien vuoksi, jotka saivat hänet näyttämään norsulta.
Merkitys disharmoninen kasvu
Kuvaamalla Proteus -oireyhtymän tärkeintä ominaisuutta edellinen määritelmä käytti ilmausta "hallitsematon, epäharmoninen ja täysin satunnainen kasvu".
Koska jotkut lukijat saattavat ihmetellä, mitä edellä mainittu ilmaisu tarkoittaa, on tarpeen antaa lyhyt selitys yksittäisistä termeistä ennakoiden joitakin syitä ja oireita koskevia tietoja:
- Hallitsematon kasvu - Koska Proteus -oireyhtymä saa aikaan kohdekudosten ja -elinten ainesosien hallitsemattoman lisääntymisen.
- Epätasaista kasvua - Koska Proteus -oireyhtymä voi aiheuttaa rungon sisäelimen hallitsemattoman kasvun muuttamatta muiden kokoa; tämä johtaa suhteiden puuttumiseen asianomaisen elimen ja muiden elinten välillä.
Lisäksi Proteus -oireyhtymä vaikuttaa luukudoksia vastaan täysin epäsymmetrisesti siinä mielessä, että se määrittää luun epänormaalin kasvun puoliskossa, mutta ei sen vastakkaisessa osassa (esim. mutta ei vasen olkaluu). - Satunnainen kasvu - Koska Proteus -oireyhtymä vaikuttaa kudoksiin ja elimiin täysin sattumanvaraisesti ilman kriteerejä. Todellisuudessa syistä omistetussa luvussa käy ilmi, että kudokset ja elimet, joihin vaikuttaa, ovat ne, joissa Proteus -oireyhtymästä vastuussa olevan geenin mutaatio sijaitsee.
Täysin satunnainen tapa, jolla Proteus -oireyhtymä toimii, on syy, miksi jokainen potilas edustaa tapausta itsessään.
Epidemiologia: kuinka yleinen on Proteus -oireyhtymä?
Tilastojen mukaan Proteus -oireyhtymää esiintyy vähemmän kuin yksi tapaus miljoonasta, joten se on hyvin harvinainen geneettinen sairaus.
On kuitenkin huomattava, että monille alan asiantuntijoille kyseinen tila olisi alidiagnosoitu; toisin sanoen enemmän ihmisiä syntyisi Proteus -oireyhtymään kuin tilastolliset epidemiologiset tutkimukset kertovat.
Tiesitkö että ...
Tällä hetkellä Proteus-oireyhtymän tapauksia maailmassa on noin 120, kun taas ns. Lääketieteelliseen kirjallisuuteen kirjattuja tapauksia on hieman yli 200.
Nimen alkuperä
Proteus on kreikkalaisesta mytologiasta peräisin oleva merijumala, jolla on poikkeuksellinen kyky muuttaa ulkonäköään aina, kun hän katsoo sen tarpeelliseksi.
Kuka antoi nimen Proteus -oireyhtymälle, päätti viitata Proteus -jumalaan luultavasti siksi, että kyseessä olevan geneettisen sairauden ilmenemismuodot vaihtelevat potilaasta toiseen täysin satunnaisella tavalla.
Mikä aiheuttaa Proteus -oireyhtymään liittyvän geenimutaation?
Lähtökohta: ihmisen kromosomeissa olevat geenit ovat DNA -sekvenssejä, joiden tehtävänä on tuottaa perusproteiineja elämän kannalta välttämättömissä biologisissa prosesseissa, mukaan lukien solujen kasvu ja replikaatio.
Jos siinä ei ole mutaatioita, AKT1 -geeni tuottaa proteiinin, joka on vastuussa kasvun, jakautumisen ja solukuoleman prosessien säätelystä; toisin sanoen se antaa elämän solujen elinkaarta säätelevälle proteiinille välttäen solujen hyperproliferaation ilmiöitä.
Proteus -oireyhtymästä vastuussa olevan mutaation läsnä ollessa AKT1 -geeni menettää kaikki säätelyominaisuutensa (se ei ole enää tehokas solujen elinkaaren säätelijä), mikä tarkoittaa, että kyseiset solut altistuvat hallitsemattomalle kasvulle ja jakautumiselle.
Solujen elinkaaren tehokkaan säätelyn puute Proteus -oireyhtymäpotilailla on syy siihen, miksi jotkut kehon osat ovat mukana liiallisessa kasvussa.
Uteliaisuus
Ennen kuin havaittiin, että AKT1 -geeni oli todellinen Proteus -oireyhtymän syyllinen, geenitieteilijät ja molekyylibiologit uskoivat, että edellä mainittu geneettinen sairaus johtui mutaatiosta kromosomissa 10 sijaitsevassa PTEN -geenissä.
Proteus -oireyhtymä on esimerkki geneettisestä mosaiikista
Koirilla, joilla on Proteus -oireyhtymä, soluperintö sisältää terveitä soluja, joiden DNA: sta puuttuu AKT1 -mutaatio, ja sairaita soluja, joissa on AKT1 -mutaatio DNA: ssa.
Genetiikassa tätä erityisolosuhteita - toisin sanoen kahden eri DNA -solulinjan läsnäoloa monisoluisessa yksilössä - kutsutaan mosaiikiksi (tai geneettiseksi mosaiikiksi).
Mosaiikki selittää useita Proteus -oireyhtymän piirteitä:
- Se johtuu mosaiikkisuudesta, että Proteus -oireyhtymästä kärsivillä yksilöillä vain tietyt kehon osat altistuvat hallitsemattomalle kasvulle. Erityisesti kudokset, joiden solut ovat sairaita, eli AKT1 -geenin mutaation kantajat, kasvavat hallitsemattomasti;
- Oireiden vakavuus riippuu mosaiikin laajuudesta: mitä suurempi sairastuneiden solujen määrä verrattuna terveiden solujen määrään, sitä enemmän kehon osia (luut, lihakset, iho, sisäelimet jne.) hallitsemattomasta kasvusta.
Genetiikassa termi mosaiikki osoittaa, että monisoluisessa yksilössä on kaksi tai useampia erilaisia geneettisiä linjoja, jotka kaikki löytävät ilmentymän (eli ne ovat näkyvissä).
Proteus -oireyhtymän oireet vaihtelevat potilaskohtaisesti liiallisen kasvun kohteena olevien kudosten ja elinten mukaan (tai joka tapauksessa AKT1 -geenin mutaation vuoksi).Kun tämä näkökohta on selvitetty, Proteus -oireyhtymän läsnä ollessa tyypillinen oirekuva sisältää:
- Joidenkin luiden liiallinen kehitys (esimerkki hyperostoosista). Proteus -oireyhtymällä on taipumus yläraajojen, alaraajojen, kallon ja selkärangan luustoon.
- Hyvänlaatuisen ihon kasvun esiintyminen. Näitä hyvänlaatuisia ihokasvuita ovat verrucous epidermal nevi ja cerebriform nevi sidekudoksesta; Proteus -oireyhtymässä toinen ihon kasvutyyppi esiintyy pääasiassa jaloissa.
- Joidenkin verisuonten (sekä valtimoiden että laskimoiden) ja joidenkin imusolmukkeiden liiallinen kehitys.
- Joidenkin rasva -alueiden liiallinen kehitys ja lipoomien (rasvakudoksen hyvänlaatuisten kasvainten) muodostuminen.
- Rungon sisäelinten valtava kasvu, mukaan lukien erityisesti perna, kateenkorva ja paksusuolen.
- Yleensä hyvänlaatuisten kasvainten, kuten kahdenvälisen munasarjasystadenoman (hyvänlaatuinen munasarjasyöpä), sylkirauhasen monomorfisen adenoman, lisäkilpirauhasen monomorfisen adenoman, kivessyövän (vain miespotilailla) ja meningiooman (hyvänlaatuinen aivokasvain) muodostuminen aivokalvoista).
Proteus -oireyhtymän harvinaisempia oireita ja merkkejä
Edellä kuvattuihin tyypillisiin kliinisiin ilmenemismuotoihin Proteus -oireyhtymä voi joskus lisätä "toisen sarjan oireita ja merkkejä, mukaan lukien:
- Aivojen puolen liiallinen kehitys (hemimegalenkefalia) ja muut aivojen epämuodostumat Nämä poikkeavuudet voivat johtaa henkisiin vajaatoimintoihin, epilepsiaan ja näköongelmiin;
- Ptoosi (roikkuva silmäluomi) ja silmäluomien raot alaspäin
- Dolichocephaly (pitkä, kapea pää);
- Nenäsilta normaalia alemmassa asennossa;
- Munuaisiin ja / tai virtsateihin vaikuttavat poikkeavuudet;
- Strabismus;
- Dermoidi silmän kysta;
- Emfyseemiset kystat tai kuplat keuhkoissa.
Tiesitkö että ...
Kun Proteus -oireyhtymä vaikuttaa aivoihin, se liittyy hyvin usein edellä mainittuihin kasvojen poikkeavuuksiin ja silmäongelmiin.
Tällaisten yhdistysten syyt ovat tällä hetkellä mysteeri.
Milloin oireet ilmenevät?
Useimmilla ihmisillä, joilla on Proteus -oireyhtymä, ei ole oireita tai merkkejä sairaudesta syntyessään. Proteus -oireyhtymä itse asiassa pyrkii antamaan ensimmäiset ilmenemismuodot 6-18 kuukauden kuluessa potilaan elämästä, ja siitä tulee yhä vakavampi siitä hetkestä lähtien.
Komplikaatiot
Ajan myötä Proteus -oireyhtymä voi johtaa erilaisiin komplikaatioihin. Nämä komplikaatiot johtuvat lähinnä oireenomaisen kuvan väistämättömästä pahenemisesta; itse asiassa:
- Alaraajojen luun epämuodostumilla on taipumus johtaa epämuodostumiin, jotka sen lisäksi, että luut ovat tunnistamattomia, heikentävät enemmän tai vähemmän vakavasti läheisten nivelten liikkuvuutta ja altistavat nyrjähdyksille ja nivelten dislokaatioille;
- Selkärangan poikkeavuudet suosivat skolioosin puhkeamista;
- Epänormaali verisuonten kasvu edistää syvän laskimotromboosin ilmiötä, mikä puolestaan voi johtaa vaaralliseen lääketieteelliseen tilaan, joka tunnetaan keuhkoemboliana. Keuhkoembolialla voi olla kohtalokkaita seurauksia potilaalle, jolle on tunnusomaista embolian esiintyminen keuhkovaltimoissa.
- Aivojen epämuodostumilla on taipumus vaikuttaa potilaan henkiseen kehitykseen siinä määrin, että potilaalla on vaikeuksia huolehtia itsestään jokapäiväisessä elämässä.
Verinäytteestä tehty geneettinen analyysi ei lähes koskaan mahdollista diagnosoida Proteus -oireyhtymää, koska AKT1 -mutaatio yleensä puuttuu verisoluista.
Tästä syystä lääkärit, käsitellessään epäiltyä Proteus-oireyhtymää, käyttävät geneettistä testiä näytteestä, joka kuuluu epänormaalin näköiseen kudokseen tai elimeen.
Mitä muita kokeita voidaan tukea?
Tiedot:
- Yksinkertaiset röntgenkuvat epänormaaleista ruumiinosista
- Aivojen CT -skannaus tai MRI (aivojen epämuodostumien arvioimiseksi);
- Keuhkojen CT -skannaus (keuhkojen epänormaalien kystien tai kuplien tarkistamiseksi)
- Lantion, rungon sekä ylä- ja alaraajojen magneettikuvaus (epätavallisten anatomisesti muotoiltujen luiden ja / tai sisäelinten läsnäolon arvioimiseksi).
Näitä leikkauksia seuraa yleensä fysioterapia;
Mihin lääketieteellisiin hahmoihin liittyy Proteus -oireyhtymän oireenmukainen hoito?
Proteus -oireyhtymän oireenmukainen hoito edellyttää useiden lääketieteen asiantuntijoiden, mukaan lukien ihotautilääkärit, kardiologit, keuhkolääkärit, ortopedit ja fysioterapeutit, koordinoitua väliintuloa.
Lisäksi on tärkeää, että potilaat ja heidän perheensä saavat psykologian asiantuntijan tuen, jotta nykyinen patologinen tila voidaan käsitellä asianmukaisesti.
