Vaikuttavat aineet: Daptomycin
Cubicin 350 mg injektiokuiva -aine, liuosta varten
Cubicin -pakkausselosteita on saatavana seuraaviin pakkauskokoihin:- Cubicin 350 mg injektiokuiva -aine, liuosta varten
- Cubicin 500 mg injektiokuiva -aine, liuosta varten
Käyttöaiheet Miksi Cubicinia käytetään? Mitä varten se on?
Cubicin -injektiokuiva -aineen, liuosta tai infuusiota varten oleva vaikuttava aine on daptomysiini. Daptomysiini on antibakteerinen aine, joka voi pysäyttää joidenkin bakteerien kasvun. Cubicinia käytetään aikuisille sekä lapsille ja nuorille (1–17 -vuotiaat) ihon ja ihonalaisten (ihon alla olevien) kudosten infektioiden hoitoon. Sitä käytetään myös aikuisilla Staphyloccocus aureus -bakteerin aiheuttamien sydämen sisäpuolen kudosten (mukaan lukien sydänläpät) infektioiden hoitoon ja saman bakteerin aiheuttamien veren infektioiden hoitoon, kun ne liittyvät ihon infektioihin. ja ihonalaiset kudokset.
Lääkärisi voi määrätä Cubicin -hoidon aikana myös muita antibakteerisia lääkkeitä sen mukaan, millaisia infektioita sinulla on.
Vasta -aiheet Milloin Cubicinia ei tule käyttää
Sinulle ei saa antaa Cubicinia
Jos olet allerginen daptomysiinille tai natriumhydroksidille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6) Jos tämä koskee sinua, kerro siitä lääkärille tai sairaanhoitajalle.
Jos epäilet olevasi allerginen, käänny lääkärin tai sairaanhoitajan puoleen.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Cubicin -valmistetta
Keskustele lääkärin tai sairaanhoitajan kanssa ennen kuin sinulle annetaan Cubicinia.
- Jos sinulla on tai on aiemmin ollut munuaisongelmia. Lääkärisi saattaa joutua muuttamaan Cubicin -annostasi (ks. Tämän pakkausselosteen kohta 3).
- Cubicinilla hoidetuilla potilailla esiintyy joskus lihaskipua tai -kipua tai -heikkoutta (ks. Lisätietoja tämän pakkausselosteen kohdasta 4). Kerro tässä tapauksessa lääkärillesi. Lääkärisi varmistaa, että sinulle tehdään verikokeita ja neuvoo, jatketaanko Cubicin -valmisteen käyttöä vai ei. Oireet häviävät yleensä muutaman päivän kuluessa Cubicin -hoidon lopettamisesta.
- Jos olet ylipainoinen. On mahdollista, että Cubicin -pitoisuutesi veressä on korkeampi kuin keskipainoisilla ihmisillä, joten sinua on ehkä seurattava tarkemmin sivuvaikutusten varalta.
Jos jokin näistä koskee sinua, kerro siitä lääkärillesi tai sairaanhoitajalle ennen kuin sinulle annetaan Cubicinia.
Kerro lääkärillesi heti, jos jokin seuraavista oireista ilmenee:
- Vaikeita, akuutteja allergisia reaktioita on esiintynyt potilailla, joita on hoidettu lähes kaikilla antibakteerisilla lääkkeillä, mukaan lukien Cubicin. Kerro heti lääkärille tai sairaanhoitajalle, jos sinulla on oireita, jotka voivat viitata allergiseen reaktioon, kuten hengityksen vinkuminen, hengitysvaikeudet, kasvojen, niskan ja kurkun turvotus, ihottuma ja nokkosihottuma, kuume (katso tämän pakkausselosteen kohta 4. tiedot).
- Epätavallinen pistely tai tunnottomuus käsissä tai jaloissa, tunteen menetys tai liikkumisvaikeudet. Jos näin käy, kerro siitä lääkärillesi, joka päättää jatkaa hoitoa.
- Ripuli, varsinkin jos huomaat verta tai limaa tai jos ripuli muuttuu vaikeaksi tai jatkuvaksi.
- Uusi tai paheneva kuume, yskä, hengitysvaikeudet. Nämä voivat olla merkkejä harvinaisesta mutta vakavasta keuhkosairaudesta, jota kutsutaan eosinofiiliseksi keuhkokuumeeksi. Lääkäri tarkistaa keuhkojesi tilan ja päättää, jatketaanko Cubicin -hoitoa vai ei.
Cubicin voi häiritä veren hyytymistä mittaavia laboratoriokokeita. Tulokset voivat viitata veren hyytymisvaikeuksiin, vaikka itse asiassa ei ole mitään ongelmaa. Siksi on tärkeää, että lääkärisi pitää mielessä, että käytät Cubicinia ja kerro lääkärillesi, että saat Cubicin -hoitoa.
Lääkärisi tekee verikokeita lihasten kunnon tarkistamiseksi sekä ennen hoidon aloittamista että usein Cubicin -hoidon aikana.
Lapset ja nuoret
Cubicinia ei saa antaa alle vuoden ikäisille lapsille, koska eläinkokeet ovat osoittaneet, että tässä ikäryhmässä voi esiintyä vakavia sivuvaikutuksia.
Käyttö vanhuksilla
Yli 65 -vuotiaat voivat ottaa saman annoksen kuin aikuiset, jos heillä on normaali munuaisten toiminta.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Cubicinin vaikutusta
Kerro lääkärille tai sairaanhoitajalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
On erityisen tärkeää, että kommunikoit, jos palkkaat:
- Lääkkeet, joita kutsutaan statiineiksi tai fibraateiksi (kolesterolin alentamiseksi) tai syklosporiiniksi (lääke, jota käytetään elinsiirroissa elinten hyljinnän estämiseksi tai muissa sairauksissa, kuten nivelreumassa tai atooppisessa ihottumassa). Jos otat näitä lääkkeitä (ja muita, jotka voivat vaikuttaa lihaksiin) Cubicin -hoidon aikana, lihaksiin kohdistuvien sivuvaikutusten riski voi olla suurempi. Lääkärisi voi päättää olla määräämättä Cubicinia tai lopettaa muiden lääkkeiden käytön tietyn ajan.
- Kipulääkkeet, joita kutsutaan ei-steroidisiksi tulehduskipulääkkeiksi (NSAID) tai COX-2-estäjiksi (esim. Selekoksibi). Nämä voivat häiritä Cubicinin vaikutusta munuaisiin.
- Suun kautta otettavat antikoagulantit (esim. Varfariini), jotka ovat veren hyytymistä estäviä lääkkeitä. Lääkärisi saattaa joutua tarkistamaan verenvuodon ajan.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Cubicinia ei yleensä anneta raskaana oleville naisille. Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen antamista.
Älä imetä, jos käytät Cubicinia, koska Cubicin voi erittyä rintamaitoon ja vaikuttaa siten vauvaan.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Cubicinilla ei ole tunnettuja vaikutuksia ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.
Annostus ja käyttötapa Cubicinin käyttö: Annostus
Yleensä lääkäri tai sairaanhoitaja antaa Cubicinia. Annos riippuu painostasi ja hoidettavasta infektiosta. Aikuisilla normaali annos on 4 mg painokiloa (kg) kohti kerran vuorokaudessa. ihoinfektiot tai 6 mg painokiloa kohden kerran vuorokaudessa "sydäninfektion tai ihon tai sydäninfektion aiheuttaman" veritulehduksen hoitoon. Aikuisilla potilailla tämä annos pistetään suoraan verenkiertoon (laskimoon) tai noin 30 minuuttia kestävänä infuusiona tai noin 2 minuutin injektiona. samaa annosta suositellaan yli 65 -vuotiaille, jos heillä on normaali munuaisten toiminta.
Lapset ja nuoret (1--17 -vuotiaat)
Ihon tulehdusten hoitoon käytettävä lasten ja nuorten (1-17 -vuotiaiden) annos riippuu potilaan iästä. Suositellut annokset iän mukaan on esitetty seuraavassa taulukossa:
Jos sinulla on munuaisten vajaatoiminta, voit ottaa Cubicinia harvemmin, esimerkiksi joka toinen päivä. Jos saat dialyysihoitoa ja seuraava Cubicin -annos on annettava dialyysipäivänä, sinulle annetaan yleensä Cubicin dialyysin päätyttyä.
Ihoinfektioiden hoito kestää yleensä 1–2 viikkoa. Veri- tai sydän- ja ihoinfektioiden hoitoon lääkäri päättää, kuinka kauan sitä on hoidettava.
Yksityiskohtaiset käyttö- ja käsittelyohjeet ovat tämän pakkausselosteen lopussa.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Cubicinin sivuvaikutukset?
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Vakavimmat haittavaikutukset on kuvattu alla:
Hyvin harvinaiset vakavat haittavaikutukset (voi esiintyä alle 1 potilaalla 10000: sta)
Joissakin tapauksissa Cubicin -hoidon aikana on raportoitu yliherkkyysreaktioita (vakava allerginen reaktio, mukaan lukien anafylaksia, angioedeema, lääkeihottuma, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita (DRESS)). Tämä vaikea allerginen reaktio vaatii välitöntä lääkärinhoitoa. Kerro heti lääkärille tai sairaanhoitajalle, jos jokin seuraavista oireista ilmenee:
- Rintakipu tai kireys
- Ihottuma, johon liittyy rakkuloita, jotka joskus vaikuttavat suuhun ja sukuelimiin,
- Turvotus kurkun ympärillä
- Nopea tai heikko syke,
- Hengityksen vinkuminen,
- Kuume,
- Vilunväristykset tai vapina
- Huuhtelut,
- Huimaus
- Pyörtyminen,
- Metallinen maku suussa.
Jos huomaat selittämätöntä lihaskipua, arkuutta tai heikkoutta, kerro siitä heti lääkärille. Hyvin harvinaisissa tapauksissa (raportoitu alle 1 potilaalla 10000: sta) lihasongelmat voivat olla vakavia, mukaan lukien lihasten hajoaminen (rabdomyolyysi), joka voi aiheuttaa munuaisvaurioita.
Vakavat haittavaikutukset, joiden esiintymistiheys on tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin)
Harvinaista, mutta mahdollisesti vakavaa keuhkosairautta, nimeltään eosinofiilinen keuhkokuume, on raportoitu Cubicinia saaneilla potilailla, useimmissa tapauksissa yli 2 viikon hoidon jälkeen. Oireita voivat olla hengitysvaikeudet, uusi tai paheneva yskä tai uusi tai paheneva kuume. Jos havaitset näitä oireita, kerro siitä heti lääkärille tai sairaanhoitajalle.
Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset on kuvattu alla:
Yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä)
- Sieni -infektiot, kuten suun kandidiaasi,
- Virtsatieinfektiot,
- Punasolujen määrän väheneminen (anemia),
- Huimaus, ahdistuneisuus, univaikeudet,
- Päänsärky,
- Kuume, heikkous (astenia),
- Korkea tai matala verenpaine,
- Ummetus, vatsakipu,
- Ripuli, pahoinvointi tai oksentelu
- Ilmavaivat,
- Turvotus tai vatsan jännitys,
- Ihottuma tai kutina,
- Kipu, kutina tai punoitus infuusiokohdassa,
- Kipu käsivarsissa tai jaloissa,
- Verikokeissa havaitut maksaentsyymien (maksa) tai kreatiniinifosfokinaasin (CPK) suurentuneet tasot.
Muut sivuvaikutukset, joita voi esiintyä Cubicin -hoidon jälkeen, on kuvattu alla:
Melko harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta)
- Verisairaudet (kuten verihiutaleiksi kutsuttujen pienhiukkasten määrän lisääntyminen, mikä voi lisätä veren hyytymistaipumusta tai tietyntyyppisten valkosolujen määrän nousua),
- Ruokahalun heikkeneminen,
- Pistely tai tunnottomuus käsissä tai jaloissa, makuaistin muutokset
- Vapina,
- Sydämen rytmin muutokset, punoitus,
- Ruoansulatushäiriöt (dyspepsia), kielen tulehdus,
- Kutinaan liittyvä ihottuma,
- Lihaskipu tai -heikkous, lihasten tulehdus (myosiitti), nivelkipu
- Munuaisongelmat
- Emättimen tulehdus ja ärsytys,
- Yleinen kipu tai heikkous, väsymys,
- Verikokeet osoittavat kohonneita verensokeria, seerumin kreatiniinia, myoglobiini- tai laktaattidehydrogenaasia (LDH), pitkittynyttä verenvuotoa tai suolan epätasapainoa.
Harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta)
- Ihon ja silmien keltaisuus,
- Protrombiiniajan pidentyminen.
Esiintymistiheys tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin)
Antibakteeristen lääkkeiden käyttöön liittyvä paksusuolitulehdus, mukaan lukien pseudomembranoottinen koliitti (vaikea ja jatkuva ripuli, joka sisältää verta ja / tai limaa, johon liittyy vatsakipua tai kuumetta).
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen. Tämä koskee myös kaikkia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. antaa lisätietoja tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
- Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
- Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa ja etiketissä mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän EXP / EXP jälkeen. Viimeinen käyttöpäivä viittaa kyseisen kuukauden viimeiseen päivään.
- Säilytä jääkaapissa (2 ° C - 8 ° C)
Mitä Cubicin sisältää
- Vaikuttava aine on daptomysiini. Yksi injektiopullo jauhetta sisältää 350 mg daptomysiiniä.
- Toinen aine on natriumhydroksidi.
Kuvaus Cubicin -valmisteen ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä
Cubicin -injektiokuiva -aine, liuosta varten, infuusiota tai infuusiota varten, toimitetaan vaaleankeltaisena tai vaaleanruskeana lyofilisaattina tai jauheena lasisessa injektiopullossa. Ennen antamista se sekoitetaan liuottimen kanssa nesteen muodostamiseksi.
Cubicin on saatavana 1 tai 5 injektiopullon pakkauksissa.
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
CUBICIN 350 mg injektiokuiva -aine, liuosta varten tai infuusiota varten
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi injektiopullo sisältää 350 mg daptomysiiniä.
Käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen 7 ml 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridiliuosta 1 ml sisältää 50 mg daptomysiiniä.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Injektiokuiva -aine, liuosta varten.
Vaaleankeltainen tai vaaleanruskea kylmäkuivattu tai jauhe.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Cubicin on tarkoitettu seuraavien aikuisten infektioiden hoitoon (ks. Kohdat 4.4 ja 5.1).
- Komplisoituneet iho- ja pehmytkudosinfektiot (cSSTI).
- Oikean sydämen tarttuva endokardiitti (RIE) Staphylococcus aureus. On suositeltavaa, että päätös daptomysiinin käytöstä tehdään ottaen huomioon organismin antibakteerinen herkkyys ja asiantuntijalausunnon perusteella (ks. Kohdat 4.4 ja 5.1).
- Bakteeria alkaen Staphylococcus aureus (SAB), kun se liittyy RIE: hen tai cSSTI: hen.
Daptomysiini on aktiivinen vain grampositiivisia bakteereja vastaan (ks. Kohta 5.1). Sekoitetuissa infektioissa, joissa epäillään gramnegatiivisten bakteerien ja / tai tietyntyyppisten anaerobien esiintymistä, Cubicinia tulee antaa samanaikaisesti yhden tai useamman sopivan antibakteerisen aineen kanssa.
Virallisia ohjeita antibakteeristen aineiden asianmukaisesta käytöstä tulee harkita.
04.2 Annostus ja antotapa
Kliiniset tutkimukset potilailla tehtiin antamalla daptomysiiniä 30 minuutin infuusiona. Potilaista ei ole kliinistä kokemusta daptomysiinin antamisesta 2 minuutin injektiona. kliinisesti merkittäviä eroja daptomysiinin farmakokinetiikassa ja turvallisuusprofiilissa (ks. myös kohdat 4.8 ja 5.2).
Annostus
- cSSTI ilman samanaikaista bakteremiaa johtuen Staphylococcus aureus: Cubicin 4 mg / kg annetaan kerran 24 tunnissa 7-14 päivän ajan tai kunnes infektio on parantunut (ks. Kohta 5.1).
- cSSTI, johon liittyy samanaikainen bakteremia Staphylococcus aureus: Cubicin 6 mg / kg annetaan kerran 24 tunnissa. Katso annoksen muuttaminen munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla alla: Hoidon kestoa voidaan joutua pidentämään yli 14 päivään riippuen potilaan mahdollisesta komplikaatioiden riskistä.
- Tunnettu tai epäilty oikean sydämen tarttuva endokardiitti Staphylococcus aureus. Cubicin 6 mg / kg annetaan kerran 24 tunnissa. Katso annoksen muuttaminen munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla alla .. Hoidon keston tulee olla saatavilla olevien virallisten suositusten mukainen.
Cubicin annetaan laskimoon 0,9% natriumkloridiliuoksessa (ks. Kohta 6.6). Annostelutiheys saa olla enintään kerran päivässä.
Munuaisten vajaatoiminta
Daptomysiini eliminoituu pääasiassa munuaisten kautta.
Koska kliininen kokemus on rajallinen (ks. Taulukko ja huomautukset alla), Cubicin -valmistetta tulee käyttää potilailla, joilla on mikä tahansa munuaisten vajaatoiminta (CrCl -kreatiinifosfokinaasia (CPK) on seurattava tarkasti kaikilla potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. ks. myös kohdat 4.4 ja 5.2).
Annoksen muuttaminen munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla käyttöaiheen ja kreatiniinipuhdistuman perusteella
Annosvälin säätämisen turvallisuutta ja tehoa ei ole arvioitu kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, ja suositukset perustuvat farmakokineettisiin tutkimuksiin ja farmakokineettisiin mallinnustuloksiin (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2).
Samaa annoksen muuttamista vapaaehtoisten farmakokineettisten tietojen ja farmakokineettisen mallinnuksen perusteella suositellaan hemodialyysipotilaille (HD) tai jatkuvalle ambulatoriselle peritoneaalidialyysille (CAPD). Aina kun mahdollista, Cubicin tulee antaa dialyysin lopussa dialyysipäivänä (ks. Kohta 5.2).
Maksan vajaatoiminta
Annosta ei tarvitse muuttaa, kun Cubicinia annetaan potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka B) (ks. Kohta 5.2). Koska tietoja vaikeaa maksan vajaatoimintaa (Child-Pugh-luokka C) sairastavista potilaista ei ole saatavilla, Cubicin-valmisteen antamisessa tälle potilasryhmälle on noudatettava varovaisuutta.
Iäkkäät potilaat
Suositellut annokset tulee antaa iäkkäille potilaille, paitsi potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (ks. Edellä ja kohta 4.4).
Pediatriset potilaat
Cubicin -valmisteen turvallisuutta ja tehoa alle 18 -vuotiaiden lasten ja nuorten hoidossa ei ole varmistettu. Tällä hetkellä saatavilla olevat tiedot on kuvattu kohdassa 5.2, mutta annostussuosituksia ei voida antaa.
Antotapa
Cubicin annetaan infuusiona laskimoon (ks. Kohta 6.6) 30 minuutin aikana tai suonensisäisenä injektiona (ks. Kohta 6.6) 2 minuutin aikana.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Yleistä
Jos Cubicin -hoidon aloittamisen jälkeen havaitaan muu kuin cSSTI- tai RIE -infektion puhkeaminen, on harkittava vaihtoehtoisen antibakteerisen hoidon aloittamista, jonka on osoitettu olevan tehokas hoidettaessa tiettyä läsnä olevaa infektiota.
Anafylaktiset ja yliherkkyysreaktiot
Cubicinin käytön yhteydessä on raportoitu anafylaktisia ja yliherkkyysreaktioita. Jos Cubicinille ilmenee allerginen reaktio, käyttö on lopetettava ja asianmukainen hoito aloitettava.
Keuhkokuume
Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että Cubicin ei ole tehokas keuhkokuumeen hoidossa. Siksi Cubicinia ei ole tarkoitettu keuhkokuumeen hoitoon.
RIE alkaen Staphylococcus aureus
Kliinisiä tietoja Cubicinin käytöstä RIE: n hoidossa alkaen Staphylococcus aureus on rajoitettu 19 potilaaseen (ks. "Tiedot kliinisistä tutkimuksista" kohdassa 5.1).
Cubicinin tehoa potilailla, joilla on proteesiventtiili -infektio tai vasemman sydämen infektiivinen endokardiitti, ei ole osoitettu.Staphylococcus aureus.
Syvä infektiot
Potilaille, joilla on syviä infektioita, on tehtävä viipymättä kaikki tarvittavat kirurgiset toimenpiteet (kuten puhdistus, proteesien poistaminen, venttiilin vaihtoleikkaus).
Enterokokki -infektiot
Ei ole riittävästi näyttöä, jotta voitaisiin tehdä johtopäätöksiä Cubicinin mahdollisesta kliinisestä tehosta enterokokki -infektioita vastaan, mukaan lukien Enterococcus faecalis Ja Enterococcus faecium.
Lisäksi daptomysiinin annoksia, jotka saattaisivat olla sopivia enterokokki -infektioiden hoitoon, bakteereilla tai ilman, ei ole määritetty. Daptomysiinihoidon epäonnistumisia enterokokki -infektioiden hoidossa on raportoitu useimmissa tapauksissa, jotka liittyvät bakteremiaan. Joissakin tapauksissa hoidon epäonnistuminen on liittynyt sellaisten organismien valintaan, joilla on heikentynyt herkkyys tai ilmeinen resistenssi daptomysiinille (ks. Kohta 5.1).
Ei-herkät mikro-organismit
Antibakteeristen aineiden käyttö voi edistää ei-herkkien mikro-organismien lisääntymistä. Jos superinfektio ilmenee hoidon aikana, sen hoitoon on ryhdyttävä asianmukaisilla toimenpiteillä.
Ripuli liittyy Clostridium difficile
Cubiciniin liittyvää ripulia on raportoitu Clostridium difficile (CDAD) (ks. Kohta 4.8).
Jos epäillään tai vahvistetaan CDAD, saattaa olla tarpeen lopettaa Cubicinin käyttö ja aloittaa asianmukainen hoito kliinisen tarpeen mukaan.
Vuorovaikutukset diagnostisten testien kanssa
Protrombiiniajan (PT) pidentymistä ja kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) nousua havaittiin, kun testeissä käytettiin tiettyjä rekombinantteja tromboplastiinireagensseja (ks. Myös kohta 4.5).
Kreatiinifosfokinaasi ja myopatia
Cubicin -hoidon aikana on raportoitu plasman kreatiinifosfokinaasipitoisuuden (CPK, MM isoentsyymi) nousua, johon liittyy lihaskipua ja / tai heikkoutta, sekä myosiittitapauksia, myoglobinemiaa ja rabdomyolyysiä (ks. Myös kohdat 4.5, 4.8 ja 5.3). Kliinisissä tutkimuksissa plasman CPK: n huomattavaa nousua> 5 -kertaiseksi normaalin enimmäisrajaan (ULN) ilman lihasoireita havaittiin useammin Cubicin -hoitoa saaneilla potilailla (1,9%) kuin lääkkeillä hoidetuilla potilailla. Vertailu (0,5%). Näiden havaintojen perusteella suositellaan:
• mitata plasman CPK lähtötasolla ja sen jälkeen säännöllisin väliajoin (vähintään kerran viikossa) hoidon aikana kaikilla potilailla.
• mitata CPK useammin (esim. 2-3 päivän välein vähintään kahden ensimmäisen hoitoviikon aikana) potilailla, joilla on suurempi riski sairastua myopatiaan, esim. Potilailla, joilla on jokin munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma HMG-CoA reduktaasi, fibraatit ja syklosporiini).
• harkita daptomysiinihoidon alussa mahdollisuutta, että potilailla, joiden CPK -arvot ylittävät viisinkertaisen lähtötilanteen normaalin ylärajan, on suurempi riski kasvaa edelleen daptomysiinihoidon aikana, koska tätä mahdollisuutta ei voida sulkea pois ; jos daptomysiiniä annetaan, tämäntyyppistä potilasta on seurattava useammin kuin kerran viikossa.
• Älä anna Cubicinia potilaille, jotka käyttävät muita myopatiaan liittyviä lääkkeitä, ellei potilaalle koituvan hyödyn katsota olevan riskiä suurempi.
• antaa potilaat säännöllisiin tutkimuksiin hoidon aikana varmistaakseen, että on olemassa merkkejä ja oireita, jotka voivat viitata myopatiaan.
• seurata CPK -tasoja kahden päivän välein potilailla, joilla on selittämätöntä kipua, arkuutta, heikkoutta ja lihaskramppeja; jos CPK -taso ylittää viisi kertaa normaalin ylärajan, Cubicin -hoito on lopetettava, jos esiintyy selittämättömiä lihasoireita.
Perifeerinen neuropatia
Potilaat, joilla on merkkejä ja oireita, jotka viittaavat perifeeriseen neuropatiaan Cubicin -hoidon aikana, on tutkittava ja harkittava daptomysiinihoidon lopettamista (ks. Kohdat 4.8 ja 5.3).
Eosinofiilinen keuhkokuume
Eosinofiilistä keuhkokuumetta on raportoitu Cubicinia saaneilla potilailla (ks. Kohta 4.8). Useimmissa Cubiciniin liittyvissä raportoiduissa tapauksissa potilaille kehittyi kuumetta, hengenahdistusta, johon liittyi hypoksinen hengitysvajaus, ja diffuusia keuhkojen infiltraatteja. Suurin osa tapauksista ilmeni yli 2 viikon Cubicin -hoidon jälkeen ja parani Cubicin -hoidon lopettamisen ja steroidihoidon aloittamisen jälkeen. Eosinofiilisen keuhkokuumeen uusiutumista on raportoitu altistuksen jälkeen Potilaille, joille ilmaantuu näitä oireita Cubicin-hoidon aikana, on suoritettava kiireellinen lääkärintarkastus, mukaan lukien tarvittaessa bronkoalveolaarinen huuhtelu muiden syiden (esim. Infektioiden) poissulkemiseksi bakteeri-, sieni-infektiot, loiset , muut lääkkeet). Cubicin -hoito on lopetettava välittömästi ja systeeminen steroidihoito aloitettava tarvittaessa.
Munuaisten vajaatoiminta
Munuaisten vajaatoimintaa on raportoitu Cubicin -hoidon aikana. Vaikea munuaisten vajaatoiminta voi itsessään altistaa potilaan daptomysiinipitoisuuden nousulle, mikä puolestaan voi lisätä myopatian kehittymisen riskiä (ks. Aiemmat kohdat).
Potilailla, joilla on kreatiniinipuhdistuma
Ennen Cubicin -hoidon aloittamista on noudatettava varovaisuutta annettaessa Cubicinia potilaille, joilla on jo jonkinasteinen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma)
Munuaisten toiminnan seurantaa suositellaan myös mahdollisten munuaistoksisten lääkeaineiden samanaikaiseen antoon riippumatta munuaisten toimintahäiriöstä (ks. Myös kohta 4.5).
Lihavuus
Lihavilla henkilöillä, joiden painoindeksi (BMI)> 40 kg / m2 mutta kreatiniinipuhdistuma> 70 ml / min, daptomysiinin AUC0-∞ oli merkittävästi suurempi (keskimäärin yli 42%) verrattuna "identtiseen kontrolliryhmään" ei lihavia. Koska tiedot daptomysiinin turvallisuudesta ja tehosta hyvin liikalihavilla potilailla ovat rajalliset, sen käytössä on noudatettava varovaisuutta. Nykyisen tiedon mukaan ei kuitenkaan ole näyttöä annoksen pienentämisestä (ks. 5.2).
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Daptomysiinin metabolia ei välity tai vähäisessä määrin sytokromi P450: n (CYP450) välityksellä. Daptomysiini ei todennäköisesti estä tai indusoi P450 -järjestelmän kautta metaboloituvien lääkkeiden aineenvaihduntaa.
Cubicin -yhteisvaikutustutkimuksia tehtiin astreonaamin, tobramysiinin, varfariinin ja probenesidin kanssa. Daptomysiini ei vaikuta varfariinin tai probenesidin farmakokinetiikkaan, eivätkä nämä lääkkeet muuta daptomysiinin farmakokinetiikkaa. Aztreonaami ei muuta merkittävästi daptomysiinin farmakokinetiikkaa.
Vaikka daptomysiinin ja tobramysiinin farmakokimetriikassa havaittiin pieniä muutoksia, kun niitä annettiin samanaikaisesti 30 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona käyttäen 2 mg / kg Cubicin -annosta, nämä muutokset eivät olleet tilastollisesti merkitseviä.
Hyväksytyillä Cubicin-annoksilla daptomysiinin ja tobramysiinin välistä yhteisvaikutusta ei tunneta.Varoitus on suositeltavaa, kun Cubicinia annetaan yhdessä tobramysiinin kanssa.
Kokemusta Cubicinin ja varfariinin samanaikaisesta antamisesta on vähän.Cubicin -tutkimuksia ei ole tehty muiden antikoagulanttien kuin varfariinin kanssa.
Kokemus daptomysiinin ja muiden myopatiaa laukaisevien lääkevalmisteiden (esim. HGM-CoA-reduktaasin estäjät) samanaikaisesta antamisesta on vähäistä. Joitakin tapauksia, joissa CPK -tasot ovat nousseet merkittävästi ja rabdomyolyysi on kuitenkin havaittu potilailla, jotka käyttävät jompaakumpaa näistä lääkkeistä samanaikaisesti Cubicinin kanssa. Siksi on suositeltavaa, että muiden myopatiaan liittyvien lääkevalmisteiden käyttö lopetetaan väliaikaisesti, jos mahdollista Cubicin -hoidon aikana, paitsi jos samanaikaisen annon hyödyt ovat suuremmat kuin riskit. CPK on mitattava useammin kuin kerran viikossa ja potilaita seurataan huolellisesti myopatiaan viittaavien merkkien tai oireiden varalta. Katso kohdat 4.4, 4.8 ja 5.3.
Koska daptomysiini eliminoituu pääasiassa munuaissuodatuksella, plasman pitoisuudet voivat nousta samanaikaisesti munuaissuodatusta vähentävien lääkkeiden (esim. Tulehduskipulääkkeet ja COX-2-estäjät) kanssa. Yhteiskäytön aikana voi esiintyä myös farmakodynaamista yhteisvaikutusta, joka johtuu päällekkäisistä munuaisvaikutuksista, joten varovaisuutta on noudatettava annettaessa samanaikaisesti daptomysiiniä ja muita lääkkeitä, joiden tiedetään heikentävän munuaisten suodatusta.
Markkinoille tulon jälkeisen seurannan aikana on raportoitu häiriöistä daptomysiinin ja tiettyjen reagenssien välillä, joita käytettiin joissakin määrityksissä protrombiiniajan ja kansainvälisen normalisoinnin suhteen (TP / INR) määrittämiseksi. INR. Jos daptomysiiniä saavilla potilailla havaitaan selittämättömiä poikkeavuuksia PT / INR: ssä, mahdollinen yhteisvaikutus on harkittava. in vitro laboratoriokokeella. Virheellisten tulosten mahdollisuus voidaan minimoida lykkäämällä näytteenottoa TP- ja INR -testeihin mahdollisimman pitkään, kunnes daptomysiinipitoisuus plasmassa on alimmillaan (ks. Kohta 4.4).
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Daptomysiinin käytöstä raskaudesta ei ole kliinistä tietoa.Eläinkokeet eivät osoita suoria tai epäsuoria haitallisia vaikutuksia raskauteen, alkion / sikiön kehitykseen, synnytykseen tai synnytyksen jälkeiseen kehitykseen (ks. Kohta 5.3).
Cubicinia ei tule käyttää raskauden aikana, ellei se ole ehdottoman välttämätöntä, ts. Vain jos odotettu hyöty on suurempi kuin mahdollinen riski.
Ruokinta-aika
Yhden ihmisen tapaustutkimuksessa Cubicinia annettiin imettävälle äidille laskimonsisäisesti joka päivä 28 päivän ajan annoksella 500 mg / vrk ja päivänä 27 otettiin näytteet potilaan maidosta päivän aikana. Suurin daptomysiinipitoisuus mitattuna rintamaidon todettiin olevan 0,045 mcg / ml, mikä vastaa pientä pitoisuutta, joten ennen kuin kokemusta on kertynyt enemmän, imetys on lopetettava, kun Cubicin annetaan imettäville naisille.
Hedelmällisyys
Daptomysiinin käytöstä hedelmällisyyteen ei ole kliinistä tietoa. Eläinkokeet eivät osoita suoria tai epäsuoria haitallisia vaikutuksia hedelmällisyyteen (ks. Kohta 5.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Tutkimuksia ajokyvystä ja koneiden käyttökyvystä ei ole tehty.
Haittavaikutuksia koskevien raporttien perusteella pidetään epätodennäköisenä, että Cubicin vaikuttaisi ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Kliinisissä tutkimuksissa Cubicinia annettiin 2 011 potilaalle. Osana näitä tutkimuksia 1221 potilasta sai päivittäisen annoksen 4 mg / kg, joista 1108 oli potilaita ja 113 terveellistä vapaaehtoista; 460 potilasta sai päivittäisen annoksen 6 mg / kg, joista 304 oli potilaita ja 156 terveitä vapaaehtoisia reaktioita (eli niitä, jotka tutkijan mukaan mahdollisesti, todennäköisesti tai lopullisesti liittyvät lääkevalmisteeseen) on raportoitu yhtä usein Cubicinin ja vertailuaikataulujen osalta.
Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset (yleinen esiintymistiheys (≥ 1/100, virtsateiden, Candida -infektio, anemia, ahdistuneisuus, unettomuus, huimaus, päänsärky, verenpaine, hypotensio, ruoansulatuskanavan ja vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, ummetus, ripuli, ilmavaivat) , vatsan turvotus ja jännitys, epänormaali maksan toimintakoe (kohonnut alaniiniaminotransferaasi (ALAT), aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) tai alkalinen fosfataasi (ALP)), ihottuma, kutina, raajakipu, kohonnut seerumin kreatiinifosfokinaasi (CPK), reaktiot antopaikassa, kuume, astenia.
Harvemmin raportoituja, mutta vakavampia haittavaikutuksia ovat yliherkkyysreaktiot, eosinofiilinen keuhkokuume, lääkkeiden puhkeaminen eosinofilian ja systeemisten oireiden kanssa (DRESS), angioedeema ja rabdomyolyysi.
Taulukko haittavaikutuksista
Seuraavia haittavaikutuksia raportoitiin hoidon ja seurannan aikana, joiden esiintyvyys oli hyvin yleinen (≥ 1/10); yleinen (≥ 1/100,
Haittavaikutukset ilmoitetaan kussakin yleisyysluokassa vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.
Taulukko 1 Haittavaikutukset kliinisistä tutkimuksista ja markkinoille tulon jälkeisistä raporteista
* Perustuu markkinoille tulon jälkeisiin raportteihin. Koska nämä reaktiot raportoidaan spontaanisti epävarman koon populaatiosta, niiden esiintymistiheyttä ei voida määritellä luotettavasti, mikä on luokiteltu tuntemattomaksi.
** Katso kohta 4.4.
1 Vaikka daptomysiiniin liittyvän eosinofiilisen keuhkokuumeen tarkkaa ilmaantuvuutta ei tiedetä, spontaaneja raportteja on tällä hetkellä hyvin vähän (
2 Joissakin myopatian tapauksissa, joihin liittyi kohonnut CPK ja lihasoireet, potilailla oli myös kohonneita transaminaasiarvoja, jotka mahdollisesti liittyivät tuki- ja liikuntaelimistön vaikutuksiin. Suurimmassa osassa tapauksista transaminaasiarvojen nousu oli asteen 1-3 ja hävis hoidon lopettamisen jälkeen.
3 Kun potilaista oli saatavilla kliinistä tietoa, havaittiin, että noin 50% tapauksista ilmeni jo olemassa olevan munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä tai samanaikaisen hoidon aikana sellaisten lääkkeiden kanssa, joiden tiedetään aiheuttavan rabdomyolyysiä.
Tiedot daptomysiinin antamisen turvallisuudesta 2 minuutin laskimonsisäisenä injektiona ovat peräisin kahdesta terveillä vapaaehtoisilla tehdystä farmakokineettisestä tutkimuksesta. Näiden tutkimusten tulosten perusteella molemmilla antotavoilla, 2 minuutin laskimonsisäisellä injektiolla ja 30 minuutin laskimonsisäisellä infuusiolla, oli samanlaiset turvallisuus- ja siedettävyysprofiilit. Paikallisessa siedettävyydessä tai haittavaikutusten luonteessa ja esiintymistiheydessä ei ollut merkittäviä eroja.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Liitteessä V .
04.9 Yliannostus
Yliannostustapauksessa suositellaan tukihoitoa. Daptomysiini poistuu elimistöstä hitaasti hemodialyysillä (noin 15% annetusta annoksesta eliminoituu 4 tunnin aikana) tai peritoneaalidialyysillä (noin 11% annetusta annoksesta eliminoituu 48 tunnin kuluessa).
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: antibakteeriset aineet systeemiseen käyttöön, muut antibakteeriset aineet.
ATC -koodi: J01XX09.
Toimintamekanismi
Daptomysiini on luonnollinen syklinen lipopeptidituote, joka on aktiivinen vain grampositiivisia bakteereja vastaan.
Vaikutusmekanismi johtuu daptomysiinin kyvystä sitoutua (kalsiumionien läsnä ollessa) solujen bakteerikalvoihin sekä proliferatiivisessa että paikallaan pysyvässä vaiheessa, mikä aiheuttaa depolarisaatiota ja proteiinin, DNA: n ja proteiinisynteesin nopeaa estoa. . Tämä toiminta johtaa bakteerien solukuolemaan, joiden solujen hajoaminen on vähäinen.
PK / PD -suhde
In vitro Ja in vivo eläinmalleissa daptomysiinillä on nopea, pitoisuudesta riippuva bakterisidinen vaikutus grampositiivisia organismeja vastaan. Eläinmalleissa AUC / MIC ja Cmax / MIC korreloivat tehon ja odotetun bakteerien tappamisen kanssa in vivo kerta -annoksina, jotka vastaavat annoksia 4 mg / kg / vrk ja 6 mg / kg / vrk ihmisillä.
Vastusmekanismit
Kantoja, joiden herkkyys daptomysiinille on vähentynyt, on raportoitu erityisesti hoidettaessa potilaita, joilla on vaikeasti hoidettavia infektioita, ja / tai pitkäaikaisen annon jälkeen. Erityisesti potilailla, joilla on Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalisJa Enterococcus faecium, mukaan lukien potilaat, joilla on bakteremia, on raportoitu hoidon epäonnistumisesta, joka on liittynyt sellaisten organismien valintaan, joilla on heikentynyt herkkyys tai ilmeinen resistenssi daptomysiinille.
Daptomysiiniresistenssin mekanismi (t) ei ole vielä täysin tiedossa.
Katkaisupiste
EUCASTin määrittämä vähimmäisen estävän pitoisuuden (MIC) raja -arvo (Euroopan komitea antimikrobisen herkkyyden testauksesta) stafylokokkeille ja streptokokkeille (paitsi S. keuhkokuume) ovat herkkiä ≤ 1 mg / l ja kestäviä> 1 mg / l.
Herkkyys
Joidenkin lajien resistenssin esiintyvyys voi vaihdella maantieteellisesti ja ajan mittaan, joten resistenssitiedot ovat toivottavia erityisesti vaikeiden infektioiden hoidossa. Tarvittaessa on pyydettävä asiantuntijoiden neuvoja, kun resistenssin paikallinen esiintyvyys on sellainen, että aineen käyttökelpoisuus, ainakin joidenkin infektiotyyppien kohdalla, on kyseenalainen.
* tarkoittaa lajia, jota vastaan uskotaan aktiivisuuden osoittautuvan tyydyttävästi kliinisissä tutkimuksissa.
Kliininen teho ja turvallisuus
Kahdessa kliinisessä tutkimuksessa monimutkaisista iho- ja pehmytkudosinfektioista 36% Cubicin -hoitoa saaneista potilaista täytti systeemisen tulehdusreaktion (SIRS) kriteerit. Yleisin hoidettu infektiotyyppi oli haavainfektio (38% potilaista), kun taas 21%: lla oli suuria paiseita.Kun päätetään, käytetäänkö Cubicinia, nämä hoidetun potilasryhmän rajoitukset on otettava huomioon.
Avoimessa, satunnaistetussa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 235 potilasta Staphylococcus aureus (eli vähintään yksi positiivinen veriviljely Staphylococcus aureus ennen ensimmäisen annoksen saamista) 19 Cubicin -hoitoa saaneesta 120 potilaasta täytti RIE -kriteerit. Näistä 19 potilaasta 11 oli tartunnan saanut Staphylococcus aureus herkkä metisilliinille ja 8 Staphylococcus aureus vastustuskykyinen metisilliinille. RIE -potilaiden onnistumisprosentit on kuvattu alla olevassa taulukossa.
Hoitoon ei saatu vastetta infektioiden vuoksi Staphylococcus aureus jatkuva tai uusiutuva Cubicin -hoitoa saaneilla potilailla 19/120 (15,8%); 9/53 (16,7%) potilaalla, jotka saivat vankomysiiniä, ja 2/62 (3,2%) potilaalla, jotka saivat puolisynteettistä anti-stafylokokki-penisilliiniä. Osana näitä vastauksia kuusi Cubicin-hoitoa ja yksi vankomysiinihoitoa saanut potilas sai tartunnanStaphylococcus aureus ja potilaalle oli kehittynyt daptomysiinin MIC -arvon lisääntyminen hoidon aikana tai sen jälkeen (ks. "Resistenssimekanismit" yllä). Suurin osa potilaista, jotka eivät ole vastanneet hoitoon infektion vuoksi Staphylococcus aureus jatkuva tai uusiutuva, oli syvä infektio eikä ollut suorittanut tarvittavaa leikkausta.
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet
Daptomysiinin farmakokinetiikka on yleensä lineaarista ja ajasta riippumatonta annoksilla 4-12 mg / kg, jotka annetaan kerta -annoksena 30 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona enintään 14 päivän ajan terveillä vapaaehtoisilla. Vakaan tilan pitoisuudet saavutetaan kolmannella vuorokausiannoksella.
Hyväksytyillä terapeuttisilla annoksilla (4-6 mg / kg) 2 minuutin laskimonsisäisenä injektiona annetun daptomysiinin farmakokinetiikka on myös suhteessa annokseen.
Terveillä vapaaehtoisilla vertailukelpoinen altistus (AUC ja Cmax) todettiin daptomysiinin antamisen jälkeen 2 minuutin laskimonsisäisenä injektiona tai 30 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona.
Eläinkokeet ovat osoittaneet, että daptomysiini ei imeydy merkittävästi suun kautta otettuna.
Jakelu
Terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla daptomysiinin vakaan tilan jakautumistilavuus oli noin 0,1 l / kg ja se oli annoksesta riippumaton. Rotilla tehdyt kudosten jakautumistutkimukset osoittivat, että daptomysiini näyttää läpäisevän veri -aivot ja istukan esteen vain minimaalisesti yhden tai usean annoksen jälkeen.
Daptomysiini sitoutuu palautuvasti ihmisen plasman proteiineihin pitoisuudesta riippumattomalla tavalla. Terveillä vapaaehtoisilla ja daptomysiinillä hoidetuilla potilailla sitoutuminen proteiineihin oli keskimäärin 90%, mukaan lukien potilaat, joilla oli munuaisten vajaatoiminta.
Biotransformaatio
Opinnoissa in vitrodaptomysiini ei metaboloitunut ihmisen maksan mikrosomaalisilla entsyymeillä.
Opinnot in vitro osoittavat, että daptomysiini ei estä tai indusoi seuraavien ihmisen sytokromi P450 -isoformien aktiivisuutta: 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4. Daptomysiini ei todennäköisesti estä tai indusoi metaboloituneiden P450 -järjestelmä.
Terveille aikuisille annetun daptomysiini-14C-infuusion jälkeen plasman radioaktiivisuus oli samanlainen kuin mikrobiologisella titrauksella määritetty pitoisuus. Ei -aktiivisia metaboliitteja havaittiin virtsassa radioaktiivisten ja mikrobiologisesti aktiivisten pitoisuuksien välisen eron perusteella. Toisessa tutkimuksessa plasmassa ei havaittu metaboliitteja, kun taas virtsasta löytyi vähäisiä määriä kolmea oksidatiivista metaboliittia ja yhtä tunnistamatonta yhdistettä. Aineenvaihduntapaikkaa ei tunnistettu.
Eliminaatio
Daptomysiini erittyy pääasiassa munuaisten kautta. Ihmisillä probenesidin ja daptomysiinin samanaikainen anto ei vaikuta daptomysiinin farmakokinetiikkaan; tämä havainto viittaa siihen, että daptomysiinin eritys tubulaarisesti on vähäistä tai ei lainkaan.
Laskimonsisäisen annon jälkeen daptomysiinin plasmapuhdistuma on noin 7-9 ml / h / kg ja munuaispuhdistuma 4-7 ml / h / kg.
Massatasapainoa koskevassa tutkimuksessa, jossa käytettiin radioleimattua materiaalia, 78% annetusta annoksesta havaittiin virtsasta kokonaisradioaktiivisuuden perusteella, kun taas muuttumattoman daptomysiinin havaitseminen virtsassa oli noin 50% annoksesta. Noin 5% annoksesta. erittyy ulosteeseen.
Erityisryhmät
Eläkeläiset
Kun Cubicin-valmistetta annettiin kerta-annoksena 4 mg / kg laskimoon 30 minuutin infuusiona, daptomysiinin keskimääräinen kokonaispuhdistuma oli noin 35% pienempi ja keskimääräinen AUC0-∞ korkeampi noin 58% potilailla. Iäkkäät (ikä ≥ 75 vuotta) verrattuna terveisiin nuoriin koehenkilöihin (18-30 -vuotiaat). Cmax -arvossa ei ollut eroja. Todennäköisesti havaitut erot johtuvat väestön normaalista munuaisten toiminnan heikkenemisestä.
Annosta ei tarvitse muuttaa pelkästään iän perusteella, mutta munuaisten toiminta on arvioitava ja annosta on pienennettävä, jos potilaalla on vaikea munuaisten vajaatoiminta.
Lapset ja nuoret (ikä
Daptomysiinin farmakokinetiikkaa Cubicin-kerta-annoksen 4 mg / kg kerta-annoksen jälkeen arvioitiin kolmessa lapsipotilasryhmässä, joilla oli todistettu tai epäilty grampositiivinen infektio (2-6 vuotta, 7-11 vuotta ja 12-17 vuotta). Daptomysiinin farmakokinetiikka kerta-annoksen 4 mg / ml jälkeen 12–17-vuotiailla nuorilla on yleensä samanlainen kuin terveillä aikuisilla, joiden munuaistoiminta on normaali, ja AUC- ja Cmax-arvon lasku nuorilla. Nuoremmissa ryhmissä (2–6-vuotiaat ja 7–11-vuotiaat) kokonaispuhdistuma oli suurempi kuin nuorilla, mikä johti pienempään altistukseen (Cmax ja AUC) ja lyhyempään eliminaation puoliintumisaikaan. Tehoa ei arvioitu tässä tutkimuksessa.
Toisessa tutkimuksessa arvioitiin daptomysiinin farmakokinetiikkaa sen jälkeen, kun Cubicin -kerta -annos oli 8 mg / kg tai 10 mg / kg kerta -annoksena 1 tai 2 tunnin infuusiona 2--6 -vuotiailla lapsilla, joilla oli todistettu tai epäilty grampositiivinen infektio. saivat jo tavanomaista antibakteerista hoitoa.
Kerta-annosten 8 ja 10 mg / kg annon jälkeen keskimääräinen altistus (AUC0-∞) oli noin 429 ja 550 mcg * h / ml, vastaavasti kuin aikuisilla 4 mg / kg annoksella havaittu altistus. Kg vakaassa tilassa (495 mcg * tunti / ml). Daptomysiinin farmakokonetiikka näyttää olevan lineaarinen tutkituilla annosalueilla.Puoliintumisaika, puhdistuma ja jakautumistilavuus olivat samanlaiset molemmilla annoksilla.
Lihavuus
Verrattuna ei-lihaviin henkilöihin systeeminen altistus daptomysiinille AUC-arvolla mitattuna oli noin 28% suurempi kohtalaisesti lihavilla henkilöillä (BMI 25-40 kg / m2) ja 42% erittäin lihavilla (painoindeksi> 40 kg / m2). Ei kuitenkaan uskota, että annoksen muuttaminen olisi välttämätöntä pelkästään liikalihavuuden perusteella.
Seksi
Daptomysiinin farmakokinetiikassa ei havaittu kliinisesti merkittäviä sukupuoleen liittyviä eroja.
Munuaisten vajaatoiminta
Kun daptomysiiniä on annettu kerta-annoksena 4 mg / kg tai 6 mg / kg laskimoon 30 minuutin infuusiona potilaille, joilla on eriasteinen munuaisten vajaatoiminta ja joiden munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma) heikkenee, daptomysiinin kokonaispuhdistuma (CL) pienenee, kun systeeminen altistus (AUC) suureni.
Farmakokineettisten tietojen ja mallinnuksen perusteella daptomysiinin AUC ensimmäisenä päivänä 6 mg / kg annoksen antamisen jälkeen hemodialyysipotilaille tai jatkuvalle ambulatoriselle peritoneaalidialyysipotilaille oli 2 kertaa suurempi kuin normaalia munuaistoimintaa sairastavilla potilailla sama annos Toisena päivänä, jolloin 6 mg / kg annos annettiin hemodialyysipotilaille tai jatkuvaan ambulatoriseen peritoneaalidialyysiin, daptomysiinin AUC oli noin 1,3 kertaa suurempi kuin toisen 6 mg / kg annoksen jälkeen potilailla, joilla oli normaali munuaisten toiminta. Edellä esitetyn perusteella on suositeltavaa antaa daptomysiini potilaille, jotka saavat hemodialyysi- tai jatkuvaa ambulatorista peritoneaalidialyysihoitoa 48 tunnin välein, suositellulla annoksella hoidettavalle infektiolle (ks. Kohta 4.2).
Maksan vajaatoiminta
Potilailla, joilla oli kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-maksan vajaatoiminnan luokitus B), daptomysiinin farmakokinetiikka ei muuttunut verrattuna sukupuoleen, ikään ja painoon identtisiin terveisiin vapaaehtoisiin 4 mg / kg kerta-annoksen jälkeen. Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen, kun daptomysiiniä annetaan potilaille, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta. Daptomysiinin farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C), ei ole arvioitu.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Kliinisesti merkityksellisissä tutkimuksissa (14-28 vuorokautta) daptomysiinin antamiseen liittyi lieviä degeneratiivisia / regeneratiivisia tuki- ja liikuntaelinten muutoksia rotilla ja koirilla.
Luustolihaksen mikroskooppiset muutokset olivat vähäisiä (noin 0,05% myofibreista), ja niihin liittyi kohonnut CPK suuremmilla annoksilla. Fibroosia tai rabdomyolyysiä ei havaittu. Tutkimuksen kestosta riippuen kaikki lihakseen kohdistuvat vaikutukset, mukaan lukien mikroskooppiset muutokset, olivat täysin palautuvia 1–3 kuukauden kuluessa annostelun lopettamisesta. Tasaisen tai sydänlihaksen toiminnallisia tai patologisia muutoksia ei havaittu.
Rotilla ja koirilla pienin annos (LOEL), jolla myopatiaa havaitaan, vastaa altistustasoja, jotka ovat 0,8--2,3 kertaa ihmisen terapeuttiset tasot annoksella 6 mg / kg (30 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona) potilaille, joilla on normaali munuaisten toiminta Koska farmakokineettiset ominaisuudet (ks. kohta 5.2) ovat vertailukelpoisia, molempien antotapojen turvamarginaalit ovat hyvin samankaltaisia.
Koiratutkimus osoitti, että luuston myopatia väheni kerran vuorokaudessa annetun annoksen jälkeen verrattuna samaan kokonaisvuorokausiannokseen murto -osittain, mikä viittaa siihen, että myopaattiset vaikutukset eläimillä liittyvät pääasiassa annosten väliseen aikaan.
Neuroperifeerisiä vaikutuksia havaittiin annoksilla, jotka olivat suurempia kuin tuki- ja liikuntaelimistön vaikutukset aikuisilla rotilla ja koirilla, ja ne liittyivät pääasiassa plasman Cmax -arvoihin.Neuroperiferisille muutoksille oli ominaista minimaalinen tai lievä aksoninen rappeuma, ja niihin liittyi usein toiminnallisia muutoksia. Mikroskooppiset ja toiminnalliset vaikutukset olivat täysin palautuvia 6 kuukauden kuluessa annostelusta. Turvallisuusmarginaalit neuroperifeerisille vaikutuksille rotilla ja koirilla ovat 8- ja 6-kertaiset, kun Cmax-arvoja verrataan NOAEL-arvoon.Cmax saavutetaan kerta-annoksella 6 mg / kg 30 minuutin aikana laskimonsisäisenä infuusiona potilaille, joiden munuaisten toiminta on normaali.
Tutkimusten tulokset in vitro ja joitakin tutkimuksia in vivo joiden tarkoituksena on selvittää daptomysiinin myotoksisuuden mekanismi, osoittavat, että toksisuuden kohde on spontaanisti supistuvien erilaistuneiden lihassolujen plasmakalvo. Ei ole tunnistettu, mikä tietty solupinnan komponentti on daptomysiinin suora kohde. Mitokondrioiden vaurioita / menetyksiä havaittiin myös; tämän todisteen rooli ja merkitys patologian yleisyydelle on kuitenkin vielä selvittämättä. Tämä todiste ei liittynyt vaikutukseen lihasten supistumiseen.
Toisin kuin aikuiset koirat, nuoret koirat näyttivät olevan herkempiä neuroperifeerisille vaurioille kuin luuston myopatia. Nuorille koirille kehittyi neuroperifeerisiä ja neurospinaalisia vaurioita pienemmillä annoksilla kuin tuki- ja liikuntaelimistön toksisuuteen liittyvät.
Lisääntymistoksisuustestit eivät osoittaneet vaikutuksia hedelmällisyyteen, alkion ja sikiön tai synnytyksen jälkeiseen kehitykseen. Daptomysiini voi kuitenkin läpäistä istukan esteen tiineillä rotilla (ks. Kohta 5.2). Daptomysiinin erittymistä imettäville eläimille ei ole tutkittu.
Pitkäaikaisia karsinogeenisuustutkimuksia jyrsijöillä ei ole tehty. Daptomysiinin osoitettiin olevan ei-mutageeninen ja ei-klastogeeninen useissa genotoksisuustesteissä in vivo Ja in vitro.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Natriumhydroksidia
06.2 Yhteensopimattomuus
Cubicin ei ole fyysisesti tai kemiallisesti yhteensopimaton glukoosia sisältävien liuosten kanssa. Tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa, lukuun ottamatta niitä, jotka on mainittu kohdassa 6.6.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta
Käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen: Injektiopullossa olevan käyttövalmiiksi saatetun liuoksen kemiallinen -fysikaalinen stabiilisuus on osoitettu 12 tunniksi 25 ° C: ssa ja enintään 48 tunniksi 2 ° C - 8 ° C: ssa. Kemiallinen stabiilisuus on varmistettu. liuos infuusiopusseissa on 12 tuntia 25 ° C: ssa tai 24 tuntia 2 ° C - 8 ° C: ssa.
30 minuutin laskimonsisäisen infuusion kokonaisvarastointiaika (käyttövalmis liuos injektiopullossa ja laimennettu liuos infuusiopussissa; ks. Kohta 6.6) 25 ° C: ssa ei saa ylittää 12 tuntia (tai 24 tuntia 2 ° C - 8 ° C: ssa) ).
2 minuutin laskimonsisäistä injektiota varten käyttökuntoon saatetun liuoksen säilytysaika injektiopullossa (ks. Kohta 6.6) saa olla enintään 12 tuntia 25 ° C: ssa (tai 48 tuntia 2 ° C - 8 ° C: ssa).
Mikrobiologiselta kannalta lääke on kuitenkin käytettävä välittömästi.
Tämä lääkevalmiste ei sisällä säilöntäaineita tai bakteriostaattisia aineita. Jos sitä ei käytetä välittömästi, käyttäjä on vastuussa käytönaikaisesta säilytysajasta, joka ei pääsääntöisesti saa ylittää 24 tuntia 2 ° C - 8 ° C: ssa, ellei käyttövalmiiksi saattamista / laimentamista tehdä aseptisesti kontrolloiduissa ja validoiduissa olosuhteissa.
06.4 Säilytys
Säilytä jääkaapissa (2 ° C - 8 ° C).
Säilytysolosuhteet käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen sekä käyttövalmiiksi saattamisen ja laimentamisen jälkeen, ks. Kohta 6.3.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Kertakäyttöiset 10 ml: n tyypin I kirkkaat lasipullot, joissa on tyypin I kumitulppa ja alumiinisuojus, keltainen muovikorkki.
Saatavana pakkauksissa, jotka sisältävät 1 injektiopullon tai 5 injektiopulloa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Daptomysiini voidaan antaa laskimoon 30 minuutin infuusiona tai 2 minuutin injektiona (ks. Kohdat 4.2 ja 5.2). Infuusioliuoksen valmistaminen vaatii edelleen laimennusta alla kuvatulla tavalla.
Cubicin annetaan 30 minuutin infuusiona laskimoon
Cubicin -infuusiokonsentraatio 50 mg / ml saadaan liuottamalla kylmäkuivattu liuos 7 ml: aan 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridi -injektionestettä.
Lyofilisaatin liukeneminen kestää noin 15 minuuttia. Täysin käyttövalmiiksi saatetun lääkkeen ulkonäkö on selkeä ja injektiopullon reunojen ympärillä voi olla kuplia tai vaahtoa.
Valmistettaessa Cubicin -valmistetta laskimonsisäistä infuusiota varten on noudatettava seuraavia ohjeita: Aseptista tekniikkaa on käytettävä lyofilisoidun Cubicin -valmisteen koko käyttökuntoon saattamisen ajan.
1. Irrota polypropeenikorkki paljastaaksesi kumitulpan keskiosan. Vedä ruiskuun 7 ml 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridi -injektionestettä ja ruiskuta hitaasti injektiopulloon työntämällä neula kumitulpan keskelle siten, että kärki osoittaa injektiopullon seinää kohti.
2. Ravista injektiopulloa varovasti kiertäen, jotta neste kastaa tuotteen kokonaan, ja anna sen levätä 10 minuuttia.
3. Ravista lopuksi injektiopulloa kevyesti pyörivin liikkein muutaman minuutin ajan, kunnes saat kirkasta käyttökuntoon saatettua liuosta. Injektiopullon voimakasta ravistamista tai ravistamista on vältettävä vaahtoamisen estämiseksi.
4. Käyttövalmis liuos on ennen käyttöä tarkistettava huolellisesti sen varmistamiseksi, että tuote on täysin liuennut, ja tarkastettava paljaalla silmällä hiukkasten varalta. Käyttökuntoon saatetun Cubicin -liuoksen väri voi vaihdella vaaleankeltaisesta vaaleanruskeaan.
5. Käyttövalmiiksi saatettu liuos on laimennettava 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridi -infuusionesteellä (tyypillinen tilavuus 50 ml).
6. Käännä injektiopullo ylösalaisin, jotta liuos pääsee virtaamaan tulppaan. Työnnä neula käännetyssä injektiopullossa uudella ruiskulla ja pidä neulan kärki liuoksen pohjalla samalla kun vedät liuoksen ruiskuun.
Ennen kuin poistat neulan injektiopullosta, vedä mäntä takaisin ruiskuputken päähän ja vedä koko liuos käänteisestä injektiopullosta.
7. Vaihda neula uuteen infuusionesteeseen.
8. Poista ilma, suuret kuplat ja ylimääräinen liuos, kunnes tarvittava annos on saavutettu.
9. Käyttövalmiiksi saatettu ja laimennettu liuos ruiskutetaan sitten hitaasti suonensisäisesti 30 minuutin kuluessa kohdassa 4.2 kuvatulla tavalla.
Seuraavien aineiden on osoitettu olevan yhteensopivia, kun niitä lisätään Cubicinia sisältäviin infuusionesteisiin: aztreonaami, keftatsidiimi, keftriaksoni, gentamysiini, flukonatsoli, levofloksasiini, dopamiini, hepariini ja lidokaiini.
Cubicin -valmisteen antaminen laskimonsisäisenä injektiona 2 minuutin ajan
Vettä ei saa käyttää laskimonsisäistä Cubicin -liuosta varten. Cubicin tulee liuottaa vain 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridiin.
50 mg / ml injektionesteisiin käytettävä Cubicin -pitoisuus saadaan liuottamalla kylmäkuivattu liuos 7 ml: aan 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridiliuosta.
Lyofilisaatin liukeneminen kestää noin 15 minuuttia. Täysin käyttövalmiiksi saatettu lääke on ulkonäöltään kirkasta, ja injektiopullon reunojen ympärillä voi olla kuplia tai vaahtoa.
Valmistettaessa Cubicin -valmistetta laskimonsisäistä injektiota varten on noudatettava seuraavia ohjeita: Aseptista tekniikkaa on käytettävä lyofilisoidun Cubicin -valmisteen koko käyttökuntoon saattamisen ajan.
1. Irrota polypropeenikorkki paljastaaksesi kumitulpan keskiosan. Vedä ruiskuun 7 ml 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridi -injektionestettä ja ruiskuta hitaasti injektiopulloon työntämällä neula kumitulpan keskelle siten, että kärki osoittaa injektiopullon seinää kohti.
2. Ravista injektiopulloa varovasti kiertämällä, jotta neste kastaa tuotteen kokonaan, ja anna sen levätä 10 minuuttia.
3. Ravista lopuksi injektiopulloa kevyesti pyörivin liikkein muutaman minuutin ajan, kunnes saat kirkasta käyttökuntoon saatettua liuosta. Injektiopullon voimakasta ravistamista tai ravistamista on vältettävä vaahtoamisen estämiseksi.
4. Ennen käyttöä käyttövalmiiksi saatettu liuos on tarkistettava huolellisesti sen varmistamiseksi, että tuote on täysin liuennut, ja tarkastettava paljain silmin hiukkasten varalta. Käyttökuntoon saatetun Cubicin -liuoksen väri voi vaihdella vaaleankeltaisesta vaaleanruskeaan.
5. Käännä injektiopullo ympäri, jotta liuos pääsee virtaamaan tulppaan. Työnnä neula uuden ruiskun avulla käänteiseen injektiopulloon ja pidä käännetty injektiopullo paikallaan neulan kärki liuoksen pohjassa samalla kun vedät liuoksen ruiskuun. Ennen kuin poistat neulan injektiopullosta, vedä mäntä takaisin ruiskuputken päähän ja vedä koko liuos käänteisestä injektiopullosta.
6. Vaihda neula uuteen neulaan laskimonsisäistä pistosta varten.
7. Poista ilma, suuret kuplat ja ylimääräinen liuos, kunnes tarvittava annos on saavutettu.
8. Käyttövalmiiksi saatettu liuos tulee pistää hitaasti laskimoon 2 minuutin kuluessa, kuten kohdassa 4.2 on kuvattu.
Cubicin -injektiopullot ovat vain kertakäyttöisiä.
Mikrobiologiselta kannalta lääkevalmiste on käytettävä välittömästi (ks. Kohta 6.3).
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
Länsi -Sussex, RH12 5AB
Iso -Britannia
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU/1/05/328/001
037151014
EU/1/05/328/003
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 19. tammikuuta 2006
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 19. tammikuuta 2011
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
D.CCE huhtikuu 2015
