Vaikuttavat aineet: Sotalol (Sotalol hydrochloride)
SOTALEX 80 mg tabletit
Miksi Sotalexia käytetään? Mitä varten se on?
Farmakoterapeuttinen ryhmä
Ei-selektiiviset, liittymättömät beetasalpaajat.
HOITO -OHJEET
SOTALEX on tarkoitettu paroksismaalisten supraventrikulaaristen takyarytmioiden ennaltaehkäisyyn, sinusrytmin ylläpitämiseen eteislepatuksen / -värinän muuttumisen jälkeen, uhkaaviin tai oireisiin kammioiden takykarytmiin.
Vasta -aiheet Milloin Sotalexia ei tule käyttää
SOTALEX on vasta -aiheinen potilaille, joilla on:
- Keuhkoastma tai hengityselinten krooniset obstruktiiviset sairaudet.
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille.
- Kardiogeeninen sokki
- Anestesia, joka aiheuttaa sydänlihaksen masennusta.
- Oireinen sinusbradykardia.
- Sinusolmukkeiden oireyhtymä, asteen II ja III eteis -kammiokatkos (ellei sydämentahdistinta ole asennettu).
- Hallitsematon sydämen vajaatoiminta.
- Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma <10 ml / min)
- Pitkän QT -oireyhtymän (synnynnäinen tai hankittu).
- Metabolinen asidoosi
- Hoitamaton feokromosytooma
- Hypotensio
- Raynaud'n ilmiö ja perifeerisen verenkierron vakavat häiriöt
Käyttöön liittyvät varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Sotalex -valmistetta
Anestesia: sydänlihaksen masennuslääkkeillä (esim. Syklopropaani, trikloorietyleeni) suoritettujen kirurgisten toimenpiteiden aikana beetasalpaajia on annettava varoen.
Diabetes: SOTALEX-valmistetta on annettava varoen potilaille, joilla on diabetes (etenkin jos se ei ole hyvin kompensoitu) tai joilla on aiemmin ollut spontaania hypoglykemiajaksoja, koska beetasalpaajat voivat peittää joitakin tärkeitä hypoglykemian varoitusmerkkejä (esim. Takykardiaa). Tyreotoksikoosi: Beetasalpaaja voi peittää joitakin kilpirauhasen liikatoiminnan kliinisiä oireita (esim. Takykardiaa). Potilaiden, joiden epäillään olevan kilpirauhasen liikatoimintaa, tulee välttää hoidon äkillistä lopettamista, minkä jälkeen oireiden paheneminen, mukaan lukien tyreotoksinen myrsky, saattaa pahentua.
Maksan vajaatoiminta: SOTALEXin eliminaatio ei vähene potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, koska lääke ei ole alttiina ensikierron aineenvaihdunnalle.
Munuaisten vajaatoiminta: SOTALEX eliminoituu pääasiassa munuaisten kautta, glomerulussuodatuksella ja minimaalisesti tubulaarisen erityksen kautta. Seerumin kreatiniinipitoisuuden ja / tai kreatiniinipuhdistuman perusteella arvioitu munuaisten toiminta ja SOTALEXin eliminaation puoliintumisaika ja antamisaika ovat suoraan yhteydessä.
Psoriasis: Beetasalpaajien on harvoin raportoitu aiheuttavan Psoriasis Vulgaris -oireiden pahenemista.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Sotalexin vaikutusta
Rytmihäiriölääkkeet: Luokan Ia rytmihäiriölääkkeitä (esim. Di -isopyramidi, kinidiini ja prokainamidi) ja luokan III lääkkeitä (esim. Amiodaroni) ei suositella käytettäväksi samanaikaisesti SOTALEXin kanssa, koska ne kykenevät pidentämään tulenkestävää aikaa (ks. Erityisvaroitukset). Muiden beetasalpaajien samanaikainen anto SOTALEXin kanssa voi antaa additiivisen luokan II vaikutuksen.
Kaliumia heikentävät diureetit: Nämä lääkkeet voivat aiheuttaa hypokalemiaa tai hypomagnesemiaa, mikä lisää kääntyvien kärkien takykardian riskiä (ks. Erityisvaroitukset - elektrolyyttihäiriöt). Kaliumia heikentävät lääkkeet: iv.
QT -aikaa pidentävät lääkkeet: SOTALEXia tulee antaa äärimmäisen varovasti yhdessä muiden QT -aikaa pidentävien lääkkeiden kanssa, kuten luokan I rytmihäiriölääkkeet, fenotiatsiinit, trisykliset masennuslääkkeet, terfenadiini ja astemitsoli ja jotkut kinoloniantibiootit (ks. Erityisvaroitukset).
Digoksiini: SOTALEX -kerta -annokset ja toistuvat annokset eivät muuta merkittävästi digoksiinipitoisuuksia. Proarytmiset tapahtumat ovat yleisempiä potilailla, jotka saavat samanaikaisesti sotalolia ja digoksiinia; tämä voi kuitenkin olla perusteltua digoksiinia saavilla potilailla sydämen vajaatoiminnalla, joka on tunnettu rytmihäiriöiden riskitekijä.
Kalsiumkanavan salpaajat: beetasalpaajien ja kalsiumkanavasalpaajien samanaikainen anto voi aiheuttaa hypotensiivisiä ilmiöitä, bradykardiaa, johtumishäiriöitä ja tehdä sydämen vajaatoiminnan kliinisesti ilmeiseksi. Beetasalpaajia ei saa antaa yhdessä sydämen vajaatoimintaa ehkäisevien kalsiumkanavasalpaajien, kuten verapamiilin ja diltiatseemin kanssa, koska ne vaikuttavat additiivisesti eteis-kammion johtumiseen ja kammion toimintaan.
Antiadrenergiset aineet: Beetasalpaajan ja antiadrenergisten aineiden, kuten reserpiinin ja guanetidiinin, samanaikainen käyttö voi johtaa liialliseen adrenergisen sävyn heikkenemiseen levossa. Tällaisia potilaita on seurattava huolellisesti hypotension ja / tai voimakkaan bradykardian alkamisen välttämiseksi. joka voi kehittyä synkopaaliseksi tapahtumaksi.
Insuliini ja suun kautta otettavat hypoglykeemiset aineet: hypoglykemiaa voi esiintyä ja diabeteslääkkeiden annostus saattaa vaatia asianmukaista annoksen säätämistä. SOTALEX voi peittää hypoglykemian oireet.
Beeta2-mimeettiset aineet: Beeta-agonistilääkkeitä, kuten salbutamolia, terbutaliinia ja isoprenaliinia, on ehkä annettava suurempina annoksina, kun niitä käytetään samanaikaisesti SOTALEXin kanssa (ks. Vasta-aiheet).
Klonidiini: beetasalpaajat voivat tehostaa kohonnutta verenpainetta ("rebound" -vaikutusta), koska klonidiinin antaminen keskeytyy äkillisesti. siksi beetasalpaajat on lopetettava asianmukaisesti muutama päivä ennen klonidiinin käytön asteittaista lopettamista.
Tubokurariinin kaltaiset lääkkeet: beetasalpaajien samanaikainen anto voi aiheuttaa neuromuskulaarisen salpauksen pidentymistä.
Laboratoriotestit: Sotalolin läsnäolo virtsassa voi johtaa väärin kohonneisiin virtsan metanefriinipitoisuuksiin mitattuna fotometrisillä menetelmillä. Potilaiden, joilla epäillään feokromosytoomaa ja joita hoidetaan sotalolilla, on mitattava virtsan metanefriini vaihtoehtoisilla diagnostisilla menetelmillä (esim. HPLC kiinteällä faasilla uuttamalla) fotometriaan.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Rytmihäiriö: Vaarallisin haittatapahtuma rytmihäiriölääkityksen aikana on olemassa olevien rytmihäiriöiden paheneminen tai uusien induktioiden synnyttäminen. Tietomme osoittavat, että kääntyvien kärkien takykardian kehittymisen riski liittyy QT -ajan ja QTc -ajan pidentymiseen, sydämen lyöntitiheyden vähenemiseen, sydän- ja verisuonitautien tai sydämen vajaatoiminnan historiaan, hypokalemiaan ja hypomagnesemiaan (esim.diureettien käytön seurauksena), suuret lääkeainepitoisuudet plasmassa (esim. Naisilla näyttää olevan suurentunut torsades de pointes -riskin kehittymisriski. SOTALEX -annosta on suurennettava suurella varovaisuudella potilailla, joilla on pitkittynyt QT -aika. Suoraan ennen episodia tai heti sen jälkeen suoritettu elektrokardiografinen tarkastus paljastaa yleensä merkittävän QT- ja QTc-aika.Kliinisissä tutkimuksissa SOTALEXia ei annettu potilaille, joiden QTc-aika ennen hoitoa oli yli 450 ms. toukokuussa tai osa potilaista. Vaikka useimmat Torsades de Pointes -tapaukset ovat itsestään rajoittavia, ne voivat liittyä oireisiin (esim. Pyörtyminen) ja voivat edetä kammioiden värähtelyyn. Kliinisissä tutkimuksissa 4,3%: lla 3257: stä hoidetusta rytmihäiriöpotilaasta oli uusi kammioperäinen rytmihäiriö tai sen paheneminen, mukaan lukien jatkuva kammiotakykardia (noin 1%) ja torsades de pointes (2,4%). 1% potilaista kuolemien katsottiin mahdollisesti liittyvän huumeisiin. Muilla potilailla, joilla oli lievempi kammio- ja supraventrikulaarinen rytmihäiriö, kääntyvien kärkien takykardia ilmaantui 1% ja 1,4%.
Vaikeat rytmihäiriöt, mukaan lukien torsades de pointes, on osoitettu olevan annoksesta riippuvaisia, kuten alla on esitetty:
Muita kääntyvien kärkien takykardian riskitekijöitä ovat liiallinen QTc -ajan piteneminen ja aikaisempi kardiomegalia tai sydämen vajaatoiminta.Potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta ja jatkuva kammiotakykardia, on suurempi riski saada rytmihäiriöitä (7%).
Rytmihäiriöitä voi esiintyä paitsi hoidon alkuvaiheessa myös jokaisen annoksen suurentamisen jälkeen, yleensä 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta tai lisäämisestä. Annoksen asteittainen ja varovainen nostaminen, alkaen 80 mg: sta kahdesti vuorokaudessa tai jokaiselle potilaalle yksilöllisestä annoksesta terapeuttisen vasteen ja siedetyn annoksen perusteella, vähentää rytmihäiriöiden riskiä (ks. Annos, antotapa ja -aika). Siksi SOTALEXia tulee antaa varoen, jos QTc on yli 500 ms hoidon aikana; Jos QTc -aika on yli 550 ms, on harkittava huolellisesti, vähennetäänkö annosta vai lopetetaanko hoito.
Hoidon äkillinen lopettaminen: Yliherkkyyttä katekoliamiinille on toisinaan havaittu beetasalpaajahoidon lopettamisen jälkeen sekä angina-oireiden pahenemista, rytmihäiriöitä ja harvoin sydäninfarktia. Jos mahdollista, annosta on pienennettävä vähitellen 1-2 viikon aikana.
Sydämen vajaatoiminta: beetasalpaaja voi edelleen heikentää sydänlihaksen supistuvuutta ja aiheuttaa sydämen vajaatoiminnan pahenemista. Varovaisuutta on noudatettava hoidon aloittamisessa potilailla, joilla on vasemman kammion toimintahäiriö, joka on hoidettu riittävästi hoidolla (esim. ACE: n estäjät, diureetit, digitalis). On suositeltavaa antaa pieni SOTALEX-aloitusannos ja nostaa annosta vähitellen. lisääntyminen on erityisen tärkeää hoidon alussa ja sen aikana.Rytmihäiriölääkkeillä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa havaitut negatiiviset tulokset (esim. ilmeinen liiallinen kuolleisuus) viittaavat siihen, että SOTALEXia ei tule antaa potilaille, joilla on vasemman kammion ejektiofraktio ≤ 40% ilman vakavia kammion rytmihäiriöitä. Suuressa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla oli äskettäin sydäninfarkti ilman sydämen vajaatoimintaa, kammion rytmihäiriöitä tai ilman niitä, sotalolin käyttöön liittyi ei-tilastollisesti merkitsevä kuolleisuuden väheneminen lumelääkkeeseen verrattuna (18%). 320 mg kerran vuorokaudessa kiinteä annos Infarktin jälkeisessä tutkimuksessa ja toisessa pienessä satunnaistetussa tutkimuksessa, jossa oli infarktin jälkeisiä potilaita, joiden LVEF oli ≤ 40% ja joita hoidettiin suurilla annoksilla (640 mg / vrk), oli merkkejä äkillisistä ennenaikaisista kuolemista.
Elektrolyyttihäiriöt: SOTALEXia ei saa käyttää potilailla, joilla on hypokalemia tai hypomagnesemia ilman näiden muutosten korjaamista. Nämä olosuhteet voivat edelleen pidentää QT -segmentin kestoa ja lisätä torsades de pointes -riskiä. Erityistä huomiota on kiinnitettävä hydroelektrolyyttitasapainoon ja happo-emästasapainoon potilailla, joilla on vaikea tai pitkittynyt ripuli, tai potilailla, jotka saavat hoitoa, joka helpottaa magnesiumin ja / tai kaliumin erittymistä virtsaan.
Muutokset elektrokardiogrammissa: Liiallinen QT -ajan piteneminen (> 550 ms) voi olla merkki myrkyllisyydestä, ja sitä tulee välttää. Sinusbradykardia (syke
Anafylaksia: Potilailla, joilla on ollut allergia, saattaa esiintyä vaikeampia allergisia reaktioita beetasalpaajahoidon aikana. Lisäksi tällaiset potilaat eivät ehkä reagoi riittävästi adrenaliiniannoksiin, joita yleensä käytetään allergialääkkeenä.
Niille, jotka harjoittavat urheilutoimintaa: lääkkeen käyttö ilman terapeuttista tarvetta on dopingia ja voi joka tapauksessa määrittää positiivisen dopingtestin.
Raskaus
Eläinkokeet eivät ole osoittaneet teratogeenistä vaikutusta tai muita mahdollisesti haitallisia vaikutuksia sikiölle. Vaikka raskaana oleville naisille ei ole tehty riittäviä ja kontrolloituja tutkimuksia, sotalolihydrokloridin on osoitettu läpäisevän veri-istukan esteen ja sitä on havaittu lapsivesissä. Beetasalpaajat voivat vähentää istukan perfuusiota, mikä voi johtaa sikiön kuolemaan tai ennenaikaiseen synnytykseen. Lisäksi sikiöllä tai vastasyntyneellä voi esiintyä joitain haittavaikutuksia (hypoglykemia ja bradykardia). Vastasyntyneellä sydän- ja keuhkokomplikaatioiden riski kasvaa. Siksi SOTALEXia ei tule käyttää raskauden aikana.
Ruokinta-aika
SOTALEX erittyy laboratorioeläinten maitoon ja sitä todettiin äidinmaidosta. Koska mahdolliset haittavaikutukset voivat ilmetä imetyksen aikana, SOTALEX -hoidon aikana on päätettävä, lopetetaanko imetys vai lopetetaanko hoito lääkkeen merkityksen mukaan äidille.
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn: Hoidon ei tiedetä vaikuttavan ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
Annostus ja käyttötapa Sotalexin käyttö: Annostus
Ennen SOTALEX -hoidon aloittamista ja sen jälkeen annoksen muuttamista potilaan on tehtävä asianmukainen kliininen arviointi, kuten mitattava QT -aika EKG: stä, munuaistoiminnasta ja veden ja elektrolyyttitasapainosta sekä otettava samanaikaisesti muita farmakologisia yhdisteitä (ks. Kuten muita rytmihäiriölääkkeitä käytettäessä, sydämen rytmiä on seurattava SOTALEX -hoidon aloittamisen ja mahdollisen annostuksen yhteydessä.
Annostus tulee määrittää yksilöllisesti ja potilaan hoitovasteeseen perustuen. Sydämen rytmihäiriöitä voi esiintyä paitsi hoidon alussa, myös aina, kun annosta suurennetaan. Koska beetasalpaajaominaisuuksia ei ole, SOTALEX-hoitoa ei pidä lopettaa äkillisesti, erityisesti potilailla, joilla on iskeeminen sydänsairaus (angina pectoris, aikaisempi sydäninfarkti) o. valtimoverenpainetauti perussairauden pahenemisen estämiseksi (ks. erityisvaroitukset).
Seuraavaa annostusohjelmaa ehdotetaan: aloitusannos on 80 mg kerta -annoksena tai jaettuna kahteen annokseen (yksi annos 12 tunnin välein).Annosta voidaan nostaa vähitellen pitäen 2-3 päivän välein annoksen suurentamisen välillä, jotta saavutetaan vakaa tila ja QT-ajan seuranta.
Jotkut potilaat, joilla on uhkaavia kammion rytmihäiriöitä, jotka eivät reagoi hoitoon, saattavat vaatia 480-640 mg: n vuorokausiannoksen. Tämä annostus tulisi kuitenkin saavuttaa vain, jos hyöty on suurempi kuin haittavaikutusten, erityisesti torsades de pointesin, riski (ks. Erityisvaroitukset).
Annostus munuaisten vajaatoiminnassa
SOTALEX erittyy pääasiassa virtsan kautta, joten annosta on pienennettävä, jos kreatiniinipuhdistuma on <60 ml / min, seuraavan kaavion mukaisesti:
Kreatiniinipuhdistuma voidaan ekstrapoloida seerumin kreatiniiniarvosta Cockroftin ja Gaultin kaavan mukaisesti:
Naiset: sama x 0,85
Annostus maksan vajaatoiminnassa
Maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden annosta ei tarvitse pienentää.
Pediatrinen käyttö
SOTALEXin tehoa ja turvallisuutta alle 18 -vuotiailla potilailla ei ole osoitettu riittävästi.
Hoidon kesto
Lääkärin määräyksen mukaan
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Sotalexia
Yliannostus, joko tahallinen tai vahingossa, on harvoin johtanut kuolemaan. Hemodialyysi voi merkittävästi alentaa SOTALEX -tasoa veressä.
Oireet ja hoito: Yleisimmät merkit, joita voi ilmetä yliannostuksen yhteydessä, ovat: bradykardia, sydämen vajaatoiminta, hypotensio, bronkospasmi ja hypoglykemia. SOTALEXin tarkoituksellisen yliannostuksen yhteydessä suurelle kokonaisuudelle (2-16 g) voi ilmetä seuraavia kliinisiä tapahtumia: hypotensio, bradykardia, QT-ajan piteneminen, ennenaikaiset kammiokompleksit, kammiotakykardia, torsades de pointes. hoito lopetetaan ja potilasta seurataan tarkasti. tarvittaessa ehdotetaan seuraavia terapeuttisia toimenpiteitä:
Bradykardia: atropiini, toinen antikolinerginen yhdiste, beeta-adrenerginen agonisti tai transvenoosinen "sydämen tahdistus".
Eteis -kammiokatkos (II / III -aste): transvenoosinen "sydämen tahdistus". Hypotensio: Adrenaliini isoproterenolin tai noradrenaliinin sijasta voi olla hyödyllistä asiaan liittyvistä tekijöistä riippuen.
Bronkospasmi: aminofylliini tai beeta2-adrenerginen agonisti aerosolin kautta.
Torsade de pointes: sähköinen kardioversio, transvenoosinen "sydämen tahdistus", adrenaliini ja / tai magnesiumsulfaatti.
Jos olet vahingossa nauttinut / ottanut liiallisen Sotalex -annoksen, ilmoita siitä välittömästi lääkärille tai mene lähimpään sairaalaan.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Sotalexin sivuvaikutukset
SOTALEX on yleensä hyvin siedetty useimmilla potilailla. Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset johtuvat sen beetasalpaamisominaisuuksista. Haittavaikutukset ovat yleensä ohimeneviä ja tarvitsevat harvoin hoidon keskeyttämistä tai lopettamista. Näitä tapahtumia ovat: hengenahdistus, väsymys, huimaus, päänsärky, kuume, liiallinen bradykardia ja / tai hypotensio. Annoksen pienentäminen Proarytmian, mukaan lukien torsades de pointes, katsotaan olevan tärkein haittatapahtuma (ks.Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).
Rytmihäiriöt
Oraalisella SOTALEXilla on tehty useita kliinisiä tutkimuksia yhteensä 3256 potilaalla, joilla on sydämen rytmihäiriöitä (joista 1363 kärsii jatkuvasta kammiotakykardiasta). 2451 potilasta sai lääkettä vähintään 2 viikon ajan. Merkittävimmät haittatapahtumat olivat torsade de pointes ja uusien vakavien kammioiden rytmihäiriöiden ilmaantuminen (ks. Erityisvaroitukset), joita esiintyi seuraavassa taulukossa esitetyillä prosenttiosuuksilla:
Väestö tutkittu
Kaiken kaikkiaan hoidon keskeytykset haittatapahtumien vuoksi tapahtuivat 18%: lla rytmihäiriöistä tutkituista potilaista. Yleisimmät SOTALEX -hoidon lopettamiseen johtaneet haittatapahtumat olivat väsymys 4%, bradykardia (<50 bpm) 3%, hengenahdistus 3%, rytmihäiriötapahtumat 2%, astenia 2%ja huimaus 2%.
Alla on lueteltu haittavaikutukset, joita pidetään huumeisiin liittyvinä ja joita esiintyy vähintään 1%: lla SOTALEX -hoitoa saaneista potilaista:
Sydän- ja verisuonijärjestelmä: bradykardia, hengenahdistus, rintakipu, sydämentykytys, turvotus, EKG -poikkeavuudet, hypotensio, proartimia, pyörtyminen, sydämen vajaatoiminta, presyncope.
Dermatologinen: ihottuma.
Ruoansulatuskanava: pahoinvointi / oksentelu, ripuli, dyspepsia, vatsakipu, ilmavaivat.
Luusto, lihakset: kouristukset.
Hermosto: väsymys, huimaus, voimattomuus, pyörrytys, päänsärky, unihäiriöt, masennus, parestesia, mielialan muutokset, ahdistuneisuus.
Urogenitaalinen järjestelmä: seksuaaliset toimintahäiriöt.
Yleistä: näön ja kuulon häiriöt, makuhäiriöt ja kuume.
Tässä pakkausselosteessa annettujen ohjeiden noudattaminen vähentää haittavaikutusten riskiä. Potilaan tulee ilmoittaa lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle kaikista haittavaikutuksista, vaikka niitä ei olisi kuvattu pakkausselosteessa.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Katso pakkauksessa mainittu viimeinen käyttöpäivä; tämä päivämäärä on tarkoitettu tuotteelle ehjänä pakattuna, asianmukaisesti säilytettynä.
Varoitus: älä käytä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.
Ei erityisiä säilytysohjeita.
Koostumus ja lääkemuoto
Sävellys
Jokainen tabletti sisältää:
Vaikuttava aine: 80 mg sotalolihydrokloridia
Apuaineet: laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, maissitärkkelys, vedetön kolloidinen piidioksidi, steariinihappo, magnesiumstearaatti.
Farmaseuttinen muoto ja sisältö painon mukaan
Tabletit. Laatikko, jossa 40 tablettia, 80 mg sotalolihydrokloridia.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
SOTALEX 80 MG TABLETIT
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi tabletti sisältää
Vaikuttava aine: 80 mg sotalolihydrokloridia.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Tabletit.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
SOTALEX on tarkoitettu paroksismaalisten supraventrikulaaristen takyarytmioiden ennaltaehkäisyyn, sinusrytmin ylläpitämiseen eteislepatuksen / -värinän muuttumisen jälkeen, uhkaaviin tai oireisiin kammioiden takykarytmiin.
04.2 Annostus ja antotapa
Ennen SOTALEX -hoidon aloittamista ja sen jälkeen annoksen muuttamista potilaan tulee suorittaa asianmukainen kliininen arviointi, kuten mitata QT -aika EKG: stä, munuaistoiminnasta ja veden ja elektrolyyttitasapainosta sekä käyttää samanaikaisesti muita farmakologisia yhdisteitä (ks. Kohta 4.4). ).
Kuten muidenkin rytmihäiriölääkkeiden kohdalla, sydämen rytmiä on seurattava SOTALEX -hoidon alussa ja jos annosta suurennetaan.
Annostus tulee määrittää yksilöllisesti ja potilaan hoitovasteeseen perustuen. Proarytmisiä vaikutuksia voi esiintyä paitsi hoidon alussa, myös aina, kun annosta suurennetaan.
Beetasalpaajaominaisuuksiensa vuoksi SOTALEX-hoitoa ei pidä lopettaa äkillisesti, etenkään potilailla, joilla on iskeeminen sydänsairaus (angina pectoris, aikaisempi sydäninfarkti) tai valtimoverenpaine, perussairauden pahenemisen estämiseksi (ks. Kohta 4.4) ).
Seuraavaa annostusohjelmaa ehdotetaan: aloitusannos on 80 mg, joka annetaan kerta-annoksena tai jaettuna kahteen annokseen (yksi annos 12 tunnin välein). jotta voidaan saavuttaa vakaa tila ja seurata QT -segmentin kestoa.
Jotkut potilaat, joilla on uhkaavia kammion rytmihäiriöitä, jotka eivät reagoi hoitoon, saattavat vaatia 480-640 mg: n vuorokausiannoksen. Tämä annostus tulisi kuitenkin saavuttaa vain, jos odotettu hyöty on suurempi kuin haittavaikutusten, erityisesti torsades de pointes, riski (ks. Kohta 4.4).
Annostus munuaisten vajaatoiminnassa
SOTALEX erittyy pääasiassa virtsan kautta, joten annosta on pienennettävä, kun kreatiniinipuhdistuma on
Kreatiniinipuhdistuma voidaan ekstrapoloida seerumin kreatiniiniarvosta Cockroftin ja Gaultin kaavan mukaisesti:
Naiset: sama x 0,85
Annostus maksan vajaatoiminnassa
Maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden annosta ei tarvitse pienentää.
Pediatrinen käyttö: SOTALEXin tehoa ja turvallisuutta alle 18 -vuotiailla potilailla ei ole riittävästi osoitettu.
04.3 Vasta -aiheet
SOTALEX on vasta -aiheinen potilaille, joilla on:
- Keuhkoastma tai krooniset hengityselinsairaudet.
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille.
- Kardiogeeninen sokki.
- Sydänlihaksen masennusta aiheuttava anestesia.
- Oireinen sinusbradykardia.
- Sinusolmun oireyhtymä, toisen ja kolmannen asteen eteis -kammiokatkos (ellei sydämentahdistinta ole asennettu).
- Hallitsematon sydämen vajaatoiminta.
Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma
- Pitkän QT -oireyhtymän (synnynnäinen tai hankittu).
- Metabolinen asidoosi.
- Hoitamaton feokromosytooma.
- Hypotensio.
- Raynaud'n ilmiö ja perifeerisen verenkierron vakavat häiriöt.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Rytmihäiriö: Vaarallisin haittatapahtuma rytmihäiriölääkityksen aikana on olemassa olevien rytmihäiriöiden paheneminen tai uusien induktioiden synnyttäminen. Käytettävissä olevat tiedot osoittavat, että kääntyvien kärkien takykardian kehittymisriski liittyy QT -aikaan ja QTc -ajan pitenemiseen, sydämen lyöntitiheyden laskuun, sydän- ja verisuonitautiin tai sydämen vajaatoimintaan, "hypokalemiaan ja" hypomagnesemiaan (esim. Diureettien käytön seurauksena), korkea lääkkeen pitoisuudet plasmassa (esim. yliannostuksen tai munuaisten vajaatoiminnan seurauksena) ja sotalolin yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden, kuten luokan I masennuslääkkeiden ja rytmihäiriölääkkeiden kanssa, joihin on liittynyt kääntyvien kärkien takykardiaa. torsades de pointes. SOTALEX -annosta tulee suuren varovaisuuden vuoksi suurentaa potilailla, joilla on pitkä QT -aika.
Välittömästi ennen jaksoa tai sen jälkeen tehty elektrokardiografinen tarkistus paljastaa yleensä QT- ja QTc -ajan merkittävän pidentymisen.
Kliinisissä tutkimuksissa SOTALEXia ei annettu potilaille, joiden QTc-aika ennen hoitoa oli yli 450 ms.
Torsades de pointes on annoksesta riippuvainen tapahtuma, joka ilmenee yleensä pian hoidon aloittamisen jälkeen tai annoksen suurentamisen jälkeen ja joka päättyy spontaanisti useimmilla potilailla. Vaikka useimmat Torsades de Pointes -tapaukset ovat itsestään rajoittavia, ne voivat liittyä oireisiin (esim. Pyörtyminen) ja voivat edetä kammioiden värähtelyyn.
Kliinisissä tutkimuksissa 4,3%: lla 3257: stä hoidetusta rytmihäiriöpotilaasta oli uusi kammioperäinen rytmihäiriö tai sen paheneminen, mukaan lukien jatkuva kammiotakykardia (noin 1%) ja torsades de pointes (2,4%). 1% potilaista kuolemien katsottiin mahdollisesti liittyvän huumeisiin. Muilla potilailla, joilla oli lievempi kammio- ja supraventrikulaarinen rytmihäiriö, kääntyvien kärkien takykardia ilmaantui 1% ja 1,4%.
Vaikeat rytmihäiriöt, mukaan lukien torsades de pointes, on osoitettu olevan annoksesta riippuvaisia, kuten alla on esitetty:
Muita kääntyvien kärkien takykardian riskitekijöitä ovat liiallinen QTc -ajan piteneminen ja aikaisempi kardiomegalia tai sydämen vajaatoiminta.
Sydämen vajaatoimintaa ja jatkuvaa kammiotakykardiaa sairastavilla potilailla on suurempi riski saada rytmihäiriöitä (7%).
Proarytmisiä tapahtumia voi esiintyä paitsi hoidon alkuvaiheessa myös jokaisen annoksen suurentamisen jälkeen, yleensä 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta tai lisäämisestä. Annoksen asteittainen ja varovainen nostaminen alkaen 80 mg: sta kahdesti vuorokaudessa tai jokaiselle potilaalle yksilöllisestä annoksesta terapeuttisen vasteen ja siedetyn annoksen perusteella vähentää rytmihäiriöiden riskiä (ks. Kohta 4.2). Siksi SOTALEXia tulee antaa varoen, jos QTc -segmentti on yli 500 ms hoidon aikana; Jos QTc -aika on yli 550 ms, on harkittava huolellisesti, vähennetäänkö annosta vai lopetetaanko hoito.
Hoidon äkillinen keskeyttäminen: yliherkkyyttä katekoliamiinille on havaittu satunnaisesti beetasalpaajahoidon keskeyttämisen jälkeen sekä angina-oireiden pahenemista, rytmihäiriöitä ja harvoin sydäninfarktia. Satunnaisesti on raportoitu. potilasta tarkasti, kun krooninen SOTALEX-hoito lopetetaan. Jos mahdollista, annosta on pienennettävä vähitellen 1-2 viikon aikana. .
Sydämen vajaatoiminta: beetasalpaaja voi edelleen heikentää sydänlihaksen supistuvuutta ja aiheuttaa sydämen vajaatoiminnan pahenemista.Hoitoa aloitettaessa on noudatettava varovaisuutta potilailla, joilla on vasemman kammion toimintahäiriö, joka on hoidettu riittävästi hoidolla (esim. ACE: n estäjät, diureetit, digitalis); tässä tapauksessa On suositeltavaa antaa pieni SOTALEX -aloitusannos ja nostaa annosta vähitellen.
Äskettäinen sydänkohtaus: Sotalolin antoon liittyvät riskit ja hyödyt on punnittava huolellisesti infarktin jälkeisillä potilailla, joilla on vasemman kammion toimintahäiriö. Hoidon alussa ja sen aikana huolellinen seuranta ja annoksen asteittainen nostaminen ovat erityisen tärkeitä. Rytmihäiriölääkkeillä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa havaitut negatiiviset tulokset (esim. Näennäinen liiallinen kuolleisuus) viittaavat siihen, että SOTALEXia ei tule antaa potilaille, joiden vasemman kammion ejektiofraktio on ≤ 40% ja joilla ei ole vakavia kammiorytmihäiriöitä.
Suuressa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla oli äskettäin sydäninfarkti ilman sydämen vajaatoimintaa, kammion rytmihäiriöitä tai ilman niitä, sotalolin käyttöön liittyi ei-tilastollisesti merkitsevä kuolleisuuden väheneminen lumelääkkeeseen verrattuna (18%). 320 mg kerran vuorokaudessa kiinteä annos sydänkohtauksen jälkeisessä tutkimuksessa ja toisessa pienessä satunnaistetussa tutkimuksessa, jossa oli sydänkohtauksen jälkeisiä potilaita, joiden LVEF oli ≤ 40% ja joita hoidettiin suurilla annoksilla (640 mg / vrk), oli merkkejä liiallisista ennenaikaisista kuolemista.
Elektrolyyttihäiriöt: SOTALEXia ei saa käyttää potilailla, joilla on hypokalemia tai hypomagnesemia ilman näiden muutosten korjaamista. Nämä olosuhteet voivat edelleen pidentää QT -segmentin kestoa ja lisätä torsades de pointes -riskiä.Erityistä huomiota on kiinnitettävä hydroelektrolyyttitasapainoon ja happo-emästasapainoon potilailla, joilla on vaikea tai pitkittynyt ripuli, tai potilailla, jotka saavat hoitoa, joka helpottaa magnesiumin ja / tai kaliumin erittymistä virtsaan.
Muutokset elektrokardiogrammissa: Liiallinen QT -ajan piteneminen (> 550 ms) voi olla merkki myrkyllisyydestä, ja sitä tulee välttää. Sinusbradykardia (syke
Anafylaksia: Potilailla, joilla on ollut allergia, saattaa esiintyä vaikeampia allergisia reaktioita beetasalpaajahoidon aikana. Lisäksi tällaiset potilaat eivät ehkä reagoi riittävästi adrenaliiniannoksiin, joita yleensä käytetään allergialääkkeenä.
Anestesia: sydänlihaksen masennuslääkkeillä (esim. Syklopropaani, trikloorietyleeni) suoritettujen kirurgisten toimenpiteiden aikana beetasalpaajia on annettava varoen.
Diabetes: SOTALEX-valmistetta on annettava varoen potilaille, joilla on diabetes (erityisesti jos se ei ole hyvin kompensoitu) tai joilla on aiemmin ollut spontaania hypoglykemiajaksoja, koska beetasalpaajat voivat peittää joitain tärkeitä hypoglykemian varoitusmerkkejä (esim. Takykardiaa).
Tyreotoksikoosi: beetasalpaaja voi peittää joitakin kilpirauhasen liikatoiminnan kliinisiä oireita (esim. Takykardiaa). Potilaiden, joiden epäillään olevan kilpirauhasen liikatoimintaa, tulee välttää hoidon äkillistä lopettamista, minkä jälkeen oireiden paheneminen, mukaan lukien tyreotoksinen myrsky, saattaa pahentua.
Maksan vajaatoiminta: SOTALEXin eliminaatio ei vähene potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, koska lääke ei ole alttiina ensikierron aineenvaihdunnalle.
Munuaisten vajaatoiminta: SOTALEX eliminoituu pääasiassa munuaisten kautta, glomerulussuodatuksen kautta ja minimaalisesti tubulaarisen erityksen kautta. Seerumin kreatiniini- ja / tai kreatiniinipuhdistuman perusteella arvioitu munuaistoiminta ja SOTALEXin eliminaation puoliintumisaika ovat suorassa korrelaatiossa. Annostusmuutokset munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä, ks. Kohta 4.2.
Psoriasis: Beetasalpaajien on harvoin raportoitu aiheuttavan Psoriasis Vulgaris -oireiden pahenemista.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Rytmihäiriölääkkeet: Luokan Ia rytmihäiriölääkkeitä (esim. Di-isopyramidi, kinidiini ja prokainamidi) ja luokan III lääkkeitä (esim. Amiodaroni) ei suositella käytettäväksi samanaikaisesti SOTALEXin kanssa, koska ne voivat pidentää tulenkestävyysaikaa (ks. Kohta 4.4 Muiden beeta- SOTALEX -salpaajat voivat aiheuttaa luokan II lisävaikutuksen.
Kaliumia heikentävät diureetitNämä lääkkeet voivat aiheuttaa hypokalemiaa tai hypomagnesemiaa ja lisätä torsades de pointes -riskiä (ks. kohta 4.4).
Kaliumia heikentävät lääkkeet: IV amfoterisiini B, systeemiset kortikosteroidit ja jotkut laksatiiviset yhdisteet voivat aiheuttaa hypokalemiaa; veren kaliumpitoisuutta on seurattava ja mahdollisesti korjattava SOTALEXin käytön aikana.
Lääkkeet, jotka pidentävät QT -aikaaSOTALEXia tulee antaa äärimmäisen varovasti yhdessä muiden QT -aikaa pidentävien lääkkeiden kanssa, kuten luokan I rytmihäiriölääkkeet, fenotiatsiinit, trisykliset masennuslääkkeet, terfenadiini ja astemitsoli ja jotkut kinoloniantibiootit (ks. Kohta 4.4).
Digoksiini: SOTALEX -kerta- ja toistuvat annokset eivät muuta merkittävästi digoksiinipitoisuuksia. Proarytmiset tapahtumat ovat yleisempiä potilailla, jotka saavat samanaikaisesti sotalolia ja digoksiinia; tämä voi kuitenkin olla perusteltua digoksiinia saavilla potilailla sydämen vajaatoiminnalla, joka on tunnettu rytmihäiriöiden riskitekijä.
Kalsiumkanavan salpaajat: beetasalpaajien ja kalsiumkanavasalpaajien samanaikainen käyttö voi aiheuttaa hypotensiota, bradykardiaa, johtumishäiriöitä ja sydämen vajaatoimintaa. Beetasalpaajia ei saa antaa yhdessä sydämen vajaatoimintaa ehkäisevien kalsiumkanavasalpaajien, kuten verapamiilin ja diltiatseemin kanssa, koska ne vaikuttavat additiivisesti eteis-kammion johtumiseen ja kammion toimintaan.
Antiadrenergiset aineet: Beetasalpaajan ja samanaikaisten antiadrenergisten aineiden, kuten reserpiinin ja guanetidiinin, samanaikainen käyttö voi johtaa liiallisen lepo-adrenergisen sävyn heikkenemiseen. Tällaisia potilaita on seurattava tarkasti hypotension ja / tai voimakkaan bradykardian kehittymisen välttämiseksi. synkopaalisiin tapahtumiin.
Suun kautta annettava hypoglykeeminen insuliini: Hypoglykemiaa voi esiintyä, ja diabeteslääkkeiden annostus saattaa vaatia asianmukaista annoksen säätämistä. SOTALEX voi peittää hypoglykemian oireet.
Beta2-mimeettiset aineet: beeta-agonistilääkkeitä, kuten salbutamolia, terbutaliinia ja isoprenaliinia, on ehkä annettava suurempina annoksina, kun niitä käytetään samanaikaisesti SOTALEXin kanssa (ks. kohta 4.3).
Klonidiini: beetasalpaajat voivat voimistaa kohonnutta verenpainetta ("rebound" -vaikutusta), koska klonidiinin anto keskeytyy äkillisesti; siksi beetasalpaajat on lopetettava asianmukaisesti muutama päivä ennen klonidiinin käytön asteittaista lopettamista.
Tubokurariinin kaltaiset lääkkeet: beetasalpaajien samanaikainen anto voi aiheuttaa neuromuskulaarisen salpauksen pidentymistä.
Laboratoriotestit: Sotalolin läsnäolo virtsassa voi johtaa väärin kohonneisiin virtsan metanefriinipitoisuuksiin mitattuna fotometrisillä menetelmillä. Potilaiden, joilla epäillään feokromosytoomaa ja joita hoidetaan sotalolilla, on mitattava virtsan metanefriini vaihtoehtoisilla diagnostisilla menetelmillä (esim. HPLC kiinteällä faasilla uuttamalla) fotometriaan.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus: Eläinkokeet eivät ole osoittaneet teratogeenistä vaikutusta tai muita mahdollisesti haitallisia vaikutuksia sikiölle. Vaikka raskaana oleville naisille ei ole tehty riittäviä ja kontrolloituja tutkimuksia, sotalolihydrokloridin on osoitettu läpäisevän veri-istukan esteen ja sitä on havaittu lapsivesissä. Beetasalpaajat voivat vähentää istukan perfuusiota, mikä voi johtaa sikiön kuolemaan tai ennenaikaiseen synnytykseen.
Lisäksi sikiöllä tai vastasyntyneellä voi esiintyä joitain haittavaikutuksia (hypoglykemia ja bradykardia). Vastasyntyneellä sydän- ja keuhkokomplikaatioiden riski kasvaa. Siksi SOTALEXia tulee käyttää raskauden aikana vain, jos se on todella tarpeen ja joka tapauksessa, kun hoidon hyödyn katsotaan olevan suurempi kuin sikiölle aiheutuva riski. Näissä tapauksissa vastasyntynyttä on seurattava erittäin huolellisesti 48-72 tuntia syntymän jälkeen, jos äidin hoito ei ollut mahdollista lopettaa 2-3 päivää ennen synnytystä.
Imetys: SOTALEX erittyy laboratorioeläinten maitoon ja sitä todettiin äidinmaitoon. Imetyksen aikana mahdollisesti esiintyvien haittavaikutusten vuoksi on päätettävä, lopetetaanko imetys vai lopetetaanko hoito SOTALEX -hoidon aikana, riippuen lääkkeen merkityksestä äidille.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Ei oleellinen.
04.8 Haittavaikutukset
Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset johtuvat sen beetasalpaamisominaisuuksista. Haittavaikutukset ovat yleensä ohimeneviä ja vaativat harvoin hoidon keskeyttämistä tai lopettamista. Näitä tapahtumia ovat: hengenahdistus, väsymys, huimaus, päänsärky, kuume, liiallinen bradykardia ja / tai hypotensio. Jos niitä ilmenee, nämä haittavaikutukset yleensä häviävät annosta pienentämällä. Proarytmiaa, mukaan lukien torsades de pointes, pidetään tärkeimpänä haittatapahtumana (ks. Kohta 4.4).
Rytmihäiriöt
Oraalisella SOTALEXilla on tehty useita kliinisiä tutkimuksia yhteensä 3256 potilaalla, joilla on sydämen rytmihäiriöitä (joista 1363 kärsii jatkuvasta kammiotakykardiasta). 2451 potilasta sai lääkettä vähintään 2 viikon ajan. Merkittävimmät haittatapahtumat olivat torsade de pointes ja uusien vakavien kammioiden rytmihäiriöiden ilmaantuminen (ks. Kohta 4.4), joita esiintyi seuraavassa taulukossa ilmoitetuissa prosenttiosuuksissa:
Väestö tutkittu
Kaiken kaikkiaan hoidon keskeytykset haittatapahtumien vuoksi tapahtuivat 18%: lla rytmihäiriöistä tutkituista potilaista. Haittavaikutukset, jotka johtivat useimmiten SOTALEX -hoidon lopettamiseen, olivat: väsymys 4%, bradykardia (astenia 2%ja huimaus 2%).
Alla on lueteltu haittavaikutukset, joita pidetään huumeisiin liittyvinä ja joita esiintyy vähintään 1%: lla SOTALEX -hoitoa saaneista potilaista:
Sydän- ja verisuonijärjestelmä: bradykardia, hengenahdistus, rintakipu, sydämentykytys, turvotus, EKG -poikkeavuudet, hypotensio, proartimia, pyörtyminen, sydämen vajaatoiminta, presyncope.
Dermatologinen: ihottuma.
Ruoansulatuselimistö: pahoinvointi / oksentelu, ripuli, dyspepsia, vatsakipu, ilmavaivat.
Tuki- ja liikuntaelimistö: kouristukset.
Hermosto: väsymys, huimaus, voimattomuus, huimaus, päänsärky, unihäiriöt, masennus, parestesia, mielialan muutokset, ahdistuneisuus.
Urogenitaalinen laite: seksuaaliset toimintahäiriöt.
Yleistä: näön ja kuulon häiriöt, maun muutokset ja kuume.
04.9 Yliannostus
Yliannostus, joko tahallinen tai vahingossa, on harvoin johtanut kuolemaan. Hemodialyysi voi merkittävästi alentaa SOTALEX -tasoa veressä.
Oireet ja hoitoYleisimmät yliannostuksen oireet voivat olla: bradykardia, sydämen vajaatoiminta, hypotensio, bronkospasmi ja hypoglykemia. SOTALEXin tarkoituksellisen yliannostuksen yhteydessä suurelle kokonaisuudelle (2-16 g) voi ilmetä seuraavia kliinisiä tapahtumia: hypotensio, bradykardia, QT-ajan piteneminen, ennenaikaiset kammiokompleksit, kammiotakykardia, torsades de pointes. hoito lopetetaan ja potilasta seurataan tarkasti. tarvittaessa ehdotetaan seuraavia terapeuttisia toimenpiteitä:
Bradykardia: atropiini, toinen antikolinerginen lääke, beeta-adrenerginen agonisti tai transvenoosinen "sydämen tahdistus".
Eteis-kammiokatkos (II-III aste): transvenoosinen "sydämen tahdistus".
Hypotensio: Adrenaliini isoproterenolin tai norepinefriinin sijasta voi olla hyödyllistä asiaan liittyvistä tekijöistä riippuen.
Bronkospasmi: aminofylliini tai beeta2-adrenerginen agonisti aerosolin kautta.
Torsade de pointes: sähköinen kardioversio, transvenoosinen "sydämen tahdistus", adrenaliini ja / tai magnesiumsulfaatti.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: ei-selektiiviset, ei-assosioituneet beetasalpaajat.
ATC -koodi: C07AA07.
Vaikutusmekanismi SOTALEX (sotalolihydrokloridi) on beeta1- ja beeta2-adrenergisten reseptorien ei-selektiivinen salpaaja, jolta puuttuu luontainen sympatomimeettinen aktiivisuus (ISA) ja kalvoa stabiloiva vaikutus (ASM). . SOTALEXin annon jälkeen on todettu merkittävä reniiniä estävä vaikutus sekä levossa että liikunnan aikana.
Sen beetasalpaajaaktiivisuus laskee sykettä ja rajoittaa rajoitetusti sydänlihaksen supistuvuutta. Nämä muutokset vähentävät hapen kulutusta ja sydämen työtä.
SOTALEXilla on rytmihäiriölääkkeitä, jotka ovat tyypillisiä sekä beetasalpaajille (Vaughan-Williams-luokka II) että rytmihäiriölääkkeille (Vaughan-Williams-luokka III), ja niiden tarkoituksena on pidentää sydänlihasolujen toimintapotentiaalia.
SOTALEXilla ei ole tunnettuja vaikutuksia toimintapotentiaalin nopeaan taipumavaiheeseen (depolarisaatiovaihe). Tärkeimmät vaikutukset ovat toimintapotentiaalin pidentyminen eteisen sydänlihaksen, kammion sydänlihaksen ja lisäjohtamisreittien tasolla.
Luokan II ja III rytmihäiriölääkkeitä voidaan korostaa EKG -jäljestä pidentämällä PR-, QT- ja QTc -aikoja (QT korjattu sykkeeseen).
Sotalolihydrokloridin oikeilla ja vasenkätisillä isomeereillä on rytmihäiriölääkkeitä, jotka johtuvat Vaughan-Williams-luokasta III, kun taas beetasalpaava vaikutus johtuu vasenkätisestä isomeeristä. Vaikka merkittävää beetasalpaa voidaan havaita jo 25 mg: n päivittäisannoksilla, on tarpeen lisätä annos yli 160 mg: aan, jotta voidaan arvioida luokan III rytmihäiriölääkkeitä.
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet
Oraalisen annon jälkeen SOTALEXin hyötyosuus on yli 90%, huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 2,5-4 tunnin välillä, kun taas vakaa tila saavutetaan noin 2-3 päivässä. Imeytyminen vähenee noin 20%, kun SOTALEXia annetaan samanaikaisesti normaalin aterian kanssa.
Annosvälillä 40-640 mg / vrk SOTALEXilla on lineaarinen kinetiikka, ja veren pitoisuus on verrannollinen suun kautta annettavaan annokseen.
SOTALEX jakautuu keskus- (plasma-) ja perifeerisiin osastoihin, joiden eliminaation puoliintumisaika on 10--20 tuntia.SOTALEX ei sitoudu plasman proteiineihin eikä metaboloidu. lääkkeen plasmatasoissa.
Sotalolin dekstro- ja vasenkätisten isomeerien farmakokinetiikka on verrattavissa. SOTALEX läpäisee veri-aivoesteen hyvin rajallisella tavalla, ja sen pitoisuudet aivo-selkäydinnesteessä ovat 10% verrattuna plasman pitoisuuksiin. Tärkein eliminaatioreitti on munuaisten kautta. Noin 80-90% annoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan ja loput lääke erittyy ulosteeseen.Munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä annosta on pienennettävä asianmukaisesti (ks. Kohta 4.4).
Ikä ei muuta merkittävästi SOTALEXin farmakokinetiikkaa.
Hemodynaamiset ominaisuudet. Miehillä SOTALEX laskee merkittävästi sydämen sykettä ja tehoa ilman muutoksia aivohalvauksen tilavuudessa 21-24%, kun taas systolinen ja diastolinen verenpaine alenivat noin 8%.
SOTALEX neutraloi liikunnan tai isoproterenolin aiheuttaman takykardian, kun taas joidenkin potilaiden perifeerinen vastus on hieman lisääntynyt. SOTALEX ei muuta merkittävästi systeemistä ja keuhkoverenpainetta normaalipitoisilla potilailla. Hypertensiopotilailla SOTALEX laskee merkittävästi sekä systolista että diastolista verenpainetta. Vaikka SOTALEX on normaalisti hyvin siedetty, erityistä varovaisuutta on noudatettava potilailla, joiden sydämen vajaatoiminta on heikentynyt, koska kammion toiminta voi heikentyä.
Elektrofysiologiset ominaisuudet. Ihmisillä SOTALEXin luokan II (beetasalpaavat) elektrofysiologiset vaikutukset ilmenevät sinusolmukierron keston pitenemisenä (hidas sydämenlyönti), johtumisen heikkenemisenä eteis-kammiosolmun tasolla ja tulenkestävän jakson lisääntymisenä Luokan III elektrofysiologiset vaikutukset koostuvat yksivaiheisen eteisen ja kammion toimintapotentiaalin pidentymisestä, kammion sydänlihaksen tehokkaan tulenkestävän jakson pidentymisestä ja lisäaineen atrioventrikulaarisesta johtamisreitistä (jos läsnä), sekä antegrade että taaksepäin. Kun oraalisesti annetaan annoksia välillä 160-640 mg / vrk, EKG: ssä näkyy annoksesta riippuvainen keskimääräinen QT-ajan piteneminen 40-100 ms ja 10-40 ms QTc: ssä (ks. Kohta 4.4). QRS -aika löytyy.
Kliiniset tutkimukset. Electrophysiologic Study versus Electrographic Monitoring (ESVEM) -tutkimuksen tarkoituksena oli verrata kahta eri kriteeriä rytmihäiriölääkityksen valitsemiseksi (Electrophysiological Study - SEF - vs. Holter dynamic EKG monitoring) potilailla, joilla on ollut jatkuva kammiotakykardia (TVS) tai kammiovärinä ( VF), jossa myös VTV / VF indusoitiin PES: n kautta ja Holterissa havaittiin vähintään 10 tai enemmän ennenaikaisia kammioiden supistuksia / tunti. Yleinen akuutti terapeuttinen vaste, joka arvioitiin rajoittuen tutkimuksen ensimmäiseen satunnaistettuun lääkeaineeseen, oli 39% sotalolilla ja 30% muilla lääkkeillä. Kun hoitovaste arvioitiin sen kyvyn tukahduttaa elektrofysiologisen testin aiheuttamien rytmihäiriöiden perusteella, sotalolin vaste oli 36% verrattuna kaikkien muiden lääkkeiden ilmoittamaan 13%: iin. Holterin aikana korostettu, sotalolin vasteprosentti oli 41% verrattuna 45%: iin muista lääkkeistä. Sotaloli osoitti parempaa eloonjäämistä kahden vuoden seurannan aikana potilaista, jotka saivat akuutin vasteen ja joita jatkettiin pitkäaikaishoidolla (kuolleisuus = 13% vs 22%). Samana ajanjaksona myös sotalolilla hoidetussa ryhmässä korostettiin alhaisempaa VT: n esiintyvyyttä (30% vs. 60%) ja harvempaa hoidon keskeytymistä (38% vs. 75-80%).Yleisimmin käytetty sotaloliannos oli 320-480 mg / vrk (66% potilaista), kun taas 16% potilaista sai ≤ 240 mg / vrk ja 18% ≥ 640 mg / vrk.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Karsinogeneesi, mutageneesi, lisääntyminen
Karsinogeenisen vaikutuksen merkkejä ei havaittu sekä rotilla, joita hoidettiin 24 kuukauden ajan oraalisilla sotaloliannoksilla, jotka olivat noin 30 kertaa (137-275 mg / kg / vrk) suurempia kuin ihmisille suositellut, ja hiirillä, joita hoidettiin 24 kuukautta noin 450 annoksella / 750 kertaa suurempi (4141/7122 mg / kg / vrk) terapeuttisella annoksella. Rottien hedelmällisyys ei myöskään vähentynyt merkittävästi ennen parittelua oraalisilla annoksilla 1000 mg / kg / vrk (noin 100 kertaa suositeltu enimmäismäärä) ennen lukuun ottamatta pientä jälkeläisten määrän vähenemistä.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, maissitärkkelys, vedetön kolloidinen piidioksidi, steariinihappo, magnesiumstearaatti.
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei tiedossa.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta.
06.4 Säilytys
Ei erityisiä säilytysohjeita.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Läpipainopakkaus 40 tablettia.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.l. - Via Virgilio Maroso, 50 - Rooma
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
Sotalex 80 mg tabletit - 40 tablettia A.I.C. Nro 023245020.
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Toukokuu 2010.
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Elokuu 2011
