Tienam - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Haittavaikutukset Kestoaika ja varastointi Koostumus ja lääkemuoto

Vaikuttavat aineet: Imipeneemi, silastatiini

TIENAM 500 mg / 500 mg infuusiokuiva -aine, liuosta varten

Käyttöaiheet Miksi Tienamia käytetään? Mitä varten se on?

TIENAM kuuluu karbapeneemiantibiooteiksi kutsuttujen lääkkeiden ryhmään. Tappaa laajan valikoiman bakteereja (bakteereita), jotka aiheuttavat infektioita eri kehon osissa aikuisilla ja 1 -vuotiailla ja sitä vanhemmilla lapsilla.

Hoito

Lääkärisi on määrännyt TIENAMin sinulle, koska sinulla on yksi (tai useampi) seuraavista infektioista:

  • Monimutkaiset vatsainfektiot
  • Keuhkoihin vaikuttava infektio (keuhkokuume)
  • Infektiot, joita saatat saada vauvan synnytyksen aikana tai sen jälkeen
  • Komplisoituneet virtsatieinfektiot
  • Monimutkaiset ihon ja pehmytkudosten infektiot

TIENAMia voidaan käyttää potilaiden hoitoon, joilla on alhainen valkosolujen määrä ja joilla on kuumetta, jonka epäillään johtuvan bakteeri -infektiosta.

TIENAMia voidaan käyttää veren bakteeri -infektioiden hoitoon, jotka voivat liittyä johonkin edellä kuvatuista infektioista.

Vasta -aiheet Kun Tienamia ei tule käyttää

Älä käytä TIENAMia

  • jos olet allerginen imipeneemille, silastatiinille tai TIENAMin jollekin muulle aineelle
  • jos olet allerginen muille antibiooteille, kuten penisilliineille, kefalosporiineille tai karbapeneemeille.

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä ennen Tienamin ottamista

Ole erityisen varovainen TIENAMin suhteen

Kerro lääkärillesi kaikista sairauksista, joita sinulla on tai on ollut, mukaan lukien:

  • allergiat kaikentyyppisille lääkkeille, mukaan lukien antibiootit (äkilliset hengenvaaralliset allergiset reaktiot, jotka edellyttävät välitöntä lääketieteellistä hoitoa)
  • koliitti tai muu ruoansulatuskanavan sairaus
  • munuaisiin tai virtsateihin liittyvät ongelmat, mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta (kohonnut veren TIENAM -pitoisuus potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Keskushermoston haittavaikutuksia voi esiintyä, jos annosta ei säädetä munuaisten toimintaan)
  • kaikki keskushermoston häiriöt, kuten paikallinen vapina tai kohtaukset (kohtaukset)
  • maksavaivat.

Sillä voi olla positiivinen vastaus testiin (Coombs -testi), joka osoittaa vasta -aineiden läsnäolon, jotka voivat tuhota punasoluja. Lääkäri keskustelee tästä kanssasi.

Kerro lääkärillesi, jos käytät lääkkeitä, joita kutsutaan valproiinihapoksi tai natriumvalproaatiksi (katso kohta Käyttö muiden lääkkeiden kanssa alla).

Lapset

TIENAMia ei suositella alle 1 -vuotiaille lapsille eikä lapsille, joilla on munuaisongelmia.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Tienamin vaikutusta

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.

Kerro lääkärillesi, jos käytät gansikloviiria, jota käytetään joidenkin virusinfektioiden hoitoon.

Kerro myös lääkärillesi, jos käytät valproiinihappoa tai natriumvalproaattia (käytetään epilepsian, kaksisuuntaisen mielialahäiriön, migreenin tai skitsofrenian hoitoon) tai muita varfariinin kaltaisia ​​veren ohentimia.

Lääkäri päättää, käytätkö TIENAMia yhdessä näiden lääkkeiden kanssa.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus ja imetys

On tärkeää kertoa lääkärillesi, jos olet raskaana tai suunnittelet raskautta ennen TIENAM -hoidon aloittamista. TIENAM -valmistetta ei ole tutkittu raskaana olevilla naisilla. lapsen kehitystä.

On tärkeää kertoa lääkärillesi, jos imetät tai aiot imettää ennen TIENAM -hoidon aloittamista. Pienet määrät tätä lääkettä voivat erittyä maitoon ja seurauksena voi olla vauva. Siksi lääkäri päättää, käytätkö TIENAM hoidon aikana, ruokinta -aika.

Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Tähän lääkkeeseen liittyy joitakin sivuvaikutuksia, kuten sellaisten asioiden näkeminen, kuuleminen tai tunteminen, jotka eivät ole siellä, huimaus, uneliaisuus, huimaus, jotka voivat häiritä ajamista tai koneiden käyttöä (ks. Kohta 4).

Tärkeää tietoa joistakin TIENAMin aineista

Potilaiden, jotka noudattavat vähäsuolaista ruokavaliota, on otettava huomioon, että tämä lääkevalmiste sisältää noin 1,6 mEq (noin 37,6 mg) natriumia 500 mg: n annoksena.

Annos, antotapa ja aika Tienamin käyttö: Annostus

Lääkäri tai muu terveydenhuollon ammattilainen valmistaa ja antaa TIENAMin. Lääkäri päättää, kuinka paljon TIENAMia tarvitset.

Aikuiset ja nuoret

Tavallinen TIENAM -annos aikuisille ja nuorille on 500 mg / 500 mg 6 tunnin välein tai 1000 mg / 1000 mg 6 tai 8 tunnin välein. Jos sinulla on munuaisongelmia tai painat alle 70 kg, lääkäri saattaa pienentää annostasi.

Lapset

Tavanomainen annos 1 -vuotiaille ja sitä vanhemmille lapsille on 15/15 tai 25/25 mg/kg 6 tunnin välein. TIENAMia ei suositella alle 1 -vuotiaille lapsille eikä lapsille, joilla on munuaisongelmia.

Antotapa

TIENAM annetaan laskimonsisäisesti (laskimoon) 20-30 minuutin aikana, kun se annetaan annoksella, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 500 mg / 500 mg, tai yli 40-60 minuutin ajan, kun sitä annetaan suurempana kuin 500 mg / 500 mg. Infuusionopeutta voidaan hidastaa, jos sinusta tuntuu pahalta.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Tienamia?

Jos käytät enemmän TIENAMia kuin sinun pitäisi

Yliannostuksen oireita voivat olla kouristukset, sekavuus, vapina, pahoinvointi, oksentelu, matala verenpaine ja hidas syke. Jos epäilet, että sinulle on annettu liikaa TIENAMia, ota välittömästi yhteys lääkäriisi tai muuhun terveydenhuollon ammattilaiseen.

Jos unohdat käyttää TIENAMia

Jos epäilet, ettei sinulle ole annettu annosta, ota heti yhteys lääkäriisi tai muuhun terveydenhuollon ammattilaiseen.

Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.

Jos lopetat TIENAMin käytön

Älä lopeta TIENAMin ottamista ennen kuin lääkäri niin määrää.

Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Tienamin sivuvaikutukset?

Kuten kaikki lääkkeet, myös TIENAM voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Alla lueteltujen mahdollisten haittavaikutusten esiintymistiheys on määritelty seuraavan tavan mukaisesti:

  • hyvin yleinen: esiintyy useammalla kuin yhdellä käyttäjällä 10: stä
  • yleinen: esiintyy 1--10 käyttäjällä 100: sta
  • melko harvinainen: esiintyy 1--10 käyttäjällä 1000: sta
  • harvinainen: esiintyy 1--10 käyttäjällä 10000: sta
  • hyvin harvinainen: esiintyy alle yhdellä käyttäjällä 10000: sta
  • tuntematon: esiintymistiheyttä ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella

Seuraavia haittavaikutuksia esiintyy harvoin, mutta jos nämä haittavaikutukset ilmenevät TIENAM -hoidon aikana tai sen jälkeen, antaminen on lopetettava ja otettava yhteys lääkäriin välittömästi.

  • Allergiset reaktiot, mukaan lukien ihottuma, kasvojen, huulten, kielen ja / tai kurkun turvotus (hengitys- tai nielemisvaikeudet) ja / tai matala verenpaine
  • Ihon kuorinta (toksinen epidermaalinen nekrolyysi)
  • Vaikeat ihoreaktiot (Stevens Johnsonin oireyhtymä ja erythema multiforme)
  • Vaikea ihottuma, johon liittyy ihon ja hiusten menetys (kuoriva dermatiitti)

Muut mahdolliset haittavaikutukset:

yleinen

  • Pahoinvointi, oksentelu, ripuli. Pahoinvointia ja oksentelua esiintyy useammin potilailla, joilla on alhainen valkosolujen määrä
  • Turvotus ja punoitus suonessa, mikä on erittäin tuskallista koskettaa
  • Ihottuma
  • Verikokeissa havaittu epänormaali maksan toiminta
  • Joidenkin valkosolutyyppien lisääntyminen

Melko harvinainen

  • Paikallinen ihon punoitus
  • Paikallinen kipu ja kovettuma pistoskohdassa
  • Kutiava iho
  • Nokkosihottuma
  • Kuume
  • Verisairaudet, joihin liittyy veren solukomponentteja ja jotka yleensä havaitaan verikokeissa (oireita voivat olla väsymys, vaalea iho ja pitkäaikaiset mustelmat vamman jälkeen)
  • Verikokeissa havaitut muutokset munuaisissa, maksassa ja veren toiminnassa
  • Hallitsemattomat vapina ja lihaskrampit
  • Kouristuskohtaukset
  • Mielenterveyshäiriöt (kuten mielialan vaihtelut ja heikentynyt arvostelukyky)
  • Näkeminen, kuuleminen ja tunteminen, mitä ei ole olemassa (hallusinaatiot)
  • Sekavuus
  • Huimaus, uneliaisuus
  • Alhainen verenpaine

Harvinainen

  • Sieni -infektio (kandidiaasi)
  • Hampaiden ja / tai kielen värjäytyminen
  • Paksusuolen tulehdus ja vaikea ripuli
  • Muutokset maussa
  • Maksan kyvyttömyys suorittaa normaalia toimintaansa
  • Maksatulehdus
  • Munuaisten kyvyttömyys suorittaa normaalia toimintaansa
  • Muutokset virtsamäärissä, muutokset virtsan värissä
  • Aivosairaus, pistely, paikallinen vapina
  • Kuulon menetys

Erittäin harvinainen

  • Tulehduksen aiheuttama vakava maksan toiminnan heikkeneminen (fulminantti hepatiitti)
  • Maha- tai suolistotulehdus (gastroenteriitti)
  • Suolistotulehdus ja verinen ripuli (verenvuotoinen koliitti)
  • Kielen punoitus ja turvotus, kielellä tavallisesti esiintyvien ulkonemien liiallinen kasvu, jotka antavat sille karvaisen ulkonäön, närästys, kurkkukipu, lisääntynyt syljeneritys
  • Vatsakipu
  • Pyörivä tunne (huimaus), päänsärky
  • Korvien soiminen (tinnitus)
  • Kipu monissa nivelissä, heikkous
  • Epäsäännöllinen syke, voimakas tai nopea syke
  • Rintakipu, hengitysvaikeudet, epänormaalin nopea ja pinnallinen hengitys, selkärangan kipu
  • Punaisuus, kasvojen ja huulten sininen väri, ihokudoksen muutokset, liiallinen hikoilu
  • Vulvar kutina naisilla
  • Muutos punasolujen määrässä
  • Lihasheikkouteen liittyvän harvinaisen sairauden paheneminen (myasthenia gravisin paheneminen)

Ei tunnettu

  • Epänormaalit liikkeet
  • Levottomuus

Jos havaitset sellaisia ​​haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Pidä TIENAM poissa lasten ulottuvilta.

Älä käytä TIENAMia pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.

Säilytä alle 25 ° C.

Käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen: Laimennetut liuokset on käytettävä välittömästi. Käyttövalmiiksi saattamisen ja laskimoinfuusion päättymisen välinen aika ei saa ylittää kahta tuntia.

Älä jäädytä käyttökuntoon saatettua liuosta.

Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, kuinka heittää pois käyttämättömät lääkkeet. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Koostumus ja lääkemuoto

Mitä TIENAM sisältää

  • Vaikuttavat aineet ovat imipeneemi ja silastatiini. Jokainen injektiopullo sisältää imipeneemimonohydraattia vastaten 500 mg imipeneemiä ja silastatiininatriumia, joka vastaa 500 mg silastatiinia.
  • Apuaine on natriumbikarbonaatti.

Kuvaus TIENAM -valmisteen ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä

TIENAM on valkoinen tai vaaleankeltainen infuusiokuiva -aine, liuosta varten, joka on lasisessa injektiopullossa. Pakkaus sisältää 1, 10 tai 25 injektiopulloa. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Tienamista löytyy Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdeltä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityiset varoitukset ja asianmukaiset varotoimet käyttöä varten 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa. imetys 04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn 04.8 Haittavaikutukset 04.9 Yliannostus 05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet 05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet 05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta 06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Erityiset varotoimet Pakkausten erityisvaatimukset 06.3 Erityiset varotoimet ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 Myyntiluvan numero 09 .0 MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ tai UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOHUOLTEET

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

TIENAM 500 MG / 500 MG infuusioliuoksen liuos

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Jokainen injektiopullo sisältää imipeneemimonohydraattia, joka vastaa 500 mg vedetöntä imipeneemiä, ja silastatiininatriumsuolaa, joka vastaa 500 mg silastatiinia.

Apuaine, jonka vaikutukset tunnetaan:

Jokainen injektiopullo sisältää natriumbikarbonaattia, joka vastaa noin 1,6 mEq natriumia (noin 37,6 mg).

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Infuusiokuiva -aine, liuosta varten.

Valkoinen tai vaaleankeltainen jauhe.

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

TIENAM on tarkoitettu seuraavien infektioiden hoitoon aikuisille ja 1 -vuotiaille ja sitä vanhemmille lapsille (ks. Kohdat 4.4 ja 5.1):

• monimutkaiset vatsansisäiset infektiot

• vaikea keuhkokuume, mukaan lukien sairaalakeuhkokuume ja hengityslaitteeseen liittyvä keuhkokuume

• synnytyksen jälkeiset ja synnytyksen jälkeiset infektiot

• monimutkaiset virtsatieinfektiot

• monimutkaiset iho- ja pehmytkudosinfektiot

TIENAMia voidaan käyttää kuumeisten neutropeenisten potilaiden hoitoon, joilla epäillään olevan "bakteeri -infektio".

Hoito potilaille, joilla on bakteeria, joka ilmenee jonkin edellä mainitun infektion yhteydessä tai jonka epäillään liittyvän siihen.

Virallisia ohjeita antibakteeristen aineiden asianmukaisesta käytöstä tulee harkita.


04.2 Annostus ja antotapa

Annostus

Suositellut TIENAM -annokset edustavat annettavan imipeneemin / silastatiinin määrää.

TIENAMin vuorokausiannos on määritettävä infektiotyypin mukaan ja annettava tasaisina annoksina, jotka määritetään taudinaiheuttajien (herkkyys) ja potilaan munuaisten toiminnan arvioinnin perusteella (ks. Myös kohdat 4.4 ja 5.1).

Aikuiset ja nuoret

Potilaille, joilla on normaali munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma ≥ 90 ml / min), suositellut annokset ovat:

500 mg / 500 mg 6 tunnin välein tai

1000 mg / 1000 mg 8 tunnin välein tai 6 tunnin välein

On suositeltavaa, että epäillään tai dokumentoidaan infektioita, jotka ovat aiheuttaneet vähemmän herkkiä bakteerilajeja (kuten Pseudomonas aeruginosa) ja erittäin vakavia infektioita (esim. neutropeniapotilailla, joilla on kuume) hoidetaan 1000 mg / 1000 mg 6 tunnin välein.

Annosta on pienennettävä, jos kreatiniinipuhdistuma on

Suurin kokonaisvuorokausiannos ei saa ylittää 4000 mg / 4000 mg / vrk.

Munuaisten vajaatoiminta

Alennetun annoksen määrittäminen aikuisille, joilla on munuaisten vajaatoiminta:

1. Kokonaisvuorokausiannos (esim. 2000/2000, 3000/3000 tai 4000/4000 mg) tulee valita ja käyttää yleensä potilailla, joiden munuaistoiminta on normaali.

2. Taulukosta 1 valitaan sopiva pienennetty annos potilaan kreatiniinipuhdistuman perusteella. Katso infuusioajat Antotapa.

pöytä 1

Kreatiniinipuhdistuma (ml / min) on: Jos päivittäinen kokonaisannos on: 2000 mg / vrk Jos päivittäinen kokonaisannos on: 3000 mg / vrk Jos päivittäinen kokonaisannos on: 4000 mg / vrk ≥90 (normaali) 500 kuuden tunnin välein 1000 8 tunnin välein 1000 6 tunnin välein pienempi annos (mg) munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille: 400 6 tunnin välein 500 kuuden tunnin välein 750 8 tunnin välein 300 6 tunnin välein 500 8 tunnin välein 500 kuuden tunnin välein 200 kuuden tunnin välein 500 12 tunnin välein 500 12 tunnin välein

Potilaat, joilla on kreatiniinipuhdistuma

Näille potilaille ei saa antaa TIENAMia, ellei hemodialyysi suoriteta 48 tunnin kuluessa.

Hemodialyysipotilaat

Kun potilaita hoidetaan kreatiniinipuhdistumalla

Sekä imipeneemi että silastatiini poistuvat verenkierrosta hemodialyysin aikana Potilaan tulee saada TIENAM hemodialyysin jälkeen ja 12 tuntia hemodialyysihoidon päättymisen jälkeen. Dialyysihoitoa saavia potilaita, erityisesti niitä, joilla on taustalla oleva keskushermostosairaus, on seurattava huolellisesti; hemodialyysipotilaille TIENAMia suositellaan vain, jos hyöty on suurempi kuin kouristuskohtausten mahdollinen riski (ks. kohta 4.4).

Tällä hetkellä ei ole riittävästi tietoja suositellakseen TIENAMin käyttöä peritoneaalidialyysipotilaille.

Maksan vajaatoiminta

Annoksen muuttamista ei suositella potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta (ks. Kohta 5.2).

Iäkkäät väestöt

Annosta ei tarvitse muuttaa iäkkäille potilaille, joiden munuaistoiminta on normaali (ks. Kohta 5.2).

Pediatriset potilaat ≥ 1 vuoden ikäinen

≥ 1 -vuotiaille lapsipotilaille suositeltu annos on 15/15 tai 25/25 mg/kg 6 tunnin välein.

On suositeltavaa, että epäillään tai dokumentoidaan infektioita, jotka ovat aiheuttaneet vähemmän herkkiä bakteerilajeja (kuten Pseudomonas aeruginosa) ja erittäin vakavia infektioita (esim. neutropeniapotilailla, joilla on kuume) hoidetaan 25/25 mg / kg 6 tunnin välein.

Pediatriset potilaat

Kliiniset tiedot ovat riittämättömiä suositellakseen antamista alle 1 -vuotiaille lapsille.

Pediatriset potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta

Kliiniset tiedot ovat riittämättömiä annostelun suosittamiseksi lapsipotilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini> 2 mg / dl). Katso kohta 4.4.

Antotapa

TIENAM on saatettava käyttövalmiiksi ja laimennettava (ks. Kohdat 6.2, 6.3 ja 6.6) ennen antoa. Jokainen annos ≤ 500 mg / 500 mg tulee antaa infuusiona laskimoon 20-30 minuutin aikana. Jokainen annos> 500 mg / 500 mg tulee infusoida 40--60 minuutin aikana. Potilailla, joille kehittyy pahoinvointia infuusion aikana, infuusionopeutta voidaan hidastaa.


04.3 Vasta -aiheet

• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.

• Yliherkkyys mille tahansa muulle antibakteeriselle karbapeneemille.

• Vaikea yliherkkyys (esim. Anafylaktinen reaktio, vaikea ihoreaktio) mille tahansa muulle beetalaktaamiantibakteerille (esim. Penisilliinit tai kefalosporiinit).


04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Yleistä

Imipeneemin / silastatiinin valinnassa potilaan hoitoon on otettava huomioon karbapeneemin antibakteerisen aineen käytön tarkoituksenmukaisuus sellaisten tekijöiden perusteella, kuten infektion vakavuus, resistenssin esiintyvyys muille sopiville antibakteerisille aineille ja riski valita bakteereille resistenttejä karbapeneemeihin.

Yliherkkyys

Beetalaktaamiantibiootteja saaneilla potilailla on raportoitu vakavia ja joskus kuolemaan johtavia yliherkkyysreaktioita (anafylaktisia) reaktioita. Näiden reaktioiden ilmaantuvuus oli yleisempi henkilöillä, joilla on aiemmin ollut yliherkkyys useille allergeeneille. Ennen TIENAM-hoidon aloittamista on kiinnitettävä erityistä huomiota aiempiin yliherkkyysreaktioihin karbapeneemeille, penisilliineille, kefalosporiineille, muille beetalaktaameille ja muille allergeeneille (ks. kohta 4.3) Jos allerginen reaktio TIENAM -valmisteelle on lopetettava välittömästi Vakavat anafylaktiset reaktiot vaativat välitöntä ensiapua.

Maksa

Maksan toimintaa on seurattava tarkasti imipeneemi / silastatiinihoidon aikana maksatoksisuuden riskin (kuten lisääntynyt transaminaasiarvo, maksan vajaatoiminta ja fulminantti hepatiitti) vuoksi.

Käyttö potilailla, joilla on maksasairaus: Potilaita, joilla on aiemmin ollut maksasairaus, on seurattava maksan toimintaa imipeneemi / silastatiinihoidon aikana. Annosta ei tarvitse muuttaa (ks. Kohta 4.2).

Hematologia

Suora tai epäsuora Coombs -testi voi kehittyä positiiviseksi imipeneemi / silastatiinihoidon aikana.

Antibakteerinen spektri

Ennen minkään empiirisen hoidon aloittamista on otettava huomioon imipeneemin / silastatiinin antibakteerinen spektri, erityisesti hengenvaarallisissa sairauksissa. Lisäksi varovaisuutta on noudatettava, koska tiettyjen patogeenien herkkyys imipemeneille / silastatiinille on rajallinen, esim. Iho- ja pehmytkudosinfektiot. Imipeneemin / silastatiinin käyttö ei sovi tämän tyyppisten infektioiden hoitoon, ellei taudinaiheuttaja ole jo dokumentoitu ja sen on todettu olevan herkkä tai jos on suuri epäilys siitä, että todennäköisin taudinaiheuttaja on herkkä hoidolle. -metisilliiniresistentti aine Staphylococcus aureus (MRSA) voidaan ilmoittaa, kun MRSA -infektioita epäillään tai niiden on osoitettu liittyvän hyväksyttyihin käyttöaiheisiin. Kun epäillään tai dokumentoidaan, että heillä on osuutta hyväksyttyihin käyttöaiheisiin Pseudomonas aeruginosa aminoglykosidin samanaikainen käyttö voi olla aiheellista (ks. kohta 4.1).

Vuorovaikutus valproiinihapon kanssa

Imipeneemin / silastatiinin ja valproiinihapon / natriumvalproaatin samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. Kohta 4.5).

Clostridium difficile

Antibioottiin liittyvää paksusuolitulehdusta ja pseudomembranoottista paksusuolitulehdusta on raportoitu imipeneemin / silastatiinin ja käytännöllisesti katsoen kaikkien muiden antibakteeristen aineiden käytön yhteydessä, ja niiden vakavuus voi vaihdella lievästä hengenvaaralliseen. On tärkeää ottaa tämä diagnoosi huomioon potilailla, joille kehittyy ripulia samanaikaisesti imipeneemin / silastatiinin käytön kanssa tai sen jälkeen (ks. Kohta 4.8). Clostridium difficile. Peristaltiikkaa estäviä lääkkeitä ei tule antaa.

Aivokalvontulehdus

TIENAMia ei suositella aivokalvontulehduksen hoitoon.

Munuaisten vajaatoiminta

Imipeneemi / silastatiini kertyy potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Keskushermoston haittavaikutuksia voi ilmetä, jos annosta ei ole säädetty munuaisten toimintaan, ks. Kohdat 4.2 ja 4.4 "Keskushermosto" tässä jaksossa.

Keskushermosto

Keskushermoston haittavaikutuksia, kuten myoklonista toimintaa, sekavuutta tai kouristuksia, on raportoitu, erityisesti silloin, kun munuaisten toimintaan ja ruumiinpainoon perustuvat määrätyt annokset ylittyvät. Näitä vaikutuksia on raportoitu useammin potilailla, joilla on keskushermoston häiriöitä (esim. Aivovamma tai kohtauksia) ja / tai munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joille voi kertyä annettuja aineita. Siksi suositellaan huolellista suositeltujen annosten noudattamista erityisesti näillä potilailla (ks. Kohta 4.2). Potilailla, joilla on tunnettuja epilepsiahäiriöitä, kouristuksia ehkäisevää hoitoa on jatkettava.

Erityistä huomiota on kiinnitettävä neurologisiin oireisiin tai kohtauksiin lapsilla, joilla on tunnettuja kouristusten riskitekijöitä tai jotka saavat samanaikaisesti hoitoa kouristuskynnystä alentavilla lääkkeillä.

Jos ilmenee fokaalisia vapinaa, myokloniaa tai kouristuksia, potilaat on arvioitava neurologisesti ja heille on annettava antikonvulsanttihoitoa, ellei sitä ole jo todettu. Jos keskushermoston oireet jatkuvat, TIENAM -annosta on pienennettävä tai se on lopetettava.

Potilaat, joilla on kreatiniinipuhdistuma

Pediatriset potilaat

Kliiniset tiedot eivät riitä suosittelemaan TIENAMin käyttöä alle 1 -vuotiaille potilaille tai lapsipotilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini> 2 mg / dl) .Katso myös edellä Keskushermosto.

TIENAM 500 mg / 500 mg sisältää 37,6 mg natriumia (1,6 mEq), mikä on otettava huomioon potilailla, joiden ruokavalio on natriumrajoitettu.


04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Yleistyneitä kohtauksia on raportoitu gansikloviiria ja TIENAMia saaneilla potilailla. Näitä lääkevalmisteita ei saa yhdistää hoitoon, elleivät mahdolliset hyödyt ole riskejä suuremmat.

Seerumin valproiinihapon laskua, joka voi laskea terapeuttisen alueen alapuolelle, on raportoitu, kun valproiinihappoa annettiin samanaikaisesti karbapeneemilääkkeiden kanssa.

Valproiinihapon alentunut seerumipitoisuus voi johtaa kohtausten hallintaan riittämättömästi; siksi imipeneemin ja valproiinihapon / natriumvalproaatin samanaikaista käyttöä ei suositella ja vaihtoehtoisia antibakteerisia tai kouristuslääkkeitä on harkittava (ks. kohta 4.4).

Suun kautta otettavat antikoagulantit

Antibioottien ja varfariinin samanaikainen käyttö voi lisätä sen antikoagulanttivaikutuksia. On raportoitu monia raportteja oraalisesti annettavien antikoagulanttien, mukaan lukien varfariinin, antikoagulanttivaikutusten lisääntymisestä potilailla, jotka saavat samanaikaisesti antibakteerisia lääkkeitä. Riski voi vaihdella taustalla olevan infektion, iän ja potilaan yleisen terveydentilan mukaan, joten on vaikea arvioida antibiootin vaikutusta INR: n (kansainvälinen normalisoitu suhde) nousuun. INR usein antibioottien ja oraalisen antikoagulantin samanaikaisen annon aikana ja pian sen jälkeen.

TIENAMin ja probenesidin samanaikainen käyttö nosti imipeneemin pitoisuuksia ja puoliintumisaikaa minimaalisesti. Aktiivisen (metaboloitumattoman) imipeneemin elpyminen virtsaan väheni noin 60% annoksesta, kun imipeneemi annettiin probenesidin kanssa. TIENAMin ja probenesidin samanaikainen käyttö silastatiinin plasmapitoisuus ja puoliintumisaika, mutta sillä ei ollut vaikutusta silastatiinin palautumiseen virtsaan.

Pediatriset potilaat

Yhteisvaikutustutkimuksia on tehty vain aikuisilla.


04.6 Raskaus ja imetys

Raskaus

Ei ole olemassa riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia imipeneemin / silastatiinin käytöstä raskaana oleville naisille.

Tiineillä apinoilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta (ks. Kohta 5.3). Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta.

TIENAMia tulee käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa mahdollisen riskin sikiölle.

Ruokinta-aika

Imipeneemi ja silastatiini erittyvät pieninä määrinä äidinmaitoon.Molempien komponenttien imeytyminen on rajallista suun kautta annon jälkeen. Siksi on epätodennäköistä, että imetettävä lapsi altistuu merkittäville määrille. Jos TIENAMin käyttö katsotaan tarpeelliseksi, imetyksen hyöty lapselle on punnittava mahdollisen riskin kanssa.

Hedelmällisyys

Imipeneemi / silastatiinihoidon mahdollisista vaikutuksista miesten tai naisten hedelmällisyyteen ei ole saatavilla tietoja.


04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Tutkimuksia vaikutuksista ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole tehty.Lääkkeeseen liittyy kuitenkin joitain haittavaikutuksia (kuten hallusinaatioita, huimausta, uneliaisuutta ja huimausta), jotka voivat vaikuttaa joidenkin potilaiden ajokykyyn ja (ks. kohta 4.8).


04.8 Haittavaikutukset

Kliinisissä tutkimuksissa, joissa oli mukana 1723 potilasta, jotka saivat laskimonsisäistä imipeneemiä / silastatiinia, yleisimmät systeemiset haittavaikutukset, jotka raportoitiin ainakin mahdollisesti hoidon yhteydessä, olivat pahoinvointi (2,0%), ripuli (1,8%), oksentelu (1,5%), ihottuma ( 0,9%), kuume (0,5%), hypotensio (0,4%), kouristukset (0,4%) (ks. Kohta 4.4), huimaus (0,3%), kutina (0,3%), nokkosihottuma (0,2%), uneliaisuus (0,2%) . Samoin yleisimmin raportoidut paikalliset haittavaikutukset olivat laskimotulehdus / tromboflebiitti (3,1%), pistoskohdan kipu (0,7%), pistoskohdan punoitus (0,4%) ja laskimotukos (0,2%). Seerumin transaminaasiarvojen ja alkalisen fosfataasin nousua on raportoitu yleisesti.

Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa ja lääkkeen kaupallisessa käytössä.

Kaikki haittavaikutukset on raportoitu elinjärjestelmän ja esiintymistiheyden mukaan: hyvin yleinen (≥ 1/10); yleinen (≥ 1/100,

Haittavaikutukset on lueteltu kussakin yleisyysluokassa vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.

Järjestelmän ja elinten luokitus Taajuus Tapahtuma Infektiot ja tartunnat Harvinainen pseudomembranoottinen koliitti, kandidiaasi Erittäin harvinainen gastroenteriitti Veren ja imukudoksen häiriöt yleinen eosinofilia Melko harvinainen pansytopenia, neutropenia, leukopenia, trombosytopenia, trombosytoosi Harvinainen agranulosytoosi Erittäin harvinainen hemolyyttinen anemia, luuytimen masennus Immuunijärjestelmän häiriöt Harvinainen anafylaktiset reaktiot Psyykkiset häiriöt Melko harvinainen mielenterveyden häiriöt, mukaan lukien aistiharhat ja sekavuus Hermosto Melko harvinainen kouristukset, myokloninen toiminta, huimaus, uneliaisuus Harvinainen enkefalopatia, parestesia, polttava vapina, makuhäiriöt Hyvin harvinainen Tuntematon myasthenia graviksen paheneminen, päänsärky, levottomuus, dyskinesia Kuulo ja tasapainoelin Harvinainen kuulon menetys Erittäin harvinainen huimaus, tinnitus Sydämen patologiat Erittäin harvinainen syanoosi, takykardia, sydämentykytys Verisuonipatologiat yleinen tromboflebiitti Melko harvinainen hypotensio Erittäin harvinainen kuumia aaltoja Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Erittäin harvinainen hengenahdistus, hyperventilaatio, nielukipu Ruoansulatuselimistö yleinen ripuli, oksentelu, pahoinvointi Huumeiden aiheuttamaa pahoinvointia ja / tai oksentelua näyttää esiintyvän useammin granulosytopeniapotilailla kuin ei-granulosytopeniapotilailla, joita hoidetaan TIENAMilla Harvinainen hampaiden ja / tai kielen värjäytyminen Erittäin harvinainen verenvuotoinen koliitti, vatsakipu, närästys, glossiitti, kielen papilojen hypertrofia, lisääntynyt syljeneritys Maksa ja sappi Harvinainen maksan vajaatoiminta, hepatiitti Erittäin harvinainen fulminantti hepatiitti Iho ja ihonalainen kudos yleinen ihottuma (esim. eksantematoottinen) Melko harvinainen nokkosihottuma, kutina Harvinainen toksinen epidermaalinen nekrolyysi, angioedeema, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, erythema multiforme, eksfoliatiivinen dermatiitti Erittäin harvinainen hyperhidroosi, ihokudoksen muutokset Luusto, lihakset ja sidekudos Erittäin harvinainen polyartralgia, kipu rintakehässä Munuaiset ja virtsatiet Harvinainen akuutti munuaisten vajaatoiminta, oliguria / anuria, polyuria, virtsan värimuutokset (tällä seikalla ei ole merkitystä, eikä sitä pidä sekoittaa hematuriaan). pre-munuaisten atsotemian puhkeamiseen tai munuaisten vajaatoimintaan. Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet Erittäin harvinainen vulva kutina Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Melko harvinainen kuume, paikallinen kipu ja kovettuma pistoskohdassa, pistoskohdan punoitus Erittäin harvinainen epämukava tunne rinnassa, voimattomuus / heikkous Diagnostiset testit yleinen seerumin transaminaasiarvojen nousu, seerumin alkalisen fosfataasin nousu Melko harvinainen positiivinen suora Coombs -testi, pitkittynyt protrombiiniaika, alentunut hemoglobiini, kohonnut seerumin bilirubiini, kohonnut seerumin kreatiniiniarvo, kohonnut veren urean typpi

Pediatriset potilaat (ikä ≥ 3 kuukautta)

Tutkimuksissa, joihin osallistui 178 ≥ 3 kuukauden ikäistä lapsipotilasta, raportoidut haittavaikutukset olivat yhdenmukaisia ​​aikuisilla raportoitujen haittavaikutusten kanssa.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -suhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisia ​​pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.


04.9 Yliannostus

Mahdolliset yliannostuksen oireet ovat yhdenmukaisia ​​haittavaikutusprofiilin kanssa; Näitä voivat olla kouristukset, sekavuus, vapina, pahoinvointi, oksentelu, hypotensio, bradykardia. TIENAM -yliannostuksen hoidosta ei ole tietoa. Imipeneemi / silastatiininatrium on hemodialyysissä. Tämän menettelyn hyödyllisyyttä yliannostustapauksessa ei kuitenkaan tiedetä.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: antibakteeriset lääkkeet systeemiseen käyttöön, karbapeneemit.

ATC -koodi: J01DH51.

Toimintamekanismi

TIENAMissa on kaksi komponenttia: imipeneemi ja silastatiininatrium painosuhteessa 1: 1.

Imipeneemi, joka tunnetaan myös nimellä N-formimidoyylitienamysiini, on puolisynteettinen tienamysiinin johdannainen, rihmabakteerin alkuperäinen yhdiste Streptomyces cattleya.

Imipeneemi vaikuttaa bakterisidisesti estämällä bakteerisoluseinän synteesiä grampositiivisissa ja gramnegatiivisissa bakteereissa sitoutumalla penisilliiniä sitoviin proteiineihin (PBP).

Silastatiininatrium on kilpaileva, palautuva ja spesifinen inhibiittori dehydropeptidaasi-I: lle, joka on imipeneemiä metaboloiva ja inaktivoiva munuaisentsyymi. Sillä ei ole luontaista antibakteerista vaikutusta eikä se vaikuta imipeneemin antibakteeriseen aktiivisuuteen.

Farmakokineettinen / farmakodynaaminen (FC / FD) suhde

Samoin kuin muut beetalaktaamibakteeriset lääkkeet, ajan, jolloin imipeneemipitoisuudet ylittävät minimipitoisuuden (MIC) (T> MIC), on osoitettu korreloivan paremmin tehon kanssa.

Vastusmekanismi

Imipeneemiresistenssi voi johtua seuraavista syistä:

• Gramnegatiivisten bakteerien ulkokalvon alentunut läpäisevyys (poriinituotannon vähenemisen vuoksi)

• Imipeneemi voidaan poistaa aktiivisesti solusta poistopumpulla

• Penisilliiniä sitovan proteiinin (PBPS) vähentynyt affiniteetti imipeneemiin

• Imipeneemi on stabiili hydrolyysissä useimpia beetalaktamaaseja vastaan, mukaan lukien grampositiivisten ja gramnegatiivisten bakteerien tuottamat penisillinaasit ja kefalosporinaasit, lukuun ottamatta suhteellisen harvinaisia ​​beetalaktamaaseja, jotka hydrolysoivat karbapeneemejä. Imipeneemin ja kinolonien, makrolidiaminoglykosidien ja tetrasykliinien luokkaan kuuluvien aineiden välillä ei ole tavoitteeseen perustuvaa ristiresistenssiä.

Katkaisupiste

EUCAST MIC -rajapisteet imipeneemille herkkien (S) ja resistenttien (R) patogeenien erottamiseksi ovat seuraavat (v 1.1 2010-04-27):

Enterobacteriaceae1: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l

Pseudomonas spp.2: S ≤ 4 mg / l, R> 8 mg / l

Acinetobacter spp.: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l

Staphylococcus spp. 3: Kefoksitiiniherkkyys

Enterococcus spp.: S ≤ 4 mg / l, R> 8 mg / l

Streptokokki A, B, C, G: Herkkyys beetalaktamaaseille streptokokki Hemolyyttinen beeta A, B, C ja G on päätelty penisilliiniherkkyydestä

Streptococcus pneumoniae4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l

• Muut streptokokit4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l

Haemophilus influenzae 4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l

Moraxella catarrhalis4: S. 2 mg / l, R> 2 mg / l

Neisseria gonorrhoeae: Ei ole riittävästi todisteita siitä, että Neisseria gonorrhoeae on hyvä kohde imipeneemihoidolle

• Gram -positiiviset anaerobit: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l

• Gramnegatiiviset anaerobit: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l

• Lajeihin liittyvät raja-arvot5: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l

1 Proteus ja Morganella spp pidetään imipeneemin ei -optimaalisina kohteina.

2 Katkaisukohdat Pseudomonas viittaavat hoitoon, jossa suuria annoksia annetaan usein (1 g 6 tunnin välein).

3 Stafylokokkien herkkyys karbapeneemeille johtuu herkkyydestä kefoksitiinille.

4 Kannat, joiden MIC -arvot ovat yli herkkyyden raja -arvon, ovat hyvin harvinaisia ​​tai niitä ei ole vielä raportoitu. Kunkin näiden isolaattien tunnistamis- ja mikrobilääkeresistenssitestit on toistettava, ja jos tulos vahvistetaan, isolaatti on lähetettävä vertailulaboratorioon. raportoitu vastustuskykyiseksi.

5 Lajeihin liittyvät raja-arvot määritettiin pääasiassa FC / FD-tiedoista, eivätkä ne ole riippuvaisia ​​tiettyjen lajien MIC-jakaumasta. Niitä tulisi käyttää vain lajeille, joita ei ole mainittu lajeihin liittyvien raja -arvojen yhteenvedossa tai huomautuksissa.

Herkkyys

Hankitun resistenssin esiintyvyys voi vaihdella maantieteellisesti ja ajan mukaan tietyille lajeille, ja paikalliset tiedot resistenssistä ovat toivottavia erityisesti vaikeita infektioita hoidettaessa. Tarvittaessa on pyydettävä asiantuntija -apua, kun paikallinen resistenssin esiintyvyys on sellainen, että aineen käyttö ainakin tietyntyyppisissä infektioissa on kyseenalaista.

Yleisesti alttiita lajeja: Gram-positiiviset aerobit: Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus (herkkä metisilliinille)* Staphylococcus koagulaasinegatiivinen (metisilliiniherkkä) Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Streptococcus viridans ryhmä Gram-negatiiviset aerobit: Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Moraxella catarrhalis Serratia marcescens Gram-positiiviset anaerobit: Clostridium perfringens ** Peptostreptokokki spp. ** Gramnegatiiviset anaerobit: Bacteroides fragilis Bacteroides fragilis ryhmä Fusobacterium spp. Porphyromonas asaccharolytica Prevotella spp. Veillonella spp. Lajit, joille hankittu resistenssi voi olla ongelma: Gram-negatiiviset aerobit: Acinetobacter baumannii Pseudomonas aeruginosa Luontaisesti vastustuskykyiset lajit: Gram-positiiviset aerobit: Enterococcus faecium Gram-negatiiviset aerobit: Joitakin kantoja Burkholderia cepacia (menneisyydessä Pseudomonas cepacia) Legionella spp. Stenotrophomonas maltophilia (menneisyydessä Xanthomonas maltophilia Ja Pseudomonas maltophilia) Muut: Klamydia spp. Chlamydophila spp. Mycoplasma spp. Ureoplasma urealyticum

* Kaikki metisilliiniresistentit stafylokokit ovat resistenttejä imipeneemille / silastatiinille.

** Käytetään lajista riippumatonta EUCAST-raja-arvoa.


05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet

Imipeneemi

Imeytyminen

Terveillä vapaaehtoisilla yli 20 minuuttia kestävä TIENAM -infuusio johti imipeneemin huippupitoisuuksiin plasmassa 12-20 mcg / ml annoksella 250 mg / 250 mg ja 21-58 mcg / ml annoksella 500 mg. / 500 mg ja 41-83 mcg / ml annoksella 1000 mg / 1000 mg. Imipeneemin keskimääräiset huippupitoisuudet plasmassa annoksilla 250 mg / 250 mg, 500 mg / 500 mg ja 1000 mg / 1000 mg olivat 17 Näillä annoksilla imipeneemipitoisuudet plasmassa laskevat alle 1 mcg / ml 4-6 tunnin kuluessa.

Jakelu

Imipeneemin sitoutuminen seerumin proteiineihin on noin 20%.

Biotransformaatio

Pelkästään annettuna imipeneemi metaboloituu munuaisten kautta dehydropeptidaasi-I: n kautta. Useissa tutkimuksissa yksittäiset virtsan palautumiset vaihtelivat 5-40%: n keskimääräisestä toipumisesta 15-20%.

Silastatiini on spesifinen dehydropeptidaasi-I -entsyymin estäjä ja estää tehokkaasti imipeneemin metaboliaa, joten imipeneemin ja silastatiinin samanaikainen anto mahdollistaa imipeneemin terapeuttisten antibakteeristen tasojen saavuttamisen sekä virtsassa että plasmassa.

Eliminaatio

Imipeneemin puoliintumisaika plasmassa oli yksi tunti. Noin 70% annetusta antibiootista havaittiin muuttumattomana virtsassa kymmenen tunnin kuluessa, eikä lääkkeen erittymistä virtsaan enää havaittu.Imipeneemin pitoisuudet virtsassa pysyivät yli 10 mcg / ml kahdeksan tunnin ajan TIENAM 500 mg / 500 -annoksen jälkeen Loput annetusta annoksesta erittyi virtsaan antibakteerisesti inaktiivisten metaboliittien muodossa ja imipeneemin poistuminen ulosteesta oli olennaisesti nolla.

Kun TIENAMia annettiin kuuden tunnin välein potilaille, joiden munuaistoiminta oli normaali, imipeneemin kertymistä plasmaan tai virtsaan ei havaittu.

Silastatiini

Imeytyminen

Silastatiinin huippupitoisuudet plasmassa 20 minuutin TIENAM-infuusion jälkeen vaihtelivat välillä 21-26 mcg / ml / 250 mg / 250 mg, 21-55 mcg / ml / 500 mg / 500 mg ja 56--88 mcg / ml / 1000 mg / 1000 mg annos. Silastatiinin keskimääräiset huippupitoisuudet plasmassa 250 mg / 250 mg, 500 mg / 500 mg ja 1000 mg / 1000 mg annosten jälkeen olivat 22, 42 ja 72 mcg / ml.

Jakelu

Silasstatiinin sitoutuminen seerumin proteiineihin on noin 40%.

Biotransformaatio ja eliminaatio

Silasstatiinin puoliintumisaika plasmassa on noin tunti. Noin 70-80% silastatiiniannoksesta erittyi muuttumattomana virtsaan silastatiinina 10 tunnin kuluessa TIENAM-annosta. Myöhemmin silastatiinia ei enää erittynyt virtsasta. Noin 10% erittyi N-asetyylimetaboliittina, jolla on Dehydropeptidaasi-I: n aktiivisuus munuaisissa palautuu normaalille tasolle pian sen jälkeen, kun silastatiini on poistunut verenkierrosta.

Farmakokinetiikka erityisryhmissä

Munuaisten vajaatoiminta

Yksittäisen laskimonsisäisen TIENAM 250 mg / 250 mg -annoksen jälkeen imipeneemin käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) suureni 1,1-kertaiseksi, 1,9-kertaiseksi ja 2,7-kertaiseksi potilailla, joilla oli lievä (kreatiniinipuhdistuma (CC) 50). -80 ml / min / 1,73 m2), kohtalainen (CC 30-2) ja vaikea (CC 2) munuaisten vajaatoiminta verrattuna henkilöihin, joiden munuaistoiminta on normaali (CC> 80 ml / min / 1,73 m2) ja AUC silastatiini nousi 1,6-kertaiseksi, 2,0-kertaiseksi ja 6,2-kertaiseksi potilailla, joilla oli lievä, kohtalainen ja vaikea munuaisten vajaatoiminta, verrattuna potilaisiin, joiden munuaisten toiminta oli normaali. Kun TIENAM 250 mg / 250 mg: n kerta-annos laskimonsisäisesti annettiin 24 tuntia hemodialyysin jälkeen, imipeneemin AUC-arvot ja silastatiinin AUC-arvot olivat 3,7-kertaiset ja 16,4-kertaiset korkeammat kuin potilailla, joiden munuaistoiminta oli normaali. Imipeneemin ja silastatiinin virtsaneritys, munuaispuhdistuma ja plasmapuhdistuma vähenevät munuaisten toiminnan heikkenemisen jälkeen TIENAMin laskimonsisäisen annon jälkeen. Annosta on muutettava, jos potilaalla on munuaisten vajaatoiminta (ks. Kohta 4.2).

Maksan vajaatoiminta

Imipeneemin farmakokinetiikkaa ei ole määritetty potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta. Maksan vajaatoiminnan vuoksi maksan vajaatoiminta ei rajoita imipeneemin farmakokinetiikkaa. Siksi annoksen muuttamista ei suositella potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta (ks. Kohta 4.2).

Pediatriset potilaat

Imipeneemin keskimääräinen puhdistuma (CL) ja jakautumistilavuus (Vdss) olivat noin 45% korkeammat pediatrisilla potilailla (3 kuukautta - 14 vuotta) kuin aikuisilla. Imipeneemin AUC -arvo lapsipotilaille annettaessa 15/15 mg / kg imipeneemiä / silastatiinia oli noin 30% korkeampi kuin altistus aikuisilla, joita hoidettiin 500 mg / 500 mg: n annoksella. Suurempia annoksia, altistus 25 annoksen jälkeen / 25 mg / kg imipeneemi / silastatiini lapsille oli noin 9% suurempi kuin aikuisilla, jotka saivat 1000 mg / 1000 mg annosta.

Eläkeläiset

Terveillä iäkkäillä vapaaehtoisilla (65-75 -vuotiaat, joiden munuaistoiminta oli ikäänsä nähden normaali) yhden kerta -annoksen TIENAM 500 mg / 500 mg -annoksen farmakokinetiikka laskimonsisäisesti 20 minuutin aikana oli yhdenmukainen sen kanssa, mitä odotettiin potilailla, joilla oli lievä munuaisten vajaatoiminta joiden annosta ei tarvitse muuttaa.Imipeneemin keskimääräinen puoliintumisaika plasmassa oli 91 ± 7,0 minuuttia ja silasstatiinin 69 ± 15 minuuttia. 4.2).


05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Toistuvan annoksen toksisuutta ja geenitoksisuutta koskevien tutkimusten tulokset eivät osoittaneet erityistä riskiä ihmisille.

Eläinkokeet ovat osoittaneet, että imipeneemin yhtenä kokonaisuutena tuottama myrkyllisyys rajoittui munuaisiin. Silasstatiinin ja imipeneemin samanaikainen antaminen suhteessa 1: 1 esti munuaistoksisuuden kehittymisen kaneilla ja apinoilla. silastatiini estää munuaistoksisuutta estämällä imipeneemin pääsyn putkimaisiin soluihin.

Teratologiatutkimus, joka tehtiin raskaana oleville cynomolgus-apinoille, joita hoidettiin imipeneemi-silastatiininatriumilla annoksilla 40/40 mg / kg / vrk (laskimonsisäinen bolus), paljasti toksisuuden äidille, mukaan lukien oksentelu, ruokahaluttomuus, laihtuminen, ripuli, abortti ja joissakin kuolemantapauksissa. Kun imipeneemi-silastatiininatriumin annoksia (noin 100/100 mg / kg / vrk tai noin 3 kertaa tavanomainen suositeltu ihmisen päivittäinen laskimonsisäinen annos) annettiin raskaana oleville cynomolgus-apinoille, joiden infuusionopeus oli sama kuin kliinisessä käytössä ihmisellä , äidin suvaitsemattomuus (satunnainen oksentelu) oli vähäinen, äiti ei kuollut, ei todisteita teratogeenisuudesta, mutta alkioiden menetys lisääntyi "verrattuna kontrolliryhmään (ks. kohta 4.6).

Pitkäaikaisia ​​eläinkokeita ei ole tehty imipeneemin / silastatiinin karsinogeenisuuden arvioimiseksi.

06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT

06.1 Apuaineet

Natriumbikarbonaatti.


06.2 Yhteensopimattomuus

Tämä lääkevalmiste on kemiallisesti yhteensopimaton laktaatin kanssa, eikä sitä saa sekoittaa laktaattia sisältäviin laimennusaineisiin. Se voidaan kuitenkin antaa suonensisäiseen infuusiojärjestelmään, jonka kautta on annettu laktaattiliuos.

Tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa, lukuun ottamatta niitä, jotka on mainittu kohdassa 6.6.


06.3 Voimassaoloaika

2 vuotta.

Käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen:

Laimennetut liuokset tulee käyttää välittömästi. Käyttövalmiiksi saattamisen ja laskimoinfuusion päättymisen välinen aika ei saa ylittää kahta tuntia.


06.4 Säilytys

Säilytä alle 25 ° C.

Älä jäädytä käyttökuntoon saatettua liuosta.

Säilytysolosuhteet lääkevalmisteen käyttökuntoon saattamisen jälkeen, ks. Kohta 6.3.


06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö

20 ml: n tyypin I lasipullot.

Tämä lääke toimitetaan 1, 10 ja 25 injektiopullon pakkauksissa.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.


06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet

Jokainen injektiopullo on kertakäyttöinen.

Käyttövalmiiksi saattaminen:

Jokaisen injektiopullon sisältö on siirrettävä 100 ml: aan sopivaa infuusioliuosta (ks. Kohdat 6.2 ja 6.3): 0,9% natriumkloridia. Poikkeustapauksissa, joissa 0,9% natriumkloridia ei voida käyttää kliinisistä syistä, sen sijaan on käytettävä 5% glukoosia.

Suositeltava menettely on lisätä injektiopulloon noin 10 ml sopivaa infuusioliuosta. Ravista hyvin ja siirrä saatu seos infuusionestesäiliöön.

HUOMIO: SEOKKAA EI SAA KÄYTTÄÄ SUORAAN INFUUSIOON.

Toista tämä vielä 10 ml: lla infuusioliuosta varmistaaksesi, että injektiopullon sisältö on siirtynyt kokonaan infuusionesteeseen. Tuloksena olevaa seosta on sekoitettava, kunnes se muuttuu kirkkaaksi.

Edellä mainittujen menettelyjen mukaisesti käyttövalmiiksi saatetun liuoksen pitoisuus on noin 5 mg / ml sekä imipeneemille että silastatiinille.

Värin muutokset värittömästä keltaiseksi eivät vaikuta lääkkeen tehoon.

Käyttämätön lääke tai tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.

07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA

MSD Italia S.r.l.

Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rooma

08.0 MYYNTILUVAN NUMERO

AIC n. 025887062

09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ

Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 4. kesäkuuta 2011

10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ

Tammikuu 2016

11.0 RADIOHUOLLOJEN TÄYDELLISET TIEDOT SISÄISESTÄ SÄTEILYN DOSIMETRIAA

12.0 RADIOHUOLLOILLE LISÄTIETOA KOSKEVAT LISÄOHJEET ALKUPERÄISTÄ ​​VALMISTELUA JA LAADUNVALVONTAA

Tunnisteet:  lihavuus viljat ja johdannaiset ravitsemus ja urheilu