TIORFIX - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Tiorfix - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Haittavaikutukset Kestoaika ja säilytys

Vaikuttavat aineet: Asetorfaani

Tiorfix 10 mg rakeet oraalisuspensiota varten

Tiorfix -pakkausselosteita on saatavana seuraaviin pakkauskokoihin:

Tiorfix 10 mg rakeet oraalisuspensiota varten
Tiorfix 30 mg rakeet oraalisuspensiota varten
Tiorfix 100 mg kapselit

Käyttöaiheet Miksi Tiorfixia käytetään? Mitä varten se on?

Tiorfix on lääke ripulin hoitoon.

Tiorfixia käytetään akuutin ripulin oireenmukaiseen hoitoon yli kolmen kuukauden ikäisillä lapsilla. Se on yhdistettävä runsaan nesteen nauttimiseen ja tavanomaisiin ruokavalion toimenpiteisiin, kun nämä toimenpiteet eivät yksinään ole riittävän tehokkaita ripulin hallintaan ja kun syy -hoito ei ole mahdollista.

Rasekadotriilia voidaan antaa täydentävänä hoitona, kun syy -hoito on mahdollista.

Vasta -aiheet Kun Tiorfixia ei tule käyttää

Älä anna Tiorfixia

Jos lapsi on allerginen (yliherkkä) rasekadotriilille tai Tiorfixin jollekin muulle aineelle.
Jos lääkärisi on kertonut, että lapsesi ei siedä tiettyjä sokereita, kysy lääkäriltäsi, ennen kuin annat Tiorfixia lapsellesi.

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Tiorfixia

Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin annat Tiorfixia lapsellesi.

Kerro lääkärillesi, jos:

Vauva on alle kolme kuukautta vanha,
Löydä verta tai mätä vauvan ulosteesta ja vauvalla on kuumetta. Ripulin syy voi olla "bakteeri -infektio, joka on lääkärin hoidettava.
Lapsellasi on krooninen ripuli tai antibioottien aiheuttama ripuli
Lapsellasi on munuaissairaus tai maksan vajaatoiminta,
Lapsesi kärsii pitkittyneestä tai hallitsemattomasta oksentamisesta,
Lapsellasi on diabetes (katso "Tärkeää tietoa joistakin Tiorfixin aineista").

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Tiorfixin vaikutusta

Kerro lääkärillesi, jos lapsesi käyttää tai on äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus, imetys ja hedelmällisyys

Tiorfixin käyttöä ei suositella, jos olet raskaana tai imetät. Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen minkään lääkkeen käyttöä.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Tiorfixillä ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.

Tärkeää tietoa joistakin Tiorfixin aineista

Tiorfix sisältää noin 1 g sakkaroosia per pussi.

Jos lääkäri on kertonut, että lapsesi ei siedä tiettyjä sokereita, ota yhteyttä häneen ennen Tiorfixin antamista.

Jos lääkäri on määrännyt diabetesta sairastaville vauvoille yli 5 annospussia Tiorfixia päivässä (vastaa enemmän kuin 5 g sakkaroosia), tämä on otettava huomioon laskettaessa vauvan päivittäistä kokonaissokeria.

Annos, antotapa ja antamisaika Tiorfixin käyttö: Annostus

Tiorfix toimitetaan rakeiden muodossa.

Rakeet on lisättävä ruokaan tai liuotettava lasilliseen vettä tai tuttipulloon, sekoitettava hyvin ja annettava välittömästi.

Suositeltu vuorokausiannos riippuu lapsen painosta: 1,5 mg / kg / annos (vastaa 1 tai 2 pussia) kolme kertaa päivässä säännöllisin väliajoin.

Imeväisillä, jotka painavat alle 9 kg: yksi annospussi.

Imeväisillä 9 kg - 13 kg: kaksi annospussia annosta kohti.

Anna Tiorfix aina lapsellesi juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Lääkäri kertoo sinulle, kuinka kauan Tiorfix -hoitoa jatketaan. Sitä tulee jatkaa, kunnes vauva on tuottanut kaksi normaalia ulosnetta, viimeistään 7 päivää.

Ripulin aiheuttaman nestehukan kompensoimiseksi tätä lääkettä tulee käyttää yhdessä "riittävän nesteen ja suolan (elektrolyytin) lisäyksen kanssa. Paras neste- ja suolalisäys saavutetaan ns. Oraalisella nesteytysliuoksella (jos epäilet, ota yhteyttä lääkäriisi tai apteekkiin).

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Tiorfixia

Jos otat enemmän Tiorfixia kuin sinun pitäisi

Jos lapsesi on ottanut enemmän Tiorfixia kuin pitäisi, ota välittömästi yhteys lääkäriisi tai apteekkiin.

Jos unohdat ottaa Tiorfixia

Älä anna lapsellesi kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen. Jatka hoitoa normaalisti.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Tiorfixin sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Seuraavia harvinaisia haittavaikutuksia on raportoitu (niitä esiintyy 1-10 käyttäjällä 1000: sta): nielurisatulehdus (amygdales -tulehdus), ihottuma ja punoitus (ihon punoitus).

Muut haittavaikutukset (joiden esiintymistiheyttä ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella) ovat: erythema multiforme (vaaleanpunaiset vauriot raajoissa ja suun sisällä), kielen tulehdus, kasvotulehdus, huulten tulehdus, silmäluomien tulehdus, angioedeema (ihonalainen tulehdus eri kehon osissa), nokkosihottuma , punoitus (punoitus ihon alla), papulaarinen ihottuma (ihottuma, jossa on pieniä, kovia, möykkyisiä vaurioita), kutina (kutiava ihovaurio), kutina (yleinen kutiava tunne).

Lopeta Tiorfix -valmisteen antaminen lapsellesi heti ja ota heti yhteys lääkäriisi, jos lapsellasi ilmenee angioedeeman oireita, kuten:

kasvojen, kielen tai nielun turvotus
nielemisvaikeudet
nokkosihottuma ja hengitysvaikeudet

Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

Älä käytä Tiorfixia ulkopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän "EXP" jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.

Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, kuinka heittää pois käyttämättömät lääkkeet. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.

Lue pakkausseloste ennen käyttöä.

Mitä Tiorfix sisältää

Vaikuttava aine on rasekadotriili. Yksi pussi sisältää 10 mg rasekadotriilia.

Muut aineet ovat:

Sakkaroosi,

Vedetön kolloidinen piidioksidi,

Polyakrylaattidispersio 30%,

Aprikoosin tuoksu

Tiorfix -valmisteen kuvaus ja pakkaus

Tiorfix on annosteltu rakeina oraalisuspensiota varten pusseissa.

Jokainen pakkaus sisältää 10, 16, 20, 30, 50 tai 100 pussia (100 pussin pakkaus vain sairaalakäyttöön).

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä

Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Tiorfixista on Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdellä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityisvaroitukset ja asianmukaiset varotoimet käytettäessä 04.5 Muut yhteisvaikutukset ja imetys 04,7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn04.8 Haittavaikutukset04.9 Yliannostus05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet05.2 Farmakokinetiikka05,3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta06,0 TIEDOT FARMASEUTTISET 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Kestoaika säilytykseen 06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO 09.0 ENSIMMÄISPÄIVÄMÄÄRÄ MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMINEN 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOPharmaceuticals, SISÄISEN SÄTEILYN DOSIMETRIAA KOSKEVAT TIEDOT 12.0 RADIOLÄÄKEVALMISTEET, LISÄTIETOJA OHJEISTA ESTEMPOREPORANOREA

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

TIORFIX 10 MG RAKKEET SUULLINEN JOUSITUS

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Yksi pussi sisältää 10 mg rasekadotriilia.

Yksi pussi sisältää 966,5 mg sakkaroosia.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Rakeet oraalisuspensiota varten.

Valkoinen jauhe, jolla on ominainen aprikoosin tuoksu.

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Akuutin ripulin täydentävä oireenmukainen hoito imeväisikäisillä (yli 3 kuukautta) ja imeväisillä, suun kautta tapahtuvan nesteytyksen ja tavanomaisten tukitoimenpiteiden yhteydessä, kun nämä toimenpiteet eivät yksin riitä hallitsemaan kliinistä tilaa ja kun syy -hoito ei ole mahdollista.

Jos syy -hoito on mahdollista, rasekadotriilia voidaan antaa täydentävänä hoitona.

04.2 Annostus ja antotapa

TIORFIX 10 mg annetaan suun kautta yhdessä oraalisten nesteytysliuosten kanssa (ks. Kohta 4.4).

TIORFIX 10 mg on tarkoitettu painoisille lapsille

Suositeltu annos määritetään painon perusteella: 1,5 mg / kg / annos (vastaa 1 tai 2 pussia) kolme kertaa päivässä säännöllisin väliajoin.

Pikkulapset, jotka painavat alle 9 kg: yksi 10 mg: n pussi 3 kertaa päivässä.

9--13 kg: n pikkulapsille: 2 annospussia 10 mg 3 kertaa päivässä.

Lasten kliinisissä tutkimuksissa hoidon kesto oli 5 päivää. Hoitoa on jatkettava, kunnes ulosteesta muodostuu kaksi normaalia ulosteesta. Hoito ei saa kestää yli 7 päivää. Pitkäaikaista rasekadotriilihoitoa ei suositella.

Kliinisiä tutkimuksia alle 3 kuukauden ikäisillä lapsilla ei ole saatavilla.

Erityisryhmät:

Tutkimuksia imeväisillä tai lapsilla, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta, ei ole saatavilla (ks. Kohta 4.4).

Varovaisuutta suositellaan potilaille, joilla on maksan tai munuaisten vajaatoiminta.

Rakeet voidaan lisätä ruokaan, liuottaa lasilliseen vettä tai tuttipulloon, sekoittaa hyvin ja antaa välittömästi.

04.3 Vasta -aiheet

Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.

Tämä lääkevalmiste sisältää sakkaroosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö tai sakkaroosi-isomaltaasin vajaatoiminta, ei tule käyttää tätä lääkettä.

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

TIORFIX 10 mg: n antaminen ei muuta tavanomaisia nesteytyshoitoja. On tärkeää, että lapsi juo paljon nesteitä.

Jos kyseessä on vaikea tai pitkittynyt ripuli, johon liittyy voimakas oksentelu tai ruokahaluttomuus, laskimonsisäistä nesteytystä on harkittava.

Verinen tai märkivä uloste ja kuume voivat viitata ripuliin liittyvien invasiivisten bakteerien esiintymiseen tai muihin vakaviin tiloihin. Lisäksi rasekadotriilia ei ole testattu antibiooteihin liittyvän ripulin varalta. Siksi rasekadotriilia ei tule antaa näissä olosuhteissa.

Ei ole riittävästi tutkimuksia kroonisen ripulin hoidosta tällä tuotteella.

Diabetespotilaiden on otettava huomioon, että jokainen pussi sisältää 0,966 g sakkaroosia.

Jos sakkaroosin (glukoosin ja fruktoosin lähde) määrä TIORFIX 10 mg: n vuorokausiannoksessa on yli 5 g vuorokaudessa, tämä on otettava huomioon päivittäisessä sokeriannoksessa.

Valmistetta ei tule antaa alle 3 kuukauden ikäisille imeväisille, koska tälle potilasryhmälle ei ole tehty kliinisiä tutkimuksia.

Valmistetta ei saa antaa lapsille, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta vaikeusasteesta riippumatta, koska tietoja tästä potilasryhmästä ei ole.

Mahdollisen alhaisen hyötyosuuden vuoksi valmistetta ei tule antaa pitkittyneen tai hallitsemattoman oksentelun yhteydessä.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Tähän mennessä ei ole kuvattu yhteisvaikutuksia ihmisten muiden vaikuttavien aineiden kanssa.

Ihmisillä rotekadotriilin ja loperamidin tai nifuroksatsidin samanaikainen käyttö ei muuta rodekadotriilin kinetiikkaa.

04.6 Raskaus ja imetys

Hedelmällisyys

Rasekadotriililla tehdyt hedelmällisyystutkimukset Sprague-Dawley-rotilla eivät osoita vaikutusta hedelmällisyyteen.

Raskaus

Rasekadotriilin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole riittävästi tietoa. Eläinkokeet eivät ole osoittaneet suoria tai epäsuoria haitallisia vaikutuksia raskauteen, hedelmällisyyteen, alkion sikiön kehitykseen, synnytykseen tai synnytyksen jälkeiseen kehitykseen. kliinisten tutkimusten mukaan rasekadotriilia ei tule antaa raskaana oleville naisille.

Ruokinta-aika

Koska tietoa rasekadotriilin erittymisestä äidinmaitoon ei ole riittävästi, tätä lääkevalmistetta ei tule antaa imettäville naisille.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Ei oleellinen.

Rasekadotriililla ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.

04.8 Haittavaikutukset

Tietoja on saatavilla kliinisistä tutkimuksista, joihin osallistui 860 lapsipotilasta, joilla oli akuutti ripuli, ja joita hoidettiin rasekadotriililla ja 441 lumelääkettä.

Alla luetellut haittavaikutukset ilmenivät useammin rasekadotriililla kuin lumelääkkeellä tai niistä ilmoitettiin markkinoille tulon jälkeen. Haittavaikutusten esiintymistiheys määritellään seuraavan tavan mukaan: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100 -

Infektiot ja tartunnat

Melko harvinainen: tonsilliitti.

Iho ja ihonalainen kudos

Melko harvinainen: ihottuma, punoitus.

Tuntematon: erythema multiforme, kielen turvotus, kasvojen turvotus, huulten turvotus, silmäturvotus, angioedeema, nokkosihottuma, nodulaarinen erythema, papulaarinen ihottuma, kutina, kutina.

04.9 Yliannostus

Yliannostustapauksia ei ole raportoitu. Yli 2 g: n kerta -annoksia, jotka vastaavat 20 kertaa terapeuttista annosta, on annettu aikuisille, eikä haitallisia vaikutuksia ole kuvattu.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: muut ripulilääkkeet.

ATC -koodi: A07XA04.

Rasekadotriili on aihiolääke, joka on hydrolysoitava aktiiviseksi metaboliitiksi tiorfaaniksi, joka on enkefalinaasin, solukalvon peptidaasientsyymin, joka sijaitsee eri kudoksissa, erityisesti ohutsuolen epiteelissä, estäjä. Tämä entsyymi edistää peptidien hajoamista. endogeenisten peptidien, kuten enkefaliinien, hajoaminen Rakekadotriili suojaa enkefaliinit entsymaattiselta hajoamiselta pidentämällä niiden toimintaa ohutsuolen enkefalinergisten synapsien tasolla ja vähentämällä liikaeritystä.

Rasekadotriili on puhdas suoliston eritystä estävä vaikuttava aine. Se vähentää koleratoksiinin tai tulehdustilan indusoimaa veden ja elektrolyyttien suolen liikaeritystä, eikä sillä ole vaikutusta perustoiminnan eritykseen..

Kahdessa lapsilla tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa rasekadotriili vähensi ulosteen painoa 40% ja 46% ensimmäisen 48 tunnin aikana. Myös ripulin kesto ja nesteytyksen tarve lyhenivät merkittävästi.

Meta-analyysi (9 satunnaistettua kliinistä tutkimusta rasekadotriilista verrattuna lumelääkkeeseen oraalisen nesteytysliuoksen lisäksi) keräsi tietoja yksittäisistä potilaista 1384 pojalta ja tytöltä, joilla oli eriasteista akuuttia ripulia ja joita hoidettiin sairaalassa tai avohoidossa. Keski -ikä oli 12 kuukautta (kvartiiliväli: 6-39 kuukautta). Yhteensä 714 potilasta oli alle 1 -vuotiaita ja 670 potilasta oli vähintään 1 -vuotiaita. Tutkimusten väliset potilaat vaihtelivat välillä 7,4 kg - 12,2 kg. ripulin sisällyttämisen jälkeen oli 2,81 päivää lumeryhmässä ja 1,75 päivää rodekadotriiliryhmässä. Sairaalahoitopotilaiden osuus oli suurempi rasekadotriiliryhmissä verrattuna lumelääkkeeseen [HR (Hazard Ratio): 2,04; 95% CI: 1,85 - 2,32; p 1 vuosi) (HR: 2,16; 95% CI: 1,83--2,57; s

Rasekadotriili ei aiheuta vatsan turvotusta. Kliinisessä kehityksessään rasekadotriili aiheutti sekundaarisen ummetuksen ilmaantumisen prosenttiosuudessa potilaista, joka oli verrattavissa lumelääkettä saaneeseen potilaaseen. .

Satunnaistettu ristikkäistutkimus osoitti, että 100 mg rasekadotriilikapselit terapeuttisena annoksena (1 kapseli) tai terapeuttista supra-annosta (4 kapselia) eivät aiheuttaneet QT / QTc-ajan pitenemistä 56 terveellä vapaaehtoisella (toisin kuin moksifloksasiini, jota käytettiin kontrollina).

05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet

Imeytyminen

Rasekadotriili imeytyy nopeasti oraalisen annon jälkeen.

Jakelu

Plasmassa C-14-leimatun rasekadotriiliannoksen oraalisen annon jälkeen mitattu radiohiilelle altistuminen oli monta astetta suurempi kuin verisoluissa ja 3 kertaa suurempi kuin kokoveressä. Siksi lääke ei sitoutunut verisoluihin merkittävillä tasoilla. Radiohiilen jakautuminen muihin kehon kudoksiin oli kohtalaista, mikä ilmenee keskimääräisestä näennäisestä jakautumistilavuudesta plasmassa 66,4 kg.

Yhdeksänkymmentä prosenttia rasekadotriilin aktiivisesta metaboliitista (tiorfani = (RS) -N- (1 -okso -2 -(merkaptometyyli) -3 -fenyylipropyyli) glysiini) sitoutuu plasman proteiineihin, pääasiassa albumiiniin.

Rotekadotriilin vaikutuksen kesto ja laajuus riippuvat annoksesta. Huippuplasman enkefalinaasin esto saavutetaan noin 2 tunnissa ja se vastaa 90%: n inhibitiota annoksella 1,5 mg / kg. Plasman enkefalinaasin esto kestää noin 8 tuntia.

Aineenvaihdunta

Rasekadotriilin puoliintumisaika plasman enkefalinaasin esteenä laskettuna on noin 3 tuntia.

Rasekadotriili hydrolysoituu nopeasti tiorfaaniksi (RS) -N -(1 -oksi -2 -(merkaptometyyli) -3 -fenyylipropyyli) glysiini, aktiivinen metaboliitti, joka puolestaan muuttuu inaktiivisiksi metaboliiteiksi, jotka tunnistetaan S -metyylitiorfaanisulfoksidiksi, tiorfaani -S -metyyliksi , propionihappo -2 -metanosulfinyylimetyyli ja propionihappo -2 -metyylisulfanyylimetyyli, jotka kaikki muodostuvat systeemisellä altistuksella kantalääkkeelle yli 10%.

Myös muita vähäisiä metaboliitteja havaittiin ja mitattiin virtsasta ja ulosteesta.

Tiedot in vitro osoittavat, että rasekadotriili / tiorfani ja neljä tärkeintä inaktiivista metaboliittia eivät estä tärkeimpiä CYP -entsyymin isomuotoja 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 ja 2C19 kliinisesti merkittävillä tasoilla.

Tiedot in vitro osoittavat, että rasekadotriili / tiorfani ja neljä tärkeintä inaktiivista metaboliittia eivät indusoi CYP -entsyymin isoformia (perhe 3A, 2A6, 2B6, 2C9 / 2C19, perhe 1A, 2E1) ja UGT -konjugoituja entsyymejä kliinisesti merkityksellisillä tasoilla.

Pediatristen potilaiden farmakokineettiset tulokset ovat samankaltaisia kuin aikuispopulaatiossa, ja Cmax saavutettiin 2 tuntia ja 30 minuuttia annoksen jälkeen. Kertymistä ei tapahdu, kun toistuvia annoksia annetaan 8 tunnin välein 7 päivän ajan.

Erittyminen

Rasekadotriili eliminoituu aktiivisten ja inaktiivisten metaboliittien muodossa. Erittyminen tapahtuu pääasiassa munuaisten kautta (81,4%) ja paljon vähemmässä määrin ulosteen kautta (noin 8%) Keuhkoreitti ei ole merkittävä (alle 1%annoksesta).

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Apinoilla ja koirilla tehdyt 4 viikon krooniset toksisuustutkimukset, jotka on mukautettu hoidon kestoon ihmisillä, eivät osoita vaikutuksia annoksilla, jotka ovat enintään 1250 mg / kg / vrk ja 200 mg / kg, mikä vastaa turvamarginaaleja 625 ja 62 (suhteessa miehelle). Rasekadotriili ei ollut immunotoksinen hiirillä, joita hoidettiin rasekadotriililla enintään 1 kuukauden ajan. Pidempi (1 vuosi) altistus apinoilla osoitti yleistyneitä infektioita ja vähentyneitä vasta -ainevasteita rokotuksella annoksella 500 mg / kg / vrk eikä infektiota / immunosuppressiota annoksella 120 mg / kg / vrk. Samoin jotkut infektio / immuuniparametrit vaihtelivat koiralla, jota hoidettiin 200 mg / kg / vrk 26 viikon ajan. Kliinistä merkitystä ei tunneta, ks. Kohta 4.8.

Normaaleissa testeissä ei havaittu rasekadotriilin mutageenisia tai klastogeenisiä vaikutuksia in vitro Ja in vivo.

Syöpää aiheuttavia testejä ei ole suoritettu rasekadotriililla, koska lääke on tarkoitettu lyhytaikaiseen hoitoon.

Lisääntymis- ja kehitystoksisuus (tutkimukset hedelmällisyydestä ja alkion alkuvaiheen kehityksestä, synnytyksen jälkeisestä ja postnataalisesta kehityksestä, mukaan lukien äidin toiminta, alkion ja sikiön kehitys), ei paljastanut rodekadotriilin erityisiä vaikutuksia.

Nuorilla rotilla tehdyssä toksisuustutkimuksessa ei havaittu rasekadotriilin merkittäviä vaikutuksia annokseen 160 mg / kg / vrk saakka, joka on 35 kertaa suurempi kuin tavallinen pediatrinen hoito -ohjelma (eli 4,5 mg / kg / vrk).

Huolimatta munuaistoiminnan kehittymättömyydestä alle 1 -vuotiailla imeväisillä, suurempia altistustasoja ei odoteta näillä yksilöillä.

Muita prekliinisiä vaikutuksia (esim. Vaikea anemia, todennäköisesti aplastinen, lisääntynyt diureesi, ketonuria, ripuli) havaittiin vain tapauksissa, joissa altistus katsottiin riittävän suureksi ihmisen odotettua enimmäisaltistusta suuremmaksi. Kliininen merkitys on tuntematon.

Muut farmakologiset turvallisuustutkimukset eivät paljastaneet rasekadotriilin haitallisia vaikutuksia keskushermostoon eikä sydän- ja verisuonitauteihin.

Rottikadotriili lisäsi eläimillä butyyliskopolamiinin vaikutuksia suoliston kauttakulkuun ja fenytoiinin kouristuksia estäviin vaikutuksiin.