EXJADE - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Exjade - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Haittavaikutukset Kestoaika ja säilytys

Vaikuttavat aineet: Deferasirox

EXJADE 125 mg dispergoituvat tabletit
EXJADE 250 mg dispergoituvat tabletit
EXJADE 500 mg dispergoituvat tabletit

Exjade -pakkausselosteita on saatavana seuraaviin pakkauskokoihin:

EXJADE 125 mg dispergoituvat tabletit, EXJADE 250 mg dispergoituvat tabletit, EXJADE 500 mg dispergoituvat tabletit
EXJADE 90 mg kalvopäällysteiset tabletit, EXJADE 180 mg kalvopäällysteiset tabletit, EXJADE 360 mg kalvopäällysteiset tabletit

Miksi Exjadea käytetään? Mitä varten se on?

Mikä on EXJADE

EXJADE sisältää vaikuttavaa ainetta, jota kutsutaan deferasiroksiksi. Se on rautaa kelatoiva lääke, jota käytetään ylimääräisen raudan poistamiseen kehosta (raudan ylikuormitus).

Mihin EXJADE on tarkoitettu?

Potilailla, joilla on erilaisia anemian muotoja (esimerkiksi talassemia, sirppisoluanemia tai myelodysplastiset oireyhtymät (MDS)), voidaan tarvita toistuvia verensiirtoja. Nämä voivat kuitenkin aiheuttaa ylimääräistä rautaa kehossa. Tämä johtuu siitä, että veri sisältää rautaa kehossa. ei ole luonnollista tapaa poistaa verensiirtojen aiheuttamaa ylimääräistä rautaa. Potilailla, joilla on talassemiaoireyhtymä ja jotka eivät saa verensiirtoja, myös raudan ylikuormitus voi kehittyä ajan mittaan, lähinnä verenpaineen nousun vuoksi. ajan mittaan liiallinen rauta voi vahingoittaa tärkeitä elimiä, kuten maksan ja sydämen. Raudan kelatointiaineiksi kutsuttuja lääkkeitä käytetään raudan poistamiseen.

EXJADEa käytetään toistuvista verensiirroista johtuvan raudan ylikuormituksen hoitoon 6 -vuotiailla ja sitä vanhemmilla beeta -talassemiapotilailla.

EXJADEa käytetään myös raudan ylikuormituksen hoitoon silloin, kun deferoksamiinihoito on vasta -aiheinen tai riittämätön potilailla, joilla on beeta -talassemia, ja joilla on harvinaisista verensiirroista johtuva raudan ylikuormitus, potilailla, joilla on muu anemia ja 2–5 -vuotiaat lapset. .

EXJADEa käytetään myös silloin, kun deferoksamiinihoito on vasta -aiheista tai riittämätöntä 10 -vuotiaiden ja sitä vanhempien potilaiden hoitoon, joilla on talassemiaoireisiin liittyvä raudan ylikuormitus, mutta jotka eivät edellytä verensiirtoa.

Vasta -aiheet Milloin Exjade -valmistetta ei tule käyttää

Älä ota EXJADEa

jos olet allerginen deferasiroksille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle. Jos tämä koskee sinua, kerro siitä lääkärillesi ennen EXJADE -valmisteen ottamista. Jos epäilet olevasi allerginen, kysy neuvoa lääkäriltäsi.
jos sinulla on kohtalainen tai vaikea munuaissairaus.
jos käytät parhaillaan muita rautaa kelatoivia lääkkeitä.

EXJADEa ei suositella

jos olet pitkälle edennyt myelodysplastinen oireyhtymä (MDS: vähentynyt verisolujen tuotanto luuytimessä) tai sinulla on pitkälle edennyt syöpä.

Käyttöön liittyvät varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Exjade -valmistetta

Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat EXJADEa:

jos sinulla on munuais- tai maksaongelma.
jos sinulla on sydänongelmia raudan ylikuormituksen vuoksi.
jos huomaat virtsanerityksen merkittävän vähenemisen (merkki munuaisvaivoista).
jos sinulla on vaikea ihottuma tai hengitysvaikeuksia ja huimausta tai turvotusta erityisesti kasvoissa ja kurkussa (merkkejä vakavasta allergisesta reaktiosta).
jos sinulla on ihottuma, ihon punoitus, rakkuloita huulilla, silmissä tai suussa, ihon hilseily, kuume (merkkejä vakavasta ihoreaktiosta)
jos sinulla esiintyy uneliaisuutta, kipua oikeassa ylävatsassa, ihon tai silmien kellastumista tai lisääntynyttä kellastumista ja virtsan tummumista (merkkejä maksaongelmista).
jos oksennat verta ja / tai uloste on musta.
jos sinulla on usein vatsakipua, erityisesti syömisen tai EXJADE -hoidon jälkeen.
jos sinulla on usein närästystä.
jos sinulla on alhainen verihiutaleiden tai valkosolujen määrä verikokeissa.
jos sinulla on näön hämärtyminen.
jos sinulla on ripuli tai oksentelu.

Jos jokin näistä koskee sinua, kerro siitä heti lääkärille.

EXJADE -hoidon seuranta

Sinulle tehdään säännöllisesti veri- ja virtsakokeita hoidon aikana. He tarkistavat kehosi raudan määrän (ferritiinitasot veressäsi) nähdäkseen, kuinka EXJADE vaikuttaa. Testit tarkistavat myös munuaisten toiminnan (veren kreatiniinipitoisuus, proteiinin esiintyminen virtsassa) ja maksan toiminnan (veren transaminaasiarvot). Lääkärisi voi pyytää sinua ottamaan munuaisbiopsian, jos he epäilevät merkittävää munuaisvaurioita. Maksalle voidaan myös tehdä magneettikuvaus (MRI) -testejä raudan määrän määrittämiseksi maksassa. Lääkärisi arvioi nämä testit päättääkseen, mikä EXJADE -annos on sinulle sopivin, ja päättää myös näiden testien perusteella, milloin EXJADE -hoidon lopettaminen.

Varotoimenpiteenä näkösi ja kuulosi tutkitaan vuosittain hoidon aikana.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Exjade -valmisteen vaikutusta

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä. Tämä koskee erityisesti:

muut raudan kelatoivat aineet, joita ei pidä ottaa EXJADEn kanssa,
antasidit (närästyksen hoitoon käytettävät lääkkeet), jotka sisältävät alumiinia ja joita ei saa ottaa samanaikaisesti EXJADEn kanssa,
syklosporiini (käytetään elinsiirron hyljinnän estämiseen tai muihin tiloihin, kuten nivelreumaan tai atooppiseen ihottumaan),
simvastatiini (käytetään alentamaan kolesterolia)
jotkut kipulääkkeet tai tulehduskipulääkkeet (esim. aspiriini, ibuprofeeni, kortikosteroidit),
suun kautta otettavat bisfosfonaatit (käytetään osteoporoosin hoitoon),
antikoagulantit (käytetään veren hyytymisen estämiseen tai hoitoon),
hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (ehkäisyvalmisteet),
bepridiili, ergotamiini (käytetään sydänvaivoihin ja migreeniin),
repaglinidi (käytetään diabeteksen hoitoon),
rifampisiini (käytetään tuberkuloosin hoitoon),
fenytoiini, fenobarbitaali, karbamatsepiini (käytetään epilepsian hoitoon),
ritonaviiri (käytetään HIV -infektion hoitoon),
paklitakseli (käytetään syövän hoitoon),
teofylliini (käytetään hengityselinsairauksien, kuten astman, hoitoon),
klotsapiini (käytetään psykiatristen häiriöiden, kuten skitsofrenian, hoitoon)
tisanidiini (käytetään lihasrelaksanttina),
kolestyramiini (käytetään veren kolesterolipitoisuuden alentamiseen).

Lisäkokeita voidaan tarvita joidenkin näiden lääkkeiden veritasojen seuraamiseksi.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Iäkkäät (65 -vuotiaat tai vanhemmat)

EXJADEa voivat käyttää 65 -vuotiaat ja sitä vanhemmat ihmiset samalla annoksella kuin aikuiset. Iäkkäillä potilailla voi esiintyä enemmän sivuvaikutuksia (erityisesti ripulia) kuin nuoremmilla potilailla. Lääkärisi on seurattava niitä tarkasti haittavaikutusten varalta, jotka saattavat vaatia annoksen muuttamista.

Lapset ja nuoret

EXJADEa voidaan käyttää lapsille ja nuorille, jotka saavat säännöllisesti verensiirtoja 2 -vuotiaille ja sitä vanhemmille, sekä lapsille ja nuorille, jotka eivät saa säännöllisiä verensiirtoja 10 -vuotiaille ja sitä vanhemmille. Lääkäri muuttaa annosta potilaan kasvun perusteella

EXJADEa ei suositella alle 2 -vuotiaille lapsille.

Raskaus ja imetys

Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.

EXJADEa ei suositella raskauden aikana, ellei se ole ehdottoman välttämätöntä.

Jos käytät parhaillaan ehkäisyä tai ehkäisylaastaria raskauden ehkäisemiseksi, sinun on käytettävä ylimääräistä tai erilaista ehkäisyä (esim. Kondomia), koska EXJADE saattaa heikentää suun ja laastarin ehkäisymenetelmien tehokkuutta.

Imettämistä ei suositella EXJADE -hoidon aikana.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Jos tunnet huimausta EXJADE -valmisteen ottamisen jälkeen, älä aja äläkä käytä mitään työkaluja tai koneita, ennen kuin huimaus ei enää tunnu.

EXJADE sisältää laktoosia

Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.

Annos, antotapa ja antamisaika Exjade -valmisteen käyttö: Annostus

EXJADE -hoitoa valvoo lääkäri, jolla on kokemusta verensiirroista johtuvan raudan ylikuormituksen hoidosta.

Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Kuinka paljon EXJADEa otetaan

EXJADE -annos koskee kaikkien potilaiden painoa. Lääkäri laskee tarvitsemasi annoksen ja kertoo, kuinka monta tablettia sinun on otettava päivittäin.
Tavallinen vuorokausiannos EXJADE dispergoituvia tabletteja hoidon alussa potilaille, jotka saavat säännöllisesti verensiirtoa, on 20 mg painokiloa kohden.Lääkäri voi suositella suurempaa tai pienempää aloitusannosta yksilöllisen hoidon tarpeen mukaan.
Tavanomainen EXJADE -dispergoituvien tablettien päivittäinen annos hoidon alussa potilaille, jotka eivät saa säännöllistä verensiirtoa, on 10 mg painokiloa kohti.
Riippuen siitä, miten reagoit hoitoon, lääkäri voi myöhemmin muuttaa hoitoa suurentamalla tai pienentämällä annosta.
Suurin suositeltu EXJADE -dispergoituvien tablettien päivittäinen annos on 40 mg painokiloa kohti potilaille, jotka saavat säännöllisesti verensiirtoja, 20 mg painokiloa kohti aikuispotilaille, jotka eivät saa säännöllistä verensiirtoa, ja 10 mg painokiloa kohden lapsille ja nuoret, jotka eivät saa säännöllistä verensiirtoa.

Deferasiroxia on saatavana myös "kalvopäällysteisinä" tabletteina. Jos vaihdat kalvopäällysteisistä tableteista näihin dispergoituviin tabletteihin, annosta on muutettava.

Milloin EXJADEa otetaan

Ota EXJADE kerran päivässä, joka päivä, suunnilleen samaan aikaan joka päivä.
Ota EXJADE dispergoituvat tabletit tyhjään vatsaan.
Odota siis vähintään 30 minuuttia ennen kuin syöt mitään ruokaa. EXJADEn ottaminen samaan aikaan joka päivä auttaa myös muistamaan, milloin tabletit tulee ottaa.

Miten EXJADEa otetaan

Pudota tabletti (t) lasilliseen vettä tai omena- tai appelsiinimehua (100-200 ml).
Sekoita, kunnes tabletit liukenevat kokonaan. Lasissa neste näyttää samealta.
Juo koko lasin sisältö. Lisää sitten vettä tai mehua lasin jäännökseen, sekoita ja juo uudelleen.

Tabletteja ei saa liuottaa hiilihapotettuihin juomiin tai maitoon. Älä pureskele, jaa tai rikko tabletteja. Älä niele tabletteja sellaisinaan.

Kuinka kauan EXJADEa otetaan

Jatka EXJADE -valmisteen ottamista päivittäin niin kauan kuin lääkäri on määrännyt. Tämä on pitkäaikainen hoito, joka voi kestää kuukausia tai vuosia. Lääkärisi tarkistaa sairautesi säännöllisesti sen tehokkuuden varmistamiseksi (ks. Myös kohta 2: "EXJADE -hoidon seuranta").

Jos sinulla on kysyttävää EXJADE -hoidon kestosta, keskustele lääkärisi kanssa.

Jos unohdat ottaa EXJADEa

Jos unohdat ottaa annoksen, ota se heti kun muistat päivän aikana. Ota seuraava annos suunnitellusti. Älä ota kaksinkertaista annosta seuraavana päivänä korvataksesi unohtamasi tabletit.

Jos lopetat EXJADEn ottamisen

Älä lopeta EXJADE -valmisteen ottamista, ellei lääkäri niin kehota.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Exjadea?

Jos olet ottanut liian suuren annoksen EXJADE -valmistetta tai jos joku muu ottaa tabletteja vahingossa, ota välittömästi yhteys lääkäriisi tai sairaalaan. Näytä heille tablettipakkaus. Saatat tarvita lääkärin hoitoa.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Exjade -valmisteen sivuvaikutukset?

Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Useimmat haittavaikutukset ovat lieviä tai kohtalaisia ja häviävät yleensä muutaman päivän ja muutaman viikon välisen hoitojakson jälkeen.

Jotkut haittavaikutukset voivat olla vakavia ja vaatia välitöntä lääkärinhoitoa.

Nämä haittavaikutukset ovat melko harvinaisia (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta) tai harvinaisia (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta).

Jos sinulla on vaikea ihottuma tai hengitysvaikeuksia ja huimausta tai turvotusta lähinnä kasvoissa ja kurkussa (merkkejä vakavasta allergisesta reaktiosta),
Jos sinulla on vaikea ihottuma, ihon punoitus, rakkuloita huulilla, silmissä tai suussa, ihon hilseily, kuume (merkkejä vakavasta ihoreaktiosta),
Jos huomaat virtsanerityksen merkittävän vähenemisen (merkki munuaisvaivoista),
Jos sinulla esiintyy uneliaisuutta, kipua oikeassa ylävatsassa, ihon tai silmien kellastumista tai lisääntynyttä kellastumista ja virtsan tummumista (merkkejä maksaongelmista),
Jos oksennat verta ja / tai uloste on musta,
Jos sinulla on usein vatsakipua, erityisesti syömisen tai EXJADE -valmisteen ottamisen jälkeen,
Jos sinulla on usein närästystä,
Jos sinulla on osittainen näön menetys,
Jos sinulla on voimakasta kipua ylävatsassa (haimatulehdus), lopeta tämän lääkkeen käyttö ja kerro siitä heti lääkärille.

Jotkut haittavaikutukset voivat muuttua vakaviksi.

Nämä haittavaikutukset ovat harvinaisia.

Jos sinulla on näön hämärtyminen tai hämärtyminen,
Jos kuulosi heikkenee,

kerro lääkärillesi mahdollisimman pian.

Muut haittavaikutukset

Hyvin yleinen (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä)

Muutokset munuaisten toimintakokeissa.

Yleinen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä)

Ruoansulatuskanavan häiriöt, kuten pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakipu, turvotus, ummetus, ruoansulatushäiriöt
Ihottuma
Päänsärky
Epänormaalit maksan toimintakokeet
Kutina
Epänormaali virtsatesti (proteiini virtsassa)

Jos jokin näistä vaikuttaa sinuun vakavasti, kerro siitä lääkärillesi.

Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta)

Huimaus
Kuume
Kipeä kurkku
Turvotus käsissä tai jaloissa
Ihon värimuutokset
Ahdistuneisuus
Unen häiriöt
Väsymys

Jos jokin näistä vaikutuksista ilmenee vakavasti, kerro siitä lääkärillesi.

Esiintymistiheys tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin).

Vähentynyt veren hyytymiseen osallistuvien solujen määrä (trombosytopenia), punasolujen määrä (anemian paheneminen), valkosolujen määrä (neutropenia) tai kaikentyyppisten verisolujen määrä ( pansytopenia)
Hiustenlähtö
Munuaiskiviä
Alhainen virtsaneritys
Mahan tai suoliston seinämän repeämä, joka voi olla tuskallista ja aiheuttaa pahoinvointia
Vaikea kipu ylävatsassa (haimatulehdus)
Lisääntynyt veren happamuus (metabolinen asidoosi).

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla). Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä läpipainopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen ja pakkauksessa (EXP) mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen.
Säilytä alkuperäispakkauksessa.Herkkä kosteudelle.
Älä käytä pakkausta, joka on vaurioitunut tai jossa on merkkejä väärentämisestä.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Muita tietoja

Mitä EXJADE sisältää

Vaikuttava aine on deferasiroksi.

Yksi EXJADE 125 mg dispergoituva tabletti sisältää 125 mg deferasiroksia.

Yksi EXJADE 250 mg dispergoituva tabletti sisältää 250 mg deferasiroksia.

Yksi EXJADE 500 mg dispergoituva tabletti sisältää 500 mg deferasiroksia.

Muut aineet ovat laktoosimonohydraatti, tyypin A krospovidoni, povidoni, natriumlauryylisulfaatti, mikrokiteinen selluloosa, vedetön kolloidinen piidioksidi ja magnesiumstearaatti.

Kuvaus EXJADE -valmisteen ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä

EXJADE toimitetaan dispergoituvien tablettien muodossa. Tabletit ovat luonnonvalkoisia, pyöreitä ja litteitä.

EXJADE 125 mg tablettien toisella puolella on merkintä "J 125" ja toisella puolella "NVR".
EXJADE 250 mg tablettien toisella puolella on merkintä "J 250" ja toisella puolella "NVR".
EXJADE 500 mg tablettien toisella puolella on merkintä "J 500" ja toisella puolella "NVR".

EXJADE 125 mg, 250 mg ja 500 mg dispergoituvia tabletteja on saatavana yksikköpakkauksissa, jotka sisältävät 28, 84 tai 252 dispergoituvaa tablettia.

EXJADE 500 mg dispergoituvia tabletteja on saatavana myös monipakkauksina, jotka sisältävät 294 (3 pakkausta, joissa on 98) dispergoituvia tabletteja.

Kaikkia pakkauskokoja tai vahvuuksia ei välttämättä ole myynnissä maassasi.

Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Exjade -valmisteesta on Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdellä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityisvaroitukset ja asianmukaiset varotoimet käytettäessä 04.5 Muut yhteisvaikutukset ja imetys 04,7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn04.8 Haittavaikutukset04.9 Yliannostus05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet05.2 Farmakokinetiikka05,3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta06,0 TIEDOT FARMASEUTTISET 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Kestoaika säilytykseen 06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO 09.0 ENSIMMÄISPÄIVÄMÄÄRÄ MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMINEN 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOPharmaceuticals, SISÄISEN SÄTEILYN DOSIMETRIAA KOSKEVAT TIEDOT 12.0 RADIOLÄÄKEVALMISTEET, LISÄTIETOJA OHJEISTA ESTEMPOREPORANOREA

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

EXJADE 125 MG JAKAUTUVAT TABLETIT

▼ Lääkevalvontaa. Tämä mahdollistaa uusien turvallisuustietojen nopean tunnistamisen. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista. Katso kohdasta 4.8 lisätietoja haittavaikutusten ilmoittamisesta.

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Yksi dispergoituva tabletti sisältää 125 mg deferasiroksia.

Apuaine:

Yksi dispergoituva tabletti sisältää 136 mg laktoosia.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Dispergoituva tabletti

Luonnonvalkoisia, pyöreitä, litteitä, viistoreunaisia tabletteja, joissa on toisella puolella NVR ja toisella J 125.

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

EXJADE on tarkoitettu kroonisen raudan ylikuormituksen hoitoon, joka johtuu toistuvista verensiirroista (≥ 7 ml / kg / kk väkeviä punasoluja) potilailla, joilla on vähintään 6 -vuotias beeta -talassemia.

EXJADE on tarkoitettu myös verensiirroista johtuvan kroonisen raudan ylikuormituksen hoitoon, kun deferoksamiinihoito on vasta -aiheinen tai riittämätön seuraavissa potilasryhmissä:

- potilailla, joilla on suuri beeta -talassemia ja joilla on raudan ylikuormitus, joka johtuu usein verensiirroista (≥ 7 ml / kg / kk väkeviä punasoluja), 2–5 -vuotiaille,

- potilailla, joilla on suuri beeta -talassemia ja joilla on harvinaisista verensiirroista johtuva raudan ylikuormitus (

- potilailla, joilla on muu 2 -vuotias tai vanhempi anemia.

EXJADE on tarkoitettu myös kroonisen raudan ylikuormituksen hoitoon, joka vaatii kelatointihoitoa, kun deferoksamiinihoito on vasta-aiheinen tai riittämätön potilailla, joilla on verensiirrosta riippumaton talassemiaoireyhtymä 10-vuotiailla ja sitä vanhemmilla.

04.2 Annostus ja antotapa

EXJADE -hoidon saa aloittaa ja jatkaa kroonisen raudan ylikuormituksen hoitoon perehtynyt lääkäri.

Annostus - raudan ylikuormitus verensiirroista johtuen

On suositeltavaa aloittaa hoito noin 20 yksikön (noin 100 ml / kg) väkevien punasolujen verensiirron jälkeen tai kun kliininen seuranta osoittaa kroonisen raudan ylikuormituksen (esim. Seerumin ferritiini> 1000 mcg / l). Annokset (mg / kg) on laskettava ja pyöristettävä lähimpään kokonaiseen tablettiin.

Raudan kelatointiterapian tavoitteena on poistaa verensiirroissa annettu rautamäärä ja tarvittaessa vähentää nykyistä rautakuormitusta.

Aloitusannos

Suositeltu EXJADE -aloitusannos on 20 mg / painokilo.

Aloitusannosta 30 mg / kg voidaan harkita potilailla, jotka tarvitsevat alentaa korkeita raudan pitoisuuksia ja jotka saavat myös yli 14 ml / kg / kk väkeviä punasoluja (noin> 4 yksikköä kuukaudessa aikuiselle) ).

Aloitusannosta 10 mg / kg voidaan harkita potilailla, joiden ei tarvitse vähentää kehon rautapitoisuuksia ja jotka saavat myös alle 7 ml / kg / kk väkeviä punasoluja (noin

Potilailla, jotka ovat jo saaneet riittävästi deferoksamiinia, voidaan harkita EXJADE -aloitusannosta, joka on numeerisesti puolet deferoksamiiniannoksesta (esim. Potilas, joka saa deferoksamiinia 40 mg / kg / vrk 5 päivää viikossa (tai vastaava), aloitusannos 20 mg / kg / päivä EXJADEa). Jos tämän seurauksena vuorokausiannos on alle 20 mg / kg, potilaan hoitovastetta on seurattava, ja jos riittävää tehoa ei saavuteta, annoksen suurentamista on harkittava (ks. Kohta 5.1).

Annoksen säätö

On suositeltavaa seurata seerumin ferritiinia joka kuukausi ja muuttaa EXJADE-annosta tarvittaessa 3-6 kuukauden välein seerumin ferritiiniarvojen kehityksen perusteella.Annosta voidaan muuttaa 5--10 mg / kg ja tulisi mukauttaa potilaan yksilölliseen vasteeseen ja terapeuttisiin tavoitteisiin (rautakuorman ylläpito tai vähentäminen) Potilaat, joiden hoitotasapaino ei ole riittävä 30 mg / kg: n annoksilla (esim. seerumin ferritiinipitoisuudet ovat jatkuvasti yli 2500 mcg / l eivätkä osoita laskevaa suuntausta ajan myötä), Enintään 40 mg / kg annoksia voidaan harkita. EXJADEa käytettäessä yli 30 mg / kg annoksilla pitkäaikaista tehoa ja turvallisuutta koskevia tietoja on tällä hetkellä rajallinen määrä (264 potilasta seurattiin keskimäärin yhden vuoden ajan annoksen suurentamisen jälkeen). erittäin huono hemosideroosikontrolli saavutetaan annoksilla enintään 30 mg / kg, mikä lisää edelleen (enintään i 40 mg / kg) ei ehkä saa tyydyttävää hoitoa, ja vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja voidaan harkita. Jos tyydyttävää kontrollia ei saavuteta annoksilla yli 30 mg / kg, hoitoa näillä annoksilla ei saa jatkaa ja vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja on harkittava aina kun mahdollista. Yli 40 mg / kg annoksia ei suositella, koska kokemusta tämän tason ylittävistä annoksista on vain vähän.

Potilailla, joita hoidetaan yli 30 mg / kg: n annoksilla, annoksen pienentämistä 5-10 mg / kg on harkittava, kun kontrolli on saavutettu (esim. Seerumin ferritiinipitoisuudet pysyvät jatkuvasti alle 2500 mcg / l ja joilla on lasku ajan myötä) . Potilailla, joiden seerumin ferritiinitaso on saavuttanut viitearvon (yleensä 500--1000 mcg / l), annoksen pienentämistä 5-10 mg / kg on harkittava seerumin ferritiinitasojen säilyttämiseksi. Viitealueella. Jos seerumin ferritiini Jos se laskee jatkuvasti alle 500 mikrog / l, hoidon lopettamista on harkittava (ks. kohta 4.4).

Annostus-verensiirroista riippumattomat talassemiaoireyhtymät

Kelatointihoito tulee aloittaa vain, jos on näyttöä raudan ylikuormituksesta (maksan rautapitoisuus (LIC) ≥ 5 mg Fe / g / dw tai seerumin ferritiini jatkuvasti> 800 mcg / l). LIC on paras menetelmä raudan ylikuormituksen määrittämiseen, ja sitä tulisi käyttää kaikkialla, missä sitä on saatavilla. Kaikille potilaille on noudatettava varovaisuutta kelatointihoidon aikana, jotta minimoidaan ylikeloitumisen riski.

Aloitusannos

Potilailla, joilla on verensiirroista riippumaton talassemiaoireyhtymä, EXJADE-valmisteen suositeltu aloitusannos on 10 mg / painokilo.

Annoksen säätö

On suositeltavaa seurata seerumin ferritiinia kuukausittain. Jokaisen 3-6 hoitokuukauden jälkeen on harkittava annoksen suurentamista 5-10 mg / kg: n välein, jos potilaan LIC on ≥ 7 mg Fe / g dw tai jos seerumin ferritiini on jatkuvasti> 2000 mcg / l eikä se näy laskeva trendi ja jos potilas sietää lääkettä hyvin. Yli 20 mg / kg annoksia ei suositella, koska tämän tason ylittävistä annoksista ei ole kokemusta potilailla, joilla ei ole verensiirrosta riippumatonta talassemiaoireyhtymää.

Potilailla, joilla LIC -arvoa ei ole arvioitu ja seerumin ferritiini on ≤ 2000 mcg / l, annos ei saa ylittää 10 mg / kg.

Potilaille, joiden annosta on nostettu yli 10 mg / kg, suositellaan annoksen pienentämistä 10 mg / kg: aan tai alle, kun LIC on

Hoidon lopettaminen

Hoito on lopetettava, kun kehon rautapitoisuus on saavutettu (LIC)

Potilaiden erityisryhmät

Iäkkäät potilaat (≥65 -vuotiaat)

Annossuositukset iäkkäille potilaille ovat samat kuin edellä kuvatut. Kliinisissä tutkimuksissa iäkkäillä potilailla esiintyi enemmän haittavaikutuksia kuin nuoremmilla potilailla (erityisesti ripuli), ja heitä on seurattava tarkasti haittavaikutusten varalta, jotka saattavat vaatia annoksen muuttamista.

Pediatriset potilaat

Annossuositukset 2–17-vuotiaille lapsipotilaille, joilla on verensiirroista johtuva raudan ylikuormitus, ovat samat kuin aikuispotilailla. Annosta laskettaessa on otettava huomioon lapsipotilaiden painon muutokset ajan mittaan.

Lapsilla, joilla on verensiirroista johtuva raudan ylikuormitus 2–5 -vuotiailla lapsilla, altistus on pienempi kuin aikuisilla (ks. Kohta 5.2). Tämän vuoksi tämän ikäryhmän potilaat saattavat tarvita suurempia annoksia kuin vaadittiin. Aikuisilla kuitenkin aloitusannos pitäisi olla sama kuin aikuisilla, minkä jälkeen titrataan yksilöllisesti.

Pediatrisilla potilailla, joilla on verensiirroista riippumaton talassemiaoireyhtymä, annos ei saa ylittää 10 mg / kg. Näillä potilailla LIC: n ja seerumin ferritiinin tarkempi hallinta on välttämätöntä liiallisen kelaation välttämiseksi: kuukausittaisen seerumin ferritiiniarvioinnin lisäksi LIC on tarkistettava joka kolmas kuukausi, kun seerumin ferritiini on ≤ 800 mcg / l.

EXJADE -valmisteen turvallisuutta ja tehoa imeväisillä syntymästä 23 kuukauden ikään ei ole varmistettu.Tietoja ei ole saatavilla.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta

EXJADEa ei ole tutkittu munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, ja se on vasta -aiheinen potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on arvioitu.

Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta

EXJADEa ei suositella potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C). Potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka B), annosta on pienennettävä huomattavasti ja sen jälkeen annosta on lisättävä asteittain jopa 50%: iin (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2), ja EXJADE-valmistetta tulee käyttää varoen sellaisia potilaita. Maksan toiminta on tarkistettava kaikille potilaille ennen hoitoa, kahden viikon välein ensimmäisen kuukauden aikana ja sen jälkeen joka kuukausi (ks. Kohta 4.4).

Antotapa

Suun kautta.

EXJADE tulee ottaa kerran päivässä tyhjään vatsaan, vähintään 30 minuuttia ennen ateriaa, mieluiten samaan aikaan joka päivä (ks. Kohdat 4.5 ja 5.2).

Tabletit liuotetaan sekoittamalla ne lasilliseen vettä tai appelsiini- tai omenamehua (100-200 ml), kunnes saadaan hieno suspensio. Suspension nauttimisen jälkeen kaikki jäännökset tulee suspensoida uudelleen pieneen määrään vettä tai mehua ja niellä. Tabletteja ei saa pureskella tai niellä kokonaisina (ks. Myös kohta 6.2).

04.3 Vasta -aiheet

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.

Yhdistelmä muiden raudan kelatoivien hoitojen kanssa, koska näiden yhdistelmien turvallisuutta ei ole osoitettu (ks. Kohta 4.5).

Potilaat, joilla on arvioitu kreatiniinipuhdistuma

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Munuaisten toiminta:

EXJADEa on tutkittu vain potilailla, joiden seerumin kreatiniinitaso on lähtötilanteessa ikään sopivalla normaalilla alueella.

Kliinisissä tutkimuksissa seerumin kreatiniinipitoisuus kasvoi> 33% ≥2 peräkkäisenä aikana, joskus yli normaalin alueen ylärajan, noin 36%: lla potilaista.Tämä lisäys oli annoksesta riippuvainen. Noin kaksi kolmasosaa joilla seerumin kreatiniinipitoisuus nousi, se palasi alle 33%: n tasolle ilman annoksen muuttamista. Muilla potilailla seerumin kreatiniinipitoisuuden nousu ei aina vastannut annoksen pienentämiseen tai hoidon lopettamiseen Akuutti munuaisten vajaatoiminta raportoitu EXJADEn markkinoille tulon jälkeen (ks. kohta 4.8). Joissakin näistä markkinoille tulon jälkeisistä tapauksista munuaisten toiminnan heikkeneminen johti munuaisten vajaatoimintaan, joka vaati tilapäistä tai pysyvää dialyysiä.

Syitä seerumin kreatiniinipitoisuuden nousuun ei ole selvitetty.Siksi seerumin kreatiniinipitoisuuden seurantaan on kiinnitettävä erityistä huomiota potilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti munuaisten toimintaa heikentäviä lääkkeitä, ja potilailla, jotka saavat suuria annoksia EXJADEa ja / tai harvoin verensiirtoja (

On suositeltavaa, että seerumin kreatiniini määritetään kahdesti ennen hoidon aloittamista. Seerumin kreatiniinipitoisuutta, kreatiniinipuhdistumaa (arvioitu Cockcroft-Gaultin kaavalla tai MDRD: llä aikuisilla ja Schwartzin kaavalla lapsilla) ja / tai plasman kystatiini C -pitoisuuksia on seurattava viikoittain ensimmäisen kuukauden ajan EXJADE-hoidon aloittamisen tai muuttamisen jälkeen ja kerran kuukaudessa Potilailla, joilla on aiempi munuaissairaus, ja potilailla, jotka käyttävät munuaisten toimintaa heikentäviä lääkkeitä, saattaa olla lisääntynyt komplikaatioiden riski. On huolehdittava riittävästä nesteytyksestä potilailla, joilla on ripuli tai oksentelu.

Metabolista asidoosia on raportoitu EXJADE-hoidon jälkeen. Suurimmalla osalla näistä potilaista oli munuaisten vajaatoiminta, munuaistubulopatia (Fanconin oireyhtymä) tai ripuli tai tilat, joissa happo-emästasapaino on tunnettu komplikaatio. Näissä populaatioissa happo-emästasapainoa on seurattava kliinisen tarpeen mukaan. EXJADE -elinsiirron lopettamista on harkittava, jos potilaalle kehittyy metabolinen asidoosi.

Aikuispotilailla vuorokausiannosta voidaan pienentää 10 mg / kg, jos seerumin kreatiniinipitoisuus nousee> 33% yli hoitoa edeltävien arvojen keskiarvon ja puhdistuma vähenee kahdella peräkkäisellä käynnillä. normaalin alueen alaraja (

Jos aikuisen ja lapsipotilaiden annoksen pienentämisen jälkeen havaitaan seerumin kreatiniinipitoisuuden nousua> 33% yli hoitoa edeltävien arvojen keskiarvon ja / tai laskettu kreatiniinipuhdistuma alittaa "normaalin alueen alarajan", hoito on Hoito voidaan jatkaa yksittäisten kliinisten olosuhteiden mukaan.

Proteinuria -testit on tehtävä kuukausittain. Tarvittaessa voidaan seurata myös muita munuaistiehyen toimintaan liittyviä merkkejä (esim. Glykosuria ei-diabeetikoilla ja alhaiset seerumin kalium-, fosfaatti-, magnesium- tai uraattipitoisuudet, fosfaturia, aminohappo). Annoksen pienentämistä tai hoidon lopettamista voidaan harkita, jos tubulaarisen toiminnan merkkitasoissa on poikkeavuuksia ja / tai jos se on kliinisesti osoitettu Munuaistubulopatiaa on raportoitu pääasiassa beeta-talassemiaa sairastavilla lapsilla ja nuorilla, jotka ovat saaneet EXJADE-hoitoa.

Jos annoksen pienentämisestä tai hoidon lopettamisesta huolimatta seerumin kreatiniinipitoisuus pysyy merkittävästi koholla ja jos myös jokin muu munuaistoiminnan merkki (kuten proteinuria, Fanconi -oireyhtymä) esiintyy jatkuvasti, potilaan on lähetettävä nefrologille ja lisätutkimuksiin. (kuten munuaisbiopsia) voidaan harkita.

Maksan toiminta:

Maksan toimintakokeiden nousua on havaittu EXJADE -hoitoa saaneilla potilailla. Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu maksan vajaatoimintaa, joista osa on johtanut kuolemaan, EXJADE-hoitoa saaneilla potilailla. Useimmat maksan vajaatoiminta-potilaat liittyivät potilaisiin, joilla oli merkittävä sairaus, mukaan lukien aiemmin esiintynyt maksakirroosi. EXJADEn roolia vaikuttavana tai raskauttavana tekijänä ei kuitenkaan voida sulkea pois (ks. Kohta 4.8).

On suositeltavaa, että seerumin transaminaasiarvot, bilirubiini ja alkalinen fosfataasi tarkistetaan ennen hoidon aloittamista, kahden viikon välein ensimmäisen kuukauden aikana ja sen jälkeen kuukausittain. Kun maksan toimintakokeiden poikkeavuuksien syy on selvitetty tai palautunut normaalille tasolle, voidaan harkita hoidon varovaista jatkamista pienemmällä annoksella ja sen jälkeen annoksen asteittaista nostamista.

EXJADEa ei suositella potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C) (ks. Kohta 5.2).

Yhteenveto turvallisuuden seurantaa koskevista suosituksista:

Testata Taajuus Seerumin kreatiniini, kreatiniinipuhdistuma ja / tai plasman kystatiini C Kaksi kertaa ennen hoidon aloittamista.Viikoittain ensimmäisen hoitokuukauden aikana ja ensimmäisen kuukauden aikana annoksen muuttamisen jälkeen. Sen jälkeen kerran kuukaudessa. Proteinuria Kerran kuukaudessa Muut munuaisten tubulaarisen toiminnan merkit (esim. Glykosuria ei-diabeetikoilla ja alhaiset seerumin kalium-, fosfaatti-, magnesium- tai uraattipitoisuudet, fosfaturia, aminohappo) Tarvittaessa. Seerumin transaminaasit, bilirubiini, alkalinen fosfataasi Ennen hoidon aloittamista. 2 viikon välein ensimmäisen hoitokuukauden aikana. Sen jälkeen kerran kuukaudessa. Kuulokokeet ja silmälääkkeet Ennen hoidon aloittamista. Sen jälkeen kerran vuodessa. Kehon paino, kasvu ja seksuaalinen kehitys Vuosittain lapsipotilailla.

Potilailla, joilla on lyhyt elinajanodote (esim. Korkean riskin myolodysplastiset oireyhtymät), varsinkin kun samanaikainen sairastuvuus voi lisätä haittatapahtumien riskiä, EXJADE-hoidon hyöty voi olla rajallinen ja pienempi kuin riskit. Siksi EXJADE -hoitoa ei suositella näille potilaille.

Varovaisuutta on noudatettava iäkkäillä potilailla, koska haittavaikutukset (erityisesti ripuli) ovat yleisempiä.

Tietoja lapsista, joilla on verensiirroista riippumaton talassemia, on hyvin vähän (ks. Kohta 5.1). Tästä syystä lapsipotilailla EXJADE -hoitoa on seurattava erittäin tarkasti haittavaikutusten varalta ja rautapitoisuuden seuraamiseksi. Lisäksi ennen kuin lääkärit hoitavat lapsia, joilla ei ole verensiirrosta riippumatonta talassemiaa ja liiallista raudan ylikuormitusta EXJADE-valmisteella, lääkäreiden tulee olla tietoisia siitä, että pitkäaikaisen altistuksen seuraukset näille potilaille ovat tällä hetkellä tuntemattomia.

Ruoansulatuselimistö

EXJADE -hoitoa saaneilla potilailla, mukaan lukien lapset ja nuoret, on raportoitu ruoansulatuskanavan yläosan haavaumia ja verenvuotoa. Joillakin potilailla on havaittu useita haavaumia (ks. Kohta 4.8). On raportoitu monimutkaisista haavaumista, joissa on ruoansulatuskanavan perforaatio. ole varovainen ruoansulatuskanavan haavaumien ja verenvuodon merkkien ja oireiden suhteen ja aloita arviointi ja samanaikainen hoito välittömästi, jos epäillään vakavaa ruoansulatuskanavan haittavaikutusta. Varovaisuutta on noudatettava potilailla, jotka käyttävät EXJADEa yhdessä sellaisten aineiden kanssa, joilla on tunnettuja haavaumia aiheuttavia vaikutuksia, kuten ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, kortikosteroidit tai suun kautta otettavat bisfosfonaatit, antikoagulantteja saavilla potilailla ja potilailla, joiden verihiutaleiden määrä on alle 50 000 / mm3 (50 x 109 / l) (ks. kohta 4.5).

Ihon häiriöt

EXJADE -hoidon aikana voi esiintyä ihottumaa. Useimmissa tapauksissa ihottumat häviävät spontaanisti. Jos hoidon keskeyttäminen on välttämätöntä, hoitoa voidaan jatkaa purkauksen häviämisen jälkeen pienemmällä annoksella, jota voidaan sitten lisätä asteittain. Vaikeissa tapauksissa hoitoa voidaan jatkaa yhdessä oraalisen steroidiannoksen kanssa lyhyen aikaa. Stevens-Johnsonin oireyhtymää (SJS) on raportoitu markkinoille tulon jälkeen. Muiden vakavampien ihoreaktioiden riskiä [toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN), eosinofiliaa aiheuttava lääkereaktio ja systeemiset oireet (DRESS)] ei voida sulkea pois. Jos epäillään SJS: ää tai muita vakavia ihoreaktioita, EXJADE -hoito on lopetettava välittömästi eikä sitä saa ottaa uudelleen käyttöön.

Yliherkkyysreaktiot

EXJADE -hoitoa saaneilla potilailla on raportoitu vakavia yliherkkyysreaktioita (kuten anafylaksia ja angioedeema), ja reaktio alkoi useimmissa tapauksissa ensimmäisen hoitokuukauden aikana (ks. Kohta 4.8). Jos tällaisia reaktioita ilmenee, EXJADE -hoito on lopetettava ja aloitettava asianmukainen lääketieteellinen hoito. Anafylaktisen shokin riskin vuoksi deferasiroksia ei saa antaa uudelleen potilaille, jotka ovat kokeneet yliherkkyysreaktion (ks. Kohta 4.3).

Näkö ja kuulo

Kuulon (kuulon heikkeneminen) ja silmän (linssin opasiteetti) häiriöitä on raportoitu (ks. Kohta 4.8). On suositeltavaa suorittaa kuulo- ja silmäkokeet (mukaan lukien fundoskopia) ennen hoidon aloittamista ja sen jälkeen säännöllisin väliajoin (12 kuukauden välein) . Jos häiriöitä havaitaan hoidon aikana, annoksen pienentämistä tai hoidon lopettamista voidaan harkita.

Veren häiriöt

EXJADE-hoitoa saaneilla potilailla on raportoitu markkinoille tulon jälkeen leukopeniaa, trombosytopeniaa tai pansytopeniaa (tai näiden sytopenioiden pahenemista) ja anemian pahenemista. Hoidon lopettamista on harkittava, jos potilaalle kehittyy sytopenia, joka ei johdu mistään syystä.

Muut näkökohdat

On suositeltavaa, että seerumin ferritiinipitoisuuksia seurataan kuukausittain potilaan vasteen hoitoon arvioimiseksi (ks. Kohta 4.2). Jos seerumin ferritiini laskee jatkuvasti alle 500 mcg / l (raudan ylikuormituksesta johtuen verensiirroista) tai alle 300 mcg / l (ei-verensiirrosta riippuvaisissa talassemiaoireyhtymissä), on harkittava "hoidon lopettamisen" mahdollisuutta.

Seerumin kreatiniini-, seerumin ferritiini- ja seerumin transaminaasitestien tulokset on kirjattava ja arvioitava säännöllisesti niiden edistymisen seuraamiseksi.Tulokset on myös raportoitava potilaalle toimitetussa muistikirjassa.

Kliinisessä tutkimuksessa EXJADE -hoito enintään 5 vuoden ajan ei vaikuttanut hoidettujen lapsipotilaiden kasvuun ja seksuaaliseen kehitykseen. Kuitenkin yleisenä varotoimenpiteenä hoidettaessa lapsipotilaita, joilla on verensiirroista johtuva raudan ylikuormitus, kehon painoa, kasvua ja seksuaalista kehitystä on seurattava säännöllisin väliajoin (12 kuukauden välein).

Sydämen toimintahäiriö on vakava raudan ylikuormituksen tunnettu komplikaatio. Potilailla, joilla on vakava raudan ylikuormitus, sydämen toimintaa on seurattava pitkäaikaisen EXJADE-hoidon aikana.

Yksi tabletti sisältää 136 mg laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö tai vaikea laktaasinpuutos, ei tule käyttää tätä lääkettä.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

EXJADEn turvallisuutta yhdessä muiden raudan kelatointiaineiden kanssa ei ole osoitettu. Siksi sitä ei tule yhdistää muiden raudan kelatoivien hoitojen kanssa (ks. Kohta 4.3).

EXJADE-valmisteen samanaikainen antaminen haavaumia aiheuttavien aineiden kanssa, kuten ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (mukaan lukien suuriannoksinen asetyylisalisyylihappo), suun kautta otettavat kortikosteroidit tai bisfosfonaatit, voivat lisätä ruoansulatuskanavan toksisuuden riskiä (ks. Kohta 4.4). EXJADE yhdessä antikoagulanttien kanssa voi myös lisätä ruoansulatuskanavan verenvuotoriskiä. Kliininen seuranta on tarpeen, kun deferasiroksia käytetään yhdessä näiden aineiden kanssa.

Deferasiroksin hyötyosuus suureni vaihtelevasti, kun sitä annettiin ruoan kanssa, joten EXJADE tulee ottaa tyhjään vatsaan vähintään 30 minuuttia ennen ateriaa, mieluiten samaan aikaan joka päivä (ks. Kohdat 4.2 ja 5.2).

Deferasiroksi metaboloituu UGT -entsyymien vaikutuksesta. Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä tutkimuksessa EXJADEn (kerta -annos 30 mg / kg) ja voimakkaan UGT -entsyymiä indusoivan rifampisiinin (toistuva annos 600 mg / vrk) samanaikainen anto vähensi deferasiroksialtistusta 44% (90 % CI: 37% - 51%). Siksi EXJADEn samanaikainen käyttö voimakkaiden UGT -entsyymiä indusoivien aineiden (esim. Rifampisiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali, ritonaviiri) kanssa voi heikentää EXJADEn tehoa. Potilaan seerumin ferritiiniä on seurattava samanaikaisen hoidon aikana ja sen jälkeen. EXJADE -annos.

Mekaanisessa tutkimuksessa enterohepaattisen kierron asteen määrittämiseksi kolestyramiini vähensi merkittävästi deferasiroksialtistusta (ks. Kohta 5.2).

Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä tutkimuksessa EXJADEn ja midatsolaamin (sytokromi CYP3A4: n substraatti) samanaikainen käyttö pienensi midatsolaamialtistusta 17% (90%: n luottamusväli: 8% - 26%). Kliinisessä käytännössä tämä vaikutus saattaa siksi olla varovainen tulee käyttää, kun deferasiroksia yhdistetään CYP3A4: n kautta metaboloituviin lääkkeisiin (esim. syklosporiini, simvastatiini, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, bepridiili, ergotamiini), koska niiden teho saattaa heikentyä.

Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä tutkimuksessa deferasiroksin samanaikainen anto kohtalaisena CYP2C8: n estäjänä (30 mg / kg / vrk) ja CYP2C8 -substraatti repaglinidi annettiin kerta -annoksena 0,5 mg ja lisäsi repaglinidin AUC- ja Cmax -arvoja noin 2,3 kertaa ( 90%: n luottamusväli [2,03--2,63]) ja 1,6-kertainen (90%: n luottamusväli [1,42--1,84]), vastaavasti yli 0,5 mg: n repaglinidia ei ole määritetty, deferasiroksin ja repaglinidin samanaikaista käyttöä tulee välttää. glukoosia on seurattava, jos yhdistelmä vaikuttaa tarpeelliselta (ks. kohta 4.4). Deferasiroksin ja muiden CYP2C8 -substraattien, kuten paklitakselin, yhteisvaikutusta ei voida sulkea pois.

Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä tutkimuksessa EXJADEn samanaikainen anto CYP1A2 -estäjänä (toistuva annos 30 mg / kg / vrk) ja CYP1A2 -substraatti teofylliini (kerta -annos 120 mg) johtivat AUC -arvon nousuun. 84% teofylliiniä (90%) % CI: 73% -95%). Kerta -annoksen Cmax -arvo ei muuttunut, mutta pitkäaikaisen annon jälkeen teofylliinin Cmax -arvon odotetaan nousevan. Siksi EXJADEn ja teofylliinin samanaikaista käyttöä ei suositella. Jos EXJADEa ja teofylliiniä käytetään samanaikaisesti, on harkittava teofylliinipitoisuuden seurantaa ja teofylliiniannoksen pienentämistä. EXJADEn ja muiden CYP1A2 -substraattien välistä vuorovaikutusta ei tule ottaa huomioon. ulkopuolelle. Samat teofylliiniä koskevat suositukset koskevat aineita, jotka metaboloituvat pääasiassa sytokromi CYP1A2: n kautta ja joilla on kapea terapeuttinen indeksi (esim. Klotsapiini, titsanidiini).

EXJADEn ja alumiinia sisältävien antasidivalmisteiden samanaikaista käyttöä ei ole virallisesti tutkittu. Vaikka deferasiroksilla on alhaisempi affiniteetti alumiiniin kuin raudalla, EXJADE-tablettien käyttöä ei suositella alumiinia sisältävien antasidivalmisteiden kanssa.

EXJADEn ja C -vitamiinin samanaikaista käyttöä ei ole virallisesti tutkittu. Enintään 200 mg: n C -vitamiiniannoksia päivässä ei ole liitetty haitallisiin seurauksiin.

Interaktioita EXJADEn ja digoksiinin välillä ei havaittu terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla.

04.6 Raskaus ja imetys

Raskaus

Deferasiroxin käytöstä raskaana olevilla naisilla ei ole kliinistä tietoa. Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta annoksilla, joiden on todettu olevan äidille toksisia (ks. Kohta 5.3). Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta.

Varotoimenpiteenä ei suositella EXJADE -valmisteen käyttöä raskauden aikana, ellei se ole ehdottoman välttämätöntä.

EXJADE saattaa heikentää hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tehoa (ks. Kohta 4.5).

Ruokinta-aika

Eläinkokeissa deferasiroksin havaittiin erittyvän nopeasti ja laajasti äidinmaitoon. Vaikutuksia jälkeläisiin ei havaittu. Ei tiedetä, erittyykö deferasiroksi äidinmaitoon. Imettämistä ei suositella EXJADE -hoidon aikana.

Hedelmällisyys

Hedelmällisyystietoja ihmisestä ei ole saatavilla Eläimillä ei havaittu haitallisia vaikutuksia urosten tai naisten hedelmällisyyteen (ks. Kohta 5.3).

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Tutkimuksia EXJADEn vaikutuksista ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. Potilaiden, jotka kokevat huimausta, harvinaista haittavaikutusta, on noudatettava varovaisuutta ajaessaan tai käyttäessään koneita (ks. Kohta 4.8).

04.8 Haittavaikutukset

Yhteenveto turvallisuusprofiilista

Yleisimpiä aikuis- ja lapsipotilaiden kroonisen EXJADE -hoidon aikana raportoituja reaktioita ovat ruoansulatuskanavan häiriöt noin 26%: lla potilaista (pääasiassa pahoinvointi, oksentelu, ripuli tai vatsakipu) ja ihottuma noin 7%: lla potilaista. Ripulia raportoitiin yleisimmin 2–5 -vuotiailla lapsipotilailla ja vanhuksilla. Nämä reaktiot ovat annosriippuvaisia, useimmiten lieviä tai kohtalaisia, yleensä ohimeneviä ja häviävät useimmissa tapauksissa jopa hoidon jatkuessa.

Kliinisissä tutkimuksissa noin 36% potilaista koki seerumin kreatiniinipitoisuuden nousua> 33% kahdessa tai useammassa peräkkäisessä määrityksessä, joskus yli normaalin alueen ylärajan.Ne olivat annoksesta riippuvaisia. Seerumin kreatiniinipitoisuus palautui alle 33%: iin ilman annoksen muuttamista. Muilla potilailla seerumin kreatiniinipitoisuuden nousu ei aina vastannut annoksen pienentämiseen tai hoidon lopettamiseen. Joissakin tapauksissa havaittiin vain annoksen pienentämisen jälkeen vain seerumin kreatiniiniarvojen tasaantumista (ks. kohta 4.4).

Retrospektiivisessa meta-analyysissä, jossa oli mukana 2 102 aikuista ja lasta beeta-talassemiapotilaalla, joilla oli verensiirtorauta-ylikuormitus (mukaan lukien potilaat, joilla on erilaisia ominaisuuksia, kuten verensiirron voimakkuus, annos ja hoidon kesto), hoidettiin kahdessa satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa ja neljässä avoimessa tutkimuksessa, jotka kestivät viiteen vuoteen, keskimääräinen kreatiniinipuhdistuma laski 13,2% aikuispotilailla (95% CI: -14,4%, -12,1%; n = 935) ja 9,9% lapsipotilailla (95% CI: -11,1 %, -8,6%; n = 1142) ensimmäisen hoitovuoden aikana. Joidenkin potilaiden alaryhmässä, jota seurattiin yli vuoden ajan (n = 250 - viisi vuotta), kreatiniinipuhdistuman keskimääräisen laskua ei havaittu seuraavina vuosina.

Satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa, yhden vuoden tutkimuksessa, jossa oli potilaita, joilla ei ollut verensiirrosta riippumatonta talassemiaoireyhtymää ja raudan ylikuormitusta, yleisimmät tutkimuslääkkeisiin liittyvät haittatapahtumat, jotka raportoitiin EXJADE 10 mg / kg / Päivänä esiintyi ripulia (9,1%), ihottumaa (9,1%) ja pahoinvointia (7,3%). Muutoksia seerumin kreatiniinipitoisuudessa ja kreatiniinipuhdistumassa raportoitiin 5,5%: lla ja 1,8%: lla EXJADE 10 mg / kg / vrk -hoitoa saaneista potilaista. potilaista, jotka saivat EXJADE 10 mg / kg / vrk.

Taulukko haittavaikutuksista

Haittavaikutukset on luokiteltu alla käyttäen seuraavaa käytäntöä: hyvin yleinen (≥1 / 10); yleinen (≥ 1/100,

pöytä 1

Veren ja imukudoksen häiriöt Ei tunnettu: Pansytopenia1, trombosytopenia1, anemian paheneminen1, neutropenia Immuunijärjestelmän häiriöt Ei tunnettu: Yliherkkyysreaktiot (mukaan lukien anafylaksia ja angioedeema) 1 Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Ei tunnettu: Metabolinen asidoosi Psyykkiset häiriöt Melko harvinainen: Ahdistus, unihäiriöt Hermosto Yleinen: Päänsärky Melko harvinainen: Huimaus Silmät Melko harvinainen: Varhainen kaihi, makulopatia Harvinainen: Optinen neuriitti Kuulo ja tasapainoelin Melko harvinainen: Kuulon menetys Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Melko harvinainen Nielun ja kurkunpään kipu Ruoansulatuselimistö Yleinen: Ripuli, ummetus, oksentelu, pahoinvointi, vatsakipu, vatsan turvotus, dyspepsia Melko harvinainen: Ruoansulatuskanavan verenvuoto, mahahaava (mukaan lukien useita haavaumia), pohjukaissuolihaava, gastriitti Harvinainen: Ruokatorven tulehdus Ei tunnettu: Ruoansulatuskanavan perforaatio Maksa ja sappi Yleinen: Transaminaasiarvojen nousu Melko harvinainen: Hepatiitti, sappikivitauti Ei tunnettu: Maksan vajaatoiminta 1 Iho ja ihonalainen kudos Yleinen: Ihottuma, kutina Melko harvinainen: Pigmentaatiohäiriöt Ei tunnettu: Stevens-Johnsonin oireyhtymä1, leukosytoklastinen vaskuliitti1, nokkosihottuma1, erythema multiforme1, hiustenlähtö1 Munuaiset ja virtsatiet Erittäin yleinen: Lisääntynyt veren kreatiniini Yleinen: Proteinuria Melko harvinainen: Munuaisten tubulopatia (hankittu Fanconin oireyhtymä), glykosuria Ei tunnettu: Akuutti munuaisten vajaatoiminta1, tubulointerstitiaalinen nefriitti1, munuaiskivitauti, munuaistiehyen nekroosi1 Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Melko harvinainen: Kuume, turvotus, väsymys

1 Haittavaikutukset, jotka on raportoitu markkinoille tulon jälkeen: Ne johtuvat spontaaneista raporteista, joiden esiintymistiheyttä tai syy-yhteyttä huumeiden altistumiseen ei aina voida turvallisesti määrittää.

Sappikiviä ja niihin liittyviä sappihäiriöitä on raportoitu noin 2%: lla potilaista.Transaminaasiarvojen nousua raportoitiin haittavaikutuksena 2%: lla potilaista. Transaminaasiarvojen nousu yli 10 kertaa normaalin alueen ylärajan, mikä viittaa hepatiittiin, oli melko harvinaista (0,3%). Markkinoille tulon jälkeen on EXJADE-hoidon yhteydessä raportoitu maksan vajaatoimintaa, joskus kuolemaan johtavaa, erityisesti potilailla, joilla on olemassa oleva maksakirroosi (ks. kohta 4.4). Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu metabolisen asidoosin tapauksia. Suurimmalla osalla näistä potilaista oli munuaisten vajaatoiminta, munuaistubulopatia (Fanconin oireyhtymä) tai ripuli tai tilat, joissa happo-emästasapaino on tunnettu komplikaatio (ks. Kohta 4.4). Vaikea akuutti haimatulehdus voi mahdollisesti esiintyä sappikivien (ja niihin liittyvien sappihäiriöiden) komplikaationa. Kuten muidenkin rautaa kelatoivien hoitojen yhteydessä, EXJADE -hoitoa saaneilla potilailla on harvoin havaittu suuren taajuuden kuulon heikkenemistä ja linssin sameutta (varhainen kaihi) (ks. Kohta 4.4).

Pediatriset potilaat

Ripulia raportoitiin yleisemmin 2–5 -vuotiailla lapsipotilailla kuin vanhemmilla potilailla.

Munuaistubulopatiaa on raportoitu pääasiassa beeta-talassemiaa sairastavilla lapsilla ja nuorilla EXJADE-hoidolla.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Liitteessä V .

04.9 Yliannostus

Yliannostustapauksia (2-3 kertaa määrätty annos useiden viikkojen ajan) on raportoitu. Yhdessä tapauksessa tämä johti subkliiniseen hepatiittiin, joka hävis "hoidon lopettamisen jälkeen. Yksittäiset annokset 80 mg / kg raudan ylikuormitetuilla talassemiapotilailla aiheuttivat lievää pahoinvointia ja ripulia.

Akuutteja yliannostuksen oireita voivat olla pahoinvointi, oksentelu, päänsärky ja ripuli. Yliannostus voidaan hoitaa aiheuttamalla oksentelua tai mahahuuhtelua ja oireenmukaista hoitoa.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: rautaa kelatoiva aine.

ATC -koodi: V03AC03.

Toimintamekanismi

Deferasirox on suun kautta aktiivinen kelaattori, joka on erittäin selektiivinen raudan (III) suhteen. Se on kolmiosainen ligandi, joka sitoo rautaa suurella affiniteetilla suhteessa 2: 1. Deferasirox edistää raudan erittymistä pääasiassa ulosteisiin.Deferasiroxilla on alhainen affiniteetti sinkkiä ja kuparia kohtaan eikä se aiheuta tasaista laskua näiden metallien seerumipitoisuuksissa.

Farmakodynaamiset vaikutukset

Raudan tasapainon metabolisessa tutkimuksessa, jossa oli mukana raudan ylikuormittuneita aikuisia talassemiapotilaita, EXJADE aiheutti päivittäisillä annoksilla 10, 20 ja 40 mg / kg keskimääräisen nettoerityksen, joka oli 0,119, 0,329 ja 0,445 mg Fe / kg ruumiinpainoa / päivä.

Kliininen teho ja turvallisuus

EXJADEa on tutkittu 411 aikuispotilaalla (ikä ≥ 16 vuotta) ja 292 lapsipotilaalla (ikä 2– sirppisoluanemia ja muut synnynnäiset ja hankitut anemiat (myelodysplastiset oireyhtymät, Diamond-Blackfanin oireyhtymä, aplastinen anemia ja muut hyvin harvinaiset anemiat).

Usein verensiirron saaneiden aikuis- ja lapsipotilaiden, joilla on beeta-talassemia, päivittäinen hoito annoksilla 20 ja 30 mg / kg yhden vuoden ajan pienensi kehon rauta-indikaattoreita; maksan rautapitoisuus pieneni keskimäärin noin -0,4 ja -8,9 mg Fe / g maksa (kuivapaino biopsiasta), ja seerumin ferritiini laski keskimäärin -36 ja -926 mcg / l. Näillä samoilla annoksilla raudan erittymissuhde raudan saamiseen oli 1,02 (ilmaisee raudan nettotasapainoa) ja 1,67 (osoittaa "raudan nettomääräistä eliminaatiota"). 10 mg / kg: n annokset yhdeksi vuodeksi voivat ylläpitää maksan rauta- ja seerumin ferritiinipitoisuuksia ja aiheuttaa raudan nettotasapainoa potilailla, jotka saavat harvoin verensiirtoja tai erytrosytofereesiä. Seerumin ferritiini, joka on arvioitu kuukausittain, heijastaa muutoksia maksan rautapitoisuudessa käytetään hoidon vasteen seuraamiseen. Rajalliset kliiniset tiedot (29 potilasta, joiden sydämen toiminta oli lähtötilanteessa normaali) MRI: n käytön perusteella viittaavat siihen, että EXJADE-hoito 10-30 mg / kg / vrk yhden vuoden ajan voi myös alentaa raudan pitoisuutta sydämessä (keskimäärin MRI T2 * oli 18,3 - 23,0 millisekuntia).

Keskeisen vertailututkimuksen pääanalyysi, johon osallistui 586 potilasta, joilla oli beeta-talassemia ja verensiirroista johtuva raudan ylikuormitus, ei osoittanut EXJADE: n olevan huonompi kuin deferoksamiini koko potilasryhmän analyysissä. Tämän tutkimuksen post-hoc-analyysi osoittaa, että potilaiden alaryhmässä, joiden maksan rautapitoisuus oli ≥ 7 mg Fe / g kuivapainoa, hoidettiin EXJADE: lla (20 ja 30 mg / kg) tai deferoksamiinilla (35-≥ 50 mg / kg), alemmuuden kriteerit täyttyivät. Kuitenkin potilailla, joilla on maksan rautapitoisuus

Prekliiniset ja kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että EXJADE voi olla aktiivinen deferoksamiinina, kun sitä käytetään annossuhteessa 2: 1 (esim. EXJADE -annos on numeerisesti puolet deferoksamiiniannoksesta). Tätä annossuositusta ei kuitenkaan ole arvioitu prospektiivisesti kliinisissä tutkimuksissa.

Lisäksi potilailla, joiden maksan rautapitoisuus on ≥ 7 mg Fe / g kuivapainoa ja jotka kärsivät erilaisista harvinaisista anemioista tai sirppisoluanemiasta, EXJADE -annos enintään 20 ja 30 mg / kg aiheuttaa maksan rauta- ja seerumin ferritiinipitoisuuksien pienenemisen verrattuna potilailla, joilla on beeta -talassemia.

Potilailla, joilla oli verensiirroista riippumaton talassemiaoireyhtymä ja raudan ylikuormitus, EXJADE-hoitoa arvioitiin yhden vuoden satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa. Tutkimuksessa verrattiin kahden eri deferasirox -hoito -ohjelman (aloitusannokset 5 ja 10 mg / kg / vrk, 55 potilasta kumpaankin käsivarteen) ja vastaavan lumelääkkeen (56 potilasta) tehoa. 145 aikuispotilasta ja 21 lapsipotilasta. Ensisijainen tehokkuusparametri oli muutos maksan rautapitoisuudessa (LIC) lähtötilanteesta 12 kuukauden hoidon jälkeen. Yksi toissijaisista tehokkuusparametreista oli seerumin ferritiinimuutos lähtötilanteen ja neljännen kolmanneksen välillä. aloitusannos 10 mg / kg / vrk, EXJADE vähensi maksan rautapitoisuus laski keskimäärin 3,80 mg Fe / g / kuivapaino EXJADE -hoitoa saaneilla potilailla (aloitusannos 10 mg / kg / vrk) ja nousi 0,38 mg Fe / g / kuivapaino lumelääkettä saaneilla potilailla (s

Euroopan lääkevirasto on myöntänyt lykkäyksen velvoitteelle toimittaa tutkimustulokset EXJADE -tutkimuksesta yhdellä tai useammalla pediatrisen potilasryhmän potilaalla kroonisen raudan ylikuormituksen hoidossa, joka vaatii kelatointihoitoa (ks. Kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).

05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet

Imeytyminen

Deferasiroksi imeytyy suun kautta annetun annoksen jälkeen, jolloin mediaaniaika plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen on noin 1,5 - 4 tuntia. EXJADE -tablettien deferasiroksin absoluuttinen hyötyosuus (AUC) on noin 70% laskimonsisäiseen annokseen verrattuna. Kokonaisaltistus (AUC) noin kaksinkertaistui, kun se otettiin rasvaisen aterian yhteydessä (rasvapitoisuus> 50% kaloreista) ja kasvoi noin 50%, kun se otettiin tavanomaisen aterian yhteydessä. %) suurempi, kun se otetaan 30 minuuttia ennen normaaleja tai rasvaisia aterioita.

Jakelu

Deferasiroksi sitoutuu voimakkaasti (99%) plasman proteiineihin, lähes yksinomaan seerumin albumiiniin, ja sen jakautumistilavuus on pieni, noin 14 litraa aikuisilla.

Biotransformaatio

Glukuronidaatio on deferasiroksin tärkein metabolinen reitti, jota erittyy sappeen. Glukuronidien hajoaminen suolistossa ja sen jälkeinen reabsorptio (enterohepaattinen kierrätys) on todennäköistä: Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä tutkimuksessa kolestyramiinin antaminen yhden deferasiroksiannoksen jälkeen vähensi deferasiroksialtistusta 45% (AUC).

Deferasiroksi glukuronidoituu pääasiassa UGT1A1: n ja vähemmässä määrin UGT1A3: n kautta. Deferasiroksin CYP450 -katalysoima (oksidatiivinen) metabolia näyttää olevan vähäistä ihmisillä (noin 8%). In vitro hydroksiurean aiheuttamaa deferasiroksimetabolian estämistä ei havaittu.

Eliminaatio

Deferasiroksi ja sen metaboliitit erittyvät pääasiassa ulosteisiin (84% annoksesta). Deferasiroksin ja sen metaboliittien erittyminen munuaisten kautta on vähäistä (8% annoksesta). Keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika (t1 / 2) on 8–16 tuntia. MRP2- ja MXR -kuljettajat (BCRP) osallistuvat deferasiroksin erittymiseen sappeen.

Lineaarisuus / epälineaarisuus

Vakaan tilan olosuhteissa deferasiroksin Cmax ja AUC0-24h kasvavat suunnilleen lineaarisesti annoksen kanssa, ja toistuvalla annostelulla altistus kasvaa kertymiskertoimella 1,3-2,3.

Potilaiden ominaisuudet

Pediatriset potilaat

Nuorten (12 - ≤ 17 -vuotiaat) ja lasten (2 -

Seksi

Naisilla on kohtalaisen pieni (17,5%) näennäinen puhdistuma deferasiroksiin verrattuna miehillä. Koska annosta säädetään yksilöllisesti vasteen mukaan, tällä ei odoteta olevan kliinisiä seurauksia.

Iäkkäät potilaat

Deferasiroksin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu iäkkäillä (yli 65 -vuotiailla) potilailla.

Munuaisten tai maksan vajaatoiminta

Deferasiroksin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Maksan transaminaasiarvot eivät vaikuta deferasiroksin farmakokinetiikkaan, joka on jopa viisi kertaa normaalin alueen yläraja.

Kliinisessä tutkimuksessa, jossa deferasiroksin kerta-annokset olivat 20 mg / kg, keskimääräinen altistus kasvoi 16% potilailla, joilla oli lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka A), ja 76% potilailla, joilla oli kohtalainen maksan vajaatoiminta. (Child-Pugh-luokka) B) verrattuna henkilöihin, joiden maksan toiminta on normaali.Potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, deferasiroksin keskimääräinen C -arvo nousi 22%.Potilailla, joilla oli vaikea maksan vajaatoiminta (Child -Pugh -luokka C), altistus kasvoi 2,8 -kertaiseksi (ks. Kohdat 4.2) ja 4.4).

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Ei-kliiniset tiedot eivät paljasta erityistä riskiä raudan ylikuormituspotilaille tavanomaisten tutkimusten perusteella farmakologinen turvallisuus, toistuvan annoksen toksisuus, genotoksisuus tai karsinogeenisuus. Tärkeimmät löydökset olivat munuaistoksisuus ja linssin opasiteetti (kaihi). Samanlaisia todisteita havaittiin vastasyntyneillä ja nuorilla eläimillä. Munuaistoksisuuden uskotaan johtuvan pääasiassa raudan menetyksestä eläimillä, joilla ei ollut aiemmin raudan ylikuormitusta.

Genotoksisuustestit in vitro olivat negatiivisia (Amesin testi, kromosomipoikkeavuustesti) tai positiivisia (seula V79). Deferasiroksi aiheutti mikrotumat in vivo luuytimessä, mutta ei maksassa, rotilla, joille ei annettu rautaa tappavilla annoksilla. Tällaisia vaikutuksia ei havaittu rotilla, joille ei annettu rautakuormitusta. Deferasiroksi ei ollut karsinogeeninen, kun sitä annettiin rotille 2 vuoden tutkimuksessa ja p53 +/- siirtogeeniset heterotsygoottiset hiiret 6 kuukauden tutkimuksessa.

Lisääntymistoksisuuden mahdollisuus arvioitiin rotilla ja kaneilla. Deferasiroksi ei ollut teratogeeninen, mutta aiheutti lisääntynyttä luuston muutosta ja kuolleena syntymää rotilla suurina annoksina, jotka olivat vakavasti myrkyllisiä ei-raudan ylikuormitetulle äidille. Deferasirox ei aiheuttanut muita vaikutuksia hedelmällisyyteen tai lisääntymiseen.

06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT

06.1 Apuaineet

Laktoosimonohydraatti

Krospovidoni, tyyppi A

Mikrokiteinen selluloosa

Povidoni

Natriumlauryylisulfaatti

Vedetön kolloidinen piidioksidi

Magnesiumstearaatti

06.2 Yhteensopimattomuus

Dispersiota hiilihapotettuihin juomiin tai maitoon ei suositella vaahtoamisen ja hitaan hajoamisen vuoksi. Tabletteja ei saa pureskella tai niellä kokonaisina.