TRIASPORIN - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Triasporin - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Haittavaikutukset Kestoaika ja varastointi Koostumus ja lääkemuoto

Vaikuttavat aineet: Itrakonatsoli

Triasporin 100 mg kovat kapselit

Miksi Triasporinia käytetään? Mitä varten se on?

Mitä Triasporin on ja mihin sitä käytetään

Sienilääkkeet systeemiseen käyttöön, triatsolijohdannaiset

HOITO -OHJEET

Triasporin sisältää itrakonatsolia, joka kuuluu "systeemisten sienilääkkeiden" lääkeryhmään, jota käytetään seuraavien sieni -infektioiden (sieni -infektioiden) hoitoon:

Pinnalliset mykoosit:

vulvovaginal kandidiaasi (naisten sukuelinten infektio)
pityriasis versicolor (sieni -infektio, jolle on tunnusomaista vaaleat ja tummat täplät)
dermatofytoosi (sienien aiheuttama pinnallinen ihoinfektio)
suun kandidiaasi (suun infektio)
sieni -keratiitti ("sarveiskalvon tulehdus silmän etuosassa")
Sienien ja / tai hiivojen aiheuttama onykomykoosi (kynsien infektio).

Systeemiset mykoosit (infektiot, joita aiheuttavat sienet leviävät koko kehoon):

aspergilloosi (Aspergillus -sienen aiheuttama infektio)
kandidiaasi (Candida-tyypin sienen aiheuttama infektio)
kryptokokkoosi (Cryptococcal -tyyppisen sienen aiheuttama infektio), mukaan lukien kryptokokki -aivokalvontulehdus (aivokalvon tulehdus)
histoplasmoosi (Histoplasma -sienen aiheuttama infektio)
sporotrichosis (Sporothricum -suvun sienen aiheuttama infektio)
paracoccidioidomycosis (Paracoccidioides Brasiliensis -sienen aiheuttama infektio)
blastomykoosi (Blastomyces Dermatitidis -sienen aiheuttama infektio)
muita harvinaisia systeemisiä mykooseja.

Keskustele lääkärisi kanssa, jos et voi paremmin tai tunnet olosi huonommaksi.

Vasta -aiheet Kun Triasporinia ei tule käyttää

ÄLÄ käytä Triasporinia

jos olet allerginen itrakonatsolille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6)
jos olet raskaana, epäilet tai suunnittelet raskautta (ks. kohta "Raskaus ja imetys")
sinulla on vakavia sydänvaivoja ja todisteita kammion toimintahäiriöstä, esimerkiksi jos sinulla on tai on ollut kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, ellei lääkäri arvioi tarvetta hoitaa mahdollisesti hengenvaarallisia tai muita vakavia infektioita

TRIASPORINia ei saa antaa samanaikaisesti tiettyjen lääkkeiden kanssa. On monia lääkkeitä, jotka ovat vuorovaikutuksessa TRIASPORINin kanssa. katso kohta "Muut lääkevalmisteet ja Triasporin"

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Triasporin -valmistetta

Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Triasporin -valmistetta.

Lopeta Triasporin -valmisteen käyttö ja ota heti yhteys lääkäriisi, jos sinulle ilmaantuu seuraavia oireita:

vähentynyt ruokahalu
pahoinvointi
Hän vetäytyi
väsymys
vatsakipu
ihon tai silmien keltaisuus
Tein selväksi
tumma virtsa. Jos lääkärisi pitää tarpeellisena ottaa Triasporin -valmistetta, hän neuvoo sinua käymään säännöllisissä verikokeissa, jotta voidaan korostaa mahdollisia maksavaivoja, joita voi esiintyä hyvin harvoin.
ääreishermoston ongelmat (neuropatia)
jos sinulla on kuulon heikkenemisen oireita

Kerro lääkärillesi heti tai hakeudu lääkärin hoitoon, jos sinulla on vaikea allerginen reaktio (jolle on ominaista merkittävä ihottuma, kutina, nokkosihottuma, hengitysvaikeudet ja / tai kasvojen turvotus) Triasporin -hoidon aikana.

Älä ota Triasporin -valmistetta ja kerro siitä heti lääkärillesi, jos sinulla on:

yliherkkyys valolle
vakavat iho -ongelmat, kuten: - laajalle levinnyt ihottuma, johon liittyy ihon hilseilyä ja rakkuloita suussa, silmissä ja sukupuolielimissä - ihottuma, jossa on pieniä rakkuloita tai rakkuloita.

Ota heti yhteys lääkäriisi, jos sinulla on:

hengenahdistus
odottamaton painonnousu
turvotus jaloissa tai vatsassa
epätavallinen väsymys
jos hän alkaa herätä yöllä

Nämä voivat olla sydämen vajaatoiminnan oireita.

pistely
tunnottomuus
raajojen heikkous
muita käsivarsien tai jalkojen hermoongelmia
näön hämärtyminen tai kaksoiskuvat, jos soi korvissa, jos virtsaamisen hallinta heikkenee tai jos virtsaamistiheys lisääntyy normaaliin verrattuna.

Kerro lääkärillesi, jos sinulla on tai on ollut:

Maksavaivat: Triasporin -annostasi on ehkä muutettava
Sydänongelmat
Munuaisongelmat: Triasporin -annostasi on ehkä muutettava
Keskushermoston ongelmat
Perifeerisen hermoston ongelmat (neuropatia)
Allergiset reaktiot: kerro lääkärillesi, jos sinulla on koskaan ollut allergisia reaktioita muille sienilääkkeille (sieni -infektioiden hoitoon käytettävät lääkkeet)
Immuunivaikeudet: Kerro lääkärillesi, jos sinulla on neutropenia (alentunut valkosolujen määrä) tai aids tai jos sinulle on tehty elinsiirto.

Erityisvaroitukset

Ihon infektioiden hoidossa esim.

pityriasis versicolor (sieni -infektio, joka aiheutuu vaaleiden ja tummien, hieman hilseilevien laikkujen kehittymisestä pääasiassa rungossa),
dermatofytoosi (sieni -infektiot), lääkäri arvioi hoidon paikalliselle valmisteelle ennen Triasporin -hoidon aloittamista, jos se on vähäistä tai vähäistä.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Triasporin -valmisteen vaikutusta?

Muut lääkevalmisteet ja Triasporin

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos käytät muita lääkkeitä, sillä joidenkin lääkkeiden samanaikainen käyttö Triasporinin kanssa voi olla haitallista tai saattaa vaikuttaa Triasporin -valmisteen toimintaan.

Älä ota seuraavia lääkkeitä Triasporin -hoidon aikana:

jotkut allergialääkkeet (terfenadiini, astemitsoli, misolastiini);
jotkut angina pectoriksen (painavan rintakipun) tai korkean verenpaineen hoitoon käytettävät lääkkeet (bepridiili, felodipiini, nisoldipiini, lerkanidipiini, ivabradiini, ranolatsiini, eplerenoni, aliskireeni);
lääke, jota käytetään joidenkin ruoansulatushäiriöiden hoitoon (sisapridi)
kolesterolia alentavat lääkkeet (atorvastatiini, simvastatiini ja lovastatiini)
jotkut unettomuuden hoitoon käytettävät lääkkeet (midatsolaami, triatsolaami)
jotkut lääkkeet, joita käytetään psykoottisten häiriöiden hoitoon (yksilön psyykkisen tasapainon vakavat muutokset) (lurasidoni, pimotsidi, sertindoli, ketiapiini);
lääke kihdin (niveltulehdus, joka aiheuttaa kipua ja turvotusta) hoitoon, kun sitä käytetään potilailla, joilla on munuais- tai maksaongelmia (kolkisiini)
jotkut lääkkeet voimakkaaseen kipuun tai huumeriippuvuuden hoitoon (levasetyylimetadoli (levometadyyli), metadoni);
malarian hoitoon käytettävä lääke (halofantriini)
syöpälääke (irinotekaani)
jotkut sydämen rytmihäiriöiden (epäsäännöllisen sydämenlyönnin) hoitoon käytettävät lääkkeet (disopyramidi, dronedaroni, kinidiini, dofetilidi);
migreeniin (päänsärkyyn) käytettävät ergotalkaloidit (dihydroergotamiini tai ergotamiini)
migreeniin (päänsärkyyn) käytettävä lääke (eletriptaani)
ergotalkaloideiksi kutsutut lääkkeet, joita käytetään verenvuodon hallintaan ja kohdun supistusten ylläpitämiseen synnytyksen jälkeen (ergometriini (ergonoviini) tai metyyliergometriini (metyyliergonoviini)).

Odota vähintään 2 viikkoa Triasporin -hoidon lopettamisen jälkeen, ennen kuin käytät mitään näistä lääkkeistä.

Kerro lääkärillesi, jos käytät seuraavia lääkkeitä, koska ne voivat heikentää Triasporin -valmisteen vaikutusta:

epilepsian hoitoon käytettävät lääkkeet (karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali)
tuberkuloosin hoitoon käytettävät lääkkeet (rifampisiini, rifabutiini, isoniatsidi)
Mäkikuisma (Hypericum perforatum);
HIV- / AIDS -lääkkeet (efavirentsi, nevirapiini).

Kerro aina lääkärillesi, jos käytät jotakin näistä lääkkeistä, jotta tarvittavat toimenpiteet voidaan tehdä.

Odota vähintään 2 viikkoa näiden lääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen ennen kuin otat Triasporin -valmistetta.

Älä ota seuraavia lääkkeitä, ellei lääkärisi pidä niitä tarpeellisina:

jotkut syövän hoitoon käytettävät lääkkeet (dasatinibi, nilotinibi, trabektediini)
lääke tuberkuloosin hoitoon (rifabutiini)
epilepsian hoitoon käytettävä lääke (karbamatsepiini)
lääke kihtiin (kipua ja turvotusta aiheuttava niveltulehdus) (kolkisiini)
elinsiirron jälkeen annettu lääke (everolimuusi)
voimakas kipulääke (fentanyyli);
lääke, joka hidastaa veren hyytymistä (rivaroksabaani)
lääke hengityksen parantamiseen (salmeteroli)
lääke urosinkontinenssin hoitoon (tamsulosiini)
lääke erektiohäiriöiden hoitoon (vardenafiili).

Odota vähintään 2 viikkoa Triasporin -hoidon lopettamisen jälkeen, ennen kuin aloitat näiden lääkkeiden käytön, ellei lääkäri katso sitä tarpeelliseksi.

Kerro lääkärillesi, jos sinua hoidetaan jollakin seuraavista lääkkeistä, koska ne saattavat vaatia annoksen muuttamista:

jotkut antibiootit (siprofloksasiini, klaritromysiini, erytromysiini);
jotkut sydämeen tai verisuoniin vaikuttavat lääkkeet (digoksiini, nadololi, jotkut kalsiuminestäjät, kuten dihydropyridiinit ja verapamiili);
veren hyytymistä vähentävät lääkkeet (kumariinit, silostatsoli, dabigatraani)
tulehduksen, astman ja allergioiden hoitoon käytettävät lääkkeet (suun kautta, hengitettynä tai parenteraalisesti) (metyyliprednisoloni, budesonidi, siklosonidi, flutikasoni tai deksametasoni)
lääkkeet, joita käytetään rutiininomaisesti elinsiirtojen jälkeen (syklosporiini, takrolimuusi, temsirolimuusi tai rapamysiini (tunnetaan myös nimellä sirolimuusi));
jotkut HIV / AIDS-lääkkeet (maraviroki ja HIV-proteaasin estäjät: ritonaviiri, indinaviiri, ritonaviirilla tehostettu darunaviiri, ritonaviirilla tehostettu fosamprenaviiri, sakinaviiri);
jotkin syövän hoitoon käytettävät lääkkeet (bortetsomibi, busulfaani, dosetakseli, erlotinibi, iksabepiloni, lapatinibi, trimetreksaatti, vinka -alkaloidit);
jotkut ahdistusta lievittävät lääkkeet tai rauhoittavat aineet (buspironi, perospironi, ramelteoni, laskimonsisäinen midatsolaami, alpratsolaami, brotitsolaami);
joitakin voimakkaita kipulääkkeitä (alfentaniili, buprenorfiini, oksikodoni);
jotkin diabeteslääkkeet (repaglinidi, saksagliptiini)
jotkut lääkkeet psykoosin hoitoon (yksilön psyykkisen tasapainon vakava muutos) (aripipratsoli, haloperidoli, risperidoni);
jotkut pahoinvoinnin ja oksentelun lääkkeet (aprepitantti, domperidoni)
jotkut yliaktiivisen virtsarakon (virtsainkontinenssin) hoitoon käytettävät lääkkeet (fesoterodiini, imidafenasiini, solifenasiini, tolterodiini);
jotkut lääkkeet erektiohäiriöiden hoitoon (sildenafiili, tadalafiili)
lääke loisten ja matojen (lapamatojen) hoitoon (pratsikvanteli)
allergioiden hoitoon käytettävä lääke (ebastiini)
masennuksen hoitoon käytettävä lääke (reboksetiini)
lääke, jota käytetään niveltulehduksen ja -kivun hoitoon (meloksikaami)
lääke lisäkilpirauhasen yliaktiivisuuden (lisääntynyt aktiivisuus) hoitoon (sinakalseetti)
jotkut lääkkeet veren alhaisen natriumpitoisuuden hoitoon (mozavaptaani, tolvaptaani)
lääke ekseeman (kutiavan ja ei-tarttuvan tulehduksellisen ihoreaktion) hoitoon suun kautta annettuna (alitretinoiini);

Triasporin imeytyy elimistöön, jos mahalaukussa on riittävästi happamuutta. Tästä syystä mahalaukun happamuutta neutraloivat lääkkeet (antasidit) on otettava vähintään 1 tunti ennen Triasporin -valmisteen ottamista tai niitä ei saa käyttää vähintään 2 tuntiin Triasporin -hoidon jälkeen. Samasta syystä, jos käytät Triasporin -valmistetta. jotka estävät mahahapon tuotantoa, Triasporin on nieltävä colaa sisältävän juoman kanssa

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus, imetys ja hedelmällisyys

Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.

Raskaus

Triasporin on vasta -aiheinen raskauden aikana. Jos olet hedelmällisessä iässä oleva nainen, sinun on käytettävä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä Triasporin -hoidon aikana ja jatkettava niitä seuraavaan kuukautiskiertoon hoidon päättymisen jälkeen. Ota yhteys lääkäriisi, jos olet aloittanut Triasporin -hoidon ilman riittävää ehkäisyä.

Ruokinta-aika

Vältä imettämistä Triasporin-hoidon aikana, koska pienet määrät lääkettä voivat erittyä rintamaitoon.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Triasporin voi joissakin tapauksissa aiheuttaa huimausta, näköhäiriöitä ja kuulon heikkenemistä (ks. Kohta "Mahdolliset haittavaikutukset").

Triasporin sisältää sakkaroosia

Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on "jokin sokeri -intoleranssi", ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.

Annos, antotapa ja aika Triasporin -valmisteen käyttö: Annostus

Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Ota Triasporin heti yhden aterian jälkeen optimaalisen imeytymisen varmistamiseksi. Pidä mielessä, että:

Kapselia ei saa avata, vaan se on nieltävä kokonaisena.
Otettava annos vaihtelee hoidettavan infektion mukaan.
Immuunipuutteisilla potilailla lääkkeen hyötyosuus suun kautta voi laskea. Tällöin annos voidaan kaksinkertaistaa.

Noudata aina huolellisesti lääkärisi ohjeita, sillä hän voi ajoittain mukauttaa hoidon tarpeisiisi.

Pinnallisten mykoottisten (sieni) infektioiden hoito

KÄYTTÖOHJE ANNOS KESTO Pityriasis versicolor 200 mg 1 kerran päivässä 7 päivää Dermatomycosis 200 mg 1 kerran päivässä 7 päivää Erityisesti keratinisoituneiden alueiden hoito, kuten tinea pedis -pohjaisten ja tinea manus -kämmenmuotojen, vaatii 200 mg: n annoksen kahdesti päivässä 7 päivän ajan. Onychomycosis 1 sykli = 200 mg 2 kertaa päivässä viikon ajan 2 sykliä käsien kynsitulehduksille, 3 sykliä jaloille. Jokaisen syklin jälkeen on oltava kolme viikkoa hoitoa Vulvovaginaalinen kandidiaasi 200 mg kerran päivässä tai 200 mg kahdesti päivässä 3 päivää 1 päivä Suun kandidiaasi 100 mg 1 kerran päivässä 15 päivää Immuunipuutteisilla potilailla lääkkeen hyötyosuus suun kautta voi laskea. Tällöin annos voidaan kaksinkertaistaa. Sienen keratiitti 200 mg 1 kerran päivässä 21 päivää

Ihoinfektioissa vauriot häviävät kokonaan vain muutaman viikon kuluttua hoidon päättymisestä samanaikaisesti terveen ihon uudistumisen kanssa. Onykomykoosissa (kynsien infektioissa) on tarpeen odottaa, että kynnet kasvavat takaisin.

Systeemisten sieni -infektioiden (sisäelinten infektioiden) hoito.

KÄYTTÖOHJE ANNOS KESKIMÄÄRÄINEN KESTO HUOMAUTUKSET Aspergilloosi 200 mg 1 kerran päivässä 2-5 kuukautta 200 mg b.i.d. invasiivisten tai leviävien infektioiden tapauksessa Kandidiaasi 100-200 mg kerran päivässä 3 viikkoa-7 kuukautta Ei-aivokalvon kryptokokkoosi 200 mg 1 kerran päivässä 2 kuukautta - 1 vuosi Kryptokokki -aivokalvontulehdus 400 mg 1 kerran päivässä 2 kuukautta - 1 vuosi Ylläpitohoito: 200 mg / vrk Katso kohta 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Histoplasmoosi 200 mg: sta kerran päivässä 200 mg: aan kahdesti päivässä 8 kuukautta Sporotrichoosi 100 mg 1 kerran päivässä 3 kuukautta Paracoccidioidomi-niin 100 mg 1 kerran päivässä 6 kuukautta Kromomykoosi 100-200 mg kerran päivässä 6 kuukautta Blastomykoosi 100 mg: sta kerran päivässä 200 mg: aan kahdesti päivässä 6 kuukautta

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Triasporinia?

Jos otat enemmän Triasporinia kuin sinun pitäisi

Jos Triasporin -yliannostus niellään tai otetaan vahingossa, ilmoita siitä välittömästi lääkärillesi tai mene lähimpään sairaalaan.

Hoito

Jos Triasporin -annos on vahingossa nielty / otettu, lääkäri toteuttaa asianmukaiset tukitoimenpiteet. Jos lääkäri katsoo tarpeelliseksi, hän voi antaa sinulle aktiivihiiltä. Triasporiinia ei poisteta hemodialyysillä (munuaiskorvaushoito), eikä spesifistä vastalääkettä ole.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Triasporinin sivuvaikutukset?

Kuten kaikki lääkkeet, Triasporin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset itrakonatsolihoidon aikana, jotka on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa ja / tai jotka johtuvat spontaanista raportoinnista, ovat:

Päänsärky
Vatsakipu
Pahoinvointi.

Vakavimmat haittavaikutukset ovat:

Vaikea allerginen reaktio
Sydämen vajaatoiminta ja kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (sydänongelmat)
Keuhkoödeema (turvotus, joka johtuu nesteen kertymisestä keuhkoihin)
Haimatulehdus (haiman tulehdus)
Vaikea maksatoksisuus (maksavaurio), mukaan lukien jotkut akuutin kuolemaan johtavan maksan vajaatoiminnan tapaukset (maksavaivat)
Vaikeat ihoreaktiot.

Muut kliinisissä tutkimuksissa havaitut haittavaikutukset on lueteltu alla.

Yleisiä haittavaikutuksia (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä) ovat:

Päänsärky
Vatsakipu
Pahoinvointi

Melko harvinaisia haittavaikutuksia (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta) ovat:

Sinuiitti (nenän limakalvojen tulehdus)
Ylähengitysteiden infektio
Nuha (nenän tukkoisuus)
Allergia (yliherkkyys) *
Dysgeusia (muuttunut maku)
Parestesia (tunteiden muutos raajoissa tai muissa kehon osissa)
Sekavuus
Ripuli
Hän vetäytyi
Ummetus (ummetus)
Dyspepsia (mahalaukun ruoansulatuskanavan muutokset, jotka ilmenevät pääasiassa kipuna, polttavana)
Ilmavaivat (kaasun esiintyminen mahassa tai suolistossa)
Epänormaali maksan toiminta
Hyperbilirubinemia (kohonnut bilirubiinipitoisuus veressä, joka voi aiheuttaa ihon keltaisuutta)
Nokkosihottuma
Ihottuma (ihottuma)
Kutina
Hiustenlähtö (hiustenlähtö, joka voi joissain tapauksissa olla pysyvää)
Kuukautishäiriöt
Turvotus (turvotus)

Harvinaisia haittavaikutuksia (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta) ovat:

Leukopenia (valkosolujen väheneminen)
Seerumin sairaus (reaktio, joka muistuttaa "allergiaa"
Angioneuroottinen turvotus (kasvojen, suun, huulten ja / tai kielen turvotus)
Anafylaktinen reaktio (vaikea allerginen reaktio)
Hypertriglyseridemia (korkea triglyseridipitoisuus veressä)
Hypestesia (heikentynyt herkkyys ja vaste tietyille ärsykkeille)
Vapina
Näköhäiriöt, mukaan lukien diplopia (kaksoiskuvat) ja näön hämärtyminen
Ohimenevä tai pysyvä kuulon heikkeneminen *
Tinnitus (korvaan kuuluva ääni)
Sydämen vajaatoiminta *
Hengenahdistus (hengitysvaikeudet, mukaan lukien hengityksen vinkuminen, rasittava hengityksen vinkuminen ja hengityksen vinkuminen)
Haimatulehdus (haiman tulehdus)
Vaikea maksatoksisuus (maksavaurio), mukaan lukien joissakin tapauksissa kuolemaan johtava akuutti maksan vajaatoiminta *
Stevens-Johnsonin oireyhtymä / toksinen epidermaalinen nekrolyysi (SJS / TEN) (vaikea lääkkeen aiheuttama iho- ja / tai limakalvoreaktio)
Akuutti yleistynyt eksantematoottinen pustuloosi (AGEP) (äkillinen ihottuma, joka ilmenee märkärakkuloina)
Erythema multiforme (verisuonitulehdus, joka aiheuttaa allergisen reaktion)
Kuoriva dermatiitti, Vaikea ja laajalle levinnyt ihon ärsytys, joka aiheuttaa ihon kuorimista)
Leukosytoklastinen vaskuliitti (pienten verisuonten tulehdus)
Valoherkkyys (epänormaali ja liiallinen ihon reaktiivisuus "auringon tai keinotekoiselle säteilylle")
Pollakiuria (suurten taajuuksien pieni virtsamäärä)
Erektiohäiriö
Kuume
Veren kreatiinifosfokinaasin (veressä esiintyvä entsyymi) kohoaminen

* katso kappale "Varotoimet käyttöön"

Pediatriset potilaat

Kliinisten tutkimusten turvallisuustietojen perusteella yleisimmin raportoidut haittavaikutukset lapsipotilailla ovat:

Päänsärky
Hän vetäytyi
Vatsakipu
Ripuli
Epänormaali maksan toiminta
Hypotensio (tila, jossa verenpainearvot ovat normaalia alempia)
Pahoinvointi
Nokkosihottuma

Yleensä lapsipotilailla raportoidut haittavaikutukset ovat samanlaisia kuin aikuisilla, mutta esiintyvyys on suurempi lapsipotilailla. Myös muutamia sydämenpysähdystapauksia on raportoitu.

Triasporinin markkinoinnin aikana raportoidut haittavaikutukset, joiden esiintymistiheyttä ei tunneta

Seerumin sairaus (reaktio, joka muistuttaa "allergiaa"
Angioneuroottinen turvotus (kasvojen, suun, huulten ja / tai kielen turvotus)
Anafylaktinen reaktio (vaikea allerginen reaktio)
Hypertriglyseridemia
Näköhäiriöt, mukaan lukien diplopia (kaksoiskuvat) ja näön hämärtyminen
Ohimenevä tai pysyvä kuulon heikkeneminen
Sydämen vajaatoiminta
Hengenahdistus (hengitysvaikeudet, mukaan lukien hengityksen vinkuminen, rasittava hengityksen vinkuminen ja hengityksen vinkuminen)
Haimatulehdus (haiman tulehdus)
Vaikea maksatoksisuus (maksavaurio), mukaan lukien jotkut akuutin kuolemaan johtavan maksan vajaatoiminnan tapaukset
Stevens-Johnsonin oireyhtymä / toksinen epidermaalinen nekrolyysi (SJS / TEN) (vaikea lääkkeen aiheuttama iho- ja / tai limakalvoreaktio)
Akuutti yleistynyt eksantematoottinen pustuloosi (AGEP) (äkillinen ihottuma, joka ilmenee märkärakkuloina)
Erythema multiforme (verisuonitulehdus, joka aiheuttaa allergisen reaktion)
Kuoriva dermatiitti (vakava ja laajalle levinnyt ihon ärsytys, joka aiheuttaa ihon kuorimista)
Leukosytoklastinen vaskuliitti (pienten verisuonten tulehdus)
Hiustenlähtö (hiustenlähtö, joka voi joissain tapauksissa olla pysyvää)
Valoherkkyys (epänormaali ja liiallinen ihon reaktiivisuus "auringon tai keinotekoiselle säteilylle")
Veren kreatiinifosfokinaasin (veressä esiintyvä entsyymi) kohoaminen

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla).

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.

Säilytä alle 25 ° C.

Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Koostumus ja lääkemuoto

Mitä Triasporin sisältää

Vaikuttava aine on itrakonatsoli. Yksi kapseli sisältää 100 mg itrakonatsolia.
Muut aineet ovat tukisokerirakeita (jotka koostuvat maissitärkkelyksestä, puhdistetusta vedestä ja sakkaroosista), hypromelloosia, makrogolia. Kapselin ainesosat: gelatiini, titaanidioksidi (E171), erytrosiini (E127), indigokarmiini (E132).

Miltä Triasporin näyttää ja pakkauksen sisältö

8 kovaa kapselia.

Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Triasporinista on Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdessä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityiset varoitukset ja asianmukaiset varotoimet käyttöä varten 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa. imetys 04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn 04.8 Haittavaikutukset 04.9 Yliannostus 05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet 05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet 05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta 06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Erityiset varotoimet Pakkausten erityisvaatimukset 06.3 Erityiset varotoimet ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 Myyntiluvan numero 09 .0 MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ tai UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOHUOLTEET

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

TRIASPORIN 100 MG KOVAT KAPSELIT

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Jokainen kapseli sisältää:

Vaikuttava aine: itrakonatsoli 100 mg.

Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: sakkaroosi.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Kovat kapselit suun kautta.

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

TRIASPORIN on tarkoitettu seuraavien sieni -infektioiden hoitoon:

Pinnalliset mykoosit: vulvovaginaalinen kandidiaasi, pityriasis versicolor, dermatofytoosi, suun kandidiaasi ja sieni -keratiitti. Dermatofyyttien ja tai hiivojen aiheuttama onykomykoosi.

Systeemiset mykoosit: aspergilloosi ja kandidiaasi, kryptokokkoosi (mukaan lukien kryptokokki -aivokalvontulehdus), histoplasmoosi, sporotrichoosi, parakokidioidomykoosi, blastomykoosi ja muut harvinaiset systeemiset mykoosit.

04.2 Annostus ja antotapa

Optimaalisen imeytymisen varmistamiseksi on välttämätöntä ottaa lääke heti yhden pääaterian jälkeen.

Kapselia ei saa avata, vaan se on nieltävä kokonaisena.

Pinnallisten sieni -infektioiden hoito

Koska lääkkeen poistuminen iholta on hitaampaa kuin plasmassa, optimaaliset kliiniset ja sienilääkkeet saavutetaan 2-4 viikon kuluttua hoitojakson päättymisestä.

Onykomykoosissa kliininen vaste on ilmeinen kynsien uudelleenkasvun myötä 6-9 kuukauden kuluttua hoitojen päättymisestä.

Systeemisten sieni -infektioiden hoito

Suositellut hoito -ohjelmat vaihtelevat hoidettavan infektion mukaan.

04.3 Vasta -aiheet

• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille .

• Useiden CYP3A4-substraattien samanaikainen käyttö on vasta-aiheista TRIASPORIN-kapseleiden kanssa.Näiden lääkevalmisteiden lisääntynyt plasmakonsentraatio, joka johtuu samanaikaisesta annostelusta itrakonatsolin kanssa, voi lisätä tai pidentää sekä terapeuttisia vaikutuksia että haittavaikutuksia siihen pisteeseen, että mahdollisesti vakavia tilanteita saattaa esiintyä. QT-ajan pitenemiseen ja kammioiden takykarytmiin, mukaan lukien jotkut torsades de pointes -tapaukset, hengenvaarallinen rytmihäiriö (erityisiä esimerkkejä on lueteltu kohdassa 4.5).

• TRIASPORIN-kapseleita ei saa antaa potilaille, joilla on merkkejä kammion toimintahäiriöstä, esimerkiksi potilaille, joilla on tai on ollut kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, paitsi silloin, kun on tarpeen hoitaa mahdollisesti hengenvaarallisia tai muita vakavia infektioita. Katso kohta 4.4

• TRIASPORIN-kapseleita ei saa käyttää raskauden aikana (paitsi hengenvaarallisissa tilanteissa) (ks. Kohta 4.6).

Siksi kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä TRIASPORIN -hoidon aikana ja niitä on jatkettava seuraavaan kuukautiskiertoon hoidon päättymisen jälkeen.

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Ristiyliherkkyys

Itrakonatsolin ja muiden atsoli-sienilääkkeiden välisestä yliherkkyydestä on vain vähän tietoa. Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä TRIASPORIN -kapseleita potilaille, jotka ovat yliherkkiä muille atsoleille.

Sydänvaikutukset

Terveessä vapaaehtoistutkimuksessa itrakonatsolilla i.v. vasemman kammion ejektiofraktion havaittiin ohimenevää oireetonta vähenemistä; tapahtuma korjaantui ennen seuraavaa infuusiota. Tämän tapahtuman kliinistä merkitystä suun kautta annettavan formulaation suhteen ei tunneta.

Itrakonatsolilla on osoitettu olevan negatiivinen inotrooppinen vaikutus ja TRIASPORIN -valmisteeseen on liittynyt kongestiivista sydämen vajaatoimintaa..

Sydämen vajaatoimintaa raportoitiin useammin potilailla, jotka saivat päivittäisen kokonaisannoksen 400 mg verrattuna potilaisiin, jotka saivat pienempiä kokonaisvuorokausiannoksia; tämä viittaa siihen, että sydämen vajaatoiminnan riski voi kasvaa itrakonatsolin päivittäisen kokonaisannoksen kasvaessa.

TRIASPORINia ei pidä käyttää potilailla, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai joilla on ollut kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, ellei odotettu hyöty ole selvästi suurempi kuin riski. Yksilöllisessä hyöty -riskiarvioinnissa on otettava huomioon sellaiset tekijät kuin tilan vakavuus, annostusohjelma (esim. Kokonaisvuorokausiannos) ja yksittäiset kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan riskitekijät. Näitä riskitekijöitä ovat sydänsairaudet, kuten iskeeminen ja läppävika; merkittävät keuhkosairaudet, kuten krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus; munuaisten vajaatoiminta ja muut turvotusoireet. Näille potilaille on kerrottava kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan oireista, heitä on hoidettava huolellisesti ja seurattava hoidon aikana kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan merkkien ja oireiden varalta. Jos nämä merkit tai oireet ilmenevät hoidon aikana, TRIASPORIN -hoito on lopetettava.

Kalsiumkanavan salpaajilla voi olla negatiivisia inotrooppisia vaikutuksia, jotka voivat lisätä itrakonatsolin vaikutuksia. Lisäksi itrakonatsoli voi estää kalsiumkanavan salpaajien aineenvaihduntaa. sydämen vajaatoiminta, kongestiivinen (ks. kohta 4.5).

Maksavaikutukset

Hyvin harvinaisia vakavia maksatoksisuuksia, mukaan lukien joitakin kuolemaan johtaneita akuutin maksan vajaatoiminnan tapauksia, on esiintynyt TRIASPORINin käytön yhteydessä.Useimmat näistä tapauksista koskivat potilaita, joilla oli aiemmin ollut maksasairaus, joita oli hoidettu systeemisten käyttöaiheiden vuoksi ja joilla oli muita merkittäviä samanaikaiset sairaudet ja / tai käyttivät muita maksatoksisia lääkkeitä. Joillakin potilailla ei ollut ilmeisiä maksasairauden riskitekijöitä. Jotkut näistä tapauksista ilmenivät ensimmäisen hoitokuukauden aikana, mukaan lukien jotkut tapaukset ensimmäisen viikon aikana. Maksan toimintaa on seurattava. Potilaita tulee neuvoa ilmoittamaan viipymättä lääkärilleen hepatiittia osoittavista oireista, kuten ruokahaluttomuudesta, pahoinvoinnista, oksentelusta, asteniasta, vatsakivusta tai tummasta virtsasta. näillä potilailla hoito on lopetettava välittömästi tto- ja maksan toimintakokeet.

Itrakonatsolin oraalisesta käytöstä maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on vain vähän tietoja.Varovaisuutta on noudatettava annettaessa lääkevalmistetta tälle potilasryhmälle. Maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden tarkkaa seurantaa suositellaan itrakonatsolin käytön aikana.

On suositeltavaa ottaa huomioon kirroosipotilaiden kliinisessä tutkimuksessa havaittu pidennetty eliminaation puoliintumisaika, kun sitä käytettiin itrakonatsolin kerta-annoksella suun kautta otetuilla kapseleilla, myös silloin, kun päätetään aloittaa hoito muilla CYP3A4: n metaboloimilla lääkkeillä.

Potilailla, joilla on kohonnut tai epänormaali maksaentsyymipitoisuus tai aktiivinen maksasairaus tai jotka ovat jo kokeneet maksatoksisuutta muiden lääkkeiden kanssa, TRIASPORIN-hoitoa ei suositella voimakkaasti, ellei ole vakavaa tai hengenvaarallista tilannetta, jossa odotettu hyöty on suurempi kuin riskit. Maksan toiminnan seurantaa suositellaan potilaille, joilla on maksan toimintahäiriöitä tai joilla on aiemmin ollut maksatoksisuutta muiden lääkevalmisteiden kanssa (ks. Kohta 5.2).

Vähentynyt mahalaukun happamuus

TRIASPORIN -kapseleiden imeytyminen vähenee, jos mahalaukun happamuus vähenee. Potilaille, joiden mahalaukun happamuus on vähentynyt sairauden vuoksi (esim. Potilaat, joilla on achlorhydria) tai jotka liittyvät samanaikaisesti lääkkeiden antamiseen (esim. Potilaat, jotka käyttävät mahahapon happamuutta vähentäviä lääkkeitä), on suositeltavaa antaa TRIASPORIN -kapseleita happaman juoman kanssa (kuten kola -sienilääke) sitä on seurattava ja itrakonatsoliannosta suurennettava tarvittaessa (ks. kohdat 4.5 ja 5.2).

Käyttö lapsille

TRIASPORIN -kapseleiden käytöstä pediatrisilla potilailla on vain vähän kliinistä tietoa. TRIASPORIN -kapseleiden käyttöä ei suositella lapsipotilaille, ellei odotettu hyöty ole suurempi kuin mahdollinen riski.

Käyttö iäkkäillä potilailla

Kliiniset tiedot TRIASPORIN -kapseleiden käytöstä iäkkäillä potilailla ovat rajalliset. TRIASPORIN -kapseleita ei tule käyttää näillä potilailla, ellei odotettu hyöty ole suurempi kuin mahdollinen riski. Yleensä suositellaan annoksen valintaa iäkkäälle potilaalle otetaan huomioon maksan, munuaisten tai sydämen toiminnan heikkenemisen yleisyys ja samanaikainen patologioiden tai muiden farmakologisten hoitojen esiintyminen.

Maksan vajaatoiminta

Suun kautta annettavan itrakonatsolin käytöstä maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on vain vähän tietoja.Lääkettä on annettava varoen tässä potilasryhmässä (ks. Kohta 5.2).

Munuaisten vajaatoiminta

Suun kautta annettavan itrakonatsolin käytöstä munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on vain vähän tietoja. Lääkettä tulee antaa varoen tässä potilasryhmässä. Näillä potilailla on siksi suositeltavaa seurata lääkkeen pitoisuuksia plasmassa ja tarvittaessa muuttaa annostusta.

Kuulon menetys

Itrakonatsolilla hoidetuilla potilailla on raportoitu ohimenevää tai pysyvää kuulon heikkenemistä, ja monissa näistä raporteista on raportoitu samanaikaista kinidiinin käyttöä, joka on vasta-aiheista (ks. Kohdat 4.3 ja 4.5).

Kuulon heikkeneminen yleensä häviää hoidon lopettamisen jälkeen, mutta joillakin potilailla se voi olla pysyvää.

Immuunipuutteiset potilaat

Joillakin immuunipuutteisilla potilailla (esim. Potilailla, joilla on neutropenia tai aids tai potilailla, joille on tehty elinsiirto), TRIASPORIN -kapseleiden oraalinen hyötyosuus voi olla heikentynyt.

Potilaat, joilla on välitön hengenvaarallinen systeeminen mykoosi

Farmakokineettisten ominaisuuksiensa vuoksi (ks. Kohta 5.2) TRIASPORIN-kapseleita ei suositella alustavaksi sienilääkkeeksi välittömästi hengenvaarallisille potilaille.

AIDS -potilaat

Aids-potilaiden, jotka ovat jo saaneet hoitoa "systeemisen infektion, kuten sporotrichoosin, blastomykoosin, histoplasmoosin tai kryptokokkoosin (aivokalvon ja ei-aivokalvon) vuoksi, ja joita pidetään uusiutumisvaarassa, hoitavan lääkärin tulee harkita ylläpitohoidon tarkoituksenmukaisuutta".

Kystinen fibroosi

Kystistä fibroosia sairastavilla potilailla itrakonatsolipitoisuuksien vaihtelua havaittiin, kun itrakonatsolin oraaliliuoksen vakaan tilan annos oli 2,5 mg / kg kahdesti vuorokaudessa. Vakaan tilan pitoisuudet> 250 ng / ml saavutettiin noin 50%: lla yli 16 -vuotiaista potilaista, mutta kukaan alle 16 -vuotiaista potilaista. Pitäisi harkita.

Neuropatia

Mahdollisen TRIASPORIN -kapselien nauttimiseen liittyvän neuropatian puhkeamisen on johdettava hoidon keskeyttämiseen.

Hiilihydraattien aineenvaihdunnan häiriöt

Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö tai sakkaroosi-isomaltaasin vajaatoiminta, ei tule käyttää tätä lääkettä.

Ristikestävyys

Jos systeemisessä kandidiaasissa epäillään ristiresistenssiä flukonatsolille herkille Candida-lajeille, näitä resistenssejä ei välttämättä esiinny itrakonatsolilla, mutta niiden herkkyys on testattava ennen itrakonatsolihoidon aloittamista.

Korvattavuus

TRIASPORIN -kapselien ja TRIASPORIN -oraaliliuoksen vaihtamista ei suositella, koska altistus lääkkeelle on suurempi oraaliliuoksella kuin kapseleilla, kun sama lääkeannos annetaan.

Mahdolliset vuorovaikutukset

Itrakonatsolin ja tiettyjen lääkevalmisteiden samanaikainen käyttö voi muuttaa itrakonatsolin ja / tai samanaikaisesti annetun lääkkeen tehokkuutta, hengenvaarallista ja / tai äkillistä kuolemaa. lueteltu kohdassa 4.5.

Itrakonatsolia ei tule käyttää kahden viikon kuluessa hoidon lopettamisesta CYP3A4 -entsyymiä indusoivilla aineilla (rifampisiini, rifabutiini, fenobarbitaali, fenytoiini, karbamatsepiini, Hypericum perforatum (Mäkikuisma). Itrakonatsolin käyttö näiden lääkkeiden kanssa voi johtaa itrakonatsolin pitoisuuksiin plasman alapuolella ja siten hoidon epäonnistumiseen.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Itrakonatsoli metaboloituu pääasiassa sytokromi CYP3A4: n kautta. Muut aineet, joilla on sama metaboliareitti tai jotka muuttavat CYP3A4 -aktiivisuutta, voivat vaikuttaa itrakonatsolin farmakokinetiikkaan. Samoin itrakonatsoli voi muuttaa muiden aineenvaihduntareitin jakavien aineiden farmakokinetiikkaa. Itrakonatsoli on voimakas CYP3A4: n estäjä ja P-glykoproteiinin estäjä.Jos lääkevalmisteita käytetään samanaikaisesti, on suositeltavaa, että valmisteyhteenvedossa on tietoja aineenvaihduntareitistä ja mahdollisesta annosmuutoksesta.

Lääkkeet, jotka voivat pienentää itrakonatsolin pitoisuutta plasmassa.

Lääkkeet, jotka vähentävät mahahappoa (esim. yhdessä itrakonatsolikapseleiden kanssa:

On suositeltavaa antaa itrakonatsoli happaman juoman (kuten ei-ruokavalion kola) kanssa samanaikaisen hoidon aikana mahalaukun happamuutta vähentävillä lääkkeillä.

On suositeltavaa antaa happoa neutraloivia lääkkeitä (esim. Alumiinihydroksidi) viimeistään 1 tunti ennen tai 2 tuntia TRIASPORIN -kapseleiden ottamisen jälkeen.

Yhteiskäytön jälkeen on suositeltavaa seurata sienilääkkeitä ja lisätä itrakonatsoliannosta, jos se katsotaan aiheelliseksi.

Itrakonatsolin ja voimakkaiden CYP3A4-entsyymiä indusoivien aineiden samanaikainen käyttö voi heikentää itrakonatsolin ja hydroksi-itrakonatsolin hyötyosuutta siinä määrin, että se voi heikentää tehoa. Esimerkkejä ovat:

Antibakteeriset aineet: isoniatsidi, rifabutiini (ks. Myös lääkkeet, joiden itrakonatsoli voi nostaa plasman pitoisuutta), rifampisiini.

Antikonvulsantit: karbamatsepiini (ks. Myös lääkkeet, joiden itrakonatsoli voi nostaa plasman pitoisuutta), fenobarbitaali, fenytoiini.

Masennuslääkkeet: mäkikuisma (Hypericum perforatum).

Antiviraalit: efavirentsi, nevirapiini.

Siksi voimakkaiden CYP3A4 -induktorien antamista itrakonatsolin kanssa ei suositella. Näiden lääkevalmisteiden käyttöä on suositeltavaa välttää kahden viikon ajan ennen itrakonatsolihoitoa ja sen aikana, paitsi jos hyödyt ovat suuremmat kuin mahdollisen itrakonatsolin tehon heikkenemisen riskit. antifungaalista aktiivisuutta ja tarvittaessa lisätä itrakonatsolin annosta.

Lääkkeet, jotka voivat suurentaa itrakonatsolin pitoisuutta plasmassa.

Voimakkaat CYP3A4: n estäjät voivat lisätä itrakonatsolin hyötyosuutta. Esimerkkejä ovat:

Antibakteeriset aineet: siprofloksasiini, klaritromysiini, erytromysiini.

Antiviraalit: ritonaviirilla tehostettu darunaviiri, ritonaviirilla tehostettu fosamprenaviiri, indinaviiri, ritonaviiri (ks. Myös lääkkeet, joiden itrakonatsoli saattaa suurentaa plasman pitoisuutta).

Näitä lääkevalmisteita suositellaan käytettäväksi varoen, kun niitä annetaan yhdessä itrakonatsolikapseleiden kanssa. On suositeltavaa, että itrakonatsolia samanaikaisesti voimakkaiden CYP3A4: n estäjien kanssa käyttäviä potilaita seurataan huolellisesti itrakonatsolin lisääntyneiden tai pitkittyneiden farmakologisten vaikutusten merkkien tai oireiden varalta ja tarvittaessa pienennetään itrakonatsoliannosta. Tarvittaessa on suositeltavaa mitata itrakonatsolin pitoisuus plasmassa.

Lääkkeet, joiden pitoisuutta plasmassa itrakonatsoli voi suurentaa

Itrakonatsoli ja sen tärkein metaboliitti, hydroksi-itrakonatsoli, voivat estää CYP3A4-entsyymin välityksellä metaboloituvien lääkkeiden aineenvaihduntaa ja estää lääkkeiden kuljetuksen P-glykoproteiinin kautta, mikä voi lisätä näiden lääkevalmisteiden ja / tai niiden aktiivisten aineiden pitoisuuksia plasmassa metaboliitit, kun sitä annetaan itrakonatsolin kanssa. Nämä plasman suurentuneet pitoisuudet voivat lisätä tai pidentää sekä näiden lääkevalmisteiden terapeuttisia että haittavaikutuksia.

Q3-aikaa pidentävät CYP3A4-entsyymin kautta metaboloituvat lääkkeet voivat olla vasta-aiheisia itrakonatsolin kanssa, koska yhdistelmä voi johtaa kammioiden takyarytmiaan, mukaan lukien torsades de pointes -tapaukset, hengenvaarallinen rytmihäiriö. Hoidon päätyttyä itrakonatsolin pitoisuus plasmassa laskee havaittavaksi 7-14 päivän kuluessa annoksesta ja hoidon kestosta riippuen. Potilailla, joilla on maksakirroosi tai jotka saavat CYP3A4 -estäjiä, plasman pitoisuuden lasku voi olla asteittaisempaa. Tämä on erityisen tärkeää, kun hoito lääkkeillä, joiden aineenvaihduntaan itrakonatsoli vaikuttaa, aloitetaan.

Vuorovaikutuksessa olevat lääkkeet luokitellaan seuraavasti:

- "Vasta-aiheinen": lääkettä ei saa missään tapauksessa antaa yhdessä itrakonatsolin kanssa kahden viikon ajan itrakonatsolihoidon lopettamisen jälkeen.

- "Ei suositella": on suositeltavaa välttää lääkkeen käyttöä itrakonatsolihoidon aikana ja kahden viikon ajan sen lopettamisen jälkeen, ellei hyöty ole suurempi kuin haittavaikutusten mahdollisesti lisääntynyt riski. Jos samanaikaista käyttöä ei voida välttää, suositellaan kliinistä seurantaa vuorovaikutuksessa olevan lääkevalmisteen tehostuneiden tai pitkittyneiden terapeuttisten vaikutusten tai haittavaikutusten merkkien tai oireiden varalta ja tarvittaessa annoksen pienentämistä tai lopettamista. Tarvittaessa on suositeltavaa mitata plasman pitoisuus.

- "Käytä varoen": Tarkkaa seurantaa suositellaan, kun lääkevalmistetta annetaan samanaikaisesti itrakonatsolin kanssa. Samanaikaisen annon jälkeen on suositeltavaa seurata potilaita huolellisesti vuorovaikutuksessa olevan lääkevalmisteen lisääntyneiden tai pitkittyneiden terapeuttisten vaikutusten tai haittavaikutusten merkkien tai oireiden varalta ja tarvittaessa pienentää sen annosta. Tarvittaessa on suositeltavaa mitata plasman pitoisuus.

Esimerkkejä lääkkeistä, joiden itrakonatsoli voi nostaa plasman pitoisuutta, jaoteltu lääkeryhmittäin ja neuvoja samanaikaisesta annosta itrakonatsolin kanssa:

Farmakologinen luokka Vasta -aiheinen Ei suositeltu Käytä varoen Alfa -salpaajat tamsulosiini Kipulääkkeet levasetyylimetadoli (levometadyyli), metadoni fentanyyli alfentaniili, iv ja sublingvaalinen buprenorfiini, oksikodoni, sufentaniili Rytmihäiriölääkkeet disopyramidi, dofetilidi, dronedaroni, kinidiini digoksiini Antibakteeriset rifabutinaa Antikoagulantit ja verihiutaleiden vastaiset lääkkeet apiksabaani rivaroksabaani kumariinit silostatsoli dabigatraani Antikonvulsantit karbamatsepinaa Diabeteslääke repaglinidi, saksagliptiini Anthelmintics ja Antiprotozoans halofantriini pratsikvanteli Antihistamiinit astemitsoli, misolastiini, terfenadiini bilastiini, ebastiini Migreenilääkkeet torajyväalkaloidit, kuten dihydroergotamiini, ergometriini (ergonoviini), ergotamiini, metyyliergometriini (metyyliergonoviini) eletriptaani Antineoplastiset aineet irinotekaani dasatinibi, nilotinibi, sunitinibitrabektediini bortetsomibi, busulfaani, dosetakseli, erlotinibi, iksabepiloni, lapatinibi, trimetreksaatti, vinka -alkaloidit Psykoosilääkkeet, ahdistuslääkkeet ja unilääkkeet lurasidoni, suun kautta otettava midatsolaami, pimotsidi, ketiapiinisertindoli, triatsolaami alpratsolaami, aripipratsoli, brotitsolaami, buspironi, haloperidoli, midatsolaami iv, perospironi, ramelteoni, risperidoni Antiviraaliset lääkkeet simeprevir maravirokki, indinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri Beetasalpaajat nadolol Kalsiumkanavan salpaajat bepridiili, felodipiini, lerkanidipiini, nisoldipiini muut dihydropyridiinit, verapamiili Sydän- ja verisuonilääkkeet, erilaisia aliskireeni ivabradiini, ranolatsiini riociguat Diureetit eplerenoni Ruoansulatuskanavan lääkkeet sisapridi aprepitantti, domperidoni Immunosuppressantit everolimuusi budesonidi, ciclesonide, syklosporiini, deksametasoni, flutikasoni, metyyliprednisoloni, rapamysiini (tunnetaan myös nimellä sirolimus), takrolimuusi, temsirolimuusi Lipidejä säätelevät lääkkeet lovastatiini, simvastatiini atorvastatiini Hengityselimet salmeteroli SSRI -lääkkeet, trisykliset lääkkeet ja niihin liittyvät masennuslääkkeet reboksetiini Urologiset lääkkeet vardenafiili fesoterodiini. imidafenasiini, sildenafiili, solifenasiini, tadalafiili, tolterodiini Muut kolkisiini, potilailla, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta kolkisiini Mäkikuisma (Hypericum perforatum) alitretinoiini (oraalinen formulaatio), sinakalseetti, mozavaptaani, tolvaptaani a Katso myös Lääkkeet, jotka voivat pienentää itrakonatsolin pitoisuutta plasmassa b Katso myös Lääkkeet, jotka voivat lisätä itrakonatsolin pitoisuutta plasmassa

Lääkkeet, joiden itrakonatsoli voi pienentää plasman pitoisuutta

Itrakonatsolin ja NSAID-meloksikaamin samanaikainen käyttö voi pienentää meloksikaamin pitoisuutta plasmassa. On suositeltavaa, että meloksikaamia käytetään varoen, kun sitä annetaan yhdessä itrakonatsolin kanssa, ja sen vaikutusten tai haittavaikutusten seuraamiseksi. On suositeltavaa tarvittaessa muuttaa meloksikaamiannosta, kun sitä annetaan samanaikaisesti itrakonatsolin kanssa.

Pediatriset potilaat

Yhteisvaikutustutkimuksia tehtiin vain aikuisille.

04.6 Raskaus ja imetys

Raskaus

TRIASPORIN-valmistetta ei tule käyttää raskauden aikana, paitsi jos kyseessä on hengenvaarallinen systeeminen mykoosi, jossa odotettu hyöty äidille on suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle (ks. Kohta 4.3).

Eläinkokeissa itrakonatsoli on osoittanut lisääntymistoksisuutta ja teratogeenisuutta (ks. Kohta 5.3).

TRIASPORINin käytöstä raskauden aikana on vain vähän tietoa. Lääketurvatoimenpiteen markkinoille tulon jälkeisessä vaiheessa on esiintynyt synnynnäisiä poikkeavuuksia, kuten luustolihasten, sukupuolielinten, sydän- ja verisuonijärjestelmän, silmien epämuodostumia sekä kromosomaalisia ja useita epämuodostumia . Syy -yhteyttä näiden poikkeavuuksien esiintymisen ja TRIASPORIN -valmisteen käytön välillä ei kuitenkaan ole määritelty.

Epidemiologiset tutkimukset altistumisesta TRIASPORINille raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana (useimmille potilaille oli tehty lyhyt hoito vulvovaginaaliseen kandidiaasiin) eivät osoittaneet lisääntynyttä epämuodostumien riskiä verrattuna henkilöihin, jotka eivät ole koskaan altistuneet tunnetuille teratogeenisille lääkkeille.

Hedelmällisessä iässä olevat potilaat

Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä ehkäisyä TRIASPORIN -hoidon aikana ja jatkettava niiden käyttöä seuraavaan kuukautiseen saakka TRIASPORIN -hoidon päätyttyä.

Ruokinta-aika

Vain hyvin pieni määrä itrakonatsolia erittyy äidinmaitoon. Kun TRIASPORINia annetaan imettäville naisille, mahdollinen riski on punnittava suhteessa odotettuun hyötyyn. Epäselvissä tapauksissa nainen ei saa imettää.

Hedelmällisyys

Lisätietoja eläinten hedelmällisyystiedoista, katso kohta 5.3.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Ajokykyä ja koneiden käyttökykyä koskevia tutkimuksia ei ole tehty. Ajon ja koneiden käytön aikana on otettava huomioon haittavaikutusten mahdollisuus tietyissä olosuhteissa, kuten huimaus, näköhäiriöt ja kuulon heikkeneminen (ks. Kohta 4.8).

04.8 Haittavaikutukset

Yhteenveto turvallisuusprofiilista

Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset itakonatsolihoidon aikana kliinisissä tutkimuksissa ja / tai spontaanista raportoinnista ovat päänsärky, vatsakipu ja pahoinvointi. Vakavimmat haittavaikutukset ovat vakavia allergisia reaktioita, sydämen vajaatoimintaa, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, keuhkoödeemaa, haimatulehdusta, vakavaa maksatoksisuutta (mukaan lukien joissakin tapauksissa kuolemaan johtava akuutti maksan vajaatoiminta) ja vakavia ihoreaktioita. Katso alajakso Yhteenvetotaulukko haittavaikutuksista esiintymistiheyksien ja muiden havaittujen haittavaikutusten osalta. Katso kohdasta 4.4 lisätietoja muista vakavista vaikutuksista.

Yhteenvetotaulukko haittavaikutuksista

Alla olevassa taulukossa luetellut haittavaikutukset ovat peräisin avoimista ja kaksoissokkoutetuista kliinisistä tutkimuksista itrakonatsolikapseleilla, joihin osallistui 8499 potilasta dermatomykoosin ja onykomykoosin hoidossa, ja spontaanista raportoinnista.

Seuraavassa taulukossa luetellaan haittavaikutukset järjestelmien ja elinten mukaan.

Kussakin elinjärjestelmässä haittavaikutukset lajiteltiin esiintymistiheyden mukaan seuraavan tavan mukaisesti:

Hyvin yleinen (≥1 / 10); Yleinen (≥ 1/100 ,.

Haittavaikutukset Infektiot ja tartunnat Melko harvinainen Sinuiitti, ylähengitystieinfektio, nuha Veren ja imukudoksen häiriöt Harvinainen Leukopenia Immuunijärjestelmän häiriöt Melko harvinainen Yliherkkyys * Harvinainen Seerumin sairaus, angioneuroottinen turvotus, anafylaktinen reaktio Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Harvinainen Hypertriglyseridemia Hermosto yleinen Päänsärky Melko harvinainen Dysgeusia, parestesia, sekavuus Harvinainen Vapina, hypestesia Silmät Harvinainen Näköhäiriöt (mukaan lukien diplopia ja näön hämärtyminen) Kuulo ja tasapainoelin Harvinainen Ohimenevä tai pysyvä kuulon heikkeneminen *, tinnitus Sydämen patologiat Harvinainen Sydämen vajaatoiminta * Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Harvinainen Hengenahdistus Ruoansulatuselimistö yleinen Vatsakipu, pahoinvointi Melko harvinainen Ripuli, oksentelu, ummetus, dyspepsia, ilmavaivat, muuttunut maku Harvinainen Haimatulehdus Maksa ja sappi Melko harvinainen Epänormaali maksan toiminta, hyperbilirubinemia Harvinainen Vaikea maksatoksisuus (mukaan lukien joissakin tapauksissa kuolemaan johtava akuutti maksan vajaatoiminta) * Iho ja ihonalainen kudos Melko harvinainen Nokkosihottuma, ihottuma, kutina, hiustenlähtö Harvinainen Myrkyllinen epidermaalinen nekrolyysi, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, akuutti yleistynyt eksantematoottinen pustuloosi, erythema multiforme, eksfoliatiivinen dermatiitti, leukosytoklastinen vaskuliitti, valoherkkyys Munuaiset ja virtsatiet Harvinainen Pollakiuria Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet Melko harvinainen Kuukautishäiriöt Harvinainen Erektiohäiriö Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Melko harvinainen Turvotus Harvinainen Kuume Diagnostiset testit Harvinainen Veren kreatiniinifosfokinaasi lisääntynyt

* ks. kohta 4.4.

Valittujen haittavaikutusten kuvaus

Seuraavassa luettelossa luetellaan itrakonatsoliin liittyvät haittavaikutukset, joita on raportoitu itrakonatsolin oraaliliuoksen ja / tai iv-itrakonatsolin kliinisissä tutkimuksissa, lukuun ottamatta termiä "pistoskohdan tulehdus", joka on spesifinen pistoskohdalle.

Veri ja imukudos: granulosytopenia, trombosytopenia

Immuunijärjestelmä: anafylaktoidinen reaktio

Aineenvaihdunta ja ravitsemus: hyperglykemia, hyperkalemia, hypokalemia, hypomagnesemia

Psyykkiset häiriöt: sekavuustila

Hermosto: perifeerinen neuropatia *, huimaus, uneliaisuus

Sydän: sydämen vajaatoiminta, vasemman kammion vajaatoiminta, takykardia

Verisuonisto: verenpaine, hypotensio

Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina: keuhkoödeema, dysfonia, yskä, rintakipu

Ruoansulatuselimistö: ruoansulatuskanavan häiriöt

Maksa ja sappi: maksan vajaatoiminta *, hepatiitti, keltaisuus

Iho ja ihonalainen kudos: punoittava ihottuma, hyperhidroosi

Luusto, lihakset ja sidekudos: myalgia, nivelkipu

Munuaiset ja virtsatiet: munuaisten vajaatoiminta, virtsankarkailu

Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat: yleistynyt turvotus, kasvojen turvotus, kuume, kipu, väsymys, vilunväristykset

Tutkimukset: alaniiniaminotransferaasiarvojen suureneminen, aspartaattiaminotransferaasiarvojen nousu, veren alkalisen fosfataasipitoisuuden nousu, veren laktaattidehydrogenaasipitoisuuden nousu, veren ureapitoisuuden nousu, gamma-glutamyylitransferaasipitoisuuden nousu, veren maksaentsyymiarvojen suureneminen, epänormaali virtsa-analyysi.

Pediatriset potilaat

Itrakonatsolikapseleiden turvallisuutta arvioitiin 165 lapsipotilaalla, jotka olivat 1-17-vuotiaita ja jotka osallistuivat 14 kliiniseen tutkimukseen (4 kaksoissokkoutettua lumekontrolloitua; 9 avointa; 1 tutkimus, jossa oli avoin vaihe ja jota seurasi kaksoissokkotutkimus vaihe). Nämä potilaat saivat vähintään yhden annoksen itakonatsolikapseleita sieni -infektioiden hoitoon ja toimittivat turvallisuustietoja.

Näistä kliinisistä tutkimuksista saatujen yhdistettyjen turvallisuustietojen perusteella yleisimmin raportoidut haittavaikutukset (ADR) lapsipotilailla olivat päänsärky (3,0%), oksentelu (3,0%), vatsakipu (2,4%), ripuli (2,4%) , epänormaali maksan toiminta (1,2%), hypotensio (1,2%), pahoinvointi (1,2%) ja nokkosihottuma (1,2%). Yleensä haittavaikutusten luonne lapsipotilailla on samanlainen kuin aikuisilla, mutta ilmaantuvuus on suurempi lapsipotilailla.

Muutamia sydämenpysähdystapauksia on raportoitu

Markkinoinnin jälkeinen kokemus

Seuraavat ovat itrakonatsolin (kaikki formulaatiot) markkinoille tulon jälkeen havaittuja haittavaikutuksia

Immuunijärjestelmän häiriöt: seerumitauti, angioneuroottinen turvotus, anafylaktinen reaktio

Aineenvaihdunta ja ravitsemus: hypertriglyseridemia

Silmät: näköhäiriöt (mukaan lukien diplopia ja näön hämärtyminen)

Kuulo ja tasapainoelin: ohimenevä tai pysyvä kuulon heikkeneminen

Sydän: kongestiivinen sydämen vajaatoiminta

Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina: hengenahdistus

Ruoansulatuselimistö: haimatulehdus

Maksa ja sappi: vaikea maksatoksisuus (mukaan lukien jotkut akuutin maksan vajaatoiminnan tapaukset)

Iho ja ihonalainen kudos: toksinen epidermaalinen nekrolyysi, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, akuutti yleistynyt eksantematoottinen pustuloosi, erythema multiforme, eksfoliatiivinen dermatiitti, klastinen leukosyytti-vaskuliitti, hiustenlähtö, valoherkkyys

Tutkimukset: Veren kreatiinifosfokinaasipitoisuudet nousivat

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen.

Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -suhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Yliannostus

Oireet ja merkit

Yleensä yliannostuksesta ilmoitetut haittavaikutukset ovat yhdenmukaisia itrakonatsolin käytön yhteydessä raportoitujen haittavaikutusten kanssa (ks. Kohta 4.8).

Hoito

Yliannostustapauksessa on toteutettava tukitoimenpiteitä. Tarvittaessa voidaan antaa aktiivihiiltä. Itrakonatsolia ei poisteta hemodialyysillä.

Spesifistä vastalääkettä ei ole.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: systeemiset sienilääkkeet; triatsolijohdannaiset.

ATC -koodi: J02AC02.

Itrakonatsolilla, triatsolijohdannaisella, on laaja vaikutus.

Koulutus in vitro osoitti, että itrakonatsoli estää ergosterolin synteesiä sienisolussa. Koska ergosteroli on tärkeä osa sienisolukalvoa, sen synteesin estäminen johtaa sienilääkkeeseen

Itrakonatsolille on määritetty raja -arvot pinnallisista sieni -infektioista ja vain Candida spp. (CLSI M & SUP2; 7-A2 -menetelmä; raja-arvoja ei ole saatavana EUCAST-menetelmälle). CLSI -menetelmää varten ehdotetut raja -arvot ovat: herkkä ≤0,125; herkkä annosriippuvainen 0,25-0,5 ja resistentti ≥ 1 mcg / ml. Filamenttisienille ei ole määritelty tulkinnanvaraisia raja -arvoja.

Koulutus in vitro osoittavat, että itrakonatsoli estää laajan kirjon ihmisen patogeenisten sienien kasvua, pitoisuuksina yleensä ≤ 1 mcg / ml.

- dermatofyytit (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), hiivat (Cryptococcus neoformans, Candida spp., mukana C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata Ja C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon. spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp. mukana H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei ja monet muut hiivat ja sienet.

- Candida krusei, glabrata ja tropicalis kuuluvat lajeihin Candida vähemmän alttiita, ja yksittäistapauksissa yksittäistapaus on yksiselitteinen vastustuskyky itrakonatsolille in vitro.

Tärkeimmät patogeeniset sienet, joita itrakonatsoli ei estä, ovat: Zygomycetes (esimerkiksi Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. Ja Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. Ja Scopulariopsis spp.

Atsolitresistenssi tapahtuu hitaasti ja johtuu usein useista geneettisistä mutaatioista. Kuvatut mekanismit ovat: ERG11-geenin liiallinen ilmentyminen, joka koodaa entsyymiä 14a demetylaasi, ERG11-geenin pistemutaatiot, jotka aiheuttavat kohde-entsyymin affiniteetin vähenemisen ja / tai kalvon kuljettajien yliekspression. lisätä huumeiden ulosvirtausta.

Varten Candida spp. Ristiresistenssiä on havaittu atsoliluokan eri jäsenten välillä, vaikka vastustuskyky yhdelle atsolille ei välttämättä tarkoita, että on olemassa resistenssi myös muille luokan jäsenille.

Kantoja Aspergillus fumigatus resistentti itrakonatsolille.

05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet

Yleiset farmakokineettiset ominaisuudet

Itrakonatsolin huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 2-5 tunnin kuluessa oraalisen annon jälkeen. Epälineaarisen farmakokinetiikansa vuoksi itrakonatsoli kertyy plasmaan, kun sitä annetaan toistuvasti. Vakaan tilan pitoisuudet saavutetaan yleensä noin 15 päivässä, Cmax-arvot 0,5 mcg / ml, 1, 1 mcg / ml ja 2,0 mcg / ml suun kautta annetun kerta-annoksen 100 mg kerran vuorokaudessa, 200 mg kerran vuorokaudessa ja 200 mg kahdesti vuorokaudessa jälkeenpäin. toistuvat annokset. Hoidon lopettamisen jälkeen plasman pitoisuudet pienenevät vähäisiksi 7-14 päivän kuluessa annoksesta ja hoidon kestosta riippuen. Itrakonatsolin keskimääräinen kokonais eliminaatio plasmasta laskimonsisäisen annon jälkeen on 278 ml / min. Itrakonatsolin eliminaatio hidastuu suuremmilla annoksilla maksan metabolian kyllästymisen vuoksi.

Imeytyminen

Itrakonatsoli imeytyy nopeasti oraalisen annon jälkeen.

Muuttumattoman lääkevalmisteen huippupitoisuudet plasmassa saavutetaan 2-5 tuntia yhden suun kautta otetun kapseliannoksen ottamisen jälkeen. Itrakonatsolin absoluuttinen biologinen hyötyosuus suun kautta on noin 55%. Suullinen hyötyosuus on suurin, kun kapselit otetaan välittömästi aterian jälkeen.

Itrakonatsolikapseleiden imeytyminen on heikentynyt potilailla, joiden mahahappo on heikentynyt, kuten potilailla, jotka käyttävät mahahapon eritystä vähentäviä lääkkeitä (esim. itrakonatsolin imeytyminen näillä potilailla lisääntyy paasto-olosuhteissa, kun TRIASPORIN-kapseleita annetaan yhdessä hapan juoman kanssa (kuten muu kuin ruokavaliota sisältävä kola). Kun TRIASPORIN-kapseleita annetaan 200 mg: n kerta-annoksena paasto-olosuhteissa, ei-ruokavaliolla, esikäsittelyn jälkeen ranitidiinilla, H2-antagonistilla, itrakonatsolin imeytyminen on verrattavissa siihen, mitä havaitaan, kun TRIASPORIN-kapseleita annetaan yksin (ks. Kohta 4.5) .

Altistus itrakonatsolille on pienempi kapselivalmistetta käytettäessä kuin oraaliliuos samalla annoksella (ks. Kohta 4.4).

Jakelu

Suurin osa plasman itrakonatsolista sitoutuu proteiineihin (99,8%), erityisesti albumiiniin (99,6% hydroksimetaboliittiin). Sillä on myös merkittävä affiniteetti lipideihin. Vain 0,2% itrakonatsolista on plasmassa vapaassa muodossa.Itrakonatsoli jakautuu suureen näennäiseen kehon tilavuuteen (> 700 L), joten se jakautuu laajasti kudoksiin. plasman ja jakautuminen keratinoiduissa kudoksissa, erityisesti iholla, on jopa 4 kertaa suurempi kuin plasmassa.

Aineenvaihdunta

Itrakonatsoli metaboloituu laajasti maksassa suureksi määräksi metaboliitteja. Opinnot in vitro osoitti, että CYP3A4 on tärkein itrakonatsolin metaboliaan osallistuva entsyymi.

Tärkein metaboliitti on hydroksi-itrakonatsoli, joka in vitro sillä on sienilääkkeitä, jotka ovat verrattavissa itrakonatsoliin; tämän metaboliitin pitoisuus plasmassa on noin kaksinkertainen itrakonatsoliin verrattuna.

Erittyminen

Itrakonatsoli erittyy pääasiassa inaktiivisena metaboliitina virtsaan (35%) ja ulosteeseen (54%) viikon kuluessa oraaliliuoksen annosta.

Itrakonatsolin ja aktiivisen metaboliitin hydroksi-itrakonatsolin erittyminen munuaisten kautta on alle 1% laskimonsisäisestä annoksesta. Radioleimatun suun kautta otetun annoksen perusteella muuttumaton lääkeaine erittyy ulosteessa 3-18% annoksesta.

Koska itrakonatsolin uudelleenjakautuminen keratinisoituneista kudoksista vaikuttaa vähäiseltä, itrakonatsolin poistuminen näistä kudoksista liittyy epidermiksen uudistumiseen. Toisin kuin plasmassa, lääkkeen läsnäolo ihossa havaitaan myös 2-4 viikon ajan 4 viikon hoidon keskeyttämisen jälkeen ja kynsien keratiinissa-missä itrakonatsoli voidaan havaita jo viikon kuluttua hoidon aloittamisesta - vähintään 6 kuukauden ajan 3 kuukauden hoidon päättymisen jälkeen.

Erityisryhmät

Maksan vajaatoiminta

Itrakonatsoli metaboloituu pääasiassa maksassa. Farmakokineettinen tutkimus suoritettiin kuudella terveellä koehenkilöllä ja kahdellatoista kirroosipotilaalla, joille annettiin 100 mg: n kerta -annos itrakonatsolia kapseleina. Kirroosipotilailla havaittiin tilastollisesti merkitsevä keskimääräisen Cmax-arvon lasku (47%) ja kaksinkertainen itrakonatsolin eliminaation puoliintumisaika (37 ± 17 tuntia vs. 16 ± 5 tuntia) verrattuna terveisiin henkilöihin. itrakonatsoli AUC -arvon perusteella oli samanlainen kirroosipotilailla ja terveillä koehenkilöillä. Tietoja pitkäaikaisesta itrakonatsolihoidosta ei ole saatavilla kirroosipotilaista (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4).

Munuaisten vajaatoiminta

Oraalisen itrakonatsolin käytöstä munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on vain vähän tietoja.Yksi annos farmakokineettinen tutkimus 200 mg itrakonatsolista (4 50 mg: n kapselia) tehtiin kolmessa munuaisten vajaatoimintaa sairastavassa potilasryhmässä (uremia: n = 7; hemodialyysi). : n = 7; jatkuva ambulatorinen peritoneaalidialyysi: n = 5). puhdistuma keskimääräinen kreatiniiniarvo 13 ml / min × 1,73 m2, altistus AUC -arvon perusteella pieneni hieman verrattuna normaaliin populaatioparametriin. Tämä tutkimus ei osoittanut hemodialyysin tai jatkuvan ambulatorisen peritoneaalisen hemodialyysin merkittävää vaikutusta itrakonatsolin farmakokinetiikkaan (Tmax, Cmax ja AUC0-8h). Plasmakonsentraatio vs. aikaprofiilit osoittivat suuria vaihteluja yksilöiden välillä kaikissa kolmessa ryhmässä.

Yhden laskimonsisäisen annoksen jälkeen itrakonatsolin keskimääräinen terminaalinen puoliintumisaika potilailla, joilla on lievä (määritelty tässä tutkimuksessa CrCl 50-79 ml / min), kohtalainen (määritelty tässä tutkimuksessa CrCl 20-49 ml / min) ja vaikea munuaisten vajaatoiminta (määritelty tässä tutkimuksessa CrCl -normaaliksi munuaistoiminnaksi).

Itrakonatsolin pitkäaikaisesta käytöstä munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole tietoja.Dialyysi ei vaikuta puoliintumisaikaan tai puhdistuma itrakonatsolia tai hydroksi-itrakonatsolia (ks. kohdat 4.2 ja 4.4).

Pediatriset potilaat

Itrakonatsolin käytöstä pediatrisilla potilailla on saatavilla vain vähän farmakokineettisiä tietoja.Kliinisiä farmakokineettisiä tutkimuksia on tehty 5 kuukauden - 17 vuoden ikäisille lapsille ja nuorille itrakonatsolikapseleilla, oraaliliuoksella tai laskimonsisäisellä valmisteella. 1,5 - 12,5 mg / kg / vrk, kerran vuorokaudessa tai kahdesti vuorokaudessa Laskimoon annettava formulaatio annettiin yksittäisenä 2,5 mg / kg infuusiona tai infuusiona. 2,5 mg / kg kerran tai kahdesti vuorokaudessa. annos kahdesti vuorokaudessa verrattuna kerta-annokseen johti vaihteluihin pitoisuuksissa, jotka olivat verrattavissa aikuisten kerta-annoksiin. itrakonatsolin iän ja jakautumistilavuuden välinen yhteys, Cmax ja terminaalinen eliminaationopeus. Itrakonatsolin näennäinen puhdistuma ja jakautumistilavuus näyttävät liittyvän ruumiinpainoon.

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Itrakonatsolia on tutkittu prekliinisissä turvallisuustutkimuksissa.

Akuutin toksisuuden tutkimukset itrakonatsolilla hiirillä, rotilla, marsuilla ja koirilla osoittavat suurta turvallisuusmarginaalia. Rotilla ja koirilla tehdyt suun kautta tehdyt toksisuustutkimukset ovat paljastaneet lukuisia kohde -elimiä tai -kudoksia: lisämunuaisen kuori, maksa ja mononukleaarinen fagosyyttijärjestelmä, myös lipidiaineenvaihduntahäiriöitä, jotka ilmenevät ksantoomina eri elimissä. Lisämunuaisen kuoren histologiset tutkimukset suurilla itrakonatsoliannoksilla ovat osoittaneet palautuvan turvotuksen, johon liittyy retikulaarisen ja faskulaarisen alueen solun hypertrofia, johon joskus liittyy glomerulaarialueen oheneminen. Suuret annokset voivat aiheuttaa palautuvia maksamuutoksia. Pieniä poikkeavuuksia havaittiin sinimuotoisissa soluissa ja hepatosyyttien vakuoloitumisessa (jälkimmäinen merkki solun toimintahäiriöstä), mutta ilman ilmeistä hepatiittia tai hepatosellulaarista nekroosia.

Ei ole viitteitä itrakonatsolin mahdollisista mutageenisista vaikutuksista.

Itrakonatsoli ei ole ensisijainen karsinogeeni rotilla ja hiirillä. Urosrotilla on kuitenkin "suurempi" pehmytkudossarkoomien esiintyvyys, mikä johtuu ei-kasvaimellisten reaktioiden lisääntymisestä, kroonisesta sidekudoksen tulehduksesta suhteessa kolesterolin ja sidekudoksen kolesterolin lisääntymiseen.

Itrakonatsolilla ei ole ensisijaista vaikutusta hedelmällisyyteen. Rotamallissa itrakonatsolin osoitettiin läpäisevän istukan. Emoon kohdistuva toksisuus, sikiötoksisuus ja teratogeenisuus lisääntyi annoksesta riippuvaisesti rotilla ja hiirillä suurina pitoisuuksina. Rotilla teratogeenisuus koostuu luustolihasten virheistä; hiirillä enkefalokeelin ja makroglossian alkamisessa (kohta 4.6).

Pienempi kokonaisluun tiheys havaittiin nuorilla koirilla itrakonatsolin kroonisen annon jälkeen.

Kolmessa rotilla tehdyssä toksikologisessa tutkimuksessa itrakonatsoli aiheutti luuvikoja. Näitä vikoja ovat vähentynyt luulevyn aktiivisuus, suurten luiden lujuuden oheneminen ja lisääntynyt luun hauraus.