BUSCOPAN - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Buscopan - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Ei -toivotut vaikutukset Kestoaika

Vaikuttavat aineet: hyoskiini-N-butyylibromidi

BUSCOPAN 10 mg päällystetyt tabletit
BUSCOPAN 10 mg peräpuikot

Buscopan -pakkausselosteita on saatavana seuraaville pakkauskokoille:

BUSCOPAN 10 mg päällystetyt tabletit, BUSCOPAN 10 mg peräpuikot
BUSCOPAN 20 mg / ml injektioneste, liuos

Miksi Buscopania käytetään? Mitä varten se on?

Buscopan on kouristuksia lievittävä, antikolinerginen aine, joka kuuluu puolisynteettisten yöunien alkaloidien, kvaternaaristen ammoniumyhdisteiden luokkaan.

Buscopania käytetään ruoansulatuskanavan ja virtsateiden maha -suolikanavan spastisten ja tuskallisten oireiden oireenmukaiseen hoitoon.

Vasta -aiheet Milloin Buscopania ei tule käyttää

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille.
Akuutti kulma glaukooma.
Eturauhasen liikakasvu tai muut virtsanpidätyksen syyt.
Pylorinen ahtauma ja muut ruoansulatuskanavan ahtauttavat tilat.
Paralyyttinen ileus, haavainen paksusuolitulehdus, megakolon.
Refluksiesofagiittia.
Vanhusten ja heikentyneiden suoliston atonia.
Myasthenia gravis.
Alle 6 -vuotiaat lapset.

Jos harvinaiset perinnölliset olosuhteet ovat yhteensopimattomia jonkin apuaineen kanssa, lääkevalmisteen käyttö on vasta -aiheista.

Käyttöön liittyvät varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Buscopan -valmistetta

Jos sinulla on voimakas vatsakipu, jonka syytä ei tiedetä, se jatkuu tai pahenee tai ilmenee yhdessä muiden oireiden, kuten kuumeen, pahoinvoinnin, oksentelun, suolenliikkeiden muutosten, arkuuden, verenpaineen alenemisen, pyörtymisen tai ulosteiden kanssa, sinun on hakeuduttava välittömästi lääkärin hoitoon.

Antikolinergisiä lääkkeitä on käytettävä varoen iäkkäillä potilailla, joilla on autonominen hermoston häiriö, sydämen takyarytmia, valtimoverenpaine, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kilpirauhasen liikatoiminta ja potilaat, joilla on maksa- ja munuaissairaus. Liialliseen antikolinergiseen vaikutukseen liittyvien komplikaatioiden riski otettava potilaille, joilla on akuutti kulma glaukooma, sekä potilaille, jotka ovat alttiita suoliston ja virtsan pysähtymiselle, ja potilaille, jotka ovat alttiita takyarytmialle.

Koska antikolinergiset aineet voivat vähentää hikoilua, Buscopania tulee antaa varoen kuumeisille potilaille.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Buscopanin vaikutusta

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös ilman reseptiä.

Lääkkeiden, kuten tri- ja tetrasyklisten masennuslääkkeiden, fenotiatsiinien, butyrofenonien, antihistamiinien, psykoosilääkkeiden, kinidiinin, amantadiinin, di-isopyramidin ja muiden antikolinergisten aineiden (esim. Tiotropium, ipratropium ja vastaavat yhdisteet) antikolinerginen vaikutus voi korostua Busilla.

Samanaikainen hoito dopamiiniantagonisteilla, kuten metoklopramidilla, voi heikentää molempien lääkkeiden vaikutusta ruoansulatuskanavaan.

Buscopan saattaa korostaa Ss-adrenergisten lääkkeiden aiheuttamaa takykardiaa.

Älä juo alkoholia hoidon aikana.

Koska antasidit voivat vähentää antikolinergisten aineiden imeytymistä suolistosta, näitä lääkkeitä ei tule antaa samanaikaisesti.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Antikolinergit voivat pidentää mahalaukun tyhjennysaikaa ja aiheuttaa antrumin pysähtymisen.

Hoitoa suurilla annoksilla ei pidä lopettaa äkillisesti. Pieniä sivuvaikutuksia voidaan hallita pienentämällä annosta asianmukaisesti; tärkeiden toissijaisten ilmenemismuotojen esiintyminen edellyttää hoidon keskeyttämistä.

Mitä tehdä raskauden ja imetyksen aikana

Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.

Hyoskiini-N-butyylibromidin käytöstä raskaana oleville naisille on vain vähän tietoja.

Eläinkokeet eivät osoita suoria tai epäsuoria haitallisia vaikutuksia lisääntymistoksisuuteen.

Buskopanin ja sen metaboliittien erittymisestä äidinmaitoon ei ole riittävästi tietoa. Varmuuden vuoksi on suositeltavaa välttää Buscopanin käyttöä raskauden ja imetyksen aikana.

Hedelmällisyyttä koskevat tiedot

Tutkimuksia ihmisten hedelmällisyyteen kohdistuvien vaikutusten tutkimiseksi ei ole tehty.

Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Tutkimuksia ajokyvystä ja koneiden käyttökyvystä ei ole tehty.

Antikolinergiset aineet voivat aiheuttaa näköhäiriöitä ja uneliaisuutta, mikä on otettava huomioon niiden, jotka ajavat ajoneuvoja tai koneita tai tekevät töitä, joiden valppauden eheys edellyttää.

Tärkeää tietoa joistakin ainesosista

Yksi 10 mg päällystetty tabletti sisältää 41,2 mg sakkaroosia, joka vastaa 247,2 mg suurinta suositeltua vuorokausiannosta kohti. Joten jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkkeen ottamista.

Annos, antotapa ja antotapa Buscopanin käyttö: Annostus

Kuinka monta

Seuraavia annoksia suositellaan aikuisille ja yli 14 -vuotiaille lapsille.

Päällystetyt tabletit

1-2 päällystettyä tablettia 3 kertaa päivässä.

Peräpuikot

1 peräpuikko 3 kertaa päivässä.

Yksittäisiä annoksia voidaan suurentaa lääkärin harkinnan mukaan.

6–14 -vuotiaiden lasten pediatriassa lääkärin määräystä on noudatettava tarkasti.

Iäkkäiden potilaiden, potilaiden, joilla on autonomisen hermoston häiriöitä, sydämen takyarytmioita, valtimoverenpainetta, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, kilpirauhasen liikatoimintaa ja maksa- ja munuaissairauksia sairastavien potilaiden hoitoon on hakeuduttava lääkärin hoitoon. potilaille, jotka ovat alttiita akuutille kulma glaukoomalle, sekä potilaille, jotka ovat alttiita suoliston ja virtsan pysähtymiselle (ks. "Käyttöön liittyvät varotoimet").

Varoitus: älä ylitä ilmoitettuja annoksia ilman lääkärin neuvoja.

Milloin ja kuinka kauan

Varoitus: käytä vain lyhyitä hoitojaksoja.

Ota yhteys lääkäriisi, jos kouristukset toistuvat toistuvasti tai jos olet havainnut äskettäisiä muutoksia niiden ominaisuuksissa.

Buscopania ei tule ottaa päivittäin säännöllisesti tai pitkiä aikoja tutkimatta vatsakivun syytä.

Kuten

Tabletit tulee ottaa kokonaisina riittävän veden kanssa.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Buscopania?

Oireet

Antikolinergisiä vaikutuksia (kuten virtsaumpi, suun kuivuminen, ihon punoitus, takykardia, ruoansulatuskanavan liikkuvuuden esto ja ohimenevät näköhäiriöt) voi ilmetä yliannostuksen yhteydessä.

Hoito

Tarvittaessa annetaan parasympatomimeettisiä lääkkeitä. Jos sinulla on glaukooma, sinun on kiireesti otettava yhteys silmälääkäriin. Sydän- ja verisuonitaudin komplikaatioita on hoidettava tavanomaisten terapeuttisten periaatteiden mukaisesti.

Hengityshalvauksen tapauksessa: harkitse mahdollisuutta turvautua intubaatioon tai tekohengitykseen Ortostaattisen hypotension tapauksessa riittää, että potilas makaa.

Lisäksi tarvittaessa on annettava asianmukaista tukihoitoa.

Jos olet vahingossa ottanut Buscopan -yliannoksen, ota heti yhteys lääkäriisi tai mene lähimpään sairaalaan.

JOS BUSCOPANIN KÄYTTÄMISESTÄ ON Epäilyksiä, OTA LÄÄKÄRILLE TAI APTEEKILLE.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Buscopanin sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, Buscopankin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Monet luetelluista sivuvaikutuksista johtuvat Buscopanin antikolinergisistä ominaisuuksista. Buscopanin antikolinergiset sivuvaikutukset ovat yleensä lieviä ja itsestään rajoittavia.

Immuunijärjestelmän häiriöt:

Yleisyys melko harvinainen: ihoreaktiot, nokkosihottuma, kutina.

Esiintymistiheys tuntematon *: anafylaktinen sokki, anafylaktiset reaktiot, hengenahdistus, ihottuma, punoitus ja muut yliherkkyysoireet.

* Näitä haittavaikutuksia havaittiin markkinoille tulon jälkeen. 95% todennäköisyydellä esiintyvyysluokka ei ole suurempi kuin harvinainen (3/1368), mutta se voi olla pienempi. Tarkkaa arviota taajuudesta ei ole mahdollista, koska nämä haittavaikutukset ei esiintynyt kliinisissä tutkimuksissa 1368 potilaalla.

Sydän:

Melko harvinainen: takykardia.

Ruoansulatuselimistö:

Melko harvinainen: suun kuivuminen. Ummetusta on myös havaittu.

Iho ja ihonalainen kudos: Yleisyys melko harvinainen: muutokset hikoilussa.

Munuaiset ja virtsatiet: Esiintymistiheys harvinainen: virtsaumpi.

Myös seuraavia haittavaikutuksia on havaittu:

Silmät: mydriaasi, majoitushäiriöt, lisääntynyt silmän sävy. Hermosto: uneliaisuus.

Suuret annokset voivat aiheuttaa merkkejä keskusstimulaatiosta ja vakavampia merkkejä häiriöstä hermostoon, tajunnan tilaan ja sydän- ja hengityselinten toimintaan.

Pakkausselosteen ohjeiden noudattaminen vähentää haittavaikutusten riskiä.

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa.Sivuvaikutuksista voidaan ilmoittaa myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta, osoitteessa https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.Voit ilmoittaa haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Viimeinen käyttöpäivä: katso pakkaukseen painettu viimeinen käyttöpäivä.

Varoitus: älä käytä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.

Viimeinen käyttöpäivä viittaa tuotteeseen ehjässä pakkauksessa, oikein varastoituna. Peräpuikot: Säilytä alle 30 ° C.

Pidä tämä lääke poissa lasten ulottuvilta.

Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, kuinka heittää pois käyttämättömät lääkkeet. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

On tärkeää, että lääkettä koskevat tiedot ovat aina saatavilla, joten säilytä sekä laatikko että pakkausseloste.

Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Buscopanista on Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdellä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityisvaroitukset ja asianmukaiset varotoimet käytettäessä 04.5 Muut yhteisvaikutukset ja imetys 04,7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn04.8 Haittavaikutukset04.9 Yliannostus05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet05.2 Farmakokinetiikka05,3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta06,0 TIEDOT FARMASEUTTISET 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Kestoaika säilytystä varten 06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO 09.0 ENSIMMÄISEN PÄIVÄMÄÄRÄ MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMINEN 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOPharmaceuticals, SISÄISEN SÄTEILYN DOSIMETRIAA KOSKEVAT TIEDOT 12.0 RADIOLÄÄKEVALMISTEET, LISÄTIETOJA OHJEISTA ESTEMPOREPORANOREA

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

BUSCOPAN -PÄÄLLÄSTYNYT TABLETIT / TÄYTÄNNÖT

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Päällystetyt tabletit

Yksi päällystetty tabletti sisältää: 10 mg hyoskiinibutyylibromidia.

Apuaineet: sakkaroosi.

Peräpuikot

Yksi peräpuikko sisältää: hyoskiini-N-butyylibromidia 10 mg.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Päällystetty tabletti.

Peräpuikko.

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Ruoansulatuskanavan ja urogenitaalikanavan kivuliaiden spastisten oireiden oireenmukainen hoito.

04.2 Annostus ja antotapa

Annostus

Seuraavia annoksia suositellaan aikuisille ja yli 14 -vuotiaille lapsille.

Päällystetyt tabletit

1-2 päällystettyä tablettia 3 kertaa päivässä.

Peräpuikot

1 peräpuikko 3 kertaa päivässä.

Yksittäisiä annoksia voidaan suurentaa lääkärin harkinnan mukaan.

6–14 -vuotiaiden lasten pediatriassa lääkärin määräystä on noudatettava tarkasti.

Antotapa

Tabletit tulee ottaa kokonaisina riittävän veden kanssa.

Buscopania ei tule ottaa päivittäin säännöllisesti tai pitkiä aikoja tutkimatta vatsakivun syytä.

04.3 Vasta -aiheet

• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille.

• Akuutti kulma glaukooma.

• Eturauhasen liikakasvu tai muut virtsanpidätyksen syyt.

• Pylorinen ahtauma ja muut ruoansulatuskanavan ahtauttavat tilat.

• Paralyyttinen ileus, haavainen paksusuolitulehdus, megakolon.

• Refluksiesofagiittia.

• Vanhusten ja heikentyneiden suoliston atonia.

• Myasthenia gravis.

• Alle 6 -vuotiaat lapset.

Jos harvinainen perinnöllinen tila on yhteensopimaton jonkin apuaineen kanssa (ks. Kohta 4.4 "Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet"), lääkevalmisteen käyttö on vasta -aiheista.

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Jos sinulla on voimakas vatsakipu, jonka syytä ei tiedetä, se jatkuu tai pahenee tai ilmenee yhdessä muiden oireiden, kuten kuumeen, pahoinvoinnin, oksentelun, suolenliikkeiden muutosten, vatsan arkuuden, verenpaineen laskun, pyörtymisen tai veren ulosteessa, sinun on hakeuduttava välittömästi lääkärin hoitoon.

Antikolinergisiä lääkkeitä on käytettävä varoen iäkkäillä potilailla, potilailla, joilla on autonomisen hermoston häiriöitä, sydämen takyarytmioita, valtimoverenpainetta, sydämen vajaatoimintaa, kilpirauhasen liikatoimintaa sekä maksa- ja munuaissairauksia.

Liialliseen antikolinergiseen vaikutukseen liittyvien komplikaatioiden mahdollisen riskin vuoksi on noudatettava varovaisuutta potilailla, jotka ovat alttiita akuutille kulma glaukoomalle, sekä potilaille, jotka ovat alttiita suoliston ja virtsan pysähtymiselle, ja potilaille, joilla on taipumus takykytrytmiin..

Antikolinergit voivat pidentää mahalaukun tyhjennysaikaa ja aiheuttaa antrumin pysähtymisen.

Koska antikolinergiset aineet voivat vähentää hikoilua, Buscopania tulee antaa varoen kuumeisille potilaille.

Yksi 10 mg päällystetty tabletti sisältää 41,2 mg sakkaroosia, joka vastaa 247,2 mg suurinta suositeltua vuorokausiannosta kohti. Siksi potilaat, joilla on harvinainen perinnöllinen fruktoosi -intoleranssi, eivät saa käyttää tätä lääkettä.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Lääkkeiden, kuten tri- ja tetrasykliset masennuslääkkeet, fenotiatsiinit, butyrofenonit, antihistamiinit, psykoosilääkkeet, kinidiini, amantadiini, di-isopyramidi ja muut antikolinergiset aineet (esim. Tiotropium, ipratropium ja vastaavat yhdisteet) antikolinerginen vaikutus voi korostua Buscopanilla.

Samanaikainen hoito dopamiiniantagonisteilla, kuten metoklopramidilla, voi heikentää molempien lääkkeiden vaikutusta ruoansulatuskanavaan.

Buscopan saattaa korostaa Β-adrenergisten lääkkeiden aiheuttamaa takykardiaa.

Älä juo alkoholia hoidon aikana.

Koska antasidit voivat vähentää antikolinergisten aineiden imeytymistä suolistosta, näitä lääkkeitä ei tule antaa samanaikaisesti.

04.6 Raskaus ja imetys

Hyoskiini-N-butyylibromidin käytöstä raskaana oleville naisille on vain vähän tietoja.

Eläinkokeet eivät osoita suoria tai epäsuoria haitallisia vaikutuksia lisääntymistoksisuuteen (ks. Kohta 5.3).

Buskopanin ja sen metaboliittien erittymisestä äidinmaitoon ei ole riittävästi tietoa.

Varotoimenpiteenä on suositeltavaa välttää Buscopanin käyttöä raskauden ja imetyksen aikana.

Vaikutuksia ihmisen hedelmällisyyteen ei ole tutkittu (ks. Kohta 5.3).

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Tutkimuksia ajokyvystä ja koneiden käyttökyvystä ei ole tehty.

04.8 Haittavaikutukset

Monet luetelluista sivuvaikutuksista johtuvat Buscopanin antikolinergisistä ominaisuuksista. Buscopanin antikolinergiset sivuvaikutukset ovat yleensä lieviä ja itsestään rajoittavia.

Immuunijärjestelmän häiriöt:

Yleisyys melko harvinainen: ihoreaktiot, nokkosihottuma, kutina.

Esiintymistiheys tuntematon *: anafylaktinen sokki, anafylaktiset reaktiot, hengenahdistus, ihottuma, punoitus ja muut yliherkkyysoireet.

*Näitä haittavaikutuksia havaittiin markkinoille tulon jälkeen. 95% todennäköisyydellä esiintymistiheysluokka ei ole suurempi kuin harvinainen (3/1368), mutta se voi olla pienempi. Tarkkaa arviota taajuudesta ei ole mahdollista, koska nämä haittavaikutukset ei esiintynyt kliinisissä tutkimuksissa 1368 potilaalla.

Sydämen patologiat:

Melko harvinainen: takykardia.

Ruoansulatuselimistö:

Melko harvinainen: suun kuivuminen.

Ummetusta on myös havaittu.

Iho ja ihonalainen kudos:

Melko harvinainen: muutokset hikoilussa.

Munuaiset ja virtsatiet:

Esiintymistiheys harvinainen: virtsaumpi.

Myös seuraavia haittavaikutuksia on havaittu:

Silmät: mydriaasi, majoitushäiriöt, lisääntynyt silmän sävy.

Hermosto: uneliaisuus.

Suuret annokset voivat aiheuttaa merkkejä keskusstimulaatiosta ja vakavampia merkkejä häiriöstä hermostoon, tajunnan tilaan ja sydän- ja hengityselinten toimintaan.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -suhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Yliannostus

Oireet

Hoito

Hengityshalvauksen tapauksessa: harkitse mahdollisuutta turvautua intubaatioon tai tekohengitykseen Ortostaattisen hypotension tapauksessa riittää, että potilas makaa.

Lisäksi tarvittaessa on annettava asianmukaista tukihoitoa.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: puolisynteettiset Belladonna-alkaloidit, kvaternaariset ammoniumyhdisteet-hyoskiini-N-butyylibromidi (butyyliskopolamiini).

ATC -koodi: A03BB01

Buscopanilla on spasmolyyttinen vaikutus ruoansulatuskanavan, sapen ja virtsateiden sileisiin lihaksiin.

Koska kvaternäärinen ammoniumjohdannainen, hyoskiini-N-butyylibromidi ei pääse suositelluilla terapeuttisilla annoksilla keskushermostoon, joten antikolinergisten aineiden aiheuttamia haittavaikutuksia ei esiinny.Perifeerinen antikolinerginen vaikutus johtuu sekä sisäelinten seinässä sijaitsevien ganglionien tukkeutumisesta että antimuskariinisesta vaikutuksesta.

05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet

Imeytyminen

Kvaternaarisena ammoniumina hyoskiini-N-butyylibromidi on erittäin polaarinen ja siksi imeytyy vain osittain suun kautta (8%) tai rektaalisesti (3%).

Kun suun kautta annettiin kerta-annos hyoskiini-N-butyylibromidia alueella 20-400 mg, huippupitoisuudet plasmassa olivat välillä 0,11 ng / ml-2,04 ng / noin 2 tunnin kuluttua.

Samalla annosalueella havaitut keskimääräiset AUC0-tz-arvot vaihtelivat välillä 0,37-10,7 ng.h / ml.

Eri lääkemuotojen eli päällystettyjen tablettien ja peräpuikkojen absoluuttisen hyötyosuuden mediaani on alle 1%.

Jakelu

Koska hyoskiini-N-butyylibromidilla on suuri affiniteetti muskariini- ja nikotiinireseptoreihin, se jakautuu pääasiassa sekä vatsa- ja lantion alueen lihaskudossoluissa että vatsan sisäelinten ganglioneissa. Hyoskiini-N-butyylibromidin sitoutuminen plasman proteiineihin (albumiiniin) on noin 4,4%. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että hyoskiini-N-butyylibromidi ei läpäise veri-aivoesteen, mutta kliinistä tietoa ei ole saatavilla. Hyoskiini-N-butyylibromidin ja koliinin kuljetuksen välillä havaittiin vuorovaikutusta ihmisen istukan epiteelisoluissa in vitro.

Aineenvaihdunta ja eliminaatio

Kun suun kautta on annettu 100–400 mg: n kerta-annoksia, terminaalisen eliminaatiovaiheen puoliintumisaika on 6,2–10,6 tuntia. Suurin metaboliareitti on esterisidoksen hydrolyyttinen katkaisu. L "Suun kautta annettu hyoskiinibutyylibromidi erittyy ulosteisiin ja virtsaan. Ihmisillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että 2-5% radioaktiivisesti leimatusta annoksesta eliminoituu munuaisten kautta suun kautta annettuna ja 0,7-1,6% peräsuolen kautta. Noin 90% saadusta radioaktiivisuudesta löytyy ulosteesta. Suun kautta annon jälkeen. hyoskiini-N-butyylibromidi on alle 0,1% annetusta annoksesta. Keskimääräinen näennäinen puhdistuma suun kautta 100 - 400 mg: n oraalisen annon jälkeen on 881 - 1420 l / min, kun taas vastaava jakautumistilavuus samalla annosalueella on 6,13 - 11,3 x 105 l, mikä johtuu todennäköisesti alhaisesta systeemisestä saatavuudesta.

Munuaisten kautta erittyvät metaboliitit sitoutuvat heikosti muskariinireseptoreihin, eikä niiden siksi uskota vaikuttavan hyoskiini-N-butyylibromidivaikutukseen.

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Myrkyllisyys

Akuutissa tapauksissa hyoskiini-N-butyylibromidilla on alhainen toksisuusindeksi: oraaliset LD50-arvot ovat 1000-3000 mg / kg hiirillä, 1040-3300 mg / kg rotilla ja 600 mg / kg koirilla. ja heikentynyt lihasääni ja myös vapina ja kouristukset hiirillä, mydriaasi, kuivat limakalvot ja takykardia koirilla. Kuolema hengityshalvauksesta tapahtui 24 tunnin kuluessa. LD50-arvot Laskimonsisäinen hyoskiinibutyylibromidi oli 10-23 mg / kg hiirillä ja 18 mg 4 kg kestäneillä toistuvan annoksen toksisuustutkimuksilla rotat sietivät NOAEL-arvoa (ei havaittua haittavaikutustasoa) 500 mg / kg. Annoksilla 2000 mg / kg hyoskiini-N- butyylibromidia viskeraalisen seinämän parasympaattisissa ganglioissa, lääke aiheutti ruoansulatuskanavan halvauksen jopa ummetukseen asti. 11 rottaa 50: stä kuoli. hematologiset ja kliiniset laboratoriotiedot eivät annoksesta riippuvat vaihtelut. 26 viikon tutkimuksissa rotat sietivät 200 mg / kg annoksia, kun taas 250 ja 1000 mg / kg ruoansulatuskanavan toiminta oli masentunut ja kuolema seurasi. Koirilla tehdyissä tutkimuksissa, jotka kestivät 39 viikkoa, havaittiin NOAEL 30 mg / kg oraalisen annon jälkeen (kapselit). Tärkeimmät kliiniset oireet johtuivat suuriannoksisen hyoskiini-N-butyylibromidin (200 mg / kg) akuutista vaikutuksesta. Histopatologisia muutoksia ei havaittu.

Rotat sietivät hyvin toistuvia 1 mg / kg annoksia laskimoon 4 viikon ajan. Kun annos oli 3 mg / kg, kohtauksia ilmeni pian i.v. Rotat, joita hoidettiin annoksilla 9 mg / kg, kuolivat hengityshalvaukseen. Koirat, joita hoidettiin i.v. annoksilla 2 x 1, 2 x 3 ja 2 x 9 mg / kg 5 viikon ajan ilmeni mydriaasi annetun annoksen funktiona ja annoksella 2 x 9 mg / kg myös ataksia, syljeneritys, painon lasku ja määrä otetusta ruoasta. Paikalliset ratkaisut olivat hyvin siedettyjä.

Toistuvan lihaksensisäisen annon jälkeen 10 mg / kg: n annos oli systeeminen hyvin siedetty, mutta injektiokohdassa havaittiin enemmän lihasvaurioita hoidetuilla rotilla kuin kontrolleilla. Annoksilla 60 ja 120 mg / kg kuolleisuus oli korkea ja paikallisesti havaitut vauriot lisääntyivät annetulla annoksella.

Hyoskiini-N-butyylibromidi osoittautui ei alkiotoksiseksi tai teratogeeniseksi suun kautta annettuna enintään 200 mg / kg, kun se otettiin ruokavalion (rotta) tai pakotetulla annoksella enintään 200 mg / kg tai enintään 50 mg / kg ihon alle ( kani).

Hedelmällisyyteen ei vaikuttanut annos, joka oli enintään 200 mg / kg suun kautta.

Kuten muutkin kationiset molekyylit, hyoskiini-N-butyylibromidi on vuorovaikutuksessa ihmisen istukan epiteelisolujen koliinikuljetusjärjestelmän kanssa in vitro. Hyoskiini-N-butyylibromidin kulkeutumista sikiötilaan ei ole osoitettu.

Hyoskiini-N-butyylibromidi peräpuikoissa oli paikallisesti hyvin siedetty.

Paikallisissa suvaitsevaisuustutkimuksissa koiria ja apinoita hoidettiin toistuvilla lihaksensisäisillä injektioilla 15 mg / kg 28 päivän ajan: pientä polttoainekroosia pistoskohdassa havaittiin vain koirilla.

Buscopan siedettiin hyvin, kun sitä injektoitiin kanin korvan valtimoihin ja laskimoihin.

In vitro 2%: n Buscopan -injektioneste, liuos, ei osoittanut hemolyyttistä voimaa sekoitettuna 0,1 ml: aan ihmisen verta.

Buscopan ei osoittanut perimää vaurioittavaa tai klastogeenistä potentiaalia Ames-testissä, nisäkkään in vitro -geenimutaatiotestissä V79 (HPRT-testi) eikä in vitro -perifeerisissä ihmisen lymfosyyteissä tehdyssä kromosomipoikkeavuustestissä.

In vivo hyoskiini-N-butyylibromidi antoi negatiivisen tuloksen testissä, jossa määritettiin mikrotumat rottien luuytimestä.

In vivo karsinogeenisuustutkimuksia ei ole, mutta hyoskiini-N-butyylibromidi ei osoittanut karsinogeenista potentiaalia kahdessa 26 viikon tutkimuksessa, jotka suoritettiin enintään 1000 mg / kg suun kautta rotilla.