ENSOR - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Ensor - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Ei -toivotut vaikutukset Kestoaika

Vaikuttavat aineet: Lisinopriili (lisinopriilidihydraatti), hydroklooritiatsidi

ENSOR 20 mg + 12,5 mg tabletit

Käyttöaiheet Miksi Ensoria käytetään? Mitä varten se on?

FARMAKOTERAPEUTTINEN LUOKKA

ACE: n estäjä (angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjä) ja diureetti yhdessä

HOITO -OHJEET

ENSOR on tarkoitettu essentiaalisen verenpaineen hoitoon potilaille, joille yhdistelmähoito on sopiva.

Vasta -aiheet Milloin Ensoria ei tule käyttää

Aiempi yliherkkyys lisinopriilille, apuaineille tai muille ACE: n estäjille.
ENSORin samanaikainen käyttö aliskireenia sisältävien valmisteiden kanssa on vasta-aiheista potilailla, joilla on diabetes mellitus tai munuaisten vajaatoiminta (GFR <60 ml / min / 1,73 m2) (ks. Yhteisvaikutukset).
Anuria.
Yliherkkyys hydroklooritiatsidille tai muille sulfonamideille.
Angioneuroottinen turvotus, joka liittyy aiempaan ACE -estäjähoitoon.
Perinnöllinen / idiopaattinen angioneuroottinen turvotus.
Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma <30 ml / min).
Vaikea maksan vajaatoiminta.
Raskauden toinen ja kolmas kolmannes (ks. Erityisvaroitukset)

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin käytät Ensoria

Lisinopriili

Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulku

On näyttöä siitä, että ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin samanaikainen käyttö lisää hypotension, hyperkalemian ja heikentyneen munuaisten toiminnan riskiä (mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta). Siksi RAAS: n kaksoissalpaa ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin yhteiskäytön kautta ei suositella (ks. Yhteisvaikutukset). Jos kaksoissalpahoitoa pidetään ehdottoman välttämättömänä, se tulee tehdä vain erikoislääkärin valvonnassa ja munuaisten toimintaa, elektrolyyttejä ja verenpainetta seuraamalla tarkasti ja usein.

ACE: n estäjiä ja angiotensiini II -reseptorin salpaajia ei tule käyttää samanaikaisesti potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia.

Oireinen hypotensio

Oireista hypotensiota on harvoin raportoitu potilailla, joilla on komplisoitumaton hypertensio. Hypertensiota sairastavilla potilailla, jotka saavat lisinopriilia, hypotensio ilmenee todennäköisemmin, jos potilas on tyhjentynyt, esimerkiksi diureettihoidon, vähärasvaisen ruokavalion, dialyysin, ripulin tai oksentelun jälkeen tai jos hänellä on vaikea munuaisista riippuvainen hypertensio (ks. Yhteisvaikutukset ja haittavaikutukset). Oireista hypotensiota on havaittu potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, riippumatta siitä, liittyykö se munuaisten vajaatoimintaan vai ei. Tämä ilmenee todennäköisemmin potilailla, joilla on vaikeampi sydämen vajaatoiminta, mikä heijastuu suurten diureettiannosten antamisesta. Silmukka, hyponatremia tai munuaisten vajaatoiminta. Potilailla, joilla on suuri oireisen hypotension riski, hoidon aloittamista ja annoksen säätämistä on seurattava huolellisesti. Samankaltaiset näkökohdat koskevat potilaita, joilla on iskeeminen sydänsairaus tai aivoverenkiertohäiriö, joilla "Liiallinen verenpaineen lasku voi johtaa sydäninfarkti ico tai aivoverenkierron tapahtuma.

Jos hypotensiota ilmenee, potilas on asetettava selällään ja tarvittaessa annettava suolaliuosinfuusiona laskimoon. Ohimenevä hypotensiivinen vaste ei ole vasta -aihe seuraaville annoksille, jotka voidaan yleensä antaa vaivattomasti, kun verenpaine on noussut veren tilavuuden laajentumisen jälkeen.

Joillakin sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joilla on normaali tai matala verenpaine, systeeminen verenpaine voi laskea entisestään lisinopriilin käytön yhteydessä. Tämä vaikutus on odotettavissa eikä yleensä ole syy hoidon keskeyttämiseen. Jos hypotensio muuttuu oireiseksi, annoksen pienentäminen tai lisinopriilin käytön lopettaminen voi olla tarpeen.

Aortta- ja mitraaliläpän ahtauma / hypertrofinen kardiomyopatia

Kuten muita ACE: n estäjiä, lisinopriilia on annettava varoen potilaille, joilla on mitraaliläpän ahtauma ja vasemman kammion ulosvirtauskanavan tukos, kuten aortan ahtauma tai hypertrofinen kardiomyopatia.

Munuaisten vajaatoiminta

Katso Annos, antotapa ja -aika. Sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ACE: n estäjähoidon aloittamisen jälkeinen hypotensio voi johtaa munuaisten toiminnan heikkenemiseen.Tässä tilanteessa on yleensä raportoitu palautuvaa akuuttia munuaisten vajaatoimintaa.

Joillakin potilailla, joilla on molemminpuolinen munuaisvaltimon ahtauma tai monorene -valtimon ahtauma ja joita on hoidettu angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjillä, on havaittu kohonneita BUN- ja seerumin kreatiniinipitoisuuksia, jotka yleensä palautuvat hoidon lopettamisen jälkeen. Tämä on erityisen todennäköistä potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Renovaskulaarisen verenpaineen samanaikainen esiintyminen lisää vakavan hypotension ja munuaisten vajaatoiminnan riskiä. Näiden potilaiden hoito on aloitettava tiukassa lääkärin valvonnassa pienemmillä ja huolellisesti titrattuilla annoksilla. Koska diureettihoito voi vaikuttaa edellä mainittuun, diureettien käyttö on lopetettava ja munuaisten toimintaa on seurattava lisinopriilihoidon ensimmäisten viikkojen aikana.

Joillakin verenpainepotilailla, joilla ei ollut ilmeistä aikaisempaa renovaskulaarista sairautta, on havaittu yleisesti lievää ja ohimenevää BUN: n ja seerumin kreatiniinipitoisuuden nousua, erityisesti kun lisinopriilia annettiin samanaikaisesti diureetin kanssa.Tämä tapahtuu todennäköisemmin potilailla, joilla on aiemmin ollut munuaisten vajaatoiminta. Diureettien ja / tai lisinopriilin annoksen pienentäminen ja / tai lopettaminen voi olla tarpeen.

Munuaisensiirtopotilaat

Lisinopriilin antamisesta potilaille, joille on äskettäin tehty munuaisensiirto, ei ole kokemusta: siksi lisinopriilihoitoa ei suositella tällaisille potilaille.

Yliherkkyys / angioedeema

Kurkunpään tai kielen turvotukseen liittyvää angioedeemaa aiheuttavia kuolemaan johtaneita tapahtumia on raportoitu hyvin harvoin. Hengitysteiden tukkeuma voi ilmetä potilailla, joilla on kielen, kurkunpään tai kurkunpään sairaus, erityisesti potilailla, joilla on aiemmin tehty hengitysteiden leikkaus. Näissä tapauksissa asianmukaista hätähoitoa on annettava viipymättä.Tässä tapauksessa adrenaliinin antaminen ja / tai hengitysteiden auki pitäminen on varmistettava.Potilas on asetettava tarkkaan lääkärin seurantaan, kunnes oireet ovat täysin ja pitkittyneet.

Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät aiheuttavat angioedeemaa useammin mustilla potilailla kuin ei-mustilla potilailla.

Potilailla, joilla on aiemmin ollut angioedeema, joka ei liity ACE: n estäjähoitoon, saattaa olla suurempi angioedeeman riski, kun sitä hoidetaan ACE: n estäjällä (ks.Vasta -aiheet).

Anafylaktoidiset reaktiot hemodialyysipotilailla

Anafylaktoidisia reaktioita on raportoitu dialyysihoitoa saavilla potilailla, joilla on suuri virtauskalvo (esim. AN69) ja joita on hoidettu samanaikaisesti ACE: n estäjien kanssa. Näiden potilaiden kohdalla on harkittava erityyppisen dialyysikalvon tai eri verenpainelääkkeiden käyttöä.

Anafylaktoidiset reaktiot pienitiheyksisten lipoproteiinien (LDL) afereesin aikana

Harvoin hengenvaarallisia anafylaktoidisia reaktioita on esiintynyt potilailla, jotka ovat saaneet ACE: n estäjiä LDL-afereesin aikana dekstraanisulfaatin kanssa. Nämä reaktiot voidaan estää keskeyttämällä tilapäisesti ACE: n estäjähoito ennen jokaista afereesia.

Herkistyminen

Anafylaktoidisia reaktioita on raportoitu ACE: n estäjillä hoidetuilla potilailla, jotka saavat desensibilisoivaa hoitoa (esim. Hymenoptera -myrkkyä). Samoilla potilailla nämä reaktiot estettiin lopettamalla tilapäisesti hoito ACE: n estäjillä, mutta ne ilmenivät uudelleen lääkkeen tahattoman uudelleen antamisen jälkeen.

Maksan vajaatoiminta

Hyvin harvoin ACE: n estäjien hoitoon on liittynyt oireyhtymä, joka alkaa kolestaattisella keltaisuudella tai hepatiitilla ja etenee fulminanttikroosiin ja (joskus) kuolemaan. Tämän oireyhtymän mekanismia ei tunneta. Potilaiden, jotka käyttävät lisinopriilia ja joille kehittyy keltaisuutta tai maksan entsyymiarvojen huomattavaa kohoamista, on lopetettava lisinopriilin käyttö ja heidät on valvottava asianmukaisesti.

Neutropenia / agranulosytoosi

Neutropeniaa / agranulosytoosia, trombosytopeniaa ja anemiaa on raportoitu ACE: n estäjiä saavilla potilailla. Neutropeniaa esiintyy harvoin potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta ja muita komplikaatioita aiheuttavia tekijöitä. Neutropenia ja agranulosytoosi häviävät ACE: n estäjien käytön lopettamisen jälkeen. Lisinopriilia tulee antaa äärimmäisen varovasti potilaille, joilla on kollageenisairaus ja joita hoidetaan immunosuppressiivisilla aineilla, allopurinolilla tai prokainamidilla tai näiden monimutkaisten tekijöiden yhdistelmällä, etenkin jos potilaalla on aiemmin ollut munuaisten vajaatoiminta. Joillekin näistä potilaista kehittyi vakavia infektioita, jotka joissain tapauksissa eivät tehonneet intensiiviseen antibioottihoitoon. Jos näitä potilaita hoidetaan lisinopriililla, on suositeltavaa tarkistaa niiden valkosolujen määrä ajoittain ja että heitä kehotetaan ilmoittamaan kaikista infektiotapauksista.

Rotu

Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät aiheuttavat angioedeemaa useammin mustilla potilailla kuin ei-mustilla potilailla.

Kuten muutkin ACE: n estäjät, lisinopriili saattaa alentaa verenpainetta mustilla potilailla vähemmän tehokkaasti kuin muiden rotujen potilailla, mahdollisesti johtuen alhaisten reniinipitoisuuksien yleisyydestä mustan verenpainepopulaatiossa.

Yskä

Yskää on raportoitu ACE: n estäjien annon jälkeen. Tämä yskä on tyypillisesti kuivaa, jatkuvaa ja häviää hoidon lopettamisen jälkeen. ACE: n estäjän aiheuttama yskä on otettava huomioon yskän differentiaalidiagnoosissa.

Leikkaus / anestesia

Potilailla, joille tehdään suuri leikkaus tai anestesia hypotensiota aiheuttavilla aineilla, lisinopriili voi estää angiotensiini II: n muodostumisen toissijaisesti kompensoivan reniinin vapautumisen vuoksi. Jos hypotensio ilmenee ja sen uskotaan liittyvän yllä olevaan mekanismiin, se voidaan korjata tilavuuden laajentamisella.

Hyperkalemia

Seerumin kaliumpitoisuuksien nousua on raportoitu joillakin potilailla, joita on hoidettu ACE: n estäjillä, mukaan lukien lisinopriili. Hyperkalemian kehittymisriskiin kuuluvat potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, diabetes mellitus tai jotka saavat samanaikaisesti kaliumia säästäviä diureetteja, kaliumlisiä tai kaliumia sisältäviä suolan korvikkeita. potilaille, joita hoidetaan muilla lääkkeillä, jotka lisäävät plasman kaliumpitoisuutta (esim. hepariinilla). Jos edellä mainittujen lääkkeiden samanaikaista käyttöä pidetään sopivana, seerumin kaliumin säännöllistä seurantaa suositellaan (ks. Yhteisvaikutukset).

Diabeetikot

Diabeetikoilla, joita hoidetaan suun kautta otettavilla diabeteslääkkeillä tai insuliinilla, verensokerin tarkka seuranta on tarpeen ensimmäisen ACE -estäjäkuukauden aikana (ks. Yhteisvaikutukset).

Litium

Litiumin ja lisinopriilin yhdistelmää ei yleensä suositella (ks. Yhteisvaikutukset).

Raskaus

ACE: n estäjähoitoa ei pidä aloittaa raskauden aikana. Raskautta suunnitteleville potilaille tulee käyttää vaihtoehtoisia verenpainelääkkeitä, joiden turvallisuusprofiili on osoitettu käytettäväksi raskauden aikana, ellei ACE: n estäjähoidon jatkamista pidetä välttämättömänä. , vaihtoehtoinen hoito tulee aloittaa (ks. kohdat Vasta -aiheet ja erityisvaroitukset).

Lisinopriilin käyttöä imetyksen aikana ei suositella.

Hydroklooritiatsidi

Munuaisten vajaatoiminta

Potilaat, joilla on munuaissairaus, tiatsidit voivat aiheuttaa atsotemiaa. Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, lääkkeen kumulatiiviset vaikutukset voivat kehittyä. Jos kehittyy etenevä munuaisten vajaatoiminta, joka ilmenee ei-proteiinipitoisuuden nousuna, "Hoito huolellisesti, mukaan lukien lopettaminen" diureetteja (ks.Vasta -aiheet).

Maksan vajaatoiminta

Tiatsidien käytössä on noudatettava varovaisuutta, jos potilaalla on maksan vajaatoiminta tai etenevä maksasairaus: vesi-elektrolyyttitasapainon vähäiset muutokset voivat aiheuttaa maksakooman (ks. Vasta-aiheet).

Aineenvaihdunta- ja hormonaaliset vaikutukset

Tiatsididiureettien käyttö voi heikentää glukoosinsietoa. Diabetespotilailla saattaa olla tarpeen muuttaa insuliinin annosta tai suun kautta otettavia hypoglykeemisiä lääkkeitä. Latentti diabetes mellitus voi ilmetä tiatsidihoidon aikana.

Joillekin tiatsididiureetteja saaneille potilaille voi kehittyä hyperurikemia tai kihti.

Elektrolyyttitasapaino

Kuten kaikilla diureettihoitoa saavilla potilailla, seerumin elektrolyyttien määrä on määritettävä säännöllisin väliajoin.

Tiatsidit, mukaan lukien hydroklooritiatsidi, voivat aiheuttaa neste- ja elektrolyyttitasapainon häiriöitä (hypokalemia, hyponatremia ja hypokloreeminen alkaloosi). Neste- tai elektrolyyttitasapainon varoitusmerkit ovat suun kuivuminen, jano, heikkous, uneliaisuus, lihaskipu, kouristukset tai lihasväsymys, hypotensio, oliguria, takykardia ja ruoansulatuskanavan häiriöt, kuten pahoinvointi ja oksentelu.

Vaikka hypokalemiaa voi kehittyä tiatsididiureettien käytön jälkeen, lisinopriilin samanaikainen käyttö voi vähentää diureettien aiheuttamaa hypokalemiaa. Hypokalemian riski on suurempi potilailla, joilla on maksakirroosi kuin niillä, joilla on äkillinen diureesi, riittämätön suun kautta otettava elektrolyyttien käyttö ja samanaikaisesta hoidosta kortikosteroideilla tai ACTH: lla (ks. yhteisvaikutukset).

Kuumalla säällä turvotusta sairastavat potilaat voivat kokea hyponatremiaa. Kloridipuutos on yleensä lievä eikä vaadi hoitoa.

Tiatsidit voivat vähentää kalsiumin erittymistä virtsaan ja aiheuttaa lievää ja ajoittaista seerumin kalsiumpitoisuuden kohoamista, vaikka kalsiumin aineenvaihduntahäiriöitä ei tunneta. Merkittävä hyperkalsemia voi olla osoitus piilotetusta hyperparatyreoosista. Tiatsidit on lopetettava ennen hoitoa. Tee lisäkilpirauhasen toiminnan testaus on osoitettu lisäävän magnesiumin erittymistä virtsaan, mikä johtaa hypomagnesemiaan.

Muut

Yliherkkyysreaktioita voi esiintyä potilailla, joilla on tai ei ole allergia- tai keuhkoastmajaksoja. Systeemisen lupus erythematosuksen pahenemisen tai aktivoitumisen mahdollisuutta on raportoitu.

Lisinopriili / hydroklooritiatsidi

Hypotensio ja veden / elektrolyyttien epätasapaino:

Oireista hypotensiota voi joskus ilmetä ensimmäisen lisinopriili / hydroklooritiatsidiannoksen jälkeen. Hypotensiota esiintyy hypertensiivisillä potilailla enemmän veden tai elektrolyyttitasapainon puuttuessa, esim. äänenvoimakkuuden väheneminen, hyponatremia, hypokloreeminen alkaloosi, hypomagnesemia tai hypokalemia, muutokset, jotka voivat johtua aiemmasta diureettihoidosta, ruokavalion suolan rajoittamisesta, dialyysistä tai samanaikaisista ripuli- tai oksentelujaksoista. Tällaisille potilaille seerumin elektrolyyttien määrä on tarkistettava määräajoin.

Hoidon aloittaminen ja annoksen muuttaminen potilailla, joilla on lisääntynyt oireisen hypotension kehittymisen riski, on tehtävä lääkärin tarkassa valvonnassa.

Erityistä huomiota on kiinnitettävä, kun hoitoa annetaan potilaille, joilla on sydänsairaus tai iskeeminen cerebropatia, koska liiallinen verenpaineen lasku voi aiheuttaa sydäninfarktin tai aivoverenkiertohäiriön.

Jos hypotensiota ilmenee, potilas on asetettava selällään ja infusoitava suolaliuoksella suonensisäisesti. Ohimenevä hypotensiivinen vaste ei ole vasta -aihe lääkkeen lisäannoksille. Palauttamalla tehokas veren tilavuus ja valtimopaine hoito voidaan aloittaa uudelleen pienemmällä annoksella; muutoin on mahdollista käyttää yhtä tai toista yhdistyksen jäsentä erikseen.

Kuten muidenkin verisuonia laajentavien lääkkeiden kohdalla, varovaisuutta on noudatettava, kun lisinopriilia / hydroklooritiatsidia annetaan potilaille, joilla on aortan ahtauma tai hypertrofinen kardiomyopatia.

Munuaisten vajaatoiminta

Tiatsidit ovat tehottomia potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 30 ml / min (eli jos potilaalla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta) (ks. Vasta -aiheet).

ENSORia ei saa antaa potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on 30-80 ml / min, ennen kuin yksittäisten komponenttien titraus on ensin osoittanut yhdistelmätabletissa olevien annosten tarpeen.

Joillakin potilailla, joilla ei ollut ennalta määriteltyä renovaskulaarista sairautta, kun lisinopriilia annettiin samanaikaisesti diureetin kanssa, veren urean typen ja kreatiniinipitoisuuden suureneminen tapahtui yleensä lievästi ja ohimenevästi. "Yhdistys on keskeytettävä. Hoidon palauttaminen on mahdollista pienennetyllä annoksella tai, jos tilanne sitä vaatii, molempia komponentteja voidaan käyttää asianmukaisesti yksinään.

Hypokalemian vaara

ACE -estäjän ja tiatsidin yhdistelmä ei sulje pois hypokalemian puhkeamista. On tarpeen käydä säännöllisesti kaliumtarkastuksissa.

Neutropenia / agranulosytoosi

Lisinopriilin ja kiinteän annoksen hydroklooritiatsidin yhdistelmä on lopetettava, jos ilmenee tai epäillään neutropeniaa (neutrofiilit alle 1000 / mm3).

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Ensorin vaikutusta

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös ilman reseptiä.

Yhteisvaikutukset ENSOR -tablettien, muiden ACE: n estäjien tai hydroklooritiatsidia sisältävien lääkkeiden välillä on raportoitu alla.

Lisinopriili

Kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot ovat osoittaneet, että reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulku ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin yhdistelmällä lisää haittavaikutusten esiintyvyyttä, kuten hypotensio, hyperkalemia ja vähentynyt munuaisten toiminta (mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta) verrattuna yksittäisen RAAS -järjestelmään vaikuttavan aineen käyttöön (ks.Vasta -aiheet ja varotoimet).

Diureetit

Diureetin lisääminen lisinopriilihoitoa saavan potilaan hoitoon johtaa yleensä ylimääräiseen verenpainetta alentavaan vaikutukseen.

Potilailla, jotka ovat jo saaneet diureetteja, ja erityisesti niillä, jotka ovat vasta äskettäin aloittaneet diureettihoidon, lisinopriilin lisääminen saattaa toisinaan aiheuttaa liiallista verenpaineen laskua. Oireisen hypotension riski lisinopriililla voidaan minimoida lopettamalla diureettihoito ennen lisinopriilihoidon aloittamista (ks. Varotoimet).

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), mukaan lukien asetyylisalisyylihappo annoksella 3 g / vrk

NSAID -lääkkeiden krooninen anto voi heikentää ACE -estäjän verenpainetta alentavaa vaikutusta. Nämä vaikutukset ovat yleensä palautuvia. Harvoin voi esiintyä akuuttia munuaisten vajaatoimintaa, erityisesti potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, kuten iäkkäillä tai dehydratoituneilla potilailla.

Muut verenpainelääkkeet

Näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö voi lisätä lisinopriilin verenpainetta alentavaa vaikutusta.Nitroglyseriinin ja muiden nitraattien tai muiden verisuonia laajentavien aineiden samanaikainen käyttö voi alentaa verenpainetta entisestään.

Trisykliset masennuslääkkeet / psykoosilääkkeet / anestesia -aineet

ACE: n estäjien ja tiettyjen anestesia -aineiden, trisyklisten masennuslääkkeiden ja psykoosilääkkeiden samanaikainen käyttö voi alentaa verenpainetta entisestään (ks. Varotoimet).

Sympatomimeetit

Sympatomimeetit voivat vähentää ACE: n estäjien verenpainetta alentavia vaikutuksia; potilaita tulee seurata huolellisesti.

Diabeteslääkkeet

Epidemiologiset tutkimukset ovat viitanneet siihen, että ACE: n estäjien ja diabeteslääkkeiden (insuliini, suun kautta otettavat hypoglykeemiset aineet) samanaikainen käyttö voi lisätä verensokeria alentavaa vaikutusta ja aiheuttaa hypoglykemian riskin. ja potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.

Nitraatit, asetyylisalisyylihappo, trombolyytit ja / tai beetasalpaajat

Lisinopriilia voidaan antaa samanaikaisesti asetyylisalisyylihapon (kardiologiset annokset), trombolyyttien, beetasalpaajien ja / tai nitraattien kanssa.

Allopurinoli

ACE: n estäjien ja allopurinolin samanaikainen käyttö lisää munuaisten vajaatoiminnan riskiä ja voi lisätä leukopenian riskiä.

Syklosporiini

ACE: n estäjien ja siklosporiinin samanaikainen käyttö lisää munuaisten vajaatoiminnan ja hyperkalemian riskiä.

Lovastatiini

ACE: n estäjien ja lovastatiinin samanaikainen käyttö lisää hyperkalemian riskiä.

Prokainamidi, sytostaattiset tai immunosuppressiiviset lääkkeet

ACE: n estäjien samanaikainen käyttö voi lisätä leukopenian riskiä.

Hemodialyysi

ENSORia ei ole tarkoitettu dialyysipotilaille. Anafylaktoidisten reaktioiden ilmaantuvuutta on itse asiassa raportoitu potilailla, jotka dialysoidaan korkean virtauksen kalvoilla ja joita hoidetaan samanaikaisesti ACE: n estäjien kanssa.

Hydroklooritiatsidi

Amfoterisiini B (parenteraalinen), karbenoksoloni, kortikosteroidit, kortikotropiini (ACTH) tai stimuloivat laksatiivit

Hydroklooritiatsidi voi aiheuttaa elektrolyyttitasapainon ja erityisesti hypokalemian.

Kalsiumsuolat

Kun niitä annetaan samanaikaisesti tiatsididiureettien kanssa, ne voivat suurentaa seerumin kalsiumpitoisuutta erittymisen vähenemisen jälkeen.

Sydänglukosidit

Tiatsidien aiheuttamaan hypokalemiaan liittyvä digitalis-toksisuuden mahdollisuus kasvaa.

Kolestyramiinin ja kolestipolin hartsit

Ne voivat vähentää tai hidastaa hydroklooritiatsidin imeytymistä.Siksi sulfonamididiureetit tulee ottaa vähintään tunti ennen tai neljä tai kuusi tuntia näiden lääkkeiden ottamisen jälkeen.

Ei -polarisoivat lihasrelaksantit (esim. Tubokurariinikloridi)

Näiden aineiden vaikutuksia voidaan tehostaa hydroklooritiatsidilla.

Torsades de pointesiin liittyvät lääkkeet

Hypokalemian riskin vuoksi hydroklooritiatsidin ja "kääntyvien kärkien" aiheuttavien lääkkeiden, kuten joidenkin psykoosilääkkeiden ja muiden kääntyvien kärkien takykardian aiheuttavien lääkkeiden, samanaikaista käyttöä on noudatettava varoen.

Sotalol

Tiatsidien aiheuttama hypokalemia voi lisätä sotalolin aiheuttamien rytmihäiriöiden riskiä.

Lisinopriili / hydroklooritiatsidi

Kaliumlisät, kaliumia säästävät diureetit tai kaliumia sisältävät suolan korvikkeet

Vaikka kliinisissä tutkimuksissa ACE: n estäjien kanssa seerumin kalium pysyi yleensä normaaleissa rajoissa, joillakin potilailla esiintyi hyperkalemiaa. Hyperkalemian riskitekijöitä ovat munuaisten vajaatoiminta, diabetes mellitus ja kaliumia säästävien diureettien (esim. Spironolaktoni, triamtereeni ja amiloridi), kaliumlisien tai kaliumia sisältävien suolan korvikkeiden samanaikainen käyttö. Kaliumlisien, kaliumia säästävien diureettien tai kaliumia sisältävien suolan korvikkeiden käyttö erityisesti potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, voi johtaa seerumin kaliumpitoisuuden merkittävään nousuun.

Jos lisinopriilia annetaan kaliumia dispergoivien diureettien kanssa, diureettien aiheuttama hypokalemia voi parantua.

Litium

Seerumin litiumpitoisuuksien ja toksisuuden palautuvaa nousua on raportoitu litiumin ja ACE: n estäjien samanaikaisen käytön aikana. Tiatsidien samanaikainen käyttö voi lisätä litiummyrkyllisyyden riskiä ja lisätä jo lisääntynyttä litiumtoksisuutta ACE: n estäjien kanssa. Katso varotoimet).

Trimeterprim

ACE: n estäjien ja tiatsidien samanaikainen anto trimetopriimin kanssa lisää hyperkalemian riskiä.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Jos joudut sairaalahoitoon, ilmoita hoitohenkilökunnalle ja erityisesti nukutuslääkärille leikkauksen yhteydessä ENSOR -hoidosta. On myös suositeltavaa ilmoittaa hammaslääkärillesi, jos käytetään anestesiaa.

ENSORin turvallisuutta ja tehoa lapsilla ei ole varmistettu, joten lääkettä ei tule antaa lapsille.

Lääke on tarkoitettu vain henkilökohtaiseen käyttöön, eikä sitä saa koskaan ottaa muiden käyttöön.

Raskaus ja imetys

Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.

Raskaus

ACE: n estäjät

ACE: n estäjien käyttöä ei suositella raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana. ACE: n estäjien käyttö on vasta -aiheista raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana (ks. Vasta -aiheet).

ACE: n estäjähoitoa ei pidä aloittaa raskauden aikana.

Epidemiologiset todisteet teratogeenisuuden riskistä ACE -estäjille altistumisen jälkeen raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana eivät ole olleet vakuuttavia; pientä riskin kasvua ei kuitenkaan voida sulkea pois.

Raskautta suunnitteleville potilaille on kerrottava välittömästi lääkärille, koska tulee käyttää vaihtoehtoisia verenpainelääkkeitä, joiden turvallisuusprofiili on osoitettu käytettäväksi raskauden aikana, ellei lääkkeen käytön jatkamista pidetä välttämättömänä. ACE: n estäjä koska hoito ACE: n estäjillä on lopetettava välittömästi ja tarvittaessa aloitettava vaihtoehtoinen hoito.

Jos ACE: n estäjä on altistunut raskauden toisesta kolmanneksesta, suositellaan munuaisten toiminnan ja kallon ultraäänitutkimusta.Imeväisiä, joiden äidit ovat käyttäneet ACE: n estäjiä, tulee seurata tarkoin hypotension varalta (ks. Vasta -aiheet).

Hydroklooritiatsidi:

Hydroklooritiatsidin käytöstä raskauden aikana, erityisesti ensimmäisen kolmanneksen aikana, on vain vähän kokemuksia Eläinkokeet eivät ole riittäviä.

Hydroklooritiatsidi läpäisee istukan. Vaikutusmekanisminsa perusteella hydroklooritiatsidin käyttö raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana voi heikentää sikiön istukan perfuusiota ja aiheuttaa sikiölle ja vastasyntyneelle vaikutuksia, kuten keltaisuutta, elektrolyyttihäiriöitä ja trombosytopeniaa.

Hydroklooritiatsidia ei tule käyttää raskausödeeman, raskausajan verenpaineen tai preeklampsian hoitoon, koska plasman tilavuuden pieneneminen ja istukan hypoperfuusio ovat vaarassa ilman, että sillä on suotuisa vaikutus taudin kulkuun.

Hydroklooritiatsidia ei tule käyttää raskauden naisten verenpaineen hoitoon, paitsi harvoissa tilanteissa, joissa muuta hoitoa ei voida käyttää.

Ruokinta-aika

ACE: n estäjät:

Koska tietoja ACE: n estäjien käytöstä imetyksen aikana ei ole saatavilla, ENSORia ei suositella ja vaihtoehtoiset hoidot, joiden turvallisuusprofiili on hyvä imetyksen aikana, ovat suositeltavia, varsinkin kun imetät vastasyntynyttä tai ennenaikaista lasta.

Hydroklooritiatsidi

Hydroklooritiatsidi erittyy pieninä määrinä äidinmaitoon. Suuriannoksiset tiatsididiureetit aiheuttavat voimakasta diureesia, joka voi estää maidontuotantoa. ENSORin käyttöä imetyksen aikana ei suositella. Jos ENSORia käytetään imetyksen aikana, annokset on pidettävä mahdollisimman pieninä.

Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Ajettaessa ajoneuvoja tai koneita on otettava huomioon, että huimausta tai väsymystä voi esiintyä. Tämä voi tapahtua hoidon alussa tai kun annosta muutetaan tai jos samanaikaisesti nautitaan alkoholia; nämä vaikutukset vaihtelevat kussakin tapauksessa yksilöllisen herkkyyden mukaan. On kuitenkin parempi olla tekemättä näitä toimintoja, jotka vaativat erityistä huomiota , kunnes ei tiedetä, miten lääke siedetään.

Niille, jotka harjoittavat urheilutoimintaa

Lääkkeen käyttö ilman terapeuttista tarvetta on dopingia ja voi joka tapauksessa määrittää positiivisen dopingtestin.

Annostus ja käyttötapa Ensorin käyttö: Annostus

Noudata lääkärisi ohjeita tablettien ottamisesta ja kuinka usein.

Ota tabletit pienen veden kera suunnilleen samaan aikaan, mieluiten aikaisin aamulla.

Terveyden parantuminen ei saa johtaa hoidon lopettamiseen, ellei lääkäri niin pyydä.

Essentiaalinen verenpaine

Tavanomainen annos on yksi tabletti kerran vuorokaudessa. Yleensä, jos haluttua terapeuttista vaikutusta ei saavuteta 2-4 viikon kuluessa, annos voidaan nostaa 2 tablettiin, jotka annetaan yhtenä päivittäisenä annoksena.

Annostus munuaisten vajaatoiminnassa

Tiatsidit voivat olla sopivia diureetteja käytettäväksi potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, ja ne ovat tehottomia, jos kreatiniinipuhdistuma on 30 ml / min tai vähemmän (eli jos potilaalla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta). munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat Potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on> 30 ja <80 ml / min, ENSORia tulee käyttää vain yksittäisten komponenttien titraamisen jälkeen.

Yksin käytettynä suositeltu lisinopriilin aloitusannos lievässä munuaisten vajaatoiminnassa on 5-10 mg.

Aiempi diureettihoito

Oireinen hypotensio voi ilmetä ENSOR -aloitusannoksen jälkeen; tätä esiintyy todennäköisemmin hypovolemisilla ja / tai natriumin puutteesta kärsivillä potilailla aiemman diureettihoidon seurauksena. Diureettihoito on keskeytettävä 2–3 päiväksi ennen ENSOR-hoidon aloittamista. Jos tämä ei ole mahdollista, hoito tulee aloittaa pelkästään lisinopriilillä, annoksella 5 mg.

Lapset

ENSORin turvallisuutta ja tehoa lapsilla ei ole varmistettu.

Käyttö vanhuksilla

Valmisteen teho ja siedettävyys iäkkäillä eivät eroa aikuisista, joten annosta ei tarvitse muuttaa.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Ensoria

Mitä tehdä, jos olet unohtanut ottaa yhden tai useamman annoksen.

Jos unohtamisen vuoksi annoksen ottaminen jätetään ottamatta, hoitoa on jatkettava aikataulun mukaisesti ilman lisäannoksen ottamista.

Erityistä tietoa lisinopriilin / hydroklooritiatsidin yliannostuksen hoidosta ei ole saatavilla.

Hoito on oireenmukaista ja tukevaa. ENSOR -hoito on lopetettava välittömästi ja potilasta on seurattava tarkasti. Terapeuttiset toimenpiteet riippuvat oireiden luonteesta ja vakavuudesta. On toteutettava toimenpiteitä lääkkeen imeytymisen estämiseksi ja lääkeaineen poistumisen nopeuttamiseksi.

Ehdotettuja toimenpiteitä ovat oksentelu ja / tai mahahuuhtelu, jos nieleminen on äskettäin.

Lisinopriili

Yliannostuksesta ihmisillä on vain vähän kliinistä tietoa. ACE: n estäjien yliannostukseen liittyviä oireita voivat olla hypotensio, verenkiertosokki, elektrolyyttihäiriöt, munuaisten vajaatoiminta, hyperventilaatio, takykardia, sydämentykytys, bradykardia, huimaus, ahdistuneisuus ja yskä. Yliannostustapauksessa suositellaan normaalin fysiologisen liuoksen suonensisäistä infuusiohoitoa.

Vaikean hypotension tapauksessa potilas on asetettava shokki -asentoon. Angiotensiini II -hoitoa (jos saatavilla) infuusiona ja / tai laskimonsisäisenä katekoliamiinina voidaan harkita. Jos nieleminen on äskettäin, on ryhdyttävä toimenpiteisiin lisinopriilin imeytymisen estämiseksi (kuten oksentelu, mahahuuhtelu, adsorbenttien ja natriumsulfaatin antaminen). Lisinopriili voidaan poistaa verenkierrosta hemodialyysillä (ks. Erityisvaroitukset). Sydämentahdistinhoito on tarkoitettu hoitoresistenttiin bradykardiaan. Vältä korkeavirtaisten polyakryylinitriilidialyysikalvojen käyttöä. Elintoimintoja, seerumin elektrolyyttejä ja kreatiniinipitoisuutta on seurattava usein.

Hydroklooritiatsidi

Yleisimmin havaittuja merkkejä ja oireita ovat elektrolyyttivajeesta (hypokalemia, hypokloremia, hyponatremia) ja liiallisesta diureesista johtuva nestehukka.

Jos myös digitalista on annettu, hypokalemia voi pahentaa sydämen rytmihäiriöitä.

Jos olet vahingossa ottanut tai nauttinut liiallisen ENSOR -annoksen, ilmoita siitä välittömästi lääkärillesi tai mene lähimpään sairaalaan.

Jos sinulla on kysyttävää ENSORin käytöstä, kysy lääkäriltäsi tai apteekista.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Ensorin sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, ENSORkin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Seuraavia haittavaikutuksia on havaittu ja raportoitu lisinopriili- ja hydroklooritiatsidihoidon aikana seuraavasti: hyvin yleinen (≥1 / 10), yleinen (≥1 / 100,

Veren ja imukudoksen häiriöt

Harvinainen: anemia.
Hyvin harvinainen: luuytimen masennus, trombosytopenia, leukopenia, agranulosytoosi, hemolyyttinen anemia.

Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt

Ei yleistä: kihti.
Harvinainen: hyperglykemia, hypokialiemia, hyperurikemia, hyperkalemia.

Hermosto ja psyykkiset häiriöt

Yleinen: huimaus, joka yleensä reagoi annoksen pienentämiseen ja vaatii vain harvoin hoidon lopettamista, päänsärky, väsymys
Melko harvinainen: parestesia, anestesia

Sydän- ja verisuonihäiriöt

Yleinen: hypotensio (mukaan lukien ortostaattinen hypotensio).
Melko harvinaiset: sydämentykytys, rintakipu, lihaskouristukset ja lihasheikkous.

Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina

Yleinen: jatkuva kuiva yskä, joka häviää, kun hoito lopetetaan.

Ruoansulatuselimistö

Melko harvinainen: ripuli, pahoinvointi, oksentelu, ruoansulatushäiriöt, haimatulehdus, suun kuivuminen.
Hyvin harvinainen: suoliston angioedeema.

Maksa ja sappi

Hyvin harvinainen: sekä maksasolu- että kolestaattinen hepatiitti, keltaisuus, maksan vajaatoiminta. Hepatiittitapausten on raportoitu hyvin harvoin edenneen maksan vajaatoimintaan joillakin potilailla. ENSOR -hoitoa saavien potilaiden, joilla esiintyy keltaisuutta tai huomattavaa maksaentsyymiarvojen kohoamista, on lopetettava ENSOR -hoito ja saatava asianmukaista lääkärin valvontaa.

Iho ja ihonalainen kudos

Yleinen: ihottuma.
Harvinainen: yliherkkyys / angioneuroottinen turvotus: kasvojen, raajojen, huulten, kielen, kurkunpään ja / tai kurkunpään angioneuroottinen turvotus.
Hyvin harvinainen: ihon pseudolymphoma.

Monimutkaisia oireita on raportoitu, joihin voi kuulua yksi tai useampi seuraavista: kuume, verisuonitulehdus, lihaskipu, nivelkipu / niveltulehdus, antinukleaaristen vasta -aineiden (ANA) positiivisuus, lisääntynyt erytrosyyttien sedimentaatioaste (ESR), eosinofilia ja leukosytoosi, ihottuma, valoherkkyys ja muut ihosairaudet ilmentymiä.

Luusto, lihakset ja sidekudos

Yleinen: lihaskrampit.
Harvinainen: lihasheikkous.

Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet

Melko harvinainen: impotenssi.

Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat

Melko harvinainen: puristava tunne rinnassa.

Muut

Oirekompleksi, joka sisältää yhden tai useamman seuraavista oireista: kuume, verisuonitulehdus, lihaskipu, nivelkipu tai niveltulehdus, positiivinen ANA -testi, kohonnut ESR, eosinofilia, leukosytoosi, ihottuma, valoherkkyys tai muut ihosairaudet.

Diagnostiset testit

Kliinisesti merkittäviä muutoksia laboratorioparametreissa on esiintynyt harvoin. Hyperglykemiaa, hyperurikemiaa, hyperkalemiaa tai hypokalemiaa on toisinaan havaittu. Tiatsidihoidon aikana veren kolesteroli- ja triglyseridipitoisuudet voivat nousta. Veren virtsa-typen ja veren kreatiniinipitoisuuden lievää nousua on yleensä havaittu potilailla, joilla ei ole merkkejä munuaisten vajaatoiminnasta.Jos tällaisia nousuja ilmenee, ne yleensä palautuvat hoidon lopettamisen jälkeen. ja / tai trombosytopenia ja / tai leukopenia. Agranulosytoosia on raportoitu harvoin: selkeää yhteyttä yhdistelmälääkkeeseen ei kuitenkaan ole voitu määrittää. Hemoglobiinin ja hematokriitin lievää laskua on raportoitu usein hypertensiopotilailla, mutta niillä on harvoin ollut kliinistä merkitystä, ellei ole "muuta anemian syytä". Maksaentsyymien ja / tai seerumin bilirubiiniarvojen kohoamista on esiintynyt harvoin, mutta syy -yhteyttä lisinopriilin / hydroklooritiatsidin kanssa ei ole osoitettu.

Hemolyyttistä anemiaa on raportoitu harvoin.

Muita sivuvaikutuksia, joita on raportoitu komponenttien kanssa ja jotka voivat olla ENSORin mahdollisia sivuvaikutuksia, ovat:

Hydroklooritiatsidi:

Infektiot: Sialadeniitti.

Veri ja imukudos: leukopenia, neutropenia / agranulosytoosi, trombosytopenia, aplastinen anemia, hemolyyttinen anemia, luuytimen masennus.

Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt: Anoreksia, hyperglykemia, glykosuria, hyperurikemia, elektrolyyttitasapaino (mukaan lukien hyponatremia ja hypokalemia, kohonnut kolesteroli ja triglyseridit).

Psyykkiset häiriöt: levottomuus, masennus, unihäiriöt.

Hermosto: Ruokahaluttomuus, parestesia, pyörrytys.

Silmät: ksantopsia, ohimenevä näön hämärtyminen.

Kuulo ja tasapainoelin: huimaus.

Sydän: posturaalinen hypotensio, sydämen rytmihäiriöt.

Verisuonisto: nekrotisoiva angiitti (vaskuliitti, ihon vaskuliitti).

Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina: Hengitysvaikeudet (mukaan lukien keuhkokuume ja keuhkopöhö).

Ruoansulatuselimistö: mahalaukun ärsytys, ripuli, ummetus, haimatulehdus.

Maksa ja sappi: keltaisuus (intrahepaattinen kolestaattinen keltaisuus).

Iho ja ihonalainen kudos: Valoherkkyysreaktiot, ihottuma, lupus erythematosuksen kaltaiset ihoreaktiot, ihon lupus erythematosuksen uudelleenaktivointi, nokkosihottuma, anafylaktiset reaktiot, toksinen epidermaalinen nekrolyysi.

Luusto, lihakset ja sidekudos: lihaskrampit

Munuaiset ja virtsatiet: munuaisten vajaatoiminta, interstitiaalinen nefriitti.

Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat: Kuume, heikkous.

Lisinopriili ja muut ACE: n estäjät:

Veren ja imukudoksen häiriöt:

Harvinainen: hemoglobiinin lasku, hematokriitin lasku.

Hyvin harvinainen: luuytimen masennus, anemia, trombosytopenia, leukopenia, neutropenia, agranulosytoosi, hemolyyttinen anemia, lymfadenopatia, autoimmuunisairaudet.

Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt

Hyvin harvinainen: hypoglykemia

Hermosto ja psyykkiset häiriöt:

Yleiset: huimaus, päänsärky

Melko harvinaiset: mielialan muutokset, parestesia, huimaus, maku-, unihäiriöt.

Harvinainen: henkinen sekavuus

Sydän ja verisuonisto:

Yleiset: ortostaattiset vaikutukset (mukaan lukien hypotensio)

Melko harvinainen: sydäninfarkti tai aivoverisuonitapahtuma, mahdollisesti toissijainen liiallisesta hypotensiosta suuren riskin potilailla, sydämentykytys, takykardia. Raynaudin ilmiö.

Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina:

Yleinen: yskä

Melko harvinainen: nuha

Hyvin harvinainen: bronkospasmi, sinuiitti, allerginen alveoliitti, eosinofiilinen keuhkokuume

Ruoansulatuselimistö:

Yleinen: ripuli, oksentelu

Melko harvinainen: pahoinvointi, vatsakipu ja ruoansulatushäiriöt

Harvinainen: suun kuivuminen

Hyvin harvinainen: haimatulehdus, suoliston angioedeema; sekä maksasolu- että kolestaattinen hepatiitti, keltaisuus ja maksan vajaatoiminta

Iho ja ihonalainen kudos:

Melko harvinainen: ihottuma, kutina

Harvinainen: yliherkkyys / angioneuroottinen turvotus: kasvojen, raajojen, huulten, kielen, glottiksen ja / tai kurkunpään angioneuroottinen turvotus, nokkosihottuma, hiustenlähtö, psoriaasi

Hyvin harvinainen: diaforoosi, pemfigus, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, erythema multiforme. Oireita on raportoitu, joihin voi kuulua yksi tai useampi seuraavista: kuume, verisuonitulehdus, lihaskipu, nivelkipu / niveltulehdus, antinukleaarisen vasta -aineen positiivinen (ANA), lisääntynyt punasolujen laskeutumisnopeus, eosinofilia ja leukosytoosi, ihottuma, valoherkkyys tai muita ihosairauksia.

Munuaiset ja virtsatiet

Yleinen: munuaisten vajaatoiminta

Harvinainen: uremia, akuutti munuaisten vajaatoiminta.

Hyvin harvinainen: oliguria / anuria

Sukupuolielimet ja rinnat:

Melko harvinainen: impotenssi

Harvinainen: gynekomastia

Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat:

Melko harvinainen: väsymys, voimattomuus

Diagnostiset testit:

Melko harvinainen: veren ureapitoisuuden suureneminen, seerumin kreatiniinipitoisuuden nousu, maksaentsyymien nousu, hyperkalemia.

Harvinainen: kohonnut seerumin bilirubiini, hyponatremia.

Pakkausselosteen ohjeiden noudattaminen vähentää haittavaikutusten riskiä.

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa https://www.aifa.gov.

Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Viimeinen käyttöpäivä: katso pakkaukseen painettu viimeinen käyttöpäivä.

Ilmoitettu viimeinen käyttöpäivämäärä on tarkoitettu tuotteelle ehjänä pakattuna, asianmukaisesti säilytettynä.

Varoitus: älä käytä lääkettä läpipainopakkauksessa ja kotelossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.

Säilytystä koskevat erityiset varotoimet

Tabletit tulee säilyttää pakkauksessaan valolta suojattuna.

Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, kuinka heittää pois käyttämättömät lääkkeet. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

SÄILYTÄ LÄÄKE POIS LASTEN ULOTTUVILTA

SÄVELLYS

Jokainen tabletti sisältää

Aktiiviset periaatteet: lisinopriilidihydraatti 21,78 mg (vastaa 20 mg vedetöntä lisinopriilia) + 12,5 mg hydroklooritiatsidia.

Apuaineet: Mannitoli (E421), kaksiemäksinen kalsiumfosfaattidihydraatti, maissitärkkelys, esigelatinoitu tärkkelys, magnesiumstearaatti (E572).

LÄÄKEMUOTO JA SISÄLTÖ

Tabletit Läpipainopakkaus, joka sisältää 14 tablettia 20 mg + 12,5 mg

Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Ensorista löytyy Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdeltä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityisvaroitukset ja asianmukaiset varotoimet käytettäessä 04.5 Muut yhteisvaikutukset ja imetys04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn04.8 Haittavaikutukset04.9 Yliannostus05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet5.3 Prekliiniset tiedot 06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Erityiset varotoimet varastointi 06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 KAIKKIEN MYYNTILUVAN HALTIJA "ASETTAMINEN MARKKINOILLE IMA -LUPA TAI MYYNTILUVAN UUDISTAMINEN 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOFARMASEUTTILAITTEILLE, TÄYDELLISET TIEDOT SISÄISESTÄ SÄTEILYDOSIMETRIASTA 12.0 RADIOFARMASEUTTILAITTEILLE, LISÄTIETOJA KÄYTTÖOHJEET ESTO

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

ENSOR 20 MG + 12,5 MG TABLETIT

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Jokainen tabletti sisältää:

Aktiiviset periaatteet: lisinopriilidihydraatti 21,78 mg (vastaa 20 mg vedetöntä lisinopriilia) + 12,5 mg hydroklooritiatsidia.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Tabletit

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

ENSOR on tarkoitettu essentiaalisen verenpaineen hoitoon potilaille, joille yhdistelmähoito on sopiva.

04.2 Annostus ja antotapa

Essentiaalinen verenpaine

Tavanomainen annos on yksi tabletti kerran vuorokaudessa. Kuten muutkin lääkkeet, joita annetaan kerran päivässä, ENSOR tulee ottaa suunnilleen samaan aikaan.

Yleensä, jos haluttua terapeuttista vaikutusta ei saavuteta 2-4 viikon kuluessa, annos voidaan nostaa 2 tablettiin, jotka annetaan yhtenä päivittäisenä annoksena.

Annostus munuaisten vajaatoiminnassa

Potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on> 30 ja yksittäisten komponenttien titraus.

Yksin käytettynä suositeltu lisinopriilin aloitusannos lievässä munuaisten vajaatoiminnassa on 5-10 mg.

Aiempi diureettihoito

Lapset

ENSORin turvallisuutta ja tehoa lapsilla ei ole varmistettu.

Käyttö vanhuksilla

Kliinisissä tutkimuksissa lisinopriilin ja hydroklooritiatsidin samanaikainen teho ja siedettävyys olivat samanlaiset sekä iäkkäillä että nuoremmilla hypertensiopotilailla.

Lisinopriili oli 20--80 mg: n vuorokausiannosalueella yhtä tehokas iäkkäillä (65-vuotiailla tai sitä vanhemmilla) ja ei-iäkkäillä hypertensiopotilailla. Iäkkäillä verenpainepotilailla lisinopriilin monoterapia alensi diastolista verenpainetta yhtä tehokkaasti kuin hydroklooritiatsidi tai atenololi.

Kliinisissä tutkimuksissa ikä ei vaikuttanut lisinopriilin siedettävyyteen.

04.3 Vasta -aiheet

Anuria.

Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai apuaineille. Aiempi angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjien hoitoon liittyvä angioedeema ja potilailla, joilla on perinnöllinen tai idiopaattinen angioedeema.

Yliherkkyys muille sulfonamidiperäisille lääkkeille.

Raskauden toinen ja kolmas kolmannes (ks. Kohta 4.6).

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Hypotensio ja veden / elektrolyyttien epätasapaino

Kuten kaikilla verenpainelääkkeillä, joillakin potilailla voi esiintyä oireista hypotensiota. Tätä on harvoin havaittu potilailla, joilla on komplisoitumaton hypertensio, mutta se on todennäköisempää, jos potilaalla on neste- tai elektrolyyttitasapaino, esim. äänenvoimakkuuden väheneminen, hyponatremia, hypokloreeminen alkaloosi, hypomagnesemia tai hypokalemia, muutokset, jotka voivat johtua aiemmasta diureettihoidosta, ruokavalion suolan rajoittamisesta, dialyysistä tai samanaikaisista ripuli- tai oksentelujaksoista. Näille potilaille seerumin elektrolyyttien määrä on tarkistettava säännöllisin väliajoin.

Potilaita, joilla on oireisen hypotension riski, hoidon aloittamista ja annoksen muuttamista on seurattava huolellisesti.

Jos hypotensiota ilmenee, potilas on asetettava selällään ja tarvittaessa annettava suolaliuosta laskimoon. Ohimenevä hypotensiivinen vaste ei ole vasta -aihe lääkkeen lisäannoksille. Palauttamalla tehokas veren tilavuus ja valtimopaine hoito voidaan aloittaa uudelleen pienemmällä annoksella; muutoin on mahdollista käyttää yhtä tai toista yhdistyksen jäsentä erikseen.

Kuten muitakin verisuonia laajentavia aineita, ENSORia tulee antaa varoen potilaille, joilla on aortan ahtauma tai hypertrofinen kardiomyopatia.

Leikkaus / anestesia

Potilailla, joille tehdään suuri leikkaus tai anestesia hypotensiota aiheuttavilla aineilla, lisinopriili voi estää angiotensiini II: n muodostumisen toissijaisesti kompensoivan reniinin vapautumisen vuoksi. Jos tästä mekanismista johtuva hypotensio ilmenee, se voidaan korjata lisäämällä tilavuutta.

Munuaisten vajaatoiminta

Tiatsidit eivät ehkä ole sopivia diureetteja munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoidossa, ja ne ovat tehottomia kreatiniinipuhdistuma -arvoilla 30 ml / min tai vähemmän (eli jos potilaalla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta).

ENSORia ei saa antaa potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma ≤ 80 ml / min), ennen kuin yksittäisten komponenttien titraus on ensin osoittanut yhdistelmätabletissa olevien annosten tarpeen.

Joillakin potilailla, joilla on molemminpuolinen munuaisvaltimon ahtauma tai munuaisvaltimon ahtauma monoreenissa, veren urean typen ja kreatiniinin lisääntymistä on havaittu angiotensiiniä konvertoivan entsyymin (ACE) estäjillä, jotka yleensä palautuvat hoidon lopettamisen jälkeen.Tämä koskee erityisesti munuaisten vajaatoimintaa sairastavia potilaita Jos myös renovaskulaarista hypertensiota esiintyy, vakavan hypotension ja munuaisten vajaatoiminnan riski kasvaa. Näillä potilailla hoito on aloitettava lääkärin tarkassa valvonnassa pienillä annoksilla ja sopivan annoksen titrauksen jälkeen. Koska diureettihoito voi edistää edellä mainittua, munuaisten toimintaa on seurattava ENSOR -hoidon ensimmäisten 4 viikon aikana.

Joillekin verenpainepotilaille, joilla ei ole näennäistä verisuonten munuaissairautta, on yleensä kehittynyt lievää ja ohimenevää veren urean typen ja kreatiniinipitoisuuden nousua, kun lisinopriilia annettiin samanaikaisesti diureetin kanssa.Jos näin tapahtuu ENSOR -hoidon aikana, yhdistelmähoito on keskeytettävä. Hoidon palauttaminen on mahdollista pienennetyllä annoksella tai molempia komponentteja voidaan käyttää asianmukaisesti yksinään.

Potilailla, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta ja joiden munuaisten toiminta voi olla riippuvainen reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmästä, ACE: n estäjähoitoon voi liittyä oliguriaa ja / tai etenevää atsotemiaa ja harvoin akuuttia munuaisten vajaatoimintaa ja / tai kuolemaa. Näiden potilaiden hoito ACE: n estäjillä on aloitettava erityisen varovaisesti.

Hepatopatia

Tiatsidien käytössä on noudatettava varovaisuutta, jos potilaalla on maksan vajaatoiminta tai etenevä maksasairaus, koska pienet muutokset veden ja elektrolyyttitasapainossa voivat aiheuttaa maksakooman.

Yliherkkyys / angioedeema

Kasvojen, raajojen, huulten, kielen, kurkunpään ja / tai kurkunpään angioedeemaa on raportoitu harvoin potilailla, joita on hoidettu angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjillä, mukaan lukien ENSOR. Tämä voi tapahtua milloin tahansa hoidon aikana. Tällaisissa tapauksissa ENSOR -hoito on lopetettava välittömästi ja aloitettava asianmukainen seuranta oireiden täydellisen lievityksen varmistamiseksi ennen potilaan kotiuttamista. Jopa tapauksissa, joissa turvotus vaikuttaa vain kieleen ilman hengitysvaikeuksia, potilaita on tarkkailtava pitkään, koska antihistamiinien ja kortikosteroidien käyttö ei ehkä riitä. Kurkunpään tai kielen turvotukseen liittyvää angioedeemaa aiheuttavia kuolemaan johtaneita tapahtumia on raportoitu hyvin harvoin. Hengitysteiden tukos voi ilmetä potilailla, joilla on kielen, kurkunpään tai kurkunpään vaikutus, etenkin ihmisillä, joilla on ollut hengitysteiden leikkaus. Näissä tapauksissa hätähoitoa on annettava viipymättä. Tämä voi sisältää epinefriinin antamisen ja / tai toimenpiteet hengitysteiden avoimuuden ylläpitämiseksi. Potilasta on pidettävä lääkärin tarkassa seurannassa, kunnes oireet ovat täysin ja pysyvästi poistuneet. estäjät) aiheuttavat angioedeemaa useammin mustilla potilailla kuin ei-mustilla potilailla.

Potilailla, joilla on ollut angioedeema, joka ei liity ACE: n estäjähoitoon, saattaa olla suurentunut angioedeeman riski ACE: n estäjän käytön aikana (ks. Kohta 4.3).

Tiatsideja käyttävillä potilailla voi esiintyä herkkyysreaktioita, joihin liittyy tai ei ole esiintynyt allergisia jaksoja tai keuhkoastmaa. Systeemisen lupus erythematosuksen pahenemista tai aktivoitumista on raportoitu tiatsidien käytön yhteydessä.

Aineenvaihdunta- ja hormonaaliset vaikutukset

Tiatsidihoito voi heikentää glukoosinsietoa; siksi diabeteslääkkeiden, mukaan lukien insuliini, annoksen muuttaminen voi olla tarpeen.

Tiatsidit voivat vähentää kalsiumin erittymistä virtsaan ja aiheuttaa lievää ja ajoittaista kalsiumin nousua Merkittävä hyperkalsemia voi paljastaa oireettoman hyperparatyreoosin. Tiatsidihoito on lopetettava ennen lisäkilpirauhasen toimintakokeiden suorittamista.

Kolesteroli- ja triglyseriditasojen nousuun on liittynyt diureettihoitoa tiatsideilla.

Joillakin potilailla tiatsidihoito voi aiheuttaa hyperurikemiaa ja / tai kihtiä, mutta lisinopriili saattaa kuitenkin lisätä virtsahapon määrää virtsassa ja heikentää hydroklooritiatsidin hyperurikeemista vaikutusta.

Herkistyminen

Potilaat, jotka ovat saaneet ACE: n estäjiä herkistävän hoidon aikana (esim. Hymenoptera -myrkky), ovat kärsineet anafylaktoidisista reaktioista. Näillä reaktioilla vältyttiin samoilla potilailla, kun ACE-estäjä lopetettiin tilapäisesti, mutta ne ilmenivät uudelleen sen jälkeen, kun lääke oli vahingossa annettu uudelleen.

Hemodialyysipotilaat

ENSORin käyttöä ei ole tarkoitettu potilaille, jotka tarvitsevat dialyysihoitoa munuaisten vajaatoiminnan vuoksi.

Anafylaktotidireaktioita on raportoitu potilailla, joille on suoritettu tiettyjä hemodialyysitoimenpiteitä (esim. Korkean virtauksen AN 69 -kalvot ja LDL -afereesi LDL -afereesissa dekstraanisulfaattipylväillä), joita on hoidettu samanaikaisesti ACE: n estäjien kanssa. Näiden potilaiden kohdalla on harkittava erityyppisten dialyysikalvojen tai erityyppisten verenpainelääkkeiden käyttöä.

Rotu

Konversioentsyymin estäjät (ACE: n estäjät) aiheuttavat angioedeemaa useammin mustilla potilailla kuin ei-mustilla potilailla.

Yskä

ACE: n estäjien käytön yhteydessä on raportoitu yskää, joka on tyypillisesti ei -tuottavaa, jatkuvaa ja häviää hoidon lopettamisen jälkeen. ACE: n estäjän aiheuttama yskä on otettava huomioon yskän differentiaalidiagnoosissa.

Neutropenia ja agranulosytoosi

Muiden konvertoivan entsyymin estäjien käytön yhteydessä on raportoitu useammin agranulosytoosia ja muita veriarvojen muutoksia potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, etenkin jos niihin liittyy kollageenisairaus, ja potilailla, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa.

Kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot eivät riitä sulkemaan pois sitä, ettei lisinopriili aiheuta agranulosytoosia. Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu harvinaisia leukopenia- / neutropenia- ja luuydinsuppressiotapauksia, joissa syy-yhteyttä lisinopriilin kanssa ei voida sulkea pois. ja potilaita itseään tulee neuvoa ilmoittamaan välittömästi kaikista infektio -oireista, jotka voivat olla merkkejä neutropeniasta.

Aortan ahtauma / hypertrofinen kardiomyopatia. ACE: n estäjiä tulee käyttää äärimmäisen varovasti.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Kaliumlisät, kaliumia säästävät diureetit tai kaliumia sisältävät suolan korvikkeet

Lisinopriilin kaliumia säästävä vaikutus heikentää yleensä tiatsididiureettien aiheuttamaa kaliumin puutetta.

Kaliumlisien, kaliumia säästävien aineiden tai kaliumia sisältävien suolan korvikkeiden käyttö voi johtaa seerumin kaliumpitoisuuden merkittävään nousuun erityisesti potilailla, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt. käytetään varoen ja seerumin kaliumia seuraamalla usein.

Litium

Litiumia ei yleensä saa antaa diureettien tai ACE: n estäjien kanssa.

Diureettiset aineet ja ACE: n estäjät vähentävät litiumin munuaispuhdistumaa, mikä aiheuttaa suuren riskin sen myrkyllisyydestä. Ennen kuin käytät litiumia sisältäviä tuotteita, tutustu niiden valmisteyhteenvetoon.

Kulta

Nitritoidireaktioita (vasodilataation oireita, mukaan lukien punastuminen, pahoinvointi, huimaus ja hypotensio, jotka voivat olla hyvin vaikeita) on raportoitu useammin ACE: n estäjillä hoidetuilla potilailla injektoitavan kullan (esim. Natrium -aurotiomalaatin) annon jälkeen.

Muut verenpainelääkkeet

Näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö voi voimistaa verenpainetta alentavaa vaikutusta.

Muut lääkkeet

Samanaikainen käyttö tulehduskipulääkkeiden kanssa: Kun ACE: n estäjiä annetaan samanaikaisesti ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden kanssa (esim. Selektiiviset COX2-estäjät, asetyylisalisyylihappo, alkaen 325 mg / vrk ja ei-selektiiviset tulehduskipulääkkeet), antigeenin "heikentyminen" voi tapahtua. -verenpainetta alentava vaikutus.

ACE: n estäjien ja tulehduskipulääkkeiden samanaikainen käyttö voi lisätä munuaisten toiminnan heikkenemisen riskiä, mukaan lukien mahdollinen akuutti munuaisten vajaatoiminta ja kohonneet seerumin kaliumpitoisuudet erityisesti potilailla, joilla on aiemmin ollut munuaisten vajaatoiminta. Yhdistelmää on käytettävä varoen erityisesti Potilaiden tulee olla riittävästi nesteytettyjä ja munuaisten toiminnan seurantaa tulee harkita samanaikaisen hoidon alussa.

Tiatsidit voivat lisätä herkkyyttä tubokurariinille.

Allopurinoli, sytostaatit ja immunosuppressiiviset aineet yhdessä ACE: n estäjien kanssa voivat lisätä leukopenian riskiä.

Mahdolliset lääkkeiden yhteisvaikutukset

Muut verenpainelääkkeet: lisävaikutuksia voi esiintyä.

Yhdistettynä seuraavat lääkkeet voivat olla vuorovaikutuksessa tiatsididiureettien kanssa: Alkoholi-barbituraatit-huumeet: Pystysuoraa verenpainetta saattaa kohota. Diabeteslääkkeet (suun kautta otettavat lääkkeet ja insuliini): Diabeteslääkkeiden annostusta voidaan joutua säätämään.

Kortikosteroidit, ACTH: lisääntynyt elektrolyyttivaje, erityisesti hypokalemia.

Pressoriamiinit (esim. Adrenaliini): alentunut vaste pressoriamiinille on mahdollinen, mutta ei sellainen, että ne estäisivät niiden käytön.

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID): Joillakin potilailla tulehduskipulääkkeiden käyttö voi heikentää diureettien diureettista, natriureettista ja verenpainetta alentavaa vaikutusta.

04.6 Raskaus ja imetys

Käyttö raskauden aikana

ENSOR on vasta -aiheinen raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana (ks. Kohta 4.3). ENSORin käyttöä ei suositella raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana.Jos raskaus todetaan, lisinopriilin anto on lopetettava mahdollisimman pian.

ACE: n estäjät voivat aiheuttaa sikiön ja vastasyntyneen sairastuvuutta ja kuolleisuutta, kun niitä annetaan naisille raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana. ACE: n estäjien käyttö tänä aikana on liittynyt sikiön ja vastasyntyneen vaurioihin, mukaan lukien hypotensio, munuaisten vajaatoiminta, hyperkalemia ja / tai vastasyntyneen kallon hypoplasia. raajojen kontraktuurissa, kallon ja kasvojen muodonmuutoksissa ja keuhkojen hypoplastisessa kehityksessä.

Niissä harvinaisissa tapauksissa, joissa käyttöä raskauden aikana pidetään välttämättömänä, on suoritettava sarja-ultraäänitutkimus, jos altistuminen ENSORille tapahtuu raskauden toisen tai kolmannen kolmanneksen aikana, jotta voidaan tarkistaa lapsivesitilanne. Jos oligohydramnioosia havaitaan, lisinopriilin käyttö on lopetettava, ellei sitä pidetä äidin hengenpelastavana.

Lääkärien ja potilaiden on kuitenkin oltava tietoisia siitä, että oligohydramnioosi voi ilmetä myös vasta sen jälkeen, kun sikiölle on todettu peruuttamaton vaurio.

Imeväisiä, joiden äiti on käyttänyt lisinopriilia, tulee seurata tarkasti hypotension, oligurian ja hyperkalemian varalta.

Lisinopriili, joka läpäisee istukan, on poistettu vastasyntyneen verenkierrosta intraperitoneaalidialyysillä, josta on jonkin verran kliinistä hyötyä, ja se voidaan teoriassa poistaa plasmafereesillä. Näitä alkioon ja sikiöön kohdistuvia haittavaikutuksia ei näytä esiintyvän ACE: n estäjien altistumisesta, joka rajoittuu ensimmäiseen kolmannekseen. Takautuva epidemiologinen tutkimus on osoittanut, että äidin altistus angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjille raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana voi lisätä riskiä sydän- ja verisuonijärjestelmään ja keskushermostoon. Jos lisinopriilia käytetään raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana, potilaille on kerrottava mahdollisista riskeistä sikiölle.

Diureettien jatkuvaa käyttöä terveillä raskaana olevilla naisilla ei suositella, ja se altistaa äidin ja sikiön tarpeettomalle riskille, mukaan lukien vastasyntyneen keltaisuus, trombosytopenia ja muut aikuisilla raportoidut haittavaikutukset.

Ei ole kokemusta istukan läpäisevän hydroklooritiatsidin poistamisesta vastasyntyneen verenkierrosta.

Ruokinta-aika

Ei tiedetä, erittyykö lisinopriili äidinmaitoon. tiatsidit kuitenkin erittyvät äidinmaitoon. Koska hydroklooritiatsidi voi aiheuttaa vakavia reaktioita imetettäville vauvoille, on päätettävä, onko tarkoituksenmukaisempaa lopettaa imetys vai ENSOR, ottaen huomioon lääkkeen merkitys äidille.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Ajettaessa ajoneuvoja tai koneita on otettava huomioon, että huimausta tai väsymystä voi esiintyä.

04.8 Haittavaikutukset

Kliiniset tutkimukset

ENSOR on yleensä hyvin siedetty. Kliinisissä tutkimuksissa haittavaikutukset olivat yleensä lieviä ja ohimeneviä; useimmissa tapauksissa hoidon keskeyttäminen ei ollut tarpeen. Havaitut haittavaikutukset rajoittuivat aiemmin lisinopriilin tai hydroklooritiatsidin yhteydessä raportoituihin haittavaikutuksiin.

Yksi yleisimmistä kliinisistä sivuvaikutuksista oli huimaus, joka yleensä reagoi annoksen pienentämiseen ja edellytti harvoin hoidon lopettamista.

Muita haittavaikutuksia olivat: päänsärky, kuiva yskä, väsymys ja hypotensio, mukaan lukien ortostaattinen hypotensio.

Vielä harvinaisempia olivat: ripuli, pahoinvointi, oksentelu, suun kuivuminen, ihottuma, kihti, sydämentykytys, epämukava tunne rinnassa, lihaskrampit ja heikkous, parestesia, voimattomuus, impotenssi, akuutti munuaisten vajaatoiminta ja pyörtyminen.

Markkinoinnin jälkeinen

Seuraavia haittavaikutuksia on havaittu ja raportoitu lisinopriili- ja hydroklooritiatsidihoidon aikana seuraavasti: hyvin yleinen (≥ 10%), yleinen (≥ 1%,

Veren ja imukudoksen häiriöt

Harvinainen: anemia.

Hyvin harvinainen: luuytimen masennus, trombosytopenia, leukopenia, agranulosytoosi, hemolyyttinen anemia.

Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt

Melko harvinainen: kihti.

Harvinainen: hyperglykemia, hypokalemia, hyperurikemia, hyperkalemia.

Hermosto ja psyykkiset häiriöt

Yleiset: huimaus, päänsärky, parestesia.

Sydän- ja verisuonihäiriöt

Yleiset: ortostaattiset vaikutukset (mukaan lukien hypotensio).

Melko harvinainen: sydämentykytys.

Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina

Yleinen: yskä.

Ruoansulatuselimistö

Yleinen: ripuli, pahoinvointi, oksentelu.

Melko harvinainen: suun kuivuminen.

Harvinainen: haimatulehdus.

Hyvin harvinainen: suoliston angioedeema.

Maksa ja sappi

Hyvin harvinainen: sekä maksasolu- että kolestaattinen hepatiitti, keltaisuus, maksan vajaatoiminta. Hepatiittitapausten on raportoitu hyvin harvoin edenneen maksan vajaatoimintaan joillakin potilailla. ENSOR -hoitoa saavien potilaiden, joilla esiintyy keltaisuutta tai huomattavaa maksaentsyymiarvojen kohoamista, on lopetettava ENSOR -hoito ja saatava asianmukaista lääkärin valvontaa.

Ihon ja ihonalaisen kudoksen häiriöt

Yleinen: ihottuma.

Harvinainen: yliherkkyys / angioneuroottinen turvotus: kasvojen, raajojen, huulten, kielen, kurkunpään ja / tai kurkunpään angioneuroottinen turvotus (ks. Kohta 4.4).

Hyvin harvinainen: ihon pseudolymphoma.

Luusto, lihakset ja sidekudos ja luut

Yleinen: lihaskrampit.

Harvinainen: lihasheikkous.

Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen häiriöt

Yleinen: impotenssi.

Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat

Yleiset: väsymys, voimattomuus.

Melko harvinainen: puristava tunne rinnassa.

Laboratoriokokeet

Yleiset: kohonnut veren ureapitoisuus, seerumin kreatiniinipitoisuuden suureneminen, maksaentsyymiarvojen suureneminen, hemoglobiinin lasku.

Melko harvinainen: hematokriitin lasku.

Harvinainen: seerumin bilirubiinin nousu.

Muita sivuvaikutuksia, joita on raportoitu komponenttien kanssa ja jotka voivat olla ENSORin mahdollisia sivuvaikutuksia, ovat:

Hydroklooritiatsidi

Anoreksia, mahalaukun ärsytys, ummetus, keltaisuus (intrahepaattinen kolostaattinen keltaisuus), haimatulehdus, sialadeniitti, huimaus, ksantopsia, leukopenia, agranulosytoosi, trombosytopenia, aplastinen anemia, hemolyyttinen anemia, purppura, valoherkkyys, nokkosihottuma, ihon angiitti, verisuonitulehdus, vaskuliitti hengitysvaikeudet, mukaan lukien keuhkokuume ja keuhkopöhö, anafylaktiset reaktiot, hyperglykemia, glukosuria, hyperurikemia, elektrolyyttitasapainon häiriöt, mukaan lukien hyponatremia, hypomagnesemia, lihaskouristus, levottomuus, ohimenevä näön hämärtyminen, munuaisten vajaatoiminta ja interstitiaalinen nefriitti.

Hyvin harvinaisissa tapauksissa voi esiintyä Stevens-Johnsonin oireyhtymää.

Yksittäistapauksissa: hypokloorinen alkaloosi, hyperkalsemia, joista jälkimmäinen tekee diagnostisia testejä mahdollisen hyperparatyreoosin korostamiseksi.

Lisinopriili

Sydäninfarkti tai aivoverisuonitapahtuma, joka saattaa olla seurausta liiallisesta hypotensiosta suuren riskin potilailla, takykardia, vatsakipu ja ruoansulatushäiriöt, mielialan muutokset, henkinen sekavuus ja huimaus; kuten muidenkin ACE: n estäjien kohdalla, maku- ja unihäiriöitä on raportoitu; bronkospasmi, nuha, sinuiitti, hiustenlähtö, nokkosihottuma, diaphoresis, kutina, psoriaasi ja vakavat ihomuutokset, mukaan lukien pemfigus, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja erythema multiforme; hyponatremia, uremia, oliguria / anuria, munuaisten vajaatoiminta, akuutti munuaisten vajaatoiminta, haimatulehdus, hepatiitti (hepatosellulaarinen tai kolostaattinen) ja keltaisuus. Hyvin harvoin hepatiitin kehittymistä haittavaikutuksena on raportoitu joillakin potilailla etenevän maksan vajaatoimintaan. ENSOR -hoitoa saavien potilaiden, joille kehittyy keltaisuutta tai huomattavaa maksaentsyymiarvojen kohoamista, tulee lopettaa ENSOR -hoito ja saada asianmukaista lääketieteellistä hoitoa. Hemolyyttistä anemiaa on raportoitu harvoin.

04.9 Yliannostus

ENSORin yliannostuksen hoidosta ei ole saatavilla erityistä tietoa.

Hoito on oireenmukaista ja tukevaa. ENSOR -hoito on lopetettava ja potilasta on tarkkailtava tarkasti. Terapeuttiset toimenpiteet riippuvat oireiden luonteesta ja vakavuudesta. On toteutettava toimenpiteitä lääkkeen imeytymisen estämiseksi ja lääkkeen eliminaation nopeuttamiseksi.

Lisinopriili

Yliannostuksen merkittävimmät vaikutukset ovat hypotensio, elektrolyyttihäiriöt ja munuaisten vajaatoiminta. Vaikean hypotension sattuessa potilas on asetettava shokki -asentoon ja annettava nopeasti suolaliuosta suonensisäisenä infuusiona. Angiotensiini II -hoitoa (jos saatavilla) voidaan harkita. Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät voidaan poistaa verenkierrosta hemodialyysillä. Vältä korkeavirtaisten polyakryylinitriilidialyysikalvojen käyttöä.Seerumin elektrolyyttejä ja kreatiniinia on seurattava usein.

Hydroklooritiatsidi

Yleisimmin havaittuja merkkejä ja oireita ovat elektrolyyttivajeesta (hypokalemia, hypokloremia, hyponatremia) ja liiallisesta diureesista johtuva nestehukka.

Jos myös digitalista on annettu, hypokalemia voi pahentaa sydämen rytmihäiriöitä.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: ACE: n estäjät, yhdistelmät - ACE: n estäjät ja diureetit. ATC -koodi: C09BA03. ENSOR on kiinteän annoksen yhdistelmä lisinopriiliä, angiotensiiniä konvertoivan entsyymin (ACE) estäjää ja tiatsididiureettia sisältävää hydroklooritiatsidia.

Kun sitä käytetään yhdessä muiden verenpainelääkkeiden kanssa, verenpaine voi edelleen laskea.

Lisinopriili on peptidyylidipeptidaasin estäjä, joka katalysoi angiotensiini I: n muuttumista angiotensiini II: n verisuonia supistavaksi peptidiksi.

Angiotensiini II stimuloi myös aldosteronin eritystä lisämunuaiskuoresta ACE: n esto johtaa angiotensiini II -pitoisuuksien pienenemiseen, mikä vähentää vasopressoriaktiivisuutta ja aldosteronin eritystä.

Vaikka mekanismi, jolla lisinopriili alentaa verenpainetta, näyttää olevan ensisijaisesti reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän tukahduttaminen, lisinopriili on tehokas myös potilailla, joilla on matala reniinipitoisuus. ACE on identtinen kininaasi II: n kanssa, joka on bradykiniiniä hajottava entsyymi.On edelleen epäselvää, vaikuttavatko voimakkaat verisuonia laajentavat bradykiniinipitoisuudet lisinopriilin terapeuttiseen vaikutukseen.

Hydroklooritiatsidi on diureetti ja verenpainetta alentava aine, joka vaikuttaa verenpainetta alentavasti distaalisen munuaistiehyen elektrolyyttiseen reabsorptio- mekanismiin ja lisää kloridien ja natriumin erittymistä vastaavassa määrin. Natriureesiin voi liittyä kaliumin ja bikarbonaattien menetys. Tiatsididiureettien verenpainetta alentavan vaikutuksen mekanismia ei tunneta Tiatsidit eivät yleensä vaikuta normaaliin verenpaineeseen. Muiden verenpainelääkkeiden samanaikainen käyttö johtaa verenpaineen laskuun.

05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet

Lisinopriilin ja hydroklooritiatsidin samanaikainen käyttö vaikuttaa vain vähän tai ei lainkaan kummankaan lääkkeen hyötyosuuteen. Valmiiksi muodostettu yhdistys on bioekvivalentti kahdelle samanaikaisesti annetulle lääkkeelle.

Imeytyminen

Lisinopriilin oraalisen annon jälkeen huippupitoisuudet plasmassa havaitaan 7 tunnin kuluessa, mikä viivästyy hieman potilailla, joilla on akuutti sydäninfarkti. Virtsaan palautumisen perusteella lisinopriilin imeytymisaste on noin 25%, ja potilaiden välinen vaihtelu on 6-60% kaikilla testatuilla annoksilla (5-80 mg). Absoluuttinen hyötyosuus pienenee noin 16% potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta. Ruoka ei vaikuta lisinopriilin imeytymiseen.

Jakelu

Lisinopriili ei näytä sitoutuvan muihin plasman proteiineihin kuin kiertävään ACE: hen. Rotilla tehdyt tutkimukset osoittavat, että lisinopriili läpäisee huonosti veri -aivoesteen.

Eliminaatio

Lisinopriili ei metaboloidu ja erittyy munuaisten kautta täysin muuttumattomana. Useiden annosten jälkeen lisinopriilin puoliintumisaika on 12,6 tuntia. Lisinopriilin puhdistuma terveillä henkilöillä on noin 50 ml / min. Seerumin pitoisuuksien lasku osoittaa pitkittynyttä terminaalivaihetta, joka ei edistä lääkkeen kertymistä.Tämä terminaalivaihe edustaa todennäköisesti kyllästyvää sitoutumista ACE -tasolla eikä ole verrannollinen annokseen.

Maksan vajaatoiminta

Maksan vajaatoiminta kirroosipotilailla johtaa lisinopriilin imeytymisen heikkenemiseen (noin 30% virtsan palautumisesta), mutta altistuksen lisääntyminen (noin 50%) verrattuna terveisiin koehenkilöihin puhdistuman vähenemisen vuoksi.

Munuaisten vajaatoiminta

Munuaisten vajaatoiminta vähentää lisinopriilin eliminaatiota, joka erittyy munuaisten kautta, mutta tästä vähenemisestä tulee kliinisesti tärkeää vasta, kun glomerulusten suodatusnopeus on alle 30 ml / min.

Lisinopriilin farmakokineettiset parametrit munuaisten toimintaan liittyen eri potilasryhmissä 5 mg: n annoksen moninkertaisen annon jälkeen.

Munuaisten toiminta mitattuna kreatiniinipuhdistumalla Ei. C. max (ng / ml) Tmax (tuntia) AUC (0--24 tuntia) (ng / tunti / ml) t ½ (tuntia) > 80 ml / min 6 40,3 6 492± 172 6,0± 1,1 30-80 ml / min 6 36,6 8 555± 364 11,8± 1,9 5-30 ml / min 6 106,7 8 2228± 938 19,5± 5,2

Kun kreatiniinipuhdistuma oli 30-80 ml / min, keskimääräinen AUC kasvoi vain 13%, kun taas 4-5-kertainen nousu havaittiin kreatiniinipuhdistumalla 5-30 ml / min.

Lisinopriili voidaan poistaa dialyysillä. 4 tunnin hemodialyysin aikana lisinopriilipitoisuudet plasmassa pienenevät keskimäärin 60% ja dialyysipuhdistuma on 40–55 ml / min.

Sydämen vajaatoiminta

Verrattuna terveisiin koehenkilöihin sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on suurempi altistus lisinopriilille (AUC: n keskimääräinen nousu 125%), mutta lisinopriilin virtsan palautumisen perusteella imeytyminen vähenee noin 16%.

Eläkeläiset

Verrattuna nuoriin koehenkilöihin, iäkkäillä potilailla veren pitoisuudet ja AUC ovat nousseet (nousu noin 60%).

Hydroklooritiatsidi

Kun plasmatasoja seurattiin vähintään 24 tunnin ajan, plasman puoliintumisajan havaittiin vaihtelevan 5,6-14,8 tunnin välillä.

Vähintään 61% oraalisesta annoksesta eliminoituu muuttumattomana 24 tunnin kuluessa. Hydroklooritiatsidin oraalisen annon jälkeen diureettinen vaikutus alkaa 2 tunnin kuluessa, saavuttaa huippunsa noin 4 tunnissa ja kestää 6-12 tuntia.

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Lisinopriili

Lisinopriilin turvallisuutta on tutkittu laajasti laboratorioeläimillä. Lisinopriilin oraalinen LD50 oli hiirillä ja rotilla yli 20 g / kg.

Näyttää siltä, että lisinopriilin toksisuus rotilla ja koirilla liittyy pääasiassa farmakologisten vaikutusten pahenemiseen. Ihmisille annetun terapeuttisen annoksen ja eläimille myrkyllisten annosten välillä oli suuri ero.

Koirien myrkyttömän annoksen (5 mg / kg / vrk) ja ihmisille suositellun annoksen (40 mg / vrk) suhde oli 6 kertaa suurempi tässä herkässä lajissa.

Ihmisillä saavutettiin annos 40 mg / vrk, jolloin plasman enimmäispitoisuus oli 468 ng / ml, mikä oli huomattavasti pienempi kuin 11 370 ng / ml plasmataso, joka määritettiin munuaistoksisella annoksella koirilla.

Tärkeimmät toksisuuden merkit koirilla liittyivät munuaisten vajaatoimintaan (kohonneet BUN- ja kreatiniinipitoisuudet), johon joskus liittyi munuaistiehyiden rappeuma. Jälkimmäistä ei havaittu rotilla, vaikka atsotemian lisääntymistä havaittiin. Nämä muutokset munuaisten toiminnassa ovat luultavasti ennen munuaisia tapahtuvia muutoksia lääkkeen aiheuttamassa atsotemiassa, jotka liittyvät lisinopriilin farmakologiseen aktiivisuuteen. Lisää suolaliuosta lisää tai estää lisinopriilin toksisuutta rotilla ja koirilla, mikä tukee edelleen hypoteesia mekanismipohjaisesta toksisuudesta.

Karsinogeneesi, mutageneesi ja hedelmällisyystutkimukset

Ei ollut näyttöä onkogeenisistä vaikutuksista, kun lisinopriilia annettiin uros- ja naarasrotille 105 viikon ajan annoksilla, jotka olivat enintään 90 mg / kg / vrk (noin 110 kertaa suurin suositeltu ihmisen vuorokausiannos) .Lisinopriilia annettiin myös 92 viikon ajan hiirillä (miehillä ja naisilla) annoksilla 135 mg / kg / vrk (noin 170 kertaa suurin suositeltu ihmisen vuorokausiannos), eikä niillä ollut merkkejä karsinogeenisuudesta. Lisinopriililla ei ollut mutageenisia ominaisuuksia Amesin mikrobimutageenisessa määrityksessä metabolisen aktivaation kanssa tai ilman. Se oli negatiivinen "varhaisen mutaation määrityksessä, jossa käytettiin kiinalaisen hamsterin keuhkosoluja. Lisinopriili ei tuottanut DNA: n yksijuosteisia katkoksia" in vitro -alkaliuutostestissä rotan hepatosyyteissä. Lisäksi lisinopriili ei lisännyt kromosomipoikkeavuuksia kiinalaisen hamsterin munasarjasolujen in vitro -testissä eikä hiiren luuydintutkimuksessa. Ei ollut haitallisia vaikutuksia lisääntymiskykyyn uros- ja naarasrotilla, joita hoidettiin lisinopriiliannoksilla 300 mg / kg / vrk.

Teratogeneesi

Lisinopriili ei ollut teratogeeninen hiirillä, joita hoidettiin annoksilla enintään 1000 mg / kg / vrk (1250 kertaa suurin suositeltu ihmisen vuorokausiannos) raskauspäivästä 6 päivään 15.

Sikiön resorptiot eivät lisääntyneet annoksilla alle 100 mg / kg; annoksilla 1000 mg / kg tämä estettiin ylimääräisellä suolan saannilla. Rotilla ei havaittu sikiötoksisuutta tai teratogeenisuutta lisinopriiliannoksilla 300 mg / kg / vrk (375 -kertainen suositeltuun enimmäisannokseen asti) raskauspäivän 6 ja 17 välillä.

Rotilla, jotka saivat lisinopriilia raskauden 15. päivästä 21. päivän jälkeen synnytyksen jälkeen, syntyneiden kuolemien määrä lisääntyi 2. ja 7. päivän välillä synnytyksen jälkeen. 21. päivä synnytyksen jälkeen jälkeläisten keskimääräinen paino oli pienempi. lisää suolaa äidille, ei kuolleisuus lisääntynyt eikä paino laskenut synnytyksissä. Kaneilla lisinopriili ei osoittanut teratogeenisuutta, kun sitä annettiin koko organogeenisen ajanjakson ajan enintään 1 mg / kg / vrk lisäsuolan saannin läsnä ollessa.

Jälkimmäistä on käytetty poistamaan myrkylliset vaikutukset äidillä ja mahdollistamaan teratogeenisen potentiaalin arviointi suurimmalla mahdollisella annostasolla.Kani on havaittu olevan erittäin herkkä konvertoivan entsyymin estäjille (kaptopriili ja enalapriili), joilla on vaikutuksia äidille ja sikiölle annoksilla, jotka ovat yhtä suuria tai pienempiä kuin ihmisille suositeltu terapeuttinen annos.

Kaneilla sikiötoksisuutta ilmeni, kun sikiön resorptio lisääntyi lisinopriiliannoksilla 1 mg / kg / vrk ja epätäydellisen luutumisen ilmaantuvuus pienimmällä testatulla annoksella (0,1 mg / kg / vrk). Yksi 15 mg / kg / vrk annos lisinopriilia laskimonsisäisesti raskaana oleville kaneille 16., 21. ja 26. raskauspäivänä johti 88-100% sikiön kuolemaan.

Hydroklooritiatsidi

Akuutissa ja kroonisessa toksikologisessa tutkimuksessa hydroklooritiatsidin toksisuuden havaittiin olevan suhteellisen alhainen.Akuutteissa toksisuustutkimuksissa eläimillä LD50 hiirillä oli yli 10 g / kg oraalisuspensiossa.

Koirat sietivät vähintään 2 g / kg suun kautta ilman merkkejä myrkyllisyydestä. Hydroklooritiatsidia annettiin rotille kahden pentueen tutkimuksessa, hiirille kahden sukupolven tutkimuksessa ja kaneille, joilla oli positiivinen raskaustesti. Mikään näistä tutkimuksista ei osoittanut hydroklooritiatsidin teratogeenisiä vaikutuksia.

Vieroitukseen tai kypsyyteen kasvatetuilla jälkeläisillä ei ollut merkkejä hoitoon liittyvistä vaikutuksista.

Karsinogeneesi, mutageneesi ja hedelmällisyystutkimukset.

Hydroklooritiatsidia tutkitaan parhaillaan Yhdysvaltain karsinogeneesitestausohjelmassa. Hydroklooritiatsidi ei osoittanut mutageenisia ominaisuuksia in vitro Amesin mikrobimutageenisessa määrityksessä, kun pitoisuudet olivat enintään 5 mg / levy käyttäen kantoja TA98 ja TA100. Hydroklooritiatsidia saaneiden potilaiden virtsanäytteet eivät osoittaneet mutageenista aktiivisuutta Ames -testissä. Aspergillus nidulansilla mitattiin lääkkeitä, jotka aiheuttavat ei-hajoamista ja risteytymistä. Suuri määrä lääkkeitä, mukaan lukien hydroklooritiatsidi, aiheutti ei -häiriöitä.

Teratogeneesi

Lisääntymistutkimuksissa kaneilla, hiirillä ja rotilla annoksilla 100 mg / kg / vrk (50 -kertainen ihmisen enimmäisannokseen verrattuna) ei ole saatu näyttöä hydroklooritiatsidin aiheuttamista sikiön ulkoisista poikkeavuuksista.

Hydroklooritiatsidi, joka annettiin rotilla kahden sukupolven tutkimuksessa annoksilla 4-5-6 mg / kg / vrk (noin 1-2 kertaa suurin suositeltu ihmisannos), ei muuttanut jälkeläisten hedelmällisyyttä eikä aiheuttanut poikkeavuuksia syntyessään.

Lisinopriili / hydroklooritiatsidi

Lisinopriilin ja hydroklooritiatsidin yhdistelmän antaminen aiheuttaa toksisia vasteita pienemmillä annoksilla kuin niitä, joita on havaittu kullakin yksin annetulla yhdisteellä. Koska kunkin komponentin toksisuus johtuu sen terapeuttisesta aktiivisuudesta (hypotensio) ja koska lisinopriilin farmakologinen aktiivisuus lisääntyy, kun sitä annetaan yhdessä diureettien (hydroklooritiatsidin) kanssa, odotettiin toksisuuden lisääntymistä näiden kahden lääkkeen kanssa. Suurilla annoksilla on havaittu farmakologisen vaikutuksen voimistumisesta johtuvaa toksisuutta, ei ole mitään syytä ennustaa toksista vastetta ihmisille kummankaan lääkkeen terapeuttisille annoksille. Lisinopriilin ja hydroklooritiatsidin turvallisuus yhdessä terapeuttisten annosten kanssa on osoitettu kliinisissä tutkimuksissa. Lisinopriili yhdessä hydroklooritiatsidin kanssa ei osoittanut perimää vaurioittavia ominaisuuksia Salmonella typhimurium (Ames -testi) - tai Escherichia coli -bakteerin mikrobimutageenikokeessa ilman aktivointia tai mutaatiotesti käyttäen kiinalaisen hamsterin keuhkosoluja. Lisinopriilihydroklorotiatsidi ei tuottanut monoelisia DNA-taukoja alkalisessa eluointinesteessä rotan hepatosyyttien in vitro -määrityksessä. Lisäksi se ei lisännyt kromosomipoikkeavuuksia kiinalaisen hamsterin in vitro -solutestissä tai hiiren luuydintutkimuksessa in vivo.