Vaikuttavat aineet: Simvastatiini
ALPHEUS 20 mg kalvopäällysteiset tabletit
ALPHEUS 40 mg kalvopäällysteiset tabletit
Käyttöaiheet Miksi Alpheusta käytetään? Mitä varten se on?
ALPHEUS sisältää vaikuttavana aineena simvastatiinia, joka kuuluu statiinilääkeryhmään. ALPHEUS on lääke, jota käytetään vähentämään veren kokonaiskolesterolia, "huonoa" kolesterolia (LDL -kolesterolia) ja triglyserideiksi kutsuttuja rasva -aineita. Lisäksi ALPHEUS nostaa "hyvän" kolesterolin (HDL -kolesteroli) määrää.
Kolesteroli on yksi monista veressä esiintyvistä rasva -aineista. Kokonaiskolesteroli koostuu pääasiassa LDL- ja HDL -kolesterolista.
LDL -kolesterolia kutsutaan usein "huonoksi" kolesteroliksi, koska se voi kerääntyä valtimoiden seinämiin ja muodostaa plakkia. Ajan myötä tämä plakin kertyminen voi johtaa valtimoiden kaventumiseen. Tämä kaventuminen voi hidastaa tai estää verenkiertoa elintärkeisiin elimiin, kuten sydämeen ja aivoihin. Tämä verenkierron tukos voi aiheuttaa sydänkohtauksen tai aivohalvauksen.
HDL -kolesterolia kutsutaan usein "hyväksi" kolesteroliksi, koska se auttaa estämään huonon kolesterolin kertymistä valtimoihin ja suojaa sydänsairauksilta.
Triglyseridit ovat toinen veren rasva, joka voi lisätä sydänsairauksien riskiä.Sinun on noudatettava kolesterolia alentavaa ruokavaliota tämän lääkkeen käytön aikana.
ALPHEUS -valmistetta käytetään ruokavalion lisänä kolesterolin alentamiseen, jos sinulla on:
- kohonnut veren kolesterolitaso (primaarinen hyperkolesterolemia) tai korkea veren rasvapitoisuus (sekamuotoinen hyperlipidemia).
- perinnöllinen sairaus (homotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia), joka nostaa veren kolesterolitasoa. On mahdollista, että sinua hoidetaan myös muilla hoidoilla.
- ilmeinen sydän- ja verisuonitauti tai diabetes mellitus ALPHEUS voi pidentää eloonjäämistä vähentämällä sydänsairauksiin liittyvien ongelmien riskiä veren kolesteroliarvoista riippumatta.
Useimmilla ihmisillä ei ole välittömiä oireita korkeasta kolesterolista. Lääkäri voi tarkistaa kolesterolisi yksinkertaisella verikokeella. Käy säännöllisesti lääkärisi kanssa, seuraa kolesteroliarvojasi ja keskustele tavoitteista lääkärisi kanssa.
Vasta -aiheet Milloin Alpheusta ei tule käyttää
- jos olet allerginen simvastatiinille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle
- jos sinulla on tällä hetkellä maksavaivoja
- jos olet raskaana tai imetät
- jos käytät lääkkeitä, jotka sisältävät yhtä tai useampaa seuraavista vaikuttavista aineista:
- Itrakonatsoli, ketokonatsoli (sieni -infektioiden hoitoon)
- erytromysiini, klaritromysiini tai telitromysiini (käytetään infektioiden hoitoon)
- HIV -proteaasin estäjät (HIV -proteaasin estäjiä käytetään HIV -infektioihin)
- nefatsodoni (käytetään masennuksen hoitoon)
Kysy neuvoa lääkäriltäsi, jos et ole varma, onko käyttämäsi lääke jokin yllä luetelluista.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin käytät Alpheusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle ennen Alpheuksen ottamista:
- jos sinulla on jokin sairaus, mukaan lukien allergiat.
- jos käytät suuria määriä alkoholia.
- jos sinulla on joskus ollut maksasairaus. Tässä tapauksessa ALPHEUS ei ehkä sovi sinulle.
- jos olet menossa leikkaukseen. Sinun on ehkä lopetettava ALPHEUS -valmisteen käyttö lyhyeksi ajaksi.
- jos käytät tai olet käyttänyt viimeisten 7 päivän aikana fusidiinihappoa (bakteeri -infektioiden hoitoon käytettävä lääke) suun kautta tai pistoksena. Fusidiinihapon ja Alpheuksen yhdistelmä voi aiheuttaa vakavia lihasongelmia (rabdomyolyysi).
Lääkärisi on otettava verikoe ennen ALPHEUS -hoidon aloittamista ja jos sinulla on maksaongelmien oireita ALPHEUS -hoidon aikana. Tämä analyysi tehdään tietääkseen, toimiiko maksa oikein.
Lääkäri voi myös määrätä verikokeita maksan toiminnan tarkistamiseksi ALPHEUS -hoidon aloittamisen jälkeen.
Tällä lääkkeellä hoidon aikana lääkäri tarkistaa huolellisesti, ettei sinulla ole diabetes tai että sinulla ei ole diabeteksen kehittymisriskiä. Sinulla on riski sairastua diabetekseen, jos sinulla on korkea verensokeri- ja rasvapitoisuus, jos olet ylipainoinen ja korkea verenpaine.
Kerro lääkärillesi, jos sinulla on vaikea keuhkosairaus.
Ota välittömästi yhteys lääkäriisi, jos sinulla on ilman syytä lihaskipua, arkuutta tai heikkoutta. Tämä johtuu siitä, että harvoin lihasongelmat voivat olla vakavia ja voivat sisältää lihaskudoksen vamman, joka johtaa munuaisvaurioon.
Kerro myös lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos sinulla on jatkuva lihasheikkous. Lisäkokeita ja lääkkeitä saatetaan tarvita tämän tilan diagnosoimiseksi ja hoitamiseksi.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Alpheuksen vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä. On erityisen tärkeää, että lääkärillesi kerrotaan, jos käytät jotakin seuraavista vaikuttavista aineista sisältävää lääkettä. ALPHEUS -valmisteen käyttö näiden lääkkeiden kanssa voi lisätä lihasongelmien riskiä.
- syklosporiini (käytetään usein elinsiirtopotilailla)
- danatsoli (keinotekoinen hormoni, jota käytetään endometrioosin hoitoon, tila, jossa kohdun limakalvo kasvaa kohdun ulkopuolella)
- sieni -infektioiden hoitoon käytettävät lääkkeet (kuten itrakonatsoli, ketokonatsoli ()
- fibraatit, joiden vaikuttavat aineet, kuten gemfibrotsiili ja bezafibraatti (käytetään alentamaan kolesterolia)
- erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini (käytetään bakteeri -infektioiden hoitoon).
- HIV -proteaasin estäjät, kuten indinaviiri, nelfinaviiri, ritonaviiri ja sakinaviiri (käytetään aidsin hoitoon)
- nefatsodoni (käytetään masennuksen hoitoon)
- amiodaroni (käytetään epäsäännöllisen sydämenlyönnin hoitoon)
- verapamiili tai diltiatseemi (käytetään korkean verenpaineen, sydänsairauksiin liittyvän rintakipun tai muiden sydänsairauksien hoitoon)
Jos sinun on otettava suun kautta fusidiinihappoa bakteeri -infektioiden hoitoon, sinun on lopetettava väliaikaisesti tämän lääkkeen käytön aikana. Lääkärisi kertoo sinulle, milloin Alpheus -hoito aloitetaan uudelleen. (rabdomyolyysi).
Kerro myös lääkärillesi, jos käytät lääkkeitä, joissa on jokin seuraavista vaikuttavista aineista:
- lääkkeet, joiden vaikuttava aine estää verihyytymiä, kuten varfariini, fenprokumoni tai asenokumaroli (antikoagulantit)
- fenofibraatti (käytetään myös alentamaan kolesterolia)
- niasiinia (käytetään myös kolesterolin alentamiseen) suurina annoksina (≥ 1 g päivässä).
Kerro myös lääkärillesi, että hän määrää sinulle uuden lääkkeen, kun käytät ALPHEUS -valmistetta.
ALPHEUS ruuan ja juoman kanssa
Greippimehu sisältää yhtä tai useampaa ainetta, jotka muuttavat tapaa käyttää tiettyjä lääkkeitä, mukaan lukien ALPHEUS. Greippimehun kulutusta tulee välttää.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Älä käytä ALPHEUS -valmistetta, jos olet raskaana, jos aiot tulla raskaaksi tai epäilet olevasi raskaana. Jos tulet raskaaksi ALPHEUS -hoidon aikana, lopeta sen käyttö välittömästi ja ota yhteys lääkäriisi.
Älä käytä ALPHEUS-valmistetta, jos imetät, koska ei tiedetä, erittyykö lääke rintamaitoon. Kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.
Lapset
ALPHEUS -valmisteen turvallisuutta ja tehoa on tutkittu 10--17 -vuotiailla pojilla ja tytöillä, joilla on alkanut kuukautiset (kuukautiset) vähintään vuoden ajan (ks. Kohta 3: Miten ALPHEUS -valmistetta otetaan). alle 10 -vuotiaille lapsille. Kysy lisätietoja lääkäriltäsi.
Ajaminen ja koneiden käyttö
ALPHEUS -valmisteen ei odoteta vaikuttavan kykyysi ajaa tai käyttää koneita. On kuitenkin pidettävä mielessä, että huimausta on raportoitu ALPHEUS -hoidon jälkeen
ALPHEUS sisältää laktoosia
ALPHEUS -tabletit sisältävät sokeria, jota kutsutaan laktoosiksi. Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on "jokin sokeri -intoleranssi", ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkkeen ottamista.
Annos, antotapa ja antotapa Alpheuksen käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen. Lääkäri päättää, mikä tabletin vahvuus sopii sinulle, kuntoasi, nykyisen hoidon ja riskiprofiilisi perusteella. ALPHEUS -hoidon aikana sinun on noudatettava ruokavaliota kolesterolitasojen alentamiseksi.
Annostus
Suositeltu annos on yksi 20 mg: n tai 40 mg: n ALPHEUS -tabletti suun kautta kerran vuorokaudessa.
Aikuiset
Aloitusannos on yleensä 20 mg tai joissakin tapauksissa 40 mg päivässä. Lääkäri voi muuttaa annostasi vähintään 4 viikon kuluttua enintään 80 mg: aan vuorokaudessa. Älä ota enempää kuin 80 mg päivässä.
Lääkäri voi määrätä pienempiä annoksia, varsinkin jos käytät jotakin yllä luetelluista lääkkeistä tai sinulla on tiettyjä munuaisongelmia.
80 mg: n annosta suositellaan vain aikuispotilaille, joilla on erittäin korkea kolesterolipitoisuus ja suuri sydänsairauksien riski ja jotka eivät ole saavuttaneet ihanteellista kolesterolitasoa pienimmillä annoksilla.
Lapset
Lapsille (10-17-vuotiaat) tavanomainen suositeltu aloitusannos on 10 mg vuorokaudessa. Suurin suositeltu annos on 40 mg vuorokaudessa.
Hoitomenetelmä ja kesto
Ota ALPHEUS illalla. Voit ottaa sen aterioista riippumatta. Jatka ALPHEUS -valmisteen käyttöä, ellei lääkäri kehota sinua lopettamaan hoitoa.
Jos lääkärisi on määrännyt ALPHEUS-valmisteen toisen kolesterolia alentavan lääkkeen kanssa, joka sisältää sappihappoa sitovaa ainetta, sinun tulee ottaa ALPHEUS vähintään 2 tuntia ennen tai 4 tuntia sappihappoa sitovan lääkkeen ottamisen jälkeen.
Jos unohdat ottaa ALPHEUS -tabletin
Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen; ota vain tavallinen ALPHEUS -annos seuraavana päivänä tavalliseen aikaan.
Jos lopetat ALPHEUS -valmisteen käytön
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Alpheusta
Jos ALPHEUS -valmistetta vahingossa yliannostetaan, ilmoita siitä välittömästi lääkärille tai mene lähimpään sairaalaan.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Alpheuksen sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Jos sinulla ilmenee jokin seuraavista vakavista haittavaikutuksista, lopeta hoito ja ota välittömästi yhteys lääkäriisi tai mene lähimmän sairaalan ensiapuun.
- lihaskipu, arkuus, heikkous tai kouristukset. Harvinaisissa tapauksissa nämä lihasongelmat voivat olla vakavia ja ne voivat sisältää lihaskudoksen vamman, joka johtaa munuaisvaurioon
- yliherkkyysreaktiot (allergiat), joihin kuuluvat:
- kasvojen, kielen ja kurkun turvotus, joka voi aiheuttaa hengitysvaikeuksia
- voimakas lihaskipu, yleensä hartioissa tai lantiossa, ihottuma ja heikkous jaloissa ja niskan lihaksissa
- verisuonitulehdus (vaskuliitti)
- epätavalliset mustelmat, ihottuma ja turvotus (dermatomyosiitti),
- nokkosihottuma, ihon herkkyys auringolle, kuume, punoitus
- hengenahdistus (hengenahdistus) ja huonovointisuus
- lupuksen kaltainen oireyhtymä (mukaan lukien ihottuma, nivelsairaudet ja vaikutukset verisoluihin)
Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu:
Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 potilaalla tuhannesta):
- alhainen punasolujen määrä (anemia)
- tunnottomuus tai heikkous käsissä ja jaloissa
- päänsärky, pistely, huimaus
- ruoansulatushäiriöt (vatsakipu, ummetus, ilmavaivat, ruoansulatushäiriöt, ripuli, pahoinvointi, oksentelu, haiman tulehdus, johon usein liittyy voimakas vatsakipu)
- maksavaivat, hepatiitti, ihon ja silmien keltaisuus (keltaisuus)
- ihottuma, kutina, hiustenlähtö
- heikkous
- sekavuus.
Haittavaikutukset, joiden esiintymistiheys on tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin):
- Jatkuva lihasheikkous
Muut mahdolliset haittavaikutukset, joita on raportoitu joidenkin statiinien yhteydessä:
- unihäiriöt, mukaan lukien unettomuus ja painajaiset
- Muistin menetys
- seksuaalisia vaikeuksia
- masennus
- hengitysvaikeudet, mukaan lukien jatkuva yskä ja / tai hengenahdistus ja kuume.
- diabetes.
Se on todennäköisempää, jos sinulla on korkea verensokeri- ja rasvapitoisuus, olet ylipainoinen ja sinulla on korkea verenpaine. Lääkäri seuraa sinua tämän lääkkeen käytön aikana.
Joidenkin maksan toimintaan ja lihasentsyymiin (kreatiinikinaasi) liittyvien verikokeiden arvojen (seerumin transaminaasiarvojen) nousua on havaittu.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa.
Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa: www.agenziafarmaco.
Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville. Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Säilytä alle 25 ° C: n lämpötilassa.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteiden mukana.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Muita tietoja
Mitä ALPHEUS sisältää:
ALPHEUS 20 mg kalvopäällysteiset tabletit
Jokainen tabletti sisältää:
vaikuttava aine on simvastatiini 20 mg
Muut aineet ovat: laktoosimonohydraatti, butyylihydroksianisoli, askorbiinihappo, sitruunahappomonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, esigelatinoitu tärkkelys, magnesiumstearaatti, hypromelloosi, hydroksipropyyliselluloosa, titaanidioksidi, talkki, keltainen rautaoksidi, punainen rautaoksidi.
ALPHEUS 40 mg kalvopäällysteiset tabletit
Jokainen tabletti sisältää:
vaikuttava aine on simvastatiini 40 mg
Muut aineet ovat: laktoosimonohydraatti, butyylihydroksianisoli, askorbiinihappo, sitruunahappomonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, esigelatinoitu tärkkelys, magnesiumstearaatti, hypromelloosi, hydroksipropyyliselluloosa, titaanidioksidi, talkki, punainen rautaoksidi.
Kuvaus ALPHEUS -valmisteen ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä:
ALPHEUS 20 mg kalvopäällysteiset tabletit
Pakattu läpipainopakkauksiin, joissa on 10 ja 28 tablettia 20 mg.
ALPHEUS 40 mg kalvopäällysteiset tabletit
Pakattu läpipainopakkauksiin, joissa on 10 ja 28 40 mg tablettia.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
ALPHEUS -TABLETIT, PÄÄLLYTTYNYT KALVOLLA
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi tabletti sisältää 20 mg simvastatiinia.
Yksi tabletti sisältää 40 mg simvastatiinia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kalvopäällysteiset tabletit.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Hyperkolesterolemia.
Primaarisen hyperkolesterolemian tai sekamuotoisen dyslipidemian hoito ravintolisänä, kun vaste ruokavalioon ja muihin ei-farmakologisiin hoitoihin (esim. Liikunta, painonpudotus) on riittämätön.
Homotsygoottisen perheperäisen hyperkolesterolemian hoito ravintolisänä ja muut lipidejä alentavat hoidot (esim. LDL-afereesi) tai jos tällaiset hoidot eivät ole sopivia.
Sydän- ja verisuonitautien ehkäisy
Kardiovaskulaarisen kuolleisuuden ja sairastuvuuden vähentäminen potilailla, joilla on ilmeinen ateroskleroottinen sydän- tai verisuonisairaus tai diabetes, joilla on normaali tai kohonnut kolesterolitaso, täydentäen muiden riskitekijöiden korjaamista ja muita kardioprotektiivisia hoitoja (ks. Kohta 5.1).
04.2 Annostus ja antotapa
Annosalue on 5-80 mg / vrk suun kautta kerta-annoksena illalla. Annosta on tarvittaessa muutettava vähintään 4 viikon välein, enintään 80 mg / vrk. 80 mg: n annosta suositellaan vain potilaille, joilla on vaikea hyperkolesterolemia ja joilla on suuri sydän- ja verisuonisairauksien riski.
Hyperkolesterolemia
Potilas on asetettava tavanomaiseen kolesterolia alentavaan ruokavalioon ja hänen on jatkettava tätä ruokavaliota ALPHEUS-hoidon aikana. Aloitusannos on yleensä 10-20 mg / vrk kerta-annoksena illalla. Potilaat, jotka tarvitsevat suurta LDL-kolesteroliarvon alentamista (yli 45%), voivat aloittaa 20-40 mg / vrk kerta-annoksena illalla. Tarvittaessa annosta on muutettava edellä kuvatulla tavalla.
Homotsygoottinen perheperäinen hyperkolesterolemia
Kontrolloidun kliinisen tutkimuksen tulosten perusteella suositeltu ALPHEUS -annos on 40 mg / vrk illalla tai 80 mg / vrk jaettuna kahteen annokseen 20 mg, 20 mg ja yksi ilta -annos 40 mg. ALPHEUS-valmistetta tulee käyttää muiden lipidipitoisuutta alentavien hoitojen (esim. LDL-afereesi) ohella näillä potilailla tai jos nämä hoidot eivät ole käytettävissä.
Sydän- ja verisuonitautien ehkäisy
Tavanomainen ALPHEUS -annos on 20-40 mg / vrk kerta -annoksena illalla potilaille, joilla on suuri sepelvaltimotaudin riski (CHD, hyperlipidemian kanssa tai ilman). Lääkehoito voidaan aloittaa samanaikaisesti ruokavalion ja liikunnan kanssa. Annosta on tarvittaessa muutettava yllä kuvatulla tavalla.
Samanaikainen hoito
ALPHEUS on tehokas yksinään tai yhdessä sappihappoa sitovien aineiden kanssa. Anto tulisi tapahtua joko> 2 tuntia ennen tai> 4 tuntia sappihapon sitoja -aineen antamisen jälkeen.
Potilaille, jotka käyttävät syklosporiinia, danatsolia, gemfibrotsiilia, muita fibraatteja (paitsi fenofibraattia) tai niasiinia lipidejä alentavina annoksina (≥ 1 g / vrk) samanaikaisesti ALPHEUS-valmisteen kanssa, ALPHEUS-annos ei saa ylittää 10 mg / vrk. Potilailla, jotka käyttävät amiodaronia tai verapamiilia samanaikaisesti ALPHEUS -valmisteen kanssa, ALPHEUS -annos ei saa ylittää 20 mg / vrk (ks. Kohdat 4.4 ja 4.5).
Annostus munuaisten vajaatoiminnassa
Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta.
Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma
Käyttö vanhuksilla
Annosta ei tarvitse muuttaa.
Käyttö lapsille ja nuorille (10--17-vuotiaat)
Lapsille ja nuorille (pojille, joilla on Tannerin vaihe II ja sitä vanhemmat ja tytöille, jotka ovat olleet kuukautisten jälkeen vähintään vuoden ajan, 10--17-vuotiaat), joilla on heterotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia, tavallinen suositeltu aloitusannos on 10 mg kerran vuorokaudessa, illalla. Lapset ja nuoret on saatettava tavanomaiseen kolesterolia alentavaan ruokavalioon ennen simvastatiinihoitoa ja heidän on jatkettava tätä ruokavaliota simvastatiinihoidon aikana.
Suositeltu annostusalue on 10-40 mg / vrk, suurin suositeltu annos on 40 mg / vrk. Annosta on muutettava vähintään 4 viikon välein.
Kokemus ALPHEUS-valmisteen käytöstä murrosiässä olevilla lapsilla on rajallinen.
04.3 Vasta -aiheet
- Yliherkkyys simvastatiinille tai apuaineille
Aktiivinen maksasairaus tai jatkuva seerumin transaminaasiarvojen nousu ilman ilmeistä syytä
Raskaus ja imetys (ks. Kohta 4.6)
- voimakkaiden CYP3A4: n estäjien (esim. Itrakonatsolin, ketokonatsolin, HIV -proteaasin estäjien, erytromysiinin, klaritromysiinin, telitromysiinin ja nefatsodonin) samanaikainen käyttö (ks. Kohta 4.5).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Myopatia / rabdomyolyysi
Simvastatiini, kuten muutkin HMG-CoA-reduktaasin estäjät, voi toisinaan aiheuttaa myopatiaa, joka ilmenee lihaskivuna, arkuutena tai heikkoutena, joka liittyy kreatiinikinaasipitoisuuden (CK) nousuun, joka on yli 10 kertaa normaalin yläraja. Joskus ilmenee rabdomyolyysinä tai ilman akuuttia munuaisten vajaatoimintaa, joka on seurausta myoglobinuriasta ja kuolemaan johtaneista vaikutuksista, on esiintynyt hyvin harvoin. Myopatian riskiä lisää plasman korkea HMG-CoA-reduktaasia estävä aktiivisuus.
Immuunivälitteistä nekrotisoivaa myopatiaa (IMNM) on raportoitu hyvin harvoin joidenkin statiinihoitojen aikana tai sen jälkeen. IMNM: lle on kliinisesti ominaista jatkuva proksimaalinen lihasheikkous ja kohonnut seerumin kreatiinikinaasi, jotka jatkuvat huolimatta statiinihoidon lopettamisesta.
Kuten muidenkin HMG-CoA-reduktaasin estäjien kohdalla, myopatian / rabdomyolyysin riski riippuu annoksesta.
Kliinisten tutkimusten tietokannassa, jossa simvastatiinilla hoidettiin 41 050 potilasta ja 24 747 potilasta (noin 60%) vähintään 4 vuoden ajan, myopatian ilmaantuvuus oli noin 0,02%, 0,08% ja 0,53% annoksilla 20, 40 ja 80 mg. vuorokaudessa näissä kliinisissä tutkimuksissa potilaita seurattiin tarkasti ja joitakin vuorovaikutuksessa olevia lääkevalmisteita suljettiin pois.
Kreatiinikinaasipitoisuuden mittaus
CK -tasoja ei pitäisi mitata rasittavan harjoittelun jälkeen tai jos CK -arvon nousuun on jokin muu syy, koska se vaikeuttaa tietojen tulkintaa. -mitattu 5-7 päivän kuluttua tulosten vahvistamiseksi.
Diabetes mellitus: Jotkut todisteet viittaavat siihen, että statiinit lisäävät verensokeria luokkavaikutuksena ja joillakin potilailla, joilla on suuri riski sairastua diabetekseen, voivat aiheuttaa sellaista hyperglykemiaa, että diabeteslääkitys on tarkoituksenmukaista. Tätä riskiä kuitenkin pienentää verisuonten riskin pieneneminen statiineja käytettäessä, joten sen ei pitäisi olla syy hoidon lopettamiseen. kohonnut triglyseriditaso, verenpaine) on seurattava sekä kliinisesti että biokemiallisesti kansallisten ohjeiden mukaisesti.
Ennen hoitoa
Kaikille potilaille, jotka aloittavat simvastatiinihoidon tai lisäävät sen annosta, on kerrottava myopatian riskistä ja heitä on neuvottava ilmoittamaan välittömästi selittämättömistä lihaskipuista, arkuudesta tai heikkoudesta.
Statiineja tulee määrätä varoen potilaille, joilla on rabdomyolyysille alttiita tekijöitä. Perusviitearvon määrittämiseksi CK -taso on mitattava ennen hoidon aloittamista seuraavissa tapauksissa:
- Iäkkäät (ikä> 70 vuotta)
- Munuaisten vajaatoiminta
- Hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta
- Perinnöllisten lihassairauksien henkilökohtainen tai sukututkimus
- Aiemmat statiinia tai fibraattia sisältävät lihastoksisuusjaksot
- Alkoholin väärinkäyttö.
Edellä mainituissa tapauksissa hoidon aiheuttama riski on arvioitava suhteessa mahdolliseen hyötyyn, ja hoidon yhteydessä suositellaan potilaan tarkkaa seurantaa. Jos potilaalla on aiempaa kokemusta lihassairauksista fibraatti- tai statiinihoidon aikana, hoito eri luokan jäsenellä tulee aloittaa vain varoen. Jos CK -taso on kohonnut merkittävästi lähtötilanteessa (yli 5 kertaa normaalin yläraja), hoitoa ei saa aloittaa.
Hoidon aikana
Jos potilas ilmoittaa lihaskipua, heikkoutta tai kouristuksia ilman ilmeistä syytä statiinihoidon aikana, CK -pitoisuus on mitattava. Jos CK -tasot ovat kohonneet merkittävästi (yli 5 kertaa normaalin ylärajan yläpuolella), ilman rasittavaa liikuntaa hoito on lopetettava. Lisäksi hoidon lopettamista on harkittava, jos lihasoireet ovat vakavia ja aiheuttavat päivittäistä epämukavuutta, vaikka CK -arvot olisivat alle viisi kertaa normaalin ylärajan.
Vain jos oireet vähenevät ja CK -tasot palautuvat normaaliksi, voidaan harkita statiinin ottamista uudelleen tai vaihtoehtoisen statiinin ottamista käyttöön pienimmällä annoksella ja tarkassa seurannassa.
Simvastatiinihoito on keskeytettävä väliaikaisesti muutama päivä ennen suurta elektiivistä leikkausta ja jos jokin merkittävä lääketieteellinen tai kirurginen tila kehittyy.
Toimenpiteet lääkkeiden yhteisvaikutusten aiheuttaman myopatian riskin vähentämiseksi (ks. Myös kohta 4.5)
Myopatian ja rabdomyolyysin riski kasvaa merkittävästi, jos simvastatiinia käytetään samanaikaisesti voimakkaiden CYP3A4: n estäjien (kuten itrakonatsolin, ketokonatsolin, erytromysiinin, klaritromysiinin, telitromysiinin, HIV -proteaasin estäjien, nefatsodonin) kanssa ja gemospibrotsiilin, pyöräilijän kanssa (ks. Kohta 4.2).
Myopatian ja rabdomyolyysin riskiä lisää myös muiden fibraattien, niasiinin samanaikainen käyttö rasvaa alentavilla annoksilla (≥ 1 g / vrk) tai amiodaronin tai verapamiilin samanaikainen käyttö suurempien simvastatiiniannosten kanssa (ks. Kohdat 4.2 ja 4.5). Myös diltiatseemin ja 80 mg simvastatiinin samanaikainen käyttö lisää riskiä hieman.
Näin ollen simvastatiinin samanaikainen käyttö CYP3A4: n estäjien kanssa itrakonatsolin, ketokonatsolin, HIV -proteaasin estäjien, erytromysiinin, klaritromysiinin, telitromysiinin ja nefatsodonin kanssa on vasta -aiheista (ks. Kohdat 4.3 ja 4.5). Jos itrakonatsolin, ketokonatsolin, erytromysiinin, klaritromysiinin tai telitromysiinin käyttöä ei voida välttää, simvastatiinihoito on lopetettava hoidon ajaksi. Lisäksi varovaisuutta on noudatettava yhdistettäessä simvastatiinia joidenkin muiden heikompien CYP3A4 -estäjien kanssa: syklosporiini, verapamiili, diltiatseemi (ks. Kohdat 4.2 ja 4.5). Greippimehun ja simvastatiinin samanaikaista käyttöä tulee välttää.
Simvastatiinin annos ei saa ylittää 10 mg / vrk potilailla, jotka saavat samanaikaisesti siklosporiinia, danatsolia, gemfibrotsiilia tai lipidejä alentavia niasiiniannoksia (≥ 1 g / vrk). Simvastatiinin ja gemfibrotsiilin samanaikaista käyttöä tulee välttää, elleivät hyödyt todennäköisesti ole suuremmat kuin yhdistelmän aiheuttama lisääntynyt riski. Simvastatiinin 10 mg / vrk ja muiden fibraattien (paitsi fenofibraatti), niasiinin, syklosporiinin tai danatsolin yhdistelmän käytön hyödyt on punnittava huolellisesti näiden yhdistelmien mahdollisiin riskeihin nähden (ks. Kohdat 4.2 ja 4.5).
Varovaisuutta on noudatettava, kun fenofibraattia määrätään simvastatiinin kanssa, koska molemmat lääkkeet voivat aiheuttaa myopatiaa yksinään.
Simvastatiinin ja yli 20 mg: n vuorokausiannosten samanaikaista käyttöä amiodaronin tai verapamiilin kanssa tulee välttää, ellei kliininen hyöty todennäköisesti ole suurempi kuin myopatian lisääntynyt riski (ks. Kohdat 4.2 ja 4.5).
Alpheusta ei saa antaa samanaikaisesti systeemisten fusidiinihappoa sisältävien formulaatioiden kanssa tai 7 päivän kuluessa fusidiinihappohoidon päättymisestä.Potilailla, joilla fusidiinihapon käyttö systeemisessä hoidossa katsotaan välttämättömäksi, statiinihoito on keskeytettävä fusidiinihoidon ajaksi. Rabdomyolyysitapauksia (mukaan lukien joitakin kuolemaan johtaneita tapauksia) on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet fusidiinihappoa ja yhdistelmä statiineja (ks. kohta 4.5). Potilaita tulee neuvoa hakeutumaan välittömästi lääkärin hoitoon, jos heillä ilmenee lihasheikkouden, -kipun tai -arkuuden oireita.
Statiinihoito voidaan aloittaa uudelleen 7 päivää viimeisen fusidiinihappoannoksen jälkeen.
Poikkeustapauksissa, joissa fusidiinihapon käyttöä jatketaan, esim. Vakavien infektioiden hoitoon, Alpheus-valmisteen ja fusidiinihapon samanaikaisen käytön tarvetta tulee harkita vain tapauskohtaisesti ja tarkassa lääkärin valvonnassa .
Maksavaikutukset
Seerumin transaminaasiarvojen pysyvää kohoamista (enintään> 3 x ULN) on esiintynyt kliinisissä tutkimuksissa joillakin simvastatiinia saavilla aikuispotilailla. Kun simvastatiini lopetettiin tai lopetettiin näillä potilailla, transaminaasipitoisuudet palasivat yleensä hitaasti hoitoa edeltävälle tasolle.
On suositeltavaa, että maksan toimintakokeet suoritetaan ennen hoidon aloittamista ja sen jälkeen, kun se on kliinisesti tarpeen. Potilaille, joille on määritetty 80 mg: n annos, on tehtävä lisätutkimuksia ennen annostelua, 3 kuukautta 80 mg: n annoksen aloittamisen jälkeen ja säännöllisesti sen jälkeen (esim. 6 kuukauden välein. Kuukautta) ensimmäisen hoitovuoden aikana. on maksettava niille potilaille, joille seerumin transaminaasiarvot ovat kohonneet, ja näillä potilailla mittaukset on toistettava nopeasti ja siksi ne on suoritettava useammin. ovat pysyviä, simvastatiinihoito on lopetettava.
Tuotetta tulee käyttää varoen potilailla, jotka käyttävät suuria määriä alkoholia.
Kuten muidenkin lipidejä alentavien lääkkeiden kohdalla, simvastatiinihoidon jälkeen on raportoitu kohtalaista (alle 3 kertaa normaalin ylärajan) nousua seerumin transaminaasiarvoissa. Nämä muutokset ilmenivät pian simvastatiinihoidon aloittamisen jälkeen, olivat usein ohimeneviä, niihin ei liittynyt oireita eikä hoidon lopettamista tarvittu.
Kuljetusproteiinien toiminnallisuuden heikkeneminen
Heikentynyt maksan kuljetusproteiinien toiminta OATP voi lisätä systeemistä altistusta simvastatiinille ja lisätä myopatian ja rabdomyolyysin riskiä. Toiminnan heikkeneminen voi ilmetä sekä vuorovaikutuksessa olevien lääkkeiden (esim. Syklosporiini) estämisen seurauksena että potilailla, joilla on genotyyppi SLC01B1 C.521T > C.Potilailla, joilla on SLC01B1 -geenin alleeli (C.521T> C), joka koodaa vähemmän aktiivista OATP1B1 -proteiinia, on "lisääntynyt systeeminen altistus simvastatiinille ja suurempi myopatian riski. (SO mg) simvastatiinia on yleensä noin 1% ilman geneettistä testausta. SEARCH -tutkimuksen tulosten perusteella homotsygoottisen C -alleelin (myös CC) kantajat, joita hoidettiin SO mg: lla, 15%: n riski sairastua myopatiaan vuoden sisällä , kun taas riski C {CT) -alleelin heterotsygoottisissa kantajissa on 1,5%.Suhteellinen riski on 0,3% potilailla, joilla on yleisin genotyyppi {TT) (ks. Kohta 5.2). Jos mahdollista, genotyyppien määrittäminen C-alleelin läsnäolon kannalta on otettava huomioon hyöty-riskiarvioinnissa, ennen kuin 80 mg simvastatiinia määrätään yksittäisille potilaille ja suuria annoksia CC-genotyypin potilaille tulee välttää. Tämän geenin genotyypitys ei sulje pois mahdollisuutta myopatian kehittymiseen.
Interstitiaalinen keuhkosairaus
Joidenkin statiinien, erityisesti pitkäaikaishoidon, yhteydessä on raportoitu poikkeuksellisia interstitiaalisia keuhkosairauksia (ks. Kohta 4.8). Oireita voivat olla hengenahdistus, ei-tuottava yskä ja yleisen terveydentilan heikkeneminen (väsymys, laihtuminen ja kuume). Jos epäillään, että potilaalle on kehittynyt interstitiaalinen keuhkosairaus, statiinihoito on lopetettava.
Käyttö lapsille ja nuorille (10--17-vuotiaat)
Simvastatiinin turvallisuutta ja tehoa 10--17 -vuotiailla potilailla, joilla on heterotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia, arvioitiin kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, jossa oli mukana Tannerin vaiheen II tai sitä korkeampia nuoria poikia ja tytöillä kuukautisten jälkeen vähintään vuoden ajan. haittavaikutusprofiili on yleisesti samanlainen kuin lumelääkettä saaneilla potilailla. Yli 40 mg: n annoksia ei ole tutkittu tässä potilasryhmässä. Tässä rajoitetussa kontrolloidussa tutkimuksessa ei havaittu ilmeisiä vaikutuksia kasvuun tai kasvuun. seksuaaliseen kypsymiseen nuorilla pojilla tai tytöillä vaikutukset tyttöjen kuukautiskierron pituuteen (ks. kohdat 4.2, 4.8 ja 5.1) Nuoria tyttöjä tulee neuvoa käyttämään sopivia ehkäisymenetelmiä simvastatiinihoidon aikana (ks. kohdat 4.3 ja 4.6). Alle 18-vuotiailla potilailla yli 48 viikon hoidon tehoa ja turvallisuutta ei ole tutkittu eikä pitkäaikaisia vaikutuksia fyysiseen, älylliseen ja seksuaaliseen kypsymiseen tiedetä. Simvastatiinia ei tunneta. On tutkittu potilailla alle 10-vuotiaille, eikä edes esipuberteettisille lapsille ja kuukautisia edeltäville tytöille.
Varoitus lääke sisältää laktoosia Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Farmakodynaamiset yhteisvaikutukset
Yhteisvaikutukset lipidejä alentavien lääkkeiden kanssa, jotka voivat aiheuttaa myopatiaa yksinään
Myopatian, mukaan lukien rabdomyolyysi, riski kasvaa, kun sitä annetaan samanaikaisesti fibraattien ja niasiinin (nikotiinihappo) kanssa (≥ 1 g / vrk). Lisäksi gemfibrotsiilin kanssa on farmakokineettinen yhteisvaikutus, joka johtaa simvastatiinipitoisuuden suurenemiseen plasmassa (ks. Alla) Farmakokineettiset yhteisvaikutukset ja kohdat 4.2 ja 4.4). Kun simvastatiinia ja fenofibraattia annetaan samanaikaisesti, ei ole näyttöä siitä, että myopatian riski olisi suurempi kuin kumpaankaan lääkkeeseen liittyvien yksittäisten riskien summa. Muista fibraateista ei ole saatavilla riittävää lääketurvatoimintaa ja farmakokineettistä tietoa.
Muiden lääkkeiden vaikutukset simvastatiiniin
Yhteisvaikutukset CYP3A4: n kanssa
Simvastatiini on sytokromi P450 3A4: n substraatti. Voimakkaat sytokromi P450 3A4: n estäjät lisäävät myopatian ja rabdomyolyysin riskiä lisäämällä HMG-CoA-reduktaasia estävän aktiivisuuden pitoisuutta plasmassa simvastatiinihoidon aikana. Tällaisia estäjiä ovat itrakonatsoli, ketokonatsoli, erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini, HIV-proteaasin estäjät ja nefatsodoni.Itrakonatsolin samanaikainen käyttö lisäsi yli 10-kertaista altistumista simvastatiinihapolle (aktiivinen metaboliitti beetahydroksihappo). Telitromysiini lisäsi 11-kertaista altistumista simvastatiinihapolle.
Siksi yhdistelmä itrakonatsolin, ketokonatsolin, HIV -proteaasin estäjien, erytromysiinin, klaritromysiinin, telitromysiinin ja nefatsodonin kanssa on vasta -aiheinen. Jos hoito itrakonatsolilla, ketokonatsolilla, erytromysiinillä, klaritromysiinillä, telitromysiinillä on väistämätöntä, simvastatiinihoito on lopetettava hoidon ajaksi. Varovaisuutta on noudatettava yhdistettäessä simvastatiinia joidenkin muiden heikompien CYP3A4 -estäjien kanssa: syklosporiini, verapamiili, diltiatseemi (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4).
Syklosporiini
Myopatian / rabdomyolyysin riski kasvaa, jos samanaikaisesti annetaan siklosporiinia erityisesti suurempien simvastatiiniannosten kanssa (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4). Simvastatiinin annos ei siksi saa ylittää 10 mg / vrk potilailla, jotka saavat samanaikaisesti siklosporiinia. Vaikka mekanismia ei ole täysin ymmärretty, syklosporiinin on osoitettu lisäävän HMG-CoA-reduktaasin estäjien AUC-arvoa, ja simvastatiinihapon AUC-arvon nousu johtuu oletettavasti osittain CYP3A4: n estämisestä.
Danatsoli: myopatian ja rabdomyolyysin riski kasvaa, jos danatsolia annetaan samanaikaisesti suurempien simvastatiiniannosten kanssa (ks. kohdat 4.2 ja 4.4).
Gemfibrotsiili
Gemfibrotsiili suurentaa simvastatiinihapon AUC-arvoa 1,9-kertaiseksi mahdollisesti glukuronidaatioreitin estämisen vuoksi (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4).
Amiodaroni ja verapamiili
Myopatian ja rabdomyolyysin riski kasvaa, jos amiodaronia tai verapamiilia annetaan samanaikaisesti suurempien simvastatiiniannosten kanssa (ks. Kohta 4.4). Käynnissä olevassa kliinisessä tutkimuksessa myopatiaa raportoitiin 6%: lla potilaista, joita hoidettiin simvastatiinilla 80 mg ja amiodaronilla.
"Käytettävissä olevien kliinisten tutkimusten analyysi" osoitti, että myopatian ilmaantuvuus oli noin 1% potilailla, joita hoidettiin simvastatiinilla 40 mg tai 80 mg ja verapamiililla. Farmakokineettisessä tutkimuksessa verapamiilin samanaikainen käyttö lisäsi 2,3 -kertaisesti altistusta simvastatiinille Simvastatiinin annos ei saisi ylittää 20 mg / vrk potilaille, jotka saavat samanaikaisesti amiodaronia tai verapamiilia, ellei kliininen hyöty todennäköisesti ole suurempi kuin myopatian ja rabdomyolyysin lisääntynyt riski.
Diltiatseemi
"Saatavilla olevien kliinisten tutkimusten analyysi osoitti" 1%: n myopatian ilmaantuvuuden potilailla, joita hoidettiin simvastatiinilla 80 mg ja diltiatseemilla. Myopatian riski potilailla, jotka käyttivät 40 mg simvastatiinia, ei lisääntynyt samanaikaisella diltiatseemilla (ks. Farmakokineettinen tutkimus diltiatseemin aiheuttama 2,7-kertainen lisääntyminen simvastatiinihapon altistuksessa, mahdollisesti CYP3A4: n estämisen vuoksi. Siksi simvastatiiniannos ei saa ylittää 40 mg / vrk potilailla, jotka saavat samanaikaisesti diltiatseemihoitoa, ellei kliininen hyöty todennäköisesti ole suurempi myopatian ja rabdomyolyysin lisääntynyt riski.
Greippimehu
Greippimehu estää sytokromi P450 3A4: ää. Simvastatiinin ja suurten (yli litran päivässä) greippimehun samanaikainen nauttiminen kasvatti altistusta simvastatiinihapolle 7-kertaiseksi. 240 ml greippimehua aamulla ja simvastatiinia illalla otti 1,9 -moninkertainen kasvu. Siksi greippimehun nauttimista simvastatiinihoidon aikana tulee välttää.
Simvastatiinin vaikutukset muiden lääkkeiden farmakokinetiikkaan
Simvastatiinilla ei ole estävää vaikutusta sytokromi P450 3A4: een. Siksi simvastatiinin ei odoteta vaikuttavan sytokromi P450 3A4: n kautta metaboloituvien aineiden pitoisuuksiin plasmassa.
Suun kautta otettavat antikoagulantit
Kahdessa kliinisessä tutkimuksessa, joista toinen oli normaaleilla vapaaehtoisilla ja toinen hyperkolesterolemiapotilailla, simvastatiinilla 20-40 mg / vrk oli kumariiniantikoagulanttien tehostava vaikutus: kansainvälisenä normalisoituna suhteena (INR) raportoitu protrombiiniaika nousi lähtötilanteesta 1,7: stä 1,8: een ja lähtötaso 2,6--3,4 vapaaehtoisilla ja tutkimuspotilailla. Hyvin harvoin on raportoitu kohonneita INR -arvoja. Kumariiniantikoagulantteja saavilla potilailla protrombiiniaika on määritettävä ennen simvastatiinihoidon aloittamista ja riittävän usein alkuvaiheessa. Kun protrombiiniaika on dokumentoitu vakaasti, protrombiiniaikoja voidaan seurata säännöllisesti suositelluilla väliajoilla kumariiniantikoagulantteja saaville potilaille. tinaa muutetaan tai keskeytetään, sama menettely on toistettava. Simvastatiinihoitoon ei ole liittynyt verenvuotoa tai protrombiiniajan muutoksia potilailla, jotka eivät saa antikoagulanttihoitoa.
Fusidiinihappo
Systeemisen fusidiinihapon ja statiinien samanaikainen käyttö voi lisätä myopatian, mukaan lukien rabdomyolyysin, riskiä. Tämän vuorovaikutuksen mekanismi (onko se farmakodynaaminen, farmakokineettinen vai molemmat) on edelleen tuntematon. Rabdomyolyysitapauksia (mukaan lukien joitakin kuolemaan johtaneita tapauksia) on raportoitu potilailla, jotka käyttävät tätä yhdistelmää.
Jos fusidiinihappohoito on tarpeen, Alpheus -hoito on lopetettava fusidiinihappohoidon ajaksi. (ks. myös kohta 4.4)
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
ALPHEUS on vasta -aiheinen raskauden aikana (ks. Kohta 4.3).
Turvallisuutta raskaana oleville naisille ei ole osoitettu. Simvastatiinilla raskaana oleville naisille ei ole tehty kontrolloituja kliinisiä tutkimuksia. Harvinaisia raportteja synnynnäisistä poikkeavuuksista kohdunsisäisen altistuksen jälkeen HMG-CoA-reduktaasin estäjille. Kuitenkin prospektiivisessa analyysissä, jossa arvioitiin noin 200 raskautta, jotka olivat altistuneet ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana ALPHEUS-lääkkeelle tai muulle läheisesti sukua olevalle HMG-CoA-reduktaasin estäjälle, synnynnäisten poikkeavuuksien ilmaantuvuus oli verrattavissa yleiseen populaatioon. Tämä raskauksien määrä oli tilastollisesti riittävä poissulkemaan synnynnäisten poikkeavuuksien lisääntymisen 2,5 kertaa tai enemmän kuin lähtötilanne.
Vaikka ei ole näyttöä siitä, että synnynnäisten poikkeavuuksien ilmaantuvuus ALPHEUS- tai muilla läheisesti sukua olevilla HMG-CoA-reduktaasin estäjillä hoidettujen potilaiden jälkeläisissä eroaa yleisestä populaatiosta, ALPHEUS-äitien hoito voi alentaa sikiön mevalonaattitasoja, kolesterolin biosynteesin edeltäjä. Ateroskleroosi on krooninen prosessi, ja lipidipitoisuutta alentavien lääkkeiden rutiininomaisen lopettamisen raskauden aikana pitäisi rajoittaa vaikutusta primaariseen hyperkolesterolemiaan liittyvään pitkäaikaiseen riskiin. Näistä syistä ALPHEUS-valmistetta ei tule käyttää raskaana oleville naisille Jos haluat tulla raskaaksi tai epäilet olevasi raskaana, ALPHEUS -hoito on keskeytettävä raskauden ajaksi tai kunnes todetaan, ettei nainen ole raskaana (ks. kohta 4.3).
Ruokinta-aika
Ei tiedetä, erittyvätkö simvastatiini tai sen metaboliitit äidinmaitoon. Koska monet lääkkeet erittyvät äidinmaitoon ja vakavia haittavaikutuksia voi esiintyä, ALPHEUS -valmistetta käyttävien naisten ei tule imettää (ks. Kohta 4.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
ALPHEUS -valmisteella ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. On kuitenkin otettava huomioon, että huimausta ajaessa tai koneita käytettäessä on harvoin raportoitu markkinoille tulon jälkeen.
04.8 Haittavaikutukset
Seuraavien haittavaikutusten esiintymistiheydet, jotka on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa ja / tai markkinoille tulon jälkeen, on luokiteltu niiden esiintyvyyden arvioinnin perusteella suurissa pitkäaikaisissa lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, mukaan lukien HPS ja 4S, joissa oli 20536 ja 4444 potilasta (ks. kohta 5.1). HPS: n yhteydessä kirjattiin vain vakavia haittatapahtumia myalgian, seerumin transaminaasiarvojen ja CK: n nousun lisäksi. 4S: n osalta kaikki alla luetellut haittavaikutukset kirjattiin. , ja oli raportteja spontaanista tapahtumasta, joka voidaan kohtuudella luokitella syy -seuraussuhteeksi, nämä haittatapahtumat luokiteltiin "harvinaisiksi".
"HPS: ssä (ks. Kohta 5.1) 20536 potilaalla, jotka saivat simvastatiinia 40 mg / vrk (n = 10 269) tai lumelääkettä (n = 10 267), turvallisuusprofiilit olivat vertailukelpoisia 40 mg simvastatiinilla hoidetuilla ja lumelääkettä saaneilla potilailla Keskimääräinen tutkimuksen kesto oli 5 vuotta. Sivuvaikutuksista johtuvat keskeyttämisasteet olivat vertailukelpoisia (4,8% 40 mg simvastatiinia saaneista ja 5,1% plaseboa saaneista potilaista). myopatia oli alle 0,1% 40 mg simvastatiinilla hoidetuilla potilailla. Transaminaasiarvojen nousu (yli 3 kertaa normaalin yläraja, joka vahvistettiin toistetestauksella) oli 0,21%: lla (n = 21) 40 mg simvastatiinia saaneista potilaista verrattuna 0,09%: iin (n = 9) lumelääkettä saaneista potilaista.
Haittavaikutusten esiintymistiheydet on lajiteltu seuraavan kriteerin mukaan: hyvin yleinen (> 1/10), yleinen (≥ 1/100,
Veren ja imukudoksen muutokset:
Harvinainen: anemia.
Hermoston häiriöt:
Harvinainen: päänsärky, parestesia, huimaus, perifeerinen neuropatia.
Ruoansulatuskanavan järjestelmä:
Harvinainen: ummetus, vatsakipu, turvotus, dyspepsia, ripuli, pahoinvointi, oksentelu, haimatulehdus.
Maksa ja sappi:
Harvinainen: hepatiitti / keltaisuus.
Iho ja lisäosat:
Harvinainen: ihottuma, kutina, hiustenlähtö.
Luusto, lihakset ja sidekudos:
Harvinainen: myopatia, rabdomyolyysi (ks. Kohta 4.4), lihaskipu, lihaskrampit.
Esiintymistiheys tuntematon: immuunivälitteinen nekrotisoiva myopatia (ks. Kohta 4.4).
Yleiset häiriöt ja muutokset antopaikassa:
Harvinainen: voimattomuus.
Näennäistä yliherkkyysoireyhtymää, mukaan lukien joitakin seuraavista piirteistä, on raportoitu harvoin: angioedeema, lupuksen kaltainen oireyhtymä, polymyalgia rheumatica, dermatomyosiitti, vaskuliitti, trombosytopenia, eosinofilia, kohonnut ESR, niveltulehdus ja nivelkipu, nokkosihottuma, valoherkkyys, kuume, punoitus, hengenahdistus ja huonovointisuus .
Haut:
Harvinainen: seerumin transaminaasiarvojen (alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi, gamma-glutamyylitranspeptidaasi) lisääntyminen (ks. kohta 4.4 Maksavaikutukset), alkalisen fosfataasin lisääntyminen; seerumin CK -tasojen nousu (ks. kohta 4.4).
Luokan vaikutukset: unihäiriöt, mukaan lukien unettomuus ja painajaiset, muistin menetys, seksuaalinen toimintahäiriö, masennus.
Diabetes mellitus: esiintymistiheys riippuu riskitekijöistä (paastoverensokeri ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, kohonneet triglyseriditasot, hypertensio).
Poikkeustapaukset interstitiaaliseen keuhkosairauteen, erityisesti pitkäaikaishoidolla (ks. Kohta 4.4).
Lapset ja nuoret (10--17-vuotiaat)
48 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa, joka koski 10-17-vuotiaita lapsia ja nuoria (poikia, joilla oli Tannerin vaihe II ja uudempi ja tyttöjä kuukautisten jälkeen vähintään vuoden ajan), joilla oli heterotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia (n = 175), profiili Turvallisuus ja siedettävyys simvastatiiniryhmässä oli yleensä samanlainen kuin lumeryhmässä. Pitkäaikaisia vaikutuksia fyysiseen, älylliseen ja seksuaaliseen kypsymiseen ei tunneta. Tällä hetkellä ei ole saatavilla riittävästi tietoja vuoden hoidon jälkeen. (ks. kohdat 4.2, 4.4 ja 5.1).
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus
Tähän mennessä on raportoitu rajoitettu määrä yliannostustapauksia; suurin annos oli 3,6 g. Kaikki potilaat toipuivat ilman seurauksia. Yliannostustapauksessa ei ole erityistä hoitoa. Tässä tapauksessa on toteutettava oireenmukaisia ja tukitoimenpiteitä.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: HMG-CoA-reduktaasin estäjät.
ATC -koodi: C10A A01.
Nielemisen jälkeen simvastatiini, joka on inaktiivinen laktoni, hydrolysoituu maksassa vastaavaksi aktiiviseksi beetahydroksihappomuodoksi, joka estää voimakkaasti HMG-CoA-reduktaasia (3-hydroksi-3-metyyliglutaryyli-CoA-reduktaasi). Tämä entsyymi katalysoi HMG-CoA: n muuttumisen mevalonaatiksi, joka on varhainen ja rajoittava reaktio kolesterolin biosynteesissä.
Simvastatiinin on osoitettu alentavan sekä normaaleja että kohonneita LDL-kolesterolipitoisuuksia. LDL muodostuu erittäin pienitiheyksisestä proteiinista (VLDL) ja katabolisoituu pääasiassa suuren affiniteetin LDL -reseptorin avulla.Simvastatiinin LDL-arvoa alentavan vaikutuksen mekanismi voi sisältää sekä VLDL-kolesterolipitoisuuden (C-VLDL) alentamisen että LDL-reseptorin induktion, mikä johtaa tuotannon vähenemiseen ja LDL-C-katabolian lisääntymiseen. Apolipoproteiini B vähenee merkittävästi simvastatiinihoidon aikana. Lisäksi simvastatiini lisää kohtalaisesti HDL-kolesterolia ja laskee plasman TG-arvoa. Näiden muutosten seurauksena kokonaiskolesterolin ja HDL-kolesterolin sekä LDL-kolesterolin ja HDL-kolesterolin välinen suhde pienenee.
Korkea sepelvaltimotaudin (CHD) tai olemassa olevan sepelvaltimotaudin riski
"Sydänsuojelututkimuksessa (HPS) simvastatiinihoidon vaikutuksia tutkittiin 20 536 potilaalla (40-80 vuotta), joilla oli tai ei ollut hyperlipidemiaa ja sepelvaltimotautia, muita tukkeutuneita valtimotauteja tai diabetes mellitusta. Tässä tutkimuksessa 10 269 potilasta hoidettiin simvastatiinilla, 40 mg / vrk ja 10 267 potilasta lumelääkkeellä keskimäärin 5 vuoden ajan. Lähtötilanteessa 6793 potilaalla (33%) LDL-kolesterolipitoisuus oli alle 116 mg / dl; 5063 potilaalla (25%) pitoisuudet olivat välillä 116 mg / dl ja 135 mg / dl; ja 8680 potilaalla (42%) pitoisuus oli yli 135 mg / dl.
Simvastatiinihoito 40 mg / vrk verrattuna lumelääkkeeseen vähensi merkittävästi kaikkien syiden aiheuttaman kuolleisuuden riskiä (1328 [12,9%] simvastatiinilla hoidetuilla potilailla verrattuna 1507 [14,7%] lumelääkettä saaneille potilaille; p = 0,0003) johtuen Sepelvaltimokuolemien väheneminen 18% (587 [5,7%] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2 %: n vähennys absoluuttisessa riskissä.) Ei-verisuonikuolemien väheneminen ei saavuttanut tilastollista merkitystä. Simvastatiini pienensi myös suurten sepelvaltimotapahtumien riskiä (yhdistetty päätetapahtuma, joka sisälsi ei-kuolemaan johtaneet MI- ja CHD-kuolemat) 27 % (p
Simvastatiini vähensi sepelvaltimoiden revaskularisaatiomenetelmien (mukaan lukien sepelvaltimoiden ohitussiirto tai perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimoiden leikkaus) ja perifeeristen revaskularisaatiomenetelmien ja muiden ei-sepelvaltimoiden revaskularisaatiomenetelmien tarvetta 30%: lla (aivohalvaus 25% (LDL-kolesteroli) alle 3,0 mmol / l) .
Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) -tutkimuksessa simvastatiinihoidon vaikutusta kokonaiskuolleisuuteen arvioitiin 4444 potilaalla, joilla oli CHD ja lähtötilanteen kokonaiskolesteroli 212-309 mg / dl (5,5-8,0 mmol / l). -sokea, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus, potilaita, joilla oli angina pectoris tai aikaisempi sydäninfarkti (MI), hoidettiin ruokavaliolla, tavanomaisilla hoitotoimenpiteillä ja simvastatiinilla 20-40 mg / vrk (n = 2221) tai lumelääkkeellä (n = 2223) Keskimääräinen kesto oli 5,4 vuotta. tapahtumat (CHD-kuolema ja sairaalassa todettu hiljainen ei-kuolemaan johtava MI) 34%.Lisäksi simvastatiini pienensi merkittävästi kuolemaan johtaneiden ja ei-kuolemaan johtavien aivoverisuonitapahtumien (aivohalvaus ja hyökkäys) riskiä ohimenevä iskeeminen) 28%. Ryhmien välillä ei ollut merkittävää tilastollista eroa ei-sydän- ja verisuonitautikuolleisuudessa.
Primaarinen hyperkolesterolemia ja yhdistetty hyperlipidemia
Simvastatiinin 10, 20, 40 ja 80 mg / vrk vertailevissa tehokkuus- ja turvallisuustutkimuksissa hyperkolesterolemiaa sairastavilla potilailla LDL-kolesterolin keskimääräinen lasku oli 30, 38, 41 ja 47%. Tutkimuksissa, joissa potilailla, joilla oli yhdistetty (sekamuotoinen) hyperlipidemia, annettiin simvastatiinia 40 mg ja 80 mg, triglyseridiarvojen mediaani väheneminen oli 28 ja 33%(lumelääke: 2%), ja HDL-kolesterolin keskimääräinen nousu oli 2%.13 ja 16% (lumelääke: 3%).
Kliiniset tutkimukset lapsilla ja nuorilla (10--17-vuotiaat)
Kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa 175 potilasta (99 poikaa, joilla oli Tannerin vaihe II ja uudempi ja 76 tyttöä kuukautisten jälkeen vähintään vuoden ajan), 10–17-vuotiaat (keski-ikä 14,1 vuotta), joilla oli heterotsygoottinen perhe hyperkolesterolemia (heFH) satunnaistettiin saamaan simvastatiini- tai lumelääkehoitoa 24 viikon ajan (lähtötutkimus). Tutkimuksen sisällyttämisperuste vaati LDL-kolesterolin lähtötason 160 ja 400 mg / dl välillä ja vähintään yhtä vanhempaa, jonka LDL-kolesterolitaso oli> 189 mg / dl. Simvastatiiniannos (kerran päivässä illalla) oli 10 mg ensimmäisten 8 viikon ajan, 20 mg toisen 8 viikon ajan ja 40 mg sen jälkeen. Tutkimuksen 24 viikon jatkoaikaan 144 potilasta valittiin jatkamaan hoitoa ja saivat 40 mg simvastatiinia tai lumelääkettä.
Simvastatiini alensi merkittävästi plasman LDL-kolesteroli-, TG- ja Apo B.
24 viikon hoidon jälkeen saavutettu LDL-kolesterolin keskiarvo oli 124,9 mg / dl (vaihteluväli: 64,0--289,0 mg / dl) 40 mg simvastatiiniryhmässä verrattuna 207,8 mg / dl (vaihteluväli: 128,0--334,0 mg / dl) lumeryhmässä.
24 viikon simvastatiinihoidon jälkeen (annosta nostettiin 10, 20 mg: sta 40 mg: aan 8 viikon välein) keskimääräinen LDL-kolesterolitaso laski 36,8% (lumelääke: kohonnut 1,1% lähtötasosta), Apo B 32,4% (lumelääke: 0,5%) ja keskimääräinen TG-taso 7,9% (lumelääke: 3,2%) ja HDL-kolesterolin keskiarvon nousu 8,3% (lumelääke: 3,6%). ALPHEUSin pitkäaikaisia hyötyjä sydän- ja verisuonitapahtumiin ei tunneta heFH-lapsilla.
Lapsilla, joilla on heterotsygoottinen perheperäinen hyperkolesterolemia, yli 40 mg: n vuorokausiannosten turvallisuutta ja tehokkuutta ei ole tutkittu. Simvastatiinihoidon pitkäaikaista tehoa lapsuudessa sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähentämisessä aikuisena ei ole osoitettu.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Simvastatiini on inaktiivinen laktoni, joka hydrolysoituu helposti in vivo vastaavaksi beeta-hydroksihappomuodoksi, voimakas HMG-CoA-reduktaasin estäjä. Hydrolyysi tapahtuu pääasiassa maksassa; hydrolyysinopeus ihmisen plasmassa on hyvin hidas.
Farmakokineettisiä ominaisuuksia arvioitiin aikuisilla. Farmakokineettisiä tietoja lapsista ja nuorista ei ole saatavilla.
Imeytyminen
Ihmisillä simvastatiini imeytyy hyvin ja käy läpi laajan primaarisen uuttoprosessin maksassa. Maksanpoisto riippuu maksan verenkierron laajuudesta. Maksa on aktiivisen muodon ensisijainen vaikutuspaikka. hydroksidihappojohdannaista systeemiseen verenkiertoon simvastatiinin oraalisen annoksen jälkeen havaittiin olevan alle 5% annoksesta Aktiivisten estäjien maksimipitoisuus plasmassa saavutetaan 1-2 tunnin kuluttua simvastatiinin annosta. samanaikainen ruoka ei vaikuta imeytymiseen.
Simvastatiinin kerta- ja usean annoksen farmakokinetiikka osoitti, että lääke ei kerääntynyt useiden annosten jälkeen.
Jakelu
Simvastatiini ja sen aktiivinen metaboliitti sitoutuvat yli 95% proteiineihin.
Eliminaatio
Simvastatiini kuljetetaan aktiivisesti hepatosyyteihin kantajan OATP1B1 kautta.
Simvastatiini on CYP 3A4: n substraatti (ks. Kohdat 4.3 ja 4.5). Simvastatiinin tärkeimmät metaboliitit ihmisen plasmassa ovat beeta-hydroksihappo ja 4 muuta aktiivista metaboliittia. Ihmisille suun kautta annetun radioaktiivisen simvastatiiniannoksen jälkeen 13% radioaktiivisuudesta erittyi virtsaan ja 60% ulosteeseen 96 tunnin kuluessa. Suonensisäisen beeta-hydroksihapon metaboliitin injektion jälkeen sen keskimääräinen puoliintumisaika oli 1,9 tuntia. Vain keskimäärin 0,3% laskimonsisäisestä annoksesta erittyi virtsaan estävinä aineina.
Erityisryhmät
Alial -käyttäjillä SLC01B1 ja S21T> C on vähentynyt OATP1B1 -aktiivisuus. Keskimääräinen altistus (AUC) tärkeimmälle aktiiviselle metaboliitille, simvastatiinihapolle, on 120% C -alleelin (CT) heterotsygoottisilla kantajilla ja 221% homotsygooteilla (CC) verrattuna potilaisiin, joilla on yleisin genotyyppi (TT) C -alleelin esiintyvyys Euroopan väestössä on 18%. Potilailla, joilla on SLCOIBI -polymorfismi, on olemassa riski lisääntyvästä simvastatiinialtistuksesta, mikä voi lisätä rabdomyolyysiriskiä (ks. Kohta 4.4).
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Farmakodynamiikkaa, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, genotoksisuutta ja karsinogeenisuutta koskevien tavanomaisten eläinkokeiden perusteella potilaalle ei ole muita riskejä kuin ne, joita farmakologisen mekanismin perusteella odotetaan. Suurimmilla siedetyillä annoksilla rotilla ja kaneilla simvastatiini ei aiheuttanut sikiön epämuodostumia eikä vaikuttanut hedelmällisyyteen, lisääntymistoimintaan tai vastasyntyneen kehitykseen.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
1 20 mg kalvopäällysteinen tabletti sisältää :
Apuaineet: laktoosimonohydraatti, butyylihydroksianisoli, askorbiinihappo, sitruunahappomonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, esigelatinoitu tärkkelys, magnesiumstearaatti, hypromelloosi, hydroksipropyyliselluloosa, titaanidioksidi, talkki, keltainen rautaoksidi, punainen rautaoksidi.
1 40 mg kalvopäällysteinen tabletti sisältää :
Apuaineet: laktoosimonohydraatti, butyylihydroksianisoli, askorbiinihappo, sitruunahappomonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, esigelatinoitu tärkkelys, magnesiumstearaatti, hypromelloosi, hydroksipropyyliselluloosa, titaanidioksidi, talkki, punainen rautaoksidi.
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
Ehjässä pakkauksessa: 2 vuotta.
06.4 Säilytys
Säilytä alle 25 ° C: n lämpötilassa.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
20 mg kalvopäällysteiset tabletit
PVC / PE / PVDC / Al-kuumasaumattu läpipainopakkaus litografisessa pahvilaatikossa.
Pakkaus sisältää 10 tablettia läpipainopakkauksissa.
Pakkaus sisältää 28 tablettia kahdessa 14 tabletin läpipainopakkauksessa.
40 mg kalvopäällysteiset tabletit
PVC / PE / PVDC / Al-kuumasaumattu läpipainopakkaus litografisessa pahvilaatikossa.
Pakkaus sisältää 10 tablettia läpipainopakkauksissa.
Pakkaus sisältää 28 tablettia kahdessa 14 tabletin läpipainopakkauksessa.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
S.F. GROUP S.r.l.
Via Tiburtina, 1143
00156 Rooma - Italia
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
ALPHEUS 20 mg kalvopäällysteiset tabletit:
10 kalvopäällysteistä tablettia, 20 mg AIC nro 037359015
ALPHEUS 20 mg kalvopäällysteiset tabletit:
28 kalvopäällysteistä tablettia, 20 mg AIC nro 037359027
ALPHEUS 40 mg kalvopäällysteiset tabletit:
10 kalvopäällysteistä tablettia, 40 mg AIC nro 037359039
ALPHEUS 40 mg kalvopäällysteiset tabletit:
28 kalvopäällysteistä tablettia, 40 mg AIC nro 037359041
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
12. huhtikuuta 2007
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Huhtikuuta 2016
