Vaikuttavat aineet: Ivabradiini
Corlentor 5 mg kalvopäällysteiset tabletit
Corlentor 7,5 mg kalvopäällysteiset tabletit
Käyttöaiheet Miksi Corlentoria käytetään? Mitä varten se on?
Corlentor (ivabradiini) on sydänlääke, jota käytetään:
- oire vakaan angina pectoriksen (rintakipua aiheuttava sairaus) oireena aikuispotilailla, joiden syke on yli tai yhtä suuri kuin 70 lyöntiä minuutissa. yhdistelmähoito beetasalpaajien kanssa aikuispotilailla, joiden tilaa ei voida täysin hallita beetasalpaajalla.
- kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla aikuispotilailla, joiden syke on suurempi tai yhtä suuri kuin 75 lyöntiä minuutissa.
"Vakaa angina pectoris" (yleisesti kutsutaan "angina pectoris"):
Stabiili angina pectoris on sydänsairaus, joka ilmenee, kun sydän ei saa tarpeeksi happea. Se ilmenee yleensä 40–50 -vuotiaana. Yleisin angina pectoriksen oire on rintakipu tai epämukavuus. Rintakipua esiintyy todennäköisemmin, kun sydän lyö nopeasti esimerkiksi "fyysisen aktiivisuuden", tunteiden, kylmyyden tai syömisen jälkeen. Tämä lisääntynyt syke voi aiheuttaa rintakipua angina pectoriksesta kärsiville.
Tietoja kroonisesta sydämen vajaatoiminnasta:
Krooninen sydämen vajaatoiminta on sydänsairaus, joka ilmenee, kun sydän ei pysty pumppaamaan riittävästi verta muuhun kehoon.Yleisimmät sydämen vajaatoiminnan oireet ovat hengenahdistus, väsymys, väsymys ja kehon turvotus.
Miten Corlentor vaikuttaa?
Corlentor toimii ensisijaisesti vähentämällä sykettä muutamalla lyönnillä minuutissa. Tämä vähentää sydämen hapen tarvetta erityisesti tilanteissa, joissa angina -kohtaus on todennäköisempi.
Tällä tavalla Corlentor auttaa hallitsemaan ja vähentämään anginahyökkäysten määrää. Lisäksi, koska kohonnut syke vaikuttaa haitallisesti sydämen toimintaan ja kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden elinajanodoteeseen, ivabradiinin erityinen sykettä alentava vaikutus auttaa parantamaan näiden potilaiden sydämen toimintaa ja elinajanodotetta.
Vasta -aiheet Kun Corlentoria ei tule käyttää
Älä ota Corlentoria
- jos olet allerginen ivabradiinille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle
- jos leposyke ennen hoitoa on liian alhainen (alle 70 lyöntiä minuutissa);
- jos sinulla on kardiogeeninen sokki (sydänsairaus, jota hoidetaan sairaalassa);
- jos sinulla on sydämen rytmihäiriö
- jos sinulla on sydänkohtaus
- jos sinulla on erittäin alhainen verenpaine
- jos sinulla on epästabiili angina pectoris (vakava muoto, jossa rintakipua esiintyy hyvin usein ja ponnisteluilla tai ilman);
- jos sinulla on äskettäin pahentunut sydämen vajaatoiminta;
- jos sydämenlyönnin määrää yksinomaan sydämentahdistin;
- jos sinulla on vakavia maksavaivoja
- jos käytät jo sieni -infektioiden hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä (kuten ketokonatsolia, itrakonatsolia), makrolidiantibiootteja (kuten iosamysiini, klaritromysiini, telitromysiini tai suun kautta annettava erytromysiini) tai HIV -infektioiden hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä (kuten nelfinaviiri, ritonaviiri) tai nefatsodonia (esim. masennuslääke) tai diltiatseemi, verapamiili (käytetään korkean verenpaineen tai angina pectoriksen hoitoon)
- jos olet nainen, joka voi saada lapsia etkä käytä "asianmukaista ehkäisyä";
- jos olet raskaana tai yrität saada lasta;
- jos imetät.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä ennen Corlentorin käyttöä
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin käytät Corlentoria.
- jos kärsit sydämen rytmihäiriöistä (kuten epäsäännöllinen sydämenlyönti, sydämentykytys, lisääntynyt rintakipu) tai vaikeasta eteisvärinästä (rytmihäiriö, joka tekee sydämen sykkeen epäsäännölliseksi) tai jos sinulla on "elektrokardiogrammi (EKG) -häiriö" QT ",
- jos väsyt helposti, tunnet huimausta tai hengenahdistusta (tämä voi tarkoittaa, että sydämesi lyö liian hitaasti),
- jos sinulla on eteisvärinän oireita (epätavallisen korkea (yli 110 lyöntiä minuutissa) tai epäsäännöllinen syke levossa ilman selvää syytä, joka vaikeuttaa mittaamista),
- jos sinulla on äskettäin ollut aivohalvaus (aivokohtaus),
- jos sinulla on lievä tai kohtalainen matala verenpaine,
- jos sinulla on hallitsematon verenpaine, etenkin verenpainelääkityksen muutoksen jälkeen,
- jos sinulla on vaikea sydämen vajaatoiminta tai sydämen vajaatoiminta, johon liittyy EKG: n poikkeavuutta, jota kutsutaan nipun haaran lohkoksi,
- jos sinulla on krooninen verkkokalvon sairaus,
- jos sinulla on kohtalaisia maksavaivoja,
- jos sinulla on vakavia munuaisongelmia.
Jos jokin edellä mainituista koskee sinua, keskustele lääkärisi kanssa välittömästi ennen Corlentorin ottamista tai sen aikana.
Lapset
Corlentoria ei tule käyttää lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Corlentorin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Muista kertoa lääkärillesi, jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä, sillä Corlentorin annosta on ehkä seurattava tai sitä on muutettava:
- flukonatsoli (sienilääke)
- rifampisiini (antibiootti)
- barbituraatit (unettomuuteen tai epilepsiaan)
- fenytoiini (epilepsian hoitoon)
- Hypericum perforatum tai mäkikuisma (yrttivalmiste masennukseen)
- lääkkeet, jotka pidentävät QT -aikaa rytmihäiriöiden tai muiden tilojen hoitoon, kuten:
- kinidiini, disopyramidi, ibutilidi, sotaloli, amiodaroni (sydämen rytmihäiriöiden hoitoon)
- bepridiili (angina pectoriksen hoitoon)
- tietyntyyppiset lääkkeet ahdistuksen, skitsofrenian tai muiden psykoosien hoitoon (kuten pimotsidi, tsiprasidoni, sertindoli)
- malarialääkkeet (kuten meflokiini tai halofantriini)
- laskimonsisäinen erytromysiini (antibiootti) - pentamidiini (loislääke)
- sisapridi (käytetään gastroesofageaaliseen refluksiin)
- Jotkut diureetit, jotka voivat aiheuttaa alhaisia veren kaliumpitoisuuksia, kuten furosemidi, hydroklooritiatsidi, indapamidi (käytetään turvotuksen hoitoon, korkean verenpaineen hoitoon)
Corlentor ruuan ja juoman kanssa
Vältä greippimehua Corlentorin käytön aikana
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Älä käytä Corlentoria, jos olet raskaana tai suunnittelet raskautta (ks. "Älä käytä Corlentoria"). Jos olet raskaana ja olet ottanut Corlentoria, keskustele lääkärisi kanssa.
Älä käytä Corlentoria, jos saat lapsia, ellet käytä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä (katso "Älä käytä Corlentoria").
Älä käytä Corlentoria, jos imetät (ks. "Älä käytä Corlentoria"). Keskustele lääkärisi kanssa, jos imetät tai aiot imettää, koska imetys on lopetettava, jos käytät Corlentoria.
Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Corlentor voi aiheuttaa tilapäisiä kirkkaita visuaalisia ilmiöitä (väliaikainen kirkkaus näkökentässä, katso "Mahdolliset sivuvaikutukset"). Jos näin käy sinulle, ole erittäin varovainen ajaessasi tai käyttäessäsi koneita, erityisesti silloin, kun valon voimakkuus voi äkillisesti muuttua, etenkin yöllä.
Corlentor sisältää laktoosia
Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.
Annos, menetelmä ja antotapa Corlentorin käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Corlentor tulee ottaa aterioiden yhteydessä.
Jos saat hoitoa vakaan angina pectoriksen vuoksi
Aloitusannos ei saa ylittää yhtä Corlentor 5 mg tablettia kahdesti päivässä. Jos sinulla on edelleen angina pectoriksen oireita ja siedät 5 mg: n vuorokausiannoksen kahdesti vuorokaudessa hyvin, annosta voidaan suurentaa. Ylläpitoannos ei saa ylittää 7,5 mg kahdesti päivässä. Lääkäri määrää annoksen. Joissakin tapauksissa (esim. jos olet iäkäs) lääkäri voi määrätä puolet annoksesta, esimerkiksi puolet 5 mg: n Corlentor 5 mg: n tabletista (mikä vastaa 2,5 mg: aa ivabradiinia). aamulla ja puoli 5 mg: n tablettia illalla
Jos saat hoitoa kroonisen sydämen vajaatoiminnan vuoksi
Tavallinen suositeltu aloitusannos on yksi Corlentor 5 mg -tabletti kahdesti vuorokaudessa, jota voidaan tarvittaessa suurentaa yhteen Corlentor 7,5 mg -tablettiin kahdesti vuorokaudessa. Lääkäri päättää sopivimman annoksen. Tavanomainen annos on yksi tabletti aamulla ja yksi tabletti illalla. Joissakin tapauksissa (esimerkiksi jos olet iäkäs) lääkäri voi määrätä puolet annoksesta, eli puolet 5 mg: n Corlentor 5 mg -tabletista (mikä vastaa 2,5 mg ivabradiinia) aamulla ja puolet 5 mg: n tabletista . illalla.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Corlentoria
Jos otat enemmän Corlentoria kuin sinun pitäisi
Suuri Corlentor -annos voi aiheuttaa hengästyneisyyttä tai väsymystä, koska sykkeesi on hidastunut liikaa. Jos näin käy, ota heti yhteys lääkäriisi.
Jos unohdat ottaa Corlentoria
Jos unohdat ottaa Corlentor -annoksen, ota seuraava annos tavalliseen aikaan.
Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.
Tabletteja sisältävässä läpipainopakkauksessa oleva kalenteri auttaa sinua muistamaan, milloin otit viimeisen Corlentor -tabletin.
Jos lopetat Corlentorin käytön
Koska angina pectoriksen tai kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoito kestää yleensä koko elämän, keskustele lääkärisi kanssa ennen tämän lääkkeen käytön lopettamista.
Jos sinusta tuntuu, että Corlentorin vaikutus on liian voimakas tai liian heikko, keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Corlentorin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Alla lueteltujen mahdollisten haittavaikutusten esiintymistiheys on kuvattu seuraavan tavan mukaisesti:
hyvin yleinen: voi esiintyä useammalla kuin yhdellä potilaalla 10: stä
yleinen: voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä
melko harvinainen: voi esiintyä enintään 1 potilaalla 100: sta
harvinainen: voi esiintyä enintään 1 potilaalla tuhannesta
hyvin harvinainen: voi esiintyä enintään 1 potilaalla 10000: sta
tuntematon: esiintymistiheyttä ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella.
Yleisimmät tämän lääkkeen käytön yhteydessä ilmenevät haittavaikutukset ovat annoksesta riippuvaisia ja liittyvät sen vaikutusmekanismiin:
Erittäin yleinen
Kirkkaat visuaaliset ilmiöt (lyhyet hetket lisääntyneestä kirkkaudesta, useimmiten johtuvat valon voimakkuuden äkillisistä muutoksista). Niitä voidaan kuvata myös haloina, värillisinä salamoina, kuvan hajoamisena tai useina kuvina. Nämä ilmiöt kehittyvät yleensä kahden ensimmäisen hoitokuukauden aikana, minkä jälkeen ne voivat ilmetä toistuvasti ja häviävät hoidon aikana tai sen jälkeen.
yleinen
Muutokset sydämen toiminnassa (oireet ovat sydämen sykkeen hidastuminen) Nämä ilmiöt ilmenevät erityisesti hoidon aloittamisen ensimmäisten 2-3 kuukauden aikana.
Myös muita haittavaikutuksia on raportoitu:
yleinen
Nopea ja epäsäännöllinen sydämen supistuminen, epänormaali sydämenlyönnin havaitseminen, hallitsematon verenpaine, päänsärky, huimaus ja näön hämärtyminen (näön hämärtyminen).
Melko harvinainen
Sydämentykytys ja epäsäännöllinen sydämenlyönti, pahoinvointi, ummetus, ripuli, vatsakipu, huimaus (huimaus), hengitysvaikeudet (hengenahdistus), lihaskrampit, laboratorioparametrien muutokset: korkea veren virtsahappopitoisuus, ylimääräiset eosinofiilit valkosolut) ja kohonnut kreatiniini (lihasten hajoamistuote) veressä, ihottuma, angioedeema (kuten kasvojen, kielen tai kurkun turvotus, hengitys- tai nielemisvaikeudet), matala verenpaine, pyörtyminen, väsymys, heikkous , epänormaali sydänjälki EKG: ssä, kaksoisnäkö, heikentynyt näkö.
Harvinainen
Nokkosihottuma, kutina, ihon punoitus, huonovointisuus.
Erittäin harvinainen
Epäsäännöllinen syke.
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla).
Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa ja läpipainopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän "EXP" jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Mitä Corlentor sisältää
- Vaikuttava aine on ivabradiini (hydrokloridina). Corlentor 5 mg: Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 5 mg ivabradiinia (vastaa 5,390 mg ivabradiinihydrokloridia). Corlentor 7,5 mg: Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 7,5 mg ivabradiinia (vastaa 8,085 mg ivabradiinihydrokloridia).
- Tabletin ytimen muut komponentit ovat: laktoosimonohydraatti, magnesiumstearaatti (E470B), maissitärkkelys, maltodekstriini, vedetön kolloidinen piidioksidi (E551) ja tabletin päällyste: hypromelloosi (E464), titaanidioksidi (E171), makrogoli 6000, glyseroli (E422), magnesiumstearaatti (E470B), keltainen rautaoksidi (E172), punainen rautaoksidi (E172).
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
Corlentor 5 mg tabletit ovat lohenvärisiä, pitkänomaisia, kalvopäällysteisiä, jakouurre molemmilla puolilla, toisella puolella merkintä "5".
Corlentor 7,5 mg tabletit ovat lohenvärisiä, kolmionmuotoisia, kalvopäällysteisiä tabletteja, joiden toisella puolella ja toisella puolella on merkintä "7.5".
Tabletteja on saatavana kalenteripakkauksissa (alumiini / PVC -läpipainopakkaukset), jotka sisältävät 14, 28, 56, 84, 98, 100 tai 112 tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
CORLENTOR 5 MG TABLETTI, PÄÄLLYTETTY KALVOLLA
▼ Lääkevalvontaa. Tämä mahdollistaa uusien turvallisuustietojen nopean tunnistamisen. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista. Katso kohdasta 4.8 lisätietoja haittavaikutusten ilmoittamisesta.
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 5 mg ivabradiinia (vastaa 5,390 mg ivabradiinihydrokloridia).
Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan: 63,91 mg laktoosimonohydraattia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kalvopäällysteinen tabletti.
Lohenvärinen, pitkänomainen, kalvopäällysteinen tabletti, jakouurre molemmilla puolilla, ja toisella puolella on merkintä "5".
Tabletti voidaan jakaa yhtä suuriin puolikkaisiin.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Kroonisen vakaan angina pectoriksen oireenmukainen hoito.
Ivabradiini on tarkoitettu kroonisen vakaan angina pectoriksen oireenmukaiseen hoitoon aikuisilla, joilla on sepelvaltimotauti ja normaali sinusrytmi ja syke ≥ 70 lyöntiä minuutissa. Ivabradiini on tarkoitettu:
• aikuisille, jotka eivät siedä tai joilla on vasta-aihe beetasalpaajien käytölle
• tai yhdessä beetasalpaajien kanssa potilailla, joiden hoitotasapaino ei ole riittävä optimaalisella beetasalpaaja-annoksella.
Kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoito
Ivabradiini on tarkoitettu krooniseen sydämen vajaatoimintaan, NYHA luokkiin II-IV, johon liittyy systolinen toimintahäiriö, potilaille, joilla on sinusrytmi ja joiden syke on ≥ 75 lyöntiä minuutissa, yhdessä tavanomaisen hoidon kanssa, mukaan lukien beetasalpaajahoito tai jos beetasalpaajahoito on vasta -aiheinen tai ei siedetty (ks. kohta 5.1).
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Eri vahvuuksille on saatavana kalvopäällysteisiä tabletteja, jotka sisältävät 5 mg ja 7,5 mg ivabradiinia.
Kroonisen vakaan angina pectoriksen oireenmukainen hoito
On suositeltavaa, että päätös hoidon aloittamisesta tai titraamisesta tehdään toistuvien sykemittausten, EKG: n tai 24 tunnin ambulatorisen seurannan jälkeen.
Ivabradiinin aloitusannos ei saa ylittää 5 mg kahdesti vuorokaudessa alle 75 -vuotiailla potilailla. 3-4 viikon hoidon jälkeen, jos potilas on edelleen oireinen, jos aloitusannos on hyvin siedetty ja jos leposyke pysyy yli 60 lyöntiä minuutissa, annosta voidaan suurentaa seuraavaan suurempaan annokseen potilailla, jotka saavat 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa tai 5 mg kahdesti vuorokaudessa. Ylläpitoannos ei saa ylittää 7,5 mg kahdesti päivässä.
Jos angina -oireet eivät parane kolmen kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta, ivabradiinihoito on lopetettava.
Lisäksi, jos oireinen vaste on vain rajallinen ja jos lepotilassa oleva syke ei ole kliinisesti merkitsevästi hidastunut kolmen kuukauden kuluessa, hoidon lopettamista on harkittava.
Jos levossa oleva syke laskee hoidon aikana alle 50 lyöntiä minuutissa (bpm) tai jos potilas ilmoittaa bradykardiaan liittyvistä oireista, kuten huimauksesta, väsymyksestä tai hypotensiosta, annos on titrattava ottaen huomioon myös pienin 2,5 mg: n annos kahdesti vuorokaudessa (puoli 5 mg: n tablettia kahdesti päivässä). Annoksen pienentämisen jälkeen sykettä on seurattava (ks. Kohta 4.4). Hoito on lopetettava, jos syke pysyy alle 50 lyöntiä minuutissa tai jos bradykardian oireet jatkuvat annoksen pienentämisestä huolimatta.
Kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoito
Hoito tulee aloittaa vain potilailla, joilla on vakaa sydämen vajaatoiminta. On suositeltavaa, että hoitavalla lääkärillä on kokemusta kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoidosta.
Tavallinen suositeltu ivabradiinin aloitusannos on 5 mg kahdesti vuorokaudessa. Kahden viikon hoidon jälkeen annos voidaan nostaa 7,5 mg: aan kahdesti vuorokaudessa, jos leposyke on jatkuvasti yli 60 lyöntiä minuutissa, tai laskea 2,5 mg: aan kahdesti vuorokaudessa (puoli tablettia). 5 mg kahdesti vuorokaudessa), jos leposyke pysyy jatkuvasti alle 50 lyöntiä minuutissa tai jos sinulla on bradykardiaan liittyviä oireita, kuten huimausta, väsymystä tai hypotensiota. Jos syke on 50–60 lyöntiä minuutissa, annos 5 mg kahdesti vuorokaudessa on säilytettävä.
Jos leposyke laskee jatkuvasti alle 50 lyöntiä minuutissa (bpm) hoidon aikana tai jos potilas ilmoittaa bradykardiaan liittyvistä oireista, annos on pienennettävä seuraavaan pienempään annokseen potilailla, jotka saavat 7, 5 mg kahdesti vuorokaudessa tai 5 mg kahdesti vuorokaudessa . Jos syke kiihtyy jatkuvasti yli 60 lyöntiä minuutissa levossa, annos voidaan titrata seuraavaan suurempaan annokseen potilailla, jotka ottavat 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa tai 5 mg kahdesti vuorokaudessa.
Hoito on lopetettava, jos syke pysyy alle 50 lyöntiä minuutissa tai jos bradykardian oireet jatkuvat (ks. Kohta 4.4).
Erityisryhmät
Iäkkäät potilaat
75 -vuotiailla tai sitä vanhemmilla potilailla on harkittava pienempää aloitusannosta (2,5 mg kahdesti vuorokaudessa, eli puoli 5 mg: n tablettia kahdesti vuorokaudessa) ennen annoksen suurentamista tarvittaessa.
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Annosta ei tarvitse muuttaa, jos potilaalla on munuaisten vajaatoiminta ja kreatiniinipuhdistuma on yli 15 ml / min (ks. Kohta 5.2).
Tietoja ei ole saatavilla potilaista, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 15 ml / min. Ivabradiinia tulee siksi käyttää varoen tässä potilasryhmässä.
Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat
Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta. Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä ivabradiinia potilaille, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta Ivabradiini on vasta -aiheinen potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, koska sitä ei ole tutkittu tässä potilasryhmässä ja systeemisen pitoisuuden odotetaan kasvavan voimakkaasti (ks. Kohdat 4.3 ja 4.5).
Pediatriset potilaat
Ivabradiinin turvallisuutta ja tehoa kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoidossa alle 18 -vuotiailla lapsilla ei ole varmistettu.
Saatavilla olevat tiedot on kuvattu kohdissa 5.1 ja 5.2, mutta annossuosituksia ei voida antaa.
Antotapa
Tabletit tulee ottaa suun kautta kahdesti päivässä, eli kerran aamulla ja kerran illalla, aterian yhteydessä (ks. Kohta 5.2).
04.3 Vasta -aiheet
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille
- Leposyke alle 70 lyöntiä minuutissa ennen hoitoa
- Kardiogeeninen sokki
- Akuutti sydäninfarkti
- Vaikea hypotensio (
- Vaikea maksan vajaatoiminta
- Sinusolmukkeiden oireyhtymä
- Kiinan eteislohko
- Akuutti tai epävakaa sydämen vajaatoiminta
- Ihmiset, joilla on sydämentahdistin (yksinomaan sydämentahdistimen asettama syke)
- Epästabiili angina pectoris
- Kolmannen asteen AV -lohko
- yhdessä voimakkaiden sytokromi P450 3A4: n estäjien, kuten atsolilääkkeiden (ketokonatsoli, itrakonatsoli), makrolidiantibioottien (klaritromysiini, erytromysiini) kanssa käyttöjärjestelmän mukaan, iosamysiini, telitromysiini), HIV -proteaasin estäjät (nelfinaviiri, ritonaviiri) ja nefatsodoni (ks. kohdat 4.5 ja 5.2)
- Yhdistettynä verapamiiliin tai diltiatseemiin, jotka ovat kohtalaisia CYP3A4: n estäjiä ja joilla on sydämen lyöntitiheyttä (ks. Kohta 4.5)
- Raskaus, imetys ja hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä (ks. Kohta 4.6)
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Erityisvaroitukset
Hyötyjen puute kliinisissä tuloksissa potilailla, joilla on oireinen krooninen vakaa angina pectoris
Ivabradiini on tarkoitettu vain kroonisen vakaan angina pectoriksen oireenmukaiseen hoitoon, koska ivabradiinilla ei ole ollut hyötyä kardiovaskulaarisiin tuloksiin (esim. Sydäninfarkti tai sydän- ja verisuonitauti) (ks. Kohta 5.1).
Sykkeen mittaus
Koska syke voi vaihdella huomattavasti ajan myötä, määritettäessä sykettä ennen ivabradiinihoidon aloittamista ja harkittaessa annoksen titrausta ivabradiinia saavilla potilailla, on harkittava toistuvia sykemittauksia. EKG tai 24 tunnin avohoitoseuranta.Edellä mainittu koskee myös potilaita, joiden syke on alhainen, etenkin kun syke laskee alle 50 lyöntiä minuutissa tai annoksen pienentämisen jälkeen (ks. Kohta 4.2).
Sydämen rytmihäiriöt
Ivabradiini ei ole tehokas sydämen rytmihäiriöiden hoidossa tai ehkäisyssä ja todennäköisesti menettää tehonsa, jos ilmenee takykarytmiaa (esim. Kammio- tai supraventrikulaarista takykardiaa). Ivabradiinia ei siksi suositella potilaille, joilla on eteisvärinä tai muita sydämen rytmihäiriöitä sinoatriumsolmusta.
Ivabradiinilla hoidetuilla potilailla eteisvärinän kehittymisen riski kasvaa (ks. Kohta 4.8). Eteisvärinää on raportoitu useammin potilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti amiodaronia tai voimakkaita luokan I rytmihäiriölääkkeitä.Ivabradiinilla hoidetuille potilaille suositellaan säännöllisiä kliinisiä tarkastuksia eteisvärinän (pitkittyneen tai paroksismaalisen) esiintymisen tarkistamiseksi. EKG -seuranta, jos se on kliinisesti osoitettu (esim. Angina pectoriksen pahenemisen, sydämentykytyksen, epäsäännöllisen pulssin tapauksessa).
Potilaille on kerrottava eteisvärinän oireista ja heitä on neuvottava ottamaan yhteyttä lääkäriin, jos näitä oireita ilmenee.
Jos eteisvärinä kehittyy hoidon aikana, ivabradiinihoidon hyötyjen ja riskien tasapainoa on harkittava huolellisesti.
Kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavia potilaita, joilla on intraventrikulaarinen johtumishäiriö (vasemman nippunipun lohko, oikean nippunipun lohko) ja kammion toimintahäiriö, tulee seurata tarkasti.
Käyttö potilailla, joilla on toisen asteen AV -lohko
Ivabradiinia ei suositella potilaille, joilla on toisen asteen AV -salpa.
Käyttö potilailla, joilla on alentunut syke
Ivabradiinia ei saa antaa potilaille, joiden hoitoa edeltävä leposyke on alle 70 lyöntiä minuutissa (ks. Kohta 4.3).
Jos levossa oleva syke laskee jatkuvasti hoidon aikana alle 50 lyöntiä minuutissa tai jos potilas ilmoittaa bradykardiaan liittyvistä oireista, kuten huimauksesta, väsymyksestä tai hypotensiosta, annosta on pienennettävä tai hoito on lopetettava. Jos syke pysyy alle 50 bpm tai jos bradykardiasta johtuvat oireet jatkuvat (ks. Kohta 4.2).
Yhdistelmä kalsiumkanavan salpaajien kanssa
Ivabradiinin ja sydämen lyöntitiheyttä hidastavien kalsiumkanavan salpaajien, kuten verapamiilin tai diltiatseemin, samanaikainen käyttö on vasta -aiheista (ks. Kohdat 4.3 ja 4.5). Ivabradiinin ja nitraattien ja dihydropyridiinityyppisten kalsiumkanavasalpaajien, kuten amlodipiinin, yhdistelmä ei aiheuttanut turvallisuusongelmia. Ivabradiinin "lisätehokkuutta" yhdessä dihydropyridiinityyppisten kalsiumkanavasalpaajien kanssa ei ole osoitettu (ks. Kohta 5.1).
Krooninen sydämen vajaatoiminta
Sydämen vajaatoiminnan on oltava vakaa ennen ivabradiinihoidon harkitsemista Ivabradiinin käytössä on noudatettava varovaisuutta potilailla, joilla on funktionaalinen NYHA -sydämen vajaatoiminta, koska tästä potilasryhmästä on saatavilla vain vähän tietoja.
Aivohalvaus
Ivabradiinin käyttöä ei suositella heti aivohalvauksen jälkeen, koska tietoja ei ole saatavilla.
Visuaalinen toiminto
Ivabradiini vaikuttaa verkkokalvon toimintaan (ks. Kohta 5.1) Tähän mennessä ei ole näyttöä ivabradiinin toksisesta vaikutuksesta verkkokalvoon, mutta pitkäaikaishoidon vaikutuksia verkkokalvon toimintaan ei tällä hetkellä tunneta. Hoidon lopettamista on harkittava, jos näkökyky heikkenee odottamattomasti, ja varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on retinitis pigmentosa.
Käytön varotoimet
Potilaat, joilla on hypotensio
Lievää tai kohtalaista hypotensiota sairastavista potilaista on vain vähän tietoja, joten ivabradiinia on käytettävä varoen näille potilaille.Ivabradiini on vasta -aiheinen potilaille, joilla on vaikea hypotensio (verenpaine
Eteisvärinä - sydämen rytmihäiriöt
Ei ole näyttöä (liiallisen) bradykardian riskistä, kun sinusrytmi palaa, kun farmakologinen kardioversio suoritetaan ivabradiinia saavilla potilailla. Kuitenkin, koska kattavia tietoja ei ole, ei-kiireellistä sähköistä kardioversiota (DC) on harkittava 24 tuntia viimeisen ivabradiiniannoksen jälkeen.
Käyttö potilailla, joilla on synnynnäinen pitkän QT -oireyhtymä tai joita hoidetaan QT -aikaa pidentävillä lääkkeillä
Ivabradiinin käyttöä potilaille, joilla on synnynnäinen pitkän QT -ajan oireyhtymä tai joita hoidetaan QT -aikaa pidentävillä lääkkeillä, tulee välttää (ks. Kohta 4.5). Jos yhdistelmä osoittautuu tarpeelliseksi, sydäntä on seurattava huolellisesti.
Alentunut syke, kuten ivabradiinin aiheuttama, voi pahentaa QT -ajan pitenemistä, mikä voi johtaa vakaviin rytmihäiriöihin ja erityisesti Kiertää varpaita.
Hypertensiiviset potilaat, jotka tarvitsevat muutoksia verenpainelääkitykseen
SHIFT -tutkimuksessa enemmän potilaita ilmoitti kohonneista verenpaineista ivabradiinin käytön aikana (7,1%) kuin lumelääkettä saaneista potilaista (6,1%). Nämä jaksot ilmenivät useammin pian verenpainelääkityksen vaihtamisen jälkeen, olivat ohimeneviä eivätkä vaikuttaneet ivabradiinihoidon tehoon.
Kun hoitoa muutetaan kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, jotka saavat ivabradiinia, verenpainetta on seurattava sopivan ajan kuluttua (ks. Kohta 4.8).
Apuaineet
Koska tabletit sisältävät laktoosia, potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Farmakodynaamiset yhteisvaikutukset
Yhdistelmiä ei suositella
Lääkkeet, jotka pidentävät QT -aikaa
- sydän- ja verisuonilääkkeet, jotka pidentävät QT -aikaa (esim. kinidiini, disopyramidi, bepridiili, sotaloli, ibutilidi, amiodaroni)
- muut kuin sydän- ja verisuonilääkkeet, jotka pidentävät QT-aikaa (esim. pimotsidi, tsiprasidoni, sertindoli, meflokiini, halofantriini, pentamidiini, sisapridi, laskimonsisäinen erytromysiini)
Kardiovaskulaaristen ja muiden kuin sydän- ja verisuonitautien QT-aikaa pidentävien lääkevalmisteiden samanaikaista käyttöä ivabradiinin kanssa tulee välttää, koska alentunut syke voi pahentaa QT-ajan pitenemistä.Jos yhdistelmä osoittautuu tarpeelliseksi, sitä on tarkkailtava huolellisesti. .
Yhteiskäyttö varotoimenpiteiden kanssa
Kaliumhäviötä aiheuttavat diureetit (tiatsididiureetit ja loop -diureetit): Hypokalemia voi lisätä rytmihäiriöiden riskiä. Koska ivabradiini voi aiheuttaa bradykardiaa, hypokalemian ja bradykardian yhdistelmän tulos on altis vakaville rytmihäiriöille, erityisesti potilailla, joilla on sekä synnynnäinen että lääkkeen aiheuttama pitkän QT-oireyhtymä.
Farmakokineettiset yhteisvaikutukset
Sytokromi P450 3A4 (CYP3A4)
Ivabradiini metaboloituu vain CYP3A4: n kautta ja on erittäin heikko tämän sytokromin estäjä.Ivabradiinin ei ole osoitettu vaikuttavan muiden CYP3A4 -substraattien (heikot, kohtalaiset ja voimakkaat estäjät) metaboliaan ja plasmakonsentraatioihin. CYP3A4: n estäjät ja induktorit voivat olla vuorovaikutuksessa ivabradiinin kanssa ja vaikuttaa sen metaboliaan ja farmakokinetiikkaan kliinisesti merkittävälle tasolle. Ivabradiinin pitoisuuden nousu plasmassa voi liittyä liiallisen bradykardian riskiin (ks. Kohta 4.4).
Vasta -aiheet yhdistelmän käyttöön
Voimakkaiden CYP3A4: n estäjien, kuten atsolien sienilääkkeiden (ketokonatsoli, itrakonatsoli), makrolidiantibioottien (klaritromysiini, erytromysiini), samanaikainen käyttö käyttöjärjestelmän mukaan, iosamysiini, telitromysiini), HIV -proteaasin estäjät (nelfinaviiri, ritonaviiri) ja nefatsodoni ovat vasta -aiheisia (ks. kohta 4.3). Voimakkaat CYP3A4: n estäjät ketokonatsoli (200 mg kerran vuorokaudessa) ja iosamysiini (1 g kerran päivässä) lisäävät keskimääräistä ivabradiinipitoisuutta plasmassa 7-8-kertaiseksi.
Kohtalaiset CYP3A4: n estäjät: Erityiset yhteisvaikutustutkimukset terveillä vapaaehtoisilla ja potilailla ovat osoittaneet, että ivabradiinin ja sykettä alentavien lääkevalmisteiden, kuten diltiatseemin tai verapamiilin, yhdistelmä johtaa ivabradiinipitoisuuden nousuun (käyrän alla olevan alueen nousu). 2-3 kertaa) ja sykkeen lasku 5 bpm. Ivabradiinin samanaikainen käyttö näiden lääkevalmisteiden kanssa on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3).
Yhdistelmäkäyttöä ei suositella
Greippimehu: ivabradiinipitoisuus kaksinkertaistuu, kun sitä annetaan samanaikaisesti greippimehun kanssa. Siksi greippimehun nauttimista tulee välttää.
Varotoimet yhdistelmäkäytölle
- Kohtalaiset CYP3A4: n estäjät: Ivabradiinin käyttöä yhdessä muiden kohtalaisten CYP3A4: n estäjien (esim. Flukonatsolin) kanssa voidaan harkita aloitusannoksella 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa ja jos leposyke on korkeampi 70 lyönnissä, tarkista syke.
- CYP3A4 -induktorit: CYP3A4 -induktorit (esim. Rifampisiini, barbituraatit, fenytoiini, Hypericum perforatum [Mäkikuisma]) voi vähentää ivabradiinipitoisuutta ja -aktiivisuutta. CYP3A4: n indusoivien lääkkeiden samanaikainen käyttö saattaa edellyttää ivabradiinin annoksen muuttamista. Ivabradiinin 10 mg kahdesti vuorokaudessa ja mäkikuisman yhteiskäytön on osoitettu johtavan 50%: n vähenemiseen ivabradiinin AUC -arvossa. Mäkikuisman käyttöä tulee rajoittaa hoidon aikana.
Muut käyttötarkoitukset yhdessä
Erityiset lääkeaineinteraktiotutkimukset eivät ole osoittaneet kliinisesti merkittäviä vaikutuksia ivabradiinin farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan seuraavilla lääkkeillä: protonipumpun estäjät (omepratsoli, lansopratsoli), sildenafiili, HMG -CoA -reduktaasin estäjät (simvastatiini), dihydropyridiinin kalsiumkanavan salpaajat (amlopidiini, lacipidiini) ), digoksiini ja varfariini Lisäksi ivabradiinilla ei ollut kliinisesti merkittäviä vaikutuksia simvastatiinin, amlodipiinin, lacidipiinin farmakokinetiikkaan, digoksiinin, varfariinin farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan eikä aspiriinin farmakodynamiikkaan.
Kliinisissä tutkimuksissa keskeinen Vaihe III seuraavat lääkkeet on yhdistetty rutiininomaisesti ivabradiinin kanssa ilman näyttöä turvallisuudesta: angiotensiinikonvertaasin estäjät, angiotensiini II -reseptorin salpaajat, beetasalpaajat, diureetit, aldosteronilääkkeet, lyhyt- ja pitkäaikaiset nitraatit, HMG CoA -reduktaasin estäjät, fibraatit, protonipumpun estäjät, suun kautta otettavat diabeteslääkkeet, aspiriini ja muut verihiutaleiden vastaiset lääkkeet.
Pediatriset potilaat
Yhteisvaikutustutkimuksia on tehty vain aikuisilla.
04.6 Raskaus ja imetys
Hedelmällisessä iässä olevat naiset
Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä hoidon aikana (ks. Kohta 4.3).
Raskaus
Tietoja ivabradiinin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole tai niitä on vain vähän. Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta. Nämä tutkimukset ovat osoittaneet sikiötoksisia ja teratogeenisiä vaikutuksia (ks. Kohta 5.3). Mahdollinen riski ihmisille, ihmisille ei ole tiedossa ivabradiini on vasta -aiheinen raskauden aikana (ks. kohta 4.3).
Ruokinta-aika
Eläinkokeet osoittavat, että ivabradiini erittyy maitoon, joten ivabradiini on vasta -aiheinen imetyksen aikana (ks. Kohta 4.3).
Ivabradiinihoitoa tarvitsevien naisten tulee lopettaa imetys ja valita vauvalle vaihtoehtoinen ruokintatapa.
Hedelmällisyys
Rotilla tehdyt tutkimukset eivät osoittaneet vaikutusta urosten ja naaraiden hedelmällisyyteen (ks. Kohta 5.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Terveille vapaaehtoisille tehtiin erityistutkimus, jossa arvioitiin ivabradiinin mahdollista vaikutusta ajokykyyn, eikä ajotuloksissa tapahtunut muutoksia.Markkinoille tulon jälkeen on kuitenkin raportoitu, että ajokyky on heikentynyt visuaalisten oireiden vuoksi. Ivabradiini voi aiheuttaa ohimeneviä valoilmiöitä, jotka koostuvat pääasiassa fosfeneista (ks. Kohta 4.8). Näiden valoilmiöiden mahdollinen esiintyminen on otettava huomioon ajettaessa tai käytettäessä koneita tilanteissa, joissa voi tapahtua äkillisiä valon voimakkuuden muutoksia, erityisesti yöllä ajettaessa.
Ivabradiini ei vaikuta koneiden käyttökykyyn.
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Ivabradiinia on tutkittu kliinisissä tutkimuksissa, joihin osallistui lähes 45 000 potilasta.
Yleisimmät ivabradiinilla havaitut haittavaikutukset, valoilmiöt (fosfeenit) ja bradykardia ovat annoksesta riippuvaisia ja korreloivat lääkkeen farmakologisen vaikutuksen kanssa.
Taulukko haittavaikutuksista
Seuraavia haittavaikutuksia havaittiin kliinisissä tutkimuksissa ja ne on lueteltu seuraavan esiintymistiheyden mukaan: hyvin yleinen (≥1 / 10); yleinen (≥ 1/100,
* Esiintymistiheys laskettu spontaaneista raporteista raportoitujen haittatapahtumien kliinisistä tutkimuksista
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
14,5% potilaista ilmoitti valoilmiöistä (fosfeenit), joita kuvattiin "ohimenevänä kirkkauden lisääntymisenä" näkökentän rajoitetulla alueella. Ne johtuvat yleensä äkillisistä valon voimakkuuden muutoksista. Fosfeenit ilmaantuvat yleensä kahden ensimmäisen hoitokuukauden aikana, minkä jälkeen niitä voi esiintyä toistuvasti.
Fosfeenien raportoidaan yleensä olevan lieviä tai kohtalaisia. Kaikki fosfeenit erosivat hoidon aikana tai sen jälkeen ja suurin osa (77,5%) hävisivät hoidon aikana. Alle 1% potilaista muutti päivittäisiä tapojaan tai joutui lopettamaan hoidon fosfeenien vuoksi.
Bradykardiaa raportoi 3,3% potilaista, lähinnä ensimmäisten 2-3 kuukauden aikana hoidon aloittamisesta. 0,5%: lla potilaista oli vaikea bradykardia, jonka syke oli alle tai yhtä suuri kuin 40 lyöntiä minuutissa.
SIGNIFY -tutkimuksessa eteisvärinä havaittiin 5,3%: lla ivabradiinia käyttäneistä potilaista verrattuna 3,8%: iin lumelääkeryhmän potilaista. Jonkin sisällä yhdistetty analyysi kaikista kaksoissokkoutetuista kontrolloiduista vaiheen II / III kliinisistä tutkimuksista, jotka kestivät vähintään kolme kuukautta ja joihin osallistui yli 40000 potilasta, eteisvärinää esiintyi 4,86% ivabradiinilla hoidetuilla potilailla verrattuna 4,08%: iin kontrolliryhmästä vastaa riskisuhdetta 1,26, 95%: n luottamusväli [1,15 - 1,39].
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan.Sairaanhoitajia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista verkkosivuston kautta: agenziafarmaco .gov.it / it / Italian lääkeviraston johtajat.
04.9 Yliannostus
Oireet
Yliannostus voi johtaa vaikeaan ja pitkittyneeseen bradykardiaan (ks. Kohta 4.8).
Hallinto
Vaikeaa bradykardiaa tulee hoitaa oireenmukaisesti erikoishoidossa. Jos bradykardia on heikko hemodynaaminen sietokyky, voidaan harkita oireenmukaista hoitoa, mukaan lukien beeta-agonistien, kuten isoprenaliinin, suonensisäinen käyttö. Tarvittaessa voidaan aloittaa väliaikainen sydämen sähköstimulaatio.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: sydänhoito.
ATC -koodi: C01EB17.
Toimintamekanismi
Ivabradiini on lääke, joka alentaa selektiivisesti sykettä estämällä sydämentahdistimen virran selektiivisesti ja spesifisesti THE f, joka ohjaa spontaania diastolista depolarisaatiota sinusolmussa ja säätelee sykettä. Sydänvaikutukset ovat spesifisiä sinusolmulle, eikä niillä ole vaikutusta eteisen, eteis-kammion tai kammionsisäiseen johtamisaikaan eikä sydänlihaksen supistumiseen tai kammion repolarisaatioon.
Ivabradiini voi myös olla vuorovaikutuksessa virran kanssa THE h läsnä verkkokalvossa ja jonka ominaisuudet ovat hyvin lähellä sydämen virran ominaisuuksia THE f. Tämä virta puuttuu visuaalisen järjestelmän ajalliseen tarkkuusprosessiin vähentäen verkkokalvon vastetta voimakkaisiin valon ärsykkeisiin. Joissakin laukaisevissa olosuhteissa (esim. Kirkkauden nopeat muutokset), osittainen esto THE h ivabradiinilla on taustalla valonilmiöitä, joita potilaat voivat joskus raportoida.
Farmakodynaamiset vaikutukset
Ivabradiinin tärkein farmakodynaaminen ominaisuus ihmisellä on spesifinen annosriippuvainen sykkeen aleneminen. Sydämen sykkeen alenemisen analyysi enintään 20 mg: n annoksilla kahdesti vuorokaudessa osoittaa, että on olemassa taipumus saavuttaa tasangot, mikä on yhdenmukainen vakavan bradykardian riskin pienenemisen kanssa alle 40 lyöntiä minuutissa (ks. Kohta 4.8).
Normaalisti suositelluilla annoksilla syke laskee noin 10 lyöntiä minuutissa levossa ja harjoituksen aikana. Tämä johtaa sydämen työmäärän ja hapen kulutuksen vähenemiseen sydänlihaksessa. Ivabradiini ei vaikuta sydämen sisäiseen johtumiseen, supistumiskykyyn (negatiivisen inotrooppisen vaikutuksen puuttuminen) tai kammioiden repolarisaatioon:
- kliinisissä elektrofysiologisissa tutkimuksissa ivabradiinilla ei ollut vaikutusta eteis -kammion tai intraventrikulaariseen johtumisaikaan tai korjattuun QT -aikaan;
- potilailla, joilla on vasemman kammion toimintahäiriö (vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) 30–45%), ivabradiinilla ei ollut haitallista vaikutusta ejektiofraktioon.
Kliininen teho ja turvallisuus
Ivabradiinin antianginaalista ja iskeemianvastaista tehoa arvioitiin viidessä satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa kliinisessä tutkimuksessa (kolme vs. lumelääke ja muut verrattuna atenololiin ja amlodipiiniin) .Näissä tutkimuksissa oli yhteensä 4111 potilasta, joilla oli angina pectoris. Krooninen vakaa joista 2617 hoidettiin ivabradiinilla.
Ivabradiini 5 mg kahdesti vuorokaudessa osoittautui tehokkaaksi liikuntatestiparametreihin 3-4 viikon kuluessa hoidosta.Tehokkuus vahvistettiin 7,5 mg: lla kahdesti vuorokaudessa. Erityisesti lisähyöty 5 mg: n annoksesta kahdesti vuorokaudessa todettiin kontrolloidussa tutkimuksessa verrattuna atenololiin: vähimmäistehokkuusarvolla arvioitu harjoituksen kokonaiskesto kasvoi noin 1 minuutilla yhden kuukauden hoidon jälkeen 5 mg kahdesti päivittäin ja parani edelleen lähes 25 sekunnilla seuraavan kolmen kuukauden pakotetun titrausjakson jälkeen 7,5 mg: aan kahdesti vuorokaudessa.Tässä tutkimuksessa ivabradiinin antianginaaliset ja iskeemian vastaiset hyödyt on vahvistettu ≥ 65-vuotiailla potilailla. 5 ja 7,5 mg kahdesti vuorokaudessa tehtävän ergometristen testiparametrien tehokkuuden havaittiin olevan johdonmukainen kaikissa tutkimuksissa (harjoituksen kokonaiskesto, aika anginaalisen kipu -stressitestin lopettamiseen, aika anginaalisen kivun alkamiseen ja aika 1 mm ST-segmentin siirtymä) ja siihen liittyi noin 70%: n lasku anginaalisten kohtausten esiintymistiheydessä.
Satunnaistetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 889 potilasta, ivabradiinin ja 50 mg: n atenololin lisäksi kerran vuorokaudessa osoitettiin additiivinen teho kaikkiin rasituskoeparametreihin (ETT) lääkkeen aktiivisuuden alimmalla tasolla (12 tuntia suun kautta ottamisen jälkeen).
Satunnaistetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 725 potilasta, ivabradiini ei osoittanut additiivista tehoa 10 mg: n amlodipiinin lisäksi kerran päivässä lääkkeen aktiivisuuden alimmalla tasolla (12 tuntia suun kautta ottamisen jälkeen). 4 tuntia suun kautta ottamisen jälkeen).
Satunnaistetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 1 277 potilasta, ivabradiini osoitti tilastollisesti merkitsevää additiivista tehoa hoitovasteeseen (määritelty vähintään kolmen angina-kohtauksen vähenemiseksi viikossa ja / tai ajan pidentymiseksi vähintään 60 sekunnin tasolle). mm ST -segmentistä stressitestin aikana al juoksumatto) amlodipiinin lisäksi 5 mg kerran vuorokaudessa tai nifedipiini GITS 30 mg kerran vuorokaudessa lääkkeen vähimmäisaktiivisuuden (12 tuntia oraalisen ivabradiinin ottamisen jälkeen) lisäksi 6 viikon ajan (OR = 1, 3, 95% CI [1,0 -1,7]; p = 0,012) Ivabradiini ei osoittanut additiivista tehoa muihin rasitustestiparametreihin (toissijaiset päätetapahtumat) lääkkeen vähimmäisaktiivisuudessa, kun taas sen osoitettiin olevan additiivinen huippuaktiivisuudessa (3-4 tuntia suun kautta annetun ivabradiinin ottamisen jälkeen).
Ivabradiinin teho säilyi täysin 3 tai 4 kuukauden hoitojaksojen aikana kliinisissä tehotutkimuksissa. Ei ollut näyttöä lääkkeen sietokyvyn kehittymisestä (tehon heikkenemisestä) hoidon aikana eikä ilmiöistä rebound hoidon äkillisen lopettamisen jälkeen. Ivabradiinin antianginaaliset ja iskeemian vastaiset vaikutukset liittyivät annosriippuvaiseen sydämen sykkeen laskuun ja nopeuspainevalmisteen (syke x systolinen verenpaine) merkittävään laskuun levossa ja harjoituksen aikana. Vaikutukset verenpaineeseen ja perifeeriseen verisuonivastukseen olivat vähäisiä ja kliinisesti merkityksettömiä.
Sydämen sykkeen jatkuva lasku osoitettiin potilailla, joita hoidettiin ivabradiinilla vähintään vuoden ajan (n = 713). Vaikutusta lipidien tai hiilihydraattien aineenvaihduntaan ei havaittu.
Ivabradiinin antianginaalinen ja iskeemian vastainen teho säilyy myös diabeetikoilla (n = 457), joiden turvallisuusprofiili on samanlainen kuin yleisessä populaatiossa.
Suuri loppututkimus, BEAUTIFUL, suoritettiin 10917 potilaalla, joilla oli sepelvaltimotauti ja vasemman kammion toimintahäiriö (LVEF -akuutti sydäninfarkti tai sairaalahoito uuden puhkeamisen tai sydämen vajaatoiminnan pahenemisen vuoksi. ryhmä verrattuna lumelääkeryhmään (ivabradiinin suhteellinen riski: lumelääke 1,00, p = 0,945).
Satunnaistetussa (n = 1507) potilaiden alaryhmän post hoc -analyysissä ei raportoitu sydän- ja verisuonikuolemasta, sairaalahoidosta akuutin sydäninfarktin tai sydämen vajaatoiminnan vuoksi (ivabradiini 12,0 % vs. lumelääke 15,5 %, p = 0,05 ).
Suuri kliininen tulos, SIGNIFY, tehtiin 19102 potilaalla, joilla oli sepelvaltimotauti ja joilla ei ollut kliinisesti ilmeistä sydämen vajaatoimintaa (LVEF> 40%) optimaalisen taustahoidon lisäksi. Käytettiin hyväksyttyä annostusta korkeampaa hoito -ohjelmaa (aloitusannos 7,5 mg kahdesti vuorokaudessa (5 mg kahdesti vuorokaudessa, jos ikä on ≥ 75 vuotta) ja titrataan enintään 10 mg: aan kahdesti vuorokaudessa). Tärkein tehokkuuskriteeri oli yhdistelmä sydän- ja verisuonitautia tai kuolemaan johtamatonta sydäninfarktia. Tutkimus ei osoittanut eroa yhdistetyn ensisijaisen päätetapahtuman (PCE) esiintymistiheydessä ivabradiiniryhmässä verrattuna lumelääkeryhmään (suhteellinen riski ivabradiini / lumelääke 1,08, p = 0,197). Bradykardiaa raportoitiin 17,9%: lla ivabradiiniryhmän potilaista ( 2,1% lumelääkeryhmässä.) 7,1% potilaista sai verapamiilia, diltiatseemia tai voimakkaita CYP3A4: n estäjiä tutkimuksen aikana.
Tilastollisesti merkitsevä pieni PCE: n nousu havaittiin ennalta määrätyssä alaryhmässä potilaita, joilla oli lähtötilanteessa angina pectoris, CCS -luokka II tai korkeampi (n = 12499) (vuotuiset hinnat 3,4% vs 2,9%, suhteellinen riski ivabradiini / lumelääke 1,18, p = 0,018) , mutta ei anginaalipotilaiden kokonaisryhmän alaryhmässä CCS ≥ I -luokassa (n = 14286) (suhteellinen riski ivabradiini / lumelääke 1,11, p = 0,110).
Tutkimuksessa käytetty annos, joka oli suurempi kuin hyväksytty, ei täysin selittänyt saatuja tuloksia.
SHIFT-tutkimus on laaja, monikeskustutkimus, kansainvälinen, satunnaistettu, kontrolloitu, kaksoissokkoutettu lumelääketutkimus, johon osallistui 6 505 aikuispotilasta, joilla oli krooninen sydämen vajaatoiminta (≥ 4 viikkoa), NYHA-luokat II-IV ja joilla oli pienentynyt vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ 35%) ja leposyke ≥ 70 lyöntiä minuutissa.
Potilaat saivat tavanomaista hoitoa, joka sisälsi beetasalpaajia (89%), ACE: n estäjiä ja / tai angiotensiini II -antagonisteja (91%), diureetteja (83%) ja aldosteronilääkkeitä (60%). % potilaista hoidettiin 7,5 mg: lla kahdesti vuorokaudessa. Seurannan mediaani oli 22,9 kuukautta. Ivabradiinihoitoon liittyi keskimääräinen sydämen sykkeen lasku 15 lyöntiä minuutissa verrattuna lähtötilanteeseen 80 lyöntiin Ivabradiiniryhmän sykkeen ero ja plasebo oli 10,8 lyöntiä minuutissa 28 päivänä, 9,1 lyöntiä 12 kuukauden kuluttua ja 8,3 lyöntiä minuutissa 24 kuukauden kohdalla.
Tutkimus osoitti kliinisesti ja tilastollisesti merkitsevän 18%: n suhteellisen riskin pienenemisen sydän- ja verisuonikuolleisuuden ensisijaisen yhdistetyn päätetapahtuman esiintymistiheydessä ja sydämen vajaatoiminnan pahenemisen sairaalahoidossa (riskisuhde: 0,82, 95%: n luottamusväli [0,75; 0,90] - p
Hoidon vaikutus ensisijaiseen yhdistettyyn päätepisteeseen, sen komponentteihin ja toissijaisiin päätepisteisiin
Ensisijaisen päätetapahtuman havaittu lasku säilyi sukupuolesta, NYHA-luokituksesta, sydämen vajaatoiminnan iskeemisestä tai ei-iskeemisestä etiologiasta ja diabeteksen tai verenpaineen aiemmasta historiasta riippumatta.
Niiden potilaiden alaryhmässä, joiden syke oli ≥ 75 lyöntiä minuutissa (n = 4150), primaarisen yhdistetyn päätetapahtuman 24%: n lasku oli suurempi (riskisuhde: 0,76, 95%: n luottamusväli [0,68; 0,85] - p
Tässä potilasryhmässä ivabradiinin turvallisuusprofiili on yhdenmukainen koko väestön kanssa.
Merkittävä vaikutus ensisijaiseen yhdistettyyn päätetapahtumaan havaittiin koko beetasalpaajahoitoa saavien potilaiden ryhmässä (riskisuhde: 0,85, 95%: n luottamusväli [0,76; 0,94]).
Niiden potilaiden alaryhmässä, joiden syke oli ≥ 75 lyöntiä minuutissa ja joilla oli optimaalinen suositeltu beetasalpaaja-annos, ei havaittu tilastollisesti merkitsevää hyötyä ensisijaisesta yhdistetystä päätetapahtumasta (riskisuhde: 0,97, 95%: n luottamusväli [0,74; 1, 28]) ja muut toissijaiset päätetapahtumat, mukaan lukien sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan pahenemisen vuoksi (riskisuhde: 0,79, 95%: n luottamusväli [0,56; 1,10]) tai kuolema sydämen vajaatoiminnasta (riskisuhde: 0,69, 95%: n luottamusväli [0,31; 1,53]).
Viimeisimmässä tutkimuksessa raportoitiin merkittävä paraneminen NYHA -luokassa: se parani 887 potilaalla (28%), jotka saivat ivabradiinia, verrattuna 776 potilaaseen (24%), jotka saivat lumelääkettä (p = 0,001).
Pediatriset potilaat
Satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa suoritettiin 116 lapsipotilasta (17 6-12 kuukauden ikäisiä, 36 1-3-vuotiaita ja 63 3-18-vuotiaita), joilla oli krooninen sydämen vajaatoiminta ja laajentunut kardiomyopatia (DCM) optimaalisen perushoidon lisäksi. 74 potilasta sai ivabradiinia (suhde 2: 1). Aloitusannos oli 0,02 mg / kg kahdesti vuorokaudessa 6–12 kuukauden ikäryhmässä, 0,05 mg / kg kahdesti vuorokaudessa 1–3 -vuotiaiden ja 1–3 -vuotiaiden ikäryhmässä. 3–18 -vuotiaat ruumiinpainolla ruumiinpaino ≥ 40 kg. Annos muutettiin terapeuttisen vasteen perusteella siten, että enimmäisannos oli 0,2 mg / kg kahdesti vuorokaudessa, 0,3 mg / kg kahdesti vuorokaudessa ja 15 mg / kg kahdesti vuorokaudessa. Tässä tutkimuksessa ivabradiini annettiin oraalisena nestemäisenä formulaationa tai kahdesti vuorokaudessa tabletina. Farmakokineettisten erojen puuttuminen kahden formulaation välillä osoitettiin avoimessa, satunnaistetussa, kahden jakson rajat ylittävässä tutkimuksessa, johon osallistui 24 terveellistä aikuista vapaaehtoista.
Sydämen syke laski 20% ilman bradykardiaa 69,9%: lla ivabradiiniryhmän potilaista verrattuna 12,2%: iin lumelääkeryhmässä 2-8 viikon titrausjakson aikana (kertoimien suhde: E = 17,24, 95%: n luottamusväli). 5,91; 50,30]).
Keskimääräinen ivabradiiniannos, joka johti 20%: n sykkeen laskuun, oli 0,13 ± 0,04 mg / kg kahdesti vuorokaudessa, 0,10 ± 0,04 mg / kg kahdesti vuorokaudessa. Päivä ja 4,1 ± 2,2 mg kahdesti vuorokaudessa ikäryhmissä 1-3 vuotta , 3-18 vuotta ja ruumiinpaino
12 kuukauden hoidon jälkeen vasemman kammion keskimääräinen ejektiofraktio nousi 31,8%: sta 45,3%: iin ivabradiiniryhmässä verrattuna nousuun 35,4%: sta 42,3%: iin lumelääkeryhmässä. C "parani NYHA -luokassa 37,7%: lla ivabradiinilla hoidetuista potilaista verrattuna 25,0%: iin lumelääkeryhmän potilaista. Nämä parannukset eivät olleet tilastollisesti merkitseviä.
Yhden vuoden turvallisuusprofiili oli samanlainen kuin kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla aikuispotilailla kuvattu.
Ivabradiinin pitkäaikaisia vaikutuksia kasvuun, murrosikään ja yleiseen kehitykseen sekä ivabradiinihoidon pitkäaikaista tehoa lapsuudessa sydän- ja verisuonitautien / kuolleisuuden vähentämisessä ei ole tutkittu.
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa tutkimustulokset Corlentor -valmisteen käytöstä kaikkien pediatristen potilasryhmien angina pectoriksen hoidossa.
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa tutkimustulokset Corlentorilla alle 6 kuukauden ikäisillä lapsilla kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoidossa.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Fysiologisissa olosuhteissa ivabradiini vapautuu nopeasti tableteista ja liukenee hyvin veteen (> 10 mg / ml). Ivabradiini on S-enantiomeeri eikä biokonversiota ole osoitettu in vivo. Ivabradiinin N-demetyloitu johdannainen on tunnistettu tärkeimmäksi aktiiviseksi metaboliitiksi ihmisillä.
Imeytyminen ja hyötyosuus
Ivabradiini imeytyy nopeasti ja melkein kokonaan suun kautta annettuna, ja huippupitoisuus plasmassa saavutetaan noin tunnissa paasto -olosuhteissa.Kalvopäällysteisten tablettien absoluuttinen biologinen hyötyosuus on noin 40%, koska suolistossa ja maksassa esiintyy ensimmäistä kertaa.
Ruoka viivästyttää imeytymistä noin tunnin ja lisää sen läsnäoloa plasmassa 20-30%. Tabletti suositellaan otettavaksi aterian yhteydessä, jotta pitoisuuden yksilöllinen vaihtelu pienenisi (ks. Kohta 4.2).
Jakelu
Ivabradiini sitoutuu noin 70 -prosenttisesti plasman proteiineihin, ja potilailla jakautumistilavuus vakaassa tilassa on lähellä 100 litraa. Suurin pitoisuus plasmassa kroonisen annon jälkeen suositellulla 5 mg: n annoksella kahdesti vuorokaudessa on 22 ng / ml (CV = Keskimääräinen vakaan tilan pitoisuus plasmassa on 10 ng / ml (CV = 38%).
Biotransformaatio
Ivabradiini metaboloituu laajasti maksassa ja suolistossa vain sytokromi P450 3A4: n (CYP3A4) katalysoimalla. Tärkein aktiivinen metaboliitti on N-desmetyylijohdannainen (S18982), jonka pitoisuus on noin 40% emomolekyylin pitoisuudesta. Tämän aktiivisen metaboliitin metabolia sisältää myös CYP3A4: n. Ivabradiinilla on alhainen affiniteetti CYP3A4: ään, sillä ei ole kliinisesti merkittävää CYP3A4: n induktio- tai estovaikutusta, ja siksi se ei todennäköisesti muuta CYP3A4 -substraattien metaboliaa tai pitoisuuksia plasmassa. 4.5).
Eliminaatio
Ivabradiinin eliminaation puoliintumisaika plasmassa on 2 tuntia (70-75% AUC) ja tehokas puoliintumisaika 11 tuntia. Kokonaispuhdistuma on noin 400 ml / min ja munuaispuhdistuma noin 70 ml / min. Metaboliitteja erittyy yhtä paljon ulosteiden ja virtsan kanssa.Noin 4% suun kautta otetusta annoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan.
Lineaarisuus / ei -lineaarisuus
Ivabradiinin kinetiikka on lineaarinen suun kautta annettavalla 0,5-24 mg: n annosalueella.
Erityisryhmät
- Iäkkäät: Farmakokineettisiä eroja (AUC ja Cmax) ei havaittu iäkkäiden (≥ 65 -vuotiaiden) tai hyvin iäkkäiden (≥ 75 -vuotiaiden) potilaiden ja väestön välillä (ks. Kohta 4.2).
- Munuaisten vajaatoiminta: munuaisten vajaatoiminnan (kreatiniinipuhdistuma 15--60 ml / min) vaikutus ivabradiinin farmakokinetiikkaan on minimaalinen sen mukaan, että munuaispuhdistuma vaikuttaa vähäisesti (noin 20%) kokonaiseritykseen. Ivabradiini ja sen päämetaboliitti S18982 ( ks. kohta 4.2).
- Maksan vajaatoiminta: Potilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta (Child -Pugh -pisteet enintään 7), vapaan ivabradiinin ja sen tärkeän aktiivisen metaboliitin AUC on noin 20% korkeampi kuin potilailla, joiden maksan toiminta on normaali. Tiedot eivät riitä johtopäätösten tekemiseen potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta. Tietoa potilaista, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, ei ole saatavilla (ks. Kohdat 4.2 ja 4.3).
- Pediatriset potilaat: Ivabradiinin farmakokineettinen profiili kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla pediatrisilla 6–18-vuotiailla lapsipotilailla on samanlainen kuin aikuisilla kuvattu farmakokineettinen profiili käytettäessä ikään ja painoon perustuvaa titrausjärjestelmää.
Farmakokineettinen / farmakodynaaminen (PK / PD) suhde
PK / PD-suhteen analyysi osoitti, että syke laskee käytännössä lineaarisesti, kun ivabradiinin ja S18982: n pitoisuudet plasmassa suurenevat annoksilla, jotka ovat enintään 15-20 mg kahdesti vuorokaudessa. Suuremmilla annoksilla sykkeen lasku ei ole enää verrannollinen ivabradiinin pitoisuuksiin plasmassa ja pyrkii saavuttamaan tasangolla. Suuret ivabradiinipitoisuudet, joita voi esiintyä, kun ivabradiinia annetaan samanaikaisesti voimakkaiden CYP3A4: n estäjien kanssa, voivat johtaa sydämen lyöntitiheyden liialliseen hidastumiseen, vaikka tämä riski pienenee käytettäessä kohtalaisia CYP3A4-estäjiä (ks. Kohdat 4.3, 4.4 ja 4.5). Ivabradiinin farmakokineettinen / PD -suhde kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla pediatrisilla 6–18 -vuotiailla lapsilla on samanlainen kuin aikuisilla.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Ei-kliiniset tutkimustulokset eivät paljasta erityistä vaaraa ihmisille turvallisuus farmakologia, toistuvan annoksen toksisuus, genotoksisuus, karsinogeenisuus. Lisääntymistoksisuustutkimukset ovat osoittaneet, että ivabradiinilla ei ole vaikutusta uros- ja naarasrottien hedelmällisyyteen. sikiöt ektrodaktisesti kaneilla.
Koirilla, joita hoidettiin ivabradiinilla (annokset 2, 7 tai 24 mg / kg / vrk) yhden vuoden ajan, havaittiin verkkokalvon toiminnan palautuvia muutoksia, mutta niiden ei havaittu liittyvän silmärakenteiden vaurioitumiseen. Nämä tiedot ovat yhdenmukaisia ivabradiinin farmakologisten vaikutusten kanssa ja johtuvat sen yhteisvaikutuksesta virran kanssa THE h aktivoitu hyperpolarisaatiossa, läsnä verkkokalvossa ja jolla on laaja homologia sydämentahdistimen virran kanssa THE f.
Muut pitkäaikaiset toistuvan annoksen tutkimukset ja karsinogeenisuustutkimukset eivät paljastaneet kliinisen merkityksen muutoksia.
Ympäristöriskien arviointi (Ympäristöriskien arviointi, Oli)
Ivabradiinin ympäristöriskien arviointi suoritettiin ERA: n eurooppalaisten ohjeiden mukaisesti.
Näiden arviointien tulokset tukevat ivabradiinin ympäristöriskin puuttumista, eikä ivabradiini aiheuta vaaraa ympäristölle.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Ydin
Laktoosimonohydraatti
Magnesiumstearaatti (E470B)
Maissitärkkelys
Maltodekstriini
Vedetön kolloidinen piidioksidi (E551)
Päällystyskalvo
Hypromelloosi (E464)
Titaanidioksidi (E171)
Makrogoli 6000
Glyseroli (E422)
Magnesiumstearaatti (E470B)
Keltainen rautaoksidi (E172)
Punainen rautaoksidi (E172)
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta.
06.4 Säilytys
Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Alumiini / PVC -läpipainopakkaus pahvilaatikoissa.
Pakkaukset
Kalenteripakkaukset, jotka sisältävät 14, 28, 56, 84, 98, 100 tai 112 kalvopäällysteistä tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Ranska
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU / 1/05/317 / 001-007
037060011
037060023
037060047
037060050
037060062
037060074
A.I.C. Nro 037060035 / E: Corlentor 5 mg kalvopäällysteiset tabletit - 56 tabletin pakkaus
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämispäivämäärä: 25.10.2005
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 25.10.2010
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
03/2015