Vaikuttavat aineet: flekainidi (flekainidiasetaatti)
ALMARYTM 100 mg tabletit
Almarytm -pakkausselosteita on saatavana seuraaviin pakkauskokoihin:- ALMARYTM 100 mg tabletit
- ALMARYTM 150 mg / 15 ml injektioneste, liuos
Käyttöaiheet Miksi Almarytmia käytetään? Mitä varten se on?
- Almarytm on tarkoitettu potilaille, joilla ei ole orgaanista sydänsairautta, paroksismaalisten supraventrikulaaristen takykardioiden hoitoon, mukaan lukien eteis -kammiosolmukkeen takykardia, eteis -kammiotulehdustakykardia, muu määrittelemätön mekanismi supraventrikulaarinen takykardia, joka liittyy vammautumisoireisiin ja niihin liittyvä paroksismaalinen eteisvärinä.
- Almarytm on myös tarkoitettu dokumentoitujen ja hengenvaarallisten kammioiden hyperkineettisten rytmihäiriöiden, kuten jatkuvan kammiotakykardian, hoitoon.
Potilailla, joilla on jatkuva kammiotakykardia, Almarytm-hoito on aloitettava sairaalassa ja sitä on seurattava erikoislääkäri, joka arvioi määräajoin pitkäaikaishoidon tehokkuutta erityisillä menetelmillä.
Vasta -aiheet Kun Almarytmia ei tule käyttää
- Yliherkkyys flekainidille tai jollekin apuaineelle, joka on lueteltu kohdassa "Koostumus".
- Sydämen vajaatoiminta ja potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti ja joilla on oireeton kammion ektopia tai oireeton ei-jatkuva kammiotakykardia.
- Kardiogeeninen sokki.
- Potilaat, joilla on pitkäaikainen eteisvärinä ja joilla ei ole yritetty muuttua sinusrytmiksi, ja potilaat, joilla on hemodynaamisesti merkittävä sydämen sydänsairaus.
- Perustettu Brugada -oireyhtymä.
- Ellei sydämentahdistinta ole saatavana sydämen hätästimulaatiota varten, Almarytmia ei tule antaa potilaille, joilla on sinusolmun toimintahäiriö, eteisjohtamisen häiriöt, toisen asteen tai suurempi atrioventrikulaarinen lohko, nippunipun lohko tai distaalinen lohko.
- Jos sydäninfarkti on jo olemassa, Almarytmin käyttö on vasta-aiheista paitsi henkeä uhkaavien kammioiden rytmihäiriöiden hoidossa.
- Lopuksi on pidettävä mielessä, että ottaen huomioon flekainidin rytmihäiriövaikutuksen, Almarytmia ei tule antaa rytmihäiriöissä, jotka eivät sisälly käyttöaiheisiin, ja erityisesti se on vasta -aiheinen oireettomissa kammioarytmioissa ja lievemmissä oireissa.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Almarytmia
Krooninen eteisvärinä.
FLECAINIDEN KÄYTTÖ KRONISESSA ALUEELLISESSA TÄRKEYTYKSESSÄ ON VÄLTETTÄVÄ, JOS SE EI OLE DOKUMENTOITU.
Proarytmiset vaikutukset (katso myös "Erityisvaroitukset").
Almarytm -hoito suun kautta tulee suorittaa sairaalassa tai erikoislääkärin valvonnassa potilaille, joilla on:
- Edestakaisin liikkuva solmu -AV -takykardia; rytmihäiriöt, jotka liittyvät Wolff-Parkinson-White-oireyhtymään ja vastaavissa olosuhteissa, joissa on lisäjohtamisreittejä.
- Paroksismaalinen eteisvärinä potilailla, joilla on vammaisia oireita.
Sydämen vajaatoiminta.
Almarytmia tulee välttää potilailla, joilla on rakenteellinen sydänsairaus tai epänormaali vasemman kammion toiminta (ks. Kohta "Haittavaikutukset"). Almarytmilla on negatiivinen inotrooppinen vaikutus, joka voi aiheuttaa tai pahentaa kongestiivista sydämen vajaatoimintaa erityisesti potilailla, joilla on kardiomyopatia, aiemmin ollut vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA-funktionaalinen luokka III tai IV) tai vähentynyt ejektiofraktio (alle 30%). Potilailla, joilla on supraventrikulaarisia rytmihäiriöitä, sydämen vajaatoimintaa esiintyy tai pahenee 0,4%: ssa tapauksista flekainidihoidon aikana. Flekainidihoidosta johtuva kongestiivinen sydämen vajaatoiminta on alkanut tai pahentunut potilailla, joilla on jatkuva kammion takykardia, noin 6,3%: ssa tapauksista. Tapauksissa, joissa vajaatoiminta oli kehittynyt tai pahentunut flekainidihoidon aikana, alkamisaika vaihteli muutamasta tunnista useisiin kuukausiin hoidon aloittamisen jälkeen. Almarytm -hoidosta. Jos mahdollista, on suositeltavaa seurata plasman flekainidipitoisuuksia ja pitää ne alle 0,7-1,0 µg / ml.
Sinusolmukesairaus (bradykardia-takykardia -oireyhtymä).
Almarytmia tulee käyttää äärimmäisen varovasti potilailla, joilla on poskiontelosolusairaus, koska se voi aiheuttaa sinusbradykardiaa, sinustaukoa tai pysähtymistä.
Almarytmia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on akuutti eteisvärinä sydämen leikkauksen jälkeen.
Elektrolyytin muutokset.
Kaikki elektrolyyttihäiriöt (esim. Hypo- ja hyperkalemia) on korjattava ennen Almarytmin käyttöä (ks. Kohta "Yhteisvaikutukset"). Vaikea bradykardia tai voimakas hypotensio on korjattava ennen Almarytmin käyttöä.
Brugadan oireyhtymä.
Brugada -oireyhtymä voidaan paljastaa Almarytm -hoidon ansiosta. Jos EKG -muutoksia, jotka voivat viitata Brugada -oireyhtymään, kehittyy Almarytm -hoidon aikana, hoidon lopettamista on harkittava.
Koska flekainidi on lääke, jolla on alhainen terapeuttinen indeksi, varovaisuutta ja huolellista seurantaa tarvitaan, kun potilas vaihtaa formulaatiosta toiseen.
Muiden käyttöaiheiden potilaiden hoito tulee aina aloittaa sairaalassa.
Vaikutukset stimulaatiokynnyksiin.
Flekainidin tiedetään nostavan endokardiaalista tahdistuskynnystä, ts. Se voi vähentää endokardiaalista tahdistusherkkyyttä ja tukahduttaa kammioiden paeta. Nämä vaikutukset ovat voimakkaampia akuutin kuin kroonisen stimulaatiokynnyksen kohdalla ja palautuvat lääkkeen lopettamisen yhteydessä. Siksi Almarytmia tulee käyttää varoen kaikille potilaille, joilla on pysyvä sydämentahdistin tai joilla on tilapäiset tahdistuselektrodit, eikä sitä tule antaa potilaille, joilla on matala kynnyksen sydämentahdistin tai ei-ohjelmoitava sydämentahdistin, ellei sydämentahdistinta ole saatavilla hätätilanteessa. Potilailla, joilla on sydämentahdistin, tahdistuskynnys on määritettävä ennen Almarytm -hoidon aloittamista, uudelleen viikon kuluttua annostelusta ja säännöllisin väliajoin sen jälkeen. Yleensä kynnysten muutokset kuuluvat pluri-ohjelmoitavien sydämentahdistimien alueeseen, ja kun niitä tapahtuu, jännitteen tai ärsykkeen voimakkuuden kaksinkertaistaminen riittää yleensä sieppauksen palauttamiseen.
Defibrillointi on ollut vaikeaa joillekin potilaille. Useimmissa raportoiduissa tapauksissa potilaat kärsivät jo olemassa olevasta sydänsairaudesta, johon liittyi sydämen laajentuminen, sydäninfarkti, arterioskleroottinen sydänsairaus ja sydämen vajaatoiminta.
Maksan vajaatoiminta.
Koska flekainidin poistuminen plasmasta voi olla merkittävästi hitaampaa potilailla, joilla on merkittävä maksan vajaatoiminta, Almarytmia ei tule käyttää tällaisille potilaille, elleivät mahdolliset hyödyt ole riskejä suuremmat. alle 4 vuorokauden päästä tasangolle tällaisilla potilailla Plasman pitoisuuksien seuranta on suositeltavaa.
Munuaisten vajaatoiminta.
Almarytmia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma ≤ 35 ml / min / 1,73 m2), ja terapeuttista seurantaa suositellaan.
Iäkkäät potilaat
Almarytmin eliminaatio plasmasta saattaa hidastua iäkkäillä potilailla. Tämä on otettava huomioon annosta muutettaessa.
Pediatriset potilaat
Almarytmia ei suositella alle 12 -vuotiaille lapsille, koska sen käytöstä tässä ikäryhmässä ei ole riittävästi näyttöä.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Almarytmin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.
Luokan I rytmihäiriölääkkeet: Almarytmia ei saa antaa samanaikaisesti muiden luokan I rytmihäiriölääkkeiden kanssa.
Luokan II rytmihäiriölääkkeet: Luokan II rytmihäiriölääkkeiden, esim. Almarytmin kanssa käytettävien beetasalpaajien, mahdollisten negatiivisten inotrooppisten lisävaikutusten mahdollisuus on otettava huomioon. Tutkimuksessa, jossa terveitä henkilöitä hoidettiin samanaikaisesti flekainidilla ja propranololilla, yhden veren pitoisuudet nousivat noin 20% ja toisen veren pitoisuudet noin 30% verrattuna kontrolliarvoihin. Tässä muodollisessa yhteisvaikutustutkimuksessa osoitettiin, että flekainidille ja propranololille ominaiset negatiiviset inotrooppiset vaikutukset olivat additiivisia, ja vaikutukset PR -väliin olivat vähemmän kuin additiiviset.
Luokan III rytmihäiriölääkkeet: Jos Almarytmia annetaan amiodaronin kanssa, Almarytmin normaalia annosta on pienennettävä 50% ja potilasta on seurattava tarkasti haittavaikutusten varalta. Näissä olosuhteissa plasman pitoisuuksien seuranta on erittäin suositeltavaa.
Luokan IV rytmihäiriölääkkeet: Almarytmin käyttöä kalsiumkanavasalpaajien, esim. Verapamiilin, kanssa on harkittava varoen, sillä hengenvaarallisia tai jopa kuolemaan johtavia haittatapahtumia voi esiintyä, koska yhteisvaikutukset aiheuttavat lisääntynyttä pitoisuutta plasmassa (ks. Kohta "Yliannostus").
Almarytm metaboloituu suurelta osin CYP2D6: n vaikutuksesta, ja samanaikainen estävien lääkkeiden (esim. Masennuslääkkeet, neuroleptit, propranololi, ritonaviiri ja jotkut antihistamiinit) tai tämän isoentsyymin indusoijien (esim. Fenytoiini, fenobarbitaali, karbamatsepiini) samanaikainen käyttö voi lisääntyä tai vähentyä. Almarytm -pitoisuudet plasmassa.
Plasman pitoisuuden nousu voi johtua myös munuaisten vajaatoiminnasta Almarytmin puhdistuman pienenemisen vuoksi. Hypokalemia, mutta myös hyperkalemia tai muut elektrolyyttihäiriöt on korjattava ennen Almarytmin antamista. Hypokalemia voi johtua diureettien, kortikosteroidien tai laksatiivien samanaikaisesta käytöstä.
Antihistamiinit: lisääntynyt riski kammioiden rytmihäiriöistä mizolastiinin ja terfenadiinin kanssa (vältä samanaikaista käyttöä).
Antiviraaliset aineet: Ritonaviiri, lopinaviiri ja indinaviiri lisäävät Almarytmin pitoisuuksia plasmassa (lisää kammioiden rytmihäiriöiden riskiä, vältä samanaikaista käyttöä).
Masennuslääkkeet: fluoksetiini ja muut masennuslääkkeet lisäävät Almarytmin pitoisuutta plasmassa; lisääntynyt rytmihäiriöiden riski trisyklisillä masennuslääkkeillä.
Epilepsialääkkeet: Rajoitetut tiedot potilaista, joita hoidettiin tunnetuilla entsyymi -induktoreilla (fenytoiini, fenobarbitaali, karbamatsepiini), osoittavat Almarytmin eliminaationopeuden kasvavan vain 30%. Psykoosilääkkeet: klotsapiini: lisää rytmihäiriöiden riskiä.
Malarialääkkeet: Kiniini lisää Almarytmin pitoisuuksia plasmassa.
Sienilääkkeet: Terbinafiini voi suurentaa Almarytmin pitoisuutta plasmassa, koska se estää CYP2D6 -aktiivisuutta.
Diureetit: Hypokalemia, luokan vaikutus, voi johtaa sydäntoksisuuteen.
H2-antihistamiinit (mahahaavan hoitoon): H2-antagonisti simetidiini estää Almarytmin metaboliaa. käyttöikä kasvoi noin 10%.
Tupakoinnin lopettamiseen käytettävät lääkkeet: Bupropionin (metaboloituu CYP2D6: n kautta) ja Almarytm-valmisteen samanaikaiseen antoon tulee suhtautua varoen ja aloittaa pienimmällä suositellulla samanaikaisen lääkkeen annoksella. Jos bupropionia lisätään jo Almarytm -hoitoa saavan potilaan hoitoon, Almarytm -annoksen pienentämistä on harkittava.
Sydämen glukosidit: Almarytm saattaa suurentaa plasman digoksiinipitoisuutta noin 15%, mikä ei todennäköisesti ole kliinistä merkitystä potilaille, joiden plasmatasot ovat terapeuttisella alueella. Digitalis -hoitoa saavilla potilailla on suositeltavaa mitata plasman digoksiinitasot vähintään 6 tuntia jokaisen digoksiiniannoksen jälkeen, ennen Almarytm -valmisteen antamista tai sen jälkeen.
Antikoagulantit: Almarytm -hoito on yhteensopiva oraalisten antikoagulanttien käytön kanssa.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Almarytmin on osoitettu lisäävän sydäninfarktin jälkeisen kuolleisuuden riskiä potilailla, joilla on oireeton kammion rytmihäiriö.
Almarytm, kuten muut rytmihäiriölääkkeet, voi aiheuttaa rytmihäiriöitä edistäviä vaikutuksia, toisin sanoen se voi aiheuttaa vakavamman rytmihäiriötyypin, lisätä olemassa olevan rytmihäiriön esiintymistiheyttä tai oireiden vakavuutta (ks. "Sivuvaikutukset"). Kammioiden rytmihäiriöiden hoitoon käytetyn flekainidin tutkimuksissa 75% rytmihäiriötapahtumista oli uusia tai pahentuneita kammioiden takyarytmiaa, ja loput lisääntyivät kammion kohdunulkoisten lyöntien määrässä tai uusia supraventrikulaarisia rytmihäiriöitä.
Kun otetaan huomioon potilaat, joita hoidettiin flekainidilla jatkuvan kammion takykardian vuoksi, 80% rytmihäiriötapahtumista ilmeni 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Supraventrikulaarista rytmihäiriötä sairastavilla potilailla proarytmisiä tapahtumia havaittiin 4%: ssa tapauksista, ja ne koostuivat supraventrikulaarisen rytmihäiriön "pahenemisesta" tai kammioarytmian esiintymisestä (potilailla, joilla oli sydänlihasiskemia).
Potilailla, joilla on monimutkaisia rytmihäiriöitä, on usein vaikea erottaa spontaani muutos olemassa olevasta yksilöllisestä rytmihäiriöstä lääkkeen aiheuttamasta pahenemisesta. sen vuoksi seuraavia prosenttiosuuksia on pidettävä likimääräisinä. Proarytmisiä vaikutuksia raportoitiin 7%: lla flekainidilla hoidetuista potilaista. Niiden esiintymistiheys liittyi annokseen ja olemassa olevaan sydänsairauteen.
Pitkäaikaisesta kammiotakykardiasta hoidetuilla potilailla (joilla oli usein myös sydämen vajaatoiminta, vähentynyt ejektiofraktio, aiempi sydäninfarkti ja / tai sydänpysähdysvaiheita) proarytmisten tapahtumien ilmaantuvuus oli 13% annosta aloitettaessa. 200 mg / vrk suurentamalla asteittain enintään 300 mg / vrk useimmilla potilailla. Alustavissa tutkimuksissa potilailla, joilla oli jatkuva kammiotakykardia ja jotka saivat suuremman aloitusannoksen (400 mg / vrk), rytmihäiriötapahtumien ilmaantuvuus oli 26% ja kuolemaan johtanut kehitys noin 10%: lla hoidetuista potilaista; pienemmillä aloitusannoksilla "rytmihäiriöiden esiintyvyys" kuolemaan johtaneella kehityksellä laski 0,5 prosenttiin. Siksi on erittäin tärkeää noudattaa suositeltua annosteluaikataulua (ks. "Annos, antotapa ja antamisaika").
Vaikutukset sydämen johtumiseen.
Almarytm hidastaa sydämen johtumista, pidentää QT-aikaa ja laajentaa QRS-kompleksiä 12-20%: lla.
PR -aikaväli kasvaa keskimäärin noin 25% (0,04 sekuntia) ja joillakin potilailla jopa 118% .. Noin kolmannekselle potilaista voi kehittyä uusi ensimmäisen asteen AV -sydämen lohko (PR -väli> 0, 20 sekuntia).
QRS -kompleksi kasvaa keskimäärin noin 25% (0,02 sekuntia) ja jopa 150% joillakin potilailla. Monille potilaille kehittyy 0,12 sekuntia kestäviä tai pidempiä QRS -komplekseja.
Yhdessä tutkimuksessa uusi haaralohko kehittyi 4%: lle potilaista flekainidihoidon aikana. PR- ja QRS -välien pidentymisaste ei ennusta tehokkuutta eikä haitallisten sydänreaktioiden esiintymistä. Kliinisissä tutkimuksissa 0,30 sekunnin tai sitä suuremmat PR -välit tai 0,18 sekunnin tai pidemmät QRS -ajat pitivät tavallista pidempään. Jos tällaisia lisäyksiä ilmenee, on noudatettava varovaisuutta ja harkittava mahdollisia annoksen pienentämistä.
Yksi tapaus "Torsade de Pointes" -rytmihäiriöstä, joka liittyy flekainidihoitoon, on raportoitu.
Kliinisesti merkittäviä johtumishäiriöitä havaittiin seuraavilla taajuuksilla: sinusolmun toimintahäiriö, kuten sinustauko, sinuspysähdys ja sinusbradykardia (1,2%), toisen asteen AV -lohko (0,5%) ja kolmannen asteen AV -lohkon luokka (0,4%). Näiden vaikutusten minimoimiseksi (ks. "Annos, antotapa ja -aika") potilasta on yritettävä hoitaa pienimmällä tehokkaalla annoksella.
Jos vasemman hemiblockin kanssa liittyy toisen tai kolmannen asteen AV -lohko tai oikeanpuoleinen nippusulku, Almarytm -hoito on lopetettava, ellei käytössä ole istutettua tai tilapäistä kammion tahdistinta riittävän kammion rytmin varmistamiseksi.
Kuten muidenkin luokan I lääkkeiden kohdalla, on raportoitu eteis -kammion johtumista 1: 1 potilailla, joita on hoidettu eteislepatuksesta, mikä johtuu eteisnopeuden hidastumisesta.
Almarytm -hoitoa saavilla potilailla, joilla on eteisvärinä, saattaa myös esiintyä paradoksaalista kammionopeuden nousua. Tämän komplikaation riskiä voidaan pienentää samanaikaisella negatiivisella kronotrooppisella hoidolla digoksiinin tai beetasalpaajien kanssa.
Maitotuotteet (maito, äidinmaidonkorvike ja mahdollisesti jogurtti) voivat vähentää flekainidin imeytymistä lapsilla ja imeväisillä.Flekainidin käyttöä ei ole sallittu alle 12 -vuotiailla lapsilla, mutta flekainidin toksisuutta on raportoitu Almarytm -hoidon aikana imeväisikäisille joilla on vähentynyt maidon saanti ja imeväisillä, jotka ovat siirtyneet maitotuotteesta glukoosiruokintaan.
Raskaus ja imetys
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.
Raskaus
Flekainidin turvallisuudesta raskauden aikana ei ole riittävästi tietoa. Tiedot osoittivat, että flekainidi läpäisee istukan sikiöön potilailla, joita hoidettiin flekainidilla raskauden aikana. Flekainidia tulee käyttää raskauden aikana vain, jos hyödyt ovat riskejä suuremmat. Synnytys ja synnytys Ei tiedetä, onko flekainidin käytöllä synnytyksen tai synnytyksen aikana välittömiä tai myöhäisiä sivuvaikutuksia äidille tai sikiölle, vaikuttaako synnytyksen tai synnytyksen kestoon tai lisääkö synnytyksen mahdollisuutta pihdeillä tai muilla synnytystoimenpiteillä.
Ruokinta-aika
Flekainidi erittyy äidinmaitoon. Imeväisellä saavutetut plasman pitoisuudet ovat 5-10 kertaa pienemmät kuin terapeuttiset lääkeainepitoisuudet. Jos oletetaan, että äidin plasmataso on terapeuttisen alueen huipulla (1 µg / ml), laskettu annos noin 700 ml rintaa ottavaa lasta kohden maitoa vuorokaudessa pitäisi olla alle 3 mg.
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Almarytm vaikuttaa kohtalaisesti ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. Haittavaikutukset, kuten huimaus ja näköhäiriöt, voivat vaikuttaa kykyysi ajaa, käyttää koneita tai työskennellä vaarallisesti.
Annostus ja käyttötapa Almarytmin käyttö: Annostus
Potilailla, joilla on jatkuva kammiotakykardia, sydämen tilasta riippumatta, Almarytm -hoito, kuten muut rytmihäiriölääkkeet, on aloitettava sairaalassa sydämen rytmin seurannalla.
Flekainidilla on pitkä puoliintumisaika (12-27 tuntia potilailla). Vakaa veren pitoisuus potilailla, joilla on normaali munuaisten ja maksan toiminta, saavutetaan aikaisintaan 3-5 päivän kuluttua annetulla annoksella. Siksi annosta ei tarvitse muuttaa useammin kuin kerran neljässä päivässä, koska tietyn annoksen optimaalinen vaikutus ei ehkä ole saavutettu ensimmäisten 2 tai 3 hoitopäivän aikana.
Potilaille, joilla on jatkuva kammiotakykardia, suositeltu aloitusannos on 100 mg 12 tunnin välein. Tätä annosta voidaan suurentaa 50 mg: n välein kahdesti vuorokaudessa joka neljäs päivä, kunnes tehokas annos on saavutettu.Useimmat tällaiset potilaat eivät tarvitse enempää kuin 150 mg 12 tunnin välein (300 mg / vrk), ja suositeltu enimmäisannos on 400 mg / päivä.
Potilaille, joilla on supraventrikulaarinen rytmihäiriö, suositeltu aloitusannos on 50 mg 12 tunnin välein. Tätä annosta voidaan suurentaa 50 mg: n välein kahdesti päivässä 4 päivän välein, kunnes tehokas annos on saavutettu.
Potilailla, joilla on paroksismaalinen eteisvärinä, tehon huomattava lisääntyminen voidaan saavuttaa ilman haittavaikutusten merkittävää lisääntymistä lisäämällä Almarytm -annosta 50 mg: sta 100 mg: aan kahdesti vuorokaudessa.
Suurin suositeltu annos potilaille, joilla on paroksismaalinen supraventrikulaarinen rytmihäiriö, on 300 mg / vrk.
Suurempien aloitusannosten ja nopeampien annosmuutosten käyttö johti proarytmisten tapahtumien ja kongestiivisen vajaatoiminnan ilmaantuvuuteen erityisesti hoidon ensimmäisinä päivinä (ks. "Varoitukset"). Siksi latausannosta ei suositella.
Almarytm -tablettien antamisen jälkeen, odottaen flekainidin terapeuttista vaikutusta, lääke on joskus liitetty lidokaiinin laskimonsisäiseen antamiseen. Yhteisvaikutuksia ei ilmennyt; Toisaalta muodollisia tutkimuksia ei ole vielä tehty tämän terapeuttisen hoidon hyödyllisyyden osoittamiseksi.
Joskus potilaat, joiden 12 tunnin annosväli ei ole riittävästi hallinnassa (tai eivät siedä sitä), voivat ottaa annoksia 8 tunnin välein.
Kun rytmihäiriöiden riittävä hallinta on saavutettu, joillakin potilailla voi olla mahdollista pienentää annosta tarpeen mukaan ei -toivottujen tai johtumishäiriöiden minimoimiseksi.Näillä potilailla tehoa pienemmällä annoksella on arvioitava.
Almarytmia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on ollut kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydänlihaksen toimintahäiriö (ks. "Käyttöön liittyvät varotoimet") ja potilaille, joilla on munuaisten ja / tai maksan vajaatoiminta.
Munuaisten vajaatoiminta
Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma enintään 35 ml / min / 1,73 m2), aloitusannoksen tulee olla 100 mg kerran vuorokaudessa (tai 50 mg kahdesti vuorokaudessa); Annoksen säätöä tulee ohjata plasman tason seurannalla (katso alla: "Plasman tason seuranta").
Potilailla, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta, aloitusannoksen tulee olla 100 mg 12 tunnin välein; Plasman seuranta annoksen säätämisen aikana on aina hyödyllistä. Molemmissa potilasryhmissä tämä säätö on tehtävä erittäin varovaisesti; kun tasangolla on saavutettu (yli 4 päivän kuluttua), on harkittava huolellisesti, että tällaisilla potilailla annoksen muuttaminen, uuden tasangon saavuttaminen voi kestää yli 4 päivää.
Iäkkäät potilaat
Flekainidin poistuminen plasmasta saattaa hidastua iäkkäillä potilailla. Aloitusannos 100 mg kahdesti vuorokaudessa on yleensä riittävä ja sitä voidaan pienentää ylläpitohoidon ensimmäisen viikon jälkeen.
Almarytm -hoitoon siirtyminen toisesta rytmihäiriölääkkeestä
Teoreettisten näkökohtien eikä kokeellisten tulosten perusteella ehdotetaan seuraavaa: jos vaihdat hoidosta toisella rytmihäiriölääkkeellä Almarytm-hoitoon, anna pysäytetyn lääkkeen puoliintumisajan kulua kahdesta neljään ennen Almarytm-hoidon aloittamista tavanomaisella annoksella. Potilailla, joilla aikaisemman rytmihäiriölääkkeen lopettaminen todennäköisesti aiheuttaa jopa erittäin vakavia rytmihäiriöitä, lääkärin tulee harkita potilaan sairaalahoitoa.
Kun flekainidia annetaan yhdessä amiodaronin kanssa, tavanomaista flekainidiannosta on pienennettävä 50% ja potilasta on seurattava tarkasti, myös plasmatasoja seuraamalla.
Plasman tasojen seuranta
Havaittiin, että valtaosalla Almarytmilla onnistuneesti hoidetuista potilaista lääkeainepitoisuudet plasmassa olivat 0,2 - 1,0 µg / ml.
Haittavaikutusten, erityisesti sydänvaikutusten, todennäköisyys voi lisääntyä, kun pitoisuudet plasmassa suurenevat, varsinkin jos ne ylittävät 1,0 µg / ml. Plasman pitoisuuksien säännöllinen seuranta voi olla hyödyllistä hoidon aikana. Plasman pitoisuuksien seuranta on tärkeää potilailla, joilla on vaikea maksan tai munuaisten vajaatoiminta ja joiden eliminaatio voi hidastua.Sitä suositellaan myös potilaille, joilla on siihen liittyvä amiodaroni, ja siitä voi olla hyötyä myös potilaille, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja munuaisten vajaatoiminta, vaikkakin vaatimaton kokonaisuus.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Almarytmia
Flekainidin yliannostus on "mahdollisesti hengenvaarallinen lääketieteellinen hätätilanne." Lisääntynyt herkkyys lääkkeelle ja plasman pitoisuudet terapeuttista korkeammalle voivat johtua myös lääkkeiden yhteisvaikutuksista (ks. "Yhteisvaikutukset").
Eläintutkimukset viittaavat siihen, että yliannostuksen jälkeen voi ilmetä seuraavia tapahtumia: PR -ajan piteneminen, QRS -keston pidentyminen, QT -aika ja T -aallon amplitudi; sydänlihaksen rytmin ja supistuvuuden väheneminen; johtumishäiriöt; hypotensio ja kuolema hengitysvajeesta tai asystolesta.
Erityistä vastalääkettä ei tunneta. Flekainidin nopeaa poistamista kehosta ei tunneta, eikä dialyysi eikä hemoperfuusio ole tehokkaita. Tämän vuoksi hoidon tulee olla tukeva ja se voi sisältää imeytymättömän lääkkeen poistamisen maha -suolikanavasta.
Muita toimenpiteitä voivat olla inotrooppiset aineet tai sydämen stimulantit, kuten dopamiini, dobutamiini tai isoproterenoli, sekä mekaaninen ilmanvaihto ja verenkiertoa koskeva apu (esim. Ilmapallojen laajentuminen). Koska flekainidin pitkä puoliintumisaika plasmassa on noin 20 tuntia, näitä tukitoimenpiteitä on ehkä jatkettava pitkään. Pakotettu diureesi ja virtsan happamoituminen edistävät teoriassa flekainidin erittymistä virtsaan.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Almarytmin sivuvaikutukset
Haittavaikutukset on lueteltu alla elinjärjestelmän ja esiintymistiheyden mukaan. Esiintymistiheydet on määritelty seuraavasti: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100 ja <1/10), melko harvinainen (≥ 1/1000 ja <1/100), harvinainen (≥ 1/10 000 ja <1/ 1000) ja hyvin harvinainen (<1/10 000), tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin).
Veren ja imukudoksen muutokset:
melko harvinainen: punasolujen määrän lasku, valkosolujen määrän lasku, verihiutaleiden määrän lasku.
Immuunijärjestelmän häiriöt:
hyvin harvinainen: ydinvastaisten vasta -aineiden lisääntyminen systeemisen tulehduksen kanssa tai ilman.
Psyykkiset häiriöt:
melko harvinainen: impotenssi, libidon heikkeneminen, depersonalisaatio, euforia, lisääntynyt uniaktiviteetti, apatia, hämmennys;
harvinainen: aistiharhat, masennus, sekavuus, ahdistuneisuus, muistinmenetys, unettomuus.
Hermosto:
hyvin yleinen: huimaus, yleensä ohimenevä;
harvinainen: parestesia, ataksia, hypestesia, liikahikoilu, pyörtyminen, vapina, tahattomat supistukset, punoitus, uneliaisuus, päänsärky, perifeerinen neuropatia, kouristukset, dyskinesia, paresis, puhehäiriöt.
Silmät:
hyvin yleinen: näköhäiriöt, kuten diplopia ja näön hämärtyminen;
melko harvinaiset: silmien ärsytys, valonarkuus, nystagmus;
hyvin harvinainen: sarveiskalvon kerrostumat
Kuulo ja tasapainoelin:
harvinainen: tinnitus, huimaus;
Sydän:
yleinen: rytmihäiriö (todennäköisemmin potilailla, joilla on rakenteellinen sydänsairaus);
melko harvinainen: hypertensio. Potilaat, joilla on eteislepatus, voivat kehittää 1: 1 AV -johtumista sydämen lyöntitiheyden lisääntyessä;
tuntematon: annoksesta riippuvainen PR- ja QRS-ajan piteneminen; tahdistuskynnyksen muutos, toisen ja kolmannen asteen eteis -kammiokatkos, sydämenpysähdys, bradykardia, sydämen vajaatoiminta / kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, rintakipu, hypotensio, sydäninfarkti, sydämentykytys, sinuspysähdys ja takykardia (AT tai VT) tai kammiovärinä. Jo olemassa olevan Brugada-oireyhtymän paljastaminen.
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina:
yleinen: hengenahdistus;
melko harvinainen: bronkospasmi;
harvinainen: keuhkokuume;
tuntematon: keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkosairaus.
Ruoansulatuselimistö:
melko harvinainen: pahoinvointi, oksentelu, ummetus, vatsakipu, ruokahalun heikkeneminen, ripuli, dyspepsia, ilmavaivat, suun kuivuminen, makuaistin muutokset.
Maksa ja sappi:
harvinainen: maksaentsyymiarvojen suureneminen keltaisuuden kanssa tai ilman;
tuntematon: maksan vajaatoiminta.
Iho ja ihonalainen kudos:
melko harvinainen: kutina, kuoriva dermatiitti, allerginen dermatiitti, mukaan lukien ihottuma, hiustenlähtö;
harvinainen: vaikea nokkosihottuma;
hyvin harvinainen: valoherkkyysreaktiot;
Luusto, lihakset ja sidekudos:
melko harvinainen: nivelkipu, lihaskipu;
Munuaiset ja virtsatiet:
melko harvinainen: polyuria, virtsaumpi;
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat:
yleinen: voimattomuus, väsymys, kuume, turvotus, huonovointisuus;
melko harvinainen: huulten, kielen ja suun turvotus.
Vaikka syy -seuraussuhdetta ei ole vahvistettu, on suositeltavaa lopettaa Almarytm -hoito potilaille, joilla on selittämätön keltaisuus tai merkkejä maksan vajaatoiminnasta tai veren dyskrasioista, jotta flekainidi poistetaan mahdollisena syynä.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Haittavaikutuksista voidaan ilmoittaa myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Älä käytä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, miten hävität lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
SÄILYTÄ LÄÄKE VALMIS LASTEN ULOTTUVILLE JA NÄKYVILLE.
Other_information "> Muut tiedot
Sävellys
Jokainen tabletti sisältää:
Vaikuttava aine: flekainidiasetaatti 100 mg.
Apuaineet: gelatinoitu maissitärkkelys; ristikaramelloosinatrium; mikrokiteinen selluloosa; hydrattu kasviöljy; magnesiumstearaatti.
Lääkemuoto
20 tablettia suun kautta annettuna 100 mg flekainidiasetaattia.
60 tablettia suun kautta annettuna 100 mg flekainidiasetaattia.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI -
ALMARYTM 100 MG TABLETIT
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS -
Flekainidiasetaatti on bentsamidi N- (2-piperidinmetyyli) 2,5 bis (2,2,2 trifluorietoksi) monoasetaatti.
Se esiintyy valkoisena jauheena (pKa = 9,3), joka liukenee veteen 48,4 mg / ml 37 ° C: ssa.
Jokainen tabletti sisältää :
Aktiivinen periaate
Flekainidiasetaatti 100 mg.
03.0 LÄÄKEMUOTO -
Tabletit.
04.0 KLIINISET TIEDOT -
04.1 Käyttöaiheet -
ALMARYTM on tarkoitettu potilaille, joilla ei ole orgaanista sydänsairautta ja joilla on paroksismaalisia supraventrikulaarisia takykardioita, mukaan lukien eteis -kammiosolmukkeen takykardia, eteis -kammiotulehdustakykardia, muut määrittelemättömät supraventrikulaariset takykardiat, jotka liittyvät toimintakyvyttömyysoireisiin, ja paroksismaalinen eteisvärinä / -värinä.
ALMARYTM on tarkoitettu myös dokumentoitujen ja hengenvaarallisten kammioiden hyperkineettisten rytmihäiriöiden, kuten jatkuvan kammiotakykardian, hoitoon.
Potilailla, joilla on jatkuva kammiotakykardia, ALMARYTM-hoito on aloitettava sairaalassa ja sitä on seurattava erikoislääkäri, joka arvioi määräajoin pitkäaikaishoidon tehokkuutta tietyillä menetelmillä.
04.2 Annostus ja antotapa -
Potilailla, joilla on jatkuva kammiotakykardia, sydämen tilasta riippumatta, ALMARYTM -hoito, kuten muidenkin rytmihäiriölääkkeiden kanssa, on aloitettava sairaalassa rytmin seurannalla.
Flekainidilla on pitkä puoliintumisaika (12-27 tuntia potilailla). Vakaa veren pitoisuus potilailla, joilla on normaali munuaisten ja maksan toiminta, saavutetaan aikaisintaan 3-5 päivän kuluttua annetulla annoksella. Siksi annosta ei tarvitse muuttaa useammin kuin kerran 4 päivässä, koska tietyn annoksen optimaalinen vaikutus ei ehkä ole saavutettu ensimmäisten 2 tai 3 hoitopäivän aikana.
Potilaille, joilla on jatkuva kammiotakykardia, suositeltu aloitusannos on 100 mg 12 tunnin välein.Tätä annosta voidaan suurentaa 50 mg: n välein kahdesti vuorokaudessa joka neljäs päivä, kunnes tehokas annos on saavutettu.Useimmat tällaiset potilaat eivät tarvitse enempää kuin 150 mg 12 tunnin välein (300 mg / vrk), ja suositeltu enimmäisannos on 400 mg / päivä.
Potilaille, joilla on supraventrikulaarinen rytmihäiriö, suositeltu aloitusannos on 50 mg 12 tunnin välein. Tätä annosta voidaan suurentaa 50 mg: n välein kahdesti päivässä 4 päivän välein, kunnes tehokas annos on saavutettu.
Potilailla, joilla on paroksismaalinen eteisvärinä, tehokkuuden huomattava lisääntyminen voidaan saavuttaa lisäämättä merkittävästi haittavaikutuksia lisäämällä ALMARYTM -annosta 50: stä 100 mg: aan kahdesti päivässä.
Suurin suositeltu annos potilaille, joilla on paroksismaalinen supraventrikulaarinen rytmihäiriö, on 300 mg / vrk.
Suurempien aloitusannosten ja nopeampien annosmuutosten käyttö johti proarytmisten tapahtumien ja kongestiivisen vajaatoiminnan ilmaantuvuuteen erityisesti hoidon ensimmäisten päivien aikana (ks. Varoitukset). Siksi "latausannosta" ei suositella.
ALMARYTM -tablettien antamisen jälkeen, odottaen flekainidin terapeuttista vaikutusta, lääke yhdistettiin toisinaan lidokaiinin laskimonsisäiseen antamiseen. Yhteisvaikutuksia ei ilmennyt; Toisaalta muodollisia tutkimuksia ei ole vielä tehty tämän terapeuttisen hoidon hyödyllisyyden osoittamiseksi.
Joskus potilaat, joiden 12 tunnin annosväli ei ole riittävästi hallinnassa (tai eivät siedä sitä), voivat ottaa annoksia 8 tunnin välein.
Kun rytmihäiriöiden riittävä hallinta on saavutettu, joillakin potilailla saattaa olla mahdollista pienentää annosta tarpeen mukaan ei -toivottujen tai johtumishäiriöiden minimoimiseksi.Näillä potilailla teho on arvioitava pienemmällä annoksella.
ALMARYTM -valmistetta tulee käyttää varoen potilailla, joilla on ollut kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydänlihaksen toimintahäiriö (ks. Varoitukset).
Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 35 ml / min / 1,73 m² tai vähemmän), aloitusannoksen tulee olla 100 mg kerran vuorokaudessa (tai 50 mg kahdesti vuorokaudessa); annoksen säätöä tulee ohjata plasman tason seurannalla (ks. plasman tason seuranta).
Potilailla, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta, aloitusannoksen tulee olla 100 mg 12 tunnin välein; Plasman seuranta annoksen säätämisen aikana on aina hyödyllistä. Molemmissa potilasryhmissä tämä säätö on tehtävä erittäin varovaisesti; kun tasangolla on saavutettu (yli 4 päivän kuluttua), on harkittava huolellisesti, että näillä potilailla uuden tasangon saavuttaminen voi kestää yli 4 päivää.
Iäkkäät potilaat: Flekainidin poistuminen plasmasta saattaa hidastua iäkkäillä potilailla. Aloitusannos 100 mg kahdesti vuorokaudessa on yleensä riittävä ja sitä voidaan pienentää ylläpitohoidon ensimmäisen viikon jälkeen.
Teoreettisten näkökohtien eikä kokeellisten tulosten perusteella ehdotetaan seuraavaa: jos vaihdat hoidosta toisella rytmihäiriölääkkeellä ALMARYTM-hoitoon, anna lääkkeen puoliintumisaika kahdesta neljään, joka lopetetaan ennen ALMARYTM-hoidon aloittamista tavallinen annos. Potilailla, joilla aikaisemman rytmihäiriölääkkeen lopettaminen todennäköisesti aiheuttaa jopa erittäin vakavia rytmihäiriöitä, lääkärin tulee harkita potilaan sairaalahoitoa.
Kun flekainidia annetaan yhdessä amiodaronin kanssa, tavanomaista flekainidiannosta on pienennettävä 50% ja potilasta on seurattava tarkasti, myös plasmatasoja seuraamalla.
Plasman tasojen seuranta: Havaittiin, että valtaosa ALMARYTM -hoidolla onnistuneesti hoidetuista potilaista oli lääkeainepitoisuuksia plasmassa 0,2 - 1,0 mcg / ml.
Haittavaikutusten, erityisesti sydänvaikutusten, todennäköisyys voi lisääntyä, kun pitoisuudet plasmassa suurenevat, varsinkin jos ne ylittävät 1,0 mcg / ml. Plasman pitoisuuksien säännöllinen seuranta voi olla hyödyllistä hoidon aikana. Plasman pitoisuuksien seuranta on tärkeää potilailla, joilla on vaikea maksan tai munuaisten vajaatoiminta ja joiden eliminaatio voi hidastua.Sitä suositellaan myös potilaille, joilla on siihen liittyvä amiodaroni, ja siitä voi olla hyötyä myös potilaille, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja munuaisten vajaatoiminta, vaikkakin vaatimaton kokonaisuus.
04.3 Vasta -aiheet -
Yliherkkyys flekainidille tai apuaineille
ALMARYTM on vasta-aiheinen sydämen vajaatoiminnassa ja potilailla, joilla on ollut sydäninfarkti ja joilla on oireeton kammion ektopia tai oireeton pitkäkestoinen kammiotakykardia.
ALMARYTM on vasta -aiheinen kardiogeenisen sokin yhteydessä.
Se on vasta-aiheinen myös potilailla, joilla on pitkäaikainen eteisvärinä ja joilla ei ole yritetty muuttua sinusrytmiksi, sekä potilailla, joilla on hemodynaamisesti merkittävä sydämen sydänsairaus.
Perustettu Brugada -oireyhtymä.
Ellei sydämentahdistusta varten ole käytettävissä sydämentahdistinta, ALMARYTM -valmistetta ei saa antaa potilaille, joilla on sinusolmun toimintahäiriö, eteisjohtamishäiriöt, toisen asteen tai suurempi atrioventrikulaarinen lohko, nippunipun lohko tai distaalinen lohko.
Jos sydäninfarkti on jo olemassa, ALMARYTM-valmisteen käyttö on vasta-aiheista paitsi henkeä uhkaavien kammioiden rytmihäiriöiden hoidossa.
Lisäksi on pidettävä mielessä, että ottaen huomioon flekainidin sydämen rytmihäiriövaikutuksen, ALMARYTM -valmisteen käyttöä ei suositella rytmihäiriöihin, jotka eivät sisälly käyttöaiheisiin, ja erityisesti se on vasta -aiheinen oireettomissa ja lievemmissä oireyhtymissä.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet -
FLECAINIDEN KÄYTTÖÄ KRONISESSA ALUEELLISESSA VÄRINÄ ei suositella, koska sitä ei ole riittävästi dokumentoitu.
Hoito oraalisella ALMARYTM -hoidolla tulisi tapahtua sairaalassa tai erikoislääkärin valvonnassa potilaille, joilla on:
- Edestakaisin liikkuva solmu -AV -takykardia; rytmihäiriöt, jotka liittyvät Wolff-Parkinson-White-oireyhtymään ja vastaaviin tiloihin lisälaitteiden johtamisreiteillä.
- Paroksismaalinen eteisvärinä potilailla, joilla on vammaisia oireita.
ALMARYTM: n on osoitettu lisäävän sydäninfarktin jälkeisen kuolleisuuden riskiä potilailla, joilla on oireeton kammion rytmihäiriö.
ALMARYTM, kuten muut rytmihäiriölääkkeet, voi aiheuttaa rytmihäiriöitä edistäviä vaikutuksia, ts. Se voi aiheuttaa vakavamman rytmihäiriötyypin, lisätä olemassa olevan rytmihäiriön taajuutta tai oireiden vakavuutta (ks. Kohta 4.8).
Tutkimuksissa, joissa flekainidia käytettiin kammioperäisten rytmihäiriöiden hoitoon, 75% rytmihäiriötapahtumista oli uusia tai pahentuneita kammioiden takyarytmioita, ja loput olivat kammion kohdunulkoisten lyöntien lisääntymistä tai uusia supraventrikulaarisia rytmihäiriöitä.
Kun otetaan huomioon potilaat, joita hoidettiin flekainidilla jatkuvan kammion takykardian vuoksi, 80% rytmihäiriötapahtumista ilmeni 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
Supraventrikulaarista rytmihäiriötä sairastavilla potilailla proarytmisiä tapahtumia havaittiin 4%: lla ja ne koostuivat supraventrikulaarisen rytmihäiriön "pahenemisesta" tai kammioperäisen rytmihäiriön esiintymisestä (potilailla, joilla oli sydänlihasiskemia).
Potilailla, joilla on monimutkaisia rytmihäiriöitä, on usein vaikea erottaa spontaani muutos olemassa olevasta yksilöllisestä rytmihäiriöstä lääkkeen aiheuttamasta pahenemisesta. sen vuoksi seuraavia prosenttiosuuksia on pidettävä likimääräisinä. Proarytmisiä vaikutuksia raportoitiin 7%: lla flekainidilla hoidetuista potilaista. Niiden esiintymistiheys liittyi annokseen ja olemassa olevaan sydänsairauteen.
Flekainidilla hoidetuilla potilailla, jotka saivat jatkuvaa kammiotakykardiaa (joilla oli usein myös sydämen vajaatoiminta, vähentynyt ejektiofraktio, aiempi sydäninfarkti ja / tai sydänpysähdys), proarytmisten tapahtumien ilmaantuvuus oli 13%, kun annostus aloitettiin 200 mg / vrk, ja asteittain suurenee, mutta ei ylitä 300 mg / vrk useimmilla potilailla. Alustavissa tutkimuksissa potilailla, joilla oli jatkuva kammiotakykardia ja jotka saivat suuremman aloitusannoksen (400 mg / vrk), rytmihäiriötapahtumien ilmaantuvuus oli 26% ja kuolemaan johtanut kehitys noin 10%: lla hoidetuista potilaista; pienemmillä aloitusannoksilla "rytmihäiriöiden esiintyvyys" kuolemaan johtaneella kehityksellä laski 0,5 prosenttiin. Siksi on erittäin tärkeää noudattaa suositeltua annosteluaikataulua (ks. Annostus).
ALMARYTM -valmistetta tulee välttää potilailla, joilla on rakenteellinen sydänsairaus tai epänormaali vasemman kammion toiminta (ks. Kohta 4.8). ALMARYTM-valmisteella on negatiivinen inotrooppinen vaikutus, joka voi aiheuttaa tai pahentaa kongestiivista sydämen vajaatoimintaa erityisesti potilailla, joilla on kardiomyopatia, aiemmin ollut vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA-funktionaalinen luokka III tai IV) tai vähentynyt ejektiofraktio (alle 30%). Potilailla, joilla on supraventrikulaarisia rytmihäiriöitä, sydämen vajaatoimintaa esiintyy tai pahenee 0,4%: lla flekainidihoidon aikana. Flekainidihoidosta johtuva kongestiivinen sydämen vajaatoiminta alkoi tai paheni potilailla, joilla oli jatkuva kammiotakykardia, noin 6,3%: lla.
Erityistä huomiota on kiinnitettävä sydämen toiminnan ylläpitoon, mukaan lukien digitalis, diureetti tai muu hoito. terapian aloittamista. Jotkut potilaat, joille on kehittynyt heikentynyt sydänlihaksen toiminta ALMARYTM -hoidon aikana, voivat jatkaa hoitoa digitalishoidolla tai diureettiannoksen säätämisellä; toiset saattavat vaatia annoksen pienentämistä tai ALMARYTM-hoidon lopettamista.Jos mahdollista, on suositeltavaa seurata plasman flekainidipitoisuuksia ja pitää ne alle 0,7--1,0 μg / ml.
ALMARYTM -valmistetta tulee käyttää varoen potilailla, joilla on akuutti eteisvärinä sydämen leikkauksen jälkeen.
Muita käyttöaiheita sairastavien potilaiden hoito on jatkettava sairaalassa.
ALMARYTM hidastaa sydämen johtumista, pidentää QT-aikaa ja laajentaa QRS-kompleksiä 12-20%: lla. PR -aika kasvaa keskimäärin noin 25% (0,04 sekuntia) ja joillakin potilailla jopa 118% .. Noin kolmannekselle potilaista voi kehittyä uusi ensimmäisen asteen AV -sydämen lohko (PR -väli ≥ 0, 20 sekuntia).
Monille potilaille kehittyy 0,12 sekuntia kestäviä tai pidempiä QRS -komplekseja.
Yhdessä tutkimuksessa uusi haaralohko kehittyi 4%: lle potilaista flekainidihoidon aikana. PR- ja QRS -välien pidentymisaste ei ennusta tehokkuutta eikä haitallisten sydänreaktioiden esiintymistä. Kliinisissä tutkimuksissa 0,30 sekunnin tai sitä suuremmat PR -välit tai 0,18 sekunnin tai pidemmät QRS -ajat pitivät tavallista pidempään. Jos tällaisia lisäyksiä ilmenee, on noudatettava varovaisuutta ja harkittava mahdollisia annoksen pienentämistä.
Yksi tapaus "Torsade de Pointes" -rytmihäiriöstä, joka liittyy flekainidihoitoon, on raportoitu.
Kliinisesti merkittäviä johtumishäiriöitä havaittiin seuraavilla taajuuksilla: sinusolmun toimintahäiriö, kuten sinustauko, sinuspysähdys ja sinusbradykardia (1,2%), toisen asteen AV -lohko (0,5%) ja kolmannen asteen AV -lohkon luokka (0,4%). Näiden vaikutusten minimoimiseksi (ks. "Annostus") potilasta on yritettävä hoitaa pienimmällä tehokkaalla annoksella.
Jos vasemman hemiblockin yhteydessä esiintyy toisen tai kolmannen asteen AV -lohkoa tai oikean nipun nippusulkua, ALMARYTM -hoito on lopetettava, ellei ole istutettua tai tilapäistä kammion tahdistinta riittävän kammion rytmin varmistamiseksi.
Kuten muidenkin luokan 1 lääkkeiden kohdalla, on raportoitu 1: 1 eteis -kammion johtumista potilailla, joita on hoidettu eteislepatuksesta, mikä johtuu eteisnopeuden hidastumisesta.
ALMARYTM -hoitoa saavilla potilailla, joilla on eteisvärinä, voi myös esiintyä ajoittain lisääntynyttä kammiota. Tämän komplikaation riskiä voidaan pienentää samanaikaisella negatiivisella kronotrooppisella hoidolla digoksiinin tai beetasalpaajien kanssa.
ALMARYTM -valmistetta tulee käyttää äärimmäisen varovasti potilailla, joilla on poskiontelosolusairaus, koska se voi aiheuttaa sinusbradykardian, sinus -tauon tai pysähtymisen.
Brugada -oireyhtymä voidaan paljastaa ALMARYTM -hoidon ansiosta. Jos ALGARYTM -hoidon aikana kehittyy EKG -muutoksia, jotka voivat viitata Brugada -oireyhtymään, hoidon lopettamista on harkittava.
Koska ALMARYTM -valmisteen poistuminen plasmasta voi olla merkittävästi hitaampaa potilailla, joilla on merkittävä maksan vajaatoiminta, ALMARYTM -valmistetta ei tule käyttää tällaisille potilaille, elleivät mahdolliset hyödyt ole riskejä suuremmat. Annoksen suurentamisessa on noudatettava suurta varovaisuutta, kun otetaan huomioon, että tällaisilla potilailla tasangon saavuttaminen kestää yli 4 päivää.
Plasman tason seurantaa suositellaan.
ALMARYTM -valmistetta tulee käyttää varoen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma ≤ 35 ml / min / 1,73 m²), ja terapeuttista seurantaa suositellaan.
Ikääntyneillä ALMARYTM -valmisteen poistumisnopeus plasmasta saattaa hidastua. Tämä on otettava huomioon annosta muutettaessa.
ALMARYTM -valmistetta ei suositella alle 12 -vuotiaille lapsille, koska sen käytöstä tässä ikäryhmässä ei ole riittävästi näyttöä.
Elektrolyyttihäiriöt (esim. Hypo ja hyperkalemia) on korjattava ennen ALMARYTM -valmisteen käyttöä (ks. Kohta 4.5).
Vaikea bradykardia tai voimakas hypotensio on korjattava ennen ALMARYTM -valmisteen käyttöä.
ALMARYTM: n tiedetään lisäävän endokardiaalista tahdistuskynnystä eli vähentävän endokardiaalista tahdistusherkkyyttä. Tämä vaikutus on palautuva ja näkyy enemmän akuutin kuin kroonisen stimulaatiokynnyksen kohdalla. Siksi ALMARYTM-valmistetta tulee käyttää varoen kaikille potilaille, joilla on pysyvä sydämentahdistin tai tilapäiset tahdistuselektrodit, eikä sitä saa antaa potilaille, joilla on matalan kynnyksen sydämentahdistin tai ei-ohjelmoitava sydämentahdistin, ellei sydämentahdistinta ole käytettävissä hätätilanteessa.
Defibrillointi on ollut vaikeaa joillekin potilaille. Useimmissa raportoiduissa tapauksissa potilaat kärsivät jo olemassa olevasta sydänsairaudesta, johon liittyi sydämen laajentuminen, sydäninfarkti, arterioskleroottinen sydänsairaus ja sydämen vajaatoiminta. Potilailla, joilla on vauhtia kiihdyttävä vaikutus, stimulaatiokynnys on määritettävä ennen ALMARYTM-hoidon aloittamista, uudelleen viikon kuluttua antamisesta ja säännöllisin väliajoin sen jälkeen. Yleensä kynnysarvojen vaihtelut kuuluvat moniohjelmoitavien "vauhdintekijöiden" alueeseen, ja kun ne puuttuvat asiaan, joko jännitteen tai ärsykkeen kaksinkertaistaminen riittää yleensä sieppauksen palauttamiseen.
Lisätietoja varoituksista ja varotoimista on kohdassa 4.5.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset -
Luokan I rytmihäiriölääkkeet: Almarytmia ei saa antaa samanaikaisesti muiden luokan I rytmihäiriölääkkeiden kanssa.
Luokan II rytmihäiriölääkkeet: Luokan II rytmihäiriölääkkeiden, esim. Almarytmin kanssa käytettävien beetasalpaajien, mahdollisten negatiivisten inotrooppisten lisävaikutusten mahdollisuus on otettava huomioon. Tutkimuksessa terveistä henkilöistä, jotka saivat flekainidia ja propanololia samanaikaisesti, yhden veren pitoisuudet nousivat noin 20% ja toisen veren pitoisuudet noin 30% verrattuna kontrolliarvoihin. Tässä muodollisessa yhteisvaikutustutkimuksessa osoitettiin, että flekainidille ja propanololille ominaiset negatiiviset inotrooppiset vaikutukset olivat additiivisia, ja vaikutukset PR -väliin olivat pienemmät kuin additiiviset.
Luokan III rytmihäiriölääkkeet: Jos Almarytmia annetaan amiodaronin kanssa, Almarytmin normaalia annosta on pienennettävä 50% ja potilasta on seurattava tarkasti haittavaikutusten varalta. Näissä olosuhteissa plasman pitoisuuksien seuranta on erittäin suositeltavaa.
Luokan IV rytmihäiriölääkkeet: Almarytmin käyttöä kalsiumkanavasalpaajien, esim. Verapamiilin, kanssa on harkittava varoen.
Henkeä uhkaavia tai jopa kuolemaan johtavia haittavaikutuksia voi esiintyä yhteisvaikutusten vuoksi, jotka aiheuttavat plasman pitoisuuksien suurenemista (ks. Kohta 4.9).
Almarytm metaboloituu suurelta osin CYP2D6: n vaikutuksesta, ja samanaikainen lääkitys, joka estää tai indusoi tätä isoentsyymiä, voi suurentaa tai pienentää Almarytmin pitoisuutta plasmassa.
Plasman pitoisuuden nousu voi johtua myös munuaisten vajaatoiminnasta Almarytmin puhdistuman vähenemisen vuoksi (ks. Kohta 4.4).
Hypokalemia, mutta myös hyperkalemia tai muut elektrolyyttihäiriöt on korjattava ennen Almarytmin antamista. Hypokalemia voi johtua diureettien, kortikosteroidien tai laksatiivien samanaikaisesta käytöstä.
Antihistamiinit: lisääntynyt riski kammioiden rytmihäiriöistä mizolastiinin ja terfenadiinin kanssa (vältä samanaikaista käyttöä).
Antiviraaliset aineet: Ritonaviiri, lopinaviiri ja indinaviiri lisäävät Almarytmin pitoisuuksia plasmassa (lisää kammioiden rytmihäiriöiden riskiä, vältä samanaikaista käyttöä).
Masennuslääkkeet: fluoksetiini ja muut masennuslääkkeet lisäävät Almarytmin pitoisuutta plasmassa; lisääntynyt rytmihäiriöiden riski trisyklisillä masennuslääkkeillä.
Epilepsialääkkeet: Rajoitetut tiedot potilaista, joita hoidettiin tunnetuilla entsyymi -induktoreilla (fenytoiini, fenobarbitaali, karbamatsepiini), osoittavat Almarytmin eliminaationopeuden kasvavan vain 30%.
Psykoosilääkkeet: klotsapiini - lisääntynyt rytmihäiriöiden riski.
Malarialääkkeet: Kiniini lisää Almarytmin pitoisuuksia plasmassa.
Sienilääkkeet: Terbinafiini voi suurentaa Almarytmin pitoisuutta plasmassa, koska se estää CYP2D6 -aktiivisuutta.
Diureetit: Hypokalemia, luokan vaikutus, voi johtaa sydäntoksisuuteen.
Luokan H2 antihistamiinit (mahahaavan hoitoon): H2 -antagonisti simetidiini estää Almarytmin aineenvaihduntaa. -elämä kasvoi noin 10%.
Tupakoinnin lopettamiseen käytettävät lääkkeet: Bupropionin (metaboloituu CYP2D6: n kautta) ja Almarytm-valmisteen samanaikaiseen antoon tulee suhtautua varoen ja aloittaa pienimmällä suositellulla samanaikaisen lääkkeen annoksella.
Jos bupropionia lisätään jo Almarytm -hoitoa saavan potilaan hoitoon, Almarytm -annoksen pienentämistä on harkittava.
Sydämen glukosidit: Almarytm saattaa suurentaa plasman digoksiinipitoisuutta noin 15%, mikä ei todennäköisesti ole kliinistä merkitystä potilaille, joiden plasmatasot ovat terapeuttisella alueella.
Digitalis -hoitoa saavilla potilailla on suositeltavaa mitata plasman digoksiinitasot vähintään 6 tuntia jokaisen digoksiiniannoksen jälkeen, ennen Almarytm -valmisteen antamista tai sen jälkeen.
Antikoagulantit: Almarytm -hoito on yhteensopiva oraalisten antikoagulanttien käytön kanssa.
04.6 Raskaus ja imetys -
Raskaus
Flekainidin turvallisuudesta raskauden aikana ei ole riittävästi tietoa. Valkoisen Uuden -Seelannin kaneilla suuret flekainidiannokset aiheuttivat joitakin sikiön poikkeavuuksia, mutta näitä vaikutuksia ei havaittu Duch Belted -kaneilla tai rotilla (ks. Kohta 5.3). Näiden havaintojen merkitystä ihmisille ei ole osoitettu. Tiedot osoittivat, että flekainidi läpäisee istukan sikiöön potilailla, joita hoidettiin flekainidilla raskauden aikana. Flekainidia tulee käyttää raskauden aikana vain, jos hyödyt ovat riskejä suuremmat.
Työ ja synnytys
Ei tiedetä, onko flekainidin käytöllä synnytyksen tai synnytyksen aikana välittömiä tai myöhäisiä sivuvaikutuksia äidille tai sikiölle, vaikuttaako synnytyksen tai synnytyksen kestoon tai lisääkö synnytyksen mahdollisuutta pihdeillä tai muilla synnytystoimenpiteillä.
Ruokinta-aika
Flekainidi erittyy äidinmaitoon. Imeväisellä saavutetut plasman pitoisuudet ovat 5-10 kertaa pienemmät kuin terapeuttiset lääkepitoisuudet (ks. Kohta 5.2). Jos oletetaan, että äidin plasmapitoisuus on terapeuttisen alueen huipulla (1 mcg / ml), lasketun annoksen imeväiselle, joka ottaa noin 700 ml rintamaitoa päivässä, on oltava alle 3 mg. Vähennettyä flekainidia tulee käyttää imetyksen aikana vain, jos hyödyt ovat riskejä suuremmat.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn -
Almarytm vaikuttaa kohtalaisesti ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. Haittavaikutukset, kuten huimaus ja näköhäiriöt, voivat vaikuttaa ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.
04.8 Haittavaikutukset -
Haittavaikutukset on lueteltu alla elinjärjestelmän ja esiintymistiheyden mukaan. Esiintymistiheydet on määritelty seuraavasti: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100 ja
Veren ja imukudoksen muutokset:
melko harvinainen: punasolujen määrän lasku, valkosolujen määrän lasku, verihiutaleiden määrän lasku.
Immuunijärjestelmän häiriöt:
hyvin harvinainen: ydinvastaisten vasta -aineiden lisääntyminen systeemisen tulehduksen kanssa tai ilman.
Psyykkiset häiriöt:
melko harvinainen: impotenssi, heikentynyt libido, depersonalisaatio, euforia, lisääntynyt unelma -aktiviteetti, apatia, stupo
harvinainen: aistiharhat, masennus, sekavuustila, ahdistuneisuus, muistinmenetys, unettomuus
Hermosto:
hyvin yleinen: huimaus, yleensä ohimenevä, huimaus
harvinainen: parestesia, ataksia, hypestesia, liikahikoilu, pyörtyminen, vapina, tahattomat supistukset, punoitus, uneliaisuus, päänsärky, perifeerinen neuropatia, kohtaukset, dyskinesia, paresis, puhehäiriöt
Silmät:
hyvin yleinen: näköhäiriöt, kuten diplopia ja näön hämärtyminen
melko harvinainen: silmien ärsytys, valonarkuus, nystagmus
hyvin harvinainen: sarveiskalvon kerrostumat
Kuulo ja tasapainoelin:
harvinainen: tinnitus, huimaus
Sydän:
yleinen: rytmihäiriö (todennäköisemmin potilailla, joilla on rakenteellinen sydänsairaus).
Tuntematon: PR- ja QRS-aikavälejä saattaa esiintyä annoksesta riippuen (ks. Kohta 4.4); muuttunut tahdistuskynnys (ks. kohta 4.4).
Melko harvinainen: hypertensio. Potilaille, joilla on eteislepatus, voi kehittyä 1: 1 AV -johtuminen sydämen lyöntitiheyden noustessa.
Esiintymistiheys tuntematon: toisen ja kolmannen asteen eteis -kammiokatkos, sydämenpysähdys, bradykardia, sydämen vajaatoiminta / kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, rintakipu, hypotensio, sydäninfarkti, sydämentykytys, sinuspysähdys ja takykardia (AT tai VT). Jo olemassa olevan Brugada-oireyhtymän paljastaminen.
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina:
yleinen: hengenahdistus
melko harvinainen: bronkospasmi
harvinainen: keuhkokuume
tuntematon: keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkosairaus
Ruoansulatuselimistö:
melko harvinainen: pahoinvointi, oksentelu, ummetus, vatsakipu, ruokahalun heikkeneminen, ripuli, dyspepsia, ilmavaivat, suun kuivuminen, makuaistin häiriöt
Maksa ja sappi:
harvinainen: maksaentsyymiarvojen suureneminen keltaisuuden kanssa tai ilman
tuntematon: maksan vajaatoiminta
Iho ja ihonalainen kudos:
melko harvinainen: kutina, kuoriva dermatiitti, allerginen dermatiitti, mukaan lukien ihottuma, hiustenlähtö
harvinainen: vaikea nokkosihottuma
hyvin harvinainen: valoherkkyysreaktiot
Luusto, lihakset ja sidekudos
Melko harvinainen: nivelkipu, lihaskipu
Munuaiset ja virtsatiet
Melko harvinainen: polyuria, virtsaumpi
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat:
yleinen: voimattomuus, väsymys, kuume, turvotus, huonovointisuus
melko harvinainen: huulten, kielen ja suun turvotus
Vaikka syy -seuraussuhdetta ei ole vahvistettu, on suositeltavaa lopettaa ALMARYTM -hoito potilaille, joilla on selittämätön keltaisuus tai merkkejä maksan vajaatoiminnasta tai veren dyskrasioista, jotta flekainidi poistetaan mahdollisena syynä.
04.9 Yliannostus -
Flekainidin yliannostus on "mahdollisesti hengenvaarallinen lääketieteellinen hätätilanne." Myös herkkyys lääkkeelle ja terapeuttisia pitoisuuksia suuremmille plasman pitoisuuksille voi lisääntyä (ks. Kohta 4.5).
Eläintutkimukset viittaavat siihen, että yliannostuksen jälkeen voi ilmetä seuraavia tapahtumia: PR-ajan piteneminen, QRS-keston pidentyminen, Q-T-aikaväli ja T-aallon amplitudi; sydänlihaksen rytmin ja supistuvuuden väheneminen; johtumishäiriöt; hypotensio; ja kuolema hengitysvajeesta tai asystolesta.
Erityistä vastalääkettä ei tunneta. Flekainidin nopeaa poistamista kehosta ei tunneta, eikä dialyysi eikä hemoperfuusio ole tehokkaita.
Hoidon tulee olla tukeva ja se voi sisältää imeytymättömän lääkkeen poistamisen maha -suolikanavasta. Muita toimenpiteitä voivat olla inotrooppiset aineet tai sydämen stimulantit, kuten dopamiini, dobutamiini tai isoproterenoli, sekä mekaaninen ilmanvaihto ja verenkiertoa koskeva apu (esim. Ilmapallojen laajentuminen). Koska flekainidin pitkä puoliintumisaika plasmassa on noin 20 tuntia, näitä tukitoimenpiteitä on ehkä jatkettava pitkiä aikoja. Pakotettu diureesi ja virtsan happamoituminen edistävät teoriassa flekainidin erittymistä virtsaan.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET -
05,1 "Farmakodynaamiset ominaisuudet -
Elektrofysiologiset ominaisuudet
Useiden tutkimusten tulokset osoittavat, että flekainidiasetaatti on voimakas Vaughan-Williamsin luokan 1C rytmihäiriölääke (paikallinen anestesia).
Se heikentää merkittävästi annoksesta riippuvaista johtumista sydänlihaskudoksessa hidastamalla sydänsolun depolarisaatiota (vaihe 0); sen on osoitettu vaikuttavan pääasiassa His-Purkinje-johtamisjärjestelmään (H-V-johtuminen) ja vähemmässä määrin eteiskammio- ja interatrial-solmujohtumiseen.
Merkittävä vaikutus tulenkestävyysaikaan havaittiin vain kammiossa. Sinusolmun toipumisaika (korjattu sekä spontaanin että stimuloidun syklin sykkeen mukaan) voi joissakin tapauksissa kasvaa merkittävästi, erityisesti potilailla, joilla on poskiontelosolusairaus (ks. "Varoitukset").
Hemodynaamiset ominaisuudet
Flekainidiasetaatti ei yleensä muuta sykettä, vaikka se voi harvoin liittyä bradykardian tai takykardian ilmaantumiseen.
Kuitenkin havaittiin lievä negatiivinen inotrooppinen vaikutus, jolloin ejektiofraktio pieneni 200 mg: n kerta -annoksen jälkeen.
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet -
Suun kautta annon jälkeen biologinen hyötyosuus on lähes täydellinen (yli 90% annoksesta) ja riippumaton ruoasta. Flekainidissa ei tapahdu merkittävää esisysteemistä biotransformaatiota maksassa, ja useimmissa tapauksissa se aiheuttaa annokseen suhteutettuja veren piikkejä noin 3 tunnin kuluttua (vaihteluväli 1-6 tuntia). Vahvistetut pitoisuudet veressä saavutetaan 3-5 päivän kuluttua hoidon aloittamisesta: pitkäaikaishoidon jälkeen ei ole todisteita kertymisestä, lääkkeen terapeuttiset pitoisuudet plasmassa ovat 0,2-1,0 mcg / ml.
Terveillä koehenkilöillä eliminaation puoliintumisaika kerta-annoksen ja toistuvan oraalisen annon jälkeen on noin 14 tuntia.Rytmihäiriöpotilailla plasman eliminaation puoliintumisaika toistuvalla oraalisella annolla on noin 20 tuntia (vaihteluväli 12--27 tuntia). Erittyminen tapahtuu pääasiassa virtsaan, noin 30% annoksesta muuttumattomana flekainidina ja loput metaboliiteina: vain 5% erittyy ulosteeseen.
Jos virtsan pH on ≥8, kuten esimerkiksi munuaistiehyiden asidoosissa tai potilailla, jotka noudattavat tiukasti kasvisruokavaliota, flekainidin eliminaatio on hyvin hidasta.
Flekainidin eliminaatio riippuu munuaisten toiminnasta.Munuaisten vajaatoiminnan lisääntymiseen liittyy muuttumattomien lääkkeiden määrän väheneminen ja plasman puoliintumisajan piteneminen. Jos flekainidin metabolia lisääntyy samanaikaisesti, munuaispuhdistuman ja lääkkeen eliminaation plasmasta välinen suhde ei ole lineaarinen.
Potilailla, joilla on NYHA-luokan III sydämen vajaatoiminta, lääkkeen eliminaatio plasmasta on kohtalaisen hidasta (keskimääräinen puoliintumisaika 19 tuntia verrattuna 14 tuntiin potilailla, joilla ei ole sydämen vajaatoimintaa); myös muuttumattoman lääkkeen erittyminen virtsaan muuttuu. tapa.
Plasman pitoisuudet kasvavat vain hieman 20–80 vuoden iän kasvaessa. Flekainidin poistuminen plasmasta voi hidastua, vaikkakin merkityksettömästi, vanhuksilla verrattuna nuoriin tutkittaviin.
Flekainidi sitoutuu noin 40% plasman proteiineihin, riippumatta plasman pitoisuuksista, kun ne ovat välillä 0,015 - 3,4 mcg / ml. Tästä syystä flekainidin ja muiden proteiineja sitovien lääkkeiden välillä ei ole vuorovaikutusta.
Vain 1% annetusta flekainidista poistuu hemodialyysin aikana.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta -
Akuutti myrkyllisyys : hiirillä, rotilla, koirilla eri kerta -annokset lääkeainetta, enintään 500 mg / kg, suun kautta, suonensisäisesti ja vatsakalvon kautta, aiheuttivat ataksiaa, hengenahdistusta ja kouristuksia. Kaikissa lajeissa kuolema tapahtui hengityslamasta. Elossa olevat eläimet toipuivat nopeasti ilman havaittavaa jäännösvaikutusta.
Akuutti myrkyllisyys : toistuvana suun kautta annettuna rotille 160 mg / kg / vrk ja koiralle annoksella 40 mg / kg / vrk kolmen kuukauden ajan, havaittiin vaatimattomia muutoksia painossa ja joissakin elimissä ja helposti palautuvia elektrokardiografisia muutoksia.
Krooninen myrkyllisyys : suun kautta annokset enintään 60 mg / kg / vrk hiirillä ja koirilla 18 kuukauden ajan ja rotilla 24 kuukauden ajan eivät aiheuttaneet toksisia vaikutuksia sydämeen. Ennustetut elektrokardiografiset muutokset osoittautuivat palautuviksi. Selviytymisindeksit pysyivät muuttumattomina, eikä muita tärkeitä toksisuuden merkkejä havaittu tutkituissa parametreissa (hematologiset, histologiset jne.).
Erilaisissa kokeellisissa kokeissa flekainidilla ei havaittu olevan karsinogeenisia ja perimää vaurioittavia vaikutuksia eikä se vaikuttanut millään tavalla hoidettujen eläinten hedelmällisyyteen tai lisääntymiskykyyn.
Rotilla ja apinoilla teratogeenistä vaikutusta ei havaittu annoksilla 50 ja 80 mg / kg / vrk. Rotilla todettiin rintalastan ja nikamien luutumisen viivästyminen suuremmilla annoksilla.
Kanilajilla (Uusi -Seelanti) flekainidilla 30 ja 35 mg / kg / vrk on osoitettu teratogeeninen vaikutus (tikun jalat, rintalastan ja nikamien poikkeavuudet, sydämen kammion väliseinän poikkeavuudet) ja alkiotoksinen (lisääntynyt imeytyminen). Kuitenkin samanlaista vaikutusta ei havaittu, kun flekainidia annettiin enintään 30 mg / kg / vrk annoksilla toiselle (hollantilaiselle) kanilajille.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT -
06.1 Apuaineet -
Jokainen tabletti sisältää :
Gelatinoitu maissitärkkelys 88,4 mg
Mikrokiteinen selluloosa 60 mg
Hydrattu kasviöljy 4 mg
Magnesiumstearaatti 1,6 mg
Ristikaramelloosinatrium 10 mg
06.2 Yhteensopimattomuus "-
Flekainidiasetaatin farmaseuttisia yhteensopimattomuuksia ei tunneta.
06.3 Voimassaoloaika "-
Viisi vuotta valmistuspäivästä.
06.4 Säilytystä koskevat erityiset varotoimet -
Ei mitään.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö -
Litografinen pahvilaatikko, joka sisältää 20 ja 60 tablettia, PVC- ja alumiiniläpipainopakkauksissa.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet -
Ei erityisiä käyttöohjeita.
07.0 "MYYNTILUVAN HALTIJA" -
Meda Pharma S.p.A. - Viale Brenta 18 - 20139 Milano
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO -
- Almarytm 20 tablettia: AIC nro 025728015
- Almarytm 60 tablettia: AIC nro 025728066
09.0 MYYNTILUVAN MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ -
Almarytm 20 tablettia:
AIC: 1986
Uusiminen: kesäkuu 2005
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ -
Kesäkuuta 2012