Vaikuttavat aineet: hydroksatsiini (hydroksatsiinihydrokloridi)
ATARAX 25 mg kalvopäällysteiset tabletit
ATARAX 20 mg / 10 ml siirappi
Atarax -pakkausselosteita on saatavana seuraaviin pakkauskokoihin: - ATARAX 25 mg kalvopäällysteiset tabletit, ATARAX 20 mg / 10 ml siirappi
- ATARAX 100 mg / 2 ml Injektioneste, liuos lihakseen
Miksi Ataraxia käytetään? Mitä varten se on?
FARMAKOTERAPEUTTINEN LUOKKA
Anksilyyttinen.
HOITO -OHJEET
Ahdistuneiden tilojen lyhytaikainen hoito. Allerginen dermatiitti, johon liittyy kutinaa.
Vasta -aiheet Milloin Ataraxia ei tule käyttää
Aiempi yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille, setiritsiinille, muille piperatsiinijohdannaisille, aminofylliinille tai etyleenidiamiinille.
Potilailla, joilla on porfyria.
Potilaat, jotka saavat monoamiinioksidaasin estäjiä (MAOI) (ks. Yhteisvaikutukset)
Potilailla, joilla on jo pitkittynyt QT-aika.
Raskauden ja imetyksen aikana (ks. Erityisvaroitukset)
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Ataraxia
Hydroksitsiiniä on annettava varoen potilailla, joilla on lisääntynyt alttius kohtauksille. Pienet lapset ovat alttiimpia keskushermostoon liittyvien haittatapahtumien kehittymiselle (ks. Haittavaikutukset). Mahdollisten antikolinergisten vaikutustensa vuoksi hydroksitsiiniä tulee käyttää varoen glaukooman, eturauhasen liikakasvun, virtsarakon kaulan tukkeutumisen, pylorisen ja pohjukaissuolen stenoosin tai muiden maha -suolikanavan ja virtsateiden alueen, maha -suolikanavan hypomotiliteetin, myasthenia gravisin ja sydän- ja verisuonitautien tapauksessa sairauksia, valtimoverenpainetautia, kilpirauhasen liikatoimintaa ja dementiaa, välttäen sen käyttöä vaikeissa tapauksissa.
Erityistä varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla tiedetään olevan alttius sydämen rytmihäiriöihin, mukaan lukien elektrolyyttitasapaino (hypokalemia, hypomagnesemia), joilla on aiemmin ollut sydänsairaus tai jotka käyttävät samanaikaisesti lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa sydämen rytmihäiriöitä. harkita vaihtoehtoisten hoitojen käyttöä.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Ataraxin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös ilman reseptiä.
Hydroksitsiiniä ei tule antaa yhdessä monoamiinioksidaasin estäjien kanssa (ks.Vasta -aiheet).
Hydroksiinin tehostavaa vaikutusta on harkittava, kun lääkettä käytetään yhdessä muiden aineiden kanssa, joilla on antikolinerginen vaikutus, tai aineiden kanssa, joilla on keskushermostoa lamaava vaikutus, ja ATARAX -annos on säädettävä yksilöllisesti.
Alkoholi parantaa myös hydroksitsiinin vaikutuksia, joten sen nauttimista ei suositella ATARAX -hoidon aikana.
Hydroksitsiini antagonisoi beetahistiinin ja antikoliiniesteraasien vaikutuksia.
Hoito on lopetettava vähintään viisi päivää ennen allergiatestiä tai keuhkoputkien altistumistestiä metakoliinilla, jotta vältetään vaikutukset testituloksiin.
ATARAXin ja muiden psykotrooppisten lääkkeiden yhdistelmä vaatii erityistä varovaisuutta ja valppautta lääkäriltä välttääkseen vuorovaikutuksen odottamattomia haittavaikutuksia.
Antihistamiinien käyttö voi peittää tiettyjen antibioottien ototoksisuuden varhaiset merkit.
Hydroksitsiini torjuu adrenaliinin painevaikutusta.
Rotilla hydroksatsiini antagonisoi fenytoiinin kouristuksia estävää vaikutusta.
Simetidiinin annoksen 600 mg kahdesti vuorokaudessa on osoitettu lisäävän hydroksitsiinipitoisuuksia seerumissa 36% ja pienentävän setiritsiinin metaboliitin maksimipitoisuuksia 20%.
Hydroksisiini estää sytokromi P450 2D6: ta (Ki: 3,9 μM; 1,7 μg / ml) ja voi aiheuttaa lääkkeiden yhteisvaikutuksia muiden CYP2D6 -substraattien kanssa suurina annoksina.
Hydroksitsiini ei estä ihmisen maksan mikrosomien UDP-glukuronyylitransferaasientsyymin isomuotoja 1A1 ja 1A6 annoksella 100 μM. Se estää sytokromi P450 -isomuotoja 2C9, 2C19 ja 3A4 pitoisuuksina, jotka ylittävät selvästi maksimipitoisuudet plasmassa (CI50: 103-140 μM; 46-52 μg / ml).
Siksi hydroksatsiini ei todennäköisesti heikennä näiden entsyymien substraattien aineenvaihduntaa. Metaboliitti setiritsiini 100 μM: ssa ei estä sytokromi P450: tä (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4) eikä "UDP: n isoformeja" -glukuronyylitransferaasi ihmisen maksassa. Koska hydroksitsiini metaboloituu alkoholidehydrogenaasin ja CYP3A4 / 5-isoentsyymien vaikutuksesta, hydroksatsiinin pitoisuudet veressä voivat nousta, kun sitä annetaan yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, joiden tiedetään olevan tehokkaita näiden entsyymien estäjiä. Kuitenkin, kun vain yksi metabolinen reitti estyy, toinen voi osittain kompensoida.
Hydroksitsiinin ja mahdollisen rytmihäiriölääkkeen samanaikainen käyttö voi lisätä QT -ajan pitenemisen ja kääntyvien kärkien riskiä.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Annosta on muutettava, jos hydroksitsiiniä käytetään samanaikaisesti muiden keskushermostoa lamaavien tai antikolinergisten ominaisuuksien kanssa (ks. Yhteisvaikutukset).
Alkoholin ja hydroksatsiinin samanaikaista käyttöä tulee välttää (ks. Yhteisvaikutukset).
Hydroksitsiinin ja antikoagulanttien samanaikainen anto edellyttää huolellista seurantaa asianmukaisten laboratoriokokeiden avulla.
Epigastristen häiriöiden esiintymistä voidaan välttää antamalla valmistetta aterian jälkeen.
Erityistä varovaisuutta on noudatettava annoksen määrittämisessä lapsille, vanhuksille ja potilaille, joilla on munuaisten ja maksan vajaatoiminta (ks. Annos, antotapa ja -aika).
Iäkkäällä potilaalla on suositeltavaa aloittaa hoito puolet aikuisten annoksesta, koska lääke vaikuttaa pitkään (ks. Annos, antotapa ja -aika).
Annosta on pienennettävä potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta ja potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (ks. Annos, antotapa ja -aika).
Raskaus ja imetys
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.
Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä raskauden ehkäisemiseksi hydroksitsiinihoidon aikana.
Raskaus
Eläinkokeet ovat osoittaneet toksisia vaikutuksia lisääntymistoimintaan.
Hydroksitsiini läpäisee istukan ja saavuttaa sikiössä pitoisuudet, jotka ovat korkeammat kuin äidillä.
Tällä hetkellä ei ole epidemiologista tietoa raskaana olevien naisten altistumisesta hydroksitsiinille. Siksi hydroksitsiini on vasta -aiheinen raskauden aikana.
Työ ja synnytys
Vastasyntyneillä, joiden äidit ovat saaneet hydroksatsiinia raskauden loppuvaiheessa ja / tai synnytyksen aikana, seuraavia tapahtumia on havaittu heti synnytyksen jälkeen tai ensimmäisinä tunteina syntymän jälkeen: hypotonia, liikehäiriöt, mukaan lukien ekstrapyramidaaliset häiriöt, klooniset liikkeet, keskushermoston masennus, vastasyntyneen hypoksiset olosuhteet ja virtsaumpi.
Ruokinta-aika
Setiritsiini, hydroksitsiinin tärkein metaboliitti, erittyy äidinmaitoon.
Vaikka virallisia tutkimuksia hydroksitsiinin erittymisestä äidinmaitoon ei ole tehty, vakavia haittavaikutuksia on raportoitu hydroksatsiinilla hoidetuilla vastasyntyneillä / imeväisillä.
Siksi hydroksitsiini on vasta -aiheinen imetyksen aikana.Imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan ATARAXilla.
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Tutkimuksia ajokyvystä ja koneiden käyttökyvystä ei ole tehty.
Hydroksitsiini voi aiheuttaa väsymystä, huimausta, sedaatiota, näköhäiriöitä ja siksi heikentää reaktiokykyä ja keskittymiskykyä erityisesti suurilla annoksilla ja / tai jos sitä annetaan samanaikaisesti alkoholin tai rauhoittavien lääkkeiden kanssa.
Potilaita tulee varoittaa tästä mahdollisuudesta ja neuvoa, että varovaisuutta on noudatettava ajettaessa ja koneita käytettäessä.
Tärkeää tietoa ATARAXin sisältämistä aineista
Siirappi sisältää 0,75 g sakkaroosia millilitrassa. Jos havaitset sokeri -intoleranssin, ota yhteys lääkäriisi ennen lääkkeen ottamista.
Sakkaroosipitoisuus on myös otettava huomioon, kun sitä annetaan diabetes mellitusta sairastaville potilaille yli 6,5 ml siirappia. Sakkaroosi voi olla haitallista hampaillesi.
Siirappi sisältää pieniä määriä (0,1 tilavuusprosenttia) etanolia (alkoholia) alle 100 mg annosta kohti. Tämä on otettava huomioon alkoholipotilailla, raskaana olevilla tai imettävillä naisilla, lapsilla ja riskiryhmillä, kuten potilailla, joilla on maksasairaus tai epilepsia. Tabletit sisältävät laktoosia. Jos havaitset sokeri -intoleranssin, ota yhteys lääkäriisi ennen lääkkeen ottamista.
Urheilutoimintaa harrastaville etyylialkoholia sisältävien lääkkeiden käyttö voi määrittää positiivisen dopingtestin suhteessa joidenkin urheiluliittojen ilmoittamiin alkoholipitoisuusrajoihin.
Annostus ja käyttötapa Ataraxin käyttö: Annostus
Annos on ehdottomasti yksilöllinen.
Aikuiset ja nuoret: Yksikköannos on 12,5 mg - 25 mg (12,5 mg = 1⁄2 tabletti; 25 mg = 1 tabletti tai 1 rkl, jota ei ole täytetty siirapilla).
Yli 12 kuukauden ikäiset lapset: yksikköannos on 10 mg - 20 mg iästä riippuen (10 mg = 1 tl siirappia; 20 mg = 1 rkl siirappia) Tabletit eivät sovellu annettavaksi lapsille.
Annos vaihtelee 1-4 päivittäisestä annostelusta tapauksesta riippuen; suurempia annoksia voidaan antaa lääkärin huolellisen arvioinnin ja hänen neuvonsa perusteella.
Iäkkäät: Iäkkäiden potilaiden hoidossa annoksen on oltava huolellisesti lääkäri, joka arvioi yllä mainittujen annosten mahdollisen pienentämisen. hoidon pitkä kesto. lääkkeen vaikutus.
Maksan vajaatoiminta: Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla annosta on pienennettävä kolmanneksella.
Munuaisten vajaatoiminta: Annosta on pienennettävä potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, koska setiritsiinin metaboliitin erittyminen vähenee näillä potilailla.
Käyttötapa
Siirappi: anna se puhtaana tai laimennettuina, pienessä määrässä vettä tai hedelmämehua, juuri ennen ateriaa.
Tabletit: niellä ilman pureskelua, veden siemauksen kanssa; seuraa tarvittaessa annostelua pienen määrän ruokaa (keksejä, hedelmiä jne.) kanssa.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Ataraxia
Jos olet vahingossa nauttinut / ottanut liiallisen ATARAX -annoksen, ilmoita siitä välittömästi lääkärillesi tai mene lähimpään sairaalaan.
Spesifistä vastalääkettä ei ole; yliannostuksen aiheuttamien onnettomuuksien tapauksessa hoito on siten oireenmukaista, kuten kaikkien muiden antihistamiinien.
Suuren yliannostuksen jälkeen havaitut oireet liittyvät pääasiassa liialliseen antikolinergiseen stimulaatioon ja masennukseen tai paradoksaaliseen keskushermoston stimulaatioon. Oireita ovat pahoinvointi, oksentelu, takykardia, kuume, uneliaisuus, heikentyneet pupillirefleksit, vapina, sekavuus ja aistiharhat. Niitä voi seurata tajunnan heikkeneminen, hengityslama, kouristukset, hypotensio tai sydämen rytmihäiriöt. Seurauksena voi olla kooman paheneminen ja kardiorespiratiivinen romahtaminen.
Hengitysteiden läpinäkyvyyttä, hengitys- ja sydän- ja verenkiertotoimintaa on seurattava tarkasti jatkuvasti tallentamalla elektrokardiogrammi ja riittävän hapensaannin on oltava käytettävissä. Sydämen ja verenpaineen seurantaa on jatkettava, kunnes potilas on oireeton 24 tunnin ajan. , on tarpeen tarkistaa, ettei muita lääkkeitä tai alkoholia ole nielty, ja antaa happea, naloksonia, glukoosia ja tiamiinia tarpeen mukaan.
Norepinefriiniä tai metaramirolia tulee käyttää, jos vasopressoria tarvitaan.
Sinun ei tarvitse käyttää adrenaliinia.
Ipecac -siirappia ei tule antaa potilaille, joilla on oireita tai joilla on vaurio, kooma tai kouristukset, koska tämä voi johtaa aspiraatiokeuhkokuumeeseen. Kliinisesti tärkeän nielemisen tapauksessa mahahuuhtelu voidaan suorittaa endotrakeaalisen intubaation jälkeen. Aktiivihiiltä voidaan antaa, mutta sen tehokkuus on huonosti dokumentoitu.
Hemodialyysin tai hemoperfuusion hyödyllisyys on kyseenalainen.
Kirjallisuudessa on tietoja, jotka osoittavat, että jos on olemassa vakavia antikolinergisiä vaikutuksia, jotka eivät reagoi muihin hoitomuotoihin ja asettavat potilaan hengenvaaraan, yritys terapeuttisen fysostigmiiniannoksen kanssa voi olla hyödyllinen. Tätä lääkettä ei tule käyttää vain potilaan pitämiseen hereillä. Jos trisyklisiä masennuslääkkeitä nautitaan samanaikaisesti, fysostigmiinin käyttö voi aiheuttaa kouristuksia ja johtaa vaikeasti pysähtyvään sydämenpysähdykseen.
Jos sinulla on kysyttävää ATARAXin käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Ataraxin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, myös ATARAX voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Tavallisilla terapeuttisilla annoksilla antihistamiineilla on erittäin vaihtelevia haittavaikutuksia yhdisteestä toiseen ja kohteesta toiseen.
Haittavaikutukset liittyvät pääasiassa masennukseen tai keskushermoston paradoksaaliseen stimulaatioon, antikolinergiseen aktiivisuuteen tai yliherkkyysreaktioihin.
A Kliiniset tutkimukset
Alla olevassa taulukossa luetellaan haittavaikutukset, joita esiintyi hydroksitsiinillä vähintään 1%: lla lumelääkekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, joihin kuului 735 potilasta, joille annettiin hydroksitsiini suun kautta enintään 50 mg päivässä ja 630 potilasta, jotka saivat lumelääkettä. Esiintymistiheys arvioitiin seuraavilla määritelmillä: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100, <1/10), melko harvinainen (≥ 1/1 000, <1/100), harvinainen (≥ 1/10 000, <1/1 000), hyvin harvinainen (<1/10 000), tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin).
Seuraavia haittavaikutuksia on havaittu hydroksitsiinisetiritsiinin tärkeimmän metaboliitin yhteydessä, ja niitä saattaa esiintyä hydroksitsiinin yhteydessä: trombosytopenia, aggressio, masennus, tikit, dystonia, parestesia, silmäsairaus, ripuli, dysuria, enureesi, astenia, turvotus, painon nousu.
B Markkinoinnin jälkeinen kokemus
Lääkkeen markkinoinnin aikana raportoidut haittavaikutukset on lueteltu alla järjestelmä- ja yleisyysluokittain.
Esiintymistiheys arvioitiin seuraavilla määritelmillä: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100, <1/10), melko harvinainen (≥ 1/1 000, <1/100), harvinainen (≥ 1/10 000, <1/1 000), hyvin harvinainen (<1/10 000), tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin).
Sydän:
Harvinainen: takykardia
Tuntematon: pitkittynyt QT -elektrokardiogrammi, torsades de pointes
Silmät:
Harvinainen: majoitushäiriö, näön hämärtyminen
Kuulo ja tasapainoelin:
Tuntematon: kuiva nenä, korvien soiminen
Ruoansulatuselimistö:
Yleinen: suun kuivuminen
Melko harvinainen: pahoinvointi
Harvinainen: ummetus, oksentelu
Maksa ja sappi:
Harvinainen: epänormaalit maksan toimintakokeet
Tuntematon: hepatiitti
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat:
Yleinen: väsymys
Melko harvinainen: voimattomuus, huonovointisuus, kuume, pistoskohdan kipu tai tulehdus, laskimotulehdus, pakaran paise
Immuunijärjestelmän häiriöt:
Harvinainen: yliherkkyys
Hyvin harvinainen: anafylaktinen sokki
Hermosto:
Hyvin yleinen: uneliaisuus
Yleiset: päänsärky, sedaatio
Melko harvinainen: huimaus, unettomuus, vapina
Harvinaiset: kouristukset, dyskinesiat, hermostuneisuus, vaikeudet koordinoida liikkeitä
Psyykkiset häiriöt:
Melko harvinainen: levottomuus, sekavuus
Harvinainen: sekavuus, hallusinaatiot
Munuaiset ja virtsatiet:
Harvinainen: virtsaumpi
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina:
Hyvin harvinainen: bronkospasmi
Iho ja ihonalainen kudos:
Harvinainen: kutina, punoittava ihottuma, makulopapulaarinen ihottuma, nokkosihottuma, dermatiitti
Hyvin harvinainen: Stevens-Johnsonin oireyhtymä, erythema multiforme, akuutti yleistynyt eksantematoottinen pustuloosi, angioneuroottinen turvotus, kiinteä lääkkeen puhkeaminen, lisääntynyt hikoilu
Verisuonisto:
Harvinainen: hypotensio
Veren ja imukudoksen häiriöt:
Poikkeuksellisen agranulosytoosi ja muut vakavat hematologiset reaktiot (trombosytopenia, hemolyyttinen anemia).
Harvinaisissa tapauksissa injektionesteen lihakseen antaminen aiheuttaa pitkäkestoista kohtalaista kipua.
Pakkausselosteen ohjeiden noudattaminen vähentää haittavaikutusten riskiä. Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Katso pakkaukseen painettu viimeinen käyttöpäivä. Viimeinen käyttöpäivämäärä viittaa tuotteeseen ehjänä ja oikein säilytetyssä pakkauksessa.
VAROITUS: älä käytä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Säilytystä koskevat erityiset varotoimet
Säilytä läpipainopakkaukset ja pullo ulkopakkauksessa suojataksesi lääkettä valolta.
Pidä tämä lääke poissa lasten ulottuvilta.
Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, kuinka heittää pois käyttämättömät lääkkeet. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Koostumus ja lääkemuoto
SÄVELLYS
ATARAX 20 mg / 10 ml siirappi
10 ml siirappia sisältää:
Vaikuttava aine: hydroksitsiinidihydrokloridi 20 mg.
Apuaineet: sakkaroosi, natriumbentsoaatti (E211), levomentoli, hasselpähkinäesanssi (sisältää muun muassa propyleeniglykolia, vanilliinia, etyylivanilliinia, sarviapilan siemenuutetta, lovage -öljyä), etanoli, puhdistettu vesi.
ATARAX 25 mg kalvopäällysteiset tabletit
Jokainen tabletti sisältää:
Vaikuttava aine: hydroksitsiinidihydrokloridi 25 mg.
Apuaineet: Ydin: laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, magnesiumstearaatti, vedetön kolloidinen piidioksidi. Pinnoite: Opadry Y-1-7000 [titaanidioksidi (E171), hypromelloosi (E464), makrogoli 400].
LÄÄKEMUOTO JA SISÄLTÖ
Siirappi. Pullo 150 ml siirappia 20 mg / 10 ml
Kalvopäällysteiset tabletit. Laatikko, jossa 20 jaettavaa tablettia, 25 mg.
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
ATARAX
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
ATARAX 20 mg / 10 ml siirappi
10 ml siirappia sisältää:
Aktiivinen periaate: hydroksitsiinidihydrokloridi 20 mg.
Apuaineet: sakkaroosi, etanoli (alkoholi).
ATARAX 25 mg kalvopäällysteiset tabletit
Jokainen tabletti sisältää:
Aktiivinen periaate: hydroksitsiinidihydrokloridi 25 mg.
Apuaineet: laktoosi
ATARAX 100 mg / 2 ml injektioneste, liuos lihakseen
Jokainen injektiopullo sisältää:
Aktiivinen periaate: hydroksitsiinidihydrokloridi 100 mg.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Siirappi: kirkas, väritön liuos.
Kalvopäällysteiset tabletit: Valkoiset, pitkänomaiset, jakouurretut kalvopäällysteiset tabletit.
Injektioneste, liuos: kirkas, väritön liuos.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Tabletit ja siirappi
Ahdistuneiden tilojen lyhytaikainen hoito. Allerginen dermatiitti, johon liittyy kutinaa.
Injektoitava liuos
Levottomuuksien hätähoito, valmistautuminen kirurgisiin toimenpiteisiin Leikkauksen jälkeinen lääkitys: leikkauksen jälkeinen pahoinvointi ja oksentelu, systeemisten allergioiden (seerumitauti, anafylaksia) adjuvanttihoito ja verenvuotojen tai lääkkeiden yleiset reaktiot.
04.2 Annostus ja antotapa
Tabletit ja siirappi
Annos on ehdottomasti yksilöllinen.
Aikuiset ja nuoret
Yksikköannos on 12,5 mg - 25 mg (12,5 mg = ½ tabletti; 25 mg = 1 tabletti tai 1 rkl, jota ei ole täytetty siirapilla).
Yli 12 kuukauden ikäiset lapset
Yksikköannos on 10 mg - 20 mg iästä riippuen (10 mg = 1 tl siirappia; 20 mg = 1 rkl siirappia) Tabletit eivät sovellu annettavaksi lapsille.
Annos vaihtelee 1-4 päivittäisestä annostelusta tapauksesta riippuen; suurempia annoksia voidaan antaa huolellisen harkinnan jälkeen.
Injektoitava liuos
Injektioneste, liuos on tarkoitettu vain lihakseen.
kohteeseen) Levottomuuksien hätähoito
Aikuiset
Yksikköannos on 50 mg - 200 mg, joka toistetaan tarvittaessa 4-6 tunnin välein ylittämättä enimmäisvuorokausiannosta 300 mg.
b) Leikkaukseen valmistautuminen
Yksikköannos on 25 mg - 200 mg puoli tuntia ennen leikkausta.
c) Leikkauksen jälkeinen sidos; pahoinvointi ja oksentelu leikkauksen jälkeen ja systeemisten allergioiden (seerumitauti, anafylaksia) ja verensiirtojen tai lääkkeiden yleisten reaktioiden liitännäishoito
Yksikköannos on 25 mg - 50 mg kerta -annoksena.
Lopulta hoitoa jatketaan suun kautta.
Eläkeläiset
Iäkkäiden potilaiden hoidossa annostus on määritettävä huolellisesti ja arvioitava edellä mainittujen annosten mahdollista pienentämistä.Hoito on suositeltavaa aloittaa iäkkäällä potilaalla puolet aikuiselle määrätystä annoksesta, koska lääkkeen vaikutus kestää pitkään. huume.
Maksan vajaatoiminta
Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla annosta on pienennettävä kolmanneksella.
Munuaisten vajaatoiminta
Annosta on pienennettävä potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, koska setiritsiinin metaboliitin erittyminen näillä potilailla vähenee.
04.3 Vasta -aiheet
Aiempi yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille, setiritsiinille, muille piperatsiinijohdannaisille, aminofylliinille tai etyleenidiamiinille.
Potilailla, joilla on porfyria.
Potilaat, jotka saavat monoamiinioksidaasin estäjiä (MAOI) (ks. Kohta 4.5).
Potilailla, joilla on jo pitkittynyt QT-aika.
Raskauden ja imetyksen aikana (ks. Kohta 4.6).
Injektionestettä ei saa antaa suonensisäisesti, valtimonsisäisesti eikä ihon alle.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Hydroksitsiiniä on annettava varoen potilailla, joilla on lisääntynyt alttius kouristuskohtauksille. Pienet lapset ovat alttiimpia keskushermoston haittavaikutusten kehittymiselle (ks. Kohta 4.8). Kouristuskohtausten esiintyvyys on suurempi lapsilla kuin aikuisilla.
Mahdollisten antikolinergisten vaikutustensa vuoksi hydroksitsiiniä tulee käyttää varoen glaukooman, eturauhasen liikakasvun, virtsarakon kaulan tukkeutumisen, pylorisen ja pohjukaissuolen stenoosin tai muiden maha -suolikanavan ja virtsateiden alueen, maha -suolikanavan hypomotiliteetin, myasthenia gravisin, sydän- ja verisuonitautien tapauksessa sairauksia, valtimoverenpainetautia, kilpirauhasen liikatoimintaa ja dementiaa, välttäen sen käyttöä vaikeissa tapauksissa.
Erityistä varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla tiedetään olevan alttius sydämen rytmihäiriöihin, mukaan lukien elektrolyyttitasapaino (hypokalemia, hypomagnesemia), joilla on aiemmin ollut sydänsairaus tai jotka käyttävät samanaikaisesti lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa sydämen rytmihäiriöitä. harkita vaihtoehtoisten hoitojen käyttöä.
Annosta on muutettava, jos hydroksitsiiniä käytetään samanaikaisesti muiden keskushermostoa lamaavien tai antikolinergisten ominaisuuksien kanssa (ks. Kohta 4.5).
Alkoholin ja hydroksatsiinin samanaikaista käyttöä tulee välttää (ks. Kohta 4.5).
Hydroksitsiinin ja antikoagulanttien samanaikainen anto edellyttää huolellista seurantaa asianmukaisten laboratoriokokeiden avulla.
Epigastristen häiriöiden esiintymistä voidaan välttää antamalla valmistetta aterian jälkeen.
Erityistä varovaisuutta on noudatettava annoksen määrittämisessä lapsille, vanhuksille ja potilaille, joilla on munuaisten ja maksan vajaatoiminta (ks. Kohta 4.2).
Iäkkäillä potilailla on suositeltavaa aloittaa hoito puolet aikuisten annoksesta, koska lääke vaikuttaa pitkään (ks. Kohta 4.2).
Annosta on pienennettävä potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta ja potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (ks. Kohta 4.2).
Ennen injektionesteen lihakseen antamista on huolellisesti tarkistettava, ettei neula ole päässyt verisuoneen.
Injektionestettä ei saa antaa ihon alle, suonensisäisesti eikä valtimonsisäisesti pistoskohdan haittavaikutusten, kuten paikallisen kudosnekroosin tai pitkäaikaisen jäännöskivun, sekä tromboflebiitin ja valtimotromboosin vuoksi (ks. Kohta 4.3).
Tärkeää tietoa joistakin ainesosista
ATARAX -siirappi sisältää 0,75 g sakkaroosia millilitrassa. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö tai sukraasi-isomaltaasin vajaatoiminta, ei tule käyttää tätä lääkevalmistetta (ks. Kohta 6.1).
Sakkaroosipitoisuus on myös otettava huomioon, kun sitä annetaan diabetes mellitusta sairastaville potilaille yli 6,5 ml siirappia. Sakkaroosi voi olla haitallista hampaillesi.
Siirappi sisältää pieniä määriä (0,1 tilavuusprosenttia) etanolia (alkoholia) alle 100 mg annosta kohti. Tämä on otettava huomioon alkoholipotilailla, raskaana olevilla tai imettävillä naisilla, lapsilla ja riskiryhmillä, kuten potilailla, joilla on maksasairaus tai epilepsia.
Tabletit sisältävät laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkevalmistetta (ks. Kohta 6.1).
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Hydroksitsiiniä ei saa antaa yhdessä monoamiinioksidaasin estäjien kanssa (ks. Kohta 4.3).
Hydroksiinin tehostavaa vaikutusta on harkittava, kun sitä käytetään yhdessä muiden aineiden kanssa, joilla on antikolinerginen vaikutus, tai aineiden kanssa, joilla on keskushermostoa lamaava vaikutus, ja annos on säädettävä yksilöllisesti. Alkoholi parantaa myös hydroksitsiinin vaikutuksia, joten sen nauttimista ei suositella ATARAX -hoidon aikana.
Hydroksitsiini antagonisoi beetahistiinin ja antikoliiniesteraasien vaikutuksia.
Hoito on lopetettava vähintään viisi päivää ennen allergiatestiä tai keuhkoputkien altistumistestiä metakoliinilla, jotta vältetään vaikutukset testituloksiin.
ATARAXin ja muiden psykotrooppisten lääkkeiden yhdistelmä vaatii erityistä varovaisuutta ja valppautta lääkäriltä välttääkseen vuorovaikutuksen odottamattomia haittavaikutuksia.
Antihistamiinien käyttö voi peittää tiettyjen antibioottien ototoksisuuden varhaiset merkit.
Hydroksitsiini torjuu adrenaliinin painevaikutusta.
Rotilla hydroksatsiini antagonisoi fenytoiinin kouristuksia estävää vaikutusta.
Simetidiinin annoksen 600 mg kahdesti vuorokaudessa on osoitettu lisäävän hydroksitsiinipitoisuuksia seerumissa 36% ja pienentävän setiritsiinin metaboliitin maksimipitoisuuksia 20%.
Hydroksisiini estää sytokromi P450 2D6: ta (Ki: 3,9 mM; 1,7 mg / ml) ja voi aiheuttaa lääkkeiden yhteisvaikutuksia muiden CYP2D6 -substraattien kanssa suurina annoksina.
Hydroksitsiini ei estä ihmisen maksan mikrosomien UDP-glukuronyylitransferaasientsyymin isomuotoja 1A1 ja 1A6 annoksella 100 mM. Se estää sytokromi P450 -isomuotoja 2C9, 2C19 ja 3A4 pitoisuuksina, jotka ovat paljon korkeampia kuin plasman maksimipitoisuudet (CI50: 103-140 mM; 46-52 mg / ml). Siksi hydroksatsiini ei todennäköisesti heikennä näiden entsyymien substraattien aineenvaihduntaa.Setiritsiinin metaboliitti 100 mM: ssä ei estä sytokromi P450: tä (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4) eikä UDP- glukuronyylitransferaasi ihmisen maksassa. Koska hydroksitsiini metaboloituu alkoholidehydrogenaasin ja CYP3A4 / 5-isoentsyymien vaikutuksesta, hydroksatsiinin pitoisuudet veressä voivat nousta, kun sitä annetaan yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, joiden tiedetään olevan tehokkaita näiden entsyymien estäjiä. Kuitenkin, kun vain yksi reitti estetään, toinen voi osittain kompensoida.
Hydroksitsiinin ja mahdollisen rytmihäiriölääkkeen samanaikainen käyttö voi lisätä QT -ajan pitenemisen ja kääntyvien kärkien riskiä.
04.6 Raskaus ja imetys
Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä raskauden ehkäisemiseksi hydroksitsiinihoidon aikana.
Raskaus
Eläinkokeet ovat osoittaneet toksisia vaikutuksia lisääntymistoimintaan.
Hydroksitsiini läpäisee istukan ja saavuttaa sikiössä pitoisuudet, jotka ovat korkeammat kuin äidillä.
Tällä hetkellä ei ole epidemiologista tietoa raskaana olevien naisten altistumisesta hydroksitsiinille. Siksi hydroksitsiini on vasta -aiheinen raskauden aikana.
Työ ja synnytys
Vastasyntyneillä, joiden äidit ovat saaneet hydroksatsiinia raskauden loppuvaiheessa ja / tai synnytyksen aikana, seuraavia tapahtumia on havaittu heti synnytyksen jälkeen tai ensimmäisinä tunteina syntymän jälkeen: hypotonia, liikehäiriöt, mukaan lukien ekstrapyramidaaliset häiriöt, klooniset liikkeet, keskushermoston masennus, vastasyntyneen hypoksiset olosuhteet ja virtsaumpi.
Ruokinta-aika
Setiritsiini, hydroksitsiinin tärkein metaboliitti, erittyy äidinmaitoon.
Vaikka virallisia tutkimuksia hydroksitsiinin erittymisestä äidinmaitoon ei ole tehty, vakavia haittavaikutuksia on raportoitu hydroksatsiinilla hoidetuilla vastasyntyneillä / imeväisillä.
Siksi hydroksitsiini on vasta -aiheinen imetyksen aikana. Imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan hydroksatsiinilla.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Tutkimuksia ajokyvystä ja koneiden käyttökyvystä ei ole tehty.
Hydroksitsiini voi aiheuttaa väsymystä, huimausta, sedaatiota, näköhäiriöitä ja siksi heikentää reaktiokykyä ja keskittymiskykyä erityisesti suurilla annoksilla ja / tai jos sitä annetaan samanaikaisesti alkoholin tai rauhoittavien lääkkeiden kanssa.
Potilaita tulee varoittaa tästä mahdollisuudesta ja neuvoa, että varovaisuutta on noudatettava ajettaessa ja koneita käytettäessä.
04.8 Haittavaikutukset
Tavallisilla terapeuttisilla annoksilla antihistamiineilla on erittäin vaihtelevia haittavaikutuksia yhdisteestä toiseen ja kohteesta toiseen.
Haittavaikutukset liittyvät pääasiassa masennukseen tai keskushermoston paradoksaaliseen stimulaatioon, antikolinergiseen aktiivisuuteen tai yliherkkyysreaktioihin.
TO) Kliiniset tutkimukset
Alla olevassa taulukossa luetellaan haittavaikutukset, joita esiintyi hydroksitsiinillä vähintään 1%: lla lumelääkekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, joihin kuului 735 potilasta, joille annettiin hydroksitsiini suun kautta enintään 50 mg päivässä ja 630 potilasta, jotka saivat lumelääkettä.
Esiintymistiheys arvioitiin seuraavilla määritelmillä: hyvin yleinen (≥1 / 10), yleinen (≥1 / 100,
Seuraavia haittavaikutuksia on havaittu hydroksitsiinisetiritsiinin tärkeimmän metaboliitin yhteydessä, ja niitä saattaa esiintyä hydroksitsiinin yhteydessä: trombosytopenia, aggressio, masennus, tikit, dystonia, parestesia, silmäsairaus, ripuli, dysuria, enureesi, astenia, turvotus, painon nousu.
B) Markkinoinnin jälkeinen kokemus
Lääkkeen markkinoinnin aikana raportoidut haittavaikutukset on lueteltu alla järjestelmä- ja yleisyysluokittain.
Esiintymistiheys arvioitiin seuraavilla määritelmillä: hyvin yleinen (≥1 / 10), yleinen (≥1 / 100,
Sydämen patologiat
Harvinainen: takykardia.
Tuntematon: pitkittynyt QT -elektrokardiogrammi, torsades de pointes.
Silmät
Harvinainen: majoitushäiriö, näön hämärtyminen.
Kuulo ja tasapainoelin
Tuntematon: kuiva nenä, korvien soiminen.
Ruoansulatuselimistö
Yleinen: suun kuivuminen.
Melko harvinainen: pahoinvointi.
Harvinainen: ummetus, oksentelu.
Maksa ja sappi
Harvinainen: epänormaalit maksan toimintakokeet.
Tuntematon: hepatiitti.
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Yleinen: väsymys.
Melko harvinainen: voimattomuus, huonovointisuus, kuume, kipu tai tulehdus pistoskohdassa, laskimotulehdus, pakaran paise.
Immuunijärjestelmän häiriöt
Harvinainen: yliherkkyys.
Hyvin harvinainen: anafylaktinen sokki.
Hermosto
Hyvin yleinen: uneliaisuus.
Yleiset: päänsärky, sedaatio.
Melko harvinainen: huimaus, unettomuus, vapina.
Harvinaiset: kouristukset, dyskinesiat, hermostuneisuus, vaikeudet koordinoida liikkeitä.
Psyykkiset häiriöt
Melko harvinainen: levottomuus, sekavuus.
Harvinainen: sekavuus, hallusinaatiot.
Munuaiset ja virtsatiet
Harvinainen: virtsaumpi.
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina:
Hyvin harvinainen: bronkospasmi.
Iho ja ihonalainen kudos
Harvinainen: kutina, punoittava ihottuma, makulopapulaarinen ihottuma, nokkosihottuma, dermatiitti.
Hyvin harvinainen: Stevens-Johnsonin oireyhtymä, erythema multiforme, akuutti yleistynyt eksantematoottinen pustuloosi, angioneuroottinen turvotus, kiinteä lääkkeen puhkeaminen, lisääntynyt hikoilu.
Verisuonipatologiat
Harvinainen: hypotensio.
Veren ja imukudoksen häiriöt
Poikkeuksellisen agranulosytoosi ja muut vakavat hematologiset reaktiot (trombosytopenia, hemolyyttinen anemia).
Harvinaisissa tapauksissa injektionesteen lihakseen antaminen aiheuttaa pitkäkestoista kohtalaista kipua.
04.9 Yliannostus
Spesifistä vastalääkettä ei ole; yliannostuksen aiheuttamien onnettomuuksien tapauksessa hoito on siten oireenmukaista, kuten kaikkien muiden antihistamiinien.
Suuren yliannostuksen jälkeen havaitut oireet liittyvät pääasiassa liialliseen antikolinergiseen stimulaatioon ja masennukseen tai paradoksaaliseen keskushermoston stimulaatioon. Oireita ovat pahoinvointi, oksentelu, takykardia, kuume, uneliaisuus, heikentyneet pupillirefleksit, vapina, sekavuus ja aistiharhat. Niitä voi seurata tajunnan heikkeneminen, hengityslama, kouristukset, hypotensio tai sydämen rytmihäiriöt. Seurauksena voi olla kooman paheneminen ja kardiorespiratiivinen romahtaminen.
Hengitysteiden läpinäkyvyyttä, hengitys- ja sydän- ja verenkiertotoimintaa on seurattava tarkasti jatkuvalla EKG -tallennuksella ja riittävän hapensaannin on oltava käytettävissä. Sydämen ja verenpaineen seurantaa on jatkettava niin kauan kuin potilas on ollut oireeton 24 tunnin ajan. On tarpeen tarkistaa, ettei muita lääkkeitä tai alkoholia ole nielty, ja antaa happea, naloksonia, glukoosia ja tiamiinia tarpeen mukaan.
Norepinefriiniä tai metaramirolia tulee käyttää, jos vasopressoria tarvitaan. Sinun ei tarvitse käyttää adrenaliinia.
Ipecac -siirappia ei tule antaa potilaille, joilla on oireita tai joilla on vaurio, kooma tai kohtaukset, koska tämä voi johtaa keuhkokuumeeseen. ab nieleminen. Kliinisesti tärkeän nielemisen tapauksessa mahahuuhtelu voidaan suorittaa endotrakeaalisen intubaation jälkeen. Aktiivihiiltä voidaan antaa, mutta sen tehokkuus on huonosti dokumentoitu.
Hemodialyysin tai hemoperfuusion hyödyllisyys on kyseenalainen.
Kirjallisuudessa on tietoja, jotka osoittavat, että jos on olemassa vakavia antikolinergisiä vaikutuksia, jotka eivät reagoi muihin hoitomuotoihin ja asettavat potilaan hengenvaaraan, yritys terapeuttisen fysostigmiiniannoksen kanssa voi olla hyödyllinen. Tätä lääkettä ei tule käyttää vain potilaan pitämiseen hereillä. Jos trisyklisiä masennuslääkkeitä nautitaan samanaikaisesti, fysostigmiinin käyttö voi aiheuttaa kouristuksia ja johtaa vaikeasti pysähtyvään sydämenpysähdykseen.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: psykooleptiset ja ahdistusta lievittävät (ataraksiset)
ATC -koodi: N05BB01
Vaikuttava aine hydroksitsiinidihydrokloridi on difenyylimetaanin johdannainen, joka ei ole kemiallisesti sukua fenotiatsiini- tai bentsodiatsepiiniluokalle eikä reserpiinille tai meprobamaatille.
Toimintamekanismi
Hydroksitsiinidihydrokloridi ei ahdista aivokuorta, mutta sen vaikutus voi johtua toiminnan vaimennuksesta joillakin keskushermoston subkortikaalisen alueen keskeisillä alueilla.
Farmakodynaamiset vaikutukset
Antihistamiini- ja keuhkoputkia laajentavat vaikutukset on osoitettu kliinisesti kokeellisesti ja vahvistettu. Antiemeettinen vaikutus on myös osoitettu sekä apomorfiinitestillä että Veriloidilla. Farmakologiset ja kliiniset tutkimukset osoittavat, että hydroksitsiini terapeuttisina annoksina ei lisää mahalaukun eritystä tai happamuutta ja että useimmissa tapauksissa sillä on vaatimaton eritys. punoitusreaktio histamiinin tai antigeenien ihonsisäiseen injektioon on osoitettu terveillä vapaaehtoisilla sekä aikuisilla että lapsilla.Hydroksytsiinin on myös osoitettu olevan tehokas lievittämään kutinaa erilaisissa urtikarian, ekseeman ja ihottuman muodoissa.
Maksan vajaatoiminnassa yhden annoksen antihistamiinivaikutus voi kestää jopa 96 tuntia annon jälkeen.
Terveiden vapaaehtoisten sähköenkefalografiajäljillä on samanlainen profiili kuin lääkkeillä, joilla on ahdistusta ja rauhoittavaa vaikutusta. Ahdistusta lievittävä vaikutus on vahvistettu potilailla käyttämällä erilaisia klassisia psykometrisiä testejä.
Polysomnografiset jäljet ahdistuneilla ja unettomilla potilailla osoittivat, että unen kokonaiskesto pidentyi, yöaikaisten heräämien kokonaisaika lyheni ja unen latenssiaika lyheni sekä yksittäisten että toistuvien 50 mg: n vuorokausiannosten jälkeen.Lihasjännityksen aleneminen on osoitettu ahdistuneilla potilailla, kun päivittäinen annos on 50 mg kolme kertaa päivässä. Muistivajetta ei havaittu. 4 viikon hoidon jälkeen ahdistuneilla potilailla ei ilmennyt vieroitusoireita tai oireita.
Antihistamiinivaikutus alkaa noin tunnin kuluttua oraalisen annon jälkeen.Sedatiivinen vaikutus alkaa 5-10 minuutin kuluttua oraaliliuoksella ja 30-45 minuutin kuluttua tablettien jälkeen.
Hydroksiinilla on myös spasmolyyttisiä ja sympatolyyttisiä vaikutuksia, sillä on heikko affiniteetti muskariinireseptoreihin ja sillä on vähäinen analgeettinen vaikutus.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Hydroksitsiini imeytyy nopeasti maha -suolikanavasta.
Huippuplasma (Cmax) saavutetaan noin 2 tuntia suun kautta annon jälkeen. Aikuisten 25 mg: n ja 50 mg: n kerta -annosten jälkeen Cmax -pitoisuudet ovat vastaavasti 30 ja 70 ng / ml. Toistuvan kerran vuorokaudessa annon jälkeen pitoisuudet nousivat 30%. Hydroksitsiinin biologinen hyötyosuus suhteessa lihakseen annettavaan annokseen on noin 80%. 50 mg: n kerta -annoksen jälkeen Cmax -pitoisuus on yleensä 65 ng / ml.
Jakelu
Hydroksitsiini jakautuu laajalti elimistöön ja yleensä keskittyy enemmän kudoksiin kuin plasmaan. Näennäinen jakautumistilavuus vaihtelee aikuisilla 7-16 l / kg. Ihon pitoisuudet ovat korkeammat kuin seerumissa sekä kerta- että toistuvan annostelun jälkeen.
Hydroksitsiini läpäisee veri -aivot ja istukan, jolloin sikiön pitoisuudet ovat korkeammat kuin äidillä.
Aineenvaihdunta
Hydroksitsiini metaboloituu laajalti, ja tärkein metaboliitti setiritsiini, karboksyylimetaboliitti (45% oraalisesta annoksesta), muodostuu alkoholidehydrogenaasin välityksellä. Tällä metaboliitilla on tärkeitä perifeeristen H1 -reseptorien antagonistisia ominaisuuksia. On tunnistettu useita muita metaboliitteja, mukaan lukien N-dealkyloitu metaboliitti ja O-dealkyloitu metaboliitti, joiden puoliintumisaika plasmassa on 59 tuntia. Nämä metaboliareitit ovat pääasiassa CYP3A4 / 5 -isoentsyymien välittämiä.
Eliminaatio
"Aikuisella" hydroksatsiinin puoliintumisaika on noin 14 tuntia (vaihteluväli: 7-20 tuntia). Eri käytettävissä olevissa tutkimuksissa laskettu näennäinen kokonaispuhdistuma on 13 ml / min / kg. Vain 0,8% annoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan. Tärkein metaboliitti setiritsiini erittyy pääasiassa muuttumattomana virtsaan (25% ja 16% suun kautta annettavasta annoksesta ja 16%).
Erityisryhmät
Eläkeläiset
Hydroksitsiinin farmakokinetiikkaa tutkittiin yhdeksällä terveellä iäkkäällä koehenkilöllä (69,5 ± 3,7 vuotta) kerta -annoksen 0,7 mg / kg annon jälkeen. Hydroksitsiinin eliminaation puoliintumisaika pidentyi 29 tuntiin ja näennäinen jakautumistilavuus nousi 22,5 l / kg: aan. Iäkkäiden on suositeltavaa pienentää hydroksatsiinin vuorokausiannosta (ks. Kohta 4.2).
Lapset
Hydroksitsiinin farmakokinetiikkaa tutkittiin 12 lapsipotilaalla 6,1 ± 4,6 vuotta; (22,0 ± 12,0 kg) 0,7 mg / kg kerta -annoksen jälkeen. Näennäinen plasmapuhdistuma oli noin 2,5-kertainen aikuisiin verrattuna.Puoliintumisaika oli lyhyempi kuin aikuisilla: noin 4 tuntia 1-vuotiailla ja 11 tuntia 14-vuotiailla. Annostus on mukautettava lapsipotilaille (ks. Kohta 4.2).
Maksan vajaatoiminta
Potilailla, joilla oli primaarisen sappikirroosin aiheuttama maksan vajaatoiminta, kehon kokonaispuhdistuma oli noin 66% normaalipotilailla havaitusta. Puoliintumisajan pidentyminen jopa 37 tuntiin ja karboksyylimetaboliitin setiritsiinin pitoisuuksien nousu seerumissa havaittiin verrattuna nuoriin potilaisiin, joiden maksan toiminta oli normaali.
Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla vuorokausiannosta tai antotiheyttä on pienennettävä (ks. Kohta 4.2).
Munuaisten vajaatoiminta
Hydroksitsiinin farmakokinetiikkaa tutkittiin kahdeksalla potilaalla, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma: 24 ± 7 ml / min). Hydroksitsiinialtistus (AUC) ei muuttunut merkittävästi, kun taas karboksyylimetaboliitti setiritsiini lisääntyi. Jotta metaboliitin setiritsiinin metaboliitti ei kertyisi toistuvasti hydroksitsiiniannosten jälkeen, lääkkeen vuorokausiannosta on pienennettävä potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (ks. kohta 4.2).
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Eristetyissä koiran Purkinje -kuiduissa 3 mMM hydroksatsiini pidentää toimintapotentiaalin kestoa, mikä viittaa siihen, että repolarisaatiovaiheessa mukana olevien kaliumkanavien kanssa oli vuorovaikutusta. Yli 30 mcM c "pitoisuudet vähenivät merkittävästi toimintapotentiaalin kestossa, mikä viittaa mahdolliseen vuorovaikutukseen kalsium- ja / tai natriumvirtojen kanssa." Hydroksiini aiheutti kaliumvirran (Ikr) estoa ihmisen hERG -kanavissa rintasoluissa ilmentynyt geeni, jonka CI50 on 0,62 mcM, pitoisuus, joka on 10-60 kertaa suurempi kuin terapeuttiset pitoisuudet. estää H1- ja 5-HT2-reseptoreita. Vapaasti hereillä olevilla koirilla, joita seurasi telemetriahydroksiini ja sen metaboliitit, tuotettiin samanlaisia sydän- ja verisuoniprofiileja, vaikka ero oli vähäinen. Ensimmäisessä koirien telemetriatutkimuksessa hydroksatsiini (21 mg / kg suun kautta) lisäsi lievästi sydämen sykettä ja vähensi PR- ja QT -aikoja. QRS- ja QTc -aikaväleillä ei ollut vaikutusta, joten normaaleilla 25-100 mg: n terapeuttisilla annoksilla nämä pienet muutokset eivät todennäköisesti ole kliinisesti kiinnostavia. Samanlaisia vaikutuksia sykkeeseen ja PR -aikaan havaittiin yhden sekunnin aikana. jossa hydroksitsiinin vaikutusten puuttuminen QTc -aikaan vahvistettiin aina 36 mg / kg: n kerta -annokseen saakka.
Akuuttia ja kroonista toksisuutta koskevat tiedot ovat seuraavat:
Akuutti myrkyllisyys
Rotan LD50 on 1000 mg / kg per os tai 45 mg / kg i.v.
Krooninen myrkyllisyys
Se on käytännössä poissa; koirat, päivittäiset oraaliset annokset 5-20 mg / kg 6-7 kuukauden ajan eivät aiheuta hematologisia muutoksia, maksan ja munuaisten toimintaa eivätkä pääparenhyyman histologisia muutoksia.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Siirappi
Sakkaroosi, natriumbentsoaatti (E211), levomentooli, hasselpähkinän esanssi (sisältää propyleeniglykolia, vanilliinia, etyylivanilliinia, sarviapilan siemenuutetta, lovage -öljyä), etanoli, puhdistettu vesi.
Kalvopäällysteiset tabletit
Ydin: laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, magnesiumstearaatti, vedetön kolloidinen piidioksidi.
Pinnoite: Opadry Y-1-7000 [titaanidioksidi (E 171), hypromelloosi (E 464), makrogoli 400].
Injektoitava liuos
Natriumhydroksidi, injektionesteisiin käytettävä vesi
06.2 Yhteensopimattomuus
Injektionestettä ei saa sekoittaa muiden aineiden / liuosten kanssa.
06.3 Voimassaoloaika
Siirappi: 2 vuotta.
Tabletit ja injektioneste, liuos: 5 vuotta.
06.4 Säilytys
Siirappi ja kalvopäällysteiset tabletit: säilytä pullo ja läpipainopakkaukset ulkopakkauksessa suojataksesi lääkettä valolta.
Injektoitava liuos: Säilytä alle 25 ° C. Säilytä ampullit ulkopakkauksessa suojataksesi lääkettä valolta.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Siirappi: 150 ml keltainen lasipullo.
Kalvopäällysteiset tabletit: PVC / alumiiniläpipainopakkaus. Pakkauksessa 20 jaettavaa tablettia.
Injektoitava liuos: 2 ml: n injektiopullot. Pakkaus 6 ampullia.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Siirappi: annostele se puhtaana tai laimennettuina pienessä määrässä vettä tai hedelmämehua juuri ennen ateriaa.
Tabletit: niellä ilman pureskelua, siemailla vettä; seuraa tarvittaessa annostelua pienen määrän ruokaa (keksejä, hedelmiä jne.) kanssa.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
UCB Pharma S.p.A. - Via Gadames 57 - Milano (MI)
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
ATARAX 20 mg / 10 ml siirappi - 150 ml pullo - AIC 010834012
ATARAX 25 mg kalvopäällysteiset tabletit - 20 jaettavaa tablettia - AIC 010834024
ATARAX 100 mg / 2 ml injektioneste, liuos, lihakseen - 6 ampullia 2 ml - AIC 010834051
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämispäivämäärä: 4. helmikuuta 1956
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 1. kesäkuuta 2010
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
20. marraskuuta 2012
