Leukemian terapeuttiset menetelmät: kantasolujen ja luuytimen siirto

Yleiset käyttöaiheet

Vaihtoehdot leukemian hoitamiseksi riippuvat sairauden tyypistä, sen vaiheesta, potilaan yleisestä terveydestä ja iästä diagnoosin aikaan.

Leukemiahoidossa käytetään erilaisia ​​menetelmiä, joita käytetään yhdessä tai peräkkäin tavoitteena parantaa elämänlaatua ja lievittää kliinisiä oireita. Kemoterapia käsittää yhden tai useamman sytostaattisen lääkkeen oraalisen tai laskimonsisäisen antamisen, mikä pysäyttää syöpäsolujen lisääntymisen.

Krooninen myelooinen leukemia oli ensimmäinen syöpä, jolle otettiin käyttöön erityinen lääke (Imatinib mesylate), joka oli aktiivinen Philadelphia -kromosomia sisältäviä leukemiasoluja vastaan. Tämä tehokas tyrosiinikinaasi -inhibiittori oli uuden hoitostrategian esi -isä, vaikka vuosien saatossa on ymmärretty, miten kasvainkloonit voivat kehittää vastustuskyvyn farmakologiselle vaikutukselleen geneettisen mutaation jälkeen. Tällä hetkellä tutkimuksessa kokeillaan vaihtoehtoisia tyrosiinikinaasiestäjiä, jotka voivat puuttua tilanteisiin, joissa Imatinib -mesylaatti menettää tehonsa. Lopuksi sädehoito mahdollistaa korkean energian säteiden käytön leukemiasolujen vahingoittamiseksi ja niiden kasvun pysäyttämiseksi.

Kantasolujen ja luuytimen siirto

Uusiutuvissa tapauksissa tai kun tavanomaiset hoidot eivät lupaa hyvää ennustetta, voidaan harkita aggressiivisempia hoitovaihtoehtoja, kuten autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto.

Oletus: kantasolujen lähteitä edustavat luuydin, perifeerinen veri ja napanuora. Voimme erottaa siirron:

• Autologinen: potilas lahjoittaa kantasolut itselleen.
  1. potilaan luuydin;
  2. perifeerinen veri (mobilisaatio).
• Allogeeninen: kantasolut ovat luovuttajalta.
  1. luovuttajan luuydin;
  2. perifeerinen veri (mobilisaatio):
  3. napanuora (napanuora).

Kantasolusiirto on menettely, jonka tarkoituksena on korvata muuttunut luuydin runsailla terveillä soluilla, jotka on saatu luovuttajalta tai potilaalta itseltään ja jotka voivat palauttaa vastaanottajan hematopoieettisen ja immuunijärjestelmän.
Ennen kantasolusiirtoa potilaalle annetaan suuria annoksia kemoterapiaa tai sädehoitoa kasvainjäännösten vähentämiseksi ja sairaan luuytimen tuhoamiseksi (myeloablatiivinen hoito). Tämän jälkeen hematopoieettinen elin, joka on medullaarisen aplasian tilassa, on rekonstruoitava:

• Kantasolujen siirto: solut otetaan potilaan perifeerisestä verestä (mobilisoimalla suuriannoksisella sytostaattiterapialla) tai kerätään yhteensopivalta luovuttajalta ja myöhemmin infusoidaan uudelleen leukemiapotilaalle verensiirron avulla. Kantasolususpensio auttaa luuytimen rakentamisessa.
• Luuydinsiirto: solut otetaan suoraan hematopoieettisesta elimestä ohuella neula -aspiraatiolla.

Kaksi erilaista elinsiirtomuotoa voidaan erottaa:

• Autologinen elinsiirto: potilas otetaan ennen suuriannoksista solunsalpaajahoitoa kantasolujen tai luuytimenäytteen kanssa, jotka ovat kylmäsäilytettyjä.
• Allogeeninen elinsiirto: Koehenkilö saa kantasoluja tai luuydintä sopivalta osittain tai kokonaan histokompatibiiliselta luovuttajalta (esimerkki: HLA-identtinen sisar, haploidentinen perheenjäsen tai muu kuin HLA-identtinen luovuttaja).

Allogeenisen elinsiirron tapauksessa siirretyt kantasolut, luovuttajan T- ja NK-lymfosyytit voivat reagoida mahdollisia jäljelle jääviä leukemisia klooneja vastaan ​​(immuunivälitteinen kasvaimenvastainen vaikutus, nimeltään "Graft Versus Leukemia") sekä sallia immunologisen rekonstituution. Myös tästä syystä allogeeninen elinsiirto, toisin kuin autologinen, näyttää olevan mahdollisesti parantava, varsinkin jos hoito tapahtuu ennen kuin potilaat ovat rekisteröineet kemoresistenssin.

Luuydinsiirto

Luuydinsiirron perustelut: alkuvaiheen valmisteluvaiheessa, joka tunnetaan nimellä "hoitojärjestelmä", sytostaattista kasvainten vastaista hoitoa annetaan maksimiannoksella. Tämän toimenpiteen tarkoituksena on vähentää kasvainjäämiä ja aiheuttaa pitkittynyttä tai peruuttamatonta aplasiaa (luuytimen vajaatoimintaa). Seuraavassa vaiheessa kantasolujen injektio (verensiirto) mahdollistaa luuytimen toiminnan palautumisen.

Kondicionoinnilla (elinsiirron valmisteluvaihe) on kaksi tarkoitusta:

• vähentää patologisten jäännössolujen määrää mahdollisimman paljon (hävittää patologia)
• allogeenisessa luuydinsiirrossa "valmistele" luovuttajan kantasolujen siirto vastaanottajan luuonteloon ja indusoi syvä immunosuppressio hyljinnän välttämiseksi.

24-48 tuntia hoidon päättymisen jälkeen siirrymme varsinaiseen siirtovaiheeseen. Aiemmin kerätyt ja kylmäsäilytetyt terveet solut infusoidaan (tai "infusoidaan" uudelleen, jos kyseessä on autologinen elinsiirto) suonensisäisesti. Tiettyjen molekyylien välittämien tunnistusmekanismien ansiosta infusoidut solut voivat löytää tiensä luuytimeen yksin. Seuraavan "hematopoieettisen siirtymisvaiheen" aikana kantasolut kykenevät asettuutumaan medullaariseen mikroympäristöön ja aloittamaan hematopoieesin palautumisen, jolloin leukosyyttien, verihiutaleiden ja hemoglobiinin määrä nousee 15-30 päivän kuluttua.

Hematopoieettisten kantasolujen mobilisointi

Perifeerisessä veressä kiertävät hematopoieettiset esisolut voidaan kerätä leukafereesillä (menetelmä, joka mahdollistaa hematopoieettisten kantasolujen keräämisen perifeerisestä verestä), sitten kylmäsäilytetään ja siirretään myöhemmin neoplastisten potilaiden hematopoieettisen järjestelmän rekonstruoimiseksi (ennen elinsiirtoa, potilaita hoidetaan mahdollisesti parantavilla (mutta myeloablatiivisilla) annoksilla kemoterapiaa tai sädehoitoa).

Menettelyn edut luuydinsiirtoon verrattuna:

• vältä yleisanestesiaa;
• kerää kantasoluja myös lantion aikaisemman sädehoidon yhteydessä;
• nopeampi siirtyminen infuusion jälkeen;
• sytopeniaan liittyvän tarttuvan ja verenvuotomyrkytyksen vähentäminen hoitamisen jälkeen.

"Hematopoieettisten kantasolusiirtojen tavoite s" vastaa siis paranemista. Tämän ehdon saavuttaminen riippuu puolestaan ​​seuraavien päätavoitteiden saavuttamisesta:

1. Totipotentin kantasoluosaston täydellinen katoaminen: saadaan altistamalla potilas hävittävälle sytostaattiselle hoidolle (kemoterapia tai sädehoito) elinsiirtoa edeltävässä vaiheessa (hoitovaihe).
2. Uudelleeninfusoituneiden kantasolujen hematopoieettiseen siirtymiseen on välttämätöntä voittaa elinsiirtoreaktio, välittäjä immunokompetentit solut:

   - ja potilas, vastuussa hyljinnästä (vakava komplikaatio, jossa keho hylkää siirretyt solut);
   - ja luovuttaja, joka on vastuussa siirteen vastaan ​​isäntätaudista (GVHD), jossa uudelleeninfusoidut solut hylkäävät organismin, johon ne on siirretty.

Kantasolujen tai luuydinsiirto on "terapeuttinen vaihtoehto, jota harkitaan erityisesti nuorille potilaille, koska se vaatii hyvät yleiset olosuhteet ja edellyttää intensiivistä toimenpidettä ja pitkää sairaalahoitoa. Nykyään kuitenkin, jos olosuhteet sen sallivat, kantasolujen siirto voi suoritetaan myös vanhemmilla koehenkilöillä, mukauttamalla menettely leukemian kliiniseen tapaukseen (esimerkiksi käyttämällä pienempiä kemoterapia -annoksia myeloablaation saavuttamiseksi).

Muita artikkeleita aiheesta "Leukemia - kantasolusiirto ja luuydinsiirto"

1. Leukemia: parannuskeino ja hoito
2. Leukemia
3. Leukemia - syyt, oireet, epidemiologia
4. Leukemia: diagnoosi
5. Hoidot eri leukemiatyypeille
6. Leukemiahoitojen sivuvaikutukset