Teratogeneesi, teratogeeniset lääkkeet

Aihe, joka liittyy läheisesti raskauteen ja istukan kehitykseen, on teratogeneesi. Teratogeneesi on prosessi, joka johtaa suurten rakenteellisten epämuodostumien muodostumiseen sikiössä; Jos nämä epämuodostumat ovat hyvin ilmeisiä, voimme puhua makroskooppisista rakenteellisista epämuodostumista, kuten esimerkiksi ylä- ja alaraajojen epämuodostumista, kasvojen, pään, kitalaen jne. jne. ... Vain teratogeenisten esiintymisten osalta % epämuodostumista johtuu lääkkeille altistumisesta, kun taas 70%: lle kehityksen syyt eivät ole hyvin tunnettuja. Ei kuitenkaan ole varmaa, että jokin aine, joka muuttaa sikiön kehitystä, on teratogeeni.

Teratogeenisellä aineella on oltava hyvin erityisiä ominaisuuksia, jotta se voi kehittää teratogeenisen vaikutuksen elimistöön.

Sen on indusoitava tyypillinen epämuodostumien sarja, joka on valikoiva tietyille kohde -elimille. Esimerkiksi tunnettu aine vaikuttaa kitalaen muodostumiseen, mikä estää jälkimmäisen sulkemisen syntymän yhteydessä. Tutkittua ainetta voidaan pitää teratogeenisena, koska se johtaa epämuodostumaan, joka kehittyy aina sama elin;
Sen on vaikutettava sikiön tietyssä kehitysvaiheessa (organogeneesin aikana);
Sen on ilmaistava annoksesta riippuva ilmaantuvuus (mitä enemmän kontakti teratogeeniseen aineeseen pitenee, sitä helpompi aineen on muodostaa epämuodostuma).

RASKAUDEN VAIHEET

PÄIVÄ 0-15 - Blastokystien muodostuminen tai pesimävaihe.

Blastokisti on ensimmäinen alkio, joka muodostuu kuudennesta raskauspäivästä ja joka muodostuu solujen kasautumisesta. Yksi osa soluista synnyttää istukan ja toinen osa alkion. Blastocyst pesii kohtuun ja aloittaa raskauden. Tällä hetkellä tärkein prosessi on solujen jakautuminen. Jos äidin organismi joutuu hyvin varhaisessa vaiheessa kosketuksiin tiettyjen aineiden kanssa, alkio voi reagoida kahdella tavalla. Ensiksi alkio lopettaa evoluutiopolunsa vastustamalla aineen altistumista; toisessa alkio ei vastusta altistumista, joten tapahtuu alkion rappeutuminen ja siitä johtuva abortti ("kaikki tai ei mitään sääntö").

PÄIVÄ 17-60 - Alkion vaihe ja organogeneesi.

Tämä on herkin ajanjakso teratogeenisille aineille. Aktiivisimmat soluprosessit ovat solujen jakautuminen ja siirtyminen. Lisäksi on myös erilaisia prosesseja, kuten elinten ja verisuonten erilaistuminen. "Teratogeenisille aineille altistumisen seuraukset ovat silmien, raajojen, sydämen, keskushermoston, kitalaen ja urogenitaalijärjestelmän epämuodostumat. Jos tänä aikana äiti joutuu kosketuksiin teratogeenisten aineiden kanssa, on suurempi mahdollisuus, että vauva syntynyt rakenteellisia epämuodostumia.

60 -TERM - Sikiövaihe.

Tänä aikana jotkut elimet kehittyvät aina. Sikiön vaiheen päävaiheet ovat kudosten muodostuminen (histogeneesi) ja toiminnallinen kypsyminen. Teratogeenisillä aineilla ei ole enää teratogeenistä vaikutusta, jos elin, johon ne vaikuttavat, on saanut kehityksensä päätökseen, mutta ne voivat muuttaa elimistön toiminnallista kehitystä (proteiineja tai entsyymejä).Siten jälkimmäisellä on sama rakenne, jossa ei ole epämuodostumia, mutta jonka toiminta on heikentynyt. Eniten kärsivät elimet, jotka jatkavat erilaistumistaan, kuten keskushermosto, urogenitaalijärjestelmä, maksa ja munuaiset.

Aloimme puhua teratogeneesistä vasta 1960 -luvulla. Ennen näitä vuosia lääkkeiden myrkyllisyystestit olivat akuutteja, eikä raskaana oleville eläimille tehty testejä eri lääkkeiden vaikutusten tutkimiseksi. Joka tapahtui aivan 1960 -luvulla, "talidomidikatastrofi". Tämä lääke meni historiaan ensimmäisenä teratogeenisenä lääkkeenä. se mainostettiin turvallisena hypnoottisena sedatiivina. Tämän julkisuuden ansiosta monet ihmiset käyttivät sitä, mutta useita vuosia myöhemmin havaittiin, että syntymättömien määrä epämuodostumia sairastavien vauvojen määrä lisääntyi dramaattisesti.Rakenteelliset epämuodostumat koostuivat raajojen kehityksen hidastumisesta Koska raajojen kehitys oli vähentynyt, ja ne näyttivät samanlaisilta kuin hylkeet, tautia kutsuttiin focomeliaksi. ja kun eri tosiasiat liitettiin toisiinsa, pääteltiin, että turvallisena mainostettu lääke esiintyi valitettavasti teratogeenina. Vielä nykyäänkin talidomidi on luokiteltu 100% teratogeeniseksi lääkkeeksi. Seuraavina vuosina kaikille lääkkeille tehtiin myrkyllisyystestit ennen markkinoille saattamista. Lääkkeille tehdyt testit koostuivat lääkkeen kokeilusta raskaana olevilla eläimillä ja in vitro lääkkeen teratogeenisuuden määrittämiseksi paremmin. Ei ole kuitenkaan varmaa, että eläimille teratogeeninen lääke on teratogeeninen myös ihmisille, mutta testeistä saatuja erilaisia tuloksia voidaan käyttää.
Jotkut teratogeeniset lääkkeet ovat: talidomidi, varfariini, kouristuslääkkeet, sytotoksiset lääkkeet, valproaatti, fenytoiini, elohopea, retinoidit (johdettu A -vitamiinista). Jotkut (mahdolliset) ei-teratogeeniset aineet ovat: androgeenit, estrogeenit, stilbestroli, aminoglukosidit, tetrasykliinit ja etanoli.