ESMYA - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Esmya - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Ei -toivotut vaikutukset Kestoaika

Vaikuttavat aineet: Ulipristal (Ulipristal -asetaatti)

Esmya 5 mg tabletit

Miksi Esmyaa käytetään? Mitä varten se on?

Esmya sisältää vaikuttavana aineena ulipristaaliasetaattia. Sitä käytetään kohtalaisten tai vaikeiden kohdun fibroidien oireiden (kutsutaan myös myoomaiksi), jotka ovat kohdun hyvänlaatuisia kasvaimia, hoitoon.

Esmya -valmistetta käytetään aikuisille (yli 18 -vuotiaille) naisille, jotka eivät ole saavuttaneet vaihdevuodet.

Joillakin naisilla kohdun fibroidit voivat aiheuttaa voimakasta kuukautisvuotoa ("kuukautisia"), lantionkipua (epämukavuutta alavatsassa) ja painetta muihin elimiin.

Tämä lääke vaikuttaa muuttamalla progesteronin, kehossa luonnollisesti esiintyvän hormonin, toimintaa. Sitä käytetään ennen leikkausta fibroidien poistamiseen tai fibroidien pitkäaikaiseen hoitoon niiden koon pienentämiseksi, verenvuodon pysäyttämiseksi tai vähentämiseksi ja punasolujen määrän lisäämiseksi.

Vasta -aiheet Kun Esmya -valmistetta ei saa käyttää

Sinun tulee olla tietoinen siitä, että useimmilla naisilla ei ole kuukautisia (kuukautisia) hoidon aikana ja muutaman viikon ajan sen jälkeen.

Älä ota Esmyaa

jos olet allerginen ulipristaaliasetaatille tai Esmya -valmisteen jollekin muulle aineelle
jos olet raskaana tai imetät;
jos sinulla on verenvuotoa emättimestä, joka ei johdu kohdun fibroidista;
jos sinulla on kohdun, kohdunkaulan (kohdunkaulan), munasarjojen tai rintojen syöpä.

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin käytät Esmya -valmistetta

Jos käytät hormonaalista ehkäisyä (kuten ehkäisypillereitä) (ks. "Muut lääkevalmisteet ja Esmya"), sinun on käytettävä Esmya -hoidon aikana luotettavaa vaihtoehtoista ehkäisymenetelmää (kuten kondomia).
Jos sinulla on maksa- tai munuaissairaus, kerro siitä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle ennen Esmya -valmisteen ottamista.
Jos sinulla on vaikea astma, Esmya ei ehkä sovi sinulle. Keskustele tästä lääkärisi kanssa.

Esmya -hoito vähentää yleensä kuukautisten verenvuotoa (kuukautisia) merkittävästi tai voi jopa lopettaa sen ensimmäisen 10 hoitopäivän aikana. Jos kuitenkin jatkat runsasta verenvuotoa, kerro siitä lääkärillesi.

Kuukautiset jatkuvat yleensä 4 viikon kuluessa Esmya -hoidon lopettamisesta. Kohdun limakalvo voi paksuuntua tai muuttua Esmya -hoidon seurauksena.Nämä muutokset häviävät hoidon päätyttyä ja kuukautisten alkamisen jälkeen.

Lapset ja nuoret

Alle 18 -vuotiaat lapset eivät saa käyttää Esmyaa.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Esmyan vaikutusta

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos käytät jotakin alla luetelluista lääkkeistä, sillä nämä lääkkeet voivat olla vuorovaikutuksessa Esmyan kanssa:

Jotkut sydänvaivojen hoitoon käytettävät lääkkeet (esim. Digoksiini).
Jotkut aivohalvausten ja verihyytymien ehkäisyyn käytettävät lääkkeet (esim. Dabigatraanietheksylaatti).
Jotkut epilepsian hoitoon käytettävät lääkkeet (esim. Fenytoiini, fosfenytoiini, fenobarbitaali, karbamatsepiini, okskarbatsepiini, primidoni).
Jotkut HIV -infektion hoitoon käytettävät lääkkeet (esim. Ritonaviiri, efavirentsi, nevirapiini).
Lääkkeet, joita käytetään joidenkin bakteeri -infektioiden hoitoon (esim. Rifampisiini, telitromysiini, klaritromysiini, erytromysiini, rifabutiini).
Jotkut sieni -infektioiden hoitoon käytettävät lääkkeet (esim. Ketokonatsoli (paitsi shampoo), itrakonatsoli).
Mäkikuismaa (Hypericum perforatum) sisältävät rohdosvalmisteet, joita käytetään masennuksen tai ahdistuksen hoitoon.
Jotkut masennuksen hoitoon käytettävät lääkkeet (esim. Nefatsodoni).
Jotkut verenpainelääkkeet (esim. Verapamiili).

Esmya todennäköisesti heikentää joidenkin hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tehokkuutta. Siksi hormonaalisia ehkäisymenetelmiä ei suositella, ja sinun on käytettävä luotettavaa vaihtoehtoista ehkäisymenetelmää, kuten kondomia, Esmya -hoidon aikana.

Esmya ruuan ja juoman kanssa

Vältä greippimehun juomista Esmya -hoidon aikana.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus ja imetys

Älä ota Esmya -valmistetta, jos olet raskaana. Hoito raskauden aikana voi vaikuttaa sen kulkuun (emme tiedä, voiko Esmya vahingoittaa sikiötä tai aiheuttaa keskenmenon). Jos tulet raskaaksi Esmya -hoidon aikana, lopeta Esmya -valmisteen käyttö välittömästi ja ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin.

Esmya todennäköisesti heikentää joidenkin hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tehokkuutta (ks. "Muut lääkevalmisteet ja Esmya"). Esmya erittyy äidinmaitoon, joten älä imetä Esmya -hoidon aikana.

Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Esmya voi aiheuttaa lievää huimausta (ks. Kohta 4 "Mahdolliset haittavaikutukset"). Jos koet näitä oireita, älä aja tai käytä koneita.

Annos, antotapa ja antotapa Esmya -valmisteen käyttö: Annostus

Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Suositeltu annos on yksi 5 mg: n tabletti päivässä enintään 3 kuukauden hoitojaksojen aikana. Jos sinulle on määrätty useita kolmen kuukauden Esmya-hoitojaksoja, sinun on aloitettava jokainen kurssi mahdollisimman pian toisen kuukautiskierron aikana edellisen hoidon päätyttyä.

Sinun tulee aina aloittaa Esmya -valmisteen käyttö kuukautiskierron ensimmäisen viikon aikana.

Tabletti niellään veden kanssa ja se voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Esmyaa

Jos otat enemmän Esmyaa kuin sinun pitäisi

Kokemus useiden Esmya -annosten ottamisesta kerralla on rajallinen. Vakavia haitallisia vaikutuksia ei ole raportoitu käytettäessä useita tämän lääkkeen annoksia samanaikaisesti. Jos kuitenkin otat enemmän Esmya -valmistetta kuin sinun pitäisi, on suositeltavaa neuvotella asiasta lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa.

Jos unohdat ottaa Esmyaa

Jos unohdat annoksen, jonka sinun piti ottaa alle 12 tuntia sitten, ota se heti, kun huomaat. Jos yli 12 tuntia on kulunut, jätä unohtunut annos väliin ja ota vain yksi tabletti tavalliseen tapaan. Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi tabletin.

Jos lopetat Esmyan käytön

Esmya tulee ottaa päivittäin enintään 3 kuukauden hoitojaksojen aikana. Älä lopeta tablettien ottamista jokaisen hoitojakson aikana ilman lääkärisi neuvoa, vaikka olosi paranee, sillä oireet voivat palata myöhemmin.

Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Esmyan sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Hyvin yleiset haittavaikutukset (useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä):

kuukautisten verenvuodon väheneminen tai puuttuminen (amenorrea)
kohdun limakalvon paksuuntuminen (endometriumin paksuuntuminen)

Yleiset haittavaikutukset (enintään 1 käyttäjällä 10: stä):

päänsärky
huimaus (huimaus)
vatsakipu, pahoinvointi
akne
kipu lihaksissa ja luissa (tuki- ja liikuntaelimistö)
nestepussi munasarjoissa (munasarjakysta), rintojen jännitys / kipu, alavatsan kipu (lantion)
kuumia aaltoja
väsymys
painonnousu.

Melko harvinaiset haittavaikutukset (enintään 1 käyttäjällä 100: sta):

ahdistus
mielialan vaihtelut
huimaus
suun kuivuminen, ummetus
hiustenlähtö, kuiva iho, lisääntynyt hikoilu
selkäkipu
virtsan menetys
kohdun verenvuoto (kohdun verenvuoto), vuoto emättimestä, epänormaali verenvuoto emättimestä, epämukava tunne rinnassa
turvotus vedenpidätyksestä (turvotus)
voimakas väsymys (astenia)
testeissä havaittu veren kolesterolin nousu, testeissä havaittu veren rasva (triglyseridit)

Harvinaiset haittavaikutukset (enintään 1 käyttäjällä 1000: sta):

nenäverenvuoto
ruoansulatushäiriöt, turvotus
nestepussin repeämä munasarjoissa (munasarjakystan repeämä)
rintojen turvotus.

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa ja läpipainopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän "EXP" jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.

Säilytä läpipainopakkaus ulkopakkauksessa suojataksesi lääkettä valolta.

Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Mitä Esmya sisältää

Vaikuttava aine on ulipristaaliasetaatti. Yksi tabletti sisältää 5 mg ulipristaaliasetaattia.
Muut aineet ovat mikrokiteinen selluloosa, mannitoli, kroskarmelloosinatrium, talkki ja magnesiumstearaatti.

Kuvaus Esmyan ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä

Esmya on valkoinen tai luonnonvalkoinen 7 mm: n kaareva pyöreä tabletti, jonka toiselle puolelle on kaiverrettu "ES5".

Esmya on saatavana Al / PVC / PE / PVDC -läpipainopakkauksissa pahvilaatikoissa, joissa on 28, 30 ja 84 tablettia, tai Al / PVC / PVDC -läpipainopakkauksissa, joissa on 28 ja 84 tablettia.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Esmyasta löytyy Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdeltä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityisvaroitukset ja asianmukaiset varotoimet käytettäessä 04.5 Muut yhteisvaikutukset ja imetys 04,7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn04.8 Haittavaikutukset04.9 Yliannostus05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet05.2 Farmakokinetiikka05,3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta06,0 TIEDOT FARMASEUTTISET 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Kestoaika säilytystä varten 06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO 09.0 ENSIMMÄISEN PÄIVÄMÄÄRÄ MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMINEN 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOPharmaceuticals, SISÄISEN SÄTEILYN DOSIMETRIAA KOSKEVAT TIEDOT 12.0 RADIOLÄÄKEVALMISTEET, LISÄTIETOJA OHJEISTA ESTEMPOREPORANOREA

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

ESMYA 5 MG TABLETIT

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Yksi tabletti sisältää 5 mg ulipristaaliasetaattia.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Tabletti.

Pyöreä, valkoinen tai luonnonvalkoinen, 7 mm kaksoiskupera tabletti, jonka toisella puolella on merkintä "ES5".

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Ulipristaaliasetaatti on tarkoitettu kohdun kohdun keskivaikeiden tai vaikeiden oireiden hoitoon ennen leikkausta aikuisilla lisääntymisikäisillä naisilla.

Ulipristaaliasetaatti on tarkoitettu kohtalaisen tai vaikean kohdun kohdun oireiden hoitoon lisääntymisikäisillä aikuisilla naisilla.

04.2 Annostus ja antotapa

Annostus

Hoito koostuu yhdestä 5 mg: n tabletista, joka otetaan suun kautta kerran päivässä enintään 3 kuukauden pituisten hoitojaksojen aikana.

Hoidot tulisi aloittaa vasta, kun kuukautiset ovat tapahtuneet:

- Ensimmäinen hoitojakso on aloitettava kuukautisten ensimmäisen viikon aikana.

- Seuraavat kurssit on aloitettava mahdollisimman varhain toisen kuukautiskierron ensimmäisen viikon aikana edellisen hoitojakson päätyttyä.

Hoitavan lääkärin on selitettävä potilaalle, että hoidon keskeytysaikoja on noudatettava.

Ajoittaista toistuvaa hoitoa on tutkittu enintään 4 jaksottaisen hoitojakson ajan.

Jos potilas unohtaa ottaa annoksen, hänen on otettava ulipristaaliasetaatti mahdollisimman pian. Jos unohtuneesta annoksesta on kulunut yli 12 tuntia, potilas ei saa enää ottaa unohtunutta annosta vaan jatkaa tavallista annosteluohjelmaa.

Erityisryhmät

Munuaisten vajaatoiminta

Annoksen muuttamista ei suositella potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta. Koska erityisiä tutkimuksia ei ole tehty, ulipristaaliasetaattia ei suositella potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, ellei potilasta tarkkailla huolellisesti (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2).

Maksan vajaatoiminta

Annoksen muuttamista ei suositella potilaille, joilla on lievä maksan vajaatoiminta. Koska erityisiä tutkimuksia ei ole tehty, ulipristaaliasetaattia ei suositella potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta, ellei potilasta tarkkailla huolellisesti (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2).

Pediatriset potilaat

Ei ole olemassa viitteitä ulipristaaliasetaatin erityisestä käytöstä lapsipotilailla. Ulipristaaliasetaatin turvallisuus ja teho on määritetty vain vähintään 18 -vuotiailla naisilla.

Antotapa

Tabletit voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.

04.3 Vasta -aiheet

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.

Raskaus ja imetys.

Emättimen verenvuoto, jonka etiologia on tuntematon tai muista syistä kuin kohdun fibroid.

Kohdun, kohdunkaulan, munasarjan tai rintasyöpä.

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Ulipristaaliasetaattia tulisi määrätä vasta huolellisen diagnoosin jälkeen. Ennen hoitoa raskaus on suljettava pois. Tee raskaustesti, jos epäilet raskautta ennen uuden hoitojakson aloittamista.

Ehkäisy

Progestiinia vapauttavan kohdunsisäisen laitteen, progestiinia vapauttavan kohdunsisäisen laitteen tai yhdistelmäehkäisytabletin samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. Kohta 4.5). ei-hormonaalisen ehkäisymenetelmän käyttö.

Kohdun limakalvon muutokset

Ulipristaaliasetaatilla on erityinen farmakodynaaminen vaikutus kohdun limakalvoon:

Muutoksia endometriumin histologiassa voidaan havaita ulipristaaliasetaatilla hoidetuilla potilailla. Nämä muutokset ovat palautuvia hoidon lopettamisen jälkeen.

Näitä histologisia muutoksia kutsutaan "progesteronireseptorimodulaattoriin liittyviksi endometriumin muutoksiksi" (PAEC), eikä niitä pidä sekoittaa endometriumin hyperplasiaan (ks. Kohdat 4.8 ja 5.1).

Kohdun limakalvon paksuuden palautuva kasvu voi tapahtua myös hoidon aikana.

Jos toistuvaa ajoittaista hoitoa suositellaan, kohdun limakalvon säännöllistä seurantaa suositellaan.

Jos kohdun limakalvon sakeutuminen jatkuu kuukautisten alkamisen jälkeen hoidon lopettamisen aikana tai yli 3 kuukautta hoitojaksojen päättymisen jälkeen ja / tai verenvuotoprofiili muuttuu (ks. "Verenvuotoprofiili") , tutkimukset, mukaan lukien kohdun limakalvon biopsia, olisi suoritettava muiden taustalla olevien olosuhteiden, kuten kohdun limakalvon maligniteetin, poissulkemiseksi.

Jos esiintyy hyperplasiaa (ilman atypiaa), seurantaa suositellaan tavanomaisen kliinisen käytännön mukaisesti (esim. Seuranta 3 kuukauden jälkeen). Epätyypillisen hyperplasian tapauksessa on suoritettava tavanomaisen kliinisen käytännön edellyttämät tutkimukset ja toimenpiteet.

Hoitojaksojen kesto ei saa ylittää kolmea kuukautta, koska endometriumiin kohdistuvien haittavaikutusten riskiä ei tiedetä, jos hoitoa jatketaan keskeyttämättä.

Verenvuotoprofiili

Potilaita tulee neuvoa, että ulipristaaliasetaattihoito johtaa yleensä kuukautisten verenhukan tai amenorrean merkittävään vähenemiseen ensimmäisten 10 hoitopäivän aikana. Jos verenvuoto jatkuu, potilaan on ilmoitettava asiasta lääkärille. Kuukautiset toistuvat yleensä 4 viikon kuluessa kunkin hoitojakson päättymisestä.

Jos toistuvan ajoittaisen hoidon aikana, verenvuodon alkamisen vähentämisen tai amenorrean jälkeen havaitaan jatkuva tai odottamaton muuttunut verenvuotomalli, kuten kuukautisten välinen verenvuoto, on suoritettava kohdun limakalvon lisätutkimuksia, mukaan lukien endometriumin biopsia, muiden taustalla olevien olosuhteiden poissulkemiseksi, mukaan lukien kohdun limakalvon maligniteetti.

Ajoittaista toistuvaa hoitoa on tutkittu enintään 4 jaksottaisen hoitojakson ajan.

Munuaisten vajaatoiminta

Munuaisten vajaatoiminnan ei odoteta muuttavan merkittävästi ulipristaaliasetaatin eliminaatiota. Spesifisten tutkimusten puuttuessa ulipristaaliasetaattia ei suositella potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, ellei potilasta seurata tarkasti (ks. Kohta 4.2).

Maksan vajaatoiminta

Ulipristaaliasetaatin käytöstä maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole terapeuttista kokemusta. Maksan vajaatoiminnan odotetaan muuttavan ulipristaaliasetaatin eliminaatiota, mikä lisää altistumista (ks. Kohta 5.2). Tätä vaikutusta ei pidetä kliinisesti merkittävänä potilaille, joilla on lievä maksan vajaatoiminta. Ulipristaaliasetaatin käyttö potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta, ellei potilasta seurataan tarkasti (ks. kohta 4.2).

Samanaikaiset hoidot

Kohtalaisten (esim. Erytromysiini, greippimehu, verapamiili) tai voimakkaiden (esim. Ketokonatsoli, ritonaviiri, nefatsodoni, itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini) CYP3A4: n ja ulipristaaliasetaatin estäjien samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. Kohta 4.5).

Ulipristaaliasetaatin ja voimakkaiden CYP3A4-induktorien (esim. Rifampisiini, rifabutiini, karbamatsepiini, okskarbatsepiini, fenytoiini, fosfenytoiini, fenobarbitaali, primidoni, mäkikuisma, efavirentsi, nevirapiini, pitkäaikainen ritonaviiri) samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. Kohta 4.5) ).

Astmapotilaat

Sitä ei suositella käytettäväksi naisille, joilla on vaikea astma, joka ei ole riittävästi hallinnassa suun kautta otettavilla glukokortikoideilla.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Mahdollisuus, että muut lääkkeet häiritsevät ulipristaaliasetaattia:

Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet

Ulipristaaliasetaatilla on steroidirakenne ja se toimii selektiivisenä progesteronireseptorimodulaattorina, ja se estää pääasiassa progesteronireseptoria. Hormonaaliset ja progestiini -ehkäisyvalmisteet todennäköisesti heikentävät ulipristaaliasetaatin tehokkuutta johtuen kilpailevasta vaikutuksesta progesteronireseptoriin. Siksi progestiinia sisältävien lääkevalmisteiden samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. Kohdat 4.4 ja 4.6).

CYP3A4: n estäjät

Kun terveille vapaaehtoisille annettiin kohtalaista CYP3A4-estäjää, erytromysiinipropionaattia (500 mg kahdesti vuorokaudessa 9 päivän ajan), ulipristaaliasetaatin Cmax ja AUC nousivat 1,2- ja 2,9-kertaisesti; ulipristaaliasetaatin aktiivisen metaboliitin 1,5-kertainen aktiivisen metaboliitin Cmax pieneni (muutos 0,52-kertaiseksi).

Kun voimakasta CYP3A4: n estäjää ketokonatsolia (400 mg kerran vuorokaudessa 7 päivän ajan) annettiin terveille vapaaehtoisille, ulipristaaliasetaatin Cmax ja AUC nousivat 2-kertaiseksi ja 5,9-kertaiseksi; ulipristaaliasetaatin aktiivisen metaboliitin AUC suureni 2,4- aktiivisen metaboliitin Cmax pieneni (muutos 0,53-kertaiseksi).

Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen, kun ulipristaaliasetaattia annetaan potilaille, jotka saavat samanaikaisesti lieviä CYP3A4 -estäjiä. Kohtalaisten tai vahvojen CYP3A4: n estäjien ja ulipristaaliasetaatin samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. Kohta 4.4).

CYP3A4 -induktorit

Vahvan CYP3A4-induktorin rifampisiinin (300 mg kahdesti vuorokaudessa 9 päivän ajan) antaminen terveille vapaaehtoisille pienensi merkittävästi ulipristaaliasetaatin ja sen aktiivisen metaboliitin Cmax- ja AUC-arvoja 90% tai enemmän ja lyhensi ulipristaaliasetaatin puoliintumisaikaa 2,2-kertaiseksi, Ulipristaaliasetaatti-altistuksen väheneminen vastaa noin 10-kertaista laskua. ritonaviirin pitkäaikaista käyttöä) ei suositella (ks. kohta 4.4).

Mahalaukun pH -arvoon vaikuttavat lääkkeet

Ulipristaaliasetaatin (10 mg tabletit) antaminen yhdessä protonipumpun estäjän esomepratsolin (20 mg vuorokaudessa 6 päivän ajan) kanssa pienensi noin 65% keskimääräistä Cmax -arvoa, Tmax -ajan viivästymistä (mediaanista 0,75 tunnista 1,0: een) tuntia) ja AUC: n keskiarvon nousu 13% Tämän mahalaukun pH: ta lisäävien lääkevalmisteiden vaikutuksen ei odoteta olevan kliinisesti merkityksellinen ulipristaaliasetaatin päivittäisessä annostelussa tabletteina.

Ulipristaaliasetaatin mahdollinen vaikutus muihin lääkevalmisteisiin:

Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet

Ulipristaaliasetaatti voi häiritä hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden (vain progestiinit, progestiinia vapauttavat laitteet tai yhdistelmäehkäisypillerit) ja gestageenien vaikutusta muista syistä. Siksi progestiinia sisältävien lääkevalmisteiden samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. Kohdat 4.4 ja 4.6) ) Progestageenejä sisältäviä lääkkeitä ei tule ottaa 12 päivään ulipristaaliasetaattihoidon lopettamisen jälkeen.

P-gp-substraatit

Tiedot in vitro osoittavat, että ulipristaaliasetaatti voi olla P-gp: n estäjä kliinisesti merkittävillä pitoisuuksilla ruoansulatuskanavan seinämällä imeytymisen aikana.Ulipristaaliasetaatin ja P-gp: n substraatin samanaikaista käyttöä ei ole tutkittu, eikä yhteisvaikutusta voida sulkea pois. Tulokset in vivo osoittavat, että ulipristaaliasetaatilla (yksittäisenä 10 mg: n tabletina) 1,5 tuntia ennen P-gp-substraatin feksofenadiinin (60 mg) antamista ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta feksofenadiinin farmakokinetiikkaan. Siksi on suositeltavaa, että ulipristaaliasetaatin ja P-gp: n substraattien (esim. Dabigatraanieteksylaatti, digoksiini, feksofenadiini) samanaikainen käyttö annetaan vähintään 1,5 tunnin välein.

04.6 Raskaus ja imetys

Naisten ehkäisy

Ulipristaaliasetaatti on todennäköisesti vuorovaikutuksessa vain progestiinia sisältävien pillereiden, progestiinia vapauttavien laitteiden tai yhdistelmäehkäisypillereiden kanssa. Samanaikaista käyttöä ei siksi suositella.Vaikka suurin osa naisista, jotka käyttävät terapeuttista annosta ulipristaaliasetaattia, osoittaa anovulaatiota, ei-hormonaalisen ehkäisymenetelmän käyttöä suositellaan hoidon aikana (ks. Kohdat 4.4 ja 4.5).

Raskaus

Ulipristaaliasetaatti on vasta -aiheinen raskauden aikana (ks. Kohta 4.3).

Ulipristaaliasetaatin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole tai on vain vähän tietoja.

Vaikka teratogeenistä potentiaalia ei havaittu, eläinlajeista saadut tiedot ovat riittämättömiä lisääntymistoksisuuden arvioimiseksi (ks. Kohta 5.3).

Ruokinta-aika

Saatavilla olevat toksikologiset tiedot eläimistä osoittivat, että ulipristaaliasetaatti erittyy maitoon (katso lisätietoja kohdasta 5.3). Ulipristaaliasetaatti erittyy äidinmaitoon. Vaikutuksia imeväisiin ei ole tutkittu. Vastasyntyneen riskejä ei voida sulkea pois. Ulipristaaliasetaatti on vasta -aiheinen imetyksen aikana (ks. Kohdat 4.3 ja 5.2).

Hedelmällisyys

Suurin osa naisista, jotka käyttävät terapeuttista annosta ulipristaaliasetaattia, osoittavat anovulaatiota, mutta hedelmällisyyttä ei ole tutkittu useiden ulipristaaliasetaattiannosten käytön aikana.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Ulipristaaliasetaatti voi heikentää hieman ajokykyä tai koneiden käyttökykyä, koska ulipristaaliasetaatin ottamisen jälkeen on havaittu lievää huimausta.

04.8 Haittavaikutukset

Yhteenveto turvallisuusprofiilista

Ulipristaaliasetaatin turvallisuutta arvioitiin 1053 naisella, joilla oli kohdun fibrooma ja joita hoidettiin 5 mg: n tai 10 mg: n ulipristaaliasetaatilla vaiheen III tutkimusten aikana. Yleisin vaikutus kliinisissä tutkimuksissa oli amenorrea (79,2%), jota pidettiin toivottavana lopputuloksena potilaille (ks. Kohta 4.4).

Yleisin haittavaikutus oli kuuma aalto. Suurin osa haittavaikutuksista oli lieviä ja kohtalaisia (95,0%), eivät aiheuttaneet lääkkeen käytön lopettamista (98,0%) ja hävisivät spontaanisti.

Tässä 1053 naista käsittävässä ryhmässä toistuvien jaksottaisten hoitokurssien (kukin rajoitettu 3 kuukauteen) turvallisuutta arvioitiin 551 naisella, joilla oli kohdun fibroidit ja joita oli hoidettu 5 tai 10 mg ulipristaaliasetaatilla kahdessa vaiheen III tutkimuksessa (mukaan lukien 457 altistunutta naista neljä kurssia) ajoittainen hoito), jossa lääkkeellä oli samanlainen turvallisuusprofiili kuin vain yhdellä hoitojaksolla.

Taulukko haittavaikutuksista

Seuraavien haittavaikutusten raportoitiin perustuvan neljän vaiheen III tutkimuksen yhdistettyihin tietoihin potilailla, joilla oli kohdun fibroideja ja joita oli hoidettu 3 kuukautta. Alla luetellut haittavaikutukset on luokiteltu esiintymistiheyden ja elinjärjestelmän mukaan. Haittavaikutukset on lueteltu kussakin yleisyysluokassa vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.Esiintymistiheydet määritellään hyvin yleisiksi (≥ 1/10), yleisiksi (≥ 1/100

Järjestelmän ja elinten luokitus Haittavaikutukset hoitojakson aikana 1 Erittäin yleinen yleinen Melko harvinainen Harvinainen Psyykkiset häiriöt Ahdistus, emotionaalinen tilahäiriö Hermosto Päänsärky * Huimaus Kuulo ja tasapainoelin Huimaus Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina nenäverenvuoto Ruoansulatuselimistö vatsakipu, pahoinvointi suun kuivuminen, ummetus dyspepsia, ilmavaivat Iho ja ihonalainen kudos akne hiustenlähtö **, kuiva iho, hyperhidroosi Luusto, lihakset ja sidekudos tuki- ja liikuntaelimistön kipu selkäkipu Munuaiset ja virtsatiet virtsankarkailu Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet amenorrea, kohdun limakalvon paksuuntuminen * kuumat aallot *, lantionkipu, munasarjakysta *, rintojen arkuus / kipu kohdun verenvuoto *, metrorragia, vuoto sukupuolielimistä, epämukava tunne rintakehässä murtunut munasarjakysta, rintojen turvotus Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat väsymys turvotus, voimattomuus Diagnostiset testit painonnousu kohonnut veren kolesteroli, kohonneet veren triglyseridit

* katso kohta "Kuvaus joistakin haittavaikutuksista"

** kirjaimellinen termi "lievä hiustenlähtö" on koodattu termillä "hiustenlähtö"

Kun verrattiin toistuvia hoitojaksoja, haittavaikutusten esiintymistiheys oli kokonaisuudessaan alhaisempi seuraavilla hoitojaksoilla kuin ensimmäisellä hoitojaksolla ja jokainen haittavaikutus oli harvinaisempi tai pysyi samassa yleisyysluokassa (paitsi dyspepsia, joka luokiteltiin harvinaiseksi hoitojaksossa 3) kuten se tapahtui yhdellä potilaalla).

Kuvaus joistakin haittavaikutuksista

Kohdun limakalvon paksuuntuminen

10-15%: lla potilaista endometriumin paksuuntumista (> 16 mm ultraäänellä tai magneettikuvauksella hoidon lopussa) havaittiin ulipristaaliasetaatilla ensimmäisen 3 kuukauden hoitojakson lopussa. Endometrium oli harvinaisempi ( 4,9% ja 3,5% potilaista, vastaavasti toisen ja neljännen hoitojakson lopussa.) Kohdun limakalvon sakeutuminen katoaa, kun hoito lopetetaan ja kuukautiskierrot jatkuvat.

Lisäksi kohdun limakalvon palautuvia muutoksia kutsutaan PAEC: ksi ja ne eroavat kohdun limakalvon liikakasvusta. Lähetettäessä kohdunpoisto- tai endometriumin biopsianäytteitä histologiseen tutkimukseen patologille on kerrottava, että potilas on ottanut ulipristaaliasetaattia (ks. Kohdat 4.4 ja 5.1).

Kuumat aallot

Kuuma -aaltoja raportoi 8,1% potilaista, mutta esiintymistiheys oli erilainen tutkimuksesta toiseen. Aktiivisessa vertailukontrolloidussa tutkimuksessa esiintyvyys oli 24% (10,5% kohtalainen tai vaikea) ulipristaaliasetaatilla ja 60,4% (39,6% kohtalainen tai vaikea) Lumekontrolloidussa tutkimuksessa kuumaleimausnopeus oli 1,0% ulipristaaliasetaatilla ja 0% lumelääkkeellä. Kahden pitkän vaiheen III tutkimuksen ensimmäisen 3 kuukauden hoitojakson aikana esiintymistiheys oli 5,3% ja 5,8% ulipristaaliasetaatilla.

Päänsärky

Lievää tai kohtalaista päänsärkyä raportoi 5,8% potilaista.

Munasarjakysta

Toimivia munasarjakystoja havaittiin hoidon aikana ja sen jälkeen 1,0%: lla potilaista; useimmissa tapauksissa kystat katosivat spontaanisti muutaman viikon kuluessa.

Kohdun verenvuoto

Potilailla, joilla on voimakas kuukautisten verenvuoto kohdun fibroidien vuoksi, on vaarassa saada liiallista verenvuotoa, mikä saattaa vaatia leikkausta.Useita tapauksia on raportoitu ulipristaaliasetaattihoidon aikana ja 2-3 kuukauden kuluessa ulipristaaliasetaattihoidon lopettamisesta.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Liitteessä V .

04.9 Yliannostus

Kokemus ulipristaaliasetaatin yliannostuksesta on huono.

Rajoitetulle määrälle potilaita annettiin yksittäisiä lääkeannoksia aina 200 mg: aan asti ja 50 mg: n päivittäisiä annoksia 10 peräkkäisen päivän ajan ilman, että havaittiin vakavia tai vakavia haittavaikutuksia.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: sukupuolihormonit ja sukuelinten modulaattorit, progesteronireseptorin modulaattorit.

ATC -koodi: G03XB02.

Ulipristaaliasetaatti on suun kautta aktiivinen synteettinen selektiivinen progesteronireseptorimodulaattori, jolle on tunnusomaista kudosspesifinen osittainen antagonistinen vaikutus progesteronia vastaan.

Endometrium

Ulipristaaliasetaatilla on suora vaikutus kohdun limakalvoon. hoidon jälkeen Kun ulipristaaliasetaattihoito on lopetettu, kuukautiskierto jatkuu yleensä 4 viikon kuluessa.

Suora vaikutus kohdun limakalvoon aiheuttaa tämän lääkeryhmän ja määritellyn PAEC: n erityisiä histologisia muutoksia. Histologinen näkökohta on tyypillisesti inaktiivinen ja heikosti lisääntyvä epiteeli, joka liittyy strooman ja epiteelin kasvun epäsymmetriaan ja joka tuottaa näkyvät rauhaset, joilla on kystinen laajentuminen ja yhdistetty estrogeeni ( mitoottiset) ja progestiini (eritys) epiteelivaikutukset. Tämä malli havaittiin noin 60%: lla potilaista, joita hoidettiin ulipristaaliasetaatilla 3 kuukauden ajan. Nämä muutokset ovat palautuvia hoidon lopettamisen jälkeen. Näitä muutoksia ei pidä sekoittaa endometriumin hyperplasiaan.

Noin 5%: lla lisääntymisikäisistä potilaista, joilla on runsaat kuukautiset, endometriumin paksuus on yli 16 mm. Noin 10-15%: lla ulipristaaliasetaatilla hoidetuista potilaista endometrium saattaa paksuuntua (> 16 mm) ensimmäisen 3 kuukauden hoitojakson aikana. Toistuvien hoitojaksojen aikana kohdun limakalvon paksuuntuminen todettiin vähäiseksi (4,9 % potilaista toisen hoitojakson jälkeen ja 3,5% neljännen hoitojakson jälkeen). Paksuuntuminen häviää hoidon lopettamisen ja kuukautisten alkamisen jälkeen. Jos kohdun limakalvon paksuuntuminen jatkuu kuukautisten alkamisen jälkeen hoidon keskeyttämisen aikana tai yli kolmen kuukauden kuluttua hoitojaksojen päättymisestä, saattaa olla tarpeen suorittaa lisätutkimuksia tavanomaisen kliinisen käytännön mukaisesti muiden taustalla olevien patologioiden poissulkemiseksi .

Fibroidit

Ulipristaaliasetaatti vaikuttaa suoraan fibroomiin ja pienentää niiden kokoa estämällä solujen lisääntymistä ja indusoimalla apoptoosia.

Aivolisäke

Ulipristaaliasetaatin 5 mg: n vuorokausiannos estää ovulaatiota useimmilla potilailla, mikä osoittaa vakio progesteronipitoisuus noin 0,3 ng / ml.

Päivittäinen 5 mg ulipristaaliasetaatti-annos tukahduttaa osittain FSH-pitoisuuksia, mutta seerumin estradiolipitoisuudet pysyvät follikkelien keskivaiheilla suurimmalla osalla potilaista ja ovat samanlaisia kuin lumelääkettä saaneilla potilailla.

Ulipristaaliasetaatti ei vaikuta seerumin TSH-, ACTH- tai prolaktiinipitoisuuksiin.

Kliininen teho ja turvallisuus

Käyttö ennen leikkausta:

Ulipristaaliasetaatin kiinteiden annosten 5 mg ja 10 mg kerran vuorokaudessa tehokkuutta arvioitiin kahdessa 13 viikon satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa vaiheen 3 tutkimuksessa potilailla, joilla oli voimakas kuukautinen, johon liittyi kohdun fibroideja. Tämän tutkimuksen potilaiden odotettiin olevan aneemisia tutkimuksen alkaessa (Hb -rauta suun kautta, 80 mg Fe ++: ta ja tutkimuslääkettä. Tutkimus 2 sisälsi aktiivisen vertailulaitteen, 3,75 mg leuproreliinia kerran kuukaudessa lihaksensisäisenä injektiona. lumelääkettä käytettiin sokeutuneen tutkimuksen 2 ylläpitämiseen. Molemmissa tutkimuksissa kuukautisten verenhukka arvioitiin käyttäen kuvallista verenvuodon arviointikaaviota (PBIC). PBAC -arvon> 100 kuukautisten ensimmäisen 8 päivän aikana katsottiin osoittavan liiallista kuukautisten verenhukkaa.

Tutkimuksessa 1 havaittiin tilastollisesti merkitsevä ero kuukautisten verenhukan vähenemisessä ulipristaaliasetaatilla hoidettujen potilaiden hyväksi lumelääkkeeseen verrattuna (ks. Taulukko 1 alla), mikä johti anemian nopeampaan ja tehokkaampaan korjaamiseen verrattuna Samoin ulipristaaliasetaatilla hoidetut potilaat osoittivat enemmän myoomien kokoa MRI: ssä.

Tutkimuksessa 2 kuukautisten verenhukan väheneminen oli samanlaista potilailla, joita hoidettiin ulipristaaliasetaatilla ja gonadotropiinia vapauttavan hormonin (leuproreliini) agonistilla. Useimmat ulipristaaliasetaatilla hoidetuista potilaista lopettivat veren menettämisen ensimmäisen hoitoviikon aikana (amenorrea).

Kolmen suurimman myooman koko arvioitiin ultraäänellä hoidon lopussa (viikko 13) ja vielä 25 viikon ajan ilman hoitoa potilailla, joille ei tehty kohdunpoistoa tai myomektomiaa. ulipristaaliasetaatilla hoidetuilla potilailla, kun taas leuproreliinilla hoidetuilla potilailla tapahtui jonkin verran uusiutumista.

Taulukko 1: Primaaristen tehokkuuden arviointien ja joidenkin toissijaisten tehoarviointien tulokset vaiheen III tutkimuksissa

Parametri Tutkimus 1 Tutkimus 2 Lumelääke N = 48 Ulipristaaliasetaatti 5 mg / vrk N = 95 Ulipristaaliasetaatti 10 mg / vrk N = 94 Leuproreliini 3,75 mg / kk N = 93 Ulipristaaliasetaatti 5 mg / vrk N = 93 Ulipristaaliasetaatti 10 mg / vrk N = 95 Kuukautisten verenvuoto Lähtötason PBAC -arvon mediaani 376 386 330 297 286 271 Mediaani muutos viikolla 13 -59 -329 -326 -274 -268 -268 Potilaat, joilla on amenorrea viikolla 13 3 (6,3%) 69 (73,4%)1 76 (81,7%)2 74 (80,4%) 70 (75,3%) 85 (89,5%) Potilaat, joilla on kuukautiskierto, joka on muuttunut normaaliksi (PBAC 9 (18,8%) 86 (91,5%)1 86 (92,5%)1 82 (89,1%) 84 (90,3%) 93 (97,9%) Myoman tilavuuden mediaani muutos lähtötasosta viikkoon 13a +3,0% -21,2%3 -12,3% 4 -53,5% -35,6% -42,1%

a Tutkimuksessa 1 myoma -tilavuuden muutos lähtötasosta mitattiin magneettikuvauksella. Tutkimuksessa 2 kolmen suurimman myooman tilavuuden muutos mitattiin ultraäänellä. Lihavoidut arvot varjostetuissa ruuduissa osoittavat merkittävää eroa ulipristaaliasetaatin ja kontrollin välisissä vertailuissa. Nämä erot olivat aina ulipristaaliasetaatin hyväksi.

P-arvot: 1 =

Ajoittainen toistuva käyttö:

Toistuvien hoitokurssien tehokkuutta kiinteillä annoksilla ulipristaaliasetaattia 5 mg tai 10 mg kerran vuorokaudessa arvioitiin kahdessa vaiheen 3 tutkimuksessa, joissa analysoitiin enintään 4 jaksottaista 3 kuukauden hoitojaksoa potilailla, joilla oli erittäin raskaat kuukautiset, joihin liittyi kohdun fibroideja. avoin tutkimus, jossa arvioitiin 10 mg ulipristaaliasetaattia ja jossa jokaista 3 kuukauden hoitoa seurasi 10 päivän kaksoissokkoutettu progestiini tai lumelääkehoito. mg.

Tutkimukset 3 ja 4 osoittivat tehokkuutta kohdun kohdun oireiden (esim. Kohdun verenvuoto) hallitsemisessa ja fibroidin koon pienentämisessä 2 ja 4 hoitojakson jälkeen.

Tutkimuksessa 3 hoidon teho osoitettiin toistuvan jaksottaisen hoidon yli 18 kuukauden ajan (4 10 mg: n hoitojaksoa kerran päivässä); 89,7%: lla potilaista oli amenorrea hoidon lopussa 4.

Tutkimuksessa 4 61,9%: lla ja 72,7%: lla potilaista oli amenorrea hoitojaksojen 1 ja 2 lopussa (5 mg: n annos ja 10 mg: n annos, p = 0,032); 48,7%: lla ja 60,5%: lla potilaista oli amenorrea kaikkien neljän hoitojakson lopussa (5 mg: n annos ja 10 mg: n annos, p = 0,027). Hoitojakson 4 lopussa 158 potilaalla (69,6%) ja 164 potilaalla (74,5%) oli amenorrea annoksella 5 mg ja 10 mg (p = 0,290).

Taulukko 2: Primaaristen tehokkuusarviointien ja joidenkin toissijaisten tehoarviointien tulokset pitkän aikavälin vaiheen III tutkimuksissa

Parametri Hoitojakson 2 jälkeen (3 kuukauden hoito kahdesti) Hoitojakson 4 jälkeen (3 kuukauden hoito neljä kertaa) Tutkimus 3a Tutkimus 4 Tutkimus 3 Tutkimus 4 Potilaat, jotka aloittavat hoitojakson 2 tai 4 10 mg / vrk N = 132 5 mg / vrk N = 213 10 mg / vrk N = 207 10 mg / vrk N = 107 5 mg / vrk N = 178 10 mg / vrk N = 176 Potilaat, joilla on amenorrea b, c N = 131 N = 205 N = 197 N = 107 N = 227 N = 220 116 (88,5%) 152 (74,1%) 162 (82,2%) 96 (89,7%) 158 (69,6%) 164 (74,5%) Potilaat, joilla on hallittu verenvuoto b, c, d NA N = 199 N = 191 NA N = 202 N = 192 175 (87,9%) 168 (88,0%) 148 (73,3%) 144 (75,0%) Myoman tilavuuden mediaani muutos lähtötasosta -63,2% -54,1% -58,0% -72,1% -71,8% -72,7%

a Hoitojakson 2 arviointi vastaa hoitojaksoa 2 plus yksi kuukautisvuoto.

b Potilaat, joista tietoja puuttui, jätettiin analyysin ulkopuolelle.

c N ja% sisältävät vetäytyneet potilaat

Hallittu verenvuoto määriteltiin siten, että ei esiintynyt voimakasta verenvuotoa ja enintään 8 päivän vuotoa (lukuun ottamatta tiputtelupäiviä) hoitojakson kahden viimeisen kuukauden aikana.

Endometriumin löydökset:

Kaikissa vaiheen III tutkimuksissa, mukaan lukien jaksoittaiset toistuvat hoitotutkimukset, todettiin yhteensä 7 hyperplasiatapausta 789 potilaalla, joilla oli riittävä biopsia (0,89%). Suurimmassa osassa tapauksista endometrium palasi spontaanisti normaaliksi kuukautisten alkamisen jälkeen hoidon lopettamisjakson aikana.Hyperplasian ilmaantuvuus ei lisääntynyt toistuvilla hoitojaksoilla. Havaittu esiintymistiheys vastaa verrokkiryhmien esiintymistiheyttä ja kirjallisuudessa raportoitua esiintyvyyttä tämän ikäryhmän oireellisilla premenopausaalisilla naisilla (keskimäärin 40 vuotta).

Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa tutkimustulokset Esmya -valmisteen käytöstä kaikissa kohderyhmän lapsipotilaiden alaryhmissä (ks. Kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).

05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet

Imeytyminen

Kerta-annoksen 5 tai 10 mg oraalisen annon jälkeen ulipristaaliasetaatti imeytyy nopeasti, Cmax 23,5 ± 14,2 ng / ml ja 50,0 ± 34,4 ng / ml noin 1 tunti l ": n ottamisen jälkeen ja AUC0-∞ 61,3 ± 31,7 ng.h / ml ja 134,0 ± 83,8 ng.h / ml, vastaavasti.Ulipristaaliasetaatti muuttuu nopeasti farmakologisesti aktiiviseksi metaboliitiksi, jonka Cmax on 9,0 ± 4,4 ng / ml ja 20,6 ± 10,9 ng / ml, jälleen noin tunnin kuluttua nieleminen ja AUC0-∞ 26,0 ± 12,0 ng.h / ml ja 63, 6 ± 30,1 ng.h / ml.

Ulipristaaliasetaatin (30 mg tabletti) ja rasvaisen aamiaisen antaminen johti keskimääräisen Cmax-arvon pienenemiseen noin 45%, Tmax-ajan viivästymiseen (mediaani 0,75--3 tuntia) ja keskimääräisen AUC0-∞-arvon nousuun 25% verrattuna paastotilassa annosteluun. Samanlaisia tuloksia saatiin aktiiviselle mono-N-desmetyylimetaboliitille. Tämän ruoan kineettisen vaikutuksen ei odoteta olevan kliinisesti merkityksellinen ulipristaaliasetaattitablettien päivittäisessä annossa.

Jakelu

Ulipristaaliasetaatti sitoutuu voimakkaasti (> 98%) plasman proteiineihin, mukaan lukien albumiini, alfa-1-hapon glykoproteiini, tiheä lipoproteiini ja pienitiheyksinen lipoproteiini.

Ulipristaaliasetaatti ja sen aktiivinen mono-N-demetyloitu metaboliitti erittyvät rintamaitoon, ja maito / plasma-AUCt-suhde on 0,74 ± 0,32 ulipristaaliasetaatille.

Biotransformaatio / Eliminaatio

Ulipristaaliasetaatti muuttuu nopeasti mono-N-demetyloiduksi ja sen jälkeen di-N-demetyloiduiksi metaboliiteiksi. Tiedot in vitroosoittavat, että tämä konversio johtuu pääasiassa sytokromi P450 -isoformista 3A4 (CYP3A4) .Ensimmäinen eliminaatioreitti on ulosteiden kautta ja alle 10% erittyy virtsaan. Ulipristaaliasetaatin arvioitu terminaalinen puoliintumisaika plasmassa yhden kerta-annoksen jälkeen 5 tai 10 mg: n annoksen arvioidaan olevan noin 38 tuntia, ja keskimääräinen puhdistuma suun kautta (CL / F) on noin 100 l / h.

Tiedot in vitro osoittavat, että ulipristaaliasetaatti ja sen aktiivinen metaboliitti eivät estä CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4 eivätkä indusoi CYP1A2: ta kliinisesti merkittävillä pitoisuuksilla. Siksi ulipristaaliasetaatti ei todennäköisesti muuta näiden entsyymien metaboloimien lääkkeiden puhdistumaa.

Tiedot in vitro osoittavat, että ulipristaaliasetaatti ja sen aktiivinen metaboliitti eivät ole P-gp: n (ABCB1) substraatteja.

Erityisryhmät

Ulipristaaliasetaatin farmakokineettisiä tutkimuksia ei ole tehty naisilla, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta. CYP -välitteisen aineenvaihdunnan vuoksi maksan vajaatoiminnan odotetaan muuttavan ulipristaaliasetaatin eliminaatiota, mikä lisää altistumista (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4).

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Ei-kliiniset tutkimustulokset eivät paljasta erityistä vaaraa ihmisille farmakologinen turvallisuus, toistuvan annoksen toksisuus ja genotoksisuus.

Suurin osa yleisissä toksisuustutkimuksissa saaduista tuloksista koski vaikutusta progesteronireseptoreihin (ja suurempia pitoisuuksia glukokortikoidireseptoreihin) ja osoitti antiprogesteroniaktiivisuutta terapeuttisia tasoja vastaavilla altistuksilla. 39 viikkoa kestäneessä cynomolgus-apinoilla tehdyssä tutkimuksessa PAEC: n kaltaiset histologiset muutokset pienillä annoksilla.

Vaikutusmekanisminsa vuoksi ulipristaaliasetaatilla on alkio -kuolettava vaikutus rotilla, kaneilla (toistuvilla annoksilla yli 1 mg / kg), marsuilla ja apinoilla Ihmisalkion turvallisuudesta ei ole tietoja. Teratogeenistä potentiaalia ei havaittu annoksilla, jotka olivat riittävän pieniä raskauden ylläpitämiseksi eläinlajeilla.

Lisääntymistutkimukset, jotka tehtiin rotilla annoksilla, jotka saivat aikaan samanlaisen altistuksen kuin ihmisillä käytetty annos, eivät osoittaneet näyttöä ulipristaaliasetaatin aiheuttamasta hedelmällisyysvahingosta hoidetuilla eläimillä tai hoidetuilla naarailla.

Karsinogeenisuustutkimukset (rotilla ja hiirillä) osoittivat, että ulipristaaliasetaatti ei ole karsinogeeninen.