Vaikuttavat aineet: karbamatsepiini
TEGRETOL 200 mg tabletit
TEGRETOL 400 mg tabletit
TEGRETOL 200 mg säädellysti vapauttavat tabletit
TEGRETOL 400 mg säädellysti vapauttavat tabletit
TEGRETOL Children 20 mg / ml siirappi
Tegretol -pakkausselosteita on saatavana seuraaviin pakkauskokoihin: - TEGRETOL 200 mg tabletit, TEGRETOL 400 mg tabletit, TEGRETOL 200 mg säädellysti vapauttavat tabletit, TEGRETOL 400 mg depottabletit, TEGRETOL Children 20 mg / ml siirappi
- TEGRETOL 100 mg purutabletit
Miksi Tegretolia käytetään? Mitä varten se on?
Farmakoterapeuttinen ryhmä
Epilepsialääke. Kolminapaisen antineuralginen. Antimanic.
Terapeuttiset käyttöaiheet
Muokatut tabletit / tabletit
Epilepsiat (psykomotoriset tai ajalliset, yleistyneet toonis-klooniset kohtaukset, sekalaiset muodot, polttokohtaukset).
Triminaalin olennainen neuralgia.
Mania.
Siirappi
Lapsuuden kouristustilat.
Epilepsiat, joilla on samat ominaisuudet kuin Tegretol-tableteilla (psykomotoriset tai ajalliset, yleistyneet toonic-klooniset kohtaukset, sekalaiset muodot, polttokohtaukset).
Tegretolia voidaan käyttää sekä mono- että moniterapiassa.
Vasta -aiheet Kun Tegretolia ei tule käyttää
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, samankaltaisille lääkkeille (esim. Trisykliset masennuslääkkeet) tai apuaineille.
- Potilaat, joilla on eteis -kammiokatkos.
- Potilaat, joilla on ollut luuydinlamaa.
- Potilaat, joilla on ollut maksasairaus (esim. Akuutti ajoittainen porfyria, kirjava porfyria, tardaporfyria).
- Monoamiinioksidaasin estäjien (MAOI) ja Tegretolin samanaikainen anto on vasta -aiheista (ks. Kohta Yhteisvaikutukset).
- Yleensä vasta -aiheinen raskauden ja imetyksen aikana.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin käytät Tegretolia
Hoito on suoritettava lääkärin valvonnassa.
Potilaille, joilla on aiemmin ollut maksa-, sydän- tai munuaisvaurioita, hematologisia sivuvaikutuksia muille lääkkeille tai aiemmille karbamatsepiinihoitokursseille, Tegretolia tulee määrätä vasta hyöty-haittasuhteen arvioinnin jälkeen ja tarkassa seurannassa.
Hematologiset vaikutukset
Tegretolin käyttöön liittyviä aplastisen anemian ja agranulosytoosin tapauksia on raportoitu; kun otetaan huomioon näiden sairauksien erittäin pieni esiintyvyys, on vaikea laskea Tegretolin käyttöön liittyvää merkittävää riskiä.
Verihiutaleiden ja valkosolujen määrä voi tilapäisesti tai jatkuvasti laskea Tegretol -hoidon aikana. useimmissa tapauksissa nämä vaikutukset ovat kuitenkin tilapäisiä eivätkä ole merkkejä aplastisen anemian tai agranulosytoosin puhkeamisesta. Täydellinen verikoe (mukaan lukien verihiutaleet ja mahdollisuuksien mukaan retikulosyytit ja seerumin rauta) on kuitenkin suositeltavaa ennen hoitoa ja säännöllisesti hoidon aikana.
Jos valkosoluja tai verihiutaleita havaitaan merkittävästi hoidon aikana, potilaan verenparametreja on seurattava tarkasti. Tegretolin käyttö on lopetettava, jos luuydinlaman oireita ilmenee.
Potilaille on kerrottava toksisuuden varhaisista oireista ja mahdollisista hematologisista ongelmista sekä maksa- tai dermatologisista reaktioista. Jos oireita, kuten kuumetta, kurkkukipua, ihottumaa, suun haavaumia, kapillaarien haurautta, petechioita tai violetteja verenvuotoja, ilmenee, potilaan on välittömästi ilmoitettava tästä lääkärille.
Vakavat dermatologiset reaktiot
Vakavia ihon sivuvaikutuksia voi harvoin esiintyä Tegretol -hoidon aikana. Joillakin populaatioilla (esimerkiksi kiinalaisen, thaimaalaisen, japanilaisen, valkoihoisen alkuperän väestöllä, joillakin alkuperäiskansojen populaatioilla, latinalaisamerikkalaisilla populaatioilla, Etelä -Intiassa tai arabialaista alkuperää) tämä riski voidaan ennustaa verikokeella. yksi edellä mainituista etnisistä alkuperistä, ota yhteys lääkäriisi ennen lääkkeen ottamista.
Hengenvaarallisia ihottumia (Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi) on raportoitu Tegretolin käytön yhteydessä: nämä näyttävät aluksi pyöreiltä punaisilta täpliltä tai pyöreiltä laastareilta, jotka usein liittyvät rakkuloihin rungon keskiosassa. suussa, kurkussa, nenässä, sukupuolielimissä ja sidekalvotulehduksessa (punaiset ja turvonnut silmät).
Näihin hengenvaarallisiin ihottumiin liittyy usein flunssan kaltaisia oireita. Ihottuma voi kehittyä laajoiksi rakkuloiksi tai ihon hilseilyksi.Vakavimpien ihoreaktioiden riski on suurin hoidon ensimmäisten kuukausien aikana.
Jos sinulle on kehittynyt Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai toksinen epidermaalinen nekrolyysi Tegretolia käytettäessä, Tegretolia ei pitäisi enää käyttää. Jos sinulle kehittyy ihottuma tai nämä iho-oireet, lopeta Tegretolin käyttö, ota välittömästi yhteys lääkäriin. käytät tätä lääkettä. Tegretol -hoidon äkillinen lopettaminen voi aiheuttaa kouristuskohtauksia (ks. "Annoksen pienentäminen ja hoidon lopettaminen"). Potilaat, joilla esiintyy vakavia dermatologisia reaktioita, saattavat tarvita sairaalahoitoa, koska nämä olosuhteet voivat aiheuttaa hengenvaaran ja voivat johtaa kuolemaan.
Muut dermatologiset reaktiot
Myös lieviä ihoreaktioita voi esiintyä (esimerkiksi yksittäisiä makulan tai makulopapulaaristen eksantematoottisten reaktioiden jaksoja), jotka ovat yleensä ohimeneviä eivätkä vaarallisia; nämä häviävät yleensä muutamassa päivässä tai viikossa joko jatkamalla hoitoa tai pienentämällä annoksia. Koska vakavien ihoreaktioiden ensimmäisten merkkien voi olla vaikea erottaa lievistä ja ohimenevistä reaktioista, potilaita on seurattava tarkasti hoidon aikana ja hoito on lopetettava välittömästi, jos lääkkeen antamisen aikana pahenee havaituista oireista.
Yliherkkyys
Tegretol voi laukaista yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien lääkkeen aiheuttama ihottuma, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita (DRESS), viivästynyt monielinyliherkkyysreaktio, jota voi esiintyä eri yhdistelmissä, kuten kuume, ihottuma, verisuonitulehdus, lymfadenopatia, pseudolymfooma, nivelkipu , leukopenia, eosinofilia, hepatosplenomegalia, epänormaalit maksan toimintakokeet ja häviävä sappitiehyen oireyhtymä (maksan sisäisten sappitiehyiden tuhoutuminen ja katoaminen). Myös muut elimet voivat vaikuttaa, kuten keuhkot, munuaiset, haima, sydänlihas, paksusuolen (ks. Kohta "Haittavaikutukset").
Potilaita, jotka ovat kokeneet yliherkkyysreaktioita karbamatsepiinille, tulee neuvoa, että yli 25–30% näistä tapauksista voi esiintyä yliherkkyysreaktioita okskarbatsepiinille (Tolep).
Ristiin yliherkkyyttä voi esiintyä myös karbamatsepiinin ja fenytoiinin välillä.Yleensä, jos yliherkkyysreaktioiden oireita ilmenee, Tegretol-hoito on lopetettava välittömästi.
Kouristukset
Tegretolia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on sekakohtauksia, joihin liittyy tyypillisiä tai epätyypillisiä poissaoloja. Näissä tapauksissa Tegretol voi pahentaa hyökkäyksiä. Jos hyökkäykset pahenevat, Tegretol -hoito on lopetettava.
Maksan toiminta
Erityisesti potilailla, joilla on maksan toimintahäiriö ja iäkkäät potilaat, maksan toiminta on tarkistettava hoidon alussa ja aikana.Teretretolin antaminen on lopetettava välittömästi, jos maksan toimintahäiriö pahenee tai aktiivinen maksasairaus ilmenee.
Munuaisten toiminta
On suositeltavaa suorittaa täydellinen analyysi virtsasta ja veren urean typestä säännöllisesti.
Hyponatremia
Hyponatremiaa tiedetään esiintyvän karbamatsepiinin kanssa. Potilailla, joilla on aiemmin ollut munuaissairaus, johon liittyy alhainen natriumpitoisuus, tai potilaille, joita hoidetaan samanaikaisesti natriumpitoisuutta alentavilla lääkkeillä (esim. Diureetit, epänormaaliin ADH-eritykseen liittyvät lääkkeet), seerumin natriumpitoisuus on mitattava ennen karbamatsepiinihoidon aloittamista. Siksi seerumin natriumpitoisuudet on mitattava noin kahden viikon kuluttua ja sen jälkeen kuukausittain tämän ensimmäisen kolmen hoitokuukauden aikana tai tarpeen mukaan kliinisesti. Nämä riskitekijät voivat vaikuttaa pääasiassa iäkkäisiin potilaisiin. Jos hyponatremiaa havaitaan, nesteen saannin vähentäminen voi olla "tärkeä vastatoimenpide, jos se on kliinisesti osoitettu.
Kilpirauhasen vajaatoiminta
Karbamatsepiini voi alentaa seerumin kilpirauhashormonipitoisuuksia entsyymi -induktion avulla. Ehdotetaan, että kilpirauhasen toimintaa seurataan; kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla kilpirauhasen korvaushoidon annosta voi olla tarpeen muuttaa.
Antikolinergiset vaikutukset
Tegretolilla oli heikko antikolinerginen aktiivisuus; siksi potilaita, joilla on kohonnut silmäpaine ja virtsaumpi, on seurattava tarkasti hoidon aikana (ks. kohta "Haittavaikutukset").
Psykiatriset vaikutukset
Emme saa unohtaa mahdollisuutta aktivoida piilevä psykoosi ja vanhuksilla sekaannusta tai levottomuutta.
Itsemurha -ajatukset ja -käyttäytyminen
Pieni osa epilepsialääkkeillä, kuten Tegretolilla, hoidetuista potilaista on kehittänyt ajatuksia itsensä vahingoittamisesta tai itsemurhasta. Aina kun tällaisia ajatuksia ilmenee, ota heti yhteys lääkäriisi.
Endokrinologiset vaikutukset
Verenhukkaa on raportoitu naisilla, jotka käyttävät suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita samanaikaisesti Tegretolin kanssa; Tegretolin käyttö saattaa vaarantaa suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden turvallisuuden. Siksi Tegretolia saavia hedelmällisessä iässä olevia naisia kehotetaan käyttämään vaihtoehtoisia ehkäisymenetelmiä. Tegretolin määrittämä entsymaattinen induktio voi itse asiassa kumota estrogeenia ja / tai tai progesteroni.
Plasman tasojen seuranta
Vaikka korrelaatio karbamatsepiiniannoksen, plasmatasojen ja kliinisen tehon siedettävyyden välillä on melko heikko, plasmatasojen hallinta voi olla hyödyllistä seuraavissa olosuhteissa: hyökkäysten esiintymistiheyden merkittävä lisääntyminen (noudattamisen varmistaminen), raskauden aikana, hoidon aikana lapsille ja nuorille, jos epäillään epänormaalia imeytymistä, jos epäillään myrkyllisyyttä, kun useita lääkkeitä annetaan (ks. kohta "Yhteisvaikutukset").
Hypericum perforatum -valmisteita ei tule käyttää samanaikaisesti karbamatsepiinia sisältävien lääkkeiden kanssa, koska riski plasman plasmatasojen pienenemisestä ja karbamatsepiinin terapeuttisesta tehosta heikkenee (ks. Kohta Yhteisvaikutukset).
Annosten ja vaikutusten pienentäminen hoidon lopettamisen jälkeen
Tegretol -hoidon äkillinen lopettaminen voi laukaista epileptisiä kohtauksia: karbamatsepiinihoito on siksi lopetettava vähitellen vähintään 6 kuukauden aikana. Jos Tegretol -hoito lopetetaan äkillisesti epilepsiapotilaalla, on vaihdettava uuteen epilepsialääkevalmisteeseen riittävän kattavasti.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Tegretolin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos olet äskettäin käyttänyt lääkkeitä, myös ilman reseptiä.
Yhteisvaikutukset, jotka määrittävät käytön vasta -aiheen
Tegretolin käyttö on vasta -aiheista yhdessä monoamiinioksidaasin estäjien (MAOI) kanssa. Ennen Tegretolin käyttöä MAO: n estäjien käyttö on keskeytettävä vähintään 2 viikoksi tai pidempään, jos kliininen tila sallii (ks. Kohta "Vasta -aiheet").
Lääkkeet, jotka voivat nostaa karbamatsepiinipitoisuuksia plasmassa
Koska suurentuneet karbamatsepiinipitoisuudet plasmassa voivat aiheuttaa haittavaikutuksia (esim. Huimausta, uneliaisuutta, ataksiaa, diplopiaa), Tegretolin annosta on muutettava vastaavasti ja / tai plasmatasoja on seurattava, kun seuraavia lääkkeitä annetaan samanaikaisesti.
Kipulääkkeet, tulehduskipulääkkeet: dekstropropoksifeeni, ibuprofeeni.
Androgeenit: donatsoli.
Antibiootit: makrolidiantibiootit (esim. Erytromysiini, troleandomysiini, iosamysiini, klaritromysiini, siprofloksasiini).
Masennuslääkkeet: luultavasti desipramiini, fluoksetiini, fluvoksamiini, nefatsodoni, paroksetiini, tratsodoni, viloksatsiini.
Epilepsialääkkeet: stiripentoli, vigabatriini Sienilääkkeet: atsolit (esim. Itrakonatsoli, ketokonatsoli, flukonatsoli), vorikonatsoli.
Antihistamiinit: loratidiini, terfenadiini.
Psykoosilääkkeet: olantsapiini.
Tuberkuloosi: isoniatsidi.
Antiviraalit: HIV -proteaasin estäjät (esim. Ritonaviiri).
Hiilihappoanhydraasin estäjät: asetatsolamidi.
Sydän- ja verisuonilääkkeet: verapamiili, diltiatseemi.
Ruoansulatuskanavan lääkkeet: luultavasti simetidiini, omepratsoli.
Lihasrelaksantit: oksibutyniini, dantroleeni.
Verihiutaleiden aggregaation estäjät: tiklopidiini.
Muut yhteisvaikutukset: greippimehu, nikotiiniamidi (vain aikuisille suurina annoksina).
Lääkkeet, jotka voivat nostaa karbamatsepiini-10,11-epoksidimetaboliitin pitoisuuksia plasmassa
Koska karbamatsepiini-10,11-epoksidin kohonneet pitoisuudet plasmassa voivat aiheuttaa haittavaikutuksia (kuten huimausta, uneliaisuutta, ataksiaa, diplopiaa), Tegretolin annosta on muutettava vastaavasti ja / tai plasmatasoja on seurattava, kun Tegretolia annetaan samanaikaisesti. alla luetellut aineet:
Loksapiini, ketiapiini, primidoni, progabidi, valproiinihappo, valnoctamidi ja valpromidi.
Lääkkeet, jotka voivat alentaa karbamatsepiinipitoisuuksia plasmassa
Tegretolin annostusta on ehkä muutettava, jos alla kuvattuja lääkkeitä annetaan samanaikaisesti.
Epilepsialääkkeet: felbamaatti, mesuksimidi, okskarbatsepiini, fenobarbitaali, fensuksimidi, fenytoiini ja fosfenytoiini, primidoni ja, vaikka tiedot ovat osittain ristiriitaisia, myös klonatsepaami.
Antineoplastiset aineet: sisplatiini, doksorubisiini.
Tuberkuloosi: rifampisiini.
Bronkodilataattorit tai astmalääkkeet: teofylliini, aminofylliini.
Ihotautilääkkeet: isotretinoiini.
Muut yhteisvaikutukset: Seerumin karbamatsepiinipitoisuuksia voidaan alentaa, jos niitä käytetään samanaikaisesti Hypericum perforatum -valmisteiden kanssa. Tämä johtuu lääkkeiden aineenvaihdunnasta vastuussa olevien entsyymien indusoinnista Hypericum perforatum -pohjaisilla valmisteilla, joita ei siksi saa antaa samanaikaisesti karbamatsepiinin kanssa. Jos potilas käyttää Hypericum perforatum -valmisteita samanaikaisesti, veren karbamatsepiinipitoisuuksia on seurattava ja hoito Hypericum perforatum -valmisteilla lopetettava. Karbamatsepiinipitoisuudet veressä voidaan lopettaa. Lisääntyminen Hypericum perforatum -hoidon lopettamisen jälkeen. Karbamatsepiinin annosta on ehkä muutettava.
Tegretolin vaikutus samanaikaisesti käytettävien lääkkeiden plasmatasoihin
Karbamatsepiini voi alentaa tiettyjen lääkkeiden pitoisuuksia plasmassa, ja se voi myös johtaa niiden toiminnan vähenemiseen tai jopa peruuttamiseen. Seuraavien lääkkeiden annostusta on ehkä muutettava kliinisten tarpeiden mukaan:
Kipulääkkeet, tulehduskipulääkkeet: buprenorfiini, metadoni, parasetamoli (karbamatsepiinin ja parasetamolin (asetaminofeenin) pitkäaikainen käyttö voi liittyä maksatoksisuuteen), fenatsoni (antipyriini), tramadoli.
Antibiootit: doksisykliini.
Antikoagulantit: oraaliset antikoagulantit (varfariini, fenprokumoni, dikumaroli ja asenokumaroli).
Masennuslääkkeet: bupropioni, sitalopraami, mianseriini, nefatsodoni, sertraliini, tratsodoni, trisykliset masennuslääkkeet (esim. Imipramiini, amitriptyliini, nortriptyliini, klomipramiini).
Antiemeetit: aprepitantti.
Epilepsialääkkeet: klobatsaami, klonatsepaami, etosuksimidi, felbamaatti, lamotrigiini, okskarbatsepiini, primidoni, tiagabiini, topiramaatti, valproiinihappo, tsonisamidi. Karbamatsepiini on harvoin nostanut plasman mefenytoiinipitoisuuksia.
Sienilääkkeet: itrakonatsoli, vorikonatsoli.
Torjunta -aineet: pratsikvanteli, albendatsoli.
Antineoplastiset aineet: imatinibi, syklofosfamidi, lapatinibi, temsirolimuusi.
Psykoosilääkkeet: klotsapiini, haloperidoli ja bromperidoli, olantsapiini, ketiapiini, risperidoni, tsiprasidoni, aripipratsoli, paliperidoni.
Antiviraalit: HIV -proteaasin estäjät (esim. Indinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri).
Ahdistuslääkkeet: alpratsolaami, midatsolaami.
Keuhkoputkia laajentavat tai astmalääkkeet: teofylliini.
Ehkäisyvalmisteet: hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (vaihtoehtoisten menetelmien käyttöä suositellaan).
Sydän- ja verisuonilääkkeet: kalsiumkanavasalpaajat (dihydropyridiinijohdannaiset), esim. felodipiini, digoksiini, simvastatiini, atorvastatiini, lovastatiini, cerivastatiini, ivabradiini.
Kortikosteroidit: kortikosteroidit (esim. Prednisoloni, deksametasoni).
Erektiohäiriöön käytettävät lääkkeet: tadalafiili.
Immunosuppressantit: syklosporiini, everolimuusi, takrolimuusi, sirolimuusi.
Kilpirauhasvalmisteet: levotyroksiini.
Muut lääkkeiden yhteisvaikutukset: estrogeenia ja / tai progesteronia sisältävät tuotteet.
Samanaikaiset hoidot on arvioitava huolellisesti
Karbamatsepiinin ja levetirasetaamin samanaikainen anto lisää karbamatsepiinin aiheuttamaa toksisuutta.
Karbamatsepiinin ja isoniatsidin samanaikainen käyttö lisää isoniatsidin aiheuttamaa maksatoksisuutta.
Karbamatsepiinin ja litiumin tai metoklopramidin tai karbamatsepiinin ja neuroleptien (haloperidoli, tioridatsiini) antaminen voi aiheuttaa neurologisten sivuvaikutusten lisääntymistä (toisen yhdistelmän kanssa, vaikka terapeuttiset plasmatasot olisivatkin).
Tegretolin samanaikainen käyttö joidenkin diureettien (hydroklooritiatsidi, furosemidi) kanssa voi johtaa veren natriumpitoisuuden laskuun ja mahdollisesti haittavaikutusten ilmaantumiseen. Karbamatsepiini voi antagonisoida joidenkin ei-depolarisoivien lihasrelaksanttien (esim. Pancuronium) vaikutusta; niiden annosta on lisättävä ja potilaita on seurattava tarkoin, jotta estetään hermo-lihasliitoksen häviäminen liian nopeasti.
Karbamatsepiini, kuten muutkin psykoaktiiviset lääkkeet, voi heikentää alkoholin siedettävyyttä, joten potilaan on suositeltavaa pidättäytyä alkoholin käytöstä.
Häiriö serologisiin testeihin
Karbamatsepiini voi antaa vääriä positiivisia tuloksia HPLC -analyysissä perfenatsiinipitoisuuksille, koska se häiritsee jälkimmäistä.
Karbamatsepiini ja sen metaboliitti 10,11, epoksidi voivat antaa vääriä positiivisia tuloksia immunologisella menetelmällä, joka perustuu trisyklisten masennuslääkkeiden pitoisuuksia koskeviin polarisoituihin fluoresenssimittauksiin.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Hedelmällisyys, raskaus ja imetys
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.
Raskaus
Potilaille, jotka voivat tulla raskaaksi tai ovat hedelmällisessä iässä, on annettava erikoisneuvontaa.
Epilepsialääkityksen tarve on arvioitava uudelleen, kun potilas suunnittelee raskautta.
Synnynnäisten epämuodostumien riski kasvaa 2-3 kertaa epilepsialääkkeillä hoidettujen äitien jälkeläisillä, joista useimmin raportoitu huulten halkeama, sydän- ja verisuonivirheet, hermoputken viat, hypospadiat.
Moniterapiaan epilepsialääkkeillä voi liittyä suurempi synnynnäisten epämuodostumien riski kuin monoterapiaan. Epämuodostumien riski polyfarmasiassa annetun karbamatsepiinialtistuksen jälkeen voi vaihdella käytettävien epilepsialääkkeiden mukaan ja voi olla suurempi valproaattia sisältävien polyterapioiden tapauksessa. Siksi on tärkeää, että monoterapiaa harjoitetaan aina kun mahdollista.
On suositeltavaa antaa pienin tehokas annos ja seurata plasmatasoja. On näyttöä siitä, että epämuodostumien riski karbamatsepiinin käytön yhteydessä voi olla annoksesta riippuvainen, eli alle 400 mg: n vuorokausiannoksilla epämuodostumien esiintymistiheys oli pienempi kuin suuremmilla karbamatsepiiniannoksilla.
Epilepsialääkityksen äkillistä lopettamista ei pidä harjoittaa, koska kouristusten uusiutuminen voi aiheuttaa vakavia seurauksia sekä äidille että vauvalle
Seuranta ja ennaltaehkäisy
Foolihappohoitoa suositellaan ennen raskautta ja raskauden aikana.
Vastasyntynyt
K1 -vitamiinin antamista sekä äidille raskauden viimeisten viikkojen aikana että vastasyntyneelle suositellaan. joissakin tapauksissa on myös raportoitu oksentelua, ripulia ja / tai vastasyntyneen ruoan saannin vähenemistä. Nämä reaktiot voivat merkitä vastasyntyneen vieroitusoireyhtymää.
Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja ehkäisymenetelmät
Tegretolin käyttö voi peruuttaa estrogeenia ja / tai progesteronia sisältävien suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden terapeuttisen vaikutuksen. Hedelmällisessä iässä olevia potilaita tulee neuvoa käyttämään vaihtoehtoisia ehkäisymenetelmiä Tegretol -hoidon aikana.
Ruokinta-aika
Karbamatsepiini erittyy äidinmaitoon. Jos lääkäri kannattaa ja vauvaa valvotaan tiukasti, potilas voi myös imettää vauvan. Jos kuitenkin ilmenee haittavaikutuksia (esim. Allergisia ihoreaktioita) tai jos vauva nukkuu tavallista enemmän, lopeta imetys ja ota yhteys lääkäriisi. Joitakin raportteja kolostaattisesta hepatiitista vastasyntyneillä, jotka ovat altistuneet karbamatsepiinille synnytyksen aikana. Tai imetyksen aikana. Karbamatsepiinilla hoidettujen ja rintaruokittujen äitien imeväisiä on seurattava huolellisesti maksa- ja sappihaittavaikutusten varalta.
Hedelmällisyys
Hyvin harvoin on raportoitu miesten hedelmällisyyden heikkenemistä ja / tai spermatogeneesin poikkeavuuksia.
Vaikutus ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn
Potilaiden reaktiokykyä voivat heikentää taustalla oleva sairaus (kohtaukset) ja haittavaikutukset, mukaan lukien uneliaisuus, huimaus, ataksia, diplopia, majoitushäiriöt ja näön hämärtyminen, joita on raportoitu Tegretolin kanssa erityisesti hoidon alussa tai annoksia muutettaessa. Siksi on oltava erittäin varovainen ajaessaan moottoriajoneuvoja, käytettäessä koneita tai toimintoja, jotka vaativat erityistä huomiota.
Tärkeää tietoa joistakin aineista:
TEGRETOL Children 20 mg / ml siirappi sisältää sorbitolia. Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkkeen ottamista.
TEGRETOL Children 20 mg / ml siirappi sisältää metyyliparahydroksibentsoaattia ja propyyliparahydroksibentsoaattia. Ne voivat aiheuttaa allergisia reaktioita (jopa viivästyneitä).
TEGRETOL 200 mg depottabletit sisältävät hydrattua polyhydristä risiiniöljyä. Se voi aiheuttaa vatsavaivoja ja ripulia.
TEGRETOL 400 mg säädellysti vapauttavat tabletit sisältävät hydrattua polyhydristä risiiniöljyä. Se voi aiheuttaa vatsavaivoja ja ripulia.
Annostus ja käyttötapa Tegretolin käyttö: Annostus
Tegretol on lääke, joka on otettava säännöllisesti ja täsmälleen lääkärin määräämällä annoksella. Näin voit saada parhaat tulokset ja vähentää ei -toivottujen vaikutusten riskiä. On suositeltavaa olla ylittämättä lääkärin suosittelemia annoksia ja antotiheyttä.
Tabletit ja siirappi (pulloa on ravistettava ennen käyttöä) voidaan ottaa ennen ateriaa, sen aikana tai sen jälkeen; tabletit on otettava nesteen kera.
Modifioidusti vapauttavat tabletit (joko kokonaiset tai puolikkaat) on nieltävä pureskelematta nesteen kera. Secretol, ensimmäistä hoitopäivää lukuun ottamatta, on aina annettava useina vuorokausiannoksina, yleensä 2 tai 3 kertaa päivä.
Lääkkeiden yhteisvaikutusten ja epilepsialääkkeiden erilaisen farmakokinetiikan vuoksi Tegretolin annostus on määritettävä huolellisesti iäkkäille potilaille.
Epilepsia
Jos mahdollista, Tegretolia tulee antaa monoterapiana ja annosta on säädettävä yksilöllisesti. On suositeltavaa aloittaa hoito asteittain.
Plasman pitoisuuksien määrittäminen voi auttaa löytämään optimaalisen annostuksen erityisesti yhdistelmähoidossa.
Aikuiset: Epilepsian hoito aloitetaan yleensä 100-200 mg: lla kerran tai kahdesti vuorokaudessa. Annosta nostetaan sitten vähitellen 800-1200 mg: aan vuorokaudessa (jotkut potilaat tarvitsevat 1600 tai jopa 2000 mg: n vuorokausiannoksen) jaettuna kahteen tai 3 hallintoa.
Lapset: Aloitusannosta 20-60 mg / vrk, korotettuna 20-60 mg: lla joka toinen päivä, suositellaan alle 4-vuotiaille lapsille. Yli 4 -vuotiaille lapsille hoito voidaan aloittaa 100 mg: lla vuorokaudessa ja lisätä 100 mg: lla viikossa.
Suositeltu päivittäinen ylläpitoannos lapsille epilepsian hoitoon (= 10-20 mg / kg, päivittäin jaettuina annoksina) on:
alle 1 vuosi 100-200 mg / vrk (= 5-10 ml = 1-2 kauhaa siirappia)
1-5 vuotta 200-400 mg / vrk (= 10-20 ml = 2 x 1-2 kauhaa siirappia)
6-10 vuotta 400-600 mg / vrk (= 20-30 ml = 2 x 2-3 kauhaa siirappia)
11-15 vuotta 600-1000 mg / vrk (= 30-50 ml = 3 x 2-3 kauhaa siirappia)
yli 15 vuotta: 800-1200 mg / vrk (sama annos kuin aikuisilla).
Alkaen 200 mg vuorokaudessa on suositeltavaa jakaa annos päivän aikana 2-3 annokseen.
Suurin suositeltu ylläpitoannos lapsille on:
enintään 6 vuotta: 35 mg / kg / vrk
6-15 vuotta: 1000 mg / vrk
yli 15 vuotta: 1200 mg / vrk.
Tegretol -tabletteja, säädellysti vapauttavia tabletteja ja purutabletteja ei suositella hyvin pienille lapsille (alle 5 -vuotiaille)
Kolmoishermosärky
Aloitusannosta 200-400 mg vuorokaudessa lisätään hitaasti, kunnes kipu häviää (yleensä annoksella 200 mg 3-4 kertaa päivässä); sitten annosta pienennetään vähitellen, kunnes saavutetaan pienin tehokas ylläpitoannos. Suurin suositeltu annos on 1200 mg / vrk.
Kun kipu laantuu, hoito on yritettävä lopettaa vähitellen, kunnes uusi hyökkäys ilmenee.
Pienempää aloitusannosta, 100 mg kahdesti vuorokaudessa, suositellaan iäkkäille ja erityisen herkille potilaille.
Mania
Annos vaihtelee 400 mg: sta 1600 mg: aan päivässä; tavallinen annos on 400-600 mg päivässä jaettuna 2-3 annokseen.
Iäkkäiden potilaiden hoidossa annoksen on oltava huolellisesti lääkäri, jonka on arvioitava edellä mainittujen annosten mahdollinen pienentäminen.
Lääkärisi määräämä annos voi poiketa tässä pakkausselosteessa ilmoitetusta. Tässä tapauksessa on suositeltavaa noudattaa lääkärin ohjeita.
Erityisryhmät
Munuaisten / maksan vajaatoiminta Tietoja karbamatsepiinin farmakokinetiikasta ei ole saatavilla potilailla, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Tegretolia
Jos ilmenee oireita, jotka vaikuttavat hengityselimiin (esim. Hengitysvaikeudet), sydän- ja verisuonijärjestelmään (esim. Nopea ja epäsäännöllinen syke), keskushermostoon (tajunnan menetys), ruoansulatuskanavaan (esim. Pahoinvointi tai oksentelu) ja tuki- ja liikuntaelimistöön (esim. rabdomyolyysi), käyttämäsi annos voi olla liian suuri. Älä ota muita lääkeannoksia ja ota välittömästi yhteys lääkäriisi.
Jos sinulla on kysyttävää Tegretolin käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Tegretolin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, Tegretolkin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Erityisesti Tegretol -hoidon alussa tai jos aloitusannos on liian suuri tai iäkkäillä potilailla joitakin haittavaikutuksia voi esiintyä hyvin usein tai usein, esimerkiksi keskushermostossa (huimaus, päänsärky, ataksia, uneliaisuus, väsymys, diplopia) , ruoansulatuskanava (pahoinvointi, oksentelu) ja allergiset ihoreaktiot.
Annokseen liittyvät haittavaikutukset häviävät yleensä muutaman päivän kuluessa joko spontaanisti tai väliaikaisen annoksen pienentämisen jälkeen.
Keskushermoston haittavaikutukset voivat ilmetä yliannostuksesta tai merkittävistä vaihteluista plasmassa. Näissä tapauksissa on suositeltavaa tarkistaa plasman tasot.
Haittavaikutukset on lueteltu alla tyypin ja esiintymistiheyden mukaan. Haittavaikutukset on lueteltu kussakin yleisyysluokassa vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.
Veren ja imukudoksen häiriöt
Hyvin yleinen: leukopenia.
Yleiset: trombosytopenia, eosinofilia.
Harvinainen: leukosytoosi, lymfadenopatia.
Hyvin harvinainen: Agranulosytoosi, aplastinen anemia, pansytopenia, puhdas punasoluaplasia, anemia, anemiamegaloblastinen, retikulosytoosi, hemolyyttinen anemia.
Immuunijärjestelmän häiriöt
Harvinainen: Useiden elinten viivästynyt yliherkkyysreaktio, johon liittyy häiriöitä, jotka voivat ilmetä eri yhdistelmissä, kuten kuume, ihottuma, vaskuliitti, lymfadenopatia, pseudo-lymfooma, nivelkipu, leukopenia, eosinofilia, hepatosplenomegalia, epänormaali maksan toiminta ja sappitiehyen oireyhtymä (tuhoaminen ja maksan sisäisten sappitiehyiden katoaminen). Myös muut elimet voivat vaikuttaa, kuten keuhkot, munuaiset, haima, sydänlihas, paksusuolen.
Hyvin harvinainen: anafylaktiset reaktiot, angioedeema, hypogammaglobulinemia.
Endokriiniset patologiat
Yleinen: turvotus, vedenpidätyskyky, painonnousu, hyponatremia ja veren osmolaarisuuden väheneminen ADH: n kaltaisen vaikutuksen vuoksi, mikä voi harvinaisissa tapauksissa johtaa vesimyrkytykseen, johon liittyy oksentelua, uneliaisuutta, päänsärkyä, sekavuutta, neurologisia häiriöitä.
Hyvin harvinainen: galaktorrea, gynekomastia.
Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt
Harvinainen: foolihapon puute, ruokahalun heikkeneminen.
Hyvin harvinainen: akuutti porfyria (akuutti ajoittainen porfyria ja kirjava porfyria), ei-akuutti porfyria (tarda porfyria).
Psyykkiset häiriöt
Harvinaiset: aistiharhat (näkö- tai kuulo), masennus, aggressio, levottomuus, levottomuus, sekavuus.
Hyvin harvinainen: psykoosin aktivoituminen.
Hermosto
Hyvin yleinen: ataksia, huimaus, uneliaisuus.
Yleiset: diplopia, päänsärky.
Melko harvinaiset: tahattomat epänormaalit liikkeet (esim. Vapina, asterypsis, dystonia, tikit), nystagmus.
Harvinainen: dyskinesia, silmän liikkuvuushäiriöt, puhehäiriöt (dysartria, epäselvä puhe), koreoatetoosi, perifeeriset neuropatiat, parestesia, paresis.
Hyvin harvinainen: pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä, aseptinen aivokalvontulehdus, johon liittyy myoklonus ja perifeerinen eosinofilia, dysgeusia.
Silmät
Yleiset: majoitushäiriöt (esim. Näön hämärtyminen).
Hyvin harvinainen: linssin sameus, sidekalvotulehdus.
Kuulo ja tasapainoelin
Hyvin harvinainen: kuuloon liittyvät häiriöt (esim. Tinnitus, hyperacusis, hypoacusis, muuttunut sävykäsitys).
Sydämen patologiat
Harvinainen: sydämen johtumishäiriöt.
Hyvin harvinainen: rytmihäiriöt, eteis -kammiokatkos ja pyörtyminen, bradykardia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotaudin paheneminen.
Verisuonipatologiat
Harvinainen: hypertensio tai hypotensio.
Hyvin harvinainen: verenkierron romahtaminen, embolia (esim. Keuhkoembolia), tromboflebiitti [312].
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina
Hyvin harvinainen: keuhkoyliherkkyys, jolle on ominaista esimerkiksi kuume, hengenahdistus, keuhkokuume.
Ruoansulatuselimistö
Hyvin yleinen: oksentelu, pahoinvointi.
Yleinen: suun kuivuminen.
Melko harvinainen: ripuli, ummetus.
Harvinainen: vatsakipu.
Hyvin harvinainen: haimatulehdus, glossiitti, stomatiitti.
Maksa ja sappi
Harvinainen: kolestaattinen, parenkymaalinen (maksasolu) tai sekalainen maksasairaus, häviävä sappiteiden oireyhtymä, keltaisuus.
Hyvin harvinainen: maksan vajaatoiminta, granulomatoottinen hepatiitti.
Iho ja ihonalainen kudos
Hyvin yleinen: nokkosihottuma, joka voi olla vaikea, allerginen ihottuma.
Melko harvinainen: kuoriva dermatiitti.
Harvinainen: systeeminen lupus erythematosus, kutina.
Hyvin harvinaiset: hengenvaaralliset ihottumat (Steven-Johnsonin oireyhtymä (*), toksinen epidermaalinen nekrolyysi) (ks. "Käyttöön liittyvät varotoimet"), valoherkkyysreaktiot, erythema multiforme, erythema nodosum, ihon pigmentaation muutos, purppura, akne, liikahikoilu, hiustenlähtö , hirsutismi.
Luusto, lihakset ja sidekudos
Harvinainen: lihasheikkous.
Hyvin harvinainen: luun aineenvaihduntahäiriöt (plasman kalsiumpitoisuuksien ja veren 25-hydroksikolekalsiferolipitoisuuksien lasku), jotka johtavat osteomalasiaan / osteoporoosiin, nivelkipuun, lihaskipuun, lihaskouristuksiin.
Munuaiset ja virtsatiet
Hyvin harvinainen: tubulointerstitiaalinen nefriitti, munuaisten vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta (esim. Albuminuria, hematuria, oliguria, lisääntynyt veren urea / atsotemia), virtsaumpi, pollakiuria.
Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet
Hyvin harvinainen: seksuaalinen toimintahäiriö / erektiohäiriö, poikkeavuudet spermatogeneesissä (vähentynyt siittiöiden määrä ja / tai liikkuvuus).
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Hyvin yleinen: väsymys
Diagnostiset testit
Hyvin yleinen: gamma-GT: n kohoaminen (johtuen maksaentsyymien induktiosta), yleensä ei kliinisesti merkityksellinen.
Yleinen: alkalisen fosfataasin pitoisuuden suureneminen veressä.
Melko harvinainen: transaminaasiarvojen nousu.
Hyvin harvinainen: kohonnut silmänpaine, kohonnut veren kolesterolipitoisuus, suuren tiheyden lipoproteiini ja triglyseridit. Kilpirauhasen toiminnallisten parametrien muutokset: L-tyroksiinin (vapaa tyroksiini, tyroksiini, trijodityroksiini) väheneminen ja kilpirauhasta stimuloivan hormonin pitoisuuden nousu veressä, yleensä ilman kliinisiä oireita, prolaktiinipitoisuuden nousu veressä
(*) Joissakin Aasian maissa esiintymistiheys on "harvinainen". Katso myös "Käytön varotoimet".
Muut spontaanista raportoinnista johtuvat haittavaikutukset (yleisyys tuntematon)
Seuraavat haittavaikutukset perustuvat Tegretolin markkinoille tulon jälkeiseen kokemukseen ja viittaavat kirjallisuudessa kuvattuihin spontaaneihin raportteihin ja tapauksiin. Haittavaikutukset on lueteltu kussakin luokassa vaikeusasteen mukaan alenevassa järjestyksessä.
Infektiot ja tartunnat
Ihmisen herpesvirusinfektioiden uudelleenaktivointi 6.
Veren ja imukudoksen häiriöt
Medullaarinen masennus.
Hermosto
Sedaatio, muistihäiriöt.
Ruoansulatuselimistö
Paksusuolitulehdus.
Immuunijärjestelmän häiriöt
Lääkkeen aiheuttama ihottuma, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita (DRESS).
Iho ja ihonalainen kudos
Akuutti yleistynyt eksantematoottinen pustuloosi (AGEP), jäkäläinen keratoosi, onykomadeesi.
Luusto, lihakset ja sidekudos
Murtumat.
Diagnostiset testit
Luun tiheyden väheneminen.
Pakkausselosteen ohjeiden noudattaminen vähentää haittavaikutusten riskiä.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa https://www.aifa.gov.
Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Viimeinen käyttöpäivä: katso viimeinen käyttöpäivämäärä, joka on merkitty pakkaukseen. Varoitus: älä käytä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.
Siirappi: suojaa kuumuudelta ja valolta.
200 ja 400 mg tabletit: suojaa kosteudelta.
200 ja 400 mg säädellysti vapauttavat tabletit: suojattava kosteudelta. Säilytä alle 25 ° C: n lämpötilassa.
Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, miten hävität lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Koostumus ja lääkemuoto
Sävellys
TEGRETOL 200 mg tabletit
Yksi tabletti sisältää: vaikuttava aine: karbamatsepiini 200 mg.
Apuaineet: mikrokiteinen selluloosa; karmelloosinatrium; vedetön kolloidinen piidioksidi; magnesiumstearaatti.
TEGRETOL 400 mg tabletit
Yksi tabletti sisältää: vaikuttava aine: karbamatsepiini 400 mg.
Apuaineet: mikrokiteinen selluloosa; karmelloosinatrium; vedetön kolloidinen piidioksidi; magnesiumstearaatti.
TEGRETOL 200 mg säädellysti vapauttavat tabletit
Yksi tabletti sisältää: vaikuttava aine: karbamatsepiini 200 mg.
Apuaineet: vedetön kolloidinen piidioksidi; etyyliselluloosan vesidispersio; mikrokiteinen selluloosa; polyakrylaattidispersio 30%; magnesiumstearaatti; kroskarmelloosinatrium; talkki; hypromelloosi; hydrattu polyhydrinen risiiniöljy; punainen rautaoksidi; keltainen rautaoksidi; titaanidioksidi.
TEGRETOL 400 mg säädellysti vapauttavat tabletit
Yksi tabletti sisältää: vaikuttava aine: karbamatsepiini 400 mg.
Apuaineet: vedetön kolloidinen piidioksidi; etyyliselluloosan vesidispersio; mikrokiteinen selluloosa; polyakrylaattidispersio 30%; magnesiumstearaatti; kroskarmelloosinatrium; talkki; hypromelloosi; hydrattu polyhydrinen risiiniöljy; punainen rautaoksidi; keltainen rautaoksidi; titaanidioksidi.
TEGRETOL Children 20 mg / ml siirappi
100 ml siirappia sisältävät: vaikuttava aine: karbamatsepiini 2 g.
Apuaineet: polyetyleeniglykolistearaatti; mikrokiteinen selluloosa / karmelloosinatrium; 70% sorbitolia (ei kiteytyvä); metyyliparahydroksibentsoaatti; propyyliparahydroksibentsoaatti; natriumsakkariini; hydroksietyyliselluloosa; sorbiinihappo; propyleeniglykoli; karamellin maku; puhdistettua vettä.
Farmaseuttinen muoto ja sisältö
Tabletit.
Modifioidusti vapauttavat tabletit.
Siirappi.
Tegretol 200 mg tabletit
50 tabletin laatikko
Tegretol 400 mg tabletit
30 tabletin laatikko
Tegretol 200 mg säädellysti vapauttavat tabletit
Laatikko, jossa on 30 säädellysti vapauttavaa tablettia
Tegretol 400 mg säädellysti vapauttavat tabletit
Laatikko, jossa on 30 säädellysti vapauttavaa tablettia
Tegretol Children 20 mg / ml siirappi
250 ml pullo
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
TEGRETOL
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
TEGRETOL 200 mg tabletit
Yksi tabletti sisältää:
Vaikuttava aine: karbamatsepiini 200 mg.
TEGRETOL 400 mg tabletit
Yksi tabletti sisältää:
Vaikuttava aine: karbamatsepiini 400 mg.
TEGRETOL 200 mg säädellysti vapauttavat tabletit
Yksi säädellysti vapauttava kalvopäällysteinen tabletti sisältää:
Vaikuttava aine: karbamatsepiini 200 mg.
Apuaineet, joiden vaikutukset tunnetaan: hydrattu polyhydrinen risiiniöljy
TEGRETOL 400 mg säädellysti vapauttavat tabletit
Yksi säädellysti vapauttava kalvopäällysteinen tabletti sisältää:
Vaikuttava aine: karbamatsepiini 400 mg.
Apuaineet, joiden vaikutukset tunnetaan: hydrattu polyhydrinen risiiniöljy
TEGRETOL Children 20 mg / ml siirappi
100 ml siirappia sisältää:
Vaikuttava aine: karbamatsepiini 2 g.
apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: sorbitoli, metyyliparahydroksibentsoaatti, propyyliparahydroksibentsoaatti.
TEGRETOL 100 mg purutabletit
Yksi purutabletti sisältää:
Vaikuttava aine: karbamatsepiini 100 mg.
apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: sakkaroosi.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Tabletit.
Modifioidusti vapauttavat tabletit.
Purutabletit.
Siirappi.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Tabletit / modifioidut tabletit / purutabletit
Epilepsiat (psykomotoriset tai ajalliset, yleistyneet toonis-klooniset kohtaukset, sekalaiset muodot, polttokohtaukset).
Triminaalin olennainen neuralgia.
Mania.
Siirappi
Lapsuuden kouristustilat.
Epilepsiat, joilla on samat ominaisuudet kuin Tegretol-tableteilla (psykomotoriset tai ajalliset, yleistyneet toonic-klooniset kohtaukset, sekalaiset muodot, polttokohtaukset).
Tegretolia voidaan käyttää sekä mono- että moniterapiassa.
Normaalisti Tegretol ei vaikuta petit mal (poissaolot) ja myoklonisiin hyökkäyksiin (ks. Kohta 4.4).
04.2 Annostus ja antotapa
Tabletit ja siirappi (pulloa on ravistettava ennen käyttöä) voidaan ottaa ennen ateriaa, sen aikana tai sen jälkeen; tabletit on otettava pienen nesteen kanssa ja mahdolliset purutabletit on poistettava nesteellä.
Modifioidusti vapauttavat tabletit (joko kokonaiset tai puolikkaat) on nieltävä ilman pureskelua nesteen kera.Siirappi ja purutabletit sopivat erityisen hyvin potilaille, joilla on vaikeuksia niellä tabletteja tai jotka tarvitsevat annoksen huolellista säätämistä.
Koska karbamatsepiinin vapautuminen on hidasta ja muutettua, säädellysti vapauttavat tabletit on muotoiltu otettavaksi kahdesti päivässä.
Koska sama annos Tegretol -siirappia tuottaa korkeampia plasman huippuja kuin tabletti, on suositeltavaa aloittaa pienillä annoksilla ja suurentaa niitä hitaasti sivuvaikutusten ilmaantumisen välttämiseksi.
Jos tablettihoidosta on siirryttävä siirapin sisältävään hoitoon, on suositeltavaa antaa sama määrä mg päivässä, mutta enemmän läheisiä annoksia (esimerkiksi siirappia varten kolme kertaa päivässä kahdesti päivässä tabletit).
Jos haluat vaihtaa tavanomaisista tabletteista modifioidusti vapauttaviin tabletteihin, kliininen kokemus osoittaa, että säädellysti vapauttavan lääkkeen annosta on ehkä nostettava.
Lääkkeiden yhteisvaikutusten ja epilepsialääkkeiden erilaisen farmakokinetiikan vuoksi Tegretolin annostus on määritettävä huolellisesti iäkkäillä potilailla.
Epilepsia
Jos mahdollista, Tegretolia tulee antaa monoterapiana.
Hoito tulee aloittaa pienillä vuorokausiannoksilla, joita on lisättävä hitaasti, kunnes optimaalinen vaikutus saavutetaan. Kun kohtaukset on saatu hyvin hallintaan, annosta voidaan pienentää hyvin vähitellen pienimmälle tehokkaalle tasolle.
Karbamatsepiiniannos on sovitettava yksittäisen potilaan tarpeiden mukaan riittävän kouristuskyvyn saavuttamiseksi. Plasman pitoisuuksien määrittäminen voi auttaa löytämään optimaalisen annostuksen.Epilepsian hoidossa karbamatsepiiniannos edellyttää yleensä noin 4-12 μg / ml (17-50 μmol / litra) plasman kokonaispitoisuuden saavuttamista (ks. Kohta 4.4).
Kun Tegretolia lisätään jo olemassa olevaan epilepsialääkkeeseen, se on tehtävä vähitellen, jatkamalla alkuhoitoa ja säätämällä tarvittaessa muiden epilepsialääkkeiden annostusta (ks. Kohta 4.5).
Aikuiset
Aloitusannos 100-200 mg 1-2 kertaa päivässä, sitten hitaasti, kunnes saavutetaan optimaalinen annos, joka on yleensä noin 400 mg 2-3 kertaa päivässä. Joillakin potilailla vaadittu annos voi olla 1600 tai jopa 2000 mg päivässä.
Lapset
Alle 4-vuotiaille lapsille suositellaan aloitusannosta 20-60 mg / vrk, korotettuna 20-60 mg: lla joka toinen päivä. Yli 4 -vuotiaille lapsille hoito voidaan aloittaa 100 mg: lla vuorokaudessa ja lisätä 100 mg: lla viikossa.
Suositeltu päivittäinen ylläpitoannos lapsille epilepsian hoitoon (= 10-20 mg / kg, päivittäin jaettuina annoksina) on:
alle 1 vuosi: 100-200 mg / vrk (= 5-10 ml = 1-2 kauhaa siirappia)
1-5 vuotta: 200-400 mg / vrk (= 10-20 ml = 2 x 1-2 kauhaa siirappia)
6-10 vuotta: 400-600 mg / vrk (= 20-30 ml = 2 x 2-3 kauhaa siirappia)
11-15 vuotta: 600-1000 mg / vrk (= 30-50 ml = 3 x 2-3 kauhaa siirappia)
yli 15 vuotta: 800-1200 mg / vrk (sama annos kuin aikuisilla).
Alkaen 200 mg vuorokaudessa on suositeltavaa jakaa annos päivän aikana 2-3 annokseen.
Suurin suositeltu ylläpitoannos lapsille on:
enintään 6 vuotta: 35 mg / kg / vrk
6-15 vuotta: 1000 mg / vrk
yli 15 vuotta: 1200 mg / vrk.
Tegretol -tabletteja, säädellysti vapauttavia tabletteja ja purutabletteja ei suositella hyvin pienille lapsille (alle 5 -vuotiaille)
Kolmoishermosärky
Aloitusannosta 200-400 mg vuorokaudessa lisätään hitaasti, kunnes tuskalliset oireet häviävät (yleensä 200 mg 3 tai 4 kertaa päivässä); sitten annosta pienennetään vähitellen, kunnes saavutetaan pienin tehokas ylläpitoannos. Suurin suositeltu annos on 1200 mg / vrk. Kun kipu laantuu, hoito on yritettävä lopettaa vähitellen, kunnes uusi hyökkäys ilmenee.
Aloita iäkkäillä ja erityisen herkillä potilailla 100 mg kahdesti päivässä.
Mania
Annos vaihtelee 400 mg: sta 1600 mg: aan päivässä; yleensä 400-600 mg päivässä jaettuna 2-3 annokseen.
Iäkkäiden potilaiden hoidossa annoksen on oltava huolellisesti lääkäri, jonka on arvioitava edellä mainittujen annosten mahdollinen pienentäminen.
Ennen hoidon aloittamista kiinalaista, han-etnistä alkuperää tai thaimaalaista alkuperää olevia potilaita on mahdollisuuksien mukaan tutkittava HLA-B * 1502: n varalta, koska tämäntyyppinen alleeli ennustaa vahvasti vakavan oireyhtymän riskiä. Stevens-Johnsonin ( SJS), joka liittyy karbamatsepiiniin (ks. Tiedot geneettisistä testeistä ja ihoreaktioista kohdassa 4.4).
Erityisryhmät
Munuaisten / maksan vajaatoiminta
Karbamatsepiinin farmakokinetiikasta ei ole tietoja munuaisten tai maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.
04.3 Vasta -aiheet
• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, samankaltaisille lääkkeille (esim. Trisykliset masennuslääkkeet) tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
• Potilaat, joilla on eteis -kammiokatkos.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut luuydinlamaa.
• Potilaat, joilla on ollut maksasairaus (esim. Akuutti ajoittainen porfyria, kirjava porfyria, porphyria cutanea tarda).
• Inhibiittorien samanaikainen käyttö on vasta -aiheista
monoamiinioksidaasi (MAOI) ja Tegretol (ks. kohta 4.5).
• Yleensä vasta -aiheinen raskauden ja imetyksen aikana.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Hoito on suoritettava lääkärin valvonnassa.
Potilaille, joilla on aiemmin ollut maksa-, sydän- tai munuaisvaurioita, hematologisia sivuvaikutuksia muille lääkkeille tai aiemmille karbamatsepiinihoitokursseille, Tegretolia tulee määrätä vasta hyöty-haittasuhteen arvioinnin jälkeen ja tarkassa seurannassa.
Hematologiset vaikutukset
Tegretolin käyttöön liittyviä aplastisen anemian ja agranulosytoosin tapauksia on raportoitu; kun otetaan huomioon näiden sairauksien erittäin pieni esiintyvyys, on vaikea laskea Tegretolin käyttöön liittyvää merkittävää riskiä. Käsittelemättömän väestön kokonaisriski agranulosytoosille arvioitiin noin 4,7 ihmistä / vuosi ja aplastiseen anemiaan 2 henkilöä / miljoona.
Verihiutaleiden ja valkosolujen määrä voi tilapäisesti tai jatkuvasti laskea Tegretol -hoidon aikana. useimmissa tapauksissa nämä vaikutukset ovat kuitenkin tilapäisiä eivätkä ole merkkejä aplastisen anemian tai agranulosytoosin puhkeamisesta. Täydellinen verikoe (mukaan lukien verihiutaleet ja mahdollisuuksien mukaan retikulosyytit ja seerumin rauta) on kuitenkin suositeltavaa ennen hoitoa ja säännöllisesti hoidon aikana.
Jos valkosoluja tai verihiutaleita havaitaan merkittävästi hoidon aikana, potilaan verenparametreja on seurattava tarkasti. Tegretolin käyttö on lopetettava, jos luuydinlaman oireita ilmenee.
Potilaille on kerrottava toksisuuden varhaisista oireista ja mahdollisista hematologisista ongelmista sekä maksa- tai dermatologisista reaktioista. Jos oireita, kuten kuumetta, kurkkukipua, ihottumaa, suun haavaumia, kapillaarien haurautta, petechioita tai violetteja verenvuotoja, ilmenee, potilaan on välittömästi ilmoitettava tästä lääkärille.
Dermatologiset reaktiot
Vakavia ja joskus kuolemaan johtavia ihoreaktioita, mukaan lukien toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN) ja Stevens-Johnsonin oireyhtymä (SJS), on raportoitu karbamatsepiinihoidon aikana. Näiden reaktioiden esiintymistiheyden arvioidaan olevan 1-6 jokaista 10 000 uutta potilasta maissa, joissa on pääasiassa valkoihoisia, mutta joidenkin Aasian maiden riskin arvioidaan olevan noin 10 kertaa suurempi.
Potilaille on ilmoitettava oireista ja heitä on seurattava
huolellisesti ihoreaktioiden varalta. Suurin riski SJS: n ja TEN: n kehittymiselle ilmenee hoidon ensimmäisten kuukausien aikana.
Jos SJS: n tai TEN: n oireita tai merkkejä ilmenee (esim. Etenevä ihottuma, johon usein liittyy rakkuloita tai limakalvovaurioita), Tegretol -hoito on lopetettava.
Parhaat tulokset SJS: n ja TEN: n hoidossa saavutetaan varhaisella diagnoosilla ja hoidon välittömällä lopettamisella minkä tahansa epäillyn lääkkeen kanssa.
Jos potilaalle on kehittynyt SJS tai TEN Tegretolin käytön aikana, Tegretolia ei saa enää käyttää tällä potilaalla.
Potilaat, joilla esiintyy vakavia ihotautireaktioita, saattavat vaatia sairaalahoitoa, koska nämä tilat voivat olla hengenvaarallisia ja hengenvaarallisia.
Farmakogenomiikka
Eri HLA-alleelien rooli alttiudessa immuunivälitteisille haittavaikutuksille on yhä selvempi näillä potilailla (ks. Kohta 4.2).
Yhteys HLA -B * 1502 -alleeliin - han -etnisen, thaimaalaisen ja muun Aasian väestön kiinalaisessa populaatiossa
Han-etnisestä ja thaimaalaisesta kiinalaista alkuperää olevilla yksilöillä positiivisuuden alleelille HLA-B * 1502 (ihmisen leukosyyttiantigeenin, ihmisen leukosyyttiantigeenin, HLA) on osoitettu liittyvän vahvasti vaikean ihon kehittymisen riskiin reaktiot, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymä (SJS) ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN) karbamatsepiinihoidon aikana. HLA-B * 1502-alleelin esiintyvyys on noin 10% Han-kiinalaisissa ja thaimaalaisissa populaatioissa.
Aina kun mahdollista, nämä henkilöt on seulottava tämän alleelin varalta ennen karbamatsepiinihoidon aloittamista (ks. Kohta 4.2 ja "Tietoa terveydenhuollon ammattilaisille"). Jos näiden potilaiden testi on positiivinen, karbamatsepiinihoitoa ei saa aloittaa, ellei muuta hoitovaihtoehtoa ole. Potilailla, joilla on negatiivinen HLA-B * 1502-testi, on pieni riski saada Stevens-Johnson (SJS), vaikka tämä reaktio voi edelleen ilmetä, vaikkakin hyvin harvoin.
Jotkut tiedot viittaavat karbamatsepiiniin liittyvien vaikeiden reaktioiden, kuten SJS / TEN, lisääntyvään riskiin muissa Aasian populaatioissa. Tämän alleelin esiintyvyyden vuoksi muissa Aasian populaatioissa (esim. Yli 15% Filippiineillä ja Malesiassa) voidaan harkita HLA-B * 1502-alleelin esiintymistä geneettisesti riskiryhmissä.
HLA-B * 1502-alleelin esiintyvyys on vähäinen, esimerkiksi eurooppalaisista, afrikkalaisista, latinalaisamerikkalaisesta populaatiosta, japanilaisista ja korealaisista (
Tässä kuvatut alleelitaajuudet edustavat prosenttiosuutta kromosomeista kyseisessä populaatiossa, joilla on kyseinen alleeli, mikä tarkoittaa, että niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on alleelin kopio ainakin yhdessä kahdesta kromosomistaan (eli "kantoaaltotaajuus") on noin kaksi kertaa alleelitaajuus. Siksi riskipotilaiden prosenttiosuus on noin kaksi kertaa alleelitaajuus.
HLA-B * 1502-alleelin esiintyminen voi olla riskitekijä SJS / TEN: n kehittymiselle kiinalaisilla potilailla, jotka käyttävät muita epilepsialääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa SJS / TEN: tä. Siksi potilailla, jotka ovat positiivisia HLA-B-alleelille * 1502, tulee välttää muiden sellaisten lääkkeiden käyttöä, jotka voivat aiheuttaa SJS / TEN -oireita, jos saatavilla on yhtä hyväksyttäviä vaihtoehtoisia hoitoja.
Seulontaa ei yleensä suositella potilaille, jotka kuuluvat populaatioihin, joissa HLA-B * 1502-alleelin esiintyvyys on alhainen, tai potilaille, jotka jo käyttävät Tegretolia, koska SJS / TEN-taudin kehittymisen riski rajoittuu yleensä ensimmäisiin hoitokuukausiin. riippumatta HLA-B * 1502-alleelin läsnäolosta.
HLA-B * 1502-alleelia ilmentävien yksilöiden tunnistaminen ja karbamatsepiinihoidon välttäminen näillä yksilöillä on osoitettu vähentävän karbamatsepiinin aiheuttaman SJS / TEN: n ilmaantuvuutta.
Yhteys HLA -A * 3101 -alleeliin - eurooppalaista ja japanilaista väestöä
Jotkut tiedot viittaavat siihen, että HLA-A * 3101 liittyy karbamatsepiinin aiheuttamien vakavien iho-haittavaikutusten, kuten (SJS ja TEN, eosinofilia (DRESS), tai akuutti yleistynyt eksantematoottinen pustuloosi (AGEP), lievempi ja makulopapulaarinen ihottuma, suurentuneeseen riskiin. (ks. kohta 4.8) eurooppalaisilta ja japanilaisilta.
HLA-A * 3101-alleelin esiintymistiheys vaihtelee suuresti etnisten populaatioiden välillä.
HLA-A * 3101-alleelin esiintyminen voi lisätä karbamatsepiinin aiheuttamien (useimmiten vakavien) ihoreaktioiden riskiä 5,0%: sta väestöstä 26%: iin eurooppalaisista henkilöistä, kun taas sen puuttuminen voi vähentää riskiä 5,0%: sta 3,8 prosenttiin.
Tässä kuvatut alleelitaajuudet edustavat prosenttiosuutta kromosomeista
kyseinen alleeli, jolla on kyseinen populaatio, mikä tarkoittaa, että niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on alleelin kopio ainakin yhdessä kahdesta kromosomistaan (eli "kantoaaltotaajuus"), on noin kaksi kertaa alleelin taajuus. Siksi riskipotilaiden prosenttiosuus on noin kaksi kertaa alleelitaajuus.
Tiedot eivät riitä tukemaan suositusta HLA-A * 3101 -seulonnasta ennen karbamatsepiinihoidon aloittamista.
Jos eurooppalaisista tai japanilaisista potilaista todetaan positiivisia HLA-A * 3101-alleelin suhteen, karbamatsepiinin käyttöä voidaan harkita vain, jos odotetut hyödyt ovat riskejä suuremmat.
Geneettisen seulonnan rajoitukset
Geneettisen seulonnan ei pitäisi koskaan korvata riittävää kliinistä seurantaa ja potilaiden hoitoa.Monille aasialaisille potilaille, joilla on HLA-B * 1502-positiivisuus ja jotka on hoidettu Tegretolilla, ei kehity SJS / TEN- ja HLA-negatiivisia potilaita. Samoin monet potilaat, jotka ovat positiivisia HLA-A * 3101-alleelille ja joita hoidetaan Tegretolilla, eivät kehitä SJS-, TEN-, DRESS-, AGEP- tai makulopapulaarista ihottumaa, ja potilailla, joilla on etninen alkuperä negatiivinen HLA-A: lle * 3101 -alleeli, nämä vakavat ihohaittavaikutukset voivat kuitenkin ilmaantua. Muiden tekijöiden, jotka voivat osallistua näiden vakavien ihohaittavaikutusten, kuten annoksen, kehittymiseen ja sairastuvuuteen, ei ole tutkittu. Epilepsialääkkeiden, hoidon noudattaminen (noudattaminen), samanaikaiset hoidot, samanaikaiset sairaudet ja dermatologisen kontrollin taso.
Tietoa terveydenhuollon ammattilaisille
Jos halutaan testata "HLA-B * 1502- tai HLA-A * 3101-alleelin esiintyminen, on suositeltavaa käyttää" HLA-B * 1502-genotyyppi "-tai" HLA-A * 3101-genotyyppi "-testiä. korkea resoluutio Testi on positiivinen, jos havaitaan yksi tai kaksi HLA-B * 1502- tai HLA-A * 3101-alleelia, negatiivinen, jos HLA-B * 1502- tai HLA-A * 3101-alleeleja ei havaita.
Muut dermatologiset reaktiot
Myös lieviä ihoreaktioita voi esiintyä (esimerkiksi yksittäisiä makulan tai makulopapulaaristen eksantematoottisten reaktioiden jaksoja), jotka ovat yleensä ohimeneviä eivätkä vaarallisia; nämä häviävät yleensä muutamassa päivässä tai viikossa joko jatkamalla hoitoa tai pienentämällä annoksia. Koska vakavien ihoreaktioiden ensimmäisten merkkien voi olla vaikea erottaa lievistä ja ohimenevistä reaktioista, potilaita on seurattava tarkasti hoidon aikana, ja hoito on lopetettava välittömästi, jos lääkevalmisteen käytön aikana havaitaan oireiden paheneminen.
Positiivisuus HLA-A * 3101-alleelille liittyi vähemmän vakaviin karbamatsepiinin ihoreaktioihin, ja se voi ennustaa reaktioiden, kuten kouristuksia estävän yliherkkyysoireyhtymän tai ei-vakavan ihottuman, kehittymisen riskin karbamatsepiinihoidon jälkeen (makulopapulaarinen ihottuma).
Yliherkkyys
Tegretol voi aiheuttaa yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama ihottuma, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita (DRESS), viivästynyt monielinyliherkkyysreaktio, jota voi esiintyä eri yhdistelmissä, kuten kuume, ihottuma, verisuonitulehdus, lymfadenopatia, pseudo-lymfooma, nivelkipu, leukopenia, eosinofilia, hepatosplenomegalia, epänormaalit maksan toimintakokeet ja häviävä sappitiehyen oireyhtymä (sappitiehyiden tuhoutuminen ja katoaminen). Myös muut elimet voivat vaikuttaa, kuten keuhkot, munuaiset, haima, sydänlihas, paksusuolen (ks. Kohta 4.8).
Positiivisuus HLA-A * 3101-alleelille liittyi yliherkkyysoireyhtymän puhkeamiseen, mukaan lukien makulopapulaarinen ihottuma.
Potilaita, jotka ovat kokeneet yliherkkyysreaktioita karbamatsepiinille, tulee neuvoa, että yli 25–30% näistä tapauksista voi esiintyä yliherkkyysreaktioita okskarbatsepiinille (Tolep).
Ristiin yliherkkyyttä voi esiintyä myös karbamatsepiinin ja fenytoiinin välillä.
Yleensä jos yliherkkyysreaktioiden merkkejä ja oireita ilmenee, Tegretol -hoito on lopetettava välittömästi.
Kouristukset
Tegretolia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on sekakohtauksia, joihin liittyy tyypillisiä tai epätyypillisiä poissaoloja. Näissä tapauksissa Tegretol voi pahentaa hyökkäyksiä. Jos hyökkäykset pahenevat, Tegretol -hoito on lopetettava.
Maksan toiminta
Erityisesti potilailla, joilla on maksan toimintahäiriö ja iäkkäät potilaat, maksan toiminta on tarkistettava hoidon alussa ja aikana.Teretretolin antaminen on lopetettava välittömästi, jos maksan toimintahäiriö pahenee tai aktiivinen maksasairaus ilmenee.
Munuaisten toiminta
On suositeltavaa suorittaa täydellinen analyysi virtsasta ja veren urean typestä säännöllisesti.
Hyponatremia
Hyponatremiaa tiedetään esiintyvän karbamatsepiinin kanssa. Potilailla, joilla on sairauksia
munuaisten alhainen natriumpitoisuus tai potilaat, joita hoidetaan samanaikaisesti natriumpitoisuutta alentavilla lääkkeillä (esim. diureetit, epänormaaliin ADH -eritykseen liittyvät lääkkeet), seerumin natriumpitoisuudet on mitattava ennen karbamatsepiinihoidon aloittamista. Siksi seerumin natriumpitoisuudet on mitattava noin kahden viikon kuluttua ja sen jälkeen kuukausittain tämän ensimmäisen kolmen hoitokuukauden aikana tai tarpeen mukaan kliinisesti. Nämä riskitekijät voivat vaikuttaa pääasiassa iäkkäisiin potilaisiin. Jos hyponatremiaa havaitaan, nesteen saannin vähentäminen voi olla "tärkeä vastatoimenpide, jos se on kliinisesti osoitettu.
Kilpirauhasen vajaatoiminta
Karbamatsepiini voi alentaa seerumin kilpirauhashormonipitoisuuksia entsyymi -induktion avulla. Ehdotetaan, että kilpirauhasen toimintaa seurataan; kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla kilpirauhasen korvaushoidon annosta voi olla tarpeen muuttaa.
Antikolinergiset vaikutukset
Tegretolilla oli heikko antikolinerginen aktiivisuus; siksi potilaita, joilla on kohonnut silmäpaine ja virtsaumpi, on seurattava tarkasti hoidon aikana (ks. kohta 4.8).
Psykiatriset vaikutukset
Emme saa unohtaa mahdollisuutta aktivoida piilevä psykoosi ja vanhuksilla sekaannusta tai levottomuutta.
Itsemurha -ajatukset ja -käyttäytyminen
Itsemurha -ajatuksia ja -käyttäytymistä on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet epilepsialääkkeitä eri käyttöaiheissaan. Satunnaistettujen kliinisten tutkimusten meta-analyysi lumelääkettä vastaan korosti myös itsemurha-ajatusten ja -käyttäytymisen riskin vähäistä kasvua.
Tämän riskin mekanismia ei ole selvitetty, ja saatavilla olevat tiedot eivät sulje pois mahdollisuutta lisätä riskiä Tegretolin kanssa.
Siksi potilaita on seurattava itsetuhoajatuksen ja -käyttäytymisen merkkien varalta, ja asianmukaista hoitoa on harkittava, jos näin on. Potilaita (ja hoitajia) on neuvottava ilmoittamaan hoitavalle lääkärilleen, jos itsemurha -ajatuksia tai -käyttäytymistä ilmenee.
Endokrinologiset vaikutukset
Verenhukkaa on raportoitu naisilla, jotka käyttävät suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita samanaikaisesti Tegretolin kanssa; Suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden turvallisuus voi vaarantua Tegretolin käytön vuoksi.Siksi sitä suositellaan hedelmällisessä iässä oleville naisille
hoitoa Tegretolilla vaihtoehtoisten ehkäisymenetelmien käyttämiseksi. Tegretolin määrittämä entsyymi -induktio voi itse asiassa kumota estrogeenia ja / tai progesteronia sisältävien lääkkeiden terapeuttisen vaikutuksen.
Plasman tasojen seuranta
Vaikka korrelaatio karbamatsepiiniannoksen, plasmatasojen ja kliinisen tehon siedettävyyden välillä on melko heikko, plasman pitoisuuksien hallinta voi olla hyödyllistä seuraavissa olosuhteissa: hyökkäysten esiintyvyyden merkittävä lisääntyminen (noudattamisen varmistaminen), raskauden aikana, hoidon aikana lapsille ja nuorille, jos epäillään epänormaalia imeytymistä, jos epäillään myrkyllisyyttä, kun useita lääkkeitä annetaan (ks. kohta 4.5).
Hypericum perforatum -valmisteita ei tule käyttää samanaikaisesti karbamatsepiinia sisältävien lääkevalmisteiden kanssa, koska karbamatsepiinin plasmapitoisuuden lasku ja terapeuttinen teho heikkenevät (ks. Kohta 4.5).
Annosten ja vaikutusten pienentäminen hoidon lopettamisen jälkeen
Tegretol -hoidon äkillinen lopettaminen voi laukaista epileptisiä kohtauksia: karbamatsepiinihoito on siksi lopetettava vähitellen vähintään 6 kuukauden aikana. Jos Tegretol -hoito lopetetaan äkillisesti epilepsiapotilaalla, siirtyminen uuteen epilepsialääkkeeseen on tehtävä "riittävän kattavan lääkkeen avulla".
Vuorovaikutukset
Karbamatsepiinin ja CYP3A4: n estäjien tai epoksidihydrolaasientsyymin estäjien samanaikainen anto voi aiheuttaa haittavaikutuksia (karbamatsepiinin tai karbamatsepiini-10,11-epoksidin pitoisuuden suureneminen plasmassa). Tegretolin annosta on muutettava vastaavasti ja / tai plasmatasoja on seurattava.
Karbamatsepiinin ja CYP3A4-induktorien samanaikainen käyttö voi johtaa karbamatsepiinipitoisuuden ja sen terapeuttisen vaikutuksen pienenemiseen plasmassa, kun taas CYP3A4-induktorin lopettaminen voi lisätä plasman karbamatsepiinipitoisuuksia. Tegretolin annostusta on ehkä muutettava
Karbamatsepiini on voimakas CYP3A4: n ja muiden faasin I ja II maksan entsyymijärjestelmien indusoija, ja siksi se voi pienentää samanaikaisesti annettujen lääkevalmisteiden pitoisuuksia plasmassa pääasiassa CYP3A4: n välityksellä indusoimalla niiden metabolian (ks. Kohta 4.5).
Hedelmällisessä iässä olevia potilaita tulee neuvoa, että Tegretolin ja hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden samanaikainen käyttö voi kumota jälkimmäisen vaikutuksen (ks. Kohdat 4.5 ja 4.6). On suositeltavaa käyttää vaihtoehtoisia ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä Tegretol-hoidon aikana.
Tärkeää tietoa joistakin ainesosista
TEGRETOL 100 mg purutabletit sisältävät sakkaroosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi, glukoosi / galaktoosi-imeytymishäiriö tai sakkaroosi-isomaltaasin vajaatoiminta, ei tule käyttää tätä lääkettä.
TEGRETOL Children 20 mg / ml siirappi sisältää sorbitolia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen fruktoosi -intoleranssi, ei tule käyttää tätä lääkettä.
TEGRETOL Children 20 mg / ml siirappi sisältää metyyliparahydroksibentsoaattia ja propyyliparahydroksibentsoaattia. Ne voivat aiheuttaa allergisia reaktioita (jopa viivästyneitä).
TEGRETOL 200 mg depottabletit sisältävät hydrattua polyhydristä risiiniöljyä. Se voi aiheuttaa vatsavaivoja ja ripulia.
TEGRETOL 400 mg säädellysti vapauttavat tabletit sisältävät hydrattua polyhydristä risiiniöljyä. Se voi aiheuttaa vatsavaivoja ja ripulia.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Sytokromi P450 3A4 (CYP 3A4) on tärkein entsyymi, joka katalysoi aktiivisen metaboliitin karbamatsepiini-10,11-epoksidin muodostumista. CYP3A4-entsyymiä estävien aineiden samanaikainen käyttö voi johtaa plasman karbamatsepiinipitoisuuksien nousuun ja sen seurauksena haittavaikutusten esiintymiseen. CYP 3A4 -induktoreiden samanaikainen käyttö voi lisätä karbamatsepiinin metaboliaa, mikä vähentää seerumin karbamatsepiinipitoisuudet ja terapeuttinen vaikutus. Vastaavasti CYP 3A4 -induktorin antamisen lopettaminen voi vähentää karbamatsepiinin metaboliaa, mikä johtaa plasman karbamatsepiinipitoisuuksien nousuun.
Karbamatsepiini on voimakas CYP 3A4: n ja muiden faasin I ja II maksan entsyymijärjestelmien indusoija, ja siksi se voi pienentää niiden metaboliaa indusoimalla samanaikaisesti annettujen lääkevalmisteiden pitoisuuksia plasmassa, jotka pääasiassa metaboloituvat CYP 3A4: n kautta.
Ihmisen mikrosomaalisen entsyymin epoksidihydrolaasin on todettu olevan vastuussa karbamatsepiini-10,11-epoksidin 10,11-transdiolijohdannaisen muodostumisesta.Ihmisen mikrosomaalisen epoksidihydrolaasientsyymin estäjien samanaikainen käyttö voi lisätä plasman karbamatsepiini-10,11-epoksidin pitoisuudet.
Yhteisvaikutukset, jotka määrittävät käytön vasta -aiheen
Tegretolin käyttö on vasta -aiheista yhdessä monoamiinioksidaasin estäjien (MAOI) kanssa.
Lääkkeet, jotka voivat nostaa karbamatsepiinipitoisuuksia plasmassa
Koska suurentuneet karbamatsepiinipitoisuudet plasmassa voivat aiheuttaa haittavaikutuksia (esim. Huimausta, uneliaisuutta, ataksiaa, diplopiaa), Tegretolin annosta on muutettava vastaavasti ja / tai plasmatasoja on seurattava, jos seuraavia lääkkeitä annetaan samanaikaisesti.
Kipulääkkeet, tulehduskipulääkkeet: dekstropropoksifeeni, ibuprofeeni.
Androgeenit: donatsoli.
Antibiootit: makrolidiantibiootit (esim. erytromysiini, troleandomysiini, iosamysiini, klaritromysiini, siprofloksasiini).
Masennuslääkkeet: luultavasti desipramiini, fluoksetiini, fluvoksamiini, nefatsodoni, paroksetiini, tratsodoni, viloksatsiini.
Epilepsialääkkeet: stiripentoli, vigabatriini.
Sienilääkkeet: atsolit (esim. itrakonatsoli, ketokonatsoli, flukonatsoli), vorikonatsoli.
Antihistamiinit: loratidiini, terfenadiini.
Psykoosilääkkeet: olantsapiini.
Tuberkuloosi: isoniatsidi.
Antiviraaliset lääkkeet: HIV -proteaasin estäjät (esim. Ritonaviiri).
Hiilihappoanhydraasin estäjät: asetatsolamidi.
Sydän- ja verisuonilääkkeet: verapamiili, diltiatseemi.
Ruoansulatuskanavan lääkkeet: luultavasti simetidiini, omepratsoli.
Lihasrelaksantit: oksibutyniini, dantroleeni.
Verihiutaleiden aggregaation estäjät: tiklopidiini.
Muut vuorovaikutukset: greippimehu, nikotiiniamidi (vain aikuisille suurina annoksina).
Lääkkeet, jotka voivat nostaa karbamatsepiini-10,11-epoksidimetaboliitin pitoisuuksia plasmassa
Koska karbamatsepiini-10,11-epoksidin kohonneet pitoisuudet plasmassa voivat aiheuttaa haittavaikutuksia (kuten huimausta, uneliaisuutta, ataksiaa, diplopiaa), Tegretolin annosta on muutettava vastaavasti ja / tai plasmatasoja on seurattava, kun Tegretolia annetaan samanaikaisesti. alla luetellut aineet:
Loksapiini, ketiapiini, primidoni, progabidi, valproiinihappo, valnoctamidi ja valpromidi.
Lääkkeet, jotka voivat alentaa karbamatsepiinipitoisuuksia plasmassa
Tegretolin annostusta on ehkä muutettava, kun ne tulevat
samanaikaisesti alla kuvattuja lääkkeitä.
Epilepsialääkkeet: felbamaatti, mesuksimidi, okskarbatsepiini, fenobarbitaali, fensuksimidi, fenytoiini (fenytoiinimyrkytyksen ja alle terapeuttisten karbamatsepiinipitoisuuksien välttämiseksi fenytoiinin plasmakonsentraatio on suositeltavaa säätää 13 mikrogrammaan / ml ennen karbamatsepiinin lisäämistä hoitoon) ja fosfenytoiini, primidoni ja , vaikka tiedot ovat osittain ristiriitaisia, myös klonatsepaami.
Antineoplastiset aineetSisplatiini, doksorubisiini.
Tuberkuloosi: rifampisiini.
Keuhkoputkia laajentavat tai astmaatikot: teofylliini, aminofylliini.
Ihotautilääkkeet: isotretinoiini.
Muut vuorovaikutukset: Seerumin karbamatsepiinipitoisuuksia voidaan alentaa antamalla samanaikaisesti Hypericum perforatum -valmisteita. Tämä johtuu lääkkeiden aineenvaihdunnasta vastuussa olevien entsyymien indusoinnista Hypericum perforatum -pohjaisilla valmisteilla, joita ei siksi saa antaa samanaikaisesti karbamatsepiinin kanssa. Jos potilas käyttää Hypericum perforatum -valmisteita samanaikaisesti, veren karbamatsepiinipitoisuuksia on seurattava ja hoito Hypericum perforatum -valmisteilla lopetettava. Karbamatsepiinipitoisuudet veressä voidaan lopettaa. Lisääntyminen Hypericum perforatum -hoidon lopettamisen jälkeen. Karbamatsepiinin annosta on ehkä muutettava.
Tegretolin vaikutus samanaikaisesti käytettävien lääkkeiden plasmatasoihin
Karbamatsepiini voi alentaa tiettyjen lääkkeiden pitoisuuksia plasmassa, ja se voi myös johtaa niiden toiminnan vähenemiseen tai jopa peruuttamiseen. Seuraavien lääkkeiden annostusta on ehkä muutettava kliinisten tarpeiden mukaan:
Kipulääkkeet, tulehduskipulääkkeet: buprenorfiini, metadoni, parasetamoli (karbamatsepiinin ja parasetamolin (asetaminofeeni) pitkäaikainen käyttö voi liittyä maksatoksisuuteen), fenatsoni (antipyriini), tramadoli.
Antibiootit: doksisykliini, rifabutiini.
Antikoagulantit: oraaliset antikoagulantit (varfariini, fenprokumoni, dikumaroli ja asenokumaroli).
Masennuslääkkeet: bupropioni, sitalopraami, mianseriini, nefatsodoni, sertraliini, tratsodoni, trisykliset masennuslääkkeet (esim. imipramiini, amitriptyliini, nortriptyliini, klomipramiini).
Antiemeetit: aprepitantti.
Epilepsialääkkeet: klobatsaami, klonatsepaami, etosuksimidi, felbamaatti, lamotrigiini,
okskarbatsepiini, primidoni, tiagabiini, topiramaatti, valproiinihappo, tsonisamidi. Fenytoiinimyrkytyksen ja hoidon alaisten karbamatsepiinipitoisuuksien välttämiseksi on suositeltavaa säätää fenytoiinin pitoisuus plasmassa arvoon 13 mcg / ml ennen karbamatsepiinin lisäämistä). Karbamatsepiini on harvoin nostanut plasman mefenytoiinipitoisuuksia.
Sienilääkkeet: itrakonatsoli, vorikonatsoli.
Torjunta -aineet: pratsikvanteli, albendatsoli.
Antineoplastiset aineet: imatinibi, syklofosfamidi, lapatinibi, temsirolimuusi.
Psykoosilääkkeet: klotsapiini, haloperidoli ja bromperidoli, olantsapiini, ketiapiini, risperidoni, tsiprasidoni, aripipratsoli, paliperidoni.
Antiviraalit: HIV -proteaasin estäjät (esim. Indinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri).
Ahdistuslääkkeet: alpratsolaami, midatsolaami.
Bronkodilaattorit tai astmalääkkeet: teofylliini.
Ehkäisyvalmisteet: hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (vaihtoehtoisten menetelmien käyttöä suositellaan).
Sydän- ja verisuonilääkkeet: kalsiumkanavasalpaajat (dihydropyridiinijohdannaiset), esim. felodipiini, digoksiini, simvastatiini, atorvastatiini, lovastatiini, cerivastatiini, ivabradiini.
Kortikosteroidit: kortikosteroidit (esim. prednisoloni, deksametasoni).
Erektiohäiriöön käytettävät lääkkeet: tadalafiili.
Immunosuppressantit: siklosporiini, everolimuusi, takrolimuusi, sirolimuusi.
Kilpirauhasvalmisteet: levotyroksiini.
Muut lääkkeiden yhteisvaikutukset: estrogeenia ja / tai progesteronia sisältävät tuotteet.
Samanaikaiset hoidot on arvioitava huolellisesti
Karbamatsepiinin ja levetirasetaamin samanaikainen anto lisää karbamatsepiinin aiheuttamaa toksisuutta.
Karbamatsepiinin ja isoniatsidin samanaikainen käyttö lisää isoniatsidin aiheuttamaa maksatoksisuutta.
Karbamatsepiinin ja litiumin tai metoklopramidin tai karbamatsepiinin ja neuroleptien (haloperidoli, tioridatsiini) antaminen voi aiheuttaa neurologisten sivuvaikutusten lisääntymistä (toisen yhdistelmän kanssa, vaikka terapeuttiset plasmatasot olisivatkin).
Tegretolin samanaikainen käyttö joidenkin diureettien (hydroklooritiatsidi, furosemidi) kanssa voi johtaa oireiseen hyponatremiaan.
Karbamatsepiini voi antagonisoida ei-depolarisoivia lihasrelaksantteja (esim. Pankuroniumia); niiden annosta on lisättävä ja potilaita on seurattava tarkasti, jotta vältetään hermo-lihassalpauksen häviäminen liian nopeasti.
Karbamatsepiini, kuten muutkin psykoaktiiviset lääkkeet, voi heikentää alkoholin siedettävyyttä, joten potilaan on suositeltavaa pidättäytyä alkoholin käytöstä.
Häiriö serologisiin testeihin
Karbamatsepiini voi antaa vääriä positiivisia tuloksia HPLC -analyysissä perfenatsiinipitoisuuksille, koska se häiritsee jälkimmäistä.
Karbamatsepiini ja metaboliitti 10,11-epoksidi voivat antaa vääriä positiivisia tuloksia immunologisella menetelmällä, joka perustuu trisyklisten masennuslääkkeiden pitoisuuksia koskeviin polarisoituihin fluoresenssimittauksiin.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Epileptisten äitien lasten tiedetään olevan alttiimpia kehityshäiriöille, mukaan lukien mahdolliset epämuodostumat. Tegretolin käytön yhteydessä on raportoitu kehityshäiriöitä ja epämuodostumia, mukaan lukien spina bifida, sekä muita synnynnäisiä epämuodostumia (esim. Kallon ja kasvojen epämuodostumat, sydän- ja verisuonivirheet, hypospadiat ja muut elinten poikkeavuudet). Tiedot Pohjois -Amerikan raskausrekisteristä, suurten synnynnäisten epämuodostumien (kirurgisen, lääketieteellisen tai kosmeettisen merkityksen rakenteellinen poikkeavuus) esiintyvyys, jotka todettiin ensimmäisen 12 viikon aikana syntymästä, oli 3,0% (luottamusväli 95% 2,1-4,2%) äideillä, jotka saivat yksin karbamatsepiinia ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana ja 1,1% (95%: n luottamusväli 0,35--2,5%) äideillä, jotka eivät olleet käyttäneet mitään epilepsialääkettä raskauden aikana (suhteellinen riski 2,7; 95%: n luottamusväli 1,1-7,0%).
Harkitse seuraavaa:
• Epilepsiapotilaita tulee hoitaa erittäin varovaisesti raskauden aikana.
• Jos raskaus on suunniteltu tai todennettu Tegretol -hoidon aikana tai jos Tegretolia on käytettävä raskauden aikana, odotetut hyödyt on punnittava huolellisesti mahdollisten riskien kanssa erityisesti raskauden kolmen ensimmäisen kuukauden aikana.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille Tegretolia tulee määrätä monoterapiana aina kun mahdollista, koska synnynnäisten poikkeavuuksien ilmaantuvuus epilepsialääkkeillä hoidettujen naisten lapsilla on suurempi kuin yksin hoidetuilla äideillä. Epämuodostumien riski myöhemmin. moniterapiassa voi vaihdella käytettävien epilepsialääkkeiden mukaan ja voi olla suurempi valproaattia sisältävien polyterapioiden tapauksessa.
• On suositeltavaa antaa pienin tehokas annos ja seurata plasmatasoja. Plasmakonsentraatiot voidaan pitää terapeuttisen alueen 4-12 mcg / ml alemmalla tasolla edellyttäen, että
kohtausten hallinta. On näyttöä siitä, että epämuodostumien riski karbamatsepiinin käytön yhteydessä voi olla annoksesta riippuvainen, eli alle 400 mg: n vuorokausiannoksilla epämuodostumien esiintymistiheys oli pienempi kuin suuremmilla karbamatsepiiniannoksilla.
• Potilaille on kerrottava epämuodostumien riskin lisääntymisestä ja heitä on neuvottava tekemään synnytystä edeltävä diagnoosi.
• Tehokasta epilepsialääkitystä ei saa keskeyttää raskauden aikana, koska sairauden paheneminen on haitallista sekä äidille että sikiölle.
Seuranta ja ennaltaehkäisy
Foolihapon puutteen tiedetään esiintyvän raskauden aikana. Epilepsialääkkeiden on osoitettu pahentavan tätä tilannetta. Foolihapon puute voi olla yksi syy epämuodostumien ilmaantuvuuden lisääntymiseen hoidetuilla epilepsiaa sairastavilla lapsilla, joten foolihapon lisähoitoa suositellaan ennen raskautta ja raskauden aikana.
Vastasyntynyt
Liiallisen verenhukan estämiseksi on myös suositeltavaa antaa K1 -vitamiinia sekä äidille raskauden viimeisten viikkojen aikana että vastasyntyneelle.
Imeväisillä, joiden äitiä on hoidettu Tegretolilla ja samanaikaisesti muiden kouristuslääkkeiden kanssa, on esiintynyt joitain kohtauksia ja / tai hengityslama. joissakin tapauksissa on myös raportoitu oksentelua, ripulia ja / tai vastasyntyneen ruoan saannin vähenemistä. Nämä reaktiot voivat merkitä vastasyntyneen vieroitusoireyhtymää.
Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja ehkäisymenetelmät
Entsyymi -induktion vuoksi Tegretolin käyttö voi estää estrogeenia ja / tai progesteronia sisältävien suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden terapeuttisen vaikutuksen.Hedelmällisessä iässä olevia potilaita tulee neuvoa käyttämään vaihtoehtoisia ehkäisymenetelmiä Tegretol -hoidon aikana.
Ruokinta-aika
Karbamatsepiini kulkeutuu rintamaitoon (noin 25-60% plasman pitoisuudesta). Imetyksen hyötyä on punnittava huolellisesti vastasyntyneeseen kohdistuvien mahdollisten sivuvaikutusten riskiä, vaikkakin vähäistä. Tegretolilla hoidetut äidit voivat imettää niin kauan kuin vastasyntynyttä seurataan huolellisesti mahdollisten haittavaikutusten (esim. allergiset ihoreaktiot). Joitakin raportteja kolostaattisesta hepatiitista on esiintynyt imeväisillä, jotka ovat altistuneet karbamatsepiinille raskauden aikana tai imetyksen aikana.
Hedelmällisyys
Hyvin harvoin on raportoitu miesten hedelmällisyyden heikkenemistä ja / tai spermatogeneesin poikkeavuuksia.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Perussairaus (kouristuskohtaukset) ja haittavaikutukset, mukaan lukien uneliaisuus, huimaus, ataksia, diplopia, majoitushäiriöt ja näön hämärtyminen, voivat heikentää potilaiden reaktiokykyä, erityisesti Tegretolin käytön yhteydessä, erityisesti hoidon alussa tai annoksia muutettaessa. Siksi potilaiden on noudatettava asianmukaisia varotoimia ajaessaan tai käyttäessään koneita.
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Erityisesti Tegretol -hoidon alussa tai jos aloitusannos on liian suuri tai iäkkäillä potilailla joitakin haittavaikutuksia voi esiintyä hyvin usein tai usein, esimerkiksi keskushermostossa (huimaus, päänsärky, ataksia, uneliaisuus, väsymys, diplopia) , ruoansulatuskanava (pahoinvointi, oksentelu) ja allergiset ihoreaktiot.
Annokseen liittyvät haittavaikutukset häviävät yleensä muutaman päivän kuluessa joko spontaanisti tai väliaikaisen annoksen pienentämisen jälkeen. Keskushermoston haittavaikutukset voivat ilmetä yliannostuksesta tai merkittävistä vaihteluista plasmassa. Näissä tapauksissa on suositeltavaa tarkistaa plasman tasot.
Taulukkoyhteenveto haittavaikutuksista kliinisistä tutkimuksista ja spontaaneista raporteista
Haittavaikutukset kliinisistä tutkimuksista (taulukko 1) on lueteltu alla elinjärjestelmän ja esiintymistiheyden mukaan. Esiintymistiheydet on määritelty seuraavasti: hyvin yleinen (> 1/10), yleinen (> 1/100 - 1/1000 - 1/10000 -
pöytä 1
Veren ja imukudoksen häiriöt
Erittäin yleinen: leukopenia.
yleinen: trombosytopenia, eosinofilia.
Harvinainen: leukosytoosi, lymfadenopatia.
Erittäin harvinainen: agranulosytoosi, aplastinen anemia, pansytopenia, puhdas punasoluaplasia, anemia, megaloblastinen anemia, retikulosytoosi, hemolyyttinen anemia.
Immuunijärjestelmän häiriöt
Harvinainen: useita viivästyneitä yliherkkyysreaktioita, jotka vaikuttavat useisiin elimiin, joilla on häiriöitä, joita voi esiintyä eri yhdistelmissä, kuten kuume, ihottuma, vaskuliitti, lymfadenopatia, pseudo-lymfooma, nivelkipu, leukopenia, eosinofilia, hepatosplenomegalia, epänormaalit toimintakokeet maksa- ja häviävä sappitiehyen oireyhtymä ( maksan sisäisten sappitiehyiden tuhoutuminen ja katoaminen). Myös muut elimet voivat vaikuttaa, kuten keuhkot, munuaiset, haima, sydänlihas, paksusuolen.
Erittäin harvinainen: anafylaktiset reaktiot, angioedeema, hypogammaglobulinemia.
Endokriiniset patologiat
yleinen: turvotus, vedenpidätyskyky, painonnousu, hyponatremia ja veren osmolaarisuuden väheneminen ADH: n "kaltaisen toiminnan" seurauksena, mikä voi harvinaisissa tapauksissa johtaa vesimyrkytykseen, johon liittyy oksentelua, uneliaisuutta, päänsärkyä, sekavuutta, neurologisia häiriöitä.
Erittäin harvinainen: galaktorrea, gynekomastia.
Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt
Harvinainen: foolihapon puute, ruokahalun heikkeneminen.
Erittäin harvinainen: akuutti porfyria (akuutti ajoittainen porfyria ja kirjava porfyria), ei-akuutti porfyria (porphyria cutanea tarda).
Psyykkiset häiriöt
Harvinainen: hallusinaatiot (näkö- tai kuulo), masennus, aggressio, levottomuus, levottomuus, sekavuus.
Erittäin harvinainen: psykoosin aktivoituminen.
Hermosto
Erittäin yleinen: ataksia, huimaus, uneliaisuus.
Yleinen: diplopia, päänsärky.
Melko harvinainen: tahattomat epänormaalit liikkeet (esim. vapina, asterypsis, dystonia, tikit), nystagmus.
Harvinainen: dyskinesia, silmän liikkuvuushäiriöt, puhehäiriöt (dysartria, epäselvä puhe), koreoatetoosi,
perifeeriset neuropatiat, parestesia ja pareesi.
Erittäin harvinainen: pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä, aseptinen aivokalvontulehdus, johon liittyy myoklonus ja perifeerinen eosinofilia, dysgeusia.
Silmät
Yleinen: majoitushäiriöt (esim. näön hämärtyminen).
Erittäin harvinainen: linssin opasiteetti, sidekalvotulehdus.
Kuulo ja tasapainoelin
Erittäin harvinainen: kuulohäiriöt (esim. tinnitus, hyperacusis, hypoacusis, muuttunut sävykäsitys).
Sydämen patologiat
Harvinainen: sydämen johtumishäiriöt.
Erittäin harvinainen: rytmihäiriöt, eteis -kammiokatkos ja pyörtyminen, bradykardia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotaudin paheneminen.
Verisuonipatologiat
Harvinainen: hypertensio tai hypotensio.
Erittäin harvinainen: verenkierron romahtaminen, embolia (esim. keuhkoembolia), tromboflebiitti.
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina
Erittäin harvinainen: keuhkoyliherkkyys, jolle on ominaista esimerkiksi kuume, hengenahdistus, keuhkokuume.
Ruoansulatuselimistö
Erittäin yleinen: oksentelu, pahoinvointi.
yleinen: kuiva suu.
Melko harvinainen: ripuli, ummetus.
Harvinainen: vatsakipu.
Erittäin harvinainen: haimatulehdus, glossiitti, stomatiitti.
Maksa ja sappi
Harvinainen: kolestaattinen, parenkymaalinen (maksasolu) tai seka maksasairaus, häviävä sappitiehyen oireyhtymä, keltaisuus.
Erittäin harvinainen: maksan vajaatoiminta, granulomatoottinen hepatiitti.
Iho ja ihonalainen kudos
Erittäin yleinen: nokkosihottuma, joka voi olla vaikea allerginen ihottuma.
Melko harvinainen: kuoriva dermatiitti.
Harvinainen: systeeminen lupus erythematosus, kutina.
Erittäin harvinainen: vakavat ihon haittavaikutukset, kuten oireyhtymä
Steven-Johnsonin (*) (SJS), toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN), valoherkkyysreaktiot, erythema multiforme, erythema nodosum, ihon pigmentaation muutokset, purppura, akne, hyperhidroosi, hiustenlähtö, hirsutismi.
Luusto, lihakset ja sidekudos
Harvinainen: lihas heikkous.
Erittäin harvinainen: luun aineenvaihdunnan häiriöt (plasman kalsiumpitoisuuksien ja 25-hydroksikolekalsiferolin pitoisuuksien lasku), jotka johtavat osteomalasiaan / osteoporoosiin, nivelkipuun, lihaskipuun, lihaskouristuksiin. Mekanismia, jolla Tegretol vaikuttaa luun aineenvaihduntaan, ei ole tunnistettu.
Munuaiset ja virtsatiet
Erittäin harvinainen: tubulointerstitiaalinen nefriitti, munuaisten vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta (esim. albuminuria, hematuria, oliguria, kohonnut veren urea- / atsotemiapitoisuus), virtsaumpi, pollakiuria.
Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet
Erittäin harvinainen: seksuaalinen toimintahäiriö / erektiohäiriö, poikkeavuudet spermatogeneesissä (vähentynyt siittiöiden määrä ja / tai liikkuvuus).
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Erittäin yleinen: väsymys.
Diagnostiset testit
Erittäin yleinen: gamma-GT: n kohoaminen (johtuen maksaentsyymien induktiosta), yleensä ei kliinisesti merkityksellistä.
yleinen: alkalisen fosfataasin pitoisuuksien nousu veressä.
Melko harvinainen: transaminaasiarvojen nousu.
Erittäin harvinainen: kohonnut silmänpaine, kohonneet veren kolesterolitasot, tiheä lipoproteiini ja triglyseridit. Kilpirauhasen toiminnallisten parametrien muutokset: L-tyroksiinin (vapaa tyroksiini, tyroksiini, trijodityroksiini) väheneminen ja kilpirauhasta stimuloivan hormonin pitoisuuksien nousu veressä, yleensä ilman kliinisiä oireita, veren prolaktiinipitoisuuden nousu.
(*) Joissakin Aasian maissa esiintymistiheys on "harvinainen". Katso myös kohta 4.4.
Muut haittavaikutukset spontaanista raportoinnista (yleisyys tuntematon)
Seuraavat haittavaikutukset perustuvat Tegretolin markkinoille tulon jälkeiseen kokemukseen ja viittaavat kirjallisuudessa kuvattuihin spontaaneihin raportteihin ja tapauksiin. Haittavaikutukset on lueteltu MedDRA -elinjärjestelmäluokittain Kussakin luokassa haittavaikutukset on lueteltu vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.
Infektiot ja tartunnat
Ihmisen herpesvirusinfektioiden uudelleenaktivointi 6.
Veren ja imukudoksen häiriöt
Medullaarinen masennus.
Hermosto
Sedaatio, muistihäiriöt.
Ruoansulatuselimistö
Paksusuolitulehdus.
Immuunijärjestelmän häiriöt
Huumeihottuma, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita (DRESS).
Iho ja ihonalainen kudos
Akuutti yleistynyt eksanteeminen pustuloosi (AGEP), jäkäläinen keratoosi, onykomadeesi.
Luusto, lihakset ja sidekudos
Murtumat.
Diagnostiset testit
Luun tiheyden väheneminen.
On olemassa yhä enemmän todisteita geneettisten merkkiaineiden yhdistämisestä ja ihon haittavaikutusten, kuten SJS, TEN, DRESS, AGEP ja makulopapulaarinen ihottuma, esiintymisestä. Japanilaisilla ja eurooppalaisilla potilailla näitä reaktioita on raportoitu karbamatsepiinin käytön ja HLA-A * 3101-alleelin läsnäolon yhteydessä. Han -etnisyyttä, thaimaalaista ja jotakin muuta aasialaista alkuperää olevien kiinalaisten (ks. lisätietoja kohdista 4.2 ja 4.4).
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Raportointi epäillyistä haittavaikutuksista, joita esiintyy sen jälkeen
Lääkkeen hyväksyminen on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa: www.agenziafarmaco.gov.it / it / .
04.9 Yliannostus
Merkit ja oireet
Yliannostuksen merkit ja oireet liittyvät yleensä keskushermostoon, sydän- ja verisuonijärjestelmään ja hengityselimiin, ja ne sisältävät kohdassa 4.8 kuvatut haittavaikutukset.
Keskushermosto
Keskushermoston masennus, disorientaatio, tajunnan lasku, uneliaisuus, levottomuus, aistiharhat, kooma, näön hämärtyminen, dysartria, epäselvä puhe, nystagmus, ataksia, dyskinesia, hyperrefleksia, jota seuraa hyporefleksia, kouristukset, psykomotoriset häiriöt, myoklonus, hypotermia, mydriaasi.
Hengityselimet
Hengityslama, keuhkoödeema.
Sydän- ja verisuonijärjestelmä
Takykardia, hypotensio, joskus verenpaine, sydämen johtumishäiriöt ja QRS -kompleksin laajeneminen; pyörtyminen, joka liittyy sydämenpysähdykseen.
Ruoansulatuskanavan järjestelmä
Oksentelu, viivästynyt mahalaukun tyhjeneminen, heikentynyt suoliston motiliteetti.
Tuki- ja liikuntaelimistö
On raportoitu rabdomyolyysiä karbamatsepiinin toksisuuden yhteydessä.
Munuaisten toiminta
Virtsanpidätys, oliguria, anuria, nesteen kertyminen, vesimyrkytys, joka johtuu karbamatsepiinin ADH: n kaltaisesta vaikutuksesta.
Laboratorion parametrit
Hyponatremia, mahdollinen metabolinen asidoosi, mahdollinen hyperglykemia, lihasten kreatiinifosfokinaasin lisääntyminen.
Hoito
Spesifistä vastalääkettä ei ole.
Alkuhoito on suoritettava potilaan tilan perusteella, ja hänet tulee viedä sairaalaan. Karbamatsepiinin pitoisuus plasmassa on mitattava myrkytyksen ja otetun annoksen vahvistamiseksi.
Tyhjennä vatsa, huuhtele maha ja anna aktiivihiiltä. Mahalaukun tyhjenemisen viivästyminen voi johtaa imeytymisen viivästymiseen, mikä johtaa pahenemiseen myrkytyksestä toipumisvaiheen aikana.
On tärkeää tukea elintoimintoja teho -osastoilla sydämen seurannalla ja oikeilla veren elektrolyyttiarvoilla.
Erityiset suositukset
Suositellaan "hiilen hemoperfuusiota" Hemodialyysi on tehokas hoito karbamatsepiinin yliannostuksen hoidossa.
Myrkytyksen jälkeisten 2-3 päivän aikana on tarpeen estää paheneminen ja oireiden paheneminen viivästyneen imeytymisen vuoksi.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: epilepsialääkkeet, karboksamidijohdannaiset (ATC -koodi: N03 AF01).
Tegretol kuuluu dibentsatsepiiniperheeseen.
Epilepsialääkkeenä sen toiminta-alue sisältää osittaisia kohtauksia (yksinkertaisia tai monimutkaisia) toissijaisen yleistyksen kanssa tai ilman sitä; yleistyneet tooniset-klooniset kohtaukset sekä tämän tyyppisten kohtausten yhdistelmät.
Kliinisissä tutkimuksissa on raportoitu, että epilepsiapotilaille - erityisesti lapsille ja nuorille - yksin annetulla Tegretolilla on psykotrooppinen vaikutus, joka parantaa ahdistuneisuuden ja masennuksen oireita sekä vähentää ärtyneisyyttä ja aggressiota. Kognitiiviset ja psykomotoriset vaikutukset, jotkut tutkimukset raportoivat negatiivisia tai epäselviä vaikutuksia, myös suhteessa annettuihin annoksiin, kun taas muut tutkimukset osoittavat positiivista vaikutusta huomioon, kognitiivisiin toimintoihin ja muistiin.
Neurotrooppisena lääkkeenä Tegretol estää välttämättömien ja toissijaisen kolmoishermon neuralgian kivuliaiden paroksismien alkamisen ja on myös hyödyllinen neurogeenisen kivun vähentämisessä erilaisissa olosuhteissa, kuten selkärangassa, traumaattisessa parestesiassa, postherpeettisessä neuralgiassa; alkoholin vieroitusoireyhtymässä nostaa kouristuskynnystä, vähentää alkoholin väärinkäyttöä ja parantaa vieroitusoireita (esim. yliherkkyys, vapina, muuttunut kävely); Keski -diabeteksen insipidusissa Tegretol vähentää virtsan määrää ja janoa.
Psykotrooppisena lääkkeenä Tegretol on tehokas mielialahäiriöissä, esim. akuutin manian hoidossa sekä kaksisuuntaisen mielialahäiriön (maanis-masennuksen) ylläpitohoidossa sekä yksinään että yhdessä neuroleptien, masennuslääkkeiden tai litiumin kanssa. Tegretol on tehokas skitsovaikuttavissa häiriöissä ja kiihottumismaniassa yhdessä muiden neuroleptien kanssa sekä jaksoissa, jotka seuraavat nopeasti lyhyen syklin muodoissa.
Karbamatsepiinin vaikutusmekanismi on vain osittain selvitetty.Karbamatsepiini stabiloi ylihermostuneita hermokalvoja, estää päästöjä
hermosolu toistuu ja vähentää herätysimpulssien synaptista etenemistä. On järkevää ajatella, että karbamatsepiinin pääasiallinen toimintamekanismi on estää natriumista riippuvaisten toimintapotentiaalien toistuva syttyminen depolarisoituneissa neuroneissa natriumkanavien käytön ja jännitteen mukaan riippuvan esteen avulla.
Vaikka glutamaatin vapautumisen väheneminen ja hermosolukalvojen vakautuminen voisi selittää epilepsialääkkeet, dopamiinin ja noradrenaliinin kiertoa estävä vaikutus voisi selittää karbamatsepiinin antimanisia ominaisuuksia.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Karbamatsepiini imeytyy tableteista lähes kokonaan, mutta suhteellisen hitaasti. Perinteiset tabletit ja purutabletit saavuttavat muuttumattoman aineen huippupitoisuuden plasmassa 12 tunnin ja 6 tunnin kuluttua yhden suun kautta otetun annoksen jälkeen. Siirapin kanssa plasman huippupitoisuus saavutetaan 2 tunnin kuluessa. Imeytyneen vaikuttavan aineen määrän suhteen suun kautta otettavien lääkemuotojen välillä ei ole merkittävää eroa. Kun suun kautta otettava 400 mg: n karbamatsepiiniannos (tabletit), muuttumattoman aineen huippupitoisuus plasmassa on noin 4,5 mcg / ml.
Kun säädellysti vapauttavia tabletteja annetaan kerta- tai toistuvina annoksina, ne saavuttavat noin 25% pienimmästä huippupitoisuudesta plasmassa verrattuna tavanomaisiin tabletteihin. Huiput saavutetaan 24 tunnin kuluessa. Modifioidusti vapauttavat tabletit aiheuttavat tilastollisesti merkitsevän heikkenemisen vaihteluindeksissä, mutta eivät merkittävästi alentunutta vakaan tilan Cmin-arvoa. Kun annos kahdesti vuorokaudessa on, plasman pitoisuuksien vaihtelu on hyvin vähäistä. % pienempi kuin muilla suullisilla muodoilla.
Plasman vakaan tilan karbamatsepiinipitoisuudet saavutetaan 1–2 viikon kuluessa, riippuen yksilöllisistä ominaisuuksista karbamatsepiinin itseinduktion, muiden indusoivien lääkkeiden heteroinduktion, hoitoa edeltävän tilanteen, annoksen ja hoidon keston mukaan.
Vakaassa tilassa terapeuttisena vaihteluvälinä pidetty karbamatsepiinin pitoisuus plasmassa vaihtelee suuresti yksilöstä toiseen: useimmilla potilailla on raportoitu vaihteluväliä 4-12 mcg / ml, joka vastaa 17-50 mcmol / l. 10,11-epoksidin (karbamatsepiinin aktiivinen metaboliitti) pitoisuus on noin 30% vaikuttavan aineen pitoisuuksista.
Ruoan nauttiminen ei vaikuta imeytymisnopeuteen tai -asteeseen riippumatta annetusta Tegretolin koostumuksesta.
Jakelu
Olettaen karbamatsepiinin täydellisen imeytymisen, näennäinen jakautumistilavuus on 0,8 - 1,9 l / kg.
Karbamatsepiini läpäisee istukan.
Karbamatsepiini sitoutuu 70-80% plasman proteiineihin. Muuttumattoman aineen pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä ja syljessä heijastaa osaa, joka ei ole sitoutunut plasman proteiineihin (20-30%). Pitoisuudet rintamaidossa ovat 25-60% vastaavista plasmatasoista.
Aineenvaihdunta
Karbamatsepiini metaboloituu maksassa, jonka tärkein eliminaatioreitti on epoksidaatio; täten johdannainen 10,11-trans-dioli ja sen glukuronidi saadaan tärkeimmistä metaboliiteista.Sytokromi P450 3A4 on tunnistettu tärkeimmäksi karbamatsepiinin muuttuminen metaboliitiksi 10,11-epoksidi Ihmisen mikrosomaalisen entsyymin epoksihydrolaasin on tunnistettu olevan vastuussa 10,11-transdiolin, karbamatsepiini-10,11-epoksidin johdannaisen, muodostumisesta. 9-hydroksimetyyli-10-karbamoyyliakridaani on tämän reitin harvinaisin metaboliitti. Kerran suun kautta annetun karbamatsepiiniannoksen jälkeen noin 30% virtsasta näkyy metabolian lopputuotteena. Toinen tärkeä karbamatsepiinin biotransformaatioreitti johtaa erilaisiin monohydroksyloituihin yhdisteisiin sekä UGT2B7: n tuottamaan karbamatsepiini-N-glukuronidiin.
Eliminaatio
Muuttumattoman aineen eliminaation puoliintumisaika on noin 36 tuntia yhden suun kautta otetun annoksen jälkeen, kun taas toistuvan annon jälkeen se on noin 16-24 tuntia (maksan mono-oksigenaasijärjestelmän itseinduktio) hoidon kestosta riippuen. potilailla, joita hoidettiin samanaikaisesti muilla maksaentsyymiä indusoivilla lääkkeillä (esim. fenytoiini, fenobarbitaali), puoliintumisaikojen havaittiin olevan noin 9-10 tuntia. 10,11-epoksidin eliminaation puoliintumisaika plasmasta on noin 6 tuntia myöhemmin itse epoksidin oraaliset annokset.
Karbamatsepiinin 400 mg: n kerta -annoksen jälkeen 72% erittyy virtsaan ja 28% ulosteeseen. Virtsaan noin 2% annoksesta on muuttumattomana aineena ja noin 1% aktiivisen metaboliitin 10,11-epoksidin muodossa.
Erityisryhmät
Lapset
Kun otetaan huomioon karbamatsepiinin suurempi eliminaatio, lapset saattavat tarvita suurempia annoksia kuin aikuiset (mg / kg).
Eläkeläiset
Ei ole viitteitä "muuttuneesta karbamatsepiinin farmakokinetiikasta iäkkäillä potilailla verrattuna nuoriin aikuisiin".
Potilaat, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta
Karbamatsepiinin farmakokinetiikasta ei ole tietoja munuaisten tai maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Ei-kliiniset tiedot, jotka perustuvat tavanomaisiin kerta- ja toistuvan annoksen myrkyllisyyttä, genotoksisuutta ja karsinogeenisuutta koskeviin tutkimuksiin, eivät paljasta erityistä vaaraa ihmisille, mutta eläinkokeet eivät kuitenkaan riitä karbamatsepiinin teratogeenisen vaikutuksen sulkemiseen pois.
Karsinogeenisuus
Rotilla, joita hoidettiin karbamatsepiinilla 2 vuoden ajan, havaittiin lisääntynyt maksasolukasvaimia naisilla ja hyvänlaatuisia kivesten kasvaimia miehillä. Näiden tietojen merkitys karbamatsepiinin terapeuttiseen käyttöön ihmisillä on tällä hetkellä tuntematon.
Genotoksisuus
Karbamatsepiini ei ollut genotoksinen useissa bakteereilla ja nisäkkäillä tehdyissä mutageenisuustutkimuksissa.
Lisääntymiselle vaaralliset vaikutukset
Hiirillä, rotilla ja kaneilla tehdyissä eläinkokeissa karbamatsepiinin oraalinen anto organogeneesin aikana lisäsi alkion ja sikiön kuolleisuutta ja sikiön kasvun hidastumista päivittäisillä annoksilla, jotka liittyivät äidin myrkyllisyyteen (yli 200 mg / kg / vrk). Karbamatsepiinin on osoitettu olevan teratogeeninen useissa eläinkokeissa, erityisesti hiirillä, mutta sillä ei ole lainkaan tai vain vähäinen teratogeeninen vaikutus ihmiselle tärkeillä annoksilla.
Hedelmällisyys
Kiveksen atrofiaa ja annoksesta riippuvaista aspermatogeneesiä havaittiin rotilla, joita hoidettiin karbamatsepiinilla kroonisissa toksisuustutkimuksissa. Tämän vaikutuksen turvamarginaali on tuntematon.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Tabletit 200 mg ja 400 mg
Mikrokiteinen selluloosa; karmelloosinatrium; vedetön kolloidinen piidioksidi; magnesiumstearaatti.
Siirapin lapset
Polyetyleeniglykolistearaatti; mikrokiteinen selluloosa / karmelloosinatrium; 70% sorbitolia (ei kiteytyvä); metyyliparahydroksibentsoaatti; propyyliparahydroksibentsoaatti; natriumsakkariini; hydroksietyyliselluloosa; sorbiinihappo; propyleeniglykoli; karamellin maku; puhdistettua vettä.
200 mg ja 400 mg säädellysti vapauttavat tabletit
Vedetön kolloidinen piidioksidi; etyyliselluloosan vesidispersio; mikrokiteinen selluloosa; polyakrylaattidispersio 30%; magnesiumstearaatti; kroskarmelloosinatrium; talkki; hypromelloosi; hydrattu polyhydrinen risiiniöljy; punainen rautaoksidi; keltainen rautaoksidi; titaanidioksidi.
Purutabletit 100 mg
Vedetön kolloidinen piidioksidi; mintun-kirsikan maku; erytrosiini; hyytelö; glyseroli; magnesiumstearaatti; maissitärkkelys; natriumtärkkelys karboksimetyyli A; steariinihappo; sakkaroosi puristamalla.
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
Tabletit: 2 vuotta
Modifioidusti vapauttavat tabletit: 1 vuosi
Purutabletit: 3 vuotta
Siirappi: 3 vuotta
06.4 Säilytys
Siirappi: suojaa kuumuudelta ja valolta.
Perinteiset tabletit: suojaa kosteudelta.
Mukautetun vapautumisen tabletit: suojaa kosteudelta - Säilytä alle 25 ° C: n lämpötilassa.
Purutabletit: Säilytä alle 25 ° C: n lämpötilassa.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Tegretol 200 mg tabletit: PVC / PE / PVDC -läpipainopakkaus, 50 tablettia
Tegretol 400 mg tabletit: PVC / PE / PVDC -läpipainopakkaus, 30 tablettia
Tegretol 200 mg säädellysti vapauttavat tabletit: PVC / PCTFE- ja PVC / PE / PVDC -läpipainopakkaukset, 30 tablettia
Tegretol 400 mg depottabletit: PVC / PCTFE- ja PVC / PE / PVDC -läpipainopakkaukset, 30 tablettia
Tegretol 100 mg purutabletit: PVC- ja PVC / PCTFE -läpipainopakkaukset, 28 tablettia
Tegretol 20 mg / ml siirappi: 250 ml tumma lasipullo
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä hävitysohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1-21040 Origgio (VA)
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
TEGRETOL 200 mg tabletit AIC n. 020602013
TEGRETOL 400 mg tabletit AIC n. 020602025
TEGRETOL 200 mg säädellysti vapauttavat tabletit AIC n. 020602049
TEGRETOL 400 mg säädellysti vapauttavat tabletit AIC n. 020602052
TEGRETOL Lapset 20 mg / ml siirappi AIC n. 020602037
TEGRETOL 100 mg purutabletit AIC n. 020602064
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
TEGRETOL 200 mg tabletit
Valtuutus: 19.02.1966 Uusiminen: 01.06.2010
TEGRETOL 400 mg tabletit
Valtuutus: 16.03.1983 Uusiminen: 01.06.2010
TEGRETOL 200 mg säädellysti vapauttavat tabletit
Lupa: 01.09.1989 Uusiminen: 01.06.2010
TEGRETOL 400 mg säädellysti vapauttavat tabletit
Valtuutus: 01.09.1989 Uusiminen: 01.06.2010
TEGRETOL Children 20 mg / ml siirappi
Valtuutus: 13.06.1979 Uusiminen: 01.06.2010
TEGRETOL 100 mg purutabletit
Lupa: 31.07.1998 Uusiminen: 01.06.2010
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
05/2015
