Vaikuttavat aineet: mepivakaiini (mepivakaiinihydrokloridi)
CARBOCAINE 10 mg / ml injektioneste, liuos
CARBOCAINE 20 mg / ml injektioneste, liuos
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
CARBOCAINE
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
CARBOCAINE 10 mg / ml injektioneste, liuos
1 ml sisältää:
Vaikuttava aine: mepivakaiinihydrokloridi 10 mg
CARBOCAINE 20 mg / ml injektioneste, liuos
1 ml sisältää:
Vaikuttava aine: mepivakaiinihydrokloridi 20 mg
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Injektoitava liuos.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Karbokaiini on tarkoitettu kaikkiin toimenpiteisiin, jotka koskevat:
- yleisleikkaus (pieni leikkaus)
- Synnytys ja gynekologia
- urologia
- oftalmologia (retro-bulbar-lohko jne.)
- dermatologia (syyliä, kystat, dermoidit jne.)
- otolaryngologia (nielurisojen poisto, rhinoplasty, välikorvan toimenpiteet jne.)
- ortopedia (murtumien ja siirtymien vähentäminen jne.)
- yleislääketiede (onnettomuudet, neuralgia jne.)
- urheilulääketiede (lihasjännitykset, meniskopatiat jne.).
04.2 Annostus ja antotapa
Suurin annos terveellä aikuisella (jota ei ole esikäsitelty rauhoittavilla aineilla) kerta-annoksena tai useina toistuvina annoksina alle 90 minuutissa on 7 mg / kg, mutta ei koskaan ylitä 550 mg. Kokonaisannos 24 tunnin aikana ei saa koskaan ylittää 1000 mg pediatriassa enintään 5-6 mg / kg.
Pitkäaikaista saartoa, esimerkiksi toistuvaa antamista käytettäessä, on otettava huomioon riski saavuttaa toksisia pitoisuuksia plasmassa ja aiheuttaa paikallisia hermovaurioita.
Intravaskulaarisen annostelun välttämiseksi on imettävä toistuvasti ennen pääannoksen antamista ja sen aikana, joka tulee pistää hitaasti tai suurentavina annoksina, tarkkaillen huolellisesti potilaan elintoimintoja ja pitämällä suullinen yhteys.
Vahingossa tapahtuva suonensisäinen antaminen voidaan tunnistaa tilapäisestä sydämen sykkeen noususta, kun taas vahingossa tapahtuva intratekaalinen antaminen voidaan tunnistaa selkäydinnesteestä.
Jos toksisuuden merkkejä ilmenee, injektio on lopetettava välittömästi.
Suositellut annokset:
Leikkaus
Peridural- ja caudal-lohko: enintään 400 mg saavutetaan 15-30 ml: lla 1% liuosta tai 10-20 ml: lla 2% liuosta.
Paravertebraalinen lohko: enintään 400 mg, 1% liuosta tähtien ganglionlohkoon ja vegetatiivisiin lohkoihin, 1-2% somaattisten hermojen paravertebraaliseen lohkoon.
Perifeerinen kohdunkaulan, hartiaseudun, rintakehän, parakervikaalisen, puberteettisen ja hermopäätteen hermolohko: enintään 400 mg saavutettavissa 5-20 ml: lla 1%: n tai 2%: n liuosta lohkon alueesta ja laajuudesta riippuen.
Suodatus: enintään 400 mg suhteessa toimenpidealueeseen, saatavana vaihtelevilla tilavuuksilla jopa 40 ml 0,5-1% liuosta.
Synnytys
Parakervikaalinen lohko: enintään 200 mg 90 minuutin kuluessa, saatavana 10 ml: lla 1% liuosta kummallekin puolelle.
Vauvat
Maksan aineenvaihdunnan heikkenemisen vuoksi mepivakaiinia ei tule käyttää vastasyntyneille.
Erityisryhmät
Maksan vajaatoiminta
Maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden annosta ei tarvitse pienentää kirurgisessa anestesiassa. Kun käytetään pitkäkestoisia lohkoja, esimerkiksi antamalla toistuvia mepivakaiiniannoksia, mepivakaiinin toistuvia annoksia on pienennettävä 50% potilailla, joilla on Child-Pugh-luokan C maksasairaus, eikä 750 mg: n 24 tunnin mepivakaiinin kokonaisannosta ylittyä (ks. kohta 4.4).
Munuaisten vajaatoiminta
Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla annosta ei tarvitse pienentää kirurgisessa anestesiassa 24 tuntiin asti (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2).
Varoitus: injektiopullot eivät sisällä paraseptisia apuaineita, ja niitä tulee käyttää kerta -annoksena. Kaikki varastot hylätään.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, muille amidityyppisille paikallispuudutteille, muille kemiallisesti läheisille aineille tai apuaineille.
Tiedetty tai epäilty raskaus.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Paikallisen tai alueellisen anestesian tekniikat, lukuun ottamatta erittäin yksinkertaisia, on aina suoritettava asianmukaisesti varustetuilla alueilla ja pätevän henkilöstön toimesta. Hätä elvytyksen seurantaan tarvittavat välineet ja lääkkeet ovat välittömästi saatavilla.
Potilaille, joille tehdään suuri lohko tai jotka saavat suuria lääkeannoksia, laskimonsisäinen katetri on asetettava ennen paikallispuudutteen antamista. Haittavaikutusten, systeemisen toksisuuden tai muiden komplikaatioiden diagnosointi ja hoito (4.9 "Yliannostus").
Anestesialiuos on pistettävä varovasti pieninä annoksina noin 10 sekuntia ehkäisevän aspiraation jälkeen. Erityisesti silloin, kun hyvin verisuonittuneita alueita on tunkeuduttava, on suositeltavaa antaa noin kaksi minuuttia kulua ennen varsinaisen paikallisalueen lohkon jatkamista.
Valmistetta tulee käyttää äärimmäisen varovasti potilailla, jotka saavat MAO: n estäjiä tai trisyklisiä masennuslääkkeitä.
Ennen käyttöä lääkärin on selvitettävä hoidettavien potilaiden fyysinen tila.
Anestesian yliannostusta tulee välttää, eikä sille saa koskaan antaa kahta enimmäisannosta ilman vähintään 24 tunnin väliaikaa.
On kuitenkin käytettävä pienimpiä annoksia ja pitoisuuksia, joiden avulla haluttu vaikutus voidaan saavuttaa.
Jotkin paikallispuudutustekniikat voivat liittyä vakaviin haittavaikutuksiin käytetystä paikallispuudutuksesta riippumatta, kuten:
- Keskushermoston lohko: voi aiheuttaa sydän- ja verisuonitautia erityisesti hypovolemian yhteydessä. Epiduraalipuudutusta on käytettävä varoen potilailla, joilla on heikentynyt sydän- ja verisuonitoiminta;
- Retrobulbar -injektiot: ne voivat hyvin harvinaisissa tapauksissa päästä aivojen subaraknoidaaliseen tilaan aiheuttaen väliaikaisen sokeuden, sydän- ja verisuonitaudin romahtamisen, apnean, kouristuksia jne. Tällaiset reaktiot on diagnosoitava ja hoidettava välittömästi;
- Paikallispuudutteiden retro- ja peribulbaariset injektiot: on pieni riski pysyvistä lihasten toimintahäiriöistä silmässä. Ensisijaisia syitä ovat trauma ja / tai paikalliset toksiset vaikutukset lihaksiin ja / tai hermoihin. Näiden kudosreaktioiden vakavuus riippuu trauman laajuudesta, paikallispuudutteen pitoisuudesta ja kudoksen altistumisen kestosta paikallispuudutteelle. Kuten kaikkien paikallispuudutteiden kohdalla, on siksi käytettävä pienimpiä annoksia ja pitoisuuksia. voi antaa halutun vaikutuksen. Verisuonia supistavat aineet voivat pahentaa kudosreaktioita, ja niitä tulee käyttää vain, jos se on osoitettu.
- Tahattomat valtimonsisäiset injektiot kallon ja kohdunkaulan alueella voivat aiheuttaa vakavia oireita pienilläkin annoksilla.
- Karbokaiinia ei suositella synnytykseen ja synnytykseen, koska mepivakaiinin läpäisy istukassa on suhteellisen suurta, kun taas vastasyntyneen aineenvaihdunta on hidasta. Tämä lisää potentiaalista toksisuutta sikiölle ja vastasyntyneelle.
- Jatkuva nivelsisäinen infuusio ei ole hyväksytty käyttöaihe karbokaiinille.
Kuitenkin markkinoille tulon jälkeen kondrolyysitapauksia potilailla, jotka saavat jatkuvaa leikkauksen jälkeistä nivelen sisäistä paikallispuudutteen infuusiota, on kirjattu yksinomaan Pohjois-Amerikassa. Suurin osa raportoiduista kondrolyysitapauksista koski olkaniveltä.Syy -yhteyttä ei ole osoitettu.
Vaarallisten sivuvaikutusten riskin vähentämiseksi on kiinnitettävä erityistä huomiota:
• potilaat, joilla on pitkälle edennyt maksasairaus tai vaikea munuaisten vajaatoiminta.
Potilailla, joilla on pitkälle edennyt Child-Pugh-luokan C maksasairaus, lidokaiinista saadut tiedot viittaavat siihen, että puhdistuma voi pienentyä noin 50% (ks. Kohta 4.2).
Kliinisesti merkittävää mepivakaiinin puhdistuman vähenemistä odotetaan vain potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CL (cr)).
Puhdistuman väheneminen ei aiheuta toksisuutta, joka aiheutuu korkeista pitoisuuksista plasmassa yksittäisannosten antamisen jälkeen kirurgisessa anestesiassa.Kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa munuaisten erittyvän metaboliitin PPX -puhdistuma on kuitenkin heikentynyt ja toistuvan annon jälkeen voi olla mahdollista todeta kertyminen (ks. kohta 4.2);
• potilaat, joilla on osittainen tai täydellinen sydämen tukos paikallispuudutteina, voivat heikentää sydämen johtumista;
• iäkkäät potilaat tai epävarmoissa yleisolosuhteissa olevat potilaat;
• Potilaita, joita hoidetaan luokan III rytmihäiriölääkkeillä (esim. Amiodaroni), on seurattava tarkasti ja EKG -seurantaa on harkittava, koska vaikutukset sydämen tasoon voivat olla additiivisia;
• Karbokaiini -injektioneste on todennäköisesti porfyrinogeeninen, ja sitä tulisi määrätä vain potilaille, joilla on akuutti porfyria, kun turvallisempia vaihtoehtoja ei ole saatavilla. Haavoittuvassa asemassa oleville potilaille on toteutettava asianmukaiset varotoimet.
HUOM. Potilaat, joiden yleiset olosuhteet ovat huonot ikän tai muiden haitallisten tekijöiden, kuten sydämen johtumisen osittaisen tai täydellisen tukkeutumisen, pitkälle edenneen maksasairauden tai vaikean munuaisten vajaatoiminnan, vuoksi, tarvitsevat erityistä huomiota siitä huolimatta, että alueanestesia on usein tällaisten potilaiden valintamenetelmä.
Epiduraalipuudutus voi aiheuttaa hypotensiota ja bradykardiaa.Riskiä voidaan pienentää täyttämällä verenkierto esitäytettynä kristalloidi- tai kolloidiliuoksilla.
Hypotensio on hoidettava välittömästi antamalla mahdollisesti mahdollisesti toistuva sympatomimeetti, kuten efedriini 5-10 mg laskimoon.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Mepivakaiinia on käytettävä varoen potilailla, joita hoidetaan muilla paikallispuudutteilla tai aineilla, jotka ovat rakenteellisesti samankaltaisia paikallisiin amidityyppisiin anestesia-aineisiin, esim. Tietyille rytmihäiriölääkkeille, kuten meksiletiinille, koska systeemiset toksiset vaikutukset ovat additiivisia. Varovaisuutta on noudatettava potilailla, joita hoidetaan luokan III rytmihäiriölääkkeillä (esim. Amiodaroni), vaikka erityisiä lääkeryhmän yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty (ks. Kohta 4.4).
Äärimmäistä varovaisuutta on noudatettava potilailla, joita hoidetaan MAO: n estäjillä tai trisyklisillä masennuslääkkeillä (ks. Kohta 4.4).
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Tuote on vasta -aiheinen, jos raskaus on vahvistettu tai oletettu.
Mepivakaiinia ei suositella synnytyksen ja synnytyksen aikana (ks. Kohta 4.4).
Ruokinta-aika
Kuten muutkin paikallispuudutteet, mepivakaiini voi erittyä rintamaitoon.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Paikallispuudutteet voivat suoran anestesiavaikutuksen lisäksi vaikuttaa hyvin lievästi henkiseen toimintaan ja koordinaatioon, vaikka keskushermostolle ei olisi ilmiselvää myrkyllisyyttä, ja voivat vaikuttaa tilapäisesti negatiivisesti liikkumiseen ja valppauteen.
04.8 Haittavaikutukset
Yleistä
Karbokaiinin haittavaikutusprofiili on verrattavissa muihin amidityyppisiin paikallispuudutteisiin. Haittavaikutuksia on vaikea erottaa hermojohtumisen lohkosta johtuvista fysiologisista vaikutuksista (kuten verenpaineen lasku, bradykardia) ja suoraan injektion aiheuttamista tapahtumista (esim. Hermokuituvamma) tai epäsuorasti (esim. Epiduraalinen paise)).
Myrkyllisiä reaktioita ja allergisia reaktioita sekä anestesialle että verisuonia supistavalle voi esiintyä. Ensimmäisten joukossa on raportoitu keskushermoston stimulaation ilmiöitä, joihin liittyy jännitystä, vapinaa, sekavuutta, huimausta, mydriaasia, lisääntynyttä aineenvaihduntaa ja kehon lämpötilaa ja erittäin suurilla annoksilla trismusta ja kouristukset; jos mukana on pitkulainen ydin, sydän-, hengitys- ja oksentelukeskukset jakautuvat hikoilun, rytmihäiriöiden, verenpaineen, takypnean, keuhkoputkien laajenemisen, pahoinvoinnin ja oksentelun kanssa. Allergisia reaktioita esiintyy enimmäkseen yliherkillä henkilöillä, mutta monista tapauksista on raportoitu ilman yksilöllistä yliherkkyyttä anamneesille. .
Taulukko lääkkeen haittavaikutuksista
* Useammat haittavaikutukset epiduraalilohkon jälkeen
Välitön systeeminen toksisuus
Systeemiset toksiset reaktiot liittyvät pääasiassa keskushermostoon (CNS) ja sydän- ja verisuonijärjestelmään (CVS). Nämä reaktiot johtuvat "paikallispuudutteen korkeasta veren pitoisuudesta, joka voi laukaista" vahingossa tapahtuvan suonensisäisen injektion, yliannostuksen tai poikkeuksellisen nopean imeytymisen "erittäin verisuonittuneelta alueelta" (ks. Kohta 4.4). Keskushermoston reaktiot ovat samanlaisia. amidityyppi, kun taas sydämen reaktiot ovat riippuvaisempia lääkkeestä sekä määrällisesti että laadullisesti.
Keskushermoston toksisuus ilmenee usein vähitellen, ja oireet ja merkit lisääntyvät. Ensimmäiset oireet ovat yleensä pyörrytystä, parestesiaa verenkiertoalueella, kielen tunnottomuutta, tinnitusta ja näköhäiriöitä. Dysartria, nykiminen ja lihasten vapina ovat vakavampia ilmenemismuotoja ja edeltävät yleistyneitä kouristuksia.Näitä oireita ei pidä sekoittaa eretiseen käyttäytymiseen.
Seurauksena voi olla tajuttomuus ja grand mal -kohtaukset, jotka voivat kestää muutamasta sekunnista useaan minuuttiin. Kouristusten jälkeen hypoksia ja hyperkapnia ilmaantuvat nopeasti lisääntyneen lihasten toiminnan, normaalin hengityksen häiriön ja hengitysteiden avoimuuden puutteen vuoksi.Vakavissa tapauksissa voi esiintyä apneaa.
Potilaan paluu alkuperäiseen kliiniseen tilaan johtuu paikallispuudutteen uudelleenjakautumisesta keskushermostosta ja sen jälkeisestä aineenvaihdunnasta ja erittymisestä.Palautuminen voi olla nopeaa, jos suuria määriä lääkettä ei ole annettu.
Vaikeissa tapauksissa voi esiintyä sydän- ja verisuonivaikutuksia, joita yleensä edeltävät merkit keskushermostotoksisuudesta.
Potilailla, joille tehdään yleisanestesia tai syvä sedaatio, prodromaalisia keskushermoston oireita saattaa esiintyä. Paikallispuudutteiden korkeiden systeemisten pitoisuuksien seurauksena voi syntyä hypotensio, bradykardia, rytmihäiriöt ja jopa sydämenpysähdys. Sydänpysähdys tapahtui harvoissa tapauksissa ilman keskushermoston prodromaalisia vaikutuksia.
Akuutin systeemisen toksisuuden hoito
Paikallispuudutteen anto on lopetettava välittömästi, jos ilmenee akuutin systeemisen toksisuuden merkkejä ja keskushermoston oireita (kouristuksia, keskushermoston masennusta) on hoidettava nopeasti asianmukaisilla ilmanvaihto- / hengityselinten apuvälineillä ja antikolvulsanttien antamisella.
Jos verenkierto pysähtyy, sydämen ja keuhkojen elvytys on suoritettava välittömästi. On elintärkeää varmistaa optimaalinen hapetus, ilmanvaihto, verenkierron tukeminen ja asidoosin hoito.
Kardiovaskulaarisen masennuksen (hypotensio, bradykardia) tapauksessa tulee harkita suonensisäisten nesteiden, verisuonia supistavien, kronotrooppisten ja / tai inotrooppisten lääkkeiden käyttöä. Lapsille annettavissa annoksissa on otettava huomioon ikä ja paino.
Happea on annettava ja tarvittaessa tuettava ilmanvaihto (naamio ja Ambu -pussi tai henkitorven intubaatio). Jos kohtaukset eivät lopu spontaanisti 15-20 sekunnin kuluttua, on annettava suonensisäistä kouristusta ehkäisevää ainetta riittävän ilmanvaihdon ja hapetuksen helpottamiseksi, esim. Laskimonsisäistä tiopentaaliannosta 1-3 mg / kg. Vaihtoehtoisesti diatsepaamia 0,1 mg / painokilo voidaan antaa suonensisäisesti, vaikka sen vaikutus olisi hidas. Pitkäaikaiset kohtaukset voivat heikentää potilaan ilmanvaihtoa ja hapetusta.Tässä tapauksessa lihasrelaksantin (kuten sukkinyylikoliinin 1 mg / kg) antaminen helpottaa ilmanvaihtoa ja hapen hallintaa. Tällaisissa tilanteissa endotrakeaalista intubaatiota on harkittava välittömästi.Jos ilmeinen sydän- ja verisuonitauti (hypotensio, bradykardia) ilmenee, voidaan antaa sympatomimeettinen aine, esimerkiksi 5-10 mg efedriiniä. Anto voidaan tarvittaessa toistaa 2 - 3 minuuttia.
Bulbar-analeptien käyttöä tulee välttää, jotta tilanne ei pahentuisi lisäämällä hapen kulutusta Mahdolliset kouristukset voidaan hillitä käyttämällä diatsepaamia 10-20 mg: n annoksena suonensisäisesti; barbituraatteja, jotka voivat korostaa bulbar -masennusta, ei suositella. Kiertoa voidaan tukea antamalla kortikoideja sopivina laskimonsisäisinä annoksina; voidaan lisätä verisuonia supistavaa alfa-beeta-stimulanttien (mefentermiini, metaraminoli ja muut) tai atropiinisulfaatin laimeita liuoksia.
Antasidina natriumbikarbonaattia voidaan käyttää kohdennettuina pitoisuuksina laskimoon.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Verkkosivusto www.agenziafarmaco .gov.it/it/Responsabili.
04.9 Yliannostus
Paikallisten anestesia-aineiden vahingossa tapahtuva suonensisäinen injektio voi aiheuttaa välittömiä systeemisiä toksisia reaktioita (vaihtelee sekunneista minuutteihin). Yliannostustapauksessa systeeminen toksisuus ilmenee myöhemmin (15-60 minuuttia injektion jälkeen), ja tämä johtuu paikallisten paikallisten veren pitoisuuksien hitaasta noususta nukutusaine (ks. kohta 4.8).
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: paikallispuudutteet - tärkkelykset.
ATC -koodi: N01BB03.
Mepivakaiinihydrokloridi (karbokaiini) on nopeavaikutteinen, kestoikäinen, amidityyppinen paikallispuudutusaine. Sen teho on samanlainen kuin lidokaiinin. 2%: n liuoksen epiduraalinen anto kestää 1,5-2 tuntia ja enintään 5 tuntia perifeeristen hermolohkojen kanssa. 1%: n liuoksella on pienempi vaikutus motorisiin hermokuituihin ja pidempi lyhyempi vaikutus. Mepivakaiinin vaikutuksen alkaminen ja paikallispuudutuksen kesto riippuvat annoksesta ja antopaikasta.
Kuten muutkin paikallispuudutteet, mepivakaiini estää palautuvasti hermojen johtumisen ja estää natriumioneja pääsemästä hermokuitukalvon läpi.Hervakuitukalvon natriumkanavaa pidetään reseptorina, johon paikallispuudutteet vaikuttavat.
Paikallispuudutteilla voi olla samanlaisia vaikutuksia muihin herättäviin kalvoihin, kuten aivoihin ja sydänlihakseen. Jos liialliset määrät lääkettä pääsevät systeemiseen verenkiertoon, myrkyllisyyden oireita ja merkkejä voi esiintyä, mikä vaikuttaa pääasiassa keskushermostoon ja sydän- ja verisuonijärjestelmään.
Keskushermostotoksisuutta esiintyy pienemmillä plasman pitoisuuksilla ja yleensä ennen kardiovaskulaarisia vaikutuksia (ks. Kohta 4.8). Paikallispuudutteiden suoria vaikutuksia sydänlihakseen ovat hidas johtuminen, negatiivinen inotropismi aina sydämenpysähdykseen asti.
Epäsuorat sydän- ja verisuonivaikutukset (hypotensio, bradykardia) voivat ilmetä epiduraalisen annon jälkeen, ja ne liittyvät samanaikaisen sympaattisen salpauksen pidentymiseen.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Mepivakaiinin pKa on 7,8 ja öljy / vesi -jakautumiskerroin 0,8.
Karbokaiinin huippu veressä riippuu annoksesta, antotavasta ja pistoskohdan verisuonista. Jakautumistilavuus vakaassa tilassa on 84 litraa. Mepivakaiini sitoutuu 78% plasman proteiineihin ja pääasiassa alfa-1-happoon glykoproteiiniin.
Mepivakaiinin puhdistuma tapahtuu metabolisten prosessien kautta pääasiassa maksassa ja riippuu maksan verenkierrosta ja metaboloivien entsyymien aktiivisuudesta.Mepivakaiinin kokonaispuhdistuma on 0,8 litraa / minuutti, terminaalinen puoliintumisaika on 1,9 tuntia ja suhde 0,5.
Vastasyntyneen terminaalinen puoliintumisaika on 3 kertaa suurempi kuin aikuisella.
Mepivakaiini läpäisee istukan ja se saavuttaa helposti tasapainon sitoutuneiden ja vapaiden fraktioiden välillä.
Käytettävissä olevat tiedot mepivakaiinin erittymisestä äidinmaitoon eivät riitä määrittämään imettävälle lapselle aiheutuvaa riskiä.
Vain 4% mepivakaiinista erittyy muuttumattomana virtsaan. Lääke hajoaa hydroksylaatiolla ja konjugaatiolla. Noin 50% siirtyy sappeen metaboliittien muodossa ja erittyy virtsaan, kun taas vain pieni määrä on ulosteessa. Tärkeimmät metaboliitit ovat 3-OH-johdannainen (16%), 4-OH-johdannainen (12%) ja N-demetyloitu johdannainen PPX (2,5%).
Munuaisten vajaatoiminta
Munuaisten vajaatoiminta vaikuttaa vain vähän tai ei lainkaan mepivakaiinin siedettävyyteen, kun sitä käytetään lyhytaikaisesti kirurgisessa anestesiassa.
Plasman mepivakaiinipitoisuudet arvioitiin kainaloiden tukkeutumisen jälkeen mepivakaiinilla ilman adrenaliinia (600 mg kainaloiden lohkoa ja 50 mg täydentämistä varten) kahdeksalla potilaalla, joilla oli loppuvaiheen krooninen munuaisten vajaatoiminta.
Plasman kokonaispitoisuudet ilmaistuna mcg / ml mediaaneina ja vaihteluvälit olivat 1,69 (1,23-7,78) 5 minuutin kohdalla, 5,61 (4,36-8,19) 30 minuutin kohdalla, 8,28 (3,83-11,21) 60 minuutin kohdalla, 7,93 (5,63-11,1) 90 minuuttia ja 6,49 (5,56-8,35) 150 minuuttia. Myrkyllisyysoireita ei havaittu. Vertailun vuoksi potilailla, joilla ei ollut munuaisten vajaatoimintaa ja jotka saivat 600 mg mepivakaiinia aksillaarisen plexuksen lohkoon, keskimääräiset kokonaispitoisuudet plasmassa olivat 3,33 mcg / ml ja huippu oli 5,21 mikrog / ml.
Kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on kohonnut AAG -pitoisuus ja siksi lisääntynyt sitoutuminen plasman proteiineihin ja suurentuneet kokonaispitoisuudet, kun taas vapaan, farmakologisesti aktiivisen mepikaavaiinin pitoisuus ei välttämättä nouse tasolle, jolla esiintyy toksisuutta.
Metaboliitin PPX: n munuaispuhdistuma korreloi merkittävästi kreatiniinipuhdistuman kanssa. Korrelaation puute AUC: na ilmaistun kreatiniinipuhdistuman välillä osoittaa, että PPX: n kokonaispuhdistuma sisältää munuaisten kautta tapahtuvan eliminaation munuaisten erittymisen lisäksi. Joillakin munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla saattaa esiintyä lisääntynyt PPX-altistus vähentyneen ei-munuaispuhdistuman vuoksi.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Eläinkokeissa suurten mepivakaiiniannosten jälkeen havaitut toksisuuden merkit ja oireet ovat seurausta vaikutuksesta keskushermostoon ja sydän- ja verisuonijärjestelmään. Lisääntymistoksisuustutkimuksissa ei havaittu lääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia. Mepivakaiinin mutageenisuutta ei ole tutkittu. Kun otetaan huomioon lääkkeen terapeuttisen käytön alue ja kesto, karsinogeenisuustutkimuksia mepivakaiinilla ei ole tehty.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Karbokaiini 10 mg / ml injektioneste, liuos lasiampullissa
natriumkloridi (tonic agent),
injektionesteisiin käytettävä vesi.
Karbokaiini 20 mg / ml injektioneste, liuos polyeteeniampullissa
natriumkloridi (tonic agent),
natriumhydroksidi (pH -säädin),
kloorivetyhappo (pH -säädin),
injektionesteisiin käytettävä vesi.
06.2 Yhteensopimattomuus
Mepivakaiinin liukoisuus yli pH 6,5 on rajallinen. Tämä on otettava huomioon, kun lisätään alkalisia liuoksia, kuten karbonaatteja, jotka voivat saostaa liuoksen.
06.3 Voimassaoloaika
Karbokaiini 10 mg / ml injektioneste, liuos lasiampullissa
Ehjän pakkauksen voimassaolo kaikissa esityksissä on 3 vuotta.
Karbokaiini 20 mg / ml injektioneste, liuos polyeteeniampullissa
Ehjän pakkauksen voimassaolo kaikissa esityksissä on 2 vuotta.
06.4 Säilytys
Karbokaiini 10 mg / ml ja 20 mg / ml injektioneste, liuos
Säilytä alle 25 ° C.
Liuokset eivät sisällä säilöntäaineita ja ne on käytettävä heti injektiopullon avaamisen jälkeen.
Karbokaiinin uudelleensterilointia ei suositella.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Karbokaiini 10 mg / ml injektioneste, liuos
5 ja 10 ml: n neutraalit lasipullot
5 ampullia 5 ml - 5 ampullia 10 ml.
Karbokaiini 20 mg / ml injektioneste, liuos
5 ml: n polyeteenipullot
10 5 ml: n injektiopulloa.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Citywest Business Campus
Dublin24
Irlanti
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
Karbokaiini 10 mg / ml injektioneste, liuos
- 5 injektiopulloa 5 ml - AIC 016691558
- 5 injektiopulloa 10 ml - AIC 016691560
Karbokaiini 20 mg / ml injektioneste, liuos
- 10 injektiopulloa 5 ml - AIC 016691634
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
13.04.1961 / kesäkuu 2005
Karbokaiini 10 mg / ml injektioneste, liuos
- 5 injektiopulloa 5 ml: 30.10.2003 / kesäkuu 2005
- 5 ampullia 10 ml: 30.10.2003 / kesäkuu 2005
Karbokaiini 20 mg / ml injektioneste, liuos
- 10 ampullia 5 ml: 26.7.2016
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
AIFA: n päätös 25. maaliskuuta 2017