Vaikuttavat aineet: Ondansetron
ZOFRAN 4 mg kalvopäällysteiset tabletit
ZOFRAN 8 mg kalvopäällysteiset tabletit
ZOFRAN 4 mg suussa hajoavat tabletit
ZOFRAN 8 mg suussa hajoavat tabletit
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injektioneste, liuos
ZOFRAN 8 mg / 4 ml injektioneste, liuos
ZOFRAN 40 mg / 20 ml injektioneste, liuos
ZOFRAN 4 mg / 5 ml siirappi
ZOFRAN 16 mg peräpuikot
Miksi Zofrania käytetään? Mitä varten se on?
FARMAKOTERAPEUTTINEN LUOKKA
Antiemeetit ja pahoinvointilääkkeet - serotoniiniantagonistit (5HT3).
HOITO -OHJEET
Aikuiset
Antilastisen kemoterapian ja sädehoidon aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun hallinta; pahoinvoinnin ja oksentelun (PONV) ehkäisy ja hoito.
Pediatriset potilaat:
Zofran on tarkoitettu kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun (CINV) hallintaan 6 kuukauden ikäisillä ja sitä vanhemmilla lapsilla sekä PONV: n ehkäisyyn ja hoitoon 1 kuukauden ikäisillä ja sitä vanhemmilla lapsilla.
Vasta -aiheet Milloin Zofrania ei tule käyttää
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille. Raporttien perusteella, jotka dokumentoivat raportteja syvästä hypotensiosta ja tajunnan menetyksestä, kun ondansetronia annettiin yhdessä apomorfiinihydrokloridin kanssa, samanaikainen käyttö apomorfiinin kanssa on vasta -aiheista.
Raskaus; imetys (ks. "Varoitukset").
Aspartaamin vuoksi ZOFRAN suussa hajoavat tabletit ovat vasta -aiheisia potilaille, joilla on fenyyliketonuria.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Zofrania
Yliherkkyysreaktioita on raportoitu potilailla, joilla on esiintynyt yliherkkyyttä muille selektiivisille 5HT3 -reseptoriantagonisteille.
Hengitysreaktioita tulee hoitaa oireilla ja lääkäreiden on kiinnitettävä niihin erityistä huomiota, koska ne voivat olla yliherkkyysreaktioiden esiasteita Ondansetroni pidentää QT-aikaa annoksesta riippuvaisella tavalla. Lisäksi ondansetronilla hoidetuilla potilailla on raportoitu Torsade de Pointes -tapauksia markkinoille tulon jälkeen.
Vältä ondansetronin antamista potilaille, joilla on synnynnäinen pitkän QT -oireyhtymä. Ondansetronia tulee antaa varoen potilaille, joilla on tai saattaa kehittyä QTc -ajan piteneminen. Näitä tiloja ovat potilaat, joilla on elektrolyyttihäiriöitä, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, bradyarytmia tai potilaat, jotka käyttävät muita lääkkeitä, jotka johtavat QT -ajan pitenemiseen tai elektrolyyttihäiriöihin. Siksi varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on sydämen rytmi- tai johtumishäiriöitä, potilailla, joita hoidetaan rytmihäiriölääkkeillä tai beetasalpaajilla, ja potilailla, joilla on merkittäviä elektrolyyttihäiriöitä.
Hypokalemia ja hypomagnesemia on korjattava ennen ondansetronin antoa.Serotoniinioireyhtymän tapauksia, joissa on käytetty serotoniini (5-HT3) -antagonisteja, on raportoitu joko yksinään, mutta erityisesti yhdessä muiden serotonergisten lääkkeiden kanssa (mukaan lukien selektiiviset takaisinoton estäjät serotoniini (SSRI)) ja serotoniini-noradrenaliinin takaisinoton estäjät (SNRI).
Koska ondansetronin tiedetään pidentävän paksusuolen läpikulkuaikaa, ondansetronihoitoa saavia potilaita, joilla on oireita subakuutissa suolen tukkeutumisessa, on seurattava.
Pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisy ondansetronilla voi peittää piilevän verenvuodon potilaille, joille on tehty adenotonsillaarinen leikkaus.
Pediatriset potilaat:
Pediatrisia potilaita, jotka saavat ondansetronia maksatoksisten kemoterapia -aineiden kanssa, on seurattava tarkasti maksan vajaatoiminnan varalta.
Kemoterapian aiheuttama pahoinvointi ja oksentelu: Kun lasketaan annos mg / kg ja annetaan kolme annosta 4 tunnin välein, päivittäinen kokonaisannos on suurempi kuin kerta-annoksena 5 mg / m2. Näiden kahden eri annostusohjelman vertailevaa tehokkuutta ei ole tutkittu kliinisissä tutkimuksissa.Ristikkäinen vertailu osoittaa samanlaisen tehokkuuden molemmissa hoito-ohjelmissa.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Zofranin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös ilman reseptiä. Ei ole näyttöä siitä, että ondansetroni indusoi tai estää muiden yleensä samanaikaisesti annettujen lääkkeiden metaboliaa.Tutkimukset ovat osoittaneet, että ondansetronilla ei ole vuorovaikutusta alkoholin, tematsepaamin, furosemidin, alfentaniilin, tramadolin, morfiinin, lidokaiinin, tiopentaalin tai propofolin kanssa.
Ondansetroni metaboloituu useiden maksan sytokromi P-450 -entsyymien kautta: CYP3A4, CYP2D6 ja CYP1A2. Ondansetronia metaboloivien metabolisten entsyymien moninaisuuden vuoksi yhden entsyymin inhibitio tai heikentynyt aktiivisuus (esim. CYP2D6: n geneettinen puutos) kompensoidaan yleensä muilla entsyymeillä ja ondansetronin kokonaispuhdistuma tai vaadittu annos on muutettava lievästi tai merkityksettömästi.
Varovaisuutta on noudatettava, jos ondansetronia annetaan yhdessä lääkkeiden kanssa, jotka pidentävät QT -aikaa ja / tai aiheuttavat elektrolyyttihäiriöitä (ks. "Käyttöön liittyvät varotoimet"). Zofranin käyttö QT -aikaa pidentävien lääkkeiden kanssa voi pidentää entisestään. Zofranin samanaikainen käyttö sydäntoksisten lääkkeiden (antrasykliinit, kuten doksorubisiini ja daunorubisiini tai trastutsumabi), antibioottien (kuten erytromysiini), ketokonatsolin, rytmihäiriölääkkeiden (kuten amiodaronin) ja beetasalpaajien (kuten atenololin tai timololin) kanssa voi lisätä rytmihäiriöiden riskiä (katso "Käytön varotoimet").
Apomorfiini
Raporttien perusteella, jotka dokumentoivat raportteja syvästä hypotensiosta ja tajunnan menetyksestä, kun ondansetronia annettiin yhdessä apomorfiinihydrokloridin kanssa, samanaikainen käyttö apomorfiinin kanssa on vasta -aiheista.
Fenytoiini, karbamatsepiini ja rifampisiini
Potilailla, joita hoidettiin voimakkailla CYP3A4: n indusoijilla (esim. Fenytoiini, karbamatsepiini ja rifampisiini), ondansetronin puhdistuma suun kautta lisääntyi ja ondansetronin pitoisuus plasmassa pieneni.
Serotonergiset lääkkeet (esim. EmpioSSRI ja SNRI):
Serotoniinioireyhtymän tapauksia on raportoitu serotoniiniantagonistien (5-HT3) ja muiden serotonergisten lääkkeiden (mukaan lukien SSRI- ja SNRI-lääkkeet) samanaikaisen käytön jälkeen.
Tramadol
Pienistä tutkimuksista saadut tiedot osoittavat, että ondansetroni voi heikentää tramadolin kipua lievittävää vaikutusta.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.
Raskaus
Ondansetronin turvallisuutta raskauden aikana ei ole varmistettu. Kokeellisten eläinkokeiden arviointi ei osoita suoria tai välillisiä haitallisia vaikutuksia alkion ja sikiön kehitykseen, raskauteen eikä peri- ja postnataaliseen kehitykseen.Koska eläinkokeet eivät aina ennusta ihmisen reaktioita, ondansetronia ei saa antaa raskauden aikana.
Ruokinta-aika
Testit ovat osoittaneet, että ondansetroni erittyy imettäville eläimille. Siksi ondansetronilla hoidettujen äitien ei suositella imettävän.
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Psykomotorisissa testeissä ondansetroni ei muuta suorituskykyä eikä aiheuta sedaatiota. Ondansetronin farmakologian perusteella haitallisia vaikutuksia näihin toimintoihin ei odoteta.
Tärkeää tietoa joistakin ainesosista
Zofran-kalvopäällysteiset tabletit sisältävät laktoosia. Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.
ZOFRAN 4 mg suussa hajoavat tabletit sisältävät pieniä määriä etanolia alle 100 mg / annos (voi sisältää enintään 0,0015 mg etanolia) ja ZOFRAN 8 mg suussa hajoavat tabletit sisältävät pieniä määriä etanolia, alle 100 mg / annos (voi sisältää enintään 0,003 mg) etanolia).
Zofran suussa hajoavat tabletit sisältävät aspartaamia, joka on fenyylialaniinin lähde. Ne voivat olla haitallisia, jos sinulla on fenyyliketonuria.
Zofran suussa hajoavat tabletit sisältävät metyyliparahydroksibentsoaattia ja propyyliparahydroksibentsoaattia. Se voi aiheuttaa allergisia reaktioita (jopa viivästyneitä).
Zofran 40 mg / 20 ml injektioneste, liuos sisältää metyyliparahydroksibentsoaattia ja propyyliparahydroksibentsoaattia. Se voi aiheuttaa allergisia reaktioita (jopa viivästyneitä) ja poikkeuksellisesti bronkospasmin.
Zofran 40 mg / 20 ml injektioneste, liuos sisältää natriumia (0,25 mg / ml natriumsitraattina ja 8,30 mg / ml natriumkloridina). Otettava huomioon ihmisillä, jotka noudattavat vähäsuolaista ruokavaliota.
Zofran -siirappi sisältää sorbitolia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen fruktoosi -ongelma, ei tule käyttää tätä lääkettä.
Zofran -siirappi sisältää natriumia (7,5 mg natriumsitraattina ja 10 mg natriumbentsoaattina) per annos (5 ml: sta). Otettava huomioon ihmisillä, jotka noudattavat vähäsuolaista ruokavaliota.
Annostus ja käyttötapa Zofranin käyttö: Annostus
Kemoterapian (CINV) ja sädehoidon (RINV) aiheuttama pahoinvointi ja oksentelu
Syövän hoidon emetogeeninen potentiaali vaihtelee käytettävien kemoterapia- ja sädehoito -ohjelmien annosten ja yhdistelmien mukaan. Annostusohjelman valinta on määritettävä oksentelun vakavuuden mukaan.
ZOFRAN voidaan antaa suun kautta (tabletit, suussa hajoavat tabletit, siirappi), suonensisäisenä tai lihaksensisäisenä injektiona (injektioneste, liuos) tai peräsuolen kautta (peräpuikot).
Väestöt
CINV ja RINV aikuisilla:
Alkuhoito
Tavanomainen annos on 8 mg ennen kemoterapiaa tai sädehoitoa, joka annetaan seuraavasti: -
- Injektioneste, liuos: 8 mg laskimoon hitaasti (vähintään 30 sekunnissa) tai lihakseen välittömästi ennen hoitoa;
- Tabletit / suussa hajoavat tabletit: 8 mg otettuna 1-2 tuntia ennen kemoterapiaa tai sädehoitoa, minkä jälkeen 8 mg suun kautta 12 tunnin välein enintään 5 päivän ajan;
- Siirappi: 10 ml (8 mg) 2 tuntia ennen hoitoa.
Hyvin pahoinvointia aiheuttavassa solunsalpaajahoidossa kortikosteroidihoito voi liittyä.
Vaihtoehtoisesti voidaan käyttää 16 mg peräpuikkoa annettavaksi 1-2 tuntia ennen hoitoa. Joissakin tapauksissa (erittäin pahoinvoivia sytotoksisia lääkkeitä ja / tai määrättyinä erittäin suurina annoksina; potilaaseen liittyvien tekijöiden esiintyminen, kuten nuoret, naispuoliset potilaat tai joilla on aiempia oksentamisilmiöitä aikaisempien sytotoksisten hoitojen aikana), on mahdollista käyttää:
- Kerta -annos 8 mg hitaana laskimonsisäisenä injektiona (vähintään 30 sekunnin aikana) tai lihakseen välittömästi ennen solunsalpaajahoitoa.
- Yksi 8 mg: n annos hitaana laskimonsisäisenä injektiona (vähintään 30 sekunnin aikana) tai lihaksensisäisenä injektiona juuri ennen solunsalpaajahoitoa, minkä jälkeen kaksi muuta laskimonsisäistä injektiota (vähintään 30 sekunnin aikana) tai 8 mg: n lihaksensisäinen annos neljän tunnin välein tai jatkuva infuusio 1 mg / tunti - 24 tuntia.
- suurin aloitusannos 16 mg laimennettuna 50-100 ml: aan 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridi-injektionestettä tai muuta yhteensopivaa infuusioliuosta (ks. kohta 6.6) ja annettava infuusiona vähintään 15 minuutin ajan ennen kemoterapiaa hoito).
Zofranin aloitusannoksen jälkeen voidaan antaa kaksi muuta 8 mg: n laskimonsisäistä annosta (vähintään 30 sekunnissa) tai lihaksensisäinen annos 4 tunnin välein.
Yli 16 mg: n kerta-annosta ei pidä antaa annosriippuvaisen QT-ajan pitenemisen lisääntyneen riskin vuoksi (ks. Varotoimet ja haittavaikutukset).
Ondansetronin tehoa voimakkaasti pahoinvointia aiheuttavassa kemoterapiassa voidaan parantaa antamalla yksi 20 mg: n laskimonsisäinen annos deksametasoninatriumfosfaattia ennen solunsalpaajahoitoa.
Hoidon jatkaminen (viivästyneen tai pitkittyneen oksentelun ehkäisy)
8 mg ondansetronia suun kautta (tabletit, suussa hajoavat tabletit, siirappi) 12 tunnin välein tai peräpuikko 16 mg päivässä seuraavina päivinä keskimäärin 2-3 päivän ajan, ja sitä voidaan jatkaa jopa 5 päivää.
Pediatriset potilaat:
CINV 6 kuukauden ikäisillä tai sitä vanhemmilla lapsilla ja nuorilla
CINV -annos on laskettava kehon pinta -alan (BSA) tai painon mukaan - katso alla. Painon laskeminen johtaa suurempiin annoksiin kuin kehon pinta -alan mukaan laskeminen (katso "Varotoimet" käyttöä varten).
Ondansetroni -injektio on laimennettava 5% dekstroosilla tai 0,9% natriumkloridilla tai muulla yhteensopivalla infuusioliuoksella (ks. "Käyttö- ja käsittelyohjeet") ja annettava laskimoon vähintään 15 minuutissa.
Ei ole olemassa tietoja kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista Zofranin käytöstä viivästyneen tai pitkittyneen CINV: n ehkäisyyn.
Annostus BSA: n mukaan:
Zofran tulee antaa välittömästi ennen kemoterapiaa kerta -annoksena laskimoon 5 mg / m2. Kerta -annos laskimoon ei saa ylittää 8 mg. Suun kautta annostelu voi alkaa 12 tuntia myöhemmin ja sitä voidaan jatkaa jopa 5 päivää (taulukko 1). 24 tunnin kokonaisannos (kerta -annoksina) ei saa ylittää aikuisten 32 mg: n annosta.
Taulukko 1: Annostus solunsalpaajahoitoon BSA: n perusteella - ≥ 6 kuukauden ikäiset lapset ja nuoret
a Laskimonsisäinen annos ei saa ylittää 8 mg
b 24 tunnin kokonaisannos ei saa ylittää 32 mg aikuisten annosta
Annostus painon mukaan:
Painoon perustuva annostus johtaa suurempaan kokonaisvuorokausiannokseen kuin BSA-annos (ks. "Käyttöön liittyvät varotoimet"). Zofran tulee antaa välittömästi ennen kemoterapiaa kerta-annoksena 0,15 mg / kg Laskimonsisäinen annos ei saa ylittää 8 mg Kaksi muuta laskimonsisäistä annosta voidaan antaa 4 tunnin välein. 24 tunnin kokonaisannos ei saa ylittää 32 mg aikuisten annosta.
Annostus suun kautta voi alkaa 12 tuntia myöhemmin ja voi jatkua jopa 5 päivää (taulukko 2).
Taulukko 2: Kemoterapian annos painon mukaan - ≥ 6 kuukauden ikäiset lapset ja nuoret
a Laskimonsisäinen annos ei saa ylittää 8 mg
b 24 tunnin kokonaisannos ei saa ylittää 32 mg aikuisten annosta
Zofran voidaan antaa kerta -annoksena 5 mg / m2 laskimonsisäisenä injektiona välittömästi ennen solunsalpaajahoitoa ja sen jälkeen 4 mg suun kautta (1 tabletti / suussa hajoava tabletti tai 5 ml siirappia) 12 tunnin kuluttua.
Tätä hoito -ohjelmaa tulee seurata suun kautta (tabletit / suussa hajoavat tabletit tai siirappi) annoksella 4 mg (5 ml siirappia) kahdesti päivässä, enintään 5 päivää hoitojakson jälkeen.
Peräpuikot
Ondansetroni -peräpuikkojen käyttöä lapsille ei suositella. Tavallinen antotapa on suonensisäinen ja sen jälkeen suun kautta annettava hoito (ks. Pediatriset potilaat - "Injektioneste, liuos" ja "Suun kautta annettavat valmisteet").
Iäkkäät potilaat
65--74 -vuotiailla potilailla voidaan noudattaa aikuisten annosteluohjelmaa. Kaikki laskimonsisäiset annokset on laimennettava 50-100 ml: aan suolaliuosta tai muita yhteensopivia infuusionesteitä (ks. Kohta 6.6) ja infusoitava vähintään 15 minuutin aikana.
75 -vuotiailla tai sitä vanhemmilla potilailla Zofranin laskimonsisäinen alkuannos ei saa ylittää 8 mg.
Kaikki laskimonsisäiset annokset on laimennettava 50-100 ml: aan suolaliuosta tai muita yhteensopivia infuusionesteitä (ks. Kohta 6.6) ja infusoitava vähintään 15 minuutin aikana.
Aloitusannoksen 8 mg jälkeen voi seurata kaksi muuta 8 mg: n laskimonsisäistä annosta, jotka annetaan vähintään 15 minuutin ja vähintään 4 tunnin välein (ks. Kohta 5.2).
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Annosta, antotiheyttä tai antotapaa ei tarvitse muuttaa.
Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat
Potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta, ondansetronin puhdistuma pienenee merkittävästi ja seerumin puoliintumisaika on merkittävästi pidentynyt.Näillä potilailla ei saa ylittää 8 mg: n vuorokausiannosta, joten sitä suositellaan annettavaksi vuorokaudessa. suun kautta tai parenteraalisesti.
Leikkauksen jälkeinen pahoinvointi ja oksentelu (PONV)
Käyttö leikkauksen jälkeiseen pahoinvointiin ja oksenteluun on varattu sairaalakäyttöön ZOFRAN voidaan antaa suun kautta (tabletit / suussa hajoavat tabletit tai siirappi) tai suonensisäisenä tai lihaksensisäisenä injektiona.
Aikuiset
Leikkauksen jälkeisen pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn ZOFRAN voidaan antaa 4 mg: n kerta-annoksena lihaksensisäisenä tai hitaana laskimonsisäisenä injektiona anestesian induktion jälkeen tai suun kautta 16 mg: n kerta-annoksena (2 suussa hajoavaa tablettia / tablettia tai 20 ml siirappi), tunti ennen anestesiaa.
Leikkauksen jälkeisen pahoinvoinnin ja oksentelun hoitoon suositellaan 4 mg: n kerta-annosta, joka annetaan hitaasti lihakseen tai laskimoon.
Pediatriset potilaat:
Leikkauksen jälkeisen pahoinvoinnin ja oksentelun (PONV) ehkäisy ≥ 1 kuukauden ikäisillä lapsilla ja nuorilla
Injektoitava liuos
PONV: n ehkäisyyn pediatrisilla potilailla, joille tehdään leikkaus yleisanestesiassa, ondansetroni voidaan antaa kerta -annoksena hitaana laskimonsisäisenä injektiona (vähintään 30 sekunnin aikana) annoksena 0,1 mg / kg enimmäisannokseen 4 saakka. mg ennen anestesiaa, sen aikana tai sen jälkeen tai leikkauksen jälkeen. ) annoksella 0,1 mg / kg enintään 4 mg: n annokseen asti.
Zofranin käytöstä PONV: n hoitoon alle 2 -vuotiailla lapsilla ei ole tietoja.
Suun kautta annettavat formulaatiot
PONV ≥ 1 kuukauden ikäisillä lapsilla ja nuorilla: Tutkimuksia suun kautta annetun ondansetronin käytöstä ennaltaehkäisyyn tai leikkauksen jälkeisen pahoinvoinnin ja oksentelun hoitoon ei ole tehty: tätä tarkoitusta varten suositellaan hitaaa laskimonsisäistä injektiota. Zofranin käyttö PONV: n hoidossa alle 2 -vuotiailla lapsilla.
Eläkeläiset
Kokemusta ZOFRANin käytöstä ikääntyneiden pahoinvoinnin ja oksentelun jälkeisen pahoinvoinnin ja ennaltaehkäisyyn on vähän. ZOFRAN on kuitenkin hyvin siedetty yli 65 -vuotiailla potilailla, jotka saavat kemoterapiaa.
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Annosta, antotiheyttä tai antotapaa ei tarvitse muuttaa.
Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat
Potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta, ondansetronin puhdistuma pienenee merkittävästi ja seerumin puoliintumisaika on merkittävästi pidentynyt.Näillä potilailla 8 mg: n kokonaisvuorokausiannosta ei saa ylittää, joten annostusta suositellaan suun kautta. tai parenteraalisesti.
Potilaat, joilla on riittämätön sparteiinin/ debrisokiinin oksidatiivinen metabolinen kapasiteetti
Ondansetronin eliminaation puoliintumisaika ei muutu potilailla, joilla on riittämätön sparteiinin/ debrysokiinin metabolinen hapetuskapasiteetti.Siksi tällaisilla potilailla toistuvat annokset johtavat lääkeaineiden altistustasoihin, jotka eivät poikkea väestöstä. siksi annostus tai antotiheys.
Yhteensopimattomuus
Suun kautta annettavat formulaatiot ja peräpuikot
Ei mitään .
Injektoitava liuos
Injektoitavaksi tarkoitettua ondansetronia ei saa antaa muiden lääkkeiden tavoin samaan ruiskuun tai infuusionesteeseen muiden vaikuttavien aineiden kanssa (ks. "Käyttö- ja käsittelyohjeet").
Injektionesteisiin tarkoitettua ondansetronia saa antaa vain suositeltuina infuusioliuoksina (ks. "Käyttö- ja käsittelyohjeet").
KÄYTTÖ- JA KÄSITTELYOHJEET
ZOFRAN 4 mg suussa hajoavat tabletit ja ZOFRAN 8 mg suussa hajoavat tabletit
Älä poista tabletteja painamalla laminaatin läpi. Irrota läpipainopakkauksen taustakalvo ja poista tabletti varovasti. Aseta tabletti kielen kärkeen, jossa se liukenee hetken kuluttua, ja niele se.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injektioneste ja ZOFRAN 8 mg / 4 ml injektioneste (pakattu ampulleihin, ilman säilöntäaineita)
ZOFRAN -injektionestettä ei saa altistaa autoklaaville.
Yhteensopivuus infuusionesteiden kanssa
Laskimonsisäiset liuokset on valmistettava infuusion yhteydessä hyvän farmaseuttisen käytännön sääntöjen mukaisesti.
Säilöntäaineettoman Ondansetron-injektionesteen on kuitenkin osoitettu olevan stabiili 7 päivän ajan huoneenlämmössä (alle 25 ° C) loisteputkivalossa tai jääkaapissa seuraavien infuusioliuoksien kanssa:
- Natriumkloridi suonensisäistä infuusiota varten 0,9% w / v
- Glukoosiliuos laskimoinfuusioon 5% w / v
- Mannitoli laskimoinfuusiona 10% w / v
- Ringerin liuos laskimoinfuusioon
- Kaliumkloridi 0,3% w / v ja natriumkloridi 0,9% w / v laskimoinfuusiota varten
- Kaliumkloridi 0,3% w / v ja glukoosi 5% w / v laskimoinfuusiota varten
Yhteensopivuustutkimukset suoritettiin käyttämällä PVC -infuusiopusseja ja -sarjoja. Uskotaan, että "Ondansetronin riittävä stabiilisuus on mahdollista myös käyttämällä polyeteeni -infuusiopusseja tai tyypin I. lasipulloja. Injektioneste, liuos ilman säilöntäaineita, laimennettuna 0,9% w / v fysiologiseen liuokseen 5% w / v glukoosiliuokseen, on myös osoitettu olevan vakaa polypropeeniruiskuissa. Siksi uskotaan, että säilöntäaineeton injektioneste, joka on laimennettu muilla infuusioliuoksilla, jotka on aiemmin ilmoitettu yhteensopiviksi, on myös stabiili polypropeeniruiskuissa. Huomautus: Valmisteet on valmistettava aseptisissa olosuhteissa, jos tarvitaan pitkiä säilytysaikoja
Yhteensopivuus muiden lääkkeiden kanssa
Ondansetronia voidaan antaa laskimoinfuusiona annoksella 1 mg / tunti, esim. Infuusiopussin tai mäntäpumpun kanssa.Seuraavien lääkkeiden antaminen on yhteensopiva ondansetronin kanssa pitoisuuksilla 16-160 mcg / ml (esim. 8 mg) 500 ml: ssa ja 8 mg 50 ml: ssa) käyttäen Y -sarjaa:
Sisplatiini
Pitoisuudet enintään 0,48 mg / ml (esim. 240 mg 500 ml: ssa) 1 - 8 tunnin aikana.
5-fluorourasiili
Pitoisuudet enintään 0,8 mg / ml (esim. 2,4 g 3 litrassa tai 400 mg 500 ml: ssa) annettuna vähintään 20 ml tunnissa (500 ml 24 tunnin ajan). Korkeammat 5-fluorourasiilipitoisuudet voivat aiheuttaa Ondansetronin saostumista 5-fluorourasiilin infuusioliuos voi sisältää jopa 0,045% (paino / tilavuus) magnesiumkloridia muiden todistettujen yhteensopivien apuaineiden lisäksi.
Karboplatiini
Pitoisuudet vaihtelevat 0,18 mg / ml - 9,9 mg / ml (esim. 90 mg 500 ml: sta 990 mg: aan 100 ml: ssa) voidaan antaa 10 minuutin - 1 tunnin aikana.
Etoposidi
Pitoisuuksia 0,144 mg / ml - 0,25 mg / ml (esim. 72 mg 500 ml: sta 250 mg: aan 1 litrassa) voidaan antaa 30 minuutin aikana. ja 1 tunti.
Keftatsidiimi
Annokset, jotka vaihtelevat 250 mg: sta 2000 mg: aan vedellä liuotettuna, valmistajan suosittelemana (2,5 ml 250 mg: lle ja 10 ml 2 g: lle keftatsidiimia), voidaan antaa laskimonsisäisenä boluksena noin 5 minuutin aikana.
Syklofosfamidi
Valmistajan suosittelemat annokset välillä 100 mg - 1 g, liuotettuna veteen, 5 ml / 100 mg syklofosfamidia, voidaan antaa laskimonsisäisenä boluksena noin 5 minuutin aikana.
Doksorubisiini
Valmistajan suosittelemat 10-100 mg: n annokset, liuotettuna veteen, 5 ml / 10 mg doksorubisiinia, voidaan antaa laskimonsisäisenä boluksena noin 5 minuutin aikana.
Deksametasoni
20 mg deksametasoninatriumfosfaattia voidaan antaa hitaana laskimonsisäisenä injektiona 2-5 minuutin aikana käyttäen Y-infuusiosettiä, joka vapauttaa 8--16 mg ondansetronia noin 15 minuutin aikana laimennettuna 50-100 ml: aan yhteensopivaa infuusioliuosta. Yhteensopivuus deksametasoninatriumfosfaatin ja ondansetronin välillä on osoitettu mahdollistavan näiden kahden lääkkeen antamisen saman sarjan kautta pitoisuuksina 32 µg-2,5 mg / ml deksametasoninatriumfosfaatille ja 8 µg-1 mg / ml l "Ondansetronille.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml injektioneste, liuos - (moniannospullo, säilöntäaineita)
Yhteensopivuustutkimukset suoritettiin käyttämällä PVC -infuusiopusseja ja -sarjoja. Uskotaan, että ondansetronin "riittävä stabiilisuus" on mahdollista käyttämällä myös polyeteeni -infuusiopusseja tai tyypin I lasipulloja.
Injektioneste, joka ei sisällä säilöntäaineita ja joka on laimennettu 0,9% w / v fysiologiseen liuokseen tai 5% w / v glukoosiliuokseen, on osoitettu olevan stabiili myös polypropeeniruiskuissa. Siksi uskotaan, että ondansetronin injektioneste, liuos säilöntäaineiden kanssa tai ilman, laimennettuna alla mainituilla yhteensopivilla infuusioliuoksilla, on myös stabiili polypropeeniruiskuissa. Huomautus: Valmisteet on valmistettava aseptisissa olosuhteissa, jos tarvitaan pitkiä säilytysaikoja.
Yhteensopivuus infuusionesteiden kanssa
Laskimonsisäiset liuokset on valmistettava infuusion yhteydessä hyvän farmaseuttisen käytännön sääntöjen mukaisesti.
Säilöntäaineen Ondansetron -injektioneste on kuitenkin osoitettu pysyvän stabiilina 48 tuntia huoneenlämmössä (alle 25 ° C) seuraavilla infuusioliuoksilla:
- Natriumkloridi suonensisäistä infuusiota varten 0,9% w / v
- Natriumkloridi laskimoinfuusioon 3% w / v
- Glukoosiliuos laskimoinfuusioon 5% w / v
- Natriumkloridi 0,9% w / v ja glukoosiliuos laskimoinfuusiota varten 5% w / v
- Natriumkloridi 0,45% w / v ja glukoosiliuos laskimoinfuusiota varten 5% w / v
Ampulleihin pakatun lääkevalmisteen mukaisesti (ilman säilöntäaineita - katso edellä) uskotaan, että riittävä stabiilius säilyy myös seuraavilla infuusioliuoksilla, vaikka yhteensopivuustutkimuksia näiden liuosten kanssa ei ole tehty:
- Mannitoli laskimoinfuusiona 10% w / v
- Ringerin liuos laskimoinfuusioon
- Kaliumkloridi 0,3% w / v ja natriumkloridi 0,9% w / v laskimoinfuusioon
- Kaliumkloridi 0,3% w / v ja glukoosi 5% w / v laskimoinfuusioon.
Yhteensopivuus muiden lääkkeiden kanssa
Yhteensopivalla infuusioliuoksella laimennettu ondansetroni voidaan antaa laskimoinfuusiona annoksella 1 mg / tunti, esim. infuusiopussilla tai mäntäpumpulla. Seuraavia lääkkeitä voidaan antaa yhdessä Y-sarjan avulla:
Sisplatiini: pitoisuudet enintään 0,5 mg / ml (esim. 250 mg 500 ml: ssa) 1 - 8 tunnin aikana Y -infuusiosetillä, joka vapauttaa Ondansetron -pitoisuudet 3-150 µg / ml (esim. 1,5 mg / 500) ml ja 7,5 mg / 50 ml).
Deksametasoninatriumfosfaatti: 20 mg annetaan hitaana laskimonsisäisenä injektiona 2-5 minuutin aikana käyttäen Y-sarjaa, joka vapauttaa ondansetronia 8-16 mg ondansetronia noin 15 minuutin aikana, laimennettuna 50-100 ml: aan yhteensopivaa infuusionestettä.
Injektiopullon avaamisohjeet
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injektioneste, liuos ja ZOFRAN 8 mg / 4 ml injektioneste, liuos
Injektiopullot on varustettu esiavauksella, ja ne on avattava seuraavasti:
- pidä pullon alaosasta yhdellä kädellä kuvan 1 mukaisesti;
- aseta toinen käsi yläosaan asettamalla peukalo VÄRISEN PISTEEN päälle ja paina kuvassa 2 esitetyllä tavalla.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Zofrania
Merkit ja oireet
Kokemus ondansetronin yliannostuksesta on rajallinen. Useimmissa tapauksissa oireet olivat samankaltaisia kuin ne, joita on jo raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet suositeltuja annoksia (ks. "Sivuvaikutukset"). Ilmoitettuja ilmenemismuotoja ovat näköhäiriöt, vaikea ummetus, hypotensio ja vasovagaalinen episodi, johon liittyy ohimenevä ja toisen asteen eteis-kammiokatkos.
Ondansetroni pidentää QT-aikaa annoksesta riippuen, EKG-seurantaa suositellaan yliannostustapauksissa.
Hoito
Ondansetronille ei ole spesifistä vastalääkettä; siksi, jos epäillään yliannostusta, "on annettava asianmukaista oireenmukaista ja tukihoitoa. Ipecacin käyttöä ondansetronin yliannostuksen hoitoon ei suositella, koska potilaan vaste on epätodennäköinen ondansetronin antiemeettisen vaikutuksen vuoksi. Jos olet vahingossa Jos olet nielemässä tai ottanut yliannoksen ZOFRANia, ilmoita siitä heti lääkärille tai mene lähimpään sairaalaan Jos sinulla on kysyttävää ZOFRANin käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Zofranin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, ZOFRANkin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Sivuvaikutukset on lueteltu alla elimen, järjestelmän / järjestelmän ja esiintymistiheyden mukaan.
Esiintymistiheydet on määritelty seuraavasti: hyvin yleinen (> 1/10), yleinen (> 1/100 ja 1/1000 ja 1/10000 ja <1/1000) ja hyvin harvinainen (<1/10000), tuntematon (esiintyvyys käytettävissä olevien tietojen perusteella Seuraavat esiintymistiheydet on arvioitu ondansetronin suositeltujen vakioannosten perusteella käyttöaiheesta ja koostumuksesta riippuen.
Immuunijärjestelmän häiriöt
Harvinaiset: välittömät yliherkkyysreaktiot, joskus vakavat, mukaan lukien anafylaktiset reaktiot
Hermosto
Hyvin yleinen: päänsärky
Melko harvinaiset: kouristukset, liikehäiriöt (mukaan lukien ekstrapyramidaaliset reaktiot, kuten dystoniset reaktiot, silmäsairauskriisi ja dyskinesia)
Harvinainen: huimaus laskimonsisäisen annon aikana, mikä useimmissa tapauksissa voidaan estää tai korjata pidentämällä infuusion kestoa.
Silmät
Harvinaiset: ohimenevät näköhäiriöt (esim. Näön hämärtyminen) etenkin suonensisäisen annon aikana
Hyvin harvinainen: ohimenevä sokeus, erityisesti laskimonsisäisen annon aikana Useimmat raportoidut sokeuden tapaukset hävisivät 20 minuutissa.
Suurinta osaa potilaista hoidettiin kemoterapia -aineilla, mukaan lukien sisplatiini. Joitakin ohimenevän sokeuden tapauksia on jäljitetty "kortikaaliseen alkuperään".
Sydämen patologiat
Melko harvinaiset: rytmihäiriöt, rintakipu ST -segmentin alatason kanssa tai ilman, bradykardia, harvinainen: QT -ajan piteneminen (mukaan lukien kääntyvien kärkien takykardia).
Verisuonipatologiat
Yleinen: kuumotus tai punoitus
Melko harvinainen: hypotensio
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina
Melko harvinainen: hikka
Ruoansulatuselimistö
Yleinen: ummetus, paikallinen polttava tunne peräpuikkojen käytön jälkeen
Maksa ja sappi
Melko harvinaiset: oireettomat muutokset maksan toimintakokeissa #
#Näitä tapahtumia havaittiin yleisesti sisplatiinikemoterapiaa saavilla potilailla.
Iho ja ihonalainen kudos
Hyvin harvinainen: myrkyllinen ihottuma, mukaan lukien toksinen epidermaalinen nekrolyysi.
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Yleinen: Paikalliset reaktiot laskimonsisäisessä pistoskohdassa
Pediatriset potilaat
Haittavaikutusten profiili lapsilla ja nuorilla on verrattavissa aikuisilla havaittuihin. Pakkausselosteen ohjeiden noudattaminen vähentää haittavaikutusten riskiä.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla).
Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Viimeinen käyttöpäivä: katso pakkauksessa mainittu viimeinen käyttöpäivä.
Viimeinen käyttöpäivämäärä viittaa tuotteeseen ehjänä pakattuna, oikein varastoituna. Varoitus: älä käytä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.
Voimassaolo ensimmäisen avaamisen tai ensimmäisen vetämisen jälkeen
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injektioneste, liuos ja ZOFRAN 8 mg / 4 ml injektioneste, liuos (ampullit): ampullit eivät sisällä säilöntäaineita ja niitä tulee käyttää vain kerran, pistettävä tai laimennettava heti avaamisen jälkeen: kaikki jäljellä oleva liuos on poistettava.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml injektioneste, liuos (moniannospullo): on osoitettu, että ensimmäisen vetämisen jälkeen valolta suojattu tuote on kemiallisesti ja fyysisesti stabiili 28 päivän ajan 30 ° C: ssa. Mikrobiologiselta kannalta on kuitenkin suositeltavaa säilyttää tuote 2-8 ° C: ssa enintään 28 päivän ajan. Erilaiset säilytysolosuhteet tai pidemmät säilytysajat ovat käyttäjän vastuulla.
Suojelusäännöt
ZOFRAN 4 mg / 5 ml siirappia ei saa säilyttää jääkaapissa. Säilytä pullo pystyasennossa.
ZOFRAN injektioneste, liuos 4 mg / 2 ml ja 8 mg / 4 ml (ampullit) ja 40 mg / 20 ml injektioneste, liuos (moniannospullo): on säilytettävä alle 30 ° C: n lämpötilassa ja valolta suojattuna.
ZOFRAN 16 mg peräpuikot: Säilytä alle 30 ° C.
SÄILYTÄ TÄMÄ LÄÄKEVALMIS LASTEN ULOTTUVILLE JA NÄKYVILLE
Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, miten hävität lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Koostumus ja lääkemuoto
SÄVELLYS
ZOFRAN 4 mg kalvopäällysteiset tabletit
Yksi tabletti sisältää: Vaikuttava aine: ondansetronihydroklorididihydraatti 5 mg
ondansetroni 4 mg
Apuaineet: vedetön laktoosi, mikrokiteinen selluloosa, esigelatinoitu maissitärkkelys, magnesiumstearaatti, hypromelloosi, titaanidioksidi (E 171), keltainen rautaoksidi (E 172).
ZOFRAN 8 mg kalvopäällysteiset tabletit
yksi tabletti sisältää:
Vaikuttava aine: ondansetronihydroklorididihydraatti 10 mg
ondansetroni 8 mg
Apuaineet: vedetön laktoosi, mikrokiteinen selluloosa, esigelatinoitu maissitärkkelys, magnesiumstearaatti, hypromelloosi, titaanidioksidi (E 171), keltainen rautaoksidi (E 172).
ZOFRAN 4 mg suussa hajoavat tabletit
yksi tabletti sisältää:
Vaikuttava aine: ondansetroni 4 mg
Apuaineet: liivate, mannitoli, aspartaami, natriummetyyliparahydroksibentsoaatti, natriumpropyyliparahydroksibentsoaatti, mansikan maku (sisältää etanolia *).
ZOFRAN 8 mg suussa hajoavat tabletit
yksi tabletti sisältää:
vaikuttava aine: ondansetroni 8 mg
Apuaineet: liivate, mannitoli, aspartaami, natriummetyyliparahydroksibentsoaatti, natriumpropyyliparahydroksibentsoaatti, mansikan maku (sisältää etanolia).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml siirappi
5 ml siirappia sisältää:
vaikuttava aine: ondansetronihydroklorididihydraatti 5 mg vastaa ondansetronia 4 mg
Apuaineet: vedetön sitruunahappo [E330], natriumsitraattidihydraatti, natriumbentsoaatti [E211], sorbitoliliuos [E420], mansikan maku (sisältää etanolia), puhdistettu vesi.
ZOFRAN - 4 mg / 2 ml injektioneste, liuos
yksi injektiopullo sisältää:
vaikuttava aine: ondansetronihydroklorididihydraatti 5 mg vastaa ondansetronia 4 mg
Apuaineet: sitruunahappomonohydraatti, natriumsitraatti, natriumkloridi, injektionesteisiin käytettävä vesi.
ZOFRAN - 8 mg / 4 ml injektioneste, liuos
yksi injektiopullo sisältää:
vaikuttava aine: ondansetronihydroklorididihydraatti 10 mg vastaa 8 mg ondansetronia
Apuaineet: sitruunahappomonohydraatti, natriumsitraatti, natriumkloridi, injektionesteisiin käytettävä vesi.
ZOFRAN - 40 mg / 20 ml injektioneste, liuos
1 ml injektionestettä sisältää:
vaikuttava aine: ondansetronihydroklorididihydraatti 2,50 mg vastaa ondansetronia 2 mg
Apuaineet: sitruunahappomonohydraatti, natriumsitraatti, natriumkloridi, metyyliparahydroksibentsoaatti, propyyliparahydroksibentsoaatti, injektionesteisiin käytettävä vesi.
ZOFRAN - 16 mg peräpuikot
peräpuikko sisältää:
vaikuttava aine: ondansetroni 16 mg
Apuaineet: Seos tyydyttyneiden rasvahappojen mono-, di- ja triglyserideistä (Witepsol S58).
LÄÄKEMUOTO JA SISÄLTÖ
- Kalvopäällysteiset tabletit: 6 tablettia, 4 mg
- Kalvopäällysteiset tabletit: 6 tablettia, 8 mg
- Suussa hajoavat tabletit: 6 tablettia, 4 mg
- Suussa hajoavat tabletit: 6 8 mg: n tablettia
- Siirappi: 50 ml pullo
- Injektioneste, liuos: 1 ampulli (4 mg / 2 ml)
- Injektioneste, liuos: 1 ampulli (8 mg / 4 ml)
- Injektioneste, liuos: 20 ml pullo (40 mg / 20 ml)
- Peräpuikot: 4 peräpuikkoa, 16 mg
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
ZOFRAN
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
ZOFRAN 4 mg kalvopäällysteiset tabletit
yksi tabletti sisältää :
vaikuttava aine: ondansetronihydroklorididihydraatti 5 mg
ondansetroni 4 mg.
Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: vedetön laktoosi.
ZOFRAN 8 mg kalvopäällysteiset tabletit
yksi tabletti sisältää :
vaikuttava aine: ondansetronihydroklorididihydraatti 10 mg
ondansetroni 8 mg.
Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: vedetön laktoosi.
ZOFRAN 4 mg suussa hajoavat tabletit
Yksi suussa hajoava tabletti sisältää:
vaikuttava aine: ondansetroni 4 mg.
Apuaineet, joiden vaikutukset tunnetaan: aspartaami, natriummetyyliparahydroksibentsoaatti, propyyliparahydroksibentsoaatti.
ZOFRAN 8 mg suussa hajoavat tabletit
Yksi suussa hajoava tabletti sisältää:
vaikuttava aine: ondansetroni 8 mg.
Apuaineet, joiden vaikutukset tunnetaan: aspartaami, natriummetyyliparahydroksibentsoaatti, propyyliparahydroksibentsoaatti.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injektioneste, liuos
yksi injektiopullo sisältää:
vaikuttava aine: ondansetronihydroklorididihydraatti 5 mg
ondansetroni 4 mg.
Apuaineet, joiden vaikutukset tunnetaan: natrium.
ZOFRAN 8 mg / 4 ml injektioneste, liuos
yksi injektiopullo sisältää :
vaikuttava aine: ondansetronihydroklorididihydraatti 10 mg
ondansetroni 8 mg.
Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: natrium.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml injektioneste, liuos
1 ml injektionestettä sisältää:
vaikuttava aine: ondansetronihydroklorididihydraatti 2,5 mg
ondansetroni 2 mg.
Apuaineet, joiden vaikutukset tunnetaan: metyyliparahydroksibentsoaatti, propyyliparahydroksibentsoaatti, natrium.
ZOFRAN 4 mg / 5 ml siirappi
5 ml siirappia sisältää :
vaikuttava aine: ondansetronihydroklorididihydraatti 5 mg
ondansetroni 4 mg.
Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: sorbitoli, natrium.
ZOFRAN 16 mg peräpuikot
1 peräpuikko sisältää :
Vaikuttava aine: ondansetroni 16 mg.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kalvopäällysteiset tabletit.
Suussa hajoavat tabletit.
Siirappi.
Injektioneste, liuos laskimoon ja lihakseen.
Peräpuikot.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Aikuiset
Antilastisen kemoterapian ja sädehoidon aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun hallinta; pahoinvoinnin ja oksentelun (PONV) ehkäisy ja hoito.
Pediatriset potilaat:
Zofran on tarkoitettu kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun (CINV) hallintaan 6 kuukauden ikäisillä ja sitä vanhemmilla lapsilla sekä PONV: n ehkäisyyn ja hoitoon 1 kuukauden ikäisillä ja sitä vanhemmilla lapsilla.
04.2 Annostus ja antotapa
Kemoterapian (CINV) ja sädehoidon (RINV) aiheuttama pahoinvointi ja oksentelu
Syövän hoidon emetogeeninen potentiaali vaihtelee käytettävien kemoterapia- ja sädehoito -ohjelmien annosten ja yhdistelmien mukaan. Annostusohjelman valinta on määritettävä oksentelun vakavuuden mukaan.
ZOFRAN voidaan antaa suun kautta (tabletit / suussa hajoavat tabletit, siirappi), laskimonsisäisenä tai lihaksensisäisenä injektiona tai peräsuolen kautta (peräpuikot).
Väestöt
• CINV ja RINV aikuisilla:
Alkuhoito
Tavanomainen annos on 8 mg ennen kemoterapiaa tai sädehoitoa, joka annetaan seuraavasti:
- Injektioneste, liuos: 8 mg laskimoon hitaasti (vähintään 30 sekunnissa) tai lihakseen välittömästi ennen hoitoa.
- Tabletit / suussa hajoavat tabletit: 8 mg otetaan 1 tai 2 tuntia ennen kemoterapiaa tai sädehoitoa, minkä jälkeen 8 mg suun kautta 12 tunnin välein enintään 5 päivän ajan;
- Siirappi: 10 ml (8 mg) 2 tuntia ennen hoitoa.
Hyvin pahoinvointia aiheuttavassa solunsalpaajahoidossa kortikosteroidihoito voi liittyä.
Vaihtoehtoisesti voidaan käyttää 16 mg peräpuikkoa annettavaksi 1-2 tuntia ennen hoitoa.
Joissakin tapauksissa (erittäin pahoinvoivia sytotoksisia lääkkeitä ja / tai määrättyinä erittäin suurina annoksina; potilaaseen liittyvien tekijöiden esiintyminen, kuten nuoret, naispuoliset potilaat tai joilla on aiempia oksentamisilmiöitä aikaisempien sytotoksisten hoitojen aikana), on mahdollista käyttää:
• Yksi 8 mg: n annos hitaana laskimonsisäisenä injektiona (vähintään 30 sekunnin aikana) tai lihakseen välittömästi ennen solunsalpaajahoitoa.
• Yksi 8 mg: n annos hitaana laskimonsisäisenä injektiona (vähintään 30 sekunnin aikana) tai lihaksensisäisenä injektiona juuri ennen solunsalpaajahoitoa, minkä jälkeen kaksi muuta laskimonsisäistä pistosta (vähintään 30 sekunnin aikana) tai 8 mg: n lihaksensisäinen annos neljän tunnin välein tai jatkuva infuusio 1 mg / tunti enintään 24 tunnin ajan.
• suurin aloitusannos 16 mg laimennettuna 50-100 ml: aan 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridi-injektionestettä tai muuta yhteensopivaa infuusionestettä (ks. Kohta 6.6) ja annettava infuusiona vähintään 15 minuutin ajan ennen kemoterapia).
Zofranin aloitusannoksen jälkeen voidaan antaa kaksi muuta 8 mg: n laskimonsisäistä annosta (vähintään 30 sekunnissa) tai lihaksensisäinen annos 4 tunnin välein.
Yli 16 mg: n kerta-annosta ei pidä antaa annosriippuvaisen QT-ajan pitenemisen riskin vuoksi (ks. Kohdat 4.4, 4.8 ja 5.1).
Ondansetronin tehoa voimakkaasti pahoinvointia aiheuttavassa kemoterapiassa voidaan parantaa antamalla yksi 20 mg: n laskimonsisäinen annos deksametasoninatriumfosfaattia ennen solunsalpaajahoitoa.
Hoidon jatkaminen (viivästyneen tai pitkittyneen oksentelun estäminen).
8 mg ondansetronia suun kautta (tabletit / suussa hajoavat tabletit, siirappi) 12 tunnin välein tai 1 peräpuikko 16 mg päivässä seuraavina päivinä keskimäärin 2-3 päivän ajan, ja sitä voidaan jatkaa jopa 5 päivää.
Pediatriset potilaat:
CINV 6 kuukauden ikäisillä tai sitä vanhemmilla lapsilla ja nuorilla
CINV -annos voidaan laskea kehon pinta -alan (BSA) tai painon mukaan - katso alla. Painon laskeminen johtaa suurempiin annoksiin kuin kehon pinta -alan laskeminen (ks. Kohdat 4.4 ja 5.1).
Ondansetroni -injektio tulee laimentaa 5% dekstroosiin tai 0,9% natriumkloridiin tai muuhun yhteensopivaan infuusioliuokseen (ks. Kohta 6.6) ja antaa laskimoon vähintään 15 minuutin kuluessa.
Suun kautta annetun ondansetronin käyttöä ei ole tutkittu leikkauksen jälkeisen pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn tai hoitoon; laskimonsisäistä formulaatiota suositellaan tähän tarkoitukseen.
Ei ole olemassa tietoja kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista Zofranin käytöstä viivästyneen tai pitkittyneen CINV: n ehkäisyyn.
Annostus BSA: n mukaan:
Zofran tulee antaa välittömästi ennen kemoterapiaa kerta -annoksena laskimoon 5 mg / m2. Kerta -annos laskimoon ei saa ylittää 8 mg.
Suun kautta annostelu voi alkaa 12 tuntia myöhemmin ja sitä voidaan jatkaa jopa 5 päivää (taulukko 1).
24 tunnin kokonaisannos (kerta -annoksina) ei saa ylittää aikuisten 32 mg: n annosta.
Taulukko 1: Annostus solunsalpaajahoitoon BSA: n perusteella - ≥ 6 kuukauden ikäiset lapset ja nuoret
a Laskimonsisäinen annos ei saa ylittää 8 mg
b Päivittäinen kokonaisannos ei saa ylittää 32 mg aikuisten annosta
Annostus painon mukaan:
Painoon perustuva annostus johtaa suurempaan kokonaisvuorokausiannokseen verrattuna BSA: n annosteluun (kohdat 4.4 ja 5.1).
Zofran tulee antaa välittömästi ennen solunsalpaajahoitoa kerta -annoksena 0,15 mg / kg. Laskimonsisäinen annos ei saa ylittää 8 mg. Kaksi muuta laskimonsisäistä annosta voidaan antaa 4 tunnin välein.
Kokonaisannos 24 tunnin aikana ei saa ylittää aikuisten 32 mg: n annosta.
Annostus suun kautta voi alkaa 12 tuntia myöhemmin ja voi jatkua jopa 5 päivää (taulukko 2).
Taulukko 2: Kemoterapian annos painon mukaan - ≥ 6 kuukauden ikäiset lapset ja nuoret
a Laskimonsisäinen annos ei saa ylittää 8 mg
b 24 tunnin kokonaisannos ei saa ylittää 32 mg aikuisten annosta.
Zofran voidaan antaa kerta -annoksena laskimoon 5 mg / m2 välittömästi ennen solunsalpaajahoitoa ja sen jälkeen 4 mg suun kautta (1 tabletti / suussa hajoavat tabletit tai 5 ml siirappia) 12 tunnin kuluttua.
Tätä hoito -ohjelmaa tulee seurata suun kautta (tabletit, suussa hajoavat tabletit tai siirappi) annoksella 4 mg (5 ml siirappia) kahdesti päivässä, enintään 5 päivää hoitojakson jälkeen.
Peräpuikot
Ondansetroni -peräpuikkojen käyttöä lapsille ei suositella. Tavallinen antotapa on laskimonsisäinen ja sen jälkeen suun kautta annettava hoito (ks. "Pediatriset potilaat" - suun kautta otettavat valmisteet ja injektioneste).
Iäkkäät potilaat
65--74 -vuotiailla potilailla voidaan noudattaa aikuisten annosteluohjelmaa.
Kaikki laskimonsisäiset annokset on laimennettava 50-100 ml: aan suolaliuosta tai muita yhteensopivia infuusionesteitä (ks. Kohta 6.6) ja infusoitava vähintään 15 minuutin aikana.
75 -vuotiailla tai sitä vanhemmilla potilailla Zofranin laskimonsisäinen alkuannos ei saa ylittää 8 mg.
Kaikki laskimonsisäiset annokset on laimennettava 50-100 ml: aan suolaliuosta tai muita yhteensopivia infuusionesteitä (ks. Kohta 6.6) ja infusoitava vähintään 15 minuutin aikana.
Aloitusannoksen 8 mg jälkeen voi seurata kaksi muuta 8 mg: n laskimonsisäistä annosta, jotka annetaan vähintään 15 minuutin ja vähintään 4 tunnin välein (ks. Kohta 5.2).
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Annosta, antotiheyttä tai antotapaa ei tarvitse muuttaa.
Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat
Potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta, ondansetronin puhdistuma pienenee merkittävästi ja seerumin puoliintumisaika on merkittävästi pidentynyt.Näillä potilailla ei saa ylittää 8 mg: n vuorokausiannosta, joten sitä suositellaan annettavaksi vuorokaudessa. suun kautta tai parenteraalisesti.
Leikkauksen jälkeinen pahoinvointi ja oksentelu (PONV)
Käyttö leikkauksen jälkeisessä pahoinvoinnissa ja oksentelussa on tarkoitettu sairaalakäyttöön.
Zofran voidaan antaa suun kautta (tabletit / suussa hajoavat tabletit tai siirappi) tai injektiona laskimoon tai lihakseen.
Aikuiset
Leikkauksen jälkeisen pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn Zofran voidaan antaa 4 mg: n kerta-annoksena lihakseen tai hitaasti laskimonsisäisenä injektiona anestesian induktion jälkeen tai suun kautta 16 mg: n kerta-annoksena (2 tablettia, suussa hajoavat tabletit tai 20 ml siirappi), yksi tunti ennen anestesiaa.
Leikkauksen jälkeisen pahoinvoinnin ja oksentelun hoitoon suositellaan 4 mg: n kerta-annosta, joka annetaan hitaasti lihakseen tai laskimoon.
Pediatriset potilaat:
Leikkauksen jälkeisen pahoinvoinnin ja oksentelun (PONV) ehkäisy ≥ 1 kuukauden ikäisillä lapsilla ja nuorilla
Injektoitava liuos
PONV: n ehkäisyyn pediatrisilla potilailla, joille tehdään leikkaus yleisanestesiassa, ondansetroni voidaan antaa kerta -annoksena hitaana laskimonsisäisenä injektiona (vähintään 30 sekunnin aikana) annoksena 0,1 mg / kg enimmäisannokseen 4 mg joko ennen anestesiaa, sen aikana tai sen jälkeen tai leikkauksen jälkeen.
PONV: n hoitoon lapsipotilaille, joille tehdään leikkaus yleisanestesiassa, ondansetronia voidaan antaa kerta -annoksena hitaana laskimonsisäisenä injektiona (vähintään 30 sekunnin aikana) annoksena 0,1 mg / kg enimmäisannokseen 4 mg.
Ei ole tietoja ondansetronin käytöstä PONV: n hoidossa alle 2 -vuotiailla lapsilla.
Suun kautta annettavat formulaatiot
PONV ≥ 1 kuukauden ikäisillä lapsilla ja nuorilla
Suun kautta annetun ondansetronin käyttöä ei ole tutkittu ennaltaehkäisyyn tai leikkauksen jälkeisen pahoinvoinnin ja oksentelun hoitoon: tätä tarkoitusta varten suositellaan hidasta laskimonsisäistä injektiota.
Zofranin käytöstä PONV: n hoitoon alle 2 -vuotiailla lapsilla ei ole tietoja.
Eläkeläiset
Kokemusta Zofranin käytöstä ikääntyneiden leikkauksen jälkeisen pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn ja hoitoon on vähän. Zofran on kuitenkin hyvin siedetty yli 65 -vuotiailla potilailla, jotka saavat kemoterapiaa.
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Annosta, antotiheyttä tai antotapaa ei tarvitse muuttaa.
Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat
Potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta, ondansetronin puhdistuma pienenee merkittävästi ja seerumin puoliintumisaika on merkittävästi pidentynyt.Näillä potilailla ei saa ylittää 8 mg: n vuorokausiannosta, joten sitä suositellaan annettavaksi vuorokaudessa. suun kautta tai parenteraalisesti.
Potilaat, joilla on riittämätön sparteiinin/ debrisokiinin oksidatiivinen metabolinen kapasiteetti
Ondansetronin eliminaation puoliintumisaika ei muutu potilailla, joilla on riittämätön sparteiinin/ debrysokiinin metabolinen hapetuskapasiteetti.Siksi tällaisilla potilailla toistuvat annokset johtavat lääkeaineiden altistustasoihin, jotka eivät poikkea väestöstä. siksi annostus tai antotiheys.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
Raporttien perusteella, jotka dokumentoivat raportteja syvästä hypotensiosta ja tajunnan menetyksestä, kun ondansetronia annettiin yhdessä apomorfiinihydrokloridin kanssa, samanaikainen käyttö apomorfiinin kanssa on vasta -aiheista.
Raskaus, imetys (ks. Kohta 4.6).
Aspartaamin vuoksi Zofran suussa hajoavat tabletit ovat vasta -aiheisia potilaille, joilla on fenyyliketonuria.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Yliherkkyysreaktioita on raportoitu potilailla, joilla on esiintynyt yliherkkyyttä muille selektiivisille 5HT3 -reseptoriantagonisteille.
Hengityselinten reaktioita on hoidettava oireilla ja lääkäreiden on kiinnitettävä niihin erityistä huomiota, koska ne voivat olla yliherkkyysreaktioiden esiasteita.
Ondansetroni pidentää QT-aikaa annosriippuvaisella tavalla (ks. Kohta 5.1). Lisäksi on raportoitu kääntyvien kärkien takykardiatapauksia ondansetronilla hoidetuilla potilailla markkinoille tulon jälkeen.
Vältä ondansetronin antamista potilaille, joilla on synnynnäinen pitkän QT -oireyhtymä.
Ondansetronia tulee antaa varoen potilaille, joilla on tai saattaa kehittyä QTc -ajan piteneminen. Näihin tiloihin kuuluvat potilaat, joilla on elektrolyyttihäiriöitä, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, bradyarytmia tai potilaat, jotka käyttävät muita lääkkeitä, jotka johtavat QT -ajan pidentymiseen tai elektrolyyttihäiriöön.
Siksi varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on sydämen rytmi- tai johtumishäiriöitä, potilailla, joita hoidetaan rytmihäiriölääkkeillä tai beetasalpaajilla, ja potilailla, joilla on merkittäviä elektrolyyttihäiriöitä.
Hypokalemia ja hypomagnesemia on korjattava ennen ondansetronin antoa.
Serotoniinioireyhtymän tapauksia on raportoitu käytettäessä serotoniiniantagonisteja (5-HT3), yksinään mutta erityisesti yhdessä muiden serotonergisten lääkkeiden kanssa (mukaan lukien selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI) ja takaisinoton estäjät serotoniini-noradrenaliini (SNRI)). suositellaan, että potilaita seurataan riittävästi serotoniinioireyhtymään liittyvien oireiden varalta.
Koska ondansetronin tiedetään pidentävän paksusuolen siirtymäaikaa, ondansetronia saavia potilaita, joilla on oireita subakuutissa suolitukoksessa, on seurattava.
Pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisy ondansetronilla voi peittää piilevän verenvuodon potilaille, joille on tehty adenotonsillaarinen leikkaus.
Pediatriset potilaat:
Pediatrisia potilaita, jotka saavat ondansetronia maksatoksisten kemoterapia -aineiden kanssa, on seurattava tarkasti maksan vajaatoiminnan varalta.
Kemoterapia aiheutti pahoinvointia ja oksentelua: Kun lasketaan annos mg / kg ja annettaessa kolme annosta 4 tunnin välein, päivittäinen kokonaisannos on suurempi kuin kerta-annoksena 5 mg / m2. Näiden kahden eri annostusohjelman vertailevaa tehoa ei ole tutkittu kliinisissä tutkimuksissa.Ristikkäinen vertailu osoittaa samanlaisen tehokkuuden molemmissa hoito-ohjelmissa (ks. Kohta 5.1).
Tärkeää tietoa joistakin ainesosista
Zofran kalvopäällysteiset tabletit sisältävät laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi -intoleranssi, Lapp -laktaasin puutos tai glukoosi / galaktoosi -imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
ZOFRAN 4 mg suussa hajoavat tabletit sisältävät pieniä määriä etanolia alle 100 mg per annos (voi sisältää enintään 0,0015 mg etanolia) ja ZOFRAN 8 mg suussa hajoavat tabletit sisältävät pieniä määriä alle 100 mg: n annosta (voi sisältää enintään 0,003 mg) etanolia).
Zofran suussa hajoavat tabletit sisältävät aspartaamia, joka on fenyylialaniinin lähde. Ne voivat olla haitallisia, jos sinulla on fenyyliketonuria.
Zofran suussa hajoavat tabletit sisältävät metyyliparahydroksibentsoaattia ja propyyliparahydroksibentsoaattia. Se voi aiheuttaa allergisia reaktioita (jopa viivästyneitä).
Zofran 40 mg / 20 ml injektioneste, liuos sisältää metyyliparahydroksibentsoaattia ja propyyliparahydroksibentsoaattia. Se voi aiheuttaa allergisia reaktioita (jopa viivästyneitä) ja poikkeuksellisesti bronkospasmin.
Zofran 40 mg / 20 ml injektioneste, liuos sisältää natriumia (0,25 mg / ml natriumsitraattina ja 8,30 mg / ml natriumkloridina) Tämä on otettava huomioon vähäsuolaisella ruokavaliolla.
Zofran -siirappi sisältää sorbitolia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen fruktoosiongelma, ei tule käyttää tätä lääkettä.
Zofran -siirappi sisältää natriumia (7,5 mg natriumsitraattina ja 10 mg natriumbentsoaattina). Otettava huomioon ihmisillä, jotka noudattavat vähäsuolaista ruokavaliota.
Zofran -siirappi sisältää pieniä määriä etanolia (3 mg 5 ml: ssa siirappia).
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Ei ole näyttöä siitä, että ondansetroni indusoi tai estää muiden yleensä samanaikaisesti annettujen lääkkeiden metaboliaa.
Erityistutkimukset ovat osoittaneet, että yhteisvaikutuksia ei ole, kun ondansetronia annetaan alkoholin, tematsepaamin, furosemidin, alfentaniilin, tramadolin, morfiinin, lidokaiinin, tiopentaalin tai propofolin kanssa.
Ondansetroni metaboloituu useiden maksan sytokromi P-450 -entsyymien kautta: CYP3A4, CYP2D6 ja CYP1A2. Ondansetronia metaboloivien metabolisten entsyymien moninaisuuden vuoksi yhden entsyymin inhibitio tai heikentynyt aktiivisuus (esim. CYP2D6: n geneettinen puutos) kompensoidaan yleensä muilla entsyymeillä ja ondansetronin kokonaispuhdistuma tai vaadittu annos on muutettava lievästi tai merkityksettömästi.
Varovaisuutta on noudatettava, jos ondansetronia annetaan yhdessä lääkkeiden kanssa, jotka pidentävät QT -aikaa ja / tai aiheuttavat elektrolyyttihäiriöitä (ks. Kohta 4.4).
Zofranin käyttö QT -aikaa pidentävien lääkkeiden kanssa voi pidentää entisestään. Zofranin samanaikainen käyttö sydäntoksisten lääkkeiden (antrasykliinit, kuten doksorubisiini ja daunorubisiini tai trastutsumabi), antibioottien (kuten erytromysiini), ketokonatsolin, rytmihäiriölääkkeiden (kuten amiodaronin) ja beetasalpaajien (kuten atenololin tai timololin) kanssa voi lisätä rytmihäiriöiden riskiä (ks. kohta 4.4).
Apomorfiini
Raporttien perusteella, jotka dokumentoivat raportteja syvästä hypotensiosta ja tajunnan menetyksestä, kun ondansetronia annettiin yhdessä apomorfiinihydrokloridin kanssa, samanaikainen käyttö apomorfiinin kanssa on vasta -aiheista.
Fenytoiini, karbamatsepiini ja rifampisiini
Potilailla, joita hoidettiin voimakkailla CYP3A4: n indusoijilla (esim. Fenytoiini, karbamatsepiini ja rifampisiini), ondansetronin puhdistuma suun kautta lisääntyi ja ondansetronin pitoisuus plasmassa pieneni.
Serotonergiset lääkkeet (esimerkiksi SSRI -lääkkeet ja SNRI -lääkkeet)
Serotoniinioireyhtymän tapauksia on raportoitu serotoniiniantagonistien (5-HT3) ja muiden serotonergisten lääkkeiden (mukaan lukien SSRI- ja SNRI-lääkkeet) samanaikaisen käytön jälkeen.
Tramadol
Pienistä tutkimuksista saadut tiedot osoittavat, että ondansetroni voi heikentää tramadolin kipua lievittävää vaikutusta.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Ondansetronin turvallisuutta raskauden aikana ei ole varmistettu.
Kokeellisten eläinkokeiden arviointi ei osoita suoria tai välillisiä haitallisia vaikutuksia alkion ja sikiön kehitykseen, raskauteen sekä peri- ja postnataaliseen kehitykseen.
Koska eläinkokeet eivät kuitenkaan aina ennusta ihmisen vastetta, ondansetronia ei pidä antaa raskauden aikana.
Ruokinta-aika
Testit ovat osoittaneet, että ondansetroni erittyy imettäville eläimille. Siksi ondansetronilla hoidettujen äitien ei suositella imettävän.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Psykomotorisissa testeissä ondansetroni ei muuta suorituskykyä eikä aiheuta sedaatiota. Ondansetronin farmakologian perusteella haitallisia vaikutuksia näihin toimintoihin ei ole odotettavissa.
04.8 Haittavaikutukset
Sivuvaikutukset on lueteltu alla elimen, järjestelmän / järjestelmän ja esiintymistiheyden mukaan. Esiintymistiheydet on määritelty seuraavasti: hyvin yleinen (≥1 / 10), yleinen (≥1 / 100 ja
Seuraavat esiintymistiheydet on arvioitu ondansetronin suositeltujen vakioannosten perusteella käyttöaiheesta ja koostumuksesta riippuen.
Immuunijärjestelmän häiriöt
Harvinaiset: välittömät yliherkkyysreaktiot, joskus vakavat, mukaan lukien anafylaktiset reaktiot.
Hermosto
Hyvin yleinen: päänsärky
Melko harvinaiset: kouristukset, liikehäiriöt (mukaan lukien ekstrapyramidaaliset reaktiot, kuten dystoniset reaktiot, okulogyrinen kriisi ja dyskinesia).
Harvinainen: huimaus laskimonsisäisen annon aikana, mikä useimmissa tapauksissa voidaan estää tai korjata pidentämällä infuusion kestoa.
Silmät
Harvinaiset: ohimenevät näköhäiriöt (esim. Näön hämärtyminen) etenkin suonensisäisen annon aikana
Hyvin harvinainen: ohimenevä sokeus erityisesti laskimonsisäisen annon aikana.
Suurin osa ilmoitetuista sokeustapauksista ratkesi 20 minuutissa. Suurinta osaa potilaista hoidettiin kemoterapia -aineilla, mukaan lukien sisplatiini. Joitakin ohimenevän sokeuden tapauksia on jäljitetty "kortikaaliseen alkuperään".
Sydämen patologiat
Melko harvinaiset: rytmihäiriöt, rintakipu ST-segmentin alitason kanssa tai ilman, bradykardia
Harvinainen: QTc -ajan piteneminen (mukaan lukien Torsade de Pointes).
Verisuonipatologiat
Yleinen: kuumotus tai punoitus.
Melko harvinainen: hypotensio.
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina
Melko harvinainen: hikka.
Ruoansulatuselimistö
Yleinen: ummetus.
Paikallinen polttava tunne peräpuikkojen käytön jälkeen.
Maksa ja sappi
Melko harvinaiset: oireettomat muutokset maksan toimintakokeissa #.
#Näitä tapahtumia havaittiin yleisesti sisplatiinikemoterapiaa saavilla potilailla.
Iho ja ihonalainen kudos
Hyvin harvinainen: myrkyllinen ihottuma, mukaan lukien toksinen epidermaalinen nekrolyysi.
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Yleinen: Paikalliset reaktiot laskimonsisäisessä pistoskohdassa.
Pediatriset potilaat
Haittavaikutusten profiili lapsilla ja nuorilla on verrattavissa aikuisilla havaittuihin.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen.
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -suhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Yliannostus
Merkit ja oireet
Ondansetronin yliannostuksesta on vain vähän kokemusta, ja useimmissa tapauksissa oireet olivat samankaltaisia kuin ne, joita on jo raportoitu suositelluilla annoksilla (ks. Kohta 4.8).
Ilmoitettuja ilmenemismuotoja ovat näköhäiriöt, vaikea ummetus, hypotensio ja vasovagaalinen episodi, johon liittyy ohimenevä ja toisen asteen eteis-kammiokatkos.
Ondansetroni pidentää QT-aikaa annoksesta riippuen, EKG-seurantaa suositellaan yliannostustapauksissa.
Hoito
Ondansetronille ei ole spesifistä vastalääkettä; siksi epäillyissä yliannostustapauksissa on annettava asianmukaista oireenmukaista ja tukihoitoa.
Ipecacin käyttöä ondansetronin yliannostuksen hoitoon ei suositella, koska potilaan vaste on epätodennäköinen itse ondansetronin antiemeettisen vaikutuksen vuoksi.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: antiemeetit ja pahoinvointilääkkeet - serotoniinin (5HT3) antagonistit.
ATC -koodi: A04AA01.
Toimintamekanismi
Ondansetroni on erittäin selektiivinen 5HT3 -reseptoriantagonisti, jolla on suuri teho, ja sen vaikutusmekanismia pahoinvoinnin ja oksentelun hillitsemiseksi ei vielä tunneta. tiedetään kuitenkin, että kemoterapeuttiset aineet ja sädehoito voivat aiheuttaa serotoniinin vapautumista ohutsuolesta, mikä puolestaan voi vagina -afferenttien kautta 5HT3 -reseptorien kautta laukaista gag -refleksin; ondansetroni pystyy estämään tämän refleksin.
Lisäksi vagaalisten aferenssireittien aktivointi voi määrittää IV -kammion pohjalla sijaitsevan postrema -alueen tasolla serotoniinin vapautumisen ja tämä voi stimuloida oksentelua keskusmekanismin kautta.
Ondansetronin teho sytotoksisen kemoterapian ja sädehoidon aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun hillitsemiseen johtuu luultavasti sen antagonistisesta vaikutuksesta sekä keskus- että perifeerisessä hermostossa sijaitsevien neuronien 5HT3 -reseptoreihin.
Suun kautta annettavat ja injektoitavat formulaatiot
Toimintamekanismia leikkauksen jälkeisen pahoinvoinnin ja oksentelun hallinnassa ei tunneta, mutta sen odotetaan olevan samanlainen kuin sytotoksisen indusoidun pahoinvoinnin ja oksentelun kontrollimekanismi.
Farmakodynaamiset vaikutukset
Ondansetroni ei vaikuta plasman prolaktiinipitoisuuksiin.
QT -ajan pidentyminen
Ondansetronin vaikutusta QTc-aikaan arvioitiin kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, lumelääkkeellä ja vaikuttavalla lääkkeellä (moksifloksasiini) kontrolloidussa crossover-tutkimuksessa, johon osallistui 58 tervettä aikuista miestä ja naista. Mukana olevat ondansetroniannokset olivat 8 ja 32 mg infuusiona laskimoon vähintään 15 minuutin aikana. Suurimmalla testatulla 32 mg: n annoksella suurin keskimääräinen ero (yläraja 90%: n luottamusväli) QTcF -aikana lumelääkkeeseen lähtötason korjauksen jälkeen oli 19,6 (21,5) millisekuntia. Pienimmällä testatulla 8 mg: n annoksella suurin mahdollinen keskimääräinen ero (90%: n luottamusväli, 90%: n luottamusväli) QTcF: ssä plaseboon lähtötason korjauksen jälkeen oli 5,8 (7,8) millisekuntia. Tässä tutkimuksessa QTcF -arvoa ei mitattu yli 480 millisekuntia eikä QTcF -ajan piteneminen ollut yli 60 millisekuntia. EKG: ssä ei havaittu merkittäviä muutoksia elektrokardiografisesti mitatuissa PR- ja QRS -aikaväleissä.
Pediatriset potilaat
CINV
Ondansetronin teho kemoterapian aiheuttaman oksentelun ja pahoinvoinnin hallintaan dokumentoitiin satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa, jossa oli mukana 415 1-18-vuotiasta potilasta (S3AB3006). Kemoterapiapäivinä potilaat saivat ondansetronia 5 mg / m2 laskimonsisäisesti + ondansetroni 4 mg suun kautta 8-12 tunnin kuluttua tai ondansetroni 0,45 mg / kg laskimoon + lumelääke suun kautta 8-12 tunnin kuluttua.Kemoterapian jälkeen molemmat ryhmät saivat 4 mg ondansetronisiirappia kahdesti vuorokaudessa 3 päivän ajan. tai haittavaikutusten luonne kahden hoitoryhmän välillä. Oksentelun täydellinen hallinta pahimpana kemoterapiapäivänä oli 49% (laskimonsisäinen 5 mg / m2 + oraalinen ondansetroni 4 mg) ja 41% (laskimonsisäinen 0,45 mg / kg + lumelääke suun kautta). Kemoterapian jälkeen molemmat ryhmät saivat 4 mg ondansetronisiirappia kahdesti päivässä 3 päivän ajan.
Satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus (S3AB4003), johon osallistui 438 1-17-vuotiasta potilasta, osoitti oksentelun täydellisen hallinnan pahimpana kemoterapiapäivänä seuraavilla tavoilla:
• 73% potilaista, kun ondansetronia annettiin laskimonsisäisesti annoksella 5 mg / m2 ja deksametasonia 2-4 mg suun kautta.
• 71% potilaista, kun ondansetronia annettiin siirappina annoksena 8 mg + 2-4 mg deksametasonia suun kautta kemoterapiapäivinä.
Kemoterapian jälkeen molemmat ryhmät saivat 4 mg ondansetronisiirappia kahdesti vuorokaudessa kahden päivän ajan. Kaiken kaikkiaan haittavaikutusten esiintyvyydessä tai luonteessa ei ollut eroa kahden hoitoryhmän välillä.
Ondansetronin tehoa 75 lapsella, jotka olivat 6--48 kuukauden ikäisiä, tutkittiin avoimessa, vertailemattomassa yhden käden tutkimuksessa (S3A40320) .Kaikki lapset saivat kolme 0,15 mg / kg annosta. Ondansetroni laskimonsisäisesti 30 minuuttia ennen solunsalpaajahoidon alussa ja sen jälkeen neljännessä ja kahdeksannessa tunnissa ensimmäisen annoksen jälkeen Oksentelun täydellinen hallinta saavutettiin 56%: lla potilaista.
Toisessa avoimessa, vertailemattomassa yhden haaran tutkimuksessa (S3A239) tutkittiin 0,15 mg / kg: n suonensisäisen ondansetroniannoksen ja sen jälkeen kahden suun kautta otetun 4 mg: n ondansetroniannoksen tehoa
PONV
Ondansetronin kerta-annoksen tehokkuutta leikkauksen jälkeisen pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyssä tutkittiin satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 670 1--24 kuukauden ikäistä lasta (hedelmöityksen jälkeinen ikä). ≥ 44 viikkoa, paino ≥ 3 kg). Rekrytoiduille henkilöille tehtiin elektiivinen leikkaus yleisanestesiassa ja he saivat ASA -tilan ≤III. Yksi ondansetroniannos 0,1 mg / kg annettiin viiden minuutin kuluessa anestesian induktion jälkeen. Niiden tutkittavien osuus, joilla oli vähintään yksi oksentamisjakso 24 tunnin arviointijakson (ITT) aikana, oli suurempi lumelääkeryhmässä kuin ondansetronilla (28%) vs 11%, s
Neljä kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua tutkimusta suoritettiin 1469 mies- ja naispotilaalla (2-12-vuotiaat), jotka saivat yleisanestesian. Potilaat satunnaistettiin saamaan joko yksittäisiä laskimonsisäisiä ondansetroniannoksia (0,1 mg / kg lapsipotilaille, jotka painavat 40 kg tai vähemmän, 4 mg yli 40 kg painaville lapsipotilaille; potilaiden lukumäärä = 735) tai lumelääkettä (potilaiden lukumäärä = 734) ). Tutkimuslääkettä annettiin vähintään 30 sekuntia, juuri ennen anestesian aloittamista tai välittömästi sen jälkeen. Ondansetron ehkäisi pahoinvointia ja oksentelua merkittävästi lumelääkettä tehokkaammin. Näiden tutkimusten tulokset on tiivistetty Taulukko 3.
Taulukko 3 PONV: n ehkäisy ja hoito lapsipotilailla - 24 tunnin vaste hoitoon
CR = ei oksentelua, pelastusta tai tutkimuksen peruuttamista.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Toistuvat annokset eivät vaikuta ondansetronin farmakokineettisiin ominaisuuksiin.
Imeytyminen
Suun kautta annettavat formulaatiot
Oraalisen annon jälkeen ondansetroni imeytyy passiivisesti ja täydellisesti ruoansulatuskanavasta ja metaboloituu ensikerralla. Huippupitoisuus plasmassa saavutetaan noin 1,5 tuntia annon jälkeen. Yli 8 mg: n annosten systeeminen ondansetronialtistus kasvaa enemmän kuin suhteessa; tämä voi johtua siitä, että ensikierron metabolia on jossain määrin vähentynyt suuremmilla oraalisilla annoksilla.
Ruoan läsnäolo lisää hieman hyötyosuutta, mutta antasidit eivät muuta sitä.
Injektoitava liuos
Ondansetronin annostelun jälkeen ja e.v. saadaan vastaava systeeminen altistus.
Peräpuikot
Kun ondansetroni on annettu peräpuikoissa, ondansetronin pitoisuudet plasmassa havaitaan 15-60 minuuttia hoidon jälkeen.
Pitoisuuksien nousu tapahtuu olennaisesti lineaarisesti huippupitoisuuksiin 20-30 ng / ml asti, yleensä 6 tuntia annon jälkeen.Sen jälkeen plasman pitoisuudet pienenevät, mutta hitaammin kuin suun kautta annetun annoksen jälkeen. ondansetronin pitkäaikaisesta imeytymisestä.
Ondansetronin hyötyosuus peräpuikkoina annettuna on noin 60%.
Jakelu
Ondansetroni sitoutuu plasman proteiineihin vaihtelevalla prosenttiosuudella 70--76%.
Suun kautta annettavat formulaatiot ja injektioneste, liuos
Ondansetronin jakautuminen ja eliminaatio aikuisilla mitattuna suun kautta, i.m. tai i.v. -annoksen jälkeen on samanlainen ja vakaan tilan jakautumistilavuus noin 140 litraa.
Aineenvaihdunta
Ondansetroni poistuu systeemisestä verenkierrosta pääasiassa metaboloitumalla maksassa useiden entsymaattisten reittien kautta, koska CYP2D6 -entsyymin puuttuminen (debrisokiinipolymorfismi) ei vaikuta ondansetronin farmakokinetiikkaan.
Eliminaatio
Ondansetroni poistuu systeemisestä verenkierrosta pääasiassa maksametabolian kautta. Alle 5% imeytyneestä annoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan.
Suun kautta annettavat formulaatiot ja injektioneste, liuos
Ondansetronin jakautuminen oraalisen annon jälkeen, i.m. tai i.v. se on samanlainen, eliminaation puoliintumisaika on noin 3 tuntia.
Peräpuikot
Eliminaatiovaiheen puoliintumisaika määräytyy ondansetronin imeytymisnopeuden, ei systeemisen puhdistuman perusteella, ja se on noin 6 tuntia.
Erityiset potilasryhmät
• Seksi
Suun kautta annettavat formulaatiot ja injektioneste, liuos
Sukupuolieroja ondansetronin saatavuudessa havaittiin: naisilla imeytymisaste ja -nopeus on suurempi suun kautta annetun annoksen jälkeen ja heikkenee systeeminen puhdistuma ja jakautumistilavuus (painon mukaan laskettuna).
Peräpuikot
Sukupuoli ei vaikuta absoluuttiseen hyötyosuuteen. Naisilla havaitaan pieni puoliintumisajan nousu miehiin verrattuna, mikä ei ole kliinisesti merkittävää.
• Lapset ja nuoret (1 kk - 17 vuotta)
Suun kautta annettavat formulaatiot ja injektioneste, liuos
1--4 kuukauden ikäisillä (n = 19) pediatrisilla potilailla, joille tehtiin leikkaus, ruumiinpainoon normalisoitu puhdistuma oli noin 30% hitaampi kuin 5-24 kuukauden ikäisillä (n = 22), mutta verrattavissa 3- ja 12 vuotta. Puoliintumisaika 1–4 kuukauden ikäisillä potilasryhmillä raportoitiin keskimäärin 6,7 tuntia verrattuna 5,9 kuukauden ikäisten ja 3–12-vuotiaiden potilaiden 2,9 tuntiin. Eroja farmakokineettisissä parametreissa 1-4 kuukauden ikäisillä potilailla voidaan osittain selittää vastasyntyneiden ja imeväisten korkeammalla kehon vesimäärällä ja vesiliukoisten lääkkeiden, kuten ondansentronin, suuremmalla jakautumistilavuudella.
3–12 -vuotiailla lapsipotilailla, joille tehtiin leikkaus yleisanestesiassa, sekä ondansetronin puhdistuman että jakautumistilavuuden absoluuttiset arvot pienenivät verrattuna aikuispotilaiden arvoihin. Molemmat parametrit kasvoivat lineaarisesti painon kanssa ja 12 -vuotiaasta alkaen arvot lähestyivät nuorten aikuisten arvoja. Kun puhdistuma ja jakautumistilavuus normalisoitiin kehon painon mukaan, näiden parametrien arvot olivat samanlaiset eri ikäryhmien populaatioissa. Painotietoisen annostelutekniikan käyttö kompensoi ikään liittyviä muutoksia ja normalisoi tehokkaasti systeemisen altistuksen lapsipotilailla.
Populaatiofarmakokineettinen analyysi suoritettiin 428 potilaalla (syöpäpotilaat, kirurgiset potilaat ja terveet vapaaehtoiset), joiden ikä oli 1-44 vuotta ondansetronin laskimonsisäisen annon jälkeen. Tämän analyysin perusteella ondansetronin systeeminen altistus (AUC) lapsille suun kautta tai laskimoon annetun annoksen jälkeen ja nuoret olivat verrattavissa aikuisiin, lukuun ottamatta 1-4 kuukauden ikäisiä lapsia. Puhdistuma liittyi painoon, mutta ei ikään, lukuun ottamatta 1–4 kuukauden ikäisiä imeväisiä. On vaikea päätellä, että imeväisten ikään liittyvä puhdistuma väheni edelleen 1 kuukaudesta 4 kuukauteen tai johtui yksinkertaisesti vaihtelusta, koska tässä ikäryhmässä tutkittuja oli vähän. 6 kuukautta saa vain yhden annoksen PONV -hoidossa puhdistuman pienenemisellä ei todennäköisesti ole kliinistä merkitystä.
• Eläkeläiset
Varhaisen vaiheen I tutkimukset terveillä iäkkäillä vapaaehtoisilla ovat osoittaneet suun kautta otettavan biosaatavuuden lievää nousua ja eliminaation puoliintumisajan pidentymistä iän mukaan.
Kuitenkin suuri yksilöiden välinen vaihtelu johti huomattavaan päällekkäisyyteen farmakokineettisissä parametreissa nuorten keskuudessa (
Peräpuikot
Erityiset tutkimukset iäkkäillä tai munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ovat rajoittuneet laskimonsisäiseen ja oraaliseen antoreittiin.
Siitä huolimatta voidaan olettaa, että ondansetronin puoliintumisaika iäkkäillä potilailla on samanlainen kuin terveillä vapaaehtoisilla, koska systeeminen puhdistuma ei määrää ondansetronin poistumismäärää peräpuikkojen annon jälkeen.
• Munuaisten vajaatoiminta
Potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 15--60 ml / min), sekä systeeminen puhdistuma että jakautumistilavuus vähenevät ondansetronin laskimonsisäisen annon jälkeen, mikä johtaa lievään, mutta kliinisesti merkityksettömään eliminaation puoliintumisajan pitenemiseen ( 5, 4 tuntia).
Tutkimus vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joille tehtiin säännöllinen hemodialyysi, osoitti, että ondansetronin farmakokinetiikka, joka havaittiin interdialyyttisten jaksojen aikana, pysyi olennaisesti muuttumattomana laskimonsisäisen annon jälkeen.
Peräpuikot
Erityiset tutkimukset munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ovat rajoittuneet laskimonsisäiseen ja suun kautta annettavaan antoreittiin.
Siitä huolimatta voidaan olettaa, että ondansetronin puoliintumisaika munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on samanlainen kuin terveillä vapaaehtoisilla havaittu, koska systeeminen puhdistuma ei määritä ondansetronin poistumisastetta peräpuikkojen annon jälkeen.
• Maksan vajaatoiminta
Suun kautta annettavat formulaatiot ja injektioneste, liuos
Potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, ondansetronin systeeminen puhdistuma on merkittävästi pienentynyt, eliminaation puoliintumisaika on pidentynyt (15-32 tuntia) ja oraalinen hyötyosuus lähestyy 100% esijärjestelmän metabolian vähenemisen vuoksi.
Peräpuikot
Ondansetronin farmakokinetiikkaa peräpuikkoina annon jälkeen ei ole arvioitu potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Suun kautta annettavat formulaatiot ja peräpuikot
Ei muita asiaankuuluvia tietoja.
Injektoitava liuos
Ihmisen sydämen kloonatulla ionikanavalla tehty tutkimus on osoittanut, että ondansetroni voi vaikuttaa sydämen repolarisaatioon estämällä HERG -kaliumkanavia.Tämän löydön kliinistä vaikutusta ei tunneta.
In vivoQT -ajan pitenemistä havaittiin nukutetuilla kissoilla laskimonsisäisen annon jälkeen, mutta annoksilla, jotka olivat 100 kertaa suurempia kuin farmakologisesti tehokkaat. Samanlaisia vaikutuksia ei havaittu cynomolgus -apinoilla.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
ZOFRAN 4 mg kalvopäällysteiset tabletit ja ZOFRAN 8 mg kalvopäällysteiset tabletit: vedetön laktoosi, mikrokiteinen selluloosa, esigelatinoitu maissitärkkelys, magnesiumstearaatti, hypromelloosi, titaanidioksidi (E 171), keltainen rautaoksidi (E 172).
ZOFRAN 4 mg suussa hajoavat tabletit ja ZOFRAN 8 mg suussa hajoavat tabletit: gelatiini, mannitoli, natriumaspartaamimetyyliparahydroksibentsoaatti, natriumpropyyliparahydroksibentsoaatti, mansikka-aromi (Sisältää etanolia).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Siirappi: vedetön sitruunahappo [E330], natriumsitraattidihydraatti, natriumbentsoaatti [E211], sorbitoliliuos [E420], mansikka -aromi (sisältää etanolia), puhdistettu vesi.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injektioneste, liuos ja ZOFRAN 8 mg / 4 ml injektioneste, liuos: sitruunahappomonohydraatti, natriumsitraatti, natriumkloridi, injektionesteisiin käytettävä vesi
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Injektioneste, liuos: sitruunahappomonohydraatti, natriumsitraatti, natriumkloridi, metyyliparahydroksibentsoaatti, propyyliparahydroksibentsoaatti, injektionesteisiin käytettävä vesi
ZOFRAN 16 mg peräpuikot: tyydyttyneiden rasvahappojen mono-, di- ja triglyseridien seos (Witepsol S58).
06.2 Yhteensopimattomuus
Suun kautta annettavat formulaatiot ja peräpuikot
Ei mitään.
Injektoitava liuos
Toisin kuin muut lääkevalmisteet, injektionesteisiin tarkoitettua ondansetronia ei saa antaa samaan ruiskuun tai infuusionesteeseen muiden vaikuttavien aineiden kanssa (ks. Kohta 6.6).
06.3 Voimassaoloaika
Voimassaoloaika
ZOFRAN 4 mg kalvopäällysteiset tabletit, ZOFRAN 8 mg kalvopäällysteiset tabletit, ZOFRAN 4 mg / 2 ml injektioneste, liuos, ZOFRAN 40 mg / 20 ml injektioneste, liuos
ZOFRAN 8 mg / 4 ml injektioneste, liuos, ZOFRAN 4 mg / 5 ml siirappi, ZOFRAN 16 mg
Peräpuikot: 3 vuotta.
ZOFRAN 4 mg suussa hajoavat tabletit, ZOFRAN 8 mg suussa hajoavat tabletit: 3 vuotta.
Voimassaolo ensimmäisen avaamisen tai ensimmäisen vetämisen jälkeen
ZOFRAN injektioneste, liuos 4 mg / 2 ml ja 8 mg / 4 ml (ampullit): ampullit eivät sisällä säilöntäaineita, ja niitä saa käyttää vain kerran, pistettynä tai laimennettuna heti avaamisen jälkeen: jäljellä oleva liuos on hävitettävä.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml injektioneste, liuos (moniannospullo): on osoitettu, että ensimmäisen vetämisen jälkeen valolta suojattu tuote on kemiallisesti ja fyysisesti stabiili 28 päivän ajan
Mikrobiologiselta kannalta on kuitenkin suositeltavaa säilyttää tuote 2 - 8 ° C: ssa enintään 28 päivän ajan. Erilaiset säilytysolosuhteet tai pidemmät säilytysajat ovat käyttäjän vastuulla.
06.4 Säilytys
ZOFRAN 4 mg / 5 ml siirappia ei saa säilyttää jääkaapissa. Säilytä pullo pystyasennossa.
ZOFRAN injektioneste, liuos 4 mg / 2 ml ja 8 mg / 4 ml (ampullit) ja 40 mg / 20 ml injektioneste, liuos (moniannospullo): on säilytettävä alle 30 ° C: n lämpötilassa ja valolta suojattuna.
ZOFRAN -peräpuikot: Säilytä alle 30 ° C.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
ZOFRAN 4 mg kalvopäällysteiset tabletit, ZOFRAN 8 mg kalvopäällysteiset tabletit:
alumiini / PVC / OPA -läpipainopakkaus; paketit:
6 tablettia 4 mg
6 tablettia 8 mg
ZOFRAN 4 mg suussa hajoavat tabletit, ZOFRAN 8 mg suussa hajoavat tabletit: alumiini -alumiiniläpipainopakkaus; paketit:
6 tablettia 4 mg
10 tablettia 4 mg
6 tablettia 8 mg
10 tablettia 8 mg
ZOFRAN 4 mg / 5 ml siirappi: Tyyppi III Ph.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Injektioneste, liuos, ZOFRAN 8 mg / 4 ml Injektioneste, liuos: tyypin I väritön lasiampulli; paketit:
1 4 mg: n ampulli
1 8 mg: n ampulli
2 4 mg: n ampullia
2 8 mg: n ampullia
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Injektioneste, liuos: väritön lasinen tyypin I moniannospullo; 1 moniannospullo, joka sisältää 20 ml 2 mg / ml ondansetroniliuosta
ZOFRAN 16 mg peräpuikot: peräpuikot sisältyvät laminaattiin, joka koostuu pienitiheyksisestä polyeteenistä / alumiinista / propeenista; pakkaus 4 peräpuikkoa pahvilaatikossa.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
ZOFRAN 4 mg suussa hajoavat tabletit ja ZOFRAN 8 mg suussa hajoavat tabletit.
Älä poista tabletteja painamalla laminaatin läpi.
Irrota läpipainopakkauksen taustakalvo ja poista tabletti varovasti.
Aseta tabletti kielen kärkeen, jossa se liukenee hetken kuluttua, ja niele se.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injektioneste ja ZOFRAN 8 mg / 4 ml injektioneste (pakattu ampulleihin, ilman säilöntäaineita)
ZOFRAN -injektionestettä ei saa altistaa autoklaaville.
Yhteensopivuus infuusionesteiden kanssa
Laskimonsisäiset liuokset on valmistettava infuusion yhteydessä hyvän farmaseuttisen käytännön sääntöjen mukaisesti.
Säilöntäaineettoman ondansetronin injektionesteen on kuitenkin osoitettu olevan stabiili 7 päivän ajan huoneenlämmössä (alle 25 ° C) fluoresoivassa valossa tai jääkaapissa seuraavien infuusioliuoksien kanssa:
- Natriumkloridi laskimoinfuusioon 0,9% w / v
- Glukoosiliuos laskimoinfuusioon 5% w / v
- Mannitoli laskimoinfuusiona 10% w / v
- Ringerin liuos laskimoinfuusioon
- Kaliumkloridi 0,3% w / v ja natriumkloridi 0,9% w / v laskimoinfuusiota varten
- Kaliumkloridi 0,3% w / v ja glukoosi 5% w / v laskimoinfuusiona
Yhteensopivuustutkimukset suoritettiin käyttämällä PVC -infuusiopusseja ja -sarjoja.
Uskotaan, että ondansetronin "riittävä stabiilisuus" on mahdollista käyttämällä myös polyeteeni -infuusiopusseja tai tyypin I lasipulloja.
Injektioneste, joka ei sisällä säilöntäaineita ja joka on laimennettu 0,9% w / v fysiologiseen liuokseen tai 5% w / v glukoosiliuokseen, on osoitettu olevan stabiili myös polypropeeniruiskuissa.
Siksi uskotaan, että ondansetronin injektioneste, liuos säilöntäaineiden kanssa tai ilman, laimennettuna alla mainituilla yhteensopivilla infuusioliuoksilla, on myös stabiili polypropeeniruiskuissa.
Huomautus: Valmisteet on valmistettava aseptisissa olosuhteissa, jos tarvitaan pitkiä säilytysaikoja.
Yhteensopivuus muiden lääkkeiden kanssa
Ondansetronia voidaan antaa laskimoinfuusiona annoksella 1 mg / tunti, esim. Infuusiopussin tai mäntäpumpun kanssa.
Seuraavien lääkkeiden antaminen on ondansetronin kanssa yhteensopiva pitoisuuksina 16-160 mcg / ml (esim. 8 mg 500 ml: ssa ja 8 mg 50 ml: ssa) käyttäen Y -sarjaa:
Sisplatiini: enintään 0,48 mg / ml (esim. 240 mg 500 ml: ssa) 1 - 8 tunnin aikana.
• 5-fluorourasiili: enintään 0,8 mg / ml (esim. 2,4 g 3 litrassa tai 400 mg 500 ml: ssa) annettuna vähintään 20 ml tunnissa (500 ml 24 tunnin ajan).
Korkeammat 5-fluorourasiilipitoisuudet voivat aiheuttaa ondansetronin saostumista 5-fluorourasiilin infuusioliuos voi sisältää jopa 0,045 paino-% magnesiumkloridia muiden yhteensopiviksi osoittautuneiden apuaineiden lisäksi.
• Karboplatiini: pitoisuudet vaihtelevat välillä 0,18 mg / ml - 9,9 mg / ml (esim. 90 mg 500 ml: sta 990 mg: aan 100 ml: ssa) voidaan antaa 10 minuutin - 1 tunnin aikana.
• Etoposidi: pitoisuudet 0,144 mg / ml - 0,25 mg / ml (esim. 72 mg 500 ml: sta 250 mg: aan 1 litrassa) voidaan antaa 30 minuutin kuluessa. ja 1 tunti.
• Keftatsidiimi: annokset, jotka vaihtelevat 250 mg: sta 2000 mg: aan liuotettuna veteen pp., valmistajan suositusten mukaisesti (2,5 ml 250 mg: lle ja 10 ml 2 g: lle keftatsidiimia), voidaan antaa laskimonsisäisenä boluksena noin 5 minuutissa.
• Syklofosfamidi: annokset välillä 100 mg - 1 g, käyttövalmiiksi sekoitettuna veteen, 5 ml / 100 mg syklofosfamidia, valmistajan suosittelemana, voidaan antaa laskimonsisäisenä boluksena noin 5 minuutin aikana.
• Doksorubisiini: 10-100 mg: n annokset, käyttövalmiiksi sekoitettuna vedellä, 5 ml / 10 mg doksorubisiinia valmistajan suosittelemana, voidaan antaa laskimonsisäisenä boluksena noin 5 minuutin aikana.
• Deksametasoni: 20 mg deksametasoninatriumfosfaattia voidaan antaa hitaana laskimonsisäisenä injektiona 2-5 minuutin aikana käyttäen Y-infuusiosettiä, joka vapauttaa 8-16 mg ondansetronia noin 15 minuutin aikana, laimennettuna 50-100 ml: aan yhteensopivaa infuusionestettä. Yhteensopivuus deksametasoninatriumfosfaatin ja ondansetronin välillä on osoitettu sallimalla näiden lääkkeiden antaminen samassa sarjassa pitoisuuksilla 32 mcg / ml - 2,5 mg / ml deksametasoninatriumfosfaatilla ja 8 mcg - 1 mg / ml l "ondansetronilla .
ZOFRAN 40 mg / 20 ml injektioneste, liuos (moniannospullo, säilöntäaineita)
Yhteensopivuustutkimukset suoritettiin käyttämällä PVC -infuusiopusseja ja -sarjoja.
Uskotaan, että ondansetronin "riittävä stabiilisuus" on mahdollista käyttämällä myös polyeteeni -infuusiopusseja tai tyypin I lasipulloja.
Injektioneste, joka ei sisällä säilöntäaineita ja joka on laimennettu 0,9% w / v fysiologiseen liuokseen tai 5% w / v glukoosiliuokseen, on osoitettu olevan stabiili myös polypropeeniruiskuissa.
Siksi uskotaan, että ondansetronin injektioneste, liuos säilöntäaineiden kanssa tai ilman, laimennettuna alla mainituilla yhteensopivilla infuusioliuoksilla, on myös stabiili polypropeeniruiskuissa.
Huomautus: Valmisteet on valmistettava aseptisissa olosuhteissa, jos tarvitaan pitkiä säilytysaikoja.
Yhteensopivuus infuusionesteiden kanssa
Laskimonsisäiset liuokset on valmistettava infuusion yhteydessä hyvän farmaseuttisen käytännön sääntöjen mukaisesti.
Kuitenkin ondansetronin injektioneste, liuos säilöntäaineiden kanssa on osoitettu pysyvän stabiilina 48 tunnin ajan huoneenlämmössä (alle 25 ° C) seuraavilla infuusioliuoksilla:
- Natriumkloridi laskimoinfuusioon 0,9% w / v
- Natriumkloridi laskimoinfuusioon 3% w / v
- Glukoosiliuos laskimoinfuusioon 5% w / v
- Natriumkloridi 0,9% w / v ja glukoosiliuos laskimoinfuusiona 5% w / v
- natriumkloridi 0,45% (paino / tilavuus) ja glukoosiliuos laskimoinfuusiona 5% w / v
Ampulleihin pakatun lääkevalmisteen mukaisesti (ilman säilöntäaineita - katso edellä) uskotaan, että riittävä stabiilius säilyy myös seuraavilla infuusioliuoksilla, vaikka yhteensopivuustutkimuksia näiden liuosten kanssa ei ole tehty:
- Mannitoli laskimoinfuusiona 10% w / v
- Ringerin liuos laskimoinfuusioon
- Kaliumkloridi 0,3% w / v ja natriumkloridi 0,9% w / v laskimoinfuusiota varten
- Kaliumkloridi 0,3% w / v ja glukoosi 5% w / v laskimoinfuusiona.
Yhteensopivuus muiden lääkkeiden kanssa
Yhteensopivalla infuusioliuoksella laimennettu ondansetroni voidaan antaa laskimoinfuusiona annoksella 1 mg / tunti, esim. infuusiopussilla tai mäntäpumpulla.
Seuraavia lääkkeitä voidaan antaa yhdessä Y-sarjan avulla:
• Sisplatiini: pitoisuudet enintään 0,5 mg / ml (esim. 250 mg 500 ml: ssa) 1 - 8 tunnin aikana Y -infuusiosetillä, joka vapauttaa ondansetronipitoisuuksia 3-150 mcg / ml (esim. 1,5 mg / 500 ml ja 7,5 mg / 50 ml).
• Deksametasoninatriumfosfaatti: 20 mg annetaan hitaana laskimonsisäisenä injektiona 2-5 minuutin aikana käyttäen Y-sarjaa, joka vapauttaa 8-16 mg ondansetronia noin 15 minuutin aikana, laimennettuna 50-100 ml: aan yhteensopivaa infuusionestettä.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injektioneste, liuos ja ZOFRAN 8 mg / 4 ml injektioneste, liuos
Injektiopullon avaamisohjeet.
Injektiopullot on varustettu esiavauksella, ja ne on avattava seuraavasti:
- pidä yhdellä kädellä kiinni injektiopullon alaosasta;
- aseta toinen käsi yläosaan ja aseta peukalo VÄRISEN PISTEEN päälle ja paina.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A.Fleming, 2 - Verona.
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
ZOFRAN 4 mg Kalvopäällysteiset tabletit: 6 tablettia AA: 027612011
ZOFRAN 8 mg Kalvopäällysteiset tabletit: 6 tablettia AA: 027612023
ZOFRAN 4 mg suussa hajoavat tabletit: 6 tablettia A.I.C .: 027612098
ZOFRAN 8 mg suussa hajoavat tabletit: 6 tablettia AA: 027612112
ZOFRAN 4 mg / 5 ml siirappi: 50 ml pullo A.I.C.: 027612086
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Injektioneste, liuos: 1 ml: n 2 ml: n ampullin pakkaus A.I.C .: 027612035
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Injektioneste, liuos: 1 ml: n 4 ml: n ampullin pakkaus A.I.C .: 027612047
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Injektioneste, liuos: 20 ml: n pullo A.I.C .: 027612136
ZOFRAN 16 mg peräpuikot: 4 peräpuikon pakkaus A.I.C.: 027612074
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Injektioneste, kalvopäällysteinen tabletti: 2. toukokuuta 1991 / lokakuu 2008
Siirappi: 12. tammikuuta 1998 / lokakuu 2008
Peräpuikot: 31. maaliskuuta 1998 / lokakuu 2008
Suussa hajoavat tabletit: 13. joulukuuta 1999 / lokakuu 2008
40 mg / 20 ml Injektioneste, liuos: 9. kesäkuuta 2000 / lokakuu 2008
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Helmikuuta 2015
