Kolinomimeetit

Koliinia jäljittelevät lääkkeet vaikuttavat kolinergisen järjestelmän toimintaan matkimalla asetyylikoliinin (Ach) toimintaa. Nämä lääkkeet on jaettu:

kolinomimeetit, jotka ovat vuorovaikutuksessa samojen Ach-reseptorien kanssa
epäsuorat siivilämimeetit, jotka estävät Ach: n hajoamisen lisäämällä sen pitoisuutta synaptisella tasolla.

Molemmissa tapauksissa kolinerginen signaali paranee.

Epäsuorien tai antikoliiniesteraasikoliinimimeettisten lääkkeiden tehtävänä on estää asetyylikoliiniesteraasientsyymiä, joka on vastuussa saman välittäjäaineen hajoamisesta; ne voivat sitoutua entsyymiin palautuvalla tavalla (terapeuttinen-väliaikainen vaikutus) tai peruuttamattomasti (pysyvä toksinen vaikutus) .
Sen lisäksi, että asetyylikoliini on parasympaattisen järjestelmän afferentin pääasiallinen välittäjäaine ja ennen kaikkea efferenttihermosto, se on myös lokalisoitu aivojen ja aivokuoren tasolla, erikoistunut kognitiivisiin ja oppimistoimintoihin: kolinergisten neuronien kuolema keskushermoston taso on syynä neurodegeneratiiviseen sairauteen, joka johtaa kuolemaan, ei ole farmakologisesti parannettavissa, tunnetaan nimellä Alzheimerin tauti.

Suorat koliinia jäljittelevät lääkkeet luokitellaan farmakologisesti niiden vaikutustavan ja vaikutuskirjojen perusteella, mikä riippuu kolinergisen reseptorin tyypistä - muskariini- tai nikotiinipitoisuudesta -, jonka kanssa ne ovat vuorovaikutuksessa.

The nikotiinireseptori se on natriumioneja läpäisevä kanava (ionotrooppinen) reseptori; nikotiinialkaloidi on molekyyli, joka on lähinnä tämän tyyppistä reseptoria.

lihastyyppinen nikotiinireseptori, joka saa aikaan luustolihasten supistumisen;
hermosolujen ganglionityyppinen nikotiinireseptori (sijaitsee myös lisämunuaisen ytimessä), joka on vastuussa ganglionin jälkeisestä depolarisaatiosta ja siten impulssinsiirron jatkumisesta efektorielimeen.

The muskariinireseptori se on reseptori, jossa on seitsemän trans-membraanidomeenia, jotka on liitetty G-proteiiniin (metabotrooppinen reseptori), jotka säätelevät toisia sanansaattajia (syklinen adeniini-monofosfaatti, inositoli-tri-fosfaatti ja di-asyyliglyseroli); tämän tyyppistä reseptoria kutsutaan niin, koska muskariinialkaloidi on sitä lähinnä oleva molekyyli.

Muskariinireseptoreiden joukossa on kolme ryhmää, jotka ovat rakenteellisesti samankaltaisia, mutta erilaiset aminohapposekvenssin ja lokalisoinnin suhteen;

M1 -reseptorit sijaitsevat pääasiassa hermostolla (ganglionit, aivokuori, hippokampus, mahalaukun limakalvon parietaaliset solut), ja ne stimuloivat AMPc: n, IP3: n ja DAG: n lisääntymisen vuoksi;
M2 -reseptorit sijaitsevat pääasiassa sydämessä, missä, kuten olemme nähneet, ne indusoivat sykkeen hidastumista adenylaattisyklaasin estämisen vuoksi;
M3 -reseptorit ovat myös kiihottavaa tyyppiä ja sijaitsevat eksokriinisissa rauhasissa (sylki-, kyynel-, keuhkoputki ...) ja sileissä lihaksissa.

Ach vaikuttaa välinpitämättömästi kussakin näistä reseptoreista, mutta synteettiset yhdisteet, joilla on farmakologinen vaikutus, voidaan formuloida siten, että niillä on valikoiva vaikutus.

Suorat kolinergiset agonistit

Suorien kolinergisten agonistien joukosta löydämme:

Asetyylikoliini: endogeeninen välittäjäaine, jota ei voida antaa lääkkeenä, koska se hydrolysoituisi liian nopeasti ilman vaikutusta. Siksi laboratoriossa on syntetisoitu hitaammin vaikuttavia esterijohdannaisia, kuten: la metakoliini, vähän altis koliiniesteraaseille ja aktiivinen muskariinireseptoreille; the karbacholi ei ole altis koliiniesteraaseille ja aktiivinen molemmissa kolinergisissä reseptoreissa; the bethanechol ei ole altis koliiniesteraaseille ja aktiivinen muskariinireseptoreille.

Pilokarpiini: luonnollinen alkaloidi, joka sisältyy Rutaceae -heimoon kuuluvan puun lehtiin, levinnyt Etelä -Amerikassa. Aiemmin lääkettä (kuivattuja lehtiä) käytettiin diureettina / nukahtavana aineena, koska pilokarpiini aiheuttaa: virtsarakon sileiden lihasten supistumista , sulkijalihasten rentoutuminen ja eksokriinisten eritteiden lisääntyminen. Pilokarpiinia käytetään: ulkoiseen käyttöön hiustenlähdön estämiseksi; sisäiseen käyttöön glaukooman hoitoon, silmäsairaus, joka johtuu vesihöyryn lisääntymisestä ja joka lisää painetta sarveiskalvoon silmänsisäinen paine. Korkeat silmänpaineen arvot pitkään voivat vahingoittaa verkkokalvoa, näköhermoa ja kroonisen patologian tapauksessa jopa sokeutta. Farmakologinen hoito koostuu vesipitoisen huumorin vähentämisestä estämällä eritystä tai poistamalla silmän etukammiosta silmänlihaksen supistumalla. Pilokarpiini, kuten kaikki kolinomimeetit, suosii vesihöyryn ulosvirtausta ja alentaa silmänsisäistä painetta, koska se aiheuttaa silmuslihaksen supistumista. Sitä annetaan silmän kautta hitaasti vapautuvassa muodossa "ocusert".
Kuivattuja lehtiä markkinoidaan infuusioiksi tai keittämiksi, joilla on antireumaattinen vaikutus, apuaine maha-suolikanavan kautta ja vastalääke belladonna-marjojen aiheuttamalle myrkytykselle (runsaasti atropiinia, kolinergisten reseptorien salpaaja).

Muscarina: katso oma artikkeli

Nikotiini: katso oma artikkeli.