Vaikuttavat aineet: tsonisamidi
Zonegran 25 mg, 50 mg ja 100 mg kovat kapselit
Miksi Zonegrania käytetään? Mitä varten se on?
Zonegran sisältää vaikuttavana aineena tsonisamidia ja sitä käytetään epilepsialääkkeenä.
Zonegrania käytetään kohtausten hoitoon, jotka vaikuttavat osaan aivoja (osittaiset kohtaukset), joita voi seurata tai ei seurata koko aivoihin vaikuttava kohtaus (toissijainen yleistys).
Zonegrania voidaan käyttää:
- yksinään aikuisten kohtausten hoitoon
- muiden epilepsialääkkeiden kanssa aikuisten, nuorten ja yli 6 -vuotiaiden lasten kohtausten hoitoon.
Vasta -aiheet Milloin Zonegrania ei tule käyttää
Älä ota Zonegrania
- jos olet allerginen tsonisamidille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6),
- jos olet allerginen muille sulfonamidilääkkeille, esimerkiksi: sulfonamidiantibiootit, tiatsididiureetit ja sulfonyyliureapohjaiset diabeteslääkkeet.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Zonegrania
Zonegran kuuluu lääkeryhmään (sulfonamidit), joka voi aiheuttaa vakavia allergisia reaktioita, vaikeita ihottumia ja verisairauksia, jotka voivat hyvin harvoin johtaa kuolemaan (ks. Kohta 4. Mahdolliset haittavaikutukset).
Vakavia ihottumia esiintyy Zonegran-hoidon yhteydessä, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymän tapaukset.
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Zonegrania, jos:
- olet alle 12 -vuotias, koska sinulla saattaa olla lisääntynyt riski vähentää hikoilua, lämpöhalvausta, keuhkokuumetta ja maksaongelmia. Jos olet alle 6 -vuotias, Zonegrania ei suositella sinulle.
- olet iäkäs, koska Zonegran -annostasi on ehkä muutettava ja koska sinulle saattaa kehittyä todennäköisemmin allerginen reaktio, vaikea ihottuma, jalkojen ja jalkojen turvotus ja kutina Zonegran -hoidon aikana (ks. kohta 4 Mahdolliset haittavaikutukset).
- sinulla on maksavaivoja, koska Zonegran -annostasi on ehkä muutettava.
- sinulla on silmäongelmia, kuten glaukooma.
- sinulla on munuaisongelmia, koska Zonegran -annostasi on ehkä muutettava.
- sinulla on aiemmin ollut munuaiskiviä, koska niiden kehittymisriski voi olla lisääntynyt. Vähennä munuaiskivien riskiä juomalla riittävästi vettä.
- asuu tai on lomalla paikassa, jossa sää on lämmin. Zonegran voi vähentää hikoilua, mikä voi aiheuttaa kehon lämpötilan nousua. Vähentääksesi liiallisen ruumiinlämmön nousun riskiä, juo tarpeeksi vettä ja yritä pysyä viileänä.
- olet alipainoinen tai laihtunut paljon, koska Zonegran voi aiheuttaa painonlaskua entisestään. Kerro lääkärillesi, koska tämä on ehkä otettava huomioon. Jos jokin näistä koskee sinua, kerro siitä lääkärillesi ennen Zonegranin ottamista.
Lapset ja nuoret
Keskustele lääkärisi kanssa seuraavista riskeistä:
Kuumuuden ja kuivumisen ehkäisy lapsilla
Zonegran voi alentaa lapsesi hikoilutasoa ja johtaa kuumuuteen, ja jos lasta ei hoideta asianmukaisesti, se voi aiheuttaa aivovaurioita ja kuoleman. Lapset ovat eniten vaarassa, erityisesti kuumalla säällä.
Kun hänen poikansa ottaa Zonegranin:
- Pidä lapsesi viileänä, varsinkin erittäin kuumalla säällä
- Lapsesi on vältettävä rasittavaa liikuntaa, varsinkin kun se on erittäin kuuma
- Anna lapsellesi juoda runsaasti kylmää vettä
- Lapsesi ei saa käyttää näitä lääkkeitä:
- karboanhydraasin estäjät (kuten topiramaatti ja asetatsolamidi) ja antikolinergiset lääkkeet (kuten klomipramiini, hydroksatsiini, difenhydramiini, haloperidoli, imipramiini ja oksibutyniini).
Jos lapsesi iho on erittäin kuuma, mutta hikoilu on vähäistä tai puuttuu kokonaan, jos lapsesi tuntuu hämmentyneeltä, jos hänellä on lihaskramppeja tai sydämenlyönti tai hengitys kiihtyy:
- Vie lapsesi viileään, varjoisaan paikkaan
- Pyyhit lapsesi ihon sienellä, joka on kastettu viileään (mutta ei kylmään) veteen
- Anna lapsellesi juoda kylmää vettä
- Ota kiireesti yhteys lääkäriisi.
Kehon paino: Tarkista lapsesi paino joka kuukausi ja mene lääkäriin mahdollisimman pian, jos lapsesi paino ei nouse tarpeeksi. Zonegrania ei suositella lapsille, joilla on alhainen ruokahalu tai paino, ja sitä tulee käyttää varoen alle 20 kg painaville lapsille.
Kohonnut happojen määrä veressä ja munuaiskivissä: pienennä näitä riskejä varmistamalla, että lapsesi juo tarpeeksi vettä eikä käytä muita lääkkeitä, jotka voivat johtaa munuaiskiviin (ks. Muut lääkkeet). Lääkäri seuraa bikarbonaattitasoja lapsesi veressä ja munuaisissa (ks. Myös kohta 4).
Älä anna tätä lääkettä alle 6 -vuotiaille lapsille, koska tässä ikäryhmässä ei tiedetä, ovatko mahdolliset hyödyt suuremmat kuin riskit.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Zonegranin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.
- Zonegrania tulee käyttää varoen aikuisille, kun he käyttävät myös lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa munuaiskiviä, kuten topiramaattia tai asetatsolamidia. Lapsille tätä yhdistelmää ei suositella.
- Zonegran voi lisätä joidenkin lääkkeiden, kuten digoksiinin ja kinidiinin, pitoisuutta veressä; siksi niiden annosta on ehkä pienennettävä.
- Muut lääkkeet, kuten fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali ja rifampisiini, voivat alentaa Zonegranin pitoisuutta veressä. Tämä saattaa vaatia Zonegran -annoksen muuttamista.
Zonegran ruuan ja juoman kanssa
Zonegran voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus, imetys ja hedelmällisyys
Jos olet hedelmällisessä iässä oleva nainen, sinun on käytettävä asianmukaista ehkäisyä Zonegran -hoidon aikana ja kuukauden ajan sen lopettamisen jälkeen.
Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Ota Zonegrania raskauden aikana vain lääkärisi ohjeiden mukaan. Tutkimukset ovat osoittaneet lisääntynyttä synnynnäisten epämuodostumien riskiä epilepsialääkkeillä hoidettujen naisten lapsilla.
Älä imetä Zonegran -hoidon aikana tai kuukauden ajan Zonegran -hoidon lopettamisen jälkeen.
Zonisamidin vaikutuksista ihmisen hedelmällisyyteen ei ole saatavilla kliinisiä tietoja Eläinkokeet ovat osoittaneet muutoksia hedelmällisyysparametreissa.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Zonegran voi vaikuttaa keskittymiskykyysi ja kykyysi reagoida / reagoida ja saattaa aiheuttaa uneliaisuutta etenkin hoidon alussa tai annoksen suurentamisen jälkeen. Ole erityisen varovainen ajaessasi tai käyttäessäsi koneita, jos nämä vaikutukset ilmenevät Zonegranin ottamisen jälkeen.
Tärkeää tietoa joistakin Zonegranin aineista
Zonegran sisältää auringonlaskun keltaista FCF: ää (E110) ja alluranpunaista AC (E129). Zonegranin kovat 100 mg: n kapselit sisältävät keltaista väriainetta, jota kutsutaan auringonlaskun keltaiseksi FCF: ksi (E110) ja punaista väriainetta nimeltä allura punainen AC (E129), joka voi aiheuttaa allergisia reaktioita.
Annos, antotapa ja antamisaika Zonegranin käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Suositeltu annos aikuisille
Kun otat Zonegrania yksin:
- Aloitusannos on 100 mg kerran vuorokaudessa.
- Tätä annosta voidaan suurentaa 100 mg: n välein yhden tai kahden viikon välein.
- Suositeltu annos on 300 mg kerran vuorokaudessa.
Kun käytät Zonegrania muiden epilepsialääkkeiden kanssa:
- Aloitusannos on 50 mg vuorokaudessa, jaettuna kahteen yhtä suureen 25 mg: n annokseen.
- Tätä annosta voidaan nostaa 100 mg: aan yhden tai kahden viikon välein.
- Suositeltu vuorokausiannos on 300–500 mg.
- Jotkut ihmiset reagoivat pienempiin annoksiin. Annosta voidaan suurentaa hitaammin haittavaikutusten, vanhusten tai munuais- tai maksaongelmien ilmetessä.
Käyttö lapsille (6-11 -vuotiaille) ja nuorille (12-17 -vuotiaat), joiden paino on vähintään 20 kg:
- Aloitusannos on 1 mg painokiloa kohti kerran vuorokaudessa.
- Tätä annosta voidaan suurentaa 1 mg painokiloa kohden yhden tai kahden viikon välein.
- Suositeltu vuorokausiannos on 6-8 mg enintään 55 kg painavalle lapselle tai 300-500 mg yli 55 kg painavalle lapselle (sen mukaan, kumpi on pienin) kerran päivässä.
Esimerkki: 25 kg painavan lapsen tulisi ottaa 25 mg kerran päivässä ensimmäisen viikon ajan ja nostaa sitten päivittäistä annosta 25 mg: lla jokaisen viikon alussa, kunnes saavutetaan 150-200 mg: n vuorokausiannos.
Jos sinusta tuntuu, että Zonegranin vaikutus on liian voimakas tai liian heikko, keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa.
- Zonegran -kapselit niellään kokonaisina veden kanssa.
- Älä pureskele kapseleita.
- Zonegran voidaan ottaa kerran tai kahdesti päivässä lääkärin ohjeiden mukaan.
- Jos otat Zonegrania kahdesti päivässä, puolet päiväannoksesta tulee ottaa aamulla ja puolet illalla.
Jos unohdat ottaa Zonegrania
- Jos unohdat ottaa annoksen, älä huoli ja ota seuraava annos, kun on aika.
- Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.
Jos lopetat Zonegranin käytön
- Zonegran on tarkoitettu pitkäaikaiseksi lääkkeeksi. Älä pienennä annosta tai lopeta tämän lääkkeen käyttöä, ellei lääkäri niin kehota.
- Jos lääkäri neuvoo sinua lopettamaan Zonegranin käytön, annosta pienennetään asteittain uusien kohtausten riskin pienentämiseksi.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Zonegrania
Jos on mahdollista, että olet ottanut enemmän Zonegrania kuin sinun pitäisi, ilmoita siitä välittömästi hoitajalle (sukulaiselle tai ystävälle), lääkärillesi tai apteekkihenkilökunnalle tai ota yhteyttä lähimmän sairaalan päivystykseen ottamalla lääke. Liian suuren annoksen ottaminen voi aiheuttaa uneliaisuutta ja tajunnan menetystä. Saatat myös kokea pahoinvointia, vatsakipua, lihasten nykimistä, silmien liikkeitä, pyörtymisen tunnetta, hidastaa sykettä ja heikentynyttä hengitystä ja munuaisten toimintaa. Älä yritä ajaa.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Zonegranin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Zonegran kuuluu lääkeryhmään (sulfonamidit), joka voi aiheuttaa vakavia allergisia reaktioita, vaikeita ihottumia ja verisairauksia, jotka voivat hyvin harvoin johtaa kuolemaan.
Ota heti yhteys lääkäriisi, jos:
- sinulla on hengitysvaikeuksia, kasvojen, huulten tai kielen turvotusta tai vaikea ihottuma, koska nämä oireet voivat viitata vakavaan allergiseen reaktioon.
- sinulla on merkkejä lämmöstä - kohonnut ruumiinlämpö, mutta vähän tai ei lainkaan hikoilua, nopeat sydämenlyönnit ja nopea hengitys, lihaskrampit ja sekavuus.
- sinulla on ajatuksia vahingoittaa tai tappaa itsesi. Pienellä määrällä epilepsialääkkeillä, kuten Zonegranilla, hoidettuja ihmisiä on ollut ajatuksia vahingoittaa tai tappaa itsensä.
- sinulla on lihaskipua tai heikkouden tunne, koska tämä voi olla merkki epänormaalista lihasten hajoamisesta, joka voi johtaa munuaisongelmiin.
- sinulla on äkillinen selkä- tai vatsakipu, virtsaamiskipuja tai huomaat verta virtsassa, koska tämä voi olla merkki munuaiskivistä.
- näköongelmia, kuten silmäkipua tai näön hämärtymistä, esiintyy Zonegran -hoidon aikana.
Ota yhteys lääkäriisi mahdollisimman pian, jos:
- ilmestyy selittämätön ihottuma, koska siitä voi kehittyä vakavampi ihottuma tai kuorinta.
- tunnet olosi epätavallisen väsyneeksi tai kuumeiseksi, sinulla on kurkkukipua, rauhastulehduksia tai jos huomaat mustelmiasi helposti, koska tämä voi tarkoittaa verenmuutosta.
- veren happopitoisuuden suurenemisen merkkejä - päänsärky, uneliaisuus, hengenahdistus ja ruokahaluttomuus. Tämä saattaa edellyttää lääkärin seurantaa tai hoitoa. Lääkäri saattaa päättää lopettaa Zonegranin käytön. Zonegranin yleisimmät sivuvaikutukset Ne ilmaantuvat ensimmäisen hoitokuukauden aikana ja yleensä häviävät hoidon jatkuessa. 6--17 -vuotiailla lapsilla sivuvaikutukset olivat yhdenmukaisia alla kuvattujen kanssa, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia: keuhkokuume, kuivuminen, vähentynyt hikoilu (yleinen) ja maksa entsyymipoikkeavuudet (melko harvinainen).
Hyvin yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä):
- levottomuus, ärtyneisyys, sekavuus, masennus.
- huono lihaskoordinaatio, huimaus, heikko muisti, uneliaisuus, kaksoiskuvat.
- ruokahaluttomuus, veren bikarbonaattitasojen lasku (aine, joka estää veren happamoitumisen).
Yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä):
- univaikeudet, outot tai epätavalliset ajatukset, ahdistus tai emotionaalisuus.
- hidastuneet ajatukset, keskittymiskyvyn menetys, puhehäiriöt, epänormaali tunne iholla (pistely), vapina, tahattomat silmäliikkeet.
- munuaiskiviä.
- ihottuma, kutina, allergiset reaktiot, kuume, väsymys, flunssan oireet, hiustenlähtö.
- mustelmat (pienet mustelmat iholla, jotka johtuvat verisuonen repeytymisestä).
- laihtuminen, pahoinvointi, ruoansulatushäiriöt, vatsakivut, ripuli (löysät ulosteet), ummetus.
- jalkojen ja jalkojen turvotus.
Melko harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta):
- viha, aggressio, itsemurha -ajatukset, itsemurhayritys.
- Hän vetäytyi.
- sappirakon tulehdus, sappikivet.
- virtsakivet.
- keuhkotulehdus / tulehdus, virtsatieinfektiot.
- veren alhainen kaliumpitoisuus, kouristukset / kohtaukset.
Hyvin harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10000: sta):
- hallusinaatiot, muistin menetys, kooma, pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä (kyvyttömyys liikkua, hikoilu, kuume, inkontinenssi), epileptinen tila (pitkittyneet tai toistuvat kohtaukset).
- hengitysvaikeudet, hengityksen vinkuminen, keuhkotulehdus.
- haiman tulehdus (voimakas kipu vatsassa tai selässä).
- maksavaivat, munuaisten vajaatoiminta, kohonneet kreatiniinipitoisuudet (normaalisti munuaisten kautta poistuva jätetuotte) veressä.
- vaikea ihottuma tai kuorinta (saatat tuntea itsesi huonovointiseksi samanaikaisesti tai sinulla voi olla kuumetta).
- epänormaali lihasten rappeutuminen (saatat tuntea lihaskipua tai -heikkoutta), mikä voi johtaa munuaisongelmiin.
- rauhasten turvotus, veren muutokset (verisolujen määrän väheneminen, mikä voi lisätä infektioiden todennäköisyyttä ja saada sinut näyttämään kalpealta, väsyneeltä ja kuumetta ja mustelmia).
- vähentynyt hikoilu, liiallinen kehon lämpötilan nousu.
- glaukooma, joka on nesteen tukkeutuminen silmän sisällä, mikä aiheuttaa silmänpaineen nousua. Silmäkipua, näön hämärtymistä tai näön heikkenemistä voi esiintyä, mikä voi olla merkki glaukoomasta.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä läpipainopakkauksessa ja kotelossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän EXP / EXP jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Säilytä alle 30 ° C.
Älä käytä tätä lääkettä, jos huomaat vaurioita kapselissa, läpipainopakkauksessa tai pahvikotelossa tai näkyviä merkkejä lääkkeen huononemisesta. Palauta pakkaus apteekkiin.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Muita tietoja
Mitä Zonegran sisältää
Zonegranin vaikuttava aine on tsonisamidi.
Zonegran 25 mg kovat kapselit sisältävät 25 mg tsonisamidia. Zonegran 50 mg kovat kapselit sisältävät 50 mg tsonisamidia. Zonegran 100 mg kovat kapselit sisältävät 100 mg tsonisamidia.
- Muut kapselissa olevat ainesosat ovat mikrokiteinen selluloosa, hydrattu kasviöljy ja natriumlauryylisulfaatti.
- Kapselin kuori sisältää gelatiinia, titaanidioksidia (E171), sellakkia, propyleeniglykolia, kaliumhydroksidia, mustaa rautaoksidia (E172) .Lisäksi 100 mg kapselin kuori sisältää auringonlaskun keltaista FCF: ää (E110) ja punaista alluuria (E129).
Katso osasta 2 tärkeitä tietoja apuaineista: auringonlaskun keltainen FCF (E110) ja allura punainen AC (E129).
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
- Zonegran 25 mg kovissa kapseleissa on valkoinen läpinäkymätön runko ja valkoinen läpinäkymätön korkki, jossa on logo ja "ZONEGRAN 25" musta.
- Zonegran 50 mg kovissa kapseleissa on valkoinen läpinäkymätön runko ja harmaa läpinäkymätön korkki, jossa on logo ja "ZONEGRAN 50" musta.
- Zonegran 100 mg kovissa kapseleissa on valkoinen läpinäkymätön runko ja punainen läpinäkymätön korkki, johon on painettu logo ja musta "ZONEGRAN 100".
Zonegran kovat kapselit on pakattu läpipainopakkauksiin, jotka toimitetaan seuraavissa pakkauksissa:
- 25 mg: 14, 28, 56 ja 84 kapselia
- 50 mg: 14, 28, 56 ja 84 kapselia
- 100 mg: 28, 56, 84, 98 ja 196 kapselia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole saatavilla.
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
ZONEGRAN 25 MG KOVAT KAPSELIT
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi kova kapseli sisältää 25 mg tsonisamidia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kova kapseli.
Valkoinen läpinäkymätön runko ja valkoinen läpinäkymätön pää, kohokuvioitu logo ja musta ZONEGRAN 25.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Zonegraniin viitataan seuraavasti:
• monoterapia osittaisten kohtausten hoidossa, toissijaisen yleistymisen kanssa tai ilman, aikuisilla, joilla on äskettäin diagnosoitu epilepsia (ks. Kohta 5.1);
• täydennyshoito aikuisten, nuorten ja yli 6 -vuotiaiden lasten osittaisten kohtausten hoidossa toissijaisen yleistymisen kanssa tai ilman sitä.
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus - Aikuiset
Annoksen nostaminen ja ylläpitoannos
Zonegran voidaan ottaa yksinään tai lisätä aikuisten nykyiseen hoitoon. Suositeltu annoksen nostaminen ja ylläpitoannokset on esitetty taulukossa 1. Jotkut potilaat, etenkin potilaat, jotka eivät käytä CYP3A4: ää indusoivia aineita, voivat reagoida pienempiin annoksiin.
Jousitus
Jos Zonegran -hoito on lopetettava, se on lopetettava vähitellen (ks. Kohta 4.4). Aikuispotilailla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa annosta pienennettiin 100 mg viikoittain ja muiden epilepsialääkkeiden annosta muutettiin samanaikaisesti (tarvittaessa).
Taulukko 1. Aikuiset - Suositeltu annoksen nostaminen ja ylläpito -ohjelma
Yleiset annostussuositukset Zonegranille erityisillä potilasryhmillä
Pediatriset potilaat (yli 6 -vuotiaat) Annoksen suurentaminen ja ylläpitoannos
Zonegran tulee lisätä nykyiseen hoitoon lapsipotilaille 6 -vuotiaista alkaen. Suositeltu annoksen nostaminen ja ylläpitoannokset on esitetty taulukossa 2. Jotkut potilaat, etenkin ne, jotka eivät käytä CYP3A4: ää indusoivia aineita, voivat reagoida pienempiin annoksiin.
Lääkärien on saatettava potilaan varoitusosa (pakkausselosteessa) lapsipotilaiden ja heidän vanhempiensa / hoitajiensa tietoon lämpöhalvauksen ehkäisemisestä (ks. Kohta 4.4: Pediatriset potilaat).
Taulukko 2. Pediatriset potilaat (6 -vuotiaista alkaen) - Annoksen ja hoito -ohjelman suurentaminen huoltoa suositellaan
Huomautus:
kohteeseen. Riittävän terapeuttisen annoksen ylläpitämisen varmistamiseksi on tarpeen seurata lapsen painoa ja säätää annosta jokaisen muutoksen yhteydessä, aina 55 kg: n painoon asti. Annos on 6-8 mg / kg / vrk, enintään 500 mg / vrk.
Zonegranin turvallisuutta ja tehoa alle 6 -vuotiaiden tai alle 20 kg painavien lasten hoidossa ei ole vielä varmistettu.
Kliinisissä tutkimuksissa on vain vähän tietoja alle 20 kg painavista potilaista. Siksi yli 6 -vuotiaita ja alle 20 kg painavia lapsia tulee hoitaa varoen.
Jousitus
Jos Zonegran -hoito on lopetettava, se on lopetettava vähitellen (ks. Kohta 4.4). Pediatrisilla potilailla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa annoksen pienentäminen saatiin päätökseen pienentämällä annosta viikoittain noin 2 mg / kg: n laskuilla (eli taulukon 3 aikataulun mukaisesti).
Taulukko 3. Pediatriset potilaat (6 -vuotiaista alkaen) - Vähennysohjelma suositellusta annoksesta
Huomautus:
* Kaikki annokset on tarkoitettu kerran päivässä.
Eläkeläiset
Varovaisuutta on noudatettava aloitettaessa Zonegran -hoitoa iäkkäille potilaille, koska Zonegranin käytöstä näillä potilailla on vain vähän tietoa. Lääkärin tulee myös ottaa huomioon Zonegranin turvallisuusprofiili (ks. Kohta 4.8).
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa potilaita, joilla on munuaisten vajaatoiminta Zonegranilla, koska tällaisista potilaista on vain vähän tietoa ja titraus voi olla tarpeen hitaammin.Koska tsonisamidi ja sen metaboliitit erittyvät munuaisten kautta, hoito on lopetettava, jos potilaalle kehittyy akuutti munuaisten vajaatoiminta tai jos seerumin kreatiniinipitoisuus havaitaan jatkuvana, kliinisesti merkittävänä.
Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, yksittäisten tsonisamidiannosten munuaispuhdistuma korreloi positiivisesti kreatiniinipuhdistumaan. Tsonisamidin AUC -arvo plasmassa nousi 35% henkilöillä, joilla oli kreatiniinipuhdistuma
Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta
Käyttöä maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole tutkittu, joten käyttöä vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille ei suositella. Varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa potilaita, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta ja joilla Zonegran -annoksen titraaminen saattaa olla tarpeen.
Antotapa
Zonegran kovat kapselit on tarkoitettu suun kautta.
Ruoan vaikutus
Zonegran voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman (ks. Kohta 5.2).
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, kohdassa 6.1 mainituille apuaineille tai sulfonamideille.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Selittämätöntä ihottumaa
Vakavaa ihottumaa, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymää, voi esiintyä Zonegran-hoidon yhteydessä.
On harkittava mahdollisuutta lopettaa Zonegran -hoito potilaille, joille kehittyy selittämätöntä ihottumaa. Kaikkia potilaita, joille kehittyy ihottumaa Zonegran -hoidon aikana, on seurattava huolellisesti ja kiinnitettävä erityistä huomiota potilaisiin, jotka saavat samanaikaisesti epilepsialääkkeitä, jotka voivat itsenäisesti aiheuttaa ihottumaa.
Kouristukset vetäytymishetkellä
Nykyisen kliinisen käytännön mukaisesti Zonegran -hoito on lopetettava epilepsiaa sairastavilla potilailla asteittain pienentämällä annosta, jotta voidaan vähentää kohtausten mahdollisuutta lopetettaessa lääkitystä. Zonegrania lisäravinteena, jotta saavutetaan monoterapia Zonegranin kanssa Samanaikaiset epilepsialääkkeet on siksi lopetettava varoen.
Reaktiot sulfonamideihin
Zonegran on bentsisoksatsolijohdannainen, joka sisältää sulfonamidiryhmän. Vakavia immuuniperäisiä haittavaikutuksia, jotka liittyvät sulfonamidiryhmää sisältäviin lääkkeisiin, ovat ihottuma, allerginen reaktio ja suuret hematologiset poikkeavuudet, mukaan lukien aplastinen anemia, jotka ovat hyvin harvoin kuolemaan johtavia.
Agranulosytoosia, trombosytopeniaa, leukopeniaa, aplastista anemiaa, pansytopeniaa ja leukosytoosia on raportoitu. Ei ole riittävästi tietoa arvioidakseen mahdollista suhdetta annoksen / hoidon keston ja näiden tapahtumien välillä.
Itsemurha -ajatukset ja -käyttäytyminen
Itsemurha -ajatuksia ja -käyttäytymistä on raportoitu epilepsialääkkeillä hoidetuilla potilailla useissa käyttöaiheissa. Lumekontrolloitujen epilepsialääkkeiden satunnaistettujen kliinisten tutkimusten meta-analyysi osoitti myös hieman lisääntynyttä itsemurha-ajatusten ja -käyttäytymisen riskiä. Tämän riskin mekanismia ei tunneta, ja saatavilla olevat tiedot eivät sulje pois mahdollisuutta lisätä Zonegranin riskiä.
Potilaita on siksi seurattava itsetuhoajatuksen ja -käyttäytymisen merkkien varalta, ja asianmukaista hoitoa on harkittava tarvittaessa. Potilaita (ja heidän hoitajiaan) on neuvottava tarpeesta kääntyä lääkärin puoleen, jos itsemurha -ajatuksia tai -käyttäytymistä ilmenee.
Munuaiskiviä
Joillakin potilailla, erityisesti niillä, joilla on alttius munuaiskivitaudin kehittymiselle, munuaiskivien ja niihin liittyvien merkkien ja oireiden, kuten munuaiskoliikin, munuaiskivun tai kylkikivun, riski saattaa olla lisääntynyt. Nefrolitiaasi voi aiheuttaa kroonisia munuaisvaurioita. Nefrolitiaasin riskitekijöitä ovat aikaisempi kivien muodostuminen, munuaiskivitautien sukututkimus ja hyperkalsuria. Mikään näistä riskitekijöistä ei voi olla luotettava ennustaja kivien puhkeamiselle tsonisamidihoidon aikana. Potilaat, jotka käyttävät muita hoitoja, joilla on riski munuaiskivitaudin kehittymiselle, voivat olla suurempia. Lisääntynyt nesteen saanti ja diureesi voivat auttaa vähentämään munuaiskivien muodostumisen riskiä erityisesti ihmisillä, joilla on alttiita riskitekijöitä.
Metabolinen asidoosi
Zonegran-hoitoon liittyy ei-anionivajeinen hyperkloreeminen metabolinen asidoosi (eli seerumin bikarbonaatin lasku alle normaalin alueen ilman kroonista hengityselinten alkaloosia). Tämän metabolisen asidoosin aiheuttaa bikarbonaatin munuaisvaurio, joka johtuu tsonisamidin hiilihappoanhydraasia estävästä vaikutuksesta. Tämä elektrolyyttitasapaino on havaittu Zonegranin käytön yhteydessä lumelääkekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeisenä aikana. Hoito. Bikarbonaattitasojen lasku on yleensä lievää tai kohtalaista (keskimääräinen lasku noin 3,5 mEq / l 300 mg: n päivittäisannoksilla aikuisilla); vaikeampaa vähenemistä voi esiintyä harvoin potilailla. Asidoosi (kuten munuaissairaus, vaikeat hengitysvaikeudet) , status epilepticus, ripuli, leikkaus, ketogeeninen ruokavalio tai lääkkeet) voivat voimistaa tsonisamidin bikarbonaattia alentavia vaikutuksia.
Tsonisamidin aiheuttaman metabolisen asidoosin riski näyttää olevan yleisempi ja vakavampi nuorilla potilailla. Seerumin bikarbonaattitasot on arvioitava asianmukaisesti ja niitä on seurattava asianmukaisesti tsonisamidilla hoidetuilla potilailla, joilla on kliiniset tilat, jotka altistavat suuremmalle asidoosiriskille, potilailla, joilla on suurempi riski saada metabolisen asidoosin haittavaikutuksia, ja potilailla, joilla on oireita, jotka viittaavat metaboliseen asidoosiin metabolisen asidoosin kehittymisen ja jatkuvuuden vuoksi, on harkittava Zonegran -annoksen pienentämistä tai lopettamista (lääkkeen asteittainen supistaminen), koska tämä voi johtaa osteopenian kehittymiseen.
Jos Zonegran -hoidon jatkamisesta päätetään jatkuvasta asidoosista huolimatta, on harkittava alkalihoitoa.
Zonegrania tulee käyttää varoen aikuispotilailla, jotka saavat samanaikaisesti hiilihappoanhydraasin estäjiä, kuten topiramaattia tai asetatsolamidia, koska tietoja ei ole riittävästi farmakodynaamisen yhteisvaikutuksen sulkemiseksi pois (ks. Myös kohta 4.4 Lapset ja kohta 4.5).
Lämpöhalvaus
Vähentynyttä hikoilua ja kohonneita ruumiinlämpötiloja on raportoitu pääasiassa lapsipotilailla (katso kohta 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet lapsipotilailla).
Varovaisuutta on noudatettava aikuisille määrättäessä Zonegrania samanaikaisesti muiden lääkevalmisteiden kanssa, jotka altistavat potilaat kuumeeseen liittyville vaivoille. Näitä ovat hiilihappoanhydraasin estäjät ja lääkkeet, joilla on antikolinerginen vaikutus (ks. myös kohta 4.4 Lapset).
Haimatulehdus
Zonegrania käyttävillä potilailla, joille kehittyy haimatulehduksen kliinisiä oireita, on suositeltavaa seurata haiman lipaasi- ja amylaasipitoisuuksia. Jos haimatulehduksesta on näyttöä, ilman muuta ilmeistä syytä, Zonegran -hoidon lopettamista suositellaan ja asianmukaista hoitoa aloitetaan.
Rabdomyolyysi
Zonegrania käyttäville potilaille, joille kehittyy voimakasta lihaskipua ja / tai heikkoutta sekä kuumetta että ilman, suositellaan lihasten vaurioiden merkkien, mukaan lukien seerumin kreatiinifosfokinaasi- ja aldolaasipitoisuuksien, arviointia. Jos nämä parametrit lisääntyvät ja jos ei ole muuta ilmeistä syytä, kuten trauma tai grand mal -kohtaus, Zonegran -hoidon lopettamista suositellaan ja asianmukaista hoitoa aloitetaan.
Hedelmällisessä iässä olevat naiset
Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä asianmukaista ehkäisyä Zonegran -hoidon aikana ja kuukauden ajan sen lopettamisen jälkeen (ks. Kohta 4.6). Zonegranilla potilaita hoitavien lääkäreiden on pyrittävä varmistamaan, että käytetään asianmukaista ehkäisyä, ja arvioitava kliinisen harkinnan perusteella, ovatko suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet tai suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden annokset sopivia yksittäisen potilaan kliiniseen tilaan.
Kehon paino
Zonegran voi aiheuttaa laihtumista. Ravintolisää tai suurempaa ruokavaliota voidaan harkita, jos potilas laihtuu tai on alipainoinen hoidon aikana.Jos merkittävää ei -toivottua laihtumista ilmenee, Zonegran -hoidon lopettamista on harkittava. Laihtuminen on mahdollisesti vakavampaa lapsilla (ks. Kohta 4.4 Lapset).
Pediatriset potilaat
Yllä olevat varoitukset ja varotoimet koskevat myös nuoria ja lapsipotilaita. Seuraavat varoitukset ja huolenaiheet koskevat enemmän lapsipotilaita ja nuoria.
Lämpöhalvaus ja nestehukka
Ylilämmön ja kuivumisen ehkäisy lapsilla
Zonegran voi vähentää lasten hikoilua ja johtaa hypertermiaan, ja jos lasta ei hoideta asianmukaisesti, se voi aiheuttaa aivovaurioita ja kuoleman. Lapset ovat eniten vaarassa, varsinkin kun ulkolämpötila on korkea.
Kun lapsi ottaa Zonegrania:
Lapsen on pidettävä viileä etenkin erittäin korkeissa lämpötiloissa
Lapsen tulee välttää rasittavaa liikuntaa, erityisesti korkeissa lämpötiloissa
Lapsen tulee juoda paljon kylmää vettä
Lapsi ei saa käyttää näitä lääkkeitä:
karboanhydraasin estäjät (kuten topiramaatti ja asetatsolamidi) ja antikolinergiset lääkkeet (kuten klomipramiini, hydroksatsiini, difenhydramiini, haloperidoli, imipramiini ja oksibutyniini).
JOKAISEN SEURAAVAN TILANTEEN LÄHETTÄMINEN LAPSEN TARVITSEE kiireellistä lääketieteellistä huomiota:
Iho on erittäin kuuma, mutta hikoilu on vähäistä tai ei lainkaan, tai lapsi tuntuu sekavalta, lihaskrampit tai sydämenlyönti tai hengitys on nopeaa.
Vie vauva viileään, varjoisaan paikkaan
Pidä vauvan iho viileänä vedellä
Anna vauvalle kylmää vettä juotavaksi
Vähentynyttä hikoilua ja kohonnutta kehon lämpötilaa on raportoitu pääasiassa lapsipotilailla. Joissakin tapauksissa diagnosoitiin lämpöhalvaus, joka vaati sairaalahoitoa. Ilmoitettiin lämpöhalvauksesta, joka vaati sairaalahoitoa ja johti kuolemaan. Suurin osa raporteista tapahtui kuumina aikoina.Lääkärien tulisi keskustella potilaiden tai hoitajien kanssa lämpöhalvauksen mahdollisesta vakavuudesta, tilanteista, joissa ne voivat ilmetä, ja siitä, mitä on tehtävä oireiden tai oireiden ilmetessä. Potilaita tai hoitajia tulee varoittaa nesteytyksen ylläpitämisen tarpeesta ja altistuminen liiallisille lämpötiloille ja rasittavalle fyysiselle rasitukselle potilaan tilasta riippuen. Lääkemääräystä määräävien lasten on kiinnitettävä lapsipotilaiden huomio ja hoito. heidän vanhempiensa / hoitajiensa pakkausselosteessa annetut ohjeet lämpöhalvauksen ja hypertermian ehkäisystä lapsilla. Jos sinulla on dehydraation, oligohydroosin tai korkeiden ruumiinlämpötilojen oireita, harkitse Zonegran -hoidon keskeyttämistä.
Zonegrania ei saa käyttää samanaikaisesti lapsipotilaiden kanssa muiden lääkevalmisteiden kanssa, jotka altistavat potilaat kuumeeseen liittyville vaivoille; Näitä ovat hiilihappoanhydraasin estäjät ja lääkkeet, joilla on antikolinerginen vaikutus.
Kehon paino
Laihtuminen, joka johtaa yleistilan heikkenemiseen ja epilepsialääkkeiden ottamatta jättämiseen, on yhdistetty kuolemaan (ks. Kohta 4.8). Zonegrania ei suositella lapsipotilaille, jotka ovat alipainoisia (määritelmä WHO: n ikäryhmän mukaisen BMI-luokan mukaisesti) tai tehottomia.
Painonpudotuksen ilmaantuvuus on yhdenmukainen eri ikäryhmissä (ks. Kohta 4.8). Lasten painonlaskun mahdollisen vakavuuden vuoksi painon seuranta on kuitenkin välttämätöntä tässä potilasryhmässä. Harkitse ravintolisien antamista tai "lisää ruoan saantia, jos potilaan paino ei kasva yhdenmukaisesti kasvukaavioiden kanssa, muuten Zonegran -hoito on lopetettava.
Kliinisistä tutkimuksista on vain vähän tietoja potilaista, joiden paino on alle 20 kg. Siksi alle 6 -vuotiaita lapsia, joiden paino on alle 20 kg, tulee hoitaa varoen. Painonpudotuksen pitkäaikaista vaikutusta kasvuun ja kehitykseen lapsipotilailla ei tunneta.
Metabolinen asidoosi
Tsonisamidin aiheuttaman metabolisen asidoosin riski näyttää olevan yleisempi ja vakavampi lapsilla ja nuorilla. Seerumin bikarbonaattitasojen asianmukainen arviointi ja seuranta on tarpeen tässä populaatiossa (ks. Kohta 4.4 - Metabolinen asidoosi varoitukseksi; katso kohta 4.8 alhaisten bikarbonaattitasojen esiintymisestä). Ei tiedossa. "Alhaisten bikarbonaattitasojen pitkäaikainen vaikutus kasvuun ja kehitystä.
Zonegrania ei saa käyttää samanaikaisesti lapsipotilaiden kanssa muiden hiilihappoanhydraasin estäjien, kuten topiramaatin ja asetatsolamidin, kanssa (ks. Kohta 4.5).
Munuaiskiviä
Lapsipotilailla on esiintynyt kiviä (ks. Kohta 4.4 Munuaiskivet varoituksen saamiseksi) .Joillakin potilailla, erityisesti niillä, joilla on taipumus munuaiskivitautiin, voi olla lisääntynyt munuaiskivien riski ja niihin liittyvät merkit ja oireet, kuten munuaiskoliikki, munuaiskipu tai kylki Nefrolitiaasi voi aiheuttaa kroonisia munuaisvaurioita. Munuaiskivitaudin riskitekijöitä ovat aiempi kivien muodostuminen, munuaiskivitautiperheen historia ja hyperkalsuria. Mikään näistä riskitekijöistä ei voi olla luotettava ennuste kiven puhkeamisesta tsonisamidihoidon aikana.
Lisääntynyt nesteen saanti ja virtsan erittyminen voivat auttaa vähentämään kiviriskiä erityisesti potilailla, joilla on alttiita riskitekijöitä.Munuaisten ultraääni on tehtävä lääkärin harkinnan mukaan. Jos munuaiskiviä löytyy, lopeta Zonegran -hoito.
Maksan toimintahäiriö
Pediatrisilla ja nuorilla potilailla on havaittu kohonneita maksa- ja sappiparametreja, kuten alaniiniaminotransferaasia (ALT), aspartaattiaminotransferaasia (AST), gamma-glutamyylitransferaasia (GGT) ja bilirubiinia, eikä ylärajan yläpuolella olevien arvojen havainnoissa ole johdonmukaista mallia. normaalin raja .. Jos kuitenkin epäillään maksatapahtumaa, arvioi maksan toiminta ja harkitse Zonegran -hoidon lopettamista.
Kognitio
Kognitiiviset häiriöt epilepsiapotilailla on yhdistetty taustalla olevaan sairauteen ja / tai epilepsialääkkeiden antamiseen. Lumekontrolloidussa tutkimuksessa, jossa tsonisamidia annettiin lapsille ja nuorille, kognitiivisesti heikentyneiden potilaiden osuus oli numeerisesti suurempi tsonisamidiryhmässä verrattuna lumeryhmään.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Zonegranin vaikutus sytokromi P450 -entsyymeihin
In vitro -tutkimukset, joissa käytettiin ihmisen maksan mikrosomeja, eivät ole osoittaneet farmakokinetiikkaa lainkaan tai heikosti (muiden lääkkeiden farmakokinetiikka sytokromi P450 -välitteisten mekanismien kautta, kuten on osoitettu in vivo karbamatsepiinin, fenytoiinin, etinyyliestradiolin ja desipramiinin osalta.
Zonegran voi vaikuttaa muihin lääkevalmisteisiin
Epilepsialääkkeet
Epilepsiapotilailla anto vakaa tila Zonegran -valmisteella ei ole kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä vaikutuksia karbamatsepiiniin, lamotrigiiniin, fenytoiiniin tai natriumvalproaattiin.
Ehkäisypillerit
Terveillä koehenkilöillä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa Zonegranin vakaan tilan antaminen ei vaikuttanut seerumin etinyyliestradioli- tai noretisteronipitoisuuksiin yhdistelmäehkäisytabletissa.
Hiilihappoanhydraasin estäjät
Zonegrania tulee käyttää varoen aikuispotilailla, jotka saavat samanaikaisesti hiilihappoanhydraasin estäjiä, kuten topiramaattia ja asetatsolamidia, koska tietoja ei ole riittävästi mahdollisen farmakodynaamisen yhteisvaikutuksen sulkemiseksi pois (ks. Kohta 4.4).
Zonegrania ei saa käyttää samanaikaisesti lapsipotilaiden kanssa muiden hiilihappoanhydraasin estäjien, kuten topiramaatin ja asetatsolamidin, kanssa (ks. Kohta 4.4 Lapset).
P-gp: n substraatit
In vitro -tutkimus osoittaa, että tsonisamidi on heikko P-gp: n (MDR1) estäjä, jonka CI50 on 267 μmol / l, ja tsonisamidilla on teoreettinen mahdollisuus vaikuttaa P-gp: n substraattien aineiden farmakokinetiikkaan. Varovaisuutta on noudatettava aloitettaessa tai lopetettaessa tsonisamidihoitoa tai muutettaessa tsonisamidiannosta potilailla, jotka käyttävät myös lääkkeitä, jotka ovat P-gp-substraatteja (esim. Digoksiini, kinidiini).
Mahdolliset lääkkeiden yhteisvaikutukset, jotka vaikuttavat Zonegraniin
Kliinisissä tutkimuksissa lamotrigiinin samanaikainen anto ei vaikuttanut ilmeisesti tsonisamidin farmakokinetiikkaan. Zonegranin yhdistäminen muihin lääkkeisiin, jotka jo aiheuttavat virtsakivitaudin vaaran, voi lisätä tätä riskiä, joten näiden lääkkeiden samanaikaista käyttöä tulee välttää.
Tsonisamidi metaboloituu osittain CYP3A4: n (pelkistävä pilkkominen) ja myös N-asetyylitransferaasin ja konjugaation kautta glukuronihapon kautta; aineet, jotka voivat indusoida tai estää näitä entsyymejä, voivat vaikuttaa tsonisamidin farmakokinetiikkaan:
Entsyymi -induktio: Zonisamidialtistus on pienempi epilepsiapotilailla, jotka saavat CYP3A4: ää indusoivia aineita, kuten fenytoiinia, karbamatsepiinia ja fenobarbitaalia. Nämä vaikutukset eivät todennäköisesti ole kliinisesti merkittäviä, jos Zonegrania lisätään nykyiseen hoitoon; kuitenkin tsonisamidipitoisuuksien vaihtelut, jos samanaikaisesti epilepsialääkkeet tai muut CYP3A4: tä indusoivat lääkkeet poistetaan tai otetaan käyttöön tai niiden annostusta muutetaan; tässä tapauksessa Zonegran-annoksen muuttaminen voi olla tarpeen. Rifampisiini on voimakas CYP3A4: n induktori. Jos samanaikainen käyttö on tarpeen, potilasta Zonegranin ja muiden CYP3A4 -substraattien annosta säädetään tarpeen mukaan.
• CYP3A4: n esto: Kliinisten tietojen perusteella näyttää siltä, että tunnetuilla CYP3A4: n estäjillä, spesifisillä ja ei-spesifisillä, ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta tsonisamidin farmakokineettisiin altistusparametreihin. Ketokonatsolin (400 mg / vrk) tai simetidiinin (1200 mg / vrk) vakaan tilan antamisella ei ollut kliinisesti merkittäviä vaikutuksia terveille koehenkilöille annetun tsonisamidin kerta-annoksen farmakokinetiikkaan. Siksi Zonegranin annosta ei tarvitse muuttaa, kun sitä annetaan samanaikaisesti tunnettujen CYP3A4-estäjien kanssa.
Pediatriset potilaat
Yhteisvaikutustutkimuksia on tehty vain aikuisilla.
04.6 Raskaus ja imetys
Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi
Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä Zonegran -hoidon aikana ja kuukauden ajan sen lopettamisen jälkeen.
Raskaus
Tsonisamidin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole riittävästi tietoja Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta (ks. Kohta 5.3) Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta.
Zonegrania ei saa käyttää raskauden aikana, ellei se ole lääkärin mielestä ehdottoman välttämätöntä ja vain jos mahdollisen hyödyn uskotaan oikeuttavan sikiölle aiheutuvan riskin. Epilepsialääkityksen tarvetta tulee harkita raskautta suunnittelevilla potilailla. Jos Zonegrania määrätään, suositellaan huolellista seurantaa.
Raskaana oleville naisille tulee antaa erikoisneuvontaa optimaalisen hoidon harkitsemiseksi raskauden aikana. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on annettava erityisneuvontaa Zonegranin mahdollisista vaikutuksista sikiöön ja riskeistä hyötyihin nähden on keskusteltava potilaan kanssa ennen hoidon aloittamista. Synnynnäisten epämuodostumien riski kasvoi 2-3 kertaa epilepsialääkkeillä hoidettujen äitien lapsilla. Yleisimmin raportoituja ovat halkeamat, sydän- ja verisuonivirheet ja hermoputken viat. Useisiin epilepsialääkkeisiin liittyvään hoitoon voi liittyä suurempi synnynnäisten epämuodostumien riski kuin monoterapiaan.
Epilepsialääkitystä ei pidä lopettaa äkillisesti, koska tämä voi johtaa kohtausten uusiutumiseen, mistä voi olla vakavia seurauksia äidille ja lapselle.
Ruokinta-aika
Tsonisamidi erittyy äidinmaitoon; pitoisuus rintamaidossa on samanlainen kuin äidin plasmassa. On tehtävä päätös imetyksen lopettamisesta tai Zonegran -hoidon lopettamisesta / pidättäytymisestä Koska tsonisamidin pitoisuus elimistössä on pitkä, imettämistä ei saa aloittaa ennen kuin kuukausi Zonegran -hoidon päättymisestä.
Hedelmällisyys
Zonisamidin vaikutuksista ihmisen hedelmällisyyteen ei ole kliinistä tietoa Eläinkokeet ovat osoittaneet muutoksia hedelmällisyysparametreissa (ks. Kohta 5.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Tutkimuksia ajokyvystä ja koneiden käyttökyvystä ei ole tehty.Kuitenkin, koska joillakin potilailla voi esiintyä uneliaisuutta tai keskittymisvaikeuksia etenkin hoidon ensimmäisessä vaiheessa tai annoksen suurentamisen jälkeen, potilaita tulee varoittaa tarpeesta noudattaa varovaisuutta toiminnoissa, jotka vaativat suurta valppautta, esim. ajaessaan ajoneuvoja tai käyttäessään koneita.
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Zonegrania on annettu yli 1200 potilaalle kliinisissä tutkimuksissa, joista yli 400 on käyttänyt Zonegrania vähintään vuoden ajan. Lisäksi zonisamidilla on laaja kokemus markkinoille tulon jälkeen Japanissa vuodesta 1989 ja Yhdysvalloissa vuodesta 2000.
On huomattava, että Zonegran on bentsisoksatsolijohdannainen, joka sisältää sulfonamidiryhmän. Sulfonamidiryhmää sisältäviin lääkevalmisteisiin liittyviä vakavia immuuniperäisiä haittavaikutuksia ovat ihottuma, allerginen reaktio ja suuret hematologiset poikkeavuudet, mukaan lukien aplastinen anemia, jotka voivat hyvin harvoin johtaa kuolemaan (ks. Kohta 4.4).
Yleisimmät haittavaikutukset kontrolloiduissa lisähoitotutkimuksissa olivat uneliaisuus, huimaus ja ruokahaluttomuus. Yleisimmät haittavaikutukset, jotka havaittiin satunnaistetussa, kontrolloidussa monoterapian kliinisessä tutkimuksessa, jossa verrattiin tsonisamidia ja depottablettia karbamatsepiiniin, olivat alentuneet bikarbonaattitasot, ruokahalun heikkeneminen ja laihtuminen.
17 mEq / l ja yli 5 mEq / l) oli 3,8%. Merkittävä painonlasku 20% tai enemmän oli 0,7%.
Taulukollinen luettelo haittavaikutuksista
Zonegraniin liittyvät haittavaikutukset, jotka on saatu kliinisistä tutkimuksista ja markkinoille tulon jälkeisestä seurannasta, on esitetty alla olevissa taulukoissa. Taajuus ilmoitetaan seuraavan kaavion mukaisesti:
hyvin yleinen ≥1 / 10
yleinen ≥ 1/100,
melko harvinainen ≥ 1/1 000,
harvinainen ≥1 / 10000,
erittäin harvinainen
esiintymistiheyttä ei tunneta saatavilla olevien tietojen perusteella
Taulukko 4 Zonegraniin liittyvät haittavaikutukset, jotka on saatu kliinisistä hoitotutkimuksista markkinoille tulon jälkeinen lisävalvonta
Lisäksi Zonegrania käyttäneillä epilepsiapotilailla (SUDEP) on esiintynyt yksittäistapauksia äkillisestä selittämättömästä kuolemasta.
Taulukko 5 Haittavaikutukset satunnaistetussa kontrolloidussa monoterapian kliinisessä tutkimuksessa, joka verrattiin tsonisamidia pitkävaikutteiseen karbamatsepiiniin
† MedDRA -versio 13.1
Lisätietoja erityisryhmistä
Eläkeläiset
"Yhdistetty analyysi turvallisuustiedoista 95 iäkkäästä henkilöstä osoitti suhteellisen korkeamman raportointitiheyden perifeeriseen turvotukseen ja kutinaan kuin aikuisväestöön."
Markkinoille tulon jälkeisten tietojen tarkastelu osoittaa, että väestöön verrattuna 65-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat raportoivat useammin seuraavista tapahtumista: Stevens-Johnsonin oireyhtymä (SJS) ja lääkeyliherkkyysoireyhtymä (DIHS).
Pediatriset potilaat
Tsonisamidin haittatapahtumaprofiili 6-17-vuotiailla lapsipotilailla lumelääkekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa oli yhdenmukainen aikuisten kanssa. 465 pediatrisen turvallisuustietokannan tutkittavan joukossa (mukaan lukien vielä 67 potilasta kontrolloidun kliinisen tutkimuksen laajennuksesta) , kuolleita oli 7 (1,5%; 14,6 / 1000 henkilötyövuotta): 2 epilepsiatapausta, joista yksi korreloi vakavan laihtumisen kanssa (10% 3 kuukauden kuluessa) alipainoisella potilaalla ja sen jälkeen lääkehoidon laiminlyönnillä ; 1 pään vamma / hematooma ja 4 kuolemaa potilailla, joilla on aiemmin ollut toiminnallisia neurologisia puutteita, eri syistä (2 keuhkokuumeen / elinten vajaatoiminnan aiheuttamaa sepsista, 1 SUDEP ja 1 päävamma). Yhteensä 70,4 % lapsipotilaista jotka saivat ZNS: ää kontrolloidussa tutkimuksessa tai sen avoimessa jatkeessa, vähintään yksi hoidon aiheuttama bikarbonaattimittaus oli alle 22 mmol / l. Alhaisten bikarbonaattitasojen pysyvyys oli myös pitkä (mediaani 188 päivää).
"Turvallisuustietojen yhdistetty analyysi 420 lapsipotilaasta (183 6-11 -vuotiasta ja 237 12-16 -vuotiasta koehenkilöä, joiden keskimääräinen altistumisaika on noin 12 kuukautta), osoitti suhteellisen korkeamman raportoidun keuhkokuumeen, nestehukka, vähentynyt hikoilu, epänormaalit maksan toimintakokeet, välikorvatulehdus, nielutulehdus, poskiontelotulehdus ja ylähengitystieinfektio, yskä, nenäverenvuoto ja nuha, vatsakipu, oksentelu, ihottuma, ihottuma ja kuume verrattuna aikuisväestöön (erityisesti alle 12 -vuotiaat) ja myös muistinmenetyksen, kreatiniinipitoisuuden suurenemisen, lymfadenopatian ja trombosytopenian vähäinen esiintyvyys. Joissakin painonpudotustapauksissa siirtyminen seuraavaan Tanner -vaiheeseen ja luun kypsyminen viivästyi.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta.
04.9 Yliannostus
On tapahtunut tahatonta ja tahallista yliannostustapausta aikuisilla ja lapsipotilailla. Joissakin tapauksissa yliannostus oli oireeton, erityisesti silloin, kun oksentelu tai mahahuuhtelu oli oikea -aikaista. Muissa tapauksissa yliannostusta seurasivat oireet, kuten uneliaisuus, pahoinvointi, gastriitti, nystagmus, myoklonus, kooma, bradykardia, heikentynyt munuaisten toiminta, hypotensio ja hengityslama. Zonisamidin erittäin korkea plasmapitoisuus, 100,1 mcg / ml, kirjattiin noin 31 tuntia Zonegranin ja klonatsepaamin ottamisen jälkeen; potilas joutui koomaan ja sai hengityslaman, mutta palautui tajuntaan. Viisi päivää myöhemmin eikä hänellä ollut seurauksia.
Hoito
Zonegranin yliannostukseen ei ole saatavilla erityistä vastalääkettä. Äskettäisen yliannostuksen epäillyn jälkeen mahalaukun tyhjennys mahahuuhtelulla tai oksentelun indusoiminen voi olla aiheellista tavanomaisilla hengitysteiden suojaamiseksi tarvittavilla varotoimilla. Yleinen tukihoito on aiheellista, mukaan lukien elintoimintojen tiheä seuranta ja huolellinen tarkkailu. Zonisamidilla on pitkä eliminaation puoliintumisaika, joten sen vaikutukset voivat jatkua ajan myötä. Vaikka sitä ei ole virallisesti tutkittu yliannostuksen hoidossa, "hemodialyysi väheni tsonisamidin pitoisuudet plasmassa potilaalla, jolla on munuaisten vajaatoiminta, ja sitä voidaan pitää yliannostuksen hoitona, jos se on kliinisesti osoitettu.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: epilepsialääkkeet, muut epilepsialääkkeet, ATC -koodi: N03AX15
Tsonisamidi on bentsisoksatsolijohdannainen. Se on epilepsialääke, jolla on heikko hiilihappoanhydraasiaktiivisuus in vitro. Se ei ole kemiallisesti yhteydessä muihin epilepsialääkkeisiin.
Toimintamekanismi
Tsonisamidin vaikutusmekanismia ei ole täysin ymmärretty, mutta se vaikuttaa vaikuttavan jännitteisiin natrium- ja kalsiumkanaviin estäen siten synkronoitua hermosolun laukaisua, vähentämällä epileptisten purkausten leviämistä ja estämällä myöhempää epileptistä toimintaa.Tsonisamidilla on myös moduloiva vaikutus GABA-välitteiseen hermosolun estoon.
Farmakodynaamiset vaikutukset
Tsonisamidin kouristuksia estävää vaikutusta on arvioitu useissa malleissa, useilla lajeilla, joilla on indusoituja tai spontaaneja kohtauksia, ja tsonisamidi näyttää toimivan laajakirjoisena epilepsialääkkeenä näissä malleissa. kouristusten eteneminen aivokuoreista aivokuoren rakenteisiin ja estää epileptogeenisen fokuksen toimintaa. Toisin kuin fenytoiini ja karbamatsepiini, tsonisamidi vaikuttaa kuitenkin mieluiten aivokuoreen liittyviin kohtauksiin.
Kliininen teho ja turvallisuus
Monoterapia osittaisissa kohtauksissa, toissijaisen yleistyksen kanssa tai ilman
Tsonisamidi-monoterapian tehokkuus määritettiin ei-huonommassa, kaksoissokkoutetussa, rinnakkaisryhmävertailussa pitkävaikutteisen (RP) karbamatsepiinin kanssa 583 aikuisella, joilla oli äskettäin diagnosoitu osittainen kohtaus, joko tonic-kohtauksen kanssa tai ilman. Sekundaariset yleistyneet kloonit. satunnaistettiin saamaan hoitoa karbamatsepiinilla ja tsonisamidilla enintään 24 kuukauden ajan vasteesta riippuen. eli 800 mg karbamatsepiinia tai 400 mg tsonisamidia. Koehenkilöt, joilla esiintyi "uusi kohtaus, titrattiin suurimmalle tavoiteannokselle 1200 mg karbamatsepiinia tai 500 mg tsonisamidia. Kouristukseton koehenkilö 26 viikon ajan tavoiteannostasolla jatkoi tällä annoksella vielä 26 viikon ajan.
Tämän tutkimuksen tärkeimmät tulokset on esitetty seuraavassa taulukossa:
Taulukko 6 Tehotulokset monoterapiatutkimuksessa 310
PP = väestö protokollan mukaan; ITT = Intent To Treat Population
* Ensisijainen päätepiste
Täydentävä hoito osittaisten kohtausten hoidossa, toissijaisen yleistymisen kanssa tai ilman, aikuisilla
Aikuisilla Zonegranin teho osoitettiin neljässä kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, jotka kestivät enintään 24 viikkoa ja jotka annettiin kerran tai kahdesti vuorokaudessa.Nämä tutkimukset osoittavat, että osittaisten kohtausten vähenemisen mediaani liittyy Zonegran-annokseen. teho säilyy 300-500 mg: n vuorokausiannoksilla.
Pediatriset potilaat
Lisähoito osittaisten kohtausten hoidossa, toissijaisen yleistymisen kanssa tai ilman, nuorilla ja lapsipotilailla (6 -vuotiaista alkaen)
Lapsipotilailla (6-vuotiaista) tsonisamidin teho osoitettiin 24 viikon kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 207 potilasta. Kouristuskohtausten määrä väheni 50% tai enemmän kuin lähtötilanteessa -viikon vakaa annosjakso havaittiin 50%: lla tsonisamidihoitoa saaneista ja 31%: lla lumelääkettä saaneista.
Lapsitutkimuksissa ilmenneet erityiset turvallisuusongelmat olivat: ruokahalun heikkeneminen ja laihtuminen, bikarbonaattitasojen lasku, lisääntynyt munuaiskivien ja nestehukan riski. Kaikilla näillä vaikutuksilla ja erityisesti painonpudotuksella voi olla patologisia vaikutuksia kasvuun ja kehoon. kehitykseen ja voi yleisesti heikentää terveydentilaa Yleisesti ottaen pitkän aikavälin tiedot kasvusta ja kehityksestä ovat rajallisia.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Tsonisamidi imeytyy melkein kokonaan suun kautta annettuna ja saavuttaa tyypillisesti huippupitoisuutensa seerumissa tai plasmassa 2-5 tunnin kuluessa annosta. Ensikierron metabolian uskotaan olevan vähäinen. Absoluuttisen hyötyosuuden arvioidaan olevan noin 100%. Ruoka ei vaikuta suun kautta otettavaan hyötyosuuteen, vaikka huippupitoisuudet plasmassa ja seerumissa voivat viivästyä.
Tsonisamidin AUC- ja Cmax-arvot nousivat lähes lineaarisesti kerta-annoksen jälkeen, 100-800 mg: n annosalueella ja useiden annosten jälkeen annosvälillä 100-400 mg kerran vuorokaudessa. Vakaan tilan nousu oli hieman odotettua suurempi annoksella, mahdollisesti johtuen tsonisamidin kyllästyvästä sitoutumisesta punasoluihin.
Jakelu
Tsonisamidi sitoutuu 40-50% ihmisen plasman proteiineihin tutkimusten aikana in vitro ovat osoittaneet, että eri epilepsialääkkeiden (kuten fenytoiinin, fenobarbitaalin, karbamatsepiinin ja natriumvalproaatin) läsnäolo ei vaikuta tähän. Näennäinen jakautumistilavuus on noin 1,1--1,7 l / kg aikuisilla, mikä osoittaa, että tsonisamidi jakautuu laajalti kudoksiin. Punasolujen suhde plasmaan on noin 15 pienillä pitoisuuksilla ja noin 3 suuremmilla pitoisuuksilla.
Biotransformaatio
Tsonisamidi metaboloituu pääasiassa kantalääkkeen bentsisoksatsolirenkaan pelkistävällä katkaisulla CYP3A4: n avulla 2-sulfamoyyliasetyylifenoliksi (SMAP) ja myös N-asetyloinnilla.
metaboliiteilla, joita ei havaittu plasmassa, ei ole antikonvulsanttia aktiivisuutta. Ei ole näyttöä siitä, että tsonisamidi indusoi oman aineenvaihduntansa.
Eliminaatio
Tsonisamidin näennäinen puhdistuma vakaassa tilassa suun kautta annon jälkeen on noin 0,70 l / h ja lopullinen eliminaation puoliintumisaika on noin 60 tuntia ilman CYP3A4-induktoreita. Eliminaation puoliintumisaika on riippumaton annoksesta eikä vaikuta toistuvaan hallinto. Seerumin tai plasman pitoisuuksien vaihtelu annosvälin aikana on pieni (
Lineaarisuus / epälineaarisuus
Altistuminen tsonisamidille kasvaa ajan myötä, kunnes vakaa tila saavutetaan noin 8 viikon kuluessa. Kun verrataan samaa annostasoa, painavammilla henkilöillä näyttää olevan alhaisemmat vakaan tilan pitoisuudet seerumissa, mutta tämä vaikutus näyttää suhteellisen vaatimattomalta. ja sukupuoli, painon vaikutusten mukauttamisen jälkeen, eivät vaikuta näennäisesti tsonisamidialtistukseen epilepsiapotilailla vakaan tilan annostelun aikana. Epilepsialääkkeiden, mukaan lukien CYP3A4 -induktorit, annosta ei tarvitse muuttaa.
Farmakokineettinen / farmakodynaaminen suhde
Tsonisamidi vähentää kohtausten keskimääräistä esiintymistiheyttä 28 päivän aikana, ja tämä väheneminen on verrannollinen (log-lineaarinen) tsonisamidin keskimääräiseen pitoisuuteen.
Erityiset potilasryhmät
Ihmiset, joilla on munuaisten vajaatoiminta, yksittäisten tsonisamidiannosten munuaispuhdistuma korreloi positiivisesti kreatiniinipuhdistumaan. Tsonisamidin AUC -arvo plasmassa nousi 35% henkilöillä, joilla oli kreatiniinipuhdistuma
Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta: Tsonisamidin farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, ei ole tutkittu riittävästi.
Eläkeläiset: Farmakokinetiikassa ei havaittu kliinisesti merkittäviä eroja nuorten (21-40 -vuotiaiden) ja iäkkäiden (65-75 -vuotiaiden) tutkittavien välillä.
Lapset ja nuoret (5-18-vuotiaat): Rajoitetut tiedot osoittavat, että farmakokinetiikka lapsilla ja nuorilla, kun vakaan tilan annos on 1, 7 tai 12 mg / kg / vrk jaettuina annoksina, on samanlainen kuin aikuisilla painon mukauttamisen jälkeen.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Tuloksia, joita ei havaittu kliinisissä tutkimuksissa, mutta joita havaittiin koirilla altistustasoilla, jotka olivat samankaltaisia kuin kliininen käyttö, olivat maksan muutokset (suurentuminen, tummanruskea väri, lievä hepatosyyttitilavuuden nousu ja samankeskiset lamellikappaleet sytoplasmassa ja sytoplasminen vakuolisaatio), jotka liittyivät aineenvaihdunnan lisääntymiseen .
Tsonisamidi ei ollut genotoksinen eikä sillä ole karsinogeenista potentiaalia.
Tsonisamidi aiheutti kehityshäiriöitä hiirillä, rotilla ja koirilla, ja se oli alkiotautinen apinoilla, kun sitä annettiin organogeneesin aikana tsonisamidiannoksella ja äidin plasmatasolla, joka oli samanlainen tai pienempi kuin terapeuttinen taso ihmisillä.
Toistuvan annoksen toksisuustutkimuksessa nuorilla rotilla, joilla oli samanlaiset altistustasot kuin lapsipotilailla suurimmalla suositellulla annoksella, havaittiin painon laskua ja muutoksia munuaisten histopatologiassa ja kliinisissä patologisissa parametreissa sekä käyttäytymishäiriöitä. Munuaisiin vaikuttavien histopatologisten ja kliinisten patologisten parametrien muutosten katsotaan korreloivan tsonisanidin aiheuttaman hiilihappoanhydraasin estämisen kanssa. Tämän annoksen vaikutukset olivat palautuvia toipumisjakson aikana. Suuremmilla annoksilla (2-3 kertaa systeeminen altistus verrattuna terapeuttiseen altistukseen) vaikutukset munuaisten histopatologiaan olivat vakavampia ja osittain palautuvia.Useimmat nuorilla rotilla havaitut haittavaikutukset olivat samanlaisia kuin tutkimuksissa havaitut. Toistuva annos tsonisamidin toksisuutta aikuisilla rotilla, mutta hyaliinipisaroiden syntymistä munuaistiehyissä ja transaktion hyperplasiaa havaittiin vain rotan nuorten tutkimuksessa. Tällä suuremmalla annoksella. Nuorilla rotilla suhteelliset parametrit olivat vähentyneet. kasvu, oppiminen ja kehitys liittyvät painonpudotukseen ja tsonisamidin voimakkaisiin farmakologisiin vaikutuksiin suurimmalla siedetyllä annoksella.
Rotilla havaittiin keltarauhasen ja istutuskohtien määrän vähenemistä altistustasoilla, jotka vastasivat suurinta terapeuttista annosta ihmisillä; epäsäännöllisiä kihtisyklejä ja elävien sikiöiden määrän vähenemistä havaittiin altistustasoilla kolme kertaa korkeammalla.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Kapselin sisältö
Mikrokiteinen selluloosa
Hydrattu kasviöljy
Natriumlauryylisulfaatti
Kapselin kuori
Hyytelö
Titaanidioksidi (E171)
Sellakka
Propyleeniglykoli
Kaliumhydroksidi
Musta rautaoksidi (E172)
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta.
06.4 Säilytys
Säilytä alle 30 ° C.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
PVC / PVDC / alumiiniläpipainopakkaukset, pakkauskoot 14, 28, 56 ja 84 kovaa kapselia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Eisai Limited
Euroopan tietokeskus
Hyttysen tapa
Hatfield
Hertfordshire AL10 9SN Iso -Britannia
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU/1/04/307/001
EU/1/04/307/005
EU/1/04/307/002
EU/1/04/307/013
036959017
036959029
036959056
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämispäivämäärä: 10.3.2005
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 10.3.2010
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
D.CCE joulukuu 2014
