Vaikuttavat aineet: Infliksimabi
Remicade 100 mg infuusiokuiva -aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos
Miksi Remicadea käytetään? Mitä varten se on?
Remicade sisältää vaikuttavaa ainetta nimeltä infliksimabi. Infliksimabi on ihmisestä ja eläimestä (hiirestä) peräisin oleva proteiini.
Remicade kuuluu TNF -salpaajiksi kutsuttujen lääkkeiden ryhmään. Sitä käytetään aikuisilla seuraavien tulehdussairauksien hoitoon:
- Nivelreuma
- Psoriaattinen niveltulehdus
- Selkärankareuma (Bechterew'n tauti)
- Psoriasis.
Remicadea käytetään myös aikuisille ja 6 -vuotiaille ja sitä vanhemmille lapsille:
- Crohnin tauti
- Haavainen paksusuolitulehdus.
Remicade estää tuumorinekroositekijä alfa -nimisen proteiinin (TNFα) vaikutuksen.Tämä proteiini osallistuu kehon tulehdusprosesseihin ja estämällä sen voi vähentää tulehdusta kehossa.
Nivelreuma
Nivelreuma on tulehduksellinen nivelsairaus. Jos sinulla on nivelreuma, sinua hoidetaan aluksi muilla lääkkeillä. Jos et reagoi riittävästi näihin lääkkeisiin, sinua hoidetaan Remicadella yhdessä toisen lääkkeen, nimeltään metotreksaatti, kanssa:
- Vähennä taudin merkkejä ja oireita,
- Hidastaa nivelvaurioiden etenemistä,
- Paranna fyysistä toimintaa.
Psoriaattinen niveltulehdus
Nivelpsoriaasi on tulehduksellinen nivelsairaus, johon yleensä liittyy psoriaasi. Jos sinulla on psoriaattinen niveltulehdus, sinua hoidetaan ensin muilla lääkkeillä. Jos et reagoi riittävästi näihin lääkkeisiin, saat Remicade -hoitoa
- Vähennä taudin merkkejä ja oireita,
- Hidastaa nivelvaurioiden etenemistä,
- Paranna fyysistä toimintaa.
Selkärankareuma (Bechterew'n tauti)
Selkärankareuma on selkärangan tulehduksellinen sairaus. Jos sinulla on selkärankareuma, sinua hoidetaan ensin muilla lääkkeillä. Jos et reagoi riittävästi näihin lääkkeisiin, sinua hoidetaan Remicadella
- Vähennä taudin merkkejä ja oireita,
- Paranna fyysistä toimintaa.
Psoriasis
Psoriasis on tulehduksellinen ihosairaus. Jos sinulla on kohtalainen tai vaikea läiskäpsoriaasi, sinua hoidetaan ensin muilla lääkkeillä tai muilla hoidoilla, kuten valohoidolla. Jos et reagoi riittävästi näihin lääkkeisiin tai hoitoihin, saat Remicade -hoitoa sairautesi merkkien ja oireiden vähentämiseksi.
Haavainen paksusuolitulehdus
Haavainen paksusuolitulehdus on tulehduksellinen suolistosairaus. Jos sinulla on haavainen paksusuolitulehdus, sinua hoidetaan ensin muilla lääkkeillä. Jos et reagoi riittävästi näihin lääkkeisiin, saat Remicadea sairauden hoitoon.
Crohnin tauti
Crohnin tauti on tulehduksellinen suolistosairaus. Jos sinulla on Crohnin tauti, sinua hoidetaan ensin muilla lääkkeillä. Jos et reagoi riittävästi näihin lääkkeisiin, saat Remicade -hoitoa: • aktiivisen Crohnin taudin hoitoon • vähennä epänormaalit aukot (fistulit) suolen ja ihon välillä, joille muut lääkkeet tai leikkaus ovat osoittautuneet riittämättömiksi.
Vasta -aiheet, kun Remicadea ei tule käyttää
Sinulle ei pitäisi antaa Remicadea, jos:
- olet allerginen infliksimabille (Remicaden vaikuttava aine) tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6)
- olet allerginen (yliherkkä) hiiren proteiineille
- sinulla on tuberkuloosi (TB) tai jokin muu vakava infektio, kuten keuhkokuume tai sepsis
- sinulla on "kohtalainen tai vaikea sydämen vajaatoiminta.
Älä ota Remicadea, jos jokin yllä olevista ehdoista koskee sinua. Jos olet epävarma, keskustele lääkärisi kanssa ennen kuin sinulle annetaan Remicadea
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Remicadea
Keskustele lääkärin kanssa ennen kuin sinulle annetaan Remicadea, jos sinulla on:
Aiemmin vastaanotettu Remicade
- Kerro lääkärillesi, jos olet saanut Remicade -hoitoa aiemmin ja aloitatko Remicade -hoidon uudelleen.
Jos olet lopettanut Remicaden käytön yli 16 viikon ajan, allergisten reaktioiden riski kasvaa, kun aloitat Remicaden uudelleen.
Infektiot
Kerro lääkärillesi, jos sinulla on "hyvin vähäinen infektio", ennen kuin sinulle annetaan Remicadea
- Kerro lääkärillesi ennen Remicade -hoidon aloittamista, jos olet asunut tai matkustanut alueelle, jolla histoplasmoosiksi, kokkidioidomykoosiksi tai blastomykoosiksi kutsutut infektiot ovat yleisiä. Nämä infektiot johtuvat tietyntyyppisistä sienistä, jotka voivat vaikuttaa keuhkoihin tai muihin vartalo. keho
- Olet alttiimpi tulehduksille Remicade -hoidon aikana.Jos olet 65 -vuotias tai vanhempi, sinulla on suurempi riski
- Nämä infektiot voivat olla vakavia, ja niihin voivat kuulua tuberkuloosi, virusten, sienien tai bakteerien aiheuttamat infektiot tai muut opportunistiset infektiot ja sepsis, jotka voivat harvinaisissa tapauksissa olla hengenvaarallisia.
Kerro heti lääkärillesi, jos saat infektio -oireita Remicade -hoidon aikana. Oireita ovat kuume, yskä, flunssan kaltaiset oireet, huonovointisuus, punoittava tai erittäin kuuma iho, haavat tai hammasongelmat.Lääkäri voi suositella Remicaden väliaikaista lopettamista.
Tuberkuloosi (TB)
- On erittäin tärkeää, että kerrot lääkärillesi, jos sinulla on joskus ollut tuberkuloosi tai jos olet ollut läheisessä yhteydessä ihmisiin, joilla on tai on ollut tuberkuloosi
- Lääkärisi testaa, onko sinulla tuberkuloosi. Muutamia tuberkuloositapauksia on raportoitu Remicade -hoitoa saavilla potilailla, harvoin jopa potilailla, jotka ovat saaneet tuberkuloosilääkkeitä. Lääkäri tallentaa nämä testit potilaskorttiin
- Jos lääkärisi katsoo, että sinulla on tuberkuloosiriski, sinua voidaan hoitaa tuberkuloosilääkkeillä ennen Remicaden antamista.
Kerro heti lääkärillesi, jos huomaat merkkejä tuberkuloosista Remicade -hoidon aikana. Oireita ovat jatkuva yskä, laihtuminen, väsynyt tunne, kuume, yöhikoilu.
Hepatiitti B -virus (HBV)
- Kerro lääkärillesi, jos olet kantaja tai sinulla on tai on ollut hepatiitti B, ennen kuin sinulle annetaan Remicadea
- Kerro lääkärillesi, jos epäilet olevasi vaarassa sairastua hepatiitti B: hen
- Jos lääkäri arvioi, onko sinulla hepatiitti B, hoito TNF -salpaajilla, kuten Remicade, voi aiheuttaa hepatiitti B -viruksen aktivoitumisen uudelleen potilailla, joilla on tämä virus, mikä voi joissakin tapauksissa aiheuttaa kuoleman.
Sydänongelmat
- Kerro lääkärillesi, jos sinulla on sydänvaivoja, kuten lievä sydämen vajaatoiminta
- Lääkäri seuraa sydämesi toimintaa tarkasti.
Kerro heti lääkärille, jos huomaat uusia tai pahenevia sydämen vajaatoiminnan oireita Remicade -hoidon aikana. Oireita ovat hengenahdistus tai jalkojen turvotus.
Syöpä ja lymfooma
- Kerro lääkärillesi, jos sinulla on tai on koskaan ollut lymfooma (verisyövän tyyppi) tai muu syöpä ennen Remicade -hoidon aloittamista
- Potilailla, joilla on vaikea nivelreuma ja jotka ovat kärsineet tästä taudista pitkään, saattaa olla keskimääräistä suurempi riski sairastua lymfoomaan.
- Remicadea käyttävillä lapsilla ja aikuisilla voi olla suurempi riski sairastua lymfoomaan tai muuhun syöpään.
- Joillekin potilaille, joita on hoidettu TNF-salpaajilla, mukaan lukien Remicade, on kehittynyt harvinainen syöpätyyppi, jota kutsutaan hepatospleniseksi T-solulymfoomaksi.Useimmat näistä potilaista olivat nuoria tai nuoria aikuisia miehiä ja useimmilla oli Crohnin tai haavainen paksusuolitulehdus. Tämäntyyppinen syöpä on yleensä tappava. Lähes kaikkia potilaita hoidettiin myös atsatiopriiniksi tai 6-merkaptopuriiniksi kutsutuilla lääkkeillä TNF-salpaajien lisäksi.
- Joillekin infliksimabia saaneille potilaille on kehittynyt tietyntyyppinen ihosyöpä. Jos havaitset minkäänlaisia muutoksia ihon ulkonäössä tai iholla hoidon aikana tai sen jälkeen, kerro siitä lääkärillesi.
Keuhkosairaus tai runsas tupakointi
- Kerro lääkärillesi, jos sinulla on keuhkosairaus, jota kutsutaan krooniseksi obstruktiiviseksi keuhkosairaudeksi (COPD) tai jos olet runsas tupakoitsija, ennen kuin sinulle annetaan Remicadea
- Keuhkoahtaumatautia sairastavilla ja runsaasti tupakoivilla potilailla voi olla suurempi syöpäriski Remicade -hoidon aikana.
Hermoston sairaus
- Kerro lääkärillesi, jos sinulla on tai on koskaan ollut hermosto -ongelmia, ennen kuin sinulle annetaan Remicadea. Tämä sisältää multippeliskleroosin, Guillain-Barrén oireyhtymän, hyökkäykset tai diagnoosin "optinen neuriitti".
Kerro heti lääkärillesi, jos huomaat hermosairauden oireita Remicaden käytön aikana. Näitä oireita ovat näkökyvyn muutokset, käsien ja jalkojen heikkous, tunnottomuus tai pistely missä tahansa kehon osassa.
Epänormaalit ihoaukot
- Kerro lääkärillesi, jos sinulla on epänormaaleja ihoaukkoja (fistuloita) ennen Remicade -hoidon aloittamista.
Rokotukset
- Kerro lääkärillesi, jos olet äskettäin rokotettu tai suunnittelet rokotusta
- Et saa rokotteita Remicade -hoidon aikana
- Jotkut rokotukset voivat aiheuttaa infektioita. Jos sait Remicadea raskauden aikana, lapsellasi saattaa olla suurempi riski saada tämä infektio noin kuuden kuukauden ajan viimeisen raskauden aikana saamasi annoksen jälkeen. On tärkeää kertoa lastenlääkärille ja muille terveydenhuollon ammattilaisille Remicaden käytöstä, jotta he voivat päättää milloin lapsesi pitäisi saada rokotteet.
Tarttuvat terapeuttiset aineet
- Keskustele lääkärisi kanssa, jos olet äskettäin käyttänyt tai suunnittelet hoitoa tarttuvalla terapeuttisella aineella (kuten syövän hoitoon käytettävä BCG -tiputus).
Hammasleikkaukset tai toimenpiteet
- Kerro lääkärillesi, jos aiot tehdä hammashoitoja tai -hoitoja
- Kerro toimenpiteen suorittavalle kirurgille tai hammaslääkärille, että saat Remicade -hoitoa näyttämällä potilaskortin.
Lapset ja nuoret
Yllä olevat tiedot koskevat myös lapsia ja nuoria. Lisäksi:
- Joillekin lapsille ja nuorille potilaille, jotka ovat käyttäneet TNF-salpaajia, kuten Remicadea, on kehittynyt syöpä, mukaan lukien epätavalliset tyypit, jotka ovat joskus johtaneet kuolemaan.
- Aikuisiin verrattuna useammat Remicadea käyttävät lapset kehittivät infektioita
- Lasten tulee saada suositellut rokotukset ennen Remicade -hoidon aloittamista.
Jos et ole varma, koskeeko jokin yllä olevista ehdoista sinua, ota yhteys lääkäriisi ennen kuin sinulle annetaan Remicadea.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Remicaden vaikutusta
Tulehduksellisia sairauksia sairastavat potilaat käyttävät jo lääkkeitä sairauden hoitoon. Nämä lääkkeet voivat aiheuttaa haittavaikutuksia. Lääkärisi neuvoo, mitä muita lääkkeitä sinun tulee jatkaa Remicade -hoidon aikana.
Kerro lääkärillesi, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, mukaan lukien muut Crohnin taudin, haavaisen paksusuolitulehduksen, nivelreuman, selkärankareuman, nivelpsoriaasin tai psoriaasin hoitoon käytettävät lääkkeet tai lääkkeitä, joita saat ilman reseptiä, kuten vitamiineja ja yrttejä lääkkeet.
Kerro erityisesti lääkärillesi, jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä:
- Lääkkeet, jotka vaikuttavat immuunijärjestelmään
- Kineret (anakinra). Remicadea ja Kineretia ei saa antaa yhdessä
- Orencia (abatasepti). Remicadea ja Orenciaa ei saa antaa yhdessä.
Jos et ole varma, koskeeko jokin yllä olevista ehdoista sinua, ota yhteys lääkäriisi ennen kuin sinulle annetaan Remicadea.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus, imetys ja hedelmällisyys
- Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä. Remicadea ei suositella raskauden aikana
- Sinun on vältettävä raskaaksi tulemista Remicade -hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen.Varmista, että käytät riittävästi ehkäisyä tänä aikana.
- Älä imetä Remicade-hoidon aikana tai 6 kuukauden ajan viimeisen Remicade-hoidon jälkeen
- Jos sait Remicadea raskauden aikana, lapsellasi saattaa olla suurempi riski saada infektio. On tärkeää kertoa lastenlääkärillesi ja muille terveydenhuollon ammattilaisille Remicaden käytöstä ennen kuin vauva saa mitään rokotteita (katso lisätietoja rokotuksista ).
Ajaminen ja koneiden käyttö
Remicade ei todennäköisesti vaikuta kykyysi ajaa tai käyttää koneita. Jos tunnet itsesi väsyneeksi tai huonovointiseksi Remicade -hoidon jälkeen, älä aja autoa äläkä käytä työkaluja tai koneita.
Annos, menetelmä ja antotapa Remicaden käyttö: Annostus
Miten Remicade annetaan
- Lääkäri tai sairaanhoitaja antaa sinulle Remicaden
- Lääkäri tai sairaanhoitaja valmistaa Remicade -injektionestettä
- Remicade -liuos ruiskutetaan hitaasti (2 tunnin aikana) laskimoon, yleensä käsivarteen. Tätä menettelyä kutsutaan "laskimonsisäiseksi infuusioksi" tai tiputukseksi. Kolmannen hoidon jälkeen lääkäri voi päättää antaa sinulle Remicaden 1 tunnin aikana
- Sinua seurataan Remicade-hoidon aikana ja 1–2 tuntia sen jälkeen.
Kuinka paljon Remicadea annetaan
- Lääkärisi laskee Remicade -annoksen (mg) ja annosten välisen ajan.Tämä riippuu sairaudestasi, painostasi ja hoitovasteestasi.
- Alla oleva taulukko osoittaa tämän lääkkeen antotiheyden.
Nivelreuma
Tavanomainen annos on 3 mg painokiloa kohti
Psoriaattinen niveltulehdus, selkärankareuma (Bechterew'n tauti), psoriaasi, haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti
Tavanomainen annos on 5 mg painokiloa kohti.
Käyttö lapsille ja nuorille
Remicade on tarkoitettu vain lapsille Crohnin taudin tai haavaisen paksusuolitulehduksen hoitoon. Näiden lasten on oltava vähintään 6 -vuotiaita.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Remicadea
Jos sinulle annetaan enemmän Remicadea kuin tarvitset
Koska lääkäri tai sairaanhoitaja antaa sinulle tämän lääkkeen, on epätodennäköistä, että saat liikaa. Remicaden yliannostuksesta ei tunneta sivuvaikutuksia.
Jos unohdat tai unohdat Remicade -infuusion
Jos unohdat tai unohdat tapaamisen Remicaden antamiseen, varaa uusi tapaaminen mahdollisimman pian.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin puoleen
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Remicaden sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Useimmat näistä vaikutuksista ovat lieviä tai kohtalaisia. Jotkut potilaat voivat kuitenkin kokea vakavia sivuvaikutuksia ja vaatia lääkärin hoitoa. Sivuvaikutuksia voi esiintyä myös Remicade -hoidon päätyttyä.
Kerro lääkärillesi heti, jos huomaat jonkin seuraavista haittavaikutuksista:
- Merkkejä allergisesta reaktiosta, kuten kasvojen, huulten, suun tai kurkun turvotus, joka voi aiheuttaa nielemis- tai hengitysvaikeuksia, ihottuma, nokkosihottuma, käsien, jalkojen tai nilkkojen turvotus. Allerginen reaktio voi ilmetä 2 tunnin kuluessa injektiosta tai myöhemmin.Muut allergisen reaktion merkit, joita voi ilmetä jopa 12 vuorokauden kuluttua injektiosta, ovat lihaskipu, kuume, nivel- tai leukakipu, kurkkukipu tai kurkkukipu.
- Merkkejä sydänongelmista, kuten hengenahdistus, jalkojen turvotus tai sydämenlyönnin muutokset
- Merkkejä infektiosta (mukaan lukien tuberkuloosi), kuten kuume, väsymys, yskä (jatkuva), hengenahdistus, flunssan kaltaiset oireet, laihtuminen, yöhikoilu, ripuli, haavat, hammasongelmat tai polttaminen virtsaamisen aikana
- Merkkejä keuhko -ongelmasta, kuten yskä, hengitysvaikeudet tai puristava tunne rinnassa
- Merkkejä neurologisista ongelmista (mukaan lukien silmäongelmat), kuten kouristuksia, pistelyä tai tunnottomuutta missä tahansa kehon osassa, käsivarsien tai jalkojen heikkoutta, näkömuutoksia, kuten kaksoiskuvat tai muita silmäongelmia
- Merkkejä maksaongelmasta, kuten ihon tai silmien kellastuminen, tummanruskea virtsa tai kipu vatsan oikeassa yläkulmassa, kuume
- Merkkejä immuunijärjestelmän häiriöistä, joita kutsutaan lupuksiksi, kuten nivelkipu tai ihottuma poskissa tai käsivarsissa, auringonherkät alueet
- Merkkejä verisolujen määrän vähenemisestä, kuten jatkuva kuume, verenvuoto tai mustelmat useammin tai vaalean näköiset.
Jos huomaat jonkin edellä kuvatuista oireista, kerro siitä heti lääkärillesi.
Hyvin yleiset haittavaikutukset (useammalla kuin yhdellä potilaalla 10: stä)
- Vatsakipu, huonovointisuus
- Virusinfektiot, kuten herpes tai flunssa
- Ylempien hengitysteiden infektiot, kuten sinuiitti
- Päänsärky
- Infuusion aiheuttama haittavaikutus
- Särky.
Yleiset haittavaikutukset (esiintyy 1--10 käyttäjällä 100: sta)
- Muutokset maksan toiminnassa, maksaentsyymien nousu (havaittu verikokeissa)
- Keuhkojen tai rintakehän infektiot, kuten keuhkoputkentulehdus tai keuhkokuume
- Hengitysvaikeudet tai kipu hengitettäessä, rintakipu
- Verenvuoto mahassa tai suolistossa, ripuli, ruoansulatushäiriöt, närästys, ummetus
- Urtikarian kaltainen ihottuma, kutiava ihottuma tai kuiva iho
- Tasapaino -ongelmia tai huimausta
- Kuume, lisääntynyt hikoilu
- Verenkierto -ongelmat, kuten matala tai korkea verenpaine
- Mustelmia, punastumista tai nenäverenvuotoa, kuuma, punainen iho (punoitus)
- Väsymys tai heikkous
- Bakteeri -infektiot, kuten yleistynyt infektio, paise tai ihon syvien kerrosten infektio (selluliitti)
- Veri -ongelmat, kuten anemia tai alhainen valkosolujen määrä
- Suurentuneet imusolmukkeet
- Masennus, unihäiriöt
- Silmäongelmat, mukaan lukien punasilmäisyys ja tulehdukset
- Nopea sydämenlyönti (takykardia) tai sydämentykytys
- Kipu nivelissä, lihaksissa tai selässä
- Virtsatieinfektio
- Psoriaasi, iho -ongelmat, kuten ihottuma ja hiustenlähtö
- Pistoskohdan reaktiot, kuten kipu, turvotus, punoitus tai kutina
- Vilunväristykset, nesteen kertyminen ihon alle aiheuttaen turvotusta
- Tunnottomuus tai pistely.
Melko harvinaiset haittavaikutukset (esiintyy 1--10 käyttäjällä 1000: sta)
- Huono verenkierto, suonen turvotus
- Iho -ongelmia, kuten rakkuloita, syyliä, epänormaalia värimuutosta tai ihon pigmentaatiota tai huulten turvotusta
- Vaikeat allergiset reaktiot (esim. Anafylaksia), immuunijärjestelmän häiriö, jota kutsutaan lupukseksi, allergiset reaktiot vieraille proteiineille
- Haavat, jotka paranevat hitaasti
- Maksan turvotus (hepatiitti) tai sappirakko (sappirakko), maksavaurio
- Häiriötekijät, ärtyneisyys, sekavuus, hermostuneisuus
- Silmäongelmat, mukaan lukien näön hämärtyminen tai heikentyminen, turvonnut silmät tai piikit
- Uusi tai pahentunut sydämen vajaatoiminta, hidas syke
- Pyörtyminen
- Kouristukset, hermoston häiriöt
- Suolen puhkeaminen tai tukos, vatsakipu tai -kouristukset
- Haiman turvotus (haimatulehdus)
- Sieni -infektiot, kuten hiivatulehdus
- Keuhko -ongelmat (kuten turvotus)
- Liiallinen neste keuhkojen ympärillä (pleuraeffuusio)
- Munuaisinfektiot
- Alhainen verihiutaleiden määrä, liiallinen valkosolujen määrä
- Infektiot emättimessä.
Harvinaiset haittavaikutukset (esiintyy 1--10 käyttäjällä 10000: sta)
- Eräs verisyövän tyyppi (lymfooma)
- Huono hapen saanti elimiin veren kautta, verenkiertohäiriöt, kuten verisuonen kaventuminen
- Aivoja vuoraavan kalvon tulehdus (aivokalvontulehdus)
- Infektiot heikentyneen immuunijärjestelmän vuoksi
- Hepatiitti B -infektio, jos sinulla on aiemmin ollut hepatiitti B? Epänormaalien kudosten turvotus tai kasvu
- Pienten verisuonten turvotus (vaskuliitti)? Immunologiset häiriöt, jotka voivat vaikuttaa keuhkoihin, ihoon ja imusolmukkeisiin (kuten sarkoidoosi)
- Kiinnostuksen tai tunteiden puute
- Vakavat iho-ongelmat, kuten toksinen epidermaalinen nekrolyysi, Steven-Johnsonin oireyhtymä tai erythema multiforme, iho-ongelmat, kuten paiseet
- Vakavat hermoston häiriöt, kuten poikittainen myeliitti, multippeliskleroosin kaltainen sairaus, näköhermon tulehdus ja Guillain-Barrén oireyhtymä
- Neste sydämen vuorauksessa (perikardiaalinen effuusio)
- Vaikeat keuhko -ongelmat (kuten interstitiaalinen keuhkokuume)
- Melanooma (ihosyövän tyyppi).
Muut haittavaikutukset (yleisyys tuntematon)
- Syöpä lapsilla ja aikuisilla
- Harvinainen verisyöpä, joka vaikuttaa pääasiassa nuoriin (hepatospleeninen T-solulymfooma)
- Maksan vajaatoiminta
- Merkel -solukarsinooma (ihosyövän tyyppi)
- Dermatomyosiitti -nimisen tilan paheneminen (näyttää "ihottumalta, joka liittyy lihasheikkouteen").
Muita haittavaikutuksia lapsilla ja nuorilla
Lapset, jotka käyttivät Remicadea Crohnin taudin vuoksi, osoittivat joitain eroja sivuvaikutuksissa verrattuna aikuisiin, jotka ottivat Remicadea Crohnin taudin hoitoon.
Yleisimmät haittavaikutukset lapsilla olivat: alhainen punasolujen määrä (anemia), veri ulosteessa, alhainen valkosolujen määrä (leukopenia), punoitus tai punoitus (kuumia aaltoja), virusinfektiot, pieni neutrofiilien määrä (neutropenia), joka ovat valkosoluja, jotka torjuvat infektioita, luunmurtumia, bakteeri -infektioita ja hengitysteiden allergisia reaktioita.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen. Tämä koskee myös kaikkia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. antaa lisätietoja tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Remicade säilytetään yleensä terveydenhuollon ammattilaisten toimesta. Jos tarvitset sitä, säilytystiedot ovat seuraavat:
- Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
- Älä käytä tätä lääkettä etiketissä ja pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän "EXP" jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
- Säilytä jääkaapissa (2 ° C - 8 ° C).
- Tämä lääke voidaan myös säilyttää alkuperäisessä pakkauksessa jääkaapin ulkopuolella korkeintaan 25 ° C: ssa yhden enintään kuuden kuukauden ajan. Tässä tilanteessa sitä ei saa säilyttää jääkaapissa uudelleen. Kirjoita uusi viimeinen voimassaolopäivä laatikkoon, mukaan lukien päivä / kuukausi / vuosi. Hävitä tämä lääke, jos sitä ei käytetä uuden viimeisen käyttöpäivämäärän tai pakkaukseen merkityn viimeisen käyttöpäivän jälkeen sen mukaan, kumpi tulee ensin.
- Kun Remicade valmistetaan infuusiota varten, se on suositeltavaa käyttää mahdollisimman pian (3 tunnin kuluessa). ° C ja 8 ° C.
- Älä käytä tätä lääkettä, jos se on värjäytynyt tai siinä on hiukkasia.
Mitä Remicade sisältää
- Vaikuttava aine on infliksimabi. Yksi injektiopullo sisältää 100 mg infliksimabia. Valmistuksen jälkeen jokainen ml sisältää 10 mg infliksimabia.
- Muut aineet ovat sakkaroosi, polysorbaatti 80, yksiemäksinen natriumfosfaatti ja kaksiemäksinen natriumfosfaatti.
Miltä Remicade näyttää ja pakkauksen sisältö
Remicade toimitetaan lasisessa injektiopullossa, joka sisältää infuusiokonsentraatin liuosta varten. Jauhe koostuu kylmäkuivatuista valkoisista rakeista.
Remicade on saatavana 1, 2, 3, 4 tai 5 injektiopullon pakkauksissa. Kaikkia pakkauskokoja ei voida markkinoida
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
REMICADE 100 MG JAUHE TIETOKONSENTAATTIA INFUUSIOLiuosta varten
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi injektiopullo sisältää 100 mg infliksimabia. Infliksimabi on kimeerinen ihmisen ja hiiren IgG1-monoklonaalinen vasta-aine, joka on tuotettu hiiren hybridoomasoluissa yhdistelmä-DNA-tekniikalla. Käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen yksi ml sisältää 10 mg infliksimabia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kuiva -aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos.
Jauhe koostuu kylmäkuivatuista valkoisista rakeista.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Nivelreuma
Remicade yhdessä metotreksaatin kanssa on tarkoitettu oireiden vähentämiseen ja fyysisen toiminnan parantamiseen seuraavissa tapauksissa:
• aikuispotilaat, joilla on aktiivinen sairaus, kun vaste sairautta modifioiville reumalääkkeille (DMARD), mukaan lukien metotreksaatti, on ollut riittämätön.
• aikuispotilaat, joilla on vaikea, aktiivinen ja etenevä sairaus ja joita ei ole aiemmin hoidettu metotreksaatilla tai muilla DMARD -lääkkeillä.
Nivelvaurioiden etenemisen hidastuminen on osoitettu radiografisella arvioinnilla tässä potilasryhmässä (ks. Kohta 5.1).
Crohnin tauti aikuisilla
Remicade on tarkoitettu:
• keskivaikean tai vaikean aktiivisen Crohnin taudin hoito aikuispotilailla, jotka eivät ole saaneet vastetta täydellisestä ja riittävästä kortikosteroidi- ja / tai immunosuppressiivisesta hoidosta huolimatta; tai potilaille, jotka eivät siedä edellä mainittuja hoitoja tai joilla on lääketieteellisiä vasta -aiheita.
• aktiivisen fistuloivan Crohnin taudin hoito aikuispotilailla, jotka eivät ole saaneet vastetta huolimatta täydellisestä ja riittävästä tavanomaisesta hoidosta (mukaan lukien antibiootit, kuivatus ja immunosuppressiivinen hoito).
Crohnin tauti lapsilla
Remicade on tarkoitettu vaikean aktiivisen Crohnin taudin hoitoon 6–17-vuotiaille lapsille ja nuorille, jotka eivät ole vastanneet tavanomaiseen kortikosteroidihoitoon, immunomodulaattoriin tai ensisijaiseen ravitsemushoitoon, tai potilaille, jotka eivät siedä tai joilla on vasta-aiheita edellä mainittuihin hoitoihin. Remicadea on tutkittu vain yhdessä tavanomaisen immunosuppressiivisen hoidon kanssa.
Haavainen paksusuolitulehdus
Remicade on tarkoitettu keskivaikean tai vaikean aktiivisen haavaisen paksusuolitulehduksen hoitoon aikuispotilaille, jotka eivät ole saaneet riittävää vastetta tavanomaiseen hoitoon, mukaan lukien kortikosteroidit ja 6-merkaptopuriini (6-MP) tai atsatiopriini (AZA), tai jotka ovat intolerantteja tai joilla on lääketieteellinen vasta -aihe näille hoidoille.
Lasten haavainen paksusuolitulehdus
Remicade on tarkoitettu vaikean, aktiivisen haavaisen paksusuolitulehduksen hoitoon 6--17-vuotiailla lapsilla ja nuorilla, jotka eivät ole saaneet riittävää vastetta tavanomaiseen hoitoon, mukaan lukien kortikosteroidit ja 6-MP tai AZA, tai jotka eivät siedä tai joihin on olemassa lääketieteellinen hoito. vasta -aihe näille hoidoille.
Selkärankareuma
Remicade on tarkoitettu vaikean, aktiivisen selkärankareuman hoitoon aikuispotilaille, jotka eivät ole vastanneet riittävästi tavanomaisiin hoitoihin.
Psoriaattinen niveltulehdus
Remicade on tarkoitettu aktiivisen ja etenevän psoriaattisen niveltulehduksen hoitoon aikuispotilaille, kun vaste aiempiin DMARD -hoitoihin on ollut riittämätön.
Remicade tulee antaa:
• yhdessä metotreksaatin kanssa
• tai yksilöllisesti potilaille, jotka eivät siedä metotreksaattia tai joille se on vasta -aiheinen
Remicaden on osoitettu parantavan fyysistä toimintaa psoriaattista niveltulehdusta sairastavilla potilailla ja vähentävän perifeeristen nivelvaurioiden etenemistä röntgensäteillä mitattuna potilailla, joilla on taudin symmetrisiä polyartikulaarisia alatyyppejä (ks. Kohta 5.1).
Psoriasis
Remicade on tarkoitettu keskivaikean tai vaikean läiskäpsoriaasin hoitoon aikuispotilaille, jotka ovat epäonnistuneet tai ovat vasta -aiheisia tai jotka eivät ole sietäneet muita systeemisiä hoitoja, mukaan lukien syklosporiini, metotreksaatti tai PUVA (ks. Kohta 5.1).
04.2 Annostus ja antotapa
Remicade -hoidon saa aloittaa ja valvoa erikoislääkäri, jolla on kokemusta nivelreuman, suolistosairauden, selkärankareuman, nivelpsoriaasin tai psoriaasin diagnosoinnista ja hoidosta. Remicade on annettava laskimoon. Remicade-infuusiot saavat antaa pätevät terveydenhuollon ammattilaiset, jotka ovat koulutettuja tunnistamaan infuusioon liittyvät ongelmat, ja Remicade-hoitoa saaville potilaille on annettava pakkausseloste ja potilaskortti.
Remicade -hoidon aikana muiden samanaikaisten hoitojen, kuten kortikosteroidien ja immunosuppressiivisten lääkkeiden, käyttö on optimoitava.
Annostus
Aikuiset (≥ 18 -vuotiaat)
Nivelreuma
3 mg / kg: n laskimonsisäinen infuusio, jota seuraa 3 mg / kg: n lisäinfuusio viikolla 2 ja 6 ensimmäisen infuusion jälkeen, sitten 8 viikon välein.
Remicade on annettava samanaikaisesti metotreksaatin kanssa.
Käytettävissä olevat tiedot viittaavat siihen, että kliininen vaste saavutetaan yleensä 12 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta.Jos potilaan vaste on riittämätön tai vaste häviää tämän ajanjakson jälkeen, voidaan harkita 1,5 mg: n annoksen asteittaista nostamista. 7,5 mg / kg 8 viikon välein Vaihtoehtoisesti voidaan harkita 3 mg / kg: n antamista 4 viikon välein Jos riittävä vaste saavutetaan, hoitoa tulee jatkaa.Hoidon jatkamista on harkittava huolellisesti potilailla, joilla ei ole näyttöä terapeuttisesta hyödystä ensimmäisten 12 hoitoviikon aikana tai annoksen muuttamisen jälkeen.
Kohtalainen tai vaikea aktiivinen Crohnin tauti
5 mg / kg laskimonsisäisenä infuusiona, jota seuraa toinen 5 mg / kg infuusio 2 viikkoa ensimmäisen infuusion jälkeen. Jos potilas ei reagoi hoitoon kahden annoksen jälkeen, infliksimabihoitoa ei tule jatkaa. Saatavilla oleva tieto ei tue infliksimabihoidon jatkamista potilailla, jotka eivät ole potilaita vastaajia 6 viikon kuluessa ensimmäisestä infuusiosta.
Vastavilla potilailla vaihtoehtoisia ratkaisuja hoidon jatkamiseen ovat:
• Ylläpito: täydentävä infuusio 5 mg / kg viikolla 6 ensimmäisen annoksen jälkeen, minkä jälkeen toistuvat infuusiot 8 viikon välein tai
• Uudelleen antaminen: 5 mg / kg: n infuusio, jos taudin merkit ja oireet jatkuvat (ks. Kohta "Uudelleen antaminen" ja kohta 4.4).
Vaikka vertailutietoja ei ole, rajalliset tiedot potilaista, jotka vastasivat aluksi 5 mg / kg -hoitoon, mutta heikkenivät, osoittavat, että jotkut potilaat voivat palauttaa vasteen lisäämällä annosta (ks. Kohta 5.1). Hoidon jatkamista on harkittava uudelleen huolellisesti, jos potilaalla ei ole todisteita terapeuttisesta hyödystä annoksen muuttamisen jälkeen.
Aktiivinen fistuloiva Crohnin tauti
5 mg / kg laskimoinfuusiona ja sen jälkeen 5 mg / kg lisäinfuusioita viikolla 2 ja 6 ensimmäisen infuusion jälkeen. Jos potilas ei reagoi kolmen annoksen jälkeen, infliksimabihoitoa ei tule jatkaa.
Vastavilla potilailla vaihtoehtoisia ratkaisuja hoidon jatkamiseen ovat:
• Huolto: lisäinfuusioita 5 mg / kg 8 viikon välein tai
• Uudelleen antaminen: 5 mg / kg: n infuusio, jos sairauden merkit ja oireet jatkuvat, ja sen jälkeen 5 mg / kg: n infuusio 8 viikon välein (ks. Kohta "Uudelleen antaminen" ja kohta 4.4).
Vaikka vertailutietoja ei ole, rajalliset tiedot potilaista, jotka vastasivat aluksi 5 mg / kg -hoitoon, mutta heikkenivät, osoittavat, että jotkut potilaat voivat palauttaa vasteen lisäämällä annosta (ks. Kohta 5.1). Hoidon jatkamista on harkittava uudelleen huolellisesti, jos potilaalla ei ole todisteita terapeuttisesta hyödystä annoksen muuttamisen jälkeen.
Crohnin taudin tapauksessa uudelleen antamisesta on kokemusta, jos taudin merkit ja oireet jatkuvat, eikä vertailukelpoisia riskejä / hyötyjä vaihtoehtoisista ratkaisuista hoidon jatkamiseksi ole saatavilla.
Haavainen paksusuolitulehdus
5 mg / kg: n laskimonsisäinen infuusio, jota seuraa 5 mg / kg: n infuusio viikolla 2 ja 6 ensimmäisen infuusion jälkeen, ja sitten toistetaan 8 viikon välein.
Käytettävissä olevat tiedot viittaavat siihen, että kliininen vaste saavutetaan yleensä 14 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta eli kolmen annon jälkeen.Hoitoa on jatkettava huolellisesti potilailla, jotka eivät reagoi tähän aikaan.
Selkärankareuma
5 mg / kg: n laskimonsisäinen infuusio, jota seuraa 5 mg / kg: n infuusio viikolla 2 ja 6 ensimmäisen infuusion jälkeen, ja toistetaan sitten 6-8 viikon kuluttua. Jos potilas ei reagoi kuuteen viikkoon (eli kahden annoksen jälkeen), häntä ei saa jatkaa infliksimabihoidolla.
Psoriaattinen niveltulehdus
5 mg / kg: n suonensisäinen infuusio, jota seuraa 5 mg / kg: n infuusio viikolla 2 ja 6 ensimmäisen infuusion jälkeen, ja sitten toistetaan 8 viikon välein.
Psoriasis
5 mg / kg: n suonensisäinen infuusio, jota seuraa 5 mg / kg: n infuusio viikolla 2 ja 6 ensimmäisen infuusion jälkeen, ja sitten toistetaan 8 viikon välein. Jos potilas ei reagoi 14 viikon kuluessa (eli neljän annoksen jälkeen), infliksimabihoitoa ei tule jatkaa.
Uudelleen antaminen Crohnin taudille ja nivelreumalle
Jos taudin merkit ja oireet toistuvat, Remicade voidaan antaa uudelleen 16 viikon kuluessa viimeisestä infuusiosta. 4.4 ja 4.8) Uudelleen antamisen turvallisuutta ja tehokkuutta ei ole osoitettu yli 16 viikon kuluttua ilman Remicade-valmistetta. Tämä koskee sekä Crohnin tautia että nivelreumaa sairastavia potilaita.
Uudelleen antaminen haavaisen paksusuolitulehduksen hoitoon
Muiden kuin 8 viikon välein annettavien uudelleenannosten turvallisuutta ja tehoa ei ole varmistettu (ks. Kohdat 4.4 ja 4.8).
Uudelleen antaminen selkärankareuman hoitoon
Muiden kuin 6-8 viikon välein annettujen uudelleenannosten turvallisuutta ja tehoa ei ole varmistettu (ks. Kohdat 4.4 ja 4.8).
Uudelleen antaminen psoriaattisen niveltulehduksen hoitoon
Muiden kuin 8 viikon välein annettavien uudelleenannosten turvallisuutta ja tehoa ei ole varmistettu (ks. Kohdat 4.4 ja 4.8).
Uudelleen antaminen psoriaasille
"Vähäinen kokemus psoriaasista, joka johtuu Remicade-kerta-annoksen uusimisesta 20 viikon välein, viittaa" tehon heikkenemiseen ja "lievien tai kohtalaisten infuusioreaktioiden ilmaantuvuuteen" verrattuna alkuperäiseen induktio-ohjelmaan. (Ks. kohta 5.1).
"Vähäinen kokemus uudelleenhoidosta sairauden pahenemisen jälkeen uudelleeninduktiojärjestelmän perusteella viittaa siihen, että" infuusioreaktioiden, myös vakavien, esiintyvyys on suuri verrattuna 8 viikon ylläpitohoitoon (ks. Kohta 4.8).
Uudelleen antaminen eri käyttöaiheissa
Jos ylläpitohoito lopetetaan ja hoito on aloitettava uudelleen, uudelleeninduktiota ei suositella (ks. Kohta 4.8). Tässä tilanteessa Remicade-hoito on aloitettava uudelleen kerta-annoksena ja sen jälkeen ylläpitoannos yllä kuvattujen suositusten mukaisesti.
Iäkkäät potilaat (≥ 65 vuotta)
Remicadella ei ole tehty erityisiä tutkimuksia iäkkäillä potilailla. Kliinisissä tutkimuksissa ei havaittu merkittäviä ikään liittyviä eroja puhdistumassa tai jakautumistilavuudessa.
Annosta ei tarvitse muuttaa (ks. Kohta 5.2). Lisätietoja Remicaden turvallisuudesta iäkkäillä potilailla on kohdissa 4.4 ja 4.8.
Munuaisten ja / tai maksan vajaatoiminta
Remicadea ei ole tutkittu näissä potilasryhmissä. Annossuosituksia ei voida antaa (ks. Kohta 5.2).
Pediatriset potilaat
Crohnin tauti (6-17 vuotta)
5 mg / kg: n annos laskimonsisäisenä infuusiona, jota seuraa 5 mg / kg: n infuusio 2 ja 6 viikon kuluttua ensimmäisestä infuusiosta ja sen jälkeen 8 viikon välein. Saatavilla olevat tiedot eivät tue infliksimabihoidon jatkamista lapsilla ja nuorilla, jotka eivät reagoi ensimmäisten 10 hoitoviikon aikana (ks. Kohta 5.1).
Jotkut potilaat saattavat tarvita lyhyemmän annosvälin kliinisen hyödyn ylläpitämiseksi, kun taas toisille pidempi annosväli voi riittää. Potilailla, joiden annosväli on lyhennetty alle 8 viikkoon, saattaa olla suurempi haittavaikutusten riski. Jatkettua hoitoa lyhennetyllä aikavälillä on harkittava huolellisesti potilailla, joilla ei ole näyttöä terapeuttisesta hyödystä. annosten välinen aika.
Remicaden turvallisuutta ja tehoa alle 6 -vuotiailla lapsilla, joilla on Crohnin tauti, ei ole tutkittu. Tällä hetkellä saatavilla olevat farmakokineettiset tiedot on kuvattu kohdassa 5.2, mutta suosituksia annostuksesta ei voida antaa alle 6 -vuotiaille lapsille.
Haavainen paksusuolitulehdus (6-17 vuotta)
5 mg / kg: n annos laskimonsisäisenä infuusiona, jota seuraa 5 mg / kg: n infuusio 2 ja 6 viikon kuluttua ensimmäisestä infuusiosta ja sen jälkeen 8 viikon välein. Saatavilla olevat tiedot eivät tue infliksimabihoidon jatkamista pediatrisilla potilailla, jotka eivät reagoi ensimmäisten 8 hoitoviikon aikana (ks. Kohta 5.1).
Remicaden turvallisuutta ja tehoa alle 6 -vuotiailla lapsilla, joilla on haavainen paksusuolitulehdus, ei ole tutkittu. Tällä hetkellä saatavilla olevat farmakokineettiset tiedot on kuvattu kohdassa 5.2, mutta suosituksia annostuksesta ei voida antaa alle 6 -vuotiaille lapsille.
Psoriasis
Remicaden turvallisuutta ja tehoa lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille psoriaasin käyttöaiheessa ei ole varmistettu.Tällä hetkellä saatavilla olevat tiedot on kuvattu kohdassa 5.2, mutta annossuosituksia ei voida antaa.
Nuorten idiopaattinen niveltulehdus, nivelpsoriaasi ja selkärankareuma
Remicaden turvallisuutta ja tehoa lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille indikaatioissa juveniili idiopaattinen niveltulehdus, psoriaattinen niveltulehdus ja selkärankareuma ei ole osoitettu. Tällä hetkellä saatavilla olevat tiedot on kuvattu kohdassa 5.2, mutta annostussuosituksia ei voida antaa.
Nuorten nivelreuma
Remicaden turvallisuutta ja tehoa lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille nuorten nivelreuman käyttöaiheessa ei ole varmistettu. Tällä hetkellä saatavilla olevat tiedot on kuvattu kohdissa 4.8 ja 5.2, mutta niitä ei voida tehdä.
Munuaisten ja / tai maksan vajaatoiminta
Remicadea ei ole tutkittu näissä potilasryhmissä. Annossuosituksia ei voida antaa (ks. Kohta 5.2).
Antotapa
Remicade tulee antaa suonensisäisesti 2 tunnin aikana. Kaikkia Remicade-hoitoa saavia potilaita on tarkkailtava vähintään 1-2 tunnin ajan infuusion jälkeen akuuttien infuusioon liittyvien reaktioiden varalta. Hätävarusteet, kuten adrenaliini, antihistamiinit, kortikosteroidit ja keinotekoinen hengityssuojain, on pidettävä saatavilla. Potilaita voidaan esikäsitellä esimerkiksi antihistamiinilla, hydrokortisonilla ja / tai parasetamolilla ja infuusionopeutta voidaan hidastaa infuusion riskin vähentämiseksi. liittyvät reaktiot, varsinkin jos infuusioon liittyviä reaktioita on ilmennyt aiemmin (ks. kohta 4.4).
Infuusiot lyhennetty aikuisten käyttöaiheissa
Huolellisesti valituilla aikuispotilailla, jotka ovat sietäneet vähintään 3 ensimmäistä 2 tunnin Remicade-infuusiota (induktiovaihe) ja jotka saavat ylläpitohoitoa, seuraavien infuusioiden antaminen vähintään 1 tunnin aikana Jos lyhennettyyn infuusioon liittyvä infuusioreaktio Jos infuusioita esiintyy, voidaan harkita hitaampaa infuusionopeutta, jos hoitoa jatketaan. Lyhennettyjä infuusioita annoksilla> 6 mg / kg ei ole tutkittu (ks. Kohta 4.8).
Katso ohjeet valmistuksesta ja antamisesta kohdasta 6.6.
04.3 Vasta -aiheet
Potilaat, joilla on aiemmin ollut yliherkkyys infliksimabille (ks. Kohta 4.8), muille hiiren proteiineille tai jollekin kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
Potilaat, joilla on tuberkuloosi tai muita vakavia infektioita, kuten sepsis, paiseet ja opportunistiset infektiot (ks. Kohta 4.4).
Potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA - New York Heart Association - luokka III / IV) (ks. Kohdat 4.4 ja 4.8).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Biologisten lääkevalmisteiden jäljitettävyyden parantamiseksi annetun tuotteen tavaramerkki ja eränumero on merkittävä selvästi (tai merkittävä) potilastietoihin.
Infuusioreaktiot ja yliherkkyys
Infliksimabiin on liittynyt akuutteja infuusioon liittyviä reaktioita, mukaan lukien anafylaktinen sokki ja viivästyneet yliherkkyysreaktiot (ks. Kohta 4.8).
Akuutteja infuusioreaktioita, mukaan lukien anafylaktisia reaktioita, voi esiintyä infuusion aikana (sekunneissa) tai muutamassa tunnissa. Jos infuusioon ilmenee akuutteja reaktioita, infuusio on lopetettava välittömästi. Hätävarusteet, kuten adrenaliini, antihistamiinit, kortikosteroidit ja keinotekoinen hengityslaite, on pidettävä saatavilla.Potilaat voidaan esikäsitellä esim. Antihistamiinilla, hydrokortisonilla ja / tai parasetamolilla lievien ja ohimenevien vaikutusten estämiseksi.
Infliksimabivasta -aineita voi kehittyä, ja niihin on liittynyt lisääntynyt infuusioreaktio. Alhaiset infuusioreaktiot olivat vakavia allergisia reaktioita ja havaittiin myös yhteys infliksimabivasta -aineiden kehittymisen ja vasteen heikkenemisen välillä. Immunomodulaattorien samanaikaiseen käyttöön liittyi infliksimabivasta -aineiden ilmaantuvuuden väheneminen ja infuusioreaktioiden väheneminen. Potilailla, jotka ovat lopettaneet immunosuppressiivisen hoidon ennen Remicade -hoitoa tai sen aikana, on suurempi riski kehittää näitä vasta -aineita. Infliksimabivasta -aineita ei aina voida havaita seeruminäytteistä. Jos ilmaantuu vakavia reaktioita, on annettava oireenmukaista hoitoa, eikä Remicade -infuusioita saa jatkaa (ks. Kohta 4.8.).
Kliinisissä tutkimuksissa on raportoitu viivästyneitä yliherkkyysreaktioita. Käytettävissä olevat tiedot viittaavat suurentuneeseen riskiin viivästyneestä yliherkkyydestä, kun aikavälejä pidennetään ilman Remicade -hoitoa. Potilaita tulee neuvoa ottamaan välittömästi yhteyttä lääkäriin viivästyneen haittatapahtuman sattuessa (ks. Kohta 4.8). niitä tulee seurata tarkasti viivästyneen yliherkkyyden merkkien ja oireiden varalta.
Infektiot
Potilaita on seurattava tarkasti infektioiden, mukaan lukien tuberkuloosin, varalta ennen Remicade -hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen. Koska infliksimabin eliminaatio voi kestää jopa kuusi kuukautta, seurantaa on jatkettava tänä aikana, eikä Remicade -hoitoa saa jatkaa, jos potilaalle kehittyy vakavia infektioita tai sepsis.
Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä Remicadea potilailla, joilla on krooninen infektio tai joilla on ollut toistuvia infektioita, mukaan lukien samanaikainen immunosuppressiivinen hoito.
Kasvaimen nekroositekijä alfa (TNFα) välittää tulehdusta ja säätelee solujen immuunivasteita. Kokeelliset tiedot osoittavat, että TNFα on välttämätön solunsisäisten infektioiden ratkaisemiseksi. Kliiniset kokemukset osoittavat, että isännän immuunipuolustus on heikentynyt joillakin infliksimabia saaneilla potilailla.
On huomattava, että TNFα: n tukahduttaminen voi peittää infektion oireet, kuten kuumeen.
TNF-salpaajia käyttävät potilaat ovat alttiimpia vakaville infektioille.
Infliksimabia saaneilla potilailla on havaittu tuberkuloosia, bakteeri -infektioita, mukaan lukien sepsis ja keuhkokuume, invasiivisia sieni-, virus- ja muita opportunistisia infektioita. Jotkut näistä infektioista ovat olleet kuolemaan johtavia; yleisimmin raportoituja opportunistisia infektioita, joiden kuolleisuus on yli 5%, ovat penumokytoosi, kandidiaasi, listerioosi ja aspergilloosi.
Potilaita, joille kehittyy uusi infektio Remicade -hoidon aikana, on seurattava huolellisesti ja heille on tehtävä perusteellinen diagnostinen arviointi. Remicaden anto on lopetettava, jos potilaalle kehittyy uusi vakava infektio tai sepsis ja aloitetaan asianmukainen mikrobilääke- tai sienilääkitys, kunnes infektio on parantunut.
Tuberkuloosi
Aktiivista tuberkuloosia on raportoitu Remicade -hoitoa saaneilla potilailla. On huomattava, että useimmissa näistä tapauksista se oli keuhkojen ulkopuolinen tuberkuloosi, sekä paikallinen että diffuusi.
Ennen Remicade -hoidon aloittamista kaikki potilaat on tutkittava sekä aktiivisen että inaktiivisen ("piilevän") tuberkuloosin varalta. Arviointiin on sisällyttävä yksityiskohtainen sairaushistoria, mukaan lukien henkilökohtainen historia tuberkuloosista tai mahdollinen aikaisempi kosketus tuberkuloosilähteen kanssa ja aiemmat ja / tai samanaikaiset immunosuppressiiviset hoidot. Kaikille potilaille on suoritettava asianmukaiset diagnostiset testit, kuten tuberkuliinin ihotesti ja rintakehän röntgenkuvaus (paikallisia ohjeita voidaan soveltaa). On suositeltavaa, että nämä testit ilmoitetaan potilaskortilla.Lääkärit muistuttavat väärien negatiivisten tuberkuliinitestitulosten riskistä erityisesti vaikeasti sairailla tai immuunipuutteisilla potilailla.
Jos todetaan aktiivinen tuberkuloosi, Remicade -hoitoa ei saa aloittaa. (ks. kohta 4.3)
Jos epäillään piilevää tuberkuloosia, on neuvoteltava tuberkuloosin hoitoon perehtyneen lääkärin kanssa. Kaikissa alla kuvatuissa tilanteissa Remicade -hoidon hyöty -riskisuhde on punnittava huolellisesti.
Jos diagnosoidaan inaktiivinen ("piilevä") tuberkuloosi, latentin tuberkuloosin tuberkuloosilääkitys on aloitettava ennen Remicade-hoidon aloittamista paikallisten ohjeiden mukaisesti.
Potilailla, joilla on monia tai merkittäviä tuberkuloosin riskitekijöitä ja joiden latentti tuberkuloosi on negatiivinen, tuberkuloosilääkitystä on harkittava ennen Remicade-hoidon aloittamista.
Tuberkuloosilääkityksen käyttöä tulee harkita myös ennen Remicade-hoidon aloittamista potilailla, joilla on aiemmin ollut piilevä tai aktiivinen tuberkuloosi ja joiden asianmukaista hoitojaksoa ei voida vahvistaa.
Joitakin aktiivisen tuberkuloosin tapauksia on raportoitu potilailla, joita hoidettiin Remicadella latentin tuberkuloosin hoidon aikana ja sen jälkeen.
Kaikkia potilaita on neuvottava hakeutumaan lääkärin hoitoon, jos tuberkuloosiin viittaavia merkkejä / oireita (esim. Jatkuva yskä, laihtuminen / laihtuminen, matala kuume) ilmenee Remicade-hoidon aikana tai sen jälkeen.
Invasiiviset sieni -infektiot
Invasiivista sieni -infektiota, kuten aspergilloosi, kandidiaasi, pneumokytoosi, histoplasmoosi, kokkidioidomykoosi tai blastomykoosi, tulee epäillä Remicade -hoitoa saavilla potilailla, jos heille kehittyy vaikea systeeminen sairaus, ja invasiivisten sieni -infektioiden diagnosointiin ja hoitoon perehtynyttä lääkäriä on kuultava varhaisessa vaiheessa. kun vierailee näillä potilailla. Invasiiviset sieni -infektiot voivat esiintyä levinneenä eikä paikallisena sairautena, ja antigeeni- ja vasta -ainetestit voivat olla negatiivisia joillakin potilailla, joilla on aktiivinen infektio. Asianmukaista empiiristä sienilääkehoitoa tulee harkita diagnostisessa prosessissa ottaen huomioon sekä vakavan sieni -infektion riski että sienilääkityksen riskit.
Potilaille, jotka ovat asuneet tai matkustaneet alueille, joilla invasiiviset sieni -infektiot, kuten histoplasmoosi, kokkidioidomykoosi tai blastomykoosi, ovat endeemisiä, Remicade -hoidon hyödyt ja riskit on harkittava huolellisesti ennen Remicade -hoidon aloittamista.
Fistuloiva Crohnin tauti
Potilaiden, joilla on fistuloiva Crohnin tauti ja akuutteja märkiviä fistuleita, ei tule aloittaa Remicade -hoitoa ennen kuin mahdollisen infektion lähde, erityisesti paiseet, on suljettu pois (ks. Kohta 4.3).
Hepatiitti B: n (HBV) uudelleenaktivointi
Hepatiitti B: n uudelleenaktivoitumista on havaittu potilailla, joita hoidettiin TNF-antagonistilla, mukaan lukien infliksimabi, ja jotka olivat tämän viruksen kroonisia kantajia.Joissakin tapauksissa on tapahtunut kuolemaan johtavia seurauksia.
Potilaiden HBV -infektio on arvioitava ennen Remicade -hoidon aloittamista.Potilaille, joiden HBV -infektio on positiivinen, suositellaan neuvottelemaan hepatiitti B: n hoitoon perehtyneen lääkärin kanssa.
Remicade-hoitoa vaativia HBV-kantajia on seurattava tarkasti aktiivisen HBV-infektion merkkien ja oireiden varalta koko hoidon ajan ja useita kuukausia hoidon päättymisen jälkeen. HBV-potilaista ei ole riittävästi tietoa. Hoidetaan viruslääkkeellä yhdessä TNF-salpaajan kanssa hoito HBV: n uudelleenaktivoitumisen estämiseksi Potilailla, joille kehittyy HBV -reaktivaatio, Remicade -hoito on lopetettava ja tehokas viruslääkehoito aloitettava asianmukaisella tukihoidolla.
Maksa- ja sappitapahtumat
Remicaden markkinointijakson aikana on havaittu hyvin harvinaisia keltaisuutta ja ei-tarttuvaa hepatiittitapauksia, joista joillakin on autoimmuunisairauksia. Yksittäisiä tapauksia maksan vajaatoiminnasta on johtanut maksansiirtoon tai kuolemaan. Potilailla, joilla on maksan vajaatoiminnan merkkejä ja oireita, maksavaurion taso on arvioitava. Jos ilmenee keltaisuutta ja / tai ALAT -arvon nousua ≥ 5 kertaa normaalin ylärajaan verrattuna, Remicade -hoito on lopetettava ja epänormaalit olosuhteet on tutkittava perusteellisesti.
TNF-alfa-estäjän ja anakinran yhdistys
Vakavia infektioita ja neutropeniaa ilmeni anakinran ja toisen TNFα: n estäjän yhdistelmä kliinisissä tutkimuksissa, joista ei ollut kliinistä lisähyötyä pelkästään etanerseptin käyttöön verrattuna. Etanerseptin ja anakinran yhdistelmällä havaittujen haittatapahtumien luonteen vuoksi samanlaisia anakinran ja muiden TNFα: n estäjien yhdistelmä, joten Remicaden ja anakinran yhdistelmää ei suositella.
TNF-alfa-estäjän ja abataseptin yhdistäminen
Kliinisissä tutkimuksissa TNF-antagonistien ja abataseptin samanaikaiseen käyttöön liittyi lisääntynyt infektioriski, mukaan lukien vakavat infektiot, verrattuna yksin käytettäviin TNF-antagonisteihin ilman kliinistä hyötyä. Remicadea ja abataseptia ei suositella.
Yhteys muihin biologisiin hoitomuotoihin
Infliksimabin samanaikaisesta käytöstä muiden biologisten hoitojen kanssa, joita käytetään samojen tilojen hoitoon kuin infliksimabia, ei ole riittävästi tietoa. Infliksimabin samanaikaista käyttöä näiden biologisten lääkkeiden kanssa ei suositella, koska infektioriski ja muut mahdolliset yhteisvaikutukset ovat mahdollisia.
Korvaaminen biologisten DMARD -lääkkeiden välillä
Varovaisuutta on noudatettava ja potilaita on seurattava edelleen, kun vaihdetaan biologisesta lääkkeestä toiseen, koska päällekkäinen biologinen aktiivisuus voi edelleen lisätä haittatapahtumien, mukaan lukien infektioiden, riskiä.
Elävät rokotteet / tarttuvat terapeuttiset aineet
Anti-TNF-hoitoa saaneista potilaista on saatavilla vain vähän tietoa vasteesta rokotuksiin elävillä rokotteilla tai infektioiden toissijaisesta siirtymisestä elävien rokotteiden antamisen yhteydessä.Eläisten rokotteiden käyttö voi johtaa kliinisiin infektioihin, mukaan lukien leviävät infektiot. . Elävien rokotteiden antamista samanaikaisesti Remicaden kanssa ei suositella.
Lapsilla, jotka ovat altistuneet kohdussa infliksimabille, on raportoitu kuolemaan johtaneita seurauksia levinneen Calmette-Guérin bacillus (BCG) -infektion vuoksi BCG-rokotteen antamisen jälkeen syntymän jälkeen. Ennen elävien rokotteiden antamista altistuneille lapsille kohdussa infliksimabia suositellaan odottamaan vähintään kuusi kuukautta synnytyksen jälkeen (ks. kohta 4.6).
Muiden tarttuvien terapeuttisten aineiden, kuten elävien heikennettyjen bakteerien, käyttö (esim. BCG: n tiputtaminen syövän hoitoon) voi johtaa kliinisiin infektioihin, mukaan lukien leviävät infektiot. On suositeltavaa, että terapeuttisia infektioaineita ei anneta samanaikaisesti Remicaden kanssa.
Autoimmuunireaktiot
Anti-TNF-hoidon aiheuttama TNFα: n suhteellinen puute voi johtaa autoimmuuniprosessin aloittamiseen.Jos potilaalla on Remicade-hoidon jälkeen oireita, jotka ennustavat lupuksen kaltaista oireyhtymää ja hänellä on positiivisia kaksoiskierre-vasta-aineita, ei jatkettava Remicade -hoitoa (ks. kohta 4.8).
Vaikutukset hermostoon
TNF-estäjien, mukaan lukien infliksimabi, käyttö on yhdistetty keskushermoston demyelinoivien häiriöiden, mukaan lukien multippeliskleroosi, ja perifeeristen demyelinoivien häiriöiden, mukaan lukien Guillain-Barrén oireyhtymä, kliinisten oireiden ja / tai röntgenkuvien ilmaantumiseen tai pahenemiseen. Jos sinulla on aiemmin esiintynyt tai äskettäin tapahtunut demyelinisoiva sairaus, anti-TNF-hoidon hyödyt ja riskit on harkittava huolellisesti ennen Remicade-hoidon aloittamista.
Remicade -hoidon lopettamista tulee harkita, jos nämä tilanteet kehittyvät.
Pahanlaatuiset kasvaimet ja lymfoproliferatiiviset sairaudet
TNF: n estäjillä tehtyjen kliinisten tutkimusten kontrolloiduissa vaiheissa TNF -estäjää saaneilla potilailla havaittiin enemmän pahanlaatuisia tapauksia, mukaan lukien lymfooma, kuin kontrollipotilailla. Remicadella tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa kaikissa hyväksytyissä käyttöaiheissa lymfooman ilmaantuvuus Remicade-hoitoa saaneilla potilailla oli odotettua suurempi väestössä, mutta lymfooman esiintymistiheys oli harvinainen. potilaille, joita hoidetaan TNF -antagonistilla. Lymfooman ja leukemian kehittymisen riski on lisääntynyt nivelreumapotilailla, joilla on erittäin aktiivinen ja pitkäaikainen tulehduksellinen sairaus, joka vaikeuttaa riskinarviointia.
Tutkivassa kliinisessä tutkimuksessa, jossa arvioitiin Remicaden käyttöä potilailla, joilla oli kohtalainen tai vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (Krooninen keuhkoahtaumatauti(COPD), Remicade -hoitoa saaneilla potilailla raportoitiin enemmän pahanlaatuisia tapauksia kuin kontrollipotilailla. Kaikki potilaat tupakoivat voimakkaasti.On oltava varovainen arvioitaessa potilaiden hoitoa, joilla on lisääntynyt pahanlaatuisuuden riski raskaina tupakoitsijoina.
Tämänhetkisen tiedon perusteella ei voida sulkea pois riskiä sairastua lymfoomiin tai pahanlaatuiseen kasvaimeen potilailla, joita hoidetaan TNF -estäjällä (ks. Kohta 4.8). Varovaisuutta on noudatettava harkittaessa TNF -estäjähoitoa potilailla, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain, tai harkittaessa pitkäaikaista hoitoa potilailla, joille kehittyy pahanlaatuinen kasvain.
Varovaisuutta on noudatettava myös potilailla, joilla on psoriaasi ja joita on aiemmin hoidettu laajasti immunosuppressanteilla tai pitkään PUVA: lla.
Markkinoille tulon jälkeen pahanlaatuisia kasvaimia, joista osa on kuolemaan johtaneita, on raportoitu TNF-salpaajilla (hoidon aloittaminen ≤ 18-vuotiailla), mukaan lukien Remicade, hoidetuilla lapsilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla (alle 22-vuotiailla). puolet tapauksista oli lymfoomia, muut tapaukset olivat erilaisia pahanlaatuisia kasvaimia, ja niihin sisältyi harvinaisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka yleensä liittyivät immunosuppressioon. Pahanlaatuisten kasvainten kehittymisen riskiä TNF -estäjillä hoidetuilla potilailla ei voida sulkea pois.
Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu harvinaisia hepatospleenisen T-solulymfooman (HSTCL) tapauksia potilailla, joita on hoidettu TNF-estäjillä, mukaan lukien infliksimabi. Potilaat olivat saaneet AZA- tai 6-MP-hoitoa samanaikaisesti TNF-salpaajan kanssa tai juuri ennen sitä. AZA: n tai 6-MP: n ja Remicaden yhdistelmän mahdollinen riski on harkittava huolellisesti. Hepatosplenisen T-solulymfooman kehittymisen riskiä Remicade-hoitoa saavilla potilailla ei voida sulkea pois (ks. Kohta 4.8).
Melanoomaa ja Merkel -solukarsinoomaa on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet hoitoa TNF -salpaajalla, mukaan lukien Remicade (ks. Kohta 4.8). Säännöllistä ihotutkimusta suositellaan erityisesti potilaille, joilla on ihosyövän riskitekijöitä.
Retrospektiivinen kohorttitutkimus, joka perustui Ruotsin kansallisten terveysrekisterien tietoihin, havaitsi kohdunkaulasyövän ilmaantuvuuden lisääntyneen infliksimabia saaneilla nivelreumaa sairastavilla naisilla verrattuna biologisesti hoitamattomiin potilaisiin tai koko väestöön, mukaan lukien yli 60 -vuotiaat. Säännöllistä seulontaa tulee jatkaa naisilla Remicade -hoitoa, mukaan lukien yli 60 -vuotiaat.
Kaikki potilaat, joilla on haavainen paksusuolitulehdus ja joilla on suurempi riski sairastua paksusuolen dysplasiaan tai karsinoomaan (esimerkiksi potilaat, joilla on pitkäaikainen haavainen paksusuolitulehdus tai primaarinen sklerosoiva kolangiitti) tai joilla on aiemmin ollut dysplasiaa tai paksusuolen syöpää, on tutkittava. tähän dysplasiaan säännöllisin väliajoin, ennen hoidon aloittamista ja sairauden aikana. Tämän arvioinnin tulisi sisältää kolonoskopia ja biopsiat paikallisten ohjeiden mukaisesti. Nykyisten tietojen perusteella ei tiedetä, vaikuttaako infliksimabihoito dysplasian tai paksusuolen syövän riskiin (ks. Kohta 4.8).
Koska mahdollisuutta lisätä syöpäriskiä potilailla, joita hoidetaan Remicadella ja joilla on äskettäin diagnosoitu dysplasia, ei ole osoitettu, on arvioitava hyöty -riskisuhde yksittäisillä potilailla ja harkittava hoidon lopettamista.
Sydämen vajaatoiminta
Remicadea tulee käyttää varoen potilailla, joilla on lievä sydämen vajaatoiminta (NYHA -luokka I / II). Potilaita on seurattava tarkasti ja Remicade -hoito on lopetettava, jos potilaalla ilmenee uusia tai pahenevia sydämen vajaatoiminnan oireita (ks. Kohdat 4.3 ja 4.8).
Hematologiset reaktiot
Pansytopeniaa, leukopeniaa, neutropeniaa ja trombosytopeniaa on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet TNF-vastaisia lääkkeitä, mukaan lukien Remicade. Kaikkia potilaita tulee neuvoa hakeutumaan välittömästi lääkärin hoitoon, jos heille kehittyy yhteensopivia merkkejä tai oireita veren dyskrasioista (esim. Jatkuva kuume, mustelmat, verenvuoto ja kalpeus). Remicade -hoidon lopettamista on harkittava potilailla, joilla on vahvistettu merkittäviä hematologisia poikkeavuuksia.
Muut
Kokemus Remicade -hoidon turvallisuudesta potilailla, joille on tehty leikkaus, mukaan lukien nivelleikkaus, on rajallinen. Infliksimabin pitkä eliminaation puoliintumisaika on otettava huomioon leikkausta suunniteltaessa. Potilasta, joka tarvitsee leikkausta Remicade -hoidon aikana, tulee seurata tarkasti infektioriskin varalta ja harkita asianmukaisia toimenpiteitä.
Jos Crohnin taudin hoitoon ei saada vastetta, se voi viitata jäykkien fibroottisten ahtaumien esiintymiseen, jotka saattavat vaatia kirurgista hoitoa. Ei ole kliinistä näyttöä siitä, että infliksimabi pahentaisi tai aiheuttaisi fibroottisia ahtaumia.
Erityisryhmät
Iäkkäät potilaat (≥ 65 vuotta)
Vakavien infektioiden ilmaantuvuus 65 -vuotiailla ja sitä vanhemmilla Remicade -hoitoa saaneilla potilailla oli suurempi kuin alle 65 -vuotiailla potilailla.Jotkut näistä olivat kuolemaan johtavia. .
Pediatriset potilaat
Infektiot
Kliinisissä tutkimuksissa infektioita raportoitiin useammin lapsilla kuin aikuisilla (ks. Kohta 4.8).
Rokotukset
On suositeltavaa, että lapsipotilaat saavat mahdollisuuksien mukaan kaikki uusimpien ohjeiden mukaiset rokotukset ennen Remicade -hoidon aloittamista.
Pahanlaatuiset kasvaimet ja lymfoproliferatiiviset häiriöt
Markkinoille tulon jälkeen pahanlaatuisia kasvaimia, joista osa on kuolemaan johtaneita, on raportoitu TNF-salpaajilla (hoidon aloittaminen ≤ 18-vuotiailla), mukaan lukien Remicade, hoidetuilla lapsilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla (alle 22-vuotiailla). puolet tapauksista oli lymfoomia, muut tapaukset olivat erilaisia pahanlaatuisia kasvaimia, ja niihin sisältyi harvinaisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka yleensä liittyivät immunosuppressioon. Pahanlaatuisten kasvainten kehittymisen riskiä TNF -estäjillä hoidetuilla lapsilla ja nuorilla ei voida sulkea pois.
Harvinaisia hepatosplenisen T-solulymfooman tapauksia on raportoitu markkinoille tulon jälkeen potilailla, joita hoidettiin TNF-estäjillä, mukaan lukien infliksimabi. Tämä harvinainen T-solulymfooman muoto on erittäin aggressiivinen ja yleensä kuolemaan johtava. Lähes kaikki potilaat olivat saaneet hoitoa joilla on AZA tai 6-MP samanaikaisesti TNF-salpaajan kanssa tai juuri ennen sitä. AZA: n tai 6-MP: n ja Remicaden yhdistelmää on harkittava huolellisesti. Hepatosplenisen T-solulymfooman kehittymisen riskiä Remicade-hoitoa saavilla potilailla ei voida sulkea pois (ks. Kohta 4.8).
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty.
On viitteitä siitä, että metotreksaatin ja muiden immunomodulaattorien samanaikainen käyttö potilailla, joilla on nivelreuma, psoriaattinen niveltulehdus ja Crohnin tauti, vähentää infliksimabivastaisten vasta -aineiden muodostumista ja lisää infliksimabipitoisuuksia plasmassa. Tulokset ovat kuitenkin epävarmoja infliksimabin ja seerumin infliksimabin vasta -aineiden määritysmenetelmien rajoitusten vuoksi.
Kortikosteroidit eivät näytä muuttavan infliksimabin farmakokinetiikkaa kliinisesti merkittävällä tavalla.
Remicaden ja muiden biologisten hoitojen, joita käytetään samojen tilojen kuin Remicade, hoitoon, mukaan lukien anakinra ja abatasepti, ei suositella (ks. Kohta 4.4).
On suositeltavaa, että eläviä rokotteita ei anneta samanaikaisesti Remicaden kanssa. On myös suositeltavaa, että eläviä rokotteita ei anneta imeväisille altistuksen jälkeen kohdussa infliksimabille vähintään 6 kuukauden ajan syntymän jälkeen (ks. kohta 4.4).
Tarttuvia terapeuttisia aineita ei saa antaa samanaikaisesti Remicaden kanssa (ks. Kohta 4.4).
04.6 Raskaus ja imetys
Hedelmällisessä iässä olevat naiset
Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee käyttää riittävää ehkäisyä Remicade -hoidon aikana ja jatkaa sen käyttöä vähintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
Raskaus
Kohtalainen määrä tulevaisuudessa kerättyjä tietoja raskaana olevista potilaista (noin 450), jotka saivat infliksimabia ja joiden tulokset olivat tiedossa, mukaan lukien rajoitettu määrä (noin 230) raskauksia, joita hoidettiin ensimmäisen kolmanneksen aikana, ei osoittanut odottamattomia vaikutuksia lopputulokseen. raskauden aikana annettu infliksimabi voi muuttaa vastasyntyneen normaalia immuunivastetta. Kummankaan toksisuutta emolle, sikiötoksisuutta tai teratogeenisuutta ei havaittu hiiren kehitystoksisuustutkimuksessa, jossa käytettiin samanlaista vasta -ainetta, joka inhiboi selektiivisesti TNFα -toiminnallisuutta (ks. Kohta 5.3).
Saatavilla oleva kliininen kokemus on liian rajallinen riskien poissulkemiseksi, joten infliksimabin käyttöä ei suositella raskauden aikana.
Infliksimabi kulkee istukan läpi ja sitä on havaittu imeväisten seerumissa jopa 6 kuukauden ajan syntymän jälkeen. Valotuksen jälkeen kohdussa Infliksimabille imeväisillä voi olla suurempi infektioriski, mukaan lukien "vakava levinnyt infektio, joka voi johtaa kuolemaan. Elävien rokotteiden (esim. BCG -rokote) antaminen altistuneille lapsille" kohdussa infliksimabia ei suositella vähintään 6 kuukauteen syntymän jälkeen (ks. kohdat 4.4 ja 4.5). Myös agranulosytoosia on raportoitu (ks. Kohta 4.8).
Ruokinta-aika
Ei tiedetä, erittyykö infliksimabi äidinmaitoon vai imeytyykö se systeemisesti nauttimisen jälkeen.
Hedelmällisyys
Saatavilla ei ole riittävästi prekliinisiä tietoja päätelmien tekemiseksi infliksimabin vaikutuksista hedelmällisyyteen ja yleiseen lisääntymistoimintaan (ks. Kohta 5.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Remicadella on vähäinen vaikutus ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Huimausta voi esiintyä Remicaden annon jälkeen (ks. Kohta 4.8).
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Ylähengitystieinfektio oli yleisin kliinisissä tutkimuksissa raportoitu haittavaikutus (ADR), jota esiintyi 25,3%: lla infliksimabia saaneista potilaista ja 16,5%: lla kontrollipotilaista. CHF), vakavat infektiot (mukaan lukien sepsis, opportunistiset infektiot ja tuberkuloosi), seerumitauti (viivästyneet yliherkkyysreaktiot), hematologiset reaktiot, lupus systeeminen erythematosus / lupuksen kaltainen oireyhtymä, demyelinoiva sairaus, maksan ja sappitapahtumat, lymfooma, HSTCL, leukemia, Merkel-solukarsinooma , melanooma, lasten maligniteetti, sarkoidoosi / sarkoidityyppinen reaktio, suoliston tai perianaalinen paise (Crohnin taudissa) ja vaikeat infuusioreaktiot (ks. kohta 4.4).
Taulukko haittavaikutuksista
Taulukossa 1 luetellaan kliinisissä tutkimuksissa raportoidut haittavaikutukset sekä haittavaikutukset, joista osa on johtanut kuolemaan, raportoitu markkinoille tulon jälkeen. Elinjärjestelmässä haittavaikutukset on lueteltu esiintymistiheyden mukaan käyttäen seuraavia luokkia: hyvin yleinen (≥ 1/10); yleinen (≥ 1/100 -
pöytä 1
Haittavaikutukset kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen
* mukaan lukien naudan tuberkuloosi (levinnyt BCG -infektio), ks. kohta 4.4
Infuusioon liittyvät reaktiot
Kliinisissä tutkimuksissa infuusioon liittyvä reaktio määriteltiin haittavaikutukseksi, joka ilmeni infuusion aikana tai tunnin kuluessa infuusion jälkeen.Vaiheen III kliinisissä tutkimuksissa 18% infliksimabia saaneista potilaista ja 5% lumelääkettä saaneista potilaista infuusioon liittyvä reaktio.Kaiken kaikkiaan suurempi osa potilaista, jotka saivat infliksimabimonoterapiaa, koki infuusioon liittyvän reaktion kuin potilaat, jotka saivat samanaikaisesti infliksimabia immunomodulaattoreiden kanssa. Noin 3% potilaista lopetti hoidon infuusioon liittyvien reaktioiden vuoksi ja kaikki potilaat toipuivat lääkityshoidosta tai ilman sitä.
27% infliksimabia saaneista potilaista, joilla oli infuusioreaktio induktiojakson aikana viikolle 6, 27% koki infuusioreaktion ylläpitojakson aikana viikosta 7 viikkoon 54. Niistä potilaista, joilla ei ollut infuusioreaktiota induktiojakson aikana, 9% koki infuusioreaktion ylläpitokauden aikana.
Kliinisessä tutkimuksessa nivelreumapotilailla (ASPIRE) infuusioita annettiin 2 tunnin aikana kolmen ensimmäisen infuusion aikana. Seuraavien infuusioiden kesto voidaan lyhentää vähintään 40 minuuttiin potilailla, joilla ei ilmennyt mitään reaktioita. infuusio. Tässä tutkimuksessa kuusikymmentäkuusi prosenttia potilaista (686 potilasta 1040: stä) sai vähintään yhden lyhennetyn infuusion, joka kesti 90 minuuttia tai vähemmän, ja 44% potilaista (454 potilasta 1040: stä) sai vähintään yhden 60 minuutin tai lyhyemmän infuusion. Infliksimabia saaneilla potilailla, jotka saivat vähintään yhden lyhennetyn infuusion, infuusioon liittyviä reaktioita esiintyi 15%: lla potilaista ja vakavia infuusioreaktioita 0,4%: lla potilaista.
Crohnin tautia (SONIC) sairastavilla potilailla tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa infuusioon liittyviä reaktioita havaittiin 16,6%: lla (27/163) infliksimabimonoterapiaa saaneista potilaista ja 5%: lla (9/179) infliksimabimonoterapiaa saaneista potilaista. yhdessä AZA: n kanssa ja 5,6%: lla (9/161) AZA -monoterapiaa saavista potilaista.
Markkinoille tulon jälkeen Remicade-valmisteen käyttöön on liittynyt anafylaktoidisia reaktioita, mukaan lukien kurkunpään / nielun turvotus, vaikea bronkospasmi ja kouristukset.
Lisäksi on raportoitu harvoin ohimenevää näönmenetystä ja sydänlihasiskemiaa / sydäninfarktia Remicade -infuusion aikana tai kahden tunnin kuluessa (ks. Kohta 4.4).
Infuusioreaktiot Remicaden uudelleen antamisen jälkeen
Keskivaikeaa tai vaikeaa psoriaasia sairastaville potilaille suunniteltiin kliininen tutkimus pitkäaikaisen ylläpitohoidon tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi verrattuna Remicade-induktiohoitoa (enintään neljä infuusioita 0, 2, 6 ja 14 viikkoa) edeltävään hoitoon. Potilaat eivät saaneet samanaikaista immunosuppressiivista hoitoa. Uudelleenhoitoryhmässä 4%: lla (8/219) potilaista esiintyi vaikeita infuusioreaktioita kohti kasvojen turvotusta ja hypotensiota. Kaikissa tapauksissa Remicade -hoito lopetettiin ja / tai muu hoito aloitettiin oireiden täydellisellä poistumisella.
Viivästynyt yliherkkyys
Kliinisissä tutkimuksissa viivästyneet yliherkkyysreaktiot olivat harvinaisia ja ilmenivät alle 1 vuoden Remicade-taukojen jälkeen. Psoriaasitutkimuksissa viivästyneitä yliherkkyysreaktioita ilmeni hoidon alussa. Merkkejä ja oireita olivat myalgia ja / tai nivelkipu, johon liittyi kuumetta ja / tai ihottumaa, ja joillakin potilailla esiintyi kutinaa, kasvojen, käsien tai huulten turvotusta, nielemisvaikeuksia, nokkosihottumaa, kurkkukipua ja päänsärkyä.
Saatavilla ei ole riittävästi tietoja viivästyneiden yliherkkyysreaktioiden esiintyvyydestä yli 1 vuoden Remicade-taukojen jälkeen, mutta rajoitetut kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot viittaavat siihen, että viivästyneen yliherkkyyden riski lisääntymiselle lisääntyy. (ks. kohta 4.4).
Yhden vuoden kliinisessä tutkimuksessa, jossa Crohnin tautia sairastavilla potilailla annettiin toistuvia infuusioita (ACCENT I -tutkimus), seerumitaudin kaltaisten reaktioiden kehittymisestä johtuvien reaktioiden ilmaantuvuus oli 2,4%.
Immunogeenisyys
Potilaat, jotka kehittivät vasta-aineita infliksimabille, saivat todennäköisemmin infuusioon liittyviä reaktioita (noin 2–3 kertaa enemmän).
Kliinisissä tutkimuksissa, joissa yksittäisiä ja useita infliksimabiannoksia annettiin 1-20 mg / kg, infliksimabivasta -aineita havaittiin 14%: lla potilaista, jotka saivat immunosuppressiivista hoitoa, ja 24%: lla potilaista, jotka eivät saaneet immunosuppressiivista hoitoa. 8%: lla nivelreumapotilaista, joita hoidettiin toistuvasti suositellulla annoksella ja metotreksaatilla, kehittyi vasta -aineita infliksimabia vastaan. Psoriaattista niveltulehdusta sairastavilla potilailla, jotka saivat 5 mg / kg metotreksaattia tai ilman sitä, vasta -aineita kehittyi yhteensä 15%: lle potilaista (4%: lla metotreksaattia saaneista potilaista) ja 26% potilaista, jotka eivät saaneet metotreksaattia lähtötilanteessa.) Crohnin tautia sairastavilla potilailla, jotka saivat ylläpitohoitoa, keskimäärin 3,3%: lla immunosuppressiivisia potilaita ja 13,3%: lla potilaista, jotka eivät saaneet immunosuppressiivisia lääkkeitä, kehittyi vasta-aineita infliksimabia vastaan. kertaa suurempi potilaille, joita hoidetaan episodisesti. Metodologisten rajoitusten vuoksi negatiivinen testi ei poissulkenut infliksimabin vasta -aineiden läsnäoloa. Joillakin potilailla, joiden infliksimabivasta -aineiden tiitterit olivat korkeat, teho oli heikentynyt. Psoriaasipotilailla, jotka saivat infliksimabia ylläpito -ohjelmalla, noin 28%: lle kehittyi infliksimabivasta -aineita ilman samanaikaista hoitoa immunomodulaattoreilla (ks. Kohta 4.4: "Infuusioreaktiot ja yliherkkyys").
Infektiot
Remicadea saaneilla potilailla on havaittu tuberkuloosia, bakteeri -infektioita, mukaan lukien sepsis ja keuhkokuume, invasiivisia sieni-, virus- ja muita opportunistisia infektioita. Jotkut näistä ovat olleet kohtalokkaita. Yleisimmin raportoituja opportunistisia infektioita, joiden kuolleisuus on> 5%, ovat pneumokytoosi, kandidiaasi, listerioosi ja aspergilloosi (ks. Kohta 4.4).
Kliinisissä tutkimuksissa 36% infliksimabihoitoa saaneista potilaista sai infektiohoitoa verrattuna 25%: iin lumelääkettä saaneista potilaista.
Nivelreuman kliinisissä tutkimuksissa vakavien infektioiden, mukaan lukien keuhkokuume, ilmaantuvuus oli suurempi infliksimabia ja metotreksaattia saaneilla potilailla kuin pelkällä metotreksaatilla hoidetuilla potilailla, erityisesti annoksilla 6 mg / kg tai enemmän (ks. Kohta 4.4).
Markkinoille tulon jälkeisen ajanjakson aikana raportoitujen spontaanien raporttien joukossa infektiot ovat yleisin vakava haittatapahtuma. Joillakin tapauksilla oli kuolemaan johtava lopputulos. Lähes 50% ilmoitetuista kuolemista liittyi infektioon. Tuberkuloositapauksia on raportoitu. joskus kuolemaan johtavia, mukaan lukien miliaarinen tuberkuloosi ja keuhkojen ulkopuolinen paikallinen tuberkuloosi (ks. kohta 4.4).
Pahanlaatuiset kasvaimet ja lymfoproliferatiiviset sairaudet
Infliksimabilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa, joissa hoidettiin 5 780 potilasta, jotka edustivat 5 494 potilasvuotta, havaittiin 5 lymfoomaa ja 26 ei-lymfooma-pahanlaatuista tapausta verrattuna lymfoomatapauksiin ja 1 tapaukseen, joka ei ollut lymfooma. havaittiin 1600 lumelääkettä saaneella potilaalla, jotka edustivat 941 potilasvuotta.
Infliksimabilla tehdyissä pitkäaikaisissa, enintään 5 vuoden turvallisuustutkimuksissa, jotka edustavat 6234 potilasvuotta (3210 potilasta), on raportoitu 5 lymfooma- ja 38 ei-lymfooma-pahanlaatuista tapausta.
Pahanlaatuisia tapauksia, mukaan lukien lymfooma, on raportoitu myös markkinoille tulon jälkeen (ks. Kohta 4.4).
Tutkivassa kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui keskivaikeaa tai vaikeaa keuhkoahtaumatautia sairastavia potilaita, jotka olivat joko tupakoitsijoita tai entisiä tupakoitsijoita, 157 aikuista potilasta hoidettiin Remicadella samoilla annoksilla kuin nivelreumassa ja Crohnin taudissa. Yhdeksälle näistä potilaista kehittyi pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien yksi lymfooma. Seurannan keston mediaani oli 0,8 vuotta (ilmaantuvuus 5,7% [95%: n luottamusväli 2,65%-10,6%]) Yksi pahanlaatuinen tapaus raportoitiin 77 kontrollipotilaasta (seuranta-ajan mediaani 0,8 vuotta; ilmaantuvuus) 1,3% [95%: n luottamusväli 0,03% - 7,0%]). Suurin osa näistä pahanlaatuisista kasvaimista liittyi keuhkoihin, päähän tai kaulaan.
Väestöpohjaisessa retrospektiivisessä kohorttitutkimuksessa todettiin kohdunkaulasyövän ilmaantuvuuden lisääntyminen nivelreumaa sairastavilla infliksimabia saaneilla naisilla verrattuna biologisesti hoitamattomiin potilaisiin tai koko väestöön, mukaan lukien yli 60-vuotiaat (ks. Kohta 4.4).
Lisäksi markkinoille tulon jälkeen on raportoitu harvinaisia tapauksia hepatospleenisestä T-solulymfoomasta Remicade-hoitoa saaneilla potilailla. ).
Sydämen vajaatoiminta
Vaiheen II tutkimuksessa, jonka tarkoituksena oli arvioida Remicadea kongestiivisessa sydämen vajaatoiminnassa, todettiin sydämen vajaatoiminnan pahenemisesta johtuvan kuolleisuuden lisääntyminen Remicade -hoitoa saaneilla potilailla, erityisesti niillä, jotka saivat suurinta annosta 10 mg / kg (eli kaksinkertainen suurin sallittu annos). Tässä tutkimuksessa 150 potilasta, joilla oli NYHA -luokan III ja IV CHF (vasemman kammion ejektiofraktio ≤ 35%), saivat 3 Remicade 5 mg / kg, 10 mg / kg tai lumelääkeinfuusiota 6 viikon ajan. 38. viikolla 9 Remicadella (2-5 mg / kg ja 7-10 mg / kg) hoidetusta 101 potilaasta kuoli 9, kun taas lumelääkettä saaneiden 49 potilaan joukossa oli yksi kuolema.
Markkinoille tulon jälkeen Remicade-hoitoa saaneilla potilailla on raportoitu sydämen vajaatoiminnan pahenemista, tunnistettavissa olevien laukaisimien kanssa ja ilman niitä.Sydämen vajaatoimintaa, mukaan lukien sydämen vajaatoimintaa, on raportoitu myös markkinoille tulon jälkeen. ei tiedossa olevaa sydän- ja verisuonisairautta Jotkut näistä potilaista olivat alle 50-vuotiaita.
Maksa- ja sappitapahtumat
Kliinisissä tutkimuksissa on havaittu lievää tai kohtalaista ALAT- ja ASAT -arvon nousua Remicadea saaneilla potilailla ilman etenemistä vaikeaan maksavaurioon. ALAT -arvon nousua ≥ 5 x normaalin ylärajan yläpuolella (ULN) havaittiin (ks. Taulukko 2). Aminotransferaasiarvojen kohoamista (yleisempiä ALAT- kuin ASAT -arvoja) havaittiin suuremmalla osalla Remicadea saaneista potilaista kuin kontrolliryhmissä sekä Remicadea annettaessa yksinään että yhdessä muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden kanssa. Suurin osa aminotransferaasin poikkeavuuksista oli ohimeneviä; pitkäaikainen nousu tapahtui kuitenkin pienellä määrällä potilaita. Yleensä potilaat, joille kehittyi ALAT- ja ASAT -arvojen nousu, olivat oireettomia ja poikkeavuudet vähenivät tai hävisivät joko jatkamalla tai lopettamalla Remicade -hoito tai muuttamalla samanaikaista hoitoa. Hyvin harvinaisia keltaisuutta ja hepatiittitapauksia, joista joillakin on autoimmuunihepatiitin piirteitä, on raportoitu Remicadea saaneilla potilailla markkinoille tulon jälkeisen seurantajakson aikana (ks. Kohta 4.4).
Taulukko 2
Potilaiden määrä, joilla on kohonnut ALAT -aktiivisuus kliinisissä tutkimuksissa
1 Lumelääkeryhmän potilaat saivat metotreksaattia, kun taas infliksimabiryhmän potilaat saivat sekä infliksimabia että metotreksaattia.
2 Plasman lumeryhmän potilaat kahdessa vaiheen III Crohnin taudin tutkimuksessa, ACCENT I ja ACCENT II, saivat aloitusannoksen 5 mg / kg infliksimabia tutkimuksen alussa ja lumelääkettä ylläpitovaiheessa. Satunnaistettiin lumelääkeryhmään ja siirryttiin myöhemmin infliksimabiin, he sisällytettiin infliksimabiryhmään ALT -analyysissä. Vaiheen IIIb tutkimuksessa Crohnin taudista, SONIC, lumelääkettä saaneet potilaat saivat AZA: ta 2,5 mg / kg / vrk aktiivisena kontrollina infliksimabilääkkeiden lisäksi.
3 ALAT -arvolle arvioitujen potilaiden lukumäärä.
4 Keskimääräinen seuranta perustuu hoidettuihin potilaisiin.
Antinukleaariset vasta-aineet (ANA) / kaksijuosteiset DNA-vasta-aineet (dsDNA)
Noin puolet kliinisissä tutkimuksissa infliksimabilla hoidetuista potilaista, jotka olivat lähtötilanteessa ANA-negatiivisia, muuttui ANA-positiivisiksi tutkimuksen aikana verrattuna noin viidennekseen lumelääkettä saaneista potilaista. Anti-dsDNA-vasta-aineita havaittiin äskettäin noin 17 prosentilla infliksimabia saaneista potilaista verrattuna 0 prosenttiin lumelääkettä saaneista potilaista. Viimeisimmässä arvioinnissa 57% infliksimabia saaneista potilaista pysyi positiivisina anti-dsDNA-vasta-aineiden suhteen, mutta raportteja samanlaisista lupus- ja lupus-oireyhtymistä esiintyy edelleen harvoin (ks. Kohta 4.4).
Pediatriset potilaat
Nuoret nivelreumapotilaat
Remicadea tutkittiin kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 120 potilasta (ikäryhmä: 4-17 vuotta), joilla oli aktiivinen nuorten nivelreuma metotreksaatin käytöstä riippumatta. , 2, 6 tai viikko 14, 16, 20), jota seuraa ylläpitohoito 8 viikon välein yhdessä metotreksaatin kanssa.
Infuusioreaktiot
Infuusioreaktioita esiintyi 35%: lla nuorten nivelreumapotilaista, jotka saivat 3 mg / kg, kun taas 17,5%: lla potilaista, jotka saivat 6 mg / kg. mahdollinen anafylaktinen reaktio (joista 2 sisältyi vakaviin infuusioreaktioihin). 6 mg / kg: n ryhmässä 2 potilaalla 57: stä esiintyi vakava infuusioreaktio. "infuusio, josta yhdellä oli mahdollinen anafylaktinen reaktio (ks. kohta 4.4) ).
Immunogeenisyys
38%: lla potilaista, jotka saivat 3 mg / kg, kehittyi vasta -aineita infliksimabia vastaan verrattuna 12%: iin potilaista, jotka saivat 6 mg / kg. Vasta -ainetiitterit olivat merkittävästi korkeammat ryhmässä, joka sai 3 mg / kg kuin ryhmässä, joka sai 6 mg / kg.
Infektiot
Infektioita esiintyi 68%: lla (41/60) lapsista, jotka saivat 3 mg / kg 52 viikon ajan, 65%: lla (37/57) lapsista, jotka saivat 6 mg / kg infliksimabia 38 viikon ajan, ja 47%: lla (28) /60) lapsista, jotka saivat lumelääkettä 14 viikon ajan (ks. Kohta 4.4).
Crohnin tautia sairastavat lapsipotilaat
Seuraavia haittavaikutuksia raportoitiin useammin REACH -tutkimukseen osallistuneilla Crohnin tautia sairastavilla lapsipotilailla (ks. Kohta 5.1) kuin aikuisilla Crohnin tautia sairastavilla potilailla: anemia (10,7%), veri ulosteessa (9,7%), leukopenia (8,7%), ihon punoitus (8,7%), virusinfektiot (7,8%), neutropenia (6,8%), luunmurtumat (6,8%), bakteeri -infektiot (5,8%) ja hengitysteiden allergiset reaktiot (5,8%). Muita erityisiä huomioita on esitetty alla.
Infuusioon liittyvät reaktiot
17,5%: lla satunnaistetuista potilaista REACH-tutkimuksessa havaittiin 1 tai useampia infuusioreaktioita.Vakavia infuusioreaktioita ei raportoitu ja kahdelle REACH-tutkimuksen kohteelle kehittyi ei-vakavia anafylaktisia reaktioita.
Immunogeenisyys
Infliksimabivasta -aineita havaittiin 3 (2,9%) lapsipotilaasta.
Infektiot
REACH -tutkimuksessa infektioita raportoitiin 56,3%: lla satunnaistetuista potilaista, jotka saivat infliksimabia. Infektiot raportoitiin useammin potilailla, jotka saivat infuusioita 8 viikon välein kuin 12 viikon välein hoidetuilla (73,6% ja 38,0%), kun taas vakavia infektioita raportoitiin 3 potilaalla ryhmähoidossa 8 viikon välein ja 4 potilaalla hoidetulle ryhmälle 12 viikon välein. Yleisimmin raportoidut infektiot olivat ylähengitystieinfektio ja nielutulehdus. Absessi oli yleisin vakavista infektioista. 3 keuhkokuumetapausta (1 vakava) ja 2 herpes zoster -tapausta (molemmat ei-vakavia) on raportoitu.
Lapsipotilaat, joilla on haavainen paksusuolitulehdus
Kaiken kaikkiaan haavaista paksusuolitulehdusta (C0168T72) sairastavilla lapsipotilailla tehdyssä tutkimuksessa raportoidut haittavaikutukset olivat yleensä yhdenmukaisia haavaista paksusuolitulehdusta (ACT 1 ja ACT 2) sairastavilla aikuispotilailla tehdyissä tutkimuksissa raportoitujen haittavaikutusten kanssa. Tutkimuksessa C0168T72 yleisimmät haittavaikutukset olivat ylähengitystieinfektio, nielutulehdus, vatsakipu, kuume ja päänsärky. Yleisin haittatapahtuma oli haavaisen paksusuolitulehduksen paheneminen, jonka ilmaantuvuus oli suurempi 12 viikon välein hoidetuilla potilailla kuin 8 viikon välein hoidetuilla potilailla.
Infuusioon liittyvät reaktiot
Kaiken kaikkiaan 8 (13,3%) 60 hoidetusta potilaasta ilmoitti yhden tai useamman infuusioreaktion, joista 4 potilaalla 22: sta (18,2%) joka 8 viikon välein hoitoryhmässä ja 3 potilaalla 23: sta (13, 0%) ylläpitohoitoryhmässä 12 viikon välein Vakavia infuusioreaktioita ei raportoitu. Kaikki infuusioreaktiot olivat voimakkuudeltaan lieviä tai kohtalaisia.
Immunogeenisyys
Infliksimabivasta -aineita havaittiin neljällä (7,7%) potilaalla viikolla 54.
Infektiot
Infektiot raportoitiin 31 (51,7%) tutkimuksessa C0168T72 hoidetuista 60 potilaasta ja 22 (36,7%) tarvitsi suun kautta tai parenteraalisesti antimikrobista hoitoa. Infektiota sairastavien potilaiden osuus tutkimuksessa C0168T72 oli samanlainen kuin Crohnin taudin lapsitutkimuksessa (REACH), mutta suurempi kuin aikuisten haavaista paksusuolitulehdusta koskevissa tutkimuksissa (ACT 1 ja ACT 2). Infektioiden yleinen esiintyvyys tutkimuksessa C0168T72 oli 13/22 (59%) ylläpitoryhmässä 8 viikon välein ja 14/23 (60,9%) ylläpitoryhmässä 12 viikon välein. Ylemmät hengitystiet (7/60 [12 %]) ja nielutulehdus (5/60 [8%]) olivat yleisimmin raportoituja hengitystieinfektioita. Vakavia infektioita raportoitiin 12%: lla (7/60) kaikista hoidetuista potilaista.
Tässä tutkimuksessa 12-17 -vuotiaiden ikäryhmässä oli enemmän potilaita kuin 6-11 -vuotiaiden ryhmässä (45/60 [75,0%]) verrattuna 15/60 [25,0%]). Vaikka potilasmäärä kussakin alaryhmässä oli liian pieni tehdäkseen vankkoja johtopäätöksiä "iän vaikutuksesta turvallisuuteen liittyviin tapahtumiin", potilaita, joilla oli vakavia haittatapahtumia ja joiden hoito keskeytettiin tapahtumien vuoksi, oli suurempi. nuorempi ikäryhmä kuin vanhempi ikäryhmä. samanlaisia 6-11 -vuotiaiden ja 12-17 -vuotiaiden ikäryhmien välillä.
Markkinoinnin jälkeinen kokemus
Spontaani markkinoille tulon jälkeinen raportointi vakavista haittatapahtumista lapsipotilailla sisälsi pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien hepatosplenic T-solulymfooma, ohimeneviä maksaentsyymipoikkeavuuksia, lupuksen kaltaisia oireyhtymiä ja auto-vasta-ainepositiivisia (ks. Kohdat 4.4 ja 4.8).
Lisätietoja erityisryhmistä
Iäkkäät potilaat (≥ 65 vuotta)
Nivelreuman kliinisissä tutkimuksissa vakavien infektioiden ilmaantuvuus oli suurempi 65 -vuotiailla ja sitä vanhemmilla infliksimabia ja metotreksaattia saaneilla potilailla (11,3%) kuin alle 65 -vuotiailla (4,6%). Pelkällä metotreksaatilla hoidetuilla potilailla vakavien infektioiden ilmaantuvuus oli 5,2% 65 -vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla ja 2,7% alle 65 -vuotiailla potilailla (ks. Kohta 4.4).
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -riskisuhteen jatkuvan seurannan.Sairaanhoitajia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista Italian lääkevirastolle. , verkkosivusto: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus
Yliannostustapauksia ei ole raportoitu. Kerta -annokset, enintään 20 mg / kg, annettiin ilman toksisia vaikutuksia.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: tuumorinekroositekijä alfa (TNF-alfa) estäjät.
ATC -koodi: L04AB02.
Toimintamekanismi
Infliksimabi on kimeerinen, ihmisen ja hiiren monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu suurella affiniteetilla sekä TNFa: n liukoisiin että transmembraanisiin muotoihin, mutta ei lymfotoksiini a: han (TNFβ).
Farmakodynaamiset vaikutukset
Infliksimabi estää in vitro TNFa -aktiivisuus monilla biologisilla annoksilla Infliksimabi ehkäisi sairauksia siirtogeenisillä hiirillä, joille kehittyi polyartriitti ihmisen välttämättömän TNFa -ilmentymisen seurauksena, ja kun se annettiin taudin puhkeamisen jälkeen, se mahdollisti nivelten eroosioiden taantumisen. In vivo, infliksimabi muodostaa nopeasti stabiileja komplekseja ihmisen TNFa: n kanssa, mikä johtaa TNFa: n biologisen aktiivisuuden menetykseen.
Nivelreumapotilaiden nivelissä havaittiin suuria TNFα -pitoisuuksia, jotka liittyivät taudin korkeaan aktiivisuuteen. Infliksimabihoito vähensi tulehdussolujen tunkeutumista niveltulehdusalueille ja ilmentymistä nivelreumassa. solujen tarttumista, kemotaksia ja kudosten hajoamista välittävät molekyylit. Infliksimabihoidon jälkeen potilailla oli vähentynyt seerumin interleukiini 6 (IL-6)-ja C-reaktiivinen proteiini (CRP) -pitoisuuksia ja kohonnut hemoglobiinipitoisuus RA-potilailla, joiden hemoglobiinipitoisuus oli laskenut verrattuna hoitoa edeltäviin arvoihin.. Lisäksi perifeerisen veren lymfosyytit eivät osoittaneet merkittävää vähenemistä testin lukumäärässä ja lisääntymisvasteessa in vitro mitogeenistä stimulaatiota verrattuna hoitamattomien potilaiden soluihin. Psoriaasia sairastavilla potilailla infliksimabihoito vähensi epidermaalista tulehdusta ja normalisoi keratinosyyttien erilaistumisen psoriaattisiksi plakeiksi Psoriaattisessa niveltulehduksessa lyhytkestoinen Remicade-hoito pienensi T-solujen ja verisuonten määrää nivelkalvossa ja psoriaasiavessa.
Paksusuolen biopsioiden histologinen arviointi, joka tehtiin ennen infliksimabin antamista ja 4 viikkoa sen jälkeen, paljasti havaittavan TNFa: n huomattavan vähenemisen. Crohnin tautia sairastavien potilaiden infliksimabihoitoon liittyi myös merkittävä
CRP: n, yleisesti kohonneen tulehdusmerkin, seerumipitoisuuden lasku. Infliksimabihoitoa saaneilla potilailla perifeeristen leukosyyttien kokonaismäärään vaikutettiin minimaalisesti, vaikka muutokset lymfosyyteissä, monosyyteissä ja neutrofiileissä heijastuivat muutoksiin normaalista. Infliksimabia saaneiden potilaiden perifeerisen veren mononukleaariset solut (PBMC -solut) osoittivat, että proliferatiivinen vaste ärsykkeisiin oli muuttumaton verrattuna hoitamattomiin potilaisiin; lisäksi infliksimabihoidon jälkeen ei havaittu oleellisia muutoksia stimuloitujen PBMC -solujen sytokiinien tuotannossa. Suoliston limakalvon biopsian jälkeen saatujen lamina propria -mononukleaaristen solujen analyysi osoitti, että infliksimabihoito vähensi TNFa: ta ja γ -interferonia ilmentämään kykenevien solujen määrää. Muut histologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että infliksimabihoito vähentää tulehdussolujen tunkeutumista suoliston asianomaisiin alueisiin ja merkkiSuoliston limakalvon endoskooppiset tutkimukset ovat osoittaneet limakalvon paranemista infliksimabia saaneilla potilailla.
Kliininen teho ja turvallisuus
Niveltulehdus nivelreuma aikuisilla
Infliksimabin tehoa arvioitiin kahdessa monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa, kaksoissokkotutkimuksessa: ATTRACT ja ASPIRE. steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID).
Ensisijaiset päätetapahtumat olivat American College of Rheumatology -kriteereissä määriteltyjen merkkien ja oireiden väheneminen (ACR20 ATTRACT: lle, ACR-N-indikaattori ASPIRE: lle), rakenteellisten nivelvaurioiden ehkäisy ja fyysisen toiminnan parantaminen. Ja oireet määriteltiin parannukseksi vähintään 20% (ACR20) kivuliaiden ja turvonneiden nivelten lukumäärässä ja 3 seuraavista 5 kriteeristä: lääkärin kokonaisarvio, potilaan kokonaisarviointi, toiminta- / toimintakyvyttömyysarviointi, kivun visuaalinen analogiasteikko, erytrosyyttien sedimentaatioaste tai C- ACR-N käyttää samoja kriteerejä kuin ACR20, laskettuna ottaen huomioon turvotettujen nivelten, kivuliaiden nivelten määrän ja ACR-vasteen jäljellä olevien 5 komponentin mediaanin pienin parannusprosentti. Sekä käsien että jalkojen rakenteelliset nivelvauriot (eroosio ja nivellinjan väheneminen) mitattiin arvioimalla van der Heijden muokatun Sharpin kokonaispistemäärän (0-440) muutosta lähtötilanteesta. Terveydentilan kyselylomaketta (HAQ; asteikko 0–3) käytettiin arvioimaan fyysisen toiminnan keskimääräistä muutosta ajan kuluessa lähtötilanteesta.
ATTRACT-tutkimuksessa arvioitiin vasteita viikoilla 30, 54 ja 102 lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 428 potilasta, joilla oli aktiivinen nivelreuma metotreksaattihoidosta huolimatta. Noin 50% potilaista kuului funktionaaliseen luokkaan III. Potilaita hoidettiin lumelääkkeellä, 3 mg / kg tai 10 mg / kg infliksimabia viikoilla 0, 2 ja 6 ja sen jälkeen 4 tai 8 viikon välein. Kaikki potilaat saivat vakaan metotreksaattiannoksen (mediaani 15 mg / viikko) 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa ja pysyivät vakaina annoksina koko tutkimuksen ajan.
Viikon 54 tulokset (ACR20, van der Heijden muokattu Sharpin kokonaispistemäärä ja HAQ) on esitetty taulukossa 3. Kliinisen vasteen (ACR50 ja ACR70) ilmaantuvuutta havaittiin kaikissa infliksimabilla hoidetuissa ryhmissä viikoilla 30 ja 54. verrattuna pelkkään metotreksaattiin.
Rakenteellisten nivelvaurioiden etenemisen hidastuminen (eroosio ja nivelraon väheneminen) havaittiin kaikissa infliksimabihoitoryhmissä 54 viikon kohdalla (taulukko 3).
Viikolla 54 havaitut vaikutukset säilyivät koko viikon 102 ajan. Hoidon keskeytysten määrän vuoksi infliksimabi- ja metotreksaatti -monoterapiaryhmien välisen vaikutuseron laajuutta ei voitu määritellä.
Taulukko 3
Vaikutukset ACR20: een, rakenteellisiin nivelvaurioihin ja fyysiseen toimintaan viikolla 54, ATTRACT
kontrolloitu = Kaikilla potilailla oli aktiivinen nivelreuma huolimatta hoidosta stabiileilla metotreksaatti -annoksilla 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista ja heidän oli pysyttävä vakaina annoksina tutkimuksen aikana. ei-steroidinen tulehduskipulääke (NSAID) oli sallittu; annettiin folaattilisä.
b Kaikki infliksimabiannokset annettiin samanaikaisesti metotreksaatin ja folaatin kanssa ja joissakin tapauksissa kortikosteroidien ja / tai ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) kanssa
c s
d korkeammat arvot osoittavat suurempia nivelvaurioita.
ja HAQ = Health Assessment Questionnaire; korkeammat arvot osoittavat "pienempää vammaa".
ASPIRE-tutkimuksessa arvioitiin vasteita viikolla 54 1004: llä aiemmin metotreksaattia käyttämättömällä potilaalla, joilla oli aktiivinen nivelreuma (nivelten turpoamisen ja aristumisen mediaani: 19 ja 31 vastaavasti) äskettäin (sairauden kesto ≤ 3 vuotta, mediaani 0,6 vuotta). Kaikki potilaat saivat metotreksaattia (optimoitu 20 mg: aan viikossa viikolla 8) yhdessä lumelääkkeen tai 3 mg / kg tai 6 mg / kg infliksimabin kanssa viikkoina 0, 2 ja 6 ja sen jälkeen joka 8. viikko. Viikon 54 tulokset on esitetty taulukossa 4.
54 viikon hoidon jälkeen molemmat infliksimabi + metotreksaatti -annokset paranivat tilastollisesti merkittävästi enemmän merkkejä ja oireita kuin metotreksaatti yksinään mitattuna potilaiden osuudella, jotka saavuttivat ACR 20, 50 ja 70 -vasteet.
ASPIRE -tutkimuksessa yli 90 prosentilla potilaista oli vähintään kaksi arvioitavaa röntgenkuvausta. Rakennevaurioiden etenemisen hidastumista havaittiin viikoilla 30 ja 54 infliksimabi + metotreksaatti -ryhmissä verrattuna pelkkään metotreksaattiin.
Taulukko 4
Vaikutukset ACRn: ään, rakenteellisiin nivelvaurioihin ja fyysiseen toimintaan viikolla 54, ASPIRE
s
b korkeammat arvot osoittavat suurempia nivelvaurioita.
c terveysarviointikysely; korkeammat arvot osoittavat "pienempää vammaa".
d p = 0,030 e
Tiedot, jotka tukevat annoksen titrausta nivelreumassa, ovat peräisin tutkimuksista
ATTRACT, ASPIRE ja START. START oli satunnaistettu, monikeskinen, kaksoissokkoutettu, 3-haarainen, rinnakkaisryhmä, turvallisuustutkimus. Yhdessä tutkimusryhmästä (ryhmä 2, n = 329) potilaat, joiden vaste oli riittämätön, saivat annoksen titrauksen 1,5 mg / kg: n välein 3-9 mg / kg. Suurin osa (67%) näistä potilaista ei tarvinnut titrata annosta. Sitä tarvitsevista potilaista 80% saavutti kliinisen vasteen ja suurin osa (64%) vaati vain 1,5 mg / kg lisäystä.
Crohnin tauti aikuisilla
Induktiohoito aktiivisessa, kohtalaisessa tai vaikeassa Crohnin taudissa Yksittäisen infliksimabiannoksen tehokkuutta arvioitiin 108 potilaalla, joilla oli aktiivinen Crohnin tauti, joiden koko vaihteli keskivaikeasta vaikeaan (Crohnin taudin aktiivisuusindeksi (CDAI) ≥ 220 ≤ 400) satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa annoksessa 108 potilaasta 27 sai suositeltavaa infliksimabiannosta (5 mg / kg) .Kaikilla potilailla vaste aiempiin tavanomaisiin hoitomuotoihin oli riittämätön. saada tällaisia hoitoja.
Ensisijainen päätetapahtuma oli niiden potilaiden lukumäärän laskeminen, jotka saivat kliinisen vasteen, joka määriteltiin CDAI: n vähenemiseksi ≥ 70 pistettä lähtötasosta viikolla 4 ilman lääkkeiden käytön lisäämistä tai leikkausta sairauden vuoksi. Potilaita, jotka vastasivat viikolla 4, seurattiin viikkoon 12 asti. Toissijaiset päätetapahtumat sisälsivät kliinisen remission saaneiden potilaiden määrän viikolla 4 (CDAI
Viikolla 4 kerta -annoksen jälkeen 22/27 (81%) potilaalla, jotka saivat infliksimabia annoksella 5 mg/kg, oli kliininen vaste verrattuna 4/25 (16%) lumelääkettä saaneeseen potilaaseen (p
Ylläpitohoito aikuisten aktiivisessa, kohtalaisessa tai vaikeassa Crohnin taudissa
Infliksimabin toistuvien infuusioiden tehoa arvioitiin yhden vuoden kliinisessä tutkimuksessa (ACCENT I). Yhteensä 573 potilasta, joilla oli kohtalainen tai vaikea aktiivinen Crohnin tauti (CDAI ≥ 220 ≤ 400), sai yhden 5 mg / kg infuusion viikossa 0. 178 potilaasta 580: sta (30,7%) oli vaikea sairaus (CDAI -pisteet> 300 ja samanaikainen kortikosteroidi- ja / tai immunosuppressiivinen hoito), joka vastasi käyttöaiheissa määriteltyä populaatiota (ks. Kohta 4.1) Viikolla 2 kaikki potilaat arvioitiin kliiniseen vasteeseen ja satunnaistettiin johonkin kolmesta hoitoryhmästä; lumelääkeryhmä, 5 mg / kg ylläpitohoitoryhmä ja ylläpitoannos 10 mg / kg. Kaikki kolme ryhmää saivat toistuvia infuusioita viikolla 2, 6 ja sen jälkeen joka 8. viikko .
573 satunnaistetusta potilaasta 335 (58%) saavutti kliinisen vasteen viikolla 2. Nämä potilaat luokiteltiin viikon 2 vasteeseen ja sisällytettiin ensisijaiseen analyysiin (ks. Taulukko 5). Viikko 2, 32% (26/81) lumelääkettä ylläpitävä ryhmä ja 42% (68/163) infliksimabihoitoryhmässä saavutti kliinisen vasteen viikolla 6. Sen jälkeen ryhmien välillä ei ollut eroa niiden potilaiden lukumäärässä, jotka myöhemmin saivat hoitovasteita.
Samanaikaiset päätetapahtumat olivat kliinisen remission (CDAI) potilaiden prosenttiosuus
Taulukko 5
Vaikutukset vasteen ja remission nopeuteen, ACCENT I -tiedot (potilaat saavuttavat vasteen viikolla 2)
a CDAI: n väheneminen ≥ 25% ja ≥ 70 pistettä.
b CDAI
Viikon 14 alussa potilaat, jotka olivat vastanneet hoitoon, mutta myöhemmin menettäneet kliinisen hyödynsä, siirrettiin 5 mg / kg infliksimabiannokseen, joka oli suurempi kuin annos, johon ne alun perin satunnaistettiin. L "Kahdeksankymmentäyhdeksän prosenttia (50 / 56) potilaista, jotka menettivät kliinisen vasteen infliksimabi 5 mg / kg ylläpitohoidolla viikon 14 jälkeen, saivat 10 mg / kg infliksimabihoitoa.
Viikoilla 30 ja 54 infliksimabin ylläpitohoitoryhmissä havaittiin parannuksia elämänlaadun arvioinneissa, sairauksiin liittyvien sairaalahoitojen vähenemisessä ja kortikosteroidien käytössä verrattuna lumelääkeryhmään.
Infliksimabia, AZA: n kanssa tai ilman, arvioitiin satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, aktiivisessa vertailututkimuksessa (SONIC), johon osallistui 508 aikuispotilasta, joilla oli kohtalainen tai vaikea Crohnin tauti (CDAI ≥ 220 ≤ 450) ja joita ei ollut aiemmin hoidettu biologisilla ja immunosuppressantteja ja sairauden mediaani kestää 2,3 vuotta. Lähtötilanteessa 27,4% potilaista sai systeemisiä kortikosteroideja, 14,2% potilaista budesonidia ja 54,3% potilaista 5-ASA-yhdisteitä. Potilaat satunnaistettiin saamaan AZA -monoterapiaa, infliksimabimonoterapiaa tai infliksimabia ja AZA -yhdistelmähoitoa. Infliksimabia annettiin 5 mg / kg annoksena viikoilla 0, 2, 6 ja sen jälkeen joka 8. viikko. AZA: ta annettiin vuorokausiannoksella 2,5 mg / kg.
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli kortikosteroideista vapaa kliininen remissio viikolla 26, joka määriteltiin potilaiksi, joilla oli kliininen remissio (CDAI-prednisoni tai vastaava) tai budesonidi annoksella> 6 mg / vrk.Tulokset, ks. Taulukko 6. viikolla 26 olivat merkittävästi suuremmat infliksimabin ja AZA -yhdistelmäryhmien hoidossa (43,9%, s
Taulukko 6
Prosenttiosuus potilaista, jotka saavuttivat kortikosteroidittoman kliinisen remission viikolla 26, SONIC
* P-arvot edustavat kutakin infliksimabihoitoryhmää verrattuna AZA-monoterapiaan
Samanlaisia malleja kortikosteroidittoman kliinisen remission saavuttamisessa havaittiin viikolla 50. Lisäksi elämänlaatu parani infliksimabilla IBDQ-kyselylomakkeen mukaan.
Induktiohoito aktiivisessa fistuloivassa Crohnin taudissa
Tehoa arvioitiin satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, jossa oli 94 Crohnin tautia sairastavaa potilasta, joilla oli ollut fistuleita vähintään 3 kuukautta.Näistä potilaista 31 sai infliksimabia 5 mg / kg. Noin 93% potilaista oli aiemmin saanut antibiootti- tai immunosuppressiivista hoitoa.
Perinteisten hoitojen samanaikainen, muuttumaton annos oli sallittu, ja 83% potilaista sai edelleen vähintään yhtä näistä hoidoista.Potilaat saivat kolme annosta plaseboa tai infliksimabia viikoilla 0, 2 ja 6. Potilaiden seuranta oli 26 viikkoa Ensisijainen päätetapahtuma oli niiden potilaiden lukumäärä, jotka saivat kliinisen vasteen, joka määritettiin ≥ 50%: n vähenemiseksi lähtötilanteesta puhdistavien fistulien määrässä lievän puristuksen jälkeen vähintään kahdessa peräkkäisessä kontrollissa (4 viikkoa myöhemmin) ilman huumeiden käytön lisääntymistä tai Crohnin taudin leikkaus.
68% (21/31) potilaista, jotka saivat infliksimabia annoksella 5 mg/kg, koki kliinisen vasteen verrattuna 26%: iin (8/31) lumelääkettä saaneista potilaista (p = 0,002). Keskimääräinen vasteaika infliksimabiryhmässä oli 2 viikkoa. Keskimääräinen vasteen kesto oli 12 viikkoa. Lisäksi kaikkien fistulien sulkeminen havaittiin 55%: lla infliksimabia saaneista potilaista verrattuna 13%: iin lumelääkettä saaneista potilaista (p = 0,001).
Ylläpitohoito aktiivisessa fistuloivassa Crohnin taudissa
Infliksimabin toistuvien infuusioiden tehoa fistuloivaa Crohnin tautia sairastavilla potilailla arvioitiin yhden vuoden tutkimuksessa (ACCENT II). Yhteensä 306 potilasta sai 3 annosta 5 mg / kg infliksimabia viikoilla 0, 2 ja 6. Lähtötilanteessa , 87%: lla potilaista oli perianaalisia fistuleita, 14%: lla oli vatsan fistuleita, 9%: lla oli peräsuolen fistuleja. / kg 8 viikon välein viikolla 46.
Potilaat, jotka saivat vasteen viikolla 14 (195/282), analysoitiin ensisijaisen päätetapahtuman suhteen, joka oli aika satunnaistamisen ja vasteen menetyksen välillä (ks. Taulukko 7).
Taulukko 7
Vaikutukset vasteen nopeuteen, ACCENT II -tutkimuksen tiedot (potilaat saavuttivat vasteen viikolla 14)
a ≥ 50% pienentynyt tyhjennysfistuleiden määrä lähtötasosta ≥ 4 viikon aikana
b Tyhjennysfistulien puuttuminen
Viikon 22 alussa potilaat, jotka vastasivat hoitoon alun perin ja jotka myöhemmin menetti vasteen, vaihdettiin aktiiviseen uudelleenhoitoon 8 viikon välein 5 mg / kg infliksimabiannoksella, joka oli suurempi kuin annos, jolla he olivat alun perin satunnaistettu. 5 mg / kg infliksimabin ylläpitohoitoryhmä, joka siirtyi aktiiviseen uudelleenhoitoon, koska he olivat menettäneet fistelin vähennysvasteen viikon 22 jälkeen, 57% (12/21) vastasi infliksimabin uudelleenhoitoon 10 mg / kg 8 viikon välein.
Lumelääkkeen ja infliksimabin välillä ei ollut merkittävää eroa niiden potilaiden osuudessa, joiden kaikki fistulat olivat pysyvästi sulkeutuneet viikkoon 54 saakka, proktalgiaoireiden, paiseiden ja virtsatieinfektioiden oireissa tai hoidon aikana kehittyneiden uusien fistulien määrässä.
Ylläpitohoito infliksimabilla 8 viikon välein vähensi merkittävästi sairauteen liittyviä sairaalahoitoja ja leikkauksia lumelääkkeeseen verrattuna. Lisäksi havaittiin kortikosteroidien käytön vähenemistä ja elämänlaadun paranemista.
Haavainen paksusuolitulehdus aikuisilla
Remicaden turvallisuutta ja tehoa arvioitiin kahdessa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa (ACT 1 ja ACT 2) aikuispotilailla, joilla oli kohtalainen tai vaikea aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus (Mayo-pisteet 6--12; endoskooppinen osa-piste ≥ 2) riittämätön vaste tavanomaisiin hoitoihin [suun kautta otettavat kortikosteroidit, aminosalisylaatit ja / tai immunomodulaattorit (6 MP, AZA)]. Suun kautta otettavien aminosalisylaattien, kortikosteroidien ja / tai immunoloduloivien lääkkeiden kiinteiden annosten samanaikainen anto oli sallittu. Tutkimukset potilaat satunnaistettiin saamaan lumelääkettä tai Remicade 5 mg / kg tai Remicade 10 mg / kg viikolla 0, 2, 6, 14 ja 22 ja ACT 1 viikolla 30, 38 ja 46. Kortikosteroidien vähentäminen sallittiin 8 viikon kuluttua.
Taulukko 8
Vaikutukset kliiniseen vasteeseen, kliiniseen remissioon ja limakalvojen paranemiseen viikoilla 8 ja 30.
ACT 1 & 2: n yhdistetyt tiedot
s
Remicaden tehoa viikolla 54 arvioitiin ACT 1 -tutkimuksessa.
Viikolla 54 44,9%: lla infliksimabiyhdistelmäryhmän potilaista oli kliininen vaste verrattuna 19,8%: iin lumelääkeryhmässä (p
Suurempi osa potilaista infliksimabiyhdistelmäryhmässä pystyi lopettamaan kortikosteroidihoidon ja pysymään kliinisessä remissiossa lumelääkeryhmään verrattuna molemmilla viikolla 30 (22,3% vs 7,2%, p
ACT 1- ja ACT 2 -tutkimusten ja niiden jatkeiden yhdistetyt tiedot, jotka analysoitiin lähtötilanteesta viikkoon 54, osoittivat haavaiseen paksusuolitulehdukseen liittyvien sairaalahoitojen ja kirurgisten toimenpiteiden vähenemistä infliksimabihoidon jälkeen. Haavaiseen paksusuolitulehdukseen liittyvien sairaalahoitojen määrä oli merkittävästi pienempi infliksimabi 5 ja 10 mg / kg hoitoryhmissä verrattuna lumelääkeryhmään (keskimääräinen sairaalahoitojen määrä 100 potilasta kohden vuodessa: 21 ja 19 vs. 40 lumelääkeryhmässä; p = 0,019 ja p = 0,007).
Haavaiseen paksusuolitulehdukseen liittyvien leikkausten määrä oli myös pienempi infliksimabi 5 ja 10 mg / kg -hoitoryhmissä verrattuna lumelääkeryhmään (leikkausten keskimääräinen lukumäärä 100 potilasta kohden vuodessa: 22 ja 19 vs. 34; p = 0,145 ja p = 0,022).
Kerättävien henkilöiden lukumäärä, joille tehtiin kolektomia milloin tahansa 54 viikon aikana ensimmäisen tutkimusaineiden infuusion jälkeen, kerättiin ja yhdistettiin ACT 1- ja ACT 2 -tutkimusten tietoihin ja niiden jatkoihin. /kg (28/242 tai 11,6% [NS]) ja infliksimabiryhmässä 10 mg/kg (18/242 tai 7,4% [p = 0,011]) verrattuna lumeryhmään (36/244; 14,8%).
Kolektioiden ilmaantuvuuden vähenemistä tutkittiin myös toisessa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa tutkimuksessa (C0168Y06), johon osallistui sairaalahoitopotilaita (n = 45), joilla oli kohtalainen tai vaikea aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus ja jotka eivät olleet vastanneet laskimonsisäisiin kortikosteroideihin. Kolektioita oli huomattavasti vähemmän kolmen kuukauden kuluessa infuusiosta potilailla, jotka saivat yhden 5 mg / kg infliksimabiannoksen, verrattuna lumelääkettä saaneisiin (29,2 % vs. 66,7 %, p = 0,017).
ACT 1- ja ACT 2 -tutkimuksissa infliksimabi paransi elämänlaatua, mikä vahvistui tilastollisesti merkitsevällä parannuksella sekä tietyn sairauden parametrin IBDQ-mittauksessa että SF-36: n muodostavien 36 yleisen kysymyksen paranemisessa.
Selkärankareuma aikuisilla
Infliksimabin tehoa ja turvallisuutta tutkittiin kahdessa kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa monikeskustutkimuksessa potilailla, joilla oli aktiivinen selkärankareuma (Bath Index of Ankylosing Spondylitis Disease Activity [BASDAI] -pisteet ≥ 4 ja selkäkipu ≥ 4 asteikolla 1 ... 10).
Ensimmäisessä tutkimuksessa (P01522), joka sisälsi 3 kuukauden kaksoissokkoutetun vaiheen, 70 potilasta sai joko infliksimabia 5 mg / kg tai lumelääkettä viikoilla 0, 2, 6 (35 potilasta per ryhmä). Viikosta 12 lähtien tähän mennessä plaseboa saaneet potilaat alkoivat saada infliksimabia annoksella 5 mg / kg 6 viikon välein viikolle 54. Ensimmäisen vuoden jälkeen 53 potilasta sijoitettiin avoimeen protokollaan viikon 102 loppuun asti.
Toisessa kliinisessä tutkimuksessa (ASSERT) 279 potilasta satunnaistettiin saamaan lumelääkettä (ryhmä 1, n = 78) tai infliksimabia 5 mg / kg (ryhmä 2, n = 201) viikolla 0, 2, 6 ja joka 6. viikko viikkoon 24. Sen jälkeen kaikki tutkimushenkilöt jatkoivat infliksimabin käyttöä joka 6. viikko viikolle 96. Ryhmä 1 sai 5 mg / kg infliksimabiannoksen. Ryhmässä 2 alkaen viikosta 36 potilaita, joiden BASDAI oli ≥ 3 kahden peräkkäisen käynnin aikana, hoidettiin infliksimabiannoksella 7,5 mg / kg 6 viikon välein viikolle 96 asti.
ASSERT -tutkimuksessa oireiden paraneminen havaittiin viikosta 2. Viikolla 24 ASAS 20 -vasteen saaneiden potilaiden määrä oli 15/78 (19%) lumeryhmässä ja 123/201 (61) %) infliksimabi 5 mg / kg -ryhmässä (s
Tutkimuksessa P01522 oireiden paraneminen havaittiin viikosta 2. Viikolla 12 potilaat, joilla oli BASDAI 50 -vaste, olivat 3/35 (9 %) lumelääkeryhmässä ja 20/35 (57 %) infliksimabi 5: ssä mg / kg ryhmä (s
Molemmissa tutkimuksissa fyysinen toiminta ja elämänlaatu paranivat merkittävästi BASFI: n ja SF-36-asteikon fyysisten komponenttien pisteiden perusteella.
Psoriaattinen niveltulehdus aikuisilla
Tehoa ja turvallisuutta arvioitiin kahdessa kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa monikeskustutkimuksessa potilailla, joilla oli aktiivinen psoriaattinen niveltulehdus.
Ensimmäisessä kliinisessä tutkimuksessa (IMPACT) infliksimabin tehoa ja turvallisuutta tutkittiin 104 potilaalla, joilla oli aktiivinen nivelpsoriaasi. 16 viikon kaksoissokkoutetun vaiheen aikana potilaat saivat joko 5 mg / kg infliksimabia tai palceboa. 0, 2, 6 ja 14. (52 potilasta kussakin ryhmässä). Viikosta 16 alkaen lumelääkeryhmän potilaat vaihdettiin infliksimabiin ja sitten kaikki potilaat saivat infliksimabia annoksella 5 mg / kg. 8 viikkoa viikossa 46. Ensimmäisen tutkimusvuoden jälkeen 78 potilasta jatkoi avointa jatkoa viikon 98 ajan.
Toisessa kliinisessä tutkimuksessa (IMPACT 2) infliksimabin tehoa ja turvallisuutta tutkittiin 200 potilaalla, joilla oli aktiivinen psoriaattinen niveltulehdus (nivelten turvotus ≥ 5 ja nivelkivut ≥ 5). 46 prosenttia potilaista jatkoi metotreksaatin kiinteillä annoksilla ( ≤ 25 mg / viikko) 24 viikon kaksoissokkoutetun vaiheen aikana potilaat saivat joko 5 mg / kg infliksimabia tai lumelääkettä viikoilla 0, 2, 6, 14 ja 22 (100 potilasta kussakin ryhmässä). 47 potilasta sai lumelääkettä parantuneena
IMPACTin ja IMPACT 2: n tärkeimmät tehokkuustulokset on esitetty alla
Taulukko 9
Vaikutukset ACR- ja PASI -vaikutuksiin IMPACT ja IMPACT 2
* ITT-analyysi, johon puuttuvat tiedot sisällytettiin aiheina Ei-vastaajia
viikolla 98 IMPACT-tiedot sisältävät lumelääkeryhmän potilaita ja infliksimabia saaneita potilaita, jotka aloittivat avoimen pidennyksen
b Perustuu potilaisiin, joiden PASI oli ≥ 2,5 lähtötilanteessa IMPACT -hoidon aikana, ja potilaisiin, joilla psoriaattinen kehon pinta -ala (BSA) oli lähtötilanteessa ≥ 3% IMPACT 2: ssa
** PASI 75 -vaste IMPACTille ei sisälly alhaisen N -arvon vuoksi; s
IMPACT- ja IMPACT 2 -tutkimuksissa kliininen vaste havaittiin jo viikolla 2 ja säilyi viikolla 98 ja viikolla 54. Teho on osoitettu metotreksaatin samanaikaisen käytön kanssa ja ilman sitä. Infliksimabia saaneilla potilailla on havaittu psoriaattiselle niveltulehdukselle ominaisten perifeeristen aktiivisuusparametrien (kuten turvonnut nivelten lukumäärä, tuskallisten / herkkien nivelten lukumäärä, dakyyliitti ja enthesopatiat) heikkenemistä.
Radiografiset muutokset arvioitiin IMPACT2: ssa. Käsien ja jalkojen röntgenkuvat otettiin lähtötilanteessa, viikolla 24 ja viikolla 54. Infliksimabihoito hidasti perifeeristen nivelvaurioiden etenemistä plasebohoitoon verrattuna viikon 24 ensisijaisessa päätepisteessä mitattuna muutoksena lähtötasosta muutetussa kokonaispisteessä vdH -S (keskiarvo ± SD -pistemäärä oli 0,82 ± 2,62 lumelääkeryhmässä verrattuna - 0,70 ± 2,53 infliksimabiryhmään; p
Infliksimabihoitoa saaneilla potilailla havaittiin merkittävä paraneminen fyysisessä toiminnassa HAQ-arvon perusteella, ja osoitettiin myös merkittäviä parannuksia elämänlaatuun mitattuna SFP-36: n fyysisten ja henkisten komponenttien yhteenlasketulla pisteellä IMPACT 2: ssa.
Psoriasis aikuisilla
Infliksimabin tehoa arvioitiin kahdessa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa monikeskustutkimuksessa, SPIRIT ja EXPRESS. Molemmissa tutkimuksissa potilailla oli plakkipsoriasis (BSA [kehon pinta-ala] ≥ 10% ja PASI-pisteet [psoriaasialue ja vakavuusindeksi] ≥ 12 ) Molempien tutkimusten ensisijainen päätetapahtuma oli niiden potilaiden osuus, joilla PASI -pisteet paranivat ≥ 75% lähtötilanteesta viikolla 10.
SPIRIT arvioi infliksimabin induktiohoidon tehokkuutta 249: llä plakkipsoriaasipotilaalla, jotka olivat aiemmin saaneet PUVA: ta tai systeemistä hoitoa. Potilaat saivat infuusioita 3 tai 5 mg / kg infliksimabia tai lumelääkettä viikoilla 0, 2 ja 6. olivat oikeutettuja saamaan saman infuusion lisäinfuusion viikolla 26.
SPIRIT -tutkimuksessa potilaiden osuus, joilla saavutettiin PASI 75 viikolla 10, oli 71,7% infliksimabi 3 mg / kg -ryhmässä, 87,9% infliksimabi 5 mg / kg -ryhmässä ja 5 mg / kg infliksimabiryhmässä. lumelääkeryhmä (p 20 viikkoa. Palautumisilmiöitä ei havaittu.
EXPRESS arvioi infliksimabin induktio- ja ylläpitohoidon tehokkuutta 378 plakkipsoriaasipotilaalla.Potilaat saivat 5 mg / kg infliksimabia tai lumelääkeinfuusioita viikoilla 0, 2 ja 6, mitä seurasi joka 8. ylläpitohoito. Viikosta viikkoon 22 lumelääkeryhmässä ja viikolla 46 infliksimabiryhmässä. Viikolla 24 lumelääkeryhmä siirtyi infliksimabin induktiohoitoon (5 mg / kg) ja sen jälkeen infliksimabin ylläpitohoitoon (5 mg / kg) Kynsien psoriaasi arvioitiin käyttämällä kynsien psoriaasin vakavuusindeksiä ) 71,4% potilaista sai aikaisemman PUVA-, metotreksaatti-, syklosporiini- tai asitretiinihoidon, vaikka nämä eivät välttämättä olleet resistenttejä hoidolle.Merkittävimmät tulokset on esitetty taulukossa 10. Infliksimabia saaneilla potilailla merkittävät vasteet PASI 50: een olivat ilmeisiä ensimmäisellä käynnillä (viikko 2) ja vasteet PASI 75: lle toisella käynnillä (viikko 6). Teho aiemmin systeemisiä hoitoja saaneiden potilaiden alaryhmässä oli samanlainen kuin koko tutkimuspopulaatiossa.
Taulukko 10
Yhteenveto PASI -vasteista, PGA -vasteista ja prosenttiosuus potilaista, joiden kaikki kynnet olivat parantuneet viikoilla 10, 24 ja 50. EXPRESS.
s
b n = 292
c Analyysi tehtiin potilaille, joilla oli lähtötilanteessa kynsien psoriaasi (81,8% koehenkilöistä).
Merkittäviä parannuksia lähtötasoon näkyi DLQI: ssä (s
Pediatriset potilaat
Crohnin tauti lapsipotilailla (6-17 vuotta)
REACH-tutkimuksessa 112 potilasta (6--17-vuotiaat, keski-ikä 13 vuotta), joilla oli keskivaikea tai vaikea aktiivinen Crohnin tauti (lasten CDAI-keskiarvo 40) ja joiden vaste tavanomaisiin hoitoihin oli riittämätön, hoidettiin 5 mg / kg infliksimabia viikolla 0, 2 ja 6. Vakaa 6-MP, AZA- tai MTX-annos vaadittiin kaikille potilaille (35% käytti myös lähtötilanteessa kortikosteroideja). Potilaat, joiden tutkija katsoi saavan kliinisen vasteen viikolla 10, satunnaistettiin sitten kahteen ryhmään ja saivat infliksimabia 5 mg / kg 8 viikon välein tai 12 viikon välein ylläpitohoitona. Jos vaste häviää ylläpidon aikana, siirtyminen suurempaan annokseen (10 mg / kg) ja / tai lyhyemmillä aikaväleillä infuusioiden välillä (8 viikon välein) sallittiin. 32 lapsipotilasta, jotka olivat arvioitavissa tutkimuksen kannalta, kävi läpi tämän siirtymän (9 potilasta ryhmässä, jota hoidettiin 8 viikon välein ja 23 potilasta ryhmässä, joka hoidettiin 12 viikon välein). Kaksikymmentäneljä näistä potilaista (75,0%) sai kliinisen vasteen tämän vaihdon jälkeen.
Potilaiden prosenttiosuus kliinisestä vasteesta viikolla 10 oli 88,4% (99/112). Kliinisen remission saavuttaneiden potilaiden prosenttiosuus viikolla 10 oli 58,9% (66/112).
Viikolla 30 kliinisen remission saaneiden potilaiden prosenttiosuus oli korkeampi joka 8 viikon ryhmässä (59,6%, 31/52) kuin 12 viikon välein ylläpidetyssä ryhmässä (35,3%, 18/51; p = 0,013) . Viikolla 54 tiedot olivat seuraavat: 55,8% (29/52) ylläpitoryhmässä 8 viikon välein ja 23,5% (12/51) 12 viikon välein hoidetussa ylläpitoryhmässä (p
Tiedot fistuleista otettiin PCDAI -pisteistä. Niistä 22 potilaasta, joilla oli lähtötilanteessa fisteleitä, 63,6% (14/22), 59,1% (13/22) ja 68,2% (15/22) olivat täydellisessä vasteessa fisteliin viikoilla 10, 30 ja 54, ottaen huomioon yleisesti ottaen ylläpitoryhmät sekä 8 viikon välein hoidetut että 12 viikon välein hoidetut ryhmät.
Lisäksi havaittiin tilastollisesti ja kliinisesti merkittävä elämänlaadun ja pituuden paraneminen sekä kortikosteroidien käytön merkittävä väheneminen lähtötasosta.
Lasten haavainen paksusuolitulehdus (6-17 vuotta)
Infliksimabin turvallisuutta ja tehoa arvioitiin monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa, avoimessa rinnakkaisryhmätutkimuksessa (C0168T72) 60 lapsipotilaalla, joiden ikä oli 6-17 vuotta (mediaani-ikä 14,5 vuotta) ja joilla oli koliitti. Mayo-pisteet 6-12; endoskooppinen alaraja ≥ 2), joiden vaste tavanomaisiin hoitoihin on riittämätön.Lähtötilanteessa 53% potilaista sai immunomoduloivaa hoitoa (6-MP, AZA ja / tai MTX) ja 62% potilaista sai kortikosteroideja. immunomodulaattorit ja kortikosteroidien vähentäminen sallittiin viikon 0 jälkeen.
Kaikki potilaat saivat 5 mg / kg infliksimabin aloitusohjelman viikoilla 0, 2 ja 6. Viikolla 8 satunnaistettiin 45 potilasta, jotka saivat ylläpitohoitoa 5 mg / kg infliksimabilla 8 viikon tai 12 viikon välein.
Potilaiden osuus kliinisestä vasteesta viikolla 8 oli 73,3% (44/60). Kliininen vaste viikolla 8 oli samanlainen potilailla, jotka käyttivät tai eivät käyttäneet samanaikaisesti immunomodulaattoreita lähtötilanteessa. Kliininen remissio viikolla 8 oli 33,3% (17/51) mitattuna lasten haavaisen paksusuolitulehduksen aktiivisuusindeksistä (PUCAI).
Viikolla 54 PUCAI-pistemäärän mukaan kliinisessä remissiossa olevien potilaiden osuus oli 38% (8/21) 8 viikon ylläpitoryhmässä ja 18% (4/22) joka 12 viikon hoitoryhmässä. . Potilailla, jotka saivat kortikosteroideja lähtötilanteessa, niiden potilaiden osuus, joilla oli remissio ja jotka eivät saaneet kortikosteroideja viikolla 54, oli 38,5% (5/13) joka 8. viikko ylläpitohoitoryhmässä ja 0% (0/13) ylläpitoryhmässä joka 12. viikkoa.
Tässä tutkimuksessa 12-17 -vuotiaiden ikäryhmässä oli enemmän potilaita kuin 6-11 -vuotiaiden ryhmässä (45/60 vs. 15/60). Vaikka potilasmäärä kussakin alaryhmässä oli liian pieni tekemään vankkoja johtopäätöksiä "iän vaikutuksesta", nuoremmassa ikäryhmässä oli enemmän potilaita, jotka nostivat annosta tai lopettivat hoidon tehon puutteen vuoksi.
Muut pediatriset käyttöaiheet
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa tutkimustulokset Remicade -valmisteen käytöstä kaikkien pediatristen potilasryhmien hoidossa nivelreumassa, nuorten idiopaattisessa niveltulehduksessa, psoriaattisessa niveltulehduksessa, selkärankareumassa, psoriaasissa ja Crohnin taudissa (ks. Kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa). ).
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet
Kerta-annoksilla 1, 3, 5, 10 tai 20 mg / kg infliksimabia lisäämällä sekä seerumin maksimipitoisuutta (Cmax) että pitoisuus-aikakäyrän alla olevaa aluetta (AUC) annokseen suhteutetusti. Jakautuminen vakaassa tilassa (mediaani Vd 3,0-4,1 litraa) oli riippumaton annetusta annoksesta, mikä osoittaa, että infliksimabi jakautuu pääasiassa verisuonitilaan. Farmakokineettisten ominaisuuksien riippuvuutta ajasta ei havaittu. infliksimabia ei kuvattu. Muuttamatonta infliksimabia ei todettu virtsasta. nivelreumapotilailla havaittiin suuria eroja puhdistumassa tai jakautumistilavuudessa iän tai painon mukaan. Infliksimabin farmakokinetiikkaa iäkkäillä potilailla ei ole tutkittu. Tutkimuksia ei ole tehty potilailla, joilla on maksan tai munuaisten vajaatoiminta.
Yksittäisillä annoksilla 3, 5 tai 10 mg / kg keskimääräiset Cmax -arvot olivat 77, 118 ja 277 mcg / ml. Keskimääräinen terminaalinen puoliintumisaika näillä annoksilla oli 8-9,5 vuorokautta.Useimmilla potilailla suositeltu kerta-annos 5 mg / kg Crohnin taudille ja 3 mg / kg 8 viikon välein ylläpitoon. Nivelreumassa infliksimabi voi havaitaan seerumista vähintään 8 viikon ajan.
Infliksimabin toistuva antaminen (5 mg / kg viikoilla 0, 2 ja 6 fistuloivassa Crohnin taudissa, 3 tai 10 mg / kg 4 tai 8 viikon välein nivelreumassa) johti lievään infliksimabin kertymiseen seerumiin toisen annoksen jälkeen. kliinisesti merkittävää kumuloitumista havaittiin Useimmilla potilailla, joilla oli fistuloiva Crohnin tauti, infliksimabia havaittiin seerumista 12 viikon ajan (vaihteluväli 4-28 viikkoa) hoidon jälkeen.
Pediatriset potilaat
"Populaatiofarmakokineettinen analyysi, joka perustuu haavaista paksusuolitulehdusta (N = 60), Crohnin tautia (N = 112), nuorta nivelreumaa (N = 117) ja Kawasakin tautia (N = 16) sairastavista potilaista, joiden ikä on 2 kuukautta - Kaiken kaikkiaan 17 vuotta osoitti, että infliksimabialtistus ei ole lineaarisesti riippuvainen ruumiinpainosta.Remicade-valmisteen 5 mg / kg 8 viikon välein antamisen jälkeen odotettu mediaani-infliksimabialtistus vakaan tilan (pitoisuus-aikakäyrän alapuolella oleva alue vakaan tilan, AUCss) suhteen oli 6--17-vuotiailla lapsilla noin 20% pienempi keskimääräistä ennustettua vakaan lääkkeen altistusta aikuisilla. 2 - alle 6 -vuotiaiden lapsipotilaiden AUCss -arvon mediaanin ennustettiin olevan noin 40% pienempi kuin aikuisilla, vaikka tätä arviota tukevien potilaiden määrä on rajallinen.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Infliksimabi ei ristireagoi TNFa: n kanssa muilla eläinlajeilla kuin ihmisillä ja simpansseilla.Siksi tavanomaiset prekliiniset turvallisuustiedot infliksimabin käytöstä ovat rajalliset.Hiiren kehitystoksisuustutkimuksessa, jossa käytettiin samanlaista vasta-ainetta, joka selektiivisesti estää hiiren TNFa: n toiminnallista aktiivisuutta, ei havaittu todettu, äidin toksisuus, sikiötoksisuus, teratogeenisuus. Hedelmällisyyttä ja yleistä lisääntymistoimintaa koskevassa tutkimuksessa raskaana olevien hiirien määrä väheni saman analogisen vasta -aineen antamisen jälkeen. Ei tiedetä, johtuivatko nämä löydökset vaikutuksista miehiin ja / tai naisiin. Kuuden kuukauden toistuvan annoksen toksisuustutkimuksessa rotilla, joissa käytettiin samoja vastaavia vasta-aineita hiiren TNFa: lle, havaittiin kiteisiä kerrostumia joidenkin hoidettujen urosrottien linssikapselissa. Potilaille ei tehty erityistä oftalmologista tutkimusta tämän tapahtuman merkityksen arvioimiseksi ihmisille. Infliksimabin karsinogeenisuuden arvioimiseksi ei ole tehty pitkäaikaisia tutkimuksia. TNFa-puutteellisilla hiirillä suoritetuissa tutkimuksissa on osoitettu, että kasvaimet eivät lisääntyneet, kun niitä provosoidaan tunnetuilla tuumorin aloittajilla ja / tai promoottoreilla.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Sakkaroosi
Polysorbaatti 80
Yksiemäksinen natriumfosfaatti
Kaksiemäksinen natriumfosfaatti
06.2 Yhteensopimattomuus
Yhteensopivuustutkimusten puuttuessa tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa.
06.3 Voimassaoloaika
Ennen käyttövalmiiksi saattamista:
3 vuotta 2 ° C - 8 ° C: ssa.
Remicade voidaan säilyttää korkeintaan 25 ° C: n lämpötilassa yhden korkeintaan 6 kuukauden ajan, mutta ei alkuperäisen viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Uusi viimeinen voimassaolopäivä on kirjoitettava laatikkoon. Kun Remicade on otettu pois jääkaapista, sitä ei saa enää säilyttää jääkaapissa.
Käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen:
Käyttövalmiiksi saatetun liuoksen kemiallinen ja fysikaalinen säilyvyys käytön aikana on osoitettu 24 tunnin ajan 25 ° C: ssa. Mikrobiologiselta kannalta valmiste on käytettävä mahdollisimman pian ja joka tapauksessa 3 tunnin kuluessa käyttövalmiiksi saattamisesta ja laimentamisesta . Jos sitä ei käytetä välittömästi, säilytysajat ja -olosuhteet ennen käyttöä ovat käyttäjän vastuulla, eivätkä ne saa missään tapauksessa ylittää 24 tuntia 2 ° C-8 ° C: ssa.
06.4 Säilytys
Säilytä jääkaapissa (2 ° C - 8 ° C).
Säilytysolosuhteet enintään 25 ° C ennen lääkkeen käyttövalmiiksi saattamista, ks. Kohta 6.3.
Säilytysolosuhteet lääkevalmisteen käyttökuntoon saattamisen jälkeen, ks. Kohta 6.3.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Tyypin I lasinen injektiopullo, jossa kumitulppa ja alumiinipuristin, suojattu muovikorkilla ja joka sisältää 100 mg infliksimabia.
Remicade on saatavana 1, 2, 3, 4 tai 5 injektiopullon pakkauksissa. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
1. Laske tarvittava Remicade -injektiopullojen annos ja lukumäärä. Yksi Remicade -injektiopullo sisältää 100 mg infliksimabia. Laske käyttövalmiiksi saatetun Remicade -liuoksen kokonaistilavuus.
2. Liuota jokainen Remicade -injektiopullo aseptisissa olosuhteissa 10 ml: aan injektionesteisiin käytettävää vettä käyttäen ruiskua, jonka neula on 21 (0,8 mm) tai pienempi. Poista alumiinikieleke injektiopullosta ja puhdista korkki 70% alkoholiin kastetulla vanupuikolla. Työnnä ruiskun neula injektiopulloon kumitulpan keskikohdan läpi ja suunna injektionesteisiin käytettävä vesi injektiopullon lasiseinään. Pyörittele liuosta varovasti, jotta kylmäkuivattu jauhe liukenee kokonaan. Älä ravista voimakkaasti tai pitkään Älä ravista. Vaahtoa voi esiintyä käyttövalmiiksi saattamisen aikana. Anna käyttökuntoon saatetun liuoksen seistä 5 minuuttia. Tarkista, että liuos on väritöntä tai keltaista ja opaalinhohtoista, liuoksessa voi olla pieniä läpikuultavia hiukkasia, koska infliksimabi on proteiini. liuos, jos huomaat himmeitä hiukkasia, värinmuutoksia tai muita vieraita kappaleita.
3. Laimenna Remicade -käyttövalmiiksi saatetun liuoksen annoksen kokonaistilavuus 250 ml: ksi käyttämällä 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridiliuosta. Älä laimenna Remicade -käyttökuntoon saatettua liuosta millään muulla laimentimella. Tämä voidaan tehdä poistamalla 9 ml / ml (0,9%) natriumkloridi -infuusioliuos 250 ml: n lasipullosta tai infuusiopussista yhtä suuri kuin käyttövalmiiksi saatetun Remicaden tilavuus. Lisää hitaasti Remicade -liuoksen kokonaistilavuus 250 ml: n pulloon tai infuusiopussiin. Sekoita varovasti.
4. Anna infuusioliuos vähintään suositellun infuusioajan (ks. Kohta 4.2). Käytä vain infuusiosettiä, jossa on steriili, ei-pyrogeeninen, vähän proteiineja sitova in-line-suodatin (huokoshalkaisija 1,2 mikrometriä tai vähemmän). Koska säilöntäainetta ei ole, on suositeltavaa aloittaa infuusionesteen antaminen mahdollisimman pian ja kolmen tunnin kuluessa käyttövalmiiksi saattamisesta ja laimentamisesta. Jos käyttökuntoon saattaminen ja laimentaminen tehdään aseptisissa olosuhteissa, Remicade -infuusioliuos voidaan käyttää 24 tunnin kuluessa, kun sitä säilytetään 2 ° C - 8 ° C: ssa. Käyttämätöntä liuosta ei saa säilyttää myöhempää käyttöä varten.
5. Fysikaalisia ja biokemiallisia yhteensopivuustutkimuksia ei ole tehty Remicaden ja muiden aineiden yhdistelmän arvioimiseksi. Älä anna Remicade -valmistetta samanaikaisesti muiden saman laskimolinjan lääkevalmisteiden kanssa.
6. Tarkista ennen antamista Remicade silmämääräisesti, ettei hiukkasia tai värimuutoksia ole havaittavissa.Jos läpinäkymättömiä hiukkasia, värimuutoksia tai vieraita hiukkasia havaitaan, älä käytä.
7. Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä syntyvät jätteet on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Janssen Biologics B.V. Einsteinweg 101
2333 CB Leiden
Alankomaat
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU/1/99/116/001
034528012
EU/1/99/116/002
EU/1/99/116/003
EU/1/99/116/004
EU/1/99/116/005
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 13. elokuuta 1999. Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 2. heinäkuuta 2009.
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
24. syyskuuta 2015
