COUMADIN - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Coumadin - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Ei -toivotut vaikutukset Kestoaika

Vaikuttavat aineet: Varfariini (varfariininatrium)

Coumadin 5 mg jaettavat tabletit

Miksi Coumadinia käytetään? Mitä varten se on?

COUMADIN on antikoagulantti, eli se auttaa estämään verihyytymien (kokkareiden) muodostumista veressä.

COUMADIN on lääke, jolla on kapea terapeuttinen indeksi, mikä tarkoittaa, että pienillä annosmuutoksilla voi olla vakavia seurauksia, itse asiassa liikaa lääkettä voi aiheuttaa verenvuotoa, liian vähän lääkettä voi johtaa vaarallisten verihyytymien muodostumiseen.

Lääkärisi on määrännyt sinulle COUMADINia verihyytymien estämiseksi. Nämä hyytymät ovat vaarallisia, koska ne voivat estää normaalin verenkierron. Esimerkiksi jos hyytymä kulkee aivoihin, se voi aiheuttaa aivohalvauksen (aivojen verenkierron keskeytymisen).

COUMADINia käytetään hyytymien hoitoon ja ehkäisyyn:

jaloissa ja keuhkoissa
liittyy epäsäännölliseen ja nopeaan sydämenlyöntiin, jota kutsutaan "eteisvärinäksi";
liittyy sydämen venttiilin vaihtoon.

Jos sinulla on ollut sydänkohtaus (sydänkohtaus) COUMADINia käytetään:

vähentää toisen sydänkohtauksen riskiä;
vähentää aivohalvauksen riskiä;
vähentää verihyytymien riskiä jaloihin tai keuhkoihin.

Keskustele lääkärisi kanssa, jos et voi paremmin tai tunnet olosi huonommaksi.

Vasta -aiheet Kun Coumadinia ei tule käyttää

Älä ota COUMADINia

Jos olet allerginen varfariininatriumille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa Mitä se sisältää).
Jos sinulla on verenvuotoriski tai jatkuva verenvuoto.
Jos olet raskaana tai voit olla.
Jos olet hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei käytä ehkäisyä
Jos olet raskaana ja vaarassa menettää lapsesi tai sinulla on erittäin korkea verenpaine.
Jos sinulle on äskettäin tehty tai aiotaan tehdä leikkaus, myös paikallispuudutuksessa (kivun keskeytyminen jollain kehon alueella).
Jos sinun on suoritettava toimenpide sairaalassa, mukaan lukien punktio selässä.
Jos sinulla on erittäin korkea verenpaine, joka voi aiheuttaa silmävaurioita (pahanlaatuinen verenpaine).
Jos käytät mäkikuismaa sisältäviä valmisteita - Hypericum perforatum (yrttilääke masennuksen hoitoon) (ks. Kohta Muut lääkkeet ja Coumadin).

Käyttöön liittyvät varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Coumadinia

Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat COUMADINia
Jos huomaat epätavallista verenvuotoa tai jos sinulla on verenvuodon merkkejä tai oireita (katso Mahdolliset haittavaikutukset).
Jos sinulla on tai on aiemmin ollut kansainvälisiä normalisoituja suhdelukuja (INR), veren hyytymisindeksi yli 4,0 tai erittäin vaihteleva.
Jos sinulla on joskus ollut vatsan ja suoliston verenvuotoa.
Jos sinulla on korkea verenpaine.
Jos sinulla on pään verisuonisairaus.
Jos kärsit hemoglobiinin, proteiinin, joka kuljettaa happea kudoksiin, laskemisesta veressä (anemia).
Jos sinulla on pahanlaatuinen kasvain (syöpä).
Jos sinulla on munuaissairaus.
Jos joku perheestäsi kärsii verisairaudesta.
Jos sinulle on kerrottu, että sinun on otettava COUMADINia pitkään.
Jos olet iäkäs (65 -vuotias tai vanhempi). Lääkäri päättää sinulle sopivan annoksen. Tämä annos voi muuttua aika ajoin.
Jos hänen varpaat muuttuvat sinisiksi ja sattuvat. Lopeta COUMADINin käyttö ja ota yhteys lääkäriisi, joka määrää sinulle toisen lääkkeen (ks. Kohta Mahdolliset haittavaikutukset).
Jos sinulla on verihiutaleiden, verisolutyyppien, määrän väheneminen hepariinihoidon jälkeen, joka ohentaa verta.
Jos sinulla on lievä tai vaikea maksasairaus. Lääkäri päättää sinulle sopivan annoksen.
Jos sinulla on oksentelua, ripulia tai infektio COUMADIN -hoidon aikana.
Jos huomaat, että osa kehostasi tai ihostasi muuttuu mustaksi COUMADIN -hoidon aikana (ihon tai kudoksen nekroosi) (ks. Kohta Mahdolliset haittavaikutukset)
Jos sinulle on asennettu katetri (pieni, joustava putki).
Jos sinulla on sairaus, johon liittyy proteiini C, kehossa luonnossa esiintyvä proteiini, joka tekee verestä ohuemman.
Jos hänelle on tehtävä "silmäleikkaus".
Jos hän lyö päätään tai putoaa pahasti.
Jos sinulla on lisääntynyt verisolujen määrä, mikä näkyy verikokeissa
Jos sinulla on "verisuonitulehdus".
Jos sinulla on diabetes (kohonnut verensokeri).
Jos hän syö vähän.
Jos kärsit K -vitamiinin puutteesta.
Jos käytät lääkkeitä tai elintarvikkeita, jotka sisältävät K -vitamiinia (ks. Kohdat Muut lääkkeet ja COUMADIN; COUMADIN ruuan, juoman ja alkoholin kanssa).
Jos kehosi ei reagoi riittävästi varfariinihoitoon.
Jos olet menossa leikkaukseen, myös hammaslääkäriin.Kerro terveydenhuollon ammattilaiselle, joka hoitaa sinua (mukaan lukien hammaslääkäri), että käytät COUMADINia, koska COUMADIN -hoito on lopetettava tai vähennettävä ennen leikkausta, sen aikana ja heti sen jälkeen.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Coumadinin vaikutusta

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.

Kerro lääkärillesi, jos huomaat muutoksia terveydessäsi, muutat käyttämiäsi lääkkeitä, elämäntapasi (matkustaminen, ympäristöolosuhteet, fyysinen aktiivisuus).

Kerro lääkärillesi erityisesti, jos käytät:

kasviperäiset valmisteet, erityisesti Hypericum perforatum (käytetään masennuksen hoitoon) (ks.Älä käytä COUMADINia)
Infektioiden hoitoon käytettävät lääkkeet (amoksisilliini, bentsyylipenisilliini, penisilliini G, piperasilliini, tikarsilliini, kefakloori, kefamandoli, kefatsoliini, kefiksimi, kefotetaani, kefonisidi, kefotiam, kefoksitiini, keftriaksoni, kefuroksiimi, roksikromisyklinasykli, nalidiksiinihappo, moksifloksasiini, norfloksasiini, pefloksasiini, ofloksasiini, pyrimetamiini, sulfafuratsolo, sulfametetsoli, sulfametoksatsoli / trimetopriimi, sulfisoksatsoli, aminosalisyylihappo, isoniatsidi, kloramfenikoli, vankomysiinisinkiini,
lääkkeet sieni -infektioiden hoitoon (mikonatsoli, ekonatsoli, flukonatsoli, ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli, griseofulviini)
lääkkeet loisten aiheuttamien infektioiden ehkäisemiseksi ja hoitamiseksi (proguaniili, metronidatsoli, nimoratsoli, tinidatsoli, kiniini)
lääkkeet virusten aiheuttamien infektioiden hoitoon (delavirdiini, efavirentsi, etraviriini, nevirapiini, atatsaniviiri, ritonaviiri, peginterferoni alfa-2b, ribaviriini, darunaviiri)
lääkkeet elinsiirteen hyljinnän hoitoon elinsiirtopotilailla (syklosporiini)
Tulehduksen ja kivun hoitoon käytettävät lääkkeet (parasetamoli, asetyylisalisyylihappo, diflunisali, propoksifeeni, tramadoli, diklofenaakki, indometasiini, ketorolaki, sulindakki, fenoprofeeni, ibuprofeeni, ketoprofeeni, naprokseeni, oksaprotsiini, selekoksibi, lumofeenikoksidi, meksofeeni deksametasoni, metyyliprednisoloni, prednisoni, kortisoni)
veren ohentamiseen käytettävät lääkkeet (prasugreeli, tiklopidiini, abiksimimabi, tirofibaani, hepariini, argatrobaani, bivalirudiini, desirudiini, lepiduriini)
lääkkeet verihyytymien liuottamiseen (streptokinaasi, alteplaasi)
masennuslääkkeet (desvenlafaksiini, duloksetiini, venlafaksiini, sitalopraami, escitalopraami, fluoksetiini, fluvoksamiini, paroksetiini, sertraliini, viloksatsiini, tratsodoni)
lääkkeet epilepsian hoitoon, sairaus, jolle on tunnusomaista hallitsemattomat kehonliikkeet ja tajunnan menetys (valproiinihappo, valproaatti, fosfenytoiini, fenytoiini, fenobarbitaali, primidoni, karbamatsepiini)
mielenterveyshäiriöiden ja ahdistuneisuuden hoitoon käytettävät lääkkeet (haloperidoli, klordiatsepoksidi)
lääkkeet Parkinsonin taudin hoitoon, keskushermostosairaus, joka ilmenee esimerkiksi vapinaa, lihasjäykkyyttä, liikkumisen hidastumista, tasapainon ylläpitämisen vaikeutta (entakaponi, tolkaponi, ropiniroli)
lääkkeet dementian hoitoon, sairaus, jolle on ominaista muistin heikkeneminen, orientaatio tilassa ja ajassa, puhevaikeudet (Ginko biloba, memantiini)
aivoja stimuloivat lääkkeet (metyylifenidaatti)
unettomuuden hoitoon käytettävät lääkkeet (kloraalihydraatti, glutetymidi, butobarbitaali, pentobarbitaali, secobarbitaali)
keuhkosairauksien lääkkeet (zafirlukasti)
yskänlääkkeet (noskapiini, oksoliamiini)
lääkkeet vaihdevuosien (naissyklin pysyvän keskeytymisen) hoitoon naisilla (tiboloni, lasofoksifeeni, raloksifeeni)
syövän hoitoon käytettävät lääkkeet (tamoksifeeni, toremifeeni, megestroli, bikalutamidi, flutamidi, nilutamidi, syklofosfamidi, ifosfamidi, karboplatiini, kapesitabiini, fluorourasiili, tegafuri, paklitakseli, trastutsumabi, etoposidi, erlotinibi, geostatatiini
ehkäisyvalmisteet (pillerit) (medroksiprogesteroni, estrogeenia sisältävät ehkäisyvalmisteet)
lääkkeet seksuaalisten häiriöiden hoitoon (testosteroni)
lääkkeet epäsäännöllisten kuukautisten hoitoon naisilla (danatsoli)
lääkkeet, jotka lisäävät aineenvaihduntaa (metandienoni, oksandroloni, oksimetanoloni, stanotsololi)
rokotteet (influenssarokote)
vitamiinit (E-, C-, K -vitamiini)
ihosairauksien hoitoon käytettävät lääkkeet (isotreesi, etretinaatti, bentsetoniumkloridi)
lääkkeet alkoholiriippuvuuden hoitoon (disulfiraami)
voiteet kivun hoitoon (metyylisalisylaattivoide, trolamiinisalisylaattivoide)
lihavuuden hoitoon käytettävät lääkkeet (orlistaatti)
lääkkeet korkean verensokerin (diabetes) hoitoon (eksenatidi)
lääkkeet matalan verensokerin hoitoon (glukagoni)
lääkkeet kilpirauhasen, niskan sairauksien hoitoon (levotyroksiini, liotyroniini, kilpirauhasuutteet, metimatsoli, propyylitiouratsiili)
lääkkeet virtsankestämättömyyden hoitoon (virtsankarkailu) (tolterodiini)
lääkkeet suurentuneen eturauhasen, rauhasen, joka tuottaa siemennesteen miehillä, hoitoon (tamsulosiini)
lääkkeet nivelreuman hoitoon, sairaus, jolle on tunnusomaista niveltulehdus, turvotus, liikkumisvaikeudet ja kipu (leflunomidi, atsatiopriini)
lääkkeet sydämen rytmihäiriöiden hoitoon (kinidiini, propafenoni, amiodaroni, disopyramidi)
lääkkeet korkean verenpaineen hoitoon (propanololi, pentoksifylliini, bentsodaroni)
keuhkovaltimon korkean verenpaineen hoitoon käytettävät lääkkeet (bosentaani)
sydänsairauksien hoitoon käytettävät lääkkeet (etakryniinihappo, tienyylihappo, spironolaktoni, klortalidoni)
lääkkeet, joilla hoidetaan koentsyymi Q10: n, elimistölle hyödyllisen aineen (ubikinoni tai ubidekarenoni) tuotannon puutetta
lääkkeet korkeiden veren rasvapitoisuuksien hoitoon (bentsafibraatti, klofibraatti, siprofibraatti, fenofibraatti, gemfibrotsiili, atorvastatiini, fluvastatiini, lovastatiini, pravastatiini, rosuvastatiini, simvastatiini, etsetimibi, kolesevelaami, kolestyramiini)
närästyksen hoitoon käytettävät lääkkeet (simetidiini, ranitidiini, esomepratsoli, lansopratsoli, omepratsoli, pantopratsoli, rabepratsoli, sukralfaatti)
oksentelun hoitoon käytettävät lääkkeet (aprepitantti, fosaprepitantti)
lääkkeet kivien tai kivien hoitoon sappirakon, elimen, joka varastoi sapen, tärkeä aine ruuansulatusprosesseissa (chenodiol)
lääkkeet ruoansulatushäiriöiden hoitoon (sisapridi)
suolen tulehduksen hoitoon käytettävät lääkkeet (olsalatsiini)
lääkkeet virtsahapon kertymisen hoitoon, jotka aiheuttavat nivelkipuja (kihti) allopurinoli, bentsbromaroni, sulfiinipyratsoni)
kortikotropiini, diagnostinen lääke
alkoholia sisältävät lääkkeet (ks. kohta COUMADIN ruuan, juoman ja alkoholin kanssa)

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

COUMADIN ruuan, juoman ja alkoholin kanssa

Älä aloita ruokavaliota keskustelematta ensin lääkärisi kanssa.
Älä tee äkillisiä muutoksia ruokailutottumuksiisi, kuten aloita syödä suuria määriä K -vitamiinia sisältäviä elintarvikkeita (vihreitä lehtivihanneksia, kuten pinaattia, salaattia, parsakaalia, kukkakaalia, ruusukaalia ja vähäisemmässä määrin viljaa, lihaa ja maitotuotteet)
Jos vauva käyttää maitoa, COUMADIN -hoito saattaa vaikuttaa.
Älä ota valkosipulia, Ginko bilobaa, ginsengiä, echinaceaa, greippimehua ja hydrastaa COUMADINin käytön aikana. Kysy lääkäriltäsi täydellinen luettelo välttämättömistä elintarvikkeista ja yrteistä.
Vältä alkoholin käyttöä.

Raskaus ja imetys

Raskaus

Älä käytä COUMADINia raskauden aikana, jos epäilet olevasi raskaana tai saatat tulla raskaaksi

Jos olet hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei käytä ehkäisyä.

Itse asiassa tämä lääke voi vahingoittaa sikiötä.

Jos otat COUMADINia, keskustele lääkärisi kanssa ennen raskauden suunnittelua.

Ruokinta-aika

COUMADIN ei erittynyt rintamaitoon, eikä imeväisillä, joita COUMADINia käyttävät äidit imettivät, ollut muutoksia protrombiiniajassa. Ota COUMADINia varoen imetyksen aikana ja seuraa vastasyntynyttä mustelmia ja verenvuotoja.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Coumadin -hoito ei vaikuta kykyysi ajaa tai käyttää koneita.

COUMADIN sisältää laktoosia

Tämä lääke sisältää laktoosia (maitosokeria). Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.

Annos, antotapa ja antotapa Coumadinin käyttö: Annostus

Ota tätä lääkettä aina juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt ja samaan aikaan joka päivä. Voit ottaa COUMADINin aterioiden yhteydessä ja aterioiden välillä. Otamasi annos voi vaihdella ajan mittaan riippuen siitä, miten COUMADIN -hoitoon reagoit ja mikä on maksasi tila.

Lääkäri määrää verikokeen protrombiiniajan (PT) mittaamiseksi päättääkseen sinulle annoksen. Protrombiinin aika -arvot tallennetaan usein INR (International Normalized Ratio) -nimellä, joka on tavallinen tapa ilmaista ne.
PT / INR -arvotestit ovat erittäin tärkeitä, koska ne auttavat lääkäriä ymmärtämään, kuinka kauan veren hyytyminen kestää, ja päättämään, tarvitseeko hänen muuttaa COUMADIN -annosta.
Kun aloitat COUMADIN -hoidon, sinun on tehtävä PT / INR -tarkastukset hyvin usein, myöhemmin ne voivat ohentua. Tämä ei kuitenkaan tapahdu, jos sinulla on munuaissairaus. Nämä testit ja säännölliset lääkärikäynnit ovat erittäin tärkeitä COUMADIN -hoidon onnistumisen kannalta. Koko COUMADIN -hoidon aikana sinun on tarkistettava PT / INR säännöllisesti (noin kerran kuukaudessa) ja pidettävä se terveydellesi parhaalla mahdollisella alueella.

Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Tabletti voidaan jakaa yhtä suuriin osiin.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Coumadinia?

Jos otat enemmän COUMADINia kuin sinun pitäisi

Jos olet ottanut liikaa COUMADINia, ota välittömästi yhteys lääkäriisi tai terveydenhuoltolaitokseen asianmukaisen tuen saamiseksi.

Jos unohdat ottaa COUMADINia

Yritä aina ottaa COUMADINia lääkärisi määräämällä tavalla. Jos unohdat annoksen, kerro siitä heti lääkärillesi. Ota unohtunut annos samana päivänä heti kun muistat. Jos on seuraavan annoksen aika, älä ota myös unohtunutta, vaan jatka normaalia annosteluaikataulua.

Jos lopetat COUMADINin käytön

Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Coumadinin sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Vakavia haittavaikutuksia ovat:

verenvuoto (verenvuoto) eri kehon osissa (sydämen, lisämunuaisen, silmän, suoliston, vatsan takaosan, maksan, pään, keuhkojen) ympärillä
osa kehoa tai iho muuttuu mustaksi (ihon tai muun kudoksen nekroosi),
rasvan aiheuttama verisuonten tukkeutuminen (systeemiset ateroembolit ja kolesterolimikroembolit). Tässä tapauksessa saatat huomata, että varpaasi muuttuvat sinisiksi ja satuttavat (Blue Toe -oireyhtymä) *.

Jos sinulla ilmenee jokin edellä mainituista haittavaikutuksista, LOPETA COUMADIN -hoito ja ota yhteys lääkäriisi.

Lisäksi sivuvaikutuksia, joita voidaan havaita esiintymistiheyden mukaan, ei tunneta (esiintymistiheyttä ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella).

Hemoglobiinin, proteiinin, joka kuljettaa happea kudoksiin, lasku veressä (anemia) *
Rintakipu*
Turvotus vatsa -alueella (vatsan venytys), vatsakipu *, ripuli, metallinen maku suussa (dysgeusia), nielemisvaikeudet (dysfagia) *, kaasu (ilmavaivat), ikenenverenvuoto, veren oksentelu, veri ulosteessa (hematochezia), tumma, haiseva uloste (melaena), pahoinvointi, oksentelu
Heikkous (voimattomuus) *, vilunväristykset, väsymys *, huonovointisuus *, kipu *, kalpeus *, nesteen kertymisestä johtuva turvotus (turvotus) *
Maksatulehdus (hepatiitti)
Allerginen (anafylaktinen) reaktio, allergia (yliherkkyys)
Epänormaalit verikokeet (kohonnut maksaentsyymi)
Nivelkipu (nivelkipu) *, veren kerääminen nivelen ympärille (hemartroosi), lihaskipu (myalgia) *
Huimaus *, päänsärky *, tunnottomuus (parestesia) *, liikealueen täydellinen tai osittainen menetys (halvaus) *, veren kerääminen selkärangan ympärille (selkärangan hematooma)
Syvä uni, jonka vaste normaaleille ärsykkeille on heikentynyt (letargia) *
Veri virtsassa (hematuria)
Liiallinen verenhukka naisen aikana (menorragia), verenvuoto emättimestä
Nenäverenvuoto (nenäverenvuoto), hengitysvaikeudet (hengenahdistus) *, veri ja yskä (hemoptysis), verenvuoto rinnassa (hemotoraksi), kalsiumsuolan kertyminen keuhkoihin (keuhkojen kalkkeutuminen)
Hiusten ja hiustenlähtö (hiustenlähtö), ihon ärsytys (dermatiitti), ihon ärsytys rakkuloilla (rakkulainen dermatiitti), mustelmat (ekkymoosi), ihottumat (petechiat), kutina, ihottuma, ihon punoitus, johon liittyy kutinaa (nokkosihottuma)
Kaasukuplan aiheuttama valtimon tukos (valtimoembolia), verenpaineen lasku (hypotensio) *, verenpaineen lasku ja sydämen toiminnan heikko heikkeneminen (sokki) *, pyörtyminen (pyörtyminen) *, verisuonitulehdus (vaskuliitti) )

Tähdellä (*) merkityt haittavaikutukset ovat verenvuodosta johtuvia oireita tai sairauksia.

Verikokeissa voi myös esiintyä vaihteluita hemoglobiinipitoisuuksissa (proteiini, joka kuljettaa happea kudoksiin), hematokriitissä (veren punasolujen osuus) ja entsyymeissä, jotka osoittavat maksan ja sapen tilan (hepatobiliary ) trakti.

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa https://www.aifa.gov. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Säilytä alle 30 ° C. Säilytä alkuperäispakkauksessa. Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.

Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Kuvaus COUMADINin ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä

COUMADIN on rikkoutuvien tablettien muodossa.

COUMADINia on saatavana 30 tabletin pakkauksissa, joissa kussakin on 5 mg varfariininatriumia.

Mitä COUMADIN sisältää

Vaikuttava aine on varfariininatrium.

Muut aineet ovat tärkkelys, magnesiumstearaatti, steariinihappo, laktoosi

Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Coumadinista löytyy Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdeltä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet Raskaus 04.4 Erityiset varoitukset ja asianmukaiset varotoimet muiden vuorovaikutusten kanssa 04.5 Raskaus ja imetys04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn04.8 Haittavaikutukset04.9 Yliannostus05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet05.2 Farmakokinetiikka05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta06.0 TIEDOT FARMASEUTTISET 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuus 06.3 varastointia koskevat varotoimet 06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO 09.0 MYYNTILUVAN ENSIMMÄINEN MYYNTILUPA tai UUDISTAMINEN 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOFARMASEUTTISET LÄÄKEVALMISTEET, TÄYDELLISET TIEDOT SISÄISESTÄ SÄTEILYN DOSIMETRIAA 12.0 SÄTEILYLÄÄKEVALMISTEISTA, LISÄTIETOJEN OHJEET

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

COUMADIN 5 MG TABLETIT

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Vaikuttava aine: 5 mg varfariininatriumia

Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan: laktoosi

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1

03.0 LÄÄKEMUOTO

Tabletit

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Keuhkoembolian, syvä laskimotromboosin, krooniseen eteisvärinään liittyvän valtimotromboembolian, mekaanisten tai biologisten sydänventtiiliproteesien, sydämen sisäisen seinämän tromboosin, akuutin sydäninfarktin ehkäisy ja hoito.

04.2 Annostus ja antotapa

Annostus

Aloitusannos

COUMADIN -annos on yksilöitävä potilaan vasteen mukaan lääkkeeseen, kuten protrombiiniajan (PT) päivittäinen seuranta osoittaa, ja ilmaistuna kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) mukaisesti. Suuri kyllästysannos voi lisätä verenvuodon ja muiden komplikaatioiden riskiä, ei tarjoa nopeampaa suojaa veritulppien muodostumista vastaan, joten sitä ei suositella. Pieniä aloitusannoksia suositellaan potilaille, jotka ovat iäkkäitä, heikentyneitä tai joilla saattaa olla odotettua suurempi INR vasteena COUMADINiin. On suositeltavaa, että COUMADIN -hoito aloitetaan käyttämällä 2,5-5 mg: n vuorokausiannoksia ja annosta muutetaan INR -määritysten perusteella.

Ylläpitoannos

Useimpia potilaita hoidetaan 2,5 - 10 mg: n vuorokausiannoksilla, ja tulokset ovat tyydyttäviä. Yksilöllinen annos ja annostusvälit on määritettävä potilaan INR -arvojen perusteella.

Hoidon kesto on yksilöllinen; Yleensä antikoagulanttihoitoa on jatkettava, kunnes tromboosin ja embolian riski on poistettu.

Tiedoksi alla on esitetty kullekin käyttöaiheelle suositellut terapeuttiset INR -vaihteluvälit (ks. Myös Uusi opas suun kautta otettaviin antikoagulanttiterapioihin, antikoagulanttien seurantakeskusten liitto 1997).

Käyttöaiheet Terapeuttinen alue (INR) Kesto Keuhkoembolian hoito ja toissijainen ehkäisy: Jatkuvan tromboembolisen riskin puuttuessa 2-3 3-6 kuukautta Trombofiilisten tilojen tai uusiutuvien jaksojen läsnä ollessa 2-3 määritetään tapauskohtaisesti Syvä laskimotromboosin hoito ja toissijainen ehkäisy: Jatkuvan tromboembolisen riskin puuttuessa 2-3 3-6 kuukautta Trombofiilisten tilojen tai uusiutuvien jaksojen läsnä ollessa 2-3 määritetään tapauskohtaisesti Syvä laskimotromboosin ehkäisy 1,5-2,5 7-10 päivää Korkean riskin potilaille, esimerkiksi ortopedisessa kirurgiassa, toisena vaihtoehtona pienimolekyylipainoiselle hepariinille Valtimotromboembolia 3-4,5* määrittelemätön Krooninen eteisvärinä äskettäin alkanut ja joutunut kardioversioon 2-3 ainakin 2 viikkoa ensimmäinen vähintään 3 viikkoa kardioversion jälkeen Venttiiliproteesit: mekaaninen 3-4,5* määrittelemätön biologinen 2-3 3 kuukautta Intrakardiaalinen seinämän tromboosi 2-3 kunnes tromboosi katoaa Sydänkohtaus Tromboembolisen riskin ehkäisy 2-3 3 kuukautta Uudelleenfarktion estäminen 3-4,5* vähintään 3 vuotta

Rajoitetun tiedon vuoksi varfariinihoitoa (INR 2-3) suositellaan potilaille, joilla on biologisia sydänläppiä, 12 viikon ajan venttiilin asettamisen jälkeen.Pitkäaikaishoitoa tulee harkita potilailla, joilla on muita riskitekijöitä, kuten eteisvärinä tai aikaisempi tromboembolia .

* Ellei toisin ole lääketieteellisesti osoitettu, yli 4,0 INR: llä ei näytä olevan muita terapeuttisia hyötyjä useimmilla potilailla, ja siihen liittyy suurempi verenvuotoriski.

Jos INR on yli 5, potilaan on välittömästi lopetettava varfariinin käyttö ja otettava yhteys lääkäriin.

Erityisryhmät

Munuaisten vajaatoiminta

Annosta ei tarvitse muuttaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, mutta useammin seuranta saattaa olla aiheellista varfariiniannoksen pitämiseksi terapeuttisella alueella.

Maksan vajaatoiminta

Maksan vajaatoiminta voi tehostaa varfariinivastetta, koska sen metabolia on vähentynyt ja hyytymistekijöiden synteesi on heikentynyt. Siksi annosta on pienennettävä.

Pediatriset potilaat

Kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista ei ole riittävästi tietoa käytöstä lapsille.

COUMADINin turvallisuutta ja tehoa alle 18 -vuotiaiden lasten ja nuorten hoidossa ei ole varmistettu.

Iäkkäät potilaat

Pieniä aloitusannoksia suositellaan iäkkäille ja / tai heikentyneille potilaille.

COUMADIN hepariinin kanssa

Ottaen huomioon, että aloitusannoksen antamisen ja protrombiiniajan terapeuttisen pidennyksen välillä on noin 12-18 tunnin tauko ja 36-72 tunnin viive maailmanlaajuisen antikoagulanttivaikutuksen saavuttamiseksi hätätilanteissa (esim. keuhkoihin), annetaan ensin natriumhepariinia yhdessä COUMADINin kanssa. Samanaikainen fraktioimattoman hepariinin hoito vaikuttaa INR -testin tuloksiin, joten on suositeltavaa suorittaa testi vähintään kuusi tuntia hepariinin lopettamisen jälkeen.

04.3 Vasta -aiheet

COUMADIN on vasta -aiheinen seuraavissa tilanteissa:

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille

Raskaus

Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät käytä ehkäisyä (ks. Kohta 4.6 "Raskaus ja imetys").

Verenvuototaipumukset ja veren dyskrasiat

Viimeaikainen tai suunniteltu leikkaus, johon liittyy suuri verenvuotoriski

Verenvuototaipumukset, jotka liittyvät aktiiviseen haavaumiin tai jatkuvaan verenvuotoon: ruoansulatuskanavasta, sukuelimistä ja hengitysteistä; keskushermoston verenvuoto; aivojen aneurysma, aortan leikkaava aneurysma; perikardiitti, perikardiaalinen effuusio; bakteeri -endokardiitti

Abortin, eklampsian ja preeklampsian uhka

Valvotut potilaat, joihin liittyy suuri riski olla noudattamatta hoitoa

Selkäranka ja muut diagnostiset tai terapeuttiset toimenpiteet, joissa on hallitsemattoman verenvuodon vaara

Suuri lanne- tai alueanestesia

Pahanlaatuinen verenpaine

Mäkikuisma (Hypericum Perforatum): Hypericum perforatum -valmisteita ei pidä käyttää samanaikaisesti varfariinin kanssa, koska riski plasman pitoisuuksien alenemisesta ja varfariinin terapeuttisen tehon heikkenemisestä johtuu (ks. Kohta 4.5 "Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset").

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Verenvuoto

COUMADIN voi aiheuttaa suuren tai kuolemaan johtavan verenvuodon. Verenvuoto esiintyy todennäköisimmin ensimmäisen kuukauden aikana. Verenvuodon riskitekijöitä ovat korkea antikoagulaatioteho (INR> 4,0), ikä 65 vuotta tai enemmän, historia INR -arvojen suuresta vaihtelusta, ruoansulatuskanavan verenvuoto, verenpaine, aivoverisuonisairaus, anemia, pahanlaatuisuus, trauma, munuaisvaurio, tietyt geneettiset tekijät ja pitkäaikainen varfariinihoito.

Useimmilla potilailla näyttää siltä, että yli 4,0 INR ei tarjoa lisäterapeuttista hyötyä ja siihen liittyy suurempi verenvuotoriski.

Säännölliset INR -määritykset on tehtävä kaikille potilaille, jotka saavat hoitoa. Potilaat, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski, voivat hyötyä tiheämmistä INR -tarkastuksista, huolellisista annosmuutoksista halutun INR -arvon saavuttamiseksi ja lyhyemmästä hoidon kestosta, joka vastaa kliinistä tilaa. INR: n pitäminen terapeuttisella alueella ei poista verenvuotoriskiä.

Lääkkeet, ruokavalion muutokset ja muut tekijät voivat vaikuttaa COUMADIN -hoidolla saavutettuun INR -tasoon. INR -arvoa on seurattava useammin, jos hoito aloitetaan tai lopetetaan muilla lääkkeillä, mukaan lukien kasviperäiset lääkkeet, tai jos annoksia muutetaan muiden lääkkeiden kanssa (ks. Kohta 4.5 "Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset").

Potilaita on informoitava toimenpiteistä, joilla minimoidaan verenvuotoriski ja ilmoitettava verenvuodon oireista.

Aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (APTT) voimakas kasvu (> 50 sekuntia) ja PT / INR halutulla alueella tunnistettiin lisääntyneen postoperatiivisen verenvuodon riskin indeksiksi.

Kudoksen nekroosi

Ihon ja muiden kudosten nekroosi ja / tai gangreeni on harvinainen mutta vakava riski (mukana olevan kudoksen, raajojen, rintojen tai peniksen amputaatio).

Huolellinen kliininen arviointi on tarpeen sen määrittämiseksi, johtuuko nekroosi piilevästä sairaudesta.Vaikka useita hoitoja on kokeiltu, mitään nekroosihoitoa ei ole pidetty tasaisesti tehokkaana.Cocomadin -hoito on lopetettava nekroosin sattuessa. Antikoagulanttihoitoa on jatkettava vaihtoehtoisia lääkkeitä tulee harkita.

Systeemiset ateroembolit ja kolesterolimikroembolit

Antikoagulanttihoito COUMADINilla voi lisätä ateroottisten embolisten plakkien vapautumista. Systeemiset ateroemboliat ja kolesterolin mikroembolit voivat ilmetä useilla oireilla embolisaatiokohdasta riippuen. Yleisimmin mukana olevat sisäelimet ovat munuaiset, joita seuraa haima, perna ja maksa. Jotkut tapaukset ovat johtaneet nekroosiin tai kuolemaan. Erottuva mikroembolian oireyhtymä on sinisen varpaan (jalka) oireyhtymä. COUMADIN -hoito on lopetettava, jos tällaisia ilmiöitä havaitaan. Jos antikoagulaatiohoitoa jatketaan, vaihtoehtoisia lääkkeitä on harkittava.

Hepariinin aiheuttama trombosytopenia

COUMADINia ei tule käyttää alkuhoitona potilailla, joilla on hepariinin aiheuttama trombosytopenia (HIT) ja hepariinin aiheuttama trombosytopenia ja tromboottinen oireyhtymä (HITTS). Raajojen iskemiaa, nekroosia ja gangreenitapauksia on esiintynyt HIT- ja HITTS -potilailla, kun hepariinihoito lopetettiin ja varfariinihoito aloitettiin tai jatkettiin. Joillakin potilailla seuraukset ovat johtaneet osien amputointiin ja / tai kuolemaan. COUMADIN -hoitoa voidaan harkita verihiutaleiden määrän normalisoitumisen jälkeen.

Muut tekijät, jotka voivat vaikuttaa vasteeseen COUMADIN -hoitoon

Kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta

Tartuntataudit tai häiriöt suolistofloorassa (esim. Sprue, antibioottihoito)

Kiinteiden katetrien käyttö

C -proteiinin välittämä antikoagulanttivaste: COUMADIN vähentää luonnollisten antikoagulanttien, proteiini C: n ja S -proteiinin synteesiä. Perinnöllisiä tai hankittuja proteiini C: n tai sen kofaktorin, proteiini S: n puutteita on yhdistetty kudosnekroosiin varfariinin annon jälkeen. Samanaikainen antikoagulanttihoito hepariinilla 5-7 päivän ajan COUMADIN-hoidon aloittamisen aikana voi minimoida kudosnekroosin esiintyvyyden näillä potilailla. Varfariinihoito on lopetettava, jos epäillään, että se saattaa aiheuttaa nekroosin kehittymistä, ja hepariiniantikoagulaatiota on harkittava.

Silmäleikkaus: kaihileikkauksessa COUMADINin käyttöön liittyi neulan tai paikallisen anestesian tukkeutumisen aiheuttamien pienten komplikaatioiden merkittävää lisääntymistä, mutta siihen ei liittynyt näkökyvylle mahdollisesti vaarallisia kirurgisia verenvuotokomplikaatioita. Koska COUMADIN -hoidon lopettaminen tai vähentäminen voi johtaa vakaviin tromboembolisiin komplikaatioihin, päätös COUMADINin lopettamisesta ennen vähemmän invasiivista ja monimutkaista silmäleikkausta, kuten linssileikkausta, on perustuttava painotetun antikoagulaatiohoidon riskeihin.

Todellinen polysytemia

Vaskuliitti

Diabetes mellitus

Huono ravitsemustila

K -vitamiinin puutos

Lisääntynyt K -vitamiinin saanti Perinnöllinen resistenssi varfariinille

Potilailla, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, PT / INR voi olla odotettua suurempi, joten laboratoriotutkimuksia on tehtävä useammin ja COUMADIN -annoksia on pienennettävä.

Jatkuva hammas- ja kirurgisten toimenpiteiden hoito

Tietyt hammas- tai kirurgiset toimenpiteet voivat edellyttää COUMADIN -hoidon keskeyttämistä tai annoksen muuttamista. Riskit ja riskit on otettava huomioon.

hyötyjä, jos COUMADIN -hoito keskeytetään, myös lyhyiksi ajoiksi. INR on määritettävä välittömästi ennen hammas- tai kirurgista toimenpidettä.Potilailla, joille tehdään minimaalisesti invasiivisia toimenpiteitä ja joille on annettava antikoagulantti ennen tällaisia toimenpiteitä, niiden aikana tai heti niiden jälkeen, COUMADIN -annoksen säätäminen, jotta INR pysyisi alimmalla tasolla terapeuttisella alueella se voi turvallisesti sallia antikoagulaation ylläpidon.

Pediatriset potilaat

Lapsipotilailla ei ole tehty riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia, eikä optimaalista annosta, turvallisuutta ja tehoa tälle potilasryhmälle tunneta.

Käyttö vanhuksilla

60 -vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat näyttävät osoittavan odotettua suuremman INR -vasteen varfariinin antikoagulanttivaikutukseen.Varfariinia on annettava varoen iäkkäille potilaille missä tahansa tilanteessa tai fyysisessä tilassa, jossa lisäriski jatkuu. Varfariinin pienet aloitusannokset suositellaan iäkkäille potilaille.

Farmakogenetiikka

Geneettinen vaihtelu erityisesti suhteessa CYP2C9- ja VKORC1 -proteiineja koodaaviin geeneihin voi merkittävästi vaikuttaa halutun kliinisen vaikutuksen saavuttamiseen tarvittavaan varfariiniannokseen.Jos yhteys näihin polymorfismeihin tiedetään, on noudatettava äärimmäistä varovaisuutta.

Tärkeää tietoa joistakin aineista:

Tämä lääke sisältää laktoosia, joten potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Lukuisat tekijät yksin tai yhdessä, mukaan lukien muutokset lääkkeissä, kasviperäisissä valmisteissa ja ruokavaliossa, voivat vaikuttaa potilaan vasteeseen antikoagulantteihin, mukaan lukien varfariini.

Lääkkeet voivat olla vuorovaikutuksessa COUMADINin kanssa farmakodynaamisten tai farmakokineettisten mekanismien kautta. Farmakodynaamiset mekanismit, joilla COUMADINin kanssa tehtävät yhteisvaikutukset ovat synergismi (hemostaasin heikkeneminen, hyytymistekijöiden vähentynyt synteesi), kilpaileva antagonismi (K -vitamiini), muutokset K -vitamiinin aineenvaihdunnan fysiologisessa hallinnassa (perinnöllinen resistenssi). lääkeaineiden yhteisvaikutukset COUMADINin kanssa johtuvat pääasiassa entsyymien induktiosta, entsyymien estämisestä ja vähentyneestä sitoutumisesta plasman proteiineihin. On tärkeää huomata, että jotkut lääkkeet voivat olla vuorovaikutuksessa COUMADINin kanssa useammalla kuin yhdellä mekanismilla.

PT / INR -määritykset tulee tehdä useammin, kun aloitetaan tai lopetetaan hoito muilla lääkkeillä, mukaan lukien kasviperäiset valmisteet, tai kun muutetaan muiden lääkkeiden, yrttilääkkeiden annostusta tai jos muutat muiden lääkkeiden, mukaan lukien lyhytaikaisesti käytettävien lääkkeiden, annostusta (kuten antibiootit, sienilääkkeet, kortikosteroidit).

Saadaksesi lisätietoja vuorovaikutuksesta COUMADINin kanssa tai verenvuotoon liittyvistä haittavaikutuksista, tutustu kaikkien samanaikaisesti käytettyjen lääkkeiden tuotetietoihin.

Yhteisvaikutukset CYP450: n kanssa

Varfariinin metaboliaan osallistuvia CYP450 -isoentsyymejä ovat CYP2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 ja 3A4. Varfariinin tehokkaampi S-enantiomeeri metaboloituu CYP2C9: n kautta, kun taas R-enantiomeeri metaboloituu CYP1A2: n ja 3A4: n kautta.

CYP2C9-, 1A2- ja / tai 3A4 -estäjät voivat parantaa varfariinin vaikutusta (lisätä INR: ää) lisäämällä varfariinialtistusta.

CYP2C9-, 1A2- ja / tai 3A4 -induktorit voivat vähentää varfariinin vaikutusta (INR: n laskua) pienentämällä varfariinialtistusta.

Lääkkeet, jotka lisäävät verenvuotoriskiä

Alla on esitetty lääkkeitä, jotka kuuluvat tiettyihin luokkiin, joiden tiedetään lisäävän verenvuotoriskiä.

Koska verenvuotoriski kasvaa, kun näitä lääkkeitä annetaan samanaikaisesti varfariinin kanssa, potilaita, jotka saavat näitä lääkkeitä COUMADINin kanssa, on seurattava tarkasti.

Antikoagulantit

Verihiutaleita estävät aineet

Trombolyytit

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID)

Serotoniinin takaisinoton estäjät

Antibiootit ja sienilääkkeet

INR -muutoksia on raportoitu potilailla, jotka saavat varfariinia ja antibiootteja tai antifingiinejä, mutta kliiniset farmakokineettiset tutkimukset eivät ole osoittaneet näiden aineiden johdonmukaista vaikutusta varfariinipitoisuuksiin plasmassa. INR -arvoa on seurattava huolellisesti hoidon aloittamisen yhteydessä. O Antibiootti tai sienilääke lopetetaan hoidetaan COUMADINilla.

Laajakirjoiset antibiootit voivat tehostaa varfariinin vaikutuksia vähentämällä suolistoflooraa, joka tuottaa K-vitamiinia.

INR: ään vaikuttavat lääkkeet

Lääkkeitä, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa COUMADINin kanssa ja aiheuttaa INR -arvojen nousua, ovat:

Farmakologinen luokka Raportoitu erityinen lääke Sydän- ja verisuonijärjestelmä Rytmihäiriölääkkeet luokka Ia kinidiini klassikko propafenoni luokka III amiodaroni Verenpainetta alentavat aineet beetasalpaajat propanololi Antitromboottiset lääkkeet verihiutaleita estävät aineet tienopyridiinit prasugreeli, tiklopidiini glykoproteiini IIb / IIIa -antagonistit abksiksimabi, tirofibaani antikoagulantit hepariinit hepariini suorat trombiinin estäjät argatrobani, bivalirudiini, desirudiini, lepirudiini trombolyytit streptokinaasi, alteplaasi Diureetit aryylioksietikkahapon johdannaiset etakryniinihappo, tienyylihappo Perifeeriset verisuonia laajentavat aineet puriinijohdannaiset pentoksifylliini Vasodilataattorit bentsodaroni Lipidejä muuttavat aineet niput bentsafibraatti, klofibraatti, siprofibraatti, fenofibraatti, gemfibrotsiili HMG -CoA -reduktaasin estäjät atorvastatiini, fluvastatiini, lovastatiini, pravastatiini, rosuvastiini, simvastatiini muut etsetimibi Ruoansulatuskanavan järjestelmä Antasidit H2 -reseptorin antagonistit simetidiini, ranitidiini protonipumpun estäjät esomepratsoli, lansopratsoli, omepratsoli, pantopratsoli, rabepratsoli Kolelitolyyttiset lääkkeet chenodiol Prokineettiset aineet sisapridi Suolen tulehduskipulääkkeet olsalatsiini Tuki- ja liikuntaelimistö Kihtilääkkeet virtsahapon tuotannon estäjät allopurinoli urikosuriikka bentsbromaroni, sulfiinipyratsoni Hermosto Masennuslääkkeet monoamiinioksidaasin estäjät desvenlafaksiini, duloksetiini, venlafaksiini serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjät sitalopraami, escitalopraami, fluoksetiini, fluvoksamiini, paroksetiini, sertraliini selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät viloksatsiini, tratsodoni Epilepsialääkkeet rasvahappojen johdannaiset valproiinihappo, valproaatti hydantoiinin johdannaiset fosfenytoiini, fenytoiini Parkinsonin vastaiset aineet dopaminergiset aineet entakaponi, tolkaponi, ropiniroli Dementian vastaiset aineet ginkgo biloba, memantiini Keskushermoston stimulantit metyylifenidaatti Unilääkkeet aldehydit ja johdannaiset kloraalihydraatti piperidindionijohdannaiset glutetymidi Hengityselimet Hoidot hengitysteiden obstruktiivisiin sairauksiin leukotrieenireseptorin antagonisteja zafirlukast Yskänvaimentimet opiaattialkoloidit ja -johdannaiset noscapina muut oksolamiini Endokriininen järjestelmä Kortikosteroidit glukokortikoideja deksametasoni, metyyliprednisoloni, prednisoni Sukupuolihormonit estrogeeni tibolone antiestrogeenit tamoksifeeni, toremifeeni progestiinit medroksiprogesteroni, megestroli androgeenit testosteroni antiandrogeenit bikalutamidi, flutamidi, nilutamidi antigonadotropiinit danatsoli anaboliset steroidit metandienoni, oksandroloni oksimetanoli, stanotsololi Diabeteslääkkeet inkretiinimimeetti eksenatidi Hyperglykeemiset aineet glukagonia Kilpirauhasen hoidot kilpirauhashormonit levotyroksiini, liotyroniini, kilpirauhasuutteet kilpirauhasen lääkkeet metimatsoli, propyylitiourasiili Urogenitaalinen järjestelmä Virtsan kouristuslääkkeet tolterodiini Lääkkeet eturauhasen hyvänlaatuiseen hypertrofiaan alfa -adrenoreseptorin antagonisteja tamsulosiini Immuunijärjestelmä Selektiiviset immunosuppressantit leflunomidi Infektiot Antibakteeriset penisilliinit amoksisilliini, bentsyylipenisilliini, penisilliini G, piperasilliini, tikarsilliini kefalosporiinit kefakloori, kefamandaali, kefatsoliini, kefiksimi, kefotetaani, kefonisidi, kefotiam, kefoksitiini, keftriaksoni, kefuroksiimi tetrasykliinit doksisykliini, tetrasykliini, tigesykliini makrolidit atsitromysiini, klaritromysiini, erytromysiini, roksitromysiini, telitromysiini aminoglykosideja neomysiini kinolonit siprofloksasiini, levofloksasiini, nalidiksiinihappo, moksifloksasiini, norfloksasiini, pefloksasiini, ofloksasiini sulfonamidit sulfadoksiini, sulfafuratsoli, sulfametitsoli, sulfametoksatsoli / trimetopriimi, sulfisoksatsoli tuberkuloosin vastaiset aineet aminosalisyylihappo, isoniatsidi amfenikoli kloramfenikoli glykoproteiineja vankomysiini linkosamidit klindamysiini Sienilääkkeet imidatsolin johdannaiset mikonatsoli triatsolijohdannaiset ekonatsoli, flukonatsoli, ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli Torjunta -aineet biguanidit proguaniili nitroimidatsolin johdannaiset metronidatsoli, nimoratsoli, tinidatsoli metanolikinolonit kiniini Antiviraaliset lääkkeet ei-nukleosidiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät delavirdiini, efavirentsi, etraviriini, nevirapiini proteaasin estäjät atatsanaviiri, ritonaviiri Tulehdus ja kipu Kipulääkkeet anilideja asetaminofeeni (parasetamoli) salisyylihappo ja sen johdannaiset aspiriini (asetyylisalisyylihappo), diflunisali opioideja propoksifeeni, tramadoli Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet etikkahapon johdannaiset diklofenaakki, indometasiini, ketorolaki, sulindaakki propionihapon johdannaiset fenoprofeeni, ibuprofeeni, ketoprofeeni, naprokseeni, oksaprotsiini koksibi selekoksibi, etorikoksibi, lumirakoksibi, rofekoksibi fenamati mefenaamihappo, meklofenamiinihappo oksikaami lornoksikaami, piroksikaami muut glukosamiini Antineoplastiset aineet Alkyloivat aineet typpisinapin analogit syklofosfamidi, ifosfamidi, platinajohdannaisia karboplatiini Antimetaboliitit pyrimidiinianalogit kapesitabiini, fluorourasiili, tegafuuri Mikrotubulusten estäjät taksanit paklitakseli Monoklonaaliset vasta -aineet trastutsumabi Topoisomeraasin estäjät etoposidi Tyrosiinikinaasin estäjät erlotinibi, gefitinibi, imatinibi, sorafenibi Muut romidepsiini, vorinostat Rokotteet influenssa rokote Vitamiinit E -vitamiini Muut alkoholi, bentsetoniumkloridi, disulfiraami, metyylisalisylaattivoide, trolamiinisalisylaattivoide, orlistaatti

Lääkkeitä, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa COUMADINin kanssa ja aiheuttaa INR -arvojen laskua, ovat:

Farmakologinen luokka Raportoitu erityinen lääke Sydän- ja verisuonijärjestelmä Rytmihäiriölääkkeet luokka Ia disopyramidi Diureetit aldosteronin antagonisteja spironolaktoni sulfonamidit kloortalidoni Lipidejä muuttavat aineet sappihappojen sitojat kolesevelaami, kolestyramiini Keuhkovaltimon verenpainelääkkeet bosentaania Muut ubikinoni (ubidekarenoni) Ruoansulatuskanavan järjestelmä Antasidit H2 -reseptorin antagonistit ranitidiini muut sukralfaatti Antiemeetit NK1: n antagonisteja aprepitantti, fosaprepitantti Hermosto Masennuslääkkeet muut tratsodoni Epilepsialääkkeet barbituraatit ja johdannaiset fenobarbitaali, primidoni karboksymidit karbamatsepiini hydantoiinit fenytoiini Psykoosilääkkeet butyrofenonit haloperidoli Ahdistusta lievittävät aineet bentsodiatsepiinit kloordiatsepoksidi Unilääkkeet barbituraatit butobarbitaali, pentobarbitaali, sekobarbitaali Endokriininen järjestelmä Kortikosteroidit glukokortikoideja kortisoni, prednisoni Sukupuolihormonit ehkäisypillerit estrogeenia sisältävät ehkäisyvalmisteet selektiiviset estrogeenimodulaattorit lasofoksifeeni, raloksifeeni Kilpirauhasen hoidot kilpirauhasen lääkkeet metimatsoli, propyylitiourasiili Aivolisäkkeen hormonit ACTH kortikotropiini Entsyymin estäjät aminoglutetimidi Immuunijärjestelmä Immunostimulantit interferonit peginterferoni alfa-2b Immunosuppressantit kalsineuriinin estäjät syklosporiini muut atsatiopriini Infektiot Antibakteeriset penisilliinit dikloksasilliini, nafciliini tuberkuloosin vastaiset aineet rifampisiini, rifapentiini Sienilääkkeet antibiootteja griseofulvin Antiviraaliset lääkkeet nukleosideja ja nukleotideja ribaviriini ei-nukleosidiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät efavirentsi, nevirapiini proteaasin estäjät darunaviiri, ritonaviiri Tulehdus ja kipu Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet muut glukosamiini Antineoplastiset aineet Alkyloivat aineet syklofosfamidi Antimetaboliitit merkaptopuriini Muut mitotaani Vitamiinit C -vitamiinia K -vitamiinia Muut alkoholi, etretinaatti, isotretinoiini

Yrttivalmisteet ja elintarvikkeet

Ole varovainen, kun käytät yrttivalmisteita yhdessä COUMADINin kanssa. On vain muutamia riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia, joissa arvioidaan kasviperäisten valmisteiden ja COUMADINin välisen metabolisen ja / tai lääkkeiden yhteisvaikutuksen mahdollisuutta. Koska kasviperäisten lääkkeiden tuotantoa ei ole standardoitu, vaikuttavan aineen määrä voi vaihdella. Tämä saattaa edelleen hämmentää kykyä arvioida mahdollisia vuorovaikutuksia ja vaikutuksia antikoagulanttivaikutukseen.

Jotkut kasviperäiset valmisteet voivat aiheuttaa verenvuotoa yksinään (esimerkiksi valkosipuli ja ginkgo biloba), ja niillä voi olla antikoagulantteja, verihiutaleita estäviä ja / tai fibrinolyyttisiä ominaisuuksia. Näiden vaikutusten odotetaan lisäävän COUMADINin antikoagulanttivaikutuksia. voi vähentää COUMADINin vaikutusta (esim. koentsyymi Q10, mäkikuisma, ginseng) .Jotkut yrttivalmisteet ja elintarvikkeet voivat olla vuorovaikutuksessa COUMADINin kanssa vuorovaikutuksessa CYP450: n kanssa (esimerkiksi echinacea, greippimehu, ginko, hydraste, mäkikuisma) .

Potilaan vastetta on seurattava INR -määrityksillä, jos jokin yrttivalmiste aloitetaan tai lopetetaan.

Jotkut kasviperäiset valmisteet, jotka voivat vaikuttaa hyytymiseen, on lueteltu alla viitteenä, vaikka tätä luetteloa ei pitäisi pitää tyhjentävänä. Monilla yrttivalmisteilla on useita yleisiä nimiä ja tieteellisiä nimiä. Kasviperäisten valmisteiden tunnetuimmat yleiset nimet on annettu alla.

Kasvivalmisteet, jotka sisältävät kumariineja, joilla on mahdollinen antikoagulanttivaikutus Agrimoniaa Selleri Kärsimyskukka Kiinalainen enkeli (Angelica sinensis) Kamomilla (saksa ja roomalainen) Piikikäs tuhka (pohjoinen) Anis Voikukka turska Kvasia Arnica Sarviapila puna-apila Asafoetida (Ferula assafoetida) Hevoskastanja Makea apila Vesi -apila (Menyanthes trifoliata) b Piparjuuri Ruusu (Asperula odorata) Boldo Licoriced Dipteryx odorata Buchu (Agathosma Betulina) Meadowsweet (Filipendula ulmaria) b Capsicoc Nokkonen Cassiad Erilaisia yrttivalmisteita, joilla on antikoagulanttiominaisuuksia Fucus vesiculosus Pau d "Arco Kasviperäiset valmisteet, jotka sisältävät salisylaatteja ja / tai joilla on verihiutaleita estäviä ominaisuuksia Agrimoniaa Karpalo Meadowsweet (Filipendula ulmaria) b Haavapuu Voikukka turska Polikosanoli Musta Cohosh rubifolia Feverfew (Tanacetum parthenium) Tamarind Vesi -apila (Menyanthes trifoliata) b Valkosipuli ja Paju Cassiad Inkivääri Kanadan teetä Kynsi Ginko biloba tuhat lehtiä Ginseng (Panax spp) e Licoriced Kasvivalmisteet, joilla on fibrinolyyttisiä ominaisuuksia Bromelain Valkosipuli ja Capsicoc Ginseng (Panax spp) e Salvia miltiorrhiza Kasvivalmisteet, joilla on hyytymisominaisuuksia Alfa-alfa (Medicago sativa) Vihreät vihannekset (parsakaali, lehtikaali, pinaatti, nauris ja ruusukaali) Mäkikuisma (Hypericum perforatum) Agrimoniaa

a Sisältää kumariineja, sillä on verihiutaleita estäviä ominaisuuksia ja sillä voi olla hyytymisominaisuuksia mahdollisen K -vitamiinipitoisuuden vuoksi.

b Sisältää kumariineja ja salisylaatteja.

c Sisältää kumariineja ja sillä on fibrinolyyttisiä ominaisuuksia.

d Sisältää kumariineja ja verihiutaleiden esto -ominaisuuksia.

e Sillä on verihiutaleita estäviä ja fibrinolyyttisiä ominaisuuksia.

Varfariinin terapeuttista tehoa voidaan vähentää antamalla samanaikaisesti mäkikuismaa (Hypericum perforatum) perustuvia valmisteita.Tämä johtuu siitä, että nämä valmisteet indusoivat lääkkeiden aineenvaihdunnasta vastuussa olevia entsyymejä, joita ei siksi saa antaa. samanaikaisesti varfariinin kanssa. Induktiovaikutus voi jatkua vähintään 2 viikon ajan Hypericum perforatum -valmisteen käytön lopettamisen jälkeen.

Jos potilas käyttää Hypericum perforatum -valmisteita samanaikaisesti varfariinin kanssa, INR -arvoja on seurattava ja hoito viimeksi mainitulla on lopetettava.

Seuraa INR -arvoja tarkasti, koska ne voivat nousta Hypericum perforatum -hoidon lopettamisen jälkeen. Varfariinin annosta on ehkä muutettava.

04.6 Raskaus ja imetys

Raskaus

COUMADIN on vasta -aiheinen raskaana oleville naisille, jotka ovat raskaana tai voivat tulla raskaaksi, koska lääke läpäisee istukan ja voi aiheuttaa kuolemaan johtavan sikiön verenvuodon kohtuun (ks. Kohta 4.3 "Vasta -aiheet").

Synnynnäisiä epämuodostumia on raportoitu myös lapsilla, joiden äitiä on hoidettu varfariinilla raskauden aikana. COUMADINin vaikutuksia lisääntymiseen ja kehitykseen ei ole arvioitu eläimillä. Jos tätä lääkettä käytetään raskauden aikana tai jos potilas tulee raskaaksi tämän lääkkeen käytön aikana, potilaalle on kerrottava mahdollisista sikiöriskeistä. .

Ihmisillä varfariini läpäisee istukan ja sikiön plasmapitoisuudet lähestyvät äidin arvoja.Varfariinialtistus raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana aiheutti synnynnäisiä epämuodostumia noin 5%: lla altistuneista jälkeläisistä. Varfariinialkopatialle on tunnusomaista nenän hypoplasia, johon liittyy teräviä epifysejä tai ilman niitä (pistekrondrodysplasia) ja kasvun hidastuminen (mukaan lukien alhainen syntymäpaino). Dandy-Walkerin epämuodostuma, pikkuaivojen keskilinjan atrofia ja ventraalinen keskilinjan dysplasia, jolle on tunnusomaista optinen atrofia. Varfariinialtistus toisen ja kolmannen raskauskolmanneksen aikana on liittynyt henkiseen hidastumiseen, sokeuteen, skitsoinfaliaan, mikrokefaliaan, hydrokefaliaan ja muihin raskauden haittavaikutuksiin.

Ruokinta-aika

15 imettävälle äidille julkaistujen tietojen perusteella varfariinia ei havaittu äidinmaidosta. Keski -iässä syntyneiden 15 lapsen joukossa kuuden imettävän lapsen protrombiiniaika oli odotetulla alueella. Muilta yhdeksältä imettävältä lapselta ei saatu protrombiiniaikoja. Vaikutuksia ennenaikaisiin imeväisiin ei ole arvioitu.

Siksi COUMADINia annetaan imettäville naisille varoen, koska riskiä vastasyntyneille / imeväisille ei voida sulkea pois. On suositeltavaa tarkistaa vastasyntyneen hyytymisparametrit ja seurata mustelmia ja verenvuotoja.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

COUMADINilla ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn

04.8 Haittavaikutukset

Seuraavia vakavia haittavaikutuksia on raportoitu COUMADINin käytön yhteydessä:

Verenvuoto

COUMADIN -hoidon aikana voi esiintyä verenvuotoa lievästä vakavaan verenvuotoon (mukaan lukien kuolemaan johtaneet). Verenvuoto voi tapahtua missä tahansa kudoksessa tai elimessä, ja se voi ilmetä sisäisenä tai ulkoisena verenvuotona, johon liittyy oireita ja komplikaatioita.

Tyypillisesti seuraavat kehon järjestelmät voivat vaikuttaa:

ylempi ruoansulatuskanava (ienverenvuoto, veriokseemi) tai alaosa (melaena, hematokesia, peräsuolen verenvuoto)

Retroperitoneaalista verenvuotoa voi myös esiintyä.

hengitystiet (nenäverenvuoto, verenvuoto), mukaan lukien harvinaiset keuhkoalveolaariset verenvuodot

sukupuolielimet (hematuria, verenvuoto emättimestä, menorragia)

iho (murtuma, mustelmat ja petekiat)

Keskushermoston verenvuotoa voi myös esiintyä, mukaan lukien kallonsisäinen verenvuoto tai selkärangan hematooma, silmän verenvuoto, nivelsisäinen verenvuoto, keuhkopussin verenvuoto, perikardiaalinen verenvuoto, lisämunuaisen verenvuoto ja maksan verenvuoto.

Jotkut verenvuotokomplikaatiot voivat ilmetä oireina, joita ei heti tunnisteta verenvuodosta johtuviksi. Nämä haittavaikutukset on merkitty alla olevaan taulukkoon tähdellä (*).

Ihon ja muiden kudosten nekroosi

Systeemiset ateroembolit ja kolesterolimikroembolit

Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu varfariinin markkinoille tulon jälkeen: Koska nämä reaktiot on raportoitu vapaaehtoisesti epävarman koon väestöstä, esiintymistiheyksiä ei ole aina mahdollista luotettavasti arvioida.

Seuraavassa taulukossa on lueteltu haittavaikutukset elinjärjestelmän, MedDRA -terminologian ja esiintymistiheyden mukaan.

Esiintymistiheydet on määritelty seuraavasti: hyvin yleinen (ge; 1/10); yleinen (ge; 1/100,

Järjestelmän ja elinten luokitus Taajuus MedDRA -termi Veren ja imukudoksen häiriöt Ei tunnettu Anemia* Sydämen patologiat Ei tunnettu Rintakipu *, perikardiaalinen verenvuoto Endokriiniset patologiat Ei tunnettu Lisämunuaisen verenvuoto Silmät Ei tunnettu Silmän verenvuoto Ruoansulatuselimistö Ei tunnettu Vatsan turvotus, vatsakipu *, ripuli, makuhäiriö, nielemisvaikeudet *, ilmavaivat, ikenen verenvuoto, hematemesis, hematoketsia, melaena, pahoinvointi, peräsuolen verenvuoto, retroperitoneaalinen verenvuoto, oksentelu Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Ei tunnettu Voimattomuus *, vilunväristykset, väsymys *, huonovointisuus *, kipu *, kalpeus *, turvotus *, kuume Maksa ja sappi Ei tunnettu Maksan verenvuoto, hepatiitti, keltaisuus Immuunijärjestelmän häiriöt Ei tunnettu Anafylaktinen reaktio, yliherkkyys Diagnostiset testit Ei tunnettu Maksan entsyymi lisääntynyt Luusto, lihakset ja sidekudos Ei tunnettu Nivelkipu *, hemartroosi, myalgia * Hermosto Ei tunnettu Huimaus *, päänsärky *, kallonsisäinen verenvuoto, parestesia *, halvaus *, selkärangan hematooma Psyykkiset häiriöt Ei tunnettu Letargia * Munuaiset ja virtsatiet Ei tunnettu Hematuria Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet Ei tunnettu Menorragia, verenvuoto emättimestä Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Ei tunnettu Nenäverenvuoto, hengenahdistus *, verenvuoto, hemotoraksi, keuhkoalveolaarinen verenvuoto, keuhkojen kalkkeutuminen Iho ja ihonalainen kudos Ei tunnettu Hiustenlähtö, ihottuma, rakkulainen dermatiitti, ekkymoosi, petekiat, kutina, ihottuma, ihon nekroosi, nokkosihottuma Verisuonipatologiat Ei tunnettu Sinivarpaan (jalka) oireyhtymä *, valtimoembolia, rasvaembolia, verenvuoto, hypotensio *, nekroosi, sokki *, pyörtyminen *, vaskuliitti

* Verenvuotokomplikaatioista johtuvat lääketieteelliset oireet tai tilat.

Laboratoriotulokset

Muutoksia hemoglobiinipitoisuuksissa, hematokriitissä ja maksa- ja sappi -entsyymeissä voi esiintyä.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -suhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

04.9 Yliannostus

Merkit ja oireet: Epäillyt tai ilmeiset epänormaalit verenvuodot (esim. Verta ulosteessa tai virtsassa, hematuria, liiallinen kuukautiskierto, melaena, petekiat, mustelmat tai jatkuva verenvuoto pinnallisista haavoista) on varhainen merkki "antikoagulaatiosta epätyydyttävälle tasolle" turvallisuus.

Hoito: Liiallista antikoagulaatiota verenvuodon kanssa tai ilman sitä voidaan hallita lopettamalla COUMADIN-hoito ja tarvittaessa antamalla 1-2 mg K1-vitamiinia (fytomenadionia) parenteraalisesti tai suun kautta. Tällainen K 1 -vitamiinin käyttö vähentää vastetta seuraavaan COUMADIN-hoitoon Kun kohonnut PT / INR -arvo on nopeasti kääntynyt, potilaat voivat palata ennen hoitoaan esiintyneeseen tromboottiseen tilaan. COUMADIN -annostelun jatkaminen kääntää K -vitamiinin vaikutuksen ja terapeuttinen PT / INR voidaan saavuttaa uudelleen huolellisella annosmuutoksella. Jos nopea antikoagulaatio on aiheellista, hepariini saattaa olla suositeltavaa aloittaa hoito.

Jos pieni verenvuoto etenee suurempana, anna parenteraalisesti 5 - 25 mg (harvoin jopa 50 mg) K1 -vitamiinia.

Vakavan verenvuodon aiheuttamissa hätätilanteissa hyytymistekijät voidaan palauttaa normaalille tasolle antamalla 15 mg / kg tuoretta kokoverta tai tuoretta jäädytettyä plasmaa tai antamalla 30-50 yksikköä / kg protrombiinikompleksitiivistettä.

Verivalmisteiden käyttö liittyy hepatiitin ja muiden virustautien riskiin ja lisääntyneeseen tromboosiriskiin.Siksi näiden valmisteiden käyttö tulee varata vain, jos COUMADINin yliannostuksen vuoksi esiintyy laajaa verenvuotoa. potilaan elämää.

Puhdistettuja tekijä IX -valmisteita ei tule käyttää, koska ne eivät lisää protrombiinipitoisuuksia ja tekijöitä VII ja X, jotka ovat masentuneita yhdessä tekijä IX: n kanssa COUMADIN -hoidon seurauksena. Jos verenhukka on huomattava, voidaan antaa massoitettuja punasoluja. Iäkkäillä potilailla tai potilailla, joilla on sydänsairaus, veren tai plasman siirtoa on seurattava huolellisesti, jotta vältetään "keuhkoembolia".

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: Antitromboottinen aine - K -vitamiiniantagonisti ATC -koodi: B01AA03

COUMADINin (varfariininatrium) vaikuttava aine on 3 - ( - asetonyylibentsyyli) -4 -hydroksikumariinin natriumsuola ja kuuluu epäsuorien dikumarolisten antikoagulanttien ryhmään.

COUMADIN ja muut kumariiniantikoagulantit estävät K-vitamiinista riippuvaisten hyytymistekijöiden synteesiä, joihin kuuluvat tekijät II, VII, IX ja X sekä antikoagulanttiproteiinit C ja S. Puoliintumisajat ovat: tekijä II 60 tuntia; Tekijä VII 4-6 tuntia; Tekijä IX 24 tuntia; Tekijä X 48-72 tuntia; Proteiini C 8 tuntia ja proteiini S 30 tuntia. Tuloksena oleva vaikutus in vivo on tekijän VII, IX, X ja II aktiivisuuden peräkkäinen lama. K-vitamiini on olennainen tekijä K-vitamiinista riippuvaisten hyytymistekijöiden ribosomaalisen synteesin jälkeen. K -vitamiini edistää karboksiglutamiinihappotähteiden biosynteesiä, mikä on välttämätöntä proteiinien biologiselle aktiivisuudelle. Masennuksen aste riippuu annetusta annoksesta. Varfariinin terapeuttiset annokset pienentävät kunkin K -vitamiinista riippuvan hyytymistekijän aktiivisen muodon kokonaismäärää 30-50%.

Antikoagulanttivaikutus ilmenee yleensä 24 tunnin kuluessa lääkkeen antamisesta, mutta antikoagulanttivaikutus on suurimmillaan myös 72-96 tunnin kuluttua. Raseemisen varfariinin kerta-annoksen vaikutusaika on 2-5 päivää.

Lääkkeellä ei ole suoraa vaikutusta stabiloituneeseen tromboosiin, eikä se käännä iskeemisiä vaurioita; kuitenkin, kun tromboosi on ilmennyt, antikoagulanttihoidon tavoitteena on estää jatkolaajentuminen ja siihen liittyvät komplikaatiot, jotka voivat johtaa vakaviin, jopa kuolemaan johtaviin seurauksiin.

05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet

COUMADIN on R- ja S -enantiomeerien raseeminen seos. Ihmisillä S -enanatiomeerillä on antikoagunaalinen aktiivisuus 5 kertaa suurempi kuin R -enantiomeerillä, mutta yleensä sen puhdistuma on nopeampaa.

Suun kautta annon jälkeen imeytyminen on olennaisesti täydellistä ja huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 1-9 tunnin kuluessa. Noin 97% sitoutuu plasman albumiiniin. COUMADIN aiheuttaa yleensä hypoprotrombinemian 36-72 tunnin kuluessa, ja sen vaikutus voi kestää 4-5 päivää, jolloin tuloksena on tasainen ja pitkäkestoinen vastekäyrä.

Jopa 92% suun kautta annetusta annoksesta erittyy virtsaan, pääasiassa metaboliittien muodossa.