Vaikuttavat aineet: eksemestaani
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg kalvopäällysteiset tabletit
Miksi Exemestanea käytetään - geneerinen lääke? Mitä varten se on?
Lääkkeesi nimi on EXEMESTANE DOC Generici. EXEMESTANE DOC Generici kuuluu aromataasinestäjiksi kutsuttujen lääkkeiden ryhmään, jotka vaikuttavat aromataasi -nimiseen aineeseen, jota tarvitaan naishormonin estrogeenin muodostamiseen, erityisesti vaihdevuodet ohittaneilla naisilla. Estrogeenitasojen alentaminen kehossa on yksi tapa hoitaa hormoniriippuvaista rintasyöpää.
EXEMESTANE DOC Genericiä käytetään varhaisvaiheen hormoniriippuvaisen rintasyövän hoitoon vaihdevuodet ohittaneilla naisilla 2-3 vuoden tamoksifeenihoidon jälkeen. Sitä käytetään myös myöhäisvaiheen hormoniriippuvaisen rintasyövän hoitoon vaihdevuodet ohittaneilla naisilla, kun erilainen hormonihoito ei ole toiminut riittävän hyvin.
Vasta -aiheet Milloin Exemestaania ei tule käyttää - Geneerinen lääke
Älä ota EXEMESTANE DOC Genericiä
- jos olet allerginen vaikuttavalle aineelle tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6)
- jos hän ei ole vielä käynyt vaihdevuosia, eli hänellä on edelleen kuukautiset
- jos olet raskaana, voit tulla raskaaksi tai imetät.
Käytön varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin käytät Exemestane - Geneeristä lääkettä
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat EXEMESTANE DOC Genericiä
- Ennen Exemestane -hoitoa lääkäri saattaa haluta ottaa verikokeen varmistaaksesi, että olet saavuttanut vaihdevuodet.
- ennen EXEMESTANE DOC Genericin käyttöä kerro lääkärillesi, jos sinulla on maksa- tai munuaisongelmia
- jos sinulla on tai on jokin sairaus, joka vaikuttaa luiden tiheyteen. Tämä johtuu siitä, että tämän luokan lääkkeet alentavat naishormonien määrää ja voivat johtaa luiden mineraalipitoisuuden vähenemiseen, mikä voi vähentää niiden tiheyttä. Sinun on ehkä mitattava luutiheys ennen hoitoa ja sen aikana. Lääkärisi voi antaa sinulle lääkkeen tai D -vitamiinilisän, joka ehkäisee tai hoitaa luukatoa.
Jos harrastat urheilua: lääkkeen käyttö ilman terapeuttista tarvetta on dopingia ja voi joka tapauksessa määrittää positiivisen dopingtestin.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Exemestane - Geneerinen lääke vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
EXEMESTANE DOC Genericiä ei tule antaa samanaikaisesti hormonikorvaushoidon kanssa. Seuraavia lääkkeitä on käytettävä varoen EXEMESTANE DOC Genericin käytön aikana.
Kerro lääkärillesi, jos käytät lääkkeitä, kuten:
- rifampisiini (antibiootti)
- karbamatsepiini tai fenytoiini (kouristuslääkkeet epilepsian hoitoon)
- mäkikuisma (Hypericum rei'itetty) tai sitä sisältävät valmisteet
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus, imetys ja hedelmällisyys
Älä ota Exemestane Stada -valmistetta, jos olet raskaana tai imetät. Kerro lääkärillesi, jos olet raskaana tai epäilet olevasi raskaana.
Jos sinulla on mahdollisuus tulla raskaaksi, päätä ehkäisymenetelmä lääkärisi kanssa.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Jos tunnet uneliaisuutta, huimausta tai heikkoutta Exemestane -hoidon aikana, yritä olla ajamatta tai käyttämättä koneita.
Annos, menetelmä ja antotapa Exemestaanin käyttö - geneerinen lääke: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, kysy neuvoa lääkäriltäsi tai apteekista. Lääkärisi kertoo sinulle, kuinka EXEMESTANE DOC Genericiä otetaan ja kuinka kauan.
Aikuiset ja vanhukset
Tavanomainen annos on yksi 25 mg kalvopäällysteinen tabletti vuorokaudessa. EXEMESTANE DOC Generici kalvopäällysteiset tabletit tulee ottaa suun kautta aterian jälkeen suunnilleen samaan aikaan joka päivä.
Käyttö lapsille ja nuorille
EXEMESTANE DOC Genericiä ei suositella käytettäväksi lapsille ja nuorille.
Jos unohdat ottaa EXEMESTANE DOC Genericin
Jos unohdat ottaa tabletin tavalliseen aikaan, ota se heti kun muistat. Jos seuraava annos on lähellä, ota seuraava tabletti tavalliseen aikaan. Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtunut annos.
Jos lopetat EXEMESTANE DOC Genericin käytön
Älä lopeta tablettien ottamista, vaikka olosi olisikin hyvä, ellei lääkäri niin kehota.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut yliannoksen Exemestane - Geneeristä lääkettä
Jos otat vahingossa liian monta tablettia, ota välittömästi yhteyttä tai mene lähimpään päivystykseen. Näytä tämä laatikko EXEMESTANE DOC Generici -kalvopäällysteisiä tabletteja.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Exemestane - Geneerisen lääkkeen sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Yleensä EXEMESTANE DOC Generici on hyvin siedetty ja seuraavat EXEMESTANE -hoitoa saaneilla potilailla havaitut haittavaikutukset ovat luonteeltaan pääasiassa lieviä tai kohtalaisia. Useimmat haittavaikutukset liittyvät estrogeenin puutteeseen (esim. Kuumia aaltoja).
Hyvin yleiset haittavaikutukset (useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä)
- nukahtamisvaikeudet
- migreeni
- kuumia aaltoja
- ei voi hyvin
- lisääntynyt hikoilu
- kipu lihaksissa ja nivelissä (mukaan lukien nivelrikko, selkäkipu, niveltulehdus ja nivelten jäykkyys)
Yleiset haittavaikutukset (esiintyy useammalla kuin 1 henkilöllä 100: sta, mutta harvemmin kuin 1 henkilöllä 10: stä)
- ruokahalun menetys
- masennus
- huimaus, rannekanavaoireyhtymä (nenä- ja neulayhdistelmä, tunnottomuus ja kipu, jotka vaikuttavat kaikkiin sormiin paitsi pientä sormea)
- vatsakipu, oksentelu (pahoinvointi), ummetus, ruoansulatushäiriöt, ripuli
- ihottuma, hiustenlähtö
- epänormaalit maksakokeet
- luiden oheneminen, mikä voi johtaa tiheyden vähenemiseen (osteoporoosi), joka johtaa murtumiin (murtumia tai halkeamia)
- kipu, käsien ja jalkojen turvotus
Melko harvinaiset haittavaikutukset (esiintyy useammalla kuin 1 käyttäjällä 1000: sta, mutta alle 1 potilaalla 100: sta)
- uneliaisuus
- lihas heikkous
- leukopenia (valkosolujen määrän väheneminen)
- maksan toimintaparametrien nousu
- ihosairaudet (äkillinen rakkuloiden puhkeaminen iholla)
- yliherkkyys
- maksatulehdus (hepatiitti) voi ilmetä. Oireita ovat yleinen huonovointisuus, pahoinvointi, keltaisuus (ihon ja silmien keltaisuus), kutina, kipu vatsan oikealla puolella ja ruokahaluttomuus.
- verta, saatat huomata, että munuaisten toiminnassa on muutoksia. Muutoksia tiettyjen veressä kiertävien verisolujen (lymfosyyttien) ja verihiutaleiden (verisolut, jotka aiheuttavat hyytymistä) määrissä voi esiintyä, erityisesti potilailla, joilla on aiemmin ollut lymfopenia (veren lymfosyyttien väheneminen).
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla).
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän "EXP" jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Määräaika "> Muut tiedot
Mitä EXEMESTANE DOC Generici sisältää
Vaikuttava aine on eksemestaani.
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 25 mg eksemestaania.
Muut aineet ovat:
- Tabletin ydin Mannitoli, kopovidoni, krospovidoni, silikoitu mikrokiteinen selluloosa, natriumtärkkelysglykolaatti (tyyppi A), magnesiumstearaatti
- Tabletin päällys: Hypromelloosi, makrogoli 400, titaanidioksidi
Miltä EXEMESTANE DOC Generici näyttää ja pakkauksen sisältö
Valkoinen tai luonnonvalkoinen, pyöreä, kaksoiskupera tabletti, jonka toisella puolella on merkintä "25" ja toisella puolella sileä.
EXEMESTANE DOC Generici on saatavana 30 tai 100 kalvopäällysteisen tabletin pakkauksissa (läpipainopakkaukset 10 kpl).
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI -
EXEMESTANE DOC GENERICI 25 MG TABLETTI, PÄÄLLYTETTY KALVOLLA
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS -
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 25 mg eksemestaania.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO -
Kalvopäällysteinen tabletti.
Valkoinen tai luonnonvalkoinen, pyöreä, kaksoiskupera, kalvopäällysteinen tabletti, jonka toiselle puolelle on kaiverrettu "25" ja toiselle puolelle sileä.
04.0 KLIINISET TIEDOT -
04.1 Käyttöaiheet -
EXEMESTANE DOC Generici on tarkoitettu lisähoitoon postmenopausaalisilla naisilla, joilla on estrogeenireseptoripositiivinen invasiivinen varhainen rintasyöpä, ensimmäisen adjuvanttihoidon jälkeen 2-3 vuoden ajan.
EXEMESTANE DOC Generici on tarkoitettu pitkälle edenneen rintasyövän hoitoon naisilla, jotka ovat luonnollisessa tai indusoidussa postmenopausaalisessa tilassa ja joiden sairaus on edennyt estrogeenihoidon jälkeen.
Tehoa ei ole osoitettu potilailla, joilla on estrogeenireseptorin negatiivisuus.
04.2 Annostus ja antotapa -
Annostus
Aikuiset ja vanhukset
Suositeltu EXEMESTANE DOC Generici -annos on yksi 25 mg: n tabletti kerran vuorokaudessa aterian jälkeen.
Potilailla, joilla on varhainen rintasyöpä, Exemestane -hoitoa on jatkettava kunnes peräkkäinen yhdistetty adjuvanttihormonihoito (tamoksifeeni ja sen jälkeen eksemestaani) on saatettu päätökseen vähintään viisi vuotta, jos syöpä uusiutuu.
Potilailla, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä, Exemestane -hoitoa tulee jatkaa, kunnes syövän eteneminen on ilmeistä.
Maksan tai munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden annosta ei tarvitse muuttaa (ks. Kohta 5.2).
Pediatriset potilaat
Käyttö lapsille ja nuorille ei ole suositeltavaa.
04.3 Vasta -aiheet -
EXEMESTANE DOC Generici -tabletit ovat vasta-aiheisia potilaille, joilla tiedetään olevan yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille, premenopausaalisille naisille ja raskaana oleville tai imettäville naisille.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet -
Exemestaania ei saa antaa naisille, joilla on menopausaalinen endokriininen tila. Siksi postmenopausaalinen tila on tarkistettava arvioimalla LH-, FSH- ja estradiolitasot, jos se katsotaan kliinisestä näkökulmasta asianmukaiseksi.
EXEMESTANE DOC Genericiä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on maksan tai munuaisten vajaatoiminta.
EXEMESTANE DOC Generici on voimakas aine, joka alentaa estrogeenipitoisuutta, ja sen jälkeen on havaittu luun mineraalitiheyden laskua ja murtumien lisääntymistä. Liitännäishoidon alussa eksemestaanilla naisille, joilla on osteoporoosi tai joilla on osteoporoosiriski, on suoritettava luun mineraalien terveystarkastus hoidon tueksi nykyisten ohjeiden ja käytännön mukaisesti. Kehittynyttä luun mineraalitiheyttä (BMD) tulee seurata tapauskohtaisesti Vaikka riittäviä tietoja ei ole saatavilla hoidon vaikutusten osoittamiseksi eksemestaanin aiheuttaman luun mineraalitiheyden hoidossa, EXEMESTANE Generics -hoitoa saavia potilaita on seurattava tarkasti ja osteoporoosin hoito tai ennaltaehkäisy on aloitettava potilailla. vaarassa.
25-hydroksivitamiinipitoisuuden rutiininomaista arviointia on harkittava ennen aromataasi-inhibiittorihoidon aloittamista, koska vakava vajaatoiminta on yleistä naisilla, joilla on varhainen rintasyöpä (DK).
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset -
Suoritetut tutkimukset in vitro osoitti, että lääke metaboloituu sytokromi P450 (CYP) 3A4: n ja aldoketoreduktaasien välityksellä eikä se estä mitään tärkeimmistä CYP -isoentsyymeistä. Kliinisessä farmakokineettisessä tutkimuksessa ketokonatsolin aiheuttama spesifinen CYP 3A4: n esto ei osoittanut merkittäviä vaikutuksia eksemestaanin farmakokinetiikkaan.
Yhteisvaikutustutkimuksessa rifampisiinilla, joka on voimakas CYP450: n indusoija, annettuna 600 mg / vrk ja 25 mg: n kerta -annoksella, eksemestaanin AUC pieneni 54 % ja Cmax 41 %. Koska tämän vuorovaikutuksen kliinistä merkitystä ei ole arvioitu, samanaikainen lääkkeiden, kuten rifampisiinin, kouristuksia ehkäisevien aineiden (esim. Fenytoiini ja karbamatsepiini) ja Hypericum perforatumia (mäkikuismaa) sisältävien yrttilääkkeiden samanaikainen anto voi heikentää CYP3A4: n tehoa EXEMESTANE DOC Generici.
EXEMESTANE DOC Genericiä tulee käyttää varoen lääkkeiden kanssa, jotka metaboloituvat CYP3A4 -reitin kautta ja joilla on kapea terapeuttinen ikkuna. EXEMESTANE DOC Genericin ja muiden syöpälääkkeiden samanaikaisesta käytöstä ei ole kliinistä kokemusta.
EXEMESTANE DOC Genericiä ei saa antaa samanaikaisesti estrogeenia sisältävien lääkkeiden kanssa, koska ne mitätöivät sen farmakologisen vaikutuksen.
04.6 Raskaus ja imetys -
Raskaus
Kliinisiä tietoja eksemestaanille altistuneista raskaana olevista naisista ei ole saatavilla. Eläinkokeet ovat osoittaneet toksisia vaikutuksia lisääntymiseen, joten EXEMESTANE DOC Generici on vasta -aiheinen raskauden aikana.
Ruokinta-aika
Ei tiedetä, erittyykö eksemestaani äidinmaitoon.
Peri-vaihdevuodet tai naiset, jotka voivat tulla raskaaksi
Lääkärien on ehkä keskusteltava riittävän ehkäisymenetelmän tarpeesta raskaana olevien naisten kanssa, mukaan lukien premenopausaaliset tai äskettäin vaihdevuodet saavuttaneet naiset, kunnes heidän postmenopausaalinen asemansa on täysin määritelty (ks. Kohdat 4.3 Vasta-aiheet ja 4.4 Varoitukset). ja varotoimet).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn -
Lääkkeen käytön seurauksena on raportoitu uneliaisuutta, uneliaisuutta, asteniaa ja huimausta. voidaan muuttaa.
04.8 Haittavaikutukset -
Exemestaani oli yleensä hyvin siedetty kaikissa kliinisissä tutkimuksissa, jotka tehtiin eksemestaanilla tavanomaisella 25 mg / vrk -annoksella, ja haittavaikutukset olivat yleensä lieviä tai kohtalaisia.
Hoidon keskeyttämisen ilmaantuvuus haittatapahtumien vuoksi oli 7,4% potilailla, joilla oli varhainen rintasyöpä ja jotka saivat adjuvanttihoitoa exemestaanilla ensimmäisen adoksanttihoidon tamoksifeenihoidon jälkeen.
Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset olivat kuumia aaltoja (22%), nivelkipuja (18%) ja väsymystä (16%).
Haittavaikutusten vuoksi hoidon lopettamisen ilmaantuvuus oli 2,8%koko pitkälle edennyttä rintasyöpää sairastavista potilaista. Yleisimmät haittavaikutukset olivat kuumia aaltoja (14%) ja pahoinvointia (12%).
Useimmat haittavaikutukset voivat johtua estrogeenin puutteen normaaleista farmakologisista seurauksista (esim. Kuumia aaltoja).
Ilmoitetut haittavaikutukset ovat peräisin kliinisistä tutkimuksista ja markkinoille tulon jälkeisistä kokemuksista, ja ne on lueteltu alla elinjärjestelmän ja esiintymistiheyden mukaan.
Esiintymistiheydet on määritelty seuraavasti: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100 -
Veren ja imukudoksen häiriöt
Melko harvinainen: leukopenia (**)
Harvinainen: trombosytopenia (**)
Tuntematon: vähentynyt lymfosyyttimäärä (**)
Immuunijärjestelmän häiriöt
Melko harvinainen: yliherkkyys
Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt
Yleinen: ruokahaluttomuus
Psyykkiset häiriöt
Hyvin yleinen: unettomuus
Yleinen: masennus
Hermosto
Hyvin yleinen: päänsärky
Yleiset: huimaus, karpaalikanavan oireyhtymä, parestesia
Melko harvinainen: uneliaisuus
Verisuonipatologiat
Hyvin yleinen: kuumia aaltoja
Ruoansulatuselimistö
Hyvin yleinen: pahoinvointi
Yleiset: vatsakipu, oksentelu, ummetus, dyspepsia, ripuli
Maksa ja sappi
Melko harvinainen: hepatiitti (†), kolestaattinen hepatiitti (†), kohonneet maksaentsyymit (†), kohonnut veren bilirubiini (†), kohonnut veren alkalinen fosfataasi (†)
Iho ja ihonalainen kudos
Hyvin yleinen: lisääntynyt hikoilu
Yleiset: ihottuma, hiustenlähtö, nokkosihottuma, kutina
Melko harvinainen: akuutti yleistynyt eksantematoottinen pustuloosi (†)
Luusto, lihakset ja sidekudos
Hyvin yleinen: tuki- ja liikuntaelimistön ja nivelten kipu (*)
Yleiset: osteoporoosi, murtuma
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Hyvin yleinen: väsymys
Yleinen: kipu, perifeerinen turvotus
Melko harvinainen: voimattomuus
(*) Sisältää: nivelkipu ja harvemmin raajakipu, nivelrikko, selkäkipu, niveltulehdus, lihaskipu ja nivelten jäykkyys.
(**) Trombosytopeniaa ja leukopeniaa on raportoitu harvoin potilailla, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä. & EGRAVE; Satunnaisesti lymfosyyttien vähenemistä havaittiin noin 20%: lla exemestaania saaneista potilaista, erityisesti potilailla, joilla oli aiemmin lymfopenia; Näiden potilaiden keskimääräiset lymfosyyttiarvot eivät kuitenkaan muuttuneet merkittävästi ajan myötä, ja vastaavaa virusinfektioiden lisääntymistä ei havaittu. Näitä vaikutuksia ei havaittu potilailla, joita hoidettiin rintasyövän varhaisissa tutkimuksissa.
(†) Taajuus laskettu 3 / X -säännön mukaan
Alla olevassa taulukossa esitetään haittavaikutusten ja sairauksien esiintymistiheys edellä määritellyissä varhaisvaiheen rintasyöpä (IES) -tutkimuksessa, syy -yhteydestä riippumatta, raportoitu tutkimuslääkettä saavilla potilailla ja enintään 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen.
IES -tutkimuksessa sydämen iskeemisten tapahtumien esiintyvyys oli 4,5% ja 4,2% eksemestaania ja tamoksifeenia saaneilla potilailla. Merkittäviä eroja ei havaittu yksittäisissä sydän- ja verisuonitapahtumissa, mukaan lukien kohonnut verenpaine (9,9% vs 8,4%), sydäninfarkti (0,6% vs 0,2%) ja sydämen vajaatoiminta (1,1% vs 0,7%).
IES -tutkimuksessa hyperkolesterolemian esiintymistiheys oli suurempi verrattuna tamoksifeeniin (3,7% vs.
Satunnaistetussa, kaksoissokkotutkimuksessa, johon osallistui postmenopausaalisia naisia, joilla oli pieniriskinen varhainen rintasyöpä, ja joita hoidettiin 24 kuukauden ajan eksemestaanilla (N = 73) tai lumelääkkeellä (N = 73), eksemestaani liittyi plasman HDL-kolesterolin keskimääräiseen laskuun 7-9% verrattuna 1%: n nousuun lumelääkkeellä. Vaikutus muihin arvioituihin lipidiparametreihin (kokonaiskolesteroli, LDL-kolesteroli, triglyseridit, apolipoproteiini-B ja lipoproteiini-a) oli hyvin samanlainen molemmissa hoitoryhmissä, joiden tulosten kliininen merkitys on epäselvä.
IES -tutkimuksessa mahahaavan esiintymistiheys oli suurempi eksemestaanihaarassa verrattuna tamoksifeeniryhmään (0,7% vs. mahahaava oli samanaikaisesti tulehduskipulääkkeiden kanssa ja / tai joilla oli aiempi sairaus.
Haittavaikutukset perustuvat markkinoille tulon jälkeiseen kokemukseen
Maksa ja sappi: hepatiitti, kolestaattinen hepatiitti
Koska reaktiot raportoitiin vapaaehtoisesti määrittelemättömän kokoisen väestön kautta, ei aina ollut mahdollista luotettavasti arvioida niiden esiintymistiheyttä tai määrittää syy -yhteyttä lääkkeiden altistumiseen.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus -
Kliiniset tutkimukset tehtiin, kun eksemestaania annettiin 800 mg: n kerta -annoksena terveille vapaaehtoisille naisille ja enintään 600 mg: n vuorokausiannokselle vaihdevuodet ohittaneille naisille, joilla oli pitkälle edennyt rintasyöpä. nämä annokset olivat hyvin siedettyjä.
Ei tiedetä, mikä eksemestaaniannos voisi aiheuttaa potilaan hengenvaarallisia oireita. Rotilla ja koirilla kuolleisuutta havaittiin kerta -annosten jälkeen, jotka vastasivat 2000 ja 4000 kertaa suositeltua ihmisannosta, laskettuna mg / m2 -perusteella. Yliannostukseen ei ole spesifistä vastalääkettä ja hoidon tulee olla oireenmukaista.
Yleinen tukihoito on tarpeen, mukaan lukien elintoimintojen tiheä seuranta ja potilaan tarkka seuranta.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET -
05,1 "Farmakodynaamiset ominaisuudet -
Farmakoterapeuttinen ryhmä: hormoniantagonistit ja vastaavat aineet, entsyymin estäjät.
ATC -koodi: L02BG06.
Eksemestaani on peruuttamaton steroidinen aromataasi -inhibiittori, joka on rakenteellisesti sukua luonnolliselle substraatille androstenedionille. Postmenopausaalisilla naisilla estrogeenia tuotetaan pääasiassa muuttamalla androgeenit estrogeeniksi aromataasientsyymin kautta perifeerisissä kudoksissa. Estrogeenin puute aromataasin estämisen kautta on tehokas ja valikoiva hoito hormoniriippuvaiselle rintasyövälle. Postmenopausaalisilla naisilla. suun kautta annettuna vähentää merkittävästi seerumin estrogeenipitoisuuksia alkaen 5 mg: n annoksesta ja saavuttaa maksimaalisen vaimennuksen (> 90%) annoksella 10-25 mg. Postmenopausaalisilla rintasyöpäpotilailla, joita hoidetaan 25 mg: n vuorokausiannoksella, kehon aromataasiaktiivisuus vähenee 98%.
Eksemestaanilla ei ole progestogeenisiä tai estrogeenisiä ominaisuuksia. Lievää androgeenistä aktiivisuutta on havaittu todennäköisesti 17-hydrojohdannaisen vuoksi, erityisesti suurilla annoksilla. Useilla päivittäisillä annoksilla tehdyissä tutkimuksissa eksemestaani ei ole osoittanut havaittavia vaikutuksia lisämunuaisen biosynteesiin kortisoli tai aldosteroni, mitattuna ennen tai jälkeen stimulaation ACTH: lla, mikä osoittaa sen selektiivisyyden suhteessa muihin steroidien synteesiin osallistuviin entsyymeihin.
Siksi glukokortikoidi- tai mineralokortikoidikorvaushoito ei ole tarpeen. Pienillä annoksilla on havaittu myös lievää annoksesta riippumatonta LH- ja FSH-pitoisuuden nousua seerumissa: tämä vaikutus on kuitenkin odotettavissa ottaen huomioon sen lääkeryhmän, johon se kuuluu, ja se on todennäköisesti seurausta aivolisäkkeen palautteesta, joka johtuu estrogeenitasojen aleneminen, jotka stimuloivat gonadotropiinien eritystä aivolisäkkeestä jopa vaihdevuodet ohittaneilla naisilla.
Varhaisvaiheen rintasyövän hoito
Monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa tutkimuksessa, johon osallistui 4724 postmenopausaalista potilasta, joilla oli estrogeenireseptoripositiivinen tai tuntematon primaarinen rintasyöpä, potilaat, joilla ei ollut tautia adoksanttihoidon jälkeen 2-3 vuoden ajan, satunnaistettiin seuraavaan 3-2 vuoden exemestaanihoitoon (25 mg / vrk) tai tamoksifeeni (20 tai 30 mg / vrk) 5 vuoden kokonaishormonihoidon loppuun saattamiseksi.
Keskimääräisen hoidon keston jälkeen noin 30 kuukautta ja seurannan mediaanin ollessa noin 52 kuukautta, tulokset osoittivat, että peräkkäinen exemestaanihoito 2-3 vuoden adjuvantti tamoksifeenihoidon jälkeen liittyi paranemiseen. Kliinisesti ja tilastollisesti merkitsevä sairauden kannalta -vapaa eloonjääminen (DFS) verrattuna jatkuvaan tamoksifeenihoitoon.Suoritetun analyysin mukaan eksemestaani vähensi tutkimusjakson aikana rintasyövän uusiutumisen riskiä 24% verrattuna tamoksifeeniin (riskisuhde 0,76, p = 0,00015).
Eksemestaanin suotuisa vaikutus tamoksifeeniin verrattuna taudittomaan eloonjäämiseen (DFS) oli ilmeinen riippumatta solmun osallistumisesta tai aiemmasta solunsalpaajahoidosta.
Lisäksi eksemestaani pienensi merkittävästi vastapuolisen rintasyövän riskiä (riskisuhde 0,57, p = 0,04158).
Koko tutkimuspopulaatiossa havaittiin suuntaus parempaan kokonaiseloonjäämiseen eksemestaanilla (222 kuolemaa) verrattuna tamoksifeeniin (262 kuolemaa), joiden riskisuhde oli 0,85 (log-rank-testi: p = 0, 07362), joka on 15 % kuoleman riskin vähenemisestä eksemestaanin hyväksi. Havaittiin tilastollisesti merkitsevä 23%: n väheneminen kuoleman riskissä (kokonaiselossaolon riskisuhde 0,77; Wald chi -neliötesti: p = 0,0069) eksemestaanilla vs. tamoksifeeni korjattuna ennalta määrätyille ennustetekijöille (ER, imusolmukkeet, aiempi kemoterapia, hormonikorvaushoito ja bisfosfonaattien käyttö). Tärkeimmät tehokkuustulokset kaikista potilaista (aikomus hoitaa väestöä) ja potilaista, joilla on estrogeenireseptori -positiivisuus, on esitetty alla olevassa taulukossa:
* Log-rank-testi; ER + -potilaat = estrogeenireseptoripositiiviset potilaat;
Tauditon eloonjääminen määritellään ensimmäisenä esiintyneenä paikallisesti uusiutuneena tai etäisenä etäpesäkkeenä, vastakkaisessa rintasyövässä tai kuolemana mistä tahansa syystä;
b Rintasyöpävapaa eloonjääminen määritellään ensimmäisen kerran esiintyneeksi paikallisesti uusiutuneeksi tai etäiseksi etäpesäkkeeksi, kontralateraaliseksi rintasyöväksi tai rintasyöpäkuolemaksi;
c Etäpesäkkeetön eloonjääminen määritellään ensimmäisenä etäpesäkkeenä tai rintasyövän kuolemana;
d Kokonaiselossaolo määritellään kuolemana mistä tahansa syystä.
Potilaiden alaryhmän lisäanalyysissä, joilla oli positiivisia tai tuntemattomia estrogeenireseptoreita, korjaamaton riskisuhde kokonaiseloonjäämiselle oli 0,83 (log-rank-testi: p = 0,04250), mikä on kliinisesti ja tilastollisesti merkitsevä kuolemanriskin väheneminen 17% .
Luun alatutkimuksen tulokset osoittivat, että eksemestaania saaneilla naisilla havaittiin kohtalaista luun mineraalitiheyden laskua 2-3 vuoden tamoksifeenihoidon jälkeen. Kokonaistutkimuksessa 30 kuukauden hoidon aikana arvioitujen murtumien ilmaantuvuus oli suurempi eksemestaanihoitoa saaneilla potilailla kuin tamoksifeenilla hoidetuilla potilailla (4,5% ja 3,3%, p = 0,038).
Kohdun limakalvon alatutkimuksen tulokset osoittavat, että kahden vuoden hoidon jälkeen kohdun limakalvon paksuus laski mediaanilla 33% eksemestaanihoitoa saaneilla potilailla verrattuna havaitsemattomaan muutokseen tamoksifeenihoitoa saaneilla potilailla. "Kohdun limakalvon paksuuntuminen, havaittu hoidon alussa, on normalisoitunut (
Edistyneen rintasyövän hoito
Arviointikomitean validoimassa satunnaistetussa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa eksemestaani, joka annettiin 25 mg: n vuorokausiannoksella, pidentää tilastollisesti merkitsevästi eloonjäämistä, aikaa etenemiseen (TTP), aikaa toipumiseen (TTF) verrattuna tavanomaiseen megestrolihormonihoitoon asetaatti postmenopausaalisilla potilailla, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä ja jotka ovat edenneet tamoksifeenihoidon jälkeen tai sen aikana adjuvanttina tai sairauden ensimmäisen linjan hoitona pitkälle edenneessä vaiheessa.
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet -
Imeytyminen:
Kun eksemestaanitabletit otetaan suun kautta, eksemestaani imeytyy nopeasti.Ruoansulatuskanavan kautta imeytyneen annoksen osuus on korkea.Ehdoton hyötyosuus ihmisillä ei ole tiedossa, vaikka sitä rajoittaa laaja maksan ensikierron vaikutus. Samanlainen vaikutus johti rotan ja koiran absoluuttiseen hyötyosuuteen 5%. 25 mg: n kerta -annoksen jälkeen plasman enimmäispitoisuus 18 ng / ml saavutettiin 2 tunnin kuluttua. Samanaikainen syöminen lisää biologista hyötyosuutta 40%.
Jakelu:
Oraalisen hyötyosuuden suhteen korjaamaton eksemestaanin jakautumistilavuus on noin 20000 litraa. Kinetiikka on lineaarinen ja lopullinen eliminaation puoliintumisaika on 24 tuntia. Sitoutuminen plasman proteiineihin on 90% ja se on riippumaton pitoisuudesta. Eksemestaani ja sen metaboliitit eivät sitoudu punasoluihin.
Toistuvan annon jälkeen eksemestaani ei keräänny odottamattomilla tavoilla.
Aineenvaihdunta ja erittyminen:
Eksemestaani metaboloituu hapetamalla metyleeniryhmä asemassa 6 isoentsyymin CYP3A4 vaikutuksesta ja / tai pelkistämällä 17-ketoryhmä aldoketoreduktaasilla, jota seuraa konjugaatio.
Metaboliitit estävät aromataasia joko inaktiivisesti tai vähemmän aktiivisesti kuin kantalääke.
Muuttumattoman lääkeaineen määrä erittyy virtsaan 1% annoksesta.Ulosteessa ja virtsassa sama määrä (40%) C14-leimattua eksemestaania erittyi viikon kuluessa.
Erityiset potilasryhmät
Ikä: Merkittävää korrelaatiota ei havaittu systeemisen eksemestaanialtistuksen ja tutkittavien iän välillä.
Munuaisten vajaatoiminta:
Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CLcr
Kun otetaan huomioon eksemestaanin turvallisuusprofiili, annoksen muuttamista ei pidetä tarpeellisena.
Maksan vajaatoiminta:
Potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta, eksemestaanialtistus on 2-3 kertaa suurempi kuin terveillä vapaaehtoisilla.
Kun otetaan huomioon eksemestaanin turvallisuusprofiili, annoksen muuttamista ei pidetä tarpeellisena.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta -
Toksikologiset tutkimukset: Toistuvien annosten toksisuustutkimusten tulokset rotilla ja koirilla, kuten vaikutukset lisääntymis- ja sukuelimiin, johtuivat yleensä eksemestaanin farmakologisesta aktiivisuudesta. Muita toksikologisia vaikutuksia (maksaan, munuaisiin tai keskushermostoon) havaittiin vain sellaisilla altistuksilla, joiden katsottiin riittävän ylittävän ihmisen enimmäisaltistuksen, mikä viittaa vain vähäiseen merkitykseen kliiniseen käyttöön.
Mutageenisuus: Eksemestaani ei ollut genotoksinen bakteereissa (Amesin testi), kiinalaisen hamsterin V79 -soluissa, rotan hepatosyyteissä ja hiiren mikrotumatestissä. in vitro eksemestaani on klastogeeninen lymfosyyteissä, se ei ollut klastogeeninen kahdessa tutkimuksessa in vivo.
Lisääntymistoksikologia: Eksemestaani oli alkiotoksinen rotilla ja kaneilla systeemisellä altistustasolla, joka oli samanlainen kuin ihmisellä annoksella 25 mg / vrk. Ei ollut näyttöä teratogeenisuudesta.
Karsinogeenisuus: Kaksivuotisessa karsinogeenisuustutkimuksessa naarasrotilla ei havaittu hoitoon liittyviä kasvaimia. Urosrotilla tutkimus päättyi 92 viikon kuluttua, koska he kuolivat ennenaikaisesti kroonisesta munuaissairaudesta. Kaksivuotisessa karsinogeenisuustutkimuksessa hiirillä havaittiin maksan kasvainten ilmaantuvuuden lisääntymistä molemmilla sukupuolilla väli- ja suurilla annoksilla (150 ja 450 mg / kg / vrk) .Tämän havainnon katsotaan liittyvän mikrosomaalisen maksan Tämä vaikutus havaittiin hiirillä, mutta ei kliinisissä tutkimuksissa. Tätä muutosta pidetään laji- ja sukupuolispesifisenä, ja se tapahtui annoksella, joka edustaa 63-kertaista altistusta ihmisille. Mitään havaituista vaikutuksista ei pidetä kliinisesti liittyvänä eksemestaanihoitoon.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT -
06.1 Apuaineet -
Tabletin ydin:
Mannitoli (E421)
Kopovidoni
Krospovidoni
Silikifioitu mikrokiteinen selluloosa
Natriumtärkkelysglykolaatti (tyyppi A)
Magnesiumstearaatti (E470b)
Tabletin pinnoite:
Hypromelloosi (E464)
Makrogoli 400
Titaanidioksidi (E171)
06.2 Yhteensopimattomuus "-
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika "-
3 vuotta
06.4 Säilytystä koskevat erityiset varotoimet -
Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö -
PVC / PVDC / alumiiniläpipainopakkaukset - pakkaus 30 tai 100 kalvopäällysteistä tablettia
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet -
Käyttämätön tuote tai jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 "MYYNTILUVAN HALTIJA" -
DOC Generici S.r.l
Via Turati 40
20121 Milano
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO -
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg kalvopäällysteiset tabletit - 30 tablettia - AIC 039850019
09.0 MYYNTILUVAN MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ -
Huhtikuuta 2011
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ -
Toukokuu 2014
