Vaikuttavat aineet: Pemetreksedi
ALIMTA 100 mg infuusiokuiva -aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos
ALIMTA 500 mg kuiva -aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos
Käyttöaiheet Miksi Alimtaa käytetään? Mitä varten se on?
ALIMTA on lääke, jota käytetään syövän hoitoon.
ALIMTAa annetaan yhdessä sisplatiinin kanssa, joka on toinen syöpälääke.
Lisäksi ALIMTAa yhdessä sisplatiinin kanssa annetaan ensilinjan hoitoon potilaille, joilla on pitkälle edennyt keuhkosyöpä.
ALIMTAa voidaan määrätä pitkälle edenneen keuhkosyövän hoitoon, jos sairaus on vastannut hoitoon tai jos se pysyy enimmäkseen muuttumattomana ensimmäisen kemoterapian jälkeen.
ALIMTA on myös hoito pitkälle edenneille keuhkosyöpäpotilaille, joiden sairaus on edennyt edellisen alkukemoterapian jälkeen.
Vasta -aiheet Milloin Alimtaa ei tule käyttää
Älä ota ALIMTAa:
- jos olet allerginen (yliherkkä) pemetreksedille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6).
- jos imetät; sinun on lopetettava imetys ALIMTA-hoidon ajaksi.
- jos olet äskettäin saanut tai aiot rokottua keltakuumeeseen.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Alimtaa
Keskustele lääkärin tai sairaala -apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat ALIMTAa.
Jos sinulla on tai on ollut munuaisongelmia, kerro siitä lääkärillesi tai sairaala -apteekkiin, koska et ehkä voi saada ALIMTAa.
Ennen jokaista infuusiota sinulta otetaan veri, jotta näet, onko sinulla riittävä maksa- ja munuaistoiminta, ja että sinulla on riittävästi verisoluja ALIMTAn saamiseksi. Lääkärisi voi päättää muuttaa annosta tai lykätä hoitoa yleisestä tilasta riippuen ja jos verikokeesi (valkosolut ja verihiutaleet) todetaan riittämättömäksi (liian alhaiseksi) .Lääkärisi neuvoo myös, jos saat sisplatiinia Sinun on varmistettava, että olet riittävästi nesteytetty ja että saat asianmukaista hoitoa ennen ja jälkeen sisplatiinin saamisen oksentamisen estämiseksi.
Jos olet saanut tai joudut tulemaan sädehoitoon, kerro siitä lääkärillesi, koska ALIMTA -valmisteella voi ilmetä aikainen tai viivästynyt sädehoidon aiheuttama reaktio.
Jos olet äskettäin rokotettu, kerro siitä lääkärillesi, sillä tämä voi aiheuttaa haitallisia vaikutuksia ALIMTAn kanssa.
Kerro lääkärillesi, jos sinulla on sydänsairaus tai sinulla on ollut sydänsairaus.
Jos keuhkojen ympärille kertyy nestettä, lääkäri voi päättää poistaa nesteen ennen ALIMTA -valmisteen antamista.
Lapset ja nuoret
ALIMTA -valmisteen käyttöä lapsille ei ole asianmukaista
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Alimta -valmisteen vaikutusta
Kerro lääkärillesi, jos käytät kipulääkkeitä tai tulehdusprosessin (turvotuksen) lääkkeitä, kuten lääkkeitä, joita kutsutaan steroideihin kuulumattomiksi tulehduskipulääkkeiksi (NSAID), mukaan lukien ilman reseptiä ostetut lääkkeet (kuten ibuprofeeni). On olemassa monenlaisia tulehduskipulääkkeitä, joilla on erilainen toiminnan kesto. Lääkärisi neuvoo sinulle, mitä lääkkeitä voit ottaa ja milloin voit ottaa ALIMTA -infuusion odotetun päivämäärän ja / tai munuaisten toiminnan perusteella. Jos olet epävarma, kysy lääkäriltäsi tai apteekista, onko jokin lääkkeistäsi tulehduskipulääke.
Kerro lääkärille tai sairaala -apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus
Kerro lääkärillesi, jos olet raskaana, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet raskautta. ALIMTA -valmisteen käyttöä raskauden aikana tulee välttää.Lääkärisi keskustelee kanssasi ALIMTA -hoidon mahdollisesta riskistä raskauden aikana.Naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää ALIMTA -hoidon aikana.
Ruokinta-aika
Jos imetät, kerro siitä lääkärillesi. Imetys on lopetettava ALIMTA -hoidon ajaksi.
Hedelmällisyys
Miehiä kehotetaan olemaan raskauttamatta lasta ALIMTA -hoidon aikana enintään 6 kuukauden ajan ja käyttämään sitten tehokasta ehkäisyä ALIMTA -hoidon aikana tai enintään 6 kuukautta sen jälkeen. Jos haluat tulla raskaaksi hoidon aikana tai kuuden kuukauden kuluessa hoidosta, kysy neuvoa lääkäriltäsi tai apteekista. On suositeltavaa kysyä tietoja siittiöiden säilyttämisestä ennen hoidon aloittamista.
Ajaminen ja koneiden käyttö
ALIMTA voi aiheuttaa väsymystä. Ole varovainen ajaessasi ajoneuvoa tai käyttäessäsi koneita.
ALIMTA sisältää natriumia
ALIMTA 500 mg sisältää noin 54 mg natriumia injektiopulloa kohti. Se on otettava huomioon potilailla, joiden ruokavalio on rajoitettu. ALIMTA 100 mg sisältää alle 1 mmol natriumia (23 mg) per injektiopullo, eli se on käytännössä "natriumiton".
Annos, antotapa ja antotapa Miten Alimtaa käytetään: Annostus
ALIMTA -annos on 500 mg kehon pinta -alan neliömetriä kohti. Hänen pituutensa ja painonsa mitataan kehon pinta -alan laskemiseksi. Lääkärisi laskee tämän kehon pinnan perusteella sinulle sopivan annoksen. Tätä annostusta voidaan muuttaa tai hoitoa voidaan lykätä verikokeesta ja yleisestä tilasta riippuen.Sairaalan apteekkihenkilökunta, sairaanhoitaja tai lääkäri sekoittaa ALIMTA -jauheen 9 mg / ml natriumkloridiliuokseen. (0,9%) injektionesteisiin ennen kuin annat sen sinä.
Saat aina ALIMTA -infuusion laskimoon. Infuusio kestää noin 10 minuuttia.
Kun ALIMTAa käytetään yhdessä sisplatiinin kanssa: Lääkäri tai sairaala -apteekki laskee tarvitsemasi annoksen pituutesi ja painosi perusteella. Sisplatiini annetaan myös infuusiona laskimoon, noin 30 minuuttia ALIMTA -infuusion päättymisen jälkeen Sisplatiini -infuusio kestää noin 2 tuntia.
Yleensä sinun tulee saada infuusio kerran 3 viikossa.
Muut lääkkeet:
Kortikosteroidit: Lääkärisi määrää sinulle steroiditabletteja (vastaa 4 milligrammaa deksametasonia kahdesti päivässä), jotka sinun on otettava edellisenä päivänä, samana päivänä ja sitä seuraavana päivänä. Tämä lääke on tarkoitettu vähentämään syöpälääkityksen aikana mahdollisesti esiintyvien ihoreaktioiden esiintymistiheyttä ja vakavuutta.
Vitamiinilisä: lääkärisi määrää foolihappoa (vitamiinia) tai foolihappoa sisältävää monivitamiinivalmistetta (350-1000 mikrogrammaa) suun kautta, ja sinun on otettava se kerran päivässä ALIMTA-hoidon aikana. Sinun on otettava vähintään 5 annosta seitsemän päivän aikana ennen ensimmäistä ALIMTA -annosta. Sinun tulee jatkaa foolihapon ottamista 21 päivän ajan viimeisen ALIMTA -annoksen jälkeen. Saat myös pistoksen B12 -vitamiinia (1000 mikrogrammaa) viikon aikana ennen ALIMTA -valmisteen ottamista ja sen jälkeen noin 9 viikon välein (vastaa kolmea ALIMTA -hoitojaksoa). B12 -vitamiinia ja foolihappoa annetaan sinulle mahdollisten toksisten vaikutusten vähentämiseksi syövänhoidosta.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Alimtaa
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Ota heti yhteys lääkäriisi, jos huomaat jonkin seuraavista haittavaikutuksista:
- Kuume tai infektio (yleinen): jos kehosi lämpötila on 38 ° C tai korkeampi, hikoilu tai muita infektion oireita (koska sinulla voi olla normaalia vähemmän valkosoluja, mikä on hyvin yleistä). Infektio (sepsis) voi olla vakava ja johtaa kuolemaan.
- Jos alat tuntea rintakipua (yleinen) tai sykkeesi on nopea (melko harvinainen).
- Jos sinulla on kipua, punoitusta, turvotusta tai haavaumia suussa (hyvin yleistä).
- Allerginen reaktio: jos sinulle kehittyy ihottuma (hyvin yleinen) / polttava tai pistely (yleinen) tai kuume (yleinen). Harvoin ihoreaktiot voivat olla vakavia ja johtaa kuolemaan. Ota yhteys lääkäriisi, jos saat vakavan ihottuman, kutinaa tai rakkuloita (Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai toksinen epidermaalinen nekrolyysi).
- Jos tunnet itsesi väsyneeksi, pyörtyneeksi, hengitä helposti tai näytät kalpealta (sillä hemoglobiiniarvosi saattaa olla normaalia vähemmän, mikä on hyvin yleistä).
- Jos sinulla on verenvuotoa ikenistä, nenästä tai suusta tai mikä tahansa verenvuoto, joka ei lakkaa, virtsa on punertava tai hieman vaaleanpunainen, odottamattomia mustelmia (koska sinulla voi olla normaalia vähemmän verihiutaleita, mikä on hyvin yleistä).
- Jos sinulla ilmenee äkillistä hengenahdistusta, voimakasta rintakipua tai yskää ja verta ysköksessä (melko harvinaista) (tämä voi viitata veritulppaan keuhkojen verisuonissa).
ALIMTAn sivuvaikutuksia voivat olla:
Hyvin yleinen (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä potilaalla 10: stä)
- Alhainen valkosolujen määrä
- Alhainen hemoglobiinitaso (anemia)
- Alhainen verihiutaleiden määrä
- Ripuli
- Hän vetäytyi
- Kipu, punoitus, turvotus tai haavaumat suussa
- Pahoinvointi
- Ruokahalun menetys
- Väsymys
- Ihottuma
- Hiustenlähtö
- Ummetus
- Tunteen menetys
- Munuaiset: epänormaalit verikokeet
Yleinen (voi esiintyä enintään 1 potilaalla 10: stä)
- Allerginen reaktio: ihottuma / polttava tai pistelyn tunne Infektio, mukaan lukien sepsis
- Kuume
- Nestehukka
- Munuaisten vajaatoiminta
- Ihon ärsytys ja kutina
- Rintakipu
- Lihas heikkous
- Sidekalvotulehdus (silmätulehdus)
- Ärtynyt vatsa
- Kipu vatsassa
- Maun häiriö Maksa: poikkeavat verikokeet
- Lisääntynyt kyynelvuoto
Melko harvinainen (voi esiintyä enintään 1 potilaalla 100: sta)
- Akuutti munuaisten vajaatoiminta
- Lisääntynyt syke
- Ruokatorven sisäseinän tulehdus on ilmennyt ALIMTA / sädehoidolla
- Koliitti (paksusuolen sisäseinän tulehdus, johon voi liittyä suoliston tai peräsuolen verenvuotoa)
- Interstitiaalinen keuhkokuume (pienet arvet keuhkojen alveolien ympärillä)
- Turvotus (ylimääräinen neste kehon kudoksessa, aiheuttaen turvotusta)
- Joillakin potilailla on ollut sydänkohtaus, aivoverenkiertohäiriö, jopa pieni, ALIMTA -hoidon aikana, yleensä yhdessä "muun syöpälääkkeen" kanssa.
- Pansytopenia - alhainen yhdistetty valkosolujen, punasolujen ja verihiutaleiden määrä.
Aktiinista keuhkokuumetta (pieniä arpia keuhkoalveolien ympärillä, jotka liittyvät sädehoitoon) voi esiintyä potilailla, jotka saavat sädehoitoa ennen ALIMTA -infuusiota, sen aikana tai sen jälkeen.
Raajakipua, alhaista ruumiinlämpöä ja ihon värimuutoksia on raportoitu.Veritulppia keuhkoverisuonissa (keuhkoembolia).
Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 potilaalla tuhannesta)
- Säteilyn muistutusilmiöt (ihottuma, joka muistuttaa vakavaa auringonpolttamaa), joita voi esiintyä ihoalueilla, jotka ovat aiemmin altistuneet sädehoidolle päiviä tai vuosia säteilytyksen jälkeen.
- Rakkulat (rakkulat aiheuttavat ihosairaudet) - joihin kuuluvat Stevens -Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi.
- Immuunivälitteinen hemolyyttinen anemia (punasolujen tuhoaminen vasta-aineilla).
- Hepatiitti (maksatulehdus).
- Anafylaktinen sokki (vaikea allerginen reaktio).
Tuntematon: esiintymistiheyttä ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella
- Turvotus, johon liittyy kipua ja punoitusta alaraajoissa
Sinulla voi olla jokin näistä oireista ja / tai tiloista. Kerro lääkärillesi mahdollisimman pian, kun sinulla ilmenee jokin näistä haittavaikutuksista.
Jos sinulla on kysyttävää haittavaikutuksista, käänny lääkärin puoleen.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Alimpan sivuvaikutukset
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä etiketissä ja pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.
Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
Käyttövalmiiksi saatetut ja infuusioliuokset: Valmiste on käytettävä välittömästi. Kun valmistetaan ohjeiden mukaan, pemetreksedin käyttövalmiiksi saatettujen ja infuusioliuosten kemiallinen ja fysikaalinen säilyvyys käytön aikana on osoitettu 24 tunniksi jääkaapissa.
Tämä lääke on kertakäyttöinen, käyttämätön liuos on hävitettävä paikallisten lakisääteisten vaatimusten mukaisesti.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä etiketissä ja pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.
Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
Käyttövalmiiksi saatetut ja infuusioliuokset: Valmiste on käytettävä välittömästi. Valmistettaessa ohjeiden mukaan pemetreksedin käyttövalmiiksi saatettujen ja infuusioliuosten kemiallinen ja fysikaalinen säilyvyys käytön aikana on osoitettu 24 tunniksi jääkaapissa.
Tämä lääke on kertakäyttöinen, käyttämätön liuos on hävitettävä paikallisten lakisääteisten vaatimusten mukaisesti.
Muita tietoja
Mitä ALIMTA sisältää
Vaikuttava aine on pemetreksedi.
ALIMTA 100 mg: Yksi injektiopullo sisältää 100 milligrammaa pemetreksediä (dinatriumpemetreksedinä)
ALIMTA 500 mg: Yksi injektiopullo sisältää 500 milligrammaa pemetreksediä (dinatriumpemetreksedinä)
Käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen liuos sisältää 25 mg / ml pemetreksediä. Ennen lääkkeen antamista terveydenhuoltohenkilöstön on laimennettava se edelleen.
Muut aineet ovat mannitoli, suolahappo ja natriumhydroksidi.
Kuvaus ALIMTA -valmisteen ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä
ALIMTA on injektiokuiva -aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos. Se on kylmäkuivattu jauhe, jonka väri vaihtelee valkoisesta vaaleankeltaiseen tai kelta-vihreään
Jokainen ALIMTA -pakkaus sisältää yhden ALIMTA -injektiopullon.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Seuraavat tiedot on tarkoitettu vain lääketieteen tai terveydenhuollon ammattilaisille
Käyttö-, käsittely- ja hävittämisohjeet
- Laskimonsisäistä infuusiota varten annetun pemetreksedin käyttökuntoon saattamisen ja laimennuksen aikana on käytettävä aseptisia tekniikoita.
- Laske annos ja tarvittava ALIMTA -injektiopullojen määrä. Jokainen injektiopullo sisältää ylimääräisen pemetreksediä, joka helpottaa etiketissä mainitun määrän annostelua.
- ALIMTA 100 mg: Liuota jokainen 100 mg: n injektiopullo 4,2 ml: aan 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridi -injektionestettä, ilman säilöntäaineita, jotta saat liuoksen, joka sisältää 25 mg / ml pemetreksediä. ALIMTA 500 mg: Liuota jokainen 500 mg: n injektiopullo 20 ml: aan 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridi -injektionestettä, ilman säilöntäaineita, jotta saat liuoksen, joka sisältää 25 mg / ml pemetreksediä. Ravista jokaista injektiopulloa varovasti, kunnes jauhe on täysin liuennut. Näin saatu liuos on kirkas ja vaihtelee värittömästä keltaiseen tai kelta-vihreään vaikuttamatta haitallisesti tuotteen laatuun. Käyttökuntoon saatetun liuoksen pH on 6,6-7,8. Laimennusta tarvitaan lisää.
- Sopiva määrä pemetreksediä käyttövalmiiksi saatettua liuosta on laimennettava edelleen 100 ml: ksi 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridi -injektionesteellä ilman säilöntäainetta ja annettava laskimoinfuusiona 10 minuutin aikana.
- Edellä kuvatulla tavalla valmistetut pemetreksedi-infuusioliuokset ovat yhteensopivia polyvinyylikloridilla ja polyolefiinilla vuorattujen infuusiopussien ja annostelusarjojen kanssa Pemetreksedi ei ole yhteensopiva kalsiumia sisältävien liuottimien kanssa, mukaan lukien laktaattiset Ringerin injektionesteisiin ja Ringerin injektionesteisiin.
- Parenteraaliset lääkevalmisteet on tarkistettava silmämääräisesti ennen antamista hiukkasten ja värimuutosten varalta. Älä anna, jos havaitset hiukkasia.
- Pemetrexed -liuokset ovat vain kertakäyttöisiä. Käyttämätön valmiste ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten lakisääteisten vaatimusten mukaisesti.
Valmistelua ja antamista koskevat varotoimet: Kuten muidenkin potentiaalisesti myrkyllisten syöpälääkkeiden kanssa, pemetreksedi -infuusioliuosten käsittelyssä ja valmistuksessa on noudatettava varovaisuutta. Käsineiden käyttöä suositellaan. Jos pemetreksediliuos joutuu iholle, pese se välittömästi ja perusteellisesti saippualla ja vettä. Jos pemetreksediliuosta joutuu limakalvoille, pese huolellisesti vedellä. Pemetreksedi ei ole rakkulainen. Pemetreksedin ekstravasaatiolle ei ole spesifistä vastalääkettä. Joitakin tapauksia on raportoitu. pemetreksedin ekstravasaatio, jota tutkija ei pitänyt vakavana. Ekstravasaatiota tulee hoitaa vakiomenettelyjen mukaisesti kuten muidenkin rakkuloiden kanssa.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
REHU
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
ALIMTA 100 mg infuusiokuiva -aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos
Yksi injektiopullo sisältää 100 mg pemetreksediä (dinatriumpemetreksedinä).
Apuaineet, joiden vaikutukset tunnetaan
Yksi injektiopullo sisältää noin 11 mg natriumia.
ALIMTA 500 mg kuiva -aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos
Yksi injektiopullo sisältää 500 mg pemetreksediä (dinatriumpemetreksedinä).
Apuaineet, joiden vaikutukset tunnetaan
Yksi injektiopullo sisältää noin 54 mg natriumia.
Käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen (ks. Kohta 6.6) jokainen injektiopullo sisältää 25 mg / ml pemetreksediä.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kuiva -aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos.
Pakastekuivatun jauheen väri vaihtelee valkoisesta vaaleankeltaiseen tai kelta-vihreään.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma
ALIMTA yhdessä sisplatiinin kanssa on tarkoitettu sellaisten potilaiden kemoterapiahoitoon, joita ei ole esikäsitelty ja joilla on leikkaamaton pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma.
Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
ALIMTA yhdessä sisplatiinin kanssa on tarkoitettu ensilinjan hoitoon potilaille, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joka ei ole pääasiassa levyepiteeli (ks. Kohta 5.1).
Alimta on tarkoitettu monoterapiaksi paikallisesti edenneen tai metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän ylläpitohoitoon, joka ei ole pääasiassa levyepiteelinen histologia potilailla, joiden tauti ei ole edennyt välittömästi platinapohjaisen solunsalpaajahoidon jälkeen (ks. Kohta 5.1).
ALIMTA on tarkoitettu monoterapiaksi toisen linjan hoitoon potilaille, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joka ei ole pääasiassa levyepiteeli (ks. Kohta 5.1).
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
ALIMTA -valmistetta saa antaa vain syövän vastaisen kemoterapian käyttöön perehtyneen lääkärin valvonnassa.
REHU yhdessä sisplatiinin kanssa
Suositeltu ALIMTA-annos on 500 mg / m2 kehon pinta-alaa, joka annetaan laskimonsisäisenä infuusiona 10 minuutin aikana kunkin 21 päivän jakson ensimmäisenä päivänä. Suositeltu sisplatiiniannos on 75 mg / m2 kehon pinta-alaa, joka annetaan infuusiona 2 tunnin aikana, noin 30 minuuttia pemetreksedi-infuusion päättymisen jälkeen kunkin 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä. ja asianmukainen nesteytys ennen sisplatiinin saamista ja / tai sen jälkeen (ks. myös sisplatiinin valmisteyhteenveto erityisistä annossuosituksista).
REHU monoterapiassaPotilailla, jotka ovat saaneet ei-pienisoluista keuhkosyöpää edellisen solunsalpaajahoidon jälkeen, suositeltu ALIMTA-annos on 500 mg / m2 kehon pinta-alaa, joka annetaan infuusiona 10 minuutin aikana jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Esilääkitysohjelma
Ihoreaktioiden ilmaantuvuuden ja vakavuuden vähentämiseksi kortikosteroidi on annettava pemetreksedin antamista edeltävänä päivänä, samana päivänä ja sitä seuraavana päivänä.Kortikosteroidin tulee vastata 4 mg deksametasonia suun kautta kahdesti päivässä .
Myrkyllisyyden vähentämiseksi pemetreksedihoitoa saavien potilaiden on myös saatava vitamiinilisää (ks. Kohta 4.4) .Potilaiden tulee ottaa suun kautta otettavaa foolihappoa tai foolihappoa (350-1000 μg) sisältävää monivitamiinivalmistetta päivittäin. Vähintään viisi annosta foolihappoa tulee ottaa Ensimmäistä pemetreksediannosta edeltävien seitsemän päivän aikana lisäravinteita tulee jatkaa koko hoitojakson ajan ja 21 päivän ajan viimeisen pemetreksediannoksen jälkeen. Potilaiden on myös annettava lihakseen B12 -vitamiinin injektio (1000 mcg) viikkoa ennen ensimmäistä pemetreksediannosta ja sen jälkeen joka kolmas sykli.
Seuranta
Pemetreksediä saavat potilaat on tarkastettava ennen jokaista annostusta täydellisellä verikokeella, mukaan lukien kaavan valkosolujen määrä (WCC) ja verihiutaleiden määrä. Ennen jokaisen solunsalpaajahoidon antamista on suoritettava hematologiset kemialliset testit munuaisten ja maksan toiminnan arvioimiseksi. Ennen solunsalpaajahoidon aloittamista potilailla tulee olla seuraavat arvot: neutrofiilien kokonaismäärän (ANC) tulee olla ≥ 1500 solua / mm3 ja verihiutaleiden ≥ 100 000 solua / mm3. Kreatiniinipuhdistuman tulee olla ≥ 45 ml / min.
Kokonaisbilirubiinin tulee olla ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja. Alkalisen fosfataasin (AP), aspartaattiaminotransferaasin (AST tai SGOT) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT tai SGPT) tulee olla ≤ 3 kertaa normaalin yläraja. Alkalinen fosfataasi, ASAT ja ALAT ≤ 5 kertaa normaalin yläraja ovat hyväksyttäviä, jos maksa on metastaattinen.
Annosmuutokset
Annosta on muutettava seuraavan hoitojakson alussa alhaisimman hematologisen määrän tai edellisen hoitojakson aikana havaitun korkeimman ei-hematologisen toksisuuden perusteella. Hoitoa voidaan lykätä riittävän toipumisajan varmistamiseksi. Toipuneet potilaat on hoidettava uudelleen taulukoissa 1, 2 ja 3 esitettyjen ohjeiden mukaisesti.
a Verenvuoto ≥ aste 2 National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC) -standardin mukaan (v2.0; NCI 1998)
Jos potilaille kehittyy ei-hematologisia toksisuuksia ≥ asteen 3 (lukuun ottamatta neurotoksisuutta), ALIMTA-hoito on keskeytettävä, kunnes se palautuu alle tai yhtä suureksi kuin mitä potilaalla oli ennen hoitoa. Hoito on aloitettava uudelleen taulukossa 2 annettujen ohjeiden mukaisesti.
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998)
b Neurotoksisuus poissuljettu
Neurotoksisuuden tapauksessa suositeltava ALIMTA- ja sisplatiiniannoksen muuttaminen on kuvattu taulukossa 3. Potilaiden on lopetettava hoito, jos havaitaan asteen 3 tai 4 neurotoksisuutta.
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998)
ALIMTA-hoito on lopetettava, jos potilaalla ilmenee asteen 3 tai 4 hematologista tai ei-hematologista toksisuutta kahden annoksen pienentämisen jälkeen tai välittömästi, jos havaitaan asteen 3 tai 4 neurotoksisuutta.
Eläkeläiset
Kliinisissä tutkimuksissa ei ollut näyttöä siitä, että 65 -vuotiailla tai sitä vanhemmilla potilailla olisi suurempi haittavaikutusten riski kuin alle 65 -vuotiailla potilailla.
Pediatriset potilaat
Ei ole viitteitä ALIMTAn erityisestä käytöstä lapsipotilailla, joilla on pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta (Cockcroftin ja Gaultin standardikaava tai menetelmä glomerulussuodatuksen laskemiseksi Tc99m-DPTA: lla mitattuna)
Pemetreksedi eliminoituu pääasiassa muuttumattomana munuaisten kautta. Kliinisissä tutkimuksissa potilaat, joiden kreatiniinipuhdistuma oli ≥ 45 ml / min, eivät tarvinneet muuta annostusta kuin kaikille potilaille suositellut. Pemetreksedin käytöstä potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 45 ml / min, ei ole riittävästi tietoa, joten pemetreksedin käyttöä ei suositella (ks. Kohta 4.4).
Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat
ASAT: n (SGOT), ALAT: n (SGPT) tai kokonaisbilirubiinin ja pemetreksedin farmakokinetiikan välillä ei havaittu yhteyttä.Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat, kuten bilirubiini ≥ 1,5 kertaa normaalin yläraja ja / tai aminotransferaasit ≥ 3,0 kertaa normaalin yläraja (jos ei ole metastaaseja maksassa) tai ≥ 5,0 kertaa yläraja normaali (maksan etäpesäkkeiden läsnä ollessa).
Antotapa
Katso varotoimet ennen ALIMTAn käsittelyä tai antoa, ks. Kohta 6.6.
ALIMTA tulee antaa 10 minuutin infuusiona laskimoon jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä. Ohjeet ALIMTA -valmisteen liuottamisesta ja laimentamisesta ennen antoa, ks. Kohta 6.6.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
Imetys (ks. Kohta 4.6).
Keltakuumerokotteen samanaikainen käyttö (ks. Kohta 4.5).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Pemetreksedi voi heikentää luuytimen toimintaa, mistä on osoituksena neutropenia, trombosytopenia ja anemia (tai pansytopenia) (ks. Kohta 4.8). Myelosuppressio on yleensä annosta rajoittava toksisuus. Potilaita on seurattava myelosuppression varalta hoidon aikana, eikä pemetreksediä saa antaa potilaille ennen kuin neutrofiilien kokonaismäärä (ANC) palaa ≥ 1500 solua / mm3 ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 000 solua / mm3. Seuraavien hoitojaksojen annoksen pienentäminen perustuu ANC-arvoon alimpaan, verihiutaleiden määrään ja korkeimpaan ei-hematologiseen toksisuuteen, joka havaittiin edellisen hoitojakson aikana (ks. Kohta 4.2).
Alhaisempaa toksisuutta ja asteen 3/4 ei-hematologisten ja hematologisten toksisuuksien, kuten neutropenian, kuumeisen neutropenian ja asteen 3/4 neutropeniainfektion, vähentymistä on raportoitu esikäsitelty foolihapolla ja B12-vitamiinilla. Siksi kaikkia pemetreksedillä hoidettuja potilaita on neuvottava ottamaan foolihappoa ja B12-vitamiinia ennaltaehkäisevänä toimenpiteenä hoitoon liittyvän toksisuuden vähentämiseksi (ks. Kohta 4.2).
Ihoreaktioita on raportoitu potilailla, joita ei ole esikäsitelty kortikosteroidilla. Esikäsittely deksametasonilla (tai vastaavalla) voi vähentää ihoreaktioiden ilmaantuvuutta ja vakavuutta (ks. Kohta 4.2).
Riittämätöntä määrää potilaita, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 45 ml / min, on tutkittu. Siksi pemetreksedin käyttö potilailla, joilla on kreatiniinipuhdistuma
Potilaiden, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 45--79 ml / min), tulee välttää tulehduskipulääkkeiden (NSAID), kuten ibuprofeenin ja asetyylisalisyylihapon (> 1,3 g / vrk) käyttöä viimeisten 2 päivän aikana samana päivänä ja 2 päivän kuluessa pemetreksedin annosta (ks. kohta 4.5).
Potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea munuaisten vajaatoiminta ja jotka voivat saada pemetreksedihoitoa, pitkäaikainen eliminaation puoliintumisaika olevien tulehduskipulääkkeiden käyttö on lopetettava vähintään 5 vuorokautta ennen pemetreksedin antoa, samaa päivää ja vähintään 2 päivää sen jälkeen (ks. Kohta 4.5).
Vakavia munuaistapahtumia, mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta, on raportoitu käytettäessä pemetreksediä yksinään tai yhdessä muiden kemoterapia-aineiden kanssa.Useimmilla potilailla, joilla näitä tapahtumia on esiintynyt, oli riskitekijöitä munuaistapahtumien kehittymiselle, mukaan lukien nestehukka, aikaisempi verenpaine tai diabetes.
Nesteen kertymisen kolmanteen tilaan, kuten keuhkopussin effuusioon tai askitesiin, vaikutusta pemetreksediin ei ole täysin määritelty. Vaiheen 2 tutkimus pemetreksedillä, jossa oli 31 kiinteää kasvainta sairastavaa potilasta ja joilla oli vakaa kolmannen avaruuden nesteen kertyminen, ei osoittanut eroa pemetreksedin annokseen normalisoiduissa plasman pitoisuuksissa tai puhdistumissa verrattuna potilaisiin, joilla ei ollut kolmannen avaruuden nesteen keräämistä. Siksi nesteen keräämistä kolmanteen tilaan on harkittava ennen pemetreksedihoitoa, vaikka tämä ei välttämättä ole tarpeen.
Vakavaa nestehukkaa on havaittu pemetreksedin ja sisplatiinin yhdistelmän kanssa annetun maha -suolikanavan toksisuuden jälkeen. Siksi potilaille on annettava riittävä antiemeettinen hoito ja riittävä nesteytys ennen ja / tai hoidon jälkeen.
Vakavia sydän- ja verisuonitapahtumia, mukaan lukien sydäninfarkti, ja aivoverisuonitapahtumia on raportoitu harvoin pemetreksedillä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa, yleensä kun sitä annetaan yhdessä toisen sytotoksisen aineen kanssa. Useimmilla potilailla, joilla näitä tapahtumia on havaittu, oli ennestään kardiovaskulaarisia riskitekijöitä (ks. Kohta 4.8).
Immunosuppressio on yleistä syöpäpotilailla, joten elävien heikennettyjen rokotteiden samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. Kohdat 4.3 ja 4.5).
Pemetreksedillä voi olla haitallisia vaikutuksia geneettisellä tasolla. Seksuaalisesti kypsiä uroksia ei suositella lisääntymään hoidon aikana ja 6 kuukauteen sen jälkeen. Ehkäisymenetelmiä tai pidättäytymistä suositellaan: Koska pemetreksedihoito voi aiheuttaa peruuttamatonta hedelmättömyyttä, miehiä kehotetaan kysymään siittiöiden säilyttämisestä ennen hoidon aloittamista.
Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee käyttää tehokasta ehkäisyä pemetreksedihoidon aikana (ks. Kohta 4.6).
Aktiinista keuhkokuumetta on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet sädehoitoa ennen pemetreksedi -infuusiota, sen aikana tai sen jälkeen.Näihin potilaisiin on kiinnitettävä erityistä huomiota sekä muiden säteilyä herkistävien aineiden käyttöön.
"Säteilyn palauttamista" on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet sädehoitoa edellisten viikkojen tai vuosien aikana.
Apuaineet
ALIMTA 100 mg infuusiokuiva -aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos
Lääke sisältää alle 1 mmol natriumia (23 mg) injektiopulloa kohti, eli se on olennaisesti natriumiton.
ALIMTA 500 mg kuiva -aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos
Lääke sisältää noin 54 mg natriumia injektiopulloa kohti. Tämä on otettava huomioon potilailla, jotka noudattavat kontrolloitua natriumruokaa.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Pemetreksedi eliminoituu pääasiassa muuttumattomana munuaisten kautta tubulaarisen erityksen kautta ja vähemmässä määrin glomerulussuodatuksella. Nefrotoksisten lääkkeiden (esim. Aminoglykosidit, loop-diureetit, platinayhdisteet, syklosporiini) samanaikainen käyttö voi mahdollisesti johtaa pemetreksedin puhdistuman viivästymiseen. Tätä yhdistelmää tulee käyttää varoen. Kreatiniinipuhdistumaa on seurattava tarvittaessa huolellisesti.
Myös putkimaisesti erittyvien aineiden (esim. Probenesidi, penisilliini) samanaikainen käyttö voi johtaa pemetreksedin puhdistuman viivästymiseen. Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä näitä lääkkeitä yhdessä pemetreksedin kanssa. Tarvittaessa kreatiniinipuhdistumaa on seurattava tarkasti.
Potilaat, joilla on normaali munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma ≥ 80 ml / min), suuret annokset ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (tulehduskipulääkkeet, kuten ibuprofeeni annoksilla> 1600 mg / vrk) ja suuria annoksia asetyylisalisyylihappoa (≥ 1,3 g / päivä). päivä) voi vähentää pemetreksedin eliminaatiota ja siten lisätä pemetreksedin haittatapahtumien esiintyvyyttä. Siksi on noudatettava varovaisuutta käytettäessä suurempia annoksia tulehduskipulääkkeitä tai suuria annoksia asetyylisalisyylihappoa samanaikaisesti pemetreksedin kanssa potilaille, joilla on normaali munuaisten toiminta (puhdistuma kreatiniini ≥ 80 ml / min).
Potilaita, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 45--79 ml / min), tulee välttää pemetreksedin samanaikaista käyttöä tulehduskipulääkkeiden (esim. Ibuprofeeni) tai suurempien asetyylisalisyylihappoannosten kanssa kahden edellisen päivän ajan. Samana päivänä ja 2 päivän kuluessa pemetreksedin annon jälkeen (ks. kohta 4.4).
Koska ei ole tietoa mahdollisesta yhteisvaikutuksesta pidempien puoliintumisaikojen tulehduskipulääkkeiden, kuten piroksikaamin tai rofekoksibin, kanssa, pemetreksedin samanaikainen käyttö potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, on lopetettava vähintään 5 vuorokautta ennen, samana päivänä ja vähintään kahden päivän ajan pemetreksedin annon jälkeen (ks. kohta 4.4). Jos NSAID -lääkkeiden samanaikainen käyttö on tarpeen, potilaita on seurattava tarkasti toksisuuden, erityisesti myelosuppression ja ruoansulatuskanavan toksisuuden varalta.
Pemetreksedi metaboloituu maksassa rajoitetusti. Tutkimusten tulokset in vitro ihmisen maksan mikrosomeilla osoitti, ettei pemetreksedi estäisi kliinisesti merkittävää sytokromien CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 ja CYP1A2 metaboloimien lääkkeiden metabolisen puhdistuman estoa.
Yhteisvaikutukset kaikille sytotoksisille aineille
Koska syöpäpotilailla on lisääntynyt tromboosiriski, antikoagulanttihoito on yleistä. Jos potilas päätetään hoitaa suun kautta otettavilla antikoagulantteilla, hyytymisen suuri yksilöllinen vaihtelu sairauden aikana ja mahdollinen vuorovaikutus suun kautta otettavien antikoagulanttien ja syövän vastaisen solunsalpaajahoidon välillä edellyttävät INR: n (International Normalized Ratio) tiheämpää seurantaa.
Samanaikainen käyttö on vasta -aiheista: Keltakuumerokote: yleistyneen kuolemaan johtavan rokotetaudin riski (ks. Kohta 4.3).
Samanaikaista käyttöä ei suositella: Elävät heikennetyt rokotteet (paitsi keltakuumerokote, jonka samanaikainen käyttö on vasta -aiheista): mahdollisesti kuolemaan johtavan systeemisen sairauden riski. Riski on suurempi potilailla, jotka ovat jo immuunipuutteisia taustalla olevan sairauden vuoksi Käytä inaktivoitua rokotetta, jos se on olemassa (poliomyeliitti) (ks. kohta 4.4).
04.6 Raskaus ja imetys
Ehkäisy miehillä ja naisilla
Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä pemetreksedihoidon aikana. Pemetreksedillä voi olla geneettisesti vahingollisia vaikutuksia. Seksuaalisesti kypsiä uroksia ei suositella lisääntymään hoidon aikana ja 6 kuukauteen sen jälkeen. Ehkäisyä tai pidättäytymistä suositellaan.
Raskaus
Pemetreksedin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole tietoja, mutta pemetreksedin, kuten muidenkin metaboliittien, uskotaan aiheuttavan vakavia synnynnäisiä poikkeavuuksia raskauden aikana. Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta (ks. Kohta 5.3). raskauden aikana, ellei se ole ehdottoman välttämätöntä, äidin tarpeiden ja sikiölle aiheutuvan riskin huolellisen arvioinnin jälkeen (ks. kohta 4.4).
Ruokinta-aika
Ei tiedetä, erittyykö pemetreksedi äidinmaitoon, eikä imeväisten haittavaikutuksia voida sulkea pois. Imetys on lopetettava pemetreksedihoidon ajaksi (ks. Kohta 4.3).
Hedelmällisyys
Koska on mahdollista, että pemetreksedihoito aiheuttaa peruuttamatonta hedelmättömyyttä, miehiä kehotetaan kysymään siittiöiden säilyttämisestä ennen hoidon aloittamista.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Tutkimuksia vaikutuksista ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. Pemetreksedin on kuitenkin raportoitu aiheuttavan väsymystä. Siksi, jos tämä tapahtuma ilmenee, potilaita on varoitettava ajamisesta ja koneiden käytöstä.
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Yleisimmin raportoidut pemetreksediin liittyvät haittavaikutukset yksin tai yhdessä käytettäessä ovat luuytimen toiminnan tukahduttaminen, joka johtaa anemiaan, neutropeniaan, leukopeniaan, trombosytopeniaan; ja ruoansulatuskanavan toksisuudet, jotka ilmenevät ruokahaluttomuutena, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ummetus, nielutulehdus, limakalvotulehdus ja suutulehdus. Muita haittavaikutuksia ovat munuaistoksisuus, kohonnut aminotransferaasipitoisuus, hiustenlähtö, väsymys, kuivuminen, ihottuma, infektio / sepsis ja neuropatia. Harvoin havaittuja tapahtumia ovat Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi.
Yhteenvetotaulukko haittavaikutuksista
Seuraavassa taulukossa on esitetty sellaisten haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus, joita raportoitiin yli 5 prosentilla 168 mesotelioomapotilaasta, jotka satunnaistettiin saamaan sisplatiinia ja pemetreksediä, ja 163 mesotelioomapotilaalla, jotka satunnaistettiin saamaan sisplatiinia yksittäisenä lääkkeenä. Kummassakin hoitoryhmässä nämä esikäsittelemättömät potilaat saivat foolihappoa ja B12-vitamiinilisää hoidon ajaksi.
Esiintymistiheys: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100,
Haittavaikutukset ilmoitetaan kussakin yleisyysluokassa vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.
* Viitaten National Cancer Institute CTC: n versioon 2 minkä tahansa toksisuuden suhteen, lukuun ottamatta termiä "vähentynyt kreatiniinipuhdistuma"
** johdettu termistä "munuaiset / sukupuolielimet - muut".
*** National Cancer Institute CTC: n (v2.0; NCI 1998) mukaan maun ja maun muutokset
hiustenlähtö tulee ilmoittaa vain asteen 1 tai 2.
Tämän taulukon toiminnassa käytettiin 5%: n raja-arvoa kaikkien tapahtumien sisällyttämiseen, joiden raportoijan mielestä pemetreksedillä ja sisplatiinilla oli mahdollinen yhteys.
Kliinisesti merkittäviä CTC -toksisuuksia, joita raportoitiin ≥ 1%: lla ja ≤ 5%: lla potilaista, jotka satunnaisesti määrättiin saamaan sisplatiinia ja pemetreksediä, ovat: munuaisten vajaatoiminta, infektio, kuume, kuumeinen neutropenia, kohonnut ASAT-, ALAT- ja GGT -arvo, nokkosihottuma ja rintakipu.
Kliinisesti merkitykselliset CTC -toksisuudet raportoitu prosentteina
satunnaisesti sisplatiinille ja pemetreksedille, niihin kuuluvat rytmihäiriöt ja motorinen neuropatia.
Alla olevassa taulukossa esitetään haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus, joita raportoitiin yli 5%: lla 265 potilaasta, jotka satunnaisesti määrättiin saamaan pemetreksediä yhtenä lääkkeenä "foolihappoa ja B12 -vitamiinilisää" ja 276 potilaalla. joille satunnaisesti annettiin dosetakseli yksittäisenä lääkkeenä. Kaikilla potilailla diagnosoitiin paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja he saivat aikaisempaa solunsalpaajahoitoa.
* Viitaten National Cancer Institute CTC: n versioon 2 kullekin myrkyllisyysasteelle.
** National Cancer Institute CTC: n (v2.0; NCI 1998) mukaan hiustenlähtö tulisi ilmoittaa vain asteena 1 tai 2.
Tämän taulukon toiminnassa käytettiin 5%: n raja-arvoa kaikkien tapahtumien sisällyttämiseen, joiden raportoijan mielestä pemetreksedillä oli mahdollinen suhde.
Kliinisesti merkittäviä CTC -toksisuuksia raportoitu ≥ 1% ja allergisia / yliherkkyysreaktioita, seerumin kreatiniinipitoisuuden suurenemista, motorista neuropatiaa, sensorista neuropatiaa, erythema multiformea ja vatsakipua.
Kliinisesti merkitykselliset CTC -toksisuudet raportoitu prosentteina
Kliinisesti merkitsevät asteen 3 ja asteen 4 laboratoriotoksisuudet olivat samankaltaisia kolmen pemetreksediä yhdellä lääkkeellä suoritetun tutkimuksen (n = 164) integroitujen vaiheen 2 tulosten (n = 164) ja vaiheen 3 tutkimuksen kanssa, jossa pemetreksediä käytettiin yhtenä lääkkeenä edellä kuvatulla tavalla, lukuun ottamatta neutropeniaa ( 12,8% vs 5,3%) ja alaniiniaminotransferaasin "nousu" (15,2% vs 1,9%).Nämä erot johtuivat todennäköisesti potilasryhmän eroista, koska vaiheen 2 tutkimukset sisälsivät sekä esikäsittelemättömiä että voimakkaasti esikäsitellyitä potilaita, joilla oli rintasyöpä ja joilla oli aiemmin metastaaseja maksassa ja / tai maksan toimintakokeita, joiden lähtöarvot olivat poikkeavat.
Seuraavassa taulukossa on esitetty sellaisten haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus, joiden katsotaan mahdollisesti liittyvän tutkimuslääkkeeseen ja joita raportoitiin yli 5%: lla 839 potilaasta, joilla oli ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, satunnaistettu saamaan sisplatiinia ja pemetreksediä, ja 830: lla syöpäpotilaalla. ei-pienisoluinen keuhkosairaus, satunnaistettu saamaan sisplatiinia ja gemsitabiinia. Kaikki potilaat saivat edellä mainittuja hoitoja ensimmäisenä hoitona paikallisesti edenneen tai metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa ja molempien hoitoryhmien potilaat saivat foolihappoa ja B12-vitamiinilisää tutkimuksen ajan.
* P-arvot
** Viitaten National Cancer Institute CTC: hen (v2.0; NCI 1998) kullekin myrkyllisyysasteelle.
*** National Cancer Institute CTC: n (v2.0; NCI 1998) mukaan makuhäiriöt ja hiustenlähtö tulisi ilmoittaa vain asteen 1 tai 2 mukaan.
Tässä taulukossa käytettiin 5%: n raja-arvoa sisältämään kaikki tapahtumat, joiden mahdollista yhteyttä pemetreksediin ja sisplatiiniin tarkasteltiin.
Kliinisesti merkitsevää toksisuutta, raportoitu ≥ 1%: lla ja ≤ 5%: lla potilaista, jotka satunnaisesti määrättiin saamaan sisplatiinia ja pemetreksediä, ovat: ASAT -arvon nousu, ALAT -arvon nousu, infektio, kuumeinen neutropenia, munuaisten vajaatoiminta, kuume, kuivuminen, sidekalvotulehdus ja kreatiniinipitoisuuden lasku puhdistuma.
Kliinisesti merkitsevä toksisuus, raportoitu prosentteina rintakipuista, rytmihäiriöistä ja motorisesta neuropatiasta.
Sukupuolen osalta kliinisesti merkittävät toksisuudet olivat olennaisesti päällekkäisiä koko pemetreksediä ja sisplatiinia saaneiden potilaiden populaatiossa.
Alla olevassa taulukossa esitetään sellaisten haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus, jotka katsotaan mahdollisesti liittyviksi tutkimuslääkkeisiin ja joita raportoitiin yli 5%: lla 800 potilaasta, jotka satunnaistettiin pemetreksedille yksittäisenä lääkkeenä, ja 402 potilaalle, jotka satunnaistettiin lumelääkkeeseen pemetrekseditutkimuksissa. ylläpitohoito (JMEN: N = 663) kuin pemetreksedin jatkaminen ylläpidossa (PARAMOUNT: N = 539). Kaikilla potilailla oli diagnosoitu vaiheen IIIB tai IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja he olivat saaneet platinapohjaista solunsalpaajahoitoa. Molempien hoitoryhmien potilaat saivat täydellisen foolihapon ja B12 -vitamiinilisän.
Lyhenteet: ALT = alaniiniaminotransferaasi; AST = aspartaattiaminotransferaasi; CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Event; NCI = National Cancer Institute; SGOT = seerumin glutamiinioksaloetikka -aminotransferaasi; SGPT = pyruvic glutamic seerumin aminotransferaasi.
* Esiintymistiheyden määritelmä: Hyvin yleinen - ≥ 10%; Yleinen -> 5% e
** Viitaten NCI CTCAE -kriteereihin (versio 3.0; NCI 2003) kullekin myrkyllisyysasteelle. Ilmoitetut taajuudet ovat CTCAE -version 3.0 mukaisia.
*** Integroitujen haittavaikutusten taulukko yhdistää tulokset pemetreksedin ylläpidosta JMEN -protokollan mukaisesti (N = 663) ja pemetreksedistä jatkuvassa ylläpidossa PARAMOUNT -protokollan mukaisesti (N = 539).
**** Yhdistetty termi sisältää kohonneen seerumin / veren kreatiniinipitoisuuden, heikentyneen glomerulussuodatuksen, munuaisten ja munuaisten / sukupuolielinten vajaatoiminnan - muut.
Minkä tahansa asteen kliinisesti merkitsevä CTC -toksisuus, jota on raportoitu ≥ 1%, ja kyynelvuoto, huimaus ja motorinen neuropatia.
Kliinisesti merkittävä CTC -toksisuus, jota on raportoitu allergisen / yliherkkyysasteen, multiformisen punoituksen, supraventrikulaarisen rytmihäiriön ja keuhkoembolian yhteydessä.
Turvallisuutta arvioitiin potilailla, jotka satunnaistettiin saamaan pemetreksediä (N = 800). Potilailla, jotka saivat ≤ 6 hoitoprosessia pemetreksediä (N = 519), haittavaikutusten ilmaantuvuus arvioitiin ja verrattiin potilaisiin, jotka saivat> 6 sykliä pemetreksediä (N = 281). ) havaittiin merkittävästi lisääntyneen asteen 3/4 neutropenian ilmaantuvuus, joka mahdollisesti liittyi tutkimuslääkkeeseen, kun pemetreksedialtistus oli pidempi (≤6 sykliä: 3,3 %,> 6 sykliä: 6,4 %: p = 0,046) Muissa yksittäisissä vaikeusasteen 3/4/5 haittavaikutuksissa ei havaittu tilastollisesti merkitseviä eroja pidemmällä altistuksella.
Vakavia kardiovaskulaarisia ja aivoverisuonitapahtumia, mukaan lukien sydäninfarkti, angina pectoris, aivoverisuonitapahtuma ja ohimenevä iskeeminen kohtaus, on raportoitu harvoin pemetreksedillä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa, yleensä kun sitä annetaan yhdessä toisen sytotoksisen aineen kanssa. Useimmilla potilaista, joilla näitä tapahtumia havaittiin, oli ennestään kardiovaskulaarisia riskitekijöitä.
Pemetreksedillä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa on raportoitu harvinaisia hepatiittitapauksia, mahdollisesti vakavia.
Pansytopeniaa on raportoitu harvoin pemetreksedin kliinisissä tutkimuksissa.
Kliinisissä tutkimuksissa pemetreksedihoitoa saaneilla potilailla on harvoin raportoitu paksusuolentulehdustapauksia (joihin liittyy joskus kuolemaan johtava suoliston ja peräsuolen verenvuoto, suolen perforaatio, suolenekroosi ja tyfliitti).
Kliinisissä tutkimuksissa pemetreksedihoitoa saaneilla potilailla on raportoitu melko harvoin interstitiaalista keuhkokuumetta, johon liittyy hengitysvajaus, joskus kuolemaan johtava.
Pemetreksedihoitoa saaneilla potilailla on raportoitu harvinaisia turvotustapauksia.
Pemetreksedin kliinisissä tutkimuksissa on raportoitu harvoin säteilyesofagiittia / ruokatorvitulehdusta.
Pemetreksedin kliinisissä tutkimuksissa on yleisesti raportoitu sepsistä, joka on joskus johtanut kuolemaan.
Markkinoille tulon jälkeisen seurannan aikana pemetreksedillä hoidetuilla potilailla on raportoitu seuraavia haittavaikutuksia:
Melko harvinaisia akuutin munuaisten vajaatoiminnan tapauksia on raportoitu pelkällä pemetreksedillä tai yhdessä muiden kemoterapia -aineiden kanssa (ks. Kohta 4.4).
Harvinaisia aktiinisen keuhkokuumeen tapauksia on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet sädehoitoa ennen pemetreksedi -infuusiota, sen aikana tai sen jälkeen (ks. Kohta 4.4).
Harvinaisia "säteilyn palauttamista" on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet sädehoitoa edellisten viikkojen tai vuosien aikana (ks. Kohta 4.4).
Melko harvinaisia perifeerisen iskemian tapauksia, jotka joskus johtavat raajojen nekroosiin, on raportoitu.
On raportoitu harvoin rakkulaisia tiloja, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymää ja toksista epidermaalista nekrolyysiä, jotka ovat joissakin tapauksissa johtaneet kuolemaan.
Pemetreksedihoitoa saaneilla potilailla on harvoin raportoitu immuunivälitteistä hemolyyttistä anemiaa.
Harvinaisia anafylaktisen sokin tapauksia on raportoitu.
Tuntematonta esiintyvyyttä, punoittavaa turvotusta on raportoitu pääasiassa alaraajoissa.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -suhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Liitteessä V.
04.9 Yliannostus
Yliannostusoireita ovat neutropenia, anemia, trombosytopenia, mukosiitti, sensorinen polyneuropatia ja ihoreaktio. Yliannostuksen odotettuja komplikaatioita ovat luuytimen toiminnan tukahduttaminen, mistä on osoituksena neutropenia, trombosytopenia ja anemia. Lisäksi voidaan havaita infektiota, johon voi liittyä kuumetta, ripulia ja / tai limakalvotulehdusta tai ilman sitä. Jos epäillään yliannostusta, potilaat on tarkastettava verikuvien varalta ja heille on annettava tarvittaessa tukihoitoa. Kalsiumfolinaatin / foliinihapon käyttöä tulee harkita pemetreksedin yliannostuksen hoidossa.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: foolihappoanalogit.
ATC -koodi: L01BA04.
ALIMTA (pemetreksedi) on monitahoinen tuumorin vastainen antifolaattilääke, joka toimii vaikuttamalla häiritsemällä solujen replikaatioon välttämättömiä folaatista riippuvaisia aineenvaihduntaprosesseja.
Koulutus in vitro ovat osoittaneet, että pemetreksedi toimii monen kohteen antifolaattina estämällä tymidylaattisyntaasia (TS), dihydrofolaattireduktaasia (DHFR) ja glysiiniamidi-ribonukleotidiformyylitransferaasia (GARFT), jotka ovat keskeisiä folaatista riippuvaisia entsyymejä biosynteesissä de novo tymidiinin ja puriinin nukleotidit. Sekä pelkistetty folaattikantaja että folaattia sitova kalvoproteiinikuljetusjärjestelmä kuljettavat pemetreksediä soluihin. Solun sisällä oleva pemetreksedi muuttuu nopeasti ja tehokkaasti polyglutamaattimuodoksi solun kautta. "Entsyymi foli-polyglutamaattisyntetaasi. Polyglutamaattimuodot säilyvät Polyglutamaatio on ajasta ja pitoisuudesta riippuvainen prosessi, joka tapahtuu kasvainsoluissa ja vähäisemmässä määrin normaaleissa kudoksissa.
Polyglutamaattimetaboliiteilla on pidempi "solunsisäinen puoliintumisaika, joka määrittää lääkkeen" pitkäaikaisen vaikutuksen pahanlaatuisissa soluissa ".
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa ALIMTA -tutkimusten tulokset kaikkien pediatristen potilasryhmien osalta hyväksytyissä käyttöaiheissa (ks. Kohta 4.2).
Kliininen teho
Mesoteliooma
EMPHACIS, sokea, monikeskustutkimus, satunnaistettu vaiheen 3 tutkimus ALIMTA: sta ja sisplatiinista vs. sisplatiinista potilailla, jotka eivät olleet esikäsitelleet pahanlaatuista keuhkopussin mesotelioomaa, osoitti, että ALIMTAlla ja sisplatiinilla hoidetuilla potilailla oli kliinisesti merkittävä 2,8 kuukauden hyöty eloonjäämisen mediaanista verrattuna potilaisiin, jotka saivat pelkkää sisplatiinia.
Tutkimuksen aikana potilaiden hoitoon lisättiin pieniä annoksia foolihappoa ja B12 -vitamiinia toksisuuden vähentämiseksi. Tämän tutkimuksen ensisijainen analyysi tehtiin kaikkien niiden potilaiden populaatiosta, jotka oli sattumanvaraisesti valittu tutkimuslääkettä saaneeseen hoitoryhmään (satunnaistettu ja hoidettu). hoitojakso (täydennetään hoidon ajaksi). Näiden tehokkuusanalyysien tulokset on esitetty seuraavassa taulukossa:
Lyhenne: CI = luottamusväli
* p-arvo viittaa kahden haaran vertailuun.
** ALIMTA / sisplatiiniryhmässä satunnaistettu ja hoidettu (N = 225) ja integroitu hoidon ajaksi (N = 167)
Pahanlaatuiseen keuhkopussin mesotelioomaan liittyvien kliinisesti spesifisten oireiden (kipu ja hengenahdistus) tilastollisesti merkitsevä paraneminen osoitettiin ALIMTA / sisplatiini -haarassa (212 potilasta) verrattuna pelkkään sisplatiinihaaraan (218 potilasta) käyttäen keuhkosyövän oireyhtymää. Lisäksi keuhkojen toimintakokeissa havaittiin tilastollisesti merkitseviä eroja. Hoitoryhmien välinen ero tehtiin arvioimalla keuhkojen toiminnan paranemista ALIMTA / sisplatiini -haarassa ja keuhkojen toiminnan heikkenemistä ajan mittaan kontrolliryhmässä.
Pahanlaatuista keuhkopussin mesotelioomaa sairastavista potilaista, jotka ovat saaneet pelkkää ALIMTAa, on vain vähän kliinistä tietoa. ALIMTAa annoksella 500 mg / m2 tutkittiin yksittäisenä lääkkeenä 64: llä esikäsittelemättömällä potilaalla, joilla oli pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma. Yleinen vastausprosentti oli 14,1%.
NSCLC, toisen linjan hoito
Avoin, monikeskustutkimus, satunnaistettu vaiheen 3 tutkimus ALIMTA: sta vs. dosetakselilla potilailla, joilla oli paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä aiemman solunsalpaajahoidon jälkeen, osoitti keskimääräisen eloonjäämisajan 8,3 kuukautta ALIMTA-hoitoa saaneilla potilailla (Intent To Treat Potilaat n = 283) ja 7,9 kuukautta dosetakselihoitoa saaneille potilaille (ITT n = 288). Aiempi kemoterapia ei sisältänyt ALIMTAa. "Analyysi ei-pienisoluisen keuhkosyövän histologian vaikutuksesta hoidon vaikutukseen kokonaiseloonjäämiseen kannatti ALIMTAa verrattuna dosetakseliin pääasiassa ei-litteän histologian vuoksi (n = 399, 9,3 vs 8)., 0 kuukautta, korjattu sydän = 0,78; 95%: n luottamusväli = 0,61 - 1,00, p = 0,047) ja kannatti dosetakselia lantion histologian vuoksi (n = 172, 6,2 vs. 7,4 kuukautta, korjattu sydän = 1,56; 95%: n luottamusväli = 1,08 - 2,26, p = 0,018). Mitä tulee ALIMTAn turvallisuusprofiiliin, ei havaittu kliinisesti merkittäviä eroja histologisten alaryhmien välillä.
Yksittäisen, satunnaistetun, vaiheen 3 kontrolloidun tutkimuksen rajoitetut kliiniset tiedot viittaavat siihen, että pemetreksedin tehokkuustiedot (kokonaiseloonjääminen, taudin eteneminen ilman taudin etenemistä) ovat samankaltaisia aiemmin dosetakselihoitoa saaneilla potilailla (n = 41) ja potilailla, joita ei ole aiemmin hoidettu dosetakseli (n = 540).
ALIMTAn ja dosetakselin teho NSCLC -ITT -populaatiossa
Lyhenteet: CI = luottamusväli; HR = riskisuhde; ITT = aikomus hoitaa; n = koko väestön koko.
NSCLC, ensilinjan hoito
Avoin, monikeskustutkimus, satunnaistettu vaiheen 3 tutkimus ALIMTA: sta ja sisplatiinista verrattuna gemsitabiiniin ja sisplatiiniin hoidossa olevilla potilailla, joilla oli paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (vaihe IIIb tai IV), osoitti, että ALIMTA plus sisplatiini (aikopopulaatio) Hoidettava [ITT] n = 862) saavutti ensisijaisen päätetapahtuman ja osoitti samanlaista kliinistä tehoa kuin gemsitabiini ja sisplatiini (ITT n = 863) kokonaiseloonjäämisessä (korjattu riskisuhde 0,94; 95%: n luottamusväli 0,84 - 1,05) Kaikki tähän potilaat Tutkimuksen suorituskyky oli 0 tai 1 ECOG -asteikolla.
Ensisijainen tehokkuusanalyysi perustui ITT -populaatioon.Herkkyysanalyysit tärkeimmistä tehotavoitteista arvioitiin myös protokolla -kelpuutetulla (PQ) populaatiolla.PQ -populaatiota käyttävät tehokkuusanalyysit ovat yhdenmukaisia ITT -populaatiota koskevien analyysien kanssa ja tukevat muita kuin -AC: n huonompi asema kuin GC.
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja objektiivinen vaste olivat samanlaiset molemmissa hoitoryhmissä: PIM -mediaani oli 4,8 kuukautta ALIMTA: n ja sisplatiinin välillä ja 5,1 kuukautta gemsitabiinin ja sisplatiinin välillä (riskisuhde korjattu 1,04; 95%: n luottamusväli 0,94 - 1,15) ja objektiivinen vaste oli 30,6% (95%: n luottamusväli 27,3--33,9) ALIMTAn ja sisplatiinin välillä verrattuna 28,2%: iin (95%: n luottamusväli 25,0--31,4) gemsitabiinin ja sisplatiinin välillä. PFS -tiedot vahvistettiin osittain riippumattomalla katsauksella (400/1725 potilasta valittiin satunnaisesti tarkistettavaksi).
Ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä histologian vaikutuksen analysointi kokonaiseloonjäämiseen osoitti kliinisesti merkittäviä eroja histologisen tyypin mukaan, katso alla oleva taulukko.
ALIMTA + sisplatiinin teho vs. gemsitabiini + sisplatiini
ei-pienisoluisen keuhkosyövän ensimmäinen rivi
ITT -populaatio ja histologiset alaryhmät
Lyhenteet: CI = luottamusväli; ITT = aikomus hoitaa; N = maailman väestön koko.
a Tilastollisesti merkitsevä alemmalle tasolle, ja HR: n koko luottamusväli on selvästi alle ei-huonompi marginaalin 1,17645 (p
Histologisissa alaryhmissä ei havaittu kliinisesti merkittäviä eroja ALIMTAn ja sisplatiinin turvallisuusprofiilissa.
ALIMTAa ja sisplatiinia saaneet potilaat tarvitsivat vähemmän verensiirtoja (16,4% vs 28,9%, p punasoluja (16,1% vs 27,3%, p erytropoietiini / darbepoietiini (10,4% vs 18,1%, p rautajohdannaiset (4,3% vs 7,0%), p = 0,021).
NSCLC, ylläpitohoito
JMEN
Vaiheen 3 (JMEN) lumekontrolloidussa, kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa monikeskustutkimuksessa verrattiin ALIMTA-ylläpitohoidon tehokkuutta ja turvallisuutta yhdistettynä parhaaseen tukihoitoon (BSC) (n = 441) ja "BSC: hen liittyvän lumelääkkeen teho ja turvallisuus hoito (n = 222) potilailla, joilla on paikallisesti edennyt (vaihe IIIB) tai metastaattinen (vaihe IV) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja jotka eivät ole edenneet neljän hoitojakson jälkeen, jotka sisältävät sisplatiinia tai karboplatiinia yhdessä gemsitabiinin ja paklitakselin kanssa tai dosetakseli. ALIMTA ei sisältynyt kahden lääkehoidon ensimmäiseen riviin. Kaikkien tähän tutkimukseen osallistuneiden potilaiden suorituskyky oli 0 tai 1 ECOG -asteikolla. Potilaat saivat ylläpitohoitoa sairauden etenemiseen saakka. Tehoa ja turvallisuutta mitattiin satunnaistamiseen kuluvan ajan kuluessa ensimmäisen linjan (induktio) hoidon päätyttyä. Potilaat saivat 5 ALIMTA-ylläpitohoitojakson ja 3,5 lumelääkekurssin mediaania. Yhteensä 213 potilasta (48,3%) suoritti ≥ 6 hoitojaksoa ja yhteensä 103 potilasta (23,4%) suoritti ≥ 10 ALIMTA -hoitojaksoa.
Tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtumansa ja osoitti, että ALFTA -ryhmässä PFS -aika kasvoi lumelääkettä saaneeseen ryhmään verrattuna (n = 581, itsenäisesti tarkasteltu väestö; mediaani 4,0 kuukautta ja 2,0 kuukautta) (riskisuhde = 0, 60, 95% CI: 0,49-0,73, p potilaiden radiologiset tutkimukset vahvistivat tutkijoiden havainnot, jotka koskivat PFS: n arviointia.Koko populaation (n = 663) kokonaiseloonjäämisen mediaani (OS) oli 13,4 kuukautta ALIMTA-ryhmässä ja 10,6 kuukautta lumelääkeryhmässä, riskisuhde = 0,79 (95%: n luottamusväli: 0,65 - 0,95; p = 0,01192).
JMEN -tutkimuksessa havaittiin eroa tehokkuudessa NSCLC: n histologian mukaan, mikä on yhdenmukaista muiden ALIMTA -tutkimusten kanssa. Potilailla, joilla oli muu kuin ei-pienisoluinen keuhkosyöpä kuin pääasiassa levyepiteelinen histologia (n = 430, riippumattomasti arvioitu populaatio), PFS-ajan mediaani oli 4,4 kuukautta ALIMTA-ryhmässä ja 1,8 kuukautta lumelääkeryhmässä, riskisuhde = 0,47, 95%: n luottamusväli: 0,37--0,60, p = 0,00001. Keskimääräinen käyttöikä mediaani potilailla, joilla oli muu kuin ei-pienisoluinen keuhkosyöpä kuin pääasiassa levyepiteelinen histologia (n = 481), oli 15,5 kuukautta ALIMTA-ryhmässä ja 10,3 kuukautta lumelääkeryhmässä (riskisuhde = 0,70, 95%: n luottamusväli: 0,56- 0,88, p = 0,002). Kun lisätään myös induktiovaihe, ei-pienisoluisia keuhkosyöpäpotilaita sairastavien potilaiden mediaani, lukuun ottamatta pääasiassa okasolusolujen histologiaa, oli 18,6 kuukautta ALIMTA-ryhmässä ja 13,6 kuukautta lumelääkeryhmässä (riskisuhde = 0,71, 95%: n luottamusväli: 0,56--0,88, p = 0,002).
PFS- ja OS -tulokset potilailla, joilla oli litteä histologia, eivät viitanneet ALIMTAn etuun lumelääkkeeseen verrattuna.
Kliinisesti merkittäviä eroja ALIMTAn turvallisuusprofiilissa ei havaittu histologisissa alaryhmissä.
PARAMOUNT
Vaiheen 3, monikeskuksisessa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa (PARAMOUNT) verrattiin ylläpitohoidon tehokkuutta ja turvallisuutta ALIMTA + BSC: llä (n = 359) lumelääkettä ja BSC-hoitoa (n = 180) potilailla, joilla on paikallisesti edennyt (vaihe IIIB) tai metastasoitunut (vaihe IV) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, lukuun ottamatta pääasiassa okasolusolujen histologiaa, joka ei ole edennyt neljän ALIMTA-yhdistelmähoitokurssin jälkeen. 939 ALIMTAa ja sisplatiinia saaneesta aloituspotilaasta 539 potilasta satunnaistettiin ylläpitohoitoon pemetreksedillä tai lumelääkkeellä. Satunnaistetuista potilaista 44,9% saavutti täydellisen / osittaisen vasteen ja 51,9%: n sairauden stabiilisuuden ALIMTAn ja sisplatiinin käytön jälkeen. Kaikkien ylläpitohoitoon satunnaistettujen potilaiden suorituskyvyn oli oltava 0 tai 1 ECOG -asteikolla. Keskimääräinen aika ALIMTA: n ja sisplatiinin induktiohoidon aloittamisesta ylläpitohoidon aloittamiseen oli 2,96 kuukautta sekä pemetreksedi- että lumelääkeryhmässä. Satunnaistetut potilaat saivat ylläpitohoitoa sairauden etenemiseen saakka. Tehoa ja turvallisuutta mitattiin satunnaistamishetkestä ensimmäisen linjan (induktio) hoidon päätyttyä. Potilaat saivat keskimäärin 4 ALIMTA-ylläpitohoitojaksoa ja 4 lumelääkekurssia. Yhteensä 169 potilasta (47,1%) suoritti ≥ 6 hoitojaksoa vähintään 10 ALIMTA -hoitojaksoa.
Tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtumansa ja osoitti tilastollisesti merkitsevän PFS -ajan nousun ALIMTA -ryhmässä verrattuna lumelääkeryhmään (n = 472, riippumattomasti arvioitu populaatio; mediaani 3,9 kuukautta ja 2,6 kuukautta) (riskisuhde = 0,64, 95%) CI = 0,51-0,81, p = 0,0002). Potilaiden radiologisten tutkimusten riippumaton tarkastelu vahvisti tutkijoiden havainnot, jotka koskivat PFS: n arviointia. Satunnaistetuilla potilailla ALIMTA-valmisteen ja ensimmäisen linjan sisplatiinihoidon (induktio) aloittamisesta mitattuna tutkijan havaitseman mediaanin mediaani oli 6,9 kuukautta ALIMTA-ryhmässä ja 5,6 kuukautta lumelääkeryhmässä (riskisuhde = 0,59 95%: n luottamusväli = 0,47) -0,74).
ALIMTA + sisplatiini -hoidon (4 sykliä) induktion jälkeen ALIMTA-hoito osoitti tilastollisesti merkitsevän kokonaiseloonjäämisen (OS) nousun lumelääkkeeseen verrattuna (mediaani 13,9 kuukautta vs 11,0 kuukautta, riskisuhde = 0,78,95 % CI = 0,64-0,96 , p = 0,0195). Lopullisen eloonjäämisanalyysin aikaan 28,7% ALIMTA-ryhmän potilaista oli elossa tai menetti seurannan verrattuna 21,7%: iin lumelääkeryhmässä. ALIMTA-hoidon suhteellinen vaikutus oli yhdenmukainen kaikilla potilailla. Alaryhmät (mukaan lukien vaihe) sairaus, vaste induktiohoitoon, suorituskyvyn tila ECOG-asteikon mukaan, tupakointitila, sukupuoli, histologia ja ikä) ja samanlainen kuin kokonaiseloonjäämisessä (OS) ja eloonjäämisanalyysissä (PFS). ALIMTA-hoitoa saaneiden potilaiden yhden vuoden eloonjäämisaste oli 58% ja kahden vuoden eloonjäämisaste 32%, kun lumelääkettä saaneiden potilaiden osuus oli 45% ja 21%. Ensimmäisen linjan ALIMTA- ja sisplatiinihoidon aloittamisen jälkeen (induktio) kokonaiseloonjäämisen mediaani (OS) oli 16,9 kuukautta ALIMTA-ryhmän potilailla ja 14 kuukautta lumelääkeryhmän potilailla (riskisuhde = 0, 78, 95) % CI = 0,64-0,96) Tutkimuksen jälkeistä hoitoa saaneiden potilaiden osuus oli 64,3% ALIMTA-ryhmän potilaista ja 71,7% lumelääkettä saaneista.
ALIMTA -ylläpitohoidon turvallisuusprofiilit havaittiin kahdessa tutkimuksessa JMEN ja PARAMOUNT samanlaisiksi.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Pemetreksedin farmakokineettisiä ominaisuuksia yksittäisenä lääkkeenä arvioitiin 426 syöpäpotilaalla, joilla oli erilaisia kiinteitä kasvaimia, annoksina 0,2-838 mg / m2 infuusiona 10 minuutin aikana. Pemetreksedin vakaan tilan jakautumistilavuus on 9 l / m2. Koulutus in vitro osoittavat, että pemetreksedin sitoutuminen plasman proteiineihin on noin 81%. Erilainen munuaisten vajaatoiminta ei vaikuta erityisesti sitoutumiseen. Pemetreksedi metaboloituu maksassa rajoitetusti. Pemetreksedi eliminoituu pääasiassa virtsaan, ja 70–90% annetusta annoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan ensimmäisten 24 tunnin aikana antamisen jälkeen in vitro osoittavat, että pemetreksedi eliminoituu aktiivisesti orgaanisen anionin kuljettajan OAT3 avulla. Pemetreksedin systeeminen kokonaispuhdistuma on 91,8 ml / min ja plasman eliminaation puoliintumisaika 3,5 tuntia potilailla, joiden munuaiset toimivat normaalisti (kreatiniinipuhdistuma 90 ml / min). Puhdistuman vaihtelu potilaiden välillä on vaatimaton, 19,3%. systeeminen altistus (AUC) ja pemetreksedin maksimipitoisuus plasmassa suurenevat suhteessa annokseen. Pemetreksedin farmakokinetiikka on vakio useiden hoitojaksojen aikana.
Samanaikainen käyttö sisplatiinin kanssa ei vaikuta pemetreksedin farmakokineettisiin ominaisuuksiin. Oraalisen foolihapon ja lihaksensisäisen B12 -vitamiinin yhdistäminen ei vaikuta pemetreksedin farmakokinetiikkaan.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Pemetreksedin antaminen tiineille hiirille johti sikiön aktiivisuuden heikkenemiseen, sikiön painon laskuun, joidenkin luuston rakenteiden epätäydelliseen luutumiseen ja kitalaen halkeiluun.
Pemetreksedin antaminen uroshiirille johti lisääntymiskyvyn heikkenemiseen, jolle oli ominaista hedelmällisyyden väheneminen ja kivesten surkastuminen. Beagle -koirilla tehdyssä tutkimuksessa, jossa annettiin pemetreksedin laskimonsisäisiä boluksia 9 kuukauden ajan, havaittiin kivesten muutoksia (siemenepiteelin rappeuma / nekroosi), mikä viittaa siihen, että pemetreksedi saattaa vaikuttaa urosten hedelmällisyyteen.
Pemetreksedi ei ollut mutageeninen ei kiinalaisen hamsterin munasarjasolun kromosomipoikkeavuustestissä eikä Ames -testissä. Pemetreksedin osoitettiin olevan klastogeeninen testissä in vivo hiiren mikrotumassa.
Tutkimuksia pemetreksedin karsinogeenisuuden arvioimiseksi ei ole tehty.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Mannitoli.
Suolahappo.
Natriumhydroksidia.
06.2 Yhteensopimattomuus
Pemetreksedi ei ole fyysisesti yhteensopiva kalsiumia sisältävien liuottimien kanssa, mukaan lukien laktaatti Ringerin injektionesteisiin ja Ringerin injektionesteisiin. Muiden yhteensopivuustutkimusten puuttuessa tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa.
06.3 Voimassaoloaika
Suljettu injektiopullo
3 vuotta.
Käyttövalmiiksi saatetut ja infuusioliuokset
Kun valmistetaan ohjeiden mukaan, käyttökuntoon saatetut ja infuusioliuokset eivät sisällä mikrobilääkkeitä. Pemetreksedin käyttövalmiiksi saatettujen ja infuusioliuosten kemiallisen ja fysikaalisen stabiilisuuden on osoitettu olevan 24 tuntia jääkaapissa. Mikrobiologiselta kannalta tuote tulee käyttää välittömästi. Valmisteen säilytys käytössä ja olosuhteet ovat käyttäjän vastuulla eivätkä saa ylittää 24 tuntia 2 ° C - 8 ° C: n lämpötilassa.
06.4 Säilytys
Suljettu injektiopullo
Ei erityisiä säilytysohjeita.
Säilytysolosuhteet lääkevalmisteen käyttökuntoon saattamisen jälkeen, ks. Kohta 6.3.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
ALIMTA 100 mg infuusiokuiva -aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos
Tyypin I lasinen injektiopullo, jossa kumitulppa ja joka sisältää 100 mg pemetreksediä.
Pakkaus sisältää 1 injektiopullon.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
ALIMTA 500 mg kuiva -aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos
Tyypin I lasinen injektiopullo, jossa kumitulppa ja joka sisältää 500 mg pemetreksediä.
Pakkaus sisältää 1 injektiopullon.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
1. Käytä aseptisia tekniikoita, kun pemetreksedi liuotetaan ja laimennetaan edelleen infuusiona laskimoon.
2. Laske tarvittava ALIMTA -injektiopullojen annos ja lukumäärä. Jokainen injektiopullo sisältää ylimääräisen pemetreksediä, joka helpottaa etiketissä mainitun määrän annostelua.
3. ALIMTA 100 mg
Liuota 100 mg: n injektiopullot 4,2 ml: aan 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridi -injektionestettä, ilman säilöntäaineita, jotta saat liuoksen, joka sisältää 25 mg / ml pemetreksediä.
ALIMTA 500 mg
Liuota 500 mg: n injektiopullot 20 ml: aan 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridi -injektionestettä, ilman säilöntäaineita, jotta saat liuoksen, joka sisältää 25 mg / ml pemetreksediä.
Ravista jokaista injektiopulloa varovasti, kunnes jauhe on täysin liuennut. Näin saatu liuos on kirkas ja vaihtelee värittömästä keltaiseen tai kelta-vihreään vaikuttamatta haitallisesti tuotteen laatuun. Käyttökuntoon saatetun liuoksen pH on 6,6-7,8. Laimennusta tarvitaan lisää.
4. Sopiva tilavuus käyttökuntoon saatettua pemetreksediliuosta on laimennettava edelleen 100 ml: ksi 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridi -injektionesteellä, ilman säilöntäaineita, ja annettava 10 minuutin infuusiona.
5. Edellä kuvatulla tavalla valmistetut pemetreksedi -infuusioliuokset ovat yhteensopivia polyvinyylikloridilla ja polyolefiinilla vuorattujen infuusiopussien ja annostelusarjojen kanssa.
6. Ennen antamista parenteraaliset lääkkeet on tarkastettava silmämääräisesti hiukkasten ja värimuutosten varalta. Älä anna, jos havaitset hiukkasia.
7. Pemetreksedi -liuokset ovat vain kertakäyttöisiä. Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
Valmistelua ja antamista koskevat varotoimet
Kuten muidenkin potentiaalisesti myrkyllisten syöpälääkkeiden kanssa, pemetreksedi -infuusioliuosten käsittelyssä ja valmistuksessa on noudatettava varovaisuutta. Jos pemetreksediliuosta joutuu iholle, pese se välittömästi ja perusteellisesti saippualla ja vedellä. Jos pemetreksediliuosta joutuu limakalvoille, pese huolellisesti vedellä. Pemetreksedi ei ole rakkuloita. Pemetreksedin ekstravasaatiolle ei ole spesifistä vastalääkettä. Muutamia pemetreksedin ekstravasaatiotapauksia on raportoitu, joita tutkija ei pitänyt vakavina. Ekstravasaatiota tulee hoitaa vakiomenettelyjen mukaisesti kuten muidenkin rakkuloiden kanssa.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Alankomaat
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU/1/4/290/001
036587018
EU/1/4/290/002
036587020
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 20. syyskuuta 2004
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 20. syyskuuta 2009
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
D.CCE helmikuu 2017