Vaikuttavat aineet: Everolimus
Afinitor 2,5 mg tabletit
Afinitor 5 mg tabletit
Afinitor 10 mg tabletit
Käyttöaiheet Miksi Afinitoria käytetään? Mitä varten se on?
Afinitor on syöpälääke, joka sisältää vaikuttavaa ainetta nimeltä everolimuusi. Everolimuusi vähentää kasvaimen verenkiertoa ja hidastaa syöpäsolujen kasvua ja leviämistä.
Afinitoria käytetään aikuispotilaiden hoitoon:
- Pitkälle edennyt hormonireseptoripositiivinen rintasyöpä postmenopausaalisilla naisilla, joilla muut hoidot (joihin viitataan "ei-steroidisina aromataasin estäjinä") eivät enää pysty hallitsemaan tautia. Sitä annetaan yhdessä lääkkeen tyypin kanssa. steroidiaromataasin estäjä, jota käytetään syövän vastaiseen hormonihoitoon.
- pitkälle edenneet syövät, joita kutsutaan neuroendokriinisiksi kasvaimiksi ja jotka ovat peräisin mahasta, suolistosta, keuhkoista tai haimasta. Sitä käytetään, jos kasvaimet eivät ole käyttökelpoisia eivätkä tuota liikaa tiettyjä hormoneja tai muita niihin liittyviä luonnollisia aineita.
- pitkälle edennyt munuaissyöpä (pitkälle edennyt munuaissyöpä), jossa muut hoidot (jäljempänä "kohdennetut anti-VEGF-hoidot") eivät ole auttaneet pysäyttämään sitä.
Vasta -aiheet Milloin Afinitoria ei tule käyttää
Afinitorin määrää vain lääkäri, jolla on kokemusta syövän hoidosta. Noudata kaikkia lääkärin ohjeita huolellisesti. Nämä ohjeet voivat poiketa tämän esitteen yleisistä tiedoista. Jos sinulla on kysyttävää Afinitorista tai miksi se on määrätty sinulle, kysy lääkäriltäsi.
Älä ota Afinitoria
- jos olet allerginen everolimuusille, samankaltaisille aineille, kuten sirolimuusille tai temsirolimuusille, tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6).
Jos epäilet olevasi allerginen, kysy neuvoa lääkäriltäsi
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Afinitor -valmistetta
Keskustele lääkärin kanssa ennen kuin otat Afinitoria:
- jos sinulla on maksavaivoja tai sinulla on joskus ollut jokin sairaus, joka on saattanut vaikuttaa maksaasi. Jos näin on, lääkärisi saattaa joutua määräämään eri annoksen Afinitoria.
- jos sinulla on diabetes (korkea verensokeri). Afinitor voi nostaa verensokeria ja pahentaa diabetes mellitusta. Tämä saattaa edellyttää insuliinin käyttöä ja / tai suun kautta otettavien diabeteslääkkeiden käyttöä.Kerro lääkärillesi, jos sinulla on liiallinen jano tai virtsaamistarve.
- jos sinun on otettava rokote Afinitor -hoidon aikana.
- jos sinulla on korkea kolesterolitaso. Afinitor voi nostaa veren kolesteroli- ja / tai muita rasvoja.
- jos sinulla on äskettäin ollut leikkaus tai jos sinulla on haava, joka ei ole vielä parantunut leikkauksen jälkeen. Afinitor voi lisätä haavan paranemiseen liittyvien ongelmien riskiä.
- jos sinulla on infektio. Infektio on ehkä hoidettava ennen Afinitor -hoidon aloittamista.
- jos sinulla on aiemmin ollut hepatiitti B, koska se voi aktivoitua uudelleen Afinitor -hoidon aikana (ks. kohta 4 "Mahdolliset haittavaikutukset").
Afinitor voi myös:
- heikentää immuunijärjestelmää. Siksi saatat altistua infektioriskille Afinitor -hoidon aikana.
- heikentää munuaisten toimintaa. Siksi lääkäri seuraa munuaistesi toimintaa Afinitor -hoidon aikana.
- aiheuttaa hengenahdistusta, yskää ja kuumetta.
Kerro lääkärillesi, jos saat näitä oireita.
Sinulle tehdään säännöllisesti verikokeita hoidon aikana.Nämä testit tarkistavat kehosi verisolujen (valkosolut, punasolut ja verihiutaleet) määrän nähdäksesi, onko Afinitorilla ei -toivottuja vaikutuksia näihin soluihin. Sinulle tehdään myös verikokeita munuaistoiminnan (kreatiniinitaso) ja maksan toiminnan (transaminaasitasot) sekä verensokeri- ja kolesterolitasojen tarkistamiseksi. Näihin tasoihin voi vaikuttaa myös Afinitor.
Lapset ja nuoret
Afinitoria ei tule käyttää lapsille tai nuorille (alle 18 -vuotiaille).
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Afinitorin vaikutusta
Afinitor voi vaikuttaa joidenkin lääkkeiden toimintaan Jos käytät muita lääkkeitä samanaikaisesti Afinitor -hoidon kanssa, lääkärisi saattaa joutua muuttamaan Afinitor -annosta tai muita lääkkeitä.
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Seuraavat aineet voivat lisätä Afinitorin sivuvaikutusten riskiä:
- ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli tai flukonatsoli ja muut sienilääkkeet, joita käytetään sieni -infektioiden hoitoon.
- klaritromysiini, telitromysiini tai erytromysiini, antibiootit, joita käytetään bakteeri -infektioiden hoitoon.
- ritonaviiri ja muut HIV / AIDS -infektion hoitoon käytettävät lääkkeet.
- verapamiili tai diltiatseemi, joita käytetään sydänsairauksien tai korkean verenpaineen hoitoon.
- dronedaroni, jota käytetään sydämenlyönnin säätelyyn.
- syklosporiini, lääke, jota käytetään estämään elimistöä hylkäämästä siirrettyjä elimiä.
- imatinibi, jota käytetään epänormaalien solujen kasvun pysäyttämiseen.
- angiotensiinikonvertaasin (ACE) estäjät (kuten ramipriili), joita käytetään korkean verenpaineen tai muiden sydän- ja verisuonitautien hoitoon.
Seuraavat aineet voivat heikentää Afinitorin tehoa:
- rifampisiini, jota käytetään tuberkuloosin (TB) hoitoon.
- efavirentsi tai nevirapiini, joita käytetään HIV / AIDS -infektion hoitoon.
- Mäkikuisma (Hypericum perforatum), yrttivalmiste, jota käytetään masennuksen ja muiden sairauksien hoitoon.
- deksametasoni, kortikosteroidi, jota käytetään monenlaisten sairauksien hoitoon, mukaan lukien tulehdus- tai immuuniongelmat.
- fenytoiini, karbamatsepiini tai fenobarbitaali ja muut epilepsialääkkeet, joita käytetään estämään kouristuksia.
Näitä lääkkeitä tulee välttää Afinitor -hoidon aikana. Jos käytät jotakin näistä lääkkeistä, lääkäri voi määrätä sinulle erilaisia lääkkeitä tai muuttaa Afinitor -annosta.
Afinitor ruuan ja juoman kanssa
Ota Afinitor samaan aikaan joka päivä, säännöllisesti ruoan kanssa tai ilman. Vältä greippiä ja greippimehua Afinitor -hoidon aikana.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus, imetys ja hedelmällisyys
Raskaus
Afinitor voi vahingoittaa sikiötä, eikä sitä suositella raskauden aikana. Kerro lääkärillesi, jos olet raskaana tai epäilet raskautta. Lääkärisi keskustelee kanssasi siitä, pitäisikö sinun ottaa tätä lääkettä raskauden aikana.
Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana. Jos näistä toimenpiteistä huolimatta epäilet olevasi raskaana, kysy lääkäriltä neuvoa ennen Afinitor -hoidon aloittamista.
Ruokinta-aika
Afinitor voi vahingoittaa lasta. Älä imetä hoidon aikana. Kerro lääkärillesi, jos imetät.
Naisen hedelmällisyys
Joillakin Afinitoria käyttävillä potilailla on havaittu kuukautiskierron keskeytyksiä (amenorrea).
Afinitor voi vaikuttaa naisten hedelmällisyyteen. Kerro lääkärillesi, jos haluat saada lapsia.
Miehen hedelmällisyys
Afinitor voi vaikuttaa miesten hedelmällisyyteen. Keskustele lääkärisi kanssa, jos haluat tulla isäksi.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Jos tunnet olosi epätavallisen väsyneeksi (väsymys on hyvin yleinen sivuvaikutus), ole erityisen varovainen ajaessasi autoa tai käyttäessäsi koneita.
Afinitor sisältää laktoosia
Afinitor sisältää laktoosia (maitosokeria). Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.
Annos, menetelmä ja antotapa Afinitorin käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Suositeltu annos on 10 mg kerran vuorokaudessa. Lääkäri kertoo sinulle kuinka monta Afinitor -tablettia sinun tulee ottaa.
Jos sinulla on maksavaivoja, lääkäri voi määrätä pienemmän Afinitor -annoksen (2,5, 5 tai 7,5 mg / vrk).
Jos Afinitor -hoidon aikana ilmenee tiettyjä sivuvaikutuksia (ks. Kohta 4), lääkäri saattaa pienentää annostasi tai lopettaa hoidon lyhyeksi ajaksi tai pysyvästi.
Ota Afinitor kerran päivässä, suunnilleen samaan aikaan joka päivä, säännöllisesti ruoan kanssa tai ilman.
Niele tabletit kokonaisina vesilasillisen kanssa. Älä pureskele tai murskaa tabletteja.
Jos unohdat ottaa Afinitoria
Jos unohdat ottaa annoksen, ota seuraava annos aikataulun mukaisesti. Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi tabletin.
Jos lopetat Afinitorin käytön
Älä lopeta Afinitor -valmisteen käyttöä, ellei lääkäri niin määrää. Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Afinitoria?
Jos olet ottanut enemmän Afinitoria kuin sinun pitäisi tai jos joku muu on ottanut tabletteja vahingossa, ota välittömästi yhteys lääkäriin tai mene sairaalaan. Hätähoito saattaa olla tarpeen.
Säilytä pakkaus ja tämä seloste, jotta lääkäri tietää mitä on otettu.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Afinitorin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
LOPETA Afinitor -hoito ja ota heti yhteys lääkäriisi, jos sinulla ilmenee jokin seuraavista allergisen reaktion oireista:
- hengitys- tai nielemisvaikeudet
- kasvojen, huulten, kielen tai kurkun turvotus
- voimakas ihon kutina, johon liittyy punainen ihottuma tai ihon turvotus
Afinitorin vakavia sivuvaikutuksia ovat:
Hyvin yleinen (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä käyttäjällä 10: stä)
- Kohonnut lämpötila, vilunväristykset (infektion oireita)
- Kuume, yskä, hengitysvaikeudet, hengityksen vinkuminen (keuhkotulehduksen oireita, joka tunnetaan myös nimellä keuhkokuume)
Yleinen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä)
- Liiallinen jano, suuri virtsaneritys, ruokahalun lisääntyminen ja laihtuminen, väsymys (diabeteksen oireita)
- Verenvuoto (verenvuoto), esimerkiksi suolen seinämässä
- Virtsan tuotannon voimakas väheneminen (munuaisten vajaatoiminnan oireita)
Melko harvinainen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta)
- Kuume, ihottuma, nivelkipu ja tulehdus sekä väsymys, ruokahaluttomuus, pahoinvointi, keltaisuus (ihon keltaisuus), kipu oikeassa yläkulmassa, vaaleat ulosteet, tumma virtsa (voivat olla merkkejä hepatiitti B: n uudelleen aktivoitumisesta) )
- Hengityksen vinkuminen, hengitysvaikeudet makuulla, jalkojen ja jalkojen turvotus (merkkejä sydämen vajaatoiminnasta)
- Turvotus ja / tai kipu jossakin jalassa, yleensä pohkeessa, ihon punoitus tai lämpeneminen vaurioituneella alueella (merkkejä verisuonen tukkeutumisesta jaloissa)
- Äkillinen hengenahdistus, rintakipu tai veren yskiminen (mahdolliset keuhkoembolian merkit, tila, joka ilmenee, kun yksi tai useampi keuhkovaltimo tukkeutuu)
- Virtsanerityksen voimakas väheneminen, jalkojen turvotus, sekavuus, selkäkipu (äkillisen munuaisten vajaatoiminnan oireita)
- Ihottuma, kutina, nokkosihottuma, hengitys- tai nielemisvaikeudet, huimaus (merkkejä vakavista allergisista reaktioista, joita kutsutaan myös yliherkkyydeksi)
Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta)
- Hengenahdistus tai nopea hengitys (merkkejä akuutista hengitysvaikeusoireyhtymästä)
Jos havaitset jonkin näistä haittavaikutuksista, kerro siitä heti lääkärille, sillä se voi olla hengenvaarallista.
Muita Afinitorin mahdollisia sivuvaikutuksia ovat:
Hyvin yleinen (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä käyttäjällä 10: stä)
- Korkea verensokeri (hyperglykemia)
- Ruokahalun menetys
- Makuaistin muutokset (dysgeusia)
- Päänsärky
- Nenäverenvuoto (nenäverenvuoto)
- Yskä
- Suun haavaumat
- Vatsavaivat, mukaan lukien pahoinvointi tai ripuli
- Ihottuma
- Kutina
- Väsymys tai heikkous
- Väsymys, hengenahdistus, huimaus, vaalea iho, merkkejä alhaisesta punasolutasosta (anemia)
- Käsivarsien, käsien, jalkojen, nilkkojen tai muiden kehon osien turvotus (turvotuksen merkkejä)
- Painonpudotus
- Korkea veren rasva (rasva) (hyperkolesterolemia)
Yleinen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä)
- Spontaani verenvuoto tai mustelmat (merkkejä alhaisesta verihiutaleiden määrästä, joka tunnetaan myös trombosytopeniana)
- Hengenahdistus (hengenahdistus)
- Jano, vähäinen virtsaneritys, tumma virtsa, kuiva ja punainen iho, ärtyneisyys (nestehukka)
- Univaikeudet (unettomuus)
- Päänsärky, huimaus (merkkejä suuresta verenhukasta, joka tunnetaan myös nimellä verenpaine)
- Kuume, kurkkukipu, infektioiden aiheuttamat suun haavaumat (merkkejä alhaisesta valkosolujen määrästä, leukopenia, lymfopenia ja / tai neutropenia)
- Kuume
- Suun, mahalaukun ja suoliston sisävuoren tulehdus
- Kuiva suu
- Närästys (dyspepsia)
- Pahoinvointi (oksentelu)
- Nielemisvaikeudet (dysfagia)
- Vatsakipu
- Akne
- Ihottuma ja kipu kämmenissä tai jalkapohjissa (käsi-jalkaoireyhtymä)
- Ihon punoitus (punoitus)
- Kipu nivelissä
- Kipu suussa
- Kuukautishäiriöt, kuten epäsäännölliset syklit
- Korkeat veren rasva -arvot (hyperlipidemia, kohonneet triglyseridit)
- Alhainen veren kaliumpitoisuus (hypokalemia)
- Alhainen veren fosfaattipitoisuus (hypofosfatemia)
- Alhainen veren kalsiumpitoisuus (hypokalsemia)
- Kuivuus, kuorinta ja ihovauriot
- Kynsien ongelmat, kynsien katkeaminen
- Lievä hiustenlähtö
- Muutokset maksan verikokeissa (kohonnut alaniini- ja aspartaattiaminotransferaasiarvo)
- Muutetut tulokset munuaisten toiminnan verikokeissa (lisääntynyt kreatiniini)
- Vuoto silmistä kutinaa, punoitusta ja turvotusta
- Proteiini virtsassa
Melko harvinainen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta)
- Heikkous, spontaanit verenvuodot tai mustelmat ja usein esiintyvät infektiot, joihin liittyy merkkejä kuten kuume, vilunväristykset, kurkkukipu tai suun haavaumat (merkkejä alhaisesta verisolumäärästä, joka tunnetaan myös nimellä pancytopenia)
- Makuaistin menetys (ageusia)
- Veren yskiminen (hemoptysis)
- Kuukautishäiriöt, kuten kuukautisten puuttuminen (amenorrea)
- Sinun täytyy virtsata useammin päivän aikana
- Rintakipu
- Ongelmia haavan paranemisessa
- Huuhtele
- Punaiset silmät (sidekalvotulehdus)
Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta)
- Väsymys, hengenahdistus, huimaus, kalpeus (merkkejä alhaisesta punasolutasosta, mahdollisesti johtuen anemiatyypistä, jota kutsutaan puhtaan punasolujen aplasiaksi)
- Kasvojen, silmien ympärillä, suun ja suun ja / tai kurkun turvotus sekä kielen turvotus ja hengitys- tai nielemisvaikeudet (tunnetaan myös nimellä angioedeema) voivat olla merkkejä allergisesta reaktiosta
Jos nämä haittavaikutukset pahenevat, kerro niistä lääkärillesi ja / tai apteekkiin. useimmat haittavaikutukset ovat lieviä tai kohtalaisia ja häviävät yleensä, jos hoito lopetetaan muutaman päivän ajaksi.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
- Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
- Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa ja läpipainopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
- Säilytä alle 25 ° C.
- Säilytä alkuperäispakkauksessa valolta ja kosteudelta suojattuna.
- Avaa läpipainopakkaus vain, kun otat tabletteja.
- Älä käytä tätä lääkettä, jos pakkaus on vaurioitunut tai sitä on peukaloitu.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Muita tietoja
Mitä Afinitor sisältää
- Vaikuttava aine on everolimuusi.
- Yksi Afinitor 2,5 mg tabletti sisältää 2,5 mg everolimuusia.
- Yksi Afinitor 5 mg tabletti sisältää 5 mg everolimuusia.
- Yksi Afinitor 10 mg tabletti sisältää 10 mg everolimuusia.
- Muut aineet ovat butyylihydroksitolueeni (E321), magnesiumstearaatti, laktoosimonohydraatti, hypromelloosi, tyypin A krospovidoni ja vedetön laktoosi.
Kuvaus Afinitorin ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä
Afinitor 2,5 mg tabletit ovat valkoisia tai kellertäviä, pitkänomaisia tabletteja. Niiden toisella puolella on "LCL" ja toisella "NVR".
Afinitor 5 mg tabletit ovat valkoisia tai kellertäviä, pitkänomaisia tabletteja. Niiden toisella puolella on "5" ja toisella puolella "NVR".
Afinitor 10 mg tabletit ovat valkoisia tai kellertäviä, pitkänomaisia tabletteja. Niiden toisella puolella on "UHE" ja toisella puolella "NVR".
Afinitor 2,5 mg on saatavana 30 tai 90 tabletin pakkauksissa.
Afinitor 5 mg ja Afinitor 10 mg on saatavana pakkauksissa, jotka sisältävät 10, 30 tai 90 tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja tai vahvuuksia ei välttämättä ole myynnissä maassasi.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
AFINITOR TABLETIT
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Afinitor 2,5 mg tabletit
Yksi tabletti sisältää 2,5 mg everolimuusia.
Apuaine, jonka vaikutukset tunnetaan:
Yksi tabletti sisältää 74 mg laktoosia.
Afinitor 5 mg tabletit
Yksi tabletti sisältää 5 mg everolimuusia.
Apuaine, jonka vaikutukset tunnetaan:
Yksi tabletti sisältää 149 mg laktoosia.
Afinitor 10 mg tabletit
Yksi tabletti sisältää 10 mg everolimuusia.
Apuaine, jonka vaikutukset tunnetaan:
Yksi tabletti sisältää 297 mg laktoosia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Tabletti.
Afinitor 2,5 mg tabletit
Valkoisia tai hieman kellertäviä, pitkänomaisia, viistoreunaisia tabletteja, joissa ei ole jakouurreita ja joissa on kaiverrus "LCL" toisella puolella ja "NVR" toisella puolella.
Afinitor 5 mg tabletit
Valkoisia tai hieman kellertäviä, pitkänomaisia, viistoreunaisia tabletteja, joissa ei ole jakouurreita ja joissa on kaiverrus "5" toisella puolella ja "NVR" toisella puolella.
Afinitor 10 mg tabletit
Valkoisia tai hieman kellertäviä, pitkänomaisia, viistoreunaisia tabletteja, joissa ei ole jakouurreita ja joissa on kaiverrus "UHE" toisella puolella ja "NVR" toisella puolella.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Edistynyt rintasyöpä, jolla on hormonireseptorin positiivinen tila
Afinitor on tarkoitettu hormonireseptoripositiivisen, HER2 / neu-negatiivisen pitkälle edenneen rintasyövän hoitoon yhdessä eksemestaanin kanssa postmenopausaalisilla naisilla, joilla ei ole oireellista viskeraalista sairautta uusiutumisen tai etenemisen jälkeen aromataasinestäjähoidon jälkeen.
Haiman alkuperää olevat neuroendokriiniset kasvaimet
Afinitor on tarkoitettu leikkaamattomien tai etäpesäkkeiden, hyvin tai kohtalaisesti erilaistuneiden, leikkaamattomien tai metastaattisten haiman aiheuttamien kasvainten hoitoon aikuisilla.
Neuroendokriiniset kasvaimet maha -suolikanavasta tai keuhkoista
Afinitor on tarkoitettu hyvin erilaistuneiden (vaikeusaste 1 tai 2), ei-toimivien, leikkaamattomien tai metastaattisten maha-suolikanavan tai keuhkojen kasvainten hoitoon etenevässä taudissa aikuisilla (ks. Kohdat 4.4 ja 5.1).
Munuaissolukarsinooma
Afinitor on tarkoitettu pitkälle edennyttä munuaissyöpää sairastavien potilaiden hoitoon, jotka ovat edenneet anti-VEGF-kohdennetun hoidon aikana tai sen jälkeen.
04.2 Annostus ja antotapa
Afinitor -hoidon saa aloittaa ja valvoa syöpälääkkeiden käyttöön perehtynyt lääkäri.
Annostus
Eri annostusohjelmille Afinitor on saatavana 2,5 mg, 5 mg ja 10 mg tabletteina.
Everolimuusin suositeltu annos on 10 mg kerran vuorokaudessa. Hoitoa on jatkettava niin kauan kuin kliinistä hyötyä havaitaan tai kunnes ei -hyväksyttävää toksisuutta ilmenee.
Jos annos jää väliin, potilas ei saa ottaa lisäannosta, vaan ottaa seuraavan määrätyn tavanomaisen annoksen.
Annoksen muuttaminen haittavaikutusten vuoksi
Epäiltyjen vakavien ja / tai sietämättömien haittavaikutusten hoito saattaa vaatia Afinitor -annoksen pienentämistä ja / tai väliaikaista lopettamista. Asteen 1 haittavaikutusten tapauksessa annosta ei yleensä tarvitse muuttaa. Jos annosta on pienennettävä, suositeltu annos on 5 mg / vrk, eikä se saa olla pienempi kuin 5 mg / vrk.
Taulukossa 1 on yhteenveto suosituksista annoksen muuttamiseksi tiettyjen haittavaikutusten varalta (ks. Myös kohta 4.4).
Taulukko 1 Afinitor -annoksen muuttamista koskevat suositukset
Potilaiden erityisryhmät
Iäkkäät potilaat (≥65 -vuotiaat)
Annosta ei tarvitse muuttaa (ks. Kohta 5.2).
Munuaisten vajaatoiminta
Annosta ei tarvitse muuttaa (ks. Kohta 5.2).
Maksan vajaatoiminta
- Lievä maksan vajaatoiminta (Child -Pugh A) - suositeltu annos on 7,5 mg vuorokaudessa.
- kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child -Pugh B) - suositeltu annos on 5 mg vuorokaudessa.
- Vaikea maksan vajaatoiminta (Child -Pugh C) - Afinitoria suositellaan vain, jos odotettu hyöty on suurempi kuin riski. Tässä tapauksessa annosta 2,5 mg päivässä ei saa ylittää.
Annosta on muutettava, jos potilaan maksan tila muuttuu hoidon aikana (ks. Myös kohdat 4.4 ja 5.2).
Pediatriset potilaat
Afinitorin turvallisuutta ja tehoa 0--18-vuotiailla lapsilla ei ole varmistettu.Tietoja ei ole saatavilla.
Antotapa
Afinitor tulee antaa suun kautta kerran vuorokaudessa samaan aikaan päivästä, säännöllisesti ruoan kanssa tai ilman (ks. Kohta 5.2). Afinitor -tabletit tulee niellä kokonaisina vesilasillisen kanssa, eikä niitä saa pureskella tai murskata.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, muille rapamysiinijohdannaisille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Ei-tarttuva keuhkokuume
Ei-tarttuva keuhkokuume on rapamysiinijohdannaisten, mukaan lukien everolimuusi, luokkavaikutus. Ei-tarttuvaa keuhkokuumetta (mukaan lukien interstitiaalinen keuhkosairaus) on raportoitu usein Afinitor-hoitoa saaneilla potilailla (ks. Kohta 4.8). Jotkut tapaukset ovat olleet vakavia, ja harvoin on raportoitu kuolemaan johtaneita seurauksia. Ei-tarttuvan keuhkokuumeen diagnoosia on harkittava potilailla, joilla on epäspesifisiä hengityselinten oireita, kuten hypoksiaa, keuhkopussin effuusiota, yskää tai hengenahdistusta ja joiden tartuntataudit, kasvaimet ja muut asiaan liittyvät syyt on suljettu pois lääkkeen asianmukaisen analyysin jälkeen. Opportunistiset infektiot, kuten pneumocystis jirovecii (carinii) -keuhkokuume (PJP, PCP), tulisi sulkea pois ei-tarttuvan keuhkokuumeen differentiaalidiagnoosista (ks. Jäljempänä "Infektiot"). Potilaita tulee neuvoa ilmoittamaan viipymättä kaikista uusista tai pahenevista hengitysoireista.
Potilaat, joilla on radiologisia muutoksia, jotka viittaavat ei-tarttuvaan keuhkokuumeeseen ja joilla on vain vähän tai ei lainkaan oireita, voivat jatkaa Afinitor-hoitoa ilman annoksen muuttamista. Jos oireet ovat kohtalaisia (aste 2) tai vaikeita (aste 3), kortikosteroidien käyttö voi olla tarpeen, kunnes kliiniset oireet häviävät.
Potilailla, jotka tarvitsevat kortikosteroidien käyttöä ei-tarttuvan keuhkokuumeen hoitoon, voidaan harkita pneumokystisen jiroveciin (carinii) keuhkokuumeen (PJP, PCP) ehkäisyä.
Infektiot
Everolimuusilla on immunosuppressiivisia ominaisuuksia ja se voi altistaa potilaat bakteeri-, sieni-, virus- tai alkueläininfektioille, mukaan lukien opportunististen patogeenien aiheuttamat infektiot (ks. Kohta 4.8). Paikalliset ja systeemiset infektiot, mukaan lukien keuhkokuume, muut bakteeri -infektiot, invasiiviset sieni -infektiot, kuten aspergilloosi, kandidiaasi tai pneumocystis jirovecii (carinii) -keuhkokuume (PJP, PCP) ja virusinfektiot, mukaan lukien hepatiitti B -viruksen uudelleenaktivointi. vakava (esim. sepsis, hengitys- tai maksan vajaatoiminta) ja joskus kuolemaan johtava.
Lääkärien ja potilaiden tulee olla tietoisia Afinitor-infektioiden lisääntyneestä riskistä. Aiemmat infektiot on hoidettava asianmukaisesti ja ne on poistettava kokonaan ennen Afinitor-hoidon aloittamista. Afinitor-hoidon aikana on kiinnitettävä huomiota oireisiin ja oireisiin. infektio; jos infektio todetaan, asianmukainen hoito on aloitettava viipymättä ja Afinitor -hoidon lopettamista tai lopettamista on harkittava.
Jos diagnosoidaan invasiivinen systeeminen sieni -infektio, Afinitor -hoito on lopetettava välittömästi ja pysyvästi ja potilas on hoidettava asianmukaisella sienilääkkeellä.
Pneumocystis jirovecii (carinii) -keuhkokuumeita (PJP, PCP), joista osa on johtanut kuolemaan, on raportoitu everolimuusia saavilla potilailla. PJP / PCP voi liittyä kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten aineiden samanaikaiseen käyttöön PJP / PCP -ennaltaehkäisyä on harkittava, kun kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten aineiden samanaikainen käyttö on tarpeen.
Yliherkkyysreaktiot
Everolimuusia käytettäessä on havaittu yliherkkyysreaktioita, joihin on liittynyt muun muassa anafylaksia, hengenahdistus, punastuminen, rintakipu tai angioedeema (esim. .
Samanaikainen käyttö angiotensiinikonvertaasin (ACE) estäjien kanssa
Potilailla, jotka käyttävät ACE: n estäjiä samanaikaisena hoitona (esim. Ramipriili), saattaa olla suurentunut angioedeeman riski (esim. Hengitysteiden tai kielen turvotus hengitysvaikeuksista riippumatta) (ks. Kohta 4.5).
Haavaumat suuontelossa
Afinitorilla hoidetuilla potilailla on havaittu suun haavaumia, suutulehdusta ja suun limakalvotulehdusta (ks. Kohta 4.8). Paikallisia hoitoja suositellaan näissä tapauksissa, mutta alkoholia, peroksideja, jodituotteita ja timjamijohdannaisia sisältävien suuveden käyttöä tulee välttää, koska ne voivat pahentaa tilannetta. ).
Munuaisten vajaatoiminnan tapahtumat
Afinitorilla hoidetuilla potilailla on havaittu munuaisten vajaatoimintaa (mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta), joista osa on johtanut kuolemaan (ks. Kohta 4.8). Munuaisten toimintaa on seurattava erityisesti silloin, kun potilailla on muita riskitekijöitä, jotka voivat edelleen heikentää munuaisten toimintaa.
Laboratorioanalyysi ja seuranta
Munuaisten toiminta
Seerumin kreatiniinipitoisuuden suurenemista, yleensä lievää, ja proteinuriaa on raportoitu (ks. Kohta 4.8). On suositeltavaa seurata munuaisten toimintaa, mukaan lukien veren urean typen (BUN), virtsan proteiinin tai seerumin kreatiniinipitoisuuden mittaaminen ennen Afinitor -hoidon aloittamista ja säännöllisesti hoidon aikana.
Glykemia
Hyperglykemiatapauksia on raportoitu (ks. Kohta 4.8). On suositeltavaa seurata paastoveren glukoosia ennen Afinitor -hoidon aloittamista ja säännöllisesti hoidon aikana. Seurantaa suositellaan useammin, kun Afinitoria annetaan samanaikaisesti muiden hyperglykemiaa aiheuttavien lääkevalmisteiden kanssa. Aina kun mahdollista, verensokerin optimaalinen hallinta tulee saavuttaa ennen potilaan hoitoa Afinitorilla.
Lipidit
Dyslipidemiatapauksia (mukaan lukien hyperkolesterolemia ja hypertriglyseridemia) on raportoitu. Veren kolesterolin ja triglyseridien tarkistamista suositellaan ennen Afinitor -hoidon aloittamista ja määräajoin sen jälkeen sekä asianmukaista lääkehoitoa.
Hematologiset parametrit
Hemoglobiinin, lymfosyyttien, neutrofiilien ja verihiutaleiden vähenemistä on raportoitu (ks. Kohta 4.8.) On suositeltavaa seurata täydellistä verenkuvaa ennen Afinitor -hoidon aloittamista ja säännöllisesti hoidon aikana.
Toimivat karsinoidikasvaimet
Monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa tutkimuksessa potilailla, joilla oli toiminnallisia karsinoidikasvaimia, Afinitoria ja hitaasti vapautuvaa oktreotidia verrattiin lumelääkkeeseen ja hitaasti vapauttavaan oktreotidiin. Tutkimus ei täyttänyt tehokkuuden ensisijaista päätetapahtumaa (etenemisvapaa elinaika (PFS)) ja kokonaiseloonjäämisen väliaikaanalyysi oli numeerisesti suotuisa lumelääkettä ja hoitoa saaneelle ryhmälle. Siksi Afinitorin turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on toimiva karsinoidikasvain, ei ole varmistettu.
Ennustavat tekijät ruoansulatuskanavan tai keuhkojen neuroendokriinisissa kasvaimissa
Potilaille, joilla on toimintakyvyttömiä ruoansulatuskanavan tai keuhkojen neuroendokriinisia kasvaimia ja joilla on hyvät ennustetekijät lähtötilanteessa, esim. Ileus ensisijaisena kasvainpaikana ja normaalit kromograniini A -arvot tai joilla ei ole luun osallisuutta, on tehtävä yksilöllinen hyöty-riskiarvio ennen Afinitor-hoidon aloittamista. PFS -hoidosta on raportoitu vain vähän näyttöä potilaiden alaryhmässä, jonka ensisijainen kasvainpaikka on ileus (ks. Kohta 5.1).
Vuorovaikutukset
Samanaikaista käyttöä CYP3A4: n estäjien ja indusoijien ja / tai monilääkkeisen ulosvirtauspumpun, P-glykoproteiinin (PgP) kanssa, tulee välttää. Jos a kohtalainen CYP3A4: n ja / tai PgP: n estäjää tai indusoijaa ei voida välttää, Afinitor -annoksen muuttamista odotetun AUC -arvon perusteella voidaan harkita (ks. kohta 4.5).
Samanaikainen hoito voimakas CYP3A4: n estäjät lisäävät everolimuusin pitoisuutta plasmassa dramaattisesti (ks. Kohta 4.5). Tällä hetkellä ei ole riittävästi tietoja annossuositusten antamiseksi tässä tilanteessa. Siksi Afinitorin samanaikainen hoito voimakas estäjiä ei suositella.
Varovaisuutta on noudatettava, kun Afinitoria käytetään yhdessä CYP3A4 -substraattien kanssa, joilla on kapea terapeuttinen indeksi suun kautta, mahdollisen yhteisvaikutuksen vuoksi. Jos Afinitoria käytetään suun kautta annettavien CYP3A4 -substraattien kanssa, joilla on kapea terapeuttinen indeksi (esim. Pimotsidi, terfenadiini, astemitsoli, sisapridi, kinidiini tai torajyväalkaloidijohdannaiset), potilasta on seurattava pakkausselosteessa kuvattujen sivuvaikutusten varalta. Suun kautta annettava CYP3A4 -substraatti ( ks. kohta 4.5).
Maksan vajaatoiminta
Everolimuusialtistus lisääntyi potilailla, joilla oli lievä (Child-Pugh A), kohtalainen (Child-Pugh B) ja vaikea (Child-Pugh C) maksan vajaatoiminta (ks. Kohta 5.2).
Afinitoria suositellaan potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh C) vain, jos mahdollinen hyöty on suurempi kuin riski (ks. Kohdat 4.2 ja 5.2).
Tällä hetkellä ei ole saatavilla kliinistä tehoa ja turvallisuutta koskevia tietoja, jotka tukisivat annoksen säätämistä haittavaikutusten hoidossa potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta.
Rokotukset
Elävien rokotteiden käyttöä tulee välttää Afinitor -hoidon aikana (ks. Kohta 4.5).
Laktoosi
Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
Komplikaatiot haavan paranemisessa
Hidas haavan paraneminen on rapamysiinijohdannaisten, myös everolimuusin, luokkavaikutus. Siksi Afinitoria tulee käyttää varoen leikkauksen jälkeisenä aikana.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Everolimuusi on CYP3A4: n substraatti sekä PgP: n substraatti ja kohtalainen estäjä. Siksi CYP3A4: ää ja / tai PgP: tä häiritsevät aineet voivat vaikuttaa everolimuusin imeytymiseen ja sen jälkeiseen eliminaatioon. In vitro, everolimuusi on kilpaileva CYP3A4: n estäjä ja sekoitettu CYP2D6: n estäjä.
Tunnetut ja teoreettiset yhteisvaikutukset valittujen CYP3A4- ja PgP -estäjien ja -induktorien kanssa on lueteltu alla olevassa taulukossa 2.
CYP3A4- ja PgP -estäjät, jotka lisäävät everolimuusipitoisuuksia
Aineet, jotka ovat CYP3A4: n tai PgP: n estäjiä, voivat lisätä everolimuusin pitoisuutta veressä vähentämällä everolimuusin metaboliaa tai ulosvirtausta suolistosoluista.
CYP3A4- ja PgP -induktorit, jotka pienentävät everolimuusipitoisuuksia
Aineet, jotka ovat CYP3A4: n tai PgP: n indusoijia, voivat pienentää everolimuusin pitoisuutta veressä lisäämällä everolimuusin metaboliaa tai ulosvirtausta suolistosoluista.
Taulukko 2 Muiden vaikuttavien aineiden vaikutukset everolimuusiin
Aineet, joiden everolimuusi voi muuttaa plasman pitoisuutta
Tulosten perusteella in vitro, on epätodennäköistä, että systeemiset pitoisuudet, jotka saadaan 10 mg: n oraalisten päivittäisten annosten jälkeen, estäisivät PgP: n, CYP3A4: n ja CYP2D6: n toimintaa. Yhteisvaikutustutkimus terveillä koehenkilöillä osoitti, että suun kautta otetun midatsolaamin, validoidun herkän CYP3A-substraatin, ja everolimuusin samanaikainen anto johti midatsolaamin Cmax-arvon nousuun 25% ja midatsolaamin AUC-arvoon (30%). Vaikutus johtuu todennäköisesti siitä, että everolimuusi estää suoliston CYP3A4: n toimintaa. Siksi everolimuusi voi vaikuttaa suun kautta annettavien CYP3A4-substraattien hyötyosuuteen. Kliinisesti merkittävää vaikutusta suun kautta annettavien CYP3A4 -substraattien altistukseen ei kuitenkaan odoteta (ks. Kohta 4.4).
Everolimuusin ja hitaasti vapautuvan oktreotidin samanaikainen käyttö nosti oktreotidin Cmin-arvoa geometrisen keskiarvon (everolimuusi / lumelääke) ollessa 1,47. Ei ollut mahdollista osoittaa kliinisesti merkittävää vaikutusta everolimuusitehovasteeseen potilailla, joilla oli pitkälle edennyt neuroendokriininen kasvain.
Everolimuusin ja eksemestaanin samanaikainen käyttö lisäsi eksemestaanin Cmin-arvoa 45% ja C2h-arvoa 64%. Kuitenkin vastaavat vakaan tilan estradiolitasot
(4 viikkoa) eivät olleet erilaiset molemmissa hoitoryhmissä. Eksemestaaniin liittyvien haittatapahtumien lisääntymistä ei havaittu potilailla, joilla oli pitkälle edennyt hormonireseptoripositiivinen rintasyöpä ja jotka saivat yhdistelmää. Suurentuneet eksemestaanipitoisuudet eivät todennäköisesti vaikuta tehoon tai turvallisuuteen.
Samanaikainen käyttö angiotensiinikonvertaasin (ACE) estäjien kanssa
Potilailla, jotka käyttävät ACE: n estäjiä samanaikaisesti (esim. Ramipriili), saattaa olla suurentunut angioedeeman riski (ks. Kohta 4.4).
Rokotukset
Afinitor voi vaikuttaa immuunivasteeseen rokotuksista, ja siksi Afinitor -hoidon aikana tehdyt rokotukset voivat olla tehottomampia. Elävien rokotteiden käyttöä tulee välttää Afinitor -hoidon aikana (ks. Kohta 4.4) Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat seuraavat: intranasaalinen influenssa, tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, suun polio, BCG (Bacillus
Calmette-Guérin), keltakuume, vesirokko ja lavantauti TY21a.
04.6 Raskaus ja imetys
Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi / Ehkäisy miehillä ja naisilla
Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. Hormonaalinen ehkäisymenetelmä, joka ei sisällä oraalista estrogeenia, injektio tai istutus, progesteronipohjaiset ehkäisyvalmisteet, kohdunpoisto, munanjohtimen ligaatio, täydellinen pidättäytyminen, estomenetelmät, kohdunsisäinen laite [IUD] ja / tai naaras / miessterilointi) everolimuusin käytön aikana ja enintään 8 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen.
Raskaus
Everolimuusin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole riittävästi tietoa Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisia vaikutuksia, mukaan lukien alkio- ja sikiötoksisuutta (ks. Kohta 5.3).
Everolimuusia ei suositella raskauden aikana eikä hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka eivät käytä ehkäisyä.
Ruokinta-aika
Ei tiedetä, erittyykö everolimuusi äidinmaitoon. Rotilla everolimuusi ja / tai sen metaboliitit erittyvät kuitenkin nopeasti maitoon (ks. Kohta 5.3). Siksi everolimuusilla hoidettavien naisten ei pitäisi imettää.
Hedelmällisyys
Everolimuusin potentiaalia aiheuttaa hedelmättömyyttä mies- ja naispotilailla ei tunneta, mutta luteinisoivan hormonin (LH) / follikkelia stimuloivan hormonin epätasapainoon liittyvää amenorreaa (toissijainen amenorrea ja muut kuukautishäiriöt) on havaittu naispotilailla (FSH). Ei-kliinisiin löydöksiin perustuva miesten ja naisten hedelmällisyys voi heikentyä everolimuusihoidolla (ks. Kohta 5.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Afinitor voi lievästi tai kohtalaisesti vaikuttaa ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Potilaita tulee neuvoa olemaan varovaisia ajaessaan tai käyttäessään koneita, jos he kokevat väsymystä Afinitor -hoidon aikana.
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Turvallisuusprofiili perustuu yhdistettyihin tietoihin 2672 Afinitorilla hoidetusta potilaasta kymmenessä kliinisessä tutkimuksessa, mukaan lukien viisi satunnaistettua, kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua vaiheen III tutkimusta ja viisi avointa vaiheen I ja vaiheen II tutkimusta hyväksytyissä käyttöaiheissa.
Turvallisuustiedoista yleisimmät haittavaikutukset (ilmaantuvuus ≥ 1/10) olivat (laskevassa järjestyksessä): suutulehdus, ihottuma, väsymys, ripuli, infektiot, pahoinvointi, ruokahalun heikkeneminen, anemia, dysgeusia, keuhkokuume, perifeerinen turvotus, hyperglykemia, voimattomuus, kutina, painonpudotus, hyperkolesterolemia, nenäverenvuoto, yskä ja päänsärky.
Yleisimmät asteen 3-4 haittavaikutukset (esiintyvyys ≥ 1/100 verenvuotoon, hypofosfatemia, ihottuma, verenpaine, keuhkokuume, alaniiniaminotransferaasiarvon (ALAT) nousu, aspartaattiaminotransferaasin (ASAT) ja diabetes mellitus). Asteet noudattavat versiota 3.0 ja 4.03 CTCAE.
Taulukko haittavaikutuksista
Taulukossa 3 on lueteltu turvallisuustietojen yhdistetyssä analyysissä raportoitujen haittavaikutusten esiintymistiheysluokka. Haittavaikutukset on lueteltu MedDRA -elinjärjestelmän ja yleisyysluokan mukaan. Esiintymisluokat määritellään seuraavan tavan mukaan: hyvin yleinen (≥ 1/10); yleinen (≥ 1/100,
Taulukko 3 Kliinisissä tutkimuksissa raportoidut haittavaikutukset
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeisissä spontaanissa raporteissa everolimuusiin on liittynyt vakavia tapauksia hepatiitti B: n uudelleenaktivoitumisesta, mukaan lukien kuolemaan johtaneet seuraukset.
Kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeisissä spontaaneissa raporteissa everolimuusiin on liittynyt munuaisten vajaatoimintaa (mukaan lukien kuolemaan johtaneet tapaukset) ja proteinuriaa. Munuaisten toiminnan seurantaa suositellaan (ks. Kohta 4.4).
Kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeisissä spontaaneissa raporteissa everolimuusiin on liittynyt amenorreatapauksia (sekundaarinen amenorrea ja muut kuukautishäiriöt).
Kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeisissä spontaaneissa raporteissa everolimuusiin on liittynyt pneumocystis jirovecii (carinii) -keuhkokuumeita (PJP, PCP), joista osa on johtanut kuolemaan (ks. Kohta 4.4).
Kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeisissä spontaaneissa raporteissa angioedeemaa on raportoitu ACE: n estäjien samanaikaisen käytön kanssa tai ilman (ks. Kohta 4.4).
Iäkkäät potilaat
Turvallisuustiedoissa 37% Afinitor -hoitoa saaneista potilaista oli ≥ 65 -vuotiaita. Niiden potilaiden määrä, joilla oli lääkkeen lopettamiseen johtava haittavaikutus, oli suurempi ≥ 65 -vuotiailla potilailla (20% vs 13%) yleisiä haittavaikutuksia, jotka johtivat lääkkeen lopettamiseen, olivat keuhkokuume (mukaan lukien interstitiaalinen keuhkosairaus), stomatiitti, väsymys ja hengenahdistus.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Liitteessä V .
04.9 Yliannostus
Kokemus yliannostuksesta ihmisillä on hyvin rajallinen. Korkeintaan 70 mg: n kerta -annokset on annettu hyväksyttävällä akuutilla siedettävyydellä. Kaikissa yliannostustapauksissa on toteutettava yleisiä tukitoimenpiteitä.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: syöpälääkkeet, muut syöpälääkkeet, proteiinikinaasin estäjät.
ATC -koodi: L01XE10.
Toimintamekanismi
Everolimuusi on selektiivinen mTOR: n (nisäkkään rapamysiinin kohde). mTOR on keskeinen seriini-treoniinikinaasi, jonka aktiivisuuden tiedetään lisääntyvän useissa ihmisen syövissä. MTORC1-signalointireitin estäminen häiritsee proteiinien translaatiota ja synteesiä vähentämällä ribosomaalisen proteiinikinaasin S6 (S6K1) ja eukaryoottisen translaation pidentymistekijän 4E sitovan proteiinin (4EBP-1) aktiivisuutta, jotka säätelevät solusykliin, angiogeneesiin ja glykolyysiin liittyviä proteiineja. S6K1 uskotaan fosforyloivan estrogeenireseptorin aktivaation toiminnallisen alueen 1, joka on vastuussa reseptorin ligandista riippumattomasta aktivaatiosta. Everolimuusi alentaa verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) määrää, mikä tehostaa kasvaimen angiogeenisiä prosesseja. Everolimuusi on voimakas syöpäsolujen, endoteelisolujen, fibroblastien ja verisuoniin liittyvien sileiden lihassolujen kasvun ja lisääntymisen estäjä, ja sen on osoitettu vähentävän glykolyysiä kiinteissä kasvaimissa. in vitro Ja in vivo.
Kliininen teho ja turvallisuus
Edistynyt rintasyöpä, jolla on hormonireseptorin positiivinen tila
BOLERO-2 (CRAD001Y2301), satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskustutkimus Vaiheen III tutkimus Afinitor + eksemestaani vs. lumelääke + eksemestaani suoritettiin vaihdevuodet ohittaneilla naisilla, joilla oli hormonireseptoripositiivinen, HER2 / neu-negatiivinen rintasyöpä edistyneessä vaiheessa ja uusiutui tai eteni edellisen letrotsoli- tai anastrotsolihoidon jälkeen. Satunnaistaminen kerrostettiin dokumentoidun herkkyyden perusteella aikaisemmalle hormonihoidolle ja viskeraalisten etäpesäkkeiden läsnäololla. Herkkyys aikaisemmalle hormonihoidolle määriteltiin dokumentoiduksi kliiniseksi hyödyksi (täydellinen vaste [CR], osittainen vaste [PR], vakaa sairaus ≥ 24 viikkoa) vähintään yhdelle aikaisemmalle hormonihoidolle pitkälle kehittyneessä ympäristössä tai vähintään 24 kuukauden adjuvanttihoitoon ennen uusiutumisen alkamista.
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli progressiovapaa eloonjääminen (PFS), jonka RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) arvioi tutkijan arvioinnin (paikallinen radiologinen arviointi) perusteella.
Toissijaisia päätetapahtumia olivat kokonaiselossaolo (OS), objektiivinen vasteprosentti, kliininen hyötyprosentti, turvallisuusprofiili, elämänlaadun muutos (QoL) ja aika itäisen osuuskunnan onkologian (ECOG) PS: n tilan heikkenemiseen).
Yhteensä 724 potilasta satunnaistettiin suhteessa 2: 1: everolimuusi (10 mg vuorokaudessa) + eksemestaani (25 mg päivässä) (n = 485) tai lumelääke + eksemestaani (25 mg päivässä) (n = 239).). Lopullisen käyttöanalyysin aikaan everolimuusihoidon mediaanikesto oli 24,0 viikkoa (vaihteluväli 1,0--199,1 viikkoa). Exemestaanihoidon mediaanikesto oli 29,5 viikkoa (1,0-199,1) pidempi everolimuusi + eksemestaani -ryhmässä verrattuna 14,1 viikkoon (1,0-156,0) lumelääke + eksemestaani-ryhmässä.
Ensisijaisen päätetapahtuman tehokkuustulokset saatiin lopullisesta PFS -analyysistä (ks. Taulukko 4).Lumelääke + eksemestaani -ryhmän potilaat eivät siirtyneet everolimuusiin etenemisen aikana.
Taulukko 4 BOLERO-2: n tehokkuustulokset
Hoidon arvioitua vaikutusta PFS: ään tukee tutkijoiden arviointiin perustuva suunniteltu PFS -alaryhmäanalyysi. Everolimuusi + eksemestaani -hoidon positiivinen vaikutus verrattuna lumelääkkeeseen + eksemestaaniin, jonka arvioitu riskisuhde vaihtelee välillä 0,25 - 0,60.
Näissä kahdessa haarassa ei havaittu eroja ajan mittaan globaalien ja toiminnallisten alueiden QLQ-C30 huonontumiseen ≥ 5%.
Haiman alkuperää olevat pitkälle edenneet neuroendokriiniset kasvaimet (pNET)
Vaiheen III, monikeskuksinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, RADIANT-3 (CRAD001C2324) -tutkimus Afinitor plus paras tukihoito (BSC) vs. lumelääke ja BSC potilailla, joilla oli pitkälle edennyt pNET, osoitti tilastollisesti merkitsevän kliinisen hyödyn Afinitorista lumelääkkeeseen verrattuna Progressiovapaan eloonjäämisen mediaanin (PFS) 2,4-kertainen piteneminen (11,04 kuukautta vs 4,6 kuukautta), (HR 0,35; 95 %: n luottamusväli: 0,27, 0,45; p
RADIANT-3-tutkimukseen otettiin potilaita, joilla oli hyvin tai kohtalaisesti erilaistuneet pitkälle edenneet haiman alkuperän kasvaimet (pNET) ja joiden tauti oli edennyt edellisen 12 kuukauden aikana. Hoito somatostatiinianalogeilla sallittiin osana BSC: tä.
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli PFS, joka arvioitiin vastearviointikriteerien kiinteiden kasvainten (RECIST) kriteerien mukaisesti. Radiologisesti dokumentoidun etenemisen jälkeen lääkäri voi avata potilaan satunnaistamiskoodin.
Toissijaisia päätetapahtumia olivat turvallisuusprofiili, objektiivinen vasteprosentti, vasteen kesto ja kokonaiselossaolo (OS).
Yhteensä 410 potilasta satunnaistettiin suhteessa 1: 1 saamaan Afinitor 10 mg / vrk (n = 207) tai lumelääkettä (n = 203). Väestörakenne oli tasapainoinen (keski -ikä 58, 55% miehiä, 78,5% valkoihoisia). 58 prosenttia molempien käsivarsien potilaista oli saanut aiempaa systeemistä hoitoa. Sokean hoidon mediaanikesto tutkimuksessa oli 37,8 viikkoa (vaihteluväli 1,1--129,9 viikkoa) everolimuusia saaneilla potilailla ja 16,1 viikkoa (vaihteluväli 0,4--147,0 viikkoa) lumelääkettä saaneilla potilailla.
Taudin etenemisen tai tutkimussokean avaamisen jälkeen 172 potilaasta 203 (84,7%), jotka satunnaistettiin aluksi lumelääkkeeseen, siirtyivät avoimeen Afinitor-hoitoon. 53 everolimuusiin satunnaistettua potilasta, jotka siirtyivät avoimeen everolimuusiin, ja 44,1 viikkoa 172 lumelääkkeeseen satunnaistetusta potilaasta, jotka siirtyivät avoimeen everolimuusiin.
Taulukko 5 RADIANT -3 - Tehokkuustulokset
Neuroendokriiniset kasvaimet maha -suolikanavasta tai keuhkoista
Vaiheen III monikeskustutkimus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu RADIANT-4-tutkimus (tutkimus CRAD001T2302), jossa tutkittiin Afinitor plus paras tukihoito (BSC) vs. tai luokka 2) toimintakyvytön, toimintakyvytön tai etäpesäke, jolla ei ole aiempia tai aktiivisia karsinoidioireyhtymään liittyviä oireita.
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli taudin etenemisvapaa elinaika (PFS), joka arvioitiin vasteen arviointikriteerien kiinteissä kasvaimissa (RECIST) kriteerien mukaisesti riippumattoman radiologisen katsauksen perusteella. PFS: ää tukeva analyysi perustui paikallinen tutkija. Toissijaisia päätetapahtumia olivat kokonaiseloonjääminen (OS), kokonaisvaste, taudinhallintaprosentti, turvallisuus, elämänlaadun muutos (FACT-G) ja aika WHO: n PS (World Health Organization performance status) -tilanteen heikkenemiseen.
Yhteensä 302 potilasta satunnaistettiin suhteessa 2: 1 saamaan joko everolimuusia (10 mg vuorokaudessa) (n = 205) tai lumelääkettä (n = 97). Väestötiedot ja taudin ominaisuudet olivat yleensä tasapainossa (mediaani-ikä 63 vuotta [vaihteluväli 22-86], 76% valkoihoinen, aikaisemman somatostatiinianalogin [SSA] käyttö). Sokeutuneen hoidon mediaanikesto oli 40,4 viikkoa Afinitor -hoitoa saaneilla potilailla ja 19,6 viikkoa lumelääkettä saaneilla potilailla. Lumelääkettä saaneet potilaat eivät siirtyneet everolimuusiin etenemisen aikana.
Ensisijaisen päätetapahtuman tehokkuustulokset saatiin lopullisesta PFS -analyysistä (ks. Taulukko 6).
Taulukko 6 RADIANT-4-Etenemisvapaat eloonjäämistulokset
Tukevissa analyyseissä positiivinen hoitovaikutus havaittiin kaikissa alaryhmissä lukuun ottamatta potilaiden alaryhmää, jonka ileus oli ensisijainen kasvainpaikka (ileus: HR = 1,22 [95% CI: 0,56-2,65]; ei-ileus: HR = 0,34 [95% CI: 0,22-0,54]; keuhko: HR = 0,43 [95% CI: 0,24-0,79]).
Ennalta suunniteltu välianalyysi käyttöjärjestelmästä 101 kuoleman jälkeen (191 lopulliseen analyysiin tarvittavasta) ja 33 kuukauden seuranta suosivat everolimuusiryhmää; tilastollisesti merkitsevää eroa ei kuitenkaan havaittu käyttöjärjestelmässä. (HR = 0,73 [95 % CI: 0,48-1,11; p = 0,071]).
Näissä kahdessa haarassa ei havaittu eroja WHO: n PS: n lopulliseen heikkenemiseen (≥ 1 piste) ja lopulliseen elämänlaadun heikkenemiseen kuluneen ajan välillä (FACT-G-kokonaispistemäärä ≥ 7 pistettä).
Edistynyt munuaissolukarsinooma
RECORD-1-tutkimus (CRAD001C2240), vaihe III, kansainvälinen, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, verrataan 10 mg / vrk everolimuusia lumelääkkeeseen, molemmat hoidot yhdistettynä parhaaseen tukihoitoon, tehtiin potilailla, joilla oli metastaattinen munuaissyöpä jotka olivat edenneet VEGFR-TKI-hoidon aikana tai sen jälkeen (verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptorin tyrosiinikinaasin estäjät: sunitinibi, sorafenibi tai molemmat). Myös aiempi bevasitsumabihoito ja alfa-interferonihoito olivat sallittuja. Potilaat kerrostettiin Memorial Sloan-Kettering Cancer Centerin (MSKCC) ennustekriteerien (suotuisat riskiryhmät) mukaisesti vs. välituote vs. epäsuotuisa) ja aiempi syövän hoito (1 vs. 2 edellistä VEGFR-TKI: tä).
Ensisijainen päätetapahtuma oli taudin eteneminen ilman taudin etenemistä, dokumentoituna käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) ja arvioituna sokealla riippumattomalla keskitetyllä katsauksella.Toissijaisia päätetapahtumia olivat turvallisuusprofiili, objektiivinen kasvainvaste, kokonaiseloonjääminen, sairauteen liittyvät oireet ja Radiologisesti dokumentoidun etenemisen jälkeen lääkäri voisi avata potilaan satunnaistamiskoodin: lumelääkettä saaneita potilaita voitaisiin sitten hoitaa everolimuusilla 10 mg / vrk avoimesti. L "Riippumaton tietojen seurantakomitea (Riippumaton tiedonhallintalautakunta) suositteli, että tutkimus keskeytetään toisen välianalyysin aikaan, koska ensisijainen päätetapahtuma oli saavutettu.
Yhteensä 416 potilasta satunnaistettiin suhteessa 2: 1 saamaan Afinitoria (n = 277) tai lumelääkettä (n = 139). Väestötiedot olivat tasapainossa (yhdistetty mediaani-ikä [61 vuotta; vaihteluväli 27–85], 78% miehiä, 88% valkoihoisia, aiempien VEGFR-TKI-hoitojen määrä [1–74%, 2–26%]). Sokean hoidon mediaanikesto tutkimuksessa oli 141 päivää (vaihteluväli 19-451) everolimuusia saaneilla potilailla ja 60 päivää (vaihteluväli 21-295) lumelääkettä saaneilla potilailla.
Afinitor oli parempi kuin lumelääke etenemisen vapaan eloonjäämisen ensisijaisella päätetapahtumalla, ja sen etenemisen tai kuoleman riski pieneni tilastollisesti merkitsevästi 67% (ks. Taulukko 7).
Taulukko 7 RECORD-1-Etenemisvapaat eloonjäämistulokset
Kuuden kuukauden PFS-luku oli 36% Afinitorilla ja 9% lumelääkkeellä.
Vahvistettuja objektiivisia kasvainvasteita havaittiin viidellä Afinitor -hoitoa saaneella potilaalla (2%), kun taas lumelääkettä saaneilla potilailla ei havaittu vastetta. Siksi etenemistä vailla oleva eloonjäämisetu heijastaa pääasiassa väestöä, jolla on tauti vakiintunut (vastaa 67% Afinitor-hoitoryhmästä).
Hoitoon liittyviä tilastollisesti merkitseviä eroja ei havaittu suhteessa kokonaiseloonjäämiseen (riskisuhde 0,87; luottamusväli: 0,65-1,17; p = 0,177). Lumelääkkeeseen asetettujen potilaiden vaihtaminen avoimeen Afinitor-hoitoon taudin etenemisen jälkeen vaikutti hoitoon liittyvien erojen määrittämiseen kokonaiseloonjäämisessä.
Pediatriset potilaat
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa tutkimustulokset Afinitorilla kaikkien pediatristen potilasryhmien osalta haimasta peräisin olevien neuroendokriinisten kasvainten, neuroendokriinisten rintakasvainten ja munuaissyövän osalta (ks. Kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, everolimuusin huippupitoisuus (Cmax) saavutetaan keskimäärin 1 tunti everolimuusin 5 ja 10 mg / vrk annoksen jälkeen paastoamisen tai kevyen rasvattoman välipalan jälkeen. Cmax on suhteessa annokseen 5-10 mg. Everolimuusi on PgP: n substraatti ja kohtalainen estäjä.
Ruoan vaikutus
Terveillä koehenkilöillä runsasrasvaiset ateriat pienensivät systeemistä 10 mg: n everolimuusialtistusta (mitattuna AUC: nä) 22%ja huippupitoisuuksia plasmassa 54%. Vähärasvaiset ateriat pienensivät AUC: tä 32%.%Ja Cmax 42%. Ruoalla ei kuitenkaan ollut ilmeistä vaikutusta imeytymisvaiheen jälkeiseen pitoisuus-aikaprofiiliin.
Jakelu
Everolimuusin veren ja plasman välinen suhde, joka on pitoisuudesta riippuvainen alueella 5-5 000 ng / ml, vaihtelee 17%: sta 73%: iin. Syöpäpotilailla, joita hoidetaan everolimuusilla 10 mg / vrk, noin 20% kokoveren everolimuusipitoisuudesta rajoittuu plasmaan. Plasman proteiineihin sitoutuminen on noin 74% terveillä koehenkilöillä ja potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta. Potilailla, joilla oli pitkälle edennyt kiinteä kasvain, Vd oli 191 l näennäisessä keskusosastossa ja 517 l näennäisessä perifeerisessä osastossa.
Biotransformaatio
Everolimuusi on CYP3A4: n ja PgP: n substraatti. Oraalisen annon jälkeen everolimuusi on tärkein verenkierrossa oleva osa ihmisen veressä. Ihmisen verestä on tunnistettu kuusi suurta everolimuusin metaboliittia, mukaan lukien kolme monohydroksyloitua metaboliittia, kaksi syklisen renkaan hydrolyyttisesti avautuvaa tuotetta ja konjugoitu everolimuusifosfatidyylikoliini. noin 100 kertaa vähemmän aktiivisuutta kuin everolimuusi. Siksi everolimuusin katsotaan edistävän suurinta osaa farmakologisesta aktiivisuudesta.
Eliminaatio
Everolimuusin keskimääräinen oraalinen puhdistuma (CL / F) annoksen 10 mg / vrk jälkeen potilailla, joilla oli pitkälle edennyt kiinteä kasvain, oli 24,5 l / h. Everolimuusin keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika on noin 30 tuntia.
Erityisiä erittymistutkimuksia syöpäpotilailla ei ole tehty; Siitä huolimatta on saatu tietoja elinsiirtopotilailla tehdyistä tutkimuksista. Kun radioaktiivisen everolimuusin kerta -annos annettiin yhdessä syklosporiinin kanssa, 80% radioaktiivisuudesta erittyi ulosteeseen ja 5% erittyi virtsaan.
Vakaan tilan farmakokinetiikka
Everolimuusin antamisen jälkeen potilaille, joilla oli pitkälle edennyt kiinteä kasvain, vakaan tilan AUC0-? Oli annokseen verrannollinen annosalueella 5-10 mg / vrk. Vakaa tila saavutetaan kahden viikon kuluessa. Cmax on suhteessa annokseen 5-10 mg. Tmax saavutetaan 1–2 tunnin kuluttua annostelusta Vakaan tilan AUC0-? se korreloi merkittävästi minimipitoisuuksien kanssa veressä.
Potilaiden erityisryhmät
Maksan vajaatoiminta
Everolimuusin turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa arvioitiin kahdessa Afinitor -tablettien kerta -annostutkimuksessa 8 ja 34 potilaalla, joilla oli maksan vajaatoiminta verrattuna potilaisiin, joiden maksan toiminta oli normaali.
Ensimmäisessä tutkimuksessa everolimuusin keskimääräinen AUC kahdeksalla potilaalla, joilla oli kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B), oli kaksi kertaa suurempi kuin kahdeksalla potilaalla, joiden maksan toiminta oli normaali.
Toisessa tutkimuksessa, johon osallistui 34 henkilöä, joilla oli vaihteleva maksan vajaatoiminta, verrattuna henkilöihin, joiden maksan toiminta oli normaali, altistus (AUC0-inf) kasvoi 1,6-, 3,3- ja 3,6-kertaisesti potilailla, joilla oli lievä (lapsi -Pugh A), kohtalainen (Child-Pugh B) ja vaikea (Child-Pugh C) maksan vajaatoiminta.
Useiden annosten farmakokineettiset simulaatiot tukevat annossuosituksia potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, perustuen heidän Child-Pugh-tilaansa.
Kahden tutkimuksen tulosten perusteella annoksen muuttamista suositellaan maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4).
Munuaisten vajaatoiminta
Populaatiofarmakokineettisessä analyysissä 170 potilaalla, joilla oli pitkälle edennyt kiinteä kasvain, ei havaittu merkittävää kreatiniinipuhdistuman (25-178 ml / min) vaikutusta everolimuusin CL / F-arvoon. (Kreatiniinipuhdistuma-alue: 11-107 ml / min) ei vaikuttanut everolimuusin farmakokinetiikkaa elinsiirtopotilailla.
Iäkkäät potilaat
Väestön farmakokinetiikan arvioinnin perusteella syöpäpotilailla ei havaittu merkittävää vaikutusta ikään (27-85 vuotta) everolimuusin oraaliseen puhdistumaan.
Etnisyys
Japanilaisilla ja valkoihoisilla syöpäpotilailla, joilla on samanlainen maksan toiminta, suun puhdistuma (CL / F) on samanlainen. Populaatiofarmakokineettisen analyysin perusteella CL / F on keskimäärin 20% korkeampi mustalla elinsiirtopotilaalla.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Everolimuusin prekliininen turvallisuusprofiili arvioitiin hiirillä, rotilla, sioilla, apinoilla ja kaneilla. Tärkeimmät kohde -elimet, jotka tunnistettiin eri eläinlajeissa, olivat uros- ja naaraspuoliset lisääntymiselimet (kiveksen tubulaarinen rappeuma, vähentynyt siittiöiden määrä lisäkiveksessä ja kohdun atrofia); keuhkot (suurentuneet alveolaariset makrofagit) rotilla ja hiirillä; haima (eksokriinisolujen degranulaatio ja vakuolisaatio apinoilla ja sioilla, ja saarekesolujen rappeutuminen apinalla) ja silmät (linssin etummaisen ompeleen linjan opasiteetti) vain rotalla. Rotilla havaittiin pieniä munuaismuutoksia (ikään liittyvän lipofuscinin paheneminen tubulaarisessa epiteelissä, hydronefroosin lisääntyminen) ja hiirellä (taustalla olevien vaurioiden paheneminen). Apinoilla tai sioilla ei ollut viitteitä munuaistoksisuudesta.
Spontaanisti esiintyvät taudit (krooninen sydänlihastulehdus rotilla, plasman ja sydämen Coxsackie -virusinfektio apinoilla, ruoansulatuskanavan kokkitauti -infektio porsailla, ihovauriot hiirillä ja apinoilla) näyttävät pahenevan everolimuusihoidolla. Tällaisia havaintoja on yleensä havaittu läsnä ollessa systeemisellä altistustasolla terapeuttisella alueella tai sitä korkeammalla, paitsi rotalla, jossa suuret kudosjakaumat johtuvat tällaisista löydöksistä alle terapeuttisen altistuksen.
Rotan urosten hedelmällisyystutkimuksessa kiveksen morfologia muuttui 0,5 mg / kg tai suuremmilla annoksilla ja siittiöiden liikkuvuus, siittiöiden määrä ja plasman testosteronitasot laskivat 5 mg / kg., Mikä johtaa urosten hedelmällisyyden laskuun . Palautuvuudesta ei ollut näyttöä.
Eläinten lisääntymistutkimuksissa naisten hedelmällisyys ei muuttunut. Kuitenkin oraaliset everolimuusiannokset ≥0,1 mg / kg naarasrotilla (noin 4% AUC0-24h-arvosta potilailla, jotka saivat 10 mg: n vuorokausiannoksen) johtivat ennalta istutettujen alkioiden menetyksen lisääntymiseen.
Everolimuusi läpäisee istukan ja sen on osoitettu olevan myrkyllistä sikiölle. Rotilla everolimuusi aiheutti sikiötoksisuutta ja sikiötoksisuutta. lisääntynyt. Kaneilla alkiotoksisuus ilmeni viivästyneen resorption lisääntymisenä.
Genotoksisuustutkimukset, joissa arvioitiin kaikkia genotoksisuuden tärkeimpiä näkökohtia, eivät osoittaneet todisteita klastogeenisestä tai perimää vaurioittavasta vaikutuksesta. Everolimuusin anto enintään 2 vuoden ajan ei osoittanut onkogeenistä potentiaalia hiirillä ja rotilla korkeimmilla annoksilla, jotka vastasivat 3,9 ja 0,2 kertaa odotettua kliinistä systeemistä altistusta.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Butyloitu hydroksitolueeni (E321)
Magnesiumstearaatti
Laktoosimonohydraatti
Hypromelloosi
Krospovidoni, tyyppi A
Vedetön laktoosi
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta.
06.4 Säilytys
Säilytä alle 25 ° C.
Säilytä alkuperäispakkauksessa valolta ja kosteudelta suojattuna.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Alumiini / polyamidi / alumiini / PVC -läpipainopakkaus, joka sisältää 10 tablettia.
Afinitor 2,5 mg tabletit
Pakkaus sisältää 30 tai 90 tablettia.
Afinitor 5 mg tabletit
Pakkaus sisältää 10, 30 tai 90 tablettia
Afinitor 10 mg tabletit
Pakkaus sisältää 10, 30 tai 90 tablettia
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä syntyvät jätteet on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Iso -Britannia
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
Afinitor 2,5 mg tabletit
EU/1/09/538/009
039398096
EU/1/09/538/010
039398108
Afinitor 5 mg tabletit
EU/1/09/538/001
039398019
EU/1/09/538/003
039398033
EU/1/09/538/007
Afinitor 10 mg tabletit
EU/1/09/538/004
039398045
EU/1/09/538/006
039398060
EU/1/09/538/008
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämispäivämäärä: 3. elokuuta 2009
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 3. elokuuta 2014
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
D.CCE toukokuu 2016