Lääkkeen jakautuminen (farmakokinetiikka)

VEDEN JA LAITTEIDEN JAKELUVOIMAKKUUS

Organismimme vesi on jaettu kolmeen osastoon. Jokaisessa osastossa on oma prosenttiosuus vettä ja tarkemmin 4% plasmaosastosta, 13% solunsisäisestä ja lopulta 41% solunulkoisesta. Edellä mainitut arvot ovat tilavuudet, jotka on laskettu käyttämällä eri aineita, minkä ansiosta voimme määrittää tarkan tilavuusarvon kullekin huomioon otetulle osastolle.

H2O PLASMATICA ≈ 3 L (laskettu Evans Blue (korkea PM ja lipofiilinen molekyyli)).
ERITTÄIN H2O ≈ 11 L (laskettu inuliinilla).
INTRACELLULAR H2O ≈ 28 L (laskettu deuteroidulla vedellä (D2O) tai urealla).

Kehon veden kokonaistilavuus on 42 litraa, jota edustaa organismin vesipitoisten osien kaikkien kolmen tilavuuden summa.
Näiden tilavuuksien määrittämiseksi oli suoritettava kokeellinen määritys, joka koostui laskimonsisäisestä ruiskeesta tietyn määrän ainetta (inuliini, Evansin sininen, urea tai D2O). Tämän ensimmäisen vaiheen jälkeen otetaan verinäyte ja lasketaan injektoitujen aineiden tilavuus ja plasmakonsentraatio.

Annetun annoksen ja tietyn ajan kuluttua mitatun plasmakonsentraation välisestä suhteesta saadaan HALLINNOLLINEN JAOTTUMISTILA. Lääkkeen näennäinen jakautumistilavuus (Vd) on kehon veden teoreettinen tilavuus, joka vaaditaan sisältämään elimistössä olevan lääkemäärän olettaen, että sen pitoisuus on kaikkialla tasainen ja sama kuin plasman pitoisuus.

Annos (mg) (kehossa olevan lääkkeen määrä)
Vd (l) =

[pitoisuus] (mg / l) (lääkeaineen pitoisuus plasmassa)

Myös tässä tapauksessa jakautumiseen voivat vaikuttaa eri ilmiöt, kuten sitoutuminen plasman proteiineihin, kertyminen kudoksiin, metabolia ja eliminaatio. Vd: n matemaattisesta laskennasta voidaan ymmärtää, jakautuuko lääke homogeenisesti vai epähomogeenisesti. Jos jakauma on homogeeninen, on mahdollista määrittää lääkkeen erittäin tarkka sijainti, joten löydetty numeerinen arvo on numero, joka on yhtä suuri tai sisällytetään kolmen osaston (3, 11 ja 28) arvoihin. Jos Vd on lähellä 3, lääke pysyy veressä, jos luku on lähellä 11, lääke pysyy veressä ja solunulkoisessa nesteessä ja lopulta, jos luku on lähellä 28, lääke on veressä, solunulkoinen ja solunsisäinen neste. Jos jakautuminen on epätasaista, Vd -arvo on selvästi suurempi kuin 42 litraa, joten lääke on poistunut verestä, sitä ei ole eliminoitu, vaan se on talletettu jollekin alueelle organismin sisällä.

Vd laskettu
(litraa)

Lääkkeet

Kudososasto, johon lääke jaetaan

Hepariini, varfariini, furosemidi

Plasmaneste, verisuonijärjestelmä

10-20

Aspiriini, ampisilliini, gentamysiini

Solunulkoinen neste (plasmavesi ja interstitiaalinen neste)

20-40

Prednisoloni, amoksisilliini

Kehon kokonaisvesi (lisä- ja solunsisäiset nesteet)

Propranololi, imipramiini,

Kertyminen ja kudosten sitoutuminen

Plasmaosasto: On väkeviä lääkkeitä, joilla on suuri molekyylipaino tai jotka sitoutuvat plasman proteiineihin eivätkä voi kulkea endoteelin keskeytysten läpi.

Solunulkoinen neste: On väkeviä lääkkeitä, joilla on pieni molekyylipaino ja hydrofiilejä, jotka eivät pääse solukalvojen läpi.

Kehon kokonaisvesi: Hydrofobiset pienimolekyylipainoiset lääkkeet keskittyvät sinne.

Lääkkeiden jakeluun vaikuttavia tekijöitä ovat:

Aineen fysikaalis-kemialliset ominaisuudet;
Kapillaarien läpäisevyys;
Tärkeyssäde (etäisyys yhden kapillaarin ja toisen välillä);
Perfuusionopeus.

Kapillaarien läpäisevyys vaihtelee organismin alueen mukaan, vähiten läpäiseviä ovat aivojen ja veri -aivoesteen läpäisevät ja sitten läpäisevimmät, jotka ovat maksan, pernan ja munuaisten.

Mitä pienempi on säde ja mitä enemmän kapillaareja on, sitä suurempi kudoksen ruiskutus.

Perfuusionopeus on suurempi munuaisissa ja hitaampi rasvakudoksessa. Koska rasvakudoksessa ei ole verenkiertoa, jälkimmäinen toimii lääkkeen talletuksena.Lääke kerrostetaan rasvakudokseen kahdesta syystä.Ensimmäinen syy koskee kudoksen verisuonittumista, toinen syy on on myös mainittava, että rasvaliukoinen aine jakautuu kahden tyyppisesti elimistössämme. Ensimmäinen jakelu noudattaa hemodynaamisia sääntöjä saavuttaen kohde -elimen, kun taas toinen on määritelty lääkkeen uudelleenjakautuminen. lääkkeen jakautuminen, joka saa sen kerääntymään rasvakudokseen.

Tehdään yhteenveto aiemmin ilmaistuista käsitteistä.

Jotta lääke jakautuisi tasaisesti, lääkkeellä on oltava:

Heikko sidos plasman proteiineihin;
Alhainen PM;
Joilla on oikea hydrofiilisyys / lipofiilisyys;
Ei ole affiniteettia kudoksiin tai soluihin, jotka aiheuttavat talletuksen.

Jotta lääke jakautuisi epätasaisesti, lääkkeellä on oltava tiettyjä ominaisuuksia, kuten:

Korkea PM;
Vesiliukoisuus;
Korkea rasvaliukoisuus (kertyminen rasvakudokseen);
Vahva side plasman proteiineihin (vaikea jakautuminen);
Vahvat kemialliset affiniteetit tiettyihin organismin alueisiin (esim. Lyijy, jossa on luita ja trisofundiini, ihon sienilääke, jolla on affiniteetti keratiinin -SH -ryhmille);
Affiniteetti tiettyihin esteisiin (BEE ja istukan este).