PRILIGY - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Priligy - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Ei -toivotut vaikutukset Kestoaika

Vaikuttavat aineet: Dapoksetiini

Priligy 30 mg kalvopäällysteiset tabletit
Priligy 60 mg kalvopäällysteiset tabletit

Miksi Priligyä käytetään? Mitä varten se on?

Priligy sisältää vaikuttavaa ainetta nimeltä dapoksetiini, joka kuuluu lääkeryhmään, jota kutsutaan "selektiivisiksi serotoniinin takaisinoton estäjiksi" (SSRI). Priligy tunnetaan myös "urologisena" lääkkeenä.

Priligy pidentää siemensyöksyyn kuluvaa aikaa ja voi parantaa siemensyöksyn hallintaa, mikä voi vähentää nopean siemensyöksyn aiheuttamaa turhautumista tai huolta.

Priligyä käytetään ennenaikaisen siemensyöksyn hoitoon aikuisilla 18--64 -vuotiailla miehillä.

Ennenaikainen siemensyöksy tapahtuu, kun mies siemensyöksyy heikentyneellä seksuaalisella halulla ja ennen kuin hän haluaa. Tämä voi aiheuttaa ongelmia miehelle ja voi aiheuttaa ongelmia yhdynnän aikana.

Vasta -aiheet Milloin Priligyä ei tule käyttää

Älä ota Priligyä:

Jos olet allerginen dapoksetiinille tai tämän lääkkeen jollekin aineelle
Jos sinulla on sydänvaivoja, kuten sydämen vajaatoimintaa tai sydämen rytmihäiriöitä.
Jos sinulla on pyörtymisen ongelmia
Jos sinulla on joskus ollut maniaa (oireita, kuten liiallista jännitystä, ärsytystä tai sekavuutta) tai vakavaa masennusta.

Jos käytät:

masennuslääkkeet, joita kutsutaan monoaminooksidaasin estäjiksi (MAOI)
tioridatsiini, jota käytetään skitsofreniaan
muita masennuslääkkeitä
litium, kaksisuuntaisen mielialahäiriön lääke
linetsolidi, antibiootti, jota käytetään infektioiden hoitoon
tryptofaani, unilääke
Mäkikuisma, yrttilääke
tramadolia, jota käytetään voimakkaan kivun hoitoon
lääkkeitä migreenin hoitoon.

Älä ota Priligyä yhdessä minkään edellä mainitun lääkkeen kanssa.

Jos olet käyttänyt jotakin näistä lääkkeistä, sinun on odotettava 14 päivää niiden lopettamisen jälkeen, ennen kuin voit ottaa Priligyn. Priligy -hoidon lopettamisen jälkeen sinun on odotettava seitsemän päivää ennen kuin otat jonkin yllä luetelluista lääkkeistä. Jos olet epävarma, kysy lääkäriltä tai apteekista ennen tämän lääkkeen käyttöä (ks. Kohta "Muut lääkevalmisteet ja Priligy").

tietyt sieni -infektioiden lääkkeet, mukaan lukien ketokonatsoli ja itrakonatsoli (ks. kohta "Muut lääkevalmisteet ja Priligy")
tietyt HIV -lääkkeet, mukaan lukien ritonaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri ja atatsanaviiri (ks. kohta "Muut lääkevalmisteet ja Priligy")
tietyt antibiootit infektioiden hoitoon, mukaan lukien telitromysiini (ks. kohta "Muut lääkevalmisteet ja Priligy")
nefatsodoni, masennuslääke (ks. kohta "Muut lääkevalmisteet ja Priligy")
sinulla on kohtalainen tai vaikea maksan toimintahäiriö.

Älä käytä tätä lääkettä, jos jokin yllä olevista koskee sinua. Jos olet epävarma, kysy lääkäriltä tai apteekista ennen tämän lääkkeen käyttöä

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Priligy -valmistetta

Keskustele lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan kanssa ennen kuin otat Priligyä, jos:

hänellä ei todettu "ennenaikaista siemensyöksyä".
sinulla on toinen seksuaalinen ongelma, kuten erektiohäiriö
sinulla on ollut huimausta alhaisen verenpaineen vuoksi
käyttää virkistyshuumeita, kuten ekstaasia, LSD: tä, huumausaineita tai bentsodiatsepiineja
juo alkoholia (ks. kohta "Priligy ruuan, juoman ja alkoholin kanssa")
sinulla on ollut mielenterveysongelmia, kuten masennus, mania (oireita ovat ylikuormitus, ärtyneisyys tai kyvyttömyys ajatella selkeästi), kaksisuuntainen mielialahäiriö (oireita ovat vakavat mielialan vaihtelut manian ja masennuksen välillä) tai skitsofrenia (psykiatrinen sairaus)
kärsii epilepsiasta
sinulla on ollut verenvuotoa tai veren hyytymisongelmia
sinulla on munuaisongelmia
sinulla on tai on riski saada korkea silmänpaine (glaukooma).

Jos jokin edellä mainituista koskee sinua (tai jos olet epävarma), keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen tämän lääkkeen käyttöä. Ennen kuin aloitat tämän lääkkeen ottamisen, lääkärisi on tehtävä testi varmistaaksesi, että verenpaineesi ei laske liikaa, kun siirryt makuulta pystyasentoon.

Lapset ja nuoret

Tätä lääkettä ei tule käyttää lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Priligyn vaikutusta

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt ja yrttilääkkeitä.

Tämä johtuu siitä, että Priligy voi vaikuttaa muiden lääkkeiden toimintaan, aivan kuten muutkin lääkkeet voivat vaikuttaa Priligyn toimintaan. Siksi muiden lääkkeiden käyttö voi vaikuttaa Priligy -enimmäisannokseen, jonka voit ottaa.

Älä ota Priligyä yhdessä seuraavien lääkkeiden kanssa:

Masennuslääkkeet, joita kutsutaan monoaminooksidaasin estäjiksi (MAOI)
Tioridatsiini, jota käytetään skitsofreniaan
Muut lääkkeet masennukseen
Litium, kaksisuuntaisen mielialahäiriön lääke
Linezolid, antibiootti, jota käytetään infektioiden hoitoon
Tryptofaani, unilääke
Mäkikuisma, yrttilääke
Tramadoli, jota käytetään voimakkaan kivun hoitoon
Migreenin hoitoon käytettävät lääkkeet.

Älä ota Priligyä yhdessä minkään edellä mainitun lääkkeen kanssa. Jos olet käyttänyt jotakin näistä lääkkeistä, sinun on odotettava 14 päivää niiden lopettamisen jälkeen, ennen kuin voit ottaa Priligyn. Kun olet lopettanut Priligy -hoidon, sinun on odotettava 7 päivää ennen kuin otat jonkin yllä luetelluista lääkkeistä.Jos olet epävarma, kysy lääkäriltä tai apteekista ennen tämän lääkkeen käyttöä.

Tietyt sieni -infektioiden lääkkeet, mukaan lukien ketokonatsoli ja itrakonatsoli
Tietyt HIV -lääkkeet, mukaan lukien ritonaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri ja atatsanaviiri
Tietyt antibiootit infektioiden hoitoon, mukaan lukien telitromysiini
Nefatsodoni, masennuslääke.

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä:

Lääkkeet muihin mielenterveysongelmiin kuin masennukseen.
Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, kuten ibuprofeeni tai asetyylisalisyylihappo.
Antikoagulantit, kuten varfariini.
Jotkut lääkkeet, joita käytetään erektiohäiriöiden hoitoon, kuten sildenafiili, tadalafiili ja vardenafiili, koska nämä lääkkeet voivat alentaa verenpainetta noustessaan seisomaan.
Jotkut lääkkeet, joita käytetään korkean verenpaineen ja rintakipujen (angina pectoris) hoitoon (kuten verapamiili ja diltiatseemi) tai suurentunut eturauhanen, koska nämä lääkkeet voivat myös alentaa verenpainetta noustessa seisomaan.
Tietyt muut sieni -infektioiden lääkkeet, kuten flukonatsoli.
Tietyt muut HIV -lääkkeet, kuten amprenaviiri ja fosamprenaviiri.
Tietyt muut antibiootit infektioiden hoitoon, kuten erytromysiini ja klaritromysiini.
Apipitantti, jota käytetään pahoinvoinnin hoitoon.

Jos et ole varma, koskeeko jokin yllä olevista kohdista sinua, keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat tätä lääkettä.

Priligy ruuan, juoman ja alkoholin kanssa

Tämä lääke voidaan ottaa aterioiden kanssa tai ilman.
Sinun on otettava tämä lääke vähintään täyden lasillisen veden kanssa.
Vältä alkoholia, kun käytät tämän lääkkeen tabletteja.
Alkoholin vaikutukset, kuten huimaus, uneliaisuus ja hitaat reaktiot, voivat pahentua, jos käytät myös tätä lääkettä.
Alkoholin käyttö tämän lääkkeen käytön aikana voi lisätä pyörtymisen tai muiden sivuvaikutusten aiheuttamaa loukkaantumisriskiä.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus, imetys ja hedelmällisyys

Tämän lääkkeen käyttöä ei ole tarkoitettu naisille.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Saatat tuntea uneliaisuutta, huimausta, pyörtymistä, keskittymisvaikeuksia ja näön hämärtymistä tämän lääkkeen käytön aikana. Älä aja tai käytä vaarallisia koneita, jos sinulla on jokin näistä tai vastaavista vaikutuksista. Alkoholin vaikutukset voivat lisääntyä, jos käytät myös tätä lääkettä, ja pyörtymisen tai muiden sivuvaikutusten aiheuttama loukkaantumisriski voi olla suurempi, jos käytät tätä lääkettä alkoholin kanssa.

Priligy sisältää laktoosia

Tämä lääke sisältää laktoosia (eräänlainen sokeri). Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkkeen ottamista.

Annos, menetelmä ja antotapa Priligy -valmisteen käyttö: Annostus

Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt.

Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Suositeltu annos on 30 mg. Lääkäri voi suurentaa annoksen 60 mg: aan.
Ota tämä lääke vain 1-3 tuntia ennen seksiä.
Älä ota tätä lääkettä useammin kuin kerran 24 tunnin välein tai joka päivä.
Niele tabletit kokonaisina, välttääksesi katkeran maun, vähintään täyteen lasilliseen vettä. Tämä voi vähentää pyörtymisen mahdollisuutta (katso "Pyörtyminen ja alhainen verenpaine")
Tämä lääke voidaan ottaa aterioiden kanssa tai ilman.
Tätä lääkettä ei saa käyttää alle 18 -vuotiaiden tai yli 65 -vuotiaiden miesten.
Tarkista lääkärisi kanssa Priligy -hoito ensimmäisten 4 viikon tai kuuden annoksen jälkeen, jos haluat jatkaa hoitoa. Jos hoitoa jatketaan, sinun tulee tarkistaa hoito lääkärisi kanssa vähintään puolen vuoden välein.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Priligyä

Jos otat enemmän Priligyä kuin sinun pitäisi

Jos otat enemmän tabletteja kuin sinun pitäisi, kerro siitä lääkärillesi tai apteekkiin. Saatat tuntea pahoinvointia tai oksentelua.

Jos lopetat Priligyn käytön

Keskustele lääkärisi kanssa ennen kuin lopetat tämän lääkkeen käytön. Sinulla voi olla univaikeuksia ja huimausta tämän lääkkeen lopettamisen jälkeen, vaikka et olisi ottanut sitä joka päivä.

Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Priligyn sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Lopeta Priligy -valmisteen käyttö ja ota heti yhteys lääkäriisi, jos

on kohtauksia
pyörtyy tai on pyörryttävä tunne noustessaan seisomaan
huomaa mielialan muutoksen
sinulla on ajatuksia itsemurhasta tai itsesi vahingoittamisesta.

Jos huomaat jonkin yllä luetelluista haittavaikutuksista, lopeta Priligy -valmisteen käyttö ja ota välittömästi yhteys lääkäriisi.

Pyörtyminen ja alhainen verenpaine

Tämä lääke voi aiheuttaa pyörtymistä tai alentaa verenpainetta noustessaan seisomaan. Voit vähentää tämän mahdollisuuden:

ota tämä lääke vähintään yhden lasillisen veden kanssa
älä ota tätä lääkettä, jos olet kuivunut (elimistösi ei saa riittävästi vettä).

Tämä voi tapahtua, jos:

ei ole juonut mitään viimeisen 4-6 tunnin aikana,
on hikoillut pitkään,
sinulla on sairaus, johon liittyy korkea kuume, ripuli tai oksentelu
Jos sinusta tuntuu pyörtymiseltä (esimerkiksi pahoinvointi, huimaus, pyörrytys, sekavuus, hikoilu tai epäsäännöllinen sydämenlyönti) tai tunnet pyörrytystä seisoessasi, makaa heti, joten onko pääsi matalampi kuin muu istu pääsi polvien välissä, kunnes tunnet olosi paremmaksi. Tämä estää sinua putoamasta ja loukkaantumasta, jos pyörtyt.
Älä nouse nopeasti istuessasi tai makuulla pitkään.
Älä aja tai käytä mitään työkaluja tai koneita, jos tunnet itsesi heikoksi tämän lääkkeen käytön aikana.
Kerro lääkärillesi, jos pyörtyt Priligy -hoidon aikana.

Hyvin yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä potilaalla 10: stä):

huimata
päänsärky
pahoinvointi.

Yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 potilaalla 10: stä):

ärtyneisyys, ahdistuneisuus, levottomuus tai levottomuus
tunnottomuus ja "pistely"
vaikeuksia saada erektio tai ylläpitää sitä
hikoilu tavallista enemmän tai kuumia aaltoja
ripuli, ummetus tai ilmavaivat
vatsakipu, turvotus tai oksentelu
unettomuus tai outot unet
väsynyt tai uninen olo, haukottelu
tukkoinen nenä (nenän tukkoisuus)
kohonnut verenpaine
keskittymisvaikeudet
vilunväristykset tai vapina
vähentynyt kiinnostus seksuaalisuuteen
korvien soiminen
näön hämärtyminen
ruoansulatushäiriöt
kuiva suu.

Melko harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta):

pyörtyminen tai huimaus noustessaan (katso yllä)
mielialan muutos, kiihottunut olo tai vainoharhaisuus
hämmentynyt olo, sekavuus tai kyvyttömyys ajatella selkeästi
hidas tai epäsäännöllinen syke tai nopea syke
seksuaalisen halun menetys, vaikeudet saada orgasmia
heikkouden tunne, uupumus, uneliaisuus tai väsymys
masentunut, hermostunut tai välinpitämätön
kuuma, levoton, outo tai päihtynyt olo
näköongelmat, silmäkipu tai laajentuneet pupillit
matala tai korkea verenpaine
kutina tai kylmä hiki
huimauksen tunne
maun muutos
hampaiden kiristys.

Harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 potilaalla tuhannesta):

huimaus rasituksen jälkeen
äkkiä nukahtaa
kiireellinen ulostaminen.

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa.

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen. Tämä koskee myös kaikkia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla). Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän "EXP" jälkeen. Viimeinen käyttöpäivä viittaa kuukauden viimeiseen päivään.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa

Mitä Priligy sisältää

Vaikuttava aine on dapoksetiini. Yksi tabletti sisältää 30 mg tai 60 mg dapoksetiinia hydrokloridisuolana.

Apuaineet ovat:

Tabletin ydin: laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, kroskarmelloosinatrium, vedetön kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti.
Tabletin päällyste: laktoosimonohydraatti, hypromelloosi, titaanidioksidi (E171), triasetiini, musta rautaoksidi (E172), keltainen rautaoksidi (E172).

Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus

Priligy 30 mg kalvopäällysteiset tabletit ovat vaaleanharmaita, pyöreitä, kuperia, halkaisijaltaan noin 6,5 mm ja niiden kolmion sisällä on toisella puolella merkintä "30".

Priligy 60 mg kalvopäällysteiset tabletit ovat harmaita, pyöreitä, kuperia, halkaisijaltaan noin 8 mm ja niiden toisella puolella on kolmion sisällä merkintä "60". Tabletit toimitetaan monikerroksisissa läpipainopakkauksissa, jotka sisältävät 1, 2, 3 tai 6 kalvopäällysteistä tablettia.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä

Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Priligystä löytyy Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdeltä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityisvaroitukset ja asianmukaiset varotoimet käytettäessä 04.5 Muut yhteisvaikutukset ja imetys 04,7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn04.8 Haittavaikutukset04.9 Yliannostus05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet05.2 Farmakokinetiikka05,3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta06,0 TIEDOT FARMASEUTTISET 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Kestoaika säilytystä varten 06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO 09.0 ENSIMMÄISEN PÄIVÄMÄÄRÄ MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMINEN 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 Radiofarmaseuttiset lääkkeet, SISÄISEN SÄTEILYN DOSIMETRIAA KOSKEVAT TIEDOT 12.0 RADIOLÄÄKEVALMISTEET, LISÄTIETOJEN KÄYTTÖOHJEET

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

KALVOLLA PÄÄLLYTETYT PRILIGY -TABLETIT

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää dapoksetiinihydrokloridia, joka vastaa 30 mg tai 60 mg dapoksetiinia.

Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan: laktoosi. Yksi 30 mg: n tabletti sisältää 45,88 mg laktoosia. Yksi 60 mg: n tabletti sisältää 91,75 mg laktoosia.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Kalvopäällysteinen tabletti.

30 mg kalvopäällysteiset tabletit ovat vaaleanharmaita, pyöreitä, kuperia, halkaisijaltaan noin 6,5 mm, ja niiden toisella puolella on kolmion sisällä merkintä "30".

60 mg kalvopäällysteiset tabletit ovat harmaita, pyöreitä, kuperia, halkaisijaltaan noin 8 mm ja niiden kolmion kolmella puolella on merkintä "60".

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Priligy on tarkoitettu ennenaikaisen siemensyöksyn (PE) hoitoon aikuisilla 18-64 -vuotiailla miehillä.

Priligyä tulee määrätä vain potilaille, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

• Emättimen sisäinen siemensyöksyn latenssiaika (emättimen sisäinen siemensyöksyn latenssiaika - IELT) alle kaksi minuuttia; Ja

• Jatkuva tai toistuva siemensyöksy pienimmässä seksuaalisessa stimulaatiossa, ennen tunkeutumista, sen aikana tai heti sen jälkeen ja ennen kuin potilas haluaa. Ja

• PE: stä johtuva merkittävä henkilökohtainen ahdistus tai ihmissuhdeongelma; e

• Huono siemensyöksyn hallinta, e

• Ennenaikainen siemensyöksy useimmissa yhdynnissä edellisen 6 kuukauden aikana.

Priligy-valmistetta tulee antaa vain tarpeen mukaan ennen odotettua seksuaalista toimintaa. Priligyä ei tule määrätä siemensyöksyn viivyttämiseksi miehillä, joilla ei ole diagnosoitu PE: tä.

04.2 Annostus ja antotapa

Annostus

Aikuiset miehet (18-64-vuotiaat)

Suositeltu aloitusannos kaikille potilaille on 30 mg otettuna tarpeen mukaan noin 1 - 3 tuntia ennen seksuaalista kanssakäymistä.Priligy -hoitoa ei saa aloittaa 60 mg: n annoksella.

Priligyä ei ole tarkoitettu jatkuvaan päivittäiseen käyttöön. Priligyä tulee ottaa vain, jos seksuaalista toimintaa odotetaan. Priligyä ei saa ottaa useammin kuin kerran 24 tunnissa.

Jos yksilöllinen vaste 30 mg: n annokselle on riittämätön eikä potilaalla ole ilmennyt kohtalaisia tai vaikeita haittavaikutuksia tai pyörtymiseen viittaavia prodromaalisia oireita, annosta voidaan suurentaa suositeltuun maksimiannokseen 60 mg, joka otetaan tarpeen mukaan 1 - 3 tuntia ennen Haittavaikutusten esiintyvyys on suurempi 60 mg: n annoksella.

Jos potilas koki ortostaattisia reaktioita aloitusannoksella, annosta ei saa nostaa 60 mg: aan (ks. Kohta 4.4).

Lääkärisi on arvioitava huolellisesti Priligyn riskit ja hyödyt neljän ensimmäisen hoitoviikon jälkeen (tai vähintään kuuden annoksen jälkeen) päättääkseen, onko Priligy -hoidon jatkaminen asianmukaista.

Tietoja Priligyn tehosta ja turvallisuudesta yli 24 viikon ajan on vähän.Kliininen tarve jatkaa hoitoa ja Priligyn hyöty -haitta -suhde on arvioitava uudelleen vähintään kuuden kuukauden välein.

Iäkkäät (65 -vuotiaat ja sitä vanhemmat)

Priligyn tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu 65 -vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla (ks. Kohta 5.2).

Pediatriset potilaat

Ennenaikaisen siemensyöksyn vuoksi Priligy -valmistetta ei ole tarkoitettu käytettäväksi tässä potilasryhmässä.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta

Varovaisuutta suositellaan potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta. Priligyn käyttöä ei suositella potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2).

Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta

Priligyn käyttö on vasta-aiheista potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokat B ja C) (ks. Kohdat 4.3 ja 5.2).

Huonot CYP2D6 -metaboloijat tai potilaat, joita hoidetaan voimakkailla CYP2D6 -estäjillä

Varovaisuutta on noudatettava, jos annosta nostetaan 60 mg: aan potilailla, joiden tiedetään kuuluvan heikkoon CYP2D6 -metaboloijien genotyyppiin, tai potilaille, jotka saavat samanaikaista hoitoa voimakkailla CYP2D6: n estäjillä (ks. Kohdat 4.4, 4.5 ja 5.2).

Potilaat, joita hoidetaan voimakkailla tai kohtalaisilla CYP3A4: n estäjillä

Voimakkaiden CYP3A4: n estäjien samanaikainen käyttö on vasta -aiheista Potilailla, jotka saavat samanaikaisesti kohtalaista CYP3A4: n estäjää, annos on rajoitettava 30 mg: aan ja suositeltavaa olla varovainen (ks. Kohdat 4.3, 4.4 ja 4.5).

Antotapa

Suun kautta. Tabletit on nieltävä kokonaisina katkeran maun välttämiseksi. Tabletit suositellaan otettavaksi vähintään täyden lasillisen veden kanssa Priligy voidaan ottaa aterian yhteydessä tai ilman (ks. Kohta 5.2).

Varotoimenpiteet ennen lääkkeen käsittelyä tai antamista

Ennen hoidon aloittamista, katso kohta 4.4 koskien ortostaattista hypotensiota.

04.3 Vasta -aiheet

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.

Merkittäviä sydämeen vaikuttavia patologisia tiloja, kuten:

• Sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka II-IV)

• johtumishäiriöt, kuten AV -lohko tai sairas sinus -oireyhtymä

• Merkittävä iskeeminen sydänsairaus

• Merkittävä sydämen sydänsairaus.

• Pyörtymisen historia.

Manian tai vaikean masennuksen historia.

Samanaikainen hoito monoaminooksidaasin estäjillä (MAOI) tai 14 päivän kuluessa MAOI-hoidon lopettamisesta. Samoin MAO: n estäjiä ei tule antaa 7 päivän kuluessa Priligy-hoidon lopettamisesta (ks. Kohta 4.5).

Samanaikainen hoito tioridatsiinilla tai 14 päivän kuluessa tioridatsiinihoidon lopettamisesta Samoin tioridatsiinia ei saa antaa 7 päivän kuluessa Priligy -hoidon lopettamisesta (ks. Kohta 4.5).

Samanaikainen hoito selektiivisillä serotoniinin takaisinoton estäjillä (selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät - SSRI -lääkkeet), serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjät (serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjät - SNRI), trisykliset masennuslääkkeet (trisykliset masennuslääkkeet- TCA) tai muita serotonergisesti vaikuttavia lääke- / yrttivalmisteita [esim. L-tryptofaani, triptaanit, tramadoli, linetsolidi, litium, mäkikuisma (Hypericum perforatum)] tai 14 päivän kuluessa näiden lääkkeiden / yrttivalmisteiden käytön lopettamisesta. Samoin näitä lääkevalmisteita ei tule antaa 7 päivän kuluessa Priligy -hoidon lopettamisesta (ks. kohta 4.5).

Samanaikainen hoito voimakkailla CYP3A4: n estäjillä, kuten ketokonatsoli, itrakonatsoli, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini, nefatsodoni, nelfinaviiri, atatsanaviiri jne. (ks. kohta 4.5).

Kohtalainen ja vaikea maksan vajaatoiminta.

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Yleiset suositukset

Priligy on tarkoitettu vain miehille, joilla on ennenaikainen siemensyöksy ja jotka täyttävät kaikki kohdissa 4.1 ja 5.1 luetellut kriteerit. Priligyä ei tule määrätä miehille, joilla ei ole diagnosoitu ennenaikaista siemensyöksyä. Turvallisuusprofiilia ei ole vahvistettu, eikä ole tietoa viivästyneestä siemensyöksystä miehillä, joilla ei ole ennenaikaista siemensyöksyä.

Muut seksuaalisen toimintahäiriön muodot

Ennen hoitoa lääkärin on tutkittava huolellisesti ihmiset, joilla on muita seksuaalisen toimintahäiriön muotoja, mukaan lukien erektiohäiriöt. Priligyä ei saa käyttää miehillä, joilla on erektiohäiriö (ED) ja jotka käyttävät PDE5 -estäjiä (ks. Kohta 4.5).

Ortostaattinen hypotensio

Ennen hoidon aloittamista lääkärin on tehtävä "huolellinen tutkimus, mukaan lukien ortostaattisten tapahtumien historian arviointi. Ennen hoidon aloittamista on suoritettava ortostaattinen testi (verenpaine ja pulssi makuu- ja seisoma -asennossa). Ortostaattinen reaktio (dokumentoitu tai epäilty) ), Priligy -hoitoa tulee välttää.

Ortostaattista hypotensiota on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa. Hoitavan lääkärin tulee ensin ilmoittaa potilaalle, että jos hänellä on mahdollisia prodromaalisia oireita, kuten pyörrytystä heti seisomisen jälkeen, hänen on heti maattava niin, että hänen päänsä on muualla kuin keho, tai istumaan pää jalkojensa välissä polvet kunnes oireet häviävät. Hoitavan lääkärin tulee myös neuvoa potilasta olemaan nousematta nopeasti makaamisen tai pitkään istumisen jälkeen.

Itsemurha / itsemurha -ajatukset

Lumelääkkeeseen verrattuna masennuslääkkeet, mukaan lukien SSRI-lääkkeet, lisäsivät itsetuhoisten ajatusten ja itsemurha-taipumusten riskiä lyhytaikaisissa tutkimuksissa lapsilla ja nuorilla, joilla oli vakava masennus ja muut psyykkiset häiriöt. Lyhyen aikavälin tutkimukset eivät ole osoittaneet lisääntynyttä itsemurha-taipumuksen riskiä yli 24-vuotiailla aikuisilla, jotka käyttävät masennuslääkkeitä lumelääkkeeseen verrattuna. Priligyn kliinisissä tutkimuksissa ennenaikaisen siemensyöksyn hoidossa ei ollut yksiselitteistä näyttöä hoitoon liittyvistä itsemurha-taipumuksista arvioitaessa mahdollisesti itsemurhaan liittyviä haittatapahtumia Columbian luokituksen itsemurha-arviointialgoritmin (C-CASA) perusteella ), Montgomery-Asbergin masennusluokitusasteikko tai Beckin masennusluettelo II.

Pyörtyminen

Potilaita tulee neuvoa välttämään tilanteita, joissa voi esiintyä mahdollisia vammoja, mukaan lukien ajaminen tai vaarallisten koneiden käyttö synkopeen tai minkä tahansa sen prodromaalisen oireen, kuten huimauksen tai huimauksen, vuoksi (ks. Kohta 4.8).

Mahdollisesti prodromaalisia oireita, kuten pahoinvointia, huimausta / huimausta ja pyörrytystä, raportoitiin useammin Priligy -hoitoa saaneilla potilailla kuin lumeryhmässä. Kliinisissä tutkimuksissa tajunnan menetykseksi tarkoitettua pyörtymistä, bradykardiaa tai poskiontelon pysähtymistä, havaittiin potilailla, joita seurattiin Holter -laitteella, uskottiin olevan vasovagaalinen etiologia ja useimmat esiintyivät ensimmäisen 3 tunnin aikana lääkkeen ottamisen jälkeen. ensimmäinen annos tai yhdistettynä kliinisiin tutkimuksiin liittyviin toimenpiteisiin (kuten verinäytteenotto, ortostaattiset harjoitukset, verenpaineen mittaus) 3 tuntia lääkkeen ottamisesta ja usein ennen pyörtymistä. Potilaille on kerrottava mahdollisuudesta kehittää pyörtyminen, prodromaalisten oireiden kanssa tai ilman niitä, milloin tahansa Priligy -hoidon aikana. Hoitavien lääkäreiden on kerrottava potilaille riittävän nesteytyksen ylläpitämisen tärkeydestä ja siitä, kuinka tunnistaa aihiomerkit ja oireet tajuttomuuden aiheuttamien putoamisten aiheuttaman vakavan vamman todennäköisyyden vähentämiseksi. Jos potilas kokee mahdollisia prodromaalisia oireita, hänen tulee makuulle heti, jotta hänen päänsä on alempana kuin muu vartalo, tai istua pää polviensa välissä, kunnes oireet häviävät, ja kiinnittää huomiota tilanteisiin, joissa se voi aiheuttaa vahinkoa. ajaminen ja vaarallisten koneiden käyttö, jos pyörtyminen tai muut keskushermostovaikutukset ilmenevät (ks. kohta 4.7).

Potilaat, joilla on sydän- ja verisuonitautitekijöitä

Potilaat, joilla oli taustalla sydän- ja verisuonitauti, suljettiin pois vaiheen 3 kliinisistä tutkimuksista. Pyörtymisestä (sydän ja eri syistä johtuva pyörtyminen) johtuvien haittavaikutusten riski on suurempi potilailla, joilla on taustalla oleva rakenteellinen sydän- ja verisuonitauti (esim. Ulosvirtauksen todettu tukos, sydämen läppä) (kaulavaltimon ahtauma ja sepelvaltimotauti) .Tiedot eivät riitä määrittämään, ulottuuko tämä lisääntynyt riski vasovagaaliseen pyörtymiseen potilailla, joilla on taustalla oleva sydän- ja verisuonitauti.

Käyttö virkistyslääkkeiden kanssa (virkistyslääkkeet)

Potilaita tulee neuvoa olemaan ottamatta Priligyä yhdessä virkistyslääkkeiden (virkistyslääkkeet).

Vapaa -ajan lääkkeet, joilla on serotonerginen vaikutus, kuten ketamiini, metyleenidioksimetamfetamiini (MDMA) ja lysergihappodietyyliamidi (Lysergihappodietyyliamidi - LSD) voi aiheuttaa mahdollisesti vakavia reaktioita Priligy -valmisteen yhteydessä.Näitä reaktioita ovat muun muassa rytmihäiriöt, hypertermia ja serotoniinioireyhtymä. Priligyn käyttö rauhoittavien virkistyslääkkeiden, kuten huumausaineiden ja bentsodiatsepiinien, kanssa voi lisätä uneliaisuutta ja huimausta.

Etanoli

Potilaita tulee neuvoa olemaan käyttämättä Priligyä yhdessä alkoholin kanssa.

Alkoholin ja dapoksetiinin yhdistelmä voi lisätä alkoholin neurokognitiivisia vaikutuksia ja myös lisätä neurokardiogeenisia haittatapahtumia, kuten pyörtymistä, mikä lisää tapaturmavaaraa. Siksi potilaita suositellaan välttämään alkoholin käyttöä Priligy -hoidon aikana (ks. Kohdat 4.5 ja 4.7).

Lääkkeet, joilla on verisuonia laajentavia ominaisuuksia

Priligyä tulee määrätä varoen potilaille, jotka käyttävät verisuonia laajentavia ominaisuuksia sisältäviä lääkkeitä (kuten alfa -adrenergisiä ja nitraattireseptorin salpaajia) ortostaattisen siedettävyyden mahdollisen heikkenemisen vuoksi (ks. Kohta 4.5).

Kohtalaiset CYP3A4: n estäjät

Varovaisuutta suositellaan potilaille, jotka käyttävät kohtalaisia CYP3A4: n estäjiä, ja annos on rajoitettava 30 mg: aan (ks. Kohdat 4.2 ja 4.5).

Voimakkaat CYP2D6: n estäjät

Varovaisuutta on noudatettava, jos annosta nostetaan 60 mg: aan potilailla, jotka käyttävät voimakkaita CYP2D6: n estäjiä, tai jos annosta nostetaan 60 mg: aan potilailla, joiden tiedetään kuuluvan heikkoon CYP2D6 -metaboloijien genotyyppiin, koska tämä voi lisätä lääkeainealtistusta ja siten ilmaantuvuutta ja annoksesta riippuvaisten haittatapahtumien vakavuus (ks. kohdat 4.2, 4.5 ja 5.2).

Mania

Priligyä ei tule käyttää potilailla, joilla on aiemmin ollut mania / hypomania tai kaksisuuntainen mielialahäiriö, ja se on lopetettava, jos potilaalla ilmenee näiden häiriöiden oireita.

Kouristukset

Koska SSRI -lääkkeet voivat vähentää kouristuskynnystä, Priligy -hoito on lopetettava, jos potilaalle kehittyy kohtauksia, ja vältettävä potilaita, joilla on epävakaa epilepsia. Potilaita, joilla on kontrolloitu epilepsia, tulee seurata huolellisesti.

Pediatriset potilaat

Priligyä ei tule käyttää alle 18 -vuotiaille potilaille.

Masennus ja / tai psyykkiset häiriöt

Miehet, joilla on taustalla masennusoireita, on arvioitava ennen Priligy -hoidon määräämistä, jotta diagnosoimattomat masennushäiriöt voidaan sulkea pois. Priligyn ja masennuslääkkeiden, mukaan lukien SSRI- ja SNRI -lääkkeet, samanaikainen käyttö on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3). Ei ole suositeltavaa lopettaa masennuksen tai ahdistuneisuuden hoitoa Priligy -hoidon aloittamiseksi PE: n hoitoon. Priligyä ei ole tarkoitettu psyykkisiin häiriöihin eikä sitä tule käyttää miehillä, joilla on skitsofrenian kaltaisia häiriöitä tai joilla on samanaikainen masennusta, koska masennukseen liittyvien oireiden pahenemista ei voida sulkea pois. Tämä voi johtua taustalla olevasta psykiatrisesta häiriöstä tai lääkehoidosta. Lääkärien tulee rohkaista potilaita ilmoittamaan kaikista ahdistavista ajatuksista tai tunteista milloin tahansa ja jos masennuksen oireita ilmenee hoidon aikana, Priligy on lopetettava.

Verenvuoto

Epänormaalia verenvuotoa on raportoitu SSRI -lääkkeiden kanssa. Siksi on oltava varovainen potilailla, jotka käyttävät Priligyä, etenkin yhdessä sellaisten lääkkeiden kanssa, joiden tiedetään vaikuttavan verihiutaleiden toimintaan (esim. Epätyypilliset psykoosilääkkeet ja fenotiatsiinit, asetyylisalisyylihappo, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet [NSAID], verihiutaleiden vastaiset aineet) tai antikoagulantit (esim. varfariini), sekä potilailla, joilla on "verenvuotoa tai verenvuotohäiriöitä" (ks. kohta 4.5).

Munuaisten vajaatoiminta

Priligyn käyttöä ei suositella potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, ja varovaisuutta suositellaan potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.2 ja 5.2).

Annostelun lopettamisen vaikutukset

Kroonisen masennuksen hoitoon käytettävien kroonisesti annettujen SSRI -lääkkeiden äkillisen lopettamisen on raportoitu aiheuttavan seuraavia oireita: dysforia, ärtyneisyys, levottomuus, huimaus, aistihäiriöt (esim. Parestesia, kuten sähköiskun tunne), ahdistus, sekavuus, päänsärky, letargia, emotionaalinen labiliteetti, unettomuus ja hypomania.

Kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus potilailla, joilla oli PE, arvioi hoidon lopettamisen vaikutuksia 62 päivän päivittäisen tai tarpeen mukaan annetun 60 mg: n Priligy-annoksen jälkeen, paljasti lieviä vieroitusoireita ja "hieman enemmän unettomuutta ja huimausta ilmaantuvilla potilailla päivittäisestä annostelusta plaseboon (ks. kohta 5.1).

Silmät

Priligyn käyttöön on liittynyt silmävaikutuksia, kuten mydriaasia ja silmäkipua.Priligyä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on kohonnut silmänpaine tai joilla on ahdaskulmaglaukooma.

Laktoosi-intoleranssi

Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Farmakodynaamiset yhteisvaikutukset

Mahdollisuus vuorovaikutukseen mono-aminooksidaasin estäjien kanssa

SSRI -lääkkeitä yhdessä monoamiinioksidaasin estäjän (MAOI) kanssa käyttäneiden potilaiden keskuudessa on raportoitu vakavista, joskus kuolemaan johtavista reaktioista, kuten hypertermiasta, jäykkyydestä, myokloniasta, autonomisesta epävakaudesta ja mahdollisista nopeista elintoimintojen vaihteluista ja mielentilasta. mukaan lukien äärimmäinen levottomuus, joka voi johtaa deliriumiin ja koomaan. Näitä reaktioita on raportoitu myös potilailla, jotka alkoivat ottaa MAOI: tä pian SSRI -hoidon lopettamisen jälkeen. Joillakin tapauksilla oli samanlaisia ominaisuuksia kuin pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä. Eläintiedot SSRI: n ja MAOI: n yhdistämisen vaikutuksista osoittavat, että nämä lääkevalmisteet voivat toimia synergistisesti lisäämällä verenpainetta ja herättämällä käyttäytymishäiriöitä. MAOI Samoin MAOI: ta ei tule antaa 7 päivän kuluessa Priligy -hoidon lopettamisesta (ks. kohta 4.3).

Yhteisvaikutus tioridatsiinin kanssa

Yksilöllisesti annettu tioridatsiini aiheuttaa QTc -ajan pitenemisen, johon liittyy vakavia kammion rytmihäiriöitä. Priligyn kaltaiset lääkkeet, jotka estävät CYP2D6 -isoentsyymiä, näyttävät estävän tioridatsiinin metaboliaa ja siitä johtuvan tioridatsiinipitoisuuden nousun uskotaan lisäävän QTc -ajan pitenemistä. yhdessä tioridatsiinin kanssa tai 14 päivän kuluessa tioridatsiinihoidon lopettamisesta. Samoin tioridatsiinia ei saa antaa 7 päivän kuluessa Priligy -hoidon lopettamisesta (ks. kohta 4.3).

Lääkkeet / yrttivalmisteet, joilla on serotonerginen vaikutus

Kuten muutkin SSRI-lääkkeet, serotonergisten lääke- / yrttivalmisteiden (mukaan lukien MAO-estäjät, L-tryptofaanit, triptaanit, tramadoli, linetsolidi, SSRI-lääkkeet, SNRI-lääkkeet, litium- ja mäkikuismavalmisteet) samanaikainen käyttö (Hypericum perforatum)) voi aiheuttaa serotoniiniin liittyviä vaikutuksia. Priligyä ei saa käyttää yhdessä muiden SSRI -lääkkeiden, MAO -estäjien tai muiden serotonergisten lääke- / yrttivalmisteiden kanssa tai 14 päivän kuluessa näiden lääkkeiden / yrttivalmisteiden käytön lopettamisesta. Näitä lääke- / yrttivalmisteita ei myöskään saa antaa 7 päivän kuluessa Priligy -hoidon lopettamisesta (ks. Kohta 4.3).

Lääkkeet, joilla on keskushermostovaikutus

Priligyn käyttöä yhdessä keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden (esim. Epilepsialääkkeet, masennuslääkkeet, psykoosilääkkeet, anksiolyyttiset aineet, rauhoittavat unilääkkeet) kanssa ei ole järjestelmällisesti arvioitu potilailla, joilla on ennenaikainen siemensyöksy. Siksi varovaisuutta suositellaan tarvittaessa. huumeita.

Farmakokineettiset yhteisvaikutukset

Lääkkeiden samanaikaisen käytön vaikutukset dapoksetiinin farmakokineettiseen profiiliin

Koulutus in vitro ihmisen maksan, munuaisten ja suoliston mikrosomeilla tehdyt tutkimukset osoittavat, että dapoksetiini metaboloituu pääasiassa CYP2D6: n, CYP3A4: n ja flaviinimonooksigenaasi 1: n (FMO1) välityksellä. Siksi näiden entsyymien estäjät voivat vähentää puhdistuma dapoksetiinista.

CYP3A4: n estäjät

Voimakkaat CYP3A4: n estäjät.

Ketokonatsolin (200 mg kahdesti vuorokaudessa 7 päivän ajan) antaminen lisäsi dapoksetiinin (60 mg kerta -annos) Cmax -arvoa 35% ja AUCinf -arvoa 99%.Kun otetaan huomioon sekä dapoksetiinin vapaan fraktion että desmetyylidapoksetiinin osuus, aktiivisen fraktion Cmax voi nousta noin 25% ja aktiivisen fraktion AUC voi kaksinkertaistua, jos käytetään voimakkaita CYP3A4: n estäjiä.

Aktiivisen fraktion Cmax- ja AUC -arvojen nousu voi lisääntyä merkittävästi populaatiosegmentissä, jossa esiintyy CYP2D6: n toiminnallista häviämistä, eli heikot CYP2D6 -metaboloijat, tai kun lääke yhdistetään voimakkaiden CYP2D6 -estäjien kanssa.

Siksi Priligyn ja voimakkaiden CYP3A4: n estäjien, kuten ketokonatsolin, itrakonatsolin, ritonaviirin, sakinaviirin, telitromysiinin, nefatsodonin, nelfinaviirin ja atatsanaviirin, samanaikainen käyttö on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3).

Kohtalaiset CYP3A4: n estäjät.

Samanaikainen kohtalaisten CYP3A4: n estäjien (esim. Erytromysiinin, klaritromysiinin, flukonatsolin, amprenaviirin, fosamprenaviirin, aprepitantin, verapamiilin, diltiatseemin) samanaikainen käyttö voi myös lisätä merkittävästi altistusta dapoksetiinille ja desmetyylidapoksetiinille, etenkin CYP2D6: n heikoilla metaboloijilla. Näiden lääkkeiden dapoksetiinin enimmäisannoksen tulisi olla 30 mg (ks. kohdat 4.2, 4.4 ja seuraavat).

Nämä toimenpiteet koskevat kaikkia potilaita, ellei genotyypillä tai fenotyypillä ole varmistettu, että potilas on laaja CYP2D6 -metaboloija. Potilaille, joiden todetaan olevan voimakkaita CYP2D6 -metaboloijia, suositellaan enimmäisannosta 30 mg, jos dapoksetiinia yhdistetään voimakkaaseen CYP3A4: n estäjään, ja varovaisuutta on noudatettava, jos dapoksetiinia käytetään 60 mg: n annoksina yhdessä kohtalaisen CYP3A4: n estäjän kanssa.

Voimakkaat CYP2D6: n estäjät

Dapoksetiinin (60 mg: n kerta -annos) Cmax ja AUCinf nousivat 50% ja 88%, vastaavasti fluoksetiinin (60 mg / kg) läsnä ollessakuolla 7 päivän ajan). Kun otetaan huomioon sekä dapoksetiinin vapaan fraktion että desmetyylidapoksetiinin osuus, aktiivisen fraktion Cmax voi nousta noin 50% ja aktiivisen fraktion AUC kaksinkertaistua, jos käytetään voimakkaita CYP2D6: n estäjiä. Aktiivisen fraktion AUC on samanlainen kuin heikon CYP2D6-metaboloijien odotettu ja voi johtaa annoksesta riippuvaisten haittatapahtumien ilmaantuvuuteen ja vakavuuteen (ks. Kohta 4.4).

PDE5 -estäjät

Priligyä ei saa antaa potilaille, jotka käyttävät PDE5: n estäjiä, koska ortostaattinen sietokyky saattaa heikentyä (ks. Kohta 4.4). Dapoksetiinin (60 mg) farmakokineettistä profiilia yhdessä tadalafiilin (20 mg) ja sildenafiilin (100 mg) kanssa arvioitiin tutkimuksessa crossover kerta -annoksella. Tadalafiili ei vaikuta dapoksetiinin farmakokineettiseen profiiliin. Sildenafiili aiheutti pieniä muutoksia dapoksetiinin farmakokineettiseen profiiliin (AUCinf: n nousu 22% ja Cmax: n 4%), jota ei pidetty kliinisesti merkittävänä.

Priligyn samanaikainen käyttö PDE5: n estäjien kanssa voi aiheuttaa ortostaattista hypotensiota (ks. Kohta 4.4). Priligyn tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on ennenaikainen siemensyöksy ja samanaikainen erektiohäiriö, ei ole osoitettu samanaikaisesti Priligyn ja PDE5: n estäjien kanssa.

Dapoksetiinin vaikutukset samanaikaisesti annettujen lääkevalmisteiden farmakokineettiseen profiiliin

Tamsulosiini

Dapoksetiinin 30 mg: n tai 60 mg: n kerta-annoksen tai useiden annosten samanaikainen anto tamsulosiinia päivittäin käyttäville potilaille ei muuttanut tamsulosiinin farmakokineettistä profiilia. Dapoksetiinin ja tamsulosiinin samanaikainen käyttö ei muuttanut ortostaattista profiilia eikä ortostaattisissa vaikutuksissa ollut eroja tamsulosiinin yhdistelmänä 30 tai 60 mg: n dapoksetiiniannosten ja yksinään annetun tamsulosiinin kanssa. Priligyä tulee kuitenkin määrätä varoen potilaille, jotka käyttävät alfa-adrenergisia reseptoriantagonisteja ortostaattisen sietokyvyn mahdollisen heikkenemisen vuoksi (ks. Kohta 4.4).

CYP2D6: n metaboloimat lääkkeet

Useita dapoksetiiniannoksia (60 mg /kuolla 6 päivän ajan), jota seurasi yksi 50 mg: n desipramiiniannos, nosti desipramiinin keskimääräistä Cmax -arvoa noin 11% ja AUC -arvoa 19% verrattuna desipramiinin kerta -annokseen. Dapoksetiini saattaa johtaa samanlaiseen nousuun CYP2D6 -entsyymin välityksellä metaboloituvien lääkkeiden pitoisuuksissa plasmassa. Kliininen merkitys on todennäköisesti pieni.

CYP3A: n metaboloimat lääkkeet

Useita dapoksetiiniannoksia (60 mg /kuolla pienensi midatsolaamin (8 mg: n kerta -annos) AUC -arvoa noin 20% (vaihteluväli -60 ... + 18%). Midatsolaamin vaikutuksen kliininen merkitys on todennäköisesti vähäinen useimmilla potilailla. CYP3A -aktiivisuuden lisääntymisellä voi olla kliinistä merkitystä joillakin potilailla, jotka saavat samanaikaisesti pääasiassa CYP3A -entsyymin välityksellä metaboloitavaa lääkettä ja joilla on kapea terapeuttinen ikkuna.

CYP2C19: n metaboloimat lääkkeet

Useita dapoksetiiniannoksia (60 mg /kuolla 6 päivän ajan) ei estänyt 40 mg: n kerta -annoksen omepratsolin metaboliaa. Dapoksetiini ei todennäköisesti vaikuta muiden CYP2C19 -substraattien farmakokineettiseen profiiliin.

CYP2C9: n metaboloimat lääkkeet

Useita dapoksetiiniannoksia (60 mg /kuolla 6 päivän ajan) ei vaikuttanut 5 mg: n glyburidiannoksen farmakokineettiseen tai farmakodynaamiseen profiiliin. Dapoksetiini ei todennäköisesti vaikuta muiden CYP2C9 -substraattien farmakokineettiseen profiiliin.

Varfariini ja lääkkeet, joiden tiedetään vaikuttavan veren hyytymiseen ja / tai verihiutaleiden toimintaan

Ei ole tietoja, jotka arvioisivat varfariinin kroonisen käytön vaikutusta dapoksetiinin kanssa. Siksi varovaisuutta on noudatettava, kun dapoksetiinia annetaan potilaille, jotka käyttävät jatkuvasti varfariinia (ks. Kohta 4.4). Farmakokineettisessä tutkimuksessa dapoksetiini (60 mg /kuollaei vaikuttanut varfariinin farmakokineettiseen tai farmakodynaamiseen profiiliin (PT tai INR) 25 mg: n kerta -annoksen jälkeen.

Epänormaalia verenvuototapausta on raportoitu SSRI -lääkkeiden käytön yhteydessä (ks. Kohta 4.4)

Etanoli

Yhden etanoliannoksen, 0,5 g / kg (noin 2 lasillista alkoholijuomaa) samanaikainen käyttö ei vaikuta dapoksetiinin (60 mg: n kerta-annos) farmakokineettiseen profiiliin. Dapoksetiini yhdessä etanolin kanssa lisää kuitenkin uneliaisuutta ja vähentää merkittävästi valppauden tunnetta. Kognitiivisten häiriöiden farmakodynaamiset mittaukset (Digitaalisen valppauden nopeus, numerosymbolien vaihtotesti) osoitti myös additiivisen vaikutuksen, kun Priligyä annettiin samanaikaisesti etanolin kanssa. Alkoholin ja dapoksetiinin samanaikainen käyttö lisää haittavaikutusten mahdollisuutta, kuten huimausta, uneliaisuutta, hitaita refleksejä tai heikentynyttä harkintaa, tai lisää niiden vakavuutta. Alkoholin ja dapoksetiinin yhdistelmä voi tehostaa näitä alkoholiin liittyviä vaikutuksia ja pahentaa myös pyörtyminen, mikä lisää tapaturmavaaraa. Potilaita tulee siksi neuvoa välttämään alkoholin käyttöä Priligy -hoidon aikana (ks. Kohdat 4.4 ja 4.7).

04.6 Raskaus ja imetys

Priligyä ei ole tarkoitettu käytettäväksi naisilla.

Eläinkokeet eivät osoita suoria tai epäsuoria haitallisia vaikutuksia hedelmällisyyteen, raskauteen tai alkion / sikiön kehitykseen (ks. Kohta 5.3).

Ei tiedetä, erittyykö dapoksetiini tai sen metaboliitit äidinmaitoon.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Priligyllä on vähäinen tai kohtalainen vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Kliinisissä tutkimuksissa huimausta, tarkkaavaisuushäiriöitä, pyörtymistä, näön hämärtymistä ja uneliaisuutta on raportoitu dapoksetiinia käyttävillä potilailla. Siksi potilaita tulee varoittaa välttämään tilanteita, jotka voivat aiheuttaa vahinkoa, mukaan lukien ajaminen tai vaarallisten koneiden käyttö.

Alkoholin ja dapoksetiinin yhdistelmä voi tehostaa alkoholiin liittyviä neurokognitiivisia vaikutuksia ja pahentaa myös neurokardiogeenisiä haittatapahtumia, kuten pyörtymistä, mikä lisää tapaturmavaaraa. Potilaita tulee siksi neuvoa välttämään alkoholin käyttöä Priligy-hoidon aikana (ks. Kohdat 4.4 ja 4.5) ).

04.8 Haittavaikutukset

Yhteenveto turvallisuusprofiilista

Kliinisissä tutkimuksissa on raportoitu pyörtymistä ja ortostaattista hypotensiota (ks. Kohta 4.4).

Seuraavia haittavaikutuksia raportoitiin yleisimmin vaiheen III kliinisissä tutkimuksissa ja niiden havaittiin olevan annoksesta riippuvaisia: pahoinvointi (11,0% ja 22,2%, vastaavasti potilasryhmissä, jotka saivat 30 mg dapoksetiinia ja 60 mg dapoksetiinia tarpeen mukaan). huimaus (5,8% ja 10,9%), päänsärky (5,6% ja 8,8%), ripuli (3,5% ja 6,9%), unettomuus (2,1% ja 3, 9%) ja väsymys (2,0% ja 4,1%). Yleisimmät haittavaikutukset, jotka johtivat hoidon lopettamiseen, olivat pahoinvointi (2,2% Priligy-hoitoa saaneista potilaista) ja huimaus (1,2% Priligy-hoitoa saaneista potilaista).

Yhteenvetotaulukko haittavaikutuksista

Priligyn turvallisuutta arvioitiin 4224 ennenaikaista siemensyöksyä sairastavalla potilaalla, jotka osallistuivat viiteen kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun kliiniseen tutkimukseen. 4224 potilaasta 1616 potilasta sai 30 mg: n annoksen Priligyä tarpeen mukaan ja 2608 sai 60 mg: n annoksen Priligyä joko tarpeen mukaan tai kerran päivässä.

Taulukko 1 kuvaa raportoituja haittavaikutuksia.

Taulukko 1: Haittavaikutusten esiintymistiheys (MedDRA) Järjestelmän ja elinten luokitus Hyvin yleinen (≥ 1/10) Yleinen (≥ 1/100, Melko harvinainen (≥ 1/1 000 - Harvinainen (≥ 1/10 000, Psyykkiset häiriöt Ahdistus, levottomuus, levottomuus, unettomuus, epänormaalit unet, heikentynyt libido Masennus, masentunut mieliala, euforinen mieliala, muuttunut mieliala, hermostuneisuus, välinpitämättömyys, apatia, sekavuustila, sekavuus, epänormaalit ajatukset, hypervigilance, unihäiriöt, alkuunettomuus, välitön unettomuus, painajaiset, bruksismi, libidon menetys, anorgasmia Hermosto Huimaus, päänsärky Uneliaisuus, heikentynyt huomio, vapina, parestesia Pyörtyminen, vasovagaalinen pyörtyminen, posturaalinen huimaus, akatisia dysgeusia, hypersomnia, letargia, sedaatio, tajunnan lasku, Huimaus rasituksesta, äkilliset unihäiriöt Silmät Näön hämärtyminen Mydriaasi (ks. Kohta 4.4), silmäkipu, näköhäiriöt Kuulo ja tasapainoelin Tinnitus Huimaus Sydämen patologiat Sinuspysähdys, sinusbradykardia, takykardia Verisuonipatologiat Huuhtele Hypotensio, systolinen hypertensio, kuumia aaltoja Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Sinuksen ruuhkautuminen, haukottelu Ruoansulatuselimistö Pahoinvointi Ripuli, oksentelu, ummetus, vatsakipu, kipu ylävatsan alueella, dyspepsia, ilmavaivat, vatsavaivat, vatsan turvotus, suun kuivuminen Vatsavaivat, vatsavaivat Kiireellinen ulostaminen Iho ja ihonalainen kudos Liikahikoilu Kutina, kylmä hiki Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet Erektiohäiriö Siemensyöksyn puute, miesten orgasmin häiriö, miesten sukuelinten parestesia Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Väsymys, ärtyneisyys Väsymys, kuumotus, hermostuneisuus, outo olo, humalassa olo Diagnostiset testit Kohonnut verenpaine Sykkeen nousu, diastolisen verenpaineen nousu, ortostaattinen verenpaineen nousu

Yhden tutkimuksen 9 kuukauden pitkäaikaisessa, avoimessa jatkeessa raportoidut haittavaikutukset olivat yhdenmukaisia kaksoissokkotutkimuksissa raportoitujen haittavaikutusten kanssa, eikä muita haittavaikutuksia raportoitu.

Valittujen haittavaikutusten kuvaus

Pyörtyminen, joka määritellään tajunnan menetykseksi, ja bradykardiaa tai poskiontelon pysähtymistä, joita on havaittu potilailla, joilla on Holter -monitori, on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa, ja sitä pidetään lääkkeeseen liittyvänä. Useimmat tapaukset ilmenivät ensimmäisen 3 tunnin aikana antamisen jälkeen, ensimmäisen annoksen jälkeen tai liittyvät tutkimukseen liittyviin kliinisiin toimenpiteisiin (kuten verinäytteenotto, ortostaattiset liikkeet ja verenpaineen mittaukset). Prodromaalisia oireita edelsi usein pyörtyminen (ks. Kohta 4.4).

Pyörtyminen ja mahdolliset prodromaaliset oireet näyttävät olevan annoksesta riippuvaisia, mistä on osoituksena suurempi esiintyvyys potilailla, jotka saivat suurempia annoksia kuin vaiheen 3 kliinisissä tutkimuksissa suositeltuja annoksia.

Kliinisissä tutkimuksissa on raportoitu ortostaattista hypotensiota (ks. Kohta 4.4). Tajunnan menetyksenä määritellyn pyörtymisen esiintymistiheys Priligy -kliinisen kehittämisohjelman mukaan vaihtelee tutkitun väestön mukaan ja vaihtelee välillä 0,06% (30 mg) ja 0,23% ( 60 mg) potilaille, jotka olivat mukana vaiheen 3 lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, ja 0,64% (kaikki annokset yhdistettynä) vaiheen 1 kliinisissä tutkimuksissa terveillä vapaaehtoisilla, joilla ei ole PE: tä.

Muut erityisryhmät

Varovaisuutta on noudatettava, jos annosta nostetaan 60 mg: aan potilailla, jotka käyttävät voimakkaita CYP2D6: n estäjiä tai joilla on heikko CYP2D6 -metaboloija (ks. Kohdat 4.2, 4.4, 4.5 ja 5.2).

Jousitusvaikutukset

Kroonisten masennushäiriöiden hoitoon käytettävien kroonisesti annettujen SSRI -lääkkeiden äkillisen lopettamisen on raportoitu aiheuttavan seuraavia oireita: dysforia, ärtyneisyys, levottomuus, huimaus, aistihäiriöt (esim. Parestesia, kuten sähköiskun tunne), ahdistus, sekavuus, päänsärky, letargia, tunne labiliteetti, unettomuus ja hypomania.

Turvallisuustutkimuksen tulokset osoittivat hieman suurempaa vieroitusoireiden, kuten lievän tai kohtalaisen unettomuuden ja huimauksen, ilmaantuvuutta potilailla, jotka vaihtivat päivittäisestä annostelusta plaseboon 62 päivän annostelun jälkeen.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -tasapainoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 Yliannostus

Yliannostustapauksia ei ole raportoitu.

Priligyllä tehdyssä kliinisessä farmakologisessa tutkimuksessa odottamattomia haittatapahtumia ei ilmennyt enintään 240 mg: n vuorokausiannoksilla (kaksi 120 mg: n annosta kolmen tunnin välein). Yleensä SSRI-yliannostuksen oireita ovat serotoniinin välittämät haittavaikutukset, kuten uneliaisuus, ruoansulatuskanavan häiriöt, kuten pahoinvointi ja oksentelu, takykardia, vapina, levottomuus ja huimaus.

Yliannostustapauksissa on tarvittaessa käytettävä tavanomaisia tukitoimenpiteitä. Dapoksetiinihydrokloridin suuren sitoutumisen proteiineihin ja suuren jakautumistilavuuden vuoksi pakotettu diureesi, dialyysi, hemoperfuusio ja verensiirto eivät todennäköisesti ole hyödyllisiä.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: Muut urologiset aineet, ATC -koodi: G04BX14

Toimintamekanismi

Dapoksetiini on tehokas selektiivinen serotoniinin takaisinoton estäjä (SSRI), jonka IC50 on 1,12 nM, kun taas sen tärkeimmät ihmisen metaboliitit, desmetyylidapoksetiini (IC50)

Ihmisen siemensyöksy on pääasiassa sympaattisen hermoston välityksellä.Siemensyöksyprosessi on peräisin aivorungon välittämästä selkärangan refleksikeskuksesta, johon aluksi vaikuttavat lukuisat aivojen ytimet (preoptinen ydin ja paraventrikulaarinen ydin).

Oletetaan, että dapoksetiinin vaikutusmekanismi ennenaikaisessa siemensyöksyssä liittyy serotoniinin hermosolujen takaisinoton estämiseen ja siitä johtuvaan välittäjäaineen toiminnan tehostumiseen pre- ja postsynaptisiin reseptoreihin.

Rotilla dapoksetiini estää siemensyöksyn karkotusrefleksin toimimalla supraspinaalisella tasolla lateraalisen paragigantolyyttisen ytimen (LPGi) kanssa. synnyttää koordinoidulla tavalla hermostuneiden elinten suhteellisen supistumisen siemensyöksyn saavuttamiseksi. Dapoksetiini muuttaa tätä siemensyöksyrefleksiä rotilla.

Kliininen teho ja turvallisuus

Priligyn teho ennenaikaisen siemensyöksyn hoidossa todettiin viidessä kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, joissa satunnaistettiin yhteensä 6081 potilasta. Potilailla oli "18-vuotiaat tai sitä vanhemmat ja" PE-historia useimmissa yhdynnissä 6 kuukautta ennen ilmoittautumista. Ennenaikainen siemensyöksy määriteltiin DSM-IV-diagnostisen kriteerin mukaisesti seuraavasti: lyhyen emättimen sisäisen siemensyöksyn latenssin aika (emättimen sisäinen siemensyöksyn latenssiaika "". IELT; aika emättimen tunkeutumisesta emättimen sisäiseen siemensyöksyyn) ≤ 2 minuuttia sekuntikellolla mitattuna neljässä kliinisessä tutkimuksessa), huono siemensyöksyn hallinta, huomattava henkilökohtainen epämukavuus tai tämän tilan aiheuttamat ihmissuhdeongelmat.

Potilaat, joilla oli muita seksuaalisen toimintahäiriön muotoja, mukaan lukien erektiohäiriöt, tai potilaat, jotka käyttivät muita farmakoterapian muotoja PE: n hoitoon, suljettiin pois kaikista tutkimuksista.

Kaikkien RCT: iden tulokset olivat johdonmukaisia. Teho osoitettiin 12 viikon hoidon jälkeen. Yhdessä tutkimuksessa eurooppalaisia ja eurooppalaisia potilaita otettiin mukaan 24 viikon hoitoon. Tutkimuksessa 1162 potilasta satunnaistettiin, 385 lumelääkettä ja 388 Priligy-annosta tarpeen mukaan ja 389 hoitoa 60 mg: n Priligy -annoksella tarpeen mukaan.

IELT: n keskiarvo ja mediaani tutkimuksen lopussa esitetään taulukossa 2; taulukossa 3 niiden henkilöiden kumulatiivinen jakauma, jotka saavuttivat vähintään yhden tietyn tason IELT: n keskiarvosta tutkimuksen lopussa. yhdistetty data -analyysi viikolla 12 antoi johdonmukaiset tulokset.

Taulukko 2: IELT: n keskiarvo, joka ymmärretään IELT -mediaaniksi ja pienimmän neliösumman keskiarvo tutkimuksen lopussa * IELT: n keskiarvo Plasebo Priligy 30 mg Priligy 60 mg Mediaani 1,05 minuuttia 1,72 minuuttia 1,91 minuuttia Ero lumelääkkeeseen [95% CI] 0,6 minuuttia ** [0,37, 0,72] 0,9 minuuttia ** [0,66, 1,06] Pienimmät neliöt tarkoittavat 1,7 minuuttia 2,9 minuuttia 3,3 minuuttia Ero lumelääkkeeseen [95% CI] 1,2 minuuttia ** [0,59, 1,72] 1,6 minuuttia ** [1,02, 2,16] * Perusarvo kohteille, joilla ei ole lähtötason jälkeistä tietoa. ** Ero oli tilastollisesti merkitsevä (p-arvo
Taulukko 3: Koehenkilöt, jotka saavuttivat tietyn arvon IELT: n keskiarvosta tutkimuksen lopussa * IELT (minuuttia) Plasebo% Priligy 30 mg% Priligy 60 mg% ≥1.0 51.6 68.8 77.6 ≥2.0 23.2 44.4 47.9 ≥3.0 14.3 26.0 37.4 ≥4.0 10.4 18.4 27.6 ≥5.0 7.6 14.3 19.6 ≥6.0 5.0 11.7 14.4 ≥7.0 3.9 9.1 9.8 ≥8.0 2.9 6.5 8.3 * Perusarvo kohteille, joilla ei ole lähtötason jälkeistä tietoa.

IELT-ajan piteneminen liittyi lähtötilanteen IELT-arvoon ja vaihteli yksilöiden välillä. Priligy-hoidon vaikutusten kliininen merkitys osoitettiin edelleen erilaisilla potilaan ilmoittamilla tulosmittauksilla ja "analyysillä potilaista, jotka vastasivat hoitoon.

Vastaajaksi määriteltiin koehenkilö, jolla oli lisääntynyt vähintään 2 siemensyöksyn hallintaluokkaa sekä vähentynyt vähintään 1 kategoria ejakulaatioon liittyvistä epämukavuuksista. tilastollisesti merkitsevästi, vastasi hoitoon tutkimuksen lopussa, viikolla 12 tai 24 Vastaajia oli enemmän 30 mg: n dapoksetiiniryhmissä (11,1% - 95% CI [7, 24; 14,87]) ja 60 mg (16,4) % - 95% CI [13,01; 19,75]) verrattuna lumelääkeryhmään viikolla 12 (yhdistettyjen tietojen analyysi).

Priligyn vaikutusten kliininen merkitys hoitoryhmittäin on tutkittavan arvioima globaalin kliinisen vaikutuksen muutoksen (CGIC) tulosmittari, jossa potilaita pyydettiin arvioimaan ennenaikaista siemensyöksyä tutkimuksen alusta. Tutkimuksen lopussa (viikko 24) 28,4% (30 mg: n ryhmä) ja 35,5% (60 mg: n ryhmä) potilaista arvioi tilansa "paremmaksi" tai "paljon paremmaksi" verrattuna 14% lumelääkettä, kun taas 53,4% ja 65,6% 30 mg dapoksetiinilla ja 60 mg dapoksetiinilla hoidetuista potilaista ilmoitti, että heidän tilansa oli vähintään "hieman" parempi verrattuna lumelääkkeen 28,8%: iin.

05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet

Imeytyminen

Dapoksetiini imeytyy nopeasti, ja huippupitoisuus plasmassa (Cmax) saavutetaan noin 1-2 tunnin kuluttua tabletin ottamisesta. 30-60 mg: n annoksilla.

Rasvaisten aterioiden syöminen pienensi hieman dapoksetiinin Cmax-arvoa (10%) ja nosti hieman AUC-arvoa (12%) ja viivästytti hieman aikaa dapoksetiinin huippupitoisuuden saavuttamiseen. Muutokset eivät ole kliinisesti merkittäviä Priligy voidaan ottaa joko ilman tai ilman aterioita.

Jakelu

Yli 99% dapoksetiinista sitoutuu in vitro ihmisen seerumin proteiineille. Aktiivinen metaboliitti, desmetyylidapoksetiini (DED), sitoutuu 98,5% proteiineihin. Dapoksetiinin keskimääräinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa on 162 litraa.

Biotransformaatio

Suoritetut tutkimukset in vitro viittaavat siihen, että dapoksetiini puhdistuu useista maksan ja munuaisten entsyymijärjestelmistä, pääasiassa CYP2D6, CYP3A4 ja flaviinimonooksigenaasi 1 (FMO1). Radioaktiivisen isotoopin 14C-leimatun dapoksetiinin oraalisen annon jälkeen dapoksetiini metaboloitui laajasti useiksi metaboliiteiksi pääasiassa seuraavien biotransformaatioreittien kautta: N-hapetus, N-demetylaatio, naftyylihydroksylaatio, glukuronidaatio ja sulfatointi. Suun kautta annettuna on näyttöä esijärjestelmäinen ensikierron aineenvaihdunta.

Muuttumaton dapoksetiini ja dapoksetiini-N-oksidi olivat plasman tärkeimmät kiertävät molekyylit. Opinnot in vitro sitoutuminen ja kuljetus osoittavat, että dapoksetiini-N-oksidi on inaktiivinen. Muiden metaboliittien, mukaan lukien desmetyylidapoksetiini ja didemetildapoksetiini, osuus plasmassa kiertävästä lääkkeestä on alle 3%. Opinnot in vitro sitoutuminen osoittaa, että DED on yhtä voimakas dapoksetiinille ja että didemetildapoksetiinilla on noin 50% dapoksetiinin vahvuudesta (ks. kohta 5.1). Altistuminen sitomattomalle DED -fraktiolle (AUC ja Cmax) on noin 50% ja 23% vastaavasti altistumisesta dapoksetiinin vapaalle fraktiolle.

Eliminaatio

Dapoksetiinin metaboliitit eliminoituvat pääasiassa virtsaan konjugaattina. Muuttamatonta aktiivista molekyyliä ei havaittu virtsassa. Oraalisen annon jälkeen dapoksetiinin alkuperäinen puoliintumisaika (jakautuminen) on noin 1,5 tuntia, ja plasman pitoisuudet ovat alle 5% huippupitoisuuksista 24 tuntia annoksen jälkeen ja terminaalinen puoliintumisaika on noin 19 tuntia. DED: n terminaalinen puoliintumisaika on noin 19 tuntia oraalisen annon jälkeen.

Farmakokineettinen profiili erityisryhmissä

Metaboliitti DED edistää Priligyn farmakologista vaikutusta erityisesti silloin, kun DED -pitoisuus kasvaa. Tämä on dapoksetiinin ja DED: n sitoutumattoman osan summa. DED on yhtä tehokas kuin dapoksetiini. Arviossa oletetaan DED: n tasainen jakautuminen keskushermostossa, mutta ei tiedetä, tapahtuuko tämä myös tässä tapauksessa.

Rotu

Kerta -annoksen kliinisten farmakologisten tutkimusten analyysit 60 mg: n dapoksetiinilla eivät osoittaneet tilastollisesti merkitseviä eroja valkoihoisten, mustien, latinalaisamerikkalaisten ja aasialaisten populaatioiden välillä. Kliininen tutkimus, jossa verrattiin dapoksetiinin farmakokineettistä profiilia japanilaisilla ja valkoihoisilla potilailla, osoitti 10–20% korkeampia dapoksetiinin pitoisuuksia plasmassa (AUC ja huippupitoisuus) japanilaisilla potilailla alhaisemman painon vuoksi. Hieman suuremmalla altistuksella ei odoteta olevan kliinisesti merkittävää vaikutusta.

Iäkkäät (yli 65 -vuotiaat)

60 mg: n dapoksetiiniannoksen kliinisen farmakologisen kerta -annoksen kliinisen tutkimuksen analyysit eivät osoittaneet merkittäviä eroja farmakokineettisissä parametreissa (Cmax, AUCinf, Tmax) terveiden iäkkäiden miesten ja terveiden nuorten miespuolisten tutkittavien välillä. Tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu tässä potilasryhmässä (ks. Kohta 4.2).

Munuaisten vajaatoiminta

Kliininen farmakologinen kerta-annostutkimus 60 mg: n dapoksetiiniannoksella suoritettiin potilailla, joilla oli lievä (CrCL 50-80 ml / min), kohtalainen (CrCL 30-80 ml / min) munuaisten vajaatoiminta. Dapoksetiinin AUC -arvon nousun ja munuaisten toiminnan heikkenemisen välillä ei ollut selvää suuntausta.Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden AUC -arvo oli noin kaksi kertaa suurempi kuin normaalin munuaisten vajaatoiminnan omaavien henkilöiden AUC, vaikka tietoja vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavista potilaista on vähän. Dapoksetiinin farmakokinetiikkaa ei ole arvioitu potilailla, jotka tarvitsevat munuaisdialyysiä (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4).

Maksan toimintahäiriö

Potilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta, dapoksetiinin sitoutumattoman fraktion Cmax pieneni 28%, kun taas AUC pysyi muuttumattomana. Potilailla, joilla oli kohtalainen maksan vajaatoiminta, dapoksetiinin sitoutumattoman fraktion Cmax pysyi olennaisesti muuttumattomana (lasku 3%), kun taas AUC kasvoi 66%. Sitoutumattoman aktiivifraktion Cmax ja AUC ovat vastaavasti muuttumattomia ja kaksinkertaistuneet.

Potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, dapoksetiinin sitoutumattoman fraktion Cmax pieneni 42%, mutta AUC suureni noin 223%.Sidottoman aktiivisen fraktion Cmax ja AUC osoittivat samanlaisia muutoksia (ks. Kohdat 4.2 ja 4.3) .

CYP2D6 -polymorfismi

Kliinisessä farmakologisessa kerta -annostutkimuksessa, jossa oli 60 mg Priligyä, plasman pitoisuudet heikoilla CYP2D6 -metaboloijilla olivat suurempia kuin CYP2D6: n laajoilla metaboloijilla (dapoksetiinin Cmax -arvo nousi noin 31% ja CYP2D6 -AUCinf noin 36% ja Cmax ja 161% desmetyylidapoksetiinin AUCinf). Priligyn aktiivinen osuus voi nousta noin 46% Cmax-arvossa ja noin 90% AUC-arvossa.Tämä lisäys voi lisätä annoksesta riippuvaisten haittatapahtumien esiintyvyyttä ja vakavuutta (ks. Kohta 4.2). Priligyn turvallisuus on heikko CYP2D6-metaboloijilla erityisen tärkeä, kun sitä annetaan yhdessä muiden sellaisten lääkevalmisteiden kanssa, jotka voivat estää dapoksetiinin metaboliaa, kuten voimakkaat ja kohtalaiset CYP3A4: n estäjät (ks. Kohdat 4.2 ja 4.3).

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Täysi arviointi farmakologinen turvallisuus, toistuvan annoksen toksisuus, genotoksisuus, karsinogeenisuus, riippuvuus / vieroitusoireet, valotoksisuus ja lisääntymistoksisuus dapoksetiinilla suoritettiin tavanomaisissa prekliinisissä tutkimuksissa (hiiri, rotta, kani, koira ja apina) suurimmalle siedetylle annokselle kullakin lajilla. Joissakin tutkimuksissa johtuen siitä, että eläinlajien biokonversio on nopeampi kuin ihmisillä, farmakokineettiset altistusindeksit (Cmax ja AUC0-24h) suurimmilla siedetyillä annoksilla lähestyivät ihmisillä havaittuja. Kuitenkin useat painon mukaan normalisoidut annokset olivat 100 kertaa suurempia. Yhdessäkään näistä tutkimuksista ei havaittu kliinisesti merkittäviä turvallisuusriskejä.

Oraalisen annon jälkeen tehdyissä tutkimuksissa dapoksetiini ei ollut karsinogeeninen rotilla, kun sitä annettiin päivittäin noin kahden vuoden ajan annoksilla enintään 225 mg / kg / vrk.kuolla, mikä tuottaa lähes kaksinkertaisen altistuksen (AUC) miehipotilaiden altistukselle suurimmalla ihmiselle suositellulla annoksella (Suurin suositeltu ihmisannos - MRHD) 60 mg. Dapoksetiini ei aiheuttanut kasvaimia edes rasH2 -siirtogeenisillä hiirillä, kun sitä annettiin suurimmilla mahdollisilla annoksilla 100 mg / kg 6 kuukauden ajan ja 200 mg / kg 4 kuukauden ajan. Dapoksetiinin vakaan tilan altistuminen hiirille suun kautta annetun 6 kuukauden annoksen 100 mg / kg /kuollaolivat pienemmät kuin kliinisesti havaitut altistukset yhden 60 mg: n annoksen jälkeen.

Ei ollut vaikutuksia hedelmällisyyteen, lisääntymiskykyyn tai lisääntymiselinten morfologiaan uros- tai naarasrotilla eikä haitallisia merkkejä alkiotoksisuudesta tai sikiötoksisuudesta rotilla tai kanilla. Lisääntymistoksisuustutkimuksiin eivät sisälly tutkimukset, joissa arvioidaan haittavaikutusten riskiä altistuksen jälkeen peri- ja postnataalikaudella.

06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT

06.1 Apuaineet

Tabletin ydin:

Laktoosimonohydraatti

Mikrokiteinen selluloosa

Kroskarmelloosinatrium

Vedetön kolloidinen piidioksidi

Magnesiumstearaatti

Tabletin pinnoite:

Laktoosimonohydraatti

Hypromelloosi

Titaanidioksidi (E171)

Triacetin

Musta rautaoksidi (E172)

Keltainen rautaoksidi (E172)

06.2 Yhteensopimattomuus

Ei oleellinen.

06.3 Voimassaoloaika

3 vuotta

06.4 Säilytys

Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.

06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö

Lapsitiivis PVC-PE-PVDC / alumiiniläpipainopakkaus 1, 2, 3 tai 6 kalvopäällysteisen tabletin pakkauksessa. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.