RUPAFIN - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Rupafin - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Ei -toivotut vaikutukset Kestoaika

Vaikuttavat aineet: Rupatadiini

Rupafin 10 mg tabletit

Käyttöaiheet Miksi Rupafinia käytetään? Mitä varten se on?

Rupatadiini on antihistamiini.

Rupafin lievittää allergisen nuhan oireita, kuten aivastelua, vuotavaa nenää, silmien ja nenän kutinaa.

Rupafinia käytetään myös lievittämään krooniseen idiopaattiseen urtikariaan (allergiseen ihottumaan) liittyviä oireita, kuten kutinaa ja turvotusta (paikallinen ihon punoitus ja turvotus).

Vasta -aiheet Milloin Rupafinia ei tule käyttää

Älä ota Rupafinia

jos olet allerginen rupatadiinille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Rupafin -valmistetta

Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Rupafin -valmistetta.

Jos sinulla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta, ota yhteys lääkäriisi. Rupafin 10 mg tablettien käyttöä ei tällä hetkellä suositella potilaille, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta.

Jos veresi kaliumpitoisuus on alhainen ja / tai sydämen syke on epänormaali (tunnettu QTc -ajan piteneminen EKG: ssä), jota voi esiintyä joissakin sydänsairauksissa, kysy neuvoa lääkäriltäsi.

Jos olet yli 65 -vuotias, kysy neuvoa lääkäriltä tai apteekista.

Lapset

Tätä lääkettä ei ole tarkoitettu alle 12 -vuotiaille lapsille.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Rupafin -valmisteen vaikutusta

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.

Älä käytä ketokonatsolia tai erytromysiiniä sisältäviä lääkkeitä, jos käytät Rupafin -valmistetta.

Jos käytät keskushermoston masennuslääkkeitä tai statiinilääkkeitä, keskustele lääkärisi kanssa ennen kuin otat Rupafin -valmistetta.

Rupafin ruuan, juoman ja alkoholin kanssa

Rupafinia ei tule ottaa greippimehun kanssa, koska tämä juoma voi lisätä Rupafin -tasoa kehossa.

Rupafin suositusannoksella (10 mg) ei lisää alkoholin aiheuttamaa uneliaisuutta.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus ja imetys

Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Suositellulla annoksella Rupafin -valmisteen ei tunneta vaikuttavan ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Kun aloitat Rupafin -hoidon, sinun on kuitenkin oltava varovainen ja seurattava, miten hoito vaikuttaa sinuun ennen ajamista tai koneiden käyttöä.

Rupafin sisältää laktoosia.

Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on "jokin sokeri -intoleranssi", ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.

Annos, antotapa ja antamisaika Rupafinin käyttö: Annostus

Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Rupafin on tarkoitettu nuorille (yli 12 -vuotiaille) ja aikuisille. Tavanomainen annos on yksi tabletti (10 mg rupatadiinia) kerran vuorokaudessa täyteen tai tyhjään mahaan. Niele tabletti riittävän määrän nesteen (esim. Lasillinen vettä) kanssa.

Hoitava lääkäri ilmoittaa Rupafin -hoidon keston.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Rupafinia?

Jos otat enemmän Rupafinia kuin sinun pitäisi

Ota heti yhteys lääkäriisi tai apteekkiin, jos olet vahingossa ottanut yliannoksen.

Jos unohdat ottaa Rupafinia

Ota annos mahdollisimman pian ja jatka tavanomaisella annoksella. Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi yksittäisannoksen

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Rupafinin sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Yleisiä haittavaikutuksia (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä) ovat uneliaisuus, päänsärky, huimaus, suun kuivuminen, heikkouden tunne ja väsymys.

Melko harvinaisia haittavaikutuksia (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta) ovat lisääntynyt ruokahalu, ärtyneisyys, tarkkaavaisuushäiriö, nenän verenvuoto, nenän kuivuus, nielutulehdus, yskä, kurkun kuivuminen, nuha, pahoinvointi, vatsakipu, ripuli, ruoansulatushäiriöt, oksentelu, ummetus, ihottuma, selkäkipu, nivelkipu, lihaskipu, jano, yleinen epämukavuuden tunne, kuume, epänormaalit maksan toimintakokeet ja painonnousu.

Harvinaisia haittavaikutuksia (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta) ovat sydämentykytys, sydämen sykkeen kiihtyminen ja allergiset reaktiot (kutina, kihelmöinti ja kasvojen, huulten, kielen tai suun turvotus).

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla) kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa ja läpipainopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.

Säilytä läpipainopakkaus ulkopakkauksessa suojataksesi lääkettä valolta.

Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Mitä Rupafin sisältää

Vaikuttava aine on rupatadiini. Yksi tabletti sisältää 10 mg rupatadiinia (fumaraattina).
Muut aineet ovat esigelatinoitu maissitärkkelys, mikrokiteinen selluloosa, punainen rautaoksidi (E-172), keltainen rautaoksidi (E-172), laktoosimonohydraatti ja magnesiumstearaatti.

Kuvaus Rupafin -valmisteen ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä

Rupafin on pyöreitä, vaaleita lohenvärisiä tabletteja, jotka on pakattu läpipainopakkauksiin, joissa on 3, 7, 10, 15, 20, 30, 50 ja 100 tablettia. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Rupafinista löytyy Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdeltä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityisvaroitukset ja asianmukaiset varotoimet käytettäessä 04.5 Muut yhteisvaikutukset ja imetys04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn04.8 Haittavaikutukset04.9 Yliannostus05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet05.2 Farmakokinetiikka05,3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta06,0 TIEDOT FARMASEUTTISET 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Kestoaika säilytykseen 06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO 09.0 ENSIMMÄISPÄIVÄMÄÄRÄ MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMINEN 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 Radiofarmaseuttiset lääkkeet, SISÄISEN SÄTEILYN DOSIMETRIAA KOSKEVAT TIEDOT 12.0 RADIOLÄÄKEVALMISTEET, LISÄTIETOJEN KÄYTTÖOHJEET

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

RUPAFIN 10 MG TABLETIT

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Jokainen tabletti sisältää:

10 mg rupatadiinia (fumaraattina).

Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan: 58 mg laktoosia laktoosimonohydraattina.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Tabletti.

Pyöreät, vaaleat lohenväriset tabletit.

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Allergisen nuhan ja kroonisen idiopaattisen urtikarian oireenmukainen hoito aikuisilla ja nuorilla (yli 12 -vuotiailla).

04.2 Annostus ja antotapa

Aikuiset ja nuoret (yli 12 -vuotiaat)

Suositeltu annos on 10 mg (yksi tabletti) kerran päivässä ruoan kanssa tai ilman.

Eläkeläiset

Rupatadiinia on käytettävä varoen iäkkäillä potilailla (ks. Kohta 4.4).

Pediatriset potilaat

10 mg rupatadiinitabletteja ei suositella alle 12 -vuotiaille lapsille. Rupatadine 1 mg / ml oraaliliuosta suositellaan 2–11 -vuotiaille lapsille.

Potilaat, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta

Ei ole kliinistä kokemusta potilaista, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta, eikä tällä hetkellä suositella 10 mg rupatadiinin antamista näille potilaille.

04.3 Vasta -aiheet

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Rupatadiinin antoa greippimehun kanssa ei suositella (ks. Kohta 4.5).

Rupatadiinin ja voimakkaiden CYP3A4: n estäjien samanaikaista käyttöä tulee välttää, mutta sitä on käytettävä varoen kohtalaisten CYP3A4: n estäjien kanssa (ks. Kohta 4.5).

Herkkien CYP3A4 -substraattien (esim. Simvastatiini, lovastatiini) ja CYP3A4 -substraattien, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna (esim. Syklosporiini, takrolimuusi, sirolimuusi, everolimuusi, sisapridi), annoksen muuttaminen saattaa olla tarpeen, koska rupatadiini saattaa suurentaa näiden lääkkeiden pitoisuuksia plasmassa (ks. Kohta 4.5).

Rupatadiinin sydänturvallisuutta arvioitiin perusteellisessa QT / QTc -tutkimuksessa. Rupatadiinilla, joka oli jopa kymmenkertainen terapeuttiseen annokseen verrattuna, ei ollut vaikutusta EKG: hen, eikä se sen vuoksi aiheuttanut sydämen turvallisuuteen liittyviä huolenaiheita. Rupatadiinia on kuitenkin käytettävä varoen potilailla, joilla on tunnettu QT -ajan piteneminen, ja potilailla, joilla on "korjaamaton hypokalemia". joilla on jatkuva rytmihäiriö, kuten kliinisesti merkittävä bradykardia, akuutti sydänlihasiskemia.

Rupatadine 10 mg -tabletteja on käytettävä varoen iäkkäille potilaille (65 -vuotiaat tai sitä vanhemmat). Vaikka kliinisten tutkimusten aikana ei havaittu yleisiä eroja lääkkeen tehossa tai turvallisuudessa, joidenkin iäkkäiden potilaiden herkkyyden lisääntymistä ei voida sulkea pois, koska tutkittuja iäkkäitä potilaita on vähän (ks. Kohta 5.2).

Käyttö alle 12 -vuotiaille lapsille ja potilaille, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta, ks. Kohta 4.2.

Koska laktoosimonohydraattia on 10 mg rupatadiinitabletissa, potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi -intoleranssi, Lapp -laktaasin puutos tai glukoosi / galaktoosi -imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Yhteisvaikutustutkimuksia on tehty vain aikuisilla ja nuorilla (yli 12 -vuotiailla) 10 mg rupatadiinitabletilla.

Muiden lääkkeiden vaikutukset rupatadiiniin

Samanaikaista käyttöä voimakkaiden CYP3A4-estäjien (esim. Itrakonatsoli, ketokonatsoli, vorikonatsoli, posakonatsoli, HIV-proteaasi-inhibiittorit, klaritromysiini, nefatsodoni) kanssa tulee välttää, ja samanaikaista lääkitystä kohtalaisten CYP3A4-estäjien (erytromysiini, flukonatsoli, diltiatseemi) kanssa on käytettävä varoen.

Kun 20 mg rupatadiinia ja ketokonatsolia tai erytromysiiniä annetaan samanaikaisesti, systeeminen altistus rupatadiinille kasvaa 10- ja 2-3-kertaiseksi.Nämä muutokset eivät liity vaikutukseen QT-aikaan tai haittavaikutusten lisääntymiseen. kun lääkkeet annettiin erikseen.

Yhteisvaikutus greippimehun kanssa: Greippimehun samanaikainen anto lisäsi rupatadiinin systeemistä altistusta 3,5 kertaa, joten rupatadiinin ja greippimehun samanaikaista käyttöä ei pidä antaa.

Rupatadiinin vaikutukset muihin lääkkeisiin

Varovaisuutta on noudatettava, kun rupatadiinia annetaan yhdessä muiden metaboloituvien lääkkeiden kanssa, joilla on kapeat terapeuttiset ikkunat, koska tiedot rupatadiinin vaikutuksesta muihin lääkkeisiin ovat rajalliset.

Yhteisvaikutus alkoholin kanssa: Alkoholin annon jälkeen 10 mg: n rupatadiiniannos aiheutti marginaalisia vaikutuksia joissakin psykomotorisissa testeissä, vaikka nämä vaikutukset eivät olleet merkittävästi erilaisia kuin pelkästään alkoholinkäytön aiheuttamat. 20 mg: n annos lisäsi alkoholinkäytön aiheuttamaa vahinkoa.

Yhteisvaikutus keskushermostoa lamaavien aineiden kanssa: Kuten muidenkin antihistamiinien kanssa, yhteisvaikutuksia keskushermostoa lamaavien aineiden kanssa ei voida sulkea pois.

Yhteisvaikutus statiinien kanssa: Oireettomia CPK: n nousuja ei raportoitu yleisesti rupatadiinilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa. Yhteisvaikutusten riski statiinien kanssa, joista osa myös metaboloituu sytokromi P450 -isoentsyymi CYP3A4: n kautta, on tuntematon.Siksi rupatadiinia on käytettävä varoen, kun sitä annetaan samanaikaisesti statiinien kanssa.

04.6 Raskaus ja imetys

Raskaus

Rupatadiinin käytöstä raskaana oleville naisille on vain vähän tietoja. Eläinkokeet eivät osoita suoria tai epäsuoria haitallisia vaikutuksia raskauteen, alkion / sikiön kehitykseen, synnytykseen tai synnytyksen jälkeiseen kehitykseen (ks. Kohta 5.3). suositeltavaa välttää rupatadiinin käyttöä raskauden aikana.

Ruokinta-aika

Rupatadiini erittyy eläinten maitoon. Ei tiedetä, erittyykö rupatadiini äidinmaitoon. Päätös imetyksen lopettamisesta tai rupatadiinihoidon lopettamisesta / lopettamisesta on harkittava ottaen huomioon imetyksen hyödyt lapselle ja hoidon hyödyt naiselle.

Hedelmällisyys

Hedelmällisyydestä ei ole kliinistä tietoa. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että hedelmällisyys on vähentynyt merkittävästi altistustasoilla, jotka ovat suurempia kuin ihmisillä suurimmalla terapeuttisella annoksella (ks. Kohta 5.3).

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Rupatadine 10 mg ei vaikuta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.

Varovaisuutta on kuitenkin noudatettava ennen ajamista tai koneiden käyttöä, kunnes potilaan subjektiivinen reaktio rupatadiiniin on osoittautunut.

04.8 Haittavaikutukset

Rupatadine 10 mg tabletteja on annettu kliinisissä tutkimuksissa yli 2025 aikuiselle ja nuorelle potilaalle, joista 120 sai rupatadiinia vähintään vuoden ajan.

Yleisimmät haittavaikutukset kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa olivat uneliaisuus (9,5%), päänsärky (6,9%) ja väsymys (3,2%).

Useimmat kliinisissä tutkimuksissa havaitut haittavaikutukset olivat voimakkuudeltaan lieviä tai kohtalaisia eivätkä yleensä vaatineet hoidon lopettamista.

Haittavaikutusten esiintymistiheydet on jaettu seuraavasti:

• Yleinen (≥ 1/100 a

• Melko harvinainen (≥ 1/1 000 a

• Harvinainen (≥ 1/10 000 a

Haittavaikutusten esiintymistiheys potilailla, joita hoidettiin 10 mg rupatadiinitabletilla kliinisissä tutkimuksissa ja spontaanissa raportoinnissa, oli seuraava:

• Infektiot ja tartunnat

- Melko harvinainen: nielutulehdus, nuha.

• Immuunijärjestelmän häiriöt

- Harvinainen: yliherkkyysreaktiot (mukaan lukien anafylaktiset reaktiot, angioedeema ja

nokkosihottuma)*.

• Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt

- Melko harvinainen: lisääntynyt ruokahalu.

• Hermosto:

- Yleinen: uneliaisuus, päänsärky, huimaus.

- Melko harvinainen: tarkkaavaisuushäiriö.

• Sydänhäiriöt

- Harvinainen: takykardia ja sydämentykytys *.

• Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina

- Melko harvinainen: nenäverenvuoto, nenän kuivuus, yskä, kurkun kuivuminen, nielun kipu.

• Ruoansulatuselimistö

- Yleinen: kuiva suu

- Melko harvinainen: pahoinvointi, ylävatsakipu, ripuli, dyspepsia, oksentelu, vatsakipu, ummetus.

• Iho ja ihonalainen kudos

- Melko harvinainen: ihottuma

• Luusto, lihakset ja sidekudos

- Melko harvinainen: selkäkipu, nivelkipu, lihaskipu.

• Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat

- Yleinen: väsymys, voimattomuus.

- Melko harvinainen: jano, huonovointisuus, kuume, ärtyneisyys.

• Diagnostiset testit

- Melko harvinainen: kohonnut veren kreatiinifosfokinaasi, alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi, maksan toimintahäiriöt, painonnousu.

* takykardiaa, sydämentykytystä ja yliherkkyysreaktioita (mukaan lukien anafylaktiset reaktiot, angioedeema ja nokkosihottuma) on esiintynyt markkinoille tulon jälkeen 10 mg rupatadiinitabletteja käytettäessä.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Yliannostus

Yliannostustapauksia ei ole raportoitu. Kliinisessä turvallisuustutkimuksessa rupatadiini 100 mg: n vuorokausiannoksella 6 päivän ajan oli hyvin siedetty. Yleisin haittavaikutus oli uneliaisuus. Jos "vahingossa nautitaan suuria annoksia, on aloitettava oireenmukainen hoito, joka liittyy tarvittaviin tukitoimenpiteisiin".

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: muut antihistamiinit systeemiseen käyttöön.

ATC -koodi: R06A X28.

Rupatadiini on pitkävaikutteinen toisen sukupolven histamiiniantagonistinen antihistamiini, jolla on selektiivinen perifeerinen H1-reseptorin salpaaja. Jotkut metaboliitit (desloratadiini ja sen hydroksyloidut metaboliitit) säilyttävät antihistamiiniaktiivisuuden ja voivat osittain vaikuttaa lääkkeen kokonaistehokkuuteen.

Opinnot in vitro Rupatadiinilla suoritetut suuret pitoisuudet ovat osoittaneet immunologisten ja ei-immunologisten ärsykkeiden aiheuttaman syöttösolujen degranulaation estoa ja sytokiinien, erityisesti TNFa: n, vapautumisen estämistä ihmisen syöttösoluissa ja monosyyteissä.

Näiden havaintojen kliininen merkitys on vielä vahvistamatta.

Kliiniset tutkimukset vapaaehtoisilla (n = 375) ja potilailla (n = 2650), joilla oli allerginen nuha ja krooninen idiopaattinen nokkosihottuma, eivät osoittaneet merkittävää vaikutusta EKG: hen, kun rupatadiinia annettiin annoksilla 2 mg - 100 mg.

Kroonista idiopaattista nokkosihottumaa on tutkittu urtikarian kaltaisten tilojen kliinisenä mallina, koska taustalla oleva patofysiologia on samanlainen, kun ei oteta huomioon etiologiaa, ja myös siksi, että krooniset potilaat voidaan lopulta rekrytoida helpommin. Koska histamiinin vapautuminen on syy kaikkiin nokkosihottumiin, rupatadiinin odotetaan lievittävän tehokkaasti muiden kliinisten tilojen, kuten nokkosihottuman, oireita kroonisen idiopaattisen nokkosihottuman lisäksi, kuten kliinisissä ohjeissa ehdotetaan.

Lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa kroonista idiopaattista nokkosihottumaa sairastavilla potilailla rupatadiini pienensi tehokkaasti keskimääräistä kutinapistettä lähtötilanteesta 4 viikon hoitojakson aikana (muutokset lähtötilanteesta: rupatadiini 57,5%, lumelääke 44,9%) ja määrä (54,3% vs. 39,7%).

05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet

Imeytyminen ja hyötyosuus

Rupatadiini imeytyy nopeasti oraalisen annon jälkeen, ja Tmax on noin 0,75 tuntia annoksen jälkeen.Keskimääräinen Cmax on 2,6 ng / ml 10 mg: n kerta -annoksen jälkeen ja 4,6 ng / ml 20 mg: n kerta -annoksen jälkeen. Rupatadiinin farmakokinetiikka on lineaarinen annoksen ollessa 10-20 mg kerta- ja toistuvan annoksen jälkeen. 10 mg kerran vuorokaudessa 7 päivän ajan keskimääräinen Cmax on 3,8 ng / ml.

Plasmakonsentraatio laski bi-eksponentiaalisesti ja keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika oli 5,9 tuntia.Rupatadiinin sitoutuminen plasman proteiineihin on 98,5-99%.

Koska rupatadiinia ei ole koskaan annettu laskimonsisäisesti ihmisille, sen absoluuttisesta hyötyosuudesta ei ole tietoja.

Ruoan saannin vaikutukset

Ruoan nauttiminen lisää rupatadiinille systeemistä altistusta (AUC) noin 23%.

Altistuminen yhdelle sen aktiivisista metaboliiteista ja tärkeimmälle inaktiiviselle metaboliitille on käytännössä sama (noin 5% ja 3% pienempi, vastaavasti). Rupatadiinin maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen kulunut aika viivästyi 1 tunti. ruoan nauttiminen ei vaikuttanut pitoisuuteen (Cmax). Näillä eroilla ei ole kliinistä merkitystä.

Aineenvaihdunta ja eliminaatio

Ihmisen erittymistutkimuksessa (40 mg 14C-rupatadiinia) 34,6% annetusta radioaktiivisuudesta erittyi virtsaan ja 60,9% ulosteeseen 7 päivän kuluessa. Rupatadiini altistuu merkittävälle esisysteemiselle metabolialle suun kautta annettuna. virtsassa ja ulosteessa todetun muuttumattoman vaikuttavan aineen määrä oli vähäinen.

Tämä tarkoittaa, että rupatadiini metaboloituu lähes kokonaan.

Aktiivisten metaboliittien desloratadiinin ja muiden hydroksyloitujen johdannaisten osuus oli noin 27% ja 48%: n vaikuttavien aineiden systeemisestä kokonaisaltistuksesta.

Koulutus in vitro metaboliasta ihmisen maksan mikrosomeissa osoittavat, että rupatadiini metaboloituu pääasiassa sytokromi P450: n (CYP 3A4) välityksellä.

Tietyt potilasryhmät

Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä tutkimuksessa, jossa verrattiin nuorten aikuisten ja iäkkäiden potilaiden tuloksia, rupatadiinin AUC- ja Cmax -arvot olivat iäkkäillä korkeammat kuin nuorilla aikuisilla. Tällaisia eroja ei havaittu testatuissa metaboliiteissa. Rupatadiinin keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika iäkkäillä ja nuorilla vapaaehtoisilla oli vastaavasti 8,7 tuntia. Koska nämä tulokset rupatadiinille ja sen metaboliiteille eivät olleet kliinisesti merkittäviä, pääteltiin, että säätöä ei tarvita 10 mg: n annoksen käyttöön iäkkäillä potilailla.

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Farmakologista, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, genotoksisuutta ja karsinogeenisuutta koskevien tavanomaisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.

Yli 100 kertaa kliinisesti suositeltu rupatadiiniannos (10 mg) ei pidentänyt QTc- tai QRS -aikaa tai aiheuttanut rytmihäiriöitä eri eläinlajeilla, kuten rotilla, marsuilla ja koirilla. Rupatadiini on yksi sen tärkeimmistä aktiivisista metaboliiteista. ihmisillä 3-hydroksidesloratadiini ei vaikuttanut sydämen toimintapotentiaaliin eristetyissä koiran Purkinje-kuiduissa pitoisuuksilla, jotka olivat vähintään 2000-kertaiset Cmax-arvoon, joka saavutettiin 10 mg: n annoksen antamisen jälkeen ihmisille. Tutkimuksessa, jossa arvioitiin vaikutusta ihmisen kloonattuun HERG -kanavaan, rupatadiini esti kanavan pitoisuudella, joka oli 1685 -kertainen Cmax -arvoon, joka saavutettiin 10 mg rupatadiinin annon jälkeen. Desloratadiinilla, metaboliitilla, jolla on suurin aktiivisuus, ei ollut vaikutusta pitoisuudella 10 mikromolaaria. Kudosten jakautumistutkimukset radioleimatulla rupatadiinilla rotilla osoittivat, että rupatadiini ei kerry sydämen kudokseen.

Rotilla tehdyt hedelmällisyystutkimukset osoittivat, että urosten ja naaraiden hedelmällisyys väheni merkittävästi annoksella 120 mg / kg / vrk, minkä seurauksena rupatadiinin Cmax oli 268 kertaa suurempi kuin ihmiselle annetun terapeuttisen annoksen (10 mg / vrk) jälkeen . kuole). Sikiötoksisuutta (kehityksen viivästyminen, epätäydellinen luutuminen, vähäiset luuston muutokset) havaittiin rotilla vain emolle myrkyllisillä annoksilla (25 ja 120 mg / kg / vrk).

Kaneilla ei havaittu kehitystoksisuutta annoksilla 100 mg / kg. Annokset, joilla ei havaittu haitallisia kehitysvaikutuksia (NOAEL), tunnistettiin annoksilla 5 mg / kg / vrk rotilla ja 100 mg / kg / vrk kaneilla, jolloin Cmax oli 45 ja 116 kertaa suurempi kuin mitataan miehillä terapeuttisilla annoksilla (10 mg / vrk).