LEVITRA - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Levitra - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Haittavaikutukset Kestoaika ja varastointi Koostumus ja lääkemuoto

Vaikuttavat aineet: Vardenafiili

Levitra 5 mg kalvopäällysteiset tabletit

Levitra -pakkausselosteita on saatavana seuraaville pakkauksille:

Levitra 5 mg kalvopäällysteiset tabletit
Levitra 10 mg kalvopäällysteiset tabletit
Levitra 20 mg kalvopäällysteiset tabletit
Levitra 10 mg suussa hajoavat tabletit

Miksi Levitraa käytetään? Mitä varten se on?

Levitra sisältää vardenafiilia, joka kuuluu tyypin 5 fosfodiesteraasin estäjien lääkeryhmään. Näitä lääkkeitä käytetään aikuisten miesten erektiohäiriöiden hoitoon, mikä aiheuttaa vaikeuksia erektion saamisessa tai ylläpitämisessä.

Vähintään yhdellä kymmenestä miehestä on toisinaan vaikeuksia saada tai ylläpitää erektiota. Se voi johtua fyysisistä tai psyykkisistä syistä tai näiden kahden yhdistelmästä. Syystä riippumatta penikseen ei jää tarpeeksi verta erektion mahdollistamiseksi ja ylläpitämiseksi. "erektio lihasten ja verisuonten muutosten vuoksi.

Levitra toimii vain seksuaalisen stimulaation läsnä ollessa. Lääke vähentää kemikaalin toimintaa kehossa, mikä saa erektion pysähtymään Levitran avulla voit saavuttaa ja ylläpitää erektion riittävän kauan, jotta yhdyntä päättyisi tyydyttävästi.

Vasta -aiheet Milloin Levitraa ei tule käyttää

Älä ota Levitraa

Jos olet allerginen vardenafiilille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6). Allergisen reaktion oireita ovat ihottuma, kutina, kasvojen tai huulten turvotus ja hengenahdistus.
Jos käytät nitraatteja sisältäviä lääkkeitä, kuten glyserolitrinitraattia angina pectoriksen hoitoon, tai typpioksidilähteitä, kuten amyylinitriittiä. Näiden lääkkeiden käyttö yhdessä Levitran kanssa voi vaikuttaa vaarallisesti verenpaineeseesi.
Jos käytät ritonaviiria tai indinaviiria, lääkkeitä, joita käytetään ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektioiden hoitoon.
Jos olet yli 75 -vuotias ja käytät ketokonatsolia tai itrakonatsolia, sienilääkkeitä.
Jos sinulla on vakavia sydän- tai maksavaivoja.
Jos saat munuais dialyysihoitoa.
Jos sinulla on äskettäin ollut aivohalvaus tai sydänkohtaus.
Jos sinulla on tai on ollut alhainen verenpaine.
Jos perheelläsi on ollut rappeuttavia silmäsairauksia (kuten retinitis pigmentosa).
Jos sinulla on joskus ollut sairaus, jolle on ominaista näköhäiriö, joka johtuu näköhermon vaurioitumisesta riittämättömästä verenkierrosta, joka tunnetaan nimellä non-arteriittinen anteriorinen iskeeminen optinen neuropatia (NAION).

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin käytät Levitraa

Varoitukset ja varotoimet

Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin käytät Levitraa.

Ole erityisen varovainen Levitran suhteen

Jos sinulla on sydänvaivoja. Seksuaalinen toiminta voi olla hänelle vaarallista.
Jos sinulla on epäsäännöllinen syke (sydämen rytmihäiriö) tai perinnöllinen sydänsairaus, joka muuttaa EKG: tä.
Jos sinulla on fyysinen tila, joka aiheuttaa muutoksia peniksen muotoon. Näitä ovat tilat, joita kutsutaan kumarruksi, Peyronien tauti ja kaverokalvon fibroosi.
Jos sinulla on sairaus, joka voi aiheuttaa jatkuvaa erektiota (priapismi), kuten sirppisoluanemia, multippeli myelooma tai leukemia.
Jos sinulla on mahahaava (kutsutaan myös maha- tai mahahaavaksi).
Jos sinulla on verenvuotohäiriö (kuten hemofilia).
Jos käytät muita erektio -ongelmien hoitoja, mukaan lukien Levitra suussa hajoavat tabletit (ks. Kohta Muut lääkkeet ja Levitra).
Jos huomaat näön äkillisen heikentymisen tai menetyksen, lopeta Levitran ottaminen ja ota välittömästi yhteys lääkäriisi.

Lapset ja nuoret

Levitraa ei ole tarkoitettu lapsille tai alle 18 -vuotiaille nuorille.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Levitran vaikutusta

Muut lääkevalmisteet ja Levitra

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä, myös ilman reseptiä.

Jotkut lääkkeet voivat aiheuttaa ongelmia, erityisesti nämä:

Nitraatit, angina pectoris -lääkkeet tai typpioksidilähteet, kuten amyylinitriitti. Näiden lääkkeiden ottaminen yhdessä Levitran kanssa voi vaikuttaa vaarallisesti verenpaineeseesi. Älä ota Levitraa ja ota yhteys lääkäriin.
Rytmihäiriöiden hoitoon käytettävät lääkkeet, kuten kinidiini, prokainamidi, amiodaroni tai sotaloli
Ritonaviiri tai indinaviiri, HIV -lääkkeet Älä ota Levitraa ja ota yhteys lääkäriin.
Ketokonatsoli tai itrakonatsoli, sienilääkkeet.
Erytromysiini tai klaritromysiini, makrolidiantibiootit.
Alfa-salpaajat, eräänlainen lääke, jota käytetään korkean verenpaineen ja eturauhasen suurentumisen hoitoon (kuten eturauhasen hyvänlaatuinen liikakasvu).

Älä käytä Levitra-kalvopäällysteisiä tabletteja yhdessä muiden erektiohäiriöiden hoitoon, mukaan lukien Levitra-suussa hajoavat tabletit.

Levitra ruuan ja juoman kanssa

Voit ottaa Levitran ruoan kanssa tai ilman - mutta mieluiten ei raskaan tai rasvaisen aterian jälkeen, koska se voi hidastaa sen vaikutusta.
Älä juo greippimehua Levitran käytön aikana. Se voi häiritä lääkkeen vaikutusta.
Alkoholijuomat voivat pahentaa erektio -ongelmia.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus ja imetys

Levitraa ei ole tarkoitettu naisten käyttöön.

Ajaminen ja koneiden käyttö Joillakin ihmisillä

Levitra voi aiheuttaa huimausta tai muuttaa näköäsi. Jos tunnet huimausta tai sinulla on näköongelmia Levitran ottamisen jälkeen, älä aja äläkä käytä työkaluja tai koneita.

Annos, antotapa ja antotapa Levitran käyttö: Annostus

Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen. Suositeltu annos on 10 mg.

Ota Levitra-tabletti noin 25-60 minuuttia ennen seksuaalista kanssakäymistä.

Niele yksi tabletti vesilasillisen kanssa

Älä ota Levitra-kalvopäällysteisiä tabletteja yhdessä minkään muun Levitra-formulaation kanssa.

Älä ota Levitraa useammin kuin kerran päivässä.

Jos sinusta tuntuu, että Levitran vaikutus on liian voimakas tai liian heikko, keskustele lääkärisi kanssa. He voivat neuvoa sinua valitsemaan vaihtoehtoisen Levitra -valmisteen, jolla on eri vahvuus lääkkeen vaikutuksen perusteella.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut yliannoksen Levitraa

Jos otat enemmän Levitraa kuin sinun pitäisi

Potilailla, jotka ottavat liikaa Levitraa, voi olla enemmän sivuvaikutuksia tai voimakasta alaselkäkipua. Jos otat enemmän Levitraa kuin sinun pitäisi, ota yhteys lääkäriisi.

Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Levitran sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Vaikutukset ovat enimmäkseen lieviä tai kohtalaisia.

Jotkut potilaat ovat raportoineet osittaista, äkillistä, tilapäistä tai pysyvää näön heikkenemistä tai menettämistä yhdessä tai molemmissa silmissä. Lopeta Levitran käyttö ja ota heti yhteys lääkäriisi.

"Äkillinen kuulon heikkeneminen tai menetys" on raportoitu.

Sivuvaikutuksen todennäköisyys kuvataan seuraavissa luokissa:

Erittäin yleinen

voi esiintyä useammalla kuin yhdellä käyttäjällä 10: stä

Päänsärky

yleinen

voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä

Huimaus
Huuhtele
Vuotava tai tukkoinen nenä
Huono ruoansulatus

Melko harvinainen

voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta

Ihon ja limakalvojen turvotus, mukaan lukien kasvojen, huulten tai kurkun turvotus
Unihäiriö
Tunnottomuus ja tuntoaistin heikkeneminen
Uneliaisuus
Vaikutukset näköön; punaiset silmät, vaikutukset värin havaitsemiseen, silmäkipu ja epämukavuus,
Soiminen korvissa; huimaus
Nopea syke tai sykkivä sydän
Hengityksen vinkuminen
Tukkoinen nenä
Hapan refluksi, gastriitti, vatsakipu, ripuli, oksentelu; pahoinvointi, suun kuivuminen
Kohonnut maksaentsyymipitoisuus veressä
Ihottuma, punainen iho
Selkä- tai lihaskipu, kohonnut lihasentsyymi (kreatiinifosfokinaasi) veressä, lihasjäykkyys
Pitkittynyt erektio
Huonovointisuus

Harvinainen

voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta

Silmätulehdus (sidekalvotulehdus)
Allerginen reaktio
Ahdistuneisuus
Pyörtyminen
Amnesia
Kouristukset
Lisääntynyt silmänpaine (glaukooma), lisääntynyt kyynelvuoto
Vaikutukset sydämeen (kuten sydänkohtaus, muuttunut sydämen syke tai angina pectoris)
Korkea tai matala verenpaine
Nenäverenvuoto
Vaikutus maksan toimintakokeiden tuloksiin
Ihon herkkyys auringonvalolle
Kivulias erektio
Rintakipu

Hyvin harvinainen tai tuntematon:

voi esiintyä alle yhdellä käyttäjällä 10000: sta tai esiintymistiheyttä ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella

Veri virtsassa (hematuria)
Peniksen verenvuoto (peniksen verenvuoto)
Veren läsnäolo siemennesteessä (hematospermia)

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän "EXP" jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.

Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Koostumus ja lääkemuoto

Mitä Levitra sisältää

Vaikuttava aine on vardenafiili. Yksi tabletti sisältää 5 mg vardenafiilia (hydrokloridina).
Muut aineet ovat: Tabletin ydin: krospovidoni, magnesiumstearaatti, mikrokiteinen selluloosa, vedetön kolloidinen piidioksidi. Kalvopäällyste: makrogoli 400, hypromelloosi, titaanidioksidi (E171), keltainen rautaoksidi (E172), punainen rautaoksidi (E172).

Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus

Levitra 5 mg on oranssi kalvopäällysteinen tabletti, jonka toisella puolella on BAYER-risti ja toisella puolella vahvuus. 2, 4, 8, 12 tai 20 tabletin pakkauksissa on läpipainopakkaus. Joka ei ole pakattu kokoja markkinoidaan.

Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Levitrasta löytyy Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdeltä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityiset varoitukset ja asianmukaiset varotoimet käyttöä varten 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa. imetys 04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn 04.8 Haittavaikutukset 04.9 Yliannostus 05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet 05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet 05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta 06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Pakkausten kestoaika pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO CIO 09.0 MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ tai UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOLÄÄKEVALMISTEET

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

LEVITRA 5 MG TABLETTI, PÄÄLLYTETTY KALVOLLA

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Yksi tabletti sisältää 5 mg vardenafiilia (hydrokloridina).

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Kalvopäällysteinen tabletti.

Pyöreät oranssit tabletit, joiden toisella puolella on BAYER -risti ja toisella puolella "5".

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Erektiohäiriöiden hoito aikuisilla miehillä. Erektiohäiriö on kyvyttömyys saavuttaa tai ylläpitää erektiota, joka sopii tyydyttävään seksuaaliseen toimintaan.

Seksuaalista stimulaatiota tarvitaan, jotta Levitra olisi tehokas.

04.2 Annostus ja antotapa

Annostus

Käyttö aikuisilla miehillä

Suositeltu annos on 10 mg tarpeen mukaan, joka on otettava 25-60 minuuttia ennen seksuaalista toimintaa. Suurin suositeltu annos on 20 mg. Valmistetta ei saa antaa useammin kuin kerran päivässä. Levitra voidaan ottaa aterioiden kanssa tai ilman. Jos se otetaan rasvaisen aterian yhteydessä, vaikutus voi viivästyä (ks. Kohta 5.2).

Potilaiden erityisryhmät

Iäkkäät (≥65 -vuotiaat)

Annosta ei tarvitse muuttaa iäkkäillä potilailla. Kuitenkin enimmäisannoksen 20 mg korottamista on harkittava huolellisesti yksilöllisen siedettävyyden perusteella (ks. Kohdat 4.4 ja 4.8).

Maksan vajaatoiminta

Potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh A-B), 5 mg: n aloitusannosta on harkittava. Siedettävyyden ja tehon perusteella annosta voidaan myöhemmin suurentaa Suurin suositeltu annos potilaille, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B), on 10 mg (ks. Kohdat 4.3 ja 5.2).

Munuaisten vajaatoiminta

Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta.

Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma

Pediatriset potilaat

Levitraa ei ole tarkoitettu alle 18 -vuotiaille. Levitran käyttöä lapsille ei ole.

Käyttö potilailla, joita hoidetaan muilla lääkkeillä

CYP3A4: n estäjien samanaikainen käyttö

Kun sitä käytetään yhdessä CYP3A4: n estäjien, kuten erytromysiinin tai klaritromysiinin kanssa, vardenafiiliannos ei saa ylittää 5 mg (ks. Kohta 4.5).

Antotapa

Suun kautta.

04.3 Vasta -aiheet

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.

Vardenafiilin samanaikainen anto nitraattien tai typpioksidilähteiden (kuten amyylinitriitin) kanssa missä tahansa muodossa on vasta -aiheista (ks. Kohdat 4.5 ja 5.1).

Levitra on vasta-aiheinen potilaille, jotka ovat menettäneet näkökykynsä yhdestä silmästä ei-arteriittisen etu-iskeemisen optisen neuropatian (NAION) vuoksi riippumatta siitä, liittyykö tämä tapahtuma fosfodiesteraasi 5 (PDE5) -inhibiittorin aiempaan käyttöön vai ei.) (Ks. Kohta 4.4).

Erektiohäiriöiden hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä ei tule käyttää henkilöille, joille ei suositella seksuaalista toimintaa (esim. Potilaat, joilla on vakavia sydän- ja verisuonitauteja, kuten epästabiili angina pectoris tai vaikea sydämen vajaatoiminta [luokka III tai IV New York Heart Associationin mukaan ]).

Vardenafiilin turvallisuutta ei ole tutkittu potilailla, joilla on seuraavat sairaudet, ja siksi sen käyttö on vasta -aiheista, kunnes lisätietoja on saatavilla:

- vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh C),

- dialyysihoitoa vaativa loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta,

- hypotensio (verenpaine

- viimeaikainen aivohalvaus tai sydäninfarkti (viimeisten 6 kuukauden aikana),

- epävakaa angina pectoris ja tunnetut verkkokalvon perinnölliset degeneratiiviset häiriöt, kuten retinitis pigmentosa.

Vardenafiilin ja voimakkaiden CYP3A4: n estäjien ketokonatsolin ja itrakonatsolin (oraaliset muodot) samanaikainen käyttö on vasta -aiheista yli 75 -vuotiaille potilaille.

Vardenafiilin ja HIV -proteaasinestäjien, kuten ritonaviirin ja indinaviirin, samanaikainen käyttö on vasta -aiheista, koska ne ovat erittäin voimakkaita CYP3A4: n estäjiä (ks. Kohta 4.5).

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Ennen huumehoidon harkitsemista on tehtävä historia ja fyysinen tutkimus erektiohäiriön diagnosoimiseksi ja sen mahdollisten syiden selvittämiseksi.

Ennen erektiohäiriöiden hoidon aloittamista lääkärien on arvioitava potilaidensa sydän- ja verisuonitila, koska seksuaaliseen toimintaan liittyy jonkin verran sydänriskiä (ks. Kohta 4.3). Vardenafiililla on verisuonia laajentavia ominaisuuksia, jotka aiheuttavat lievää ja ohimenevää verenpaineen laskua. verenpaine (ks. kohta 5.1) Potilaat, joilla on vasemman kammion ejektiotukos, esim. aortan ahtauma ja idiopaattinen hypertrofinen subaorttinen ahtauma, voivat olla herkkiä verisuonia laajentaville aineille, mukaan lukien tyypin 5 fosfodiesteraasin estäjät.

Erektiohäiriöiden hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä on käytettävä varoen potilailla, joilla on peniksen anatomisia epämuodostumia (esim. Kaarevuus, corpora cavernosa tai Peyronien tauti) tai potilailla, joilla on priapismille alttiita tiloja (esim. anemia, multippeli myelooma tai leukemia).

Levitra-kalvopäällysteisten tablettien ja Levitra-suussa hajoavien tablettien tai muiden erektiohäiriöiden hoitojen turvallisuutta ja tehokkuutta ei ole tutkittu. Siksi näiden yhdistysten käyttöä ei suositella.

Enimmäisannoksen 20 mg siedettävyys voi olla heikompi iäkkäillä potilailla (≥ 65 -vuotiaat) (ks. Kohdat 4.2 ja 4.8).

Alfa-salpaajien samanaikainen käyttö

Alfa-salpaajien ja vardenafiilin samanaikainen käyttö voi aiheuttaa joillekin potilaille oireista hypotensiota, koska molemmat lääkkeet ovat verisuonia laajentavia. 5 mg kalvopäällysteiset tabletit Vardenafiili voidaan antaa milloin tahansa tamsulosiinin tai alfutsosiinin kanssa, kun taas muiden alfa-salpaajien kanssa on otettava huomioon aikaväli annosten välillä, kun vardenafiilia annetaan. (Ks. Kohta 4.5). Potilailla, jotka käyttävät jo vardenafiilia optimaalisella annoksella, alfa -salpaaja on aloitettava pienimmällä annoksella.Alfa -salpaajan annoksen asteittainen lisääminen voi liittyä verenpaineen laskuun edelleen vardenafiilia käyttävillä potilailla.

CYP3A4: n estäjien samanaikainen käyttö

Vardenafiilin samanaikaista käyttöä voimakkaiden CYP3A4: n estäjien, kuten itrakonatsolin ja ketokonatsolin (suun kautta) kanssa, tulee välttää, koska näiden lääkevalmisteiden yhdistelmä johtaa erittäin korkeisiin vardenafiilipitoisuuksiin plasmassa (ks. Kohdat 4.5 ja 4.3).

Vardenafiilin annosta voidaan joutua muuttamaan, kun sitä annetaan samanaikaisesti kohtalaisten CYP3A4: n estäjien, kuten erytromysiinin ja klaritromysiinin, kanssa (ks. Kohdat 4.5 ja 4.2).

Greipin tai greippimehun samanaikainen nauttiminen todennäköisesti suurentaa vardenafiilin pitoisuutta plasmassa. Tätä yhteyttä tulee välttää (ks. Kohta 4.5).

Vaikutus QTc -aikaan

Kerta -annosten 10 mg: n ja 80 mg: n vardenafiilin kerta -annosten on osoitettu pidentävän QTc -aikaa keskimäärin 8 millisekuntia ja 10 millisekuntia. 10 mg: n kerta -annokset vardenafiilia yhdessä 400 mg: n vaikuttavan aineen gatifloksasiinin kanssa QT -ajan vaikutukset olivat samankaltaiset, mutta niiden vaikutus QTc -arvoon oli 4 ms verrattuna kummankin kahden vaikuttavan aineen vaikutukseen erikseen. Näiden QT -muutosten kliinistä vaikutusta ei tunneta (ks. kohta 5.1).

Näiden havaintojen kliinistä merkitystä ei tunneta, eikä niitä voida yleistää kaikille potilaille ja kaikissa olosuhteissa, koska tämä riippuu yksittäisistä riskitekijöistä ja herkkyydestä, joka voi esiintyä tiettynä ajankohtana ja jokaisella potilaalla. On suositeltavaa välttää QTc -aikaa pidentävien lääkkeiden, mukaan lukien vardenafiilin, antamista potilaille, joilla on asiaankuuluvia riskitekijöitä, kuten hypokalemia, synnynnäinen QT -ajan piteneminen, luokan 1A rytmihäiriölääkkeiden (esim. Kinidiini, prokainamidi) tai luokan samanaikainen anto III (esim. Amiodaroni, sotaloli).

Vaikutus näköön

Vardenafiilin ja muiden PDE5: n estäjien käytön yhteydessä on raportoitu näköhäiriöitä ja tapauksia, joissa ei-arteriittista etu-iskeemistä optista neuropatiaa on esiintynyt. (ks. kohta 4.3).

Vaikutus verenvuotoon

Opinnot in vitro ihmisen verihiutaleilla osoittavat, että vardenafiililla ei sinänsä ole verihiutaleiden vastaista vaikutusta, mutta suurilla (super-terapeuttisilla) pitoisuuksilla tehostaa typpioksidin natriumnitroprussidin lähteen verihiutaleiden vastaista vaikutusta. asetyylisalisyylihapolla, ei vaikuttanut verenvuotoaikaan (ks. kohta 4.5). Vardenafiilin turvallisuudesta ei ole tietoa potilailla, joilla on verenvuotohäiriöitä tai aktiivinen mahahaava. Vardenafiilia tulee siksi antaa näille potilaille vain huolellisen riski-hyötyarvioinnin jälkeen.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Muiden lääkevalmisteiden vaikutukset vardenafiiliin

Koulutus in vitro

Vardenafiili metaboloituu pääasiassa maksan entsyymien välityksellä sytokromi P450 (CYP) -isoformin 3A4 välityksellä. Siksi näiden isoentsyymien estäjät voivat vähentää vardenafiilin puhdistumaa.

Koulutus in vivo

Indinaviirin (800 mg 3 kertaa päivässä), HIV-proteaasin estäjän ja voimakkaan CYP3A4-estäjän, antaminen yhdessä vardenafiilin (10 mg kalvopäällysteiset tabletit) kanssa johti AUC-arvon 16-kertaiseen nousuun ja 7-kertaiseen vardenafiilin Cmax-arvoon 24 tunnin kuluttua , vardenafiilin pitoisuudet plasmassa olivat laskeneet noin 4%: iin plasman enimmäistasosta (Cmax).

Vardenafiilin ja ritonaviirin (600 mg kahdesti vuorokaudessa) samanaikainen anto johti 13-kertaiseen vardenafiilin Cmax-arvoon ja 49-kertaiseen nousuun vardenafiilin AUC 0-24 -arvossa, kun sitä annettiin samanaikaisesti 5 mg: n vardenafiilin kanssa. Yhteisvaikutus on seurausta vardenafiilin maksametabolian estämisestä ritonaviirilla, joka on erittäin voimakas CYP3A4: n estäjä, joka myös estää CYP2C9: ää. Ritonaviiri pidentää merkittävästi vardenafiilin puoliintumisaikaa jopa 25,7 tuntiin (ks. Kohta 4.3).

Voimakkaan CYP3A4-estäjän ketokonatsolin (200 mg) ja vardenafiilin (5 mg) samanaikainen anto johti 10-kertaiseen vardenafiilin AUC-arvon nousuun ja nelinkertaiseen Cmax-arvoon (ks. Kohta 4.4).

Vaikka erityisiä yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty, muiden voimakkaiden CYP3A4 -estäjien (kuten itrakonatsolin) käytön on katsottava johtavan plasman vardenafiilipitoisuuksiin, jotka ovat verrattavissa ketokonatsolin tuottamiin pitoisuuksiin. Vardenafiilin samanaikaista käyttöä voimakkaiden CYP3A4 -estäjien, kuten itrakonatsolin ja ketokonatsolin (suun kautta) kanssa, tulee välttää (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4). Vardenafiilin samanaikainen käyttö itrakonatsolin tai ketokonatsolin kanssa on vasta -aiheista yli 75 -vuotiaille potilaille (ks. Kohta 4.3). ).

CYP3A4: n estäjän, erytromysiinin (500 mg 3 kertaa vuorokaudessa) antaminen yhdessä vardenafiilin (5 mg) kanssa kasvatti vardenafiilin AUC-arvoa nelinkertaiseksi ja Cmax-arvoa kolminkertaiseksi. Vaikka spesifistä yhteisvaikutustutkimusta ei ole tehty, klaritromysiinin samanaikaisen käytön pitäisi olettaa aiheuttavan samanlaisia vaikutuksia vardenafiilin AUC- ja Cmax -arvoihin. Kun vardenafiilia käytetään yhdessä kohtalaisen CYP3A4: n estäjän, kuten erytromysiinin tai klaritromysiinin kanssa, annosta voidaan joutua muuttamaan (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4). Simetidiini (400 mg kahdesti vuorokaudessa), epäspesifinen sytokromi P450: n estäjä ei vaikuttanut vardenafiilin AUC- ja Cmax -arvoihin terveillä vapaaehtoisilla vardenafiilin (20 mg) kanssa.

Greippimehu, joka on heikko suoliston CYP3A4 -aineenvaihdunnan estäjä, voi johtaa vardenafiilipitoisuuden pieneen nousuun plasmassa (ks. Kohta 4.4).

Vardenafiilin (20 mg) farmakokinetiikkaan ei vaikuttanut se, että sitä annettiin samanaikaisesti H2 -antagonistin ranitidiinin (150 mg kahdesti vuorokaudessa), digoksiinin, varfariinin, glibenklamidin, alkoholin (keskimääräinen veren alkoholipitoisuus 73 mg / dl) tai antasidin kerta -annosten kanssa ( magnesiumhydroksidi / alumiinihydroksidi).

Vaikka erityisiä yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty kaikkien lääkevalmisteiden kanssa, populaatiofarmakokineettinen analyysi ei paljastanut vaikutuksia vardenafiilin farmakokinetiikkaan, kun sitä annettiin samanaikaisesti seuraavien lääkkeiden kanssa: asetyylisalisyylihappo, ACE: n estäjät, beetasalpaajat, heikot CYP3A4: n estäjät, diureetit ja diabeteslääkkeet (sulfonyyliureat ja metformiini).

Vardenafiilin vaikutukset muihin lääkevalmisteisiin

Vardenafiilin ja epäspesifisten fosfodiesteraasin estäjien, kuten teofylliinin tai dipyridamolin, yhteisvaikutuksesta ei ole tietoja.

Koulutus in vivo

18 terveellä vapaaehtoisella miehellä tehdyssä tutkimuksessa sublingvaalisen nitroglyseriinin (0,4 mg) verenpainetta alentavaa vaikutusta ei voimistunut, kun vardenafiilia (10 mg) annettiin eri aikaväleillä (1-24 tuntia) ennen nitroglyseriiniannosta . 20 mg vardenafiilia, kalvopäällysteiset tabletit tehostivat sublingvaalisen nitroglyseriinin (0,4 mg) verenpainetta alentavaa vaikutusta, kun sitä otettiin 1 ja 4 tuntia vardenafiilin annon jälkeen terveille keski-ikäisille potilaille. Mitään vaikutusta verenpaineeseen ei havaittu, kun nitroglyseriiniä otettiin 24 tuntia yhden 20 mg: n kalvopäällysteisen tabletin antamisen jälkeen. Koska tietoja ei kuitenkaan ole saatavilla vardenafiilin mahdollisesta potentiaalisesta nitraattien hypotensiivisestä vaikutuksesta potilailla, samanaikainen käyttö tämän lääkeryhmän kanssa on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3).

Nicorandil on hybridi, joka toimii nitraattina ja lääkkeenä, joka aktivoi kaliumkanavia. Nitraattina se voi aiheuttaa vakavia yhteisvaikutuksia, kun sitä annetaan yhdessä vardenafiilin kanssa.

Koska alfa-salpaajamonoterapia voi aiheuttaa huomattavaa verenpaineen laskua, erityisesti posturaalista hypotensiota ja pyörtymistä, alfa-salpaajien ja vardenafiilin välisiä yhteisvaikutustutkimuksia on tehty. Kahdessa yhteisvaikutustutkimuksessa terveillä vapaaehtoisilla, joilla oli normaali verenpaine, ja pakotettu titraus suuriksi alfa-salpaajien tamsulosiini- tai teratsosiiniannoksiksi, hypotensiota (joissakin tapauksissa oireista) raportoitiin huomattavalla määrällä potilaita, kun samanaikaisesti annettiin vardenafiilia. hypotensio havaittiin useammin, kun vardenafiilia ja teratsosiinia annettiin samanaikaisesti kuin silloin, kun anto erotettiin 6 tunnin välein.

Yhteisvaikutustutkimusten tulosten perusteella, jotka tehtiin vardenafiililla potilailla, joilla oli eturauhasen hyvänlaatuinen hypertrofia (BPH), vakaa tamsulosiini-, teratsosiini- tai alfutsosiinihoito, todettiin seuraavaa:

• Kun vardenafiilia (kalvopäällysteiset tabletit) annettiin 5, 10 tai 20 mg: n annoksina vakaan tamsulosiinihoidon lisäksi, verenpaine ei oireellisesti laskenut, vaikka 3/21 tamsulosiinilla hoidetulla potilaalla. arvot seisoessaan olivat ohimenevästi alle 85 mmHg.

• Kun vardenafiilia 5 mg (kalvopäällysteiset tabletit) annettiin samanaikaisesti 5 tai 10 mg: n teratsosiinin kanssa, yksi 21 potilaasta koki oireista posturaalista hypotensiota. Hypotensiota ei havaittu, kun 5 mg: n vardenafiilin ja teratsosiinin antaminen erotettiin 6 tunnin välein.

• Kun vardenafiilia (kalvopäällysteiset tabletit) annettiin 5 tai 10 mg: n annoksina vakaan alfutsosiinihoidon lisäksi, verenpaine ei oireellisesti laskenut lumelääkkeeseen verrattuna.

Siksi samanaikainen vardenafiilihoito tulee aloittaa vain, kun potilas saa vakaata alfa-salpaajahoitoa, alkaen pienimmästä suositellusta aloitusannoksesta 5 mg. Levitraa voidaan antaa milloin tahansa tamsulosiinin tai alfutsosiinin kanssa, kun taas muiden alfasalpaajien kanssa on otettava huomioon annosten välinen aika, kun vardenafiilia määrätään yhdessä (ks. Kohta 4.4).

Merkittäviä yhteisvaikutuksia ei havaittu, kun varfariinia (25 mg), joka metaboloituu CYP2C9: n kautta, tai digoksiinia (0,375 mg) annettiin samanaikaisesti vardenafiilin (20 mg kalvopäällysteiset tabletit) kanssa. Glibenklamidin (3,5 mg) suhteellinen hyötyosuus ei vaikuttanut vardenafiilin (20 mg) samanaikaiseen käyttöön. Eräässä tutkimuksessa, jossa vardenafiilia (20 mg) annettiin yhdessä hitaasti vapauttavan nifedipiinin (30 mg tai 60 mg) kanssa hypertensiopotilailla, systolinen verenpaine laski edelleen 6 mmHg ja diastolinen verenpaine 5 mmHg. johon liittyy sykkeen nousu 4 bpm.

Kun vardenafiili (20 mg kalvopäällysteiset tabletit) otettiin yhdessä alkoholin kanssa (keskimääräinen veren alkoholipitoisuus enintään 73 mg / dl), vardenafiili ei voimistanut alkoholin vaikutusta verenpaineeseen ja sykkeeseen. Eikä vardenafiilin farmakokinetiikka muuttunut .

Vardenafiili (10 mg) ei voimistanut asetyylisalisyylihapon (2 x 81 mg) aiheuttamaa verenvuotoajan pitenemistä.

04.6 Raskaus ja imetys

Levitraa ei ole tarkoitettu käytettäväksi naisilla.Vardenafiilin käyttöä raskaana oleville naisille ei ole tutkittu.

Hedelmällisyystietoja ei ole saatavilla.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Tutkimuksia ajokyvystä ja koneiden käyttökyvystä ei ole tehty.

Koska huimausta ja näköhäiriöitä on raportoitu vardenafiililla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa, potilaiden tulee olla tietoisia siitä, miten he reagoivat Levitraan ennen kuin ajavat autoa tai käyttävät koneita.

04.8 Haittavaikutukset

Haittavaikutukset, jotka raportoitiin kliinisissä tutkimuksissa Levitra-kalvopäällysteisillä tableteilla tai Levitra 10 mg suussa hajoavilla tableteilla, olivat yleensä ohimeneviä ja lieviä tai kohtalaisia. Yleisimmin raportoitu haittavaikutus on päänsärky, jota esiintyi vähintään 10%: lla potilaista.

Haittavaikutukset on luokiteltu MedDRA -yleisyyden mukaan: hyvin yleinen (≥1 / 10), yleinen (≥1 / 100,

Haittavaikutukset ilmoitetaan kussakin yleisyysluokassa vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.

Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu:

Järjestelmän ja elinten luokitus Hyvin yleinen (≥ 1/10) Yleinen (≥ 1/100 e Melko harvinainen (≥ 1/1 000 ja Harvinainen (≥ 1/10 000 e Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin) Infektiot ja tartunnat Sidekalvotulehdus Immuunijärjestelmän häiriöt Allerginen turvotus ja angioedeema Allerginen reaktio Psyykkiset häiriöt Unihäiriö Ahdistuneisuus Hermosto Päänsärky Huimaus Uneliaisuus, parestesia ja dysestesia Pyörtyminen, kouristukset, muistinmenetys Silmät Näköhäiriöt, silmän hyperemia, värin havaitsemisen vääristymät, silmäkipu ja epämukava tunne silmissä, valonarkuus Lisääntynyt silmänpaine, lisääntynyt kyynelvuoto Ei-arteriittinen etu-iskeeminen optinen neuropatia, näköviat Kuulo ja tasapainoelin Tinnitus, huimaus Äkillinen kuurous * Sydänhäiriöt ja niihin liittyvien parametrien muutokset Sydämentykytys, takykardia Sydäninfarkti, kammiotakyarytmia, angina pectoris Verisuonipatologiat Huuhtele Hypertensio, hypotensio Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Nenän tukkoisuus Hengenahdistus, nenän tukkoisuus Nenäverenvuoto Ruoansulatuselimistö Dyspepsia Ruoansulatuskanavan refluksitauti, gastriitti, ruoansulatuskanavan ja vatsakipu, ripuli, oksentelu, pahoinvointi, suun kuivuminen Maksa ja sappi Transaminaasiarvojen nousu Lisääntynyt gamma-glutamyylitransferaasi Iho ja ihonalainen kudos Eryteema, ihottuma Valoherkkyysreaktio Luusto, lihakset ja sidekudos Selkäkipu, lisääntynyt kreatiinifosfokinaasi, myalgia, lisääntynyt lihasääni ja kouristukset Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet Lisääntynyt erektio Priapismi Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Ei voi hyvin Rintakipu

* Äkillistä kuulon heikkenemistä tai menettämistä on raportoitu muutamissa tapauksissa markkinoille tulon jälkeen ja kliinisissä tutkimuksissa, joissa on käytetty PDE5 -estäjiä, mukaan lukien vardenafiili.

Levitra 20 mg kalvopäällysteisten tablettien annoksella iäkkäillä potilailla (≥ 65-vuotiailla) oli päänsärkyä (16,2% vs 11,8%) ja huimausta (3,7% vs 0,7%) useammin kuin nuoremmilla potilailla (

Yleensä haittatapahtumien (erityisesti "huimauksen") ilmaantuvuuden on havaittu olevan hieman suurempi potilailla, joilla on ollut hypertensio.

Toisen "muun saman luokan lääkkeen" markkinoille saattamista koskevat raportit.

Verisuonipatologiat

Toisen tämän luokan lääkkeen käytön yhteydessä on ilmoitettu vakavia sydän- ja verisuonireaktioita, mukaan lukien aivoverenvuoto, äkillinen sydämen kuolema, ohimenevä iskeeminen hyökkäys, epävakaa angina pectoris ja kammioperäinen rytmihäiriö.

04.9 Yliannostus

Vapaaehtoistutkimuksissa, joissa annettiin vardenafiilin (kalvopäällysteiset tabletit) kerta-annokset enintään 80 mg / vrk, lääke siedettiin ilman suuria haittavaikutuksia.

Kun vardenafiilia annettiin suuremmilla annoksilla ja useammin kuin suositeltu annostusohjelma (40 mg kalvopäällysteisiä tabletteja kahdesti vuorokaudessa), on raportoitu vakavia alaselän kipuja, jotka eivät kuitenkaan liity lihas- tai neurologiseen toksisuuteen.

Yliannostustapauksessa on toteutettava tarvittavat tukitoimenpiteet. Munuaisdialyysi ei nopeuta puhdistumaa, koska vardenafiili sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin eikä eliminoitu merkittävästi virtsaan.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: urologiset lääkkeet, erektiohäiriöiden hoitoon käytettävät lääkkeet, ATC -koodi: G04B E09.

Vardenafiili on oraalinen hoito erektiohäiriöiden parantamiseksi potilailla, joilla on erektiohäiriö. Normaaleissa olosuhteissa, ts. Seksuaalisen stimulaation läsnä ollessa, se palauttaa erektiohäiriön lisäämällä veren virtausta penikseen.

Peniksen erektio on hemodynaaminen prosessi. Seksuaalisen stimulaation aikana vapautuu typpioksidia. Jälkimmäinen aktivoi guanyylisyklaasientsyymin, joka lisää syklisen guanosiinimonofosfaatin (cGMP) pitoisuuksia aivokuoressa. Puolestaan tuottaa sileiden lihasten rentoutumista cGMP-tasoja säätelevät synteesinopeus guanyylisyklaasin kautta ja hajoamisnopeus cGMP: tä hydrolysoivien fosfodiesteraasien (PDE) kautta.

Vardenafiili on voimakas ja selektiivinen cGMP-spesifisen tyypin 5 fosfodiesteraasin (PDE5), joka on hallitseva PDE ihmiskehossa, estäjä. Vardenafiili estää PDE5: tä voimakkaasti typpioksidin vaikutusta. Kun typpioksidia vapautuu vastauksena seksuaaliseen stimulaatioon, vardenafiilin PDE5: n esto aiheuttaa kohonneita cGMP -pitoisuuksia corpora cavernosassa. Siksi vardenafiilin on saatava aikaan seksuaalinen stimulaatio, jotta se voi tuottaa hyödyllisiä terapeuttisia vaikutuksia.

Opinnot in vitro osoitti, että vardenafiili vaikuttaa voimakkaammin PDE5: een kuin muihin tunnettuihin fosfodiesteraaseihin (> 15 kertaa verrattuna PDE6: een,> 130 kertaa verrattuna PDE1: een,> 300 kertaa verrattuna PDE11: een ja> 1000 kertaa verrattuna PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 ja PDE10).

Peniksen pletysmografialla (RigiScan) tehdyssä tutkimuksessa joillekin potilaille kirjattiin tunkeutumiseen riittävä erektio (60% jäykkyys) jo 15 minuuttia 20 mg: n vardenafiiliannoksen antamisen jälkeen. Näiden henkilöiden kokonaisvaste vardenafiilista tuli tilastollisesti merkitseväksi lumelääkkeeseen verrattuna 25 minuuttia annoksen jälkeen.

Vardenafiili aiheuttaa lievää ja ohimenevää verenpaineen laskua, joka useimmissa tapauksissa ei muutu kliinisiksi oireiksi. Keskimääräinen suurin lasku systolisessa verenpaineessa laskiessaan vardenafiilia 20 ja 40 mg: n annosten jälkeen oli - 6,9 mmHg 20 mg: n annoksella ja - 4,3 mmHg 40 mg: n vardenafiilia käytettäessä verrattuna lumelääkkeeseen. Nämä vaikutukset ovat yhdenmukaisia PDE5 -estäjien verisuonia laajentavan vaikutuksen kanssa ja johtuvat todennäköisesti cGMP -tasojen lisääntymisestä sileissä lihassoluissa. Kerta -annoksilla ja toistuvilla suun kautta annettavilla vardenafiiliannoksilla enintään 40 mg: aan ei ole kliinisesti merkittäviä vaikutuksia terveiden vapaaehtoisten EKG: hen.

Satunnaistetussa, ristikkäisessä, kaksoissokkotutkimuksessa, jossa oli 59 tervettä vapaaehtoista, verrattiin vardenafiilin (10 mg-80 mg), sildenafiilin (50 mg ja 400 mg) ja lumelääkkeen QT-vaikutuksia. Moksifloksasiini (400 mg) sisällytettiin sisäiseksi aktiiviseksi kontrolliksi. Vaikutukset QT -segmenttiin mitattiin tunti annoksen ottamisen jälkeen (vardenafiilin keskimääräinen tmax). Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite oli sulkea pois yli 10 ms: n vaikutus (osoittaakseen näin ollen vaikutuksen puute) yhdestä suun kautta otetusta annoksesta vardenafiili 80 mg QT -segmentillä lumelääkkeeseen verrattuna mitattuna Friderician korjauskaavan (QTcF = QT / RR1 / 3) muutoksella lähtötasosta verrattuna tuntiin annoksen jälkeen. Vardenafiilin QTc-ajan (Fridericia) nousu oli 8 ms (90%: n luottamusväli: 6--9) ja 10 ms (90%: n luottamusväli: 8--11) annoksilla 10 ja 80 mg lumelääkkeeseen verrattuna ja QTc-ajan nousu 4 ms (90%: n luottamusväli: 3--6) ja 6 ms (90%: n luottamusväli: 4--7) annoksella 10 mg ja 80 mg lumelääkkeeseen verrattuna 1 tunti annoksen jälkeen. Tmax: ssa vain vardenafiilin QTcF-ajan keskiarvo 80 mg oli tutkimusrajojen ulkopuolella (keskimäärin 10 ms, 90%: n luottamusväli: 8-11).

Toisessa markkinoille tulon jälkeisessä tutkimuksessa, johon osallistui 44 terveellistä vapaaehtoista, annettiin kerta-annoksina 10 mg vardenafiilia tai 50 mg sildenafiilia yhdessä 400 mg gatifloksasiinin kanssa, joka vaikuttaa lääkkeeseen samalla tavalla QT-aikaan. 4 ms (vardenafiili) ja 5 ms (sildenafiili) vaikutuksessa QTc Friedericiaan verrattuna kunkin yksittäisen lääkkeen vaikutukseen.Näiden muutosten todellinen kliininen vaikutus on tuntematon.

Lue lisää Levitra 10 mg suussa hajoavien tablettien kliinisistä tutkimuksista

Levitra 10 mg suussa hajoavien tablettien teho ja turvallisuus osoitettiin erikseen suurella populaatiolla kahdessa satunnaistetussa tutkimuksessa, joihin osallistui 701 erektiohäiriöistä potilasta, joita hoidettiin enintään 12 viikon ajan. Potilaiden jakautuminen ennalta määriteltyihin alaryhmiin sisälsi iäkkäitä potilaita (51%), potilaita, joilla on ollut diabetes mellitus (29%), dyslipidemia (39%) ja kohonnut verenpaine (40%).

Kahden Levitra 10 mg suussa hajoavaa tablettia koskevien kliinisten tutkimusten tietojen kokonaisarvioinnissa Levitra 10 mg suussa hajoavilla tableteilla saadut IIEF-EF-pisteet olivat merkittävästi korkeammat kuin lumelääke.

Tyydyttävä levinneisyys saavutettiin 71%: ssa kaikista kliinisissä tutkimuksissa ilmoitetuista yhdyntäyrityksistä verrattuna 44%: iin kaikista lumeryhmän yrityksistä. Samanlaisia tuloksia havaittiin myös alaryhmissä, iäkkäillä potilailla (65%), potilailla, joilla on ollut diabetes mellitus (63%), dyslipidemia (66%) ja verenpaine (70%).

Levitra suussa hajoavilla tableteilla noin 63% ilmoitetuista yhdynnän yrityksistä onnistui erektion ylläpitämisessä verrattuna noin 26%: iin kaikista lumeryhmän yrityksistä. Erektion ylläpito 57%: lla (iäkkäät potilaat), 56% (potilaat, joilla on ollut diabetes mellitusta), 59% (potilaat, joilla on aiemmin ollut dyslipidemia) ja 60% (potilaat, joilla on ollut hypertensio) kaikista raportoiduista yrityksistä käyttää Levitra 10 mg suussa hajoavia tabletteja.

Lisätietoja kliinisistä tutkimuksista

Kliinisissä tutkimuksissa vardenafiilia annettiin yli 17 000 potilaalle, joilla oli erektiohäiriö (ED), iältään 18–89 vuotta, joista monilla oli useita sairauksia.Yli 2500 potilasta on hoidettu vardenafiililla vähintään kuuden kuukauden ajan. Näistä yli 900 on hoidettu vuoden tai enemmän.

Seuraavat potilasryhmät olivat edustettuina: iäkkäät (22%), hypertensiiviset (35%), diabetes (29%), iskeeminen sydänsairaus ja muut sydän- ja verisuonitaudit (7%), krooninen keuhkosairaus (5%), hyperlipidemia (22%) %), masennus (5%), radikaali prostatektomia (9%). Seuraavat ryhmät eivät olleet hyvin edustettuina kliinisissä tutkimuksissa: vanhukset (> 75 -vuotiaat, 2,4%) ja potilaat, joilla on tiettyjä sydän- ja verisuonitauteja (ks. Kohta 4.3). Kliinisiä tutkimuksia ei ole tehty potilailla, joilla on keskushermoston häiriöitä (paitsi selkäydinvamma), potilailla, joilla on vaikea munuaisten tai maksan vajaatoiminta, lantion leikkaus (paitsi kahdenvälinen hermosäästävä prostatektomia), trauma, sädehoito, heikentynyt seksuaalinen halu tai peniksen anatomiset poikkeavuudet .

Pilottitutkimuksissa vardenafiilihoito (kalvopäällysteiset tabletit) paransi erektiohäiriöitä lumelääkkeeseen verrattuna. Pienellä määrällä potilaita, jotka olivat yhdynnässä jopa 4–5 tuntia annon jälkeen, onnistumisprosentti tunkeutumisessa ja erektion ylläpitämisessä oli jatkuvasti korkeampi kuin lumelääkkeellä.

Kiinteitä annoksia koskevissa tutkimuksissa (kalvopäällysteiset tabletit) suurentuneessa potilasryhmässä, jolla oli ED, 68% (5 mg), 76% (10 mg) ja 80% (20 mg) potilaista saavutti tyydyttävän tunkeutumisen (SEP2) verrattuna 49% plaseboa tutkimuksen kolmen kuukauden aikana. Kyky ylläpitää erektiota (SEP 3) tässä laajennetussa populaatiossa saavutettiin 53%: lla (5 mg), 63%: lla (10 mg) ja 65%: lla (20 mg) verrattuna 29%: iin lumelääkkeessä.

Päätehokokeen koottujen tietojen perusteella potilaiden osuus, joilla tunkeutuminen oli tyydyttävää vardenafiilin annon jälkeen, oli seuraava: psykogeeninen erektiohäiriö (77-87%), sekamuotoinen erektiohäiriö (69-83%) toimintahäiriö orgaaninen erektio ( 64-75%), vanhukset (52-75%), iskeeminen sydänsairaus (70-73%), hyperlipidemia (62-73%), krooninen keuhkosairaus (74-78%), masennus (59-69%)) ja potilaat, joita hoidettiin samanaikaisesti verenpainelääkkeillä (62-73%).

Diabetespotilailla tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa vardenafiili paransi merkittävästi erektiohäiriöitä, kykyä saavuttaa ja ylläpitää riittävän pitkä erektio tyydyttävän yhdynnän loppuun saattamiseksi ja peniksen jäykkyyttä verrattuna lumelääkkeeseen. Potilailla, jotka olivat saaneet kolmen kuukauden hoidon vastausprosentti kykyyn saada ja ylläpitää erektiota oli 61% ja 49% 10 mg: n ja 64%: n ja 54%: n 20 mg vardenafiilin kanssa verrattuna 36%: iin ja 23%: iin lumelääkkeellä.

Kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui eturauhasen vajaatoimintaa sairastavia potilaita, vardenafiili 10 mg: n ja 20 mg: n annoksilla paransi merkittävästi erektiohäiriöitä, kykyä saavuttaa ja ylläpitää riittävän pitkä erektio yhdynnän loppuunsaattamiseen verrattuna lumelääkkeeseen verrattuna. Potilailla, jotka olivat saaneet kolmen kuukauden hoidon, vaste kykyyn saavuttaa ja ylläpitää erektiota oli 47% ja 37% 10 mg: n ja 48%: n ja 34%: n 20 mg: n vardenafiilihoidolla verrattuna 22%: iin ja 10%: iin % raportoitu lumelääkkeellä.

Joustavan annoksen kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla oli selkäydinvamma, vardenafiili paransi merkittävästi erektiohäiriöitä, kykyä saavuttaa ja ylläpitää riittävän pitkä erektio tyydyttävän yhdynnän loppuun saattamiseksi ja peniksen jäykkyyttä lumelääkkeeseen verrattuna. potilaat, jotka palasivat normaaliin IIEF -pisteeseen (≥26), olivat 53% vardenafiilin ja 9% plaseboa saaneiden kanssa. kliininen ja tilastollinen näkökulma (s

Vardenafiilin teho ja siedettävyys säilyivät pitkäaikaisissa tutkimuksissa.

05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet

Bioekvivalenssitutkimukset ovat osoittaneet, että Levitra 10 mg suussa hajoava tabletti ei ole bioekvivalentti 10 mg kalvopäällysteisen tabletin kanssa; siksi suussa hajoavaa formulaatiota ei tule käyttää vastaavana Levitra 10 mg kalvopäällysteisten tablettien kanssa.

Imeytyminen

Levitra-kalvopäällysteisten tablettien tapauksessa vardenafiili imeytyy nopeasti, ja huippupitoisuus plasmassa on jo havaittu joillakin potilailla 15 minuuttia suun kautta annon jälkeen. 90%: ssa tapauksista maksimaaliset pitoisuudet plasmassa kuitenkin saavutetaan 30-120 minuutissa (mediaani 60 minuuttia) suun kautta annettuna paastotilassa. Keskimääräinen absoluuttinen hyötyosuus on 15%. Suun kautta annetun vardenafiilin AUC ja C suurenevat lähes annoksessa suhteessa suositeltuun annosalueeseen (5 - 20 mg).

Kun Levitra-kalvopäällysteiset tabletit otetaan rasvaisen aterian (57% rasvapitoisuus) aterian kanssa, imeytymisnopeus hidastuu, kun tmax-mediaani kasvaa 1 tunti ja Cmax-arvo laskee keskimäärin 20% ilman muutoksia. AUC. 30% rasvaa sisältävän aterian jälkeen vardenafiilin imeytymisnopeus ja -aste (tmax, Cmax ja AUC) pysyvät muuttumattomina paastotilassa.

Vardenafiili imeytyy nopeasti, kun Levitra 10 mg suussa hajoavia tabletteja annetaan ilman vettä. Keskimääräinen aika Cmax-arvon saavuttamiseen on 45-90 minuuttia ja on samanlainen tai hieman pidempi (8-45 min) kuin kalvopäällysteisten tablettien aika. 10 mg suussa hajoavia tabletteja käytettäessä vardenafiilin keskimääräinen AUC kasvoi 21-29% (keski-ikäisillä ja iäkkäillä erektiohäiriöpotilailla) tai 44% (nuorilla terveillä koehenkilöillä) kalvopäällysteisiin tabletteihin verrattuna. paikallisen imeytymisen pieni määrä lääkettä suuontelossa. Suussa hajoavien tablettien ja kalvopäällysteisten tablettien välillä ei ole jatkuvaa eroa keskimääräisessä Cmax-arvossa.

Tutkittavilla, jotka ottivat Levitra 10 mg suussa hajoavia tabletteja rasvaisen aterian yhteydessä, vaikutusta vardenafiilin AUC-arvoon ja tmax-arvoon ei havaittu, kun taas Cmax-arvo laski 35%, kun se otettiin ruokana. Näiden tulosten perusteella Levitra 10 mg suussa hajoavat tabletit voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.

Jos Levitra 10 mg suussa hajoavat tabletit otetaan veden kanssa, AUC pienenee 29%, Cmax pysyy muuttumattomana ja tmax -mediaani pienenee 60 minuuttia verrattuna ilman vettä. Levitra 10 mg suussa hajoavat tabletit tulee ottaa ilman nesteitä.

Jakelu

Vardenafiilin keskimääräinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa on 208 l, mikä osoittaa, että lääke jakautuu kudoksiin.

Vardenafiili ja sen tärkein kiertävä metaboliitti (M1) sitoutuvat molemmat voimakkaasti plasman proteiineihin (noin 95% vardenafiilin tai M1: n osalta). Sekä vardenafiilin että M1: n sitoutuminen proteiineihin on riippumaton lääkeaineen kokonaispitoisuuksista.

Terveillä vapaaehtoisilla tehtyjen mittausten perusteella 90 minuuttia vardenafiilin annon jälkeen enintään 0,00012% annetusta annoksesta saattaa näkyä potilaiden siemennesteessä.

Biotransformaatio

Levitra-kalvopäällysteisissä tabletteissa oleva vardenafiili metaboloituu pääasiassa maksaentsyymien välityksellä sytokromi P450 (CYP) -isoformin 3A4 välityksellä.

Tärkein ihmisissä kiertävä metaboliitti (M1) on peräisin vardenafiilin deetylaatiosta ja metaboloituu edelleen, eliminaation puoliintumisaika on noin 4 tuntia. Systeemisessä verenkierrossa M1 esiintyy osittain glukuronidin muodossa. Metaboliitilla M1 on fosfodiesteraasien selektiivisyysprofiili, joka on samanlainen kuin vardenafiilin, ja teho in vitro tyypin 5 fosfodiesteraasille, joka on noin 28% muuttumattomasta lääkkeestä, mikä lisää tehokkuutta noin 7%: lla.

Levitra 10 mg suussa hajoavien tablettien ottamisen jälkeen vardenafiilin keskimääräinen terminaalinen puoliintumisaika on 4--6 tuntia.Metaboliitin M1 eliminaation puoliintumisaika on samanlainen kuin kantalääkkeen puoliintumisaika, joka vaihtelee 3-5 tunnista.

Eliminaatio

Vardenafiilin kokonaispuhdistuma kehosta on 56 l / h, ja sen terminaalinen puoliintumisaika on noin 4-5 tuntia.Oraalisen annon jälkeen vardenafiili eliminoituu metaboliiteina pääasiassa ulosteeseen (noin 91-95% annetusta annoksesta). vähemmän virtsassa (noin 2-6% annetusta annoksesta).

Farmakokinetiikka tietyillä potilasryhmillä

Eläkeläiset

Vardenafiilin maksan puhdistuma terveillä iäkkäillä vapaaehtoisilla (65 -vuotiaat ja sitä vanhemmat) oli pienempi kuin nuoremmilla terveillä vapaaehtoisilla (18-45 -vuotiaat). Levitra-kalvopäällysteisiä tabletteja ottaneilla iäkkäillä miehillä vardenafiilin AUC oli keskimäärin 52% ja Cmax 34% korkeampi kuin nuorilla miehillä (ks. Kohta 4.2).

Iäkkäillä (65-vuotiailla tai sitä vanhemmilla) potilailla, jotka ottivat Levitra-suussa hajoavia tabletteja, vardenafiilin AUC-arvo nousi 31-39% ja Cmax-arvo 16-31% verrattuna 45-vuotiaisiin tai sitä nuorempiin potilaisiin. vardenafiilin kertyminen 45 -vuotiaiden tai sitä vanhempien tai 65 -vuotiaiden tai vanhempien potilaiden plasmaan, kun Levitra 10 mg suussa hajoavia tabletteja otetaan kerran vuorokaudessa 10 päivän ajan.

Munuaisten vajaatoiminta

Vapaaehtoisilla, joilla oli lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 30-80 ml / min), vardenafiilin farmakokinetiikka oli samanlainen kuin normaalin munuaisten toiminnan kontrolliryhmässä. Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma

Maksan vajaatoiminta

Potilailla, joilla oli lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh A ja B), vardenafiilin puhdistuma pieneni suhteessa maksan vajaatoiminnan asteeseen. Potilailla, joilla oli lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh A), vardenafiilin AUC- ja Cmax-arvot nousivat 17% ja 22% verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin. Keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa (Child-Pugh B) sairastavilla potilailla havaittiin vardenafiilin AUC-arvon nousua 160% ja Cmax-arvon nousua 133% verrattuna vastaaviin arvoihin terveillä vapaaehtoisilla koehenkilöillä (ks. Kohta 4.2). Vardenafiilin farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh C), ei ole tutkittu (ks. Kohta 4.3).

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Ei-kliiniset tutkimustulokset eivät paljasta erityistä vaaraa ihmisille farmakologinen turvallisuus, toistuvan annoksen toksisuus, genotoksisuus, karsinogeenisuus, lisääntymistoksisuus.