Vaikuttavat aineet: Tiotropiumbromidi
Spiriva Respimat 2,5 mikrogrammaa, liuos inhalaatioon
Miksi Spiriva respimatia käytetään? Mitä varten se on?
Spiriva Respimat auttaa kroonista obstruktiivista keuhkosairautta (COPD) sairastavia ihmisiä hengittämään helpommin. COPD on krooninen keuhkosairaus, joka aiheuttaa hengenahdistusta ja yskää.
Termi COPD liittyy kroonisiin keuhkoputkentulehduksiin ja emfyseemaan.
Koska keuhkoahtaumatauti on krooninen sairaus, Spiriva Respimat tulee ottaa joka päivä eikä vain silloin, kun ilmenee hengitysvaikeuksia tai muita oireita.
Spiriva Respimat on pitkävaikutteinen keuhkoputkia laajentava aine, joka laajentaa keuhkoputkia ja helpottaa hengitystä. Säännöllinen Spiriva Respimatin käyttö voi auttaa myös silloin, kun sinulle kehittyy sairauteen liittyvä hengenahdistus ja minimoit sairauden vaikutukset jokapäiväiseen elämään. Spiriva Respimatin päivittäinen käyttö auttaa estämään keuhkoahtaumataudin oireiden äkillistä, lyhytaikaista pahenemista, joka voi kestää useita päiviä.
Katso Spiriva Respimatin oikea annostus kohdasta 3 "Miten Spiriva Respimatia otetaan" ja "Käyttöohjeet" pakkausselosteen toiselta puolelta.
Vasta -aiheet Kun Spiriva respimatia ei tule käyttää
Älä ota Spiriva Respimatia
- jos olet allerginen (yliherkkä) tiotropiumille, sen vaikuttavalle aineelle tai lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6)
- jos olet allerginen (yliherkkä) atropiinille tai siihen liittyville aineille, kuten ipratropiumille tai oksitropiumille.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Spiriva respimat -valmistetta
Lue seuraavat kysymykset huolellisesti. Jos sinulla on myönteinen vastaus johonkin kysymykseen, keskustele lääkärisi kanssa ennen Spiriva Respimat -hoidon aloittamista.
- oletko allerginen (yliherkkä) tiotropiumille, atropiinille tai vastaaville aineille, kuten ipratropiumille tai oksitropiumille?
- käytätkö muita lääkkeitä, jotka sisältävät ipratropiumia tai oksitropiumia?
- oletko raskaana, luuletko olevasi raskaana tai imetätkö?
- kärsitkö näön hämärtymisestä, silmäkivusta ja / tai silmien punaisuudesta, eturauhasongelmista tai virtsaamisvaikeuksista?
- kärsitkö munuaisongelmista?
- Oletko kärsinyt sydäninfarktista viimeisten 6 kuukauden aikana tai mistä tahansa epävakaasta tai hengenvaarallisesta epäsäännöllisestä sydämenlyönnistä tai vakavasta sydämen vajaatoiminnasta viimeisen vuoden aikana?
Keskustele lääkärisi kanssa ennen kuin otat Spiriva Respimat -valmistetta.
Kun käytät Spiriva Respimat -valmistetta, varo, ettei tuote joudu silmiin. Jos näin tapahtuu, saatat kokea kipua tai epämukavuutta silmissä, näön hämärtymistä, haloja valojen ympärillä tai värillisiä kuvia, jotka liittyvät silmien punoitukseen (eli suljetun kulman glaukooma). Silmäoireisiin voi liittyä päänsärkyä, pahoinvointia tai oksentelua. Huuhtele silmäsi lämpimällä vedellä, lopeta tiotropiumbromidin käyttö ja ota välittömästi yhteys lääkäriisi saadaksesi lisäohjeita.
Jos hengityksesi pahenee heti inhalaattorin käytön jälkeen tai jos sinulla on ihon ärsytystä, turvotusta tai kutinaa, lopeta sen käyttö ja kerro siitä heti lääkärille.
Pitkäaikainen suun kuivuminen, jota on havaittu antikolinergisen hoidon yhteydessä, voi liittyä hampaiden kariekseen. Kiinnitä siis riittävästi huomiota suuhygieniaan.
Spiriva Respimat on tarkoitettu kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ylläpitohoitoon. Sitä ei saa käyttää äkillisten hengenahdistuskohtausten tai hengityksen vinkumisen hoitoon.
Kerro lääkärillesi, jos olet saanut sydäninfarktin viimeisten 6 kuukauden aikana tai minkä tahansa epävakaan tai hengenvaarallisen epäsäännöllisen sydämenlyönnin tai vaikean sydämen vajaatoiminnan. Nämä tiedot ovat tärkeitä määritettäessä, onko Spiriva oikea lääke sinulle.
Älä ota Spiriva Respimatia useammin kuin kerran päivässä. Ota myös yhteys lääkäriisi, jos tunnet hengityksesi huononevan.
Jos sinulla on kystinen fibroosi, kerro siitä lääkärillesi, koska Spiriva Respimat saattaa pahentaa kystisen fibroosin oireita.
Lapset ja nuoret
Spiriva Respimatia ei suositella lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Spiriva respimatin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.
Kerro erityisesti lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos käytät tai olet käyttänyt antikolinergisiä lääkkeitä, kuten ipratropiumia tai oksitropiumia.
Yhteisvaikutusten haittavaikutuksia ei ole raportoitu, kun Spiriva Respimatia on käytetty yhdessä muiden keuhkoahtaumataudin hoitoon käytettävien lääkkeiden kanssa, kuten inhaloitavat lääkkeet, jotka lievittävät oireita, kuten salbutamoli, metyyliksantiinit ja / tai suun kautta otettavat steroidit tai inhaloituna kuten prednisoloni.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Älä käytä tätä lääkettä, jos olet raskaana, epäilet olevasi raskaana tai imetät, ellei lääkäri ole erikseen määrännyt.
Kysy lääkäriltä neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Tutkimuksia vaikutuksista ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. Huimauksen tai näön hämärtymisen ilmaantuminen voi vaikuttaa ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
Annos, menetelmä ja antotapa Spiriva respimatin käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin.
Spiriva Respimat on tarkoitettu vain inhalaatioon.
Suositeltu annos aikuisille on:
Spiriva Respimat on tehokas 24 tuntia, joten sinun on otettava Spiriva Respimat vain kerran päivässä, jos mahdollista. Joka kerta hänen on otettava kaksi annosta.
Koska keuhkoahtaumatauti on krooninen sairaus, ota Spiriva Respimat joka päivä eikä vain silloin, kun sinulla on hengitysvaikeuksia. Älä ota suositeltuja suurempia annoksia.
Spiriva Respimatia ei suositella käytettäväksi lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille, koska tiedot turvallisuudesta ja tehosta puuttuvat.
Varmista, että osaat käyttää Spiriva Respimatia oikein. Spiriva Respimatin käyttöohjeet ovat tämän pakkausselosteen toisella puolella.
Jos unohdat ottaa Spiriva Respimatia
Jos unohdat ottaa päivittäisen annoksesi (KAKSI ANNOSTUSTA PÄIVÄN), älä huoli. Ota se heti kun muistat, mutta älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi. Ota seuraava annos tavalliseen tapaan.
Jos lopetat Spiriva Respimatin käytön
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen Spiriva Respimat -hoidon lopettamista. Jos lopetat Spiriva Respimat -valmisteen käytön, keuhkoahtaumataudin merkit ja oireet voivat pahentua.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liian paljon Spiriva respimatia?
Jos otat enemmän kuin kaksi suihketta Spiriva Respimatia päivässä, ota heti yhteys lääkäriisi. Sinulla voi olla suurempi riski saada sivuvaikutuksia, kuten suun kuivuminen, ummetus, virtsaamisvaikeudet, sydämen sykkeen lisääntyminen tai näön hämärtyminen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Spiriva respimatin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Haittavaikutusten arviointi perustuu seuraaviin esiintymistiheyksiin:
- Yleinen: voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä
- Melko harvinainen: voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta
- Harvinaiset: voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta
- Tuntematon: esiintymistiheyttä ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella
Alla kuvattuja haittavaikutuksia on esiintynyt tätä lääkettä käyttävillä potilailla, ja ne on lueteltu esiintymistiheyden mukaan jaettuna yleisiin, melko harvinaisiin, harvinaisiin tai tuntemattomiin.
Välittömät allergiset reaktiot, kuten ihottuma, nokkosihottuma, suun ja kasvojen turvotus tai äkillinen hengitysvaikeus (angioneuroottinen turvotus) tai muut yliherkkyysreaktiot (kuten äkillinen verenpaineen lasku tai huimaus), joita esiintyy yksilöllisesti tai joita voi esiintyä Spiriva Respimat -valmisteen osana vaikea allerginen reaktio (anafylaktinen reaktio). Jos jokin näistä ilmenee, ota välittömästi yhteys lääkäriisi.
Lisäksi, kuten kaikkien muiden inhaloitavien lääkkeiden kohdalla, joillakin potilailla voi ilmetä odottamatonta puristusta rinnassa, yskää, hengityksen vinkumista tai hengenahdistusta heti inhalaation jälkeen (bronkospasmi).
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta, joka on Italian lääkeviraston verkkosivustolla: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa ja inhalaattorin etiketissä mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.
Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Spiriva Respimat -inhalaattori on hävitettävä viimeistään 3 kuukauden kuluttua ensimmäisestä käytöstä (katso "Käyttöohjeet" kääntöpuolella).
Ei saa jäätyä.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Määräaika "> Muut tiedot
Mitä Spiriva Respimat sisältää
Vaikuttava aine on tiotropium. Annettu annos on 2,5 mikrogrammaa tiotropiumia käyttökertaa kohden (2 suihketta muodostavat lääkkeen vahvuuden) ja vastaa 3,124 mikrogrammaa tiotropiumbromidimonohydraattia. Annettu annos on annos, joka on potilaan käytettävissä suukappaleen läpi menemisen jälkeen.
Muut aineet ovat: bentsalkoniumkloridi, natriumedetaatti, puhdistettu vesi ja 3,6% kloorivetyhappo pH: n säätäjänä.
Miltä Spiriva Respimat näyttää ja pakkauksen sisältö
Spiriva Respimat 2,5 mikrogrammaa sisältää sylinteriampullin, joka sisältää inhalaatioliuoksen, ja Respimat -inhalaattorin. Patruuna on asetettava inhalaattoriin ennen ensimmäistä käyttöä.
Yksi pakkaus: 1 Respimat -inhalaattori ja 1 sylinteriampulli, joka sisältää 60 suihketta (30 annosta lääkettä)
Kaksoispakkaus: 2 yksittäispakkausta, joista jokaisessa on 1 Respimat -inhalaattori ja 1 sylinteriampulli, joka sisältää 60 suihketta (30 annosta lääkettä)
Kolminkertainen pakkaus: 3 yksittäispakkausta, joista jokaisessa on 1 Respimat -inhalaattori ja 1 sylinteriampulli, joka sisältää 60 suihketta (30 annosta lääkettä)
Pakkaus: 8: 8 yksittäispakkausta, joista jokaisessa on 1 Respimat -inhalaattori ja 1 sylinteriampulli, joka sisältää 60 suihketta (30 lääkeannosta)
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI -
SPIRIVA RESPIMAT 2,5 MCG, HENGITYSLiuos
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS -
Annettu annos on 2,5 mcg tiotropiumia painallusta kohti (2 annosta muodostaa lääkkeen annoksen) ja vastaa 3,124 mcg tiotropiumbromidimonohydraattia.
Annettu annos on annos, joka on potilaan käytettävissä suukappaleen läpi menemisen jälkeen.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO -
Liuos hengitettynä.
Kirkas ja väritön liuos hengitettynä.
04.0 KLIINISET TIEDOT -
04.1 Käyttöaiheet -
Tiotropium on tarkoitettu keuhkoputkia laajentavaan ylläpitohoitoon oireiden lievittämiseksi potilailla, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD).
04.2 Annostus ja antotapa -
Annostus
Lääkevalmiste on tarkoitettu vain inhalaatiokäyttöön. Patruuna voidaan asettaa ja käyttää vain Respimat -inhalaattorin kanssa (ks. Kohta 4.2).
Kaksi suihketta Respimat -inhalaattorin kautta muodostaa yhden lääkeannoksen.
Suositeltu annos aikuisille on 5 mikrogrammaa tiotropiumia, joka annetaan kahdesti suihkuttamalla Respimat -inhalaattorin kautta kerran päivässä samaan aikaan.
Suositeltua annosta ei saa ylittää.
Erityisryhmät
Iäkkäät potilaat voivat käyttää tiotropiumbromidia suositellulla annostuksella.
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, voivat käyttää tiotropiumbromidia suositellulla annostuksella. Potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma ≤ 50 ml / min), ks. Kohdat 4.4 ja 5.2.
Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat voivat käyttää tiotropiumbromidia suositellulla annostuksella (ks. Kohta 5.2).
Pediatriset potilaat
Keuhkoahtaumatauti
Spiriva Respimatia ei käytetä merkittävästi alle 18 -vuotiailla lapsilla ja nuorilla.
Kystinen fibroosi
Spiriva Respimatin tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu (ks. Kohdat 4.4 ja 5.1).
Antotapa
Lääkkeen asianmukaisen antamisen varmistamiseksi lääkärin tai muun terveydenhuollon ammattilaisen tulee näyttää potilaalle inhalaattorin käyttö.
Potilaan käyttö- ja käsittelyohjeet
Spiriva Respimat -inhalaattori ja Spiriva Respimat -patruuna
1) Kasetin asettaminen paikalleen
Ennen ensimmäistä käyttöä on suoritettava seuraavat vaiheet 1-6:
1 Pidä vihreä korkki kiinni ja paina turvasalpaa samalla kun vedät läpinäkyvää alustaa ulos.
2 Ota kasetti ulos laatikosta. Aseta sylinteriampullin kapea pää inhalaattoriin ja paina, kunnes kuulet napsahduksen. Patruuna on työnnettävä tukevasti tukevalle alustalle, jotta varmistetaan, että se on kokonaan paikallaan.
Patruuna ei ole lähellä inhalaattoria, säiliön alempi "hopea" pää työntyy ulos.
Älä poista sylinteriampullia, kun se on asetettu inhalaattoriin.
3 Aseta läpinäkyvä alusta takaisin paikalleen.
Älä enää poista läpinäkyvää alustaa.
2) Spiriva Respimat -inhalaattorin valmistelu ensimmäistä käyttökertaa varten
4 Pidä Spiriva Respimat -inhalaattoria suorana ja vihreä korkki suljettuna.Kierrä jalkaa tarrassa olevien mustien nuolten suuntaan, kunnes kuulet napsahduksen (puolikierros).
5 Napsauta vihreä korkki auki ja avaa se kokonaan.
6 Suuntaa Spiriva Respimat -inhalaattori maahan.
Paina annoksen vapautuspainiketta. Sulje vihreä korkki.
Toista vaiheita 4, 5 ja 6, kunnes pilvi on näkyvissä.
Toista sitten vaiheet 4, 5 ja 6 vielä kolme kertaa varmistaaksesi, että inhalaattori on käyttövalmis.
Spiriva Respimat on nyt käyttövalmis.
Nämä vaiheet eivät vaikuta käytettävissä olevien annosten määrään. Valmistuksen jälkeen Spiriva Respimat -inhalaattori pystyy antamaan 60 suihketta (30 annosta lääkettä)
Spiriva Respimat -inhalaattorin päivittäinen käyttö
Tätä inhalaattoria on käytettävä vain kerran päivässä.
Ota kaksi annosta joka kerta.
I Pidä Spiriva Respimat -inhalaattori suorana, vihreä korkki suljettuna, jotta annos ei vahingossa vapaudu.Kierrä jalkaa etiketissä olevien mustien nuolten suuntaan, kunnes kuulet napsahduksen (puolikierros).
II Napsauta vihreä korkki pois ja avaa se kokonaan. Hengitä ulos hitaasti ja kokonaan, sulje huulet suukappaleen ympärille peittämättä tuuletusaukkoja. Suuntaa Spiriva Respimat -inhalaattori kurkun takaosaa kohti.
Hengitä sisään suustasi hitaasti ja syvään, paina annoksen vapautuspainiketta ja jatka hengittämistä hitaasti niin kauan kuin mahdollista. Pidätä hengitystäsi 10 sekuntia tai niin kauan kuin mahdollista.
III Toista vaiheet I ja II niin, että koko annos otetaan.
Tämän inhalaattorin käyttö vaaditaan vain kerran päivässä.
Sulje vihreä korkki, kunnes käytät inhalaattoria uudelleen.
Jos Spiriva Respimat -inhalaattoria ei käytetä yli 7 päivään, vapauta yksi suihke maahan. Jos Spiriva Respimat -inhalaattoria ei käytetä yli 21 päivään, toista vaiheet 4-6, kunnes pilvi näkyy. Toista sitten vaiheet 4-6 vielä kolme kertaa.
Milloin hankkia uusi pakkaus Spiriva Respimatia
Spiriva Respimat -inhalaattori sisältää 60 suihketta (30 annosta lääkettä). Kun indikaattori saavuttaa asteikon punaisen alueen, lääkettä on jäljellä noin 7 vuorokautta (14 suihketta). On aika keskustella lääkärisi kanssa.
Kun annosilmaisin on saavuttanut punaisen asteikon loppuun (eli kaikki 30 annosta on käytetty), Spiriva Respimat -inhalaattori on tyhjä ja lukittuu automaattisesti, uusia annoksia ei voida vapauttaa. yli.
Viimeistään kolme kuukautta ensimmäisen käyttökerran jälkeen Spiriva Respimat -inhalaattori on hävitettävä, vaikka kaikkia lääkkeitä ei olisi otettu.
Spiriva Respimat -inhalaattorin huolto
Puhdista suukappale ja sen sisällä oleva metalliosa vain kostealla liinalla tai paperipyyhkeellä vähintään kerran viikossa.
Pienet värit suukappaleessa eivät vaikuta Spiriva Respimat -inhalaattorin tehoon.
Puhdista tarvittaessa Spiriva Respimat -inhalaattorin ulkopuoli kostealla liinalla.
04.3 Vasta -aiheet -
Spiriva Respimat on vasta -aiheinen potilaille, jotka ovat yliherkkiä tiotropiumbromidille, atropiinille tai sen johdannaisille, esimerkiksi ipratropiumille tai oksitropiumille tai jollekin apuaineelle (ks. Kohta 6.1).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet -
Tiotropiumbromidia, joka on ylläpitoinen keuhkoputkia laajentava lääke, joka otetaan kerran päivässä, ei tule käyttää akuutin bronkospasmikohtauksen alkuvaiheessa ensiapuna.
Välittömiä yliherkkyysreaktioita voi esiintyä, kun tiotropiumbromidiliuosta annetaan inhalaatiota varten.
Tiotropiumbromidia on antikolinergisen vaikutuksensa vuoksi käytettävä varoen potilailla, joilla on kapeakulmainen glaukooma, eturauhasen liikakasvu tai virtsarakon kaulan tukos.
Inhalaationa annettavat lääkkeet voivat aiheuttaa hengitysteiden aiheuttaman bronkospasmin.
Tiotropiumia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on äskettäin ollut sydäninfarkti alle 6 kuukautta; potilailla, joilla on ollut epävakaa tai hengenvaarallinen rytmihäiriö tai sydämen rytmihäiriö, joka vaatii väliintuloa tai lääkityshoidon muuttamista edellisenä vuonna; potilailla, jotka olivat sairaalahoidossa sydämen vajaatoiminnan vuoksi (NYHA -luokka III tai IV) edellisenä vuonna. Tällaiset potilaat suljettiin pois kliinisistä tutkimuksista, ja antikolinerginen vaikutusmekanismi voi vaikuttaa näihin tiloihin.
Koska lääkevalmisteen pitoisuus plasmassa kasvaa munuaisten toiminnan heikentyessä, tiotropiumbromidia tulee käyttää potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma ≤ 50 ml / min) vain, jos odotettu hyöty on suurempi kuin mahdolliset riskit. Pitkäaikaista tietoa potilaista, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, ei ole (ks. Kohta 5.2).
Potilaita on neuvottava välttämään ruiskutetun liuoksen joutumista silmiin. Heille on kerrottava, että tämä voi johtaa kapea-kulmaisen glaukooman saostumiseen tai pahenemiseen, silmäkipuun tai epämukavuuteen, tilapäiseen näön hämärtymiseen, visuaalisiin haloihin tai värillisiin kuviin, jotka liittyvät punasilmäiseen sidekalvon ruuhkautumiseen ja sarveiskalvon turvotukseen. Jos näiden silmäoireiden yhdistelmä kehittyy, potilaiden on lopetettava tiotropiumbromidin käyttö ja neuvoteltava välittömästi asiantuntijan kanssa.
Pitkäaikainen suun kuivuminen, jota on raportoitu antikolinergisen hoidon yhteydessä, voi liittyä hammaskariekseen.
Tiotropiumbromidia ei saa käyttää useammin kuin kerran päivässä (ks. Kohta 4.9).
Spiriva Respimatia ei suositella kystiseen fibroosiin. Kun Spiriva Respimat -valmistetta käytetään kystistä fibroosia sairastavilla potilailla, se voi lisätä sairauden oireita (esim. Vakavia haittavaikutuksia, keuhkojen pahenemista, hengitystieinfektioita).
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset -
Vaikka virallisia yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty, tiotropiumbromidia on käytetty samanaikaisesti muiden keuhkoahtaumataudin hoidossa yleisesti käytettyjen lääkevalmisteiden kanssa, mukaan lukien sympatomimeettiset keuhkoputkia laajentavat aineet, metyyliksantiinit, suun kautta otettavat ja inhaloitavat steroidit, ilman yhteisvaikutuksia.
LABA: n tai ICS: n käytön ei havaittu muuttavan altistumista tiotropiumille.
Tiotropiumbromidin ja muiden antikolinergisiä aineita sisältävien lääkevalmisteiden samanaikaista antoa ei ole tutkittu, joten sitä ei suositella.
04.6 Raskaus ja imetys -
Raskaus
Tiotropiumbromidin käytöstä raskauden aikana ei ole kliinistä tietoa Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta, joka liittyy äidin toksisuuteen (ks. Kohta 5.3).
Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta, joten Spiriva Respimat -valmistetta tulee käyttää raskauden aikana vain, jos se on selvästi osoitettu.
Ruokinta-aika
Ei tiedetä, erittyykö tiotropiumbromidi äidinmaitoon. Vaikka jyrsijöillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että vain pieni määrä tiotropiumbromidia erittyy äidinmaitoon, Spiriva Respimatin käyttöä ei suositella imetyksen aikana. Tiotropiumbromidi on pitkävaikutteinen aine. Päätös rintaruokinnan jatkamisesta tai lopettamisesta eikä Spiriva Respimat -hoidon jatkamisesta tai lopettamisesta tulee tehdä ottaen huomioon imetyksen hyödyt lapselle ja Spiriva-hoito. Respimat äidille.
Hedelmällisyys
Hedelmällisyydestä ei ole kliinistä tietoa tiotropiumista. Tiotropiumilla tehdyssä ei-kliinisessä tutkimuksessa ei havaittu haittavaikutuksia hedelmällisyyteen (ks. Kohta 5.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn -
Tutkimuksia ajokyvystä ja koneiden käyttökyvystä ei ole tehty, huimauksen tai näön hämärtymisen esiintyminen voi vaikuttaa ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.
04.8 Haittavaikutukset -
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Monet luetelluista sivuvaikutuksista johtuvat tiotropiumbromidin antikolinergisistä ominaisuuksista.
Yhteenvetotaulukko haittavaikutuksista
Alla lueteltujen haittavaikutusten esiintymistiheys perustuu tiotropiumryhmässä havaittujen haittavaikutusten (eli tiotropiumbromidiin liittyvien tapahtumien) karkeisiin esiintymistiheyksiin, jotka on saatu yhdistämällä tiedot seitsemästä lumekontrolloidusta kliinisestä tutkimuksesta (3282 potilasta) joka sisälsi hoitojaksoja neljästä viikosta vuoteen.
Taajuus määritettiin seuraavan tavan mukaan:
Hyvin yleinen (≥1 / 10); yleinen (≥ 1/100,
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Kontrolloiduissa kliinisissä COPD -tutkimuksissa yleisesti havaitut haittavaikutukset olivat luonteeltaan antikolinergisiä, kuten suun kuivumista, joita esiintyi noin 2,9%: lla potilaista.
Seitsemän keuhkoahtaumataudin kliinisen tutkimuksen aikana suun kuivuminen johti hoidon lopettamiseen kolmella 3282 hoidetusta potilaasta (0,1%).
Antikolinergisten vaikutusten mukaisia vakavia sivuvaikutuksia ovat glaukooma, ummetus, suolitukos, mukaan lukien halvaantunut ileus ja virtsaumpi.
Muut erityisryhmät
Antikolinergiset vaikutukset voivat lisääntyä iän myötä.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus -
Suuret annokset tiotropiumbromidia voivat aiheuttaa antikolinergisiä oireita.
Terveillä vapaaehtoisilla ei kuitenkaan havaittu systeemisiä antikolinergisiä haittavaikutuksia, kun inhaloitiin enintään 340 mcg tiotropiumbromidiannosta. Suun / kurkun ja nenän limakalvon kuivumisen lisäksi merkittäviä haittavaikutuksia ei havaittu 14 päivän hoidon jälkeen. hengittävää tiotropiumiliuosta korkeintaan 40 mcg terveillä vapaaehtoisilla, lukuun ottamatta selvää syljen virtauksen vähenemistä seitsemännestä päivästä alkaen.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET -
05,1 "Farmakodynaamiset ominaisuudet -
Farmakoterapeuttinen ryhmä: muut obstruktiivisten hengitystieoireyhtymien lääkkeet inhalaatiota varten, antikolinergit.
ATC -koodi: R03B B04.
Toimintamekanismi
Tiotropiumbromidi on spesifinen pitkävaikutteinen muskariinireseptoriantagonisti, jolla on samanlainen affiniteetti muskariinireseptorin alatyyppeihin M1-M5. Hengitysteissä tiotropiumbromidi sitoutuu kilpailevasti ja palautuvasti keuhkoputken sileän lihaksen M3-reseptoreihin ja antagonisoi asetyylikoliinin kolinergisiä (keuhkoputkia supistavia) vaikutuksia, mikä saa aikaan keuhkoputkien sileän lihaksen rentoutumisen. Vaikutus on annoksesta riippuvainen ja kestää pidempään. 24 tuntia . Tiotropiumbromidi on N-kvaternaarinen antikolinerginen aine, ja se on paikallisesti (bronko-) selektiivinen, kun sitä annetaan inhalaationa, mikä osoittaa hyväksyttävän terapeuttisen alueen ennen systeemisten antikolinergisten vaikutusten alkamista.
Farmakodynaamiset vaikutukset
Tiotropiumin dissosiaatio etenkin M3-reseptoreista on hyvin hidasta, mikä osoittaa merkittävästi pidemmän dissosiaation puoliintumisajan kuin ipratropium. Hallittu) M3-reseptorin alatyypillä verrattuna M2-alatyypille. heijastuvat kliinisesti merkittävään ja pitkäkestoiseen keuhkoputkien laajenemiseen keuhkoahtaumatautipotilailla.
Kliininen teho ja turvallisuus keuhkoahtaumataudissa
Vaiheen III kliininen kehitysohjelma sisälsi kaksi 1 vuoden tutkimusta, kaksi 12 viikon tutkimusta ja kaksi 4 viikon satunnaistettua kaksoissokkotutkimusta 2901 keuhkoahtaumatautipotilaalla (1308, jotka saivat 5 mcg tiotropiumbromidia). Yhden vuoden ohjelma koostui kahdesta lumekontrolloidusta tutkimuksesta. Kaksi 12 viikon tutkimusta kontrolloitiin sekä aktiivista kontrollilääkettä (ipratropium) että lumelääkettä vastaan. Kaikki kuusi tutkimusta sisälsivät keuhkojen toiminnan arvioinnin. Lisäksi kaksi yhden vuoden tutkimusta sisälsivät arvioita hengenahdistuksesta, terveyteen liittyvästä elämänlaadusta ja pahenemisvaiheista.
Lumekontrolloidut tutkimukset
Keuhkojen toiminta
Kerran vuorokaudessa annettava tiotropiumiliuos inhalaatioon paransi merkittävästi keuhkojen toimintaa (pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa ja pakko -elintärkeä kapasiteetti) 30 minuutin kuluessa ensimmäisestä annoksesta lumelääkkeeseen verrattuna (FEV1: n keskimääräinen paraneminen 30 minuutin kohdalla: 0,113 litraa; 95% CI: 0,102 - 0,125 litraa, m
Keuhkojen toiminnan paraneminen säilyi vakaassa tilassa 24 tunnin ajan lumelääkkeeseen verrattuna (FEV1: n keskimääräinen paraneminen: 0,122 litraa; 95%: n luottamusväli: 0,106 - 0,138 litraa, p
Farmakodynaaminen vakaa tila saavutettiin viikon kuluessa.
Spiriva Respimat paransi merkittävästi aamun ja illan PEFR -arvoa (huippuhengitysvirtaus) mitattuna potilaiden päivittäisistä ennätyksistä lumelääkkeeseen verrattuna (PEFR: n keskimääräinen paraneminen: keskimääräinen aamuparannus 22 l / min; 95%: n luottamusväli: 18--55 l / min, p
Spiriva Respimatin keuhkoputkia laajentavat vaikutukset säilyivät yhden vuoden ajan ilman toleranssiongelmia.
Hengenahdistus, terveyteen liittyvä elämänlaatu, keuhkoahtaumataudin paheneminen 1 vuoden pitkäaikaisissa tutkimuksissa
Hengenahdistus
Spiriva Respimat paransi merkittävästi hengenahdistusta (arvioituna ohimenevän hengenahdistusindeksin avulla) lumelääkkeeseen verrattuna (keskimääräinen parannus 1,05 yksikköä; 95%: n luottamusväli: 0,73--1,38 yksikköä, p
Terveyteen liittyvä elämänlaatu
Parannus potilaan elämänlaadun arvioinnissa (mitattuna St.George-hengityskyselylomakkeella) Spiriva Respimatin ja lumelääkkeen välillä parani kahden yhden vuoden kliinisen tutkimuksen lopussa 3,5 yksikköä (95% CI: 2,1 - 4,9, s
Keuhkoahtaumataudin pahenemisvaiheet
Kolmessa yhden vuoden satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa Spiriva Respimat -hoito pienensi merkittävästi keuhkoahtaumataudin pahenemisriskiä lumelääkkeeseen verrattuna. Keuhkoahtaumataudin pahenemiset määriteltiin "yhdistelmäksi vähintään kahdesta hengitystapahtumasta / oireesta, jotka kestivät vähintään kolme päivää ja jotka vaativat hoidon muuttamista (systeemisten antibioottien ja / tai kortikosteroidien määrääminen ja / tai merkittävä muutos määrätyissä hengityslääkkeissä)". Spiriva Respimat -hoito vähensi sairaalahoitoriskiä keuhkoahtaumataudin pahenemisen vuoksi (merkittävä suuressa asianmukaisesti tehostetussa pahenemistutkimuksessa).
Kahden vaiheen III tutkimuksen yhdistetty analyysi ja erillinen pahenemistutkimuksen erillinen analyysi esitetään taulukossa 1. Kaikki hengityslääkkeet, lukuun ottamatta antikolinergisiä aineita ja pitkävaikutteisia beeta-agonisteja, sallittiin samanaikaisena hoitona, eli lyhytvaikutteiset beeta- agonistit, inhaloitavat kortikosteroidit ja ksantiinit. Pitkävaikutteiset beeta-agonistit sallittiin lisäksi pahenemistutkimuksessa.
Taulukko 1: Keuhkoahtaumataudin pahenemisten ja keuhkoahtaumataudin pahenemisten tilastollinen analyysi sairaalahoidolla potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea keuhkoahtaumatauti.
a Aika ensimmäiseen tapahtumaan: hoitopäivät, joiden aikana 25%: lla potilaista esiintyi vähintään yksi keuhkoahtaumataudin paheneminen / keuhkoahtaumataudin paheneminen sairaalahoidon aikana. Tutkimuksessa A 25%: lla lumelääkettä saaneista potilaista paheneminen ilmeni päivänä 112, kun taas Spiriva Respimat -hoidon aikana 25%: lla paheneminen tapahtui päivänä 173 (p = 0,09); tutkimuksessa B 25%: lla lumelääkettä saaneista potilaista paheneminen tapahtui päivittäin 74, kun taas Spiriva Respimat -hoidon aikana 25%: lla potilaista esiintyi pahenemista päivään 149 mennessä (s
b Riskisuhteet arvioitiin Cox -suhteellisten vaarojen mallilla.Riskien vähentämisprosentti on 100 (1 - riskisuhde).
c Poissonin regressio. Riskinvähennys on 100 (1 - korkosuhde).
d Yhdistelmä määritettiin tutkimuksia suunniteltaessa Pahenemisvaiheiden päätetapahtumat paranivat merkittävästi kahden vuoden mittaisen tutkimuksen yksittäisissä analyyseissä.
Pitkäaikainen kontrolloitu tutkimus tiotropiumia vastaan
Suoritettiin pitkäaikainen, laajamittainen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, aktiivisesti kontrolloitu tutkimus, jonka tarkkailujakso oli enintään 3 vuotta. 5694 Spiriva HandiHalerilla hoidettua potilasta.) Ensisijaiset päätetapahtumat olivat aika ensimmäiseen keuhkoahtaumataudin pahenemiseen, aika kuolemaan kaikista syistä ja alitutkimuksessa (906 potilasta) FEV1 (esiannos).
Aika ensimmäiseen keuhkoahtaumataudin pahenemiseen oli numeerisesti samanlainen Spiriva Respimatin ja Spiriva HandiHalerin tutkimuksessa (riskisuhde (Spiriva HandiHaler / Spiriva Respimat) 0,98 95%: n luottamusväli 0,93 - 1,03). Päivien mediaani ensimmäiseen keuhkoahtaumataudin pahenemiseen oli 756 päivää Spiriva Respimatilla ja 719 päivää Spiriva HandiHalerilla.
Spiriva Respimatin keuhkoputkia laajentava vaikutus kesti 120 viikkoa ja oli samanlainen kuin Spiriva HandiHalerilla.
Markkinoille tulon jälkeisessä TIOSPIR -tutkimuksessa, jossa verrattiin Spiriva Respimatia ja Spiriva HandiHaleria, kaikki kuolleisuus (mukaan lukien elintoimintojen seuranta) oli samanlainen riskisuhteella (Spiriva Respimat / Spiriva HandiHaler) = 0,96, 95%: n luottamusväli 0,84 - 1,09). Altistus vastaaville hoidoille oli 13 135 ja 13 050 potilasvuotta.
Lumekontrolloiduissa tutkimuksissa, joissa seurattiin elintärkeää tilaa suunnitellun hoitojakson loppuun saakka, Spiriva Respimat osoitti numeerisen lisääntymisen kaikista syistä johtuvaan kuolleisuuteen verrattuna lumelääkkeeseen (suhde (95%: n luottamusväli) 1, 33), 2574 potilasvuoden altistuksella Spiriva Respimat -hoidolle; liiallista kuolleisuutta havaittiin potilailla, joilla oli tunnettuja rytmihäiriöitä. hoito Spiriva HandiHalerilla oli 10 927 potilasvuotta. Spiriva HandiHalerilla tehdyssä lumekontrolloidussa tutkimuksessa sekä TIOSPIR-tutkimuksessa, jossa verrattiin Spiriva Respimatia ja Spiriva HandiHaleria, ei havaittu liiallista kuolleisuusriskiä potilaiden alaryhmässä, joilla oli tunnettuja rytmihäiriöitä.
Pediatriset potilaat
Keuhkoahtaumatauti
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa tutkimustulokset Spiriva Respimat -valmisteen käytöstä kaikkien COPD -potilaiden alaryhmien osalta (ks. Kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).
Kliininen teho ja turvallisuus kystisessä fibroosissa
Kystisen fibroosin kliininen kehitysohjelma sisälsi kolme monikeskustutkimusta, jotka suoritettiin 959 vähintään 5 kuukauden ikäisellä potilaalla. Alle 5 -vuotiaat potilaat käyttivät välikappaletta (AeroChamber Plus) kasvonaamion kanssa, ja heidät otettiin mukaan vain turvallisuuden arviointiin. Kahdessa keskeisessä tutkimuksessa (vaiheen II annoshavaintotutkimus ja vaiheen III vahvistava tutkimus) verrattiin Spiriva Respimatin (tiotropium 5 mcg: 469 potilasta) vaikutuksia keuhkojen toimintaan (FEV1 ilmaistuna prosentteina ennustetusta AUC0-4h: sta ja FEV1-alemmasta tasosta) lumelääkkeeseen verrattuna (315 potilasta) 12 viikon satunnaistetuissa kaksoissokkoutetuissa jaksoissa; Vaiheen III tutkimus sisälsi myös avoimen "pitkäaikaisen pidennyksen enintään 12 kuukauteen. Näissä tutkimuksissa kaikki hengityslääkkeet, lukuun ottamatta antikolinergisiä aineita, kuten pitkävaikutteiset beeta-agonistit, mukolüütit, olivat sallittuja samanaikaisena hoitona ja antibiootit.
Vaikutukset keuhkojen toimintaan on esitetty taulukossa 2. Oireiden ja terveydentilan merkittävää paranemista (hengityselinten ja systeemisten oireiden kyselylomakkeella arvioidut pahenemiset ja kystisen fibroosin kyselylomakkeen arvioima elämänlaatu) ei havaittu.
Taulukko 2: Oikaistu keskimääräinen ero plaseboon verrattuna absoluuttisiin muutoksiin lähtötasosta 12 viikon jälkeen
a Ensisijaiset päätetapahtumat
Kaikki kystistä fibroosia koskevissa tutkimuksissa havaitut haittavaikutukset ovat tiotropiumin haittavaikutuksia (ks. Kohta 4.8). Yleisimmin havaitut haittavaikutukset, joita pidettiin liittyvinä 12 viikon kaksoissokkoutetun jakson aikana, olivat yskä (4,1%) ja suun kuivuminen (2,8%).
Taulukossa 3 esitetään niiden potilaiden lukumäärä ja prosenttiosuus, jotka ilmoittavat kystisen fibroosin erityisen huolestuttavista haittatapahtumista riippumatta korrelaatiosta. vuotta.
Taulukko 3: Prosenttiosuus potilaista, joilla on erityisesti kystistä fibroosia kiinnostavia haittatapahtumia ikäryhmittäin yli 12 hoitoviikon ajan riippumatta korrelaatiosta (yhdistetyt vaiheen II ja vaiheen III tiedot)
"Distaalinen suolitukosoireyhtymä" ja "kohonnut" ysköys "ovat MedDRA: n ensisijaisia termejä." Hengitysteiden infektiot "on korkein MedDRA -termi ryhmässä." Vatsakipu "," Ummetus "ja" pahenemisvaiheet "on kerätty MedDRA: n ensisijaisista termeistä .
34 potilaalle (10,9%), jotka satunnaistettiin lumelääkkeeseen, ja 56 (12,0%) potilaalle, jotka oli satunnaistettu saamaan Spiriva Respimatia, todettiin vakava haittatapahtuma.
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa tutkimustulokset Spiriva Respimatilla alle 1 -vuotiaiden pediatristen potilaiden alaryhmässä.
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet -
a) Yleinen johdanto
Tiotropiumbromidi on ei-kiraalinen kvaternaarinen ammoniumyhdiste ja liukenee kohtalaisesti veteen. Tiotropiumbromidia on saatavana inhalaatioliuoksena, joka annetaan Respimat -inhalaattorin kautta.Noin 40% inhaloidusta annoksesta kertyy keuhkoihin, kohde -elimeen ja loput ruoansulatuskanavaan. Jotkut alla kuvatuista farmakokineettisistä tiedoista saatiin annoksilla korkeampi kuin hoitoon suositeltu.
b) Vaikuttavan aineen yleiset ominaisuudet lääkkeen antamisen jälkeen
Imeytyminen: Kun terveet nuoret vapaaehtoiset ovat inhaloineet, virtsan erittymistiedot viittaavat siihen, että noin 33% inhaloidusta annoksesta saavuttaa systeemisen verenkierron. Tiotropiumbromidin oraaliliuoksilla on absoluuttinen hyötyosuus 2-3%. Ruoan ei odoteta vaikuttavan tämän kvaternaarisen ammoniumyhdisteen imeytymiseen.
Tiotropiumbromidin huippupitoisuudet plasmassa havaittiin 5-7 minuuttia inhalaation jälkeen.
Vakaassa tiotropiumipitoisuus plasmassa, 10,5 pg / ml, saavutettiin keuhkoahtaumatautipotilailla, ja se laski nopeasti moniosastoisena. Vakaan tilan minimipitoisuudet plasmassa olivat 1,60 pg / ml.
Systeeminen altistus tiotropiumille Respimat -laitteen kautta inhaloidun tiotropiumin jälkeen oli samanlainen kuin Handihaler -laitteen kautta hengitetyn tiotropiumin.
Jakelu: lääkkeen sitoutuminen plasman proteiineihin on 72% ja jakautumistilavuus 32 l / kg. Paikallisia pitoisuuksia keuhkoissa ei tunneta, mutta antotapa viittaa huomattavasti suurempiin pitoisuuksiin keuhkoissa. Rotilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että tiotropium ei läpäise veri-aivoesteen olennaisessa määrin.
Biotransformaatio: Biotransformaatio on vähäistä.Tämä ilmenee siitä, että 74% muuttumattomasta lääkkeestä erittyy virtsaan laskimonsisäisen annon jälkeen nuorille terveille vapaaehtoisille. Tiotropiumbromidiesteri pilkotaan entsymaattisesti alkoholiksi (N-metyyliskopiini) ja happoyhdisteeksi (ditienyyliglykolihappo), jotka ovat inaktiivisia muskariinireseptoreihin. In vitro -kokeet maksan mikrosomeilla ja ihmisen maksasoluilla viittaavat siihen, että sytokromi P450 (CYP) metaboloi ylimääräisen (laskimonsisäisen) lääkkeen, mikä johtaa hapettumiseen ja sen jälkeiseen konjugaatioon glutationin kanssa eri vaiheen II metaboliiteissa.
In vitro -tutkimukset maksan mikrosomeilla paljastivat, että CYP 2D6 (ja 3A4) -inhibiittorit, kinidiini, ketokonatsoli ja gestoden voivat estää entsymaattista reittiä. Siten CYP 2D6 ja 3A4 osallistuvat metaboliseen reittiin, joka on vastuussa pienemmän osan annoksen poistamisesta.
Tiotropiumbromidi ei edes terapeuttisia pitoisuuksia suurempina pitoisuuksina estä CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 tai 3A ihmisen maksan mikrosomeissa.
Eliminaatio: Tiotropiumin tehokas puoliintumisaika on 27-45 tuntia inhalaation jälkeen terveillä vapaaehtoisilla ja keuhkoahtaumatautipotilailla. Kokonaispuhdistuma oli 880 ml / min laskimonsisäisen annon jälkeen nuorilla terveillä vapaaehtoisilla, kun laskimonsisäisesti annettaessa tiotropiumbromidi erittyy pääasiassa muuttumattomana virtsaan (74%).
Kun keuhkoahtaumatautipotilaat ovat hengittäneet liuosta, vakaassa tilassa 18,6% (0,93 mcg) annoksesta erittyy virtsaan ja loput, pääasiassa suolistosta imeytymätön lääke, erittyy ulosteeseen.
Kun terveet vapaaehtoiset ovat hengittäneet liuosta, 20,1-29,4% annoksesta erittyy virtsaan ja loput, pääasiassa suolistosta imeytymätön lääke, erittyy ulosteeseen.
Tiotropiumin munuaispuhdistuma ylittää kreatiniinipuhdistuman, mikä viittaa eritykseen virtsassa.
Kun keuhkoahtaumatautipotilaat ovat kerran vuorokaudessa hengittäneet kroonisesti, vakaan tilan farmakokinetiikka saavutettiin seitsemäntenä päivänä ilman kertymistä sen jälkeen.
Lineaarisuus / epälineaarisuusTiotropiumilla on lineaarinen farmakokinetiikka terapeuttisella alueella koostumuksesta riippumatta.
c) Potilaiden ominaisuudet
Iäkkäät potilaat: Kuten odotettiin kaikkien pääasiassa munuaisten kautta erittyvien lääkevalmisteiden osalta, ikääntymiseen liittyi tiotropiumin munuaispuhdistuman väheneminen (347 ml / min ikäisistä keuhkoahtaumatautipotilaista)
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta: Kerran vuorokaudessa inhaloidun tiotropiumin annon jälkeen vakaassa tilassa keuhkoahtaumatautipotilailla lievä munuaisten vajaatoiminta (ClCR 50-80 ml / min) johti hieman suurempiin AUC0-6, ss (1,8-30% suurempi) ja vastaavat arvot Cmax, ss verrattuna potilaisiin, joiden munuaistoiminta on normaali (ClCR> 80 ml / min).
COPD -potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (ClCR)
Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat: Maksan vajaatoiminnalla ei oleteta olevan merkittävää vaikutusta tiotropiumin farmakokinetiikkaan.Tiotropium erittyy pääasiassa munuaisten kautta (74% nuorilla terveillä vapaaehtoisilla) ja yksinkertaisella esteroitumattomalla esterin hajoamisella farmakologisesti inaktiivisiksi tuotteiksi.
Japanilaiset potilaat, joilla on keuhkoahtaumatauti: Poikkileikkauksellisessa vertailututkimuksessa tiotropiumin keskimääräiset huippupitoisuudet plasmassa 10 minuuttia vakaan tilan annon jälkeen olivat 20--70% korkeammat japanilaisilla keuhkoahtaumatautipotilailla kuin valkoihoisilla potilailla tiotropiumin inhalaation jälkeen, mutta ei c "oli osoitus suurempi kuolleisuus tai sydänriski japanilaisilla kuin valkoihoisilla potilailla.Muista etnisistä ryhmistä tai roduista ei ole riittävästi farmakokineettisiä tietoja.
Pediatriset potilaat:
Lapsipotilaita ei otettu mukaan keuhkoahtaumatautiohjelmaan (ks. Kohta 4.2). Lapsipotilaita tutkittiin osana kystisen fibroosin kliinistä ohjelmaa, joka kattaa myös aikuiset.
Kun 5 μg tiotropiumia oli hengitetty, tiotropiumipitoisuus plasmassa kystistä fibroosia sairastavilla ja ≥ 5-vuotiailla potilailla oli 10,1 pg / ml 5 minuuttia vakaan tilan annostelun jälkeen ja laski sitten nopeasti. Määrä murto -annoksesta potilailla, joilla on kystinen fibroosi ja paino.
d) Farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan väliset suhteet
Farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan välillä ei ole suoraa korrelaatiota.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta -
Monet vaikutukset, jotka on havaittu tavanomaisissa lääketutkimuksen, toistuvan annoksen toksisuuden ja lisääntymistoksisuuden tutkimuksissa, voidaan selittää tiotropiumbromidin antikolinergisillä ominaisuuksilla. Tyypillisiä vaikutuksia on havaittu eläimillä: vähentynyt ruoan kulutus ja painonnousun esto, suun ja nenän kuivuminen, kyynelnesteen ja syljenerityksen väheneminen, mydriaasi ja sydämen sykkeen lisääntyminen.Muut toistuvat annokset rotilla ja hiirillä, joista on osoituksena nuha ja nenän ontelon ja kurkunpään epiteelin muutokset, eturauhastulehdus, johon liittyy proteiinikerrostumia ja lithiasis rotan virtsarakossa.
Nuorilla rotilla, jotka olivat altistuneet sukupuolikypsyydelle elämän 7. päivästä lähtien, havaittiin samat suorat ja epäsuorat farmakologiset muutokset, joita havaittiin toistuvan annoksen toksisuustutkimuksissa sekä nuha. Systeemistä toksisuutta ei havaittu, toksikologisesti merkittäviä vaikutuksia keskeisiin kehitysparametreihin, henkitorveen tai elinten kehitykseen ei havaittu.
Haittavaikutukset raskauteen, alkion / sikiön kehitykseen, synnytykseen tai synnytyksen jälkeiseen kehitykseen voidaan osoittaa vain emolle toksisilla annoksilla. Tiotropiumbromidi ei ollut teratogeeninen rotilla tai kaneilla. Rotilla tehdyssä yleisessä lisääntymis- ja hedelmällisyystutkimuksessa ei havaittu mitään haittavaikutuksia hoidettujen vanhempien tai heidän jälkeläistensä hedelmällisyyteen ja parittelukykyyn millä tahansa annoksella.
Hengityselinten (ärsytys) ja urogenitaaliset (eturauhastulehdus) muutokset ja lisääntymistoksisuus havaittiin paikallisen tai systeemisen altistuksen jälkeen, kun annokset olivat yli viisi kertaa suurempia kuin terapeuttinen. Genotoksisuutta ja karsinogeenisuutta koskevat tutkimukset eivät paljastaneet erityistä riskiä ihmisille.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT -
06.1 Apuaineet -
Bentsalkoniumkloridi
Natriumedetaatti
Puhdistettua vettä
3,6% suolahappoa (pH: n säätäjänä)
06.2 Yhteensopimattomuus "-
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika "-
3 vuotta.
Käytön aikana: 3 kuukautta.
06.4 Säilytystä koskevat erityiset varotoimet -
Ei saa jäätyä.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö -
Lääkevalmisteen kanssa kosketuksessa olevan säiliön tyyppi ja materiaali:
Liuos on polyeteeni / polypropeenipatruunassa, jossa on polypropeenikapseli, jossa on integroitu silikonirengas. Patruuna asetetaan alumiinisylinterin sisään.
Paketteja ja laitteita saatavilla.
Yksittäispakkaus: 1 Respimat -inhalaattori ja 1 sylinteriampulli, joka sisältää 60 suihketta (30 lääkeannosta).
Kaksoispakkaus: 2 yksittäispakkausta, joista jokaisessa on 1 Respimat -inhalaattori ja 1 sylinteriampulli, jossa on 60 suihketta (30 lääkeannosta).
Kolminkertainen pakkaus: 3 yksittäispakkausta, joista jokaisessa on 1 Respimat -inhalaattori ja 1 sylinteriampulli, joka sisältää 60 suihketta (30 lääkeannosta).
Pakkaus: 8: 8 yksittäispakkausta, joista jokaisessa on 1 Respimat -inhalaattori ja 1 sylinteriampulli, joka sisältää 60 suihketta (30 lääkeannosta).
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet -
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä syntyvät jätteet on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 "MYYNTILUVAN HALTIJA" -
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse, 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Saksa
Laillinen edustaja Italiassa
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Milano
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO -
038880011 "2,5 mcg, inhalaatioliuos" 1 Respimat -inhalaattori + 1 PE / PP -patruuna, jossa on 60 suihketta
038880023 "2,5 mcg, inhalaatioliuos" 2 Respimat -inhalaattoria + 2 PE / PP -patruunaa, joissa on 60 suihketta
038880035 "2,5 mcg, inhalaatioliuos" 3 Respimat -inhalaattoria + 3 PE / PP -patruunaa, joissa on 60 suihketta
038880047 "2,5 mcg, inhalaatioliuos" 8 Respimat -inhalaattoria + 8 PE / PP -patruunaa, joissa on 60 suihketta
09.0 MYYNTILUVAN MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ -
28. joulukuuta 2010 ja 24. heinäkuuta 2012
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ -
4. maaliskuuta 2015