Vaikuttavat aineet: Domperidoni
DOMPERIDONE ABC 10 mg tabletit
Miksi Domperidone ABC: tä käytetään? Mitä varten se on?
FARMAKOTERAPEUTTINEN LUOKKA
Prokinetiikka
HOITO -OHJEET
Aikuiset
Oireiden, kuten pahoinvoinnin, oksentelun, epigastrisen täyteläisyyden, ylävatsan epämukavuuden, mahalaukun regurgitaation, lievittäminen.
Vasta -aiheet Kun Domperidone ABC: tä ei tule käyttää
DOMPERIDONE ABC on vasta -aiheinen seuraavissa tapauksissa:
- Tunnettu yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille.
- Prolaktiinia vapauttavat aivolisäkekasvaimet (prolaktinoomat).
DOMPERIDONE ABC: tä ei saa käyttää tapauksissa, joissa mahalaukun liikkuvuuden stimulointi voi olla haitallista: ruoansulatuskanavan verenvuoto, mekaaninen tukos tai perforaatio.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Domperidone ABC -valmistetta
Käyttö potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta
Koska domperidoni metaboloituu pääasiassa maksassa, DOMPERIDONE ABC: tä ei tule käyttää potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta.
Munuaisten vajaatoiminta
Koska vain hyvin pieni määrä muuttumatonta lääkettä erittyy munuaisten kautta, kerta -annos ei todennäköisesti tarvitse korjausta munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Toistuvan annostelun yhteydessä annostelutiheys on kuitenkin vähennettävä 1 tai 2 päivittäiseen annokseen munuaisten vajaatoiminnan vakavuuden mukaan ja annosta on ehkä pienennettävä.
Antaminen muiden lääkevalmisteiden kanssa
Älä ota DOMPERIDONE ABC -valmistetta, jos käytät suun kautta otettavaa ketokonatsolia (sieni -infektioiden hoitoon käytettävä lääke) tai suun kautta otettavaa erytromysiiniä (antibiootti). On tärkeää kysyä lääkäriltä tai apteekista tietoja, jos käytät muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Domperidone ABC: n vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös ilman reseptiä.
Domperidoni metaboloituu pääasiassa CYP3A4 -entsyymijärjestelmän kautta. In vitro -tutkimusten tulokset viittaavat siihen, että tätä entsyymiä merkittävästi estävien lääkkeiden samanaikainen käyttö voi johtaa domperidonipitoisuuksien nousuun plasmassa. Ketokonatsolin in vivo -interaktiotutkimukset ovat osoittaneet, että ketokonatsoli estää merkittävästi CYP3A4-välitteisen domperidonin ensikierron metaboliaa Tulokset Tämä yhteisvaikutustutkimus on otettava huomioon, kun domperidonia määrätään samanaikaisesti vahvojen CYP3A4: n estäjien, kuten ketokonatsolin, ritonaviirin ja erytromysiinin kanssa.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
DOMPERIDONE ABC -valmistetta tulee käyttää raskauden aikana vain, jos se on perusteltua odotetun terapeuttisen hyödyn kanssa. Domperidonin kokonaismäärä erittyy äidinmaitoon oletettavasti alle 7 mikrogrammaa päivässä suurimmalla suositellulla annostusohjelmalla. Ei tiedetä, onko tämä vaarallista vastasyntyneelle. Tästä syystä DOMPERIDONE ABC: tä ei suositella imettäville äideille.
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
DOMPERIDONE ABC: llä ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
Tärkeää tietoa joistakin ainesosista
Tabletit sisältävät laktoosia, joten jos lääkärisi on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Katso kohta Haittavaikutukset
Annostus ja käyttötapa Domperidone ABC: n käyttö: Annostus
DOMPERIDONE ABC -valmistetta suositellaan otettavaksi suun kautta ennen ateriaa, ja aterian jälkeen, lääkkeen imeytyminen on melko hidasta.
Aikuiset ja nuoret (yli 12 -vuotiaat ja 35 kg tai enemmän painavat)
Hoidon ensimmäinen kesto on 4 viikkoa. 4 viikon kuluttua potilaat on tarkistettava ja hoidon jatkamisen tarve on arvioitava uudelleen.
1-2 tablettia 10 mg 3-4 kertaa päivässä, enimmäisvuorokausiannos 80 mg.
Tabletit eivät sovellu alle 35 kg painaville lapsille.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Domperidone ABC: tä?
Jos olet vahingossa nauttinut / ottanut yliannoksen Domperidone ABC: tä, ilmoita siitä välittömästi lääkärillesi tai mene lähimpään sairaalaan.
Oireet
Yliannostuksen oireita voivat olla uneliaisuus, levottomuus, kouristukset, tajunnanmuutos, sekavuus ja ekstrapyramidaaliset oireet, erityisesti lapsilla.
Hoito
Domperidonille ei ole spesifistä vastalääkettä, mutta mahahuuhtelu ja aktiivihiilen käyttö voivat auttaa yliannostustapauksessa.
Antikolinergiset ja parkinsonismilääkkeet voivat olla hyödyllisiä ekstrapyramidaalisten reaktioiden kontrolloinnissa.
Jos sinulla on kysyttävää Domperidone ABC: n käytöstä, kysy lääkäriltäsi tai apteekista.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Domperidone ABC: n sivuvaikutukset?
Kuten kaikki lääkkeet, Domperidone ABCkin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Immuunijärjestelmän ja ihon / ihonalaisen kudoksen häiriöt: hyvin harvinainen; anafylaktinen sokki, allergiset reaktiot, mukaan lukien ihottuma, kutina, nokkosihottuma, tukehtuminen, kurkun turvotus. Jos näin tapahtuu, lopeta hoito välittömästi ja ota yhteys lääkäriin.
Hormonijärjestelmän häiriöt: harvinainen; lisääntynyt prolaktiinipitoisuus.
Psyykkiset häiriöt: hyvin harvinainen; levottomuus, hermostuneisuus
Hermoston häiriöt: hyvin harvinainen; epänormaaleja lihasten liikkeitä tai vapinaa, kohtauksia, uneliaisuutta, päänsärkyä. Poikkeavien lihasten liikkeiden riski on suurempi imeväisillä ja pikkulapsilla kuin aikuisilla. Jos näin tapahtuu, lopeta hoito välittömästi ja ota yhteys lääkäriin.
Sydän- ja verisuonitaudit: hyvin harvinainen; sydämen sykehäiriöt (QT -ajan piteneminen ja kammioperäiset rytmihäiriöt) Jos näin käy, lopeta hoito välittömästi ja ota yhteys lääkäriin.
Ruoansulatuselimistö: harvinainen; ruoansulatuskanavan häiriöt, mukaan lukien hyvin harvinaiset ohimenevät suoliston kouristukset, ripuli.
Sukupuolielinten ja rintojen häiriöt: harvinainen; galaktorrea, gynekomastia, amenorrea.
Diagnostiset testit: hyvin harvinainen; epänormaalit maksan toimintakokeet.
Domperidoni saattaa liittyä sydämen rytmihäiriöiden ja sydämenpysähdyksen riskin lisääntymiseen. Tämä riski voi olla todennäköisempi yli 60 -vuotiailla potilailla tai yli 30 mg: n vuorokausiannoksilla.
Domperidonia tulee käyttää pienimmällä tehokkaalla annoksella aikuisille ja nuorille. Domperidoni voi lisätä prolaktiinipitoisuuksia. Harvinaisissa tapauksissa tämä hyperprolaktinemia voi aiheuttaa neuro-endokriinisiä sivuvaikutuksia, kuten galaktorrea, gynekomastia ja amenorrea. Ekstrapramidaaliset haittavaikutukset ovat hyvin harvinaisia imeväisillä ja pikkulapsilla ja poikkeuksellisia aikuisilla. Nämä vaikutukset häviävät spontaanisti ja kokonaan hoidon lopettamisen jälkeen.
Muut keskushermostoon liittyvät haittavaikutukset, kuten kouristukset, levottomuus ja uneliaisuus, ovat myös hyvin harvinaisia ja raportoitu pääasiassa imeväisillä ja lapsilla.
Pakkausselosteen ohjeiden noudattaminen vähentää haittavaikutusten riskiä. Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Viimeinen käyttöpäivä: katso pakkaukseen painettu viimeinen käyttöpäivä
Viimeinen käyttöpäivämäärä viittaa tuotteeseen ehjässä pakkauksessa, oikein varastoituna.
Varoitus: älä käytä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.
Säilytä alle 25 ° C.
Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, kuinka heittää pois käyttämättömät lääkkeet. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Ei lasten ulottuville eikä näkyville
Koostumus ja lääkemuoto
SÄVELLYS
DOMPERIDONE ABC 10 mg tabletit
Yksi tabletti sisältää:
Vaikuttava aine: domperidoni 10 mg.
Apuaineet: laktoosi, maissitärkkelys, povidoni, natriumlauryylisulfaatti, mikrokiteinen selluloosa, kolloidinen piidioksidi, natriumkaramelloosi, hydrattu kasviöljy, magnesiumstearaatti.
LÄÄKEMUOTO JA SISÄLTÖ
DOMPERIDONE ABC 10 mg tabletit - 30 tablettia
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
DOMPERIDONE ABC 10 MG TABLETIT
▼ Lääkevalvontaa. Tämä mahdollistaa uusien turvallisuustietojen nopean tunnistamisen. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista. Katso kohdasta 4.8 lisätietoja haittavaikutusten ilmoittamisesta.
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi tabletti sisältää
Vaikuttava aine: domperidoni 10 mg.
Apuaineet: laktoosi
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Tabletit
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Aikuiset
• Domperidone ABC on tarkoitettu lievittämään pahoinvoinnin ja oksentelun oireita,
04.2 Annostus ja antotapa
DOMPERIDONE ABC -valmistetta suositellaan otettavaksi suun kautta ennen ateriaa, ja aterian jälkeen, lääkkeen imeytyminen on melko hidasta.
Domperidone ABC: tä tulee käyttää pienimmällä tehokkaalla annoksella mahdollisimman lyhyen ajan pahoinvoinnin ja oksentelun hallitsemiseksi.
Potilaiden on yritettävä ottaa jokainen annos määrättynä ajankohtana. Jos annos jää väliin, se tulee jättää väliin ja tavanomainen annosteluohjelma on aloitettava uudelleen. Kaksinkertaista annosta ei pidä ottaa korvata unohtunut annos.
Hoidon enimmäiskesto ei pääsääntöisesti saa ylittää viikkoa.
Aikuiset ja nuoret (12 -vuotiaat tai vanhemmat ja paino 35 kg tai enemmän)
1 10 mg: n tabletti enintään 3 kertaa päivässä, enintään 30 mg: n vuorokausiannos
Annostelutarkkuuden vuoksi tabletit eivät sovellu alle 35 kg painaville lapsille ja nuorille.
Katso kohta 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet.
Maksan vajaatoiminta
Domperidone ABC on vasta -aiheinen keskivaikeassa tai vaikeassa maksan vajaatoiminnassa (ks. Kohta 4.3). Annosta ei kuitenkaan tarvitse muuttaa lievän maksan vajaatoiminnan yhteydessä (ks. Kohta 5.2).
Munuaisten vajaatoiminta
Koska domperidonin eliminaation puoliintumisaika on pidentynyt, jos potilaalla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, Domperidone ABC: n annostelutiheyttä on vähennettävä kerran tai kahdesti vuorokaudessa toistuvan annostelun yhteydessä heikentymisen vakavuuden mukaan ja se saattaa olla tarpeen. annostus.
04.3 Vasta -aiheet
DOMPERIDONE ABC on vasta -aiheinen seuraavissa tilanteissa
• Tunnettu yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille.
• Prolaktiinia vapauttavat aivolisäkekasvaimet (prolaktinoomat).
• Potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (ks. Kohta 5.2)
• Potilailla, joiden sydämen johtamisvälit, erityisesti QTc-aika, tunnetusti pidentyvät, potilailla, joilla on merkittäviä elektrolyyttihäiriöitä ja joilla on aiemmin ollut sydänsairaus, esim. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (ks. Kohta 4.4)
• Kaikkien QT -aikaa pidentävien lääkkeiden samanaikainen anto (ks. Kohta 4.5).
• Voimakkaiden CYP3A4 -estäjien samanaikainen anto (riippumatta niiden QT -ajan pitenemisestä), ks. Kohta 4.5)
DOMPERIDONE ABC: tä ei saa käyttää tapauksissa, joissa mahalaukun liikkuvuuden stimulointi voi olla haitallista: ruoansulatuskanavan verenvuoto, mekaaninen tukos tai perforaatio.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Käytön varotoimet
Tabletit sisältävät laktoosia, joten potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
Käytä imetyksen aikana
Rintamaitoon erittyvän domperidonin kokonaismäärä on oletettavasti alle 7 mcg päivässä korkeimmalla suositellulla annostusohjelmalla. Ei tiedetä, onko tämä haitallista vastasyntyneelle. Siksi DOMPERIDONE ABC: n käyttöä ei suositella imettäville äideille.
Käyttö potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta
Koska domperidoni metaboloituu pääasiassa maksassa, DOMPERIDONE ABC: tä ei tule käyttää potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta.
Munuaisten vajaatoiminta
Domperidonin eliminaation puoliintumisaika pidentyy vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa.Jos toistuva anto annetaan, domperidonin annostelutiheys on vähennettävä kerran tai kahdesti vuorokaudessa vajaatoiminnan vakavuuden mukaan.
Tällaisia potilaita, jotka saavat pitkäaikaista hoitoa, on seurattava säännöllisesti.
Anto voimakkaiden CYP3A4 -estäjien kanssa
Yhteiskäyttöä suun kautta otettavan ketokonatsolin, erytromysiinin tai muiden voimakkaiden QTc-aikaa pidentävien CYP3A4: n estäjien kanssa tulee välttää (ks. Kohta 4.5 "Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset").
Sydän- ja verisuonivaikutukset
Domperidoni on yhdistetty QT -ajan pidentymiseen EKG: ssä. Hyvin harvoin QTe-ajan pitenemistä on raportoitu markkinoille tulon jälkeen asian käänteet potilailla, jotka käyttävät domperidonia. Näihin tapauksiin kuului potilaita, joilla oli hämmentäviä riskitekijöitä, elektrolyyttihäiriöitä ja samanaikaista hoitoa, jotka saattoivat olla vaikuttavia tekijöitä (ks. Kohta 4.8).
Epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että domperidoni liittyi suurentuneeseen vakavien kammiorytmioiden tai äkillisen sydämen kuoleman riskiin (ks. Kohta 4.8). Riskiä on havaittu yli 60-vuotiailla potilailla, yli 30 mg: n vuorokausiannoksia saavilla potilailla ja potilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti QT-aikaa pidentäviä lääkkeitä tai CYP3A4: n estäjiä.
Domperidonia tulee käyttää pienimmällä tehokkaalla annoksella aikuisille ja lapsille.
Domperidoni on vasta-aiheinen potilaille, joilla tiedetään olevan sydämen johtamisvälien, erityisesti QTc-ajan, piteneminen, potilaille, joilla on merkittäviä elektrolyyttihäiriöitä (hypokalsemia, hyperkalsemia, hypomagnesemia) tai bradykardia, tai potilaille, joilla on aiemmin ollut sydänsairaus, kuten sydämen vajaatoiminta . kongestiivinen kammion rytmihäiriöiden riskin lisääntyessä (ks. kohta 4.3) Elektrolyyttihäiriöiden (hypokalsemia, hyperkalsemia, hypomagnesemia) tai bradykardian tiedetään olevan ehtoja, jotka lisäävät rytmihäiriöiden riskiä.
Domperidonihoito on lopetettava, jos sydämen rytmihäiriöön liittyviä merkkejä tai oireita esiintyy, ja potilaiden tulee neuvotella lääkärin kanssa.
Potilaita on neuvottava ilmoittamaan viipymättä kaikista sydämen oireista.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Lisääntynyt QT -ajan pitenemisen riski farmakodynaamisten ja / tai farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi.
Seuraavien aineiden samanaikainen nauttiminen on vasta -aiheista
Lääkkeet, jotka pidentävät QTc -aikaa
• luokan IA rytmihäiriölääkkeet (esim. Disopyramidi, hydrokinidiini, kinidiini)
• luokan III rytmihäiriölääkkeet (esim. Amiodaroni, dofetilidi, dronedaroni, ibutilidi, sotaloli)
• jotkin psykoosilääkkeet (esim. Haloperidoli, pimotsidi, sertindoli)
• jotkut masennuslääkkeet (esim. Sitalopraami, escitalopraami)
• jotkin antibiootit (esimerkiksi erytromysiini, levofloksasiini, moksifloksasiini, spiramysiini)
• jotkut sienilääkkeet (esim. Pentamidiini)
• jotkin malarialääkkeet (erityisesti halofantriini, lumefantriini)
• jotkin ruoansulatuskanavan lääkkeet (esim. Sisapridi, dolasetroni, prukalopridi)
• jotkut antihistamiinit (esim. Mekitatsiini, misolastiini)
• jotkin syöpälääkkeet (esim. Toremifeeni, vandetanibi, vinkamiini)
• jotkut muut lääkkeet (esim. Bepridiili, difemanili, metadoni)
(ks. kohta 4.3).
Voimakkaat CYP3A4: n estäjät (riippumatta QT -ajan pitenemisestä), esim:
• proteaasin estäjät
• systeemiset atsolin sienilääkkeet
• jotkut makrolidit (erytromysiini, klaritromysiini ja telitromysiini)
(ks. kohta 4.3).
Seuraavien aineiden samanaikaista käyttöä ei suositella
Kohtalaiset CYP3A4: n estäjät, esim. Diltiatseemi, verapamiili ja jotkut makrolidit.
(ks. kohta 4.3)
Seuraavien aineiden samanaikainen saanti vaatii varovaisuutta käytössä
Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä bradykardiaa ja hypokalsemiaa aiheuttavia lääkkeitä sekä seuraavia QT -ajan pidentämiseen osallistuvia makrolideja: atsitromysiini ja roksitromysiini (klaritromysiini on vasta -aiheinen, koska se on voimakas CYP3A4: n estäjä).
Yllä oleva luettelo aineista on ohjeellinen eikä tyhjentävä.
04.6 Raskaus ja imetys
Markkinoille tulon jälkeen on vähän tietoa domperidonin käytöstä raskaana oleville naisille. Rotilla tehty tutkimus osoitti lisääntymistoksisuutta suurella annoksella, myrkyllistä äidille. Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta. Siksi DOMPERIDONE ABC -valmistetta saa käyttää vain raskaus, jos se on perusteltua odotetun terapeuttisen hyödyn kanssa.
Imetys
Domperidoni erittyy äidinmaitoon ja imetettävät lapset saavat alle 0,1% äidin painosta mukautetusta annoksesta. Haittavaikutusten, erityisesti sydänvaikutusten, esiintymistä ei voida sulkea pois äidinmaidon kautta altistumisen jälkeen.Tässä tapauksessa on päätettävä, lopetetaanko imetys vai lopetetaanko / lopetetaanko domperidonihoito arvioimalla imetyksen hyödyt lapselle ja Varovaisuutta on noudatettava, jos riskitekijöitä pidentää QTc -aikaa imettävillä imeväisillä.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
DOMPERIDONE ABC: llä ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
04.8 Haittavaikutukset
Haittavaikutukset on lueteltu alla esiintymistiheyden mukaan seuraavan tavan mukaisesti: hyvin yleinen (≥1 / 10), yleinen (≥1 / 100,
• Immuunijärjestelmän häiriöt: hyvin harvinainen (allergiset reaktiot, mukaan lukien anafylaksia, anafylaktinen sokki, anafylaktinen reaktio, nokkosihottuma ja angioedeema.
• Endokriinisen järjestelmän häiriöt: harvinainen (≥ 1/10 000,
• Psyykkiset häiriöt: hyvin harvinainen: levottomuus, hermostuneisuus
• Hermosto: hyvin harvinaiset (kouristukset, uneliaisuus, päänsärky).
• Sydänvaivat: Tuntematon: kammioperäiset rytmihäiriöt, QTc -ajan piteneminen, torsades de pointes, äkillinen sydämen kuolema (ks. Kohta 4.4).
• Ruoansulatuselimistö: harvinainen (≥ 1/10 000, ohimeneviä suolistokouristuksia; hyvin harvinainen (ripuli)
• Ihon ja ihonalaisen kudoksen häiriöt: hyvin harvinainen (kutina, ihottuma.
• Lisääntymis- ja rintajärjestelmän häiriöt: harvinainen (≥ 1/10 000, galaktorrea, gynekomastia, amenorrea)
• Diagnostiset testit: hyvin harvinainen: epänormaalit maksan toimintakokeet.
Koska aivolisäke sijaitsee veri -aivoesteen ulkopuolella, domperidoni voi lisätä prolaktiinitasoja. Harvinaisissa tapauksissa tämä hyperprolaktinemia voi aiheuttaa neuro-endokriinisiä sivuvaikutuksia, kuten galaktorrea, gynekomastia ja amenorrea. Ekstrapramidaaliset haittavaikutukset ovat hyvin harvinaisia imeväisillä ja pikkulapsilla ja poikkeuksellisia aikuisilla. Nämä vaikutukset häviävät spontaanisti ja kokonaan hoidon lopettamisen jälkeen.
Muut keskushermostoon liittyvät haittavaikutukset, kuten kouristukset, levottomuus ja uneliaisuus, ovat myös hyvin harvinaisia ja raportoitu pääasiassa imeväisillä ja lapsilla.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta.Liite V.
04.9 Yliannostus
Oireet
Yliannostuksen oireita voivat olla uneliaisuus, levottomuus, kouristukset, tajunnanmuutos, sekavuus ja ekstrapyramidaaliset oireet, erityisesti lapsilla.
Hoito
Yliannostustapauksessa tavanomainen oireenmukainen hoito on annettava välittömästi. EKG -seuranta on suoritettava, koska QT -ajan piteneminen on mahdollista.
Antikolinergiset ja parkinsonismilääkkeet voivat olla hyödyllisiä ekstrapyramidaalisten reaktioiden kontrolloinnissa.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Prokinetiikka
ATC -koodi: A03FA03
Domperidoni on dopamiiniantagonisti, jolla on antiemeettisiä ominaisuuksia, eikä domperidoni läpäise veri -aivoestoa. Domperidonilla hoidetuilla potilailla, erityisesti aikuisilla, ekstrapyramidaaliset haittavaikutukset ovat hyvin harvinaisia, mutta domperidoni edistää prolaktiinin vapautumista aivolisäkkeestä. "kemoreceptorin laukaisualueella", joka sijaitsee veri -aivoesteen ulkopuolella postrema -alueella. Eläinkokeet yhdessä aivojen alhaisten pitoisuuksien kanssa osoittavat domperidonin pääasiallisesti perifeerisen vaikutuksen dopaminergisiin reseptoreihin.
Ihmisillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että suun kautta otettava domperidoni lisää ruokatorven sulkijalihaksen alempaa painetta, parantaa ruuansulatuskanavan liikkuvuutta ja nopeuttaa mahalaukun tyhjenemistä, eikä sillä ole vaikutusta mahalaukun eritykseen.
Perusteellinen QT -ajan tutkimus suoritettiin ICH -ohjeiden mukaisesti "." E14. Tämä tutkimus sisälsi lumelääkettä, aktiivista vertailua ja positiivista kontrollia, ja se suoritettiin terveillä koehenkilöillä, joiden domperidoniannos oli enintään 80 mg. Päivässä annoksina 10 tai 20 mg 4 kertaa päivässä.Tässä tutkimuksessa havaittiin suurin ero korjatussa QT -aikavälissä (QTc) domperidonin ja lumelääkkeen välillä LS -keskiarvossa (pienimmät neliöt) muutoksessa lähtötasosta 3,4 ms 20 mg domperidonia annettaessa 4 kertaa päivässä 4. päivänä. Kaksisuuntainen luottamusväli 90% (1,0-5,9 ms) ei ylittänyt 10 ms. QTc-aika, kun domperidonia annettiin enintään 80 mg / vrk (esim. yli kaksinkertainen suositeltu annos).
Kuitenkin kahdessa aiemmassa yhteisvaikutustutkimuksessa on osoitettu QTc -ajan pidentymistä, kun domperidonia annettiin monoterapiana (10 mg 4 kertaa vuorokaudessa). Suurin aikaa vastaava keskimääräinen ero Fridericia -korjatussa QT -aikavälissä (QTcF) domperidonin ja lumelääkkeen välillä oli 5,4 ms (95 %: n luottamusväli: -1,7 -12,4) ja 7,5 ms (95 CI), vastaavasti. %: 0,6 -14,4).
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Domperidoni imeytyy nopeasti oraalisen annon jälkeen, ja huippupitoisuus plasmassa saavutetaan noin tunnin kuluttua annostelusta. Domperidonin Cmax- ja AUC -arvot nousivat suhteellisesti annoksilla 10-20 mg. Domperidonin AUC-arvo kertyi 2- tai 3-kertaiseksi, kun domperidonia annettiin toistuvasti neljä kertaa päivässä (5 tunnin välein) 4 päivän ajan.
Vaikka domperidonin hyötyosuus lisääntyy normaaleilla henkilöillä aterian jälkeen, potilaiden, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, tulisi ottaa domperidoni 15 ". 30 minuuttia ennen ateriaa. Mahalaukun happamuuden väheneminen muuttaa domperidonin imeytymistä. Suun kautta otettava biologinen hyötyosuus pienenee, jos simetidiiniä ja natriumbikarbonaattia annetaan samanaikaisesti.
Jakelu
Suun kautta annettava domperidoni ei osoita kumuloitumista tai metabolista itsensä aiheuttamista ilmiöitä; 90 minuutin kuluttua annon jälkeen huippupitoisuus plasmassa kahden viikon suun kautta annetun 30 mg: n vuorokausiannoksen jälkeen oli 21 ng / ml, joten se oli melkein verrattavissa 18 ng / ml: een ensimmäisen annoksen jälkeen.
Domperidoni sitoutuu plasman proteiineihin 91-93%.
Radioaktiivisesti leimatulla lääkkeellä tehdyt jakautumistutkimukset eläimillä osoittivat "laajan kudosjakauman, mutta alhaiset aivopitoisuudet. Pienet määrät lääkettä läpäisevät istukan rotilla".
Aineenvaihdunta
Domperidoni metaboloituu nopeasti ja laajasti maksassa hydroksyloimalla ja N-dealkyloimalla.
Aineenvaihduntatutkimukset in vitro diagnostiset estäjät osoittavat, että CYP3A4 on sytokromi P-450, joka osallistuu eniten domperidonin N-dealkylaatioon, kun taas CYP3A4, CYP1A2 ja CYP2E1 osallistuvat domperidonin aromaattiseen hydroksylaatioon.
Erittyminen
Erittyminen virtsaan ja ulosteet muodostavat 31% ja 66% suun kautta otetusta annoksesta.
Muuttumattomana lääkkeen osuus erittyy pienenä (10% ulosteesta ja noin 1% virtsasta).
Plasman puoliintumisaika kerta-annoksen jälkeen on 7-9 tuntia terveillä vapaaehtoisilla, mutta pidentyy potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta.
Maksan vajaatoiminta
Potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (Pugh-pisteet 7--9, Child-Pugh-luokitus B), domperidonin AUC on 2,9 ja Cmax 1,5 kertaa korkeampi kuin terveillä koehenkilöillä.
Sitoutumaton fraktio kasvaa 25% ja lopullinen eliminaation puoliintumisaika pidentyy 15 tunnista 23 tuntiin. Lievää maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla systeeminen altistus on hieman pienempi kuin terveillä koehenkilöillä Cmax- ja AUC-arvojen perusteella ilman muutoksia proteiineihin sitoutumisessa tai Potilaita, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, ei ole tutkittu Domperidoni on vasta-aiheinen potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (ks. kohta 4.3).
Munuaisten vajaatoiminta
Potilailla, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 2), domperidonin eliminaation puoliintumisaika pidentyi 7,4 tunnista 20,8 tuntiin, mutta plasman lääkeainepitoisuus oli pienempi kuin terveillä vapaaehtoisilla.
Koska hyvin pieni määrä muuttumatonta lääkettä erittyy munuaisten kautta (noin 1%) munuaisten kautta, on epätodennäköistä, että kerta -annoksen annosta on muutettava munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.
Toistuvan annostelun yhteydessä annostelutiheys on kuitenkin vähennettävä kerran tai kahdesti päivässä häiriön vakavuudesta riippuen, ja annostusta on ehkä pienennettävä.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Elektrofysiologiset tutkimuksetin vitro Ja in vivo osoittavat domperidonin kohtalaisen yleisen QTc -ajan pitenemisen riskin ihmisillä. In vitro -kokeissa eristetyillä hERG -transfektoiduilla soluilla ja marsuilla eristetyillä myosyyteillä altistumissuhteet vaihtelivat 26-47 -kertaisesti perustuen IC50 -arvoihin, jotka estävät virtauksia IKr -ionikanavien kautta verrattuna vapaisiin plasmakonsentraatioihin "antamisen jälkeen" enimmäisvuorokausiannoksesta 10 mg 3 kertaa päivässä. Turvamarginaalit toimintapotentiaalin keston pidentämiseksi in vitro -kokeissa eristetyillä sydämen kudoksilla olivat 45 kertaa korkeammat kuin ihmisen vapaat plasmakonsentraatiot suurimmalla päiväannoksella (10 mg 3 kertaa päivässä) Turvallisuusmarginaalit rytmihäiriöitä pro-malleissa in vitro (eristetty Langendorff-perfuusio sydän) olivat 9-45 kertaa korkeammat kuin ihmisten vapaat plasmakonsentraatiot suurimmalla vuorokausiannoksella (10 mg 3 kertaa päivä). Malleissa in vivo vaikutuksettomat tasot pitkälle korjatulle QT-ajalle (QTc) koirilla ja rytmihäiriöiden indusoinnille torsades de pointesille herkistetyssä kanimallissa olivat yli 22-kertaiset ja 435-kertaiset vastaavasti vapaiden plasman pitoisuuksien yläpuolella ihmisellä enimmäisvuorokausiannos (10 mg 3 kertaa päivässä). Mallissa, jossa oli nukutettua marsua laskimoinfuusioiden jälkeen, ei ollut vaikutusta korjattuun QT -aikaan (QTc), kun plasman kokonaispitoisuudet olivat 45,4 ng / ml, jotka ovat 3 kertaa korkeampi kuin ihmisen plasman kokonaispitoisuus suurimmalla vuorokausiannoksella (10 mg 3 kertaa päivässä) Tämän viimeisimmän tutkimuksen merkitys ihmisille suun kautta annettavan domperidonialtistuksen jälkeen on epävarma.
Jos CYP3A4 estää metaboliaa, domperidonin vapaat pitoisuudet plasmassa voivat kolminkertaistua.
Suurella äidin toksisella annoksella (yli 40 kertaa suositeltu ihmisannos) teratogeenisia vaikutuksia havaittiin rotilla. Hiirillä ja kaneilla ei havaittu teratogeenisuutta.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Laktoosi, maissitärkkelys, povidoni, natriumlauryylisulfaatti, mikrokiteinen selluloosa, kolloidinen piidioksidi, karmelloosinatrium, hydrattu kasviöljy, magnesiumstearaatti.
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei tiedossa.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta
06.4 Säilytys
Säilytä alle 25 ° C.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Läpinäkymätön läpipainopakkaus: 30 tabletin pakkaus
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
ABC Farmaceutici S.p.A. - Corso Vittorio Emanuele II, 72-10121 Torino
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
DOMPERIDONE ABC 10 mg tabletit - 30 tablettia AIC n. 035809019
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Maaliskuuta 2005
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
AIFA: n päätös syyskuussa 2014
