Vaikuttavat aineet: Filgrastiimi
Nivestim 12 MU / 0,2 ml injektio- / infuusioneste, liuos
Nivestim 30 MU / 0,5 ml injektio- / infuusioneste, liuos
Nivestim 48 MU / 0,5 ml injektio- / infuusioneste, liuos
Miksi Nivestimiä käytetään? Mitä varten se on?
Mikä on Nivestim
Nivestim sisältää vaikuttavana aineena filgrastiimia, joka kuuluu sytokiineiksi kutsuttuun proteiiniryhmään ja on hyvin samanlainen kuin ihmiskehon tuottama luonnollinen proteiini (granulosyyttikolonia stimuloiva tekijä [G-CSF]). valkosolut ovat tärkeitä, koska ne auttavat kehoa torjumaan infektioita.
Mihin Nivestimiä käytetään
Lääkärisi on määrännyt sinulle Nivestimiä auttamaan elimistöäsi tuottamaan enemmän valkosoluja. Lääkäri selittää, miksi sinulle on määrätty Nivestim. Nivestim on hyödyllinen useissa eri kliinisissä tiloissa, kuten:
- kemoterapia
- luuydinsiirto,
- vaikea krooninen neutropenia (neutropenia on tietyntyyppisten valkosolujen epänormaali pieni määrä, joka tunnetaan myös nimellä neutrofiilit),
- neutropenia potilailla, joilla on HIV -infektio,
- perifeerisen veren kantasolujen mobilisointi.
Vasta -aiheet Kun Nivestimiä ei tule käyttää
Älä käytä Nivestimiä
- jos olet allerginen filgrastiimille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle.
Käyttöön liittyvät varotoimet Mitä sinun on tiedettävä ennen Nivestimin käyttöä
Keskustele lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan kanssa ennen kuin otat Nivestimiä: - jos sinulla on jokin muu sairaus (varsinkin jos luulet sairastavasi)
- jos sinulla on yskää, kuumetta ja hengitysvaikeuksia Ne voivat olla toissijaisia keuhko -ongelmiin (ks. Myös kohta 4 "MAHDOLLISET HAITTAPAIKAT"),
- jos sinulla on sirppisoluanemia (perinnöllinen verisairaus, joka vaikuttaa punasoluihin),
- jos sinulla on vatsakipua vasemmassa yläkulmassa tai jos sinulla on olkapään kipua. Se voi olla seurausta pernasairaudesta (ks. Kohta 4 "MAHDOLLISET HAITTAPAIKAT"),
- jos sinulla on tiettyjä verisairauksia (esim. Kostmannin oireyhtymä, myelodysplastinen oireyhtymä, erityyppinen leukemia),
- jos sinulla on osteoporoosi. Lääkäri voi tarkistaa luusi tiheyden säännöllisesti.
Jos sinun on suoritettava luukuvaus, kerro lääkärille tai sairaanhoitajalle, että saat Nivestim -hoitoa.
Kerro heti lääkärille tai sairaanhoitajalle, jos sinulle ilmaantuu äkillisiä allergiaoireita, kuten ihottumaa, kutinaa tai nokkosihottumaa, kasvojen, huulten, kielen tai muiden kehon osien turvotusta, hengenahdistusta, hengityksen vinkumista tai hengitysvaikeuksia hoidon aikana Nivestimin kanssa, koska nämä voivat olla merkkejä vakavasta allergisesta reaktiosta.
Nivestim -hoidon aikana saatat tarvita säännöllisiä verikokeita neutrofiilien ja muiden valkosolujen määrän tarkistamiseksi veressäsi. Näiden tietojen perusteella lääkäri määrittää hoidon tehokkuuden ja sen, pitäisikö sitä jatkaa.
Filgrastiimin vasteen menetys
Jos sinulla on heikentynyt vaste tai et pysty ylläpitämään vastetta filgrastiimihoitoon, lääkäri tutkii syyt, mukaan lukien sen, että olet kehittänyt filgrastiimi -aktiivisuutta neutraloivia vasta -aineita.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Nivestimin vaikutusta
Sinua ei saa hoitaa Nivestimillä 24 tuntia ennen kemoterapiaa ja 24 tuntia sen jälkeen.
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.
Filgrastiimia ei ole tutkittu raskaana olevilla naisilla. On tärkeää, että kerrot lääkärillesi, jos olet raskaana, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet raskautta, koska lääkäri saattaa päättää, ettet voi käyttää tätä lääkettä. kyky tulla raskaaksi tai johtaa raskauden lopettamiseen.
Ei tiedetä, erittyykö filgrastiimi äidinmaitoon. Siksi lääkäri voi päättää, että et voi käyttää tätä lääkettä, jos imetät.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Filgrastiimilla on vähäinen vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. Jos tunnet itsesi väsyneeksi, ole varovainen ajaessasi autoa tai käyttäessäsi koneita.
Nivestim sisältää sorbitolia
Tämä lääke sisältää sorbitolia (E420). Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi (fruktoosi), ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista. Tämä lääke sisältää myös natriumia alle 1 mmol (23 mg) annosta kohden ja on siksi olennaisesti "natriumiton".
Annos, antotapa ja antotapa Nivestimin käyttö: Annostus
Käytä tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Tarkista lääkäriltäsi, jos olet epävarma.
Tämä lääke annetaan injektiona, joko infuusiona (tiputuksena) tai ihon alle suoraan ihon alla olevaan kudokseen.
Jos käytät tätä lääkettä ihonalaisena injektiona, lääkäri voi pitää sopivana pistää sen itse. Lääkärisi tai sairaanhoitaja näyttää sinulle pistoksen (ohjeet itse ruiskeesta on tämän pakkausselosteen lopussa) .Älä yritä pistää itseäsi, ellei sinua ole koulutettu tekemään niin. tämän pakkausselosteen mukaisesti, jotta sairautesi voidaan hoitaa asianmukaisesti, huolellinen ja jatkuva yhteistyö lääkärisi kanssa on välttämätöntä.
Tarvitsemasi Nivestimin määrä riippuu sairaudesta, johon käytät Nivestimiä, ja painostasi.
Nivestim ja kemoterapiaan liittyvä neutropenia
Tavanomainen annos aikuisille ja lapsille on 0,5 miljoonaa yksikköä (5 mikrogrammaa) painokiloa kohti päivässä. Jos esimerkiksi painat 60 kg, päivittäinen annoksesi on 30 miljoonaa yksikköä (300 mikrogrammaa). Hoito voi kestää jopa 14 päivää. Joillekin sairauksille voidaan vaatia pitkäaikaista, noin kuukauden pituista hoitoa.
Nivestim ja luuydinsiirto
Tavallinen aloitusannos on 1 miljoona yksikköä (10 mikrogrammaa) painokiloa kohti päivässä infuusiona. Jos esimerkiksi painat 60 kg, päivittäinen annoksesi on 60 miljoonaa yksikköä (600 mikrogrammaa). Saat ensimmäisen annoksen yleensä vähintään 24 tuntia kemoterapian jälkeen, mutta 24 tunnin kuluessa luuydinsiirrosta. Lääkäri tekee verikokeita hoidon vaikutuksen tarkistamiseksi ja sen keston määrittämiseksi.
Nivestim ja vaikea krooninen neutropenia
Tavallinen aloitusannos on 0,5 miljoonaa (5 mikrogrammaa) - 1,2 miljoonaa (12 mikrogrammaa) yksikköä painokiloa kohti vuorokaudessa kerta- tai jaettu annos. Lääkärisi tekee sitten verikokeita hoidon vaikutuksen tarkistamiseksi ja sinulle sopivimman annoksen määrittämiseksi.
Nivestim ja neutropenia potilailla, joilla on HIV -infektio
Tavallinen aloitusannos on 0,1 (1 mikrogramma) - 0,4 miljoonaa yksikköä (4 mikrogrammaa) painokiloa kohti päivässä. Lääkärisi tekee verikokeita säännöllisin väliajoin hoidon tehon tarkistamiseksi. Kun valkosolujen määrä on normalisoitunut, annostelutiheys voidaan alentaa harvemmin kuin kerran päivässä. Normaalin valkosolujen määrän vaatii pitkäaikaista Nivestim -hoitoa.
Nivestim ja perifeerisen veren kantasolusiirto
Jos luovutat kantasoluja itsellesi, tavallinen annos on 0,5 miljoonaa (5 mikrogrammaa) - 1 miljoona yksikköä (10 mikrogrammaa) painokiloa kohti päivässä. Nivestim -hoito kestää enintään 2 viikkoa. Lääkäri tekee verikokeita määrittääkseen parhaan ajan kantasolujen keräämiseksi.
Jos luovutat kantasoluja toiselle henkilölle, tavallinen annos on 1 miljoona yksikköä painokiloa kohti päivässä Nivestim -hoito kestää 4-5 päivää.
Jos unohdat käyttää Nivestimiä
Jos olet unohtanut pistää annoksen, ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin ja kysy, milloin pistät seuraavan annoksen. Älä käytä kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi pistoksen.
Miten Nivestim -hoito päättyy
Lääkäri kertoo sinulle, milloin lopetat Nivestimin käytön. On täysin normaalia saada useita Nivestim -hoitojaksoja.
Jos sinulla on kysyttävää lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Nivestimiä?
Jos käytät enemmän Nivestimiä kuin sinun pitäisi, ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin mahdollisimman pian.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Nivestimin sivuvaikutukset?
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Filgrastiimille on raportoitu allergisia reaktioita, kuten ihottumaa, kohonneita kutiavia ihoalueita ja anafylaksia (heikkous, verenpaineen lasku, hengitys- ja nielemisvaikeudet ja kasvojen turvotus). Jos luulet, että sinulla on tällaisia reaktioita, lopeta Nivestim -injektioiden käyttö ja hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon.
Pernan koon suurenemista ja erittäin harvinaisia pernan repeämiä on raportoitu. Jotkut pernan repeämät ovat johtaneet kuolemaan. On tärkeää, että otat välittömästi yhteyttä lääkäriisi, jos koet kipua vasemmassa ylävatsassa tai lapaluussa, koska tämä voi olla merkki pernan ongelmista.
Kerro heti lääkärillesi, jos sinulle ilmaantuu yksi tai useampi seuraavista haittavaikutuksista hoidon aikana:
- turvotusta tai turvotusta, joka voi liittyä virtsaamisen vähenemiseen, hengitysvaikeuksiin, turvotukseen ja täyteyden tunteeseen sekä yleiseen väsymyksen tunteeseen. Nämä oireet tulevat yleensä nopeasti.
Nämä voivat olla oireita harvinaisesta sairaudesta (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta), joka tunnetaan nimellä "kapillaarivuodon oireyhtymä", joka aiheuttaa veren vuotamista kehoon pienistä verisuonista ja joka vaatii kiireellistä lääkärinhoitoa.
On myös erittäin tärkeää kertoa lääkärille, jos luulet, että sinulla on "infektio. On olemassa monia tapoja, joilla" infektio voi ilmetä. Tarkista, että lämpötila ei ole eikä ylitä 37,8 ° C, vilunväristyksiä tai muita infektion oireita, kuten ihon punoitusta, kurkkukipua, ripulia, korvakipua, hengitysvaikeuksia tai -kipua tai ongelmia, kuten yskää ja astmaa. johtuvat vakavista keuhkojen haittavaikutuksista, kuten keuhkokuumeesta ja hengitysvaikeusoireyhtymästä aikuisilla, jotka voivat aiheuttaa kuoleman.Jos sinulla on kuumetta tai muita oireita, ota heti yhteys lääkäriisi ja mene suoraan sairaalaan.
Jos sinulla on sirppisoluanemia, muista ilmoittaa asiasta lääkärillesi ennen Nivestim -hoidon aloittamista. Sirppisoluanemiaa on raportoitu joillakin tätä tautia sairastavilla filgrastiimia saavilla potilailla.
Hyvin yleiset haittavaikutukset (useammalla kuin yhdellä potilaalla 10: stä)
- Pahoinvointi
- Kipu luissa ja lihaksissa. Kysy lääkäriltäsi, mitä lääkettä sinun pitäisi ottaa tämän lievittämiseksi
- Nenäverenvuoto
- Veren glukoosipitoisuuden lasku, joka voi aiheuttaa nälkää, pahoinvointia, heikkoutta, väsymystä, vapinaa tai sekavuutta tai aiheuttaa hikoilua, päänsärkyä, näön hämärtymistä tai sydämen sykkeen kiihtymistä
- Maksan entsyymiarvojen nousu tai muutokset verikokeissa. Lääkäri tekee verikokeita tämän tarkistamiseksi
- Lisääntynyt virtsahappo, joka voi ilmetä kihtiin
- Rintakipu
Yleiset haittavaikutukset (esiintyy enintään 1 potilaalla 10: stä)
- Heikkous
- Yleinen väsymys
- Päänsärky
- Ummetus tai ripuli
- Ruokahalun menetys
- Suun ja suoliston sisävuoren tulehdus ja haavaumat
- Yskä
- Kipeä kurkku
- Hiustenlähtö
- Ihottuma
- Suurentunut maksa
- Luiden oheneminen
- Kipu pistoskohdassa
- Verisuonten tulehdus
- Verihiutaleiden lasku (hyytymiseen liittyvät solut) - suurentunut verenvuotojen tai mustelmien riski
Melko harvinaiset haittavaikutukset (esiintyy enintään 1 potilaalla 100: sta)
- Määrittelemätön kipu
- Veren tai proteiinin esiintyminen virtsassa
Harvinaiset haittavaikutukset (esiintyy enintään 1 potilaalla 1000: sta)
- Maksavaurio, joka johtuu maksan pienten laskimoiden tukkeutumisesta (veno-okklusiivinen sairaus)
- Muutos nesteiden säätelyssä kehossa, mikä voi johtaa turvotukseen
Hyvin harvinaiset haittavaikutukset (esiintyy enintään 1 potilaalla 10000: sta)
- Epänormaali röntgenkuvaus keuhkoista (keuhkojen tunkeutuminen)
- Violetinväriset, kohotetut ja kivuliaat leesiot raajoissa ja joskus kasvoissa ja niskassa, johon liittyy kuumetta (Sweetin oireyhtymä)
- Ihon verisuonitulehdus (ihon vaskuliitti) • Jo olemassa olevan nivelreuman paheneminen
- Epätavallinen muutos virtsassa
Esiintymistiheys tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin)
- Turvotus ja kipu nivelissä, kuten kihti (pseudogout).
Siirteen vastaan isäntätauti (GvHD) voi ilmetä potilailla, joille tehdään kantasolujen luovutus tai luuydinsiirto - tämä on luovuttajasolujen reaktio siirtoa saavalle henkilölle; merkkejä ja oireita, joihin kuuluvat ihottuma kämmenissä tai pohjissa sekä haavaumat ja haavaumat suussa, suolistossa, maksassa, iholla tai silmissä, keuhkoissa, emättimessä ja nivelissä.Jotkut GvHD -tapaukset ovat johtaneet kuolemaan.
Haittavaikutukset, joita saatat kokea, jos olet kantasolujen luovuttaja toiselle henkilölle, ovat:
Hyvin yleiset haittavaikutukset (useammalla kuin yhdellä potilaalla 10: stä)
- Päänsärky
- Kipu luissa tai lihaksissa. Kysy lääkäriltäsi, mitä lääkettä sinun pitäisi ottaa tämän lievittämiseksi
- Muutokset valkosoluissa tai verihiutaleissa (lääkäri tarkistaa ne verikokeilla)
Yleiset haittavaikutukset (esiintyy enintään 1 potilaalla 10: stä)
- Joidenkin maksaentsyymiarvojen nousu (lääkäri seuraa niitä)
Melko harvinaiset haittavaikutukset (esiintyy enintään 1 potilaalla 100: sta)
- Vaikea allerginen reaktio
- Ongelmia pernan kanssa
- Kohonnut virtsahappopitoisuus, jota voi esiintyä kihdin kanssa
- Nivelreuman paheneminen
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä ulkopakkauksessa ja ruiskun etiketissä mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP / EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivä viittaa kuukauden viimeiseen päivään.
Säilytä ja kuljeta kylmässä (2 ° C - 8 ° C). Ei saa jäätyä. Säilytä esitäytetty ruisku alkuperäispakkauksessaan suojataksesi lääkettä valolta.
Ruisku voidaan säilyttää poissa jääkaapista ja jättää huoneenlämpötilaan yhdeksi enintään 7 päivän ajaksi (ei kuitenkaan yli 25 ° C).
Älä käytä Nivestimiä, jos huomaat sen olevan sameaa tai siinä on hiukkasia.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Muita tietoja
Mitä Nivestim sisältää
- Vaikuttava aine on filgrastiimi. Yksi millilitra sisältää 60 miljoonaa yksikköä [MU] (600 mikrogrammaa) tai 96 miljoonaa yksikköä [MU] (960 mikrogrammaa) filgrastiimia.
- Nivestim 12 MU / 0,2 ml injektio- / infuusioneste, liuos: jokainen esitäytetty ruisku sisältää 12 miljoonaa yksikköä (MU), 120 mikrogrammaa filgrastiimia 0,2 ml: ssa (vastaa 0,6 mg / ml).
- Nivestim 30 MU / 0,5 ml injektio- / infuusioneste, liuos: Yksi esitäytetty ruisku sisältää 30 miljoonaa yksikköä (MU), 300 mikrogrammaa filgrastiimia 0,5 ml: ssa (vastaa 0,6 mg / ml).
- Nivestim 48 MU / 0,5 ml injektio- / infuusioneste, liuos: Yksi esitäytetty ruisku sisältää 48 miljoonaa yksikköä (MU), 480 mikrogrammaa filgrastiimia 0,5 ml: ssa (vastaa 0,96 mg / ml).
- Muut aineet ovat etikkahappo, natriumhydroksidi, sorbitoli E420, polysorbaatti 80 ja injektionesteisiin käytettävä vesi.
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
Nivestim on kirkas, väritön injektio- / infuusioneste, liuos, esitäytetyssä ruiskussa, jossa on ruostumattomasta teräksestä valmistettu suojaneula. Pakkauksessa voi olla 1, 5, 8 tai 10 ruiskua.
Potilaan ohjeet pistoksesta itse
Tämä osio sisältää tietoja Nivestimin pistämisestä itse. On tärkeää, ettet yritä pistää lääkettä itse ennen kuin lääkäri tai sairaanhoitaja on antanut sinulle erityiskoulutuksen.
On myös tärkeää, että hävität ruiskun neulanpistetyssä säiliössä.Jos sinulla on kysymyksiä tai huolenaiheita itsepistoksesta, kysy lääkäriltäsi tai sairaanhoitajalta.
Miten pistän itseäni?
Nivestim annetaan yleensä kahdesti vuorokaudessa injektiona ihon alla oleviin kudoksiin, joka tunnetaan myös subkutaanisena injektiona.
Itseinjektiomenettelyn oppiminen tarkoittaa sitä, että vältytään odottamasta kotona sairaanhoitajan saapumista ja paljon vähemmän joudutaan menemään sairaalaan tai klinikalle joka päivä saamaan pistos.
Sinun on pistettävä itseäsi samaan aikaan joka päivä. Sopivimmat pistoskohdat ovat:
- reiden etuosa,
- vatsaan, lukuun ottamatta napaa ympäröivää aluetta.
On parasta vaihtaa pistoskohta joka päivä, jotta vältetään tuskaa tietyllä alueella.
Hallintaan tarvittavat laitteet
Seuraavia laitteita tarvitaan suoritettaessa "ihonalainen injektio":
- Uusi esitäytetty Nivestim-ruisku.
- Terävä astia (neulanpistosuojattu) käytettyjen ruiskujen turvalliseen hävittämiseen.
- Antiseptiset pyyhkeet (jos lääkäri tai sairaanhoitaja suosittelee).
Miten pistän Nivestimin ihonalaiseen itseinjektioon?
- Yritä pistää itseäsi suunnilleen samaan aikaan joka päivä.
- Ota Nivestim-ruisku jääkaapista ja anna sen lämmetä huoneenlämpöiseksi (noin 25 ° C). Tämä kestää 15-30 minuuttia. Tarkista pakkauksessa oleva päivämäärä, ettei lääke ole vanhentunut. Pidä säiliö keräystä varten lähellä olevia teräviä jätemateriaaleja.
- Etsi hyvin valaistu työpaikka pistokselle ja tarkista määrätty annos.
- Pese kädet huolellisesti saippualla ja vedellä.
- Poista ruisku läpipainopakkauksesta ja tarkista, että sen sisältämä liuos on kirkas, väritön ja käytännössä ilman näkyviä hiukkasia. Älä käytä Nivestim -ruiskua, jos nesteessä on kelluvia hiukkasia tai jos osa nesteestä on vuotanut ruiskusta.
- Pidä ruiskua neula ylöspäin. Poista neulan suojus ja ruisku on nyt käyttövalmis. Ruiskussa voi olla pieni ilmakupla. Sinun ei tarvitse poistaa ilmakuplaa ennen pistämistä. Liuoksen pistäminen ilmakuplan läsnä ollessa ei ole vaarallista.
- Päätä, mihin pistät Nivestimin - etsi paikka vatsan etuosasta tai reiden etuosasta. Valitse eri pistoskohta joka kerta. Älä valitse tuskallista, punaista, mustelmia tai arpia. Jos sairaanhoitaja tai lääkäri suosittelee, puhdista ihon pinta desinfiointiaineella.
- Ota "leveä ihopoimu peukalon ja etusormen väliin, varo koskettamasta juuri puhdistamaasi aluetta".
- Työnnä toisella kädellä neula ihon alle noin 45 asteen kulmassa.
- Vedä mäntää kevyesti tarkistaaksesi, ettei ruiskuun pääse verta. Jos ruiskussa näkyy verta, vedä neula ulos ja työnnä se muualle.Paina hitaasti mäntää alaspäin, kunnes ruiskun koko sisältö on tyhjentynyt.
- Poista neula ihosta liuoksen pistämisen jälkeen.
- Noudattamalla alla olevia aktiivisen tai passiivisen neulansuojalaitteen ohjeita varmista, että laite peittää neulan.
- Palauta ruisku terävien esineiden säiliöön. Älä yritä vaihtaa suojus.
- Pidä käytetyt ruiskut poissa lasten ulottuvilta.
- ÄLÄ KOSKAAN heitä ruiskuja kotitalousjätesäiliöön.
Muistaa
Useimmat ihmiset voivat oppia ihonalaisesta itseinjektiosta, mutta jos sinulla on paljon vaikeuksia, älä pelkää pyytää lääkäriltäsi tai sairaanhoitajalta apua ja neuvoja.
Active Ultrasafe -neulansuojan käyttö Nivestim 12 MU / 0,2 ml injektio- / infuusioliuosta varten
Esitäytetyssä ruiskussa on neulan turvalaite, UltraSafe Needle Guard, joka suojaa neulan tahattomalta tarttumiselta Käsittele esitäytettyä ruiskua neulan takana.
- Injektio suoritetaan edellä kuvatun tekniikan mukaisesti.
- Kun olet lopettanut injektion, liu'uta neulansuojusta eteenpäin, kunnes neula on kokonaan peittynyt (laite napsahtaa paikalleen).
Ultrasafe -passiivisen neulansuojan käyttö Nivestim 30 MU / 0,5 ml injektio- / infuusioliuosta ja Nivestim 48 MU / 0,5 ml injektio- / infuusioliuosta varten
Esitäytetyssä ruiskussa on neulan turvasuojus, UltraSafe Needle Guard, joka suojaa neulan tahattomalta tarttumiselta Käsittele esitäytettyä ruiskua neulan takana.
- Injektio suoritetaan edellä kuvatun tekniikan mukaisesti.
- Pidä ruiskua sormesi lepäämällä tukireunallaan ja paina mäntää, kunnes koko annos on annettu. Passiivinen neulansuojajärjestelmä EI aktivoidu, jos FULL -annosta ei ole annettu.
- Poista neula ihosta, vapauta mäntä ja ruisku siirtyy eteenpäin, kunnes suojus peittää neulan ja napsahtaa paikalleen.
SEURAAVAT TIEDOT on tarkoitettu vain lääkäreille tai terveydenhuollon ammattilaisille
Nivestim ei sisällä säilöntäaineita. Bakteerikontaminaation riskin vuoksi Nivestim -ruiskut on tarkoitettu vain kertakäyttöön.
Tahaton altistuminen pakkaselle enintään 24 tunniksi ei vaikuta haitallisesti Nivestimin vakauteen.Jäätynyt esitäytetty ruisku voidaan sulattaa ja palauttaa jääkaappiin myöhempää käyttöä varten. Jos altistuminen matalille lämpötiloille on yli 24 tuntia tai jos se on jäädytetty useammin kuin kerran, Nivestimiä EI saa käyttää enää.
Nivestimiä ei saa laimentaa natriumkloridiliuokseen. Tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden kuin alla kuvattujen lääkevalmisteiden kanssa. Jos laimennettua filgrastiimia ei ole laimennettu alla kuvatulla tavalla, se voi imeytyä lasiin ja muoviin.
Tarvittaessa Nivestim voidaan laimentaa 50 mg / ml (5%) glukoosi -infuusionesteeseen. Laimennusta lopulliseen pitoisuuteen <0,2 MU (2 mikrogrammaa) millilitraa kohti ei koskaan suositella. Liuos on tarkastettava silmämääräisesti ennen käyttöä.Käytä vain kirkkaita liuoksia, joissa ei ole näkyviä hiukkasia.Potilaille, joita hoidetaan filgrastiimilla, joka on laimennettu alle 1,5 MU (15 mikrogrammaa) millilitraan, ihmisen seerumin albumiini (HSA) lopulliseen pitoisuuteen 2 mg / ml.
Esimerkki: Kun injektoitava lopullinen tilavuus on 20 ml, filgrastiimin kokonaisannokset, jotka ovat alle 30 MU (300 mikrogrammaa), on annettava lisäämällä 0,2 ml 200 mg / ml (20%) ihmisen albumiiniliuosta. Laimennettu 50 mg / ml (5%) glukoosiliuoksella, Nivestim on yhteensopiva lasin ja erilaisten muovimateriaalien, kuten PVC: n, polyolefiinin (polypropeenin ja polyeteenin kopolymeeri) ja polypropyleenin kanssa.
Laimennuksen jälkeen: Laimennetun infuusioliuoksen kemiallinen ja fysikaalinen säilyvyys käytön aikana on osoitettu 24 tunnin ajan 2 ° C-8 ° C: ssa. Mikrobiologiselta kannalta valmiste on käytettävä välittömästi. Jos sitä ei käytetä välittömästi, säilytysajat ja -olosuhteet ennen käyttöä ovat käyttäjän vastuulla eivätkä normaalisti ylitä 24 tuntia 2 ° C-8 ° C: ssa, ellei laimennus ole tapahtunut aseptisesti kontrolloiduissa ja validoiduissa olosuhteissa.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
NIVESTIM 12 MU / 0,2 ml INJEKTIOLUOKKA / INFUUSIO
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi ml injektio- tai infuusionestettä sisältää 60 miljoonaa yksikköä [MU] (600 mcg) filgrastiimia *.
Yksi esitäytetty ruisku sisältää 12 miljoonaa yksikköä (MU) (120 mcg) filgrastiimia 0,2 ml: ssa (0,6 mg / ml).
* rekombinantti metioniinigranulosyyttikolonia stimuloiva tekijä [GCSF]), joka on tuotettu vuonna Escherichia Coli (BL21) yhdistelmä -DNA -tekniikalla.
Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan
Yksi ml liuosta sisältää 50 mg sorbitolia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Injektio / infuusioneste, liuos
Kirkas, väritön liuos.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Filgrastiimi on tarkoitettu neutropenian keston lyhentämiseen ja kuumeisen neutropenian ilmaantuvuuden lyhentämiseen potilailla, joita hoidetaan tavanomaisella sytotoksisella kemoterapialla pahanlaatuisten sairauksien hoitoon (lukuun ottamatta kroonista myelooista leukemiaa ja myelodysplastisia oireyhtymiä) ja neutropenian keston lyhentämiseen potilailla, jotka saavat myeloablatiivinen hoito ja luuydinsiirto, joiden katsotaan olevan pitkäaikaisen vaikean neutropenian riski.
Filgrastiimin turvallisuus ja teho ovat samanlaiset aikuisilla ja sytotoksista kemoterapiaa saavilla lapsilla.
Filgrastiimi on tarkoitettu perifeerisen veren esisolujen (PBPC) mobilisointiin.
Potilailla, lapsilla tai aikuisilla, joilla on vaikea synnynnäinen, syklinen tai idiopaattinen neutropenia, absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≤ 0,5 x 109 / l ja joilla on ollut vakavia tai toistuvia infektioita, filgrastiimin pitkäaikainen anto on tarkoitettu neutrofiilien lisääntymiseen vähentää infektioiden aiheuttamien tapahtumien esiintyvyyttä ja kestoa.
Filgrastiimi on tarkoitettu jatkuvan neutropenian (ANC alle tai yhtä suuri kuin 1,0 x 109 / l) hoitoon potilailla, joilla on pitkälle edennyt HIV -infektio, bakteeri -infektioiden riskin vähentämiseksi, kun muut hoitovaihtoehdot eivät ole riittäviä.
04.2 Annostus ja antotapa
Filgrastiimihoitoa saa antaa vain yhdessä syöpäkeskuksen kanssa
kokemusta G-CSF-hoidosta ja hematologiasta ja jolla on tarvittavat diagnostiset laitteet. Mobilisointi- ja afereesitoimenpiteet on suoritettava yhteistyössä onkologian ja hematologian keskuksen kanssa, jolla on hyväksyttävä kokemus alalta ja jossa hematopoieettisten kantasolujen seuranta voidaan suorittaa oikein.
Annostus
Tavallinen sytotoksinen kemoterapia
Filgrastiimin suositeltu annos on 0,5 MU (5 mcg) / kg / vrk. Ensimmäinen filgrastiimiannos on annettava vähintään 24 tuntia sytotoksisen solunsalpaajahoidon jälkeen.
Filgrastiimin päivittäistä annostusta on jatkettava, kunnes odotettu neutrofiilien alin arvo on ylittynyt ja nuetrofiilien määrä on palautunut normaalille tasolle. Kiinteiden kasvainten, lymfoomien ja imukudoksen leukemioiden tavanomaisen solunsalpaajahoidon jälkeen vaadittu hoidon kesto näiden kriteerien täyttämiseksi voi olla 14 päivää . Akuutin myelooisen leukemian induktio- ja konsolidaatiohoidon jälkeen hoidon kesto voi olla huomattavasti pidempi (jopa 38 päivää) käytetyn sytotoksisen kemoterapian tyypistä, annoksesta ja mallista riippuen.
Sytotoksista solunsalpaajahoitoa saavilla potilailla neutrofiilien määrän ohimenevä nousu havaitaan tyypillisesti 1-2 päivän kuluttua filgrastiimihoidon aloittamisesta.Odotettua neutrofiilien alinta ei ole ylitetty eikä neutrofiilien määrä ole palautunut normaalille tasolle. Filgrastiimihoidon ennenaikaista lopettamista ennen odotetun neutrofiilien alimman arvon saavuttamista ei suositella.
Potilaat, jotka saavat myeloablatiivista hoitoa ja luuydinsiirtoa
Filgrastiimin suositeltu aloitusannos on 1,0 MU (10 mcg) / kg / vrk.
Ensimmäinen Filgrastim -annos on annettava vähintään 24 tuntia solunsalpaajahoidon jälkeen ja vähintään 24 tuntia luuydininfuusion jälkeen.
Kun neutrofiilien alin arvo on ohitettu, Filgrastiimin vuorokausiannos on titrattava neutrofiilivasteen mukaan seuraavasti:
PBPC -yhdisteiden käyttöönotto
Perifeerisen veren esisolujen (PBPC) mobilisointiin potilailla, joille tehdään myelosuppressiivinen tai myeloablatiivinen hoito ja jota seuraa autologinen perifeerisen veren esisolujen siirto
Suositeltu filgrastiimiannos PBPC -mobilisaatioon yksin käytettäessä on 1,0 MU (10 mcg) / kg / vrk 5-7 peräkkäisen päivän ajan. Leukafereesisuunnittelu: Usein 1 tai 2 leukafereesiä päivinä 5 ja 6. Muissa tapauksissa lisäleukafereesi voi olla tarpeen. Filgrastiimin antoa tulee jatkaa viimeiseen leukafereesiin saakka.
Suositeltu filgrastiimiannos PBPC -mobilisaatioon myelosuppressiivisen solunsalpaajahoidon jälkeen on 0,5 MU (5 mcg) / kg / vrk, joka annetaan päivittäin ensimmäisestä päivästä solunsalpaajahoidon päättymisen jälkeen, kunnes odotettu neutrofiilien alin arvo on ylittynyt ja neutrofiilien määrä ei ole palannut Leukafereesi on suoritettava aikana, jolloin ANC nousee 5,0 x 109 / l: stä. Potilailla, joille ei suoriteta laajaa solunsalpaajahoitoa, riittää usein yksi leukafereesi, ja muissa tapauksissa suositellaan lisäleukafereesiä.
Perifeerisen veren esisolujen (PBPC) mobilisoimiseksi terveillä luovuttajilla ennen allogeenisen perifeerisen veren esisolujen siirtoa
PBPC -mobilisaatioon terveillä luovuttajilla filgrastiimi tulee antaa ihonalaisena injektiona 10 mikrog / kg / vrk 4-5 peräkkäisen päivän ajan. Leukafereesi on aloitettava 5. päivänä ja sitä on jatkettava tarpeen mukaan 6. päivään asti, jotta saadaan 4 x 106 CD34 + -solua / vastaanottaja.
Potilailla, joilla on vaikea krooninen neutropenia
Synnynnäinen neutropeniaSuositeltu annos on 1,2 MU (12 mikrogrammaa) / kg / vrk kerta -annoksena tai jaettuina annoksina.
Idiopaattinen tai syklinen neutropeniaSuositeltu aloitusannos on 0,5 MU (5 mcg) / kg / vrk kerta -annoksena tai jaettuina annoksina.
Annoksen säätö: Filgrastiimia tulee antaa päivittäin, kunnes neutrofiilimäärä on saavutettu ja se voidaan pitää yli 1,5 x 109 / l. Kun vaste saadaan, on määritettävä pienin tehokas annos tämän tason ylläpitämiseksi. Pitkäaikainen päivittäinen anto on tarpeen neutrofiilien riittävän määrän ylläpitämiseksi. Yhden tai kahden viikon hoidon jälkeen aloitusannos voidaan kaksinkertaistaa tai puolittaa potilaan vasteen perusteella. Sen jälkeen annosta voidaan säätää yksilöllisesti 1-2 viikon välein, jotta neutrofiilien keskiarvo säilyy välillä 1,5 x 109 / l ja 10 x 109 / l. Potilailla, joilla on vakavia infektioita, voidaan harkita nopeampaa annoksen asteittaista nostamista. Kliinisissä tutkimuksissa 97% vastaajista saavutti täydellisen vasteen annoksilla ≤ 24 mcg / kg / vrk. Filgrastiimin pitkäaikaista turvallisuutta yli 24 mikrogrammaa / kg / vrk annoksilla potilailla, joilla on vaikea krooninen neutropenia, ei ole osoitettu.
Potilailla, joilla on HIV -infektio
Neutropenian kääntyminen
Suositeltu filgrastiimin aloitusannos on 0,1 MU (1 mikrogramma) / kg / vrk, ja sitä annetaan päivittäin ja titrataan enintään 0,4 MU (4 mcg) / kg / vrk, kunnes se on saavutettu ja voi saavuttaa normaalin nuetrofiilien määrän (ANC>) 2,0 x 109 / l) säilytetään. Kliinisissä tutkimuksissa> 90% potilaista reagoi näihin annoksiin ja saavutti neutropenian korjaantumisen 2 päivän mediaanin aikana.
Pienellä määrällä potilaita (
Normaalin neutrofiilien määrän ylläpitäminen
Kun neutropenia on kumottu, on määritettävä pienin tehokas annos normaalin neutrofiilien määrän ylläpitämiseksi. Aloitusannosta on suositeltavaa muuttaa vuorokausiannoksella 30 MU (300 mcg) päivässä. Annoksen lisäsäätöjä voidaan tarvita potilaan ANC -arvosta riippuen neutrofiilien määrän ylläpitämiseksi> 2,0 x 109 / l. Kliinisissä tutkimuksissa tarvittiin 30 MU (300 mcg) vuorokausiannoksia. 1-7 päivää viikossa ylläpitää ANC> 2,0 x 109 / l, mediaani -antotiheyden ollessa 3 päivää viikossa. Pitkäaikainen anto voi olla tarpeen, jotta ANC> 2,0 x 109 / L.
Erityisryhmät
Iäkkäät potilaat
Filgrastiimin kliinisiin tutkimuksiin osallistui vain pieni määrä iäkkäitä potilaita. Tässä potilasryhmässä ei ole tehty erityisiä tutkimuksia. Siksi näille potilaille ei voida antaa erityisiä annossuosituksia.
Potilaat, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta
Filgrastiimilla tehdyt tutkimukset potilailla, joilla on vaikea munuaisten tai maksan vajaatoiminta, osoittavat, että sen farmakokineettinen ja farmakodynaaminen profiili on samanlainen kuin terveillä henkilöillä. Näissä tapauksissa annosta ei tarvitse muuttaa.
Lapsipotilaat, joilla on vaikea krooninen neutropenia (SCN) ja pahanlaatuiset sairaudet
Kliinisissä tutkimuksissa 65 prosenttia SCN-potilaista oli alle 18-vuotiaita. Tässä ikäryhmässä, mukaan lukien pääasiassa synnynnäistä neutropeniaa sairastavat potilaat, teho on osoitettu: Vaikeaa kroonista neutropeniaa sairastavien lapsipotilaiden turvallisuusprofiileissa ei havaittu eroja.
Lapsipotilailla tehdyistä kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot osoittavat, että filgrastiimin turvallisuus ja teho ovat samanlaiset aikuisilla ja sytotoksista solunsalpaajahoitoa saavilla lapsilla.
Annostussuositukset pediatrisilla potilailla ovat samat kuin suositukset, jotka pätevät myelosuppressiivista solunsalpaajahoitoa saaville aikuisille.
Antotapa
Tavallinen sytotoksinen kemoterapia
Filgrastiimia voidaan antaa päivittäisenä ihonalaisena injektiona tai päivittäisenä laskimonsisäisenä infuusiona, joka on laimennettu 50 mg / ml (5%) glukoosiliuokseen 30 minuutin aikana (ks. Laimennusohjeet, kohta 6.6). Useimmissa tapauksissa ihonalainen reitti on parempi. Kerta -annostutkimuksesta on näyttöä siitä, että laskimonsisäinen käyttö voi lyhentää vaikutuksen kestoa. Tämän löydöksen kliininen merkitys usean annoksen antamiselle on epäselvä. Antotapa on valittava yksittäisen potilaan kliinisen tilan perusteella. Satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa käytettiin ihonalaisia annoksia 230 mcg / m2 / vrk (4,0 - 8,4 mcg / kg / vrk).
Potilaat, jotka saavat myeloablatiivista hoitoa ja luuydinsiirtoa
Filgrastiimia annetaan 30 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona tai laskimonsisäisenä infuusiona tai jatkuvana 24 tunnin ihonalaisena infuusiona. Filgrastiimi on laimennettava 20 ml: aan 50 mg / ml (5%) glukoosi -infuusionestettä (ks. Kohta 6.6).
PBPC -yhdisteiden käyttöönotto
Perifeerisen veren esisolujen (PBPC) mobilisointiin potilailla, joille tehdään myelosuppressiivinen tai myeloablatiivinen hoito ja jota seuraa autologinen perifeerisen veren esisolujen siirto, suositeltu filgrastiimiannos jatkuvana ihonalaisena infuusiona voidaan antaa 24 tunnin aikana tai kerta -annoksena ihon alle 5-7 peräkkäiset päivät. Infuusiota varten filgrastiimi on laimennettava 20 ml: aan 50 mg / ml (5%) glukoosi -injektionestettä (ks. Kohta 6.6).
NCG / HIV -infektio
Ihonalainen injektio.
Katso ohjeet lääkkeen käsittelystä ennen käyttöä kohdasta 6.6.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Erityisvaroitukset
Filgrastiimia ei saa käyttää sytotoksisen solunsalpaajahoidon annoksen suurentamiseen tavanomaisen annosohjelman ulkopuolelle.
Filgrastiimia ei saa käyttää potilailla, joilla on vaikea synnynnäinen neutropenia (Kostmanin oireyhtymä) ja sytogeneettisiä poikkeavuuksia.
Filgrastiimihoitoa saavilla potilailla on raportoitu yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien anafylaktisia reaktioita, joita on ilmennyt hoidon alussa tai sen jälkeen.Älä anna filgrastiimia potilaille, joilla on ollut yliherkkyyttä filgrastiimille tai pegfilgrastiimille.
Kuten kaikilla terapeuttisilla proteiineilla, on olemassa mahdollinen immunogeenisuusriski. Todennäköisyys tuottaa filgrastiimia vastaan vasta -aineita on yleensä vähäinen. Sitovien vasta -aineiden kehittymistä odotetaan kaikkien biologisten lääkkeiden kanssa, mutta tähän mennessä niitä ei ole liitetty aktiivisuuteen.
Pahanlaatuisten solujen lisääntyminen
GCSF voi edistää myelooisten solujen lisääntymistä in vitro ja vastaavia vaikutuksia voi nähdä in vitro joissakin ei-myelooisissa soluissa.
Filgrastimin turvallisuutta ja tehokkuutta potilaille, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä tai krooninen myelooinen leukemia, ei ole osoitettu.
Filgrastiimia ei ole tarkoitettu tällaisissa tilanteissa. Erityistä huomiota on kiinnitettävä erotusdiagnoosiin kroonisen myelooisen leukemian räjähdysmuutoksen ja akuutin myelooisen leukemian välillä.
Koska turvallisuudesta ja tehosta on vain vähän tietoja, filgrastiimia tulee antaa varoen potilaille, joilla on sekundaarinen AML.
Filgrastiimin antamisen turvallisuutta ja tehoa ei ole osoitettu potilaille, jotka ovat iäkkäitä ja joilla on suotuisa sytogeneettisyys [t (8; 21), t (15; 17) ja inv].
Muut erityiset varotoimet
Luutiheyden seuranta voidaan indikoida potilailla, joilla on taustalla oleva osteoporoosi ja jotka saavat jatkuvaa filgrastiimihoitoa yli 6 kuukautta.
Harvinaisia keuhkoihin kohdistuvia haittavaikutuksia (> 0,01% ja interstitiaalista keuhkokuumetta on raportoitu G-CSF: n antamisen jälkeen. Potilaat, joilla on äskettäin ollut keuhkojen infiltraatio tai keuhkokuume, voivat olla suurempia. Keuhko-oireiden, kuten yskän, kuumeen ja hengenahdistuksen Yhdistelmä keuhkojen tunkeutumisen ja keuhkojen toiminnan heikkenemisen radiologisiin oireisiin voi olla alustava merkki aikuisten hengitysvaikeusoireyhtymästä (ARDS) Filgrastiimihoito on lopetettava ja asianmukainen hoito aloitettava.
Kapillaarivuoto -oireyhtymää on raportoitu granulosyyttejä stimuloivan tekijän antamisen jälkeen, ja sille on ominaista hypotensio, hypoalbuminemia, turvotus ja hemokonsentraatio. Potilaita, joille kehittyy kapillaarivuodon oireita, on seurattava tarkasti ja heille on annettava tavanomaista oireenmukaista hoitoa, johon voi kuulua tehohoidon tarve (ks. Kohta 4.8).
Erityiset varotoimet syöpäpotilaille
Leukosytoosi
Valkosolujen määrää 100 x 109 / l tai enemmän on havaittu alle 5%: lla potilaista, jotka saivat filgrastiimia yli 0,3 MU / kg / vrk (3 mcg / kg / vrk) annoksilla. Tähän leukosytoosiasteeseen suoraan liittyvää haittavaikutusta ei havaittu. Vakavaan leukosytoosiin liittyvien mahdollisten riskien vuoksi valkosolujen määrää on kuitenkin seurattava säännöllisesti filgrastiimihoidon aikana. Filgrastiimihoito on lopetettava välittömästi, jos valkosolujen määrä ylittää 50 x 109 / l odotetun alimman arvon jälkeen. Kuitenkin filgrastiimin antamisen aikana PBPC -mobilisaatioon hoito on lopetettava tai annosta pienennettävä, jos valkosolujen määrä ylittää 70 x 109 / l.
Suuriannoksiseen kemoterapiaan liittyvät riskit
Erityistä varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa potilaita, joilla on suuriannoksinen solunsalpaajahoito, koska suotuisampaa tuumorivastetta ei ole osoitettu ja koska suuriannoksisen kemoterapian antaminen voi lisätä toksisia vaikutuksia, mukaan lukien sydän-, keuhko-, neurologiset ja dermatologiset vaikutukset. (katso käytettyjen kemoterapia -aineiden valmisteyhteenvetoa).
Pelkkä filgrastiimihoito ei estä myelosuppressiivisen solunsalpaajahoidon jälkeistä trombosytopeniaa ja anemiaa. Koska on mahdollista saada suurempia kemoterapia -annoksia (esim. Määrätyt annostusohjelman mukaiset täydet annokset), potilas voi altistua suurentuneelle trombosytopenian ja anemian riskille. Siksi verihiutaleiden määrän ja hematokriitin säännöllistä tarkistamista suositellaan.Erityistä huomiota on kiinnitettävä annettaessa sekä yksinään että yhdistelmänä kemoterapia -aineita, joiden tiedetään aiheuttavan vakavaa trombosytopeniaa.
Filgrastiimilla mobilisoitujen PBPC-yhdisteiden käytön on osoitettu vähentävän myelosuppressiivisen tai myeloablatiivisen solunsalpaajahoidon jälkeisen trombosytopenian vakavuutta ja kestoa.
Splenomegalia
Splenomegaliaa ja pernan repeämiä on raportoitu harvoin filgrastiimin annon jälkeen. Jotkut pernan repeämät ovat olleet kuolemaan johtavia. Potilaat, jotka saavat filgrastiimia ja raportoivat vasemman ylävatsan kipua ja / tai olkapääraajan kipua, on arvioitava pernan laajentumisen tai pernan repeämän varalta.
Muut erityiset varotoimet
Filgrastiimin vaikutusta potilailla, joilla on merkittävästi vähentynyt myelooinen kantasolu, ei ole tutkittu. Neutrofiilien määrän lisäämiseksi filgrastiimi vaikuttaa pääasiassa neutrofiilien esiasteisiin. Siksi potilailla, joilla on vähän esiasteita (esim. neutrofiilien vaste saattaa heikentyä.
G-CSF: llä hoidetuilla potilailla allogeenisen luuydinsiirron jälkeen on raportoitu siirteen ja isännän taudin, GvHD: n ja kuoleman tapauksia (ks. Kohta 5.1).
Filgrastiimin vaikutusta GvHD -tautiin ei ole määritelty.
Lisääntynyt luuytimen hematopoieettinen aktiivisuus kasvutekijähoidon yhteydessä on yhdistetty ohimeneviin positiivisiin luukuvantamistuloksiin, mikä on otettava huomioon luuraportteja tulkittaessa.
Erityiset varotoimet potilaille, joille suoritetaan perifeerisen veren esisolujen mobilisaatio.
Mobilisointi
Ei ole olemassa tulevia radiologisia tutkimuksia, joissa verrattaisiin kahta suositeltavaa mobilisaatiomenetelmää (pelkästään filgrastiimi tai yhdistettynä myelosuppressiiviseen solunsalpaajahoitoon) samassa potilasryhmässä. Yksittäisten potilaiden ja CD34 + -solujen laboratoriokokeiden vaihtelun aste osoittaa, että eri potilaiden vertailu on vaikeaa Mobilisaatiomenetelmän valinta on arvioitava suhteessa potilaan yksilöllisiin hoitotavoitteisiin.
Aikaisempi altistuminen sytotoksisille aineille
Potilailla, jotka ovat saaneet laajasti esilääkitystä myelosuppressiivisella hoidolla, on mahdollista, että PBPC-mobilisaatio ei riitä saavuttamaan suositeltua vähimmäissolumäärää (2,0 x 106 CD34 + -solua / kg) tai että verihiutaleiden toipuminen kiihtyy vähemmän.
Jotkut sytotoksiset aineet osoittavat erityistä toksisuutta hematopoieettisille esisoluille ja voivat estää niiden mobilisaatiota. Aineet, kuten melfalaani, karmustiini (BCNU) ja karboplatiini, jos niitä annetaan pitkään ennen esisolujen mobilisaatiota, voivat vähentää kerättyjen solujen määrää. Melfalaanin, karboplatiinin tai BCNU: n antaminen yhdessä filgrastiimin kanssa on kuitenkin osoittautunut tehokkaaksi esisolujen mobilisoinnissa. Jos perifeerisen veren esisolujen siirtoa suunnitellaan, kantasolujen mobilisointi on suunniteltava potilaan suunnitellun hoidon alkuvaiheessa. Erityistä huomiota on kiinnitettävä tällaisten potilaiden mobilisoituneiden esisolujen määrään ennen suuriannoksisen solunsalpaajahoidon aloittamista. Jos solujen kerääminen on riittämätöntä aiemmin ilmoitettujen arviointikriteerien mukaan, on harkittava vaihtoehtoisia hoitoja, jotka eivät edellytä esisolujen käyttöä.
Esisolujen kokoelman arviointi
Filgrastiimia saavilla potilailla saatujen esisolujen kvantitatiivisessa arvioinnissa on kiinnitettävä erityistä huomiota laskentamenetelmään. CD34 + -solumäärän tulokset virtaussytometrialla vaihtelevat käytetyn menetelmän mukaan; siksi muissa laboratorioissa tehdyistä tutkimuksista saatuja lukuja on tulkittava varoen.
Tilastollinen analyysi uudelleeninfuusoitujen CD34 + -solujen lukumäärän ja verihiutaleiden palautumisnopeuden suhteesta suuriannoksisen kemoterapian jälkeen osoittaa monimutkaisen mutta jatkuvan suhteen.
Suositus kerätä vähimmäismäärä 2,0 x 106 CD34 + -solua / kg perustuu julkaistuun kokemukseen, mikä osoittaa, että hematologinen toipuminen on näin ollen riittävä. Ilmoitetun vähimmäismäärän suuret määrät näyttävät liittyvän nopeampaan palautumiseen, pienemmät määrät hitaampaan palautumiseen.
Erityiset varotoimet terveille luovuttajille, joille suoritetaan perifeerisen veren esisolujen mobilisaatio
PBPC -mobilisaatiosta ei ole suoraa kliinistä hyötyä terveille luovuttajille, ja sitä tulisi harkita vain allogeenisen kantasolusiirron tarkoituksena.
PBPC -mobilisaatiota tulisi harkita vain luovuttajilla, jotka täyttävät kantasolujen luovutuksen normaalit kliiniset ja laboratoriokelpoisuusvaatimukset kiinnittäen erityistä huomiota hematologisiin parametreihin ja tartuntatautien esiintymiseen.
Filgrastiimin turvallisuutta ja tehoa ei ole arvioitu terveillä 60 -vuotiailla luovuttajilla.
Ohimenevä trombosytopenia (verihiutaleet)
Jos tarvitaan useampi kuin yksi leukafereesi, luovuttajat, joilla on verihiutaleita
Leukafereesiä ei pitäisi tehdä luovuttajille, jotka saavat antikoagulanttihoitoa tai joilla on tiedossa hemostaasin muutoksia.
Filgrastiimin anto on lopetettava tai annosta on pienennettävä, jos valkosolujen määrä on> 70 x 109 / l.
Luovuttajia, jotka saavat G-CSF: ää PBPC-mobilisaatioon, tulee seurata, kunnes hematologiset parametrit ovat normalisoituneet.
G-CSF: n käytön jälkeen terveillä luovuttajilla on havaittu ohimeneviä sytogeenisiä muutoksia, joiden merkitystä ei tunneta.
Luovuttajien pitkäaikainen turvallisuusseuranta on käynnissä. Pahanlaatuisen myelooisen solukloonin kehittymisen riskiä ei kuitenkaan voida sulkea pois. On suositeltavaa, että afereesikeskus suorittaa kantasolujen luovuttajien järjestelmällisen rekisteröinnin ja seulonnan, jotta varmistetaan pitkän aikavälin turvallisuusseuranta.
G-CSF: n antamisen jälkeen terveillä luovuttajilla (ja potilailla) on yleisesti havaittu yleensä oireetonta splenomegaliaa ja hyvin harvinaisissa tapauksissa pernan repeämistä. Jotkut pernan repeämät ovat johtaneet kuolemaan. Siksi pernan tilavuus on tarkistettava huolellisesti (esim. Fyysisellä tutkimuksella, ultraäänellä). Pernan repeämän diagnoosia on harkittava luovuttajilla ja / tai potilailla, joilla on vasemman ylävatsan kipu tai olkapään kipu.
Markkinoille tulon jälkeen keuhkoihin liittyviä haittatapahtumia (verenvuoto, keuhkoverenvuoto, keuhkojen infiltraatio, hengenahdistus ja hypoksia) on raportoitu hyvin harvoin normaaleilla luovuttajilla muiden filgrastiimia sisältävien lääkevalmisteiden käytön jälkeen. Filgrastiimihoitoa tulee harkita ja tarvittavaa lääketieteellistä apua on annettava.
Erityiset varotoimet filgrastiimilla mobilisoitujen allogeenisten ääreisveren kantasolujen vastaanottajille
Tämänhetkiset tiedot osoittavat, että allogeenisten PBPC: iden ja vastaanottajan väliset immunologiset vuorovaikutukset voivat liittyä akuutin ja kroonisen siirteen ja isännän välisen sairauden (GvHD) lisääntyneeseen riskiin verrattuna luuydinsiirtoon.
Erityiset varotoimet potilailla, joilla on vaikea krooninen neutropenia (SCN)
Täydellinen verenkuva
Verihiutaleiden määrää on seurattava usein, erityisesti filgrastiimihoidon ensimmäisten viikkojen aikana. Hoidon keskeyttämistä tai filgrastiimin annoksen pienentämistä on harkittava potilailla, joille kehittyy trombosytopenia, ts.
Muita muutoksia veressä voi esiintyä, mukaan lukien anemia ja ohimenevä lisääntyminen myelooisissa esiasteissa, mikä edellyttää veriarvojen tarkkaa seurantaa.
Muutos leukemiaksi tai myelodysplastiseksi oireyhtymäksi
Erityistä huomiota on kiinnitettävä vaikean kroonisen neutropenian ja muiden hematologisten sairauksien, kuten aplastisen anemian, myelodispalsian ja myelooisen leukemian, erotusdiagnoosiin. Ennen hoidon aloittamista on suoritettava täydellinen verenkuva, jossa on differentiaalinen ja verihiutaleiden määrä, sekä luuytimen morfologian ja karyotyypin arviointi.
Myelodysplastisia oireyhtymiä (MDS) tai leukemiaa on havaittu kliinisissä tutkimuksissa pienellä määrällä (noin 3%) potilaita, joilla on vaikea krooninen neutropenia ja jotka ovat saaneet filgrastiimia. Tämä on havaittu vain potilailla, joilla on synnynnäinen neutropenia. MDS ja leukemia ovat sairauden luonnollisia komplikaatioita, eikä niitä pidä ottaa varmuudella huomioon filgrastiimihoidossa. Poikkeavuuksia, mukaan lukien monosomia 7, havaittiin myöhemmin noin 12%: lla potilaista, joilla oli normaali sytogeneettinen taso lähtötilanteessa rutiininomaisen toistotestauksen aikana. Jos potilailla, joilla on vaikea krooninen neutropenia, kehittyy sytogeneettisiä poikkeavuuksia, filgrastiimihoidon jatkamisen riskejä ja hyötyjä on harkittava huolellisesti; Filgrastiimin anto on lopetettava, jos kehittyy MDS tai leukemia. Tällä hetkellä ei tiedetä, voiko vaikeaa kroonista neutropeniaa sairastavien potilaiden pitkäaikaishoito altistaa potilaille sytogeneettisille poikkeavuuksille, MDS: lle tai leukemiselle muutokselle. Näille potilaille suositellaan luuytimen morfologisia ja sytogeneettisiä analyysejä säännöllisin väliajoin (noin 12 kuukauden välein).
Splenomegalia
Splenomegaliaa ja pernan repeämiä on raportoitu harvoin filgrastiimin annon jälkeen. Jotkut pernan repeämät ovat olleet kuolemaan johtavia. Potilaat, jotka saavat filgrastiimia ja raportoivat vasemman ylävatsan kipua ja / tai olkapääraajan kipua, on arvioitava pernan laajentumisen tai pernan repeämän varalta.
Muut erityiset varotoimet
Ohimenevän neutropenian syyt, kuten virusinfektiot, on suljettava pois.
Splenomegalia on filgrastiimihoidon suora vaikutus. Palpoitavaa splenomegaliaa havaittiin 31%: lla potilaista kliinisissä tutkimuksissa. Volyymin lisäykset, mitattuna radiologisesti, havaittiin varhain filgrastiimihoidon aikana, ja niillä oli taipumus vakiintua. Annoksen pienentämisen havaittiin hidastavan tai pysäyttävän splenomegalian etenemisen, ja pernanpoisto vaadittiin 3%: lla potilaista. Pernan tilavuus on tarkistettava säännöllisesti. Vatsan palpataatio riittää havaitsemaan epänormaalin äänenvoimakkuuden kasvun.
Hematuriaa / proteinuriaa esiintyi pienellä määrällä potilaita. Virtsa -analyysi on tehtävä säännöllisin väliajoin tällaisten tapahtumien havaitsemiseksi.
Turvallisuutta ja tehoa vastasyntyneillä ja potilailla, joilla on autoimmuuninen neutropenia, ei ole osoitettu.
Erityiset varotoimet HIV -tartunnan saaneille potilaille
Täydellinen verenkuva
Absoluuttista neutrofiilien määrää (ANC) on seurattava usein, erityisesti filgrastiimihoidon ensimmäisten viikkojen aikana. Jotkut potilaat voivat reagoida hyvin nopeasti ja lisätä neutrofiilien määrää merkittävästi filgrastiimin aloitusannoksella. On suositeltavaa, että ANC määritetään päivittäin filgrastiimin antamisen ensimmäisten 2-3 päivän aikana.Sen jälkeen suositellaan, että ANC määritetään vähintään kahdesti viikossa kahden ensimmäisen viikon aikana ja kerran viikossa tai sen jälkeen joka toinen viikko. ylläpitohoidon aikana. Jos filgrastiimia annetaan ajoittain 30 MU (300 mcg) / vrk, ANC: n aikojen aikana voi esiintyä suuria vaihteluja.Potilaan ANC: n minimi- tai alimman arvon määrittämiseksi on suositeltavaa ottaa verinäytteet ANC -määritystä varten. juuri ennen aiottua filgrastiimin antoa.
Myelosuppressiivisten lääkevalmisteiden suuriin annoksiin liittyvät riskit
Pelkkä filgrastiimihoito ei estä myelosuppressiivisen hoidon jälkeistä trombosytopeniaa ja anemiaa. Koska suurempia tai suurempia annoksia näitä lääkevalmisteita voidaan antaa filgrastiimin kanssa, potilaalla saattaa olla suurentunut trombosytopenian tai anemian riski. Hematokriitin säännöllistä seurantaa suositellaan (ks. Edellä).
Myelosuppressiota aiheuttavat infektiot ja pahanlaatuiset kasvaimet
Neutropenia voi johtua opportunisti -infektioiden, kuten esim Mycobacterium avium monimutkaisia tai pahanlaatuisia kasvaimia, kuten lymfoomia. Potilailla, joilla on tunnettuja luuytimen tunkeutuvia infektioita tai pahanlaatuisia kasvaimia, on harkittava perussairauden asianmukaista hoitoa filgrastiimin annon lisäksi neutropenian hoitoon. Filgrastiimin vaikutuksia neutropeniaan, joka johtuu luuytimen tunkeutumisesta tai pahanlaatuisista kasvaimista, ei ole osoitettu lopullisesti.
Splenomegalia
Splenomegaliaa ja pernan repeämiä on raportoitu harvoin filgrastiimin annon jälkeen. Jotkut pernan repeämät ovat olleet kuolemaan johtavia. Potilaat, jotka saavat filgrastiimia ja raportoivat vasemman ylävatsan kipua ja / tai olkapääraajan kipua, on arvioitava pernan laajentumisen tai pernan repeämän varalta.
Erityiset varotoimet sirppisoluanemiassa tai sirppisoluanemiassa
Sirppisolukriisejä, joissain tapauksissa kuolemaan johtaneita, on raportoitu filgrastiimilla hoidetuilla potilailla, joilla on sirppi- tai sirppisolusairaus. Potilailla, joilla on sirppisolun ominaisuus tai sirppisoluanemia, lääkäreiden on noudatettava varovaisuutta arvioidessaan filgrastiimin käyttöä.
Apuaineet
Nivestim sisältää sorbitolia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen fruktoosi -intoleranssi, ei tule käyttää tätä lääkettä. Se sisältää myös alle 1 mmol natriumia (23 mg) per annos, eli se on käytännössä "natriumiton".
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Filgrastiimin turvallisuutta ja tehoa samana päivänä kuin myelosuppressiivinen solunsalpaajahoito ei ole osoitettu lopullisesti.Koska nopeasti jakautuvat myelooiset solut ovat herkkiä myelosuppressiiviselle sytotoksiselle solunsalpaajahoidolle, filgrastiimin käyttöä ei suositella 24 tunnin ennen ja 24 tuntia kemoterapian jälkeen. Alustavat tiedot, jotka on saatu pienestä määrästä filgrastiimia ja 5-fluorourasiilia yhdessä saaneista potilaista, osoittavat, että neutropenia voi pahentua.
Mahdollisia yhteisvaikutuksia muiden hematopoieettisten kasvutekijöiden ja sytokiinien kanssa ei ole vielä tutkittu kliinisissä tutkimuksissa.
Koska litium edistää neutrofiilien vapautumista, se todennäköisesti tehostaa filgrastiimin vaikutusta.Vaikka tätä yhteisvaikutusta ei ole virallisesti tutkittu, ei ole näyttöä sen haitallisuudesta.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Tietoja filgrastiimin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole tai on vain vähän.
Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta. Kaneilla havaittiin "lisääntynyttä keskenmenojen ilmaantuvuutta altistumisen jälkeen" suurilla moninkertaisilla kliinisillä annoksilla
ja äidin toksisuuden läsnä ollessa (ks. kohta 5.3). Kirjallisuudessa on kuvattu tapauksia, joissa filgrastiimin leviäminen istukasta on osoitettu raskaana oleville naisille. Filgrastiimia ei suositella raskauden aikana.
Ruokinta-aika
Ei tiedetä, erittyykö filgrastiimi ihmisen rintamaitoon. siksi filgrastiimia ei suositella imettäville naisille. On päätettävä, lopetetaanko imetys vai lopetetaanko filgrastiimihoito tai pidättäydytäänkö siitä ottaen huomioon imetyksen hyödyt lapselle ja hoidon hyödyt naiselle.
Hedelmällisyys
Filgrastiimilla ei ollut vaikutusta urosten tai naarasrottien lisääntymiseen tai hedelmällisyyteen (ks. Kohta 5.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Filgrastiimilla on vähäinen vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.Jos potilas tuntuu väsyneeltä, on oltava varovainen ajaessaan autoa tai käyttäessään koneita.
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Kliinisissä tutkimuksissa 183 syöpäpotilasta ja 96 tervettä vapaaehtoista altistettiin Nivestimille.
Näissä kliinisissä tutkimuksissa havaittu filgrastiimin turvallisuusprofiili oli yhdenmukainen näissä tutkimuksissa käytetyn vertailuvalmisteen kanssa raportoidun profiilin kanssa.
Syöpäpotilailla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa filgrastiimin yleisimmin suositeltua annosta aiheuttava haittavaikutus oli tuki- ja liikuntaelinten kipu, lievä tai kohtalainen 10%: lla ja vaikea 3%: lla potilaista.
Transplantaatti vastaan isäntäreaktio (GvHD) on myös raportoitu (katso alla).
Perifeeristen kiertävien kantasolujen (PBPC) mobilisoinnissa terveillä luovuttajilla yleisin raportoitu haittavaikutus oli tuki- ja liikuntaelinten kipu. Leukosytoosia havaittiin luovuttajilla ja trombosytopeniaa filgrastiimin ja leukafereesin jälkeen myös luovuttajilla. Myös pernan ja pernan repeämiä on raportoitu. Jotkut pernan repeämät ovat olleet kuolemaan johtavia.
Potilailla, joilla oli vaikea krooninen neutropenia (SCN), yleisimmät filgrastiimiin liittyvät haittavaikutukset olivat luukipu, yleinen tuki- ja liikuntaelimistön kipu ja splenomegalia.
Kapillaarivuodon oireyhtymää, joka voi olla hengenvaarallinen, jos hoito viivästyy, on raportoitu melko harvoin (≥ 1/1 000
HIV -potilailla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa ainoat haittavaikutukset, joiden katsottiin liittyvän yksinomaan filgrastiimin antoon, olivat tuki- ja liikuntaelimistön kipu, lievä tai kohtalainen luukipu ja lihaskipu. Näiden reaktioiden ilmaantuvuus oli samanlainen kuin syöpäpotilailla.
Taulukko haittavaikutuksista
Alla luetellut haittavaikutukset ja niiden esiintymistiheys havaittiin julkaistujen tietojen mukaan filgrastiimihoidon jälkeen.
Haittavaikutusten esiintymistiheydet on määritelty seuraavien käytäntöjen mukaisesti:
Hyvin yleinen: ≥1 / 10
Yleinen: ≥ 1/100 v
Melko harvinainen: ≥1 / 1000 v
Harvinainen: ≥ 1/10 000 v
Erittäin harvinainen:
Tuntematon: ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella
Kussakin yleisyysryhmässä haittavaikutukset on esitetty vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.
Syöpäpotilailla
Terveet luovuttajat, joille suoritetaan perifeerisen veren esisolujen mobilisaatio
Potilaat, joilla on vaikea krooninen neutropenia (SCN)
HIV -potilailla
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
GvHD: tä ja kuolemia on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet G-CSF: ää allogeenisen luuydinsiirron jälkeen (ks. Kohta 5.1).
Kapillaarivuodon oireyhtymää on raportoitu markkinoille tulon jälkeen granulosyyttien pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden käytön yhteydessä.Näitä on yleensä esiintynyt potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen sairaus, sepsis ja jotka käyttävät useita solunsalpaajahoitolääkkeitä tai saavat afereesin (ks. Kohta 4.4).
Syöpäpotilailla
Tuki- ja liikuntaelimistön kipua hallitaan yleensä tavallisilla kipulääkkeillä. Harvinaisempia haittavaikutuksia ovat virtsateiden poikkeavuudet, joihin liittyy pääasiassa lievää tai kohtalaista dysuriaa.
Satunnaistetuissa, lumekontrolloiduissa tutkimuksissa filgrastiimi ei lisännyt sytotoksiseen solunsalpaajahoitoon liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuutta.Haittavaikutuksia, joita havaittiin yhtä usein filgrastiimikemoterapiaa ja plaseboa / solunsalpaajahoitoa saaneilla potilailla, olivat pahoinvointi, oksentelu, hiustenlähtö, ripuli, väsymys, ruokahaluttomuus , päänsärky, yskä, ihottuma, rintakipu, yleinen heikkous, kurkkukipu, ummetus ja määrittelemätön kipu.
Palautuvaa, annoksesta riippuvaista ja yleensä lievää tai kohtalaista laktaattidehydrogenaasin, alkalisen fosfataasin, virtsahapon nousua on raportoitu 50%: lla, 35%: n, 25%: n ja 10%: lla potilaista, jotka ovat saaneet filgrastiimia suositelluilla annoksilla. -glutamyylitranspeptidaasi.
Toisinaan on raportoitu myös ohimenevää verenpaineen nousua, joka ei vaadi kliinistä hoitoa.
Verisuonihäiriöitä, mukaan lukien veno-okklusiivinen sairaus ja nesteen tilavuuden muutoksia, on toisinaan raportoitu potilailla, joita on hoidettu suurilla kemoterapia-annoksilla, joita seuraa autologinen luuydinsiirto. Syy -yhteyttä filgrastiimin kanssa ei ole osoitettu.
Filgrastiimia saaneilla potilailla on raportoitu harvinaisia ihon vaskuliittitapahtumia. Vaskuliitin mekanismia filgrastiimia saavilla potilailla ei tunneta.
Sweetin oireyhtymää (akuutti kuumeinen dermatoosi) on kuvattu satunnaisesti. Kuitenkin, koska huomattavalla osalla näistä potilaista todettiin leukemia, joka tiedetään liittyvän Sweetin oireyhtymään, syy -yhteyttä filgrastiimin kanssa ei ole osoitettu.
Yksittäisissä tapauksissa on raportoitu nivelreuman "pahenemisesta".
Harvinaisia raportteja keuhkoihin liittyvistä haittatapahtumista, mukaan lukien interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkoödeema ja keuhkoinfiltraatiot, joihin liittyy hengitysvajaus tai aikuisten hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS), jotka voivat olla hengenvaarallisia (ks. Kohta 4.4).
Allergiat uusiutuu hoidon uudelleen aloitettua, mikä viittaa syy -yhteyteen Potilailla, joilla ilmenee vaikea allerginen reaktio filgrastiimille, hoito on lopetettava pysyvästi.
Yksittäisiä sirppisolukriisejä on raportoitu potilailla, joilla on sirppisoluanemia tai sirppisoluanemia (ks. Kohta 4.4). Kliinisten tietojen perusteella esiintymistiheyden arvioidaan olevan harvinaista.
Pseudogoutia on raportoitu filgrastiimia saaneilla syöpäpotilailla.
Terveet luovuttajat, joille suoritetaan perifeerisen veren esisolujen mobilisaatio
Leukosytoosia (valkosolujen määrä (WBC)> 50 x 109 / l) raportoitiin 41%: lla luovuttajista ja trombosytopeniaa (verihiutaleet)
Alkalisen fosfataasin, LDH: n, SGOT: n ja virtsahapon määrän ohimenevää ja lievää lisääntymistä on raportoitu terveillä filgrastiimilla hoidetuilla luovuttajilla, joilla ei ollut kliinisiä seurauksia.
"Niveltulehdusoireiden pahenemista on raportoitu hyvin harvoin.
Vaikeita allergisia reaktioita on raportoitu hyvin harvoin.
Päänsärkyä, jonka uskotaan laukaisevan filgrastiimi, on raportoitu tutkimuksissa terveillä PBPC -luovuttajilla.
Oireettomia splenomegaliatapauksia ja hyvin harvinaisia pernan repeämiä on raportoitu yleisesti terveillä luovuttajilla ja potilailla granulosyyttien pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden (G-CSF) antamisen jälkeen (ks. Kohta 4.4).
Terveillä luovuttajilla esiintyneitä keuhkoihin liittyviä haittatapahtumia (verenvuoto, keuhkoverenvuoto, keuhkoinfiltraatit, hengenahdistus ja hypoksia) on raportoitu hyvin harvoin muiden filgrastiimilääkkeiden markkinoille tulon jälkeen (ks. Kohta 4.4).
Potilaat, joilla on vaikea krooninen neutropenia (SCN)
Filgrastiimihoitoon liittyviä haittavaikutuksia on raportoitu SCN -potilailla, ja joidenkin niiden esiintymistiheys pyrkii pienentymään ajan myötä.
Haittavaikutuksia ovat splenomegalia, joka voi olla etenevä harvoissa tapauksissa, ja trombosytopenia. Päänsärkyä ja ripulia on yleensä raportoitu alle 10%: lla potilaista pian filgrastiimihoidon aloittamisen jälkeen sekä anemiaa ja nenäverenvuotoa.
Virtsahapon, laktaattidehydrogenaasin ja alkalisen fosfataasin osalta on raportoitu ohimenevää seerumin nousua ilman kliinisiä oireita ja myös ohimenevää ja kohtalaista veren glukoosin laskua.
Filgrastiimihoitoon todennäköisesti liittyvistä haittavaikutuksista, joita yleensä esiintyi nivelkipuissa, hiustenlähtöön, osteoporoosiin ja ihottumaan.
Ihon vaskuliittia raportoitiin 2%: lla SCN -potilaista pitkäaikaisen käytön jälkeen. Proteinuriaa / hematuriaa on esiintynyt vain muutamia.
HIV -potilailla
Splenomegalian raportoitiin olevan toissijainen filgrastiimihoidon yhteydessä hyperperslenismissä, eikä yhdellekään potilaalle tehty pernanpoistoa. Suhde filgrastiimihoitoon on tuntematon, koska splenomegalia on yleistä HIV-tartunnan saaneilla potilailla ja sitä esiintyy eriasteisesti useimmilla AIDS-potilailla.
Pediatriset potilaat
Pediatrisilla potilailla tehdyistä kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot osoittavat, että filgrastiimin turvallisuus ja teho ovat samanlaiset sekä aikuisilla että sytotoksista solunsalpaajahoitoa saavilla lapsilla, mikä viittaa siihen, että filgrastiimin farmakokinetiikassa ei ole ikään liittyviä eroja. Ainoa jatkuvasti raportoitu haittavaikutus oli tuki- ja liikuntaelimistön kipu, joka ei eroa aikuisväestön kokemuksista.
Tietoja ei ole riittävästi filgrastiimin käytön arvioimiseksi lapsilla.
Muut erityisryhmät
Geriatrinen käyttö
Yleisesti ottaen turvallisuudessa tai tehossa ei havaittu eroja yli 65 -vuotiaiden ja nuorempien (> 18 -vuotiaiden) aikuisten välillä, jotka saivat sytotoksista solunsalpaajahoitoa, ja kliininen kokemus ei osoittanut eroja vasteissa vanhempien ja nuorempien aikuispotilaiden välillä. Tietoja ei ole riittävästi, jotta voitaisiin arvioida filgrastiimin käyttöä geriatrisilla henkilöillä muiden hyväksyttyjen filgrastiimi -käyttöaiheiden osalta.
Pediatriset potilaat, joilla on vaikea krooninen neutropenia (SNG)
Luun tiheyden vähenemistä ja osteoporoosia on raportoitu lapsipotilailla, joilla on vaikea krooninen neutropenia ja jotka ovat saaneet kroonista filgrastiimihoitoa. Esiintymistiheyden arvioidaan olevan "yleinen" kliinisistä tutkimuksista saatujen tietojen perusteella.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Liite V .
04.9 Yliannostus
Filgrastiimin yliannostuksen vaikutuksia ei ole osoitettu.
Filgrastiimihoidon lopettaminen johtaa yleensä 50%: n laskuun verenkierrossa olevien neutrofiilien määrässä 1-2 päivän kuluessa ja palautuu normaaliksi 1-7 päivän kuluessa.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: immunostimulantit, pesäkkeitä stimuloivat tekijät.
ATC -koodi: L03AA02.
Nivestim on biologisesti samanlainen lääke. Yksityiskohtaiset tiedot ovat saatavilla Euroopan lääkeviraston verkkosivustolla www.ema.europa.eu
Ihmisen G-CSF on glykoproteiini, joka säätelee toiminnallisten neutrofiilien tuotantoa ja vapautumista luuytimestä. Nivestim, joka sisältää r-metHuG-CSF: ää (filgrastiimi), lisää ääreisveren neutrofiilien määrää merkittävästi ja monosyyttien määrää vähemmän 24 tunnin kuluessa. Joillakin potilailla, joilla on vaikea krooninen neutropenia, filgrastiimi voi aiheuttaa jopa lievää verenkierrossa olevien eosinofiilien ja basofiilien määrän lisääntymistä lähtötasosta; joillakin näistä potilaista voi esiintyä eosinofiliaa tai basofiliaa jo ennen hoitoa. Suositelluilla annoksilla neutrofiilien määrän kasvu riippuu annoksesta.Kuten tehdyissä analyyseissä on osoitettu, filgrastiimin vaikutuksesta tuotetuilla neutrofiileillä on normaaleja tai lisääntyneitä kemotaktisia ja fagosyyttisiä ominaisuuksia. Filgrastiimihoidon päätyttyä kiertävien neutrofiilien määrä vähenee noin 50% 1-2 päivän kuluessa ja saavuttaa normaalit tasonsa 1-7 päivän kuluessa.
Filgrastiimin käyttö pienentää solunsalpaajahoitoa saavilla potilailla merkittävästi nuetropenian ja kuumeisen neutropenian esiintyvyyttä, vakavuutta ja kestoa. Filgrastiimihoito lyhentää merkittävästi kuumeisen neutropenian kestoa, antibioottien käyttöä ja sairaalahoitoa akuutin myelooisen leukemian tai myeloablatiivisen hoidon ja luuydinsiirron jälkeisen induktiivisen solunsalpaajahoidon jälkeen. Kummassakin tapauksessa kuumeen ja dokumentoitujen infektioiden ilmaantuvuus ei vähentynyt, eikä kuumeen kesto vähentynyt potilailla, jotka saivat myeloablatiivista hoitoa ja jota seurasi luuydinsiirto.
Filgrastiimin käyttö joko yksinään tai solunsalpaajahoidon jälkeen mobilisoi hematopoieettisia esisoluja perifeeriseen vereen. Nämä autologiset perifeerisen veren esisolut (PBPC) voidaan kerätä ja infusoida uudelleen suuriannoksisen sytotoksisen solunsalpaajahoidon jälkeen vaihtoehtona elinsiirrolle tai sen lisäksi PBPC -infuusio nopeuttaa hematopoieettista toipumista ja lyhentää siten verenvuotokomplikaatioiden riskiä ja trombosyyttisiirtojen tarvetta.
Filgrastiimilla mobilisoitujen perifeeristen allogeenisten veren esisolujen vastaanottajat verrattuna allogeenisiin luuydinsiirteen saaneisiin raportoivat merkitsevän nopeasta hematologisesta toipumisesta, minkä seurauksena aika parani merkittävästi ilman trombosyyttien saantia.
Retrospektiivinen eurooppalainen tutkimus, jossa analysoitiin G-CSF: n käyttöä allogeenisen luuydinsiirron jälkeen akuuttia leukemiaa sairastavilla potilailla, osoitti lisääntynyttä GvHD-riskiä ja kuolleisuutta G-CSF: n antamisen jälkeen (TRM Toisessa kansainvälisessä retrospektiivisessä tutkimuksessa, potilailla, joilla oli akuutti ja krooninen myelooinen leukemia, ei havaittu vaikutusta GvHD: n, TRM: n ja kuolleisuuden riskiin. Tutkimuksessa ei havaittu vaikutuksia akuutin GvHD: n, kroonisen GvHD: n tai varhaiseen hoitoon liittyvään kuolleisuuteen.
a Analyysi sisältää tutkimuksia, jotka koskevat luuydinsiirtoa kyseisenä ajanjaksona; GM-CSF: ää käytettiin joissakin tutkimuksissa
b Analyysi sisältää potilaat, joille tehtiin luuydinsiirto kyseisen ajanjakson aikana
Filgrastiimin käyttö PBPC -mobilisaatiossa terveillä luovuttajilla ennen allogeenista PBPC -elinsiirtoa johtaa useimpien luovuttajien kahden leukafereesin jälkeen 4 x 106 CD34 + -solun / kg vastaanottajan ruumiinpainoa kohti. Normaaleille luovuttajille annetaan annos 10 mcg / kg / vrk, ihon alle 4-5 peräkkäisen päivän ajan.
Filgrastiimin käyttö potilailla, aikuisilla ja lapsilla, joilla on vaikea krooninen neutropenia (vaikea synnynnäinen, syklinen ja idiopaattinen neutropenia), nostaa ääreisveren absoluuttisten neutrofiilien absoluuttista määrää merkittävästi ja vähentää tartuntatapauksia ja niihin liittyviä tapahtumia.
Filgrastiimin käyttö HIV-tartunnan saaneilla potilailla ylläpitää neutrofiilien määrän normaalilla tasolla ja mahdollistaa siten viruslääkkeiden ja / tai myelosuppressiivisten lääkkeiden antamisen tarkoitetulla tavalla.
Kuten muiden hematopoieettisten kasvutekijöiden yhteydessä on havaittu, myös G-CSF osoittaa in vitro stimuloiva vaikutus ihmisen endoteelisoluihin.
Nivestimin tehoa ja turvallisuutta on tutkittu satunnaistetuissa, kontrolloiduissa vaiheen III tutkimuksissa rintasyövässä.Nivestimin ja vertailuvalmisteen välillä ei havaittu merkittäviä eroja vakavan neutropenian keston ja kuumeisen neutropenian esiintyvyyden suhteen.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Satunnaistettu, salaamaton, kerta-annos, vertailukontrolloitu tutkimus, kahtena kappaleena crossover 46 terveellä vapaaehtoisella suoritetut tutkimukset osoittivat, että Nivestimin farmakokineettinen profiili oli verrattavissa vertailuvalmisteen profiiliin ihonalaisen ja suonensisäisen hoidon jälkeen.
Toisessa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, moniannoksisessa, vertailukontrolloidussa, kaksinkertaisessa ristikkäistutkimuksessa, johon osallistui 50 terveellistä vapaaehtoista, osoitettiin, että Nivestimin farmakokineettinen profiili oli verrattavissa vertailuvalmisteen profiiliin ihonalaisen hoidon jälkeen.
Filgrastiimin puhdistuman on osoitettu noudattavan ensimmäisen asteen farmakokinetiikkaa sekä ihonalaisen että suonensisäisen hoidon jälkeen. Filgrastiimin eliminaation puoliintumisaika seerumissa on noin 3,5 tuntia, eliminaationopeus noin 0,6 ml / min / kg. Filgrastiimin jatkuva infuusio 28 päivän aikana potilailla, joiden toipumisvaihe on tapahtunut autologisesta luuydinsiirrosta, ei osoittanut mikä tahansa lääkkeen kertyminen, jonka puoliintumisaika on verrattavissa Siksi filgrastiimiannoksen ja seerumipitoisuuden välillä on positiivinen lineaarinen korrelaatio riippumatta siitä, annetaanko se laskimoon vai ihon alle. Suositellun annoksen antamisen jälkeen seerumin pitoisuudet pidettiin yli 10 ng / ml 8 - 16 tunnin ajan. Jakautumistilavuus veressä on noin 150 ml / kg.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Filgrastiimia on tutkittu toistuvan altistuksen aiheuttamissa toksisuustutkimuksissa, jotka kestivät enintään vuoden, ja ne paljastivat muutoksia, jotka johtuvat odotetuista farmakologisista vaikutuksista, mukaan lukien lisääntynyt leukosyyttien määrä, myelooinen luuydinhyperplasia, ekstramedullaarinen granulosytopoieesi ja pernan laajentuminen.
Nämä muutokset ovat palautuvia hoidon lopettamisen jälkeen.
Filgrastiimin vaikutuksia synnytyksen aikaiseen kehitykseen tutkittiin rotilla ja kaneilla. Filgrastiimin laskimonsisäinen (80 mikrogrammaa / kg / vrk) antaminen kaneille organogeneesin aikana osoitti toksisuutta äidille ja lisääntynyttä spontaania aborttia, istutuksen jälkeistä menetystä ja elävän pentueen keskimääräisen koon ja sikiön painon laskua.
Toisesta filgrastiimituotteesta raportoitujen tietojen perusteella samanlaisia tuloksia havaittiin "sikiön epämuodostumien lisääntymisen lisäksi annoksella 100 mcg / kg / vrk, äidin toksisuusannos, joka vastaa" systeemistä altistusta, joka on noin 50-90 kertaa suurempi kuin potilaille, joita hoidettiin kliinisellä annoksella 5 mcg / kg / vrk. Taso, jolla ei havaittu haittavaikutuksia alkion ja sikiön toksisuudelle tässä tutkimuksessa, oli 10 mcg / kg / vrk, mikä vastasi systeemistä altistusta noin 3-5 kertaa kliinisellä annoksella hoidetuilla potilailla havaittu altistus.
Tiineillä rotilla ei havaittu toksisuutta äidille tai sikiölle annoksilla, jotka olivat yli 575 mcg / kg / vrk. Filgrastiimin antaminen rottien jälkeläisille perinataali- ja imetysjaksojen aikana osoitti viivästyneen ulkoisen erilaistumisen ja kasvun hidastumisen (≥ 20 mcg / kg / vrk) ja hieman heikentyneen eloonjäämisasteen (100 mcg / kg / vrk) päivässä. .
Filgrastiimilla ei havaittu vaikutuksia hedelmällisyyteen uros- tai naarasrotilla.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Etikkahappo, jää
Natriumhydroksidia
Sorbitoli (E420)
Polysorbaatti 80
Injektionesteisiin käytettävä vesi
06.2 Yhteensopimattomuus
Nivestimiä ei saa laimentaa natriumkloridiliuoksilla.
Laimennettu filgrastiimi voi imeytyä lasiin ja muoviin, ellei sitä ole laimennettu 50 mg / ml (5%) glukoosi -infuusionesteeseen (ks. Kohta 6.6).
Tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa, lukuun ottamatta niitä, jotka on lueteltu kohdassa 6.6.
06.3 Voimassaoloaika
Esitäytetty ruisku
30 kuukautta.
Laimentamisen jälkeen
Laimennetun infuusioliuoksen kemiallinen ja fysikaalinen säilyvyys käytön aikana on osoitettu 24 tunnin ajan 2 ° C-8 ° C: ssa. Mikrobiologiselta kannalta valmiste on käytettävä välittömästi. Jos lääkevalmistetta ei käytetä välittömästi, käyttäjä on vastuussa säilytyksen kestosta ja olosuhteista ennen käyttöä; lääkevalmistetta voidaan säilyttää enintään 24 tuntia 2 ° C - 8 ° C: n lämpötilassa, ellei laimennus tapahdu kontrolloiduissa ja validoiduissa aseptisissa olosuhteissa.
06.4 Säilytys
Säilytä ja kuljeta kylmässä (2 ° C - 8 ° C).
Ei saa jäätyä.
Säilytä esitäytetyt ruiskut ulkopakkauksessa valolta suojaamiseksi.
Tahaton altistuminen pakkaselle enintään 24 tunniksi ei vaikuta haitallisesti Nivestimin vakauteen.Jäätynyt esitäytetty ruisku voidaan sulattaa ja palauttaa jääkaappiin myöhempää käyttöä varten. Jos altistuminen matalille lämpötiloille on yli 24 tuntia tai jos se on jäädytetty useammin kuin kerran, Nivestimiä EI saa käyttää enää.
Säilytysaikanaan ja avohoidossa potilas voi ottaa tuotteen jääkaapista ja säilyttää sitä huoneenlämmössä (enintään 25 ° C) yhden kerran ja enintään 7 päivän ajan. Tuotetta ei saa enää laittaa jääkaappi ja se on hävitettävä.
Katso lääkevalmisteen säilytysolosuhteet laimennuksen jälkeen, ks. Kohta 6.3.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Esitäytetty ruisku (tyypin I lasia), jossa injektioneula (ruostumaton teräs) ja neulan suoja, joka sisältää 0,2 ml injektio- / infuusionestettä.
Pakkauskoko 1, 5 tai 10 esitäytettyä ruiskua.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Tarvittaessa Nivestim voidaan laimentaa 50 mg / ml (5%) glukoosiliuokseen.
Laimentamista lopulliseen pitoisuuteen alle 0,2 MU (2 mcg) millilitraa kohti ei koskaan suositella.
Liuos on tarkastettava silmämääräisesti ennen käyttöä. Käytä vain kirkkaita, hiukkasettomia liuoksia.
Potilaille, joita hoidetaan filgrastiimilla, joka on laimennettu alle 1,5 MU (15 mcg) millilitraan, ihmisen seerumin albumiini (HSA) on lisättävä lopullisena pitoisuutena 2 mg / ml.
Esimerkki: Kun injektoitava lopullinen tilavuus on 20 ml, filgrastiimin kokonaisannokset on annettava alle 30 MU (300 mcg) lisäämällä 0,2 ml 20% ihmisen albumiiniliuosta.
Filgrastiimi, joka on laimennettu glukoosiliuokseen 50 mg / ml (5%), on yhteensopiva lasin ja monien muovien kanssa, mukaan lukien PVC, polyolefiini (polypropeenin ja polyeteenin kopolymeeri) ja polypropeeni.
Nivestim ei sisällä säilöntäaineita. Bakteerikontaminaation riskin vuoksi Nivestim -ruiskut on tarkoitettu vain kertakäyttöön. Käyttämätön lääkevalmiste ja siitä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Hospira UK Limited
Queensway
Royal Leamington Spa
Warwickshire CV31 3RW
Iso -Britannia
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU/1/10/631/001
040158014
EU/1/10/631/002
040158026
EU/1/10/631/003
040158038
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 8. kesäkuuta 2010
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
D.CCE toukokuu 2015
