Vaikuttavat aineet: klaritromysiini
Clarithromycin Actavis 250 mg kalvopäällysteiset tabletit
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg kalvopäällysteiset tabletit
Miksi klaritromysiiniä - geneeristä lääkettä käytetään? Mitä varten se on?
Yksi tabletti sisältää 250 mg tai 500 mg klaritromysiiniä. Clarithromycin Accord kuuluu lääkeryhmään, jota kutsutaan makrolidiantibiooteiksi. Antibiootit pysäyttävät infektioita aiheuttavien bakteerien kasvun.
Lääkettäsi voidaan käyttää infektioiden hoitoon, kuten:
- Ylähengitystieinfektiot, kuten risat (nielurisatulehdus) ja kurkku (nielutulehdus), vaihtoehtona, kun "beetalaktaamiksi" kutsutut antibiootit eivät ole sopivia.
- Akuutti välikorvan tulehdus (akuutti välikorvatulehdus) lapsilla.
- Alahengitystieinfektiot, kuten keuhkoinfektiot (keuhkokuume).
- Nenää ympäröivien luuontelojen tulehdus (sinuiitti) ja kroonisen keuhkoputkentulehduksen akuutti paheneminen aikuisilla ja yli 12 -vuotiailla nuorilla.
- Lievät tai kohtalaiset ihon ja pehmytkudosten infektiot.
Sopivassa yhdistelmässä muiden antibioottien ja sopivan haavaumia parantavan lääkkeen kanssa klaritromysiiniä käytetään Helicobacter pylorin (H. pylori on mahalaukun kolonisoiva bakteeri) tappamiseen aikuispotilailla, joilla on Helicobacter pylori -haava (ks. Kohta 3).
Klaritromysiinitabletit on tarkoitettu aikuisille ja yli 12 -vuotiaille lapsille. Muita lääkemuotoja on saatavana käytettäväksi 6 kuukauden - 12 -vuotiaille lapsille, kuten klaritromysiinin oraalisuspensiota.
Vasta -aiheet Kun klaritromysiiniä - geneeristä lääkettä ei tule käyttää
Älä ota klaritromysiinitabletteja, jos:
- olet allerginen (yliherkkä) klaritromysiinille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6) tai muille makrolidiantibiooteille, esimerkiksi erytromysiinille tai atsitromysiinille
- käytät ergotamiinia tai dihydroergotamiinia. Näitä lääkkeitä käytetään migreenin hoitoon
- käytät terfenadiiniksi tai astemitsoliksi kutsuttuja lääkkeitä, joita käytetään heinänuhan ja muiden allergioiden hoitoon, koska näiden lääkkeiden yhdistäminen voi joissakin tapauksissa aiheuttaa vakavia sydämenlyöntihäiriöitä
- käytät tikagreloria tai ranolatsiinia. Nämä ovat lääkkeitä, joita käytetään aivohalvauksen tai sydänkohtauksen estämiseen
- syö kolkisiinia. Tätä lääkettä käytetään kihdin hoitoon
- käytät pimotsidia. Tätä lääkettä käytetään psyykkisten ongelmien hoitoon
- käytät sisapridia. Tätä lääkettä käytetään vatsavaivojen hoitoon
- käytät HMG-CoA-reduktaasin estäjiä, jotka tunnetaan yleisesti statiineina, kuten lovastatiini tai simvastatiini, joita käytetään veren kolesterolin hoitoon. Lihaksesi voivat heikentyä
- sinulla on sydänsairaus, joka aiheuttaa muutoksia sydämen rytmissä (tunnetaan QT -ajan pitenemisenä)
- sinulla on vaikea maksan vajaatoiminta, johon liittyy heikentynyt munuaisten toiminta
- sinulla on alhainen veren kaliumpitoisuus. Jos jokin edellä mainituista koskee sinua, älä ota tätä lääkettä ja keskustele lääkärisi kanssa.
Käyttöön liittyvät varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat klaritromysiiniä - geneeristä lääkettä
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat klaritromysiiniä:
- jos sinulla on lieviä tai kohtalaisia maksavaivoja ja munuaisongelmia. Lääkärisi saattaa joutua muuttamaan annostasi. Ota yhteys lääkäriisi, jos sinulle ilmaantuu maksasairauden oireita, kuten anoreksia, keltaisuus, tumma virtsa, kutina tai vatsakipu
- jos sinulla on H. pylori -infektio - noudata lääkärisi neuvoja huolellisesti, koska klaritromysiinin huolimaton käyttö voi johtaa resistenttien mikro -organismien ilmaantumiseen
- jos sinulla on allerginen reaktio tietyille muille antibiooteille (linkomysiini ja klindamysiini). C "on allergisen reaktion riski, kuten klaritromysiinille (ristiherkkyys)
- jos sinulla on vaikea akuutti allerginen reaktio, johon liittyy kuumetta (korkea), punaisia täpliä iholla, nivelkipua ja / tai Stevens-Johnsonin oireyhtymänä tunnettua silmätulehdusta. Klaritromysiinihoito on lopetettava välittömästi ja asianmukainen hoito on aloitettava pikaisesti
- jos sinulla on vaikea allerginen reaktio, johon liittyy rakkuloita ja ihon hilseilyä, joka tunnetaan toksisena epidemian nekrolyysinä (TEN). Klaritromysiinihoito on lopetettava välittömästi ja asianmukainen hoito on aloitettava pikaisesti
- jos epäilet, että sinulle on kehittynyt uusi infektio pitkäaikaisen tai toistuvan klaritromysiinin käytön aikana. Tätä voidaan kutsua "superinfektioksi" klaritromysiinille resistenttien organismien kanssa
- jos sinulla on vaikea tai pitkittynyt ripuli klaritromysiinin käytön aikana tai sen jälkeen.Kerro heti lääkärillesi, sillä klaritromysiini voi hyvin harvinaisissa tapauksissa aiheuttaa vakavaa paksusuolen tulehdusta (pseudomembranoottista koliittia).
- jos tiedät, että sinulla on sydämen verisuonisairaus
- jos sinulla on tai on ollut hidas tai epäsäännöllinen syke
- jos sinulla on heikko sydän
- jos sinulla on alhainen veren magnesiumpitoisuus. Hänen sydämenlyönnin rytmi voi olla mukana näissä tapauksissa
- jos olet raskaana Älä ota näitä tabletteja ilman "hyötyjen ja riskien perusteellista arviointia, erityisesti kolmen ensimmäisen raskauskuukauden aikana (ks." Raskaus ja imetys ").
- jos käytät kolkisiinilääkkeitä. Klaritromysiinin ja kolkisiinin yhdistelmä on vasta -aiheinen
- jos käytät atorvastatiinia tai rosuvastatiinia kolesterolin hoitoon ja sinulla on merkkejä lihasheikkoudesta. Lääkärisi saattaa joutua pienentämään näiden statiiniannostasi
- jos käytät klaritromysiinin ja bentsodiatsepiinien, kuten alpratsolaamin, triatsolaamin ja midatsolaamin, yhdistelmää (ks. "Muut lääkkeet ja klaritromysiinitabletit")
- jos käytät muita lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa kuuloosi. Kuulon heikkenemistä seurataan hoidon aikana ja sen jälkeen
- jos sinulla on keuhkokuume. Lääkäri tarkistaa mahdollisen resistenssin joillekin antibiooteille
- jos käytät suun kautta otettavia hypoglykeemisiä aineita tai insuliinia. Verensokeria on seurattava tarkasti
- jos käytät oraalisia antikoagulantteja samanaikaisesti klaritromysiinin kanssa. Vakavan verenvuodon vaara on olemassa.
Jos et ole varma, koskeeko jokin näistä sinua, keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen klaritromysiinin käyttöä.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa klaritromysiinin - geneerisen lääkkeen - vaikutusta
Keskustele lääkärisi kanssa, jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä:
- Älä käytä klaritromysiinihoidon aikana sisapridia, vatsavaivojen hoitoon tarkoitettua lääkettä, pimotsidia, jota käytetään mielenterveysongelmien hoitoon, terfenadiinia tai astemitsolia, heinänuhan ja muiden allergioiden hoitoon käytettäviä lääkkeitä, "ergotamiinia tai dihydroergotamiinia, Klaritromysiinin ja näiden lääkkeiden yhdistäminen voi aiheuttaa vakavia sydämen rytmihäiriöitä.
- Älä ota lovastatiinia tai simvastatiinia, kolesterolia alentavia lääkkeitä. Lihaksesi voivat heikentyä.
- Ole varovainen atorvastatiinin ja rosuvastatiinin kanssa edellä mainitun lihasheikkouden kehittymisen riskin vuoksi.
- Älä ota ergotamiinia tai dihydroergotamiinia, migreenin hoitoon käytettäviä lääkkeitä.
- Varfariini, kumariiniantikoagulantti, jota käytetään veren ohenemiseen.
- Nateglinidi, repaglinidi tai insuliini, käytetään diabetesta vastaan. Lääkäri tarkistaa verensokerisi.
- Lääkkeet, joita käytetään epäsäännöllisen sydämenlyönnin hoitoon, kuten disopyramidi, kinidiini tai digoksiini.
- Epilepsian hoitoon käytettävät lääkkeet, kuten fenytoiini, fenobarbitaali, valproiinihappo tai karbamatsepiini.
- Teofylliini, jota käytetään astman hoitoon.
- Bentsodiatsepiinit, joita käytetään rauhoittavina aineina, kuten midatsolaami tai triatsolaami, tai joita käytetään ahdistuksen ja masennuksen, kuten alpratsolaamin, hoitoon.
- Rifabutiini, rifapentiini tai rifampisiini, joita käytetään joidenkin infektioiden hoitoon.
- Siklosporiini, sirolimuusi tai takrolimuusi, jota käytetään elinsiirron jälkeen.
- HIV -tartunnan saaneiden potilaiden hoitoon käytettävät ritonaviiri, tsidovudiini, nevirapiini, atatsanaviiri, efavirentsi tai etraviriini.
- Omepratsoli tai lansopratsoli, joita käytetään estämään mahahapon kertymistä.
- Antasidit ja ranitidiini, joita käytetään vatsavaivojen / närästyksen hoitoon.
- Kolkisiini, lääke, jota käytetään kihdin hoitoon.
- Aminoglykosidit, infektioiden hoitoon käytettävät lääkkeet; voi aiheuttaa kuuroutta.
- Sildenafiili, tadalafiili ja vardenafiili, lääkkeet erektio -ongelmien hoitoon. Näiden lääkkeiden annosta voidaan joutua pienentämään.
- Tolterodiinia käytetään virtsankarkailun hoitoon Tämän lääkkeen annosta voidaan joutua pienentämään.
- Itrakonatsolia käytetään sieni -infektioiden hoitoon. Sekä itrakonatsolin että klaritromysiinin vaikutukset voivat pidentyä.
- Verapamiili, amlodipiini ja diltiatseemi, joita käytetään verenpaineen hoitoon.
- Mäkikuisma, kasvituote, jota käytetään masennuksen hoitoon.
Jos jokin edellä mainituista koskee sinua, keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa.
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt. Tämä sisältää myös yrttilääkkeet.
CLARITHROMYCIN DOC Generici ruuan ja juoman kanssa
Voit ottaa tämän lääkkeen ruoan kanssa tai ilman.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Jos olet raskaana, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista tai jos imetät, kysy lääkäriltä neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä, koska käytön turvallisuutta raskauden ja imetyksen aikana ei tunneta.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Vielä ei tiedetä, miten tämä lääke vaikuttaa kykyysi ajaa tai käyttää koneita. Saatat huimausta, sekavuutta tai epätasapainoa tämän lääkkeen ottamisen jälkeen. Jos näin käy sinulle, älä aja tai käytä koneita.
Annos, antotapa ja antotapa Klaritromysiinin käyttö - geneerinen lääke: Annostus
Lääkäri on päättänyt sinulle sopivan annoksen. Annos riippuu infektion tyypistä ja vakavuudesta.Noudata aina lääkärisi ohjeita ja lääkepakkauksen etiketissä annettuja ohjeita. Jos et ymmärrä näitä ohjeita tai olet epävarma, ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin.
Tabletit on nieltävä vähintään puolen lasillisen veden kanssa.
Tavanomaisen annoksen ohjeet ovat alla:
Aikuiset, vanhukset ja yli 12 -vuotiaat lapset:
- Tavanomainen annos: 250 mg 2 kertaa päivässä (kerran aamulla ja kerran illalla) 6-14 päivän ajan
- Suuriannoksinen hoito: lääkäri voi suurentaa annoksen 500 mg: aan kahdesti vuorokaudessa tai pidentää hoitoa 14 päivään, jos sinulla on "vaikea infektio".
Hoitoa on jatkettava vähintään 2 päivää oireiden häviämisen jälkeen.
Käyttö H. pylori -infektioiden aiheuttamiin mahahaaviin:
500 mg klaritromysiiniä kahdesti vuorokaudessa 7 päivän ajan käytetään yleensä yhdessä muiden lääkkeiden kanssa.
Potilaat, joilla on munuaisongelmia:
Jos sinulla on vakavia munuaisongelmia, lääkäri leikkaa annoksen puoliksi, esimerkiksi 250 mg kerran vuorokaudessa tai vaikeiden infektioiden tapauksessa 250 mg kahdesti päivässä, ja lyhentää hoitoa enintään 14 päivään.
Käyttö alle 12 -vuotiaille lapsille:
Suositeltu annos on 7,5 mg / kg kahdesti päivässä (kerran aamulla ja kerran illalla) 5-10 päivän ajan
Hoitoa on jatkettava vähintään 2 päivää oireiden häviämisen jälkeen.
Paino Annos
30-40 kg 250 mg kahdesti päivässä
Jos lapsellasi on vakavia munuaisongelmia, lääkäri leikkaa annoksen puoleen, esimerkiksi 7,5 mg / kg kerran vuorokaudessa ja lyhentää hoitoa enintään 14 päivään.
Tablettimuodossa oleva klaritromysiini ei sovellu alle 12 -vuotiaille lapsille, joiden paino on alle 30 kg. Muut lääkemuodot sopivat paremmin näille potilaille, kuten oraalisuspensio.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa klaritromysiiniä - geneerinen lääke
Jos otat enemmän Clarithromycin Accord -tabletteja kuin sinun pitäisi
Jos sinä tai joku muu nielee monta tablettia kerralla tai jos luulet, että lapsi on niellyt yhden tabletin, ota välittömästi yhteys lähimpään ensiapuun tai lääkäriisi.
Liian paljon tätä lääkettä voi aiheuttaa oksentelua ja vatsakipuja.
Ota tämä seloste, mahdolliset jäljellä olevat tabletit ja pakkaus mukaasi sairaalaan tai lääkäriin, jotta he tietävät, mitkä tabletit on otettu.
Jos unohdat ottaa klaritromysiiniä
Jos unohdat ottaa tabletin, ota se heti kun muistat, ellei ole jo aika ottaa seuraava tabletti. Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi tabletin.
Jos lopetat klaritromysiinin käytön
Älä lopeta lääkkeiden ottamista, koska sinusta tuntuu paremmalta.On tärkeää, että olet suorittanut määrätyn hoidon, muuten ongelma voi palata.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat klaritromysiinin - geneerisen lääkkeen - sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, Clarithromycin Accord voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Yleisimmät ja yleisimmät klaritromysiinihoitoon liittyvät haittavaikutukset sekä aikuisilla että lapsilla ovat vatsakipu, ripuli, pahoinvointi, oksentelu ja muuttunut maku. Nämä haittavaikutukset ovat yleensä lieviä ja ne tunnetaan myös muista makrolidiantibiooteista (katso alla oleva luettelo).
Seuraavassa luettelossa esitetään kliinisistä tutkimuksista ja markkinoille tulon jälkeisistä kokemuksista raportoidut haittavaikutukset, jotka liittyvät klaritromysiinin välittömästi vapauttaviin tabletteihin, rakeisiin oraalisuspensiota varten, injektiokuiva-ainetta liuosta varten, depottabletteihin ja säädellysti vapauttaviin tabletteihin; siksi kaikki Seuraavat haittavaikutukset voivat viitata käyttämiisi tabletteihin.
Klaritromysiiniin liittyvät reaktiot, joita pidetään ainakin mahdollisina, raportoidaan esiintymistiheyden mukaan seuraavan tavan mukaisesti: hyvin yleinen (useampi kuin yksi tapaus 10 hoidetusta henkilöstä), yleinen (alle 1 tapaus 100 hoidetusta henkilöstä), melko harvinainen (alle 1 tapaus) 100: lla hoidetulla, mutta useammalla kuin yhdellä tapauksella tuhannesta hoidetusta henkilöstä), hyvin harvinainen (alle 1 tapaus 10000 hoidetusta henkilöstä) ja tuntematon (esiintyvyyttä ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella). Haittavaikutusten esiintymistiheyden, tyypin ja vakavuuden lapsilla odotetaan olevan sama kuin aikuisilla.
Jos jokin näistä oireista ilmenee, lopeta klaritromysiinin käyttö, kerro siitä heti lääkärille tai mene lähimmän sairaalan ensiapuun:
- Sinulla voi olla allerginen reaktio tämän lääkkeen ottamisen jälkeen. Tähän allergiseen reaktioon voi kuulua: hengitysvaikeudet ja huulten, kasvojen ja kaulan turvotus, nokkosihottuma, joka voi vaihdella vaikeusasteeltaan kutiavalta nokkosihottumalta vakavaan ihon rakkuloihin tai huulten, silmien, nenän, suun ja sukupuolielinten haavaumiin. hengenvaarallinen sokki (anafylaktinen sokki). Tämä tapahtuu alle 1 potilaalla sadasta, mutta useammalla kuin yhdellä tuhannesta.
- Sinulla voi olla vakava ja pitkittynyt ripuli. Ripulilla voi olla verta tai limaa. Tämä voi viitata paksusuolen tulehdukseen (pseudomembranoottinen koliitti, esiintymistiheys tuntematon).
- Sinulla voi olla vakava yliherkkyysreaktio, joka vaikuttaa limakalvoihin, kuume (korkea), punertava laikullinen iho, nivelkipu ja / tai silmätulehdus (Stevens-Johnsonin oireyhtymä) tai vaikea ja äkillinen yliherkkyysreaktio, johon liittyy kuumetta, rakkuloita iholla / kuorinta ihon (toksinen epidermaalinen nekrolyysi), lääkeihottuma, johon liittyy epänormaaleja verisoluja (eosinofilia) ja systeemisiä oireita (tunnetaan nimellä DRESS) (ks. kohdat 2 "Ole erityisen varovainen klaritromysiinin suhteen, erityisesti jos" ja "Klaritromysiinin käyttö. Yleinen muiden lääkkeiden kanssa" ).
- Hänellä voi olla maksan vajaatoiminta. Tämä on tapahtunut hyvin harvoissa tapauksissa, jotka ovat johtaneet kuolemaan, ja etenkin potilailla, joilla on aiemmin ollut maksasairaus tai jotka käyttävät muita maksalle haitallisia lääkkeitä (ks. Kohta 2 "Ole erityisen varovainen Clarithromycin Accord -tablettien suhteen, erityisesti jos").
- Sinulla voi esiintyä vakavia veren poikkeavuuksia, joihin liittyy korkea kuume, kurkkukipu ja suun haavaumat (agranulosytoosi). Sen esiintymistiheyttä ei tiedetä.
Muita mahdollisia haittavaikutuksia, joita voi esiintyä klaritromysiinin käytön yhteydessä, ovat:
yleiset haittavaikutukset (alle 1 potilaalla 10: stä, mutta useammalla kuin 1 sadalla)
- Migreeni, univaikeudet (unettomuus).
- Vatsaongelmat, kuten pahoinvointi, pahoinvointi, oksentelu, ruoansulatushäiriöt (dyspepsia), vatsakipu (vatsakipu) tai ripuli, maun muutokset, outo maku suussa (metallinen tai katkera maku).
- Suun sammas (moniliasis). Tämä aiheuttaa rakkuloita suussa, johon joskus liittyy valkoisia täpliä.
- Ihottuma, turvotus (hyperhidroosi).
- Muutokset munuaisten ja maksan toiminnan seurantaan käytettävissä verikokeissa.
harvinaisia haittavaikutuksia
- Epätavallinen verenvuoto tai selittämättömät mustelmat (pitkittynyt protrombiiniaika).
- Kiertävien valkosolujen määrän väheneminen (leukopenia, neutropenia), mikä lisää infektioriskiä, verenkierron mahdollistavien kiertävien solujen määrän väheneminen, mikä johtaa verenvuototaipumuksen lisääntymiseen (trombosytemia), veren poikkeavuudet solut (eosinofilia).
- Nivelkipu ja lihaskipu (nivelkipu, lihaskipu), lihaskouristukset, jäykkyys.
- Maksa- ja sappirakko -ongelmat (yleensä tilapäiset ja palautuvat), joihin liittyy maksatulehdus (hepatiitti) ja sappivirtauksen osallistuminen (kolestaasi) ihon ja silmänvalkuaisten keltaisuuden kanssa tai ilman (keltaisuus).
- Suun tulehdus (stomatiitti), suolisto tai vatsa.
- Infektio, emättimen tulehdus.
- Yliherkkyys.
- Ahdistus, hermostuneisuus, huutamisen tarve, huimaus, uneliaisuus, vapina, pyörivä tunne (huimaus), kuulon heikkeneminen, korvien soiminen (tinnitus), astma, nenäverenvuoto.
- Muutettu syke ja / tai sydämen rytmi (QT -ajan piteneminen, eteisvärinä, sydämenpysähdys).
- Vaikea vatsakipu ja selkäkipu, mahalaukun tulehdus (gastriitti), suu (stomatiitti), kieli (glossiitti) tai ruokatorven tulehdus (ruokatorvitulehdus), ummetus, suun kuivuminen, röyhtäily ja ilmavaivat.
- Ihon rakkulainen tulehdus, kutina, nokkosihottuma, ihottuma ja pieniä värillisiä litteitä täpliä, turvotus.
- Anoreksia, ruokahalun heikkeneminen, huonovointisuus, ihon punoitus, heikkous, rintakipu, vilunväristykset, väsymys.
hyvin harvinaiset haittavaikutukset (alle 1 potilaalla 10000: sta)
- Käsien ja jalkojen tunnottomuus ja pistely (parestesia).
Haittavaikutuksia, joiden esiintymistiheys on tuntematon:
- Suolistotulehdus ja vaikea ripuli, joka tunnetaan nimellä pseudomembranoottinen koliitti.
- Anthony's fire (erysipelas), akne.
- Epätavallinen verenvuoto tai mustelmat (pitkittynyt protrombiiniaika), epänormaali veren hyytyminen, epänormaali virtsan väri.
- Vaikeat allergiset reaktiot, jotka aiheuttavat kasvojen tai kurkun turvotusta (angioedeema).
- Psykoosi, sekavuus, depersonalisaatio, masennus, sekavuus, hallusinaatiot, painajaiset, kouristukset, makuaistin menetys, haju- tai hajuhäiriöt, kuurous, pistely tai tunnottomuus käsissä tai jaloissa.
- Sydänpysähdys.
- Haimatulehdus, kielen värjäytyminen, hampaan värjäytyminen.
- Ihon ja silmänvalkuaisten keltaisuus (keltaisuus), tulehdus tai munuaisten vajaatoiminta.
- Lihasheikkous ja lihaskudoksen menetys.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa https://www.aifa.gov.
Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä klaritromysiiniä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Säilytä alle 30 ° C.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Mitä Clarithromycin Accord sisältää
- Vaikuttava aine on klaritromysiini.
- Muut aineet ovat:
Tabletin ydin: kroskarmelloosinatrium (E468), mikrokiteinen selluloosa PH 102, magnesiumstearaatti (E572), vedetön kolloidinen piidioksidi (E551). Tabletin päällyste: hypromelloosi 2910 E5 (E464), makrogoli 8000, titaanidioksidi (E171), keltainen rautaoksidi (E172).
Miltä Clarithromycin Accord näyttää ja pakkauksen sisältö
Klaritromysiinihappo 250 mg kalvopäällysteisiä tabletteja on saatavana läpipainopakkauksissa, jotka sisältävät 12 ja 14 kalvopäällysteistä tablettia.
Klaritromysiini 500 mg kalvopäällysteisiä tabletteja on saatavana läpipainopakkauksissa, jotka sisältävät 14 kalvopäällysteistä tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
CLARITHROMYCIN DOC GENERICI -tabletit, jotka on päällystetty kalvolla
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Klaritromysiini DOC Generici 250 mg:
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 250 mg klaritromysiiniä.
Klaritromysiini DOC Generici 500 mg:
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 500 mg klaritromysiiniä.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kalvopäällysteinen tabletti.
Klaritromysiini DOC Generici 250 mg:
Vaaleankeltaiset, soikeat kalvopäällysteiset tabletit, joissa on merkintä "CLA250" toisella puolella ja "APO" toisella puolella.
Klaritromysiini DOC Generici 500 mg:
Vaaleankeltaiset, kapselinmuotoiset, kalvopäällysteiset tabletit, joiden toisella puolella on merkintä "CLA500" ja toisella "APO".
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Klaritromysiini on tarkoitettu aikuisille ja 12-vuotiaille ja sitä vanhemmille lapsille (vain aikuisille tarkoitetut valmisteet, kuten tabletit).
Klaritromysiini on tarkoitettu seuraavien akuuttien ja kroonisten bakteeri-infektioiden hoitoon, jotka ovat aiheuttaneet klaritromysiinille herkkiä mikro-organismeja:
• ylähengitystieinfektiot, kuten nielurisatulehdus / nielutulehdus, vaihtoehtona, kun β-laktaamiantibiootit eivät ole sopivia.
• akuutti välikorvatulehdus lapsilla.
• alahengitystieinfektiot, kuten yhteisössä hankittu keuhkokuume.
• sinuiitti ja akuutti kroonisen keuhkoputkentulehduksen paheneminen aikuisilla ja yli 12 -vuotiailla nuorilla.
• lievät tai kohtalaiset ihon ja pehmytkudosten infektiot.
• sopivassa yhdistelmässä antibakteeristen hoito -ohjelmien ja sopivan haavaumia parantavan lääkevalmisteen kanssa Helicobacter pylorin hävittämiseksi aikuispotilailla, joilla on Helicobacter pylori -haava (ks. Kohta 4.2).
Virallisia ohjeita antibakteeristen aineiden asianmukaisesta käytöstä, mukaan lukien kansalliset ja paikalliset ohjeet, on otettava huomioon.
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Klaritromysiiniannos riippuu infektion tyypistä ja vakavuudesta, ja lääkärin on joka tapauksessa määritettävä se.
Aikuiset ja nuoret (mukaan lukien vanhukset)
Vakioannos: tavallinen annos on 250 mg kahdesti päivässä (aamulla ja illalla).
Suuriannoksinen hoito (vakavat infektiot): tavallinen annos voidaan nostaa 500 mg: aan kahdesti vuorokaudessa vaikeiden infektioiden yhteydessä.
Pediatriset potilaat (yli 12 -vuotiaat)
Käytä kuten aikuisilla.
Helicobacter pylorin eliminointi aikuisilla
Potilailla, joilla on Helicobacter pylori -infektion aiheuttamia maha-suolikanavan haavaumia, klaritromysiiniä annetaan osana ensimmäisen linjan kolmoishoitoa 500 mg kahdesti vuorokaudessa. Kansalliset suositukset Helicobacter pylorin hävittämiseksi on otettava huomioon.
Annostus munuaisten vajaatoiminnassa
Annosta ei yleensä tarvitse muuttaa, paitsi potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma)
Pediatriset potilaat (enintään 12 -vuotiaat)
Suositeltu annos on 7,5 mg / kg kahdesti päivässä (aamulla ja illalla).
Klaritromysiinin käyttöä tablettimuodossa ei suositella alle 12 -vuotiaille lapsille, joiden paino on alle 30 kg. Lasten klaritromysiinisuspension käyttö on sopivampaa näille potilaille.
Lasten klaritromysiinisuspensiolla on tehty kliinisiä tutkimuksia 6 kuukauden - 12 vuoden ikäisillä lapsilla, joten lasten klaritromysiinisuspensiota (rakeet oraalisuspensiota varten) tulee käyttää alle 12 -vuotiaille lapsille.
Vaikutusta alle 3-vuotiaille lapsille ei ole dokumentoitu yhteisössä hankitun keuhkokuumeen käyttöaiheeksi.
Potilailla, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt ja kreatiniinipuhdistuma on alle 30 ml / min, klaritromysiiniannos tulee puolittaa (esim. 250 mg kerran vuorokaudessa tai 250 mg kahdesti vuorokaudessa vaikeammissa infektioissa). Näiden potilaiden hoidon kestoa ei saa jatkaa yli 14 päivää.
Hoidon kesto
Klaritromysiinihoidon kesto riippuu infektion tyypistä ja vakavuudesta, ja lääkärin on joka tapauksessa määritettävä se.
• Tavallinen hoidon kesto alle 12 -vuotiailla lapsilla on 5–10 vuorokautta (lasten suspensiovalmisteella).
• Tavallinen hoidon kesto aikuisilla ja yli 12 -vuotiailla lapsilla on 6–14 vuorokautta (vain aikuisille tarkoitetut valmisteet).
• Hoitoa on jatkettava vähintään 2 päivän ajan oireiden häviämisen jälkeen.
• Streptococcus pyogenes -infektion (ryhmän A β-hemolyyttinen streptokokki) hoidon tulee kestää vähintään 10 päivää.
• Yhdistelmähoitoa Helicobacter pylori -infektion hävittämiseksi, esimerkiksi 500 mg klaritromysiiniä kahdesti vuorokaudessa yhdessä 1000 mg amoksisilliinin kanssa kahdesti vuorokaudessa ja 20 mg omepratsolia kahdesti vuorokaudessa, on jatkettava 7 päivän ajan.
Antotapa
Tabletit on nieltävä vähintään puolen lasillisen veden kanssa.
Klaritromysiiniä voidaan antaa ruoasta riippumatta.Ruoalla ei ole vaikutusta biologiseen hyötyosuuteen. Ruoka hidastaa vain hieman klaritromysiinin imeytymistä.
04.3 Vasta -aiheet
• Klaritromysiini on vasta -aiheinen potilaille, jotka ovat yliherkkiä klaritromysiinille, muille makrolidiantibiooteille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
• Klaritromysiinin ja ergotamiinin tai dihydroergotamiinin samanaikainen anto on vasta -aiheista, koska se voi aiheuttaa tuntohampaan toksisuutta (ks. Kohta 4.5).
• Klaritromysiinin ja muiden vaikuttavien aineiden samanaikainen anto on vasta -aiheista: astemitsoli, sisapridi, pimotsidi ja terfenadiini, koska tämä voi johtaa QT -ajan pitenemiseen ja sydämen rytmihäiriöihin, mukaan lukien kammiotakykardia, kammiovärinä ja torsade de pointes (ks. Kohta 4.5).
• Tikagrelorin tai ranolatsiinin samanaikainen käyttö on vasta -aiheista.
• Klaritromysiiniä ei saa antaa potilaille, joilla on ollut QT -ajan piteneminen tai kammioperäinen sydämen rytmihäiriö, mukaan lukien torsades de pointes (ks. Kohdat 4.4 ja 4.5).
• Klaritromysiiniä ei saa antaa samanaikaisesti HMG-CoA-reduktaasin estäjien (statiinien) kanssa, jotka metaboloituvat laajasti CYP3A4: n (lovastatiini tai simvastatiini) kautta, koska myopatia, mukaan lukien rabdomyolyysi, on lisääntynyt (ks. Kohta 4.5).
• Kuten muidenkin voimakkaiden CYP3A4: n estäjien tavoin, klaritromysiiniä ei tule käyttää potilaille, jotka käyttävät kolkisiinia.
• Klaritromysiiniä ei tule käyttää potilaille, joilla on munuaisten vajaatoimintaan liittyvä vaikea maksan vajaatoiminta.
• Klaritromysiiniä ei saa antaa potilaille, joilla on hypokalemia (QT -ajan pitenemisen riski, ks. Kohta 4.4).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Lääkärit eivät saa määrätä klaritromysiiniä raskaana oleville naisille ilman perusteellista hyöty -haitta -arviointia erityisesti kolmen ensimmäisen raskauskuukauden aikana (ks. Kohta 4.6).
Klaritromysiini erittyy pääasiassa maksan kautta. Siksi klaritromysiiniä tulee antaa varoen potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta. Varovaisuutta suositellaan myös annettaessa klaritromysiiniä potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta.
Kuolemaan johtavaa maksan vajaatoimintaa on raportoitu (ks. Kohta 4.8). Jotkut näistä potilaista ovat saattaneet kärsiä jo olemassa olevasta maksasairaudesta tai ovat käyttäneet muita maksatoksisia lääkkeitä. Potilaita tulee neuvoa lopettamaan hoito ja ottamaan yhteyttä lääkäriin, jos heillä ilmenee maksavaivojen merkkejä ja oireita, kuten anoreksia, keltaisuus, tumma virtsa, kutina tai vatsakipu.
Varovaisuutta suositellaan potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (ks. Kohta 4.2).
Jos munuaisten toiminta on heikko, klaritromysiiniannosta on pienennettävä riittävästi heikentymisasteen mukaan (ks. Kohta 4.2). Munuaisten vajaatoiminnan mahdollisuus on otettava huomioon iäkkäillä potilailla.
Pseudomembranoottista koliittia on raportoitu lähes kaikkien antibakteeristen aineiden, mukaan lukien makrolidit, yhteydessä, joita voi esiintyä lievistä tai hengenvaarallisista. Ripuli liittyy Clostridium difficile (CDAD), jossa käytetään lähes kaikkia antibakteerisia aineita, mukaan lukien klaritromysiini, joka voi ilmetä lievänä ripulina kuolemaan johtavaan paksusuolitulehdukseen.Hoito antibakteerisilla aineilla muuttaa paksusuolen normaalia kasvistoa ja tämä voi aiheuttaa C. vaikeaa. CDAD -hoitoa tulee harkita kaikilla potilailla, joilla ilmenee ripulia antibioottien käytön jälkeen. Perusteellinen sairaushistoria vaaditaan, koska CDAD voi ilmetä yli kaksi kuukautta antibakteerisen aineen antamisen jälkeen. Käyttöaiheesta riippumatta klaritromysiinihoidon lopettamista on harkittava. On tehtävä antibiogrammi ja aloitettava asianmukainen hoito. Peristaltiikkaa estävien lääkkeiden antamista tulee välttää.
Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu kolkisiinin toksisuutta, joka liittyy klaritromysiinin ja kolkisiinin samanaikaiseen käyttöön erityisesti iäkkäillä potilailla, joista osa koskee munuaisten vajaatoimintaa sairastavia potilaita. Joillekin näistä potilaista on kuollut (ks. Kohta 4.5). Klaritromysiinin ja kolkisiinin samanaikainen anto on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3).
Varovaisuutta on noudatettava annettaessa klaritromysiiniä ja triatsolobentsodiatsepiineja, kuten triatsolaamia ja midatsolaamia (ks. Kohta 4.5).
Varovaisuutta suositellaan annettaessa samanaikaisesti klaritromysiiniä ja muita ototoksisia lääkevalmisteita, erityisesti aminoglykosidien kanssa. Vestibulaarista ja kuulotoimintaa on seurattava hoidon aikana ja sen jälkeen.
QT -ajan pitenemisen riskin vuoksi klaritromysiiniä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on sepelvaltimotauti, sydäniskemia, kammioperäinen rytmihäiriö, vaikea sydämen vajaatoiminta, hallitsematon hypomagnesemia, bradykardia (
Keuhkokuume : ennakoiden leviämisen vastarintaa Streptococcus pneumoniae makrolideille, on tärkeää, että herkkyystesti tehdään, kun määrätään klaritromysiiniä yhteisössä hankittuun keuhkokuumeeseen. Sairaalassa hankitun keuhkokuumeen yhteydessä klaritromysiiniä tulee käyttää yhdessä sopivien lisäantibioottien kanssa.
Lievät tai kohtalaiset iho- ja pehmytkudosinfektiot : Nämä infektiot johtuvat useimmissa tapauksissa Staphylococcus aureus Ja Streptococcus pyogenes, molemmat mahdollisesti resistenttejä makrolideille. Siksi on tärkeää suorittaa herkkyystestit. Tapauksissa, joissa antibiootteja ei voida käyttää beetalaktaamit (esim. allergia), muut antibiootit, kuten klindamysiini, voivat olla ensisijaisia lääkkeitä.
Makrolideja pidetään tällä hetkellä riittävinä vain joissakin ihon ja pehmytkudoksen infektioissa, kuten niiden aiheuttamissaCorynebacterium minutissimum, akne vulgaris, erysipelas ja tilanteissa, joissa penisilliinihoitoa ei voida suorittaa.
Jos ilmenee vakava akuutti yliherkkyysreaktio, kuten anafylaksia, Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi, klaritromysiinihoito on lopetettava välittömästi ja asianmukainen hoito on aloitettava pikaisesti.
Klaritromysiiniä tulee käyttää varoen, kun sitä annetaan samanaikaisesti sellaisten lääkkeiden kanssa, joiden tiedetään indusoivan sytokromi CYP3A4 -entsyymiä (ks. Kohta 4.5).
HMG-CoA-reduktaasin estäjät (statiinit) : Klaritromysiinin ja lovastatiinin tai simvastatiinin samanaikainen käyttö on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3). Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä klaritromysiiniä muiden statiinien kanssa. Rabdomyolyysiä on raportoitu potilailla, jotka käyttävät klaritromysiiniä ja statiineja. Potilaita on seurattava myopatian merkkien ja oireiden varalta Jos klaritromysiinin ja statiinien samanaikaista käyttöä ei voida välttää, on suositeltavaa määrätä pienin mahdollinen statiiniannos. On harkittava sellaisen statiinin (esim. Fluvastatiinin) käyttöä, jonka metabolia ei ole riippuvainen CYP3A: sta (ks. Kohta 4.5).
Suun kautta otettavat hypoglykeemiset aineet / insuliini : Klaritromysiinin ja suun kautta otettavien hypoglykeemisten aineiden (kuten sulfonyyliureat) ja / tai insuliinin samanaikainen käyttö voi aiheuttaa merkittävää hypoglykemiaa.
Suun kautta otettavat antikoagulantit : Klaritromysiinin ja varfariinin samanaikaisen käytön aikana on olemassa vakavan verenvuodon riski, kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) merkittävä nousu ja protrombiiniajan merkittävä lisääntyminen (ks. Kohta 4.5). INR ja protrombiinin aika on seurattava usein kun potilaat saavat samanaikaisesti klaritromysiiniä ja oraalisia antikoagulantteja.
Mikä tahansa antimikrobinen hoito, mukaan lukien klaritromysiinihoito, infektion hoitoon H. pylori se voi valita lääkkeille vastustuskykyisiä organismeja.
Kuten muutkin antibiootit, pitkäaikainen käyttö voi johtaa resistenttien bakteerien lisääntymiseen ja sienien kolonisaatioon.Jos superinfektio ilmenee, on valittava sopiva hoito.
Myös klaritromysiinin ja muiden makrolidien, kuten linkomysiinin ja klindamysiinin, välillä on kiinnitettävä huomiota ristiresistenssin mahdollisuuteen.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Seuraavien lääkkeiden käyttö on ehdottomasti vasta -aiheista, koska lääkkeiden yhteisvaikutukset voivat aiheuttaa vakavia vaikutuksia:
Sisapridi, pimotsidi, astemitsoli ja terfenadiini
Sisapridin pitoisuuksia on raportoitu potilailla, jotka saivat samanaikaisesti klaritromysiiniä ja sisapridia. Tämä voi johtaa QT -ajan pitenemiseen ja sydämen rytmihäiriöihin, mukaan lukien kammiotakykardia, kammiovärinä ja torsades de pointes.
Makrolidien aiheuttamaa terfenadiinin aineenvaihdunnan muutosta, joka on aiheuttanut terfenadiinipitoisuuksien nousua, johon liittyy joskus sydämen rytmihäiriöitä, kuten QT -ajan piteneminen, kammiotakykardia, kammiovärinä ja torsade de pointes (ks. Kohta 4.3). Eräässä 14 terveelle vapaaehtoiselle tehdyssä tutkimuksessa klaritromysiinin ja terfenadiinin samanaikainen anto johti kaksinkertaiseen tai kolminkertaiseen terfenadiinin happaman metaboliitin seerumipitoisuuteen ja QT-ajan pitenemiseen, mikä ei johtanut havaittavissa olevaan kliiniseen vaikutukseen. astemitsolin ja muiden makrolidien samanaikaisen käytön aikana.
Ergotamiini / dihydroergotamiini
Markkinoille tulon jälkeiset kokemukset ovat osoittaneet, että klaritromysiinin ja ergotamiinin tai dihydroergotamiinin samanaikainen anto liittyy akuuttiin ergotoksisuuteen, jolle on tunnusomaista vasospasmi, raajojen ja muiden kudosten, mukaan lukien keskushermosto, iskemia. Näiden lääkevalmisteiden ja klaritromysiinin samanaikainen käyttö on vasta-aiheista (ks. kohta 4.3).
HMG-CoA-reduktaasin estäjät
Klaritromysiinin ja lovastatiinin tai simvastatiinin samanaikainen käyttö on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3), koska nämä statiinit metaboloituvat laajasti CYP3A4: n kautta ja samanaikainen klaritromysiinihoito lisää niiden pitoisuuksia plasmassa ja lisää myopatian, mukaan lukien rabdomyolyysi, riskiä. Niitä on raportoitu. potilaille, jotka ovat käyttäneet klaritromysiiniä samanaikaisesti näiden statiinien kanssa Jos klaritromysiinihoitoa ei voida välttää, lovastatiini- tai simvastatiinihoito on lopetettava hoidon ajaksi.
Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä klaritromysiiniä statiinien kanssa. Tilanteissa, joissa klaritromysiinin ja statiinien samanaikaista käyttöä ei voida välttää, on suositeltavaa määrätä pienin saatavilla oleva statiiniannos Statiinin (esim. Fluvastatiinin) käyttö, jonka metabolia ei ole riippuvainen CYP3A: sta. Potilaita on seurattava myopatian merkkien ja oireiden varalta.
Muiden lääkevalmisteiden vaikutukset klaritromysiiniin
CYP3A: ta indusoivat lääkkeet (esim. Rifampisiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali, Hypericumia sisältävät valmisteet) voivat indusoida klaritromysiinin metaboliaa. Tämä voi johtaa klaritromysiinin pitoisuuksiin, jotka eivät ole terapeuttisia, heikentäen sen tehoa.
Lisäksi plasman CYP3A -induktorien pitoisuuksia on ehkä seurattava, mikä saattaa nousta klaritromysiinin aiheuttaman CYP3A: n estämisen vuoksi (ks. Myös annettuja CYP3A4 -estäjiä koskevia tuotetietoja).
Seuraavien lääkevalmisteiden tiedetään tai epäillään vaikuttavan kiertävään klaritromysiinipitoisuuteen; Klaritromysiinin annoksen muuttaminen tai vaihtoehtoinen hoito saattaa olla tarpeen.
Efavirentsi, nevirapiini, rifampiini, rifabutiini ja rifapentiini
Voimakkaat sytokromi P-450 -metabolian indusoijat, kuten efavirentsi, nevirapiini, rifampisiini, rifabutiini ja rifapentiini, voivat nopeuttaa klaritromysiinin metaboliaa ja siten pienentää sen pitoisuuksia plasmassa lisäämällä 14-OH-klaritromysiinin (metaboliitti, joka on myös mikrobiologisesti aktiivinen). Koska klaritromysiinin ja 14-OH-klaritromysiinin mikrobiologiset vaikutukset ovat erilaiset eri bakteereissa, aiottu terapeuttinen vaikutus saattaa vaarantua, jos samanaikaisesti annetaan klaritromysiiniä ja entsyymiä indusoivia aineita.
Klaritromysiinin AUC-arvo laski 39% ja aktiivisen metaboliitin 14-OH: n AUC-arvo kasvoi 34%, kun klaritromysiiniä käytettiin samanaikaisesti CYP3A4-induktorin efavirentsin kanssa.
Etraviriini
Etraviriini vähentää altistusta klaritromysiinille; aktiivisen metaboliitin, 14-OH-klaritromysiinin, pitoisuus kuitenkin kasvaa. muutettu; sen vuoksi on harkittava vaihtoehtoja klaritromysiinille MAC: n hoidossa.
Flukonatsoli
Flukonatsolin 200 mg kerran vuorokaudessa ja klaritromysiinin 500 mg kahdesti vuorokaudessa antaminen 21 terveelle vapaaehtoiselle johti klaritromysiinipitoisuuden (Cmin) vakaan tilan keskimääräisen minimipitoisuuden (Cmin) ja 18%: n nousuun. Flukonatsolin samanaikainen anto ei vaikuttanut merkittävästi aktiivisen metaboliitin 14-OH-klaritromysiinin vakaan tilan pitoisuuksiin. Klaritromysiinin annosta ei tarvitse muuttaa.
Ritonaviiri
Farmakokineettinen tutkimus on osoittanut, että 200 mg ritonaviirin 8 tunnin välein ja klaritromysiinin 500 mg 12 tunnin välein samanaikainen käyttö vähentää merkittävästi klaritromysiinin metaboliaa. Kun ritonaviiria annettiin samanaikaisesti, klaritromysiinin Cmax nousi 31%, Cmin 182%ja AUC 77%. 14-OH-klaritromysiinin muodostumisen esto oli olennaisesti täydellinen. Klaritromysiinin suuren terapeuttisen ikkunan vuoksi annosta ei tarvitse pienentää potilailla, joiden munuaisten toiminta on normaali. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on kuitenkin harkittava seuraavaa annoksen säätämistä: potilailla, joiden CLCR on 30–60 ml / min, klaritromysiiniannosta on pienennettävä 50%. CLCR -potilailla
Samanlaisia annosmuutoksia on harkittava potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, kun ritonaviiria käytetään farmakokineettisenä tehostajana muiden HIV -proteaasin estäjien kanssa, mukaan lukien atatsanaviiri ja sakinaviiri (ks. Jäljempänä "Kaksisuuntaiset lääkkeiden yhteisvaikutukset")
Vuorovaikutus Helicobacter Pylorin hävittämisjärjestelmissä
Vaikka klaritromysiinin ja omepratsolin pitoisuudet plasmassa voivat suurentua, jos niitä annetaan samanaikaisesti, annosta ei tarvitse muuttaa Suositelluilla annoksilla ei ole kliinisesti merkittävää yhteisvaikutusta klaritromysiinin ja lansopratsolin välillä. Klaritromysiinin pitoisuudet plasmassa voivat myös nousta, jos sitä annetaan samanaikaisesti antasidien tai ranitidiinin kanssa. Annosta ei tarvitse muuttaa. Farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia ei ole Helicobacter pylori -häiriöhoidossa käytettävien antibioottien kanssa.
Klaritromysiinin vaikutus muihin lääkevalmisteisiin
CYP3A-välitteiset yhteisvaikutukset
Klaritromysiinin, tunnetun CYP3A: n ja P-glykoproteiinin kuljetuksen estäjän, ja pääasiassa CYP3A: n välityksellä metaboloituvan lääkevalmisteen samanaikainen käyttö voi lisätä lääkepitoisuuksia, mikä voi johtaa lääkkeen terapeuttisten ja haittavaikutusten lisääntymiseen tai pidentymiseen samanaikainen lääkevalmiste. Klaritromysiiniä tulee käyttää varoen potilailla, jotka saavat muita lääkkeitä, joiden tiedetään olevan CYP3A -entsyymin substraatteja, varsinkin jos CYP3A -substraatin turvallisuusmarginaali on alhainen (esim. Karbamatsepiini) ja / tai se metaboloituu laajasti. Jos klaritromysiiniä annetaan samanaikaisesti, annoksen muuttamista voidaan harkita ja mahdollisuuksien mukaan ensisijaisesti CYP3A: n välityksellä metaboloituvien lääkevalmisteiden pitoisuuksia seerumissa on seurattava tarkasti.
Seuraavien lääkkeiden tai lääkeryhmien tiedetään tai epäillään metaboloituvan saman CYP3A -isoentsyymin vaikutuksesta: alpratsolaami, astemitsoli, karbamatsepiini, silostatsoli, sisapridi, syklosporiini, disopyramidi, torajyväalkaloidit, lovastatiini, metyyliprednisoloni, midatsolaami, antikoagulantti tai seeprapratsolivarfariini, ), pimotsidi, kinidiini, rifabutiini, sildenafiili, simvastatiini, sirolimuusi, takrolimuusi, terfenadiini, triatsolaami ja vinblastiini.Lääkkeitä, jotka ovat vuorovaikutuksessa samalla tavalla muiden sytokromi P-450 -järjestelmään kuuluvien isoentsyymien kautta, ovat fenytoiini, teofylliini ja valproaatti.
Rytmihäiriölääkkeet
Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu torsades de pointes -tapauksia, jotka liittyvät klaritromysiinin ja kinidiinin tai disopyramidin samanaikaiseen käyttöön. EKG-seuranta QT-ajan pitenemiseksi on tarpeen, kun klaritromysiiniä annetaan samanaikaisesti näiden lääkevalmisteiden kanssa.
Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu hypoglykemiaa klaritromysiinin ja disopyramidin samanaikaisen käytön jälkeen. Siksi verensokeriarvoja on seurattava klaritromysiinin ja disopyramidin samanaikaisen käytön aikana.
Suun kautta otettavat hypoglykeemiset aineet / insuliini
Joidenkin glukoosia alentavien lääkevalmisteiden, kuten nateglinidin ja repaglinidin, klaritromysiini voi estää CYP3A-entsyymin toimintaa ja tämä yhteisvaikutus voi aiheuttaa hypoglykemiaa, kun näitä lääkkeitä käytetään samanaikaisesti. Verensokerin tarkka seuranta on suositeltavaa.
Omepratsoli
Klaritromysiiniä (500 mg 8 tunnin välein) annettiin yhdessä omepratsolin (40 mg kerran vuorokaudessa) kanssa terveille aikuisille. Omepratsolin vakaan tilan pitoisuudet plasmassa nousivat (Cmax, AUC0-24 ja t1 / 2 nousivat 30%, 89% ja 34%), kun annettiin samanaikaisesti klaritromysiiniä. Mahalaukun keskimääräinen 24 tunnin pH oli 5,2, kun omepratsolia annettiin yksinään, ja 5,7, kun omepratsolia annettiin samanaikaisesti klaritromysiinin kanssa.
Sildenafiili, tadalafiili ja vardenafiili
Kaikki nämä fosfodiesteraasin estäjät metaboloituvat ainakin osittain CYP3A: n välityksellä, mikä voidaan estää samanaikaisesti annettaessa klaritromysiiniä. Klaritromysiinin ja sildenafiilin, tadalafiilin tai vardenafiilin samanaikainen käyttö voi lisätä altistumista fosfodiesteraasin estäjille.Sildenafiilin, tadalafiilin ja vardenafiilin annoksen pienentämistä on harkittava, kun näitä lääkkeitä annetaan samanaikaisesti klaritromysiinin kanssa.
Teofylliini ja karbamatsepiini
Kliiniset tutkimustulokset osoittavat, että veressä kiertävien teofylliini- tai karbamatsepiinipitoisuuksien nousu on vähäistä, mutta tilastollisesti merkittävää (p ≤ 0,05), kun jompaakumpaa näistä lääkkeistä annetaan samanaikaisesti klaritromysiinin kanssa. Annoksen pienentämistä on ehkä harkittava.
Tolterodina
Tolterodiini metaboloituu pääasiassa sytokromi P-450 (CYP2D6) -isoformin 2D6 kautta. Kuitenkin CYP2D6-vapaan populaation alaryhmässä tunnistettu metaboliareitti kulkee CYP3A: n kautta. Tässä väestöryhmässä CYP3A: n inhibitio lisää merkittävästi seerumin tolterodiinipitoisuudet. Jos läsnä on CYP3A: n estäjiä, kuten klaritromysiiniä, tolterodiinin annosta voidaan pienentää CYP2D6-vapaassa populaatiossa.
Triatsolobentsodiatsepiinit (esim. Alpratsolaami, midatsolaami, triatsolaami)
Kun midatsolaamia annettiin samanaikaisesti klaritromysiinitablettien kanssa (500 mg kahdesti vuorokaudessa), midatsolaamin AUC-arvo suureni 2,7-kertaiseksi midatsolaamin laskimonsisäisen annon jälkeen ja 7-kertaiseksi suun kautta annettuna. Ja klaritromysiiniä tulee välttää. Jos midatsolaamia annetaan laskimoon samanaikaisesti klaritromysiiniä, potilasta on seurattava tarkasti annoksen säätämisen mahdollistamiseksi. Samat varotoimet koskevat myös muita bentsodiatsepiineja, jotka metaboloituvat CYP3A: n välityksellä, mukaan lukien triatsolaami ja alpratsolaami. kliinisesti merkityksellinen yhteisvaikutus klaritromysiinin kanssa on epätodennäköistä.
Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu lääkkeiden yhteisvaikutuksista ja keskushermoston (CNS) vaikutuksista (esim. Uneliaisuus ja sekavuus), kun klaritromysiiniä ja triatsolaamia käytetään samanaikaisesti.
Siklosporiini, takrolimuusi ja sirolimuusi
Kun klaritromysiiniä annetaan suun kautta samanaikaisesti syklosporiinin tai takrolimuusin kanssa, syklosporiinin ja takrolimuusin plasman Cmin-arvo nousee yli 2-kertaiseksi. Samanlaisia vaikutuksia voidaan odottaa sirolimuusin kanssa. Siklosporiinin, takrolimuusin tai sirolimuusin pitoisuuksia plasmassa on seurattava huolellisesti klaritromysiinihoidon aloittamisen yhteydessä potilailla, joita hoidetaan jollakin edellä mainituista immunosuppressanteista, ja niiden annoksia on pienennettävä tarvittaessa. Klaritromysiinin lopettaminen näillä potilailla edellyttää myös syklosporiini-, takrolimuusi- tai sirolimuusipitoisuuksien täydellistä seurantaa plasmassa annoksen säätämisen määrittämiseksi.
Varfariini
Antikoagulanttien vaikutukset voivat voimistua, jos klaritromysiiniä käytetään varfariinia saavilla potilailla. Siksi protrombiiniaikaa on seurattava usein näillä potilailla.
Muut lääkkeiden yhteisvaikutukset
Aminoglykosidit
Varovaisuutta on noudatettava annettaessa klaritromysiiniä ja muita ototoksisia lääkevalmisteita, erityisesti aminoglykosideja (ks. Kohta 4.4).
Kolkisiini
Kolkisiini on sekä CYP3A: n että ulosvirtauskuljettajan P-glykoproteiinin (Pgp) substraatti.
Klaritromysiinin ja muiden makrolidien tiedetään estävän CYP3A: ta ja Pgp: tä. Kun klaritromysiiniä ja kolkisiinia annetaan samanaikaisesti, klaritromysiinin Pgp: n ja / tai CYP3A: n esto voi lisätä kolkisiinialtistusta. Potilaita on seurattava kolkisiinitoksisuuden kliinisten oireiden varalta (ks. Kohta 4.4).
Digoksiini
Digoksiinin uskotaan olevan ulosvirtauskuljettajan P-glykoproteiinin (Pgp) substraatti.
Klaritromysiinin tiedetään estävän Pgp: tä. Kun klaritromysiiniä ja digoksiinia annetaan samanaikaisesti, klaritromysiini voi estää Pgp: n estämistä lisäämällä digoksiinialtistusta. Markkinoille tulon jälkeisen seurannan aikana on raportoitu myös kohonneita seerumin digoksiinipitoisuuksia klaritromysiiniä ja digoksiinia samanaikaisesti saavilla potilailla. Jotkut potilaat ovat osoittaneet samanlaisia kliinisiä oireita kuin digoksiinitoksisuus, mukaan lukien hengenvaaralliset rytmihäiriöt. Seerumin digoksiinipitoisuuksia on seurattava tarkasti, kun potilaat saavat samanaikaisesti digoksiini- ja klaritromysiinihoitoa.
Tsidovudiini
Klaritromysiinitabletin ja tsidovudiinin samanaikainen anto suun kautta HIV-tartunnan saaneille aikuispotilaille voi johtaa vakaan tilan tsidovudiinipitoisuuksien pienenemiseen. Koska klaritromysiini vaikuttaa häiritsevän samanaikaisesti oraalisesti annetun tsidovudiinin imeytymistä, tämä vuorovaikutus voidaan yleensä välttää porrastamalla klaritromysiini- ja tsidovudiiniannoksia, jotta kunkin annon välillä on 4 tunnin tauko. HIV -tartunnan saaneet pediatriset potilaat, jotka käyttävät klaritromysiinisuspensiota samanaikaisesti tsidovudiinin tai didanosiinin kanssa Tämä vuorovaikutus on epätodennäköistä, kun klaritromysiini annetaan infuusiona laskimoon.
Fenytoiini ja valproaatti
On spontaaneja tai julkaistuja raportteja CYP3A: n estäjien, mukaan lukien klaritromysiini, yhteisvaikutuksista sellaisten lääkkeiden kanssa, joiden ei uskota metaboloivan CYP3A: n kautta (esim. Fenytoiini ja valproaatti). Näiden lääkevalmisteiden seerumipitoisuuksien määrittämistä suositellaan, jos niitä annetaan samanaikaisesti klaritromysiini A: n kanssa. seerumitasojen nousua on raportoitu.
Kaksisuuntaiset lääkkeiden yhteisvaikutukset
Atatsanaviiri
Klaritromysiini ja atatsanaviiri ovat sekä CYP3A: n substraatteja että estäjiä, ja "kaksisuuntainen lääkkeiden yhteisvaikutus on osoitettu. Klaritromysiinin (500 mg kahdesti vuorokaudessa) ja atatsanaviirin (400 mg kerran vuorokaudessa) samanaikainen anto johti kaksinkertaiseen klaritromysiinialtistukseen ja 14-OH-klaritromysiinialtistus pieneni 70% ja atatsanaviirin AUC lisääntyi 28%. Klaritromysiinin suuren terapeuttisen ikkunan vuoksi annosta ei tarvitse pienentää potilailla, joiden munuaisten toiminta on normaali. Potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 30--60 ml / min), klaritromysiiniannosta on pienennettävä 50%. Potilailla, joilla on kreatiniinipuhdistuma
Kalsiumkanavan salpaajat
Varovaisuutta on noudatettava annettaessa samanaikaisesti klaritromysiiniä ja CYP3A4: n välityksellä metaboloitavia kalsiumkanavan salpaajia (esim. Verapamiili, amlodipiini, diltiatseemi) hypotension riskin vuoksi. Klaritromysiinin ja kalsiumkanavan salpaajien pitoisuudet plasmassa voivat nousta yhteisvaikutuksen vuoksi Hypotensiota, bradyarytmiaa ja maitohappoasidoosia on havaittu potilailla, jotka ovat käyttäneet klaritromysiiniä ja verapamiilia samanaikaisesti.
Itrakonatsoli
Klaritromysiini ja itrakonatsoli ovat sekä CYP3A: n substraatteja että estäjiä, mikä johtaa kaksisuuntaiseen lääkeaineinteraktioon.Klaritromysiini voi lisätä itrakonatsolipitoisuutta plasmassa, kun taas itrakonatsoli voi nostaa klaritromysiinipitoisuutta plasmassa. Itrakonatsolia ja klaritromysiiniä samanaikaisesti käyttäviä potilaita on seurattava tarkoin näiden lääkkeiden tehostumisen tai pitkittymisen merkkien ja oireiden varalta.
Sakinaviiri
Klaritromysiini ja sakinaviiri ovat sekä CYP3A: n substraatteja että estäjiä, ja "kaksisuuntainen lääkkeiden yhteisvaikutus on osoitettu. Klaritromysiinin (500 mg kahdesti vuorokaudessa) ja sakinaviirin (pehmeät gelatiinikapselit, 1200 mg kolme kertaa vuorokaudessa) samanaikainen käyttö" 12 terveellistä vapaaehtoista vakaan tilan sakinaviirin AUC-arvot olivat 177% ja Cmax-arvot 177% ja Cmax-arvot vastaavasti vastaavat kuin sakinaviirimonoterapiaa annettaessa. Klaritromysiinin AUC- ja Cmax-arvot olivat suunnilleen korkeammat. kahta lääkevalmistetta annetaan samanaikaisesti tutkituissa formulaatioissa ja annoksissa rajoitetun ajan, annosta ei tarvitse muuttaa. ei voi edustaa vaikutuksia, joita on havaittu käytettäessä sakinaviirin kovaa gelatiinikapselia. Pelkällä sakinaviirilla tehtyjen lääkkeiden yhteisvaikutustutkimusten havainnot eivät ehkä edusta sakinaviirin / ritonaviirin yhdistelmähoidon vaikutuksia. Kun sakinaviiria annetaan yhdessä ritonaviirin kanssa, ritonaviirin mahdolliset vaikutukset klaritromysiiniin on arvioitava.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Klaritromysiinin turvallisuutta raskauden aikana ei ole varmistettu. Hiirillä, rotilla, kaneilla ja apinoilla tehdyistä tutkimuksista saatujen vaihtelevien tulosten perusteella haittavaikutusten mahdollisuutta alkion ja sikiön kehitykseen ei voida sulkea pois.
Siksi käyttöä raskauden aikana ei suositella ilman huolellista riskin / hyödyn arviointia.
Ruokinta-aika
Klaritromysiinin käytön turvallisuutta imetyksen aikana ei ole varmistettu. Klaritromysiini erittyy äidinmaitoon.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Klaritromysiinin vaikutuksista ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole tietoa. Mahdollisuus, että huimausta, huimausta, sekavuutta ja suunnan menettämistä saattaa esiintyä lääkkeen käytön yhteydessä, on otettava huomioon ennen potilaiden ajamista tai koneiden käyttöä.
04.8 Haittavaikutukset
kohteeseen. Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Yleisimmät ja yleisimmät klaritromysiinihoitoon liittyvät haittavaikutukset sekä aikuisilla että lapsilla ovat vatsakipu, ripuli, pahoinvointi, oksentelu ja makuhäiriöt. Nämä haittavaikutukset ovat yleensä lieviä ja ne ovat yhdenmukaisia makrolidiantibioottien tunnetun turvallisuusprofiilin kanssa (ks. Kohta 4.8).
Kliinisissä tutkimuksissa näiden ruoansulatuskanavan haittavaikutusten ilmaantuvuudessa ei ollut merkittävää eroa potilasryhmien välillä, joilla oli tai ei ollut mykobakteeri-infektioita.
b. Taulukkoyhteenveto haittavaikutuksista
Seuraavassa taulukossa esitetään haittavaikutukset, jotka on raportoitu kliinisistä tutkimuksista ja markkinoille tulon jälkeisistä kokemuksista, kun käytetään välittömästi vapauttavia tabletteja, rakeita oraalisuspensiota varten, injektiokuiva-ainetta liuosta varten, depottabletteja ja säädellysti vapauttavia tabletteja.
Reaktiot, joiden katsotaan ainakin mahdollisesti liittyvän klaritromysiiniin, raportoidaan elinjärjestelmän ja esiintymistiheyden mukaan seuraavan tavan mukaisesti: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100,
1 Haittavaikutukset raportoitu vain injektiokuiva -ainevalmisteelle
Vain 2 depottabletteja on raportoitu 2 haittavaikutuksesta
3 haittavaikutusta on raportoitu vain oraalisuspensiota varten
4ADR: t raportoitu vain välittömästi vapauttaville tabletteille
5,7,9,10 Katso kohta a
6,8,11 Katso kohta c
c. Kuvaus joistakin haittavaikutuksista
Injektiokohdan laskimotulehdus, pistoskohdan kipu, pistoskohdan verisuonikipu ja pistoskohdan tulehdus ovat laskimonsisäisen klaritromysiinivalmisteen erityisiä reaktioita.
Joissakin raportoiduissa rabdomyolyysitapauksissa klaritromysiiniä annettiin samanaikaisesti statiinien, fibraattien, kolkisiinin tai allopurinolin kanssa (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).
Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu lääkkeiden yhteisvaikutuksista ja keskushermoston (CNS) vaikutuksista (esim. Uneliaisuus ja sekavuus), kun klaritromysiiniä ja triatsolaamia käytetään samanaikaisesti. Potilaan seurantaa suositellaan keskushermoston farmakologisten vaikutusten mahdollisen tehostumisen vuoksi (ks. Kohta 4.5).
On ollut harvinaisia raportteja klaritromysiinin depottableteista ulosteessa, joista monia on raportoitu potilailla, joilla on anatomisia (mukaan lukien ileostomia tai kolostomia) tai maha-suolikanavan toiminnallisia poikkeavuuksia, jotka johtavat maha-suolikanavan läpimenoaikaan. Monissa tapauksissa tablettijäämien havaitseminen tapahtui samanaikaisesti ripulin alkamisen kanssa. Potilaille, jotka ovat löytäneet tabletin jäämiä ulosteesta ja joiden tila ei ole parantunut, on suositeltavaa korvata lääke toisella klaritromysiinivalmisteella (esim. Suspensiolla) tai toisella antibiootilla.
Erityisryhmät: haittavaikutukset immuunipuutteisilla potilailla (ks. Kohta e).
d. Pediatriset potilaat
Lasten klaritromysiinisuspensiolla on tehty kliinisiä tutkimuksia 6 kuukauden - 12 vuoden ikäisillä lapsilla.Siksi lapsille tarkoitettua klaritromysiinisuspensiota tulee käyttää alle 12 -vuotiaille lapsille.Tästä ei ole riittävästi tietoa. klaritromysiini IV -formulaation käyttöön alle 18 -vuotiailla potilailla.
Haittavaikutusten esiintymistiheyden, tyypin ja vakavuuden lapsilla odotetaan olevan sama kuin aikuisilla.
Ja. Muut erityisryhmät
Immuunipuutteiset potilaat
AIDS -potilailla ja muilla immuunipuutteisilla potilailla, jotka ovat pitkään saaneet suuren annoksen klaritromysiinihoitoa mykobakteeri -infektioiden vuoksi, on usein vaikeaa erottaa klaritromysiinin käyttöön mahdollisesti liittyvät haittavaikutukset virusinfektion aiheuttamista taudin oireista tai samanaikaisista patologiat.
Aikuispotilailla yleisimmin raportoituja haittavaikutuksia potilailla, jotka saivat klaritromysiinin päivittäisiä kokonaisannoksia 1000 mg ja 2000 mg, ovat: pahoinvointi, oksentelu, makuhäiriöt, vatsakipu, ripuli, ihottuma, ilmavaivat, päänsärky, ummetus, kuulon heikkeneminen, kohonnut seerumi glutamiini -oksaloetikka -transaminaasi (SGOT) ja seerumin glutamiini -pyrogeenitransaminaasi (SGPT). Harvemmin voi esiintyä hengenahdistusta, unettomuutta ja suun kuivumista. Potilailla, jotka saavat 1000 mg ja 2000 mg, ilmaantuvuudet ovat samankaltaiset, kun taas potilailla, jotka saavat 4000 mg: n päivittäistä kokonaisannosta Yleensä klaritromysiinin esiintymistiheydet lisääntyvät noin 3-4 kertaa.Näillä immuunipuutteisilla potilailla laboratorioarvojen arviointi suoritettiin analysoimalla kyseiset vakavasti epänormaalit arvot (esim. sijoitettu ylä- tai alarajan ulkopuolelle) 2–3%: lla potilaista, jotka saivat klaritromysiiniä 1000 mg tai 2000 mg vuorokaudessa, SGOT- ja SGPT -arvojen nousu oli erittäin epänormaalia ja valkosolujen ja verihiutaleiden määrä laski epänormaalisti. Pienemmällä prosenttiosuudella näistä potilaista näissä kahdessa annosryhmässä oli myös kohonnut veren urean typpipitoisuus.Hieman enemmän poikkeavia arvoja havaittiin potilailla, jotka saivat 4000 mg vuorokaudessa.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -suhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Yliannostus
Myrkytyksen oireet
Suurten klaritromysiinimäärien nielemisen on raportoitu aiheuttavan ruoansulatuskanavan oireita Potilas, jolla on ollut kaksisuuntainen mielialahäiriö, nautti 8 g klaritromysiiniä ja hänellä oli muuttunut mielenterveys, paranoidinen käyttäytyminen, hypokalemia ja hypoksemia.
Myrkytyksen hoito
Yliannostuksen aiheuttamat haittavaikutukset on hoidettava poistamalla nopeasti imeytymätön lääkevalmiste ja tukeva hoito. Kuten muidenkin makrolidien kohdalla, hemodialyysin ja peritoneaalidialyysin ei pitäisi olettaa vaikuttavan merkittävästi klaritromysiinipitoisuuksiin seerumissa.
Vaikeita akuutteja allergisia reaktioita, kuten anafylaktista sokkia, on havaittu harvoin. Klaritromysiinihoito on lopetettava, kun ilmenee ensimmäisiä yliherkkyysoireita, ja toteutettava tarvittavat varotoimet.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: makrolidit.
ATC -koodi: J01F A09
Toimintamekanismi
Klaritromysiini on puolisynteettinen erytromysiini A. negatiivinen, aerobinen ja anaerobinen. Klaritromysiinin minimipitoisuudet (MIC) ovat yleensä 2 kertaa pienemmät kuin erytromysiinin MIC -arvot.
Klaritromysiinin 14-hydroksimetaboliitilla on myös antimikrobinen vaikutus. Tämän metaboliitin MIC -arvot ovat yhtä tai kaksi kertaa suuremmat kuin emoyhdisteen MIC -arvot, lukuun ottamatta H. influenzae jossa 14-hydroksimetaboliitti on 2 kertaa aktiivisempi kuin kantayhdiste.
Vastusmekanismi
Makrolidiresistenssi välittyy muuttamalla makrolidien sitoutumiskohtaa, muuttamalla antibioottia ja / tai lääkeaineen aktiivista ulosvirtausta.Resistenssin kehittyminen voi olla kromosomiin liittyvä tai plasmidivälitteinen ja se voidaan indusoida tai makrolidiresistentteissä mikro-organismeissa adeniinimetyloiva ribosomaalisen RNA: n entsyymejä ilmentyy.Klaritromysiini on voimakas tämän entsyymin indusoija.Siksi antibiootin sitoutuminen 50 -luvun ribosomaaliseen alayksikköön estyy. Tämän vuoksi makrolideille resistentit mikro-organismit, jotka sitovat 50-luvun ribosomaalisen alayksikön metylaatiokohdan, osoittavat yleensä ristiresistenssiä linkosamidien (esim. Linkomysiini) ja streptogramiini B: n kanssa. C "on myös ristireaktion mahdollisuus klaritromysiinin ja muiden makrolidien (esim. erytromysiini ja atsitromysiini) sekä klindamysiinin kanssa.
Lisäksi makrolidit toimivat bakteriostaattisina estämällä ribosomaalisen peptidyylitransferaasin aktiivisuutta.
Useimmat metisilliiniresistentit stafylokokkikannat ovat Streptococcus pneumoniae penisilliiniresistentit ovat myös resistenttejä makrolideille, kuten klaritromysiinille.
Superinfektio muilla resistentteillä mikro -organismeilla voi tapahtua klaritromysiinille herkkien patogeenien käsittelyn jälkeen.
Välit (raja -arvot)
Vuonna 2004 Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI, aiemmin NCCLS) määritteli seuraavat klaritromysiinin herkkyysalueet:
• Staphylococcus spp.: Herkkä ≤ 2 mcg / ml, resistentti ≥ 8 mcg / ml
• Haemophilus spp: herkkä ≤ 8 mcg / ml, resistentti ≥ 32 mcg / ml
• S. pneumoniae: herkkä ≤ 0,25 mcg / ml, resistentti ≥ 1 mcg / ml
• Streptococcus spp., S. pneumoniaen ulkopuolella: herkkä ≤ 0,25 mcg / ml, ≥ 1 mcg / ml
kestävä
• Helicobacter pylori: herkkä ≤ 0,25 mcg / ml, resistentti ≥ 1 mcg / ml
Hankitun resistenssin esiintyvyys tietyillä lajeilla voi vaihdella maantieteellisesti ja ajan myötä ja paikalliset tiedot resistenssin tyypistä ovat toivottavia erityisesti vaikeiden infektioiden hoidossa. Tarvittaessa on pyydettävä asiantuntijan neuvoja, kun resistenssin paikallinen esiintyvyys on kasvanut siinä määrin, että aineen teho on epävarma ainakin tietyntyyppisissä infektioissa.
* huomautuksia vastuksista, katso "Vastusmekanismi "
Muita tietoja
Streptococcus pneumoniaen ja Streptococcus ssp. klaritromysiini voidaan ennustaa testaamalla erytromysiini.
Suurin osa satunnaistetuista kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista saadusta kliinisestä kokemuksesta osoittaa, että 500 mg klaritromysiiniä kahdesti vuorokaudessa 7 päivän ajan yhdessä muiden antibioottien, kuten amoksisilliinin tai metronidatsolin ja esimerkiksi omepratsolin kanssa (annettuna hyväksytyillä annoksilla), määrittää H -taudin hävittämisprosentin. . pylori> 80% potilailla, joilla on maha-suolikanavan haavauma.Kuten odotettiin, havaittiin merkittävästi pienempiä hävittämisnopeuksia potilailla, joilla oli eristetty metronidatsolille vastustuskykyisen H.pylorin lähtötaso.
Siksi, kun valitset sopivan yhdistelmähoidon H. pylori, paikallisia tietoja resistenssin esiintyvyydestä ja paikallisia hoito -ohjeita tulee harkita. Lisäksi potilailla, joilla on jatkuva infektio, on otettava huomioon sekundaarisen resistenssin kehittyminen (potilailla, joilla on herkkiä ensisijaisia kantoja) uuden uudelleenhoito-ohjelman yhteydessä.
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Oraalisen annon jälkeen klaritromysiini imeytyy nopeasti ja hyvin maha -suolikanavasta - pääasiassa pohjukaissuolesta - ja altistuu voimakkaalle ensikierron metabolialle. Absoluuttinen hyötyosuus on noin 50%. Ruoka voi hieman hidastaa klaritromysiinin imeytymistä, mutta se ei vaikuta absoluuttiseen hyötyosuuteen. Lisäksi klaritromysiinitabletteja voidaan antaa aterioiden kanssa tai ilman.
Klaritromysiinimolekyylin (6-0-metilerithromysiini) kemiallinen rakenne on vastuussa sen vastustuskyvystä mahalaukun suolahapon vaikutukselle.
Aikuisilla potilailla klaritromysiinin maksimipitoisuudet plasmassa olivat suun kautta annetun annoksen jälkeen 1-2 mcg / ml (250 mg kahdesti vuorokaudessa) ja 2,8 mcg / ml (500 mg kahdesti vuorokaudessa). Aktiivisen metaboliitin 4-hydroksiklaritromysiinin maksimipitoisuus plasmassa oli 0,6 mcg / ml (250 mg kahdesti vuorokaudessa) ja 0,83-0,88 mcg / ml (500 mg kahdesti vuorokaudessa). Klaritromysiinin farmakokinetiikka ei ole lineaarista, mutta klaritromysiinin vakaan tilan plasmakonsentraatio saavutetaan 2 tai 3 päivän annon jälkeen.
Jakelu
Klaritromysiini tunkeutuu nopeasti eri kehon kudoksiin ja kehon nesteisiin. Aikuisilla jakautumistilavuus on 200-400 litraa. Klaritromysiini tarjoaa kudospitoisuuksia, jotka ovat useita kertoja korkeammat kuin kiertävien lääkeaineiden pitoisuudet. Sekä risoissa että keuhkoissa havaittiin kohonneita tasoja. Klaritromysiini tunkeutuu myös mahalaukun liman läpi.
Terapeuttisilla tasoilla klaritromysiini sitoutuu 80 -prosenttisesti plasman proteiineihin.
Biotransformaatio ja eliminaatio
Klaritromysiini metaboloituu nopeasti ja suurina määrinä maksassa sytokromi P-450 -entsyymijärjestelmän avulla. Aineenvaihduntaprosesseihin kuuluvat pääasiassa N-dealkylaatio, hapetus ja sterospesifinen hydroksylaatio C14-asemassa.
Klaritromysiinin farmakokinetiikka ei ole lineaarista, koska se saavuttaa kyllästymisen maksassa suurina annoksina. Suun kautta annon jälkeen eliminaation puoliintumisaika pidentyy 2-4 tunnista 250 mg: n kahdesti vuorokaudessa annoksella 5 tuntiin 500 mg: n kahdesti vuorokaudessa -annoksella. Suun kautta annetun 250 mg: n kahdesti vuorokaudessa aktiivisen metaboliitin puoliintumisaika 4 -hydroksiklaritromysiini oli 5-6 tuntia.
Radioaktiivisesti leimatun klaritromysiinin oraalisen annon jälkeen 70-80% radioaktiivisuudesta havaittiin ulosteessa. Noin 20-30% klaritromysiiniannoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan. Tämä jakautuminen kasvaa annoksen kasvaessa.Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla klaritromysiinin pitoisuudet plasmassa voivat nousta ilman annoksen muuttamista.
Klaritromysiinin kokonaispuhdistuma plasmasta on noin 700 ml / min (11,7 ml / s) ja vastaava munuaispuhdistuma on noin 170 ml / min (2,8 ml / s).
Munuaisten vajaatoiminta
Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on havaittu klaritromysiinin ja sen aktiivisen metaboliitin pitoisuuksien suurenemista plasmassa.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Toistuvan annoksen tutkimuksissa (4 viikkoa) klaritromysiinin toksisuus liittyi annokseen ja hoidon kestoon. Ensisijainen kohde -elin oli maksa kaikilla lajeilla, ja maksavaurioita havaittiin 14 päivän kuluttua koirilla ja apinoilla. Tähän myrkyllisyyteen liittyvät systeemiset plasmatasot ovat tuntemattomia, mutta toksinen annos (300 mg / kg / vrk) oli suurempi kuin suositeltu hoitoannos ihmisille.
Muita kudoksia olivat vatsa, kateenkorva ja muut imukudokset sekä munuaiset. Lähes terapeuttisia annoksia käytettäessä sidekalvotulehdus ja kyynelvuoto ilmenivät vain koiralla. Joillekin koirille ja apinoille kehittyi sarveiskalvon opasiteetti ja / tai turvotus annoksella 400 mg / kg / vrk.
In vitro ja in vivo -tutkimuksissa ei ollut näyttöä klaritromysiinin mutageenisuudesta.
Lisääntymistutkimukset ovat osoittaneet, että klaritromysiinin antaminen kaneille (kaksinkertainen suositeltu kliininen annos ihmisille) ja apinoille (kymmenen kertaa suositeltu kliininen annos ihmisille) johtaa "Lisääntyneeseen aborttiin. Näiden annosten tasot liittyivät selvästi rotilla tehdyt teratogeeniset tutkimukset eivät osoittaneet sikiötoksisuutta eikä klaritromysiinin teratogeneesiä. Kardiovaskulaarisia poikkeavuuksia havaittiin kuitenkin rotilla, joita hoidettiin 150 mg / kg annoksilla. Hiirillä tehdyt tutkimukset paljastivat vaihtelevan (3-30%) suulakihalven jotka olivat 70 kertaa suuremmat kuin ihmisille suositeltu kliininen annos.
Klaritromysiiniä havaittiin imettävillä eläimillä.
Kolmen päivän ikäisillä hiirillä ja rotilla LD50-arvot olivat noin puolet aikuisista. Nuorilla eläimillä oli samanlaiset toksisuusprofiilit kuin aikuisilla eläimillä, vaikka joissakin tutkimuksissa on raportoitu lisääntynyttä munuaistoksisuutta aikuisilla eläimillä. : Punasolujen, verihiutaleiden ja leukosyyttien heikko väheneminen havaittiin myös nuorilla eläimillä.
Klaritromysiiniä ei ole tutkittu karsinogeenisuuden suhteen.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Tabletin ydin:
Kroskarmelloosinatrium (E468)
Mikrokiteinen selluloosa PH 102
Magnesiumstearaatti (E572)
Vedetön kolloidinen piidioksidi (E551)
Tabletin päällyste:
Hypromelloosi 2910 E5 (E464)
Makrogoli 8000
Titaanidioksidi (E171)
Keltainen rautaoksidi (E172)
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
2 vuotta.
06.4 Säilytys
Säilytä alle 30 ° C.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg: läpipainopakkaus (PVC / PVdC), joka sisältää 12 ja 14 kalvopäällysteistä tablettia.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg: läpipainopakkaus (PVC / PVdC), joka sisältää 14 kalvopäällysteistä tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Milano - Italia.
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg kalvopäällysteiset tabletit - 12 tablettia PVC / PVdC -läpipainopakkauksessa - AIC 038497018.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg kalvopäällysteiset tabletit - 14 tablettia PVC / PVdC -läpipainopakkauksessa - AIC 038497020.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg kalvopäällysteiset tabletit - 14 tablettia PVC / PVdC -läpipainopakkauksessa - AIC 038497032.
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: joulukuu 2008.
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: joulukuu 2012.
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Tammikuu 2015.