Vaikuttavat aineet: Lerkanidipiini (lerkanidipiinihydrokloridi)
ZANEDIP 10 mg kalvopäällysteiset tabletit ZANEDIP 20 mg kalvopäällysteiset tabletit
Käyttöaiheet Miksi Zanedipiä käytetään? Mitä varten se on?
Zanedip, lerkanidipiinihydrokloridi, kuuluu kalsiumkanavan salpaajiksi (dihydropyridiinijohdannaisiksi) kutsuttujen lääkkeiden ryhmään, jotka alentavat verenpainetta.
Zanedip -valmistetta käytetään korkean verenpaineen, joka tunnetaan myös nimellä hypertensio, hoitoon yli 18 -vuotiailla aikuisilla (ei suositella alle 18 -vuotiaille lapsille).
Vasta -aiheet Kun Zanedip -valmistetta ei tule käyttää
Älä ota Zanedip -valmistetta
- Jos olet allerginen (yliherkkä) lerkanidipiinihydrokloridille tai Zanedip -tablettien jollekin muulle aineelle.
- Jos sinulla on ollut allergisia reaktioita Zanedip -tablettien kaltaisille lääkkeille (esimerkiksi amlodipiini, nikardipiini, felodipiini, isradipiini, nifedipiini tai lacidipiini).
- Jos sinulla on tiettyjä sydänsairauksia, kuten: hallitsematon sydämen vajaatoiminta; sydämen verenkierron este; epävakaa angina pectoris (angina pectoris levossa tai pahenee asteittain) sydänkohtaus alle kuukausi.
- Jos sinulla on vakavia maksa- tai munuaisongelmia.
- Jos käytät lääkkeitä, jotka ovat CYP3A4 -isoentsyymin estäjiä, kuten: sienilääkkeet (esimerkiksi ketokonatsoli tai itrakonatsoli); makrolidiantibiootit (esimerkiksi erytromysiini tai troleandomysiini): viruslääkkeet (esimerkiksi ritonaviiri).
- Jos käytät toista lääkettä nimeltä syklosporiini (käytetään elinsiirtojen jälkeen elinten hyljinnän estämiseksi).
- Greipin tai greippimehun kanssa.
Älä käytä Zanedip-valmistetta, jos olet raskaana tai imetät (katso lisätietoja kohdasta Raskaus, imetys ja hedelmällisyys).
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Zanedip -valmistetta
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Zanedip -valmistetta:
- Jos sinulla on muita sydänsairauksia, joita ei ole hoidettu sydämentahdistimen asettamisella, tai sinulla on aiemmin ollut angina pectoris.
- Jos sinulla on maksa- tai munuaisvaivoja tai saat dialyysihoitoa.
Kerro lääkärillesi, jos epäilet olevasi raskaana (tai saatat tulla raskaaksi) tai imetät (ks. Kohta Raskaus, imetys ja hedelmällisyys).
Lapset ja nuoret
Zanedipin turvallisuutta ja tehoa alle 18 -vuotiailla lapsilla ei ole varmistettu.Tietoja ei ole saatavilla.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Zanedipin vaikutusta
Muut lääkevalmisteet ja Zanedip
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos:
- Käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.
- Käytät beetasalpaajia, kuten metoprololia, diureetteja tai ACE: n estäjiä (korkean verenpaineen lääkkeitä).
- Käytät simetidiiniä (yli 800 mg, haava-, ruoansulatushäiriö- tai närästyslääke).
- Käytät digoksiinia (lääke sydänvaivojen hoitoon).
- Käytät midatsolaamia (unilääkettä).
- Käytät rifampisiinia (tuberkuloosin hoitoon käytettävä lääke).
- Käytät astemitsolia tai terfenadiinia (allergialääkkeitä).
- Käytät amiodaronia tai kinidiiniä (takykardian hoitoon käytettäviä lääkkeitä).
- Käytät fenytoiinia tai karbamatsepiinia (epilepsialääkkeitä), lääkärisi haluaa seurata verenpainettasi tavallista useammin.
Zanedip ruuan, juoman ja alkoholin kanssa
- Älä juo alkoholia Zanedip -tablettien käytön aikana, koska se voi lisätä lääkkeen vaikutusta.
- Älä ota Zanedip -tabletteja greipin tai greippimehun kanssa.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus, imetys ja hedelmällisyys
Zanedip-valmistetta ei saa käyttää, jos olet raskaana, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet raskautta tai jos imetät tai et käytä mitään ehkäisymenetelmiä. Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Varovaisuutta on noudatettava, koska huimausta, heikkoutta, väsymystä ja harvoin uneliaisuutta voi esiintyä. Älä aja tai käytä koneita, ennen kuin tiedät, miten Zanedip vaikuttaa sinuun.
Zanedip sisältää laktoosia
Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, esimerkiksi laktoosi -intoleranssi, galaktosemia tai glukoosi / galaktoosi -imeytymishäiriö, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkkeen ottamista, koska tabletit sisältävät laktoosia.
Annos, antotapa ja antamisaika Zanedipin käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Aikuiset: Suositeltu annos on 10 mg kerran vuorokaudessa samaan aikaan joka päivä, mieluiten aamulla vähintään 15 minuuttia ennen aamiaista, koska rasvainen ateria lisää merkittävästi lääkkeen pitoisuutta veressä. Tarvittaessa lääkäri voi neuvoa sinua suurentamaan annoksen Zanedip 20 mg: aan kerran vuorokaudessa. Tabletit niellään mieluiten kokonaisina veden kera.
Käyttö lapsille: Tätä lääkettä ei tule käyttää alle 18 -vuotiaille lapsille.
Iäkkäät potilaat: Päivittäistä annosta ei tarvitse muuttaa. Hoidon aloittamiseen on kuitenkin kiinnitettävä erityistä huomiota.
Potilaat, joilla on maksa- tai munuaisvaivoja: Erityistä huomiota on kiinnitettävä näiden potilaiden hoidon aloittamiseen, ja päivittäisen annoksen nostamista 20 mg: aan on harkittava huolellisesti.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Zanedip -valmistetta?
Jos otat enemmän Zanedip -valmistetta kuin sinun pitäisi
Älä ylitä sinulle määrättyä annosta.
Jos otat suuremman annoksen kuin määrätty tai jos saat yliannostuksen, ota heti yhteys lääkäriisi ja ota mahdollisuuksien mukaan tabletit ja / tai pakkaus mukaasi.
Suositellun annoksen ylittäminen voi aiheuttaa verenpaineen liiallisen alenemisen ja epäsäännöllisen sydämen rytmin tai takykardian. Tämä voi johtaa myös tajuttomuuteen.
Jos unohdat ottaa Zanedip -tabletteja
Jos unohdat ottaa tabletin, jätä unohtunut annos väliin ja jatka sen ottamista ohjeiden mukaisesti seuraavana päivänä.
Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.
Jos lopetat Zanedip -hoidon
Jos lopetat Zanedip -hoidon, verenpaineesi voi nousta uudelleen. Keskustele lääkärisi kanssa ennen hoidon lopettamista.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Zanedipin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Jotkut haittavaikutukset voivat olla vakavia:
Jos sinulla on jokin seuraavista haittavaikutuksista, ota heti yhteys lääkäriisi.
Harvinaiset (alle 1 potilaalla tuhannesta): angina pectoris (sydämen riittämättömän verenkierron aiheuttama rintakipu).
Hyvin harvinaiset (alle 1 potilaalla 10000: sta): rintakipu, liiallinen paineen lasku, pyörtyminen ja allergiset reaktiot (oireita ovat kutina, ihottuma, nokkosihottuma).
Jos sinulla on aiemmin ollut angina pectoris, angina pectoriksen esiintymistiheys, kesto ja vakavuus voivat lisääntyä lääkeryhmän kanssa, johon Zanedip kuuluu. Yksittäisiä sydäninfarktitapauksia voidaan havaita.
Muut mahdolliset haittavaikutukset:
Melko harvinaiset (alle 1 potilaalla 100: sta): päänsärky, huimaus, takykardia, sydämentykytys (epäsäännöllinen tai sykkivä sydän), kasvojen, kaulan ja rintakehän äkillinen punoitus, nilkkojen turvotus.
Harvinaiset (alle 1 potilaalla tuhannesta): uneliaisuus, pahoinvointi, oksentelu, närästys, vatsakipu, ripuli, ihon punoitus, lihaskipu, lisääntynyt virtsamäärä, väsymys.
Hyvin harvinainen (alle 1 potilaalla 10000: sta): ikenien turvotus, epänormaalit maksan toiminta -arvot (havaittu verikokeilla), tiheä virtsaamistarve.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Haittavaikutuksista voidaan ilmoittaa myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa ja läpipainopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän EXP jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Säilytä alkuperäispakkauksessa suojataksesi lääkettä valolta.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Koostumus ja lääkemuoto
Mitä Zanedip sisältää
Vaikuttava aine on lerkanidipiinihydrokloridi.
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 10 mg lerkanidipiinihydrokloridia (vastaa 9,4 mg lerkanidipiinia) tai 20 mg lerkanidipiinihydrokloridia (vastaa 18,8 mg lerkanidipiinia).
Muut aineet ovat:
Tabletin ydin: laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, natriumkarboksimetyylitärkkelys, povidoni K30, magnesiumstearaatti.
Kalvopäällyste: hypromelloosi, talkki, titaanidioksidi (E171), makrogoli 6000, rautaoksidi (E172).
Kuvaus Zanedip -valmisteen ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä
Zanedip 10 mg: keltainen, pyöreä, kaksoiskupera, kalvopäällysteinen tabletti, jossa on jakouurre toisella puolella. Tabletin jakouurre on helpottaa rikkoutumista nielemisen helpottamiseksi eikä jakaa yhtä suuriin annoksiin.
Zanedip 20 mg: Vaaleanpunainen, pyöreä, kaksoiskupera, kalvopäällysteinen tabletti, jossa on jakouurre toisella puolella.
ZANEDIP on saatavana 7, 14, 28, 35, 42, 50, 56, 98 ja 100 tabletin pakkauksissa. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
ZANEDIP 10 MG TABLETTI, PÄÄLLYTETTY KALVOLLA
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 10 mg lerkanidipiinihydrokloridia (vastaa 9,4 mg lerkanidipiinia).
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 30 mg laktoosimonohydraattia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kalvopäällysteinen tabletti.
Keltainen, pyöreä, kaksoiskupera tabletti, jakouurre toisella puolella.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
ZANEDIP on tarkoitettu aikuisille lievän tai kohtalaisen essentiaalisen verenpaineen hoitoon.
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Suositeltu annos on 10 mg kerran vuorokaudessa suun kautta, vähintään 15 minuuttia ennen ateriaa. annosta voidaan nostaa 20 mg: aan potilaan yksilöllisen vasteen mukaan.
Annosta on muutettava asteittain, koska suurin verenpainetta alentava vaikutus ilmenee noin 2 viikon kuluessa.
Jos verenpainetta alentava monoterapia ei hallitse riittävästi potilaita, ZANEDIPin antaminen voidaan yhdistää beetasalpaajien (atenololi), diureettien (hydroklooritiatsidi) tai ACE: n estäjien (kaptopriili tai enalapriili) kanssa.
Koska annos-vaste-käyrä on jyrkkä ja sillä on "tasanko" annoksilla 20-30 mg, suuremmilla annoksilla ei todennäköisesti saavuteta suurempaa tehoa, kun taas päinvastoin saattaa ilmetä haittavaikutusten lisääntymistä.
Iäkkäät potilaat: Vaikka farmakokineettiset tutkimukset ja erityinen kliininen kokemus eivät osoittaneet päivittäisen annoksen muuttamisen tarvetta, erityistä huomiota suositellaan kuitenkin iäkkäiden hoidon alussa.
Pediatriset potilaat: ZANEDIPin turvallisuutta ja tehoa alle 18 -vuotiailla lapsilla ei ole varmistettu.
Tietoja ei ole saatavilla.
Potilaat, joilla on maksan tai munuaisten vajaatoimintaErityistä varovaisuutta suositellaan hoidettaessa potilaita, joilla on lievä tai kohtalainen maksan tai munuaisten vajaatoiminta. Nämä potilaat sietävät suositeltua annostusta hyvin, mutta päivittäisen annoksen nostamista 20 mg: aan on harkittava huolellisesti. Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla verenpainetta alentava vaikutus voi voimistua, joten annoksen muuttamista on harkittava.
ZANEDIP -hoitoa ei suositella potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (glomerulusten suodatusnopeus)
Antotapa
Varotoimenpiteet ennen lääkkeen käsittelyä tai antamista:
- Hoito tulisi mieluiten antaa aamulla vähintään 15 minuuttia ennen aamiaista.
- Tätä valmistetta ei saa antaa greippimehun kanssa (ks. Kohdat 4.3 ja 4.5).
04.3 Vasta -aiheet
• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
• Raskaus ja imetys (ks. Kohta 4.6).
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tehokasta syntyvyyden suojaa.
• Vasemman kammion ejektion tukos.
• Hoitamaton kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
• Epävakaa angina pectoris.
• Vakavat muutokset maksan tai munuaisten toiminnassa.
• Potilaat, joilla on ollut sydänkohtaus alle kuukauden ajan.
• Samanaikainen hoito:
- voimakkaat CYP3A4: n estäjät (ks. kohta 4.5),
- siklosporiini (ks. kohta 4.5),
- greippimehu (ks. kohta 4.5).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Sinusolmun toimintahäiriöoireyhtymät
Erityistä varovaisuutta on noudatettava, kun ZANEDIPiä annetaan potilaille, joilla on sinusolmun toimintahäiriöoireyhtymä (ilman sydämentahdistinta).
Vasemman kammion toimintahäiriö ja sydämen iskemia
Vaikka kontrolloidut hemodynaamiset tutkimukset eivät ole osoittaneet kammion toiminnan heikkenemistä, varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on vasemman kammion toimintahäiriö. On ehdotettu, että jotkut lyhytvaikutteiset dihydropyridiinit voivat lisätä sydän- ja verisuonitautien riskiä potilailla, joilla on sydäniskemia.Vaikka ZANEDIP on pitkävaikutteinen lääke tällaisilla potilailla, varovaisuutta on noudatettava.
Jotkut dihydropyridiinit voivat harvoin aiheuttaa kipua tai angina pectorista. Hyvin harvoin akuuttien anginaalisten episodien esiintymistiheys, kesto ja vakavuus voivat lisääntyä potilailla, joilla on aiemmin esiintynyt angina pectoris. Yksittäisiä sydäninfarktitapauksia voidaan havaita (ks. Kohta 4.8).
Maksan tai munuaisten vajaatoiminta
Erityistä varovaisuutta suositellaan hoidon aloittamisessa potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen maksan tai munuaisten vajaatoiminta. Nämä potilaat sietävät suositeltua annostusta hyvin, mutta päivittäisen annoksen nostamista 20 mg: aan on harkittava huolellisesti. Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla verenpainetta alentava vaikutus voi voimistua, joten annoksen muuttamista on harkittava.
ZANEDIP -hoitoa ei suositella potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (glomerulusten suodatusnopeus)
CYP3A4 -induktorit
CYP3A4: n induktorit, kuten kouristuslääkkeet (esim. Fenytoiini, karbamatsepiini) ja rifampisiini, voivat alentaa lerkanidipiinipitoisuuksia plasmassa ja siksi lerkanidipiinin teho voi olla odotettua pienempi (ks. Kohta 4.5).
Pediatriset potilaat
ZANEDIPin turvallisuutta ja tehoa ei ole osoitettu lapsilla.
Alkoholi
Alkoholin nauttimista tulee välttää, koska se voi voimistaa verenpainelääkkeiden verisuonia laajentavaa vaikutusta (ks. Kohta 4.5).
Laktoosi
Yksi tabletti sisältää 30 mg laktoosia, joten sitä ei tule antaa potilaille, joilla on Lapp -laktaasin puutos, galaktosemia tai glukoosi / galaktoosi -imeytymishäiriö.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Yhteisvaikutustutkimuksia on tehty vain aikuisilla.
CYP3A4: n estäjät
Koska lerkanidipiini metaboloituu CYP3A4 -entsyymin vaikutuksesta, samanaikaisesti annetut CYP3A4: n estäjät ja indusoijat voivat olla vuorovaikutuksessa lerkanidipiinin metabolian ja eliminaation kanssa.
On vältettävä sitä, että ZANEDIP -valmistetta annetaan samanaikaisesti CYP3A4: n estäjien (esim. Ketokonatsoli, itrakonatsoli, ritonaviiri, erytromysiini, troleandomysiini) kanssa (ks. Kohta 4.3).
Yhteisvaikutustutkimus ketokonatsolin, voimakkaan CYP3A4: n estäjän, kanssa osoitti lerkanidipiinipitoisuuden huomattavan nousun plasmassa (eutomeeri S-lerkanidipiinin AUC-arvo nousi 15-kertaiseksi ja C-arvo 8-kertaiseksi).
Syklosporiini
Siklosporiinia ja lerkanidipiinia ei saa antaa yhdessä (ks. Kohta 4.3).
Lerkanidipiinin ja syklosporiinin samanaikaisen käytön jälkeen havaittiin kummankin vaikuttavan aineen plasman nousua. Nuorilla terveillä vapaaehtoisilla tehty tutkimus on osoittanut, että kun syklosporiinia annetaan 3 tuntia lerkanidipiinin ottamisen jälkeen, lerkanidipiinin pitoisuus plasmassa ei muutu, kun taas syklosporiinin AUC kasvaa 27%. ZANEDIPin ja syklosporiinin samanaikainen käyttö aiheutti kuitenkin lerkanidipiinipitoisuuden plasman kolminkertaistumisen ja syklosporiinin AUC-arvon nousun 21%.
Greippimehu
Lerkanidipiinia ei saa ottaa greippimehun kanssa (ks. Kohta 4.3).
Kuten muutkin dihydropyridiinit, lerkanidipiini on herkkä greippimehun aiheuttamalle metabolisen esteen vaikutukselle, mikä lisää sen systeemistä saatavuutta ja lisää sen verenpainetta alentavaa vaikutusta.
Midatsolaami
Kun iäkkäille potilaille annetaan 20 mg: n annos samanaikaisesti midatsolaamin kanssa suun kautta, lerkanidipiinin imeytyminen lisääntyy (noin 40%) ja imeytymisnopeus vähenee (tmax viivästyy 1,75 - 3 tuntia). .
CYP3A4 -substraatit
Varovaisuutta on noudatettava, kun ZANEDIPiä määrätään yhdessä muiden CYP3A4 -substraattien, kuten terfenadiinin, astemitsolin, luokan III rytmihäiriölääkkeiden, kuten amiodaronin ja kinidiinin, kanssa.
CYP3A4 -induktorit
ZANEDIP -valmisteen ja CYP3A4 -induktorien, kuten kouristuslääkkeiden (esim. Fenytoiini, karbamatsepiini) ja rifampisiinin, samanaikainen anto on tehtävä varoen, koska verenpainetta alentava vaikutus saattaa heikentyä ja verenpainetta seurata tavallista useammin.
Metoprololi
Kun ZANEDIPia annetaan yhdessä metoprololin kanssa, beetasalpaajan, joka eliminoituu pääasiassa maksasta, metoprololin hyötyosuus ei muutu, kun taas lerkanidipiinin hyötyosuus pienenee 50%. Tämä vaikutus voi johtua beetasalpaajien aiheuttamasta maksan verenkierron heikkenemisestä, ja siksi sitä voi esiintyä muiden tämän luokan lääkkeiden kanssa. Näin ollen lerkanidipiini voidaan antaa beeta-adrenergisten reseptorien salpaajien kanssa, mutta annosta on ehkä muutettava.
Fluoksetiini
Vuorovaikutustutkimus fluoksetiinin (CYP2D6: n ja CYP3A4: n estäjän) kanssa, joka suoritettiin 65 ± 7 -vuotiailla vapaaehtoisilla (keskiarvo ± sd), ei osoittanut kliinisesti merkittäviä muutoksia lerkanidipiinin farmakokinetiikassa.
Simetidiini
Plasman lerkanidipiinipitoisuudet eivät muutu merkittävästi potilailla, jotka saavat samanaikaisesti simetidiiniä 800 mg / vrk, mutta varovaisuutta suositellaan suuremmilla annoksilla, koska lerkanidipiinin hyötyosuus ja verenpainetta alentava vaikutus voivat lisääntyä.
Digoksiini
Potilailla, jotka saivat kroonista hoitoa b-metyylidigoksiinilla, 20 mg: n lerkanidipiiniannos ei aiheuttanut farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Terveillä vapaaehtoisilla, jotka saivat digoksiinia 20 mg lerkanidipiiniannoksen jälkeen paaston aikana, digoksiinin Cmax -arvo nousi keskimäärin 33%, kun taas AUC ja munuaispuhdistuma eivät muuttuneet merkittävästi. Potilaita on seurattava huolellisesti. Samanaikaista digoksiinihoitoa digoksiinin toksisuuden merkkien havaitsemiseksi.
Simvastatiini
Kun 20 mg ZANEDIP -annosta annettiin toistuvasti 40 mg simvastatiinia, lerkanidipiinin AUC -arvo ei muuttunut merkittävästi, kun taas simvastatiinin AUC -arvo nousi 56% ja sen aktiivisen metaboliitin - 28% hydroksihappo. Näillä muutoksilla ei todennäköisesti ole kliinistä merkitystä. Yhteisvaikutuksia ei ole odotettavissa, kun lerkanidipiinia annetaan aamulla ja simvastatiinia illalla näiden lääkkeiden käyttöaiheiden mukaisesti.
Varfariini
Paastotut terveet vapaaehtoiset ottavat samanaikaisesti 20 mg lerkanidipiinia, mikä ei muuta varfariinin farmakokinetiikkaa.
Diureetit ja ACE: n estäjät
Diureettien ja ACE: n estäjien kanssa annettu ZANEDIP oli hyvin siedetty.
Alkoholi
Alkoholin nauttimista tulee välttää, koska se voi voimistaa verenpainelääkkeiden verisuonia laajentavaa vaikutusta (ks. Kohta 4.4).
Pediatriset potilaat
Yhteisvaikutustutkimuksia on tehty vain aikuisilla.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Rotilla ja kaneilla tehtyjen tutkimusten tulokset eivät osoittaneet lerkanidipiinin teratogeenistä vaikutusta näillä eläinlajeilla, eikä rotan lisääntymistoiminta heikentynyt. Koska kliinisiä tietoja lerkanidipiinin käytöstä raskauden ja imetyksen aikana sekä muiden dihydropyridiiniluokkaan kuuluvien yhdisteiden käytöstä on kuitenkin osoitettu olevan teratogeenisia eläimillä, ZANEDIPiä ei pidä antaa raskauden aikana tai hedelmällisessä iässä oleville naisille. älä käytä tehokasta ehkäisyä.
Ruokinta-aika
Ei tiedetä, erittyvätkö lerkanidipiini / metaboliitit äidinmaitoon. Vastasyntyneille / imeväisille aiheutuvaa riskiä ei voida sulkea pois. ZANEDIP on vasta -aiheinen imetyksen aikana (ks. Kohta 4.3).
Hedelmällisyys
Lerkanidipiinin käytöstä ei ole kliinistä tietoa. Joillakin kalsiumkanavan salpaajilla hoidetuilla potilailla on raportoitu palautuvia biokemiallisia muutoksia siittiöiden päässä, jotka voivat heikentää hedelmöitystä. Toistuvan epäonnistuneen in vitro -hedelmöityksen edessä ja muiden selitysten puuttuessa syy voidaan katsoa johtuvan kalsiumkanavan salpaajista.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
ZANEDIPilla on vähäinen vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. Siksi varovaisuutta on noudatettava, koska huimausta, voimattomuutta, väsymystä ja harvemmin uneliaisuutta voi esiintyä.
04.8 Haittavaikutukset
Haittavaikutuksia esiintyi noin 1,8%: lla hoidetuista potilaista.
Alla olevassa taulukossa on esitetty haittavaikutusten esiintyvyys, ainakin mahdollisella syy -yhteydellä, ryhmitelty MedDRA -elinjärjestelmän mukaan ja yleisyyden mukaan: hyvin yleinen (≥1 / 10); yleinen (≥1 / 100,
Kuten taulukosta näkyy, kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa yleisimmin havaitut haittavaikutukset ovat päänsärky, huimaus, perifeerinen turvotus, takykardia, sydämentykytys, punoitus, joita esiintyy alle 1%: lla potilaista.
Markkinoille tulon jälkeen saatujen spontaanien raporttien perusteella seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu hyvin harvoin (ientulehdus, hypertensiivinen seerumin maksan transaminaasiarvojen nousu, hypotensio, virtsaamistiheys ja rintakipu.
Jotkut dihydropyridiinit voivat harvoin aiheuttaa kipua tai angina pectorista. Hyvin harvoin akuuttien anginaalisten episodien esiintymistiheys, kesto ja vakavuus voivat lisääntyä potilailla, joilla on aiemmin esiintynyt angina pectoris. Yksittäisiä sydäninfarktitapauksia voidaan havaita.
Lerkanidipiinillä ei ole negatiivisia vaikutuksia veren glukoosiin tai lipemiaan.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus
Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu joitakin yliannostustapauksia (40-800 mg lerkanidipiinia, mukaan lukien raportit itsemurhayrityksistä).
Oireet
Kuten muidenkin dihydropyridiinien kohdalla, oletetaan, että yliannostus voi johtaa liialliseen perifeeriseen vasodilataatioon. Yliannostukseen liittyviä oireita ovat voimakas hypotensio ja refleksinen takykardia.
Hoito
Vaikean hypotension, bradykardian ja tajunnan menetyksen sattuessa sydän- ja verisuonitaudin tukihoito saattaa olla tarpeen antamalla laskimonsisäistä atropiinia bradykardian yhteydessä.
Kun otetaan huomioon lerkanidipiinin pitkäaikainen farmakologinen vaikutus, on välttämätöntä seurata vähintään 24 tuntia potilaan sydän- ja verisuonitoimintaa, joka on ottanut liiallisen lääkeannoksen. Tietoa dialyysin mahdollisista hyödyllisistä vaikutuksista ei ole saatavilla. On erittäin todennäköistä, että plasmatasoja ei voida käyttää vertailukohtina riskikauden aikana ja dialyysi ei tehoa.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Selektiiviset kalsiumkanavasalpaajat, joilla on pääasiassa verisuonivaikutus - Dihydropyridiinijohdannaiset. ATC -koodi: C08CA13.
Toimintamekanismi
Lerkanidipiini on dihydropyridiiniryhmään kuuluva kalsiumkanavasalpaaja, joka estää kalsiumin virtausta sileän lihaksen ja sydämen solukalvon läpi. Sen verenpainetta alentavan vaikutuksen mekanismi johtuu suorasta rentouttavasta vaikutuksesta verisuonten sileään lihakseen, minkä seurauksena koko perifeerinen vastus heikkenee.
Farmakodynaamiset vaikutukset
Huolimatta lyhyestä puoliintumisajasta plasmassa, lerkanidipiinillä on pitkäaikainen verenpainetta alentava vaikutus kalvon suuren jakautumiskerroimen vuoksi, eikä se aiheuta negatiivisia inotrooppisia vaikutuksia suuren verisuonten selektiivisyyden ansiosta.
Koska ZANEDIPin aiheuttamalle vasodilataatiolle on ominaista vaikutuksen asteittainen alkaminen, akuuttia hypotensiota ja refleksistä takykardiaa on esiintynyt vain harvoin hypertensiivisillä potilailla.
Kuten muutkin epäsymmetriset 1,4 -dihydropyridiinit, lerkanidipiinin verenpainetta alentava vaikutus johtuu pääasiassa sen (S) -enantiomeeristä.
Kliininen teho ja turvallisuus
Terapeuttisen käyttöaiheen tueksi tehtyjen kliinisten tutkimusten lisäksi toinen satunnaistettu tutkimus vaikeaa verenpainetta sairastavilla potilailla (keskimääräinen diastolinen verenpaine ± sd 114,5 ± 3,7 mmHg) osoitti, että verenpaine normalisoitui 40%: lla 25 potilaasta, joita hoidettiin 20 mg, ZANEDIPin kerta -annoksena päivässä ja 56%: lla 25 potilaasta, joita hoidettiin 10 mg: n annoksella kahdesti päivässä. Satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla oli eristetty systolinen hypertensio, ZANEDIPin osoitettiin alentavan tehokkaasti systolista verenpainetta alkuperäisestä keskiarvosta 172,6 ± 5,6 mmHg 140,2 ± 8,7 mmHg.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
ZANEDIP imeytyy täydellisesti suun kautta annetun 10-20 mg annoksen ja plasman huippupitoisuuden ollessa 3,30 ng / ml ± 2,09 s.d. ja 7,66 ng / ml ± 5,90 d.s., saavutetaan noin 1,5-3 tuntia annon jälkeen.
Kahdella lerkanidipiinin enantiomeerillä on samanlainen plasmatasoprofiili: aika plasman enimmäispitoisuuden saavuttamiseen on sama, suurin plasmakonsentraatio ja AUC ovat (S) enantiomeerin keskimäärin 1,2 kertaa korkeammat ja eliminaation puoliintumisaika. enantiomeereistä on olennaisesti sama. Enantiomeerien "in vivo" -konversiota ei havaittu.
Suurentuneen esijärjestelmän aineenvaihdunnan jälkeen suun kautta ruokituille potilaille annetun ZANEDIPin absoluuttinen hyötyosuus on noin 10% ja pienenee kolmannekseen (1/3), kun sitä annetaan terveille vapaaehtoisille paastotilassa.
Suun kautta annettavan lerkanidipiinin saatavuus nelinkertaistuu, kun ZANEDIPia nautitaan enintään 2 tuntia rasvaisen aterian jälkeen. Siksi ZANEDIP tulee antaa ennen ateriaa.
Jakelu
Jakautuminen plasmasta kudoksiin ja elimiin on nopeaa ja laajaa.
Lerkanidipiinin sitoutuminen plasman proteiineihin on yli 98%. Potilailla, joilla on vaikea munuaisten tai maksan vajaatoiminta, plasman proteiinipitoisuudet pienenevät ja lääkkeen vapaa osuus voi lisääntyä.
Biotransformaatio
ZANEDIP metaboloituu laajalti CYP3A4: n välityksellä; lääkettä ei havaittu virtsassa tai ulosteessa. Se muuttuu pääasiassa inaktiivisiksi metaboliiteiksi ja noin 50% annoksesta erittyy virtsaan.
"In vitro" -kokeet ihmisen maksan mikrosomeilla ovat osoittaneet, että lerkanidipiini estää jonkin verran CYP3A4: ää ja CYP2D6: ta, mutta pitoisuuksilla, jotka ovat 160 ja 40 kertaa korkeampia kuin plasman huippu 20 mg: n annoksen jälkeen.
Lisäksi interaktiotutkimukset ihmisillä ovat osoittaneet, että lerkanidipiini ei muuta plasman midatsolaamipitoisuutta, joka on tyypillinen CYP3A4: n substraatti, tai metoprololia, joka on tyypillinen CYP2D6: n substraatti. CYP3A4: n ja CYP2D6: n metaboloimista lääkkeistä.
Eliminaatio
Eliminaatio tapahtuu pääasiassa biotransformaation avulla.
Keskimääräinen plasman puoliintumisaika, joka voidaan laskea terminaalisesta eliminaatiovaiheesta, on 8-10 tuntia ja terapeuttinen aktiivisuus kestää 24 tuntia, koska se sitoutuu voimakkaasti lipidikalvoihin.
Lineaarisuus / epälineaarisuus
ZANEDIPin suun kautta antaminen johtaa lerkanidipiinipitoisuuksiin plasmassa, jotka eivät ole suoraan verrannollisia annokseen (epälineaarinen kinetiikka). 10, 20 tai 40 mg: n ottamisen jälkeen havaitut maksimipitoisuudet plasmassa olivat suhteessa 1: 3: 8 ja plasman pitoisuuden AUC-arvot ajan myötä suhteessa 1: 4: 18, mikä osoittaa esijärjestelmän etenevän kyllästymisen aineenvaihdunta Tämän seurauksena saatavuus lisääntyy annoksen kasvaessa.
Lisätietoja erityisryhmistä
Iäkkäillä potilailla ja potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta tai lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, lerkanidipiinin farmakokineettinen käyttäytyminen oli samanlainen kuin yleisessä potilasryhmässä; suurempia pitoisuuksia (noin 70%) lääkeainetta havaittiin potilailla, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta tai dialyysipotilailla. Potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta, lerkanidipiinin systeeminen hyötyosuus kasvaa todennäköisesti, koska lääke metaboloituu normaalisti laajasti maksassa.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Ei-kliiniset tiedot osoittavat, että tavanomaiset tutkimukset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille farmakologinen turvallisuus, toistuvan annoksen toksisuus, genotoksisuus, karsinogeenisuus, lisääntymistoksisuus.
Eläimillä tehdyt farmakotoksikologiset tutkimukset eivät ole osoittaneet vaikutusta autonomiseen hermostoon, keskushermostoon tai ruoansulatuskanavan toimintaan annoksilla, joita käytetään yleisesti verenpainetta alentavan vaikutuksen saavuttamiseksi.
Rotilla ja koirilla tehdyissä pitkäaikaistutkimuksissa havaittujen asiaankuuluvien vaikutusten on katsottava suoraan tai epäsuorasti liittyviksi jo tunnettuihin vaikutuksiin, jotka aiheutuvat suurten kalsiumkanavasalpaajaannosten käytöstä, ja ne heijastavat pääasiassa liiallista farmakodynaamista aktiivisuutta.
Lerkanidipiini ei ole genotoksinen eikä sillä ole osoitettu olevan karsinogeenista potentiaalia.
Lerkanidipiinihoito ei vaikuttanut rotan hedelmällisyyteen ja lisääntymistoimintaan.
Rotilla ja kaneilla ei havaittu teratogeenisia vaikutuksia; lerkanidipiini, joka annettiin suurina annoksina rotille, aiheutti kuitenkin istutusta edeltäviä ja sen jälkeisiä häviöitä ja viivästytti sikiön kehitystä.
Kun lerkanidipiini annettiin suurina annoksina (12 mg / kg / vrk hydrokloridia) synnytyksen aikana, se aiheutti dystocian.
Lerkanidipiinin ja / tai sen metaboliittien jakautumista tiineille eläimille ja niiden erittymistä rintamaitoon ei ole arvioitu.
Metaboliitteja ei ole arvioitu erikseen toksisuustutkimuksissa.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Tabletin ydin:
Laktoosimonohydraatti; mikrokiteinen selluloosa; natriumkarboksimetyylitärkkelys; povidoni K30; magnesiumstearaatti.
Päällystyskalvo:
Hypromelloosi; talkki; titaanidioksidi (E171); makrogoli 6000; rautaoksidi (E172).
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta.
06.4 Säilytys
Säilytä alkuperäispakkauksessa suojataksesi lääkettä valolta.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Läpinäkymättömät PVC- ja alumiiniläpipainopakkaukset.
Pakkauskoot: 7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 ja 100 tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via Matteo Civitali 1, 20148 Milano - ITALIA
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
ZANEDIP 14 kalvopäällysteistä tablettia, 10 mg - AIC: 033224015
ZANEDIP 28 kalvopäällysteistä tablettia, 10 mg - AIC: 033224027
ZANEDIP 35 kalvopäällysteiset tabletit, 10 mg - AIC: 033224039
ZANEDIP 50 kalvopäällysteistä tablettia, 10 mg - AIC: 033224041
ZANEDIP 100 kalvopäällysteistä tablettia, 10 mg - AIC: 033224054
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 18. maaliskuuta 1997
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 5. heinäkuuta 2006
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Kesäkuuta 2014
