Vaikuttavat aineet: Valproiinihappo (natriumvalproaatti)
DEPAKIN 50 mg säädellysti vapauttavat rakeet
DEPAKIN 100 mg säädellysti vapauttavat rakeet
DEPAKIN 250 mg säädellysti vapauttavat rakeet
DEPAKIN 500 mg säädellysti vapauttavat rakeet
DEPAKIN 750 mg säädellysti vapauttavat rakeet
DEPAKIN 1000 mg säädellysti vapauttavat rakeet
Depakin -pakkausselosteita on saatavana seuraaville pakkauskokoille: - DEPAKIN 50 mg säädellysti vapauttavat rakeet, DEPAKIN 100 mg säädellysti vapauttavat rakeet, DEPAKIN 250 mg säädellysti vapauttavat rakeet, DEPAKIN 500 mg säädellysti vapauttavat rakeet, DEPAKIN 750 mg säädellysti vapauttavat rakeet, DEPAKIN 1000 mg säädellysti vapauttavat rakeet
- DEPAKIN 200 mg enterotabletit, DEPAKIN 500 mg enterokapselit, DEPAKIN 200 mg / ml oraaliliuos
- DEPAKIN 400 mg / 4 ml infuusiokuiva -aine ja liuotin, liuosta varten
Miksi Depakinia käytetään? Mitä varten se on?
Yleistyneen epilepsian hoidossa, erityisesti seuraavissa tyypeissä:
- poissaolo
- myokloninen
- tonic
- klooninen
- atonic
- sekoitettu
ja osittaisessa epilepsiassa:
- yksinkertainen tai monimutkainen
- toissijaisesti yleistetty
Erityisten oireyhtymien hoidossa (West, Lennox-Gastaut). Kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvien maanisten jaksojen hoidossa, kun litium on vasta -aiheinen tai ei siedetty. Hoidon jatkamista maniajakson jälkeen voidaan harkita potilailla, jotka ovat saaneet vastetta valproaatille akuutin manian vuoksi.
Vasta -aiheet Kun Depakinia ei tule käyttää
- Akuutti hepatiitti
- Krooninen hepatiitti
- Henkilö- tai sukututkimus vakavasta maksasairaudesta, erityisesti lääkkeen aiheuttamasta
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille
- Maksan porfyria
- Hyytymishäiriöt
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Depakin -valmistetta
Alle tai alle kolmen vuoden ikäisillä lapsilla valproiinihappoa sisältävät epilepsialääkkeet ovat vain poikkeustapauksissa ensimmäinen vaihtoehto
- Maksan toimintakokeet on suoritettava ennen hoidon aloittamista (ks. "Vasta -aiheet") ja toistettava säännöllisesti ensimmäisen 6 kuukauden aikana, erityisesti riskipotilaille (ks. "Varoitukset").
Kuten useimpien epilepsialääkkeiden kohdalla, maksan entsyymiarvojen nousu voidaan havaita erityisesti hoidon alussa; ne ovat ohimeneviä ja eristettyjä, eikä niihin liity kliinisiä oireita.Näillä potilailla suositellaan perusteellisempia laboratoriotutkimuksia (mukaan lukien aika protrombiiniin) ), annoksen muuttamista voidaan myös harkita ja testit voidaan toistaa tarvittaessa.
- Alle 3 -vuotiaille lapsille Depakinia tulee antaa monoterapiana, vaikka sen mahdollinen hyöty on arvioitava ennen hoidon aloittamista verrattuna maksavaurion tai haimatulehduksen riskiin näillä potilailla (ks. "Varoitukset").
Salisylaattien samanaikaista käyttöä tulee välttää alle 3 -vuotiailla lapsilla maksatoksisuuden riskin vuoksi.
- On suositeltavaa, että verikokeet (täydellinen verinäyte verihiutaleiden lukumäärän, verenvuotoajan ja hyytymiskokeiden kanssa) suoritetaan ennen hoidon aloittamista tai ennen leikkausta sekä spontaanien mustelmien tai verenvuotojen ilmetessä (ks. "Haittavaikutukset").
- Potilaiden, joilla on munuaisten vajaatoiminta tai hypoproteinemia, annosta on pienennettävä. Koska plasman pitoisuuksien seuranta voi olla harhaanjohtavaa, annostusta on muutettava kliinisen seurannan mukaisesti.
- Vaikka immuunisairauksia on todettu vain poikkeuksellisesti valproaatin käytön aikana, kannattaa harkita valproaatin mahdollisia hyötyjä verrattuna mahdollisiin riskeihin potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus.
- Koska poikkeuksellisia haimatulehdustapauksia on raportoitu, potilaille, joilla on akuutti vatsakipu, on suoritettava välitön lääkärintarkastus.Haimatulehduksen sattuessa valproaattihoito on lopetettava.
- Jos epäillään muuttunutta ureakiertoa, hyperammonemia on arvioitava ennen hoitoa, koska paheneminen on mahdollista valproaatilla (ks. "Haittavaikutukset"). Siksi, jos ilmenee oireita, kuten apatiaa, uneliaisuutta, oksentelua, hypotensiota ja kohtausten lisääntymistä, seerumin ammoniakki- ja valproiinihappotasot on määritettävä; tarvittaessa lääkkeen annosta on pienennettävä. Jos epäillään ureakierron entsymaattista keskeytymistä, seerumin ammoniakkipitoisuus on määritettävä ennen valproiinihappoa sisältävien lääkkeiden käytön aloittamista.
- Ennen hoidon aloittamista potilaita tulee varoittaa painonnousun riskistä ja ryhtyä asianmukaisiin toimenpiteisiin tämän riskin minimoimiseksi (ks. "Haittavaikutukset").
- Potilaita, joiden taustalla on tyypin II karnitiinipalmmitoyylitransferaasin (CPT) puutos, on neuvottava lisääntyneestä rabdomyolyysiriskistä valproaatin käytön aikana.
- Valproiinihapon / natriumvalproaatin ja karbapeneemejä sisältävien lääkkeiden samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. Yhteisvaikutukset).
- Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi (ks. "Varoitukset")
Kaikille epilepsiaa sairastaville ja hedelmällisessä iässä oleville naisille on tiedotettava riittävästi raskauteen liittyvistä riskeistä.
- Hematologia
Verisolujen määrää, mukaan lukien verihiutaleiden määrä, verenvuotoaika ja hyytymistestit, on seurattava ennen hoidon aloittamista, ennen leikkausta tai hammasleikkausta sekä spontaanien mustelmien tai verenvuotojen ilmetessä (ks. "Haittavaikutukset"). K -antagonisteja, INR -arvojen tarkkaa seurantaa suositellaan. - Luuydinvaurio Potilaita, joilla on aiemmin ollut luuydinvaurioita, on seurattava tarkasti
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Depakinin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös ilman reseptiä.
Valproaatin vaikutukset muihin lääkkeisiin
- Neuroleptit, anti-MAO, masennuslääkkeet ja bentsodiatsepiinit
Valproaatti voi voimistaa muiden psykotrooppisten lääkkeiden, kuten neuroleptien, MAO-lääkkeiden, masennuslääkkeiden ja bentsodiatsepiinien, vaikutusta; siksi suositellaan kliinistä seurantaa ja tarvittaessa annoksen muuttamista.
- Fenobarbitaali
Koska valproaatti lisää plasman fenobarbitaalipitoisuuksia (estämällä maksan kataboliaa) sedaatio voi esiintyä erityisesti lapsilla. Tämän vuoksi suositellaan kliinistä seurantaa yhdistelmähoidon ensimmäisten 15 päivän aikana, jolloin fenobarbitaaliannoksia on pienennettävä välittömästi sedaation sattuessa ja mahdollista plasman fenobarbitaalipitoisuuden seurantaa.
- Primidoni
Valproaatti lisää primidonin pitoisuuksia plasmassa tehostamalla sen haittavaikutuksia (kuten sedaatiota); tämä vuorovaikutus lakkaa pitkäaikaisella hoidolla. Kliinistä seurantaa suositellaan erityisesti yhdistelmähoidon alussa ja tarvittaessa primidoniannoksen muuttamista.
- Fenytoiini
Valproaatti pienentää aluksi fenytoiinin kokonaispitoisuutta plasmassa, mutta lisää sen vapaata fraktiota mahdollisilla yliannostuksen oireilla (valproiinihappo syrjäyttää fenytoiinin proteiineja sitovista paikoistaan ja hidastaa sen maksan kataboliaa). Siksi suositellaan kliinistä seurantaa; Vapaa fraktio on otettava huomioon. Sen jälkeen fenytoiinin pitoisuudet palautuvat kroonisen hoidon jälkeen alkuperäisille valproaattiarvoille.
- Karbamatsepiini
Kliinistä toksisuutta on raportoitu, kun valproaattia annetaan yhdessä karbamatsepiinin kanssa, koska valproaatti voi voimistaa karbamatsepiinin toksista vaikutusta.Kliinistä seurantaa suositellaan erityisesti yhdistelmähoidon alussa ja annoksen muuttaminen tarvittaessa.
- Lamotrigiini
Depakin vähentää lamotrigiinin metaboliaa ja pidentää sen keskimääräistä puoliintumisaikaa lähes kaksinkertaiseksi Tämä vuorovaikutus voi lisätä lamotrigiinin toksisuutta, erityisesti vaikeita ihottumia. Siksi suositellaan kliinistä seurantaa ja lamotrigiinin annosta on pienennettävä.
- Etosuksimidi
Valproaatti voi lisätä etosuksimidin pitoisuuksia plasmassa.
- Tsidovudiini
Valproaatti voi suurentaa tsidovudiinin pitoisuutta plasmassa, mikä lisää tsidovudiinin toksisuutta.
- Felbamato
Valproiinihappo voi pienentää felbamaatin keskimääräistä puhdistumaa jopa 16%.
Muiden lääkkeiden vaikutukset valproaattiin
Entsyymiä indusoivat epilepsialääkkeet (erityisesti fenytoiini, fenobarbitaali ja karbamatsepiini) pienentävät seerumin valproiinihapon pitoisuuksia. Yhdistelmähoidon yhteydessä annokset on säädettävä veritasojen mukaan.
Toisaalta felbamaatin ja valproaatin yhdistelmä vähentää valproiinihapon puhdistumaa 22%: sta 50%: iin ja lisää valproiinihapon pitoisuutta plasmassa, joten valproaatin plasmanopeutta on seurattava.
Meflokiini lisää valproiinihapon aineenvaihduntaa ja sillä on kouristuksia; siksi yhdistelmähoidossa voi esiintyä kouristuksia.
Jos valproaattia käytetään samanaikaisesti aineiden kanssa, jotka sitoutuvat voimakkaasti proteiineihin (asetyylisalisyylihappo), valproiinihapon vapaat pitoisuudet seerumissa voivat nousta.
Valproiinihappoa sisältäviä lääkkeitä ei tule antaa samanaikaisesti asetyylisalisyylihapon kanssa kuumeen ja kivun hoitoon, erityisesti imeväisille ja lapsille.
Protrombiiniaikaa on seurattava tarkasti, jos K -vitamiinista riippuvaisia antikoagulanttitekijöitä käytetään samanaikaisesti. Seerumin valproiinihapon pitoisuudet voivat nousta (heikentyneen maksan metabolian vuoksi), kun simetidiiniä tai erytromysiiniä ja fluoksetiinia käytetään samanaikaisesti.
On kuitenkin raportoitu tapauksia, joissa valproiinihapon pitoisuus seerumissa laski samanaikaisen fluoksetiinin saamisen jälkeen. Kun sitä annetaan samanaikaisesti karbapeneemipitoisten lääkevalmisteiden kanssa, valproiinihapon pitoisuuksia veressä on raportoitu laskeneen, mikä johtaa näiden pitoisuuksien laskuun 60-100% noin kahdessa päivässä. Karbapeneemipitoisten lääkevalmisteiden samanaikaista käyttöä potilaille, jotka ovat vakauttaneet valproiinihapolla, ei pidetä mahdollisena, ja sen vuoksi sitä on vältettävä (ks. Varotoimet), koska se alkaa nopeasti ja vähenee merkittävästi.
Rifampisiini voi alentaa valproiinihapon pitoisuutta plasmassa, mikä johtaa terapeuttisen vaikutuksen keskeytymiseen. Siksi valproaatin annosta on ehkä muutettava, kun sitä annetaan samanaikaisesti rifampisiinin kanssa.
Muut vuorovaikutukset
Valproaatin ja topiramaatin samanaikainen anto on yhdistetty enkefalopatian ja / tai hyperammonemian puhkeamiseen.
Potilaita, joita hoidetaan näillä kahdella lääkkeellä, on seurattava erityisen tarkasti hyperammonemisen enkefalopatian merkkien ja oireiden varalta. Valproaatilla ei yleensä ole entsyymiä indusoivaa vaikutusta; siksi se ei vähennä estrogeeni-progestiinien tehoa hormonaalisen ehkäisyn tapauksessa.
Terveillä vapaaehtoisilla valproaatti syrjäytti diatsepaamin sitoutumiskohdistaan plasman albumiinilla ja esti sen aineenvaihduntaa. Yhdistelmähoidossa vapaan diatsepaamin pitoisuus voi suurentua, mutta diatsepaamin vapaan fraktion plasmapuhdistuma ja jakautumistilavuus voivat pienentyä ( 25% ja 20%.) Puoliintumisaika ei kuitenkaan muutu.
Terveillä koehenkilöillä valproaatin ja loratsepaamin samanaikainen hoito pienensi loratsepaamin plasmapuhdistumaa yli 40%.
Poissaoloa on esiintynyt potilailla, joilla on aiemmin ollut epilepsiakohtauksia poissaolokohtauksen jälkeen valproiinihapon ja klonatsepaamin yhdistelmähoidon jälkeen.
Valproiinihapon, sertraliinin ja risperidonin samanaikaisen käytön jälkeen katatonia kehittyi potilaalla, jolla oli skitsoafektiivinen häiriö.
- Ketiapiini
Valproaatin ja ketiapiinin samanaikainen käyttö voi lisätä neutropenian / leukopenian riskiä.
Samanaikainen ruokailu ei vaikuta merkittävästi natriumvalproaatin hyötyosuuteen, kun sitä annetaan Depakin -rakeina, jotka vapautuvat.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Tytöt / Nuoret / Hedelmällisessä iässä olevat naiset / Raskaus:
Depakin -valmistetta ei tule käyttää tytöille, nuorille, hedelmällisessä iässä oleville naisille ja raskaana oleville naisille, elleivät vaihtoehtoiset hoidot ole tehottomia tai niitä ei siedetä, koska sillä on suuri teratogeeninen vaikutus ja kehityshäiriöiden riski imeväisillä, jotka altistuvat kohtuun valproaatille. Riskit ja hyödyt on harkittava uudelleen huolellisesti hoidon säännöllisten uudelleenarviointien aikana, murrosiässä ja kiireellisesti, kun Depakinilla hoidettava hedelmällisessä iässä oleva nainen suunnittelee tai tulee raskaaksi.
Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja heille on kerrottava riskeistä, jotka liittyvät Depakinin käyttöön raskauden aikana (ks. "Raskaus").
Lääkärin tulee varmistaa, että potilaalle annetaan kattavat tiedot riskeistä sekä asiaankuuluvaa materiaalia, kuten potilastiedote, joka auttaa häntä ymmärtämään riskit.
Lääkärin on erityisesti varmistettava, että potilas ymmärtää:
- Raskauden aikana altistumisen riskien luonne ja laajuus, erityisesti teratogeeniset riskit ja kehityshäiriöihin liittyvät riskit.
- Tarve käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää.
- Säännöllisen hoidon tarkistuksen tarve.
- Tarve neuvotella lääkärin kanssa nopeasti, jos epäilet olevasi raskaana tai jos sinulla on mahdollisuus raskauteen.
Naisia, jotka suunnittelevat raskautta, on pyrittävä mahdollisuuksien mukaan vaihtamaan sopivaan vaihtoehtoiseen hoitoon ennen raskautta (ks. "Raskaus").
Valproaattihoitoa saa jatkaa vasta sen jälkeen, kun epilepsian tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon perehtynyt lääkäri on arvioinut uudelleen valproaattihoidon hyödyt ja riskit potilaalle.
Pieni osa epilepsialääkkeillä, kuten valproaatilla, hoidetuista potilaista on kehittänyt ajatuksia itsensä vahingoittamisesta tai itsemurhasta. Jos sinulla on tällaisia ajatuksia milloin tahansa, ota heti yhteys lääkäriisi.
Alkoholia ei suositella valproaattihoidon aikana.Koska valproaatti erittyy pääasiassa munuaisten kautta, osittain ketonikappaleina, ketonikehon erittymistesti voi antaa vääriä positiivisia tuloksia diabeetikoilla.
HEPATOPATIAT
- Alkuolosuhteet
Poikkeuksellisen vakavia maksavaurioita on raportoitu ja ne ovat joskus johtaneet kuolemaan.
Epilepsiasta saadut kokemukset ovat osoittaneet, että riskiryhmään kuuluvat potilaat, etenkin useissa kouristuslääkkeissä, ovat pikkulapsia ja alle 3 -vuotiaita lapsia, joilla on vaikea epilepsian muoto, erityisesti potilailla, joilla on aivovaurio, henkinen kehitysvamma ja (tai) synnynnäinen aineenvaihdunta tai rappeuttava sairaus.
Jos lääkäri pitää välttämättömänä antaa lääkettä alle kolmivuotiaille lapsille epilepsiatyypin hoidossa, joka reagoi valproaatille, huolimatta maksasairauksien riskistä, Depakin -valmisteen käyttö on tehtävä yksin tämän riskin pienentämiseksi. 3 -vuotiaana ilmaantuvuus vähenee merkittävästi ja vähenee asteittain iän myötä.
Useimmissa tapauksissa maksavaurio ilmeni hoidon ensimmäisen kuuden kuukauden aikana.
- Oireet
Kliiniset oireet ovat välttämättömiä varhaisessa diagnoosissa. Erityisesti on otettava huomioon kahdenlaisia ilmenemismuotoja, jotka voivat edeltää keltaisuutta, erityisesti riskipotilailla (ks. "Aloitusolosuhteet"):
- kohtauksia esiintyy uudelleen epilepsiapotilailla
- epäspesifiset oireet, yleensä nopeasti alkavat, kuten voimattomuus, ruokahaluttomuus, letargia, uneliaisuus, joihin liittyy joskus toistuvaa oksentelua ja vatsakipua.
Potilaita (tai heidän vanhempiaan, jos he ovat lapsia) tulee neuvoa ilmoittamaan välittömästi lääkärille, jos jokin edellä mainituista oireista ilmenee. Kliinisten tarkastusten lisäksi maksan toiminnan verikemialliset tarkistukset on suoritettava välittömästi.
- Tunnistus
Maksan toiminta on tarkistettava ennen hoidon aloittamista ja säännöllisesti ensimmäisen 6 kuukauden aikana. Tavallisista analyyseistä tärkeimpiä ovat analyysit, jotka heijastavat proteiinisynteesiä, erityisesti protrombiiniaikaa. Protrombiiniaktiivisuuden prosenttiosuuden vahvistus. Erityisen alhainen, varsinkin jos liittyy muihin epänormaaleihin biologisiin löydöksiin (fibrinogeenin ja hyytymistekijöiden merkittävä väheneminen; bilirubiini- ja transaminaasipitoisuuksien nousu SGOT, SGPT, gamma-GT, lipaasi, alfa-amylaasi, glykeemia) edellyttää valproaattihoidon keskeyttämistä. Varotoimenpiteenä, jos ne otetaan samanaikaisesti, myös salisylaattien käyttö on lopetettava, koska ne metaboloituvat samaa reittiä.
Neljä viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen on tarkistettava hyytymisparametrien, kuten INR ja PTT, SGOT, SGPT, bilirubiini ja amylaasi, laboratoriokokeet.
Lapsilla, joilla ei ole epänormaaleja kliinisiä oireita, verenkuva, mukaan lukien trombosyytit, SGOT ja SGPT, on tarkistettava jokaisen käynnin yhteydessä.
RAKENNUKSET
Vakavaa haimatulehdusta, joka voi olla hengenvaarallista, on raportoitu hyvin harvoin. Erityisesti nuoret lapset ovat vaarassa. Riski pienenee iän myötä. Vakavat hyökkäykset, neurologiset häiriöt tai kouristuksia estävä polyfarmakologia voivat olla riskitekijöitä. Samanaikainen maksan vajaatoiminta haimatulehduksen kanssa johtaa kuolemaan johtavan riskin riskiin. Potilaat, jotka kokevat akuuttia vatsakipua, on välittömästi hakeuduttava lääkäriin. Haimatulehduksen tapauksessa valproaattihoito on lopetettava.
Hedelmällisyys, raskaus ja imetys
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.
Depakinia ei tule käyttää tytöille, nuorille, hedelmällisessä iässä oleville naisille ja raskaana oleville naisille, elleivät muut hoidot ole tehottomia tai niitä ei siedetä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä hoidon aikana. Naisia, jotka suunnittelevat raskautta, on pyrittävä kaikin keinoin vaihtamaan sopivaan vaihtoehtoiseen hoitoon ennen raskautta, jos mahdollista.
Raskaus
Valproaattiin liittyvä altistumisriski raskauden aikana
Sekä valproaatti yksin että valproaatti moniterapiassa liittyvät epänormaaliin raskaustulokseen. Käytettävissä olevat tiedot viittaavat siihen, että epilepsialääkkeeseen, mukaan lukien valproaatti, liittyvä polyfarmasia lisää synnynnäisten epämuodostumien riskiä verrattuna pelkkään valproaattiin.
Synnynnäiset epämuodostumat
Meta -analyysin tiedot (jotka sisälsivät rekistereitä ja kohorttitutkimuksia) osoittivat, että 10,73% epilepsianaisten lapsista, jotka saivat valproaattimonoterapiaa raskauden aikana, kärsivät synnynnäisistä epämuodostumista (95%: n luottamusväli: 8,16 -13,29). Suurten epämuodostumien riski on suurempi kuin väestössä, jonka riski on noin 2-3%. Riski riippuu annoksesta, mutta kynnysannosta, jonka alapuolella riskiä ei ole, ei voida vahvistaa.
Käytettävissä olevat tiedot osoittavat "suurempien ja pienempien epämuodostumien lisääntyneen. Yleisimpiä epämuodostumatyyppejä ovat hermoputken viat, kasvojen dysmorfismi, huuli- ja kitalakihalkio, kraniosynostoosi, sydämen, munuaisten ja urogenitaaliviat, raajojen viat (mukaan lukien aplasia). Kahdenvälinen säde ) ja useita poikkeavuuksia, jotka vaikuttavat organismin eri järjestelmiin.
Kehityshäiriöt
Tiedot osoittivat, että altistuminen valproaatille kohdussa voi vaikuttaa haitallisesti altistuneiden lasten henkiseen ja fyysiseen kehitykseen. Riski näyttää olevan annoksesta riippuvainen, mutta käytettävissä olevien tietojen perusteella kynnysarvoa pienempää kynnysannosta ei voida määrittää. Näiden vaikutusten vaarassa oleva tarkka raskausaika on epävarma, eikä riskin mahdollisuutta raskauden aikana voida sulkea pois.
Tutkimukset esikoululaisista, jotka altistuvat kohdussa valproaatille, osoittavat, että jopa 30-40% kokee varhaisia kehityshäiriöitä, kuten puhumisen ja kävelyn viivästymistä, heikentyneitä älyllisiä kykyjä, huonoja kielitaitoja (puhumista ja ymmärtämistä) ja muistiongelmia.
Älykkyysosamäärä (IQ), joka mitattiin kouluikäisillä (6-vuotiailla) lapsilla, joilla on aiemmin ollut altistus kohdunsisäiselle valproaatille, oli keskimäärin 7–10 pistettä pienempi kuin muille epilepsialääkkeille altistuneilla lapsilla. Vaikka hämmentävien tekijöiden roolia ei voida sulkea pois, valproaatille altistuneilla lapsilla on näyttöä siitä, että henkisen vajaatoiminnan riski voi olla riippumaton äidin älykkyydestä.
Pitkän aikavälin tuloksista on vain vähän tietoja.
Saatavilla olevat tiedot osoittavat, että lapsilla, jotka altistuvat valproaatille kohdussa, on suurempi riski sairastua autismiin (noin kolme kertaa) ja lapsuuden autismiin (noin viisi kertaa) kuin yleinen tutkimuspopulaatio.
Rajoitetut tiedot viittaavat siihen, että kohdussa valproaatille altistuville lapsille kehittyy todennäköisemmin tarkkaavaisuus- / hyperaktiivisuushäiriön (ADHD) oireita.
Tytöt, nuoret ja hedelmällisessä iässä olevat naiset (ks. Edellä ja "Varoitukset")
Jos nainen haluaa suunnitella raskautta
- Raskauden aikana äidin tooniset-klooniset kohtaukset ja hypoksinen tila epilepticus voivat aiheuttaa erityisen kuoleman riskin äidille ja sikiölle.
- Valproaattihoito tulee arvioida uudelleen raskautta suunnittelevien tai raskaana olevien naisten kohdalla.
- Naisia, jotka suunnittelevat raskautta, on pyrittävä kaikin keinoin vaihtamaan sopivaan vaihtoehtoiseen hoitoon ennen hedelmöitystä, jos mahdollista.
Valproaattihoitoa ei saa lopettaa ilman, että epilepsian tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon perehtynyt lääkäri on arvioinut uudelleen valproaattihoidon hyödyt ja riskit potilaalle. Ja hyödyt, valproaattihoitoa jatketaan raskauden aikana, suositellaan:
- Käytä pienintä tehokasta annosta ja jaa valproaatin vuorokausiannos useisiin pieniin annoksiin, jotka otetaan koko päivän ajan. Pitkävaikutteisen formulaation käyttö voi olla parempi kuin hoito muilla formulaatioilla, jotta vältetään korkeat huippupitoisuudet plasmassa. Lisäksi plasman pitoisuuksia on seurattava säännöllisesti ottaen huomioon huomattavat vaihtelut, joita voi esiintyä raskauden aikana, vaikka annos olisi jatkuva.
- Foolihapon lisäys ennen raskautta voisi vähentää kaikille raskauksille yhteisten hermoputkivirheiden riskiä.Saatavilla oleva näyttö ei kuitenkaan viittaa siihen, että se estäisi valproaatille altistumisen aiheuttamia synnynnäisiä vikoja tai epämuodostumia.
- Ota käyttöön erityinen synnytystä edeltävä seuranta hermoputken vikojen tai muiden epämuodostumien mahdollisen alkamisen havaitsemiseksi. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on kerrottava DEPAKINin käytön riskeistä ja hyödyistä raskauden aikana.
Vastasyntyneen riskit
- Hyvin harvoin on raportoitu verenvuoto -oireyhtymää vastasyntyneillä, joiden äidit ovat ottaneet valproaattia raskauden aikana. Tämä verenvuoto -oireyhtymä liittyy trombosytopeniaan, hypofibrinogenemiaan ja / tai muiden hyytymistekijöiden vähenemiseen. Afibrinogenemiaa on myös raportoitu ja se voi olla hengenvaarallinen. Tämä oireyhtymä on kuitenkin erotettava fenobarbitaalin aiheuttamasta ja entsyymiä indusoivasta K-vitamiinitekijöiden vähenemisestä. Siksi verihiutaleiden määrä, plasman fibrinogeenitaso, hyytymistestit ja hyytymistekijät on tutkittava vastasyntyneillä.
- Hypoglykemiatapauksia on raportoitu imeväisillä, joiden äidit ottivat valproaattia raskauden kolmannella kolmanneksella.
- On raportoitu kilpirauhasen vajaatoimintaa vastasyntyneillä, joiden äidit ottivat valproaattia raskauden aikana.
- Vieroitusoireyhtymää (esim. Levottomuutta, ärtyneisyyttä, liiallista ärtyneisyyttä, hermostuneisuutta, hyperkineesiä, toonisuushäiriöitä, vapinaa, kohtauksia ja syömishäiriöitä) voi esiintyä vastasyntyneillä, joiden äidit ovat ottaneet valproaattia raskauden viimeisen kolmanneksen aikana.
Valproiinihappohoitoa raskauden aikana ei pidä lopettaa neuvottelematta lääkärisi kanssa, samoin kuin hoidon äkillinen lopettaminen tai hallitsematon annoksen pienentäminen. Tämä voi johtaa kohtauksiin raskaana olevassa naisessa, mikä voi vahingoittaa äitiä ja / tai sikiötä.
Raskaus
Valproaatti erittyy äidinmaitoon pitoisuutena, joka vaihtelee 1% - 10% äidin seerumipitoisuuksista Hematologisia häiriöitä on havaittu hoidettujen naisten rintaruokituilla imeväisillä (ks. "Haittavaikutukset").
On päätettävä, lopetetaanko rintaruokinta vai lopetetaanko / pidättäydytäänkö Depakin-hoidosta ottaen huomioon imetyksen hyödyt lapselle ja hoidon hyödyt naiselle.
Hedelmällisyys
Amenorreaa, munasarjojen munasarjoja ja kohonneita testosteronitasoja on raportoitu valproaattia käyttävillä naisilla (ks. "Sivuvaikutukset"). Valproaatin anto voi myös heikentää miesten hedelmällisyyttä (ks. "Haittavaikutukset"). Kliiniset tapaukset osoittavat, että hedelmällisyyshäiriöt ovat palautuvia hoidon lopettamisen jälkeen.
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Jos barbituraatteja tai muita keskushermostoa lamaavia lääkkeitä annetaan samanaikaisesti, joillakin potilailla voi esiintyä voimattomuuden, uneliaisuuden tai sekavuuden ilmenemismuotoja, mikä voi muuttaa reaktiota ajokykyyn, koneiden käyttökykyyn tai toimintoihin putoamis- tai onnettomuusvaaran vuoksi kyky heikkenee taustalla olevasta sairaudesta riippumatta.
Samat ilmenemismuodot voidaan havaita alkoholijuomien nauttimisen jälkeen. Niitä henkilöitä, jotka käsittelyn aikana voivat ajaa ajoneuvoja tai osallistua toimintoihin, jotka edellyttävät valvonnan tason eheyttä, on varoitettava tästä.
Annostus ja käyttötapa Depakinin käyttö: Annostus
Suun kautta otettavista lääkemuodoista sopivimpia alle 11 -vuotiaille lapsille ovat oraaliliuos ja rakeet.
DEPAKIN Modified Release Granules on lääkemuoto, joka sopii kaikille, erityisesti lapsille (jos he pystyvät nielemään pehmeää ruokaa), aikuisille, joilla on nielemisvaikeuksia, ja vanhuksille.
Vaikuttavan aineen määrän perusteella 50 mg ja 100 mg annospussit on varattu lapsille.
DEPAKINin modifioidusti vapauttavat rakeet ovat Depakinin kontrolloidusti vapauttava formulaatio, joka alentaa huippupitoisuuksia ja varmistaa tasaisemman pitoisuuden plasmassa koko päivän ajan.
Epilepsian hoito
Päivittäisen annoksen tulee perustua ikään ja ruumiinpainoon, mutta myös yksilöllinen laaja herkkyys valproaatille on otettava huomioon.
Päivittäisen annoksen, seerumin pitoisuuden ja terapeuttisen vaikutuksen välistä korrelaatiota ei ole vahvistettu, ja optimaalinen annos on määritettävä olennaisesti kliinisen vasteen mukaan; valproiinihapon pitoisuuden määrittäminen plasmassa voidaan harkita kliinisen seurannan lisäksi. Terapeuttinen alue on yleensä 40-100 mg / l (300-700 µmol / L).
Vahvistettu annos tulee jakaa kahteen päivittäiseen annokseen.
Hoidon aloittaminen säädellysti vapauttavilla DEPAKIN-rakeilla (suun kautta)
- Potilailla, joita ei hoideta muilla epilepsialääkkeillä, annosta on suositeltavaa nostaa peräkkäisillä annostasoilla 2-3 päivän välein, jotta saavutetaan optimaalinen annos noin viikossa.
- Potilailla, jotka ovat jo saaneet epilepsialääkkeitä, korvaaminen modifioidusti vapauttavilla DEPAKIN -rakeilla tulee tapahtua asteittain ja saavuttaa optimaalinen annos noin kahdessa viikossa, jolloin muiden hoitojen määrä pienenee ja sitten lopetetaan.
- Toisen epilepsialääkkeen lisääminen tulee tehdä vähitellen tarpeen mukaan (ks. "Yhteisvaikutukset").
Mukautetun vapautumisen DEPAKIN -rakeiden oraalinen anto: käytännön näkökohtia
Annostus
Aloitusannos on tavallisesti 10-15 mg / kg, minkä jälkeen annokset titrataan optimaaliseen annokseen (ks. "Hoidon aloittaminen modifioidusti vapauttavilla DEPAKIN-rakeilla").
Tämä on yleensä 20-30 mg / kg. Kuitenkin, jos hyökkäyksiä ei saada hallintaan tällä annostuksella, annosta on mahdollista nostaa edelleen sopivalla tavalla; potilaita on seurattava tarkasti, kun he saavat vuorokausiannoksia yli 50 mg / kg (ks. "Käyttöön liittyvät varotoimet").
Lapsilla tavallinen ylläpitoannos on noin 30 mg / kg päivässä.
Aikuisilla tavallinen ylläpitoannos on 20-30 mg / kg päivässä.
VanhuksillaVaikka modifioidusti vapauttavien rakeiden DEPAKINin farmakokinetiikkaa muutetaan, kliininen merkitys on rajallinen ja annos on määritettävä kouristuskohtausten perusteella.
Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta tai hypoproteinemia, tulee harkita vapaan valproiinihapon lisäämistä seerumissa ja tarvittaessa pienentää annosta.
Kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvät maniajaksot
Aikuisilla:
Lääkärin on määritettävä ja säädettävä vuorokausiannos yksilöllisesti.
Suositeltu aloitusvuorokausiannos on 750 mg. Lisäksi kliinisissä tutkimuksissa aloitusannos 20 mg valproaattia painokiloa kohden osoitti myös hyväksyttävän turvallisuusprofiilin. Depotformulaatioita voidaan antaa kerran tai kahdesti vuorokaudessa. terapeuttinen annos, jolla haluttu kliininen vaikutus saavutetaan. Päivittäinen annos on mukautettava kliiniseen vasteeseen pienimmän tehokkaan annoksen määrittämiseksi yksittäiselle potilaalle. Keskimääräinen vuorokausiannos vaihtelee yleensä 1000 - 2000 mg valproaattia. Potilaita, jotka saavat vuorokausiannoksen, joka on suurempi kuin 45 mg / kg, tulee seurata tarkoin.
Hoidon jatkaminen kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvissä maanisissa jaksoissa on määritettävä yksilöllisesti pienimmällä tehokkaalla annoksella.
Lapset ja nuoret:
Depakinia ei tule käyttää lapsilla ja alle 18 -vuotiailla nuorilla manian hoitoon.
Tytöt, nuoret, hedelmällisessä iässä olevat naiset ja raskaana olevat naiset
Epilepsian tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon perehtyneen erikoislääkärin on aloitettava ja valvottava Depakinin käyttöä. Hoito tulee aloittaa vain, jos muut hoidot ovat tehottomia tai niitä ei siedetä (ks. "Erityisvaroitukset - Raskaus") ja hyödyt ja riskit on harkittava uudelleen. Depakin tulisi mieluiten määrätä monoterapiana ja pienimmällä tehokkaalla annoksella, mikäli mahdollista, pitkitetysti vapauttavana formulaationa korkeiden huippupitoisuuksien välttämiseksi plasmassa.
Antotapa molemmissa käyttöaiheissa
DEPAKIN -säädellysti vapauttavat rakeet ovat mauttomissa pallomaisissa rakeissa, ja ne tulisi mieluiten jakaa pehmeille elintarvikkeille (jogurtti, keitetyt hedelmät, tuorejuustot jne.) Tai juomille (appelsiinimehu jne.) Kylmänä tai huoneenlämmössä.
DEPAKINin modifioidusti vapauttavia rakeita ei saa antaa haalean tai kuuman ruoan tai juomien (keittojen, kahvin, teen jne.) Kanssa.
DEPAKINin modifioidusti vapauttavia rakeita ei saa syöttää pulloon, koska ne voivat tukkia tutin.
Nesteitä käytettäessä on suositeltavaa huuhdella lasi pienellä määrällä vettä, koska jotkut rakeet voivat tarttua lasiin.
Jos haluat, rakeet voidaan laittaa suoraan suuhun ja niellä veden tai kylmien juomien kanssa tai huoneenlämmössä.
Valmiste on nieltävä välittömästi eikä sitä saa pureskella. Sitä ei saa säilyttää myöhempää käyttöä varten.
Kun otetaan huomioon vapautumisprosessi ja formulaation apuaineiden luonne, rakeiden inertti matriisi ei imeydy ruoansulatuskanavaan ja se poistuu ulosteen mukana aktiivisen aineosan vapautumisen jälkeen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liian paljon Depakinia?
Jos nielet / otat liiallisen Depakin -annoksen, ilmoita siitä välittömästi lääkärillesi tai mene lähimpään sairaalaan.
Merkit ja oireet
Terapeuttisilla seerumipitoisuuksilla (50-100 µg / ml) valproiinihapolla on suhteellisen alhainen myrkyllisyys.Hyvin harvoin akuuttia valproiinihappomyrkytystä yli 100 µg / ml seerumipitoisuuksissa on esiintynyt aikuisilla ja lapsilla.
Merkkejä massiivisesta akuutista yliannostuksesta ovat yleensä kooma, johon liittyy lihasten hypotonia, hyporefleksia, mioosi, heikentynyt hengitystoiminta, metabolinen asidoosi, hypotensio, sydän- ja verisuonitaudit, verenkierron romahtaminen / sokki ja hypernatremia. Natriumin läsnäolo valproaattiformulaatiossa voi johtaa hypernatremiaan yliannostettuna.
Sekä aikuisilla että lapsilla korkeat seerumipitoisuudet aiheuttavat epänormaaleja neurologisia häiriöitä, kuten lisääntynyttä kohtauksia ja käyttäytymismuutoksia.
Kuolemia on tapahtunut massiivisen yliannostuksen jälkeen, mutta myrkytysennuste on yleensä suotuisa. Oireet voivat kuitenkin olla vaihtelevia ja kohtauksia on raportoitu erittäin korkeiden plasmatasojen läsnä ollessa.
Aivoturvotukseen liittyvää kallonsisäisen verenpaineen tapauksia on raportoitu.
Hoito
Erityistä vastalääkettä ei tunneta. Yliannostuksen kliininen hoito olisi siksi rajoitettava yleisiin toimenpiteisiin, joiden tarkoituksena on poistaa toksiinit ja tukea elintärkeitä toimintoja.
Sairaalatasolla toteutettavien toimenpiteiden on oltava oireellisia: mahahuuhtelu, josta voi olla hyötyä jopa 10-12 tuntia nielemisen jälkeen; sydämen ja hengityksen seuranta. Naloksonia on käytetty menestyksekkäästi muutamissa yksittäistapauksissa. Yliannostus, hemodialyysi ja hemoperfuusio on käytetty onnistuneesti.
Jos vahingossa nielet / otat DEPAKIN -yliannoksen, ilmoita siitä välittömästi lääkärillesi tai mene lähimpään sairaalaan.
JOS sinulla on epäilyksiä DEPAKINin käytöstä, kysy lääkäriltäsi tai apteekista
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Depakinin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, DEPAKIN voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Hyvin yleinen: ≥ 1/10
Yleinen: ≥ 1/100,
Melko harvinainen: ≥ 1/1000,
Harvinainen: ≥ 1/10000,
Erittäin harvinainen:
- Synnynnäiset, perinnölliset ja geneettiset häiriöt
Synnynnäiset epämuodostumat ja kehityshäiriöt (ks. "Varoitukset - Raskaus").
- Maksa ja sappi
Yleinen: Vaikea (joskus kuolemaan johtava) maksan toimintahäiriö voi ilmetä annoksesta riippumatta. Lapsilla, erityisesti yhdistelmähoidossa muiden epilepsialääkkeiden kanssa, maksavaurion riski kasvaa merkittävästi (ks. "Varoitukset").
- Ruoansulatuselimistö
Hyvin yleinen: pahoinvointi.
Yleinen: Oksentelu, ientauti (pääasiassa ientulehdus), stomatiitti, ylävatsakipu, ripuli esiintyy usein joillakin potilailla hoidon alussa, mutta yleensä häviävät muutaman päivän kuluttua hoitoa lopettamatta.
Melko harvinainen: yliherkkyys, haimatulehdus, joskus kuolemaan johtava (ks. "Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet").
- Endokriiniset patologiat
Melko harvinainen: Sopimaton ADH: n eritysoireyhtymä (SIADH), hyperandrogenismi (hirsutismi, virilismi, akne, miesten hiustenlähtö ja / tai lisääntynyt androgeenihormoni).
Harvinainen: kilpirauhasen vajaatoiminta (ks. "Varoitukset").
- Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt
Yleinen: Hyponatremia, annoksesta riippuvainen nousu tai laihtuminen, lisääntynyt ruokahalu ja ruokahaluttomuus Kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 75 lasta, havaittiin vähentynyttä biotinidaasiaktiivisuutta valproiinihappoa sisältävillä lääkkeillä hoidon aikana.
Harvinainen: hyperammonemia.
Kohtalainen eristetty hyperammonemia voi ilmetä ilman epänormaaleja maksan toimintakokeita, eikä sen pitäisi olla syy hoidon lopettamiseen. Kuitenkin monoterapian tai moniterapian (fenobarbitaali, karbamatsepiini, fenytoiini, topiramaatti) aikana voi ilmetä akuutti hyperammonemisen enkefalopatian oireyhtymä, jonka maksan toiminta on normaali ja sytolyysi puuttuu. Valproaatin aiheuttama hyperammonemia-enkefalopatiaoireyhtymä ilmenee akuutissa muodossa, ja sille on tunnusomaista tajunnan menetys, huimaus, lihasheikkous (lihaksen hypotensio), motoriset häiriöt (koreoidi dyskinesia), vakavat yleistyneet muutokset EEG: ssä ja fokusaaliset ja yleiset neurologiset oireet, joita esiintyy useammin kohtauksista. Se voi ilmetä muutaman päivän tai viikon kuluttua hoidon aloittamisesta ja taantuu valproaatin käytön lopettamisen jälkeen.Enkefalopatia ei ole annoksesta riippuvainen, ja EEG-muutoksille on ominaista hitaiden aaltojen esiintyminen ja lisääntynyt epileptinen vuoto.
- Hyvän- ja pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien kystat ja polyypit)
Harvinainen: myelodysplastinen oireyhtymä.
- Hermosto
Hyvin yleinen: vapina.
Yleiset: annoksesta riippuvainen parestesia, ekstrapyramidaaliset häiriöt (kyvyttömyys istua paikallaan, jäykkyys, vapina, hitaat liikkeet, tahattomat liikkeet, lihassupistukset). huimaus, posturaalinen vapina, uneliaisuus, kouristukset, riittämätön muisti, päänsärky, nystagmus, huimaus muutama minuutti laskimonsisäisen annon jälkeen, jotka häviävät spontaanisti muutamassa minuutissa.
Melko harvinainen: spastisuus, ataksia, erityisesti hoidon alussa, kooma, enkefalopatia, letargia, palautuva parkinsonismi.
Harvinainen: palautuva dementia, johon liittyy palautuva aivojen atrofia, kognitiiviset häiriöt, sekavuustilat. Stupor ja letargia, jotka joskus johtivat ohimenevään koomaan (enkefalopatia), olivat yksittäistapauksia tai liittyivät kouristuskohtausten lisääntymiseen hoidon aikana ja vähenivät hoidon lopettamisen tai annoksen pienentämisen jälkeen. Näitä tapauksia on raportoitu pääasiassa yhdistelmähoidon aikana (erityisesti fenobarbitaalin tai topiramaatin kanssa) tai valproaattiannosten jyrkän nostamisen jälkeen.
Rauhoitusta on raportoitu.
- Psyykkiset häiriöt
Yleiset: sekavuustila, aistiharhat, aggressiivisuus *, levottomuus *, tarkkaavaisuus *.
Melko harvinainen: ärtyneisyys, yliaktiivisuus ja sekavuus, erityisesti hoidon alussa (toisinaan aggressiivisuus, käyttäytymishäiriöt).
Harvinainen: epänormaali käyttäytyminen *, psykomotorinen yliaktiivisuus *, oppimisvaikeudet *
* Näitä haittavaikutuksia on havaittu lähinnä lapsilla
- Veren ja imukudoksen häiriöt
Yleiset: anemia, trombosytopenia
Melko harvinaiset: neutropenia, leukopenia tai pansytopenia, punasolujen hypoplasia. Perifeerinen turvotus, verenvuoto
Harvinainen: luuytimen vajaatoiminta, mukaan lukien puhdas luuytimen aplasia, joka vaikuttaa punasoluihin.
Agranulosytoosi, makrosyyttinen anemia, makrosytoosi.
Diagnostiset testit
Yleinen: painonnousu. Koska painonnousu on munasarjojen monirakkulaoireyhtymän riskitekijä, sitä on seurattava huolellisesti (ks. "Käyttöön liittyvät varotoimet").
Harvinaiset: vähentyneet hyytymistekijät (vähintään yksi), tekijä VIII: n (von Willebrandin tekijä) puutos, epänormaalit hyytymistestit (kuten protrombiiniajan pidentyminen, aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan pidentyminen, trombiiniajan pidentyminen, pitkittynyt INR) (katso myös " Raskaus ").
Yksittäisiä raportteja fibrinogeenin vähenemisestä on raportoitu.
Biotiinin / biotinidaasin puute.
- Iho ja ihonalainen kudos
Yleiset: yliherkkyys, ohimenevä ja (tai) annoksesta riippuvainen hiustenlähtö.
Melko harvinainen: angioedeema, ihottuma, hiusten muutokset (kuten epänormaali hiusten rakenne, hiusten värin muutokset, epänormaali hiusten kasvu)
Harvinainen: toksinen epidermaalinen nekrolyysi, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, erythema multiforme. Huumeiden kiire -oireyhtymä, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita (DRESS), allergiset reaktiot.
- Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet
Kohonnut testosteronitaso. Polysystisten munasarjojen esiintymistiheyttä on raportoitu potilailla, joilla on ollut merkittävä painonnousu.
Yleinen: dysmenorrea,
Melko harvinainen: amenorrea.
Harvinainen: miesten hedelmättömyys
- Verisuonipatologiat
Yleinen: verenvuoto (ks. "Varotoimet käyttöön" ja "Varoitukset")
Melko harvinainen: vaskuliitti.
- Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Melko harvinainen: hypotermia
- Kuulo ja tasapainoelin
Yleiset: kuurous, tinnitus.
- Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina
Melko harvinainen: pleuraeffuusio
- Munuaiset ja virtsatiet
Melko harvinainen: munuaisten vajaatoiminta
Harvinainen: enureesi, tubulointerstitiaalinen nefriitti, palautuva Fanconin oireyhtymä, vaikutusmekanismi ei ole vielä selvä.
- Immuunijärjestelmän häiriöt
Harvinainen: Systeeminen lupus erythematosus, rabdomyolyysi (ks. Varotoimet).
- Luusto, lihakset ja sidekudos
Pitkäaikaista Depakin-hoitoa saavilla potilailla on raportoitu luun mineraalitiheyden vähenemisestä, osteopeniasta, osteoporoosista ja murtumista. Mekanismi, jolla Depakin vaikuttaa luun aineenvaihduntaan, on edelleen epäselvä.
Mitä tulee S.N.C. -valmisteen haittavaikutuksiin ja mahdollinen teratogeeninen riski, niitä voi esiintyä "vähemmän kuin niitä, joita esiintyy Depakinin annon jälkeen. Itse asiassa DEPAKINin säädellysti vapauttavien rakeiden plasmaprofiili on säännöllisempi, ja valproiinihapon pitoisuuksien vaihtelut ovat pienemmät, koska huippupitoisuudet (Cmax) ja "kaapelitasot" muuttumattomina.
Pakkausselosteen ohjeiden noudattaminen vähentää haittavaikutusten riskiä.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Haittavaikutuksista voidaan ilmoittaa myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse".
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Viimeinen käyttöpäivä: katso pakkaukseen painettu viimeinen käyttöpäivä.
Viimeinen käyttöpäivä viittaa tuotteeseen ehjänä ja oikein säilytetyssä pakkauksessa.
Varoitus: älä käytä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen
Säilytä alle 25 ° C.
Säilytä alkuperäispakkauksessa, suojaa lääke kosteudelta tai lämmönlähteiltä.
Älä säilytä kylmässä tai jäädytä
Pidä tämä lääke poissa lasten ulottuvilta.
Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, kuinka heittää pois käyttämättömät lääkkeet. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
CLENIL - HENGITYSTAVO
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Clenil 100 mcg inhalaatiojauhe
Jokainen toimitus sisältää:
Vaikuttava aine: beklometasonidipropionaatti 100 mcg.
Clenil 200 mcg inhalaatiojauhe
Jokainen toimitus sisältää:
Vaikuttava aine: beklometasonidipropionaatti 200 mcg.
Clenil 400 mcg inhalaatiojauhe
Jokainen toimitus sisältää:
Vaikuttava aine: beklometasonidipropionaatti 400 mcg.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1
03.0 LÄÄKEMUOTO
Hengitysjauhe Pulvinal -inhalaattorissa.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Astmaattisten sairauksien ja bronkostenoositilojen kehittymisen hallinta.
04.2 Annostus ja antotapa
Aikuiset
Yksi inhalaatio Clenil 400mcg -jauhetta kahdesti päivässä tai yksi inhalaatio Clenil 200mcg -jauhetta 3-4 kertaa päivässä.
Potilailla, jotka tarvitsevat suurempia annoksia astmasairauden hallintaan, annos voidaan nostaa kahteen inhalaatioon kahdesti vuorokaudessa Clenil 400 mcg -jauhetta.
Lapset
Yksi inhalaatio Clenil 100mcg -jauhetta 2-4 kertaa päivässä tai yksi inhalaatio Clenil 200mcg -jauhetta kahdesti päivässä.
Hyvien tulosten saavuttamiseksi valmistetta on käytettävä säännöllisesti, myös oireettomien vaiheiden aikana.
Annosta ei tarvitse muuttaa iäkkäillä potilailla tai potilailla, joilla on maksan tai munuaisten vajaatoiminta.
Clenil -inhalaatiojauhe on tarkoitettu vain inhalaatioon.
Käyttöohjeet
Lue seuraavat ohjeet huolellisesti, jotta voit käyttää niitä oikein. Ota tarvittaessa yhteyttä lääkäriisi saadaksesi tarkemmat selitykset.
Clenil on inhalaatiojauhe, joka perustuu mikronoituun beklometasonidipropionaattiin sekoitettuna "kantajan" kanssa ja joka on moniannosinhalaattorilaitteessa. Jakelujärjestelmä ei vaadi ponneaineita eikä koordinointia annostelun ja hengittämisen välillä
Jauheinhalaattori on säilytettävä kuivassa paikassa huoneenlämmössä.
Älä poista suojatulppaa ennen käyttöä.
TO) Avaaminen
1) Kierrä suojakorkki irti. Tarkista ennen käyttöä, että suukappale on puhdas. Puhdista suukappale tarvittaessa nukkaamattomalla paperipyyhkeellä tai pehmeällä liinalla. Ennen kuin käännät inhalaattoria, pidä sitä pystysuorassa ja napauta sitä varovasti kovalle pinnalle pölyn tasoittamiseksi. kammio.
B) Ladataan
2) Pidä inhalaattoria pystysuorassa asennossa, paina toisella kädellä suukappaleen ruskeaa painiketta ja käännä toisella kädellä inhalaattorin runkoa vastapäivään (puoli kierrosta) niin pitkälle kuin mahdollista, suukappaleen reikä täsmälleen punaisella pisteellä (annoksen lastausasento).
3) Pidä inhalaattoria pystysuorassa asennossa ja pyöritä inhalaattorin runkoa myötäpäivään (puoli kierrosta), kunnes kuulet napsahduksen, ja reikä on täsmälleen vihreän pisteen kohdalla (annoksen syöttöasento).
C) Hallinto
4) Hengitä syvään rauhallisesti, älä inhalaattorin läpi.
5) Aseta suukappale huuliesi väliin pitäen inhalaattoria pystyasennossa ja hengitä suun kautta mahdollisimman nopeasti ja syvään. Pidätä hengitystä muutaman sekunnin ajan.
D) Päättäminen
6) Poista inhalaattori suustasi ja kierrä suojakansi takaisin paikalleen.
Yleisneuvostot
Pidä inhalaattori aina pystyasennossa annoksen latausvaiheesta inhalaatioon.
Jos on tarkoitus ottaa annos, joka vastaa kahta inhalaatiota, on aina käännettävä inhalaattoria edellä kohdassa B kuvatulla tavalla ennen hengittämistä.
Käytön aikana jauheen määrä vähenee vähitellen laitteen läpinäkyvässä rungossa. hetkellä, se ei ole oikea annos on taattu.
Kun olet inhaloinut annoksen ja ennen kuin suljet inhalaattorin, tarkista, että suukappaleen reikä on inhalaattorin rungon vihreällä pisteellä.
Jauheen läsnäolo suussa inhalaation jälkeen ja lievä makean maun tunne vahvistavat, että annos on annettu oikein ja vaikuttava aine on saapunut keuhkoihin.
Inhalaattori sisältää kuivausaineen kapselin, joka varmistaa oikean kosteustason annostelukammion sisällä.Korkki on aina asetettava takaisin inhalaattorin käytön jälkeen; lisäksi inhalaattoria ei saa koskaan sijoittaa lähelle lämpöä tai kosteutta. Jos inhalaattoria säilytetään kuitenkin suljettuna lyhyen aikaa (esim. 24 tuntia) huoneenlämmössä, valmisteen teho ei vaikuta siihen.
Jos inhalaation sijasta puhallet inhalaattoriin, tämä ei aiheuta ongelmia: jos teet niin, käännä inhalaattori ympäri ja tyhjennä annostelukammio jauheesta. Sinun on jatkettava samalla tavalla, jos epäilet vahingossa lisäsi kaksi tai useampia annoksia kammioon.
Puhdistusohjeet
Puhdista suukappale säännöllisesti nukkaamattomalla paperipyyhkeellä tai pehmeällä liinalla käytön aikana.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys kortisoneille tai apuaineille.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Potilaita on neuvottava inhalaattorin oikeasta käytöstä ja heidän kontrolloidusta menetelmästään varmistaa, että lääke saavuttaa keuhkojen kohdealueet. Potilaita tulee myös neuvoa, että inhalaatioon tarkoitettua Clenil -jauhetta tulee ottaa säännöllisesti määrätyillä annoksilla päivittäin pitkiä aikoja, vaikka potilaat olisivat oireettomia.
Clenil-inhalaatiojauhe ei ole tehokas jatkuvissa astmakohtauksissa, joissa tarvitaan nopeasti vaikuttavaa inhaloitavaa keuhkoputkia laajentavaa ainetta. Potilaita tulee neuvoa pitämään tämäntyyppinen lääke saatavilla.
Keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden, erityisesti lyhytvaikutteisten beeta2-agonistien inhaloitavien keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden käytön lisääntyminen osoittaa astmasairauden hallinnan huonontumista. , tarvitaan lääkärintarkastus.
Tässä tilanteessa potilaat on arvioitava uudelleen ja tulehduskipulääkityksen lisäämisen tarvetta tai mahdollisuutta (esim. Inhaloitavien kortikosteroidien annoksen nostamista tai kurssin aloittamista suun kautta otettavilla kortikosteroideilla) on harkittava. Astman vaikeita pahenemisia on hoidettava tavanomaisella tavalla.
Hoitoa Clenil -inhalaatiojauheella ei pidä lopettaa äkillisesti.
Merkittävää lisämunuaisen toiminnan heikkenemistä esiintyy harvoin annoksilla 1500 mikrog / vrk inhaloitavaa beklometasonidipropionaattia. Joillakin potilailla, joita hoidettiin 2000 mcg / vrk, plasman kortisolitasot laskivat. Tällaisilla potilailla lisämunuaisen vajaatoiminnan kehittymisen riskiä on punnittava suhteessa terapeuttiseen hyötyyn, ja on ryhdyttävä varotoimiin systeemisen steroidipeiton aikaansaamiseksi pitkittyneissä stressaavissa tilanteissa (esim. Elektiivinen leikkaus). Hypotalamuksen - aivolisäkkeen - lisämunuaisen akselin pitkäaikaisella tukahduttamisella voi olla systeemisiä vaikutuksia inhaloitavilla kortikosteroideilla, etenkin kun niitä määrätään suurina annoksina pitkiä aikoja.Tällaisia vaikutuksia esiintyy vähemmän kuin suun kautta otettavia kortikosteroideja.Mahdolliset vaikutukset , lisämunuaisen vajaatoiminta, kasvun hidastuminen lapsilla ja nuorilla, vähentynyt luun mineraalitiheys, kaihi, glaukooma ja harvemmin erilaisia psykologisia tai käyttäytymiseen liittyviä vaikutuksia, mukaan lukien psykomotorinen yliaktiivisuus, unihäiriöt, ahdistuneisuus, masennus tai aggressio (erityisesti lapsilla). Siksi on tärkeää, että inhaloitavien kortikosteroidien annos on pienin mahdollinen annos, jolla astma saadaan tehokkaasti hallintaan.
On suositeltavaa seurata säännöllisesti inhaloitavilla kortikosteroideilla hoidettujen lasten pituutta. Jos kasvu hidastuu, hoitoa on tarkistettava, jotta inhaloitavan kortikosteroidiannoksen pienentäminen voidaan mahdollisuuksien mukaan pienentää, kunnes saavutetaan pienin tehokas annos. astman hallinta. Lisäksi on suositeltavaa harkita, lähetetäänkö potilas lastenlääkäriin, joka on erikoistunut hengityselinten sairauksiin.
Erityistä huomiota on kiinnitettävä potilaiden siirtämiseen jatkuvasta systeemisestä, pitkäaikaisesta tai suuriannoksisesta steroidihoidosta beklometasonidipropionaattihoitoon, koska lisämunuaisten toiminnan heikkeneminen voi kestää huomattavan kauan. Inhaloitava Clenil -jauhe on aluksi annettava systeemistä hoitoa jatkettaessa. noin viikon kuluttua, kun potilas on vakiintunut, systeemisiä steroideja voidaan vähentää asteittain. Vähennyksen suuruuden tulisi vastata systeemisen steroidin ylläpitoannosta.Steroidin pienenemisen aikana lisämunuaisten toimintaa on seurattava säännöllisesti.
Joillakin potilailla esiintyy yleistä huonovointisuutta hoidon lopettamisen aikana huolimatta siitä, että heidän hengitystoimintansa pysyy muuttumattomana tai jopa paremmin. Ellei ole objektiivisia kliinisiä merkkejä lisämunuaisen vajaatoiminnasta, näitä potilaita on rohkaistava jatkamaan inhaloitavan Clenil -jauheen käyttöä ja systeemisen steroidin käytön lopettamista.
Näitä varotoimia ei pidä soveltaa potilaille, jotka saavat oraalista steroidihoitoa alle 2 viikon ajan. Suun kautta otettava steroidi ja inhaloitava Clenil -jauhe on ehkä aloitettava samanaikaisesti potilaalla, jolla on astmaoireita. alle 2 viikkoa. Hoitoa inhalaatiota varten tarkoitetulla Clenil -jauheella on jatkettava astmasairauden hallinnan ylläpitämiseksi.
Potilaat, jotka ovat lopettaneet suun kautta otettavien kortikosteroidien käytön ja joilla on lisämunuaisten vajaatoiminta, saattavat tarvita lisäsysteemistä steroidihoitoa stressin aikana, esimerkiksi jos astmakohtaus pahenee, rintainfektiot, samanaikaiset suuret sairaudet, leikkaus, trauma jne.
Systeemisen steroidihoidon korvaaminen inhalaatiohoidolla voi aiheuttaa allergioita (kuten allergista nuhaa tai ihottumaa), jotka on aiemmin saatu hallintaan systeemisellä hoidolla.
Kuten kaikkien inhaloitavien kortikosteroidien kohdalla, erityistä varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on aktiivinen tai lepotilassa oleva keuhkotuberkuloosi, silmän, suun ja hengitysteiden virus-, bakteeri- ja sieni -infektiot. antibiootteja.
Tämä lääkevalmiste sisältää noin 25 mg laktoosimonohydraattia annosta kohti. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
Pidä tämä lääke poissa lasten ulottuvilta.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Koska inhalaation jälkeen saavutettu hyvin alhainen pitoisuus plasmassa, kliinisesti merkittävät yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa ovat epätodennäköisiä. Potentiaalista lisääntynyttä systeemistä altistusta beklometasonille voi kuitenkin esiintyä, kun samanaikaisesti annetaan voimakkaita CYP3A4 -entsyymin estäjiä (esim. Ketokonatsoli, itrakonatsoli, nelfinaviiri, ritonaviiri).
04.6 Raskaus ja imetys
Beklometasonidipropionaatin käytön turvallisuutta ihmisen raskauden aikana ei ole varmistettu.Eläimillä tehdyt lisääntymistoksikologiset tutkimukset ovat osoittaneet lisääntynyttä sikiövaurioiden ilmaantuvuutta, jonka merkityksen katsotaan olevan epävarmaa ihmisille. Koska vastasyntyneillä on mahdollista heikentää lisämunuaiskuoren toimintaa pitkäaikaisen hoidon jälkeen, hyöty äidille on punnittava huolellisesti sikiölle aiheutuvaa riskiä vastaan.
On kohtuullista olettaa, että lääke on rintamaidossa, mutta käytettävillä inhalaatioannoksilla mahdollisuus löytää merkittäviä pitoisuuksia rintamaidosta on pieni.
Vauvoja, jotka ovat syntyneet äideille, jotka ovat saaneet suuria annoksia inhaloitavia kortikosteroideja raskauden aikana, tulee tarkkailla huolellisesti hypoadrenalismin varalta.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Vaikutuksia ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole koskaan raportoitu.
04.8 Haittavaikutukset
Vakavia haittavaikutuksia ei ole raportoitu annettaessa Clenil -inhalaatiojauhetta suositellulla annoksella.
Haittavaikutukset on lueteltu alla elinjärjestelmän ja esiintymistiheyden mukaan. Esiintymistiheydet on määritelty seuraavasti: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100 -
Kuten muidenkin inhalaatiohoitojen yhteydessä, annostelun jälkeen voi ilmetä paradoksaalista bronkospasmia ja hengityksen vinkumista. Tämä tulee hoitaa välittömästi nopeavaikutteisella inhaloitavalla keuhkoputkia laajentavalla aineella. Hoito inhalaatiota varten tarkoitetulla Clenil -jauheella on lopetettava välittömästi, potilas arvioitava ja tarvittaessa aloitettava vaihtoehtoinen hoito.
Joillakin potilailla esiintyy suun ja kurkun kandidiaasia (candida) erityisesti suurilla annoksilla.
On suositeltavaa huuhdella suu vedellä heti inhalaation jälkeen Oireinen kandidiaasi voidaan hoitaa paikallisella sienilääkkeellä.
Hengitettävillä kortikosteroideilla voi olla systeemisiä vaikutuksia, erityisesti suurina pitkiä aikoja määrätyinä annoksina. Näitä ovat lisämunuaisen vajaatoiminta, kasvun hidastuminen lapsilla ja nuorilla, luun mineraalitiheyden väheneminen, joka johtaa osteoporoosiin, kaihiin ja glaukoomaan ja yksinkertaiset ihon mustelmat, alahengitysteiden infektiot, mukaan lukien keuhkokuume, iäkkäillä potilailla ja krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus. (COPD) .
04.9 Yliannostus
Yliannostustapauksessa hätätoimenpiteitä ei tarvita. Lisämunuaisen toiminta palautuu muutamassa päivässä, ja se voidaan todeta määrittämällä kortisolemia.
Hoitoa Clenil -inhalaatiojauheella on jatkettava astman hallintaan suositeltuilla annoksilla.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Astmasairaala, glukokortikoidi inhalaatiokäyttöön, ATC -koodi: R03BA01.
Clenil-inhalaatiojauhe sisältää vaikuttavana aineena beklometasonidipropionaattia, kortikosteroidia, jolla on voimakas tulehdusta ehkäisevä ja anti-allerginen paikallinen vaikutus hengitysteiden limakalvolle. Erityisesti beklometasonidipropionaatilla on voimakas antireaktiivinen vaikutus keuhkoputkitasolla, mikä vähentää turvotusta ja ylieritystä ja estää bronkospasmin puhkeamista.Hengitettynä annettava beklometasonidipropionaatti vaikuttaa yksinomaan hengityselinten rakenteisiin eikä sisällä suositelluista annoksista, systeemisiä vaikutuksia ja estävä vaikutus kortiko-lisämunuaisen toimintaan.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Beklometasonidipropionaatin hengittämisen jälkeen suoraan keuhkoihin imeytynyt osa metaboloituu nopeasti maksassa beklometasoni-17-monopropionaatiksi ja myöhemmin inaktiiviseksi metaboliitiksi beklometasonialkoholiksi.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Akuutti myrkyllisyys
LD50 (rotta, hengitettynä)> 2,68 mg / kg; (hiiri, hengitettynä)> 4,93 mg / kg; (hiiri, os)> 3000 mg / kg; (rotta, os)> 1000 mg / kg.
Toistuvan annoksen toksisuus (rotta, nenä, 4 viikkoa)
Ei merkkejä myrkyllisyydestä, kun annos on 220 mcg / kg / vrk.
Pitkäaikainen (1 vuosi) inhalaatio, annokset, jotka ovat paljon suurempia kuin hoidossa ennakoidut annokset, ei aiheuta eläimille oireita hengitysteistä.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Laktoosimonohydraatti, magnesiumstearaatti.
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei tunnettu.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta.
Tämä aika on tarkoitettu erikoistuotteelle, joka on säilytetty asianmukaisesti ja ehjänä.
06.4 Säilytys
Pidä inhalaattori aina tiiviisti suljettuna suojakorkilla.
Älä aseta inhalaattoria lämmön tai kosteuden lähelle.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Sisäinen pakkaus
Pulvinaalinen moniannosinhalaattori, joka käsittää suukappaleen, läpinäkyvän rungon, pohjan, joka sisältää kuivausaineen ja suojakannen.
Ulkoinen pakkaus
Painettu pahvilaatikko.
Clenil 100 mcg inhalaatiojauhe: 100 puffs inhalaattoria
Clenil 200 mcg inhalaatiojauhe: 100 annosta inhalaattoria
Clenil 400 mcg inhalaatiojauhe: 100 annoksen inhalaattori
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Chiesi Farmaceutici S.p.A., Via Palermo 26 / A, Parma.
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
CLENIL 100 mcg inhalaatiojauhe - AIC n. 023103106
CLENIL 200 mcg inhalaatiojauhe - AIC n. 023103118
CLENIL 400 mcg inhalaatiojauhe - AIC n. 023103120
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
23. joulukuuta 1999
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Joulukuu 2012
