Vaikuttavat aineet: Valproiinihappo (magnesiumvalproaatti)
Depamag 200 mg gastroresistentit tabletit
Depamag 500 mg gastroresistentit tabletit
Depamag 100 mg / ml oraaliliuos
Miksi Depamagia käytetään? Mitä varten se on?
Depamag sisältää vaikuttavana aineena magnesiumvalproaattia, joka on epilepsialääke.
Depamag on tarkoitettu epilepsian eri muotojen hoitoon:
- pieni pahatyyppinen poissaolo, yleensä käytetty yksin
- grand mal, jota käytetään usein yhdessä muiden barbituraattien nimisten lääkkeiden kanssa
- sekoitettu välttämätön epilepsia grand mal / petit mal, jota käytetään yksinään, yhdessä barbituraattien kanssa tai erityisen vastustuskykyisissä tapauksissa yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, joilla potilasta on jo hoidettu
- erilaiset fokusoidun epilepsian muodot, jotka reagoivat huonosti klassisiin epilepsialääkkeisiin.
Vasta -aiheet Kun Depamagia ei tule käyttää
Älä käytä Depamagia
- jos olet allerginen magnesiumvalproaatille, kemiallisesti läheisille aineille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6)
- jos sinulla on akuutti tai krooninen maksatulehdus (hepatiitti)
- jos sinulla tai jollakin perheenjäsenelläsi on tai on ollut vaikea maksasairaus, erityisesti lääkkeiden käytön vuoksi
- jos sinulla on porfyria -niminen verisairaus
- jos sinulla on jatkuva verenvuoto
- jos imetät (ks. kohta "Raskaus, imetys ja hedelmällisyys")
- imeväisille ja alle kolmen vuoden ikäisille lapsille
- jos sinulla on geneettinen ongelma, joka on vastuussa mitokondriosairaudesta (esimerkiksi Alpers-Huttenlocherin oireyhtymä)
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Depamagia
Keskustele lääkärin kanssa ennen kuin otat Depamagia:
- jos sinulla on munuaisten vajaatoiminta, koska Depamag -annosta on pienennettävä
- jos sinulla on systeeminen lupus erythematosus -niminen autoimmuunisairaus
- jos tiedät, että perheessäsi on geneettinen ongelma, joka aiheuttaa mitokondrioiden häiriön.
Poikkeuksellisen vakavia maksavaivoja on raportoitu Depamag -hoidon aikana ja ne ovat joskus johtaneet kuolemaan. Imeväisillä ja alle kolmivuotiailla lapsilla on suurempi riski saada maksavaivoja (ks. Kohta "Lapset ja nuoret").
Maksavaivojen kehittymisen riski on suurempi ensimmäisten 6 hoitokuukauden aikana, joten lääkärisi määrää sinulle säännöllisesti maksan toiminnan tarkastuksia ja päättää testitulosten perusteella, vähennetäänkö Depamag -annosta vai lopetetaanko hoito.
Kerro heti lääkärillesi, jos sinulla tai lapsella on:
- maksaongelmien oireita
- kohtausten uusiutuminen
- lihas heikkous
- ruokahalun puute tai väheneminen
- taipumus jatkuvaan uneen (letargia)
- uneliaisuus
- toistuva oksentelu
- vatsakipu
- ihon, limakalvojen ja silmien keltaisuus (keltaisuus)
- voimakas vatsakipu, koska lääkäri tekee joitakin testejä tarkistaaksesi, onko sinulla "haimatulehdus (haimatulehdus)"
- itsetuhoisia tai itsetuhoisia käyttäytymismalleja tai ajatuksia, koska lääkäri seuraa sinua tarkasti Depamag-hoidon aikana; Kerro hoitajalle kertoa lääkärillesi, jos huomaat muutoksia käyttäytymisessäsi tai itsetuhoisten tai itsemurhakäyttäytymisten tai -ajatuksien ulkonäössä.
Lääkäri voi määrätä sinulle seuraavat verikokeet:
- maksan toiminnan tarkistukset. Lääkärisi tekee nämä testit ennen Depamag -hoidon aloittamista ja säännöllisesti kuuden ensimmäisen hoitokuukauden aikana, koska tänä aikana maksavaivojen riski on suurempi. Lääkärisi päättää testien tulosten perusteella pienennä Depamagin annosta tai lopeta hoito;
- Täydellinen verenkuva ja hyytymän hallinta. Lääkäri ottaa verikokeita ennen hoidon aloittamista, ennen leikkausta ja spontaanien hematoomien tai verenvuodon yhteydessä.
- ammoniakkipitoisuuden hallinta (hyperammonemia). Lääkäri tekee tämän tutkimuksen hoidon alussa vain erityistapauksissa;
- magnesiumpitoisuuden hallinta. Lääkäri tekee tämän testin säännöllisesti hoidon aikana.
- valproiinihappopitoisuuksien hallinta. Lääkärisi tekee tämän testin hoidon aikana, jos sinulla on munuaisten vajaatoiminta, ja päättää, vähennetäänkö Depamag -annosta.
Lapset ja nuoret
Lääkäri ei määrää Depamagia lapsille ja nuorille, paitsi jos vaihtoehtoiset hoidot eivät ole tehokkaita tai siedettyjä.
Jos Depamag -hoito on tarpeen, lääkäri arvioi säännöllisesti hoidon riskit ja hyödyt.
Depamag on vasta -aiheinen imeväisille ja alle kolmen vuoden ikäisille lapsille (ks. Kohta "Älä ota Depamagia").
Poikkeuksellisen vakavia maksavaurioita on raportoitu Depamag -hoidon aikana ja ne ovat joskus johtaneet kuolemaan. Imeväisillä ja alle kolmivuotiailla lapsilla, erityisesti kun heitä hoidetaan useilla kouristuslääkkeillä, on suurempi maksavaurion riski. Kolmen vuoden iän jälkeen maksavaurioiden riski pienenee merkittävästi ja pienenee vähitellen iän myötä (katso kohta "Varoitukset ja varotoimet").
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Depamagin vaikutusta
Kerro lääkärille, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Kerro lääkärillesi, jos käytät yhtä tai useampaa alla luetelluista lääkkeistä:
- karbapeneemit (antibiootit bakteeri -infektioiden hoitoon)
- erytromysiini (antibiootti)
- neuroleptit (psykotrooppiset lääkkeet)
- masennuslääkkeet (anti-MAO, masennuslääkkeet)
- epilepsialääkkeet:
- fenobarbitaali
- primidoni
- fenytoiini
- etosuksimidi
- lamotrigiini (epilepsian ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön lääke)
- karbamatsepiini (epilepsian ja maanis-depressiivisen psykoosin lääke) • meflokiini (malarialääke)
- aspiriini ja muut salisylaatit
- simetidiini (antasidit)
- suun kautta otettavat veren hyytymistä vähentävät lääkkeet (oraaliset antikoagulantit)
Jos käytät edellä lueteltuja lääkkeitä Depamagin kanssa, lääkärisi seuraa sinua ja päättää, haluatko muuttaa Depamag -annosta tai muuta lääkettä.
Depamagin ja salisylaattien (esim. Aspiriinin) samanaikaista käyttöä tulee välttää erityisesti alle 3 -vuotiailla lapsilla maksavaivojen riskin vuoksi.
Depamag alkoholin kanssa
Depamagin ja alkoholin samanaikainen käyttö voi aiheuttaa lihasheikkoutta ja uneliaisuutta (ks. Kohta "Ajaminen ja koneiden käyttö").
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus, imetys ja hedelmällisyys
Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Hedelmällisessä iässä olevat naiset
Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa käyttää Depamagia, ellei vaihtoehtoiset hoidot ole tehokkaita tai siedettyjä.
Depamag -hoidon aikana sinun on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi.
Jos epäilet olevasi raskaana tai suunnittelet raskautta, keskustele lääkärisi kanssa keskustellaksesi Depamag -hoidosta ja mahdollisuudesta vaihtaa sopivaan vaihtoehtoiseen hoitoon ennen raskautta. Lääkäri selittää myös Depamagin käytön raskauden aikana aiheuttamien riskien luonteen ja vakavuuden.
Raskaus
Suuren teratogeenisen potentiaalinsa (kyky aiheuttaa epänormaaleja alkioita ja sikiöitä) ja kehityshäiriöiden riskin vuoksi vastasyntyneillä Depamagia ei tule käyttää raskauden aikana, ellei vaihtoehtoinen hoito ole tehokasta tai siedetty.
Jos olet raskaana tai suunnittelet raskautta, on tärkeää, että otat yhteyttä lääkäriisi, joka selittää Depamagin käytön raskauden aikana aiheuttamien riskien luonteen ja vakavuuden.
Valproaatilla hoidettujen äitien imeväisillä on riski sairastua:
- hyvin harvoin verenvuoto -oireyhtymä
- heikentynyt kilpirauhasen toiminta (kilpirauhasen vajaatoiminta)
- alhaiset verensokeritasot (hypoglykemia) ja vieroitusoireyhtymä (esim. levottomuus, ärtyneisyys, hyper-ärtyneisyys, hermostuneisuus, liiallinen liike, sävyhäiriöt, vapina, kohtaukset ja syömishäiriöt) vastasyntyneillä, joiden äidit ovat ottaneet valproaattia raskauden viimeisen kolmanneksen aikana
Ruokinta-aika
Valproaatti erittyy äidinmaitoon. Jos imetät tai suunnittelet imettämistä, pyydä lääkäriäsi keskustelemaan hänen kanssaan siitä, lopetetaanko imetys vai lopetetaanko Depamag.
Hedelmällisyys
Valproaattia käyttävillä naisilla on raportoitu kuukautisten puuttumista, munasarjojen monirakkulatautia ja kohonneita testosteronipitoisuuksia.
Valproaatti voi heikentää miesten hedelmällisyyttä.
Kliiniset tapaukset osoittavat, että hedelmällisyyshäiriöt ovat palautuvia hoidon lopettamisen jälkeen.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Depamagin ja barbituraattien, muiden keskushermostoa lamaavien lääkkeiden tai alkoholin samanaikainen käyttö voi aiheuttaa lihasheikkoutta ja uneliaisuutta. siksi sinun on oltava varovainen, jos joudut ajamaan tai käyttämään koneita hoidon aikana.
Annostus ja käyttötapa Depamagin käyttö: Annostus
Käytä tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Käyttö aikuisilla
Suositeltu annos on:
- 4-6 tablettia 200 mg päivässä tai
- 2-3 tablettia 500 mg päivässä tai
- 8-12 ml liuosta päivässä (kahdesta kolmeen annokseen).
Ota lääkärisi määräämä annos kahdessa tai kolmessa erillisessä annoksessa.
Käyttö lapsille
Suositeltu annos on 20-30 mg painokiloa kohti päivässä kahdessa tai kolmessa erillisessä annoksessa. Anna lapsellesi Depamag -tabletteja tai oraaliliuosta vedettömän veden kanssa.
Jos unohdat ottaa Depamagia
Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.
Jos lopetat Depamagin käytön
Älä lopeta hoitoa keskustelematta asiasta ensin lääkärisi kanssa.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Depamagia
Jos olet vahingossa ottanut Depamagin yliannoksen, ilmoita siitä välittömästi lääkärillesi tai mene lähimpään sairaalaan.
Akuutin myrkytyksen yhteydessä voi ilmetä seuraavaa:
- kooma, enemmän tai vähemmän syvä
- hapen väheneminen lihaksiin (lihashypoksia)
- heikentyneet refleksit (hyporefleksia)
- pupillin halkaisijan pieneneminen (mioosi)
- hengityselinten autonomian heikkeneminen.
Näiden myrkytysten tulos on yleensä hyvänlaatuinen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Depamagin sivuvaikutukset?
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Alla on luettelo Depamagin sivuvaikutuksista.
Usein esiintyvät tapaukset:
- verihiutaleiden määrän väheneminen veressä (trombosytopenia)
- veren ammoniakkipitoisuuden kohtalainen nousu (hyperammonemia) muuttamatta maksan toimintakokeita, mikä ei edellytä hoidon keskeyttämistä.Kuitenkin Depamag -hoidon aikana tai yhdessä muiden lääkkeiden (fenobarbitaali, karbamatsepiini, fenytoiini, topiramaatti) kanssa Akuutti oireyhtymä, jossa aivotoiminta on heikentynyt heikentynyt (hyperammonemia -enkefalopatia), johon liittyy korkea ammoniakkipitoisuus veressä, normaali maksan toiminta ja maksasolujen hajoaminen (sytolyysi). Se voi ilmetä muutaman päivän tai viikon kuluttua hoidon aloittamisesta ja taantuu valproaatin käytön lopettamisen jälkeen.
Toisinaan tapauksia:
- haimatulehdus (haimatulehdus), joskus kuolemaan johtava
- Kynsien ja kynsien häiriöitä on raportoitu yleisesti.
Yksittäisiä tapauksia:
- sekavuus- tai kouristustilat ja jotkut hämmennystapaukset. Nämä ovat olleet yksittäistapauksia tai liittyneet kouristuskohtausten lisääntymiseen hoidon aikana, ja ne ovat vähentyneet hoidon lopettamisen tai annoksen pienentämisen jälkeen. Näitä tapauksia on raportoitu pääasiassa muiden lääkevalmisteiden (erityisesti fenobarbitaalin) hoidon aikana tai valproaattiannosten jyrkän nostamisen jälkeen.
- fibrinogeenin väheneminen veressä
- verenvuodon pidentyminen
Harvinaisia tapauksia:
- maksatulehdus (hepatiitti)
- veren punasolujen määrän väheneminen (anemia)
- veren valkosolujen määrän väheneminen (leukopenia)
- kaikkien verisolujen määrän väheneminen (pansytopenia)
- kuulon heikkeneminen, sekä palautuva että peruuttamaton
- painonnousu ja lihavuus
Muut haittavaikutukset:
- ruoansulatuskanavan häiriöt, kuten pahoinvointi ja vatsakipu. Niitä esiintyy usein joillakin potilailla hoidon alussa, mutta yleensä häviävät muutaman päivän kuluttua hoitoa lopettamatta.
- synnynnäisiä epämuodostumia ja kehityshäiriöitä vastasyntyneillä (ks. kohta "Raskaus, imetys ja hedelmällisyys").
- hiustenlähtö
- lopettaa vapina, kun yritetään pitää tietty asema (posturaalinen vapina)
- verisuonitulehdus (vaskuliitti)
- kuukautisten puuttuminen ja epäsäännölliset kuukautiset
- ihoärsytys
- ärtyneisyys (toisinaan aggressiivisuus, yliaktiivisuus ja käyttäytymishäiriöt)
- punasolujen poikkeavuudet
- vakavat ihoreaktiot, jotka voivat olla hengenvaarallisia (Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi)
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla).Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Muita tietoja
Mitä Depamag sisältää
Depamag 200 mg gastroresistentit tabletit
- Vaikuttava aine on magnesiumvalproaatti. Yksi enterotabletti sisältää 200 mg magnesiumvalproaattia.
- Muut aineet ovat hydroksipropyyliselluloosa, natriumkarboksimetyyliselluloosa, saostettu piidioksidi, talkki, magnesiumstearaatti, mikrokiteinen selluloosa, selluloosa -asetoftalaatti, dietyyliftalaatti, dimetikoni 350, hydroksipropyylimetyyliselluloosa, polyetyleeniglykoli 6000.
Depamag 500 mg gastroresistentit tabletit
- Vaikuttava aine on magnesiumvalproaatti. Yksi enterotabletti sisältää 500 mg magnesiumvalproaattia.
- Muut aineet ovat hydroksipropyyliselluloosa, natriumkarboksimetyyliselluloosa, saostettu piidioksidi, talkki, magnesiumstearaatti, mikrokiteinen selluloosa, selluloosa -asetoftalaatti, dietyyliftalaatti, dimetikoni 350, hydroksipropyylimetyyliselluloosa, polyetyleeniglykoli 6000.
Depamag 100 mg / ml oraaliliuos
- Vaikuttava aine on magnesiumvalproaatti. 100 ml liuosta sisältää 10 g magnesiumvalproaattia.
- Toinen komponentti on puhdistettu vesi.
Kuvaus Depamagin ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä
Depamag 200 mg gastroresistentit tabletit
- Yksi pakkaus sisältää 40 200 mg: n enterotablettia.
Depamag 500 mg gastroresistentit tabletit
- Yksi pakkaus sisältää 40 500 mg enterotabletteja.
Depamag 100 mg / ml oraaliliuos
- Yksi pakkaus sisältää 1 pullon 100 ml oraaliliuosta.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
DEPAMAG
▼ Lääkevalvontaa. Tämä mahdollistaa uusien turvallisuustietojen nopean tunnistamisen. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista. Katso kohdasta 4.8 lisätietoja haittavaikutusten ilmoittamisesta.
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi Depamag 200 mg -tabletti sisältää 200 mg magnesiumvalproaattia.
Yksi Depamag 500 mg -tabletti sisältää 500 mg magnesiumvalproaattia.
100 ml Depamag 100 mg / ml oraaliliuosta sisältää 10 g magnesiumvalproaattia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Ruoansulatusta kestävät tabletit.
Oraaliliuos.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
- pieni paha, kuten poissaolo, jossa sitä yleensä käytetään yksin;
- grand mal, jossa sitä käytetään useammin yhdessä barbituraattien kanssa;
• välttämätön epilepsia grand mal / petit mal, jossa sitä voidaan käyttää sekä yksinään että yhdessä barbituraattien kanssa, ja erityisesti kapinallisissa tapauksissa, jotka ovat resistenttejä hoidolle, se voidaan yhdistää muihin lääkkeisiin, joilla potilasta on jo hoidettu aikaisemmin;
• erilaiset kohdennetun epilepsian muodot, jotka reagoivat huonosti klassisiin epilepsialääkkeisiin.
04.2 Annostus ja antotapa
Aikuiset
4-6 tablettia 200 mg; 2-3 tablettia 500 mg; 8-12 ml liuosta päivässä (kahdessa tai kolmessa annoksessa).
Pediatriset potilaat
20-30 mg painokiloa kohti päivässä kahdessa tai kolmessa annoksessa.
Tytöt, nuoret, hedelmällisessä iässä olevat naiset ja raskaana olevat naiset
DEPAMAGin aloittamisen ja epilepsian hoitoon perehtyneen erikoislääkärin on valvottava sitä. Hoito tulee aloittaa vain, jos muut hoidot ovat tehottomia tai niitä ei siedetä (ks. Kohdat 4.4 ja 4.6) ja hyödyt ja riskit on harkittava uudelleen säännöllisten uudelleenarviointien yhteydessä. Suositeltavasti DEPAMAG tulisi määrätä monoterapiana ja pienimmällä tehokkaalla annoksella, mikäli mahdollista, pitkitetysti vapauttavana formulaationa, jotta vältetään korkeat huippupitoisuudet plasmassa. Päivittäinen annos on jaettava vähintään kahteen kerta -annokseen.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille
Akuutti hepatiitti;
Krooninen hepatiitti;
Henkilö- tai sukututkimus vakavasta maksasairaudesta, erityisesti lääkkeiden aiheuttamasta; Yliherkkyys ainesosille tai muille kemiallisesti läheisille aineille;
Porfyria;
Verenvuoto käynnissä;
Ruokinta-aika;
Yleensä vasta -aiheinen imeväisille ja alle kolmen vuoden ikäisille lapsille.
Valproaatti on vasta-aiheinen potilailla, joilla on mitokondriosairauksia, jotka johtuvat mitokondrio-entsyymipolymeraasia y (POLG) koodaavan ydingeenin mutaatioista, esimerkiksi Alpers-Huttenlocherin oireyhtymä, sekä alle 2-vuotiailla lapsilla, joilla epäillään olevan POLG-häiriö ( ks. kohta 4.4).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Tytöt / Nuoret / Hedelmällisessä iässä olevat naiset / Raskaus
DEPAMAGia ei tule käyttää tytöille, nuorille, hedelmällisessä iässä oleville naisille eikä raskaana oleville naisille, elleivät vaihtoehtoiset hoidot ole tehottomia tai niitä ei siedetä, koska sillä on suuri teratogeeninen vaikutus ja kehityshäiriöiden riski imeväisillä, jotka altistuvat kohtuun valproaatille. Riskejä ja hyötyjä on harkittava huolellisesti hoidon säännöllisten uudelleenarviointien aikana, murrosiässä ja kiireellisesti, kun DEPAMAG-hoitoa saavana oleva hedelmällisessä iässä oleva nainen suunnittelee tai tulee raskaaksi.
Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja heille on kerrottava riskeistä, jotka liittyvät DEPAMAGin käyttöön raskauden aikana (ks. Kohta 4.6).
Lääkärin tulee varmistaa, että potilaalle annetaan kattavat tiedot riskeistä sekä asiaankuuluvaa materiaalia, kuten potilastiedote, jotta hän voi ymmärtää riskit.
Lääkärin on erityisesti varmistettava, että potilas ymmärtää:
• Raskauden aikana altistumisen riskien luonne ja laajuus, erityisesti teratogeeniset riskit ja kehityshäiriöihin liittyvät riskit.
• Tarve käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Säännöllisen hoidon tarkistuksen tarve.
• Tarve neuvotella lääkärin kanssa nopeasti, jos epäilet olevasi raskaana tai jos sinulla on mahdollisuus raskauteen.
Naisia, jotka suunnittelevat raskautta, on pyrittävä kaikin keinoin vaihtamaan sopivaan vaihtoehtoiseen hoitoon ennen hedelmöitystä, jos mahdollista (ks. Kohta 4.6).
Valproaattihoitoa saa jatkaa vasta sen jälkeen, kun epilepsian hoitoon perehtynyt lääkäri on arvioinut uudelleen potilaan hyödyt ja riskit valproaattihoidosta.
Maksasairaudet
Poikkeuksellisen vakavia maksavaurioita on raportoitu, jotka ovat joskus johtaneet kuolemaan. Suurimmassa vaarassa olevat potilaat, etenkin usean kouristuslääkityksen tapauksessa, ovat pikkulapsia ja alle kolmevuotiaita lapsia, joilla on vaikea epilepsia, erityisesti aivovaurio, kehitysvammaisuus ja / tai synnynnäinen aineenvaihdunta- tai rappeutumissairaus. Kolmen vuoden iän jälkeen ilmaantuvuus vähenee merkittävästi ja vähenee asteittain iän myötä.
Useimmissa tapauksissa maksavaurioita ilmeni ensimmäisen kuuden hoitokuukauden aikana.
Kliiniset oireet ovat välttämättömiä varhaisessa diagnoosissa. Erityisesti riskipotilailla on otettava huomioon kahdenlaisia ilmenemismuotoja, jotka voivat edeltää keltaisuutta: epileptisten kohtausten uusiutuminen; epäspesifiset oireet, jotka yleensä alkavat nopeasti, kuten voimattomuus, ruokahaluttomuus, letargia, uneliaisuus, joihin liittyy joskus toistuvia oksentelu ja vatsakipu.
Potilaita (tai heidän vanhempiaan, jos nämä ovat lapsia) tulee neuvoa ilmoittamaan välittömästi lääkärille, jos jokin edellä mainituista oireista ilmenee. Kliinisen seurannan lisäksi maksan toiminnan verikemian seuranta on suoritettava välittömästi.
Maksan toiminta on tarkistettava säännöllisesti kuuden ensimmäisen hoitokuukauden aikana. Tavallisista analyyseistä tärkeimpiä ovat ne, jotka heijastavat proteiinisynteesiä, erityisesti protrombiiniaikaa. Erityisen alhaisen protrombiiniaktiivisuuden prosenttiosuuden vahvistaminen, varsinkin jos se liittyy muihin epänormaaleihin biologisiin löydöksiin (fibrinogeenin ja hyytymistekijöiden merkittävä lasku; bilirubiinipitoisuuden nousu ja transaminaasiarvojen nousu), edellyttää valproaattihoidon lopettamista. Varovaisuus ja jos ne otetaan Samalla salisylaatit on myös keskeytettävä, koska ne metaboloituvat samalla tavalla.
Maksan toimintakokeet on tehtävä ennen hoidon aloittamista (ks. Kohta 4.3), joka on toistettava säännöllisesti ensimmäisen kuuden kuukauden aikana, erityisesti riskipotilaille.
Kuten useimpien epilepsialääkkeiden kohdalla, maksaentsyymien nousu voidaan havaita erityisesti hoidon alussa; ne ovat ohimeneviä ja eristettyjä, eikä niihin liity kliinisiä oireita.Näillä potilailla suositellaan perusteellisempia laboratoriotutkimuksia (mukaan lukien aika protrombiiniin) annostusta voidaan myös harkita ja testit voidaan toistaa tarvittaessa.
Alle kolmen vuoden ikäisille lapsille suositellaan monoterapian määräämistä, mutta mahdollinen hyöty on punnittava ennen hoidon aloittamista näillä potilailla esiintyvän maksavaurion suuren riskin suhteen. Salisylaattien samanaikaista käyttöä tulee välttää alle kolmen vuoden ikäisillä lapsilla maksatoksisuuden riskin vuoksi.
On suositeltavaa, että verikokeet (täydellinen verenkuva verihiutaleiden määrällä, verenvuotoaika ja hyytymistesti) tehdään ennen hoidon aloittamista tai ennen leikkausta sekä spontaanin hematooman tai verenvuodon yhteydessä (ks. Kohta 4.8).
Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on otettava huomioon vapaan valproiinihapon pitoisuuden nousu seerumissa ja annoksen pienentäminen vastaavasti.
Vaikka immuunitauteja on havaittu vain poikkeuksellisesti valproaatin käytön aikana, valproaatin mahdollinen hyöty verrattuna mahdolliseen riskiin on otettava huomioon potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus.
Koska haimatulehdustapauksia on raportoitu poikkeuksellisesti, on suositeltavaa mitata amylasemia potilailla, joilla on akuutti vatsakipu.
Jos epäillään epänormaalia ureakiertoa, hyperammonemia on arvioitava ennen hoitoa, koska paheneminen on mahdollista valproaatilla.
Terapeuttisen hoidon aikana magnesemia tulee tarkistaa säännöllisesti.
Itsemurha -ajatuksia ja -käyttäytymistä on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet epilepsialääkkeitä eri käyttöaiheissaan. Satunnaistettujen kliinisten tutkimusten meta-analyysi lumelääkettä vastaan korosti myös itsemurha-ajatusten ja -käyttäytymisen riskin vähäistä kasvua.
Tämän riskin mekanismia ei ole selvitetty, ja saatavilla olevat tiedot eivät sulje pois mahdollisuutta lisätä riskiä DEPAMAGin käytön yhteydessä.
Siksi potilaita on seurattava itsetuhoajatuksen ja -käyttäytymisen merkkien varalta, ja asianmukaista hoitoa on harkittava, jos näin on. Potilaita (ja hoitajia) on neuvottava ilmoittamaan hoitavalle lääkärilleen, jos itsemurha -ajatuksia tai -käyttäytymistä ilmenee.
Valproiinihapon / natriumvalproaatin ja karbapeneemien samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. Kohta 4.5).
Potilaat, joilla on tiedossa tai epäillään mitokondriotautia
Valproaatti voi laukaista tai pahentaa samanaikaisten mitokondrioiden sairauksien kliinisiä oireita, jotka johtuvat mitokondrioiden DNA: n mutaatioista ja POLG: n koodaamasta ydingeenistä. Erityisesti potilailla, joilla on perinnöllisiä neurometabolisia oireyhtymiä, jotka johtuvat mitokondrio-entsyymipolymeraasi y: n (POLG) geenin mutaatioista, esimerkiksi Alpers-Huttenlocherin oireyhtymä, akuuttia maksan vajaatoimintaa ja valproaatin aiheuttamaa maksasairautta on raportoitu useammin. .
POLG -geeniin liittyviä häiriöitä tulee epäillä potilailla, joilla on suvussa tai oireita, jotka viittaavat tällaiseen häiriöön, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, selittämätön enkefalopatia, tulenkestävä (fokaalinen, myokloninen) epilepsia, epilepsian tila esityksessä, kehitysviiveet, psykomotorinen regressio, aisti-motorinen aksonaalinen neuropatia, myopatia, pikkuaivojen ataksia, oftalmoplegia tai monimutkainen migreeni, jossa on niska-aura. POLG -mutaatiotestaus on suoritettava nykyisen kliinisen käytännön mukaisesti tällaisten häiriöiden diagnosoimiseksi (ks. Kohta 4.3).
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Valproaatin vaikutukset muihin lääkkeisiin:
• Neuroleptit, MAO-estäjät ja masennuslääkkeet
Valproaatti voi voimistaa muiden psykotrooppisten lääkkeiden, kuten neuroleptien, MAO-lääkkeiden ja masennuslääkkeiden, vaikutusta; siksi suositellaan kliinistä seurantaa ja tarvittaessa annoksen muuttamista.
• Fenobarbitaali
Koska valproaatti lisää plasman fenobarbitaalipitoisuuksia (estämällä maksan kataboliaa), sedaatiota voi esiintyä etenkin lapsilla. Siksi kliinistä seurantaa suositellaan yhdistetyn hoidon ensimmäisten viidentoista päivän aikana, jolloin fenobarbitaaliannoksia on pienennettävä välittömästi sedaation sattuessa ja mahdollinen plasman fenobarbitaalipitoisuuden hallinta.
• Primidoni
Valproaatti lisää primidonin pitoisuuksia plasmassa tehostamalla sen haittavaikutuksia (sedaatio); tämä vuorovaikutus lakkaa pitkäaikaisella hoidolla. Kliinistä seurantaa suositellaan, erityisesti yhdistelmähoidon alussa, ja primidonin annosta muutetaan tarvittaessa.
• Fenytoiini
Valproaatti pienentää aluksi fenytoiinin kokonaispitoisuutta plasmassa, mutta lisää sen vapaata fraktiota mahdollisilla yliannostuksen oireilla (valproiinihappo syrjäyttää fenytoiinin proteiineja sitovista paikoistaan ja hidastaa sen maksan kataboliaa).
Siksi kliinistä seurantaa suositellaan; kun kyseessä on plasman fenytoiinimääritys, vapaa jae on otettava huomioon erityisesti.
Myöhemmin, kroonisen hoidon jälkeen, fenytoiinipitoisuudet palautuvat alkuperäisille valproaattiarvoille.
• Lamotrigiini
Valproaatti voi vähentää lamotrigiinin metaboliaa, joten tarvittaessa on suositeltavaa pienentää jälkimmäisen annosta.
• Etosuksimidi
Valproaatti voi lisätä etosuksimidin pitoisuuksia plasmassa.
• Karbapeneemit
Valproiinihapon pitoisuudet veressä ovat vähentyneet 60–100% kahden päivän aikana karbapeneemien yhteiskäytön jälkeen. Näiden vähenemisten suuruuden ja nopeuden vuoksi karbapeneemien samanaikaista käyttöä potilaille, jotka saavat vakaan valproiinihapon hoitoa, ei voida pitää sopivana, joten sitä tulee välttää (ks. Kohta 4.4).
• Muiden lääkkeiden vaikutukset valproaattiin
Epilepsialääkkeet, joilla on entsyymiä indusoiva vaikutus (erityisesti fenytoiini, fenobarbitaali ja karbamatsepiini), vähentävät valproaatin pitoisuuksia seerumissa. Yhdistelmähoidon yhteydessä annokset on säädettävä veritasojen mukaan.
Meflokiini lisää valproiinihapon aineenvaihduntaa ja sillä on lisäksi kouristuksia, joten yhdistelmähoidon yhteydessä voi esiintyä kouristuksia.
Jos valproaattia ja proteiineihin voimakkaasti sitoutuvia aineita (aspiriini) käytetään samanaikaisesti, valproaatin vapaa seerumipitoisuus voi nousta.
Seerumin valproaattipitoisuudet voivat nousta (heikentyneen maksan aineenvaihdunnan vuoksi), kun simetidiiniä tai erytromysiiniä käytetään samanaikaisesti.
• Muut vuorovaikutukset
Valproaatilla ei yleensä ole entsyymiä indusoivaa vaikutusta; Näin ollen se ei vähennä estrogeeni-progestiinien tehokkuutta hormonaalisen ehkäisyn tapauksessa.
04.6 Raskaus ja imetys
DEPAMAGia ei tule käyttää tytöille, nuorille, hedelmällisessä iässä oleville naisille eikä raskaana oleville naisille, elleivät muut hoidot ole tehottomia tai niitä ei siedetä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä hoidon aikana. Naisia, jotka suunnittelevat raskautta, on pyrittävä kaikin keinoin vaihtamaan sopivaan vaihtoehtoiseen hoitoon ennen raskautta, jos mahdollista.
Raskaus
Sekä valproaatti yksin että valproaatti moniterapiassa liittyvät epänormaaliin raskaustulokseen. Käytettävissä olevat tiedot viittaavat siihen, että epilepsialääkkeeseen, mukaan lukien valproaatti, liittyvä polyfarmasia lisää synnynnäisten epämuodostumien riskiä verrattuna pelkkään valproaattiin.
Synnynnäiset epämuodostumat
Meta -analyysistä (joka sisälsi rekisterit ja kohorttitutkimukset) saadut tiedot osoittivat, että 10,73%: lla epilepsianaisten lapsista, jotka saivat valproaattimonoterapiaa raskauden aikana, on synnynnäisiä epämuodostumia (95%: n luottamusväli: 8,16 -13,29). Suurten epämuodostumien riski on suurempi kuin väestössä, jonka riski on noin 2-3%. Riski riippuu annoksesta, mutta kynnysannosta, jonka alapuolella riskiä ei ole, ei voida vahvistaa.
Käytettävissä olevat tiedot osoittavat "suurempien ja pienempien epämuodostumien lisääntyneen. Yleisimpiä epämuodostumatyyppejä ovat hermoputken viat, kasvojen dysmorfismi, huuli- ja kitalakihalkio, kraniosynostoosi, sydämen, munuaisten ja urogenitaaliviat, raajojen viat (mukaan lukien aplasia). Kahdenvälinen säde ) ja useita poikkeavuuksia, jotka vaikuttavat organismin eri järjestelmiin.
Kehityshäiriöt
Tiedot osoittivat, että altistuminen valproaatille kohdussa voi vaikuttaa haitallisesti altistuneiden lasten henkiseen ja fyysiseen kehitykseen. Riski näyttää olevan annoksesta riippuvainen, mutta käytettävissä olevien tietojen perusteella kynnysarvoa pienempää kynnysannosta ei voida määrittää. Tarkka raskausaika, jona tällaiset vaikutukset ovat vaarassa, on epävarma, eikä riskin mahdollisuutta raskauden aikana voida sulkea pois.
Tutkimukset esikouluikäisillä lapsilla, jotka altistuvat kohdussa valproaatille, osoittavat, että jopa 30-40% kokee varhaisia kehityshäiriöitä, kuten puhumisen ja kävelyn viivästymistä, heikentyneitä älyllisiä kykyjä, huonoja kielitaitoja (puhumista ja ymmärtämistä) ja muistiongelmia.
Älykkyysosamäärä (IQ), joka mitattiin kouluikäisillä (6-vuotiailla) lapsilla, joilla on aiemmin ollut altistus kohdunsisäiselle valproaatille, oli keskimäärin 7–10 pistettä pienempi kuin muille epilepsialääkkeille altistuneilla lapsilla. Vaikka hämmentävien tekijöiden roolia ei voida sulkea pois, valproaatille altistuneilla lapsilla on näyttöä siitä, että henkisen vajaatoiminnan riski voi olla riippumaton äidin älykkyydestä.
Pitkän aikavälin tuloksista on vain vähän tietoja.
Saatavilla olevat tiedot osoittavat, että lapsilla, jotka altistuvat valproaatille kohdussa, on suurempi riski autismin taajuushäiriöistä (noin kolme kertaa) ja lapsuuden autismista (noin viisi kertaa) verrattuna yleiseen tutkimuspopulaatioon.
Rajoitetut tiedot viittaavat siihen, että kohdussa valproaatille altistuville lapsille kehittyy todennäköisemmin tarkkaavaisuus- / hyperaktiivisuushäiriön (ADHD) oireita.
Tytöt, nuoret ja hedelmällisessä iässä olevat naiset (ks. Edellä ja kohta 4.4).
Jos nainen haluaa suunnitella raskautta
- Raskauden aikana äidin tooniset-klooniset kohtaukset ja epilepsian tila sekä hypoksia voivat aiheuttaa erityisen kuoleman riskin äidille ja sikiölle.
• Valproaattihoito tulee arvioida uudelleen raskautta suunnittelevien tai raskaana olevien naisten kohdalla.
• Naisia, jotka suunnittelevat raskautta, on pyrittävä kaikin keinoin vaihtamaan sopivaan vaihtoehtoiseen hoitoon ennen raskautta, jos mahdollista.
Valproaattihoitoa ei saa lopettaa ilman, että epilepsian hoitoon perehtynyt lääkäri arvioi uudelleen potilaan hyödyt ja riskit valproaattihoidosta. Valproaattihoitoa jatketaan raskauden aikana, ja suositellaan:
• Käytä pienintä tehokasta annosta ja jaa valproaatin vuorokausiannos useisiin pieniin annoksiin, jotka otetaan koko päivän ajan. Pitkävaikutteisen formulaation käyttö voi olla parempi kuin hoito muilla formulaatioilla korkeiden huippupitoisuuksien välttämiseksi plasmassa.
• Foolihapon lisäravinteet ennen raskautta voivat vähentää kaikille raskauksille yhteistä hermoputkivirheiden riskiä, mutta käytettävissä olevat todisteet eivät viittaa siihen, että se estäisi valproaatille altistumisen aiheuttamia synnynnäisiä vikoja tai epämuodostumia.
• Perustetaan erityinen synnytystä edeltävä seuranta hermoputken vikojen tai muiden epämuodostumien mahdollisen alkamisen havaitsemiseksi.
Vastasyntyneen riskit
- Hyvin harvoin on raportoitu verenvuoto -oireyhtymää vastasyntyneillä, joiden äidit ovat ottaneet valproaattia raskauden aikana. Tämä verenvuotohäiriö liittyy trombosytopeniaan, hypofibrinogenemiaan ja / tai muiden hyytymistekijöiden vähenemiseen. Myös afibrinogenemiaa on raportoitu ja se voi olla hengenvaarallinen. Tämä oireyhtymä on kuitenkin erotettava fenobarbitaalin aiheuttamasta ja entsyymiä indusoivasta K-vitamiinitekijöiden vähenemisestä. Siksi verihiutaleiden määrä, plasman fibrinogeenitaso, hyytymistestit ja hyytymistekijät on tutkittava vastasyntyneillä.
• Hypoglykemiaa on raportoitu vastasyntyneillä, joiden äidit ottivat valproaattia raskauden kolmannella kolmanneksella.
• Vastasyntyneillä, joiden äidit ottivat valproaattia raskauden aikana, on raportoitu kilpirauhasen vajaatoimintaa.
• Vieroitusoireyhtymä (esim. Levottomuus, ärtyneisyys, liiallinen ärtyneisyys, hermostuneisuus, hyperkineesi, toonisuushäiriöt, vapina, kohtaukset ja syömishäiriöt) voi ilmetä imeväisillä, joiden äidit ovat ottaneet valproaattia raskauden viimeisen kolmanneksen aikana.
Ruokinta-aika
Valproaatti erittyy äidinmaitoon pitoisuutena, joka on 1% - 10% äidin seerumipitoisuuksista Hematologisia häiriöitä on havaittu hoidettujen naisten rintaruokituilla imeväisillä (ks. Kohta 4.8).
On päätettävä, lopetetaanko imetys vai lopetetaanko / pidättäydytäänkö DEPAMAG-hoidosta ottaen huomioon imetyksen hyödyt lapselle ja hoidon hyödyt naiselle.
Hedelmällisyys
Amenorreaa, munasarjojen munasarjoja ja kohonneita testosteronipitoisuuksia on raportoitu valproaattia käyttävillä naisilla (ks. Kohta 4.8). Valproaatin anto voi myös heikentää miesten hedelmällisyyttä (ks. Kohta 4.8). Kliiniset tapaukset osoittavat, että hedelmällisyyshäiriöt ovat palautuvia hoidon lopettamisen jälkeen.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Jos samanaikaisesti annetaan barbituraatteja tai muita lääkkeitä, joilla on keskushermoston masennusta, joillakin potilailla voi esiintyä asteniaa ja uneliaisuutta.
Samat ilmenemismuodot voidaan havaita alkoholijuomien nauttimisen jälkeen.
Näitä henkilöitä on varoitettava tästä, jotka käsittelyn aikana voivat ajaa ajoneuvoja tai osallistua toimintoihin, jotka edellyttävät valvonnan tason eheyttä.
04.8 Haittavaikutukset
Synnynnäiset epämuodostumat ja kehityshäiriöt (ks. Kohdat 4.4 ja 4.6).
Harvinaiset hepatiittitapaukset (ks. Kohta 4.4).
Sekavuus- tai kouristustilat: joitakin hämärtymistapauksia on kuvattu valproiinihapon hoidon aikana; ne olivat yksittäistapauksia tai liittyivät kouristusten ilmaantuvuuden lisääntymiseen hoidon aikana ja vähenivät hoidon keskeyttämisen tai annoksen pienenemisen jälkeen Näitä tapauksia on raportoitu pääasiassa yhdistelmähoidon aikana (erityisesti fenobarbitaalin kanssa) tai valproaattiannosten jyrkän nostamisen jälkeen.
Ruoansulatushäiriöitä (pahoinvointi, gastralgia) esiintyy usein joillakin potilailla hoidon alussa, mutta ne häviävät yleensä muutaman päivän kuluttua hoitoa lopettamatta.
Ohimeneviä ja / tai annoksesta riippuvaisia haittavaikutuksia on usein raportoitu: hiustenlähtö, hieno posturaalinen vapina.
On raportoitu yksittäisiä raportteja fibrinogeenin vähenemisestä tai pitkittyneestä verenvuodosta, yleensä ilman siihen liittyviä kliinisiä oireita ja erityisesti suurilla annoksilla (valproaatilla on inhiboiva vaikutus verihiutaleiden aggregaation toiseen vaiheeseen).
Usein esiintyy: trombosytopenia, harvinaisia anemiatapauksia, leukopenia tai pansytopenia.
Haimatulehdustapauksia, joskus kuolemaan johtaneita, on raportoitu toisinaan.
Vaskuliitin esiintymistä on raportoitu.
Kohtalaista eristettyä hyperammonemiaa voi esiintyä usein ilman epänormaaleja maksan toimintakokeita, eikä sen pitäisi olla syy hoidon lopettamiseen.
Kuitenkin monoterapian tai moniterapian (fenobarbitaali, karbamatsepiini, fenytoiini, topiramaatti) aikana voi ilmetä akuutti hyperammonemisen enkefalopatian oireyhtymä, jonka maksan toiminta on normaali ja sytolyysi puuttuu. Valproaatin aiheuttama hyperammonemia-enkefalopatiaoireyhtymä ilmenee akuutissa muodossa, ja sille on tunnusomaista tajunnan menetys sekä fokaaliset ja yleiset neurologiset oireet, joissa kohtauksia esiintyy enemmän. Se voi ilmetä useita päiviä tai viikkoja hoidon aloittamisen jälkeen ja taantuu valproaatin käytön lopettamisen jälkeen.Enkefalopatia ei ole annoksesta riippuvainen, ja EEG-muutoksille on ominaista hitaiden aaltojen esiintyminen ja lisääntynyt epileptinen vuoto.
Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt: Liikalihavuutta on raportoitu harvoin; Amenorreaa ja epäsäännöllisiä kuukautisia on myös raportoitu.
Kuulon heikkenemistä, sekä palautuvaa että peruuttamatonta, on raportoitu harvoin; syy-seuraussuhdetta ei kuitenkaan ole vahvistettu.
Ihottuma, ärtyneisyys (toisinaan aggressiivisuus, hyperaktiivisuus ja käyttäytymishäiriöt), punasolujen hypoplasia, vähentynyt fibrinogeeni.
Iho ja ihonalainen kudos: Kynsien ja kynsien sängyn häiriöitä on raportoitu yleisesti, myös Stevens-Johnsonin oireyhtymää ja toksista epidermaalista nekrolyysiä.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus
Suurimman akuutin myrkytyksen kliiniseen kuvaan liittyy yleensä enemmän tai vähemmän syvä kooma, johon liittyy lihashypoksia, hyporrefleksia, mioosi, hengityselinten autonomian heikkeneminen.Sairaalassa toteutettavat toimenpiteet ovat: mahahuuhtelu, osmoottisen diureesin luominen, sydämen ja hengityksen .
Erittäin vaikeissa tapauksissa voidaan suorittaa dialyysi tai verensiirto.
Naloksonin käyttöä voidaan yrittää, ja tällaisten myrkytysten ennuste on yleensä hyvänlaatuinen.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Lääkeaineluokka: Epilepsialääkkeet, rasvahappojen johdannaiset.
ATC -koodi: N03AG01.
Depamag on epilepsialääke, jolle on rakenteellisesti tunnusomaista kaksi magneettiatomilla suolattua valproiinihappomolekyyliä.
Suolaaminen tällä ionilla parantaa valproiinihapon jo tunnettua epilepsialääkitystä, koska magnesium kykenee säätelemään synaptista aktiivisuutta tietyissä olosuhteissa, kuten komitiaalisessa tilassa.
Sen lisäksi, että magnesiumioni on tärkeä tasapainottava tekijä solunsisäisen elektrolyyttitasapainon kannalta, sekä suoraan että epäsuorasti joidenkin ATPaasien toiminnan kautta, se suorittaa "spesifisen estovaikutuksen glutaminergisille reseptoreille, jotka pääsevät niin voimakkaasti epileptogeenisiin mekanismeihin, tämä vaikutus voi tapahtua niin kauan kuin solukalvo on hyperpolarisaation tilassa, kuten valproiinihapon aiheuttama.
Siksi Depamag näyttää olevan epilepsialääke, jossa valproiinihapon antimitiaalinen vaikutus on tehostettu ja täydennetty sellaisilla, joita hallitsee magnesiumioni, jolla itse valproiinihappo suolataan.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Jakelu
Oraalisen annon jälkeen valproiinihappo kulkee hyvin nopeasti verenkiertoon ja jakautuu yhtä nopeasti eri elimiin ja kudoksiin, mukaan lukien keskushermosto, jossa sitä esiintyy jo ensimmäisten 5 minuutin jälkeen. lihaskudos, munuaiset, kivekset, aivot, silmä ja kilpirauhaset, joissa kudoksen pitoisuudet saavuttavat huippunsa 30-60 minuutin kuluessa ja sitten vähenevät vähitellen lähes kokonaan 24 tunnin kuluttua.
Hiirellä tehdyt autoradiografiset tutkimukset osoittavat, että keskushermostossa valproiinihappo on keskittynyt enemmän valkoiseen aineeseen kuin kuoreen, ja se sijaitsee lähinnä alueilla, joilla GABA-transaminaasiaktiivisuus on suurempi (caudate ydin, putamen, n. Accumbens, substantia nigra, punainen ydin, verkkokalvon muodostuminen).
Ihmisillä Depamagin hyötyosuus oli vertailukelpoinen 500 mg: n annoksilla ihmisellä verrattuna natriumvalproaatin hyötyosuuteen. 500 mg: n Depamag -tablettien oraalinen antaminen tablettimuodossa johti veren maksimaaliseen pitoisuuteen (Cmax) 61,67 mcg / ml 2,50 tunnin (Tmax) jälkeen puoliintumisaika (T1 / 2) on 7,20 tuntia.
Veressä valproiinihappo sitoutuu laajasti plasman proteiineihin (noin 90%).
Yhteyden laajuus on vertailukelpoinen eri eläinlajien (hiiret, rotat, koirat) ja ihmisten välillä. Ihmisessä sidos on noin 90% (josta 60% albumiinia), mutta se vaihtelee huomattavasti yksilöllisten ja ravitsemuksellisten tekijöiden suhteen, koska rasvahappojen verenkierto vaikuttaa siihen: nämä lisääntyvät aterioiden jälkeen ja pyrkivät syrjäyttämään se sitoutumiskohdista, minkä seurauksena "vapaan" valproaatin määrä ja yhdisteen plasman puhdistuma lisääntyvät.
Raskaana olevilla eläimillä (rotta, apina) valproiinihappo läpäisee istukan ja saavuttaa sikiön plasman pitoisuudet, jotka ovat verrattavissa äidin pitoisuuksiin ja jakautuvat laajasti kaikkiin kudoksiin.
Biotransformaatio
Aineenvaihdunta tapahtuu kaikissa eläinlajeissa erittäin nopeasti beetan hapettumisen kautta muodostaen hydrofiilisiä metaboliitteja (mukaan lukien pääasiassa 5-hydroksi-2-propyylivaleraatti ja 2-propyyliglututaraatti), jotka erittyvät sellaisenaan tai glukuronoidaan osittain sapen kautta ja enemmän virtsan mukana, kun taas vain vähäiset määrät valproiinihappoa eliminoituvat muuttumattomana.
Vertailevat tutkimukset osoittavat ihmisillä metabolisen käyttäytymisen, joka on melko samanlainen kuin eri tutkituilla eläinlajeilla.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Akuutti myrkyllisyys
Suullisesti.
Hiirillä ja rotilla määritetyn LD50: n havaittiin olevan 932 mg / kg ja 885 mg / kg, vastaavasti.
Intraperitoneaalisesti.
Hiirillä ja rotilla määritetyn LD50: n havaittiin olevan 592 mg / kg ja 537 mg / kg.
Toistuvan annoksen toksisuus
Sitä on tutkittu suun kautta 300 mg / kg: n annoksiin asti kasvavalla rotalla (subakuutti toksisuus) ja 200 mg / kg rotalla ja minisikalla (krooninen myrkyllisyys) 30 ja 180 päivän ajan. havaittiin kahden tunnin kuluttua 200 mg / kg tai sitä suurempia annoksia käsittelevästä hoidosta, mutta sitä tulkittiin Depamagin farmakologiseksi aktiivisuudeksi eikä keskushermoston toksisuuden ilmentymäksi.
Sikiötoksisuus ja lisääntymistoiminnan tutkimus
Embryotoksisuustutkimuksissa (rotilla ja kaneilla) ja peri- ja postnataalisilla hedelmällisyystutkimuksilla (rotilla) Depamag-annos 25 mg / kg ei vaikuta lisääntymistoimintaan eikä aiheuta alkio- tai teratogeenisiä vaikutuksia. Suuremmilla annoksilla (75-200 mg / kg) lääke määrää annoksesta riippuvaisten kielteisten vaikutusten alkamisen, vaikkakin vähäisen kokonaisuuden, ja tarkemmin sanottuna kohtuullisen lisääntymisen kohtuun ja sikiön epämuodostumiin.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Ruoansulatusresistentit tabletit 200 mg ja 500 mg
Hydroksipropyyliselluloosa, natriumkarboksimetyyliselluloosa, saostettu piidioksidi, talkki, magnesiumstearaatti, mikrokiteinen selluloosa, asetoftalaattiselluloosa, dietyyliftalaatti, dimetikoni 350, hydroksipropyylimetyyliselluloosa, polyetyleeniglykoli 6000.
10% oraaliliuos
F.U. puhdistettu vesi
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
Sekä tabletit että oraaliliuos ovat voimassa 2 vuotta.
06.4 Säilytys
Ei erityisiä säilytysohjeita.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Tabletit ovat PVC / PVDC -alumiini -PVDC -läpipainopakkauksissa
Laatikko, jossa 40 enterotablettia, 200 mg
Laatikko, jossa 40 enterotablettia, 500 mg
Liuos on keltaisessa lasipullossa.
100 ml 10% liuosta
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Rooma
Jälleenmyyjä myytävänä
BIOFUTURA PHARMA S.p.A.
Via Pontina km 30400 - 00071 Pomezia (Rooma)
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
Ruoansulatusresistentit tabletit, 200 mg A.I.C. n. 027107010
Ruoansulatusresistentit tabletit, 500 mg A.I.C. n. 027107022
10% oraaliliuos A.I.C. n. 027107034
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: kesäkuu 1989
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: kesäkuu 2010
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Tammikuu 2017