Vaikuttavat aineet: kalsitrioli
DIFIX 0,25 mikrogramman pehmeä kapseli
DIFIX 0,50 mikrogramman pehmeä kapseli
Käyttöaiheet Miksi Difixia käytetään? Mitä varten se on?
FARMAKOTERAPEUTTINEN LUOKKA
Aktiivinen D -vitamiini.
HOITO -OHJEET
Munuaisten osteodystrofia potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta, erityisesti hemodialyysipotilailla.
Hypoparatyreoosi, sekä idiopaattinen että kirurginen.
Pseudohypoparatyreoosi.
D-vitamiinia vastustuskykyinen hypofosfateeminen riisitauti.
Pseudo-riippuvainen D-vitamiinin perinnöllinen rahhiitti.
Postmenopausaalinen osteoporoosi: differentiaalidiagnoosista tulee huolellisesti sulkea pois tilat, joilla on samankaltaisia luu -oireita, kuten multippeli myelooma ja kasvaimen osteolyysi, joille ei ole tarkoitettu DIFIX -hoitoa.
Vasta -aiheet Milloin Difixiä ei tule käyttää
DIFIX on vasta -aiheinen:
- potilaille, jotka ovat yliherkkiä kalsitriolille (tai saman luokan lääkkeille) ja jollekin apuaineelle
- kaikissa hyperkalsemiaan liittyvissä häiriöissä
- jos on näyttöä D -vitamiinin toksisuudesta
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Difix -valmistetta
Kalsitriolihoidon ja hyperkalsemian kehittymisen välillä on läheinen suhde.
Hyperkalsemia voi laukaista kalsiumin saannin jyrkkä nousu, joka johtuu ruokavalion muutoksista (esim. Maitotuotteiden kulutuksen lisääntyminen) tai kalsiumvalmisteiden hallitsemattomasta saannista.
Potilaita ja heidän perheitään tulee neuvoa noudattamaan tiukasti määrättyä ruokavaliota ja heitä on neuvottava tunnistamaan hyperkalsemian oireet.
Heti kun DIFIX-hoito on lopetettava, kun seerumin kalsiumpitoisuus nousee 1 mg / 100 ml: aan (250 μmol / l) normaalia pitoisuutta (9-11 mg / 100 ml tai 2250-2750 μmol / l) korkeammaksi tai seerumin kreatiniiniarvo on> 120 μmol / l välittömästi, kunnes normaalit kalsiumpitoisuudet palautuvat (ks. kohta Annostus ja antotapa).
Immobilisoidut potilaat, kuten leikkaukseen joutuneet, ovat erityisen alttiita hyperkalsemian riskille.
Kalsitrioli nostaa epäorgaanisen fosfaatin pitoisuutta seerumissa.
Vaikka tämä on toivottavaa potilailla, joilla on hypofosfatemia, varovaisuutta on noudatettava munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla kohdunulkoisen kalkkeutumisen riskin vuoksi.
Näissä tapauksissa plasman fosfaattitaso on pidettävä normaalina pitoisuutena (2-5 mg / 100 ml tai 0,65-1,62 mmol / l) antamalla suun kautta sopivia fosfaattia sitovia aineita ja noudattamalla vähäfosfaattista ruokavaliota.
Tulos, joka saadaan kertomalla kalsiumin arvo fosfaatin arvolla (Ca X P), ei saa ylittää 70 mg2 / dl2.
DIFIX -hoitoa saavien potilaiden, joilla on D -vitamiiniresistenssi -rahhiitti (perinnöllinen hypofosfatemia), on jatkettava suun kautta annettavaa fosfaattihoitoa.
Mahdollinen fosfaatin imeytymisen stimulointi suolistossa on kuitenkin otettava huomioon, koska tämä vaikutus voi muuttaa sen lisätarvetta.
Koska kalsitrioli on tehokkain saatavilla oleva D -vitamiinin metaboliitti, muita D -vitamiinivalmisteita ei tule määrätä DIFIX -hoidon aikana, mikä varmistaa D -hypervitaminoosin kehittymisen välttämisen.
Jos potilas vaihtaa ergokalsiferoli (D2 -vitamiini) -hoidosta kalsitrioliin, voi kestää useita kuukausia, ennen kuin veren ergokalsiferolipitoisuus palautuu lähtötasolle (ks. Kohta Yliannostus).
DIFIX -hoitoa saavien potilaiden, joiden munuaistoiminta on normaali, tulee välttää kuivumista.
Riittävä nesteen saanti on aina pidettävä yllä.
Potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta, krooninen hyperkalsemia voi liittyä seerumin kreatiniinipitoisuuden nousuun.
Alkalisen fosfataasin arvojen lasku ennakoi yleensä hyperkalsemian alkamista ja voi siksi olla jälkimmäisen ennakoiva oire.
Potilailla, joilla on postmenopausaalinen osteoporoosi, munuaisten toiminnan ja veren kalsiumpitoisuuden tarkka seuranta on välttämätöntä ennen hoidon aloittamista ja säännöllisin väliajoin DIFIX -hoidon aikana.
DIFIXin turvallisuutta ja tehoa alle 3 -vuotiailla lapsilla ei ole vielä varmistettu, joten sen käyttö on lääkärin mielestä varattava ehdottoman välttämättömiin tapauksiin. Lääke ei ole vasta -aiheinen potilaille, joilla on keliakia .
Pidä tämä lääke poissa lasten ulottuvilta.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Difixin vaikutusta
"Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös ilman reseptiä."
Koska kalsitrioli on tehokkain saatavilla oleva D -vitamiinin metaboliitti, muita D -vitamiinivalmisteita ei tule määrätä kalsitriolihoidon aikana, mikä varmistaa, että D -hypervitaminoosin kehittymistä vältetään. Potilas siirtyy ergokalsiferolista (D2 -vitamiini) kalsitrioliksi useita kuukausia, ennen kuin veren ergokalsiferolipitoisuus palautuu lähtötasolle.
D -vitamiinin ja sen johdannaisten farmakologisia annoksia tulee välttää DIFIX -hoidon aikana mahdollisten lisävaikutusten ja hyperkalsemian välttämiseksi.
Ohjeita määrätystä ruokavaliosta tulee noudattaa tarkasti, erityisesti kalsiumlisien osalta, ja kalsiumia sisältävien lisävalmisteiden hallitsematonta nauttimista on vältettävä. Samanaikainen tiatsididiureettihoito lisää hyperkalsemian riskiä. on määritettävä tarkasti potilailla, jotka saavat digitalishoitoa, koska hyperkalsemia voi tällaisilla potilailla aiheuttaa sydämen rytmihäiriöitä (ks. kohta Käyttöä koskevat varotoimet).
Toiminnallisen antagonismin suhde on kalsiumin imeytymistä edistävien D -vitamiinianalogien ja kortikosteroidien välillä, jotka päinvastoin estävät sitä.
Magnesiumia sisältävät lääkkeet (kuten antasidit) voivat aiheuttaa hypermagnesemiaa, joten niitä ei pidä käyttää DIFIX -hoidon aikana potilailla, jotka saavat kroonista munuaisdialyysiä.
Koska DIFIX vaikuttaa myös fosfaatin kuljetukseen suolessa, munuaisissa ja luissa, fosfaattia sitovien aineiden annos on säädettävä seerumin fosfaattipitoisuuden mukaan (normaaliarvot: 2-5 mg / 100 ml tai 0,65-1,62 mmol) /L).
Potilaiden, joilla on R -tautia D -vitamiiniresistenssin (perinnöllinen hypofosfatemia) vuoksi, on jatkettava suun kautta annettavaa fosfaattihoitoa. On kuitenkin otettava huomioon mahdollinen suoliston fosfaatin imeytymisen stimulointi, koska tämä vaikutus voi muuttaa lisätarvetta.
Entsyymiä indusoivien aineiden, kuten fenytoiinin tai fenobarbitaalin, antaminen voi lisätä aineenvaihduntaa ja siten laskea seerumin kalsitriolipitoisuuksia. Siksi suuria kalsitrioliannoksia voidaan tarvita, jos näitä lääkkeitä annetaan samanaikaisesti.
Aineet, jotka sitovat sappihappoja, mukaan lukien kolestyramiini ja sevelameeri, voivat vähentää rasvaliukoisten vitamiinien imeytymistä suolistosta ja muuttaa siten kalsitriolin imeytymistä suolistossa.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus, imetys ja hedelmällisyys
"Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä".
Raskaus
Supravalvulaarista aortta-ahtaumaa esiintyi kanin sikiöillä, kun raskaana oleville kaneille annettiin lähes tappavia D-vitamiiniannoksia. Ei ole näyttöä siitä, että D -vitamiini olisi teratogeeninen ihmisille jopa erittäin suurina annoksina. DIFIX -valmistetta tulee käyttää raskauden aikana vain, jos hyödyt ovat suuremmat kuin mahdolliset riskit sikiölle. Raskaana oleville naisille valmistetta tulee antaa tarpeen, lääkärin suorassa valvonnassa.
Ruokinta-aika
Voidaan olettaa, että eksogeeninen kalsitrioli erittyy rintamaitoon. Kun otetaan huomioon hyperkalsemian mahdollisuus äidillä ja DIFIXin haittavaikutukset imeväisillä, äidit voivat imettää DIFIX -hoidon aikana edellyttäen, että äidin ja lapsen seerumin kalsiumpitoisuutta seurataan.
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Raportoitujen haittatapahtumien farmakodynaamisen profiilin perusteella oletetaan, että tämä tuote on turvallinen tai että sen kielteinen vaikutus koneiden käyttöön ja ajokykyyn on epätodennäköistä.
Tärkeää tietoa joistakin ainesosista
DIFIX -kapselit sisältävät sorbitolia. Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.
Annostus ja käyttötapa Difixin käyttö: Annostus
Optimaalinen DIFIX -vuorokausiannos on määritettävä huolellisesti jokaiselle potilaalle kalsiumarvojen perusteella.
Munuaisten osteodystrofia: hoidon teho riippuu kalsiumin samanaikaisesta saannista: aikuisilla kalsiumin lisäannoksen tulisi olla 600-1000 mg päivässä.
Suositeltu DIFIX -aloitusannos on 0,25 mcg päivässä; potilailla, joiden kalsium on normaali tai vain vähän alentunut, 0,25 mikrogramman aloitusannokset 2 päivän välein ovat riittäviä. Jos kliininen kuva ja biokemialliset parametrit eivät parane 2-4 viikon kuluttua, DIFIX-annosta tulee suurentaa 0,25 mikrogrammaa päivässä 2-4 viikon välein.
Tänä aikana kalsiumpitoisuus on tarkistettava vähintään kahdesti viikossa, ja jos havaitaan hyperkalsemia, DIFIX -valmisteen ja lisäkalsiumin anto on lopetettava välittömästi, kunnes kalsiumpitoisuus on normaaleissa rajoissa.
Hoitoa jatketaan päivittäisellä annoksella, joka on 0,25 mcg pienempi kuin edellinen.
Optimaalinen DIFIX -vuorokausiannos, joka määritetään edellä esitettyjen menetelmien mukaisesti, on useimmilla potilailla välillä 0,5 mcg - 1 mcg. Suuremmat annokset voivat olla tarpeen, jos samanaikaisesti annetaan barbituraatteja tai kouristuslääkkeitä.
Kilpirauhasen vajaatoiminta ja riisitauti: DIFIX-valmisteen suositeltu annos on 0,25 mikrogrammaa vuorokaudessa aamulla. Tänä aikana kalsium on määritettävä vähintään kahdesti viikossa.
Potilailla, joilla on hypoparatyroidismi, voi joskus havaita imeytymishäiriötä; näissä tapauksissa suurempia DIFIX -annoksia voidaan tarvita.
Postmenopausaalinen osteoporoosi: On suositeltavaa aloittaa 0,5 mikrogramman annos kahdesti päivässä ja jos kalsiumpitoisuuksissa ei ole merkittäviä muutoksia, jatka tätä annostusta.
Toisin kuin munuaisten osteodystrofia, on ehdottoman välttämätöntä välttää ylimääräistä kalsiumin saantia.
Ensimmäisen hoitokuukauden aikana kalsium on tarkistettava vähintään kerran viikossa. Jos hyperkalsemia (> 11,5 mg / 100 ml) ilmenee, DIFIX -valmisteen anto on keskeytettävä, kunnes normaalikalsemia on palautunut.
Lääkärin mielestä yhteys kalsitoniinin kanssa on mahdollista (etenkin, jos osteoporoosi on suuri vaihtuvuus).
Yleistä: Kun optimaalinen annostus on määritetty, veren kalsiumpitoisuuden seuranta kerran kuukaudessa riittää.
Jos seerumin kalsiumpitoisuus ylittää normaaliarvot 1 mg / 100 ml (9-11 / 100 ml), DIFIX-annosta on pienennettävä huomattavasti tai hoito on lopetettava, kunnes veren normaali kalsium on palautunut.
Seerumin kalsiumarvojen nopean normalisoitumisen edistämiseksi voidaan myös lopettaa munuaisten osteodystrofian, hypoparatyroidismin ja riisitaudin hoitoon tarkoitettu kalsiumin lisäannos. Myös ruokavalioon lisättävän kalsiumin määrää on rajoitettava.
Hyperkalsemian aikana seerumin kalsium- ja fosforipitoisuudet on tarkistettava päivittäin. Kun normaalit arvot on palautettu, DIFIX -hoitoa voidaan jatkaa pienemmällä 0,25 mikrogramman vuorokausiannoksella kuin edellinen.
Pediatriset potilaat
Kalsitriolikapseleiden turvallisuutta ja tehoa lapsilla ei ole tutkittu riittävästi annossuositusten antamiseksi.Kalsitriolikapseleista lapsipotilailla on vain vähän tietoja.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Difixia?
Minkä tahansa D -vitamiinin yliannostus aiheuttaa jopa vakavia ilmenemismuotoja.
D -vitamiinin tai sen metaboliittien yliannostuksen aiheuttama hyperkalsemia voi myös vaatia hätähoitoa.
Mahdollisten kalkkeutumisten anatomisten alueiden röntgenkuvaus voi olla hyödyllinen varhaisessa diagnoosissa.
Oireettoman hyperkalsemian hoito: (ks. Kohta Annostus, antotapa ja antamisaika).
Koska Difix -yliannostus voi aiheuttaa hyperkalsemiaa ja joissakin tapauksissa hyperkalsuriaa, kalsiumia on annettava vähintään kahdesti viikossa annoksen säätövaiheessa. Kun optimaalinen vuorokausiannos on määritetty, veren kalsiumpitoisuus riittää kuukausittain.
Koska kalsitrioli on D -vitamiinin johdannainen, yliannostuksen oireet ovat samat kuin D -vitamiinin. Suurten kalsium- ja fosfaattiannosten saaminen yhdessä DIFIX -valmisteen kanssa voi aiheuttaa samanlaisia oireita. Tulos saadaan kertomalla kalsiumarvo fosfatemia (Ca XP) ei saisi ylittää 70 mg2 / dl2. Dialyysipotilaan korkea kalsiumpitoisuus voi edistää hyperkalsemian kehittymistä.
D -vitamiinimyrkytyksen akuutit oireet: ruokahaluttomuus, päänsärky, oksentelu, ummetus.
Krooniset oireet: dystrofia (heikkous, laihtuminen), aistihäiriöt, mahdolliset kuumeiset tilat, joihin liittyy jano, polyuria, kuivuminen, apatia, hidastunut kasvu ja virtsatieinfektiot.
Hyperkalsemia voi johtaa metastaattiseen kalkkeutumiseen munuaiskuoressa, sydänlihaksessa, keuhkoissa ja haimassa.
Seuraavia varotoimenpiteitä on harkittava tahattoman yliannostuksen hoidossa: välitön mahahuuhtelu tai oksentelu, jotta estetään imeytyminen.
Nestemäistä parafiinia voidaan antaa ulosteiden erittymisen helpottamiseksi.
Seerumin kalsiumin toistuvia mittauksia suositellaan. Jos kohonnut seerumin kalsiumpitoisuus jatkuu, voidaan antaa fosfaatteja ja kortikosteroideja ja ryhtyä toimenpiteisiin riittävän diureesin saavuttamiseksi.
Korkea hyperkalsemia (> 3,2 mmol / l) voi johtaa munuaisten vajaatoimintaan, varsinkin jos veren fosfaattipitoisuus on normaali tai kohonnut munuaisten vajaatoiminnan vuoksi.
"Jos vahingossa nielet / otat liiallisen DIFIX -annoksen, ota välittömästi yhteys lääkäriisi tai mene lähimpään sairaalaan".
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Difixin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, myös DIFIX voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Kliiniset tutkimukset
Alla luetellut haittavaikutukset heijastavat kokemusta kalsitriolin käytöstä kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen.
Hyperkalsemia on yleisimmin raportoitu haittavaikutus. Alla lueteltujen haittavaikutusten esiintymistiheydet on määritelty seuraavan tavan mukaisesti:
- Hyvin yleinen: esiintyy useammalla kuin yhdellä käyttäjällä 10: stä
- Yleinen: esiintyy 1--10 käyttäjällä 100: sta
- Melko harvinainen: esiintyy 1--10 käyttäjällä 1000: sta
- Harvinainen: esiintyy 1--10 käyttäjällä 10000: sta
- Hyvin harvinainen: esiintyy alle yhdellä käyttäjällä 10000: sta
- Tuntematon: esiintymistiheyttä ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella
Erittäin yleinen:
- Hyperkalsemia
Yleinen:
- Päänsärky, vatsakipu, pahoinvointi, ihottuma, virtsatieinfektio
Melko harvinainen:
- Ruokahalun heikkeneminen, oksentelu, veren kreatiniinipitoisuuden nousu
Ei tunnettu:
- Yliherkkyys, nokkosihottuma, polydipsia, nestehukka, pieni paino, apatia, lihasheikkous, aistihäiriöt, ummetus, ylävatsakipu, punoitus, kutina, kasvun hidastuminen, polyuria, kalsinoosi, kuume, jano
Koska kalsitriolilla on D -vitamiinivaikutusta, saattaa ilmetä haittavaikutuksia, jotka ovat samankaltaisia kuin D -vitamiinin liiallisen käytön yhteydessä havaitut haittavaikutukset, esim. Hyperkalsemiaoireyhtymä tai kalsiummyrkytys (riippuen hyperkalsemian vakavuudesta ja kestosta) (ks. Kohta Annostus, menetelmä ja antotiheys) ja kohta Käyttöä koskevat varotoimet).
Satunnaisia akuutteja oireita ovat ruokahalun heikkeneminen, päänsärky, pahoinvointi, oksentelu, suun kuivuminen, vatsakipu tai ylävatsakipu, ummetus, luu- ja lihaskipu.
Koska kalsitriolin biologinen puoliintumisaika on lyhyt, farmakokineettiset tutkimukset ovat osoittaneet kohonneiden seerumin kalsiumpitoisuuksien normalisoituneen muutaman päivän kuluessa hoidon lopettamisesta eli paljon nopeammin kuin D3-vitamiinivalmisteilla.
Kroonisia vaikutuksia voivat olla lihasheikkous, painonpudotus, aistihäiriöt, kuume, jano, polydipsia, polyuria, kuivuminen, apatia, kasvun hidastuminen, virtsatieinfektiot.
Yhdessä hyperkalsemian ja hyperfosfatemian (> 6 mg / 100 ml tai 1,9 mmol / l) kanssa voi esiintyä kalsinoosia; tämä ilmiö voi näkyä radiografisesti.
Yliherkkyysreaktioita, kuten ihottumaa, punoitusta, kutinaa ja nokkosihottumaa, voi esiintyä alttiilla henkilöillä.
Laboratorioiden poikkeavuudet
Potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta, krooninen hyperkalsemia voi liittyä veren kreatiniinipitoisuuden nousuun.
Markkinoinnin jälkeinen
DIFIX-valmisteen kliinisessä käytössä raportoitujen haittavaikutusten määrä 15 vuoden aikana kaikkien käyttöaiheiden osalta on hyvin pieni ja yksittäisten vaikutusten, mukaan lukien hyperkalsemia, esiintyvyys on 0,001% tai vähemmän.
Pakkausselosteen ohjeiden noudattaminen vähentää haittavaikutusten riskiä.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan Italian lääkeviraston, verkkosivuston www.agenziafarmaco.it/it/responsabili kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Viimeinen voimassaolopäivä: Katso pakkaukseen painettu viimeinen käyttöpäivä.
Viimeinen käyttöpäivä viittaa tuotteeseen ehjänä ja oikein säilytetyssä pakkauksessa.
Varoitus: älä käytä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.
Säilytä alle 30 ° C: n lämpötilassa
Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, kuinka heittää pois käyttämättömät lääkkeet. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Pidä tämä lääke poissa lasten ulottuvilta.
Muita tietoja
SÄVELLYS
Yksi 0,25 mikrogramman kapseli sisältää:
Vaikuttava aine: kalsitrioli 0,25 mikrogrammaa.
Apuaineet: butyylihydroksianisoli, butyylihydroksitolueeni, keskipitkäketjuiset triglyseridit, gelatiini, glyseroli, 85% sorbitoliliuos, sorbitaanit ja mannitoli, etyyli-p-oksibentsoaattinatriumsuola (E 215), propyyli-p-oksibentsoaattinatriumsuola (E 217), titaanidioksidi (E 171).
Yksi 0,50 mikrogramman kapseli sisältää:
Vaikuttava aine: kalsitrioli 0,50 mikrogrammaa.
Apuaineet: butyylihydroksianisoli, butyylihydroksitolueeni, keskipitkäketjuiset triglyseridit, gelatiini, glyseroli, 85% sorbitoliliuos, sorbitaanit ja mannitoli, etyyli-p-oksibentsoaattinatriumsuola (E 215), propyyli-p-oksibentsoaattinatriumsuola (E 217), titaanidioksidi (E 171), kantaksantiini 10% (E 161).
LÄÄKEMUOTO JA SISÄLTÖ
DIFIX 0,25 mikrogramman pehmeä kapseli
- 30 kapselin laatikko.
DIFIX 0,50 mikrogramman pehmeä kapseli
- 30 kapselin laatikko.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
DIFIX SOFT KAPSELIT
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Jokainen 0,25 mcg kapseli sisältää:
Vaikuttava aine: kalsitrioli 0,25 mcg.
Apuaineet: sisältää sorbitolia
"Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1".
Jokainen 0,50 mcg kapseli sisältää:
Vaikuttava aine: kalsitrioli 0,50 mcg.
Apuaineet: sisältää sorbitolia
"Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1".
03.0 LÄÄKEMUOTO
Pehmeät kapselit
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Munuaisten osteodystrofia potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta, erityisesti hemodialyysipotilailla.
Hypoparatyreoosi, sekä idiopaattinen että kirurginen.
Pseudohypoparatyreoosi.
D-vitamiinia vastustuskykyinen hypofosfateeminen riisitauti.
Pseudo-riippuvainen D-vitamiinin perinnöllinen rahhiitti.
Postmenopausaalinen osteoporoosi: differentiaalidiagnoosista tulee huolellisesti sulkea pois tilat, joilla on samankaltaisia luu -oireita, kuten multippeli myelooma ja kasvaimen osteolyysi, joille ei ole tarkoitettu DIFIX -hoitoa.
04.2 Annostus ja antotapa
Optimaalinen DIFIX -vuorokausiannos on määritettävä huolellisesti jokaiselle potilaalle kalsiumarvojen perusteella.
Munuaisten osteodystrofia: hoidon tehokkuus riippuu samanaikaisesta kalsiumin saannista: aikuisilla kalsiumin lisäannoksen tulisi olla 600-1000 mg päivässä.
Suositeltu DIFIX -aloitusannos on 0,25 mcg vuorokaudessa; potilailla, joiden kalsium on normaali tai vain vähän alentunut, aloitusannokset 0,25 mcg joka toinen päivä ovat riittävät. Kliininen kuva ja biokemialliset parametrit, DIFIX -annosta on lisättävä 0,25 mikrogrammaa / vuorokaudessa 2-4 viikon välein. Tänä aikana kalsium on tarkistettava vähintään kahdesti viikossa, ja jos havaitaan hyperkalsemia, DIFIXin ja lisäkalsiumin antaminen on keskeytettävä välittömästi, kunnes "kalsiumpitoisuus on normaaleissa rajoissa.
Hoitoa jatketaan päivittäisellä annoksella, joka on 0,25 mcg pienempi kuin edellinen.
Optimaalinen DIFIX -vuorokausiannos, joka määritetään edellä esitettyjen menetelmien mukaisesti, on "useimmilla potilailla välillä 0,5 mcg - 1 mcg. Suuremmat annokset voivat olla tarpeen, jos samanaikaisesti annetaan barbituraatteja tai kouristuslääkkeitä.
Kilpirauhasen vajaatoiminta ja riisitauti: DIFIX-valmisteen suositeltu annos on 0,25 mikrogrammaa vuorokaudessa aamulla. Tänä aikana kalsium on määritettävä vähintään kahdesti viikossa.
Potilailla, joilla on hypoparatyroidismi, saattaa joskus havaita imeytymishäiriötä, jolloin suurempia DIFIX -annoksia voidaan tarvita.
Postmenopausaalinen osteoporoosi: On suositeltavaa aloittaa 0,5 mikrogramman annos kahdesti vuorokaudessa ja jos kalsiumpitoisuuksissa ei ole merkittäviä muutoksia, jatka tätä annostusta.
Toisin kuin "munuaisten osteodystrofia", ylimääräistä kalsiumin saantia tulisi välttää.
Ensimmäisen hoitokuukauden aikana kalsium on tarkistettava vähintään kerran viikossa. Jos hyperkalsemia (> 11,5 mg / 100 ml) ilmenee, DIFIX -valmisteen anto on keskeytettävä, kunnes normaalikalsemia on palautunut.
Lääkärin mielestä yhdistäminen kalsitoniiniin on "mahdollista" (erityisesti silloin, kun osteoporoosi on suuri vaihtuvuus).
Yleistä: kun optimaalinen annos on määritetty, riittää kalsiumin seuranta kerran kuukaudessa.
Jos seerumin kalsiumpitoisuus ylittää normaaliarvot 1 mg/100 ml (mg 9/11/100 ml), DIFIX -annosta on pienennettävä huomattavasti tai hoito on keskeytettävä, kunnes veren normaali kalsium on palautunut.
Seerumin kalsiumarvojen nopean normalisoitumisen edistämiseksi on myös mahdollista lopettaa munuaisten osteodystrofian, hypoparatyroidismin ja riisitaudin hoitoon tarkoitettu kalsiumin lisäannos.Ruokavalioon lisättävän kalsiumin määrää on rajoitettava.
Hyperkalsemian aikana seerumin kalsium- ja fosforipitoisuudet on tarkistettava päivittäin. Edellinen.
Pediatriset potilaat
Kalsitriolikapseleiden turvallisuutta ja tehoa lapsilla ei ole tutkittu riittävästi annossuositusten antamiseksi.Kalsitriolikapseleista lapsipotilailla on vain vähän tietoja.
04.3 Vasta -aiheet
DIFIX on vasta -aiheinen:
• potilailla, joiden tiedetään olevan yliherkkiä kalsitriolille (tai saman luokan lääkkeille) ja jollekin apuaineelle
• kaikissa hyperkalsemiaan liittyvissä häiriöissä
• jos on näyttöä D -vitamiinin aiheuttamasta toksisuudesta
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Kalsitriolihoidon ja hyperkalsemian kehittymisen välillä on läheinen suhde.
Hyperkalsemia voi laukaista kalsiumin saannin jyrkkä nousu, joka johtuu ruokavalion muutoksista (esim. Maitotuotteiden kulutuksen lisääntyminen) tai kalsiumvalmisteiden hallitsemattomasta saannista.
Potilaita ja heidän perheitään tulee neuvoa noudattamaan tiukasti määrättyä ruokavaliota ja heitä on neuvottava tunnistamaan hyperkalsemian oireet. Heti kun DIFIX-hoito on lopetettava, kun seerumin kalsiumpitoisuus nousee 1 mg / 100 ml: aan (250 mcmol / l) normaalia pitoisuutta (9-11 mg / 100 ml tai 2250-2750 mcmol / l) korkeammaksi tai seerumin kreatiniiniarvo on> 120 mcmol / l välittömästi, kunnes normaalit kalsiumpitoisuudet palautuvat (ks. kohta 4.2 Annostus ja antotapa).
Immobilisoidut potilaat, kuten leikkaukseen joutuneet, ovat erityisen alttiita hyperkalsemian riskille.
Kalsitrioli nostaa epäorgaanisen fosfaatin pitoisuutta seerumissa.
Vaikka tämä on toivottavaa potilailla, joilla on hypofosfatemia, varovaisuutta on noudatettava munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla kohdunulkoisen kalkkeutumisen riskin vuoksi.
Näissä tapauksissa plasman fosfaattitaso on pidettävä normaalina pitoisuutena (2-5 mg / 100 ml tai 0,65-1,62 mmol / l) antamalla suun kautta sopivia fosfaattia sitovia aineita ja noudattamalla vähäfosfaattista ruokavaliota.
Tulos, joka saadaan kertomalla kalsiumin arvo fosfaatin arvolla (Ca X P), ei saa ylittää 70 mg2 / dl2.
DIFIX -hoitoa saavien potilaiden, joilla on D -vitamiiniresistenssi -rahhiitti (perinnöllinen hypofosfatemia), on jatkettava suun kautta annettavaa fosfaattihoitoa.
On kuitenkin otettava huomioon mahdollinen suoliston fosfaatin imeytymisen stimulointi, koska tämä vaikutus voi muuttaa lisätarvetta.
Koska kalsitrioli on tehokkain saatavilla oleva D -vitamiinin metaboliitti, muita D -vitamiinivalmisteita ei tule määrätä DIFIX -hoidon aikana, mikä varmistaa D -hypervitaminoosin kehittymisen välttämisen.
Jos potilas vaihtaa ergokalsiferoli (D2 -vitamiini) -hoidosta kalsitrioliin, saattaa kestää useita kuukausia, ennen kuin veren ergokalsiferolipitoisuus palautuu lähtötasolle (ks. Kohta 4.9 Yliannostus).
DIFIX -hoitoa saavien potilaiden, joiden munuaistoiminta on normaali, tulee välttää kuivumista.
Riittävä nesteen saanti on aina pidettävä yllä.
Potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta, krooninen hyperkalsemia voi liittyä seerumin kreatiniinipitoisuuden nousuun.
Alkalisen fosfataasin arvojen lasku ennakoi yleensä hyperkalsemian alkamista ja voi siksi olla jälkimmäisen ennakoiva oire.
Potilailla, joilla on postmenopausaalinen osteoporoosi, munuaisten toiminnan ja veren kalsiumpitoisuuden tarkka seuranta on välttämätöntä ennen hoidon aloittamista ja säännöllisin väliajoin DIFIX -hoidon aikana.
DIFIXin turvallisuutta ja tehoa alle 3 -vuotiailla lapsilla ei ole vielä varmistettu, joten sen käyttö on lääkärin mielestä varattava ehdottoman välttämättömiin tapauksiin.
DIFIX -kapselit sisältävät sorbitolia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen fruktoosi -intoleranssi, ei tule käyttää tätä lääkettä.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Koska kalsitrioli on tehokkain saatavilla oleva D -vitamiinin metaboliitti, muita D -vitamiinivalmisteita ei tule määrätä kalsitriolihoidon aikana, mikä varmistaa, että D -hypervitaminoosin kehittymistä vältetään. Potilas siirtyy ergokalsiferolista (D2 -vitamiini) kalsitrioliksi useita kuukausia, ennen kuin ergokalsiferolin pitoisuus veressä palautuu lähtötasolle.
D -vitamiinin ja sen johdannaisten farmakologisia annoksia tulee välttää DIFIX -hoidon aikana mahdollisten lisävaikutusten ja hyperkalsemian välttämiseksi.
Ohjeita määrätystä ruokavaliosta tulee noudattaa tarkasti, erityisesti kalsiumlisien osalta, ja kalsiumia sisältävien lisävalmisteiden hallitsematonta nauttimista on vältettävä.
Tiatsididiureetin samanaikainen käyttö lisää hyperkalsemian riskiä. Kalsitriolin annos on määritettävä huolellisesti digitalis -hoitoa saavilla potilailla, koska hyperkalsemia voi aiheuttaa sydämen rytmihäiriöitä (ks. Kohta 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).
Toiminnallisen antagonismin suhde on kalsiumin imeytymistä edistävien D -vitamiinianalogien ja kortikosteroidien välillä, jotka päinvastoin estävät sitä.
Magnesiumia sisältävät lääkkeet (kuten antasidit) voivat aiheuttaa hypermagnesemiaa, joten niitä ei pidä käyttää DIFIX -hoidon aikana potilailla, jotka saavat kroonista munuaisdialyysiä.
Koska DIFIX vaikuttaa myös fosfaatin kuljetukseen suolessa, munuaisissa ja luissa, fosfaattia sitovien aineiden annos on säädettävä seerumin fosfaattipitoisuuden mukaan (normaaliarvot: 2-5 mg / 100 ml tai 0,65-1,62 mmol / l).
Potilaiden, joilla on R -tautia D -vitamiiniresistenssin (perinnöllinen hypofosfatemia) vuoksi, on jatkettava suun kautta annettavaa fosfaattihoitoa. Mahdollinen fosfaatin imeytymisen stimulointi suolistossa on kuitenkin otettava huomioon, koska tämä vaikutus voi muuttaa sen lisätarvetta.
Entsyymiä indusoivien aineiden, kuten fenytoiinin tai fenobarbitaalin, antaminen voi lisätä aineenvaihduntaa ja siten laskea seerumin kalsitriolipitoisuuksia. Siksi suuria kalsitrioliannoksia voidaan tarvita, jos näitä lääkkeitä annetaan samanaikaisesti.
Aineet, jotka sitovat sappihappoja, mukaan lukien kolestyramiini ja sevelameeri, voivat vähentää rasvaliukoisten vitamiinien imeytymistä suolistosta ja muuttaa siten kalsitriolin imeytymistä suolistossa.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Supravalvulaarista aortta-ahtaumaa esiintyi kanin sikiöillä, kun raskaana oleville kaneille annettiin lähes tappavia D-vitamiiniannoksia. Ei ole näyttöä siitä, että D -vitamiini olisi teratogeeninen ihmisille jopa erittäin suurina annoksina.
Ruokinta-aika
Voidaan olettaa, että eksogeeninen kalsitrioli erittyy rintamaitoon. Kun otetaan huomioon hyperkalsemian mahdollisuus äidillä ja DIFIXin haittavaikutukset imeväisillä, äidit voivat imettää DIFIX -hoidon aikana edellyttäen, että äidin ja lapsen seerumin kalsiumpitoisuutta seurataan.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Raportoitujen haittatapahtumien farmakodynaamisen profiilin perusteella oletetaan, että tämä tuote on turvallinen tai että sen haitallinen vaikutus näihin toimintoihin on epätodennäköistä.
04.8 Haittavaikutukset
Kliiniset tutkimukset
Alla luetellut haittavaikutukset heijastavat kokemusta kalsitriolin käytöstä kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen.
Hyperkalsemia on yleisimmin raportoitu haittavaikutus.
Taulukossa 1 luetellut haittavaikutukset on luokiteltu elinjärjestelmäluokituksen ja esiintymistiheyden mukaan seuraavasti: Hyvin yleinen (≥ 1/10); yleinen (≥ 1/100 v
Taulukko 1: Yhteenveto haittavaikutuksista, joita havaittiin potilailla, joita hoidettiin Difix® -valmisteella (kalsitrioli)
Koska kalsitrioli vaikuttaa D -vitamiiniin, saattaa ilmetä samankaltaisia haittavaikutuksia kuin D -vitamiinin liiallisen käytön yhteydessä, esim. Hyperkalsemiaoireyhtymä tai kalsiummyrkytys (riippuen hyperkalsemian vakavuudesta ja kestosta) (ks. Kohta 4.2 Annostus ja antotapa) ja kohta 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet.) Satunnaisia akuutteja oireita ovat ruokahalun heikkeneminen, päänsärky, pahoinvointi, oksentelu, suun kuivuminen, vatsakipu tai ylävatsakipu ja ummetus, luu- ja lihaskipu.
Koska kalsitriolin biologinen puoliintumisaika on lyhyt, farmakokineettiset tutkimukset ovat osoittaneet kohonneiden seerumin kalsiumpitoisuuksien normalisoituneen muutaman päivän kuluessa hoidon lopettamisesta eli paljon nopeammin kuin D3-vitamiinivalmisteilla.
Kroonisia vaikutuksia voivat olla lihasheikkous, painonpudotus, aistihäiriöt, kuume, jano, polydipsia, polyuria, kuivuminen, apatia, kasvun hidastuminen, virtsatieinfektiot.
Samanaikaisesti hyperkalsemian ja hyperfosfatemian kanssa> 6 mg / 100 ml tai 1,9 mmol / l voi esiintyä kalsinoosia; tämä ilmiö voi näkyä radiografisesti.
Yliherkkyysreaktioita, kuten ihottumaa, punoitusta, kutinaa ja nokkosihottumaa, voi esiintyä alttiilla henkilöillä.
Laboratorioiden poikkeavuudet
Potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta, krooninen hyperkalsemia voi liittyä veren kreatiniinipitoisuuden nousuun.
Markkinoinnin jälkeinen
DIFIX-valmisteen kliinisessä käytössä raportoitujen haittavaikutusten määrä 15 vuoden aikana kaikkien käyttöaiheiden osalta on hyvin pieni ja yksittäisten vaikutusten, mukaan lukien hyperkalsemia, esiintyvyys on 0,001% tai vähemmän.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -riskisuhteen jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista Italian lääkeviraston kautta. verkkosivusto http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus
Oireettoman hyperkalsemian hoito: (ks. Kohta 4.2 Annostus ja antotapa).
Koska Difix -yliannostus voi aiheuttaa hyperkalsemiaa ja joissakin tapauksissa hyperkalsuriaa, kalsiumia on annettava vähintään kahdesti viikossa annoksen säätövaiheessa. Kun optimaalinen vuorokausiannos on määritetty, veren kalsiumpitoisuus riittää kuukausittain.
Koska kalsitrioli on D -vitamiinin johdannainen, yliannostuksen oireet ovat samat kuin D -vitamiinin. Suurten kalsium- ja fosfaattiannosten saaminen yhdessä DIFIX -valmisteen kanssa voi aiheuttaa samanlaisia oireita. Tulos saadaan kertomalla kalsiumarvo fosfatemia (Ca XP) ei saisi ylittää 70 mg2 / dl2. Dialyysipotilaan korkea kalsiumpitoisuus voi edistää hyperkalsemian kehittymistä.
D -vitamiinimyrkytyksen akuutit oireet: ruokahaluttomuus, päänsärky, oksentelu, ummetus.
Krooniset oireet: dystrofia (heikkous, laihtuminen), aistihäiriöt, mahdolliset kuumeiset tilat, joihin liittyy jano, polyuria, kuivuminen, apatia, hidastunut kasvu ja virtsatieinfektiot.
Hyperkalsemia voi johtaa metastaattiseen kalkkeutumiseen munuaiskuoressa, sydänlihaksessa, keuhkoissa ja haimassa.
Seuraavia varotoimenpiteitä on otettava huomioon tahattoman yliannostuksen hoidossa: välitön mahahuuhtelu tai oksentelu, jotta estetään imeytyminen.
Nestemäistä parafiinia voidaan antaa ulosteiden erittymisen helpottamiseksi. Seerumin kalsiumpitoisuuden toistuvia mittauksia suositellaan. Jos kohonneet seerumin kalsiumpitoisuudet jatkuvat, voidaan antaa fosfaatteja ja kortikosteroideja ja ryhtyä toimenpiteisiin riittävän diureesin saavuttamiseksi.
Korkea hyperkalsemia (> 3,2 mmol / l) voi johtaa munuaisten vajaatoimintaan, varsinkin jos veren fosfaattipitoisuus on normaali tai kohonnut munuaisten vajaatoiminnan vuoksi.
Minkä tahansa D -vitamiinin yliannostus aiheuttaa jopa vakavia ilmenemismuotoja.
D -vitamiinin tai sen metaboliittien yliannostuksen aiheuttama hyperkalsemia voi myös vaatia hätähoitoa.
Mahdollisten kalkkeutumisten anatomisten alueiden röntgenkuvaus voi olla hyödyllinen varhaisessa diagnoosissa.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Aktiivinen D -vitamiini.
ATC -koodi: A11CC04
Kalsitrioli on yksi D3-vitamiinin tärkeimmistä aktiivisista metaboliiteista, joka muodostuu munuaisissa sen edeltäjästä, 25-hydroksikolekasiferolista (25-HCC).
DIFIX edistää kalsiumin imeytymistä suolistosta ja säätelee luun mineralisaatiota.Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, etenkin niillä, jotka ovat olleet säännöllisesti hemodialyysissä jonkin aikaa, endogeenisen kalsitriolin muodostuminen vähenee asteittain ja voi jopa pysähtyä kokonaan: tämä puute vaikuttaa ensisijainen rooli munuaisten osteodystrofian puhkeamisessa.
Potilailla, joilla on munuaisten osteodystrofia, annetaan DIFIX -valmistetta suun kautta.
- normalisoi kalsiumin imeytymistä suolistosta;
- korjaa hypokalsemian;
- lievittää luu- ja lihaskipuja.
Hallinto suosii myös:
- alkalisen fosfataasin pitoisuuksien normalisointi tai lasku seerumissa;
- lisäkilpirauhashormonin seerumitasojen normalisointi tai lasku.
Potilailla, jotka kärsivät sekä idiopaattisesta että kirurgisesta hypoparatyreoosista, DIFIX korjaa lisäkilpirauhashormonin puutteesta johtuvan hypokalsemian.
Pseudohypoparatyreoosissa se mahdollistaa kalsiumin normaalin imeytymisen suolistossa palauttamisen, hypokalsemian korjaamisen ja kiertävien lisäkilpirauhashormonien vähentämisen.
D-vitamiiniresistentissä hypofosfateemisessa riisitaudissa DIFIX-valmisteen antaminen parantaa kliinistä kuvaa ja normalisoi kiertäviä fosfaatteja.
Perheen D-vitamiinista pseudo-riippuvaisissa ricketeissä DIFIX määrittää luuvaurioiden remission ja kalsium- ja fosfaatti-arvojen normalisoitumisen sekä suoliston kalsiumin imeytymisen.
Potilailla, jotka kärsivät vaihdevuodet ohittaneesta osteoporoosista, estrogeenin puute johtaa kalsitriolin endogeenisen synteesin vähenemiseen, mikä vähentää kalsiumin imeytymistä suolistossa ja luun mineralisaatioprosesseja.
DIFIX -valmisteen antaminen määrittää kalsiumin imeytymisen lisääntymisen merkittävästi suolistossa, jolloin näillä potilailla negatiivinen kalsiumsaldo palaa positiiviseksi.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Terveillä koehenkilöillä tehdyt tutkimukset, joissa käytettiin sekä tritiumleimattua että merkitsemätöntä kalsitriolia, osoittavat, että lääkkeen imeytyminen tapahtuu nopeasti suun kautta annettuna ja saavuttaa huippupitoisuutensa 3-6 tunnin kuluessa.
Nopea imeytyminen vahvistetaan kalsiumin nopeassa nousussa virtsassa, mikä voidaan todeta jo seitsemän tuntia annon jälkeen.
Annosriippuvainen biologinen vaste ilmenee "lisääntyneestä kalsiumin erittymisestä virtsaan annoksilla 0,5 ja 1,0 mcg kahdesti vuorokaudessa. Vakaan tilan arvot, jotka saavutetaan 0,5 mcg: n annoksilla kaksi kertaa päivässä, laskevat lähtötasolle lääkkeen lopettamisen jälkeen, puoliintumisaika on noin kolme ja puoli tuntia.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Kalsitriolin akuuttia toksisuutta arvioitiin hiirillä ja rotilla.
Suun kautta annetun LD50 hiirillä on 2 mg / kg.
Rotalla se on> 5 mg / kg.
Kalsitriolin kroonista toksisuutta arvioitiin rotilla ja koirilla.
Kolme rotan ja koiran ryhmää sai yhdistettä suun kautta 26 viikon ajan annoksilla 0,02, 0,08 ja 0,30 mcg / kg / vrk.Rottaryhmissä, jotka saivat keskisuuria ja suuria annoksia, paino laski , vähentynyt ruoan saanti, seerumin kalsiumpitoisuuden suureneminen; nämä muutokset puuttuivat tai olivat vähemmän merkittäviä pienempiä annoksia saaneessa ryhmässä.
Koirilla, joille annettiin suuria ja keskisuuria annoksia, esiintyi voimakasta ruokahaluttomuutta, voimakasta laihtumista, fyysisen kunnon heikkenemistä, kalsiumpitoisuuden suurenemista, etäpesäkkeitä pehmytkudosten kalkkeutumista ja luumuutoksia.
Ryhmän koirilla, jotka saivat 0,02 mcg / kg / vrk, nämä havainnot heikentyivät.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
0,25 mcg kapselit: butyylihydroksianisoli, butyylihydroksitolueeni, keskipitkäketjuiset triglyseridit, gelatiini, glyseroli, 85% sorbitolin liuos, sorbitaanit ja mannitoli, etyyli-p-oksibentsoaattinatriumsuola (E 215), propyyli-p-oksibentsoaattisuola natrium (E 217), titaanidioksidi (E 171).
0,50 mcg kapselit: butyylihydroksianisoli, butyylihydroksitolueeni, keskipitkäketjuiset triglyseridit, gelatiini, glyseroli, 85% sorbitolin liuos, sorbitaanit ja mannitoli, etyyli-p-oksibentsoaattinatriumsuola (E 215), propyyli-p-oksibentsoaattisuola natrium (E 217), titaanidioksidi (E 171), kantaksantiini 10% (E 161).
06.2 Yhteensopimattomuus
Tähän mennessä ei tiedetä erityisiä yhteensopimattomuuksia.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta
06.4 Säilytys
Säilytä alle 30 ° C: n lämpötilassa.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Sisäpakkaus: läpipainopakkaus PA / Al / PVC-Al kytketty.
Ulkopakkaus: painettu pahvilaatikko.
DIFIX 0,25 mcg pehmeät kapselit
30 kapselin laatikko
DIFIX 0,50 mcg pehmeät kapselit
30 kapselin laatikko
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
PROMEDICA S.r.l. - Via Palermo 26 / A - 43100 Parma.
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
Difix 0,25 mcg pehmeät kapselit - 30 kapselia
Nro 027231012
Difix 0,50 mcg pehmeät kapselit - 30 kapselia
Nro 027231036
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
15/04/1996
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Lokakuu 2013
