Yleistä ja terapeuttiset käyttöaiheet
Prokineettiset lääkkeet ovat aktiivisia ainesosia, joita käytetään selektiivisesti stimuloimaan mahalaukun ja suoliston liikkuvuutta.
Lisäksi jotkut terapiassa yleisimmin käytetyistä prokineettisistä lääkkeistä kykenevät myös antiemeettiseen vaikutukseen.
Toimintamekanismi
On olemassa erilaisia prokineettisiä lääkkeitä, jotka suorittavat toimintansa erilaisilla toimintamekanismeilla.
Joka tapauksessa voidaan yleisesti sanoa, että nämä vaikuttavat aineet suorittavat prokineettisen vaikutuksensa vuorovaikutuksessa spesifisten reseptorien kanssa, jotka sijaitsevat ruoansulatuskanavassa.
Nämä reseptorit ovat:
- Dopaminergiset reseptorit; antagonisoimalla näitä reseptoreita prokineettiset lääkkeet pystyvät lisäämään suoliston sileän lihaksen sävyä ja edistämään siten sen liikkuvuutta.
- Kolinergiset reseptorit (tai muskariiniset, jos haluat); Jotkut prokineettiset lääkkeet ovat tämän tyyppisten reseptorien agonisteja, joten niillä on sympatomimeettinen vaikutus. Ruoansulatuskanavan muskariinireseptorien aktivointi stimuloi ruoansulatuskanavan sileiden lihasten supistumista, lisää sen liikkuvuutta ja suosii sen sisällön karkottamista.
- 5-HT4-serotonergiset reseptorit; Jotkut prokineettiset lääkkeet toimivat näiden reseptorien tasolla ja aiheuttavat agonistista vaikutusta niitä vastaan, jolloin ne stimuloivat peristaltiikkaa ja ruoansulatuskanavan tyhjenemistä.
Lisäksi monilla prokineettisillä lääkkeillä on myös antiemeettinen vaikutus, joka johtuu D2 -reseptorien antagonisoitumisesta keskitetysti kemoreceptorin laukaisualueella (tai CTZ: llä, joka on pitkittäissolun alue, joka osallistuu oksentelukeskuksen aktiivisuuden modulointiin) ja antagonisoimalla 5-HT3-serotoninergisiä reseptoreita, joita esiintyy sekä keskellä CTZ: ssä että ruoansulatuskanavassa.
Prokineettisten lääkkeiden tyypit
Kuten mainittiin, on olemassa erilaisia prokineettisiä lääkkeitä, joita voidaan käyttää edistämään ja lisäämään ruoansulatuskanavan peristaltiikkaa.
Nämä lääkkeet selitetään lyhyesti alla.
Bethanechol
Betanekoli (ei enää saatavilla Italiassa) on aktiivinen ainesosa, jolla on suora parasympatomimeettinen vaikutus. Tämä tarkoittaa, että tämä molekyyli kykenee suoraan stimuloimaan ruoansulatuskanavan tasolla olevia kolinergisiä reseptoreita.
Sen lisäksi, että betanekolia käytetään maha -suolikanavan hypotonian hoitoon, se on tarkoitettu myös virtsarakon hypotension hoitoon.
Metoklopramidi
Metoklopramidi (Plasil®, Geffer®) puolestaan kuuluu prokineettisten lääkkeiden luokkaan, jolla on myös antiemeettinen vaikutus. Itse asiassa tämä molekyyli on "ruoansulatuskanavassa läsnä olevien 5-HT4-serotoniinireseptorien" agonisti ja samalla antagonisoi CTZ: ssä ja ruoansulatuskanavassa olevia D2- ja 5-HT3-reseptoreita.
Metoklopramidi vaikuttaa prokineettisesti pääasiassa mahalaukulla. Sen tärkeimmät terapeuttiset käyttöaiheet ovat kuitenkin edelleen pahoinvoinnin ja oksentelun (mukaan lukien kemoterapian ja syövän vastaisen sädehoidon, päänsäryn ja leikkauksen aiheuttamat) hoito ja ennaltaehkäisy.
Levosulpiridi
Levosulpiridilla (Levopraid®) on hyvin samanlainen vaikutusmekanismi kuin metoklopramidilla, eli sillä on "agonistinen vaikutus 5-HT4-reseptoreihin ja" antagonistinen vaikutus dopaminergisiä D2-reseptoreita vastaan. Siksi tämä vaikuttava aine voi myös käyttää "antiemeettinen aktiivisuus.
Samoin kuin metoklopramidin käytön yhteydessä, sulpiridi vaikuttaa prokineettisesti erityisesti mahalaukun tasolla.
Domperidoni
Domperidoni (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) on toinen niistä prokineettisistä lääkkeistä, joilla on myös antiemeettinen vaikutus.
Tässä tapauksessa prokineettinen vaikutus kuitenkin ilmenee ruoansulatuskanavan tasolla olevien dopaminergisten reseptorien antagonisoinnin kautta. Tämä antagonismi sallii itse asiassa nopeuttaa mahalaukun tyhjenemistä ja lisätä suoliston sävyä ja peristaltiikkaa.
Dekspantenoli
Dekspantenoli (Bepanten®) on lääke, jota käytetään suoliston atonian hoitoon.
Itse asiassa dekspantenoli ei ole muuta kuin pantoteenihaposta (tunnetaan myös nimellä B5-vitamiini) saatu alkoholin kääntyvä kääntyvä enantiomeeri. Pantoteenihappo on välttämätön asetyylikoentsyymi A: n (tai asetyyli-CoA) synteesille, joka puolestaan on välttämätön asetyylikoliinin synteesille.
Otettuaan dekspantenoli muuttuu pantoteenihapoksi, jota käytetään sitten asetyylikoentsyymi A: n ja siten asetyylikoliinin syntetisointiin.
Siksi dekspantenoli - vaikka se ei kuulu kunnolla prokineettisten lääkkeiden luokkaan - kykenee edistämään suoliston peristaltiikkaa stimuloimalla epäsuorasti kolinergistä siirtoa.
Sivuvaikutukset
Luonnollisesti haittavaikutusten tyyppi ja niiden voimakkuus voivat vaihdella käytetyn vaikuttavan aineen tyypin ja kunkin potilaan herkkyyden mukaan käytetylle lääkkeelle riippuen.
Yleisesti ottaen voidaan kuitenkin todeta, että prokineettisten lääkkeiden aiheuttamat pääasialliset haittavaikutukset johtuvat näiden samojen vaikuttavien aineiden vaikutuksesta myös keskitasolla (koska ne kykenevät läpäisemään veri -aivoesteen) eivätkä vain perifeerinen taso (tässä tapauksessa ruoansulatuskanavan tasolla).
Esimerkiksi prokineettiset lääkkeet, kuten metoklopramidi, voivat aiheuttaa haittavaikutuksia, kuten levottomuutta, liikehäiriöitä ja väsymystä. Vaikka neostigmiini voi aiheuttaa uneliaisuutta, päänsärkyä, huimausta, kouristuksia ja tajunnan menetystä.
Domperidoni sen sijaan ei kykene läpäisemään veri -aivoesteen, joten se aiheuttaa vähemmän ei -toivottuja vaikutuksia.
Tietenkin - kuten mikä tahansa muu vaikuttava aine - prokineettisten lääkkeiden käyttö voi myös aiheuttaa yliherkkyysreaktioita herkillä henkilöillä.
