VIMPAT - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Vimpat - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Haittavaikutukset Kestoaika ja varastointi Koostumus ja lääkemuoto

Vaikuttavat aineet: lakosamidi

Vimpat 50 mg kalvopäällysteiset tabletit
Vimpat 100 mg kalvopäällysteiset tabletit
Vimpat 150 mg kalvopäällysteiset tabletit
Vimpat 200 mg kalvopäällysteiset tabletit

Vimpat -pakkausselosteita on saatavana seuraaviin pakkauksiin:

Vimpat 50 mg kalvopäällysteiset tabletit, Vimpat 100 mg kalvopäällysteiset tabletit, Vimpat 150 mg kalvopäällysteiset tabletit, Vimpat 200 mg kalvopäällysteiset tabletit
Vimpat 10 mg / ml siirappi
Vimpat 10 mg / ml infuusioneste, liuos

Käyttöaiheet Miksi Vimpatia käytetään? Mitä varten se on?

Lakosamidia (Vimpat) käytetään tietyn epilepsiamuodon (ks. Alla) hoitoon 16 -vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla. Vimpatia käytetään muiden epilepsialääkkeiden lisäksi. Epilepsia on tila, jossa potilailla on toistuvia kohtauksia (kouristuskohtauksia). (osittaiset kohtaukset, toissijaisesti yleistyneet tai ilman) Lääkärisi on määrännyt sinulle Vimpatia kohtausten määrän vähentämiseksi.

Vasta -aiheet Milloin Vimpatia ei tule käyttää

Älä ota Vimpatia

jos olet allerginen lakosamidille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6). Jos olet epävarma, oletko allerginen, ota yhteys lääkäriisi
jos kärsit tietyntyyppisestä sydämen rytmihäiriöstä (toisen tai kolmannen asteen AV -lohko)

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Vimpatia

Pienellä määrällä epilepsialääkkeillä, kuten lakosamidilla, hoidettuja potilaita on ollut ajatuksia vahingoittaa tai tappaa itsensä. Jos sinulla on tällaisia ajatuksia, ota heti yhteys lääkäriisi.

Keskustele lääkärin kanssa ennen kuin otat Vimpatia, jos sinulla on sairaus, johon liittyy sydämen sähköisen johtumisen heikkeneminen (AV -lohko, eteisvärinä ja eteislepatus) tai vakavat sydänsairaudet, kuten sydämen vajaatoiminta tai sydänkohtaus. AV -lohkon oireita ovat hidas tai epäsäännöllinen pulssi, pyörrytys ja pyörtyminen. Eteisvärinän ja eteislepatuksen tapauksessa saatat kokea oireita, kuten sydämentykytystä, nopeaa tai epäsäännöllistä pulssia ja hengenahdistusta.

Vimpat voi aiheuttaa huimausta, mikä voi lisätä tapaturman tai putoamisen riskiä. Siksi ole varovainen, kunnes olet tottunut tämän lääkkeen mahdollisiin sivuvaikutuksiin.

Lapset ja nuoret

Vimpatia ei suositella lapsille ja alle 16 -vuotiaille nuorille. Turvallisuutta ja tehoa tässä ikäryhmässä ei vielä tunneta.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Vimpatin vaikutusta

Muut lääkevalmisteet ja Vimpat

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä. Tämä on erityisen tärkeää, jos käytät lääkkeitä sydänsairauksien hoitoon tai jos käytät lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa EKG -poikkeavuuksia (EKG), joita kutsutaan PR -ajan pidentämiseksi, mukaan lukien karbamatsepiini, lamotrigiini, pregabaliini (sydänsairauksien lääkkeet) . epilepsia) ja lääkkeitä, joita käytetään joidenkin epäsäännöllisen sydämenlyönnin tai sydämen vajaatoiminnan muotojen hoitoon. sieni -infektiot), ritonaviiri (HIV -infektioiden hoitoon käytettävä lääke), klaritromysiini, rifampisiini (bakteeri -infektioiden hoitoon käytettävät lääkkeet) ja mäkikuisma (lievän ahdistuksen hoitoon käytettävä lääke) voivat vaikuttaa siihen, miten maksa hajottaa lakosamidin.

Vimpat alkoholin kanssa

Turvallisuuden vuoksi älä ota Vimpatia alkoholin kanssa.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus ja imetys

Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.

Vimpat -valmisteen käyttöä ei suositella raskauden aikana, koska sen vaikutuksia sikiöön ei tunneta. Jos olet raskaana tai suunnittelet raskautta, kerro siitä heti lääkärillesi, joka päättää, voitko käyttää Vimpatia.

Imetystä ei suositella Vimpat -hoidon aikana, koska ei tiedetä, erittyykö Vimpat rintamaitoon.Jos imetät, kerro heti lääkärillesi, joka päättää, voitko käyttää Vimpatia.

Tutkimukset ovat osoittaneet lisääntynyttä synnynnäisten epämuodostumien vaaraa vauvoille, jotka ovat syntyneet naisille, jotka saavat epilepsialääkitystä. Toisaalta tehokasta epilepsialääkitystä ei saa keskeyttää, koska taudin paheneminen voi olla haitallista sekä äidille että sikiölle.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Vimpat voi aiheuttaa huimausta tai näön hämärtymistä. Tämä voi vaikuttaa ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Älä aja tai käytä koneita, ennen kuin olet tarkistanut, vaikuttaako tämä lääke kykyysi suorittaa näitä toimintoja.

Annos, antotapa ja antamisaika Miten Vimpatia käytetään: Annostus

Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Annostus

Ota Vimpat kahdesti päivässä, kerran aamulla ja kerran illalla, suunnilleen samaan aikaan joka päivä. Vimpatia käytetään pitkäaikaisena hoitona.

Hoidon aloittaminen (ensimmäiset 4 viikkoa) Tämä pakkaus (hoidon aloituspaketti) on tarkoitettu Vimpat -hoidon aloittamiseen. Pakkaus sisältää 4 erilaista pakkausta ensimmäisten 4 hoitoviikon ajan, yksi joka viikko. Jokainen pakkaus sisältää 14 tablettia, mikä vastaa 2 tablettia päivässä 7 päivän ajan. Jokaisessa pakkauksessa on eri vahvuus Vimpatia, jotta voit lisätä annosta vähitellen. Aloitat hoidon pienellä Vimpat -annoksella, yleensä 50 mg kahdesti vuorokaudessa, ja lisää annosta vähitellen viikko viikolta. Annos, joka voidaan useimmiten ottaa joka päivä ensimmäisten 4 hoitoviikon aikana, on esitetty alla olevassa taulukossa. Lääkärisi kertoo sinulle, jos sinun on käytettävä kaikkia 4 pakkausta.

Taulukko: hoidon aloitus (ensimmäiset 4 viikkoa)

Viikko Paketti käytettäväksi Ensimmäinen annos (aamulla) Toinen annos (illalla) YHTEENSÄ vuorokausiannos Viikko 1 Paketti merkitty "viikko 1" 50 mg (1 tabletti Vimpat 50 mg) 50 mg (1 tabletti Vimpat 50 mg) 100 mg Viikko 2 Paketti merkitty "viikko 2" 100 mg (1 tabletti Vimpat 100 mg) 100 mg (1 tabletti Vimpat 100 mg) 200 mg Viikko 3 Paketti merkitty "viikko 3" 150 mg (1 tabletti Vimpat 150 mg) 150 mg (1 tabletti Vimpat 150 mg) 300 mg Viikko 4 Paketti merkitty "viikko 4" 200 mg (1 tabletti Vimpat 200 mg) 200 mg (1 tabletti Vimpat 200 mg) 400 mg

Ylläpitohoito (ensimmäisten 4 viikon jälkeen)

Ensimmäisten 4 hoitoviikon jälkeen lääkäri voi muuttaa annosta, jota jatkat pitkäaikaishoidossa. Tätä annosta kutsutaan ylläpitoannokseksi, ja se riippuu vasteestasi Vimpat -hoitoon. Useimmilla potilailla ylläpitoannos on 200–400 mg päivässä.

Lääkärisi voi määrätä eri annoksen, jos sinulla on munuaisongelmia.

Miten Vimpat -tabletteja otetaan

Sinun on nieltävä Vimpat -tabletit riittävän veden (esim. Lasin) kanssa. Voit ottaa Vimpatin ruoan kanssa tai ilman.

Vimpat -hoidon kesto

Vimpatia käytetään pitkäaikaisena hoitona. Sinun on jatkettava Vimpat -valmisteen käyttöä, kunnes lääkäri kehottaa sinua lopettamaan hoidon.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Vimpatia?

Jos otat enemmän Vimpatia kuin sinun pitäisi

Ota heti yhteys lääkäriisi, jos olet ottanut enemmän Vimpatia kuin sinun pitäisi. Sinulla voi olla huimausta, pahoinvointia, oksentelua, sydänkohtauksia tai ongelmia. Älä yritä ajaa.

Jos unohdat ottaa Vimpatia

Jos olet unohtanut ottaa Vimpat -annoksen ja on kulunut muutama tunti tavallisen annoksen ottamisesta, ota Vimpat heti kun muistat.Jos on melkein seuraavan annoksen aika (alle 6 tuntia), älä ota Ota seuraava Vimpat -tabletti tavalliseen aikaan. Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.

Jos lopetat Vimpatin käytön

Älä lopeta Vimpat -valmisteen käyttöä keskustelematta lääkärisi kanssa, sillä oireesi voivat uusiutua tai pahentua. Jos lääkäri päättää lopettaa Vimpat -hoidon, hän neuvoo sinua pienentämään annosta vähitellen.

Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Vimpatin sivuvaikutukset?

Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Hyvin yleinen: voi esiintyä useammalla kuin yhdellä potilaalla 10: stä

Huimaus, päänsärky
Pahoinvointi
Kaksoisnäkö (diplopia)

Yleinen: voi esiintyä 1-10 potilaalla 100: sta

Ongelmia tasapainon ylläpitämisessä, liikkeiden koordinointivaikeudet, muistihäiriöt, uneliaisuus, vapina, ajattelun tai sanojen löytämisen vaikeus, nopeat ja hallitsemattomat silmien liikkeet (nystagmus), pistely (parestesia)
Näön hämärtyminen
"Pyörimisen" tunne (huimaus)
Oksentelu, ummetus, ylimääräinen kaasu mahassa tai suolistossa, ripuli
Kutina
Kaatumiset, murtuma
Väsymys, kävelyvaikeudet, epätavallinen väsymys ja heikkous (astenia), humalassa olo
Masennus
Sekavuus
Vähentynyt kosketus tai herkkyys, vaikeudet ilmaista sanoja, huomion häiriö
Korvan ääniä, kuten surinaa tai vihellystä
Ruoansulatushäiriöt, suun kuivuminen
Ärtyneisyys
Lihaskouristuksia
Ihottuma
Nukkumisvaikeudet

Melko harvinainen: voi esiintyä 1-10 potilaalla 1000: sta

Sykkeen lasku
Sydämen johtumishäiriö
Liiallinen hyvinvoinnin tunne
Allerginen reaktio lääkkeen ottamisen jälkeen
Epänormaalit maksan toimintakokeet
Itsemurhayritys
Ajatuksia itsemurhasta tai itsensä vahingoittamisesta
Sydämentykytys ja / tai nopea tai epäsäännöllinen syke
Aggressio
Levottomuus
Epänormaalit ajatukset ja / tai yhteyden menettäminen todellisuuteen
Vakava allerginen reaktio, joka aiheuttaa kasvojen, kurkun, käsien, jalkojen, nilkkojen tai säären turvotusta
Nokkosihottuma
Hallusinaatiot (sellaisten asioiden näkeminen ja / tai kuuleminen, jotka eivät ole todellisia)

Tuntematon: esiintymistiheyttä ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella

Tietyn luokan valkosolujen vakava väheneminen (agranulosytoosi)
Vakava ihoreaktio, johon voi kuulua flunssan kaltaisia oireita, kasvojen ihottuma, laaja ihottuma ja kuume, maksaentsyymiarvojen nousu verikokeissa ja eräänlaisen valkosolutyypin lisääntyminen (eosinofilia) ja imusolmukkeiden turvotus
Laaja ihottuma, johon liittyy rakkuloita ja ihon kuorinta, erityisesti suun, nenän, silmien ja sukupuolielinten ympärillä (Stevens-Johnsonin oireyhtymä), ja vakavampi muoto, joka aiheuttaa ihon kuorimista yli 30% kehon pinnasta (toksinen epidermaalinen nekrolyysi) .

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) ja läpipainopakkauksen (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä on kuukauden viimeinen päivä.

Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.

Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Koostumus ja lääkemuoto

Mitä Vimpat sisältää

Vaikuttava aine on lakosamidi.

Yksi Vimpat 50 mg -tabletti sisältää 50 mg lakosamidia.

Yksi Vimpat 100 mg tabletti sisältää 100 mg lakosamidia.

Yksi Vimpat 150 mg -tabletti sisältää 150 mg lakosamidia.

Yksi Vimpat 200 mg -tabletti sisältää 200 mg lakosamidia.

Muut aineet ovat:

Tabletin ydin: mikrokiteinen selluloosa, hydroksipropyyliselluloosa, hydroksipropyyliselluloosa (vähän substituoitu), kolloidinen vedetön piidioksidi, krospovidoni (farmaseuttinen laatu XL-10 polyplasdon), magnesiumstearaatti

Pinnoite: polyvinyylialkoholi, polyetyleeniglykoli, talkki, titaanidioksidi (E171), väriaineet *

* Väriaineet ovat: 50 mg tabletit: punainen rautaoksidi (E172), musta rautaoksidi (E172), indigokarmiini (E132) 100 mg tabletit: keltainen rautaoksidi (E172) AIFAn julkaisema asiakirja 31.3.2015 144 150 mg tabletit: keltainen rautaoksidi (E172), punainen rautaoksidi (E172), musta rautaoksidi (E172) 200 mg tabletit: indigokarmiini (E132)

Kuvaus Vimpat -valmisteen ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä

Vimpat 50 mg kalvopäällysteiset tabletit ovat vaaleanpunaisia, soikeita, ja niiden toisella puolella on merkintä 'SP' ja toisella puolella '50'.

Vimpat 100 mg kalvopäällysteiset tabletit ovat tummankeltaisia, soikeita, ja niiden toiselle puolelle on kaiverrettu ”SP” ja toiselle ”100”.

Vimpat 150 mg kalvopäällysteiset tabletit ovat lohenvärisiä, soikeita, ja niiden toisella puolella on merkintä 'SP' ja toisella puolella '150'.

Vimpat 200 mg kalvopäällysteiset tabletit ovat sinisiä, soikeita, ja niiden toisella puolella on merkintä 'SP' ja toisella puolella '200'.

Hoidon aloituspakkaus sisältää 56 kalvopäällysteistä tablettia jaettuna 4 pakkaukseen:

Viikko 1 -pakkauksessa on 14 50 mg: n tablettia,
Viikolla 2 merkitty pakkaus sisältää 14 100 mg: n tablettia,
Viikolla 3 merkityssä pakkauksessa on 14 150 mg: n tablettia,
Viikolla 4 merkitty pakkaus sisältää 14 200 mg: n tablettia.

Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Vimpatista on Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdellä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityiset varoitukset ja asianmukaiset varotoimet käyttöä varten 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa. imetys 04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn 04.8 Haittavaikutukset 04.9 Yliannostus 05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet 05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet 05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta 06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Erityiset varotoimet Pakkausten erityisvaatimukset 06.3 Erityiset varotoimet ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 Myyntiluvan numero 09 .0 MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ tai UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOHUOLTEET

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

VIMPAT 50 MG TABLETTIT, PÄÄLLYTTYNYT KALVOLLA

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 50 mg lakosamidia.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Kalvopäällysteinen tabletti.

Vaaleanpunaiset, soikeat kalvopäällysteiset tabletit, joissa on toisella puolella merkintä "SP" ja toisella puolella "50".

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Vimpat on tarkoitettu lisähoitoon epilepsiaa sairastavien aikuisten ja nuorten (16-18-vuotiaiden) aikuisten ja nuorten (16-18-vuotiaiden) potilaiden osittaisten kohtausten hoidossa toissijaisen yleistymisen kanssa tai ilman sitä.

04.2 Annostus ja antotapa

Annostus

Lakosamidi on otettava kahdesti päivässä (yleensä kerran aamulla ja kerran illalla). Suositeltu aloitusannos on 50 mg kahdesti vuorokaudessa, ja se tulee nostaa 100 mg: n aloitusannokseen 100 mg kahdesti vuorokaudessa viikon kuluttua. Lakosamidihoito voidaan aloittaa myös yhdellä 200 mg: n kyllästysannoksella, jota seuraa noin 12 tuntia myöhemmin ylläpitoannos 100 mg kahdesti vuorokaudessa (200 mg / vrk). Kyllästysannosta voidaan käyttää potilaiden hoidon aloittamiseen tilanteissa, joissa lääkäri katsoo, että plasman tasapainotilan pitoisuuden ja terapeuttisen vaikutuksen nopea saavuttaminen on varmistettava. keskushermoston haittavaikutuksista (ks. kohta 4.8). Kyllästysannoksen antamista ei ole tutkittu akuuteissa tiloissa, kuten status epilepticus.

Ylläpitoannosta voidaan nostaa edelleen 50 mg: lla kahdesti vuorokaudessa kliinisestä vasteesta ja siedettävyydestä riippuen suositeltuun enimmäisannokseen 400 mg / vrk (200 mg kahdesti vuorokaudessa). Lakosamidi voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.

Nykyisen kliinisen käytännön perusteella, jos lakosamidin käyttö on lopetettava, on suositeltavaa tehdä se asteittain (esim. Pienentää vuorokausiannosta 200 mg viikossa).

Erityisryhmät

Iäkkäät (yli 65 -vuotiaat)

Iäkkäiden potilaiden annosta ei tarvitse pienentää. Kokemuksia lakosamidin käytöstä iäkkäillä epilepsiapotilailla on vähän.Iäkkäillä potilailla on harkittava ikään liittyvää munuaispuhdistuman pienenemistä ja AUC-tasojen nousua (ks. Seuraava kohta "Munuaisten vajaatoiminta" ja kohta 5.2).

Munuaisten vajaatoiminta

Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CLCR> 30 ml / min). Potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, voidaan harkita 200 mg: n kyllästysannosta, mutta myöhempi annoksen titraus (> 200 mg päivässä) on tehtävä varoen.

Potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CLCR ≤ 30 ml / min) ja potilaille, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta, suositeltu ylläpitoannos on 250 mg / vrk. Näillä potilailla annosta on titrattava varoen. Jos aloitusannos on tarpeen, on käytettävä 100 mg: n aloitusannosta ja sen jälkeen 50 mg: n annosta kahdesti vuorokaudessa ensimmäisen viikon ajan. Potilaille, jotka tarvitsevat hemodialyysiä, on suositeltavaa antaa lisäannos, enintään 50% päivittäisestä annoksesta saadusta kerta -annoksesta, jokaisen dialyysin jälkeen. Loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoidossa on noudatettava varovaisuutta, koska kliinistä kokemusta on rajoitetusti ja metaboliitin (jonka farmakologista aktiivisuutta ei tunneta) kertyminen on mahdollista.

Maksan vajaatoiminta

Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta.

Näiden potilaiden titrauksessa tulee noudattaa varovaisuutta ottaen huomioon "mahdollinen samanaikainen munuaisten vajaatoiminta. 200 mg: n kyllästysannosta voidaan harkita, mutta myöhempi annoksen titraaminen (> 200 mg päivässä) on tehtävä varoen." ei ole tutkittu potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (ks. kohta 5.2).

Pediatriset potilaat

Lakosamidin turvallisuutta ja tehoa alle 16 -vuotiailla lapsilla ei ole vielä varmistettu.Tietoja ei ole saatavilla.

Antotapa

Kalvopäällysteiset lakosamiditabletit on tarkoitettu suun kautta. Lakosamidi voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.

04.3 Vasta -aiheet

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.

Aiemmin esiintynyt toisen tai kolmannen asteen eteis-kammiokatkos (AV).

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Itsemurha -ajatukset ja -käyttäytyminen

Itsemurha -ajatuksia ja -käyttäytymistä on raportoitu epilepsialääkkeillä hoidetuilla potilailla niiden eri käyttöaiheissa. Epilepsialääkkeillä tehtyjen satunnaistettujen, lumekontrolloitujen kliinisten tutkimusten meta-analyysi havaitsi myös hieman lisääntynyttä itsemurha-ajatusten ja -käyttäytymisen riskiä. Tämän riskin mekanismia ei tunneta, ja saatavilla olevat tiedot eivät sulje pois mahdollisuutta lisätä riskiä lakosamidin käytön yhteydessä. Siksi potilaita on seurattava itsetuhoajatuksen ja -käyttäytymisen merkkien varalta ja harkittava asianmukaista hoitoa. Potilaita (ja hoitajia) on neuvottava ottamaan yhteyttä lääkäriin, jos itsemurha -ajatuksia tai -käyttäytymistä ilmenee (ks. Kohta 4.8).

Rytmi ja sydämen johtuminen

Lakosamidilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa on havaittu PR-ajan pitenemistä.Lakosamidia tulee antaa varoen potilaille, joilla on aiemmin ollut sydämen johtumishäiriö, sekä potilaille, joilla on vaikea sydänsairaus, kuten sydäninfarkti tai sydämen vajaatoiminta. Lakosamidia tulee antaa varoen etenkin iäkkäille potilaille, joilla saattaa olla suurempi sydänsairauksien riski, tai jos lakosamidia käytetään yhdessä sellaisten tuotteiden kanssa, joiden tiedetään pidentävän PR -aikaa.

Toisen asteen tai korkeampi AV-lohko on raportoitu markkinoille tulon jälkeen. Lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa käytettiin lakosamidia epilepsiapotilailla, ei raportoitu eteisvärinää tai -lepatusta, mutta molempia raportoitiin epilepsiatutkimuksissa. Avoin ja post- markkinointikokemus (ks. kohta 4.8).

Potilaille on kerrottava toisen asteen tai korkeamman AV -salpauksen oireista (esim. Hidas tai epäsäännöllinen pulssi, pyörrytyksen tunne ja pyörtyminen) sekä eteisvärinän ja värinän oireista (esim. Sydämentykytys, nopea pulssi tai epäsäännöllinen, hengenahdistus). Potilaita on neuvottava ottamaan yhteyttä lääkäriin, jos jokin näistä oireista ilmenee.

Huimaus

Lakosamidihoitoon liittyy huimausta, mikä voi lisätä tapaturman tai putoamisen riskiä. Potilaita on siksi kehotettava noudattamaan varovaisuutta, kunnes he tuntevat lääkkeen mahdolliset vaikutukset (ks. Kohta 4.8).

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Lakosamidia tulee antaa varoen potilaille, joita hoidetaan lääkkeillä, joiden tiedetään pidentävän PR -aikaa (esim. Karbamatsepiini, lamotrigiini, pregabaliini), ja potilaille, joita hoidetaan luokan I rytmihäiriölääkkeillä. PR -ajan huomattava pidentyminen potilailla, jotka saavat samanaikaisesti karbamatsepiini- tai lamotrigiinihoitoa.

Tiedot in vitro

Kokeelliset tiedot viittaavat siihen, että lakosamidin vuorovaikutuspotentiaali on pieni. Suoritetut tutkimukset in vitro osoittavat, että lakosamidi ei indusoi CYP1A2-, 2B6- ja 2C9 -sytokromia tai CYP1A1-, 1A2-, 2A6-, 2B6-, 2C8-, 2C9-, 2D6- ja 2E1 -entsyymiä kliinisissä tutkimuksissa havaituilla plasmakonsentraatioilla. Tutkimus tehty in vitro osoitti, että P-glykoproteiini ei kuljeta lakosamidia suolistossa. Tiedot in vitro osoittavat, että sytokromit CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4 kykenevät katalysoimaan O-desmetyylimetaboliitin muodostumista.

Tiedot in vivo

Lakosamidi ei estä tai indusoi CYP2C19- ja 3A4 -sytokromia kliinisesti merkityksellisellä tavalla. Lakosamidi ei vaikuttanut midatsolaamin AUC -arvoon (metaboloituu sytokromi CYP3A4: n, lakosamidin 200 mg: n annoksena kahdesti vuorokaudessa), mutta midatsolaamin Cmax -arvo nousi hieman (30%). Lakosamidi ei vaikuttanut midatsolaamin farmakokinetiikkaan. " omepratsoli (metaboloituu sytokromien CYP2C19 ja 3A4 kautta, lakosamidi 300 mg: n annoksena kahdesti vuorokaudessa). CYP2C19 -estäjä omepratsoli (40 mg kerran vuorokaudessa) ei aiheuttanut kliinisesti merkittävää muutosta lakosamidialtistuksessa. Näin ollen kohtalaiset CYP2C19: n estäjät eivät todennäköisesti vaikuta systeemiseen altistukseen lakosamidille kliinisesti merkityksellisellä tavalla. Varovaisuutta suositellaan käytettäessä samanaikaisesti voimakkaiden CYP2C9: n estäjien (esim. Flukonatsoli) ja CYP3A4: n estäjien (esim. Itrakonatsoli, ketokonatsoli, ritonaviiri, klaritromysiini) kanssa. lisätä systeemistä altistusta lakosamidille. Tällaisia vuorovaikutuksia ei ole osoitettu in vivomutta ne ovat mahdollisia tietojen perusteella in vitro.

Voimakkaat entsyymiä indusoivat aineet, kuten rifampisiini tai mäkikuisma (Hypericum perforatum), voivat lievästi pienentää systeemistä lakosamidialtistusta. Näin ollen kaikki hoito näillä entsyymi -indusoreilla on aloitettava tai lopetettava varoen.

Epilepsialääkkeet

Vuorovaikutustutkimuksissa lakosamidi ei vaikuttanut merkittävästi karbamatsepiinin ja valproiinihapon pitoisuuksiin plasmassa. Karbamatsepiini ja "valproiinihappo" eivät muuttaneet lakosamidin pitoisuuksia plasmassa. Populaatiofarmakokineettinen analyysi osoitti, että samanaikainen hoito muiden epilepsialääkkeiden, joiden tiedetään olevan entsyymin indusoijia (karbamatsepiini, fenytoiini ja fenobarbitaali, eri annoksina), pienensi lakosamidin systeemistä kokonaisaltistusta 25%.

Ehkäisypillerit

Yhteisvaikutustutkimuksessa ei havaittu kliinisesti merkittävää yhteisvaikutusta lakosamidin ja suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden, etinyyliestradiolin ja levonorgestreelin välillä. Progesteronin pitoisuudet eivät vaikuttaneet, kun kahta lääkettä annettiin samanaikaisesti.

Muut

Yhteisvaikutustutkimukset ovat osoittaneet, että lakosamidi ei vaikuta digoksiinin farmakokinetiikkaan. Lakosamidin ja metformiinin välillä ei ole kliinisesti merkittävää yhteisvaikutusta. Vaikka tietoja lakosamidin vuorovaikutuksesta alkoholin kanssa ei ole saatavilla, farmakodynaamista vaikutusta ei voida sulkea pois.

Lakosamidi sitoutuu plasman proteiineihin vain vähän (alle 15%). Näin ollen kliinisesti merkityksellisten yhteisvaikutusten esiintymistä muiden lääkkeiden kanssa kilpailemalla proteiinien sitoutumiskohdista pidetään epätodennäköisenä.

04.6 Raskaus ja imetys

Raskaus

Riski, joka liittyy epilepsiaan ja epilepsialääkkeisiin yleensä

On osoitettu, että epilepsialääkkeillä hoidettujen naisten jälkeläisillä epämuodostumien esiintyvyys on kaksi tai kolme kertaa suurempi kuin noin 3 prosentilla väestöstä. Hoidetussa populaatiossa epämuodostumien lisääntymistä havaittiin moniterapiaa saavilla naisilla; ei kuitenkaan voitu ymmärtää, missä määrin nämä epämuodostumat johtuivat hoidosta ja / tai sairaudesta. Lisäksi tehokasta epilepsialääkitystä ei saa keskeyttää, koska taudin paheneminen voi olla haitallista sekä äidille että sikiölle.

Lakosamidiin liittyvä riski

Lakosamidin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole riittävästi tietoa. Eläinkokeet eivät osoita teratogeenisiä vaikutuksia rotilla tai kaneilla, kun taas rotilla ja kaneilla havaittiin sikiötoksisia vaikutuksia äidin myrkyllisten annosten jälkeen (ks. Kohta 5.3). Lakosamidia ei saa antaa raskauden aikana, ellei se ole selvästi välttämätöntä (jos hyöty äidille on selvästi suurempi kuin mahdollinen vaara sikiölle) .Jos nainen suunnittelee raskautta, tämän lääkkeen käyttöä on harkittava uudelleenarvioitu.

Ruokinta-aika

Ei tiedetä, erittyykö lakosamidi äidinmaitoon. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että lakosamidi erittyy äidinmaitoon, joten imetys on lopetettava varotoimenpiteenä lakosamidihoidon ajaksi.

Hedelmällisyys

Rotilla ei havaittu urosten tai naaraiden hedelmällisyyteen tai lisääntymiseen kohdistuvia haittavaikutuksia annoksilla, jotka johtivat plasman altistukseen (AUC), joka on noin kaksi kertaa suurempi kuin ihmisen plasman AUC suurimman suositellun ihmisannoksen (MRHD) annon jälkeen.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Lakosamidilla on "lievä tai kohtalainen vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. Lakosamidihoitoon on liittynyt huimausta ja näön hämärtymistä. Tämän seurauksena potilaiden ei pitäisi ajaa tai käyttää mahdollisesti vaarallisia koneita ennen kuin he ovat perehtyneet lakosamidin vaikutuksiin. heidän kyvystään suorittaa nämä toimet.

04.8 Haittavaikutukset

Yhteenveto turvallisuusprofiilista

Lumekontrolloitujen kliinisten tutkimusten meta-analyysin perusteella 1308 potilaalla, joilla oli osittaisia kohtauksia, 61,9% lakosamidiryhmään satunnaistetuista potilaista ja 35,2% lumelääkeryhmään satunnaistetuista potilaista ilmoitti vähintään yhdestä haittavaikutuksesta. Yleisimmin ilmoitetut haittavaikutukset lakosamidihoidon jälkeen olivat huimaus, päänsärky, pahoinvointi ja diplopia. Nämä reaktiot olivat yleensä lieviä tai kohtalaisia. Jotkut olivat annosriippuvaisia ja paranivat annosta pienentämällä. Keskushermostoon (CNS) ja ruoansulatuskanavaan (GI) vaikuttavien haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus vähenivät normaalisti ajan myötä. Kaikissa kontrolloiduissa tutkimuksissa potilaiden osuus, jotka lopettivat hoidon haittavaikutusten vuoksi, oli 12,2% satunnaistetuista potilaista. lakosamidiryhmä ja 1,6% lumelääkeryhmään satunnaistetuista potilaista. Yleisin haittavaikutus, joka johti hoidon lopettamiseen, oli huimaus. Keskushermoston haittavaikutusten, kuten huimauksen, ilmaantuvuus voi olla suurempi kyllästysannoksen jälkeen.

Taulukko haittavaikutuksista

Seuraavassa taulukossa luetellaan esiintymistiheyden mukaan lumelääkekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa raportoidut haittavaikutukset (esiintyvyys ≥ 1% lakosamidiryhmässä ja

> 1% lumelääkkeeseen verrattuna) ja markkinoille tulon jälkeen.Esiintymistiheydet on määritelty seuraavasti: hyvin yleinen (≥1 / 10); yleinen (≥1 / 100-

Järjestelmän ja elinten luokitus Erittäin yleinen yleinen Melko harvinainen Ei tunnettu Veren ja imukudoksen häiriöt Agranulosytoosi Immuunijärjestelmän häiriöt Yliherkkyys lääkkeelle Psyykkiset häiriöt Masennus Sekavuustila Unettomuus Aggressio Agitaatio Euforinen mieliala Psykoottinen häiriö Itsemurhayritys Itsemurha -ajatukset Hallusinaatiot Hermosto Huimaus Päänsärky Tasapainohäiriö Epänormaali koordinaatio Muistin heikkeneminen Kognitiivinen häiriö Uneliaisuus Vapina Nystagmus Hypestesia Dysartria Silmät Diplopia Näön hämärtyminen Kuulo ja tasapainoelin Huimaus Tinnitus Sydämen patologiat Eteis -kammiokatkos Bradykardia Eteisvärinä Eteislepatus Ruoansulatuselimistö Pahoinvointi Oksentelu Ummetus Ilmavaivat Dyspepsia Suun kuivuminen Maksa ja sappi Epänormaali maksan toimintakokeissa Iho ja ihonalainen kudos Kutina Ihottuma Angioedeema Urtikaria Luusto, lihakset ja sidekudos Lihaskouristuksia Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Kävelymuutokset Voimattomuus Väsymys Ärtyneisyys Vammat, myrkytykset ja toimenpiteiden komplikaatiot Falls Ihon repeämä

kliinisissä tutkimuksissa raportoituja mahdollisesti tärkeitä haittavaikutuksia, joiden esiintyvyys ei vastaa edellä mainittuja kriteerejä.

markkinoille tulon jälkeen raportoidut haittavaikutukset.

Valittujen haittavaikutusten kuvaus

Lakosamidin käyttö liittyy annosriippuvaiseen PR-ajan pitenemiseen. Tähän pidentymiseen liittyvät haittavaikutukset (esim. Eteis -kammiokatkos, pyörtyminen, bradykardia) ovat mahdollisia. Epilepsiapotilailla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa raportoitu ensimmäisen asteen eteis -kammiokatkoksen (AV) eston ilmaantuvuus on harvinaista, 0,7%, 0%, 0,5% ja 0% lakosamidiannoksilla 200 mg, 400 mg, 600 mg tai lumelääkkeellä. . Näissä tutkimuksissa ei havaittu toisen asteen tai suuren AV -salpauksen jaksoja. Lakosamidihoitoon liittyvää toisen ja kolmannen asteen AV-salpaa on kuitenkin raportoitu markkinoille tulon jälkeen. Pyörtymisen ilmaantuvuus kliinisissä tutkimuksissa on harvinaista eikä se eroa lakosamidiryhmän epilepsiapotilaista (0, 1%) ja lumelääkeryhmässä (0,3%). Lyhytaikaisissa kliinisissä tutkimuksissa ei raportoitu eteisvärinää tai värinää; molempia kuitenkin raportoitiin avoimissa kliinisissä tutkimuksissa epilepsiapotilailla ja hoidon jälkeen.

Poikkeavuudet laboratoriokokeissa

Maksan toimintakokeiden poikkeavuuksia on havaittu kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa lakosamidilla aikuispotilailla, joilla on osittaisia kohtauksia ja jotka käyttävät samanaikaisesti 1–3 epilepsialääkettä. ALAT -arvon nousu ≥3 x ULN (normaalin yläraja) esiintyi 0,7%: lla (7/935) Vimpat -hoitoa saaneista potilaista ja 0%: lla (0/356) lumelääkettä saaneista potilaista.

Useiden elinten yliherkkyysreaktiot

Joillakin epilepsialääkkeillä hoidetuilla potilailla on raportoitu useiden elinten yliherkkyysreaktioita. Näitä reaktioita esiintyy vaihtelevasti, mutta niihin liittyy yleensä kuumetta ja ihottumaa, ja ne voivat liittyä eri elinjärjestelmien osallistumiseen. Mahdollisia tapauksia on raportoitu harvoin lakosamidin kanssa; jos epäillään useiden elinten yliherkkyysreaktiota, lakosamidihoito on lopetettava.

Pediatriset potilaat

Haittavaikutusten esiintymistiheyden, tyypin ja voimakkuuden oletetaan olevan 16-18-vuotiailla nuorilla sama kuin aikuisilla. Lakosamidin turvallisuutta alle 16-vuotiailla lapsilla ei ole vielä varmistettu. Tietoja ei ole saatavilla.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Liitteessä V .

04.9 Yliannostus

Kliinisiä tietoja lakosamidin yliannostuksesta ihmisillä on vähän.

Oireet

Kliiniset oireet (huimaus ja pahoinvointi), joita havaittiin 1200 mg: n vuorokausiannoksen jälkeen, vaikuttivat pääasiassa keskushermostoon ja ruoansulatuskanavaan ja hävisivät annosta säätämällä. Suurin raportoitu lakosamidin yliannostus on 12 g yhdistettynä myrkylliset annokset erilaisia muita epilepsialääkkeitä Aihe, joka oli alun perin koomassa, toipui täysin ilman pysyviä vaurioita.

Hallinto

Lakosamidin yliannostukseen ei ole spesifistä vastalääkettä. Yliannostuksen hoitoon on kuuluttava yleisiä tukitoimenpiteitä ja tarvittaessa hemodialyysi (ks. Kohta 5.2).

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: epilepsialääkkeet, muut epilepsialääkkeet, ATC -koodi: N03AX18

Toimintamekanismi

Vaikuttava aine, lakosamidi (R-2-asetamido-N-bentsyyli-3-metoksipropionamidi) on aminohappo, johon on lisätty muita funktionaalisia ryhmiä.

Tarkkaa vaikutusmekanismia, jolla lakosamidi saa aikaan epilepsialääkkeen ihmisillä, ei ole vielä täysin selitetty. in vitro osoitti, että lakosamidi tehostaa selektiivisesti jännitteellä varustettujen natriumkanavien hidasta inaktivointia, mikä johtaa hermostuneiden hermosolukalvojen vakautumiseen.

Farmakodynaamiset vaikutukset

Lakosamidi osoitti suojaavaa vaikutusta kouristuksia vastaan laajalla osittaisten ja primaaristen yleistyneiden kohtausten eläinmallilla ja viivästytti syttymisen alkamista.Kliinisissä tutkimuksissa lakosamidi yhdessä levetirasetaamin, karbamatsepiinin, fenytoiinin, valproaatin, lamotrigiinin, topiramaatin tai gabapentiini, osoitti synergistisiä tai additiivisia antikonvulsanttivaikutuksia.

Kliininen teho ja turvallisuus

Vimpatin tehoa täydentävänä hoitona suositeltuina annoksina (200 mg / vrk, 400 mg / vrk) arvioitiin kolmessa monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, joissa oli 12 viikon ylläpitokausi. lisähoidossa Vimpat osoittautui tehokkaaksi myös annoksella 600 mg / vrk.Tehokkuus oli samanlainen kuin 400 mg / vrk, mutta potilaat sietivät annosta vähemmän. keskushermostoon vaikuttavien haittavaikutusten vuoksi ja ruoansulatuskanava. Siksi annosta 600 mg / vrk ei suositella. Suurin suositeltu annos on 400 mg / vrk. Näihin tutkimuksiin osallistui yhteensä 1308 potilasta, joilla oli keskimäärin 23 vuotta osittaisia kohtauksia, ja niiden tarkoituksena oli arvioida lakosamidin tehoa ja turvallisuutta yhdessä 1-3 epilepsialääkkeen kanssa potilailla, joilla on osittaisia kohtauksia, joihin liittyy toissijaisia tai ilman toissijaisia kohtauksia yleistystä ei hallita hyvin hoidolla. Kaiken kaikkiaan niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saivat kohtausten vähenemisen 50%, oli 23%, 34% ja 40% lumelääkkeellä, lakosamidilla 200 mg / vrk ja lakosamidilla 400 mg / vrk.

Samanaikaisten epilepsialääkkeiden lopettamisesta ei ole riittävästi tietoja, jotta lakosamidia voidaan käyttää yksin.

Lakosamidin yhden laskimonsisäisen kyllästysannoksen farmakokinetiikka ja turvallisuus määritettiin avoimessa monikeskustutkimuksessa, jonka tarkoituksena oli arvioida lakosamidihoidon nopean aloittamisen turvallisuutta ja siedettävyyttä käyttämällä yhtä laskimonsisäistä kyllästysannosta (mukaan lukien 200 mg: n annos). kahden päivittäisen oraalisen annoksen antaminen (vastaa laskimonsisäistä annosta) lisähoitona 16-60-vuotiaille aikuisille, joilla on osittaisia kohtauksia.

05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet

Imeytyminen

Lakosamidi imeytyy nopeasti ja täydellisesti suun kautta annettuna. Lakosamiditabletin oraalinen hyötyosuus on lähes 100%. Oraalisen annon jälkeen muuttumattoman lakosamidin pitoisuus plasmassa kasvaa nopeasti ja saavuttaa Cmax -arvon noin 0,5 - 4 tuntia annostelun jälkeen.Vimpat -tabletit ja Vimpat -oraalisiirappi ovat bioekvivalentteja.Ruoka ei vaikuta imeytymisnopeuteen ja -asteeseen.

Jakelu

Jakautumistilavuus on noin 0,6 l / kg. Lakosamidin sitoutuminen plasman proteiineihin on alle 15%.

Biotransformaatio

95% annetusta annoksesta erittyy virtsaan lääkkeenä ja metaboliitteina. Lakosamidin metaboliaa ei ole täysin karakterisoitu.

Tärkeimmät virtsaan erittyvät yhdisteet ovat muuttumaton lakosamidi (noin 40% annoksesta) ja sen O-desmetyylimetaboliitti (alle 30%).

Polaarisen fraktion, jonka oletetaan olevan seriinijohdannainen, havaitaan olevan noin 20% virtsassa, mutta sitä on havaittu pieninä määrinä (0-2%) joidenkin potilaiden plasmassa. Pieniä määriä muita metaboliitteja (0,5-2%) havaittiin virtsassa.

Tiedot in vitro osoittavat, että sytokromit CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4 kykenevät katalysoimaan O-desmetyylimetaboliitin muodostumista, mutta ei vahvistusta in vivo tärkeimmästä isoentsyymistä. Lakosamidialtistuksessa ei ollut kliinisesti merkittäviä eroja, kun verrattiin sen farmakokinetiikkaa tutkittavilla, jotka määriteltiin "laajoiksi metaboloijiksi" (joilla on toiminnallinen CYP2C19) ja "heikoille metaboloijille" (ilman toimivaa CYP2C19: tä). omepratsoli (CYP2C19: n estäjä) ei osoittanut kliinisesti merkittäviä muutoksia lakosamidin pitoisuuksissa plasmassa, mikä osoittaa, että tällä reitillä ei ole suurta merkitystä.O-desmetyyliposamidipitoisuus plasmassa on noin 15% lakosamidin pitoisuudesta plasmassa. metaboliitilla ei ole tunnettua farmakologista aktiivisuutta.

Eliminaatio

Lakosamidin eliminoituminen systeemisestä verenkierrosta on pääasiassa munuaisten kautta tapahtuvaa erittymistä ja biotransformaatiota. Radioaktiivisesti leimatun lakosamidin oraalisen ja laskimonsisäisen annon jälkeen noin 95 % annetusta radioaktiivisuudesta erittyi virtsaan ja alle 0,5 % ulosteeseen. muuttumattoman lääkkeen käyttöikä on noin 13 tuntia. Farmakokinetiikka on annoksesta riippuvainen ja vakio ajan mittaan, ja vaihtelu on vähäistä sekä potilaiden sisällä että niiden välillä. Vakaa tila saavutetaan kahdesti vuorokaudessa annetun annoksen jälkeen 3 päivän kuluessa.Plasmakonsentraatio kasvaa, kun kertymistekijä on noin 2.

Yksi kerta-annos 200 mg saa aikaan vakaan tilan pitoisuudet, jotka ovat verrattavissa kahteen 100 mg: n vuorokausiannokseen.

Farmakokinetiikka erityisryhmissä

Seksi

Kliiniset tutkimukset osoittavat, että sukupuoli ei vaikuta merkittävästi lakosamidin pitoisuuteen plasmassa.

Munuaisten vajaatoiminta

Lakosamidin AUC kasvaa noin 30% potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, ja 60% potilailla, joilla on vaikea ja loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta ja jotka tarvitsevat hemodialyysiä, verrattuna terveisiin henkilöihin, kun taas Cmax pysyy muuttumattomana. Pystyy poistamaan lakosamidin tehokkaasti plasmasta . Lakosamidin AUC-arvo pienenee noin 50% 4 tunnin hemodialyysihoidon jälkeen. Siksi hemodialyysihoitoa saaville potilaille suositellaan lisäannosta (ks. Kohta 4.2). Keskivaikea ja vaikea munuaisten vajaatoiminta.Potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta, ilman hemodialyysiä metaboliittitasot nousivat ja lisääntyivät jatkuvasti 24 tunnin näytteenoton aikana. Ei tiedetä, onko metaboliitti loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminnassa voi johtaa haittavaikutuksiin, mutta tämän metaboliitin farmakologista aktiivisuutta ei ole tunnistettu.

Maksan vajaatoiminta

Potilailla, joilla oli kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B), plasman lakosamidipitoisuudet olivat suurempia (AUC-normaali nousi noin 50%). Suurempi altistus johtui osittain munuaisten vajaatoiminnasta tutkituilla potilailla. Muiden kuin munuaispuhdistuman väheneminen näillä potilailla arvioidaan aiheuttavan lakosamidin AUC-arvon nousun 20%. Lakosamidin farmakokinetiikkaa ei ole arvioitu potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (ks. kohta 4.2).

Iäkkäät (yli 65 -vuotiaat)

Kummankin sukupuolen iäkkäille potilaille tehdyssä tutkimuksessa, johon osallistui 4 yli 75 -vuotiasta potilasta, AUC -arvo nousi noin 30% miehillä ja 50% naisilla verrattuna nuoriin miehiin. Tämä johtuu osittain pienemmästä painosta Normaali painon ero on 26 ja 23%, vastaavasti huumeiden altistumisen vaihtelun havaittiin lisääntyvän. Tässä tutkimuksessa lakosamidin munuaispuhdistuma pieneni vain hieman iäkkäillä potilailla.

Yleistä annoksen pienentämistä ei pidetä tarpeellisena, ellei se ole tarpeen munuaisten vajaatoiminnan vuoksi (ks. Kohta 4.2).

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Myrkyllisyystutkimuksissa saadut lakosamidin pitoisuudet plasmassa olivat samankaltaisia tai hieman korkeampia kuin potilailla havaitut, jättämättä ylimääräistä liikkumavaraa ihmisten altistumiselle.

Tutkimus farmakologinen turvallisuus jossa lakosamidia annettiin laskimonsisäisesti nukutetuille koirille, QRS -kompleksin PR -väli ja kesto kasvoivat ohimenevästi ja verenpaine laski todennäköisesti sydäntaudin vaikutuksesta. Nämä ohimenevät muutokset alkoivat samalla pitoisuusalueella. suositeltu enimmäisannos.Nukutetuilla koirilla ja Cynomolgus-apinoilla havaittiin hidastunutta eteis-kammion johtumista, eteis-kammiokatkos ja eteis-kammion dissosiaatio annoksilla 15-60 mg / kg laskimoon.

Toistuvilla annoksilla tehdyissä toksisuustutkimuksissa rotilla havaittiin lieviä ja korjautuvia maksan muutoksia, jotka aloitettiin annoksilla, jotka olivat kolminkertaisia kliiniseen altistumistasoon verrattuna. Näitä muutoksia olivat maksan painonnousu, hepatosyyttien hypertrofia, kohonneet seerumin maksaentsyymitasot ja kohonnut kokonaiskolesteroli- ja triglyseridipitoisuus. Lukuun ottamatta hepatosyyttien hypertrofiaa, muita histopatologisia muutoksia ei havaittu.

Jyrsijöillä ja kaneilla tehdyissä lisääntymis- ja kehitystoksisuustutkimuksissa ainoat todetut teratogeeniset vaikutukset olivat kuolleena syntyneiden ja perinataalisten kuolemien määrän lisääntyminen sekä lievä ruumiinpainon ja pentueen maksan pieneneminen rotilla. Systeemistä altistusta vastaavat äidin toksiset annokset Koska suurempia altistustasoja ei ole voitu testata eläimillä näiden annosten äidin toksisuuden vuoksi, tiedot eivät riitä osoittamaan lakosamidin alkio- ja sikiötoksisuutta ja teratogeenisuutta.

Rotilla tehdyt tutkimukset osoittavat, että lakosamidi ja / tai sen metaboliitit läpäisevät helposti istukan.