NOVONORM - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Novonorm - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Ei -toivotut vaikutukset Kestoaika

Vaikuttavat aineet: Repaglinidi

NovoNorm 0,5 mg tabletit
NovoNorm 1 mg tabletit
NovoNorm 2 mg tabletit

Miksi Novonormia käytetään? Mitä varten se on?

NovoNorm on suun kautta otettava diabeteslääke, joka sisältää repaglinidia, joka auttaa haimaa tuottamaan enemmän insuliinia ja siten alentamaan verensokeria (glukoosia).

Tyypin 2 diabetes on sairaus, jossa haima ei tuota tarpeeksi insuliinia verensokerin hallitsemiseksi tai jossa keho ei reagoi normaalisti tuottamaansa insuliiniin.

NovoNormia käytetään tyypin 2 diabeteksen hallintaan aikuisilla ruokavalion ja liikunnan ohella; hoito aloitetaan yleensä silloin, kun ruokavalio, liikunta ja painonpudotus eivät yksinään riitä hallitsemaan (tai alentamaan) verensokeria. NovoNormia voidaan antaa myös yhdessä toisen diabeteslääkkeen metformiinin kanssa.

NovoNormin on osoitettu alentavan verensokeria ja tämä auttaa ehkäisemään diabeteksen komplikaatioita.

Vasta -aiheet Milloin Novonormia ei tule käyttää

Älä ota NovoNormia

jos olet allerginen repaglinidille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle
jos sinulla on tyypin 1 diabetes.
jos elimistön happotaso on korkea (diabeettinen ketoasidoosi).
jos sinulla on vaikea maksasairaus.
jos käytät gemfibrotsiilia (lääke, jota käytetään veren rasvapitoisuuden alentamiseen).

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä ennen Novonorm -valmisteen ottamista

Keskustele lääkärin kanssa ennen kuin otat NovoNorm -valmistetta:

Jos sinulla on maksavaivoja. NovoNormia ei suositella potilaille, joilla on kohtalainen maksasairaus. NovoNormia ei saa ottaa, jos sinulla on vaikea maksasairaus (katso Älä käytä NovoNorm -valmistetta).
Jos sinulla on munuaisongelmia. NovoNormia tulee käyttää varoen.
Jos olet menossa suureen leikkaukseen tai jos sinulla on äskettäin ollut vakava sairaus tai infektio. Näissä tapauksissa on mahdollista, että diabetes ei ole enää hallinnassa.
NovoNorm -valmistetta ei suositella, jos olet alle 18 -vuotias tai yli 75 -vuotias. NovoNormia ei ole tutkittu näissä ikäryhmissä.

Keskustele lääkärin kanssa, jos jokin yllä olevista koskee sinua, NovoNorm ei ehkä sovi sinulle. Lääkäri kertoo sinulle.

Lapset ja nuoret

Älä käytä tätä lääkettä, jos olet alle 18 -vuotias.

Jos sinulla on hypo (alhainen verensokeri)

Jos verensokeritaso laskee liian alhaiseksi, se voi muuttua hypoglykemiaksi (lyhenne sanoista hypoglykemia).

Jos olet ottanut liikaa NovoNormia
Jos harjoittelet tavallista enemmän
Jos olet käyttänyt muita lääkkeitä tai sinulla on maksa- tai munuaisvaivoja (katso muut kohdat kohdasta Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat NovoNorm -valmistetta).

Hypotaudin varoitusmerkit voivat ilmaantua äkillisesti ja niihin voivat kuulua: kylmä hiki; kylmä, vaalea iho; päänsärky; nopea sydämenlyönti; ei voi hyvin; voimakas nälän tunne; tilapäiset näköhäiriöt; uneliaisuus epätavallinen väsymys ja heikkous; hermostuneisuus tai vapina; ahdistuneisuus sekavuustila; keskittymisvaikeudet.

Jos verensokerisi on alhainen tai jos sinusta tuntuu, että verenpaineesi on tulossa: Syö sokerikuutioita tai välipala tai sokeripitoinen välipala tai juo, ja lepää.

Kun hypoglykemian oireet häviävät tai kun verensokeri on vakiintunut, jatka NovoNorm -hoitoa.

Selitä ihmisille, että olet diabeetikko ja että jos pyörtyt (menetät tajuntasi) hyposta, heidän tulee kääntää sinut puolellesi ja hakeutua välittömästi lääkärin hoitoon. He eivät saa antaa sinulle ruokaa tai juomaa. He voivat tukehtua sinuun.

Jos vakavaa hypoglykemiaa ei hoideta, se voi aiheuttaa aivovaurioita (tilapäisiä tai pysyviä) ja jopa kuoleman.
Jos sinulla on verenvuoto, joka saa sinut pyörtymään, tai jos sinulla on paljon hypoksiaa, keskustele lääkärisi kanssa. NovoNorm -annostasi, ruokavaliotasi tai harjoitustyyppiäsi on ehkä muutettava.

Jos verensokerisi nousee liian korkeaksi

Veren sokeripitoisuus voi nousta liian korkeaksi (hyperglykemia). Tämä voi tapahtua:

Jos olet ottanut liian vähän NovoNormia
Jos sinulla on infektio tai kuume
Jos olet syönyt tavallista enemmän
Jos olet harjoitellut tavallista vähemmän

Liian korkean verensokerin varoitusmerkit näkyvät vähitellen. Näitä ovat: lisääntynyt diureesi; jano; ihon ja suun kuivuminen. Ota yhteys lääkäriisi. Otamasi NovoNorm -annoksen, ruokavalion tai harjoituksen on ehkä muututtava.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Novonormin vaikutusta

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.

Voit ottaa NovoNormia yhdessä metformiinin, toisen diabeteslääkkeen kanssa, jos lääkäri niin määrää.

Jos käytät gemfibrotsiilia (käytetään veren rasvapitoisuuden alentamiseen), sinun ei tule käyttää NovoNormia.

Kehon reaktio NovoNormiin voi vaihdella, jos käytät muita lääkkeitä, erityisesti:.

Monoamiinioksidaasin estäjät (MAOI: t, käytetään masennuksen hoitoon)
Beetasalpaajat (käytetään korkean verenpaineen ja sydänsairauksien hoitoon)
ACE: n estäjät (käytetään sydänsairauksien hoitoon)
Salisylaatit (esim. Aspiriini)
Oktreotidi (käytetään syövän hoitoon)
Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (tulehduskipulääkkeet, eräänlainen kipulääke)
Steroidit (anaboliset steroidit ja kortikosteroidit - käytetään anemian tai tulehduksen hoitoon)
Ehkäisytabletit (käytetään ehkäisyyn)
Tiatsidit (diureetit tai "vesipillerit")
Danatsoli (käytetään rintasyöpien ja endometrioosin hoitoon)
Kilpirauhashormonit (käytetään alhaisissa kilpirauhashormonitasoissa)
Sympatomimeetit (astman hoitoon)
Klaritromysiini, trimetopriimi, rifampisiini (antibiootit)
Itrakonatsoli, ketokonatsoli (sieni -infektioiden hoitoon käytettävä lääke)
Gemfibrotsiili (käytetään veren rasvapitoisuuden alentamiseen)
Siklosporiini (käytetään immuunijärjestelmän tukahduttamiseen)
Deferasirox (käytetään kroonisen rautapitoisuuden alentamiseen)
Fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali (käytetään epilepsian hoitoon)
Mäkikuisma (yrttilääke).

NovoNorm alkoholin kanssa

NovoNormin kyky alentaa verensokeria voi vaihdella, jos käytät alkoholia. Varo "hypoglykemian" merkkejä.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus ja imetys

Jos olet raskaana tai imetät, epäilet raskautta tai suunnittelet raskautta, kerro siitä lääkärillesi ennen tämän lääkkeen käyttöä.

Älä käytä NovoNorm -valmistetta, jos olet raskaana tai suunnittelet raskautta.

Älä käytä NovoNorm -valmistetta, jos imetät.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Alhainen tai korkea verensokeri saattaa vaikuttaa ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Muista, että se voi vaarantaa itsesi ja muut. Kysy lääkäriltäsi, voitko ajaa ajoneuvoa, jos:

kärsii usein hypoglykemiajaksoista
hän ei tunne hypoglykemian varoitusmerkkejä tai tuntee niitä vain vähän

Annos, antotapa ja antotapa Novonormin käyttö: Annostus

Käytä tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt.

Jos olet epävarma, ota yhteys lääkäriisi. Lääkäri määrää sinulle annoksen.

Aloitusannos on yleensä 0,5 mg ennen jokaista pääateriaa. Niele tabletit lasillisen veden kanssa juuri ennen jokaista pääateriaa tai 30 minuutin kuluessa ennen ateriaa.
Lääkäri voi muuttaa annosta korkeintaan 4 mg: aan ennen jokaista pääateriaa tai 30 minuutin ajan ennen ateriaa. Suurin suositeltu vuorokausiannos on 16 mg. Älä ota suurempia NovoNorm -annoksia kuin lääkärisi on määrännyt.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Novonormia

Jos otat enemmän NovoNormia kuin sinun pitäisi

Jos otat liian monta tablettia, verensokerisi voi laskea liian alas, mikä voi johtaa hypoglykemiaan.

Jos unohdat ottaa NovoNormia

Jos unohdat annoksen, ota seuraava annos tavalliseen tapaan, mutta älä kaksinkertaista sitä.

Jos lopetat NovoNormin käytön

Huomaa, että jos lopetat NovoNorm -hoidon, toivottua vaikutusta ei saavuteta, diabetes voi pahentua. Ota ensin yhteys lääkäriisi, jos sinun on muutettava hoitoa.

Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Novonormin sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Hypoglykemia

Yleisin haittavaikutus on hypoglykemia, joka voi esiintyä enintään 1 potilaalla 10: stä (ks. Jos sinulla on hypoglykemia, kohta 2). Hypoglykemiareaktiot ovat yleensä lieviä / kohtalaisia, mutta voivat joskus edetä tajuttomuuteen tai hypoglykeemiseen koomaan. Ota tällöin välittömästi yhteys lääkäriin.

Allergia

Allergia on hyvin harvinaista (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10000: sta) .Oireet, kuten turvotus, hengitysvaikeudet, nopea syke, huimaus ja hikoilu, voivat olla merkkejä anafylaktisesta reaktiosta. Ota välittömästi yhteys lääkäriin.

Muut haittavaikutukset

Yleinen (voi esiintyä enintään 1 potilaalla 10: stä)

Vatsakipu
Ripuli.

Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 potilaalla tuhannesta)

Akuutti sepelvaltimotauti (mutta tämä vaikutus ei välttämättä liity lääkkeeseen).

Hyvin harvinainen (voi esiintyä enintään 1 potilaalla 10000: sta)

Hän vetäytyi
Ummetus
Näköhäiriöt
Vaikeat maksavaivat, epänormaali maksan toiminta, maksaentsyymien nousu veressä.

Esiintymistiheys tuntematon

Yliherkkyys (kuten ihottuma, kutina, ihon punoitus, ihon turvotus)
Pahoinvointi

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa ja läpipainopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän EXP jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä viittaa mainitun kuukauden viimeiseen päivään.

Säilytä alkuperäispakkauksessa.Herkkä kosteudelle.

Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Mitä NovoNorm sisältää

Vaikuttava aine on repaglinidi.
Muut aineet ovat mikrokiteinen selluloosa (E460), vedetön monohydrattu kalsiumfosfaatti, maissitärkkelys, amberliitti (polakryliinikalium), povidoni (polyvidoni), 85%glyseroli, magnesiumstearaatti, meglumiini ja poloksameeri, vain keltainen rautaoksidi (E172) tabletit ja punainen rautaoksidi (E172) vain 2 mg: n tabletteina.

Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus

NovoNorm -tabletit ovat pyöreitä, kuperia ja niihin on painettu Novo Nordisk -logo (Bee Bee). Pitoisuudet ovat 0,5 mg, 1 mg ja 2 mg. 0,5 mg tabletit ovat valkoisia, 1 mg tabletit ovat keltaisia ja 2 mg tabletit ovat persikanvärisiä. Saatavana 4 läpipainopakkausta. Yksi pakkaus sisältää 30, 90, 120 tai 270 tablettia.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Novonormista on Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdellä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityisvaroitukset ja asianmukaiset varotoimet käytettäessä 04.5 Muut yhteisvaikutukset ja imetys 04,7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn04.8 Haittavaikutukset04.9 Yliannostus05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet05.2 Farmakokinetiikka05,3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta06,0 TIEDOT FARMASEUTTISET 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Kestoaika säilytystä varten 06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO 09.0 ENSIMMÄISEN PÄIVÄMÄÄRÄ MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMINEN 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 Radiofarmaseuttiset lääkkeet, SISÄISEN SÄTEILYN DOSIMETRIAA KOSKEVAT TIEDOT 12.0 RADIOLÄÄKEVALMISTEET, LISÄTIETOJEN KÄYTTÖOHJEET

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

NOVONORM 0,5 MG TABLETIT

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Yksi tabletti sisältää 0,5 mg repaglinidia.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Tabletit

Repaglinide -tabletit ovat valkoisia, pyöreitä, kuperia ja niissä on Novo Nordisk -logo (Bee Bee).

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Repaglinidi on tarkoitettu aikuisille, joilla on tyypin 2 diabetes, joiden hyperglykemiaa ei voida hallita tyydyttävästi ruokavaliolla ja liikunnalla. Repaglinidi on myös tarkoitettu käytettäväksi yhdessä metformiinin kanssa aikuisilla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus ja joiden hoitotasapaino ei ole tyydyttävä pelkällä metformiinilla.

Hoito tulee aloittaa ruokavalion ja liikunnan ohella aterian aiheuttaman verensokerin alentamiseksi.

04.2 Annostus ja antotapa

Annostus

Repaglinidi annetaan ennen aterioita ja annostellaan yksilöllisesti glykeemisen kontrollin optimoimiseksi. Hoitavan lääkärin on tarkistettava määräajoin verensokeri määrittääkseen pienimmän tehokkaan annoksen yksittäiselle potilaalle sen lisäksi, että potilaan verensokeri ja / tai glukosuria on normaalisti kotona. Glykosyloitua hemoglobiinitasoa voidaan käyttää myös terapeuttisen vasteen säätelyyn. Säännöllinen verensokerin seuranta on tarpeen, jotta voidaan tunnistaa tapaukset, joissa veren glukoosipitoisuuden asianmukaista laskua ei ole saavutettu huolimatta lääkkeen enimmäisannosten antamisesta (ensisijainen epäonnistuminen), ja tunnistaa tapaukset, joissa kyky riittää verensokerin hallintaan lääkkeen tehokkaan alkuvaiheen jälkeen (toissijainen epäonnistuminen).

Repaglinidin lyhytaikainen anto voi riittää väliaikaiseen glykeemisen hallinnan menetykseen tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, jotka yleensä saavat hyvän kompensaation pelkällä ruokavaliolla.

Aloitusannos

Hoitavan lääkärin on määritettävä annos potilaan tarpeiden perusteella.

Suositeltu aloitusannos on 0,5 mg. Annoksen muuttamisen välillä (glykeemisen vasteen perusteella) tulisi kulua noin yksi tai kaksi viikkoa.

Jos potilaat siirretään toiselta oraaliselta hypoglykeemiseltä aineelta, suositeltu aloitusannos on 1 mg.

Huolto

Suurin suositeltu kerta -annos on 4 mg aterian yhteydessä.

Suurin päivittäinen kokonaisannos ei saa ylittää 16 mg.

Erityiset potilasryhmät

Eläkeläiset

Yli 75 -vuotiailla potilailla ei ole tehty kliinisiä tutkimuksia.

Munuaisten vajaatoiminta

Repaglinidi erittyy pääasiassa sapen kautta, joten se ei ole altis munuaissairauksille.

8% repaglinidiannoksesta erittyy munuaisten kautta ja valmisteen plasmapuhdistuma pienenee munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.Koska munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla diabeetikoilla insuliiniherkkyys on suurempi, annoksen muuttamisessa näillä potilailla on noudatettava varovaisuutta.

Maksan vajaatoiminta

Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole tehty kliinisiä tutkimuksia.

Heikentyneet tai aliravitut potilaat

Heikentyneillä tai aliravituilla potilailla aloitus- ja ylläpitoannoksen tulee olla varovainen ja annosta on muutettava huolellisesti hypoglykeemisten reaktioiden välttämiseksi.

Potilaat, jotka ovat saaneet muita suun kautta otettavia hypoglykeemisiä aineita

Potilaat, joita hoidetaan muilla suun kautta otettavilla hypoglykeemisilla lääkkeillä, voivat siirtyä suoraan repaglinidihoitoon, vaikka repaglinidin ja muiden suun kautta otettavien hypoglykeemisten aineiden välillä ei ole tarkkaa annossuhdetta. Suurin suositeltu aloitusannos potilaille, jotka siirtyvät repaglinidihoitoon, on 1 mg otettavaksi juuri ennen pääaterioita. .

Repaglinidia voidaan antaa yhdessä metformiinin kanssa, jos verensokeri ei ole riittävästi hallinnassa pelkällä metformiinilla. Tässä tapauksessa metformiiniannos on jätettävä ennalleen samalla kun repaglinidia annetaan. Repaglinidin aloitusannos on 0,5 mg ennen pääaterioita; annoksen muuttaminen on määritettävä glykeemisen vasteen perusteella, kuten monoterapian yhteydessä.

Pediatriset potilaat

Repaglinidin turvallisuutta ja tehoa alle 18 -vuotiailla lapsilla ei ole varmistettu.Tietoja ei ole saatavilla.

Antotapa

Repaglinidi tulee ottaa juuri ennen pääaterioita (eli ennen ateriaa).

Annokset otetaan yleensä noin 15 minuuttia ennen ateriaa, mutta aika voi vaihdella juuri ennen 30 minuuttia ennen ateriaa (ennen 2, 3 tai 4 ateriaa päivässä). Potilaita, jotka jättävät aterian väliin (tai syövät ylimääräisen aterian), on neuvottava ohittamaan (tai lisäämään) annos suhteessa kyseiseen ateriaan.

Jos sitä käytetään samanaikaisesti muiden vaikuttavien aineiden kanssa, katso kohdat 4.4 ja 4.5 annoksen määrittämiseksi.

04.3 Vasta -aiheet

• Tunnettu yliherkkyys repaglinidille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.

• Tyypin 1 diabetes mellitus, C -negatiivinen peptidi.

• Diabeettinen ketoasidoosi, kooman kanssa tai ilman.

• Vaikea maksan vajaatoiminta.

• Gemfibrotsiilin samanaikainen käyttö (ks. Kohta 4.5).

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Yleistä

Repaglinidia saa määrätä vain, jos verensokerin hallinta on riittämätön ja diabeteksen oireet jatkuvat, vaikka ruokavalio, liikunta ja painonpudotus ovat riittävät.

Hypoglykemia

Repaglinidi, kuten muutkin insuliinin eritystä lisäävät aineet, voi aiheuttaa hypoglykemiaa.

Yhdistelmä insuliinin eritystä lisäävien aineiden kanssa

Ajan myötä suun kautta otettavan hypoglykeemisen aineen kyky alentaa verensokeria heikkenee monilla potilailla. Tämä voi johtua diabeteksen pahenemisesta tai heikentyneestä vasteesta lääkkeeseen. Tämä tilanne, joka tunnetaan toissijaisena epäonnistumisena, on erotettava ensisijaisesta epäonnistumisesta, jossa lääke on tehoton alusta alkaen. Ennen kuin potilas luokitellaan toissijaiseksi epäonnistuneeksi, annos on säädettävä ja ruokavalion ja liikunnan noudattaminen on arvioitava.

Repaglinidi vaikuttaa spesifisen sitoutumiskohdan kautta, jossa on lyhytvaikutteisia beetasoluja.Kliinisiä tutkimuksia repaglinidin käytöstä ei ole tehty, jos insuliinin eritystä lisäävien aineiden toissijainen toiminta on epäonnistunut.

Yhdistelmää muiden insuliinin eritystä lisäävien aineiden kanssa ei ole tehty kliinisiä tutkimuksia.

Yhdistelmä Hagerdonin neutraalin protamiini -insuliinin (NPH) tai tiatsolidiinidionien kanssa

Tutkimuksia on tehty yhdistelmähoidolla NPH -insuliinin tai tiatsolidiinidionien kanssa. Hyöty -riskiprofiili verrattuna muihin yhdistelmähoitoihin on kuitenkin vielä määriteltävä.

Yhdistelmä metformiinin kanssa

Yhdistetty hoito metformiinilla lisää hypoglykemian riskiä.

Kun potilas, joka on vakiintunut mihin tahansa suun kautta otettavaan hypoglykeemiseen aineeseen, kokee stressiä, kuten kuumetta, traumaa, infektiota tai leikkausta, glykeemisen hallinnan menetys voi tapahtua. Tällaisissa tapauksissa saattaa olla tarpeen lopettaa repaglinidi ja hoitaa potilas ohimenevästi insuliinilla.

Akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä

Repaglinidin käyttöön voi liittyä akuutin sepelvaltimotaudin (esim. Sydäninfarkti) ilmaantuvuuden lisääntyminen, ks. Kohdat 4.8 ja 5.1.

Yhteiskäyttö

Repaglinidia on käytettävä varoen tai sitä on vältettävä potilailla, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka vaikuttavat repaglinidin metaboliaan (ks. Kohta 4.5). Jos samanaikainen käyttö on välttämätöntä, verensokeria on seurattava tarkasti ja huolellista kliinistä seurantaa.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Lukuisten lääkkeiden tiedetään vaikuttavan repaglinidin metaboliaan, joten lääkärin on otettava huomioon mahdolliset yhteisvaikutukset:

Tutkimuksista saadut tiedot in vitro osoittavat, että repaglinidi metaboloituu pääasiassa CYP2C8: n, mutta myös CYP3A4: n kautta. Terveiden vapaaehtoisten kliiniset tiedot vahvistavat, että CYP2C8 on tärkein entsyymi, joka osallistuu repaglinidin metaboliaan, kun taas CYP3A4: llä on vähäinen rooli, mutta sen suhteellinen osuus voi lisääntyä, jos CYP2C8 estyy. Näin ollen aineet, jotka vaikuttavat näihin sytokromi P-450 -entsyymeihin, voivat sekä metaboliaa että siten repaglinidin puhdistumaa muuttaa sekä inhiboiviksi että induktiivisiksi. Erityistä huomiota on kiinnitettävä, kun sekä CYP2C8- että 3A4 -estäjiä annetaan samanaikaisesti repaglinidin kanssa.

Perustuu tutkimuksista saatuihin tietoihin in vitro, repaglinidi näyttää olevan aktiivisen maksan oton substraatti (orgaaninen anionin kuljettajaproteiini OATP1B1).

Repaglinidin hypoglykeeminen vaikutus voi voimistua ja / tai pitkittyä seuraavilla aineilla: gemfibrotsiili, klaritromysiini, itrakonatsoli, ketokonatsoli, trimetopriimi, syklosporiini, muut diabeteslääkkeet, monoamiinioksidaasin estäjät, ei-selektiiviset beetasalpaajat, "angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät" (ACE: n estäjät), salisylaatit, tulehduskipulääkkeet, okteotridi, alkoholi ja anaboliset steroidit.

Samanaikainen gemfibrotsiilin (600 mg kahdesti vuorokaudessa), CYP2C8: n estäjän, ja repaglinidin (kerta -annos 0,25 mg) samanaikainen käyttö lisäsi terveiden vapaaehtoisten repaglinidin käyrän alla olevaa aluetta (AUC) ja 2,4 kertaa Cmax -arvoa. -elämä pidentyi 1,3 tunnista 3,7 tuntiin, mikä johti repaglinidin verensokeria alentavan vaikutuksen ja repaglinidin plasmakonsentraation 7 tunnin kohdalla mahdollisesti lisääntymiseen ja pidentymiseen 28,6-kertaiseksi verrattuna gemfibrotsiilin käyttöön. Gemfibrotsiilin ja repaglinidin samanaikainen käyttö on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3).

Trimetopriimin (160 mg kahdesti vuorokaudessa), heikon CYP2C8: n estäjän, ja repaglinidin (kerta-annos 0,25 mg) samanaikainen käyttö lisää repaglinidin AUC-, Cmax- ja t½-arvoja (1,6-kertainen), 1,4-kertainen ja 1,2- ei ole tilastollisesti merkitseviä vaikutuksia verensokeriin. Tämä farmakodynaamisen vaikutuksen puute havaittiin, kun repaglinidiannos oli pienempi kuin terapeuttinen annos. Koska tämän yhdistelmän turvallisuusprofiilia ei ole vahvistettu repaglinidin ja 320 mg trimetopriimia, trimetopriimin ja repaglinidin samanaikaista käyttöä tulee välttää. Jos samanaikaista käyttöä tarvitaan, verensokeria on seurattava tarkasti ja huolellista kliinistä seurantaa (ks. Kohta 4.4).

Rifampisiini, voimakas CYP3A4: n mutta myös CYP2C8: n indusoija, toimii sekä indusoijana että estäjänä repaglinidin metaboliassa. Seitsemän päivän esikäsittely rifampisiinilla (600 mg) ja sen jälkeen samanaikainen repaglinidin (4 mg: n kerta-annos) anto seitsemäntenä päivänä pienentää AUC-arvoa (yhdistetty induktiivinen ja estävä vaikutus) 50%. Kun repaglinidia annettiin 24 tuntia viimeisen rifampisiiniannoksen jälkeen, havaittiin repaglinidin AUC -arvon pienentyminen 80% (vain induktiivinen vaikutus).Rifampisiinin ja repaglinidin samanaikainen käyttö voi sen vuoksi edellyttää, että repaglinidin annosta on muutettava määrittämällä verensokerin huolellinen seuranta sekä rifampisiinihoidon alussa (akuutti esto) että myöhemmillä annoksilla (yhdistetty esto ja induktio) ja hoidon lopettamisen yhteydessä. hoitoon (vain induktiolla) noin kahteen viikkoon rifampisiinin lopettamisen jälkeen, kun rifampisiinin induktiivinen vaikutus ei ole enää läsnä.

Ketokonatsolin, joka on voimakkaan ja kilpailevan CYP3A4: n estäjän prototyyppi, vaikutusta repaglinidin farmakokinetiikkaan tutkittiin normaaleilla koehenkilöillä. 200 mg: n ketokonatsolin samanaikainen anto suurentaa repaglinidin AUC- ja Cmax-arvoja 1,2-kertaiseksi glykeemisten profiilien muuttuessa. alle 8%, kun sitä annetaan samanaikaisesti (yksi 4 mg: n annos repaglinidia). Terveillä vapaaehtoisilla ei ollut merkittävää vaikutusta glukoositasoihin. Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä lääkeaineinteraktiotutkimuksessa 250 mg klaritromysiiniä, joka on voimakas CYP3A4: n toimintamekanismin estäjä, samanaikainen anto nosti hieman repaglinidin AUC-arvoa 1,4-kertaiseksi ja Cmax-arvoa 1,7-kertaiseksi ja nostaa keskiarvoa seerumin insuliinin AUC -arvon nousu 1,5 -kertaiseksi ja maksimipitoisuus 1,6 -kertaiseksi Tämän vuorovaikutuksen tarkka mekanismi ei ole vielä selvä.

Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä tutkimuksessa repaglinidin (kerta-annos 0,25 mg) ja siklosporiinin (toistuvat 100 mg: n annokset) samanaikainen anto lisäsi AUC-arvoa noin 2,5-kertaiseksi ja Cmax-arvoa 8-kertaiseksi. Jos repaglinidiannoksia ei ole vahvistettu yli 0,25 mg, siklosporiinin ja repaglinidin samanaikaista käyttöä tulee välttää.Jos tämä yhdistelmä katsotaan tarpeelliseksi, kliinistä seurantaa on seurattava huolellisesti ja verensokeri (ks. kohta 4.4).

Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä yhteisvaikutustutkimuksessa deferasiroksin (30 mg / kg / vrk, 4 vrk), heikon CYP2C8: n ja CYP3A4: n estäjän, ja repaglinidin (kerta-annos, 0,5 mg) samanaikainen käyttö lisäsi repaglinidin systeemistä altistus (AUC) jopa 2,3-kertainen kontrolliin verrattuna (90%: n luottamusväli [2,03--2,63]), 1,6-kertainen nousu (90%: n luottamusväli [1,42--1,84]) Cmax ja pieni mutta merkittävä veren glukoosiarvon nousu. yli 0,5 mg: n repaglinidiannoksia ei ole vahvistettu, deferasiroksin ja repaglinidin samanaikaista käyttöä tulee välttää. "Yhdistelmähoito, tarkka kliininen ja verensokerin seuranta on suoritettava (ks. kohta 4.4).

B-salpaajat voivat peittää hypoglykemian oireet.

Simetidiinin, nifedipiinin, estrogeenin tai simvastatiinin samanaikainen anto repaglinidin kanssa, kaikki CYP3A4: n substraatit, ei muuttanut merkittävästi repaglinidin farmakokineettisiä parametreja.

Repaglinidilla ei ollut kliinisesti merkittäviä vaikutuksia digoksiinin, teofylliinin tai varfariinin vakaan tilan farmakokineettisiin ominaisuuksiin, kun sitä annettiin terveille vapaaehtoisille. Siksi, jos repaglinidia annetaan samanaikaisesti näiden lääkkeiden kanssa, annosta ei tarvitse muuttaa.

Repaglinidin verensokeria alentava vaikutus voi heikentyä seuraavilla aineilla:

suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, rifampisiini, barbituraatit, karbamatsepiini, tiatsidit, kortikosteroidit, danatsoli, kilpirauhashormonit ja sympatomimeetit.

Kun näitä lääkevalmisteita lisätään tai poistetaan hoidosta repaglinidilla hoidetulla potilaalla, potilasta on seurattava tarkasti glykeemisen kontrollin muutosten varalta.

Mahdollista yhteisvaikutusta on harkittava, kun repaglinidia käytetään muiden lääkkeiden kanssa, jotka myös erittyvät pääasiassa sapen kautta.

Pediatriset potilaat

Lapsilla ja nuorilla ei ole tehty yhteisvaikutustutkimuksia.

04.6 Raskaus ja imetys

Raskaus

Repaglinidin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole tutkimuksia. Repaglinidia tulee välttää raskauden aikana.

Ruokinta-aika

Repaglinidin käytöstä imettäville naisille ei ole tutkimuksia. Repaglinidia ei tule käyttää imetyksen aikana.

Hedelmällisyys

Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta (ks. Kohta 5.3).

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

NovoNormilla ei ole suoraa vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn, mutta se voi aiheuttaa hypoglykemiaa.

Neuvoa potilaita ryhtymään tarvittaviin varotoimiin hypoglykemian välttämiseksi ajon aikana. Tämä on erityisen tärkeää niillä, joilla on heikentynyt tai olematon tietoisuus hypoglykemian varoitusoireista tai joilla on usein hypoglykemiajaksoja.

04.8 Haittavaikutukset

Yhteenveto turvallisuusprofiilista

Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset ovat veren glukoosipitoisuuden muutokset, esim. Hypoglykemia. Näiden reaktioiden esiintyminen riippuu yksittäisistä tekijöistä, kuten ruokailutottumuksista, annostuksesta, liikunnasta ja stressistä.

Taulukko haittavaikutuksista

Repaglinidin ja muiden hypoglykeemisten lääkkeiden käytön kokemuksen perusteella on havaittu seuraavia haittavaikutuksia: Esiintymistiheys määritellään seuraavasti: yleinen (≥ 1/100 -

Immuunijärjestelmän häiriöt Allergiset reaktiot * Erittäin harvinainen Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Hypoglykemia yleinen Hypoglykeeminen kooma ja hypoglykeeminen tajuttomuus Ei tunnettu Näköhäiriöt Taittumishäiriö * Erittäin harvinainen Sydämen patologiat Sydän-ja verisuonitauti Harvinainen Ruoansulatuselimistö Vatsakipu, ripuli yleinen Oksentelu, ummetus Erittäin harvinainen Pahoinvointi Ei tunnettu Maksan ja sappijärjestelmän muutokset Epänormaali maksan toiminta, kohonneet maksaentsyymit * Erittäin harvinainen Iho ja ihonalainen kudos Yliherkkyys * Ei tunnettu

* katso alla kohta Valittujen haittavaikutusten kuvaus

Valittujen haittavaikutusten kuvaus

Allergiset reaktiot

Yleistyneet yliherkkyysreaktiot (esim. Anafylaktiset reaktiot) tai immunologiset reaktiot, kuten vaskuliitti.

Taittumishäiriö

Veren glukoosipitoisuuden muutosten on havaittu aiheuttavan ohimeneviä näköhäiriöitä, erityisesti hoidon alussa.Näitä häiriöitä on raportoitu vain hyvin harvinaisissa tapauksissa repaglinidihoidon aloittamisen jälkeen, eikä niitä ole raportoitu kliinisissä tutkimuksissa. hoitoon.

Epänormaali maksan toiminta, maksaentsyymiarvojen suureneminen

Repaglinidihoidon aikana on raportoitu yksittäistapauksia kohonneista maksaentsyymeistä. Useimmat tapaukset olivat lieviä ja ohimeneviä, ja vain hyvin harvat potilaat joutuivat lopettamaan hoidon. Hyvin harvinaisissa tapauksissa on raportoitu vakavaa maksan vajaatoimintaa.

Yliherkkyys

Ihon yliherkkyysreaktioita, kuten punoitusta, kutinaa, ihottumaa ja nokkosihottumaa, voi esiintyä. Ei kuitenkaan ole mitään syytä epäillä ristiallergiaa sulfonyyliureoiden kanssa kemiallisen rakenteen monimuotoisuuden vuoksi.

04.9 Yliannostus

Repaglinidia annettiin 4-20 mg: n viikoittainen annos suurennettuna neljä kertaa päivässä 6 viikon ajan. Merkittäviä tietoja lääkkeen turvallisuudesta ei tullut. Koska tässä tutkimuksessa hypoglykemian ilmaantumista suurentuneella kalorien saannilla vältettiin, suhteellinen yliannostus voi aiheuttaa liiallisen verensokerin alenemisen ja sen seurauksena hypoglykeemisten oireiden (huimaus, hikoilu, vapina, päänsärky jne.) Kehittymisen. ryhtyä tarvittaviin toimenpiteisiin verensokerin (oraalisten hiilihydraattien) laskun korjaamiseksi. Kouristuksiin, tajunnan menetykseen tai koomaan liittyvä vakavampi hypoglykemia tulee hoitaa laskimoon annettavalla glukoosilla.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: muut hypoglykeemiset lääkkeet, pois lukien insuliinit. ATC -koodi: A10BX02

Toimintamekanismi

Repaglinidi on lyhytvaikutteinen suun eritystä edistävä aine. Repaglinidi alentaa nopeasti verensokeriarvoja stimuloimalla haiman insuliinineritystä, mikä riippuu haiman saarekkeen beetasolujen toiminnasta.

Repaglinidi sulkee β-haiman solukalvon kaliumriippuvaiset ATP-kanavat sitomiskohdan kautta, joka on erilainen kuin muut eritystä lisäävät aineet. Tämä toimenpide depolarisoi beetasolut ja saa kalsiumkanavat avautumaan, minkä seurauksena lisääntynyt solunsisäinen kalsiumvirtaus stimuloi beetasolujen eritystä.

Farmakodynaamiset vaikutukset

Tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla insuliinin eritys aterioiden yhteydessä tapahtuu 30 minuutin kuluessa repaglinidin oraalisesta annosta. Tämä toimenpide aiheuttaa verensokerin laskua aterioiden vaikutuksesta. Insuliinipitoisuuden nousu ei jatkunut aterian keston jälkeen.Plasman repaglinidipitoisuudet laskivat nopeasti, minkä seurauksena tyypin 2 diabeetikoiden plasmassa lääkepitoisuudet olivat alhaiset 4 tuntia annon jälkeen.

Kliininen teho ja turvallisuus

Tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla havaittiin annoksesta riippuvainen verensokerin lasku repaglinidiannoksilla 0,5-4 mg.

Kliinisten tutkimusten tulokset ovat osoittaneet, että repaglinidin optimaalinen anto on tehtävä suhteessa pääaterioihin (ennen ateriaa).

Repaglinidi otetaan normaalisti 15 minuuttia ennen ateriaa, mutta nauttimisaika voi vaihdella juuri ennen 30 minuuttia ennen ateriaa.

Epidemiologinen tutkimus on ehdottanut suurempaa akuutin sepelvaltimotaudin riskiä repaglinidia saavilla potilailla kuin sulfonyyliureaa saaneilla potilailla (ks. Kohdat 4.4 ja 4.8).

05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet

Imeytyminen

Repaglinidi imeytyy nopeasti maha -suolikanavasta aiheuttaen yhtä nopean nousun vaikuttavan aineen pitoisuudessa plasmassa. Plasman huippu saavutetaan tunnin kuluessa annostelusta. Maksimin huippun saavuttamisen jälkeen plasman taso laskee nopeasti Repaglinidille on ominaista keskimääräinen absoluuttinen hyötyosuus 63% (CV 11%).

Repaglinidin farmakokinetiikassa ei havaittu kliinisesti merkittäviä eroja, kun sitä annettiin 0, 15 tai 30 minuuttia ennen ateriaa tai paasto -olosuhteissa.

Kliinisissä tutkimuksissa "todettiin suurta yksilöiden välistä vaihtelua plasman repaglinidipitoisuuksissa (60%). Yksilön sisäinen vaihtelu on vähäistä tai kohtalaista (35%) ja koska repaglinidin annostusta on muutettava kliinisen vasteen mukaan", yksilöiden välinen vaihtelu ei vaikuta tehoon. .

Jakelu

Repaglinidin farmakokinetiikalle on ominaista alhainen jakautumistilavuus, 30 litraa (yhteensopiva jakautumisen kanssa solujen väliseen nesteeseen) ja ihmisellä se sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin (yli 98%).

Eliminaatio

Repaglinidi poistuu verestä nopeasti 4-6 tunnin kuluessa. Plasman eliminaation puoliintumisaika on noin tunti.

Repaglinidi metaboloituu lähes kokonaan, eikä metaboliitteja, joilla olisi kliinistä merkitystä hypoglykeemisiä vaikutuksia, ole tunnistettu.

Repaglinidin metaboliitit erittyvät pääasiassa sappeen. Pieni osa (alle 8%) annetusta annoksesta näkyy virtsassa, pääasiassa metaboliitteina, ja alle 1% repaglinidista on ulosteessa.

Erityiset potilasryhmät

Repaglinidin antaminen johtaa suurempiin plasmakonsentraatioihin potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta ja iäkkäillä tyypin 2 diabeetikoilla. Käyrän alla oleva alue (AUC: keskiarvo ± SD) 2 mg: n kerta -annoksen (4 mg maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla) annon jälkeen oli vapaaehtoisilla 31,4 ng / ml / tunti (± 28,3). Terve, 304,9 ng / ml / tunti (± 228,0) maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ja 117,9 ng / ml / tunti (± 83,8) vanhuksilla tyypin 2 diabeetikoilla.

Viiden päivän repaglinidihoidon (2 mg x 3 kertaa päivässä) jälkeen potilailla, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma: 20-39 ml / min), tulokset osoittivat, että repaglinidipitoisuus (AUC) ja sen puoliintumisaika (t1 / 2) verrattuna potilaisiin, joiden munuaisten toiminta on normaali.

Pediatriset potilaat

Tietoja ei ole saatavilla.

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, genotoksisuutta ja karsinogeenisuutta koskevien tavanomaisten tutkimusten tulokset eivät osoittaneet erityistä vaaraa ihmisille.

Eläinkokeissa repaglinidi ei osoittanut teratogeenisia vaikutuksia. Alkiotoksisuutta, epänormaalia raajojen kehitystä sikiöillä ja imettävillä jälkeläisillä havaittiin naarasrotilla, jotka olivat altistuneet suurille annoksille raskauden loppuvaiheessa ja imetyksen aikana. Repaglinidi havaittiin koe -eläinten maidosta.