Vaikuttavat aineet: bevasitsumabi
Avastin 25 mg / ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten
Miksi Avastinia käytetään? Mitä varten se on?
Avastin sisältää vaikuttavana aineena bevasitsumabia, humanisoitua monoklonaalista vasta -ainetta (vasta -aineet ovat yleensä eräänlainen proteiini, jota immuunijärjestelmä normaalisti tuottaa kehon puolustamiseksi infektioita ja syöpää vastaan).
Bevasitsumabi sitoutuu selektiivisesti proteiiniin, jota kutsutaan ihmisen verisuonten endoteelikasvutekijäksi (VEGF), jota esiintyy kehon veren ja imusolmukkeiden vuorauksessa. VEGF -proteiini määrittää verisuonten kasvun kasvaimessa; nämä verisuonet toimittavat kasvaimeen ravinteita ja happea. Avastin on lääke, jota käytetään aikuispotilaiden, joilla on pitkälle edennyt paksusuolen, eli paksusuolen tai peräsuolen syöpä, hoitoon. Avastin annetaan yhdessä solunsalpaajahoidon kanssa, joka sisältää fluoropyrimidiinipohjaista lääkettä.
Avastinia käytetään myös metastaattista rintasyöpää sairastavien aikuispotilaiden hoitoon. Tämäntyyppistä syöpää sairastaville potilaille Avastin annetaan paklitakseli- tai kapesitabiinipohjaisen solunsalpaajahoidon yhteydessä.
Avastinia käytetään myös aikuispotilaiden, joilla on pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, hoitoon. Avastin annetaan yhdessä platinapohjaisen kemoterapiaohjelman kanssa.
Avastinia käytetään myös aikuispotilaiden, joilla on pitkälle edennyt munuaissyöpä, hoitoon. Potilailla, joilla on tämäntyyppinen syöpä, Avastinia annetaan yhdessä muun tyyppisen lääkkeen, interferonin kanssa.
Avastinia käytetään myös aikuispotilaiden hoitoon, joilla on epiteelisyöpä, munanjohtimen syöpä tai pitkälle edennyt primaarinen peritoneaalisyöpä. Tämän tyyppistä syöpää sairastaville potilaille Avastin annetaan yhdessä karboplatiinin ja paklitakselin kanssa.
Avastinia annetaan yhdessä karboplatiinin ja gemsitabiinin kanssa, kun sitä käytetään aikuispotilaille, joilla on epiteelisolusyöpä, munanjohtimen syöpä tai pitkälle edennyt primaarinen peritoneaalisyöpä, ja sairaus on ilmennyt uudelleen vähintään 6 kuukautta sen jälkeen, kun heitä on viimeksi hoidettu solunsalpaajahoitoa sisältävällä hoito-ohjelmalla. platinapohjainen aine.
Avastinia annetaan yhdessä paklitakselin, topotekaanin tai pegyloidun liposomaalisen doksorubisiinin kanssa, kun sitä käytetään aikuispotilaille, joilla on epiteelisyöpä, munanjohtimen syöpä tai pitkälle edennyt primaarinen peritoneaalisyöpä, ja tauti on uusiutunut alle 6 kuukautta viimeisen kerran. hoidetaan platinapohjaista ainetta sisältävällä kemoterapiaohjelmalla.
Avastinia käytetään myös aikuispotilaiden hoitoon, joilla on jatkuva, toistuva tai etäpesäkkeinen kohdunkaulan syöpä. Avastin annetaan yhdessä paklitakselin ja sisplatiinin kanssa tai vaihtoehtoisesti paklitakselin ja topotekaanin kanssa potilaille, joita ei voida hoitaa platinalla.
Vasta -aiheet Milloin Avastinia ei tule käyttää
Älä käytä Avastinia:
- jos olet allerginen (yliherkkä) bevasitsumabille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle
- jos olet allerginen (yliherkkä) kiinalaisen hamsterin munasarjasoluista (CHO) peräisin oleville tuotteille tai muille ihmisen tai humanisoiduille yhdistelmä -vasta -aineille.
- jos olet raskaana
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Avastinia
Keskustele lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan kanssa ennen kuin käytät Avastinia
- On mahdollista, että Avastin saattaa lisätä perforoitumisen riskiä suolen seinämään. Jos sinulla on vatsan tulehdusta aiheuttavia tiloja (esim. Divertikuliitti, mahahaava, kemoterapiaan liittyvä paksusuolitulehdus), keskustele asiasta lääkärisi kanssa.
- Avastin voi lisätä riskiä saada epänormaali yhteys tai kulku kahden elimen tai verisuonen välille. Pysyvän, toistuvan tai etäpesäkkeisen kohdunkaulan syövän esiintyminen voi lisätä riskiä muodostaa yhteyksiä emättimen ja ruoansulatuskanavan minkä tahansa osan välillä.
- Tämä lääke voi lisätä verenvuotoriskiä tai lisätä haavan paranemiseen liittyvien ongelmien riskiä leikkauksen jälkeen. Jos olet menossa leikkaukseen, jos sinulla on ollut suuri leikkaus viimeisten 28 päivän aikana tai jos sinulla on leikkaushaava, joka ei ole vielä parantunut, älä käytä tätä lääkettä.
- Avastin voi lisätä riskiäsi saada vakavia ihoinfektioita tai ihon alla olevia syvempiä kerroksia, varsinkin jos sinulla on perforaatioita suolen seinämässä tai sinulla on ongelmia haavan paranemisessa.
- Avastin saattaa lisätä korkean verenpaineen ilmaantuvuutta. Jos sinulla on korkea verenpaine, joka ei ole hyvin hallinnassa verenpainelääkkeillä, keskustele asiasta lääkärisi kanssa. On tärkeää varmistaa, että verenpaineesi on hallinnassa ennen kuin aloitat Avastin.
- Tämä lääke lisää riskiä saada proteiinia virtsasi, varsinkin jos sinulla on jo korkea verenpaine.
- Verihyytymien riski valtimoissa (eräänlainen verisuoni) voi kasvaa, jos olet yli 65 -vuotias, sinulla on diabetes ja sinulla on aiemmin ollut veritulppia valtimoissa. Keskustele lääkärisi kanssa, koska verihyytymät voivat aiheuttaa sydänkohtauksia ja aivohalvauksia.
- Avastin voi myös lisätä verihyytymien muodostumisen riskiä suonissa (eräänlainen verisuoni).
- Tämä lääke voi aiheuttaa verenvuotoa, erityisesti kasvaimeen liittyvää verenvuotoa. Ota yhteys lääkäriisi, jos sinulla tai muilla perheenjäsenillä on yleensä veren hyytymisongelmia tai jos käytät jostain syystä veren ohennuslääkkeitä.
- On mahdollista, että Avastin voi aiheuttaa verenvuotoa aivoissa ja niiden ympäristössä. Ota yhteys lääkäriisi, jos sinulla on metastaattinen aivosairaus.
- On mahdollista, että Avastin saattaa lisätä keuhkojen verenvuotoriskiä, mukaan lukien verta yskään tai sylkeen. Keskustele lääkärisi kanssa, jos olet huomannut nämä tapahtumat aiemmin.
- Avastin saattaa lisätä sydämen vajaatoiminnan kehittymisen riskiä. Lääkärisi on tärkeää tietää, oletko aiemmin saanut antrasykliinejä (esim. Doksorubisiinia, erityistä kemoterapiaa joidenkin syöpien hoitoon) tai rintakehän sädehoitoa. Tai jos sinulla on sydänsairaus sairaus.
- Tämä lääke voi aiheuttaa infektioita ja vähentää neutrofiilien (verisolutyyppi, joka on tärkeä bakteereja vastaan) määrää.
- On mahdollista, että Avastin voi aiheuttaa yliherkkyys- ja / tai infuusioreaktioita (lääkkeen pistokseen liittyviä reaktioita). Kerro lääkärille, apteekkihenkilökunnalle tai sairaanhoitajalle, jos sinulla on jo ollut ongelmia injektioiden jälkeen, kuten huimausta / pyörtymistä, hengitys, turvotus tai ihottuma.
- Avastin -hoitoon on liittynyt harvinainen neurologinen sivuvaikutus, jota kutsutaan posterioriseksi palautuvaksi enkefalopatian oireyhtymäksi. Jos sinulla on päänsärkyä, näköhäiriöitä, sekavuutta tai kouristuksia verenpaineen nousun kanssa tai ilman, ota yhteys lääkäriisi.
Keskustele lääkärisi kanssa, vaikka edellä mainittu on tapahtunut vasta aiemmin.
Ennen Avastin -hoidon aloittamista tai Avastin -hoidon aikana:
- jos sinulla on tai on ollut kipua suussa, hampaissa ja / tai leuassa tai turvotusta tai tulehdusta suussa tai tunnottomuutta tai raskautta leuassa tai hampaasi menetys, ilmoita siitä välittömästi lääkärillesi ja hammaslääkärillesi;
- jos olet menossa invasiiviseen hammashoitoon tai hammasleikkaukseen, kerro hammaslääkärillesi, että saat Avastin -hoitoa, varsinkin jos olet saanut tai saat "bisfosfonaatti -injektion. Lääkäri tai hammaslääkäri voi ehdottaa, että sinulle tehdään -ennen Avastin -hoidon aloittamista.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Avastinin vaikutusta
Kerro lääkärille, apteekkihenkilökunnalle tai sairaanhoitajalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Avastinin yhdistäminen toiseen sunitinibimalaatiksi kutsuttuun lääkkeeseen (määrätty munuais- ja ruoansulatuskanavan syöpään) voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia. Keskustele lääkärisi kanssa varmistaaksesi, että et yhdistä näitä lääkkeitä.
Kerro lääkärillesi, jos käytät platina- tai taksaanipohjaisia hoitoja metastaattisen keuhkosyövän tai rintasyövän hoitoon. Nämä hoidot yhdessä Avastinin kanssa voivat lisätä vakavien sivuvaikutusten riskiä.
Kerro lääkärillesi, jos olet äskettäin saanut tai saat parhaillaan sädehoitoa.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Lapset ja nuoret
Avastin -hoitoa ei suositella lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille, koska turvallisuutta tai hyötyä ei ole osoitettu tässä potilasryhmässä.
Älä anna Avastinia 3–18-vuotiaille lapsille, joilla on aivojen ja selkäytimen pahanlaatuisia kasvaimia, jotka kasvavat nopeasti ja kehittyvät aivokudoksen kautta hoidon epäonnistumisen jälkeen (uusiutuminen tai korkea-asteinen etenevä gliooma), koska kaksi rajoitettua tutkimusta ovat osoittaneet tehottomuutta tämän tyyppisissä kasvaimia.
Raskaus, imetys ja hedelmällisyys
Jos olet raskaana, älä käytä Avastinia. Avastin voi vahingoittaa sikiötä, koska se voi pysäyttää uusien verisuonten muodostumisen. Lääkärisi neuvoo sinua käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä Avastin -hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen Avastin -annoksen ottamisen jälkeen.
Jos olet raskaana, epäilet olevasi raskaana tämän lääkkeen käytön aikana tai suunnittelet raskautta lähitulevaisuudessa, keskustele asiasta välittömästi lääkärisi kanssa.
Älä imetä lastasi Avastin-hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen Avastin-annoksen ottamisen jälkeen, koska Avastin saattaa häiritä vauvan kasvua ja kehitystä.
Avastin voi heikentää naisten hedelmällisyyttä. Kysy lisätietoja lääkäriltäsi.
Kysy lääkäriltä, apteekista tai sairaanhoitajalta neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Avastinin ei ole osoitettu heikentävän ajokykyä tai koneiden tai koneiden käyttökykyä. Uneliaisuutta ja pyörtymistä on kuitenkin raportoitu Avastinin käytön aikana. Jos sinulla on näkö- tai keskittymisvaikeuksia tai kykyäsi reagoida, älä aja tai käytä koneita, ennen kuin oireet häviävät.
Annos, antotapa ja antotapa Avastinin käyttö: Annostus
Annostus ja antotiheys
Tarvitsemasi Avastin -annos riippuu painostasi ja hoidettavasta syöpätyypistä. Suositeltu annos on 5 mg, 7,5 mg, 10 mg tai 15 mg painokiloa kohti.Lääkäri määrää sinulle sopivan Avastin -annoksen. Avastin -hoito annetaan sinulle kerran 2-3 viikossa. Saamiesi infuusioiden määrä riippuu hoitovasteestasi; sinun on kuitenkin jatkettava hoitoa, kunnes Avastin ei enää voi estää kasvaimen kasvua. Lääkärisi ei myöskään puhu sinulle.
Antotapa ja antotapa
Avastin on infuusiokonsentraatti, liuosta varten. Riippuen sinulle määrätystä annoksesta osa Avastin -injektiopullon sisällöstä tai koko injektiopullo laimennetaan natriumkloridiliuoksella ennen käyttöä. Lääkäri tai sairaanhoitaja antaa sinulle tämän laimennetun Avastin -liuoksen laskimoinfuusiona (tiputuksena laskimoon). Ensimmäinen infuusio annetaan 90 minuutin aikana, ja jos se on hyvin siedetty, toinen infuusio voidaan antaa 60 minuutin kuluessa. Seuraavat infuusiot voidaan antaa sinulle yli 30 minuutin ajan.
Avastin -hoito on keskeytettävä väliaikaisesti
- jos sinulle kehittyy vakavia korkean verenpaineen ongelmia, jotka edellyttävät verenpainelääkkeiden käyttöä
- jos sinulla on haavan paranemisongelmia leikkauksen jälkeen,
- jos olet menossa "leikkaukseen".
Avastin -valmisteen käyttö on lopetettava pysyvästi, jos jokin seuraavista ongelmista ilmenee
- vaikea korkea verenpaine, jota ei voida hallita sopivilla lääkkeillä, tai äkillinen ja voimakas verenpaineen nousu,
- proteiinin esiintyminen virtsassa, johon liittyy turvotusta (kehon turvotusta),
- suolen seinämän rei'itys,
- epänormaali yhteys tai kulku henkitorven ja ruokatorven, sisäelinten ja ihon, emättimen ja ruoansulatuskanavan minkä tahansa osan tai muiden kudosten välillä, jotka eivät normaalisti ole yhteydessä toisiinsa (fisteli) ja jotka lääkäri arvioi vakaviksi,
- vakavat ihon tai syvempien ihokerrosten infektiot,
- verihyytymät valtimoissa,
- verihyytymät keuhkojen verisuonissa,
- vakava verenvuoto.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Avastinia?
Jos Avastinia annetaan liikaa
- Saatat kokea voimakasta päänsärkyä. Ota tällöin välittömästi yhteys lääkäriisi, apteekkiin tai sairaanhoitajaan.
Jos unohdat ottaa Avastin -annoksen
- Lääkäri päättää, milloin sinun on parasta ottaa seuraava Avastin -annos. Keskustele tästä lääkärisi kanssa.
Jos lopetat Avastinin käytön
Avastin -hoidon lopettaminen voi pysäyttää kasvaimen kasvua hillitsevän toiminnan.Älä lopeta Avastin -valmisteen käyttöä ennen kuin olet keskustellut lääkärisi kanssa.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Avastinin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa.
Alla lueteltuja haittavaikutuksia on havaittu potilailla, jotka ovat saaneet Avastinia yhdessä kemoterapian kanssa. Tämä ei tarkoita, että nämä sivuvaikutukset olisivat välttämättä aiheutuneet Avastinista.
Allergiset reaktiot
Jos sinulla on allerginen reaktio, kerro siitä heti lääkärille tai hoitohenkilökunnalle. Oireita voivat olla: hengitysvaikeudet tai rintakipu. Saattaa myös esiintyä ihon punoitusta tai punoitusta tai ihottumaa, vilunväristyksiä ja vapinaa, pahoinvointia tai oksentelua.
Jos havaitset jonkin alla kuvatuista haittavaikutuksista, hae apua välittömästi.
Vakavia haittavaikutuksia, jotka voivat olla hyvin yleisiä (useammalla kuin yhdellä potilaalla kymmenestä) ovat:
- korkea verenpaine,
- tunnottomuus tai pistely käsissä tai jaloissa,
- vähentynyt verisolujen määrä, mukaan lukien valkosolut, jotka toimivat infektioita vastaan (tähän voi liittyä kuumetta), ja soluihin, jotka edistävät veren hyytymistä,
- heikkouden tunne ja energian puute,
- väsymys,
- ripuli, pahoinvointi, oksentelu ja vatsakipu.
Vakavia haittavaikutuksia, jotka voivat olla yleisiä (esiintyy 1--10 käyttäjällä 100: sta), ovat:
- suoliston perforaatio,
- verenvuoto, mukaan lukien verenvuoto keuhkoihin potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä,
- veritulppa tukkeutuneet valtimot,
- veritulpan tukkeutuneet suonet,
- veritulpan tukkeutuneet keuhkoverisuonet,
- veritulppa tukkeutuneet jalkojen laskimot,
- sydämen vajaatoiminta,
- haavan paranemisongelmat leikkauksen jälkeen,
- punoitus, kuorinta, arkuus, kipu tai rakkulat sormissa tai jaloissa,
- punasolujen määrän väheneminen,
- energian puute,
- maha- ja suolistosairaudet,
- lihas- ja nivelkipu, lihasheikkous,
- suun kuivuminen, johon liittyy jano ja / tai virtsan väheneminen tai tummuminen,
- suun limakalvon, suoliston, keuhkojen ja hengitysteiden, lisääntymis- ja virtsateiden tulehdus,
- suun ja ruokatorven haavaumat, jotka voivat aiheuttaa kipua ja nielemisvaikeuksia,
- kipu, mukaan lukien päänsärky, selkäkipu ja kipu lantion ja peräaukon ympärillä,
- paikalliset paiseet,
- infektio ja erityisesti veren tai virtsarakon infektio,
- aivojen verenkierron heikkeneminen tai aivohalvaus,
- uneliaisuus,
- nenäverenvuoto,
- lisääntynyt syke (pulssi),
- suoliston tukos,
- poikkeavat virtsakokeet (proteiinin esiintyminen virtsassa),
- hengenahdistus tai veren happipitoisuuden lasku,
- ihon tai syvempien ihokerrosten infektiot,
- fistelit: epänormaali putkimainen yhteys sisäelinten ja ihon tai muiden kudosten välillä, jotka eivät normaalisti ole yhteydessä toisiinsa, mukaan lukien emättimen ja ruoansulatuskanavan väliset yhteydet kohdunkaulasyöpäpotilailla.
Vakavia haittavaikutuksia, joiden esiintymistiheyttä ei tunneta (esiintymistiheyttä ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella), ovat:
- vakavat ihon tai ihon alla olevien syvempien infektioiden infektiot, varsinkin jos sinulla on ollut perforaatioita suolen seinämässä tai sinulla on ongelmia haavan paranemisessa,
- allergiset reaktiot (oireita voivat olla hengitysvaikeudet, kasvojen punoitus, ihottuma, matala tai korkea verenpaine, alhainen veren happipitoisuus, rintakipu tai pahoinvointi / oksentelu),
- kielteinen vaikutus naisten kykyyn hankkia lapsia (katso lisäsuosituksia sivuvaikutusten luettelon seuraavista kohdista),
- aivosairaus, johon liittyy oireita, kuten kohtauksia, päänsärkyä, sekavuutta ja näön muutoksia (posteriorinen palautuva enkefalopatiaoireyhtymä (PRES)),
- oireet, jotka viittaavat normaalin aivotoiminnan muutoksiin (päänsärky, näköhäiriöt, sekavuus tai kohtaukset) ja korkea verenpaine,
- munuaisten pienen verisuonen tukos,
- "epänormaali korkea verenpaine keuhkojen verisuonissa, mikä saa sydämen oikean puolen työskentelemään normaalia kovemmin,
- sieraimien erottava ruston seinämän rei'itys,
- mahalaukun tai suoliston puhkeaminen,
- avoin haava tai perforaatio mahalaukun tai ohutsuolen limakalvossa (oireita voivat olla vatsakipu, turvotus, mustat tervaiset ulosteet, veri ulosteessa tai veri oksentelussa),
- verenvuoto paksusuolen alaosasta,
- ikenivamma, jossa on parantumaton leuka, joka voi liittyä ympäröivän kudoksen kipuun ja tulehdukseen (katso lisää suosituksia haittavaikutusten luettelon seuraavista kohdista),
- sappirakon perforaatio (oireita ja oireita voivat olla vatsakipu, kuume ja pahoinvointi / oksentelu).
Jos sinulla on jokin alla kuvatuista haittavaikutuksista, hae apua mahdollisimman pian
Hyvin yleisiä haittavaikutuksia (useammalla kuin yhdellä potilaalla 10: stä), jotka eivät olleet vakavia, ovat:
- ummetus,
- ruokahalun menetys,
- kuume,
- silmäongelmat (mukaan lukien lisääntynyt repiminen),
- puheen muutokset,
- muuttunut makuaistin,
- vuotava nenä,
- kuiva iho, kuorinta ja ihon tulehdus, ihon värin muutos,
- kehon painon menetys.
Yleisiä haittavaikutuksia (esiintyy 1--10 käyttäjällä 100: sta), jotka eivät olleet vakavia, ovat:
- äänen muutokset ja käheys.
Yli 65 -vuotiailla potilailla on suurempi riski saada seuraavia haittavaikutuksia:
- verihyytymiä valtimoissa, mikä voi johtaa aivohalvaukseen tai sydänkohtaukseen
- veren valkosolujen ja veren hyytymistä edistävien solujen määrän väheneminen,
- ripuli,
- huonovointisuuden tunne,
- päänsärky,
- väsymyksen tunne,
- korkea verenpaine.
Avastin voi myös muuttaa muutoksia lääkärisi määräämien laboratoriokokeiden tuloksissa. Näitä ovat: veren valkosolujen, erityisesti neutrofiilien (eräs valkosolutyyppi, joka auttaa suojautumaan infektioilta), määrän väheneminen veressä, proteiinin läsnäolo virtsassa, kalium-, natrium- tai fosforipitoisuuden ( kivennäisaineita), kohonnut verensokeri, kohonnut alkalisen fosfataasin (entsyymi) määrä veressä, alentunut hemoglobiini (löytyy punasoluista ja kuljettaa happea), mikä voi olla vaikeaa.
Kipu suussa, hampaissa ja / tai leuassa, turvotus tai rakkuloita suussa, tunnottomuus tai raskauden tunne leuassa tai hampaan irtoaminen. Nämä voivat olla merkkejä ja oireita leuan luuvauriosta (osteonekroosista). Kerro heti lääkärille ja hammaslääkärille, jos sinulla ilmenee jokin näistä.
Premenopausaaliset naiset (naiset, joilla on kuukautiskierto) voivat huomata epäsäännölliset kuukautiskierrot, kuukautisten puuttumisen ja voivat vaikuttaa kielteisesti hedelmällisyyteen. Jos harkitset lapsia, keskustele asiasta lääkärisi kanssa ennen hoidon aloittamista.
Avastin kehitettiin ja valmistettiin syövän hoitoon suonensisäisinä injektioina.
Sitä ei ole kehitetty tai valmistettu injektoitavaksi silmään.
Tämän vuoksi tätä antoreittiä ei ole hyväksytty.Kun Avastin pistetään suoraan silmään (käyttö ei ole hyväksytty), seuraavia haittavaikutuksia voi esiintyä:
- silmämunan tulehdus tai tulehdus,
- silmän punoitus, hiukkasten tai kelluvien pisteiden esiintyminen näkökentässä ("lentävät kärpäset"), silmäkipu,
- valon välähdyksiä ja "lentäviä kärpäsiä", jotka menettävät osan näkökentästä,
- kohonnut silmänpaine,
- silmän verenvuoto.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen. Tämä koskee myös sellaisia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta.
Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä ulkopakkauksessa ja injektiopullon etiketissä mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivä viittaa kuukauden viimeiseen päivään.
Säilytä jääkaapissa (2 ° C-8 ° C).
Ei saa jäätyä
Pidä injektiopullo ulkopakkauksessa suojataksesi lääkettä valolta.
Infuusioliuokset tulee käyttää heti laimentamisen jälkeen. Älä käytä Avastinia, jos huomaat hiukkasia tai värin muutoksia ennen antamista.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa
Mitä Avastin sisältää
- Vaikuttava aine on bevasitsumabi.
Yksi ml konsentraattia sisältää 25 mg bevasitsumabia, joka vastaa 1,4-16,5 mg / ml, kun se laimennetaan suositusten mukaisesti.
Yksi 4 ml: n injektiopullo sisältää 100 mg bevasitsumabia, joka vastaa 1,4 mg / ml suositellulla tavalla laimennettuna.
Jokainen 16 ml: n injektiopullo sisältää 400 mg bevasitsumabia, joka vastaa 16,5 mg / ml, kun se laimennetaan suositusten mukaisesti.
- Muut aineet ovat trehaloosidihydraatti, natriumfosfaatti, polysorbaatti 20 ja injektionesteisiin käytettävä vesi.
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
Avastin on infuusiokonsentraatti, liuosta varten. Konsentraatti on kirkas, väritön tai vaaleanruskea neste lasisessa injektiopullossa, joka on suljettu kumitulpalla. Yksi injektiopullo sisältää 100 mg bevasitsumabia 4 ml: ssa liuosta tai 400 mg bevasitsumabia 16 ml: ssa liuosta. Yksi Avastin -pakkaus sisältää yhden injektiopullon.
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
AVASTIN 25 MG / ML KONSENTRAATTI infuusionestettä varten, liuos
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi millilitra konsentraattia sisältää 25 mg bevasitsumabia *.
Yksi 4 ml: n injektiopullo sisältää 100 mg bevasitsumabia.
Yksi 16 ml: n injektiopullo sisältää 400 mg bevasitsumabia.
Katso laimennus- ja muut käsittelyohjeet kohdasta 6.6.
* Bevasitsumabi on humanisoitu monoklonaalinen vasta -aine, joka on tuotettu yhdistelmä -DNA -tekniikalla kiinalaisen hamsterin munasarjasoluissa.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Infuusiokonsentraatti, liuosta varten.
Kirkas tai hieman opaalinhohtoinen ja väritön tai vaaleanruskea neste.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Bevasitsumabi yhdessä fluoropyrimidiinipohjaisen solunsalpaajahoidon kanssa on tarkoitettu aikuispotilaiden, joilla on metastaattinen paksusuolen ja peräsuolen syöpä, hoitoon.
Bevasitsumabi yhdessä paklitakselin kanssa on tarkoitettu metastasoitunutta rintasyöpää sairastavien aikuispotilaiden ensilinjan hoitoon. Lisätietoja ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptori 2: n (HER2) tilasta on kohdassa 5.1.
Bevasitsumabi yhdessä kapesitabiinin kanssa on tarkoitettu ensilinjan hoitoon aikuisille potilaille, joilla on metastasoitunut rintasyöpä ja joiden hoito muiden kemoterapiahoitojen, mukaan lukien taksaanit tai antrasykliinit, ei ole asianmukaista. Potilaita, jotka ovat saaneet adjuvanttiaksaani- tai antrasykliinihoitoa edellisen 12 kuukauden aikana, ei tule saada Avastin -hoitoa yhdessä kapesitabiinin kanssa. Lisätietoja HER2 -tilasta on kohdassa 5.1.
Bevasitsumabi on platinapohjaisen solunsalpaajahoidon lisäaineena tarkoitettu ensilinjan hoitoon aikuispotilaille, joilla on leikkaamaton, pitkälle edennyt, metastaattinen tai uusiutuva ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jonka histologia on pääasiassa ei-levyepiteeli.
Bevasitsumabi yhdessä interferoni alfa-2a: n kanssa on tarkoitettu ensilinjan hoitoon aikuispotilaille, joilla on pitkälle edennyt ja / tai metastaattinen munuaissyöpä.
Bevasitsumabi yhdessä karboplatiinin ja paklitakselin kanssa on tarkoitettu epiteelisolusyövän, munanjohtimen syövän tai pitkälle edenneen primaarisen peritoneaalisyövän ensivaiheen hoitoon (vaihe III B, III C ja IV Kansainvälisen gynekologian ja synnytyksen liiton mukaan (FIGO) )) aikuispotilailla.
Bevasitsumabi yhdessä karboplatiinin ja gemsitabiinin kanssa on tarkoitettu aikuispotilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut epiteelisolusyöpä, munasarjasyöpä tai platinaherkkä primaarinen peritoneaalisyöpä ja jotka eivät ole aiemmin saaneet bevasitsumabihoitoa tai muita tekijöitä estäviä lääkkeitä. tekijä (VEGF) tai muut VEGF -reseptoriin kohdistuvat aineet.
Bevasitsumabi yhdessä paklitakselin, topotekaanin tai pegyloidun liposomaalisen doksorubisiinin kanssa on tarkoitettu aikuispotilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut epiteelisyöpä, munanjohtimen syöpä tai platinaresistentti primaarinen peritoneaalisyöpä, jotka ovat saaneet enintään kaksi aiempaa solunsalpaajahoitoa ja jotka eivät ole saaneet aiempaa hoitoa bevasitsumabilla tai muilla verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF) estäjillä tai muilla VEGF -reseptoriin kohdistavilla aineilla (ks. kohta 5.1).
Bevasitsumabi yhdessä paklitakselin ja sisplatiinin tai vaihtoehtoisesti paklitakselin ja topotekaanin kanssa naisilla, joita ei voida hoitaa platinahoidolla, on tarkoitettu aikuispotilaiden hoitoon, joilla on jatkuva, toistuva tai metastaattinen kohdunkaulasyöpä (ks. Kohta 5.1).
04.2 Annostus ja antotapa
Avastin on annettava antineoplastisten lääkkeiden käyttöön perehtyneen lääkärin valvonnassa.
Annostus
Metastaattinen paksusuolen ja peräsuolen syöpä (mCRC)
Suositeltu Avastin -annos laskimonsisäisenä infuusiona on 5 mg / kg tai 10 mg / kg kerran 2 viikon väleintai 7,5 mg / kg tai 15 mg / kg kerran 3 viikon välein.
On suositeltavaa jatkaa hoitoa, kunnes tauti etenee tai kunnes ei -hyväksyttävää toksisuutta ilmenee.
Metastaattinen rintasyöpä (mBC)
Suositeltu Avastin -annos on 10 mg / painokilo 2 viikon välein tai 15 mg / painokilo 3 viikon välein laskimoinfuusiona.
On suositeltavaa jatkaa hoitoa, kunnes tauti etenee tai kunnes ei -hyväksyttävää toksisuutta ilmenee.
Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
Avastinia annetaan platinapohjaisen solunsalpaajahoidon lisäksi enintään 6 hoitojakson ajan, minkä jälkeen Avastin annetaan yksin taudin etenemiseen saakka.
Suositeltu Avastin -annos on 7,5 mg / kg tai 15 mg / painokilo kerran 3 viikon välein laskimoinfuusiona.
Kliiniset hyödyt on osoitettu NSCLC -potilailla sekä 7,5 mg / kg että 15 mg / kg (ks. Kohta 5.1).
On suositeltavaa jatkaa hoitoa, kunnes tauti etenee tai kunnes ei -hyväksyttävää toksisuutta ilmenee.
Edistynyt ja / tai metastaattinen munuaissolukarsinooma (mRCC)
Suositeltu Avastin -annos on 10 mg / painokilo, joka annetaan 2 viikon välein laskimoinfuusiona.
On suositeltavaa jatkaa hoitoa, kunnes tauti etenee tai kunnes ei -hyväksyttävää toksisuutta ilmenee.
Epiteelin munasarjasyöpä, munanjohtimen syöpä ja primaarinen vatsakalvon syöpä
Frontline -hoito: Avastinia annetaan karboplatiinin ja paklitakselin lisäksi enintään 6 hoitojaksoa, minkä jälkeen Avastin -valmistetta annetaan yksinään, kunnes tauti etenee tai enintään 15 kuukautta tai kunnes tapahtuu myrkyllistä myrkyllisyyttä sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Suositeltu Avastin -annos on 15 mg / painokilo, joka annetaan 3 viikon välein laskimoinfuusiona.
Platinaherkän taudin uusiutumisen hoito: Avastinia annetaan yhdessä karboplatiinin ja gemsitabiinin kanssa 6 syklin ajan enintään 10 syklin ajan, minkä jälkeen Avastinia jatketaan yksin taudin etenemiseen saakka. Suositeltu Avastin -annos on 15 mg / painokilo, joka annetaan 3 viikon välein laskimoinfuusiona.
Platinaresistentin taudin uusiutumisen hoito : Avastinia annetaan yhdessä jonkin seuraavista aineista: paklitakseli, topotekaani (joka viikko) tai pegyloitu liposomaalinen doksorubisiini. Suositeltu Avastin -annos on 10 mg / painokilo, joka annetaan 2 viikon välein laskimoinfuusiona. Jos Avastinia annetaan yhdessä topotekaanin kanssa (annetaan päivinä 1-5, 3 viikon välein), suositeltu Avastin-annos on 15 mg / painokilo laskimoinfuusiona joka kolmas viikko. On suositeltavaa jatkaa hoitoa, kunnes tauti etenee tai kehittyy hyväksyttävää toksisuutta (ks. Kohta 5.1, tutkimus MO22224).
Kohdunkaulan karsinooma
Avastinia annetaan yhdessä jonkin seuraavista kemoterapiaohjelmista: paklitakseli ja sisplatiini tai paklitakseli ja topotekaani.
Suositeltu Avastin -annos on 15 mg / painokilo, joka annetaan 3 viikon välein laskimoinfuusiona.
On suositeltavaa jatkaa hoitoa, kunnes taustalla oleva sairaus etenee tai ei -hyväksyttävää toksisuutta ilmaantuu (ks. Kohta 5.1).
Erityiset potilasryhmät
Iäkkäät potilaat: Avastin -annosta ei tarvitse muuttaa iäkkäillä potilailla.
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta: turvallisuutta ja tehoa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole tutkittu (ks. kohta 5.2).
Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat: turvallisuutta ja tehoa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole tutkittu (ks. kohta 5.2).
Pediatriset potilaat
Bevasitsumabin turvallisuutta ja tehoa lapsilla ja nuorilla ei ole varmistettu. Bevasitsumabin käyttöä pediatrisilla potilailla ei ole merkityksellistä käyttöaihetta sallittujen käyttöaiheiden mukaan. Tällä hetkellä saatavilla olevat tiedot on kuvattu kohdissa 5.1, 5.2 ja 5.3, mutta annossuosituksia ei voida antaa. olla tehty.
Avastinia ei tule käyttää 3–18-vuotiaille lapsille, joilla on uusiutumiskyky tai etenee korkean asteen gliooma tehon vuoksi (ks. Kohta 5.1 tutkimustulokset lapsipotilailla).
Haittavaikutuksiin liittyvää annoksen pienentämistä ei suositella. Jos hoito on tarpeen, hoito on lopetettava pysyvästi tai keskeytettävä väliaikaisesti kohdan 4.4 mukaisesti.
Antotapa
Aloitusannos tulee antaa 90 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona. Jos ensimmäinen infuusio on hyvin siedetty, toinen voidaan antaa 60 minuutin aikana. Jos 60 minuutin infuusio on hyvin siedetty, kaikki seuraavat infuusiot voidaan antaa 30 minuutin aikana.
Sitä ei saa antaa nopeana infuusiona laskimoon tai boluksena.
Varotoimenpiteet ennen lääkkeen käsittelyä tai antamista
Ohjeet lääkkeen laimentamisesta ennen antamista, ks. Kohta 6.6. Avastin -infuusioita ei saa antaa tai sekoittaa glukoosiliuoksiin. Tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa, lukuun ottamatta niitä, jotka on mainittu kohdassa 6.6.
04.3 Vasta -aiheet
• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
• Yliherkkyys kiinalaisen hamsterin munasarjan (CHO) solutuotteille tai muille ihmisen tai humanisoiduille yhdistelmä -vasta -aineille.
• Raskaus (ks. Kohta 4.6).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Biologisten lääkkeiden jäljitettävyyden parantamiseksi annetun valmisteen kauppanimi on merkittävä selvästi (tai ilmoitettava) potilaan sairauskertomukseen.
Ruoansulatuskanavan (GI) rei'itykset ja fistulat (ks. kohta 4.8)
Potilailla voi olla suurempi riski saada ruoansulatuskanavan perforaatio ja sappirakon perforaatio Avastin -hoidon aikana. Potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolen tai peräsuolen karsinooma, vatsan sisäinen tulehdusprosessi voi olla ruoansulatuskanavan perforaation riskitekijä, joten näiden potilaiden hoidossa on noudatettava varovaisuutta. Aiempi sädehoito on ruoansulatuskanavan perforaation riskitekijä potilailla, joita hoidetaan Avastinilla jatkuvan, toistuvan tai etäpesäkkeisen kohdunkaulasyövän vuoksi, ja kaikille potilaille, joilla on maha -suolikanavan perforaatioita, on aikaisemmin tehty säteilytys. Jos potilaalle kehittyy ruoansulatuskanavan perforaatio, hoito on lopetettava pysyvästi.
Vagino-ruoansulatuskanavan fistelit tutkimuksessa GOG-0240
Potilailla, joita hoidetaan Avastinilla jatkuvan, toistuvan tai etäpesäkkeisen kohdunkaulan syövän vuoksi, saattaa olla suurempi riski saada emättimiä emättimen ja ruoansulatuskanavan minkä tahansa alueen (vagino-maha-suolikanavan fistulat) välille. Aiempi sädehoito on yksi tärkeimmistä riskitekijöistä emättimen ja ruoansulatuskanavan fistulien kehittymiselle, ja kaikki potilaat, joilla on emättimen ja ruoansulatuskanavan fistelit, ovat aikaisemmin saaneet säteilytystä. Karsinooman uusiutuminen aikaisemmin säteilytetyillä alueilla on tärkeä ylimääräinen riskitekijä emättimen ja ruoansulatuskanavan fistulien kehittymiselle.
Ei-GI-fistulat (ks. kohta 4.8)
Avastin -hoidon aikana potilailla voi olla suurempi riski saada fistelit.
Potilaille, joille kehittyy trakeoesofageaalinen (TE) fisteli tai jokin asteen 4 fisteli [US National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE v.3) mukaan], Avastin-hoito on lopetettava ehdottomasti. Avastinin käytön jatkamisesta potilailla, joilla on muita fistuleita, on saatavilla vain vähän tietoa. Jos sisäisiä fistuleja ei synny ruoansulatuskanavassa, Avastin -hoidon lopettamista on harkittava.
Komplikaatiot paranemisprosessissa (ks. kohta 4.8)
Avastin voi vaikuttaa negatiivisesti paranemisprosessiin. Parantumisprosessissa on raportoitu vakavia komplikaatioita, mukaan lukien anastomoottiset komplikaatiot, jotka ovat johtaneet kuolemaan. Hoitoa ei saa aloittaa vähintään 28 päivään suuren leikkauksen jälkeen tai ennen kuin leikkaushaava on täysin parantunut. Potilailla, joilla on komplikaatioita paranemisprosessissa hoidon aikana, hoito on keskeytettävä, kunnes arpi on täysin parantunut. Hoito on keskeytettävä, jos kyseessä on elektiivinen leikkaus.
Avastinilla hoidetuilla potilailla on harvoin raportoitu nekrotisoivan fasciitin tapauksia, joista osa on johtanut kuolemaan. Tämä tila johtuu tyypillisesti haavan paranemiskomplikaatioista, ruoansulatuskanavan perforaatioista tai fistelin muodostumisesta. Potilaille, joille kehittyy nekroottinen faskiitti, Avastin -hoito on lopetettava ja asianmukainen hoito aloitettava viipymättä.
Hypertensio (ks. kohta 4.8)
Hypertension ilmaantuvuutta on havaittu enemmän Avastin -hoitoa saaneilla potilailla. Kliiniset turvallisuustiedot osoittavat, että verenpaineen ilmaantuvuus on todennäköisesti annoksesta riippuvainen.Vaikeaa verenpainetautia tulee hallita riittävästi ennen Avastin-hoidon aloittamista. Ei ole tietoja Avastinin vaikutuksesta potilaisiin, joilla on hallitsematon verenpaine hoidon aloittamishetkellä. Verenpaineen seurantaa suositellaan yleensä hoidon aikana.
Useimmissa tapauksissa verenpainetauti hoidettiin riittävästi tavanomaisella verenpainelääkityksellä, joka oli sopiva potilaan yksilölliselle tilanteelle. Diureettien käyttöä verenpaineen hoitoon ei suositella potilaille, jotka saavat sisplatiinipohjaista solunsalpaajahoitoa. Avastin-hoito on lopetettava pysyvästi, jos merkittävää verenpainetta ei voida hallita riittävästi verenpainelääkkeellä tai jos potilaalla on hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
Positiivinen palautuva enkefalopatiaoireyhtymä (PRES) (ks. kohta 4.8)
Harvoin on raportoitu Avastinilla hoidetuista potilaista, joilla on ilmennyt merkkejä ja oireita, jotka liittyvät PRES: ään, harvinaiseen neurologiseen häiriöön, johon voi liittyä muun muassa seuraavia merkkejä ja oireita: kohtaukset, päänsärky, muuttunut henkinen tila, näköhäiriö tai aivokuori sokeus, voi liittyä verenpaineeseen tai ei. PRES -diagnoosi vaatii vahvistuksen aivojen radiologialla, mieluiten magneettikuvauksella (MRI). PRES -potilaille suositellaan tiettyjen oireiden hoitoa, mukaan lukien verenpaineen hallinta ja Avastin -hoidon lopettaminen. Avastin -hoidon jatkamiseen liittyvää turvallisuutta potilailla, joilla on aiemmin ollut PRES, ei tunneta.
Proteinuria (ks. kohta 4.8)
Potilailla, joilla on aiemmin ollut kohonnut verenpaine, saattaa olla lisääntynyt proteinurian riski Avastin -hoidon aikana. Jotkut tiedot osoittavat, että kaikenasteinen proteinuria (US National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE v.3]) voi olla annoksesta riippuvainen. Ennen hoidon aloittamista ja sen aikana on suositeltavaa seurata proteinuuria virtsanäytteen avulla testiliuskoilla. Jos potilaalle kehittyy asteen 4 proteinuria (nefroottinen oireyhtymä) (NCI-CTCAE v.3), hoito on lopetettava pysyvästi.
Valtimotromboembolia (ks. kohta 4.8)
Kliinisissä tutkimuksissa valtimotromboembolisten reaktioiden ilmaantuvuus, mukaan lukien aivohalvaus (CVA), ohimenevät iskeemiset kohtaukset (TIA) ja sydäninfarkti (MI), oli yleisempi Avastin plus solunsalpaajahoitoa saaneilla potilailla kuin solunsalpaajahoitoa saavilla potilailla. yksin.
Potilailla, jotka ovat saaneet solunsalpaajahoitoa yhdessä Avastinin kanssa ja joilla on aiemmin ollut valtimotromboembolia, diabetes tai yli 65 -vuotiaita, on suurempi riski valtimotromboembolisten reaktioiden kehittymisestä hoidon aikana. Näiden potilaiden Avastin -hoidossa on noudatettava varovaisuutta.
Jos potilaalla ilmenee valtimotromboembolisia reaktioita, hoito on lopetettava pysyvästi.
Laskimotromboembolia (ks. kohta 4.8)
Avastinilla hoidetuilla potilailla voi olla riski saada laskimotromboembolia, mukaan lukien keuhkoembolia.
Potilailla, joita hoidetaan Avastinilla yhdessä paklitakselin ja sisplatiinin kanssa jatkuvan, toistuvan tai etäpesäkkeisen kohdunkaulan syövän hoitoon, saattaa olla suurempi riski laskimotromboembolisten tapahtumien syntymiseen.
Avastin-hoito on lopetettava, jos potilaalla on hengenvaarallisia (asteen 4) tromboembolisia reaktioita, mukaan lukien keuhkoembolia (NCI-CTCAE v.3). Potilaita, joilla on asteen ≤ 3 tromboembolisia reaktioita, tulee seurata tarkasti (NCI-CTCAE v.3).
Verenvuoto
Avastinilla hoidetuilla potilailla on lisääntynyt verenvuotoriski, erityisesti syöpään liittyvä. Avastin-hoito on lopetettava pysyvästi, jos potilaalla ilmenee asteen 3 tai 4 verenvuotoa Avastin-hoidon aikana (NCI-CTCAE v.3) (ks. Kohta 4.8).
Potilaat, joilla oli hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä, suljettiin rutiininomaisesti Avastinin kliinisistä tutkimuksista radiologisten tutkimusten tai merkkien ja oireiden perusteella. Tämän vuoksi keskushermoston verenvuotoriskiä tässä potilasryhmässä ei ole arvioitu prospektiivisesti satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa (ks. Kohta 4.8). Potilaita on seurattava keskushermoston verenvuodon merkkien ja oireiden varalta, ja Avastin -hoito on lopetettava kallonsisäisen verenvuodon sattuessa.
Avastin-valmisteen turvallisuusprofiilista ei ole tietoja potilailla, joilla on synnynnäinen verenvuototaipumus, hankittu hyytymishäiriö tai potilaita, jotka ovat saaneet trombosembolian täyden annoksen antikoagulantteja ennen Avastin-hoidon aloittamista, koska nämä potilaat suljettiin pois kliinisistä tutkimuksista. Näillä potilailla potilailla, joille kehittyy laskimotromboosi hoidon aikana, ei kuitenkaan näytä olevan suurentunut asteen 3 tai suuremman verenvuodon riskiä, kun heitä hoidetaan samanaikaisesti varfariinin ja Avastinin täysannoksilla (NCI-CTCAE v.3).
Keuhkoverenvuoto / hemoptysis
Avastinilla hoidetuilla ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavilla potilailla voi olla vaikea ja joissakin tapauksissa kuolemaan johtava keuhkoverenvuoto / verenvuoto. Potilaita, joilla on äskettäin alkanut keuhkoverenvuoto / verenvuoto (> 2,5 ml kirkkaan punaista verta), ei tule hoitaa Avastinilla.
Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (ICC) (ks. kohta 4.8)
CHF -diagnoosin mukaisia reaktioita on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa. Oireet vaihtelivat oireettomasta vasemman kammion ejektiofraktion vähenemisestä oireenmukaiseen sydämen vajaatoimintaan, joka vaatii hoitoa tai sairaalahoitoa. Varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa potilaita, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten aiemmin esiintynyt sepelvaltimotauti tai sydämen vajaatoiminta, Avastinilla.
Useimmilla potilailla, joilla oli sydämen vajaatoiminta, oli metastaattinen rintasyöpä ja he olivat aiemmin saaneet antrasykliinihoitoa, vasemman rintakehän sädehoitoa tai heillä oli muita CHF -riskitekijöitä.
Tutkimuksessa AVF3694g olevilla potilailla, jotka saivat antrasykliinihoitoa ja jotka eivät olleet aiemmin saaneet antrasykliinejä, CHV: n ilmaantuvuus ei lisääntynyt kaikissa luokissa bevasitsumabi + antrasykliiniryhmässä verrattuna pelkästään antrasykliineihin. Asteen 3 tai korkeampi CHF useammin potilailla, joita hoidettiin bevasitsumabilla ja solunsalpaajahoidolla kuin pelkkää solunsalpaajahoitoa saavilla potilailla. Tämä havainto on yhdenmukainen muiden metastaattisten rintasyöpätutkimusten potilaiden kanssa havaittujen tulosten kanssa, jotka eivät olleet saaneet samanaikaista antrasykliinihoitoa (NCI-CTCAE v.3) (ks. Kohta 4.8).
Neutropenia ja infektiot (ks. kohta 4.8)
Potilailla, jotka ovat saaneet myelotoksista solunsalpaajahoitoa yhdessä Avastinin kanssa, on havaittu suurempia vaikean neutropenian, kuumeisen neutropenian tai vakavan neutropenian kanssa tai ilman sitä (mukaan lukien osa kuolemaan johtaneita) liittyviä infektioita korkeampia kuin pelkällä solunsalpaajahoidolla. Tämä on havaittu pääasiassa yhdessä platina- tai taksaanipohjaisten hoitojen kanssa NSCLC: n, mBC: n hoidossa ja yhdessä paklitakselin ja topotekaanin kanssa pysyvän, toistuvan tai metastaattisen kohdunkaulasyövän yhteydessä.
Yliherkkyysreaktiot / infuusioreaktiot (ks. kohta 4.8)
Infuusio- / yliherkkyysreaktioiden kehittymisriski saattaa aiheutua potilaille.Potilaan tarkka tarkkailu bevasitsumabin annon aikana ja sen jälkeen on suositeltavaa, kuten odotetaan kaikissa humanisoitavissa monoklonaalisissa vasta -aineinfuusioissa. Jos reaktio ilmenee, infuusio on lopetettava ja asianmukaista lääketieteellistä hoitoa annettava.Systeeminen esilääkitys ei ole perusteltua.
Leuan osteonekroosi (ONM) (ks. kohta 4.8)
ONM -tapauksia on raportoitu Avastinilla hoidetuilla syöpäpotilailla, joista useimmat ovat aiemmin tai samanaikaisesti saaneet laskimonsisäistä bisfosfonaattihoitoa, jonka riski ONM on tunnettu.
Varovaisuutta on noudatettava annettaessa Avastinia ja laskimonsisäisiä bisfosfonaatteja samanaikaisesti tai peräkkäin.
Invasiiviset hammashoidot on myös tunnistettu riskitekijäksi. Ennen Avastin -hoitoa on harkittava hampaiden arviointia ja asianmukaista hampaiden ehkäisyä.Jos mahdollista, invasiivisia hammashoitoja tulee välttää potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet tai saavat laskimonsisäistä bisfosfonaattihoitoa.
Laskimonsisäinen käyttö
Avastinia ei ole tarkoitettu laskimonsisäiseen käyttöön
Silmät
Vakavia silmän haittavaikutuksia on raportoitu sekä yksittäisillä että potilasryhmillä Avastinin hyväksymättömän lasiaisensisäisen käytön jälkeen, joka koostuu injektiopulloista, jotka on hyväksytty laskimonsisäiseen annosteluun syöpäpotilaille.Näitä reaktioita ovat tarttuva endoftalmiitti, silmänsisäinen tulehdus, kuten steriili endoftalmiitti, uveiitti, vitreitis, verkkokalvo irtoaminen, verkkokalvon pigmenttiepiteelin repeämä, kohonnut silmänpaine, silmänsisäiset verenvuodot, kuten laskimonsisäinen verenvuoto tai verkkokalvon verenvuoto ja sidekalvon verenvuoto. Jotkut näistä reaktioista ovat johtaneet vaihtelevaan näköhäviöön, mukaan lukien pysyvä sokeus.
Systeemiset vaikutukset laskimonsisäisen käytön jälkeen
Kiertävän VEGF-pitoisuuden lasku on osoitettu laskimonsisäisen anti-VEGF-hoidon jälkeen. Systeemisiä haittavaikutuksia, kuten ei-silmän verenvuotoja ja valtimotromboembolisia reaktioita, on raportoitu VEGF-estäjien laskimonsisäisen injektion jälkeen.
Munasarjojen vajaatoiminta / hedelmällisyys
Avastin voi heikentää naisten hedelmällisyyttä (ks. Kohdat 4.6 ja 4.8). Siksi hedelmällisyyden säilyttämistä koskevista terapeuttisista strategioista on keskusteltava hedelmällisessä iässä olevien potilaiden kanssa ennen Avastin -hoidon aloittamista.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Antineoplastisten aineiden vaikutus bevasitsumabin farmakokinetiikkaan
Populaatiofarmakokineettisen analyysin tulosten perusteella samanaikaisen solunsalpaajahoidon kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia ei havaittu Avastinin farmakokinetiikassa. Avastinin puhdistumassa ei ollut tilastollisesti merkitseviä tai kliinisesti merkittäviä eroja Avastinia saaneilla potilailla. jotka saivat Avastinia yhdessä interferoni alfa-2a: n tai muiden kemoterapioiden kanssa (IFL, 5-FU / LV, karboplatiini / paklitakseli, kapesitabiini, doksorubisiini tai sisplatiini / gemsitabiini).
Bevasitsumabin vaikutus muiden antineoplastisten aineiden farmakokinetiikkaan
Lääkkeiden yhteisvaikutustutkimuksen tulokset eivät osoittaneet bevasitsumabin merkittävää vaikutusta irinotekaanin ja sen aktiivisen metaboliitin SN38 farmakokinetiikkaan.
Metastaattista kolorektaalisyöpää sairastavilla potilailla tehdyn tutkimuksen tulokset eivät osoittaneet bevasitsumabin merkittävää vaikutusta kapesitabiinin ja sen metaboliittien farmakokinetiikkaan eikä oksaliplatiinin farmakokinetiikkaan määritettynä vapaan ja kokonais platinamäärityksen avulla.
Munuaissyöpää sairastavilla potilailla tehdyn tutkimuksen tulokset eivät osoittaneet bevasitsumabin merkittävää vaikutusta interferoni alfa-2a: n farmakokinetiikkaan.
Bevasitsumabin mahdollista vaikutusta sisplatiinin ja gemsitabiinin farmakokinetiikkaan tutkittiin potilailla, joilla oli ei-levyepiteelinen keuhkosyöpä. Tutkimuksen tulokset osoittivat, että bevasitsumabilla ei ole merkittävää vaikutusta sisplatiinin farmakokinetiikkaan. Tämän tutkimuksen tulokset eivät salli lopullisten johtopäätösten tekemistä bevasitsumabin vaikutuksesta gemsitabiinin farmakokinetiikkaan.
Bevasitsumabin ja sairaan sunitinibin yhdistelmä
Kahdessa metastaattista munuaissyöpää koskevassa kliinisessä tutkimuksessa mikroangiopaattista hemolyyttistä anemiaa (MAHA) raportoitiin 7 potilaalla 19 potilaasta, jotka saivat yhdistelmää bevasitsumabi (10 mg / kg kahden viikon välein) ja sunitinibimalaatti (50 mg / vrk).
MAHA on hemolyyttinen sairaus, johon voi liittyä punasolujen pirstoutumista, anemiaa ja trombosytopeniaa. Lisäksi joillakin näistä potilaista on havaittu hypertensiota (mukaan lukien hypertensiiviset kriisit), kohonneita kreatiniiniarvoja ja neurologisia oireita. Kaikki nämä ilmenemismuodot olivat palautuvia, kun bevasitsumabi ja sairas sunitinibihoito lopetettiin (ks Hypertensio, proteinuria ja PRES kohdassa 4.4).
Yhteys platinapohjaisiin tai taksaanipohjaisiin hoitomuotoihin (ks. kohdat 4.4 ja 4.8)
Vaikeaa neutropeniaa, kuumeista neutropeniaa tai infektiota, johon liittyy vakava neutropenia tai ilman sitä (mukaan lukien jotkut kuolemaan johtaneet), on havaittu suuremmilla esiintymistiheyksillä pääasiassa potilailla, jotka ovat saaneet platina- tai taksaanipohjaisia hoitoja NSCLC: n ja mBC: n hoidossa.
Sädehoito
Sädehoidon ja Avastinin samanaikaisen käytön turvallisuutta ja tehoa ei ole varmistettu.
EGFR-monoklonaaliset vasta-aineet yhdessä bevasitsumabia sisältävien solunsalpaajahoitojen kanssa
Yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty. Monoklonaalisia EGFR-vasta-aineita ei tule antaa mCRC: n hoitoon yhdessä bevasitsumabia sisältävien solunsalpaajahoitojen kanssa. Satunnaistettujen faasin III tutkimusten, PACCE ja CAIRO-2, tulokset mCRC-potilailla viittaavat siihen, että EGFR-panitumumabia ja setuksimabia vastaavien monoklonaalisten vasta-aineiden käyttö yhdessä bevasitsumabin ja kemoterapian kanssa vähentää eloonjäämistä. ilman taudin etenemistä (PFS) ja / tai kokonaiseloonjäämistä (OS) ja korkeampi toksisuus kuin bevasitsumabi yhdessä pelkän solunsalpaajahoidon kanssa.
04.6 Raskaus ja imetys
Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi
Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä hoidon aikana (ja enintään 6 kuukautta hoidon jälkeen).
Raskaus
Bevasitsumabin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole kliinisiä tutkimustietoja Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta, mukaan lukien epämuodostumat (ks. Kohta 5.3). IgG: n tiedetään läpäisevän istukan, ja Avastinin odotetaan estävän sikiön angiogeneesiä, ja siksi sen uskotaan aiheuttavan vakavia synnynnäisiä poikkeavuuksia, kun sitä annetaan raskauden aikana. yhdistelmähoito tunnettujen alkiotoksisten kemoterapia -aineiden kanssa (ks. kohta 4.8) Avastin on vasta -aiheinen raskauden aikana (ks. kohta 4.3).
Ruokinta-aika
Ei tiedetä, erittyykö bevasitsumabi äidinmaitoon. Koska äidin IgG erittyy rintamaitoon ja bevasitsumabi voi heikentää vauvan kasvua ja kehitystä (ks. Kohta 5.3), naisten on lopetettava imetys hoidon aikana ja vältettävä imettämistä vähintään kuuden kuukauden ajan sen jälkeen.
Hedelmällisyys
Toistuvan annoksen toksisuustutkimukset eläimillä ovat osoittaneet, että bevasitsumabi voi vaikuttaa haitallisesti naaraiden hedelmällisyyteen (ks. Kohta 5.3). Vaiheen III adjuvanttihoitotutkimuksessa, joka tehtiin paksusuolen syöpää sairastavilla potilailla, "rinnakkainen analyysi premenopausaalisilla potilailla" osoitti "uusien munasarjojen vajaatoimintatapausten ilmaantuvuutta bevasitsumabiryhmässä enemmän kuin kontrolliryhmässä. Useimmat potilaat paranivat munasarjojen toiminnasta bevasitsumabihoidon lopettamisen jälkeen.Bevasitsumabihoidon pitkäaikaisia vaikutuksia hedelmällisyyteen ei tunneta.
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Avastinin yleinen turvallisuusprofiili perustuu kliinisissä tutkimuksissa kerättyihin tietoihin, jotka koskivat yli 5200 eri syöpää sairastavaa potilasta, jotka saivat pääasiassa Avastinia yhdessä kemoterapian kanssa.
Vakavimmat haittavaikutukset olivat seuraavat:
• ruoansulatuskanavan perforaatio (ks. Kohta 4.4),
• verenvuoto, mukaan lukien keuhkoverenvuoto / verenvuoto, joka on yleisempää potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (ks. Kohta 4.4),
• valtimotromboembolia (ks. Kohta 4.4).
Avastinilla hoidetuilla potilailla kliinisissä tutkimuksissa yleisimmin havaitut haittavaikutukset olivat verenpaine, väsymys tai voimattomuus, ripuli ja vatsakipu.
Kliinisten turvallisuustietojen analyysi osoittaa, että Avastin -hoitoon liittyvän verenpaineen ja proteinurian puhkeaminen on todennäköisesti annoksesta riippuvainen.
Luettelo haittavaikutuksista taulukon muodossa
Tässä kohdassa luetellut haittavaikutukset kuuluvat seuraaviin esiintyvyysluokkiin: Hyvin yleinen (≥ 1/10); yleinen (≥ 1/100 v
Taulukoissa 1 ja 2 luetellaan haittavaikutukset, jotka liittyvät Avastinin käyttöön yhdessä eri kemoterapiahoitojen kanssa useissa käyttöaiheissa.
Taulukossa 1 esitetään kaikki haittavaikutukset esiintymistiheyden mukaan, joiden syy -yhteys Avastiniin määritettiin seuraavien perusteella:
• kliinisten tutkimusten hoitoryhmien välillä havaitut vertailutapahtumat (vähintään 10%: n ero verrattuna kontrolliryhmään NCI-CTCAE: n asteen 1-5 reaktioiden osalta tai vähintään 2%: n ero verrattuna asteen 3-5 kontrolliin reaktiot "NCI-CTCAE" -standardin mukaisesti,
• myyntiluvan myöntämisen jälkeiset turvallisuustutkimukset,
• spontaani raportointi,
• epidemiologiset / ei-interventio- tai havainnointitutkimukset,
• tai arvioimalla yksittäistapauksia.
Taulukko 2 osoittaa vakavien haittavaikutusten esiintymistiheyden. Vaikeat reaktiot määritellään haittavaikutuksiksi, joiden ero on vähintään 2% kontrolliryhmästä kliinisissä tutkimuksissa asteen 3-5 reaktioille NCI-CTCAE: n mukaan. Taulukko 2 sisältää myös haittavaikutukset, joita myyntiluvan haltijoiden mukaan pidetään kliinisesti merkittävä tai vakava.
Markkinoille tulon jälkeiset haittavaikutukset sisältyvät tarvittaessa sekä taulukkoon 1 että taulukkoon 2. Yksityiskohtaiset tiedot näistä markkinoille tulon jälkeisistä reaktioista on esitetty taulukossa 3.
Haittavaikutukset sijoitetaan asianmukaiseen esiintymistiheysluokkaan alla olevista taulukoista korkeimman ilmaantuvuuden perusteella kaikissa käyttöaiheissa.
Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.
Jotkut haittavaikutuksista ovat kemoterapian yhteydessä yleisesti havaittuja reaktioita. Avastin voi kuitenkin pahentaa näitä reaktioita yhdistettynä kemoterapeuttisiin aineisiin. Esimerkkejä ovat kämmen-istukan erytrodysestesia -oireyhtymä, jossa on pegyloitua liposomaalista doksorubisiinia tai kapesitabiinia, perifeerinen aistinvarainen neuropatia paklitakselin tai oksaliplatiinin kanssa ja kynsien häiriö tai hiustenlähtö paklitakselin kanssa
Taulukko 1 Haittavaikutukset esiintymistiheyden mukaan
Kun tapahtumissa havaittiin kliinisissä tutkimuksissa joko minkä tahansa asteen tai asteen 3-5 haittavaikutuksia, raportoitiin suurin esiintyvyys potilailla. Tietoja ei ole muutettu eri hoidon keston mukaan.
a Lisätietoja on taulukossa 3 "Ilmoitetut haittavaikutukset markkinoille tulon jälkeen".
b Termit edustavat tapahtumakokoelmaa, jotka kuvaavat lääketieteellistä käsitettä, eivät yksittäistä sairautta tai ensisijaisia termejä MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities). Tämä lääketieteellisten termien ryhmä voi tarkoittaa samaa taustalla olevaa patofysiologiaa (esim. Valtimotromboemboliset reaktiot sisältävät aivoverisuonitapahtuman, sydäninfarktin, ohimenevän iskeemisen hyökkäyksen ja muut valtimotromboemboliset reaktiot).
c Perustuu alatutkimukseen, johon osallistui 295 potilasta NSABP C-08: sta.
d Lisätietoja on seuraavassa osiossa "Lisätietoja erityisistä vakavista haittavaikutuksista".
e Rektovaginaaliset fistulat ovat yleisimpiä ruoansulatuskanavan fistuleita.
Taulukko 2 Vaikeat haittavaikutukset, jotka on järjestetty esiintymistiheyden mukaan
Taulukko 2 osoittaa vakavien haittavaikutusten esiintymistiheyden Vaikeat reaktiot määritellään haittavaikutuksiksi, joiden ero on vähintään 2% kontrolliryhmästä kliinisissä tutkimuksissa NCI-CTCAE-asteen 3-5 reaktioille. Taulukko 2 sisältää myös haittavaikutukset, joita Myyntiluvan haltija on kliinisesti merkittävä tai vaikea.Näitä kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa, mutta vaikeusasteen 3-5 reaktiot eivät saavuttaneet vähintään 2%: n eron kynnystä verrattuna kontrolliryhmään.Taulukko 2 sisältää myös kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia, joita havaittiin vain markkinoille tulon jälkeen, joten esiintymistiheyttä ja luokkaa NCI-CTCAE: n mukaan ei tunneta. Siksi nämä kliinisesti merkittävät reaktiot on sisällytetty taulukon 2 sarakkeeseen otsikolla "Esiintymistiheys tuntematon".
Ehdot edustavat tapahtumakokoelmaa, jotka kuvaavat lääketieteellistä käsitettä yksittäisen sairauden sijaan tai parempia termejä MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities). Tämä lääketieteellisten termien ryhmä voi tarkoittaa samaa taustalla olevaa patofysiologiaa (esim. Valtimotromboemboliset reaktiot sisältävät aivoverisuonitapahtuman, sydäninfarktin, ohimenevän iskeemisen hyökkäyksen ja muut valtimotromboemboliset reaktiot).
b Lisätietoja on seuraavassa osiossa "Lisätietoja erityisistä vakavista haittavaikutuksista".
c Lisätietoja on taulukossa 3 "Ilmoitetut haittavaikutukset markkinoille tulon jälkeen"
d Rektovaginaaliset fistulat ovat yleisimpiä ruoansulatuskanavan ja emättimen fistuleista.
Kuvaus erityisistä vakavista haittavaikutuksista
Ruoansulatuskanavan (GI) rei'itykset ja fistulat (ks. kohta 4.4)
Avastin -hoitoon on liittynyt vakavia ruoansulatuskanavan perforaatiotapauksia.
Ruoansulatuskanavan perforaatioita on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa, joiden esiintyvyys on alle 1% potilailla, joilla on metastaattinen rintasyöpä tai ei-pienisoluinen ja ei-levyepiteelinen keuhkosyöpä, jopa 2,0% potilailla, joilla on metastaattinen munuaissyöpä tai potilailla, joilla on munasarjasyöpäpotilaat, jotka saavat ensilinjan hoitoa, ja enintään 2,7% (mukaan lukien ruoansulatuskanavan fisteli ja paise) potilailla, joilla on metastaattinen kolorektaalisyöpä. Pysyvää, toistuvaa tai metastaattista kohdunkaulasyöpää sairastavilla potilailla tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa (tutkimus GOG-0240) ruoansulatuskanavan perforaatioita (kaikentasoisia) raportoitiin 3,2%: lla potilaista, joille kaikille oli aikaisemmin tehty lantion säteilytys.
Näiden tapahtumien tyyppi ja vakavuus vaihtelivat: suoran vatsan röntgenkuvauksen avulla havaitun vapaan ilman läsnäolosta, joka parani ilman hoitoa, suoliston perforaatioon, johon liittyi vatsan paise ja kuolema. Joissakin tapauksissa taustalla oli mahalaukun tulehdus mahahaavan, tuumorinekroosin, divertikuliitin tai kemoterapiaan liittyvän paksusuolentulehduksen vuoksi.
Noin kolmannes vakavista ruoansulatuskanavan perforaatiotapauksista oli hengenvaarallisia. Tämä luku edustaa 0,2–1% kaikista Avastinilla hoidetuista potilaista.
Ruoansulatuskanavan fistuleita (mitä tahansa luokkaa) on raportoitu Avastinilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa, ja niiden esiintyvyys on enintään 2% potilailla, joilla on munasarjasyöpä ja metastaattinen kolorektaalisyöpä. Tällaisia fistuloita raportoitiin kuitenkin harvemmin potilailla, joilla oli muita syöpiä.
Vagino-ruoansulatuskanavan fistelit tutkimuksessa GOG-0240
Tutkimuksessa, joka tehtiin potilailla, joilla oli jatkuva, uusiutuva tai metastaattinen kohdunkaulan syöpä, ruoansulatuskanavan fistulojen ilmaantuvuus oli 8,3% Avastin-hoitoa saaneilla potilailla ja 0,9% kontrolliryhmän potilailla., Kaikki aiemmin lantion säteilytys fistulat Avastin + -solunsalpaajaryhmässä olivat korkeammat potilailla, joilla oli uusiutuminen aiemmin säteilytetyillä alueilla (16,7%) kuin potilailla, joilla oli uusiutuminen alueilla, joilla ei ollut säteilytystä. Vastaavat taajuudet vain kemoterapiaa saaneessa kontrolliryhmässä olivat 1,1% vs. 0,8% Potilailla, joille kehittyy ruoansulatuskanavan ja emättimen fistuleita, voi myös esiintyä suolitukoksia ja he tarvitsevat leikkausta ja pakkauspakkaus.
Ei-GI-fistulat (ks. kohta 4.4)
Avastin -hoitoon on liittynyt vakavia fistuloita, joista osa on johtanut kuolemaan.
Kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla oli jatkuva, toistuva tai metastaattinen kohdunkaulan syöpä (GOG-240), ei-ruoansulatuskanavan fistuleja, jotka vaikuttivat naisen emättimeen, virtsarakkoon tai sukuelimiin, raportoitiin 1,8%: lla Avastin-hoitoa saaneista potilaista ja 1,4%: lla potilaista ohjausvarressa.
Eri käyttöaiheissa on havaittu harvinaisia ilmenemismuotoja (≥ 0,1% - sappi). Fistuleita on raportoitu myös markkinoille tulon jälkeen.
Reaktioita on raportoitu eri ajankohtina hoidon aikana, viikosta yli vuoteen Avastin -hoidon aloittamisen jälkeen, ja suurin osa reaktioista ilmenee ensimmäisen kuuden hoitokuukauden aikana.
Paraneminen (ks. kohta 4.4)
Koska Avastin -hoito voi vaikuttaa haitallisesti paranemisprosessiin, potilaat, joille oli tehty suuri leikkaus edellisen 28 päivän aikana, suljettiin pois vaiheen III tutkimuksista.
Paksusuolen tai peräsuolen metastaattista syöpää koskevissa kliinisissä tutkimuksissa ei ollut näyttöä suurentuneesta leikkauksen jälkeisen verenvuodon tai paranemisen komplikaatioiden riskistä potilailla, joille tehtiin suuri leikkaus 28--60 päivää ennen Avastin -hoidon aloittamista. leikkauksen jälkeistä verenvuotoa tai paranemisprosessin komplikaatioita, jotka ilmenivät 60 päivän kuluessa suuresta leikkauksesta, havaittiin potilailla, jotka saivat Avastinia leikkauksen aikana, ja esiintyvyys vaihteli välillä 10% (4/40) - 20% (3/15).
Vakavia haavan paranemiskomplikaatioita on raportoitu, mukaan lukien anastomoottiset komplikaatiot, joista osa on johtanut kuolemaan.
Metastasoituneissa tai paikallisesti toistuvissa rintasyöpätutkimuksissa asteen 3-5 paranemiskomplikaatioita havaittiin jopa 1,1%: lla Avastin-hoitoa saaneista potilaista verrattuna 0,9%: iin kontrolliryhmän potilaista (NCI-CTCAE v.3).
Munasarjasyövän kliinisissä tutkimuksissa asteen 3-5 haavan paranemiskomplikaatioita havaittiin jopa 1,2%: lla potilaista bevasitsumabiryhmässä vs. 0,1% ohjausvarresta (NCI-CTCAE v.3).
Hypertensio (ks. kohta 4.4)
Kliinisissä tutkimuksissa Avastinilla hoidetuilla potilailla havaittiin korkeampaa verenpainetautia (kaikki asteet), jopa 42,1%, verrattuna verrokkiryhmään kuuluviin 14%: iin. Asteen 3 ja 4 kohonnutta verenpainetta (jotka vaativat suun kautta otettavia verenpainelääkkeitä) havaittiin 0,4% -17,9%: lla Avastin -hoitoa saaneista potilaista. Asteen 4 kohonnutta verenpainetta (hypertensiivinen kriisi) esiintyi 1,0%: lla Avastin- ja solunsalpaajahoitoa saaneista potilaista verrattuna 0,2%: iin potilaista, jotka saivat pelkkää samaa kemoterapiaa (NCI-CTCAE v.3).
Yleensä verenpainetauti on hoidettu riittävästi suun kautta otettavilla verenpainelääkkeillä, kuten angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjillä, diureeteilla ja kalsiumkanavan salpaajilla.Tämä tapahtuma on harvoin johtanut Avastin -hoidon lopettamiseen tai sairaalahoitoon.
Hyvin harvinaisia hypertensiivisen enkefalopatian tapauksia on raportoitu, joista osa on johtanut kuolemaan.
Avastin -hoitoon liittyvä verenpaineen riski ei liittynyt potilaan lähtötilanteen ominaisuuksiin, taustalla olevaan sairauteen tai samanaikaisiin hoitoihin.
Posteriorinen palautuva enkefalopatian oireyhtymä "." (PRES) (ks. kohta 4.4)
Harvinaisissa tapauksissa PRES: ään, harvinaiseen neurologiseen häiriöön, liittyviä merkkejä ja oireita on raportoitu Avastin -potilaiden hoidon aikana. Ilmentymiä voivat olla kouristukset, päänsärky, muuttunut henkinen tila, näköhäiriöt tai aivokuoren sokeus, johon voi liittyä hypertensio tai ilman sitä. PRES: n kliininen esitys on usein epäspesifinen, joten PRES: n diagnoosi vaatii vahvistuksen aivokuvauksella, mieluiten magneettikuvauksella (MRI).
Potilaille, joita epäillään PRES: stä, suositellaan tiettyjen oireiden varhaista tunnistamista ja niiden hoitoa, mukaan lukien verenpaineen hallinta (jos liittyy vaikeaan hallitsemattomaan verenpaineeseen) bevasitsumabihoidon lopettamisen lisäksi. Oireet yleensä häviävät tai paranevat muutamassa päivässä hoidon lopettamisen jälkeen, vaikka joillakin potilailla on ilmennyt joitain neurologisia seurauksia Avastin -hoidon uudelleen aloittamisen turvallisuus potilaille, joilla on aiemmin ollut PRES, ei ole tiedossa.
Kahdeksan PRES -tapausta raportoitiin kaikissa kliinisissä tutkimuksissa. Kahdella kahdeksasta tapauksesta ei ollut radiologista vahvistusta magneettikuvauksella.
Proteinuria (ks. kohta 4.4)
Kliinisissä tutkimuksissa proteinuriaa havaittiin 0,7–38%: lla Avastin -hoitoa saaneista potilaista.
Proteinuria ilmeni vakavuudella, joka vaihteli kliinisesti oireettomasta, ohimenevästä ja jäljitettävästä proteinuriasta nefroottiseen oireyhtymään; useimmissa tapauksissa se oli asteen 1 proteinuriaa (NCI-CTCAE v.3). Asteen 3 proteinuriaa raportoitiin jopa 8,1%: lla hoidetuista potilaista ja asteen 4 proteinuriaa (nefroottinen oireyhtymä) havaittiin 1,4%: lla hoidetuista potilaista. Avastinilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa havaittu proteinuria ei liittynyt munuaisten vajaatoimintaan ja edellytti harvoin hoidon lopettamista.On suositeltavaa tarkistaa proteinuria ennen Avastin -hoidon aloittamista. Avastin, kunnes taso laski alle 2 g / 24 h.
Verenvuoto (ks. kohta 4.4)
Kaikissa käyttöaiheissa tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa NCI-CTCAE v.3: n asteen 3-5 verenvuotoreaktioiden yleinen ilmaantuvuus vaihteli 0,4%: sta 6,9%: iin Avastin-hoitoa saaneilla potilailla verrattuna korkeintaan 4,5%: iin kontrolliryhmän potilaista, jotka saivat kemoterapiaa.
Kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla oli jatkuva, uusiutuva tai metastaattinen kohdunkaulasyöpä (tutkimus GOG-0240), asteen 3-5 verenvuotoreaktioita raportoitiin jopa 8,3%: lla potilaista, jotka saivat Avastinia yhdessä paklitakselin ja topotekaanin kanssa, ja enintään 4,6% paklitakselilla ja topotekaanilla hoidetuista potilaista.
Kliinisissä tutkimuksissa havaitut verenvuotoreaktiot olivat pääasiassa kasvaimeen liittyvää verenvuotoa (ks. Alla) ja vähäistä limakalvon verenvuotoa (esim. Nenäverenvuoto).
Kasvaimeen liittyvä verenvuoto (ks. kohta 4.4)
Massiivista tai suurta keuhkoverenvuotoa / verenvuotoa on havaittu pääasiassa ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) sairastavilla potilailla tehdyissä tutkimuksissa. Mahdollisia riskitekijöitä ovat: okasolujen histologia, hoito antireumaattisilla / tulehduskipulääkkeillä, antikoagulanttihoito, aiempi sädehoito, Avastin-hoito, ateroskleroosin historia, kasvaimen keskuspaikka ja kasvaimen kavitaatio ennen hoitoa tai sen aikana. Ainoat muuttujat, jotka osoittivat tilastollisesti merkitsevää korrelaatiota verenvuotoon, olivat Avastin -hoito ja levyepiteelihistologia.NSCLC -potilaat, joilla oli vahvistettu levyepiteeli- tai sekalehtisoluhistologia, suljettiin pois seuraavista vaiheistutkimuksista.
Potilailla, joilla on ei -pienisoluinen keuhkosyöpä, lukuun ottamatta potilaita, joilla on pääasiassa levyepiteelinen histologia, havaittiin kaikkien asteiden reaktioita, joiden esiintyvyys oli jopa 9% Avastin- ja solunsalpaajahoitoa saaneilla potilailla verrattuna 5%: iin potilaista, jotka saivat pelkkää solunsalpaajahoitoa. 3-5 reaktiota havaittiin jopa 2,3%: lla Avastinilla ja kemoterapialla hoidetuista potilaista verrattuna
Ruoansulatuskanavan verenvuotoja, mukaan lukien peräsuolen verenvuoto ja melaena, on raportoitu kolorektaalisyöpää sairastavilla potilailla, ja niitä on arvioitu kasvaimiin liittyviksi verenvuodoiksi.
Kasvaimeen liittyvää verenvuotoa on harvoin raportoitu myös muissa kasvaintyypeissä ja -kohdissa, mukaan lukien keskushermoston (CNS) verenvuototapaukset potilailla, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä (ks. Kohta 4.4).
Keskushermoston verenvuotojen ilmaantuvuutta potilailla, joilla oli esikäsiteltyjä keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka saivat bevasitsumabia, ei ole arvioitu prospektiivisesti satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa. verrattuna 1 tapaukseen (aste 5) 96 potilaasta (1%), jotka eivät olleet altistuneet bevasitsumabille. Kahdessa myöhemmässä tutkimuksessa potilailla, joilla oli esikäsitellyt aivometastaasit (noin 800 potilasta), yksi asteen 2 keskushermoston verenvuoto ilmeni 83 potilaalla, jotka saivat bevasitsumabia (1,2%) analyysihetkellä. väliaikainen (NCI-CTCAE v.3).
Kaikissa Avastinilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa "limakalvon verenvuotoa havaittiin jopa 50%: lla Avastin-hoitoa saaneista potilaista. Suurin osa näistä oli NCI-CTCAE v.3 asteen 1 nenäverenvuotoa. Kesti alle 5 minuuttia ja parani ilman lääkärin väliintuloa ja ilman täytyy muuttaa Avastin -annosteluaikataulua. Kliiniset turvallisuustiedot viittaavat siihen, että lievän limakalvon verenvuodon (esim. Nenäverenvuoto) ilmaantuvuus voi olla annoksesta riippuvainen.
Pieniä limakalvon verenvuotoreaktioita muilla alueilla havaittiin myös harvemmin; esimerkiksi ien- tai emättimen verenvuoto.
Tromboembolia (ks. kohta 4.4)
Valtimotromboembolia: "Valtimoiden tromboembolisten reaktioiden, mukaan lukien aivoverisuonitapahtumat, sydäninfarkti, ohimenevät iskeemiset hyökkäykset ja muut valtimotromboemboliset reaktiot, esiintyvyyttä havaittiin enemmän Avastinilla hoidetuilla potilailla.
Kliinisissä tutkimuksissa valtimotromboembolisten reaktioiden yleinen ilmaantuvuus oli jopa 3,8% Avastinia sisältävillä käsivarsilla ja jopa 1,7% solunsalpaajahoidon kontrolliryhmissä. Kuolemaan johtaneita tapahtumia raportoitiin 0,8%: lla Avastin -hoitoa saaneista potilaista verrattuna 0,5%: iin potilaista, jotka saivat pelkkää solunsalpaajahoitoa. Aivoverenkiertohäiriöitä (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset) raportoitiin jopa 2,3%: lla potilaista, jotka saivat Avastinia yhdessä solunsalpaajahoidon kanssa, verrattuna 0,5%: iin potilaista, jotka saivat pelkkää solunsalpaajahoitoa. Sydäninfarkti todettiin 1,4%: lla potilaista, jotka saivat Avastinia yhdessä kemoterapian kanssa, verrattuna 0,7%: iin potilaista, jotka saivat pelkkää solunsalpaajahoitoa.
Kliiniseen tutkimukseen, jossa arvioitiin Avastinia yhdessä 5-fluorourasiilin / foliinihapon, AVF2192g: n kanssa, mukaan otettiin potilaita, joilla oli metastaattinen paksusuolensyöpä ja jotka eivät olleet ehdokkaita irinotekaanihoitoon. Tässä tutkimuksessa valtimotromboembolisia reaktioita havaittiin 11%: lla (11/100) potilaista verrattuna 5,8%: iin (6/104) kontrolliryhmässä, joka sai kemoterapiaa.
Laskimotromboembolia: Kliinisissä tutkimuksissa laskimotromboembolisten reaktioiden ilmaantuvuus oli samanlainen potilailla, jotka saivat Avastinia yhdistelmänä solunsalpaajahoidon kanssa verrattuna niihin, jotka saivat pelkkää kontrollikemoterapiaa.
Kaikissa käyttöaiheissa tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa laskimotromboembolisten reaktioiden yleinen ilmaantuvuus vaihteli 2,8%: sta 17,3%: iin Avastin -hoitoa saaneista potilaista verrattuna 3,2% -15,6%: iin kontrolliryhmissä.
Asteen 3-5 laskimotromboembolisia reaktioita (NCI-CTCAE v.3) on raportoitu jopa 7,8%: lla potilaista, jotka ovat saaneet solunsalpaajahoitoa ja bevasitsumabia, verrattuna korkeintaan 4,9%: iin potilaista, jotka ovat saaneet vain kemoterapiaa (eri käyttöaiheissa lukuun ottamatta jatkuvaa, toistuvaa tai metastaattista kohdunkaulan syöpää).
Kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla oli jatkuva, uusiutuva tai metastaattinen kohdunkaulasyöpä (tutkimus GOG-0240), asteen 3-5 laskimotromboembolisia tapahtumia raportoitiin jopa 15,6%: lla potilaista, jotka saivat Avastinia yhdessä paklitakselin ja sisplatiinin kanssa ja enintään 7,0 % potilaista, joita hoidettiin paklitakselilla ja sisplatiinilla.
Potilailla, joilla on ollut laskimotromboembolinen reaktio, saattaa olla suurempi uusiutumisriski, jos he saavat Avastinia yhdessä kemoterapian kanssa kuin pelkkää solunsalpaajahoitoa.
Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (ICC):
Avastinilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (CHF) esiintyi kaikissa tähän mennessä tutkituissa syövän käyttöaiheissa, mutta se esiintyi pääasiassa metastaattista rintasyöpää sairastavilla potilailla. rintasyöpää, asteen 3 (NCI-CTCAE v.3) tai korkeampaa, on raportoitu esiintyvyydellä jopa 3,5% potilaista, jotka saivat Avastinia yhdessä kemoterapian kanssa verrattuna korkeintaan 0, 9%: iin kontrolliryhmissä. Tutkimukseen AVF3694g kuuluvilla potilailla, jotka saivat antrasykliinejä samanaikaisesti bevasitsumabin kanssa, CHF -asteen 3 tai korkeampi ilmaantuvuus kullekin bevasitsumabille ja kontrolliryhmille oli samanlainen kuin muissa metastaattisissa rintasyöpätutkimuksissa: 2,9% antrasykliini + bevasitsumabiryhmässä ja 0 Lisäksi antrasykliini + lumelääkehaarassa Tutkimuksessa AVF3694g havaittiin, että minkä tahansa asteen CHF: n esiintyvyys oli samanlainen antrasykliini + Avastin -haarassa (6, 2%) ja antrasykliini + lumelääkehaarassa (6,0%).
Useimmat potilaat, joille kehittyi sydämen vajaatoiminta mBC -kliinisissä tutkimuksissa, osoittivat vasemman kammion oireiden ja / tai toiminnan parantuneen asianmukaisen lääketieteellisen hoidon jälkeen.
Suurimmassa osassa Avastinilla tehdyistä kliinisistä tutkimuksista potilaat, joilla oli aiemmin esiintynyt NYHA-vaiheen II-IV sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association), joten ei ole saatavilla tietoa CHF -riskistä tässä potilasryhmässä.
Aiempi antrasykliinialtistus ja / tai aiempi rintakehän sädehoito voivat olla riskitekijöitä sydämen vajaatoiminnan kehittymiselle.
CHF: n esiintyvyyden lisääntyminen havaittiin kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla oli diffuusi suuri B -solulymfooma, kun he saivat bevasitsumabia yhdessä doksorubisiinin kumulatiivisen annoksen ollessa yli 300 mg / m2. Tämän vaiheen III tutkimuksen tavoitteena oli verrata rituksimabia / syklofosfamidia / doksorubisiini / vinkristiini / prednisoni (R-CHOP) yhdessä bevasitsumabin kanssa ja R-CHOP ilman bevasitsumabia. Vaikka sydämen vajaatoiminnan ilmaantuvuus oli korkeampi molemmissa tutkimusryhmissä kuin aiemmin havaittu doksorubiinilla, prosenttiosuus oli suurempi R-CHOP- ja bevasitsumabiryhmässä.Näiden tulosten perusteella on harkittava huolellisesti.Kliininen seuranta ja asianmukainen kardiologinen arviointi potilaille, jotka ovat altistuneet doksorubisiinin kumulatiiviset annokset yli 300 mg / m2, kun niitä käytetään yhdessä bevasitsumabin kanssa.
Yliherkkyysreaktiot / infuusioreaktiot (ks. kohta 4.4 ja Markkinoinnin jälkeinen kokemus alla)
Joissakin kliinisissä tutkimuksissa on raportoitu useammin esiintyviä anafylaktisia tai anafylaktoidisia reaktioita potilailla, jotka saavat Avastinia yhdessä solunsalpaajahoidon kanssa kuin pelkkää solunsalpaajahoitoa saavilla potilailla. Näiden reaktioiden ilmaantuvuus on joissain Avastinin kliinisissä tutkimuksissa yleistä (jopa 5% bevasitsumabilla hoidetuista potilaista).
Infektiot
Kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla oli jatkuva, uusiutuva tai metastaattinen kohdunkaulasyöpä (tutkimus GOG-0240), asteen 3-5 infektioita raportoitiin jopa 24%: lla potilaista, jotka saivat Avastinia yhdessä paklitakselin ja topotekaanin kanssa ja enintään 13% potilaille, joita hoidettiin paklitakselilla ja topotekaanilla.
Munasarjojen vajaatoiminta / hedelmällisyys (ks. kohdat 4.4 ja 4.6)
Vaiheen III NSABP C-08 -tutkimuksessa, jossa Avastin käytettiin paksusuolen syöpäpotilaiden adjuvanttihoitoa, uusien munasarjojen vajaatoimintatapausten ilmaantuvuus, joka määritellään 3 kuukaudeksi tai pidempään amenorreaksi, veren FSH-tasot ≥ 30 mIU / ml ja negatiiviset Seerumin β-HCG-raskaustesti, analysoitiin 295 premenopausaalisella naisella. Uusia munasarjojen vajaatoimintaa raportoitiin 2,6%: lla mFOLFOX-6-hoitoa saaneista potilaista verrattuna 39%: iin potilaista, jotka saivat mFOLFOX-6 + bevasitsumabia. bevasitsumabihoidon päätyttyä munasarjojen toiminta palautui 86,2%: lla arvioiduista potilaista. Bevasitsumabin pitkäaikaisia vaikutuksia hedelmällisyyteen ei tunneta.
Laboratorion parametrien muutokset
Avastin -hoitoon voi liittyä neutrofiilien ja valkosolujen määrän vähenemistä ja proteiinin esiintymistä virtsassa.
Kaikissa kliinisissä tutkimuksissa seuraavia asteen 3 ja 4 (NCI-CTCAE v.3) muutoksia laboratorioparametreissa tapahtui Avastin-hoitoa saaneilla potilailla, joiden ero oli vähintään 2% vastaavista kontrolliryhmistä: hyperglykemia, alentunut hemoglobiini, hypokalemia, hyponatremia , vähentynyt valkosolujen määrä, lisääntynyt kansainvälinen normalisoitu suhde (INR).
Muut erityisryhmät
Iäkkäät potilaat
Satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa yli 65 -vuotiaille on liitetty lisääntynyt riski valtimotromboembolisten reaktioiden kehittymisestä, mukaan lukien aivoverenkiertohäiriöt (ACV), ohimenevät iskeemiset kohtaukset (TIA) ja sydäninfarkti (MI). > 65-vuotiaat potilaat olivat asteen 3-4 leukopeniaa ja trombosytopeniaa (NCI-CTCAE v.3), neutropeniaa, ripulia, pahoinvointia, päänsärkyä ja väsymystä missä tahansa asteen luokassa verrattuna Avastin-hoitoa saaneisiin ≤ 65-vuotiaisiin potilaisiin (ks. kohdat 4.4 ja 4.8) otsikon alla Tromboembolia). Kliinisessä tutkimuksessa asteen ≥ 3 verenpaineen ilmaantuvuus oli kaksi kertaa suurempi yli 65 -vuotiailla potilailla kuin nuoremmalla ikäryhmällä (
Avastinilla hoidetuilla iäkkäillä (> 65 -vuotiailla) potilailla muita reaktioita, mukaan lukien ruoansulatuskanavan perforaatio, paranemisprosessin komplikaatiot, sydämen vajaatoiminta ja verenvuoto, ei esiintynyt enemmän kuin ≤ 65 -vuotiailla Avastin -hoitoa saaneilla potilailla.
Pediatriset potilaat
Avastinin turvallisuutta lapsille ja nuorille ei ole varmistettu.
Markkinoinnin jälkeinen kokemus
Taulukko 3 Markkinoille tulon jälkeen raportoidut haittavaikutukset
* jos määritelty, esiintymistiheys johdettiin kliinisten tutkimusten tiedoista
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -suhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus
Suurin ihmisillä arvioitu annos (20 mg / painokilo, laskimonsisäisesti 2 viikon välein) on yhdistetty vaikeaseen migreeniin monilla potilailla.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: antineoplastiset ja immunomoduloivat aineet, antineoplastiset aineet, muut syöpälääkkeet, monoklonaaliset vasta -aineet, ATC -koodi: L01XC07.
Toimintamekanismi
Bevasitsumabi sitoutumalla verisuonten endoteelisolujen kasvutekijään (VEGF), joka on vaskulogeneesin ja "angiogeneesin keskeinen edistäjä, estää jälkimmäistä sitoutumasta reseptoreihinsa, Flt-1 (VEGFR-1) ja KDR (VEGFR-2). endoteelisolujen pintaan. VEGF: n biologisen aktiivisuuden estäminen vähentää kasvainten vaskularisaatiota, normalisoi tuumorin jäännösvaskularisaation ja estää uuden verisuonituksen muodostumisen estäen siten tuumorin kasvun.
Farmakodynaamiset vaikutukset
Bevasitsumabin tai sitä vastaavan hiiren vasta -aineen antaminen tuumorin ksenograftimalleissa karvattomilla hiirillä osoitti "laajaa kasvaintenvastaista aktiivisuutta ihmisen syöpissä, mukaan lukien paksusuolen, rinnan, haiman ja eturauhasen syövät.
Kliininen teho
Metastaattinen paksusuolen tai peräsuolen syöpä (mCRC)
Suositellun annoksen (5 mg / kg kahden viikon välein) turvallisuutta ja tehoa metastaattisessa paksusuolen tai peräsuolen karsinoomassa tutkittiin kolmessa satunnaistetussa, aktiivisesti kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa yhdistettynä ensimmäisen linjan solunsalpaajahoitoon fluoropyrimidiinipohjainen Avastin yhdistettiin kahden kemoterapiaohjelman kanssa:
• Tutkimus AVF2107g: Irinotekaanin viikoittainen annostelu / 5-fluorourasiilin / foliinihapon (IFL) bolusannos yhteensä 4 viikon ajan jokaisesta 6 viikon jaksosta (Saltz-hoito).
• Tutkimus AVF0780g: yhdessä boluksen 5-fluorourasiilin / foliinihapon (5-FU / FA) kanssa yhteensä 6 viikon ajan jokaisesta 8 viikon jaksosta (Roswell Park -hoito-ohjelma).
• Tutkimus AVF2192g: yhdessä boluksen 5-FU / FA kanssa yhteensä 6 viikon ajan jokaisesta 8 viikon syklistä (Roswell Park -hoito-ohjelma) potilailla, joita ei pidetty optimaalisina ehdokkaina ensimmäisen linjan irinotekaanihoitoon.
Kolme lisätutkimusta tehtiin bevasitsumabilla potilailla, joilla oli mCRC: ensimmäinen linja (NO16966), toinen linja potilailla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet bevasitsumabihoitoa (E3200), ja toinen linja potilailla, jotka olivat aiemmin saaneet ensimmäisen linjan bevasitsumabia. oli edennyt (ML18147). Näissä tutkimuksissa bevasitsumabia annettiin yhdessä FOLFOX-4: n (5FU / LV / oksaliplatiini), XELOXin (kapesitabiini / oksaliplatiini) ja fluoropyrimidiini / irinotekaanin tai fluoropyrimidiinin / oksaliplatiinin kanssa seuraavien annostusohjelmien mukaisesti:
• NO16966: Avastin 7,5 mg / kg 3 viikon välein yhdessä oraalisen kapesitabiinin ja laskimonsisäisen oksaliplatiinin (XELOX) tai Avastin 5 mg / kg: n kanssa 2 viikon välein yhdistelmänä leukovoriinin ja bolus -5 -fluorourasiilin kanssa, jota seuraa 5 -fluorourasiili infuusiona laskimoon annetulla oksaliplatiinilla (FOLFOX-4).
• E3200: Avastin 10 mg / painokilo 2 viikon välein yhdessä leukovoriinin ja 5-fluorourasiilin boluksen kanssa, jota seuraa 5-fluorourasiilin infuusio laskimonsisäisen oksaliplatiinin (FOLFOX-4) kanssa potilailla, joita ei ole aiemmin hoidettu bevasitsumabilla.
ML18147: Avastin 5,0 mg / painokilo 2 viikon välein tai Avastin 7,5 mg / painokilo 3 viikon välein yhdessä fluoropyrimidiinin / irinotekaanin tai fluoropyrimidiini / oksaliplatiinin kanssa potilailla, joilla tauti etenee bevasitsumabihoidon jälkeen. Irinotekaania tai oksaliplatiinia sisältävän hoito-ohjelman käyttöä muutettiin riippuen oksaliplatiinin tai irinotekaanin ensilinjan käytöstä.
AVF2107g
Tässä satunnaistetussa, vaiheen III kaksoissokkoutetussa, aktiivisesti kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa arvioitiin Avastinin ja IFL: n yhdistelmää metastaattisen paksusuolen tai peräsuolen syövän ensilinjan hoidossa.Yhdeksänsataa kolmetoista potilasta satunnaistettiin saamaan IFL: ää. + Lumelääke (haara 1) tai IFL + Avastin (5 mg / kg 2 viikon välein, ryhmä 2). , kun Avastinin turvallisuus yhdessä IFL -hoidon kanssa on varmistettu ja katsottu hyväksyttäväksi. Kaikkia hoitoja jatkettiin taudin etenemiseen asti. Keskimääräinen keski -ikä oli 59,4 vuotta; 56,6%: lla potilaista oli suorituskyvyn tila ECOG 0, 43% oli taso 1 ja 0,4% taso 2. 15,5% oli aiemmin saanut sädehoitoa ja 28,4% kemoterapiaa.
Kokonaiselossaolo oli ensisijainen tavoite tutkimuksen tehokkuuden arvioinnissa. Avastinin lisääminen IFL-hoitoon lisäsi tilastollisesti merkitsevästi kokonaiseloonjäämistä, etenemistä vailla eloonjäämistä ja kokonaisvasteastetta (ks. Taulukko 4). mukaan lukien ne, jotka määritellään iän, sukupuolen mukaan, suorituskyvyn tila, ensisijaisen kasvaimen sijainti, mukana olevien elinten lukumäärä ja etäpesäkkeen kesto.
Avastinin tehokkuustulokset yhdessä IFL -solunsalpaajahoidon kanssa on esitetty taulukossa 4.
Taulukko 4 Tehon tulokset tutkimuksesta AVF2107g
5 mg / kg 2 viikon välein
b Ohjausvarteen nähden
Niiden 110 potilaan joukosta, jotka satunnaistettiin haaraan 3 (5-FU / FA + Avastin) ennen tämän haarahoidon lopettamista, kokonaiseloonjäämisen mediaani oli 18,3 kuukautta ja etenemisvapaa elinajan mediaani 8,8 kuukautta.
AVF2192g
Tässä satunnaistetussa, vaiheen II kaksoissokkoutetussa, aktiivisesti kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa arvioitiin Avastinin tehoa ja turvallisuutta yhdessä 5-FU / foliinihapon kanssa metastaattisen paksusuolen syövän ensilinjan hoidossa ei-potilailla. Sata viisi potilasta satunnaistettiin 5-FU / FA + -lääkeryhmään ja 104 potilasta 5-FU / FA + Avastin -ryhmään (5 mg / kg 2 viikon välein). Kaikkia hoitoja jatkettiin Kun Avastin 5 mg / kg lisättiin joka toinen viikko 5-FU / FA: han, tuloksena oli korkeampi objektiivinen vaste, merkittävästi pidempi tauditon elinaika ja taipumus pidempään eloonjäämiseen kuin pelkällä 5-FU / FA-solunsalpaajahoidolla.
AVF0780 g
Tässä satunnaistetussa, vaiheen II aktiivisesti kontrolloidussa, avoimessa kliinisessä tutkimuksessa arvioitiin Avastinia yhdessä 5-FU / FA: n kanssa metastasoituneen kolorektaalisyövän ensilinjan hoidossa. Mediaani-ikä oli 64 vuotta. 19% potilaista oli aiemmin saanut kemoterapiaa ja 14% sädehoitoa. Seitsemänkymmentäyksi potilasta satunnaistettiin saamaan joko 5-FU / FA boluksessa tai 5-FU / FA-yhdistelmä. + Avastin (5 mg / kg 2 viikon välein). Kolmas 33 potilaan ryhmä sai boluksen 5-FU / FA + Avastinia (10 mg / kg 2 viikon välein) Potilaita hoidettiin taudin etenemiseen saakka. päätepiste tutkimuksen ensisijaisia painopisteitä olivat objektiivinen vasteprosentti ja etenemisvapaa eloonjääminen. Avastin 5 mg / kg: n lisääminen kahden viikon välein 5-FU / FA: han johti suurempiin objektiivisiin vasteisiin, pidempään etenemistä vailla eloonjäämiseen ja suuntaukseen pidempään eloonjäämiseen verrattuna pelkästään 5-FU / FA-solunsalpaajahoitoon (ks. Taulukko 5). tiedot ovat tutkimuksessa AVF2107g saatujen tulosten mukaisia.
Tehokkuustiedot tutkimuksista AVF0780g ja AVF2192g, joissa arvioitiin Avastinin käyttöä yhdessä 5-FU / FA-solunsalpaajahoidon kanssa, on esitetty taulukossa 5.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Avastinilla ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Uneliaisuutta ja pyörtymistä on kuitenkin raportoitu Avastinin käytön yhteydessä (ks. Taulukko 1, kohta 4.8). Potilaita, joilla ilmenee näön tai keskittymiskyvyn tai reaktiokyvyn oireita, tulee neuvoa olemaan ajamatta ja käyttämättä koneita ennen kuin oireet häviävät.
Taulukko 5 Tehokkuustiedot tutkimuksista AVF0780g ja AVF2192g
NO16966
Tämä oli vaiheen III satunnaistettu, kaksoissokkoutettu (bevasitsumabia koskeva) tutkimus, jossa arvioitiin Avastin 7,5 mg / kg yhdessä oraalisen kapesitabiinin ja i.v. oksaliplatiinin kanssa. (XELOX), annettuna 3 viikon jaksoissa, tai Avastin 5 mg / kg yhdessä leukovoriinin ja 5-fluorourasiiliboluksen kanssa, jota seuraa 5-fluorourasiili infuusiona ja oksaliplatiini i.v. (FOLFOX-4) 2 viikon jaksoissa. Tutkimus koostui kahdesta vaiheesta: alkuosa, jossa oli 2 haaraa (osa I), jossa potilaat satunnaistettiin kahteen eri hoitoryhmään (XELOX ja FOLFOX-4), ja seuraava osa, jossa oli 4 haaraa 2 x 2 faktoria (osa II), jossa potilaat satunnaistettiin neljään hoitoryhmään (XELOX + lumelääke, FOLFOX-4 + lumelääke, XELOX + Avastin, FOLFOX-4 + Avastin). Osassa II hoidon suorittaminen kaksoissokkottiin Avastin-annon suhteen.
Noin 350 potilasta satunnaistettiin tutkimuksen osan II jokaiseen 4 tutkimusryhmään.
Taulukko 6 Hoito -ohjelmat tutkimuksessa NO16966 (mCRC)
Ensisijainen parametri tutkimuksen tehokkuuden arvioinnissa oli etenemistä vapaan eloonjäämisen kesto.Tässä tutkimuksessa oli kaksi päätavoitetta: osoittaa, että XELOX ei ollut huonompi kuin FOLFOX-4, ja osoittaa, että Avastin yhdessä FOLFOX- 4 tai XELOX oli parempi kuin pelkkä kemoterapia. Molemmat ensisijaiset tavoitteet saavutettiin:
• XELOXia sisältävien käsivarsien vertailukelpoisuus verrattuna FOLFOX-4: tä sisältäviin käsivarsiin osoitettiin kokonaisvertailussa etenemisen vapaan eloonjäämisen ja yleisen eloonjäämisen suhteen tukikelpoisessa väestössä protokollan mukaisesti.
• Avastinia sisältävien käsivarsien paremmuus verrattuna pelkästään solunsalpaajahoitoa saaneisiin käsivarsiin osoitettiin kokonaisvertailussa etenemisvapaan eloonjäämisen suhteen ITT-populaatiossa (taulukko 7).
Toissijaiset PFS -analyysit, jotka perustuvat potilaiden hoitovasteiden arviointiin, vahvistivat merkittävästi paremman kliinisen hyödyn Avastinilla hoidetuille potilaille (taulukossa 7 esitetyt analyysit), mikä on yhdenmukainen yhdistetyssä analyysissä havaitun tilastollisesti merkittävän hyödyn kanssa.
Taulukko 7 Keskeiset tehokkuustulokset "paremmuusanalyysille (ITT -populaatio".) Tutkimus NO16966)
* Kokonaiselossaoloanalyysi kliinisessä raja-arvossa 31. tammikuuta 2007
** Ensisijainen analyysi kliinisessä raja-arvossa 31. tammikuuta 2006
a Suhteessa ohjausvipuun
FOLFOX-hoitoa saaneessa alaryhmässä PFS-mediaani oli 8,6 kuukautta lumelääkkeellä hoidetuilla potilailla ja 9,4 kuukautta bevasitsumabilla hoidetuilla potilailla, HR = 0,89, 97,5%: n luottamusväli = [0,73; 1,08]; p-arvo = 0,1871, kun taas vastaavat tulokset XELOX-hoidetussa alaryhmässä olivat 7,4 vs. 9,3 kuukautta, HR = 0,77, 97,5% CI = [0,63; 0,94]; p-arvo = 0,0026.
FOLFOX-alaryhmässä kokonaiseloonjäämisen mediaani oli 20,3 kuukautta lumelääkettä saaneilla potilailla ja 21,2 kuukautta bevasitsumabilla hoidetuilla potilailla, HR = 0,94, 97,5%: n luottamusväli = [0,75; 1,16]; p-arvo = 0,4937, kun taas vastaavat tulokset XELOX-hoidetussa alaryhmässä olivat 19,2 vs. 21,4 kuukautta, HR = 0,84, 97,5% CI = [0,68; 1,04]; p-arvo = 0,0698.
ECOG E3200
Tämä oli satunnaistettu, avoin, kontrolloitu vaiheen III tutkimus, jossa arvioitiin Avastin 10 mg / kg yhdessä leukovoriinin ja bolus-5-fluorourasiilin kanssa, jota seurasi infuusiona 5-fluorourasiili ja oksaliplatiini. (FOLFOX-4), annetaan 2 viikon jaksoissa aiemmin hoidetuilla potilailla (toinen rivi), joilla on pitkälle edennyt paksusuolen syöpä. Solunsalpaajaryhmissä FOLFOX-4-hoitoa käytettiin samoilla annoksilla ja aikataululla, jotka on esitetty taulukossa 6 tutkimuksessa NO16966.
Tutkimuksen ensisijainen tehokkuusparametri oli kokonaiseloonjääminen, joka määriteltiin ajanjaksona satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.Yhdeksänsataakaksikymmentäyhdeksän potilasta satunnaistettiin (pelkästään 292 FOLFOX-4, 293 Avastin + FOLFOX-4 ja 244 Avastin). .) Avastinin lisääminen FOLFOX-4-hoitoon pidentää tilastollisesti merkitsevästi eloonjäämistä. Havaittiin myös tilastollisesti merkitseviä parannuksia etenemättömässä eloonjäämisessä ja objektiivisessa vasteasteessa (ks. Taulukko 8).
Taulukko 8 Tehon tulokset tutkimuksessa E3200
Kokonaiselossaoloaikassa ei ollut merkittävää eroa Avastin-monoterapiaa saaneiden potilaiden ja FOLFOX-4-hoitoa saaneiden potilaiden välillä. Etenemisvapaa eloonjääminen ja objektiivinen vaste olivat pienemmät Avastin-monoterapiahaarassa kuin FOLFOX-4-ryhmässä.
ML18147
Tässä satunnaistetussa, kontrolloidussa, avoimessa vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa arvioitiin Avastin 5,0 mg / kg: n käyttöä 2 viikon välein tai 7,5 mg / kg 3 viikon välein yhdessä fluoropyrimidiinipohjaisen solunsalpaajahoidon ja kemoterapian kanssa. Fluoropyrimidiinimonoterapiaa potilailla, joilla on ovat edenneet bevasitsumabia sisältävän ensimmäisen linjan hoidon jälkeen.
Potilaat, joilla oli histologisesti vahvistettu mCRC ja taudin eteneminen, satunnaistettiin 1: 1 3 kuukauden kuluessa ensimmäisen linjan bevasitsumabihoidon lopettamisesta, jotta he saisivat fluoropyrimidiini / oksaliplatiinia tai fluoropyrimidiini / irinotekaanipohjaista solunsalpaajahoitoa (kemoterapia muutettu saadun ensimmäisen linjan kemoterapian perusteella) joko tai ilman Hoitoa jatkettiin, kunnes tauti eteni tai kehittyi hyväksyttävä toksisuus. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli kokonaiseloonjääminen määritettynä ajanjaksona satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Satunnaistettiin 820 potilasta. Bevasitsumabin lisääminen fluoropyrimidiinipohjaiseen solunsalpaajahoitoon johti tilastollisesti merkittävään pidentymiseen potilailla, joilla oli mCRC ja jotka etenivät bevasitsumabia sisältävän ensimmäisen linjan hoidon jälkeen (ITT = 819) (ks. Taulukko 9).
Taulukko 9 Tehon tulokset tutkimuksessa ML18147 (ITT -populaatio)
5,0 mg / kg 2 viikon välein tai 7,5 mg / kg 3 viikon välein
Tilastollisesti merkittäviä parannuksia havaittiin myös etenemättömässä eloonjäämisessä. Objektiivinen vaste oli alhainen molemmissa hoitoryhmissä eikä ero ollut merkittävä.
Tutkimuksessa E3200 käytettiin bevasitsumabiannosta 5 mg / kg / viikko potilailla, joita ei aiemmin hoidettu bevasitsumabilla, kun taas tutkimuksessa ML18147 käytettiin bevasitsumabiannosta 2,5 mg / kg / viikko esikäsiteltyjen bevasitsumabipotilaiden kohdalla. Tutkimusten tehokkuuden ja turvallisuuden vertailua rajoittavat itse tutkimusten väliset erot, etenkin potilaspopulaation osalta, jotka ovat aiemmin saaneet bevasitsumabihoitoa ja solunsalpaajahoitoa. Sekä bevasitsumabiannokset 5 mg / kg / viikko että 2,5 mg / kg / viikko antoivat tilastollisesti merkitsevää hyötyä käyttöjärjestelmästä (HR 0,751 tutkimuksessa E3200; HR 0,81 tutkimuksessa ML18147) ja PFS (HR 0,518 tutkimuksessa E3200; HR 0,68 tutkimuksessa ML18147) . Turvallisuuden kannalta asteen 3-5 haittavaikutusten yleinen ilmaantuvuus oli tutkimuksessa E3200 suurempi kuin tutkimuksessa ML18147.
Metastaattinen rintasyöpä (mBC)
Kaksi suurta vaiheen III tutkimusta tehtiin arvioidakseen Avastin -hoidon vaikutusta yhdessä kahden erilaisen kemoterapiahoidon kanssa ensisijaisena päätetapahtumana. ja tilastollisesta näkökulmasta.
Alla esitetään yhteenveto käyttöaiheeseen kuuluvien yksittäisten kemoterapia -aineiden PFS -tuloksista:
• Tutkimus E2100 (paklitakseli)
• PFS -mediaanin nousu 5,6 kuukaudella, HR 0,421 (s
• Tutkimus AVF3694g (kapesitabiini)
• PFS-mediaanin nousu 2,9 kuukaudella, HR 0,69 (p = 0,0002, 95%: n luottamusväli 0,56, 0,84)
Alla on lisätietoja jokaisesta tutkimuksesta.
ECOG E2100
Tutkimus E2100 on monikeskustutkimus, avoin, satunnaistettu, aktiivisesti kontrolloitu kliininen tutkimus, jossa arvioidaan Avastinia yhdessä paklitakselin kanssa metastaattisen tai paikallisesti uusiutuvan rintasyövän varalta potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet solunsalpaajahoitoa metastasoituneen tai paikallisesti uusiutuvan rintasyövän vuoksi. Potilaat satunnaistettiin saamaan pelkkää paklitakselia (90 mg / m2 1 tunnin infuusiona kerran viikossa kolmen viikon ajan neljästä neljästä) tai yhdessä Avastinin kanssa (10 mg / kg IV -infuusiona joka toinen viikko). Aiempi hormonihoito oli sallittu etäpesäkkeiden hoitoon. Adjuvantti-taksaanihoito oli sallittu vain, jos se oli suoritettu vähintään 12 kuukautta ennen tutkimuksen sisällyttämistä. Tutkimuksen 722 potilaasta valtaosalla potilaista oli HER2-negatiivinen sairaus (90%), ja pienellä osalla raportoineista potilaista oli tuntematon ( 8%) tai vahvistettu positiivinen (2%) HER2-tila, jota oli aiemmin hoidettu trastutsumabilla tai jota ei pidetty kelpoisena trastutsumabihoitoon.Lisäksi 65% potilaista oli saanut aiempaa adjuvanttiaksaanipohjaista kemoterapiaa 19%: ssa tapauksista ja antrasykliinejä 49%: ssa tapauksista Potilaat, joilla oli keskushermoston etäpesäkkeitä, mukaan lukien aiemmin hoidetut tai poistetut aivovauriot, suljettiin pois.
Tutkimuksessa E2100 potilaita hoidettiin taudin etenemiseen saakka. Tapauksissa, jotka edellyttävät kemoterapian varhaista lopettamista, Avastin -monoterapiahoitoa jatkettiin taudin etenemiseen saakka. Potilaan ominaisuudet olivat samanlaiset tutkimuksen kahden haaran välillä. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli etenemisvapaa elinaika (PFS), joka perustui tutkijoiden arvioon sairauden etenemisestä, ja lisäksi suoritettiin riippumaton arviointi ensisijaisesta päätetapahtumasta. Tämän tutkimuksen tulokset on esitetty taulukossa 10.
Taulukko 10 Tehon tulokset tutkimuksesta E2100
* ensisijainen analyysi
Avastinin kliininen hyöty arvioituna PFS: n perusteella havaittiin kaikissa ennalta määritetyissä alaryhmissä (mukaan lukien tauditon väli, etäpesäkkeiden määrä, aikaisempi adjuvanttihoito ja estrogeenireseptorin tila).
AVF3694g
AVF3694g on vaiheen III monikeskustutkimus, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida Avastinin tehoa ja turvallisuutta yhdistettynä solunsalpaajahoitoon verrattuna solunsalpaajahoitoon ja plaseboon verrattuna ensimmäisen linjan hoidossa potilailla, joilla on metastaattinen tai HER2-negatiivinen rintasyöpä.
Solunsalpaajahoito valittiin tutkijan harkinnan mukaan ennen satunnaistamista suhteessa 2: 1 solunsalpaajahoidon ja Avastinin tai kemoterapian ja lumelääkkeen saamiseksi. Kemoterapiavaihtoehtoja olivat kapesitabiini, taksaanit (proteiiniin sitoutunut paklitakseli, dosetakseli) ja antrasykliiniä sisältävät hoito-ohjelmat (doksorubisiini / syklofosfamidi, epirubisiini / syklofosfamidi, 5-fluorourasiili / doksorubisiini / syklofosfamidi, 5-fluorourasiili / epirubisiini / syklofosfamidi) 3 viikon välein. Avastinia tai lumelääkettä annettiin annoksena 15 mg / kg kolmen viikon välein.
Tämä tutkimus sisälsi sokean hoitovaiheen, valinnaisen avoimen vaiheen sairauden etenemisen jälkeen ja a seurantaselviytymisen arvioimiseksi. Sokean hoitovaiheen aikana potilaat saivat solunsalpaajahoitoa ja lääkitystä (Avastinia tai lumelääkettä) kolmen viikon välein, kunnes tauti eteni, hoitoa rajoittava toksisuus tai kuolema. Kun taudin eteneminen on dokumentoitu, valinnaiseen avoimeen vaiheeseen sijoitetut potilaat voivat saada avointa Avastin-valmistetta yhdessä monenlaisten hyväksyttyjen toisen linjan lääkkeiden kanssa.
Tilastolliset analyysit suoritettiin itsenäisesti kahdelle potilasryhmälle: 1) potilaat, jotka saivat kapesitabiinia yhdessä Avastinin tai lumelääkkeen kanssa; 2) potilaat, jotka saavat taksaani- tai antrasykliinipohjaisia hoitoja yhdessä Avastinin tai lumelääkkeen kanssa. L "päätepiste ensisijainen tutkimus oli tutkijan arvioima PFS. Lisäksi "päätepiste riippumaton arviointikomitea (IRC) arvioi myös esivaalit.
Tämän tutkimuksen tulokset pöytäkirjassa määritellystä lopullisesta analyysistä, joka tehtiin tilastollisesti riippumattomassa kapesitabiinilla hoidetuista potilaista tehon kohortissa tutkimuksessa AVF3694g etenemisen vapaan eloonjäämisen ja vasteen suhteen, on esitetty taulukossa 11. Tulokset "tutkiva kokonaiseloonjääminen" analyysi, joka sisältää vielä 7 kuukautta seuranta (noin 46% potilaista oli kuollut) on myös ilmoitettu. Avastinia saaneiden potilaiden prosenttiosuus avoimessa vaiheessa oli 62,1% kapesitabiini + lumelääkehaarassa ja 49,9% kapesitabiini + Avastin -haarassa.
Taulukko 11 Tehon tulokset tutkimuksessa AVF3694g: "." Capecitabinaae Avastin / lumelääke (Cap + Avastin / Pl)
1000 mg / m2 suun kautta kahdesti vuorokaudessa 14 päivän ajan 3 viikon välein
b Ositettu analyysi, joka sisältää kaikki etenemis- ja kuolematapahtumat, lukuun ottamatta niitä, joille ei-protokollallinen hoito (NPT) aloitettiin ennen dokumentoitua etenemistä; Näiden potilaiden tiedot sensuroitiin viimeisessä kasvaimen arvioinnissa ennen NPT: n aloittamista.
"PFS: n kerrostumaton analyysi (tutkijan arvioima) suoritettiin sensuroimatta potilaita, joille ei-protokollallinen hoito (NPT) aloitettiin ennen taudin etenemistä. Näiden analyysien tulokset olivat hyvin samankaltaisia kuin ensisijaisen analyysin tulokset PFS: stä.
Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
Avastin-valmisteen turvallisuutta ja tehoa platinapohjaisen solunsalpaajahoidon lisäaineena potilaiden, joilla on ei-levyepiteelinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), ensilinjan hoidossa tutkittiin tutkimuksissa E4599 ja BO17704. Kun bevasitsumabiannos oli 15 mg / kg kerran 3 viikossa Tutkimus BO17704 osoitti, että sekä bevasitsumabiannokset 7,5 mg / kg että 15 mg / kg kerran 3 viikossa lisäävät etenemistä vapaan eloonjäämisen ja vasteen määrää.
E4599
Tutkimus E4599 oli monikeskustutkimus, avoin, satunnaistettu, lääkeainekontrolloitu kliininen tutkimus, jossa arvioitiin Avastinia ensilinjan hoitoon potilaille, joilla on paikallisesti edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (vaihe IIIb, jossa on pahanlaatuinen keuhkopussin effuusio), metastaattinen tai uusiutuva, ei-histologinen. solu.
Potilaat satunnaistettiin saamaan platinapohjaista solunsalpaajahoitoa (paklitakseli 200 mg / m2 ja karboplatiinin AUC = 6,0, molemmat IV-infuusiona (PC) jokaisen syklin päivänä 3 viikosta 6 hoitojaksoon tai PC yhdessä Avastin-valmisteen kanssa annos 15 mg / kg IV-infuusio infuusiopäivänä 1. jokaisen 3 viikon syklin jälkeen. 6 karboplatiini-paklitakseli-solunsalpaajahoitojakson päätyttyä tai solunsalpaajahoidon varhaisen lopettamisen jälkeen Avastin + karboplatiini -haara -potilaat saivat Avastin-valmistetta monoterapiana 3 viikon välein, kunnes tauti etenee, 878 potilasta satunnaistettiin kahteen haaraan.
Tutkimuksen aikana tutkimushoitoa saaneista potilaista 32,2% (136/422) sai 7-12 Avastin-annosta ja 21,1% (89/422) sai 13 tai useamman Avastin-annoksen.
Ensisijainen päätetapahtuma oli eloonjäämisen kesto Tulokset on esitetty taulukossa 12.
Taulukko 12 Tehon tulokset tutkimuksesta E4599
Tutkimusanalyysissä Avastinin eloonjäämisen kokonaishyödyt olivat vähemmän merkityksellisiä potilaiden alaryhmässä, joilla ei ollut adenokarsinooman histologiaa.
BO17704
Tutkimus BO17704 oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, vaiheen III tutkimus Avastinista sisplatiinin ja gemsitabiinin lisäksi verrattuna plaseboon, sisplatiiniin ja gemsitabiiniin potilailla, joilla oli paikallisesti edennyt ei-levyepiteelinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (vaihe III b, jossa oli supraklavikulaarinen imusolmuke-metastaasi tai pahanlaatuinen efuusio keuhkopussissa tai perikardi), metastaattinen tai uusiutuva, jotka eivät olleet saaneet aikaisempaa solunsalpaajahoitoa. L "päätepiste ensisijainen oli etenemisvapaa eloonjääminen; joukossa päätepiste Toissijaiset tutkimukset sisälsivät kokonaiselossaoloajan.
Potilaat satunnaistettiin saamaan platinapohjaista solunsalpaajahoitoa, sisplatiinia 80 mg / m2 laskimonsisäisenä infuusiona päivänä 1 ja gemsitabiinia 1250 mg / m2 laskimonsisäisenä infuusiona päivinä 1 ja 8 kunkin 3 viikon syklin aikana enintään 6 sykliä (CG) lumelääkettä tai Avastin 7,5 tai 15 mg / kg IV -infuusiona jokaisen 3 viikon syklin päivänä 1. Avastin -haarassa potilaat saivat Avastinia monoterapiana kolmen viikon välein, kunnes tauti etenee tai sietämätöntä toksisuutta. Tutkimuksen tulokset osoittivat, että 94% (277/296) kelpuutetuista potilaista sai edelleen bevasitsumabia syklin 7 monoterapiana. vaikuttaa kokonaiseloonjäämisanalyysiin.
Tehotulokset on esitetty taulukossa 13.
Taulukko 13 Tehon tulokset tutkimuksesta BO17704
potilailla, joilla on mitattavissa oleva sairaus lähtötilanteessa
Edistynyt ja / tai metastaattinen munuaissolukarsinooma (mRCC)
Avastin yhdessä interferoni alfa-2a: n kanssa pitkälle edenneen ja / tai metastaattisen munuaissyövän ensilinjan hoitoon (BO17705)
Tämä oli kaksoissokkoutettu, satunnaistettu vaiheen III tutkimus, jossa arvioitiin Avastinin tehoa ja turvallisuutta yhdessä interferoni (IFN) alfa-2a: n ja pelkän interferoni (IFN) alfa-2a: n kanssa ensimmäisen linjan hoidossa. 649 satunnaistettua potilasta (641) potilailla oli Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70%, ei keskushermoston etäpesäkkeitä ja "riittävä elintoiminto". Potilaat laitettiin munuaissairauteen primaarisen munuaissolusyövän vuoksi. Avastinia annettiin 10 mg / kg 2 viikon välein sairauteen asti IFN alfa-2a: ta annettiin enintään 52 viikon ajan tai kunnes tauti eteni suositellulla aloitusannoksella 9 MIU kolme kertaa viikossa, mikä mahdollistaa annoksen pienentämisen jopa 3 MIU kolme kertaa viikossa kahdessa vaiheessa. maittain ja Motzerin kriteerit ja hoitoryhmät olivat tasapainossa ennustetekijöiden suhteen .
Päätepiste Tutkimuksen ensisijainen asia oli kokonaiselossaolo päätepiste toissijainen, mukaan lukien eteneminen ilman taudin etenemistä. Avastin-valmisteen lisääminen IFN-alfa-2a-proteiiniin lisäsi merkittävästi PFS: ää ja objektiivista vasteprosenttia. Nämä tulokset vahvistettiin riippumattomalla radiologisella katsauksella.päätepiste ensisijainen kokonaiseloonjääminen ei ollut merkittävä (HR = 0,91). Suuri osa potilaista (noin 63% IFN / lumelääke; 55% Avastin / IFN) sai sarjan määrittelemättömiä syöpälääkkeitä, mukaan lukien syöpälääkkeet, jotka ovat saattaneet vaikuttaa yleiseen eloonjäämisarvioon tutkimuksen lopettamisen jälkeen.
Tehotulokset on esitetty taulukossa 14.
Taulukko 14 Tehon tulokset tutkimuksesta BO17705
"Monimuuttujainen tutkimusanalyysi Cox -regressiomallin mukaisesti käyttäen ennalta määritettyjä parametreja osoitti, että seuraavat lähtötilanteessa arvioidut ennustetekijät korreloivat läheisesti eloonjäämiseen hoidosta riippumatta: sukupuoli, valkosolujen ja verihiutaleiden määrä, ruumiinpainon lasku kuukautta ennen ilmoittautumista, etäpesäkkeiden määrä, kohdeleesioiden suurimpien halkaisijoiden summa, Motzer -kriteerit. Näiden tekijöiden mukauttaminen johti riskisuhteeseen 0,78 (95%: n luottamusväli [0,63; 0,96], p = 0,0219), mikä osoittaa 22%: n vähenemisen Avastin + IFN alfa-2a -ryhmän potilaiden kuoleman riskissä verrattuna IFN alfa-2a -haarassa.
Yhdeksänkymmentäseitsemän potilasta IFN-alfa-2a-ryhmässä ja 131 potilasta Avastin-ryhmässä pienensivät IFN-alfa-2a-annoksen 9 miljoonasta yksiköstä 6 tai 3 miljoonaan yksikköön kolme kertaa viikossa pöytäkirjan mukaisesti. IFN alfa-2a: n annoksen pienentäminen ei näytä vaikuttaneen Avastinin ja IFN alfa-2a -yhdistelmän tehokkuuteen PFS: n suhteen, kuten alaryhmäanalyysi osoittaa. 2a, jotka pienensivät ja ylläpittivät IFN-alfa-2a-annoksen 6 tai 3 MIU: ksi tutkimuksen aikana, 6, 12 ja 18 kuukauden tauditon eloonjäämisaste oli 73, 52 ja 21%, vastaavasti 61, 43 ja 17% Avastinilla ja IFN alfa-2a: lla hoidetuista potilaista maailmanlaajuisesti.
AVF2938
Tämä oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, vaiheen II kliininen tutkimus, jossa tutkittiin Avastin 10 mg / kg 2 viikon aikataulussa verrattuna Avastin-valmisteen samaan annokseen ja erlotinibin 150 mg: n vuorokausiannokseen potilailla, joilla oli munuaissyöpä. . Tässä tutkimuksessa yhteensä 104 potilasta satunnaistettiin saamaan hoitoa, joista 53 sai Avastinia 10 mg / kg joka toinen viikko plus lumelääke ja 51 Avastinia 10 mg / kg joka 2. viikko plus erlotinibi 150 mg vuorokaudessa. "Analyysi"päätepiste ensisijainen ei eronnut Avastin + lumelääkeryhmän ja Avastin + erlotinibiryhmän välillä (PFS -mediaani 8,5 vs. 9,9 kuukautta). Seitsemällä potilaalla kummassakin haarassa oli objektiivinen vaste. Erlotinibin lisääminen bevasitsumabiin ei parantanut käyttöjärjestelmää (HR 1,764; p = 0,1789), objektiivisen vasteen kestoa (6,7 vs. 9,1 kuukautta) tai aikaa oireiden etenemiseen (HR = 1,172; p = 0,5076).
AVF0890
Tämä oli satunnaistettu vaiheen II tutkimus, jossa verrattiin bevasitsumabin tehoa ja turvallisuutta lumelääkkeeseen. Yhteensä 116 potilasta satunnaistettiin saamaan bevasitsumabia 3 mg / kg 2 viikon välein (n = 39), 10 mg / kg 2 viikon välein ( n = 37) tai lumelääkettä (n = 40) väliaikainen osoitti, että taudin etenemiseen kulunut aika pidentyi merkittävästi 10 mg / kg -ryhmässä lumelääkeryhmään verrattuna (riskisuhde 2,55; p
Epiteelin munasarja, munanjohdin ja primaarinen vatsakalvon syöpä
Munasarjasyövän ensilinjan hoito
Avastin-valmisteen turvallisuutta ja tehoa ensilinjan hoidossa potilailla, joilla on epiteelin munasarja-, munanjohtimen tai primaarinen vatsakalvon syöpä, arvioitiin kahdessa vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa (GOG-0218 ja BO17707), joissa arvioitiin "Avastin-valmisteen lisääminen karboplatiini ja paklitakselihoito verrattuna pelkästään kemoterapiaan.
GOG-0218
Tutkimus GOG-0218 oli vaiheen III monikeskustutkimus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloitu, kolmivartinen tutkimus, jossa arvioitiin Avastinin lisäämisen vaikutusta hyväksyttyyn kemoterapiaohjelmaan (karboplatiini ja paklitakseli) potilailla, joilla oli epiteelisyöpä, munasarja putkisyöpä tai pitkälle edennyt primaarinen vatsakalvon syöpä (FIGO -vaihe IIIB, IIIC ja IV).
Tutkimuksesta suljettiin pois potilaat, jotka olivat aiemmin saaneet munasarjasyöpää bevasitsumabilla tai antineoplastisella hoidolla (esim. Kemoterapia, monoklonaalinen vasta -ainehoito, tyrosiinikinaasin estäjähoito tai hormonihoito) tai potilaat, jotka olivat aiemmin saaneet vatsan tai vatsan sädehoitoa.
Yhteensä 1873 potilasta satunnaistettiin tasasuhteisesti seuraaviin kolmeen haaraan:
• CPP -ryhmä: Viisi sykliä lumelääkettä (aloitettu syklistä 2) yhdistelmänä karboplatiinin (AUC 6) ja paklitakselin (175 mg / m2) kanssa 6 syklin ajan, minkä jälkeen annetaan lumelääkettä enintään 15 kuukauden ajan
• CPB15 -ryhmä: Viisi Avastin -sykliä (15 mg / kg joka kolmas viikko, alkaen toisesta syklistä) yhdistelmänä karboplatiinin (AUC 6) ja paklitakselin (175 mg / m2) kanssa 6 jakson ajan, minkä jälkeen annetaan lumelääkettä enintään 15 kuukauden ajan terapiasta
• CPB15 + käsivarsi: Viisi Avastin -hoitojaksoa (15 mg / kg joka kolmas viikko, aloitettu toisesta syklistä) yhdistelmänä karboplatiinin (AUC 6) ja paklitakselin (175 mg / m2) kanssa 6 syklin ajan, jota seuraa jatkuva Avastin -monoterapia (15 mg / kg) kg q3w) enintään 15 kuukauden hoitoon.
Suurin osa tutkimukseen osallistuneista potilaista oli valkoisia (87% kolmessa haarassa); mediaani -ikä oli 60 vuotta CPP- ja CPB15 -ryhmässä ja 59 vuotta CPB15 + -ryhmässä; 29% CPP- ja CPB15 -ryhmän potilaista ja 26% CPB15 + -ryhmän potilaista oli yli 65 -vuotiaita. Noin 50%: lla kaikista potilaista GOG PS oli 0 lähtötilanteessa, noin 43% GOG PS 1 ja noin 7% GOG PS 2. Useimmilla potilailla diagnoosi oli EOC (82% CPP ja CPB15, 85 % CPB15 +), PPC (16% CPP, 15% CPB15, 13% CPB15 +) ja FTC (1% CPP, 3% CPB15, 2% CPB15 +). Useimmilla potilailla oli seroosityyppinen adenokarsinooma (85% CPP: ssä ja CPB15: ssä, 86% CPB15 +: ssa). Noin 34% kaikista tutkituista potilaista oli FIGO -vaiheessa III, joka oli optimaalisesti resektoitu arvioitavilla jäljellä olevilla sairauksilla, 40% FIGO -vaiheessa III, joilla oli optimaalinen radikalisoituminen, ja 26% oli FIGO -vaiheessa IV.
Ensisijainen päätetapahtuma oli tutkijan arvioima PFS ottaen huomioon taudin eteneminen perustuen radiologiseen kuvantamiseen, CA 125 -tasoihin tai oireiden pahenemiseen protokollan mukaisesti.Lisäksi suoritettiin ennalta määritetty data-analyysi sensuroimalla CA-taudin perusteella määritetyt etenemistapahtumat 125 -arvot sekä riippumaton arviointi elinaika -elinajasta vain radiologisten arviointien funktiona.
Tutkimus saavutti ensisijaisen tavoitteen parantaa PFS: ää. Verrattuna pelkästään solunsalpaajahoitoa (karboplatiinia ja paklitakselia) saaneisiin potilaisiin ensimmäisen linjan hoidossa potilaat, jotka saivat bevasitsumabia annoksella 15 mg / kg 3 viikon välein yhdistelmänä solunsalpaajahoidon kanssa ja jatkoivat saada bevasitsumabimonoterapiaa (CPB15 +), osoitti kliinisesti ja tilastollisesti merkitsevän paranemisen elinajan etenemisessä.
Potilailla, jotka saivat pelkkää bevasitsumabia yhdistelmänä solunsalpaajahoidon kanssa ja jotka eivät jatkaneet bevasitsumabimonoterapiaa (CPB15), ei havaittu kliinisesti merkitsevää parannusta elinaika elinaikana.
Tämän tutkimuksen tulokset on esitetty yhteenvetona taulukossa 15.
Taulukko 15 Tehon tulokset tutkimuksesta GOG-0218
1 Tutkijan arvioima PFS-analyysi, joka perustuu protokollan määrittämiin GOG-parametreihin (potilaat, joita ei sensuroitu CA 125: n määritetyn etenemisen tai NPT: n suhteen ennen taudin etenemistä) ja tietojen katkaisu 25. helmikuuta 2010 alkaen.
2 Verrattuna ohjausvipuun; ositettu riskisuhde.
3 Yksipuolinen log-rank-testi, p-arvo
4 Sivun arvo raja yhtä suuri kuin 0,0116.
5 Potilaat, joilla oli arvioitavissa oleva sairaus lähtötilanteessa.
6 Lopullinen kokonaiseloonjäämisanalyysi tehtiin, kun 46,9% potilaista oli kuollut.
PFS: stä tehtiin ennalta määritellyt analyysit, joiden päättymispäivä oli 29. syyskuuta 2009. Näiden analyysien tulokset ovat seuraavat:
• Tutkijan arvioima pöytäkirjassa määritetty PFS-analyysi (ei kasvaimen markkerin CA 125 ja NPT-arvojen määrittelemää etenemisen sensurointia) osoitti kerrostuneen riskisuhteen 0,71 (95%: n luottamusväli: 0, 61-0,83; 1-puolinen lokitesti , p-arvo
• Tutkijoiden arvioima PFS: n ensisijainen analyysi (sensurointi sekunnilla CA-125-arvojen ja ydinsulkusopimuksen määrittelemän etenemisen) osoitti, että ositettu riskisuhde on 0,62 (95%: n luottamusväli: 0,52-0,75, 1-puolinen loki sijoituskoe, p-arvo
• Riippumattoman arviointikomitean määrittämä PFS-analyysi (NPT: n sensurointi) osoitti, että ositettu riskisuhde on 0,62 (95%: n luottamusväli: 0,50--0,77, 1-puolinen lokitesti, p-arvo
Taudin vaiheeseen ja peruskirurgiaan liittyvät PFS -analyysit alaryhmissä on esitetty taulukossa 16. Nämä tulokset vahvistavat PFS -analyysin luotettavuuden taulukon 15 mukaisesti.
Taulukko 16 - PFS1 -tulokset sairauden ja leikkauksen vaiheittain GOG -0218 -tutkimuksesta
1 Tutkijan arvioima PFS-analyysi, joka perustuu protokollan määrittämiin GOG-parametreihin (potilaat, joita ei sensuroitu CA 125: n määritetyn etenemisen tai NPT: n suhteen ennen taudin etenemistä) ja tietojen katkaisu 25. helmikuuta 2010 alkaen.
2 Vakava jäännössairaus
3 3,7% kaikista satunnaistetuista potilaista oli vaiheessa IIIB
4Varsivarsiin verrattuna
BO17707 (ICON7)
BO17707 on vaiheen III kaksivaiheinen, monikeskustutkimus, satunnaistettu, kontrolloitu, avoin tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida Avastinin lisäämisen vaikutusta karboplatiiniin ja paklitakseliin leikkauksen jälkeen potilailla, joilla on epiteelisarjasyöpä. IIA FIGO -luokituksen mukaan (luokka 3 tai kirkkaan solun histologinen alatyyppi; n = 142) tai vaihe IIB - IV FIGO -luokituksen mukaan (kaikki asteet ja kaikenlaiset histologiset aineet, n = 1386) (NCI -CTCAE v.3) .
Tutkimuksesta suljettiin pois potilaat, joita oli aiemmin hoidettu bevasitsumabilla tai syöpälääkkeellä munasarjasyövän hoitoon (esim. Kemoterapia, monoklonaalinen vasta -ainehoito, tyrosiinikinaasin estäjähoito tai hormonihoito) tai potilaat, jotka olivat aiemmin saaneet sädehoitoa.
Yhteensä 1528 potilasta satunnaistettiin tasasuhteisesti seuraaviin kahteen haaraan:
• CP -haara: karboplatiini (AUC 6) ja paklitakseli (175 mg / m2) 6 syklin ajan, jotka kestävät 3 viikkoa
• CPB7.5 + haara: karboplatiini (AUC 6) ja paklitakseli (175 mg / m2) 6 sykliä 3 viikon välein yhdessä Avastinin (7,5 mg / kg 3 viikon välein) kanssa enintään 12 kuukauden ajan (Avastin -hoito aloitetaan solunsalpaajahoito, jos hoito aloitettiin 4 viikon kuluessa leikkauksesta tai ensimmäisestä syklistä alkaen, jos hoito aloitettiin yli 4 viikkoa leikkauksen jälkeen).
Suurin osa tutkimukseen osallistuneista potilaista oli valkoihoisia (96%), mediaani -ikä oli 57 vuotta molemmissa hoitoryhmissä, 25% potilaista oli 65 -vuotiaita tai vanhempia ja noin 50%: lla potilaista PS oli 1 ECOG -asteikko ja 7%: lla potilaista kussakin hoitoryhmässä ECOG PS oli 2. Useimmilla potilailla diagnoosi oli EOC (87,7%), jota seurasi PPC (6,9%) ja FTC (3,7%) tai "sekamuotoinen histologia" (1,7%) Useimmat potilaat olivat FIGO -vaihetta III (68% molemmissa), mitä seurasi vaihe IV FIGO -luokituksen mukaan (13% ja 14%), vaihe II FIGO -luokituksen mukaan (10% ja 11%) ja vaihe I FIGO -luokitus (9% ja 7%). useimmilla potilailla kussakin hoitoryhmässä (74% ja 71%) diagnosoitiin aluksi heikosti erilaistunut kasvain (aste 3). EOC -oireet olivat samanlaiset eri hoitoryhmissä; 69%: lla potilaista molemmissa käsivarsissa oli seroosityyppinen adenokarsinooma.
L "päätepiste ensisijainen oli PFS, jonka tutkija arvioi RECIST -menetelmällä.
Tutkimus saavutti ensisijaisen tavoitteensa PFS-parannuksen suhteen.Verrattuna potilaisiin, jotka saivat pelkästään ensilinjan solunsalpaajahoitoa (karboplatiini ja paklitakseli), potilaat, jotka saivat bevasitsumabia 7,5 mg / kg 3 viikon välein yhdessä kemoterapian kanssa ja jatkoivat bevasitsumabin käyttöä jopa 18 sykliä osoitti tilastollisesti merkitsevän paranemisen PFS: ssä.
Tämän tutkimuksen tulokset on esitetty yhteenvetona taulukossa 17.
Taulukko 17 Tehon tulokset tutkimuksesta BO17707 (ICON7)
1 Potilailla, joilla on mitattavissa oleva sairaus lähtötilanteessa.
2 Tutkijan arvioima PFS-analyysi ja tietojen katkaisu 30. marraskuuta 2010.
3 Lopullinen analyysi kokonaiseloonjäämisestä suoritettiin siten, että tiedot katkaistiin 31. maaliskuuta 2013, jolloin 46,7% potilaista oli kuollut.
Ensisijaisen tutkijan arvioima PFS-analyysi, jossa tietojen katkaisu on peräisin 28. helmikuuta 2010, osoitti määrittelemättömän riskisuhteen 0,79 (95%: n luottamusväli: 0,68--0,91, log-rank-testi 2-puolisella, p-arvo 0,0010) ja PFS -mediaani oli 16,0 kuukautta CP -ryhmässä ja 18,3 kuukautta CPB7,5 + -ryhmässä.
Taudin vaiheeseen ja peruskirurgiaan liittyvä PFS -analyysi alaryhmissä on esitetty taulukossa 18. Nämä tulokset vahvistavat taulukon 17 raportoiman PFS -analyysin luotettavuuden.
Taulukko 18 - PFS1 -tulokset sairauden vaiheen ja leikkauksen mukaan tutkimuksesta BO17707 (ICON7)
1 Tutkijan arvioima PFS-analyysi ja tietojen katkaisu 30. marraskuuta 2010.
2 Paikallisen jäännössairauden kanssa tai ilman
3 5,8% kaikista potilaista oli vaiheen IIIB tauti
4Varsivarsiin verrattuna
Toistuva munasarjasyöpä
Avastinin turvallisuutta ja tehoa toistuvan epiteelisyövän, munanjohtimen syövän tai primaarisen peritoneaalisyövän hoidossa tutkittiin kahdessa vaiheen III tutkimuksessa (AVF4095g ja MO22224) erilaisilla kemoterapiahoidoilla ja potilasryhmillä.
• Tutkimuksessa AVF4095g arvioitiin bevasitsumabin tehoa ja turvallisuutta yhdistelmänä karboplatiinin ja gemsitabiinin kanssa potilailla, joilla on toistuva platinaherkkä epiteelimunasarja, munanjohdin tai primaarinen peritoneaalisyöpä.
• Tutkimuksessa MO22224 arvioitiin bevasitsumabin tehoa ja turvallisuutta yhdessä paklitakselin, topotekaanin tai pegyloidun liposomaalisen doksorubisiinin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut epiteelisolmuke, munanjohdin tai platinaresistentti primaarinen peritoneaalisyöpä.
AVF4095g
Satunnaistetussa faasin III kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa (AVF4095g) arvioitiin Avastinin turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla platinaherkkä epiteelisyöpäsairaus, munasarjasyöpä tai syöpä uusiutuu. jotka eivät olleet saaneet aikaisempaa solunsalpaajahoitoa uusiutumisen vuoksi tai aikaisempaa bevasitsumabihoitoa.
Vain potilaat, joilla oli munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvon syöpä tai histologisesti dokumentoitu munanjohtimen syöpä, joka uusiutui vähintään 6 kuukautta platinapohjaisen solunsalpaajahoidon päättymisen jälkeen ja jotka eivät olleet saaneet uusiutuvaa solunsalpaajahoitoa tai aikaisempaa hoitoa, otettiin mukaan tutkimukseen. estäjiä tai muita VEGF -reseptoriin kohdistavia aineita.
Yhteensä 484 potilasta, joilla oli mitattavissa oleva sairaus, satunnaistettiin 1: 1:
• karboplatiini (AUC4, päivä 1) ja gemsitabiini (1000 mg / m2 päivinä 1 ja 8) ja samanaikainen lumelääke 3 viikon välein 6 syklin ajan ja enintään 10 sykliä, jota seuraa pelkkä lumelääke (3 viikon välein), kunnes tauti etenee .
• karboplatiini (AUC4, päivä 1) ja gemsitabiini (1000 mg / m2 päivinä 1 ja 8) ja samanaikainen Avastin (15 mg / kg päivänä 1) 3 viikon välein 6 syklin ajan ja enintään 10 syklin ajan, minkä jälkeen Avastin (15 mg) / kg 3 viikon välein) yksin taudin etenemiseen tai hyväksymättömään toksisuuteen asti.
L "päätepiste ensisijainen oli eteneminen vapaa eloonjääminen, joka perustui tutkijoiden arviointiin modifioidulla RECIST 1.0: lla. Lisääpäätepiste niihin sisältyi objektiivinen vaste, vasteen kesto, kokonaiselossaolo ja turvallisuus. Riippumaton katsaus " päätepiste ensisijainen.
Tämän tutkimuksen tulokset on esitetty yhteenvetona taulukossa 19.
Taulukko 19 Tehon tulokset tutkimuksesta AVF4095
Taulukossa 20 on yhteenveto PFS -analyyseistä alaryhmille, jotka on määritelty viimeisen platinahoidon uusiutumiseen kuluneen ajan kuluessa.
Taulukko 20 Elinaika ilman taudin etenemistä viimeisestä platinahoidosta uusiutumiseen
MO22224
Tutkimuksessa MO22224 arvioitiin bevasitsumabin tehoa ja turvallisuutta yhdistelmänä solunsalpaajahoidon kanssa toistuvan epiteelisyövän, munanjohtimen syövän tai platinaresistentin primaarisen peritoneaalisyövän hoidossa. Tutkimussuunnitelma sisälsi vaiheen III tutkimuksen. arvioida bevasitsumabihoitoa yhdessä kemoterapian (CT + BV) kanssa verrattuna pelkästään solunsalpaajahoitoon (CT).
Tutkimukseen osallistui yhteensä 361 potilasta, jotka saivat pelkkää solunsalpaajahoitoa [paklitakseli, topotekaani tai pegyloitu liposomaalinen doksorubisiini (PLD)] tai kemoterapiaa yhdessä bevasitsumabin kanssa:
• CT -käsivarsi (vain kemoterapia):
• paklitakseli 80 mg / m2 laskimoinfuusiona 1 tunti päivinä 1, 8, 15 ja 22 4 viikon välein.
• topotekaani 4 mg / m2 laskimoon 30 minuuttia päivinä 1, 8 ja 15 4 viikon välein. Vaihtoehtoisesti 1,25 mg / m2: n annos voidaan antaa 30 minuutin ajan päivinä 1-5 joka 3. viikko.
• PLD 40 mg / m2 laskimoinfuusiona 1 mg / min päivänä 1 vain 4 viikon välein. Hoidon 1 jälkeen lääke voidaan antaa 1 tunnin infuusiona.
• CT + BV -ryhmä (kemoterapia + bevasitsumabi):
• Valittua solunsalpaajahoitoa annettiin yhdessä bevasitsumabin kanssa 10 mg / kg i.v. 2 viikon välein (tai bevasitsumabi 15 mg / kg 3 viikon välein, kun sitä käytetään yhdessä topotekaanin kanssa 1,25 mg / m2 päivinä 1 "." 5 joka kolmas viikko).
Tukikelpoisilla potilailla oli epiteelin munasarjasyöpä, munanjohtimen syöpä tai etenevä primaarinen vatsakalvon syöpä alle 6 kuukautta edellisen platinapohjaisen hoidon jälkeen, joka koostui vähintään 4 hoitojaksosta.
Potilaiden elinajanodotteen on täytynyt olla ≥ 12 viikkoa, eikä heillä ole ollut aikaisempaa lantion tai vatsan sädehoitoa. Useimmilla potilailla oli FIGO -vaiheen IIIC tai IV sairaus. Suurimmalla osalla molempien käsivarsien potilaista ECOG Performance Status (PS) oli 0 (CT: 56,4% vs. CT + BV: 61,2%). Potilaiden prosenttiosuus, joiden ECOG PS oli 1 tai ≥ 2, oli 38,7% ja 5,0% CT -ryhmässä ja 29,8% ja 9,0% CT + BV -haarassa. Rotuun liittyviä tietoja on saatavilla 29,3%: lla potilaista ja lähes kaikki potilaat olivat valkoihoisia. Potilaiden keski-ikä oli 61,0 (vaihteluväli: 25-84) vuotta. Yhteensä 16 potilasta (4,4%) oli yli 75-vuotiaita. Haittatapahtumien vuoksi hoidon lopettamisen yleinen osuus oli 8,8% CT-ryhmässä ja 43,6% CT + BV -ryhmässä (pääasiassa vaikeusasteen 2-3 haittatapahtumien vuoksi) ja keskeytysajan mediaani CT + BV -haarassa oli 5,2 kuukautta verrattuna 2,4 kuukauteen CT-ryhmässä. > 65 -vuotiaiden potilaiden alaryhmä oli 8,8% CT -ryhmässä ja 50,0% CT + BV -ryhmässä.PFS: n HR oli ikäryhmissä 0,47 (95% CI: 0,35, 0,62) ja 0,45 (95% CI: 0,31, 0,67).
Ensisijainen päätetapahtuma oli eteneminen ilman taudin etenemistä, ja toissijaiset päätetapahtumat sisälsivät objektiivisen vasteen ja kokonaiseloonjäämisen.Tulokset on esitetty taulukossa 21.
Taulukko 21 Tehon tulokset tutkimuksesta MO22224
Kaikki tässä taulukossa esitetyt analyysit ovat ositettuja analyysejä.
* Ensisijaisen analyysin suoritusajankohta on 14. marraskuuta 2011.
** Satunnaistetut potilaat, joilla oli mitattavissa oleva sairaus lähtötilanteessa.
*** Kokonaiseloonjäämisen lopullinen analyysi tehtiin, kun havaittiin 266 kuolemaa, mikä vastaa 73,7%: a tutkimukseen osallistuneista potilaista.
Tutkimus saavutti ensisijaisen tavoitteensa parantaa PFS: ää. Verrattuna potilaisiin, joita hoidettiin pelkällä solunsalpaajahoidolla (paklitakseli, topotekaani tai PLD) platinaresistentin uusiutumisen yhteydessä, potilaat, jotka saivat bevasitsumabiannosta 10 mg / kg 2 viikon välein (tai 15 mg / kg 3 viikon välein, kun sitä käytettiin yhdistelmänä topotekaanin kanssa 1,25 mg / m2 päivinä 1 "." 5 joka kolmas viikko) yhdistelmänä solunsalpaajahoidon kanssa ja jotka jatkoivat bevasitsumabin saamista, kunnes taudin eteneminen tai ei -hyväksyttävän toksisuuden kehittyminen osoitti tilastollisesti merkitsevän paranemisen PFS: ssä. Taulukossa 22 on yhteenveto kemoterapian kohortin (paklitakseli, topotekaani ja PLD) PFS: n ja OS: n tutkimusanalyyseistä.
Taulukko 22: PFS- ja OS -tutkimusanalyysi kemoterapiakohorttien mukaan.
Kohdunkaulan karsinooma
GOG-0240
Avastinin tehoa ja turvallisuutta yhdistelmänä solunsalpaajahoidon (paklitakseli ja sisplatiini tai paklitakseli ja topotekaani) kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on jatkuva, toistuva tai etäpesäkkeinen kohdunkaulasyöpä, tutkittiin GOG-0240-tutkimuksessa, vaiheen III tutkimuksessa, satunnaistetussa, käsivarsi, avoin ja monikeskus.
Yhteensä 452 potilasta satunnaistettiin hoitoon:
• Paklitakseli 135 mg / m2 i.v. yli 24 tuntia päivänä 1 ja sisplatiini 50 mg / m2 laskimoon päivänä 2 joka kolmas viikko (3 kk: n välein); tai
Paklitakseli 175 mg / m2 i.v. yli 3 tuntia päivänä 1 ja sisplatiini 50 mg / m2 i.v. päivänä 2 (3 kk); tai
Paklitakseli 175 mg / m2 i.v. yli 3 tuntia päivänä 1 ja sisplatiini 50 mg / m2 i.v. päivänä 1 (3 kk)
• Paklitakseli 135 mg / m2 i.v. yli 24 tuntia päivänä 1 ja sisplatiini 50 mg / m2 i.v. päivänä 2 + bevasitsumabi 15 mg / kg i.v. päivänä 2 (3 kk); tai
Paklitakseli 175 mg / m2 i.v. yli 3 tuntia päivänä 1 ja sisplatiini 50 mg / m2 i.v. päivänä 2 + bevasitsumabi 15 mg / kg i.v. päivänä 2 (3 kk); tai
Paklitakseli 175 mg / m2 i.v. yli 3 tuntia päivänä 1 ja sisplatiini 50 mg / m2 i.v. päivänä 1 + bevasitsumabi 15 mg / kg i.v. päivänä 1 (3 kk)
• Paklitakseli 175 mg / m2 laskimoon yli 3 tuntia päivänä 1 ja topotekaani 0,75 mg / m2 i.v. 30 minuutin aikana päivinä 1-3 (3 kk)
• Paklitakseli 175 mg / m2 laskimoon yli 3 tuntia päivänä 1 ja topotekaani 0,75 mg / m2 i.v. yli 30 minuutin ajan päivinä 1-3 + bevasitsumabi 15 mg / kg i.v. päivänä 1 (q3w).
Tukikelpoisilla potilailla oli jatkuva, uusiutuva tai etäpesäkkeinen okasolusyöpä, adenosquamous-karsinooma tai kohdunkaulan adenokarsinooma, joka ei ollut hoidettavissa leikkauksella ja / tai sädehoidolla eikä niitä ollut esikäsitelty bevasitsumabilla tai muilla VEGF-estäjillä tai reseptoriin kohdistavilla aineilla VEGF .
Mediaani-ikä oli 46,0 vuotta (vaihteluväli: 20-83) vain solunsalpaajahoitoa saaneessa ryhmässä ja 48,0 vuotta (vaihteluväli: 22-85) solunsalpaaja + Avastin-ryhmässä.Yli 65-vuotiaat olivat 9,3% hoidetussa ryhmässä. pelkällä solunsalpaajahoidolla ja 7,5% kemoterapiaa + Avastinia saaneilla.
Suurin osa lähtötilanteen 452 satunnaistetusta potilaasta oli valkoihoisia (80,0% vain solunsalpaajahoitoa saaneessa ryhmässä ja 75,3% solunsalpaajahoitoa ja Avastinia saaneessa ryhmässä), joilla oli levyepiteelisyöpä (67,1% vain solunsalpaajahoitoa saaneessa ryhmässä) ja 69,6% solunsalpaajahoito + Avastin-ryhmä), taudin pysyvyys / uusiutuminen (vain 83,6% vain solunsalpaajahoitoa saaneessa ryhmässä ja 82,8% solunsalpaajahoidossa + Avastin-ryhmässä), 1–2 etäpesäkkeitä (72,0% vain solunsalpaajahoitoa saaneessa ryhmässä) solunsalpaajahoito + Avastin-ryhmä), imusolmukkeiden osallistuminen (50,2% vain solunsalpaajahoitoa saaneessa ryhmässä ja 56,4% solunsalpaajahoitoa + Avastin-ryhmää) ja platinaton väli ≥ 6 kuukautta (72,5% vain solunsalpaajahoitoa saaneessa ryhmässä ja 64,4% solunsalpaajahoito + Avastin -ryhmä).
Ensisijainen tehon päätetapahtuma oli kokonaiseloonjääminen. Toissijaiset tehon päätetapahtumat sisälsivät etenemisen vapaan eloonjäämisen ja objektiivisen vasteen. Ensisijaisen analyysin ja seuranta-analyysin tulokset esitetään Avastin-hoidon ja kokeellisen hoidon funktiona taulukoissa 23 ja 24, vastaavasti.
Taulukko 23 Tehokkuustutkimukset GOG-0240-tutkimuksesta Avastin-pohjaisella hoidolla
1 Arviot Kaplan-Meierin mukaan
2 Potilaat ja prosenttiosuus potilaista, joilla oli osittainen vaste (PR) tai täydellinen vaste (CR), vahvistettiin parhaaksi kokonaisvasteeksi; prosenttiosuus potilaista, joilla on mitattavissa oleva sairaus lähtötilanteessa.
3 95%: n luottamusväli binominäytteelle Pearson-Clopper-menetelmän mukaisesti
4IC 95%: lla likimääräisenä Hauck-Andersonin menetelmän mukaisen kahden kurssieron välillä
5 Log-rank-testi (ositettu)
6L "-analyysi suoritettiin päättymispäivänä 12. joulukuuta 2012, ja sitä pidetään lopullisena analyysina.
7 Seuranta-analyysi tehtiin raja-ajankohtana 7. maaliskuuta 2014.
8P-arvo näytetään vain kuvaavia tarkoituksia varten
Taulukko 24 Kokonaiseloonjäämistulokset tutkimuksesta GOG-0240 tutkimushoidolla
1 Ensisijainen analyysi suoritettiin päättymispäivänä 12. joulukuuta 2012, ja sitä pidetään lopullisena analyysina.
2 Seuranta-analyysi suoritettiin raja-ajankohtana 7. maaliskuuta 2014 Kaikki p-arvot näytetään vain kuvaavina
Pediatriset potilaat
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa tutkimustulokset bevasitsumabin käytöstä kaikkien pediatristen potilasryhmien, rintasyövän, paksusuolen ja peräsuolen adenokarsinooman, keuhkosyövän (mikrosytooma ja ei-pienisoluinen), munuaisten ja munuaisten lantion osalta. karsinooma (lukuun ottamatta nefroblastoomaa, nefroblastomatoosia, kirkas solusarkoomaa, meroblastista nefroomaa, munuaissolusyöpää ja munuaisten rabdoidikasvainta), munasarjasyöpä (lukuun ottamatta rabdomyosarkoomaa ja itusolukasvaimia), munanjohtimen karsinooma (lukuun ottamatta rabdomyosarkoomaa ja itusolukasvaimia), peritoni (paitsi blastomat ja sarkoomat) ja kohdunkaulan ja kohdun karsinooma.
Syövänvastaista aktiivisuutta ei havaittu kahdessa tutkimuksessa, joihin osallistui yhteensä 30 yli 3-vuotiasta lasta, joilla oli uusiutunut tai etenevä korkealaatuinen gliooma bevasitsumabilla ja irinotekaanilla hoidettuna. Ei ole riittävästi tietoa bevasitsumabin turvallisuuden ja tehon määrittämiseksi äskettäin diagnosoiduilla lapsilla, joilla on korkea-asteinen gliooma.
Yhdessä haarassa tehdyssä tutkimuksessa (PBTC-022) 18 lasta, joilla oli uusiutunut tai etenevä ei-pontinen korkea-asteinen gliooma (mukaan lukien 8, joilla oli glioblastooma [WHO: n aste IV], 9, joilla oli anaplastinen [asteen III] astrosytooma ja 1, jolla oli anaplastinen oligodendrogliooma [ Aste III]) hoidettiin bevasitsumabilla (10 mg / kg) kahden viikon välein ja sitten bevasitsumabilla yhdessä CPT-11: n (125-350 mg / m2) kanssa kahden viikon välein, kunnes tauti eteni. Objektiivisia (osittaisia tai täydellisiä) radiologisia vasteita (MacDonald -kriteerit) ei ollut. Myrkyllisyyteen ja haittavaikutuksiin sisältyi valtimoverenpaine ja väsymys sekä keskushermoston iskemia ja akuutti neurologinen vajaatoiminta.
Yhdessä laitoksessa tehdyssä retrospektiivisessä sarjassa 12 lasta, joilla oli uusiutuva tai etenevä korkea-asteinen gliooma (3 WHO: n asteen IV, 9 asteen III), hoidettiin peräkkäin (2005-2008) bevasitsumabilla (10 mg / kg) ja irinotekaanilla (125 mg / m2) 2 viikon välein. Osittaisia vastauksia oli 2 eikä täydellisiä vastauksia (MacDonald -kriteerit).
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Saatavilla on bevasitsumabin farmakokineettisiä tietoja, jotka on kerätty kymmenessä kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla on kiinteät pahanlaatuiset kasvaimet. Kaikissa kliinisissä tutkimuksissa bevasitsumabia annettiin infuusiona laskimoon. Infuusionopeus riippui siedettävyydestä, ja ensimmäinen infuusion kesto oli 90 minuuttia. Bevasitsumabin farmakokineettinen profiili oli lineaarinen annoksilla 1-10 mg / kg.
Jakelu
Tyypillinen keskusosaston tilavuusarvo (Vc) oli 2,73 l ja naispotilailla 3,28 l, arvot alueella, joka on kuvattu IgG: lle ja muille monoklonaalisille vasta -aineille.Tyypillinen perifeerisen osaston tilavuusarvo (Vp) oli 1,69 l ja naispotilailla 2,35 l, kun bevasitsumabia annettiin yhdessä antineoplastisten aineiden kanssa. Painon korjauksen jälkeen miespotilailla oli suurempi Vc (+ 20%) kuin naispotilailla.
Biotransformaatio
Bevasitsumabin metabolian analyysi kaneilla, joita hoidettiin yhdellä 125I-bevasitsumabin iv-annoksella, paljasti samanlaisen metabolisen profiilin kuin odotettiin natiiville IgG-molekyylille, joka ei sitoudu VEGF: ään. endogeenisen IgG: n, siksi ensisijaisesti proteolyyttisen katabolian kautta jokaisessa kehon osassa, endoteelisolut mukaan lukien, eikä se perustu ensisijaisesti eliminaatioon munuaisten ja maksan kautta. -elämä.
Eliminaatio
Puhdistuma -arvo oli keskimäärin 0,188 ja 0,220 l / päivä naispotilailla. Painoon tehdyn korjauksen jälkeen miespotilailla bevasitsumabin puhdistuma oli suurempi (+ 17%) kuin naispotilailla. Kahden osaston malliin verrattuna eliminaation puoliintumisaika on 18 päivää tyypillisellä naispotilaalla ja 20 päivää tyypillisellä miespotilaalla.
Alhaiset albumiiniarvot ja suuri kasvainkuormitus ovat yleensä sairauden vakavuuden osoittimia. Bevasitsumabin puhdistuma oli noin 30% nopeampi potilailla, joilla oli alhainen seerumin albumiini, ja 7% nopeammin potilailla, joilla oli suuri kasvainkuorma, verrattuna tyypilliseen potilaaseen, jolla oli albumiiniarvoja ja keskimääräinen kasvainkuormitus.
Farmakokinetiikka erityisesti potilasryhmissä
Väestön farmakokinetiikkaa analysoitiin demografisten ominaisuuksien vaikutusten arvioimiseksi. Tämän analyysin tulokset eivät paljastaneet merkittävää eroa bevasitsumabin farmakokinetiikassa iän perusteella.
Munuaisten vajaatoiminta
Bevasitsumabin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, koska munuaiset eivät ole kriittinen elin bevasitsumabin metabolian tai erittymisen kannalta.
Maksan vajaatoiminta
Bevasitsumabin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, koska maksa ei ole kriittinen elin bevasitsumabin metabolian tai erittymisen kannalta.
Pediatriset potilaat
Bevasitsumabin farmakokinetiikkaa on tutkittu rajallisella määrällä lapsipotilaita. Saadut farmakokineettiset tiedot viittaavat siihen, että bevasitsumabin jakautumistilavuus ja puhdistuma ovat verrattavissa aikuisilla, joilla on kiinteät kasvaimet.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Jopa 26 viikkoa kestäneissä tutkimuksissa, joissa käytettiin cynomolgus -apinoita, epifyseaalista dysplasiaa havaittiin nuorilla eläimillä, joilla oli avoimet kasvulevyt, kun bevasitsumabin seerumin keskimääräiset pitoisuudet olivat alle ihmisten odotetun terapeuttisen seerumipitoisuuden. pienemmillä annoksilla kuin ehdotettu kliininen annos, mutta vaikutukset haavan paranemisprosessiin olivat täysin palautuvia.
Tutkimuksia bevasitsumabin mutageenisen ja karsinogeenisen potentiaalin arvioimiseksi ei ole tehty.
Hedelmällisyyteen kohdistuvan vaikutuksen arvioimiseksi ei ole tehty erityisiä eläinkokeita. On kuitenkin kohtuullista odottaa haitallisia vaikutuksia naisen hedelmällisyyteen, koska eläimillä tehdyt tutkimukset useiden annosten antamiseen liittyvästä myrkyllisyydestä ovat osoittaneet, että "munasarjojen follikkelien kypsyminen estyy ja väheneminen / puuttuminen keltarauhasesta, minkä seurauksena munasarjojen ja kohdun paino sekä kuukautiskierrosten määrä vähenevät.
Bevasitsumabi oli alkiotoksinen ja teratogeeninen kanilla. Havaittuja vaikutuksia olivat äidin ja sikiön painon lasku, sikiön resorptioiden lisääntyminen ja erityisten vakavien epämuodostumien ja sikiön luuston epämuodostumien lisääntyminen. Sikiöön vaikuttavia kuolemaan johtaneita tuloksia havaittiin kaikilla testatuilla annoksilla; pienin annettu annos johti keskimääräisiin seerumipitoisuuksiin noin 3 kertaa korkeammiksi kuin ihmisillä havaitut annokset 5 mg / kg 2 viikon välein.Tiedot markkinoille tulon jälkeen havaituista sikiön epämuodostumista on esitetty kohdassa 4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys ja 4.8 Haittavaikutukset vaikutuksia.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Trehaloosidihydraatti
Natriumfosfaatti
Polysorbaatti 20
Injektionesteisiin käytettävä vesi
06.2 Yhteensopimattomuus
Tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa, lukuun ottamatta niitä, jotka on mainittu kohdassa 6.6.
Kun bevasitsumabi laimennetaan glukoosiliuoksilla (5%), havaitaan pitoisuudesta riippuvainen hajoamisprofiili.
06.3 Voimassaoloaika
Injektiopullo (suljettu)
2 vuotta.
Laimennettu lääke
Kemiallinen ja fysikaalinen stabiilisuus käytön aikana on osoitettu 48 tunnin ajan 2 ° C-30 ° C: ssa 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridi-injektionesteessä. Mikrobiologinen, tuote on käytettävä välittömästi. välitön, käyttäjä on vastuussa säilytysajoista ja -olosuhteista, jotka eivät normaalisti saa ylittää 24 tuntia 2 ° C - 8 ° C: n lämpötilassa, ellei laimennus ole tapahtunut kontrolloiduissa ja validoiduissa aseptisissa olosuhteissa.
06.4 Säilytys
Säilytä jääkaapissa (2 ° C-8 ° C).
Ei saa jäätyä.
Pidä injektiopullo ulkopakkauksessa.Herkkä valolle.
Säilytysolosuhteet lääkevalmisteen laimentamisen jälkeen, ks. Kohta 6.3.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
4 ml liuosta injektiopullossa (tyypin I lasia), jossa on tulppa (butyylikumia) ja joka sisältää 100 mg bevasitsumabia.
16 ml liuosta injektiopullossa (tyypin I lasia), jossa on tulppa (butyylikumia), joka sisältää 400 mg bevasitsumabia.
Pakkaus sisältää 1 injektiopullon.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Terveydenhuollon ammattilaisen on valmistettava Avastin aseptisella tekniikalla valmistetun lopullisen liuoksen steriiliyden varmistamiseksi.
Tarvittava määrä bevasitsumabia on vedettävä pois ja laimennettava sopivaan annostelutilavuuteen 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridi -injektionesteellä. Lopullisen bevasitsumabiliuoksen pitoisuus on pidettävä alueella 1,4 mg / ml - 16,5 mg / ml. Useimmissa tapauksissa tarvittava määrä Avastinia voidaan laimentaa 0,9%: lla natriumkloridiliuosta 100 ml: n kokonaistilavuuteen.
Parenteraaliseen antoon tarkoitetut lääkkeet on tarkastettava silmämääräisesti ennen niiden antamista hiukkasten ja värinmuutoksen merkkien estämiseksi.
Avastinin ja polyvinyylikloridi- tai polyolefiini -infuusiopussien tai -sarjojen välillä ei ole havaittu yhteensopimattomuuksia.
Avastin on tarkoitettu vain kertakäyttöön, koska tuote ei sisällä säilöntäaineita. Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwynin puutarhakaupunki
AL7 1TW
Iso -Britannia
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU/1/04/300/001 - 100 mg/4 ml injektiopullo
036680015
EU/1/04/300/002 - 400 mg/16 ml injektiopullo
036680027
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 12. tammikuuta 2005
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 14. tammikuuta 2015
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Maaliskuu 2015
.jpg)
