Vaikuttavat aineet: prukalopridi
Resolor 1 mg kalvopäällysteiset tabletit
Resolor 2 mg kalvopäällysteiset tabletit
Käyttöaiheet Miksi Resoloria käytetään? Mitä varten se on?
Resolor sisältää vaikuttavana aineena prukalopridia.
Resolor kuuluu suoliston motiliteettia parantavien lääkkeiden ryhmään (ruoansulatuskanavan prokineettiset aineet). Se vaikuttaa suoliston lihaksen seinämään ja auttaa palauttamaan sen normaalin toiminnan.Resoloria käytetään kroonisen ummetuksen hoitoon aikuisilla, joilla laksatiivit eivät toimi kunnolla.
Ei saa käyttää lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille.
Vasta -aiheet Kun Resoloria ei tule käyttää
Älä ota Resoloria
- jos olet allerginen prukalopridille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6),
- jos saat munuaisdialyysiä,
- jos sinulla on suoliston seinämän rei'itys tai tukos, vakava suoliston tulehdus, kuten Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai myrkyllinen megakoloni / megarect.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä ennen Resolorin käyttöä
Keskustele lääkärin kanssa ennen kuin käytät Resoloria.
Ole erityisen varovainen Resolorin suhteen ja kerro lääkärillesi:
- jos sinulla on vaikea munuaissairaus,
- jos sinulla on vaikea maksasairaus,
- jos olet tällä hetkellä lääkärin valvonnassa vakavan terveysongelman, kuten sydän- tai keuhkosairauden, mielenterveyden tai hermoston häiriön, syövän, aidsin tai hormonaalisen häiriön vuoksi.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Resolorin vaikutusta
Kerro lääkärille, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Resolor ruuan ja juoman kanssa
Resolor voidaan ottaa ruoan ja juoman kanssa tai ilman milloin tahansa vuorokauden aikana.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Resoloria ei suositella raskauden aikana.
- Kerro lääkärillesi, jos olet raskaana tai suunnittelet raskautta.
- Käytä Resolor -hoidon aikana luotettavaa ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi.
- Jos tulet raskaaksi Resolorin käytön aikana, kerro siitä lääkärillesi.
Imetyksen aikana prukalopridi voi erittyä rintamaitoon.Imettämistä ei suositella Resolor -hoidon aikana. Keskustele asiasta lääkärisi kanssa.
Kysy lääkäriltä neuvoa ennen minkään lääkkeen ottamista.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Resolor ei todennäköisesti vaikuta kykyysi ajaa tai käyttää koneita. Joissakin tapauksissa Resolor voi kuitenkin aiheuttaa huimausta ja väsymystä etenkin ensimmäisenä hoitopäivänä, mikä voi vaikuttaa ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.
Resolor sisältää laktoosia
Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on "jokin sokeri -intoleranssi", ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.
Annos, menetelmä ja antotapa Resolorin käyttö: Annostus
Ota tämä lääke aina täsmälleen tässä pakkausselosteessa kuvatulla tavalla tai lääkärisi ohjeiden mukaan.
Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen. Jatka Resolorin ottamista päivittäin lääkärisi määräämän ajan. Lääkäri saattaa haluta arvioida uudelleen tilasi ja pitkäaikaishoidon hyödyt ensimmäisen 4 viikon jälkeen ja säännöllisin väliajoin sen jälkeen.
Tavallinen Resolor -annos useimmille potilaille on yksi 2 mg: n tabletti kerran vuorokaudessa.
Jos olet yli 65 -vuotias tai sinulla on vaikea maksasairaus, aloitusannos on yksi 1 mg: n tabletti kerran päivässä; tarvittaessa lääkäri voi suurentaa annoksen 2 mg: aan kerran vuorokaudessa.
Lääkärisi voi myös suositella pienempää 1 mg: n tabletin annosta kerran päivässä, jos sinulla on vaikea munuaissairaus.
Suositellun annoksen ylittäminen ei lisää lääkkeen tehoa.
Resolor on tarkoitettu vain aikuisille, eikä sitä saa käyttää alle 18 -vuotiaille lapsille tai nuorille.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Resoloria?
Jos otat enemmän Resoloria kuin sinun pitäisi
On tärkeää noudattaa lääkärisi määräämää annosta. Jos olet ottanut enemmän Resoloria kuin määrätty, saatat saada ripulia, päänsärkyä ja / tai pahoinvointia. Jos ilmenee ripulia, muista juoda riittävästi vettä.
Jos unohdat ottaa Resoloria
Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi tabletin. Ota seuraava annos tavalliseen aikaan.
Jos lopetat Resolorin käytön
Jos lopetat Resolorin käytön, ummetuksen oireet voivat palata.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Resolorin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Haittavaikutukset ilmenevät pääasiassa hoidon alussa ja häviävät yleensä muutaman päivän kuluessa hoidon jatkamisesta.
Seuraavia haittavaikutuksia on esiintynyt hyvin yleisesti (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä): päänsärky, pahoinvoinnin tunne, ripuli ja vatsakipu.
Seuraavia haittavaikutuksia on esiintynyt yleisesti (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä): ruokahalun heikkeneminen, huimaus, oksentelu, ruoansulatushäiriöt (dyspepsia), ilmavaivat, epänormaali suoliston verenvuoto, väsymys.
Seuraavia harvinaisia haittavaikutuksia (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta) on myös raportoitu: vapina, sydämentykytys, verenvuoto peräsuolesta, lisääntynyt virtsaamistarve (pollakiuria), kuume ja pahoinvointi. Jos sydämentykytystä ilmenee, kerro siitä lääkärillesi.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä läpipainopakkauksessa ja kotelossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Säilytä alkuperäisessä läpipainopakkauksessa.Herkkä kosteudelle.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Mitä Resolor sisältää
Vaikuttava aine on prukalopridi.
Yksi Resolor 1 mg kalvopäällysteinen tabletti sisältää 1 mg prukalopridia (sukkinaattina).
Yksi Resolor 2 mg kalvopäällysteinen tabletti sisältää 2 mg prukalopridia (sukkinaattina).
Muut aineet ovat:
Laktoosimonohydraatti (ks. Kohta 2), mikrokiteinen selluloosa, kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti, hypromelloosi, triasetiini, titaanidioksidi (E171), makrogoli. 2 mg tabletti sisältää myös punaista rautaoksidia (E172), keltaista rautaoksidia (E172), indigokarmiinialumiinilakkaa (E132).
Kuvaus Resolorin ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä
Resolor 1 mg kalvopäällysteiset tabletit ovat valkoisia tai luonnonvalkoisia, pyöreitä tabletteja, joissa on toisella puolella merkintä "PRU 1".
Resolor 2 mg kalvopäällysteiset tabletit ovat vaaleanpunaisia, pyöreitä tabletteja, joiden toisella puolella on merkintä "PRU 2".
Resolor on saatavana alumiini / alumiini -rei'itetyssä yksikköannospakkauksessa (kalenteri), joka sisältää 7 tablettia. Yksi pakkaus sisältää 7x1, 14x1, 28x1 tai 84x1 kalvopäällysteistä tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
RESOLOR 1 MG TABLETTI, PÄÄLLYTETTY KALVOLLA
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 1 mg prukalopridia (sukkinaattina).
Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 142,5 mg laktoosia (monohydraattina).
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kalvopäällysteinen tabletti (tabletti).
Valkoisia tai luonnonvalkoisia, pyöreitä, kaksoiskupera tabletteja, joiden toisella puolella on merkintä "PRU 1".
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Resolor on tarkoitettu kroonisen ummetuksen oireenmukaiseen hoitoon aikuisilla, joille laksatiivit eivät auta riittävästi.
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Aikuiset2 mg kerran vuorokaudessa ruoan kanssa tai ilman, milloin tahansa.
Prukalopridin spesifisen vaikutustavan (työntömoottorin stimulaation) vuoksi yli 2 mg: n vuorokausiannoksen ei odoteta lisäävän tehoa.
Jos kerran päivässä otettu prukalopridi ei ole tehokas 4 viikon hoidon jälkeen, potilas on tutkittava uudelleen ja hoidon jatkamisen hyöty on arvioitava.
Prukalopridin teho on osoitettu kaksoissokkoutetuissa lumekontrolloiduissa tutkimuksissa, joiden kesto on enintään kolme kuukautta, ja tehokkuutta yli kolmen kuukauden ajan ei ole osoitettu lumekontrolloiduissa tutkimuksissa (ks. Kohta 5.1). Jos hoitoa jatketaan pitkään, hyöty on arvioitava uudelleen säännöllisin väliajoin.
Erityisryhmät
Iäkkäät (> 65 vuotta): Aloita 1 mg: lla kerran vuorokaudessa (ks. Kohta 5.2); tarvittaessa annosta voidaan nostaa 2 mg: aan kerran vuorokaudessa.
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta: Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa (GFR 2) sairastavien potilaiden annos on 1 mg kerran vuorokaudessa (ks. Kohdat 4.3 ja 5.2). Annosta ei tarvitse muuttaa potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta.
Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat: Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C), aloittavat 1 mg: n annoksella kerran vuorokaudessa, jota voidaan suurentaa 2 mg: aan tarvittaessa tehon parantamiseksi ja jos 1 mg: n annos on hyvin siedetty (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2) ) Annosta ei tarvitse muuttaa potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta.
Pediatriset potilaat: Resoloria ei tule käyttää lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille (ks. Kohta 5.1).
Antotapa
Suun kautta.
04.3 Vasta -aiheet
• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
• Munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii dialyysihoitoa.
• Suoliston perforaatio tai tukos, joka johtuu suolen seinämän rakenteellisista tai toiminnallisista häiriöistä, obstruktiivisesta ileuksesta, vakavista suoliston tulehduksellisista olosuhteista, kuten Crohnin taudista ja haavaisesta paksusuolitulehduksesta, sekä myrkyllisestä megakolonista / megarectista.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Tärkein prukalopridin eliminaatioreitti on erittyminen munuaisten kautta (ks. Kohta 5.2). 1 mg: n annosta suositellaan potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (ks. Kohta 4.2).
Resoloria tulee määrätä varoen potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C), koska tietoja tällaisista potilaista on rajallisesti (ks. Kohta 4.2).
Resolorin turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on samanaikainen vaikea ja kliinisesti epävakaa sairaus (esimerkiksi sydän- tai verisuonitauti tai keuhkosairaus, neurologiset tai psyykkiset häiriöt, syöpä tai aids ja muut endokriiniset häiriöt), ei ole osoitettu kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa. Resoloria tulee määrätä varoen potilaille, joilla on nämä sairaudet, erityisesti kun sitä käytetään potilailla, joilla on aiemmin ollut rytmihäiriöitä tai iskeeminen sydän- ja verisuonitauti.
Vaikean ripulin tapauksessa suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden teho voi heikentyä; siksi suositellaan lisäehkäisymenetelmän käyttöä ehkäisyn mahdollisen tehottomuuden estämiseksi (ks. Ohjeet suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden määräämisestä).
Tabletit sisältävät laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Prukalopridilla on vähäinen farmakokineettinen yhteisvaikutus. Se erittyy suurelta osin muuttumattomana virtsaan (noin 60% annoksesta) ja aineenvaihduntaan in vitro se on hyvin hidasta.
Prukalopridi ei estänyt spesifisiä CYP450 -aktiivisuuksia tutkimuksissa in vitro ihmisen maksan mikrosomeissa terapeuttisesti merkityksellisinä pitoisuuksina.
Vaikka prukalopridi voi olla P-glykoproteiinin (P-gp) heikko substraatti, se ei ole P-gp: n estäjä kliinisesti merkittävissä pitoisuuksissa.
Prukalopridin vaikutukset muiden lääkevalmisteiden farmakokinetiikkaan
Plasman erytromysiinipitoisuudet nousivat 30% samanaikaisen prukalopridihoidon aikana. Tämän vuorovaikutuksen mekanismi on epäselvä.
Prukalopridilla ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta varfariinin, digoksiinin, alkoholin ja paroksetiinin tai suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden farmakokinetiikkaan.
Muiden lääkevalmisteiden vaikutukset prukalopridin farmakokinetiikkaan
Ketokonatsoli (200 mg kahdesti vuorokaudessa), voimakas CYP3A4: n ja P-gp: n estäjä, lisäsi prukalopridin systeemistä altistusta noin 40%. Tämä vaikutus on liian pieni ollakseen kliinisesti merkityksellinen. Samankaltaisia yhteisvaikutuksia voidaan odottaa muiden voimakkaiden P -gp: n estäjät, kuten verapamiili, syklosporiini A ja kinidiini.
Probenesidin, simetidiinin, erytromysiinin ja paroksetiinin terapeuttiset annokset eivät vaikuttaneet prukalopridin farmakokinetiikkaan.
04.6 Raskaus ja imetys
Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi
Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä prukalopridihoidon aikana.
Raskaus
Kokemus prukalopridin käytöstä raskauden aikana on vähäistä. Kliinisissä tutkimuksissa on havaittu spontaanin abortin tapauksia, vaikka muiden riskitekijöiden läsnä ollessa suhde prukalopridiin on tuntematon. Eläinkokeet eivät osoita suoria tai haitallisia vaikutuksia. alkion / sikiön kehitys, synnytys tai synnytyksen jälkeinen kehitys (ks. kohta 5.3) Resoloria ei suositella käytettäväksi raskauden aikana.
Ruokinta-aika
Prukalopridi erittyy äidinmaitoon. Resolorin terapeuttisilla annoksilla ei kuitenkaan odoteta olevan vaikutuksia imetettäviin vastasyntyneisiin / imeväisiin. Ihmistä koskevien tietojen puuttuessa Resolorin käyttöä imetyksen aikana ei suositella.
Hedelmällisyys
Eläinkokeet osoittavat, ettei sillä ole vaikutusta miesten tai naisten hedelmällisyyteen.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Resolor saattaa heikentää hieman ajokykyä ja koneiden käyttökykyä, koska huimausta ja väsymystä havaittiin kliinisissä tutkimuksissa, erityisesti ensimmäisen hoitopäivän aikana (ks. Kohta 4.8).
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Suoritettiin integroitu analyysi 17 kaksoissokkoutetusta lumekontrolloidusta tutkimuksesta, joissa Resoloria annettiin suun kautta noin 3300 potilaalle, joilla oli krooninen ummetus.Näistä potilaista yli 1500 otti Resoloria suositusannoksella 2 mg vuorokaudessa, kun taas noin 1360 Yleisimmin raportoituja haittavaikutuksia, jotka liittyvät Resolor 2 mg -hoitoon, ovat päänsärky (17,8%) ja ruoansulatuskanavan oireet (vatsakipu (13,7%), pahoinvointi (13,7%) ja ripuli (12,0%)). Haittavaikutukset ilmenevät pääasiassa hoidon alussa ja häviävät yleensä muutaman päivän kuluessa hoidon jatkamisesta. Muita haittavaikutuksia on toisinaan raportoitu. Useimmat haittavaikutukset olivat "lieviä tai kohtalaisia."
Taulukollinen luettelo haittavaikutuksista
Seuraavia haittavaikutuksia raportoitiin kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa suositellulla 2 mg: n annoksella, joiden taajuudet vastasivat: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100,
Kuvaus joistakin haittavaikutuksista
Ensimmäisen hoitopäivän jälkeen yleisimpiä haittavaikutuksia raportoitiin samanlaisella esiintymistiheydellä (esiintyvyysero enintään 1% prukalopridin ja lumelääkkeen välillä) Resolor -hoidon aikana ja plasebohoidon aikana, lukuun ottamatta pahoinvointia ja ripulia, jotka esiintyi edelleen useammin Resolor -hoidon aikana, vaikkakin vähemmän selvästi (erot Resolorin ja lumelääkkeen välillä 1,3% (pahoinvointi) ja 3,4% (ripuli)).
Sydämentykytystä raportoitiin 0,7%: lla lumelääkettä saaneista potilaista, 0,9%: lla 1 mg prukalopridia saaneista potilaista, 0,9%: lla 2 mg prukalopridia saaneista potilaista ja 1,9%: lla 4 mg prukalopridia saaneista potilaista Useimmat potilaat jatkoivat prukalopridin käyttöä hoitavan lääkärin kanssa sydämentykytyksen uusi alkaminen sekä uusien oireiden ilmaantuminen.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -riskisuhteen jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista Italian lääkeviraston kautta. . Verkkosivusto: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus
Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä tutkimuksessa prukalopridihoito oli hyvin siedetty, kun sitä annettiin kasvavalla annoksella aina 20 mg: aan kerran vuorokaudessa (10 kertaa suositeltu terapeuttinen annos). Yliannostus voi aiheuttaa oireita, jotka "vahvistavat prukalopridin tunnettuja farmakodynaamisia vaikutuksia ja sisältävät päänsärkyä, pahoinvointia ja ripulia. Resolorin yliannostukseen ei ole saatavilla erityishoitoa. Jos yliannostus tapahtuu, potilasta on hoidettava oireenmukaisesti ja häntä on hoidettava". Ripulin tai oksentelun aiheuttama liiallinen nestehukka voi vaatia elektrolyyttitasapainon korjaamista.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: muut laksatiivit, ATC -koodi: A06AX05.
Toimintamekanismi
Prukalopridi on dihydrobentsofuraanikarboksamidi, jolla on ruoansulatuskanavan prokineettinen vaikutus. Prukalopridi on selektiivinen, korkean affiniteetin serotoniini (5-HT4) -reseptoriagonisti, joka todennäköisesti selittää sen prokineettiset vaikutukset. In vitro "affiniteetti muihin reseptoreihin havaittiin vain pitoisuuksilla, jotka ylittävät sen affiniteetin 5-HT4-reseptoriin vähintään 150 kertaa. Rotilla prukalopridi in vivoyli 5 mg / kg annoksilla (30-70-kertainen kliiniseen altistukseen ja sen jälkeen) se aiheuttaa hyperprolaktinemiaa, joka johtuu D2-reseptorin antagonistivaikutuksesta.
Koirilla prukalopridi muuttaa paksusuolen liikkuvuusmalleja stimuloimalla serotoniini 5-HT4 -reseptoria: se stimuloi paksusuolen proksimaalista liikkuvuutta, parantaa mahalaukun ja pohjukaissuolen liikkuvuutta ja nopeuttaa mahalaukun tyhjenemistä. Prukalopridi aiheuttaa myös jättimäisiä muuttavia supistuksia. Nämä vastaavat paksusuolen massaliikkeitä ihmisillä ja muodostavat ulostamisen pääasiallisen voiman.Koirilla ruoansulatuskanavassa havaitut vaikutukset ovat herkkiä estämiselle valikoivilla 5-HT4-reseptoriantagonisteilla, mikä osoittaa, että havaitut vaikutukset ovat selektiivisen vaikutuksen kautta 5-HT4-reseptoreihin.
Nämä prukalopridin farmakodynaamiset vaikutukset vahvistettiin ihmisillä manometrialla, jota käytettiin potilailla, joilla oli krooninen ummetus, satunnaistetussa, avoimessa ristikkäistutkimuksessa, jossa arvioitiin sokeasti 2 mg: n prukalopridin ja osmoottisen laksatiivin vaikutuksia paksusuolen liikkuvuuteen. paksusuolen supistukset, jotka etenevät suurella amplitudilla (HAPC, suuren amplitudin etenevät supistukset(tunnetaan myös nimellä jättiläisten siirtolaissupistukset). Verrattuna osmoottisen ummetuksen hoitoihin, prukalopridin tuottama prokineettinen stimulaatio lisäsi paksusuolen liikkuvuutta siinä määrin kuin HAPC -lukumäärä ilmaisi 12 tunnin kuluttua kokeellisen tuotteen antamisesta. Tämän toimintamekanismin hyötyä tai kliinistä merkitystä muihin laksatiiveihin verrattuna ei ole tutkittu.
Kliininen teho ja turvallisuus
Aikuisväestö
Resolorin teho osoitettiin kolmessa monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, 12 viikon lumelääkekontrolloidussa tutkimuksessa, jossa oli mukana potilaita, joilla oli krooninen ummetus (n = 1279 Resolor-hoitoa, 1124 naista, 155 miestä). kukin näistä kolmesta tutkimuksesta oli 2 mg ja 4 mg kerran vuorokaudessa.Ensisijainen tehon päätetapahtuma oli niiden potilaiden prosenttiosuus (%), jotka saivat suolen liikkeen normalisoitumaan, mikä määritettiin keskimäärin kolmen tai useamman spontaanin ja täydellisen suolen liikkeen (Spontaanit täydelliset suolen liikkeet, SCBM) viikossa 12 viikon hoitojakson aikana.
Niiden naispotilaiden prosenttiosuus, joille laksatiivit eivät auttaneet riittävästi, suositellulla 2 mg: n Resolor -annoksella (n = 458), jotka saivat keskimäärin ≥ 3 SCBM: ää viikossa, oli 31,0% (viikko 4) ja 24,7 % (viikko 12), verrattuna 8,6%: iin (viikko 4) ja 9,2% (viikko 12) lumelääkeryhmässä. 4) ja 44,2% (viikko 12) 2 mg Resolor -hoitoa saaneista, verrattuna 21,7% (viikko 4) ja 22,6% (viikko 12) lumelääkkeeseen.
Resolorin vaikutus spontaaniin suolen liikkeeseen (Spontaanit suolen liikkeet(SBM) oli myös tilastollisesti parempi kuin lumelääke niiden potilaiden osuudella, joiden lisääntyminen oli ≥ 1 SBM / viikko 12 viikon hoitojakson aikana. Viikolla 12 68,3%: lla Resolor 2 mg: lla hoidetuista potilaista keskimääräinen ≥ 1 SBM / viikko, verrattuna 37,0%: iin lumelääkettä saaneista potilaista (s
Kaikissa kolmessa tutkimuksessa Resolor-hoito paransi myös merkittävästi erilaisten ja validoitujen patologisten oireiden arviointia (PAC-SYM, potilaan ummetusoireiden arviointi), mukaan lukien vatsan oireet (turvotus, epämukavuus, kipu ja kouristukset), ulostaminen (epätäydelliset suolen liikkeet, väärät hälytykset, rasitus, liiallinen ulosteen kovuus, riittämätön ulosteen tilavuus) ja peräsuolen (kivuliaat suolen liikkeet, polttaminen, verenvuoto / repiminen), arvioitu viikolla 4 ja viikolla 12. Viikolla 4 potilaiden prosenttiosuus, joilla on ≥ 1 Parannus lähtötilanteesta vatsan, ulostamisen ja peräsuolen oireiden PAC-SYM-ala-asteikoissa oli 41,3%, 41,6%ja 31,3%Resolor 2 mg -hoitoa saaneilla potilailla verrattuna 26,9%, 24,4%ja 22,9%lumelääkkeeseen -hoidettuja potilaita. Samanlaisia tuloksia havaittiin viikolla 12: 43,4%, 42,9% ja 31,7% vastaavasti Resolor 2 mg -hoitoa saaneilla potilailla verrattuna 26,9%, 27,2% ja 23,4% lumelääkettä saaneisiin potilaisiin (p
Molemmissa arvioinneissa viikoilla 4 ja 12 havaittiin merkittävää hyötyä myös monista elämänlaatua koskevista parametreista, kuten tyytyväisyydestä hoitoon, suolistotottumuksista ja huolenaiheista, epämukavuudesta sekä fyysisestä ja psykososiaalisesta epämukavuutta. Viikolla 4 niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden subjektiivisen ummetuksen arvioinnin elämänlaadun (PAC-QOL) ala-asteikko parani ≥ 1 lähtötilanteesta, oli 47,7% Resolor 2 mg -hoitoa saaneista potilaista verrattuna 20,2%: iin potilaista, jotka saivat plasebo. Samanlaisia tuloksia havaittiin viikolla 12: 46,9% Resolor 2 mg: lla hoidetuista potilaista ja 19,0% lumelääkettä saaneista potilaista (p
Lisäksi Resolorin tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä kroonista ummetusta sairastavilla miespotilailla arvioitiin 12 viikon pituisessa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa (N = 370) .Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli saavutettu: tilastollisesti merkitsevästi suuremmalla osalla Resolor -ryhmän tutkittavista (37,9 %) oli keskimääräinen viikoittainen SCMB ≥ 3 verrattuna lumeryhmään kuuluviin (17,7 %) (p
Pitkäaikainen opiskelu
Resolorin tehoa ja turvallisuutta potilailla (≥ 18-vuotiaat), joilla on krooninen ummetus, arvioitiin 24 viikon pituisessa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa (N = 361). spontaanista ja täydellisestä suolenliikkeestä (SCBM) ≥3 (vasteet) 24 viikon kaksoissokkoutetun hoitovaiheen aikana ei ollut tilastollisesti erilainen (p = 0,367) Resolorin (25,1%) ja lumelääkkeen (20,7%) hoitoryhmien välillä. Ero hoitoryhmien välillä keskimääräisestä viikoittaisesta SCBM-esiintymistiheydestä ≥3 ei ollut tilastollisesti merkitsevä viikoilla 1-12, mikä on tulos toisin kuin muut viisi monikeskustutkimusta, satunnaistetut, kaksoissokkoutetut, lumekontrolloidut tutkimukset. 12 viikon kesto, joka osoitti prukalopridia aikuisilla potilailla samaan arviointijaksoon, joten tutkimusta pidetään epävarmana tehon suhteen. Kuitenkin kaikki tiedot, mukaan lukien muut kaksoissokkoutetut, lumekontrolloidut, 12 viikon tutkimukset, tukevat Resolorin tehoa. Tässä 24 viikon tutkimuksessa havaittu Resolorin turvallisuusprofiili on yhdenmukainen aiemman 12 viikon opinnot.
Resolor ei osoittanut rebound -ilmiöitä eikä aiheuttanut riippuvuutta.
QT: n perusteellinen tutkimus
Perusteellinen QT-tutkimus arvioitiin Resolorin vaikutuksia QT-aikaan terapeuttisilla (2 mg) ja terapeuttisia (10 mg) annoksilla, ja tuloksia verrattiin lumelääkkeen ja positiivisen kontrollin vaikutuksiin. osoitti merkittäviä eroja sekä annoksina käytetyn Resolorin että lumelääkkeen välillä keskimääräisten QT -mittausten ja "epänormaalin arvoanalyysin" perusteella. Tämä vahvisti kahden lumekontrolloidun QT-tutkimuksen tulokset. Kaksoissokkoutetuissa kliinisissä tutkimuksissa QT: hen liittyvien haittatapahtumien ja kammioperäisten rytmihäiriöiden ilmaantuvuus oli alhainen ja verrattavissa lumelääkeryhmään.
Pediatriset potilaat
Resolorin tehoa ja turvallisuutta lapsipotilailla (6 kk-18 vuotta), joilla on toiminnallinen ummetus, arvioitiin 8 viikon kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa (N = 213), jota seurasi 16 viikon avoin etiketin vertailukontrolloitu tutkimus (polyetyleeniglykoli 4000), joka kesti enintään 24 viikkoa (N = 197). Lapsille, joiden paino oli ≤50 kg, annettiin 0,04 mg / kg / vrk: n korotettua aloitusannosta vähitellen välillä 0,02-0,06 mg / kg / vrk ( enintään 2 mg / vrk) Resoloria oraaliliuoksessa tai vastaavaa lumelääkettä.
Hoitovaste määriteltiin keskimäärin ≥ 3 spontaaniksi suolenliikkeeksi (SBM) viikossa ja ulosteenpidätyskyvyttömyysjaksojen keskimääräiseksi lukumääräksi ≤ 1 joka 2. viikko. oli 17%ja 17,8%(P = 0,9002). (60,7%). Kaiken kaikkiaan Resolorin turvallisuusprofiili lapsilla oli sama kuin aikuisilla.
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Prukalopridi imeytyy nopeasti; kerta-annoksen 2 mg jälkeen Cmax saavutettiin 2-3 tunnissa. Absoluuttinen suun kautta otettava hyötyosuus on> 90%. Samanaikainen ruokailu ei vaikuta prukalopridin biologiseen hyötyosuuteen suun kautta.
Jakelu
Prukalopridi on jakautunut laajalti ja sen vakaan tilan jakautumistilavuus (Vdss) on 567 litraa. Prukalopridin sitoutuminen proteiineihin on noin 30%.
Biotransformaatio
Metabolia ei ole prukalopridin tärkein eliminaatioreitti. In vitro, ihmisen maksan aineenvaihdunta on hyvin hidasta ja vain vähäistä määrää metaboliitteja löytyy. Radioaktiivisesti leimatulla prukalopridilla tehdyssä suullisen annoksen ihmisillä tehdyssä tutkimuksessa virtsasta ja ulosteesta löytyi pieniä määriä seitsemää metaboliittia. Kvantitatiivisesti eniten edustava metaboliitti R107504 oli 3,2% ja ulosteesta 3,1%. Muut virtsasta ja ulosteesta tunnistetut ja määritetyt metaboliitit olivat R084536 (N-dealkylaation muodostama), joka vastasi 3% annoksesta ja hydroksylaatiotuotteet (3% annoksesta) ja N-hapetus (2% annoksesta) muuttumattoman vaikuttavan aineen osuus plasman radioaktiivisuudesta oli noin 92–94%.
Eliminaatio
Suuri osa vaikuttavasta aineesta eliminoituu muuttumattomana (60-65% annetusta annoksesta virtsaan ja noin 5% ulosteeseen). Muuttumattoman prukalopridin erittyminen munuaisten kautta sisältää sekä passiivista suodatusta että aktiivista eritystä Prukalopridin puhdistuma plasmasta on keskimäärin 317 ml / minuutti. Sen terminaalinen puoliintumisaika on noin yksi päivä.Vakaa tila saavutetaan kolmen tai neljän päivän kuluessa. Kun kerran vuorokaudessa annetaan 2 mg prukalopridia, vakaan tilan pitoisuudet plasmassa vaihtelevat minimi- ja maksimiarvojen välillä 2,5 ja 7 ng / ml. Kerääntymissuhde kerta -annoksen jälkeen vaihteli välillä 1,9 - 2,3. Prukalopridin farmakokinetiikka on suhteessa annokseen sekä terapeuttisella alueella että sen ulkopuolella (testattu enintään 20 mg: aan). Kerran vuorokaudessa annetulla prukalopridilla on ajasta riippumaton kinetiikka pitkäaikaisen hoidon aikana.
Erityisryhmät
Populaation farmakokinetiikka
Populaatiofarmakokineettinen analyysi osoitti, että prukalopridin näennäinen kokonaispuhdistuma korreloi kreatiniinipuhdistuman kanssa eikä iällä, painolla, sukupuolella tai rodulla ollut vaikutusta.
Eläkeläiset
Yhden päivittäisen 1 mg: n annoksen jälkeen prukalopridin maksimipitoisuus plasmassa ja AUC olivat iäkkäillä 26-28% korkeammat kuin nuorilla aikuisilla.Tämä vaikutus voi johtua munuaisten toiminnan heikentymisestä iäkkäillä potilailla.
Munuaisten vajaatoiminta
Verrattuna tutkittaviin, joiden munuaistoiminta oli normaali, prukalopridin pitoisuudet plasmassa olivat 2 mg: n kerta-annoksen jälkeen keskimäärin 25% ja 51% korkeammat potilailla, joilla oli lievä munuaisten vajaatoiminta (ClCR 50-79 ml / minuutti) ja kohtalainen (ClCR25 -49 ml / minuutti). Potilailla, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta (ClCR ≤ 24 ml / minuutti), pitoisuudet plasmassa olivat 2,3 kertaa terveillä henkilöillä havaitut pitoisuudet (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4).
Maksan vajaatoiminta
Ei-munuaisten kautta tapahtuva eliminaatio vaikuttaa noin 35 prosenttiin kokonais eliminaatiosta. Pienessä farmakokineettisessä tutkimuksessa prukalopridin Cmax ja AUC olivat keskimäärin 10--20% korkeammat potilailla, joilla oli kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta kuin terveillä koehenkilöillä (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4).
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Ei-kliiniset tiedot osoittavat, että tavanomaiset tutkimukset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille farmakologinen turvallisuus, toistuvan annoksen toksisuus, genotoksisuus, karsinogeenisuus, lisääntymis- ja kehitysmyrkyllisyys. Suuri määrä huumeiden turvallisuustutkimuksia, joissa on kiinnitetty erityistä huomiota sydän- ja verisuoniparametreihin, ei ole osoittanut merkittäviä muutoksia hemodynaamisissa ja EKG: stä (QTc) saaduissa parametreissa, lukuun ottamatta sydämen sykkeen ja verenpaineen lievää nousua, joka on havaittu laskimonsisäisen injektion jälkeen nukutetuilla sioilla ja verenpaineen nousu tajuissaan olevilla koirilla laskimonsisäisen bolusinjektion jälkeen, jota ei kuitenkaan havaittu nukutetuilla koirilla eikä suun kautta annettuna koirilla, joilla saavutettiin samanlaiset plasmatasot. Vastasyntyneiden / nuorten ihonalaisen toksisuuden tutkimus 7-55 päivän ikäisillä rotilla osoitti NOAEL-arvon 100 mg / kg / vrk. Altistumisnopeudet, jotka määritettiin AUC0-24h: n perusteella NOAEL: ssä verrattuna pediatrisilla koehenkilöillä havaittuihin (noin 0,04 mg / kg / vrk), sisällytettiin välille 21-71, mikä varmistaa riittävät turvallisuusmarginaalit kliiniselle annokselle.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Maissipuristimen ydin
Laktoosimonohydraatti
Mikrokiteinen selluloosa
Kolloidinen piidioksidi
Magnesiumstearaatti
Tabletin pinnoite
Hypromelloosi
Laktoosimonohydraatti
Triacetin
Titaanidioksidi (E171)
Makrogoli
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
4 Vuotta.
06.4 Säilytys
Säilytä alkuperäisessä läpipainopakkauksessa kosteudelta suojaamiseksi.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Alumiini / alumiini rei'itetty (kalenteri) läpipainopakkaus, joka sisältää 7 tablettia. Yksi pakkaus sisältää 7 x 1, 14 x 1, 28 x 1 tai 84 x 1 kalvopäällysteistä tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irlanti
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU/1/09/581/001 (28 tablettia)
EU/1/09/581/003 (7 tablettia)
EU/1/09/581/005 (14 tablettia)
EU/1/09/581/007 (84 tablettia)
041016015
041016027
041016041
041016066
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 15. lokakuuta 2009
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 6. kesäkuuta 2014
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
05/2015
.jpg)
