Vaikuttavat aineet: Natalizumab
TYSABRI 300 mg infuusiokonsentraatti, liuosta varten
Miksi Tysabria käytetään? Mitä varten se on?
TYSABRIä käytetään multippeliskleroosin (MS) hoitoon. MS -tauti aiheuttaa aivojen tulehdusta, joka vahingoittaa hermosoluja.TYSABRI estää tulehduksesta vastuussa olevien solujen pääsyn aivoihin ja vähentää siten MS: n aiheuttamia hermovaurioita.
TYSABRI sisältää vaikuttavana aineena natalizumabia, joka on vaikuttava aine, jota kutsutaan monoklonaaliseksi vasta -aineeksi. Tämä vasta -aine sitoutuu tiettyihin kehon proteiineihin niiden haitallisten vaikutusten poistamiseksi.
Mitkä ovat multippeliskleroosin oireet?
MS -oireet vaihtelevat potilaskohtaisesti ja sinulla voi olla joitakin tai ei lainkaan.
Oireita voivat olla: kävelyongelmat, kasvojen, käsivarsien tai jalkojen tunnottomuuden tunne, näköongelmat, väsymys, tasapainon menetys tai pyörrytys, virtsarakon ja suoliston ongelmat, ajattelun ja keskittymisvaikeudet, masennus, akuutti tai krooninen kipu, seksuaaliset ongelmat, jäykkyys ja lihaskouristukset. Oireiden pahenemisen yhteydessä sitä kutsutaan relapsiksi (kutsutaan myös pahenemiseksi tai hyökkäykseksi). Kun uusiutuminen tapahtuu, saatat huomata, että oireesi etenevät äkillisesti, muutaman 29 tunnin kuluessa tai hitaasti muutaman päivän kuluessa. Yleensä oireet paranevat vähitellen (tässä tapauksessa puhumme remissiosta).
Kliinisissä tutkimuksissa TYSABRI vähensi MS: n vammaisten vaikutusten etenemistä noin puoleen ja myös MS-hyökkäysten määrää noin kaksi kolmasosaa. TYSABRI -hoidon aikana et ehkä huomaa mitään vaikutuksia MS -tautiin, mutta TYSABRI voi auttaa estämään sairautesi pahenemista.
Vasta -aiheet Kun Tysabria ei tule käyttää
Ennen kuin aloitat TYSABRI -hoidon, on tärkeää, että keskustelet lääkärisi kanssa mahdollisista hoidon eduista ja niihin liittyvistä riskeistä.
Älä käytä TYSABRI -valmistetta
- Jos olet allerginen natalizumabille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle
- Jos lääkärisi on kertonut, että sinulla on etenevä multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML). PML on harvinainen aivotulehdus.
- Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on vakava immuunijärjestelmän ongelma (esimerkiksi HIV -taudin vuoksi tai jonkin lääkkeen, jota käytät tai olet aiemmin käyttänyt, esimerkiksi mitoksantronin tai syklofosfamidin, vuoksi).
- Jos käytät beetainterferonia tai glatirameeriasetaattia. Nämä lääkkeet hoitavat MS -tautia, eikä niitä voida käyttää TYSABRI -valmisteen kanssa (katso Muiden lääkkeiden käyttö alla).
- Jos sinulla on aktiivinen syöpä (ellei kyseessä ole ihosyöpä, jota kutsutaan basalisolusyöväksi).
- Jos olet alle 18 -vuotias.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Tysabria
Keskustele lääkärin kanssa ennen kuin käytät TYSABRI -valmistetta.
Infektiot
TYSABRI -hoitoa saaneilla potilailla on esiintynyt harvinaisia aivotulehduksia, joita kutsutaan progressiiviseksi multifokaaliseksi leukoenkefalopatiaksi (PML). PML voi aiheuttaa vakavan vamman tai olla hengenvaarallinen.
- PML: n oireet voivat olla samanlaisia kuin MS -taudin uusiutumisen oireet (eli heikkous tai näön muutokset). Siksi, jos luulet, että MS -tauti pahenee tai huomaat uusia oireita, on erittäin tärkeää, että otat yhteyttä lääkäriisi mahdollisimman pian.
- Keskustele kumppanisi tai hoitajasi kanssa hoidosta ja kerro heille hoidosta. Oireita saattaa ilmetä, ettet ole tietoinen itsestäsi, kuten mielialan tai käyttäytymisen muutokset, muistin heikkeneminen, puhe- ja kommunikaatio -ongelmat, jotka on ehkä arvioitava tarkemmin. lääkäri sulkea pois PML -mahdollisuuden.
- Löydät nämä tiedot myös lääkärisi antamasta potilaskortista. On tärkeää säilyttää tämä hälytyskortti ja näyttää se kumppanillesi tai hoitajallesi.
PML: ään liittyy hallitsematon JC -viruksen lisääntyminen aivoissa, vaikka syitä tähän lisääntymiseen esiintyy joillakin TYSABRI -hoitoa saaneilla potilailla. JC -virus on yleinen virus, joka tartuttaa monia ihmisiä aiheuttamatta normaalisti havaittavaa tautia.
Ennen TYSABRI -hoidon aloittamista lääkäri voi tehdä verikokeen tarkistaakseen, sisältääkö se vasta -aineita JC -virukselle. Nämä vasta -aineet ovat merkki siitä, että hän on saanut tartunnan JC -viruksesta.
PML: n kehittymisen riski TYSABRI -hoidon aikana on suurempi:
- jos veressä on vasta -aineita JC -virukselle. o PML -riski on suurempi potilailla, joilla on anti -JC -viruksen vasta -aineita, kuin potilailla, joilla ei ole anti -JC -viruksen vasta -aineita. o Jos sinulla ei ole JC -viruksen vasta -aineita, lääkäri voi toistaa testin säännöllisin väliajoin ja tarkistaa mahdolliset muutokset.
- jos hoitoa jatketaan, etenkin yli kahden vuoden ajan. Ei tiedetä, lisääntyykö PML: n todennäköisyys edelleen, pysyy ennallaan vai pieneneekö TYSABRI -hoidon jälkeen yli neljä vuotta.
- jos olet aiemmin käyttänyt immunosuppressiivista lääkettä. Nämä lääkkeet vähentävät immuunijärjestelmän toimintaa.
Jos sinulla on kaikki kolme edellä lueteltua riskitekijää, PML: n kehittymisen todennäköisyys on suurempi. Ennen kuin aloitat TYSABRI -hoidon ja sen jälkeen, kun olet ottanut TYSABRI -valmistetta yli kaksi vuotta, keskustele lääkärisi kanssa siitä, onko TYSABRI oikea hoito sinulle.
Potilailla, joilla on PML, on todennäköisesti reaktio, jota kutsutaan immuunijärjestelmän palauttamisen tulehdusoireyhtymäksi (IRIS) PML -hoidon jälkeen, koska TYSABRI poistuu kehosta IRIS voi aiheuttaa sairauksien pahenemista, mukaan lukien aivotoiminnan heikkeneminen.
Allergiset reaktiot
Jotkut potilaat ovat kokeneet allergisen reaktion TYSABRI -valmisteelle. Lääkäri tarkistaa mahdolliset allergiset reaktiot infuusion aikana ja seuraavan tunnin ajan.
Toimiiko TYSABRI aina?
Pienellä määrällä TYSABRI -hoitoa käyttäviä potilaita kehon luonnollinen puolustus voi ajan mittaan estää TYSABRI: n toimimasta kunnolla (keho tuottaa vasta -aineita TYSABRI: lle). Lääkärisi voi verikokeella selvittää, toimiiko TYSABRI, niin kuin pitäisi, ja lopettaa lääkkeen ottamisen tarvittaessa.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Tysabrin vaikutusta
Kerro lääkärille, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
- Älä käytä TYSABRI -valmistetta, jos käytät muita multippeliskleroosin hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä, kuten beetainterferoneja tai glatirameeriasetaattia.
- Et ehkä voi käyttää TYSABRI -valmistetta, jos käytät tai olet koskaan käyttänyt immuunijärjestelmään vaikuttavia lääkkeitä, esim. mitoksantroni tai syklofosfamidi.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
- Älä käytä TYSABRI -valmistetta, jos olet raskaana, ellet ole keskustellut lääkärisi kanssa. Kerro lääkärillesi välittömästi, jos olet raskaana, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet raskautta.
- Älä imetä TYSABRI-hoidon aikana. Kysy lääkäriltäsi neuvoa päättäessäsi, imetätkö vai käytätkö TYSABRI-valmistetta.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Tutkimuksia TYSABRI -valmisteen vaikutuksesta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole tehty, mutta jos sinulla on huimausta, joka on yleinen sivuvaikutus, älä aja autoa tai käytä koneita.
TYSABRI sisältää
Natriumfosfaatti, yksiemäksinen, monohydraatti; Natriumfosfaatti, kaksiemäinen, heptahydraatti
Natriumkloridi, polysorbaatti 80 (E433), injektionesteisiin käytettävä vesi.
Laimennuksen jälkeen lääkevalmiste sisältää 17,7 mmol (406 mg) natriumia jokaisessa annoksessa. Muistettava potilaille, jotka noudattavat vähäsuolaista ruokavaliota.
Annostus ja käyttötapa Tysabrin käyttö: Annostus
TYSABRI -valmisteen antaa sinulle MS -taudin hoitoon erikoistunut lääkäri. Käytä tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, ota yhteys lääkäriisi.
- Suositeltu aikuisannos on 300 mg kerran 4 viikossa.
- Ennen antamista TYSABRI on laimennettava. Se annetaan laskimoon tiputtamalla ("laskimonsisäinen infuusio"), yleensä käsivarteen. Infuusio kestää noin 1 tunti.
- Tietoja lääkäreille ja terveydenhuollon ammattilaisille TYSABRI -valmisteen valmistamisesta ja antamisesta on tämän pakkausselosteen lopussa.
- On tärkeää, että jatkat hoitoa niin kauan kuin sinä ja lääkärisi koette, että tästä on hyötyä teille. TYSABRIn jatkuva käyttö on tärkeää erityisesti hoidon ensimmäisten kuukausien aikana, koska potilaat, jotka saivat yhden tai kaksi TYSABRI -annosta ja lopettivat hoidon vähintään kolmeksi kuukaudeksi, saivat todennäköisemmin allergisen reaktion, jos hoito aloitetaan uudelleen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Tysabria
Jos unohdat ottaa TYSABRI -valmistetta
Jos unohdat tavanomaisen TYSABRI -annoksesi, sovi lääkärisi kanssa siitä, että saat sen mahdollisimman pian.
Käytä tätä lääkettä aina tässä pakkausselosteessa kuvatulla tavalla tai lääkärisi ohjeiden mukaan. Jos olet epävarma, ota yhteys lääkäriisi
Kysy lääkäriltäsi lisätietoja TYSABRI -valmisteen käytöstä.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Tysabrin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
TYSABRI -valmisteella voi esiintyä vakavia infektioita. Infektion oireita ovat:
selittämätön kuume
- vaikea ripuli
- hengitysvaikeuksia
- pitkittynyt huimaus
- päänsärky
- jäykkä niska
- painonpudotus
- apatia
Kerro heti lääkärille tai sairaanhoitajalle, jos huomaat jonkin seuraavista oireista:
Merkkejä allergiasta TYSABRIlle, infuusion aikana tai pian sen jälkeen:
- nokkosihottuma
- kasvojen, huulten tai kielen turvotus
- hengitysvaikeuksia
- rintakipu tai epämukavuus
- verenpaineen nousu tai lasku (jonka lääkäri tai sairaanhoitaja huomaa, jos verenpainetta seurataan).
Merkkejä mahdollisesta maksaongelmasta:
- ihon tai silmänvalkuaisten keltaisuus
- epätavallinen tumma virtsa.
TYSABRI -valmisteella voi olla myös muita haittavaikutuksia.
Haittavaikutukset on lueteltu alla sen mukaan, kuinka usein niitä on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa.
Yleiset haittavaikutukset, joita voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä
- virtsatieinfektio
- kurkkukipu ja nenän liikaeritys tai tukkoisuus
- vilunväristykset
- nokkosihottuma
- päänsärky
- huimaus
- pahoinvointi
- Hän vetäytyi
- nivelkipuja
- kuume
- väsymys
Melko harvinaiset haittavaikutukset, joita voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta:
- vaikea allergia (yliherkkyys)? Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML).
Harvinaiset haittavaikutukset, joita voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta:
- epätavalliset infektiot (niin sanotut "opportunistiset infektiot").
Ota yhteys lääkäriisi mahdollisimman pian, jos epäilet, että sinulla on infektio.
Näytä potilaskortti ja tämä seloste kaikille hoitoon osallistuville lääkäreille, ei vain neurologille.
Löydät nämä tiedot myös lääkärisi antamasta potilaskortista.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Avaamaton injektiopullo:
Säilytä jääkaapissa (2 ° C - 8 ° C).
Ei saa jäätyä.
Pidä injektiopullo ulkopakkauksessa suojataksesi lääkettä valolta.
Älä käytä tätä lääkettä etiketissä ja pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Laimennettu liuos:
Laimentamisen jälkeen suositellaan välitöntä käyttöä.
Älä käytä tätä lääkettä, jos huomaat nesteessä hiukkasia ja / tai jos injektiopullon nesteessä on "värimuutoksia".
Mitä TYSABRI sisältää
Vaikuttava aine on natalizumabi. Yksi 15 ml: n injektiopullo konsentraattia sisältää 300 mg natalizumabia (20 mg / ml).
Muut aineet ovat:
Natriumfosfaatti, yksiemäksinen, monohydraatti
Natriumfosfaatti, kaksiemäinen, heptahydraatti
Natriumkloridia
Polysorbaatti 80 (E433)
Injektionesteisiin käytettävä vesi.
TYSABRI -valmisteen kuvaus ja pakkaus
TYSABRI on väritön ja kirkas tai hieman opalisoiva neste.
Jokainen pakkaus sisältää lasipullon.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
TYSABRI 300 MG CONCENTRATE infuusioliuosta varten
▼ Lääkevalvontaa. Tämä mahdollistaa uusien turvallisuustietojen nopean tunnistamisen. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista. Katso kohdasta 4.8 lisätietoja haittavaikutusten ilmoittamisesta.
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi millilitra konsentraattia sisältää 20 mg natalizumabia.
Natalizumabi on rekombinantti humanisoitu anti-a4-integriinivasta-aine, joka on tuotettu hiiren solulinjassa yhdistelmä-DNA-tekniikalla.
Laimennuksen jälkeen (ks. Kohta 6.6) infuusioneste, liuos sisältää noin 2,6 mg / ml natalizumabia.
Apuaine, jonka vaikutukset tunnetaan
TYSABRI sisältää 2,3 mmol (52 mg) natriumia jokaisessa pullossa. Kun se on laimennettu 100 ml: aan 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridiliuosta, lääkevalmiste sisältää 17,7 mmol (406 mg) natriumia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Infuusiokonsentraatti, liuosta varten.
Väritön, kirkas tai hieman opalisoiva liuos.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
TYSABRI on tarkoitettu monoterapiaksi tautia muokkaavaa erittäin aktiivisessa relapsing-remitting multippeliskleroosissa seuraavissa potilasryhmissä:
• Aikuiset 18 -vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on korkea sairausaktiivisuus huolimatta interferoni beeta- tai glatirameeriasetaattihoidosta. Nämä potilaat määritellään potilaiksi, jotka eivät ole vastanneet täydelliseen ja riittävään hoitojaksoon (yleensä vähintään vuoden hoito) potilailla on oltava vähintään yksi uusiutuminen edellisenä vuonna hoidon aikana ja vähintään 9 T2-hyperintensiivistä vauriota aivojen magneettikuvauksessa (MRI) tai vähintään yksi gadoliniumia parantava leesio. Potilas vastaamaton se voidaan myös määritellä potilaana, jolla on ennallaan tai lisääntynyt uusiutumisprosentti edelliseen vuoteen verrattuna tai jolla on vaikeita uusiutumisia.
Tai
• Aikuiset 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on nopeasti kehittyvä vaikea relapsoiva, remittoiva multippeliskleroosi, joka on määritelty kahdella tai useammalla vammautuvalla uusiutumisella vuoden aikana ja joilla on vähintään yksi Gadoliniumia parantava leesio aivojen magneettikuvauksessa tai merkittävästi lisääntynyt vaurion kuormitus T2: ssa verrattuna edelliseen äskettäin tehtyyn magneettikuvaukseen.
04.2 Annostus ja antotapa
TYSABRI -hoidon saa aloittaa ja valvoa jatkuvasti neurologisten sairauksien diagnosointiin ja hoitoon perehtynyt lääkäri sellaisissa keskuksissa, joissa magneettikuvaus on mahdollista nopeasti.
TYSABRI -hoitoa saaville potilaille on annettava potilaskortti ja annettava tietoa TYSABRI -hoidon riskeistä (katso myös pakkausseloste pakkauksen sisällä). Kahden vuoden hoidon jälkeen potilaille on ilmoitettava uudelleen TYSABRI -valmisteen riskeistä, erityisesti etenevän multifokaalisen leukoenkefalopatian (PML) lisääntynyt riski, ja sekä potilaita että heidän hoitajiaan tulee kouluttaa tunnistamaan PML: n varhaiset merkit ja oireet.
Yliherkkyysreaktioiden ja magneettikuvauksen käyttömahdollisuuksien on oltava käytettävissä.
Potilaat voivat siirtyä suoraan beetainterferoni- tai glatirameeriasetaattihoidosta natalitsumabihoitoon, jos heillä ei ole merkkejä merkittävistä hoitoon liittyvistä poikkeavuuksista, esim. neutropenia. Jos hoitoon liittyviä poikkeavuuksia esiintyy, niiden on palaututtava normaaliksi ennen natalitsumabihoidon aloittamista.
Jotkut potilaat ovat saattaneet olla alttiina immunosuppressiivisille lääkkeille (esim. Mitoksantroni, syklofosfamidi, atsatiopriini). Tällaiset lääkevalmisteet voivat aiheuttaa pitkittynyttä immunosuppressiota myös niiden käytön lopettamisen jälkeen. Siksi ennen TYSABRI -hoidon aloittamista (ks. Myös kohta 4.4) lääkärin on varmistettava, että tällaiset potilaat eivät ole immuunipuutteisia.
Annostus
Aikuiset
TYSABRI 300 mg tulee antaa infuusiona laskimoon 4 viikon välein.
Hoidon jatkamista on harkittava huolellisesti potilailla, joilla ei ole näyttöä terapeuttisesta hyödystä 6 kuukauden kuluttua.
Natalizumabin kahden vuoden turvallisuus- ja tehokkuustiedot ovat kaksoissokkoutetuista kontrolloiduista tutkimuksista. Kahden vuoden kuluttua hoidon jatkamista tulee harkita vasta, kun mahdolliset hyödyt ja riskit on arvioitu uudelleen. Potilaille on tiedotettava uudelleen PML: n riskitekijöistä eli hoidon kesto, immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö ennen TYSABRI-valmisteen antamista ja anti-JCV-vasta-aineiden läsnäolo (ks. kohta 4.4).
Uudelleenhallinta
Valmisteen uudelleen antamisen tehokkuutta ei ole varmistettu, katso turvallisuus 4.4.
Vanhemmat ihmiset
TYSABRI -valmistetta ei suositella yli 65 -vuotiaille potilaille, koska tietoja tästä potilasryhmästä ei ole.
Munuaisten ja maksan vajaatoiminta
Munuaisten tai maksan vajaatoiminnan vaikutuksia ei ole tutkittu.
Lääkkeen eliminaatiomekanismi ja populaatiofarmakokineettisten tutkimusten tulokset viittaavat siihen, että annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta.
Pediatriset potilaat
TYSABRI on vasta -aiheinen lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille (ks. Kohta 4.3).
Antotapa
Laskimoon.
Ohjeet lääkkeen laimentamisesta ennen antamista, ks. Kohta 6.6.
Laimennuksen jälkeen (ks. Kohta 6.6) infuusio on annettava noin 1 tunnin kuluessa ja potilaita on tarkkailtava sekä infuusion aikana että 1 tunti infuusion päättymisen jälkeen mahdollisten yliherkkyysreaktioiden merkkien ja oireiden varalta.
TYSABRI -valmistetta ei saa antaa bolusinjektiona.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys natalitsumabille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML).
Potilaat, joilla on kohonnut opportunististen infektioiden riski, mukaan lukien immuunipuutteiset potilaat (mukaan lukien potilaat, jotka ovat saaneet samanaikaista immunosuppressiivista hoitoa tai joilla on heikentynyt aiempi hoito, esim. Mitoksantroni tai syklofosfamidi, ks. Myös kohdat 4.4 ja 4.8).
Yhdistelmä beetainterferonien tai glatirameeriasetaatin kanssa.
Aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu, lukuun ottamatta potilaita, joilla on tyvisolusyöpä.
Lapset ja alle 18 -vuotiaat nuoret.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML)
TYSABRI -valmisteen käyttöön on liittynyt lisääntynyt riski saada PML, JC -viruksen aiheuttama opportunistinen infektio, joka voi olla hengenvaarallinen tai aiheuttaa vakavan vamman. Koska PML: n kehittymisriski on lisääntynyt, asiantuntijan ja potilaan on arvioitava uudelleen TYSABRI -hoidon riskit ja hyödyt yksilöllisesti.
Sekä potilaita että hoitajia tulee kouluttaa tunnistamaan PML: n varhaiset merkit ja oireet.
Seuraavat riskitekijät liittyvät lisääntyneeseen PML -riskiin.
• JCV -vasta -aineiden läsnäolo
• Hoidon kesto, erityisesti yli 2 vuotta. Kokemus potilaista, jotka ovat seuranneet TYSABRI -hoitoa yli 4 vuotta, on siksi rajallinen, joten PML -riskiä näillä potilailla ei voida arvioida.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö ennen TYSABRI -valmisteen antamista.
Anti-JCV-vasta-aineiden esiintyminen luonnehtii erilaisia PML-riskitasoja TYSABRI-hoitoa saavilla potilailla. Anti-JCV-vasta-ainepositiivisilla potilailla on suurempi riski saada PML kuin anti-JCV-vasta-aineella negatiivisilla potilailla. Potilailla, joilla on kaikki kolme PML-riskitekijää (ts. He ovat positiivisia anti-JCV-vasta-aineille ja ovat saaneet TYSABRI-hoitoa yli 2 vuotta ja ovat aiemmin saaneet immunosuppressiivista hoitoa), on merkittävästi suurempi PML-riski. Potilailla, joilla on kaikki kolme riskitekijää, TYSABRI -hoitoa tulee jatkaa vain, jos hyödyt ovat riskejä suuremmat. Lisätietoja PML -riskin määrittämisestä eri potilasryhmissä on lääkärin tiedotus- ja hoito -ohjeissa.
Anti-JCV-vasta-ainetestit tarjoavat tukevia tietoja TYSABRI-hoidon riskikerrostumiseen. On suositeltavaa, että seerumin anti-JCV-vasta-ainetesti suoritetaan ennen TYSABRI-hoidon aloittamista tai potilaille, jotka saavat TYSABRI-hoitoa ja joita ei ole testattu vasta-aineiden esiintymisen suhteen Potilaat, joilla on negatiivinen anti-JCV-vasta-aine, voivat silti olla vaarassa saada PML-syitä esimerkiksi uuden JCV-infektion, vasta-aineen tilan vaihtelun tai väärän negatiivisen testituloksen vuoksi. Suosittelee testin toistamista 6 kuukauden välein, jos potilaalla on negatiivinen JCV-vasta-aine. Anti-JCV-vasta-ainetestiä (ELISA) ei pidä käyttää PML: n diagnosointiin. .
Ennen TYSABRI -hoidon aloittamista äskettäin tehdyn magneettikuvauksen (joka on yleensä tehty viimeisten 3 kuukauden aikana) tulisi olla saatavilla viitteenä. Magneettikuvaus tulee toistaa vuosittain, jotta vertailumatka on ajan tasalla. Potilaita on seurattava säännöllisin väliajoin koko hoidon ajan. Kahden vuoden hoidon jälkeen kaikille potilaille on kerrottava uudelleen PML: n kehittymisen riskistä TYSABRI-hoidon aikana.
Jos epäillään PML: ää, hoito on keskeytettävä, kunnes PML on suljettu pois.
Lääkärin on arvioitava potilas sen määrittämiseksi, viittaavatko nämä oireet neurologiseen toimintahäiriöön ja mahdollisesti ovatko ne tyypillisiä MS -taudille tai viittaavatko ne PML: n esiintymiseen.Epäselvissä tapauksissa on harkittava lisäarviointia, mukaan lukien magneettikuvaus mieluiten varjoaineella (vertailtava ennen hoitoa tehtävään magneettikuvaukseen), aivo -selkäydinnesteen (CSF) tutkimus JC -viruksen DNA: ta varten ja neurologisten tutkimusten toistaminen, kuten on kuvattu tiedoissa ja ohjeissa Lääkärit multippeliskleroosipotilaiden hoitoon (katso opetustuki). Kun lääkäri on sulkenut pois PML: n esiintymisen (toistamalla kliiniset, kuvantamis- ja / tai laboratoriotutkimukset, jos kliininen epäily jatkuu), natalitsumabin käyttöä voidaan jatkaa.
Lääkärien tulee olla erityisen varovaisia oireista, jotka voivat viitata PML: ään ja jotka voivat jäädä potilaan huomaamatta (esim. Kognitiiviset tai psyykkiset oireet) .Potilaita tulee myös neuvoa ilmoittamaan kumppanilleen tai hoitajilleen hoidosta, koska he voivat huomata oireita, joita potilas ei tiedä.
PML: ää on raportoitu TYSABRI -hoidon lopettamisen jälkeen potilailla, joilla ei ollut PML: ään viittaavia oireita lopettamisen aikana. Noin kuuden kuukauden ajan TYSABRI -hoidon lopettamisen jälkeen sekä potilaiden että lääkäreiden on seurattava edelleen mahdollisia uusia merkkejä tai oireita, jotka voivat viitata PML: ään.
Jos potilaalle kehittyy PML, TYSABRI -hoito on lopetettava pysyvästi.
Kun immuunijärjestelmä oli rekonstruoitu immuunipuutteisilla potilailla, joilla oli PML, tulos parani.
PML ja IRIS (immuunijärjestelmän tulehduksellinen tulehdusoireyhtymä)
IRIS -oireyhtymää esiintyy lähes kaikilla PML -potilailla TYSABRI -hoidon lopettamisen tai aktiivisen poistamisen jälkeen, esim. plasmanfereesin avulla (ks. kohta 5.2). IRIS -oireyhtymän uskotaan johtuvan immuunitoiminnan palautumisesta potilailla, joilla on PML, tila, joka voi aiheuttaa vakavia neurologisia komplikaatioita ja olla hengenvaarallisia. IRIS: n puhkeamista on seurattava huolellisesti, sillä TYSABRI-hoitoa saaneilla potilailla, joilla on PML, esiintyi tyypillisesti muutaman päivän tai usean viikon aikana plasmanfereesin jälkeen. Liitokseen liittyvää tulehdusta on myös hoidettava asianmukaisesti, kun potilas paranee PML: stä (ks. ja hoito -ohjeet lääkäreille saadaksesi lisätietoja).
Infektiot, mukaan lukien muut opportunistiset infektiot
Muita opportunistisia infektioita on raportoitu TYSABRI -valmisteen käytön yhteydessä, pääasiassa potilailla, joilla on heikentynyt immuunijärjestelmän Crohnin tauti tai joilla on muita tärkeitä samanaikaisia sairauksia, mutta muiden opportunististen infektioiden lisääntynyttä riskiä TYSABRI -hoitoa saavilla potilailla, mutta ei tällä hetkellä, ei voida sulkea pois. Opportunistisia infektioita on raportoitu myös MS -potilailla, jotka ovat saaneet TYSABRI -monoterapiaa (ks. Kohta 4.8).
TYSABRI lisää herpes simplex- ja varicella zoster -virusten aiheuttaman enkefaliitin ja aivokalvontulehduksen kehittymisen riskiä. Vakavia, hengenvaarallisia ja joskus kuolemaan johtaneita tapauksia on raportoitu markkinoille tulon jälkeen Tysabri-hoitoa saavilla multippeliskleroosipotilailla (ks. Kohta 4.8). Jos esiintyy herpes -aivotulehdusta tai aivokalvontulehdusta, TYSABRI -hoito on lopetettava ja asianmukainen hoito herpes -enkefaliitin tai aivokalvontulehduksen hoitoon.
Lääkärin määrääjien tulee olla tietoisia mahdollisuudesta, että TYSABRI -hoidon aikana voi esiintyä muita opportunistisia infektioita, ja siksi heidän on otettava nämä huomioon TYSABRI -hoitoa saavien potilaiden infektioiden erilaistumisdiagnoosissa. Jos epäillään opportunistista infektiota, TYSABRI -hoito on keskeytettävä, kunnes infektio on suljettu pois lisätutkimuksilla.
Jos TYSABRI -hoitoa saavalle potilaalle kehittyy opportunistinen infektio, TYSABRI -hoito on lopetettava pysyvästi.
Koulutuksen tuki
Kaikkien lääkäreiden, jotka aikovat määrätä Tysabria, on varmistettava, että he tuntevat tiedot ja ohjeet lääkäreille multippeliskleroosipotilaiden hoidossa.
Lääkärien tulee kertoa potilaille TYSABRI -hoidon eduista ja riskeistä ja toimittaa heille potilaskortti. Potilaita tulee neuvoa ilmoittamaan lääkärille, että he käyttävät TYSABRI -valmistetta, jos he saavat infektioita.
Lääkärien tulee kertoa potilaille keskeytymättömän käytön "tärkeydestä" erityisesti hoidon ensimmäisten kuukausien aikana (ks. Yliherkkyys).
Yliherkkyys
Yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien vakavat systeemiset reaktiot, on yhdistetty TYSABRI -hoitoon (ks. Kohta 4.8). Nämä reaktiot ilmenivät yleensä infuusion aikana tai ensimmäisen tunnin aikana infuusion päättymisen jälkeen. Yliherkkyysriski oli suurin ensimmäisten infuusioiden yhteydessä ja potilailla, jotka saivat TYSABRI-hoitoa uudelleen lyhyen alkualtistuksen (yksi tai kaksi infuusiota) ja pitkän ajan (kolme kuukautta tai enemmän) jälkeen ilman hoitoa. Yliherkkyysreaktioiden riski on kuitenkin otettava huomioon kaikkien infuusioiden aikana.
Potilaita on tarkkailtava infuusion aikana ja seuraavan tunnin ajan (ks. Kohta 4.8). Yliherkkyysreaktioiden hoitoon on oltava keinoja.
Ensimmäisten yliherkkyysoireiden tai -oireiden ilmaantuessa TYSABRI -hoito on lopetettava ja aloitettava asianmukainen hoito.
Potilaiden, jotka ovat aiemmin kokeneet yliherkkyysreaktion, on lopetettava TYSABRI -hoito pysyvästi.
Samanaikainen tai aiempi immunosuppressiivinen hoito
TYSABRI -valmisteen turvallisuutta ja tehoa yhdessä muiden immunosuppressiivisten ja syöpälääkkeiden kanssa ei ole täysin varmistettu. Näiden aineiden samanaikainen käyttö TYSABRI -valmisteen kanssa voi lisätä infektioiden, mukaan lukien opportunististen infektioiden, riskiä ja on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3).
Potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet immunosuppressiivisia lääkkeitä, on suurempi riski saada PML. Erityistä varovaisuutta on noudatettava potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet immunosuppressiivisia lääkkeitä, ja immuunitoiminnan palautumiseen on annettava riittävästi aikaa. Ennen TYSABRI -hoidon aloittamista lääkärin on arvioitava jokainen yksittäistapaus sen määrittämiseksi, onko immuunipuutos (ks. Kohta 4.3).
Vaiheen 3 kliinisissä MS -tutkimuksissa uusiutumisten ja lyhyen kortikosteroidihoidon samanaikaiseen hoitoon ei liittynyt lisääntynyttä infektioiden määrää. TYSABRI -hoitoon liittyviä lyhyitä kortikosteroidihoitoja voidaan käyttää.
Immunogeenisyys
Taudin puhkeaminen tai infuusioon liittyvät reaktiot voivat viitata natalitsumabivasta-aineiden kehittymiseen.Näissä tapauksissa vasta-aineiden esiintyminen on arvioitava ja jos ne vahvistetaan myöhemmällä testillä, joka suoritetaan vähintään 6 viikon kuluttua, hoito on on lopetettava, koska pysyvien vasta -aineiden esiintyminen liittyy TYSABRI: n tehon huomattavaan vähenemiseen ja yliherkkyysreaktioiden ilmaantuvuuteen (ks. kohta 4.8).
Koska potilailla, jotka ovat saaneet lyhyen alkuvaiheen TYSABRI-hoitoon ja pitkiä aikoja ilman hoitoa, on suurempi riski saada natalitsumabivasta-aineita ja / tai yliherkkyyttä uudelleenhoidon aikana, on arvioitava vasta-aineiden esiintyminen ja onko niitä edelleen läsnä vähintään 6 viikon kuluttua tehdyssä vahvistustestissä potilas ei saa jatkaa Tysabri -hoitoa.
Maksatapahtumat
Vakavia spontaaneja maksavaurion haittavaikutuksia on raportoitu markkinoille tulon jälkeen. Tällainen maksavaurio voi ilmaantua milloin tahansa hoidon aikana, myös ensimmäisen annoksen jälkeen. Joissakin tapauksissa reaktio ilmeni uudelleen, kun TYSABRI -hoito aloitettiin uudelleen. Joillakin potilailla, joilla on aiemmin esiintynyt maksakokeiden poikkeavuuksia, on esiintynyt maksanäytteen poikkeavuuksien pahenemista TYSABRI -hoidon aikana. Potilaita on seurattava tarpeen mukaan maksan vajaatoiminnan osoittamiseksi ja heitä on neuvottava hakeutumaan lääkärin hoitoon maksavaurioon viittaavien merkkien ja oireiden, kuten keltaisuuden ja oksentelun, varalta. Jos kyseessä on merkittävä maksavaurio, TYSABRI -hoito on lopetettava.
TYSABRI -hoidon lopettaminen
Jos natalisumabihoito päätetään lopettaa, lääkärin tulee olla tietoinen siitä, että natalizumabi pysyy veressä ja sillä on farmakodynaamisia vaikutuksia (esim. Lisääntynyt lymfosyyttimäärä) noin 12 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen. johtaa samanaikaiseen natalitsumabialtistukseen. Lääkkeiden, kuten interferonin ja glatirameeriasetaatin, samanaikaiseen altistumiseen, jonka kesto oli samanlainen, ei liittynyt turvallisuusriskejä kliinisissä tutkimuksissa. Tietoja MS-potilaiden samanaikaisesta altistumisesta immunosuppressiivisille lääkkeille ei ole saatavilla. Näiden lääkkeiden käyttö pian natalitsumabihoidon lopettamisen jälkeen voi aiheuttaa lisää immunosuppressiivisen vaikutuksen. Tätä on harkittava huolellisesti tapauskohtaisesti ja jakso huuhtelu natalisumabille. Uusiutumisten hoitoon käytettävien lyhyiden steroidikurssien ei ole yhdistetty infektioiden lisääntymiseen kliinisissä tutkimuksissa.
Natriumpitoisuus TYSABRI -valmisteessa
TYSABRI sisältää 2,3 mmol (tai 52 mg) natriumia jokaisessa pullossa. Kun tämä lääke on laimennettu 100 ml: aan 9% suolaliuosta (9 mg / ml), se sisältää 17,7 mmol (406 mg) natriumia jokaista annosta kohden. Muistettava potilaille, jotka noudattavat vähäsuolaista ruokavaliota.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
TYSABRI on vasta -aiheinen yhdessä beetainterferonien tai glatirameeriasetaatin kanssa (ks. Kohta 4.3).
Rokotukset
Satunnaistetussa avoimessa tutkimuksessa, johon osallistui 60 potilasta, joilla oli uusiutunut MS-tauti, humoraalisessa immuunivasteessa ei ollut merkittävää eroa tehosteantigeenille (tetanustoksoidille), kun taas hieman hidastunut ja heikentynyt humoraalinen immuunivaste neoantigeenille (Megathura crenulata -hemosyaniini) , KLH) potilailla, joita hoidettiin TYSABRI -valmisteella 6 kuukauden ajan, verrattuna hoitamaton kontrolliryhmä. Eläviä rokotteita ei ole tutkittu.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta (ks. Kohta 5.3).
Tiedot kliinisistä tutkimuksista, mahdollinen raskausrekisteri, markkinoille tulon jälkeiset tapaukset ja saatavilla oleva kirjallisuus eivät viittaa TYSABRI-altistuksen vaikutukseen raskauden lopputulokseen.
Valmis TYSABRI: n mahdollinen raskausrekisteri sisälsi 355 raskautta, joiden tulokset olivat saatavilla. Eläviä synnytyksiä oli 316, ja niistä 29 raportoitiin synnynnäisistä epämuodostumista. Kuusitoista 29: stä luokiteltiin suuriksi vikoiksi. Virheprosentti vastaa muissa MS -potilaita koskevissa raskausrekistereissä raportoituja lukuja. TYSABRI -valmisteeseen liittyvistä erityisistä synnynnäisistä epämuodostumista ei ole näyttöä.
Kirjallisuudessa julkaistut tapaukset raportoivat ohimenevää lievää tai kohtalaista trombosytopeniaa ja anemiaa, joka havaittiin imeväisillä, jotka olivat syntyneet TYSABRI -valmisteelle altistuneille naisille kolmannen raskauskolmanneksen aikana. Siksi on suositeltavaa seurata TYSABRI -valmisteen raskauden kolmannen kolmanneksen aikana altistuneiden naisten vastasyntyneitä mahdollisten hematologisten poikkeavuuksien varalta.
Jos potilas tulee raskaaksi TYSABRI-hoidon aikana, hoidon lopettamista on harkittava. TYSABRI.
Ruokinta-aika
TYSABRI erittyy äidinmaitoon. Natalizumabin vaikutusta vastasyntyneiden ja imeväisten terveyteen ei tunneta, joten imetys on lopetettava TYSABRI-hoidon ajaksi.
Hedelmällisyys
Tutkimuksessa, jossa annokset olivat suurempia kuin ihmisen annos, havaittiin hedelmällisyyden heikkenemistä naaraspuolisilla marsuilla; natalitsumabilla ei ollut vaikutusta miesten hedelmällisyyteen. On epätodennäköistä, että natalitsumabi suurimmalla suositellulla annoksella vaikuttaisi ihmisten hedelmällisyyteen.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Tutkimuksia TYSABRI: n vaikutuksista ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. Koska huimaus on kuitenkin yleisesti raportoitu haittavaikutus, potilaita, jotka kokevat tämän haittavaikutuksen, ei suositella ajamaan tai käyttämästä koneita, ennen kuin se on poistunut.
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Lumekontrolloiduissa tutkimuksissa, joihin osallistui 1617 multippeliskleroosipotilasta, jotka saivat natalitsumabia enintään 2 vuoden ajan (lumelääke: 1135), haittavaikutuksia, jotka johtivat hoidon lopettamiseen, havaittiin 5,8%: lla potilaista, jotka saivat natalizumabia (lumelääke: 4,8%) Kahden vuoden tutkimus suoritettiin 43,5%: lla natalitsumabilla hoidetuista potilaista haittavaikutuksia (lumelääke: 39,6%) 1.
1 Haittavaikutus, jonka tutkiva lääkäri arvioi liittyvän hoitoon.
Lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa multippeliskleroosipotilailla, joita hoidettiin natalisumabilla suositellulla annoksella, suurin haittavaikutusten esiintyvyys raportoitiin infuusioon liittyvän huimauksen, pahoinvoinnin, nokkosihottuman ja jäykkyyden vuoksi.
Yhteenveto haittavaikutuksista
Seuraavassa on esitetty natalisumabille raportoituja haittavaikutuksia, joiden esiintyvyys on suurempi kuin 0,5% lumelääkkeeseen verrattuna.
Reaktiot raportoidaan MedDRA -elinjärjestelmissä suositellun tavanomaisen terminologian mukaisesti. Taajuudet ilmaistaan seuraavien luokkien mukaan:
Yleinen (≥ 1/100,
Immunogeenisyys
Kaksivuotisissa kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa natalitsumabin vasta-aineita havaittiin 10%: lla MS-potilaista. Pysyviä natalitsumabin vasta-aineita (2 positiivista testiä 6 viikon välein) kehittyi noin 6%: lla potilaista. Vielä 4%: lla potilaista vasta -aineita havaittiin kerran. Vasta -aineiden pysyvyyteen on liittynyt TYSABRI: n tehon huomattava heikkeneminen ja yliherkkyysreaktioiden lisääntyminen. Muita infuusioon liittyviä reaktioita, jotka liittyivät pysyvien vasta-aineiden esiintymiseen, olivat jäykkyys, pahoinvointi, oksentelu ja punoitus (ks. Kohta 4.4).
Jos noin 6 kuukauden hoidon jälkeen epäillään pysyvien vasta-aineiden esiintymistä sekä lääkkeen tehon heikentymisen että infuusioon liittyvien reaktioiden vuoksi, ne voidaan havaita ja vahvistaa toisella testillä, 6 viikkoa ensimmäisen Koska hoidon teho voi heikentyä potilailla, joilla on pysyviä vasta-aineita tai yliherkkyys- tai infuusioreaktioiden ilmaantuvuus voi lisääntyä, hoito on lopetettava, jos potilaalle kehittyy pysyviä vasta-aineita.
Infektiot, mukaan lukien PML ja opportunistiset infektiot
Kahden vuoden kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa MS-potilailla infektioiden määrä oli noin 1,5 potilasvuotta kohden sekä natalizumabilla että lumelääkkeellä hoidetuilla potilailla. Infektioiden luonne oli yleensä samanlainen molemmissa potilasryhmissä. kliinisissä tutkimuksissa MS -potilailla cryptosporidium. Muissa kliinisissä tutkimuksissa on raportoitu muita opportunistisia infektioita, joista osa oli kuolemaan johtaneita. Useimmat potilaat eivät lopettaneet natalizumabihoitoa infektioiden aikana, jotka hävisivät asianmukaisella hoidolla.
Kliinisissä tutkimuksissa herpesinfektioita (varicella-zoster-virus, herpes simplex-virus) havaittiin hieman useammin natalizumabilla hoidetuilla potilailla kuin lumelääkettä saaneilla potilailla. Markkinoille tulon jälkeen TYSABRI-hoitoa saaneilla multippeliskleroosipotilailla on raportoitu vakavia, hengenvaarallisia ja joskus kuolemaan johtaneita aivokalvontulehduksen ja aivokalvontulehduksen tapauksia. useita vuosia (ks. kohta 4.4).
PML-tapauksia on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa, markkinoille tulon jälkeisissä havainnointitutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeisessä passiivisessa seurannassa. PML aiheuttaa yleensä vakavan vamman tai voi johtaa kuolemaan (ks. Kohta 4.4).
Maksatapahtumat
Spontaaneja vakavia maksavaurioita, kohonneita maksaentsyymejä ja hyperbilirubinemiaa on raportoitu markkinoille tulon jälkeen (ks. Kohta 4.4).
Anemia ja hemolyyttinen anemia
Harvinaisia vakavia anemia- ja hemolyyttisiä anemiatapauksia on raportoitu TYSABRI-hoitoa saaneilla potilailla markkinoille tulon jälkeisissä havainnointitutkimuksissa.
Pahanlaatuiset kasvaimet
Natalisumabihoitoa saaneiden ja lumelääkettä saaneiden potilaiden välillä ei havaittu eroja esiintymistiheydessä tai pahanlaatuisten kasvainten luonteessa kahden vuoden hoidon aikana.Pitkä hoitoaika on kuitenkin tarkkailtava, ennen kuin natalitsumabin mahdollinen vaikutus pahanlaatuisiin kasvaimiin voidaan sulkea pois kasvaimia. Katso kohta 4.3.
Vaikutukset laboratoriotutkimuksiin
2 vuotta kestäneissä kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa MS -potilailla TYSABRI -hoitoon liittyy kiertävien lymfosyyttien, monosyyttien, eosinofiilien, basofiilien ja ytimellisten punasolujen määrän lisääntyminen. Neutrofiilien lisääntymistä ei havaittu. Lymfosyyttien, monosyyttien, eosinofiilien ja basofiilien lisäykset lähtötilanteesta vaihtelivat 35%: sta 140%: iin yksittäisissä solutyypeissä, mutta keskimääräiset lukemat pysyivät normaalilla alueella. Hemoglobiinin (keskimääräinen lasku 0,6 g / dl), hematokriitin (keskimääräinen lasku 2%) ja punasolujen määrän (keskimääräinen lasku 0,1 x 106 / l) havaittiin lievää laskua TYSABRI -hoidon aikana. 16 viikon kuluessa viimeisestä TYSABRI-annoksesta kaikki arvot palasivat normaalisti hoitoa edeltäviin arvoihinsa ja muutokset eivät liittyneet kliinisiin oireisiin.Eosinofiliatapauksia (solumäärää) on raportoitu myös markkinoille tulon jälkeen. eosinofiilit> 1500 / mm3) ilman kliinisiä oireita. Tapauksissa, joissa TYSABRI -hoito lopetettiin, eosinofiilitasot ovat normalisoituneet.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -riskisuhteen jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista Italian lääkeviraston kautta. . Verkkosivusto: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus
Yliannostustapauksia ei ole raportoitu.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: aineet, joilla on selektiivinen immunosuppressiivinen vaikutus.
ATC -koodi: L04AA23.
Farmakodynaamiset vaikutukset
Natalizumabi on selektiivinen adheesiomolekyylin estäjä ja sitoutuu ihmisen integriinien a4 -alayksikköön, joka ilmentyy voimakkaasti kaikkien leukosyyttien pinnalla neutrofiilejä lukuun ottamatta. Natalitsumabi sitoutuu erityisesti α4β1 -integriiniin ja estää siten vuorovaikutuksen sen täydentävän reseptorin kanssa. VCAM-1 (verisuonisolujen adheesiomolekyylit-1) ja osteopontiini- ja CS-1-ligandien kanssa (yhdistävä segmentti-1), vaihtoehtoinen fibronektiiniliitosdomeeni. Natalizumabi estää α4β7-integriinin vuorovaikutuksen MadCAM-1: n (limakalvon adressiinisolun adheesiomolekyylit-1). Näiden molekulaaristen vuorovaikutusten muuttaminen estää mononukleaaristen leukosyyttien kulkeutumisen endoteelin läpi tulehtuneeseen parenkymaaliseen kudokseen. Natalizumabin toinen toimintamekanismi voi olla sairaiden kudosten tulehdusreaktioiden tukahduttaminen estämällä α4: ää ilmentävien leukosyyttien vuorovaikutusta solujenulkoisessa matriisissa ja parenkyymisoluissa olevien ligandien kanssa. sairaalla alueella ja estävät siirtymistä immuunijärjestelmän solujen tulehtuneisiin kudoksiin.
MS-taudissa vaurioita uskotaan esiintyvän, kun aktivoidut T-solut ylittävät veri-aivoesteen. Leukosyyttien kulkeutuminen veri-aivoesteen yli edellyttää tulehdussolujen ja verisuonten endoteelisolujen "vuorovaikutusta". Α4β1: n ja sen kohteiden välinen vuorovaikutus on tärkeä osa aivojen patologista tulehdusta, ja näiden vuorovaikutusten muuttuminen vähentää tulehdusta. Normaaleissa olosuhteissa VCAM-1 ei ekspressoidu aivojen parenkyymissä. Kuitenkin tulehdusta edistävien sytokiinien läsnä ollessa endoteelisolujen VCAM-1 ja todennäköisesti gliasolut aktivoituvat ylikuumenemassa lähellä tulehduskohtia. "Α4β1: n vuorovaikutus VCAM-1: n, CS-1: n ja osteopontiinin kanssa, mikä välittää leukosyytit aivojen parenkyymiin ja voivat ylläpitää tulehduksellista kaskadia keskushermostokudoksessa. Α4β1: n ja sen kohteiden molekyylivuorovaikutusten estäminen vähentää aivoissa esiintyvää tulehduksellista aktiivisuutta MS -potilailla ja estää immuunijärjestelmän solujen rekrytoitumista ja niiden siirtymistä tulehtuneeseen kudokseen, mikä vähentää MS -vaurioiden muodostumista tai laajuutta.
Kliininen teho
Monoterapian tehokkuutta arvioitiin 2 vuoden satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa (tutkimus AFFIRM), joka tehtiin potilailla, joilla oli uusiutuva-remittinen MS-tauti ja jotka olivat kokeneet vähintään yhden kliinisen uusiutumisen edellisenä vuonna. Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) -pistemäärä oli 0–5. Potilaiden mediaani -ikä oli 37 vuotta ja taudin keston mediaani noin 5 vuotta. Potilaat satunnaistettiin saamaan suhteessa 2: 1 TYSABRI 300 mg (n = 627) tai lumelääkettä (n = 315) 4 viikon välein yhteensä enintään 30 infuusiota. Neurologisia arviointeja tehtiin 12 viikon välein ja silloin, kun epäillään uusiutumista. T1-painotettujen Gadolinium (Gd) -leesioiden ja T2-painotettujen hyperintensiivisten vaurioiden arvioinnit suoritettiin vuosittain magneettikuvauksella (MRI).
Tutkimuksen ominaisuudet ja tulokset on esitetty seuraavassa taulukossa.
Potilaiden alaryhmässä, joka on tarkoitettu nopeasti kehittyvän relapsoivan-remitoituvan MS-taudin hoitoon (potilaat, joilla on vähintään kaksi uusiutumista ja yksi tai useampi Gd + -leesio), vuosittainen uusiutumisprosentti oli 0,282 TYSABRI-ryhmässä (n = 148) ja 1455 potilaalla lumeryhmä (n = 61) (p vammaisuuden etenemisen riski -indeksi oli 0,36 (95%: n luottamusväli: 0,17, 0,76) p = 0,008. Nämä tulokset on saatu analyysistä post hoc ja sitä on tulkittava varoen. Tietoa relapsien vakavuudesta ei ole ennen potilaiden sisällyttämistä tutkimukseen.
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt lykkäyksen velvoitteelle toimittaa tutkimustulokset TYSABRI -valmisteen käytöstä yhdessä tai useammassa multippeliskleroosipotilaiden alaryhmässä (ks. Kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet
Kun MS -potilaille annettiin toistuvasti 300 mg natalizumabiannosta laskimoon, keskimääräinen suurin havaittu seerumipitoisuus oli 110 ± 52 μg / ml. Natalizumabiallo -pitoisuuksien keskiarvot vakaa tila annostusjakson aikana se vaihteli välillä 23 mcg / ml - 29 mcg / ml. Odotettu aika sen saavuttamiseen vakaa tila oli noin 36 viikkoa.
Populaatiofarmakokineettinen analyysi tehtiin yli 1100 MS -potilaan näytteistä, joita hoidettiin natalitsumabiannoksilla 3-6 mg / kg.Näistä 581 potilasta sai 300 mg: n kiinteän annoksen monoterapiana. vakaa tila oli 13,1 ± 5,0 ml / h, keskimääräinen ± SD-puoliintumisaika 16 ± 4 päivää. Todettiin, että vain ruumiinpaino ja natalitsumabivasta-aineiden läsnäolo vaikuttivat natalizumabin saatavuuteen. Kehon paino vaikutti puhdistumaan vähemmän kuin suhteellisesti. että 43%: n kehon muutos johti 31- Puhdistuman muutos oli 34%. Muutos puhdistumassa ei ollut kliinisesti merkittävä. Pysyvien natalitsumabivasta-aineiden läsnäolo lisäsi natalizumabin puhdistumaa noin kolminkertaiseksi natalisumabipitoisuuksien pienentyneen seerumin mukaisesti potilailla, joilla havaittiin pysyviä vasta-aineita (ks. Kohta 4.8) ).
Natalizumabin farmakokinetiikkaa MS -potilailla tai munuaisten tai maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole tutkittu.
Plasmafereesin vaikutusta natalitsumabin puhdistumaan ja farmakodynamiikkaan arvioitiin tutkimuksessa, johon osallistui 12 MS -potilasta.Natalizumabin arvioitu kokonais eliminaatio kolmen plasmanfereesin jälkeen (5-8 päivän aikana) oli noin 70. -80%. Tämä arvo on verrattavissa noin 40% on saatu aiemmissa tutkimuksissa, joissa mittaukset tehtiin natalitsumabihoidon lopettamisen jälkeen samanpituisen havaintojakson aikana.Plasmafereesin vaikutus lymfosyyttien migraation palautumiseen ja sen kliiniseen hyödyllisyyteen ei siksi tiedetä.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Ei-kliiniset tiedot osoittavat, että tavanomaiset tutkimukset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille farmakologinen turvallisuus, toistuvan annoksen toksisuus ja genotoksisuus.
Natalizumabin farmakologisen aktiivisuuden mukaisesti muutettu lymfosyyttiaktiivisuus johti useimmissa tutkimuksissa sekä valkosolujen lisääntymiseen että pernan painon nousuun. in vivo. Nämä muutokset olivat palautuvia, eikä niillä näyttänyt olevan haitallisia toksikologisia seurauksia.
Hiirillä tehdyissä tutkimuksissa melanooman ja lymfoblastisen leukemiasolujen kasvu ja etäpesäkkeet eivät lisääntyneet natalizumabin annon jälkeen.
Natalisumabin klastogeenisiä tai perimää vaurioittavia vaikutuksia ei havaittu Ames- tai ihmisen kromosomipoikkeamamäärityksissä. Natalizumabilla ei ollut vaikutusta määrityksissä in vitro lisääntymisestä / toksisuudesta α4-integriini-positiivisilla kasvainlinjoilla.
Tutkimuksessa, jossa annokset olivat suurempia kuin ihmisen annos, havaittiin hedelmällisyyden heikkenemistä naaraspuolisilla marsuilla; Natalizumabilla ei ollut vaikutusta miesten hedelmällisyyteen.
Natalizumabin vaikutusta lisääntymiseen arvioitiin viidessä tutkimuksessa: 3 marsuilla ja 2 apinoilla cynomolgus. Nämä tutkimukset eivät paljastaneet teratogeenisiä vaikutuksia tai jälkeläisten kasvua. Marsuilla tehdyssä tutkimuksessa havaittiin lievää jälkeläisten eloonjäämisen vähenemistä. Apinoilla tehdyssä tutkimuksessa aborttien määrä kaksinkertaistui apinoilla, jotka saivat natalitsumabia, 30 mg / kg, verrattuna vastaavaan kontrolliryhmään. Tämä oli seurausta "aborttien suuresta esiintymisestä hoidetuissa ryhmissä ensimmäisessä kohortissa, jota ei havaittu toisessa kohortissa. Mitään vaikutusta abortin määrään ei havaittu missään muussa tutkimuksessa. Tutkimus apinoilla." cynomolgus osoitti lieviä natalisumabiin liittyviä sikiön muutoksia, joihin kuului lievä anemia, verihiutaleiden määrän lasku, pernan tilavuuden suureneminen, maksan ja kateenkorvan painon lasku. Nämä muutokset liittyivät pernan ekstramedullaarisen hematopoieesin lisääntymiseen, kateenkorvan atrofiaan ja maksan hematopoieesin vähenemiseen. Myös verihiutaleiden määrä väheni natalisumabia saaneiden äitien synnytyksissä synnytykseen asti, mutta tällaisilla jälkeläisillä ei ollut näyttöä anemiasta. Kaikki muutokset havaittiin suuremmilla kuin ihmisannoksilla ja palasivat normaaliksi natalitsumabin eliminaation jälkeen.
Joidenkin apinoiden rintamaidosta on havaittu pieniä natalizumabipitoisuuksia cynomolgus hoidettu natalisumabilla synnytykseen asti.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Natriumfosfaatti, yksiemäksinen, monohydraatti
Natriumfosfaatti, kaksiemäinen, heptahydraatti
Natriumkloridia
Polysorbaatti 80 (E433)
Injektionesteisiin käytettävä vesi
06.2 Yhteensopimattomuus
TYSABRI -valmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa, lukuun ottamatta niitä, jotka on mainittu kohdassa 6.6.
06.3 Voimassaoloaika
4 Vuotta.
Laimennettu liuos
Kun se on laimennettu 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridiliuoksella, sitä suositellaan käytettäväksi välittömästi.Jos sitä ei käytetä välittömästi, laimennettu liuos on säilytettävä 2 ° C-8 ° C: ssa ja annettava 8 tunnin kuluessa laimennuksesta. säilytysajat ja -olosuhteet ennen käyttöä ovat käyttäjän vastuulla.
06.4 Säilytys
Keskitetty
Säilytä jääkaapissa (2 ° C - 8 ° C).
Ei saa jäätyä.
Pidä injektiopullo ulkopakkauksessa suojataksesi lääkettä valolta.
Katso lääkevalmisteen säilytysolosuhteet laimennuksen jälkeen, ks. Kohta 6.3.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
15 ml konsentraattia injektiopullossa (tyypin I lasia), jossa on tulppa (bromobutyylikumia) ja sinetti (alumiini), jossa on irrotettava korkki. Pakkauskoko: yksi injektiopullo laatikossa.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Käyttöohjeet:
1. Ennen laimennusta ja antamista tarkista TYSABRI -injektiopullo hiukkasten varalta.Jos hiukkasia on ja / tai jos injektiopullossa oleva neste ei näytä värittömältä, kirkkaalta tai hieman opalisoivilta, injektiopulloa ei saa käyttää.
2. Valmistele TYSABRI-liuos laskimonsisäistä (IV) infuusiota varten aseptisella tekniikalla. Irrota repäisykorkki injektiopullosta. Työnnä ruiskun neula injektiopulloon kumitulpan keskikohdan läpi ja vedä 15 ml konsentraattia liuosta varten. infuusiota varten.
3. Lisää 15 ml infuusiokonsentraattia, liuosta varten 100 ml: aan 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridi -injektionestettä. Käännä TYSABRI -liuos varovasti sekoittumaan kunnolla. Älä ravista.
4. TYSABRI -valmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden tai laimentimien kanssa.
5. Tarkasta silmämääräisesti laimennettu lääke ennen antamista hiukkasten ja värimuutosten varalta Älä käytä valmistetta, jos se näyttää väriltään tai jos siinä on suspendoituneita hiukkasia.
6. Laimennettu lääkevalmiste on käytettävä mahdollisimman pian ja 8 tunnin kuluessa laimentamisesta. Jos laimennettu lääkevalmiste säilytetään 2 ° C - 8 ° C: ssa (ei saa jäätyä), anna liuoksen lämmetä huoneenlämpöiseksi ennen infuusiota.
7. Laimennettu liuos annetaan infuusiona laskimoon 1 tunnin aikana nopeudella noin 2 ml / minuutti.
8. Infuusion päätyttyä huuhtele laskimoletku 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridi -injektionesteellä.
9. Jokainen injektiopullo on kertakäyttöinen.
10. Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä syntyvät jätteet on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Biogen Idec Limited, Innovation House, 70 Norden Road, Maidenhead, Berkshire, SL6 4AY Yhdistynyt kuningaskunta
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
A.I.C. 037150012
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 27. kesäkuuta 2006
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 27. kesäkuuta 2011
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
11/2015
.jpg)
