Vaikuttavat aineet: Eltrombopag
Revolade 12,5 mg kalvopäällysteiset tabletit
Revolade 25 mg kalvopäällysteiset tabletit
Revolade 50 mg kalvopäällysteiset tabletit
Revolade 75 mg kalvopäällysteiset tabletit
Miksi Revoladea käytetään? Mitä varten se on?
Revolade sisältää eltrombopaagia, joka kuuluu trombopoietiinireseptorin agonisteiksi kutsuttujen lääkkeiden ryhmään. Sitä käytetään lisäämään verihiutaleiden määrää veressä. Verihiutaleet ovat verisoluja, jotka vähentävät tai ehkäisevät verenvuotoa.
- Revoladea käytetään veren hyytymishäiriön, jota kutsutaan autoimmuuniseksi (idiopaattiseksi) trombosytopeeniseksi purppuraksi (ITP), hoitoon potilailla (yli 1 -vuotiaat), jotka ovat jo käyttäneet muita lääkkeitä (kortikosteroideja tai immunoglobuliineja), jotka eivät ole olleet tehokkaita.
ITP: n aiheuttaa verihiutaleiden vähäinen määrä veressä (trombosytopenia). ITP -potilailla on suurempi verenvuotoriski. ITP -potilaiden oireita voivat olla petechiat (pienet litteät punaiset pyöreät täplät iholla), mustelmat, nenäverenvuoto (nenäverenvuoto), verenvuoto ikenistä ja kyvyttömyys hallita leikkausten tai haavojen verenvuotoa.
- Revoladea voidaan käyttää myös alhaisen verihiutalemäärän (trombosytopenia) hoitoon hepatiitti C -virusta (HCV) sairastavilla potilailla, jos heillä on ollut ongelmia haittavaikutusten kanssa interferonin käytön aikana. Johtuen taudista, mutta myös joidenkin sen hoitoon käytettävien viruslääkkeiden vuoksi. Revolade -hoidon avulla voi olla helpompi suorittaa täydellinen viruslääkehoito (peginterferoni ja ribaviriini).
- Revoladea voidaan käyttää myös aikuispotilaiden hoitoon, joilla on vaikea aplastinen anemia (SAA).
Vasta -aiheet, kun Revolade -valmistetta ei tule käyttää
Älä ota Revoladea
- jos olet allerginen eltrombopagille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (Mitä Revolade sisältää).
- Tarkista asia lääkäriltäsi, jos luulet, että tämä koskee sinua.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Revoladen
Keskustele lääkärin kanssa ennen Revoladen ottamista:
- jos sinulla on maksavaivoja. Ihmisillä, joilla on alhainen verihiutaleiden määrä ja krooninen (pitkäaikainen) pitkälle edennyt maksasairaus, on suurempi riski saada sivuvaikutuksia, kuten maksavaurioita ja hengenvaarallisia verihyytymiä. Jos lääkärisi uskoo, että Revoladen ottamisen hyödyt ovat riskejä suuremmat, sinua seurataan tarkasti hoidon aikana.
- jos sinulla on riski saada verihyytymiä suonissasi tai valtimoissasi tai jos tiedät, että verihyytymät ovat yleisiä perheessäsi.
- Sinulla voi olla lisääntynyt verihyytymien muodostumisen riski:
- jos olet aikuinen
- jos joudut olemaan sängyssä pitkään
- jos sinulla on kasvain
- jos käytät ehkäisypillereitä tai hormonikorvaushoitoa
- jos olet äskettäin ollut leikkauksessa tai olet kärsinyt fyysisestä traumasta - jos olet hyvin ylipainoinen (lihava)
- jos olet tupakoitsija
- jos sinulla on pitkälle edennyt krooninen maksasairaus
- Jos jokin näistä koskee sinua, kerro siitä lääkärillesi ennen hoidon aloittamista. Älä ota Revoladea, ellei lääkäri katso, että odotetut hyödyt ovat suurempia kuin hyytymien muodostumisen riskit.
- jos sinulla on kaihi (silmän linssin sameus)
- jos sinulla on jokin muu verisairaus, kuten myelodysplastinen oireyhtymä (MDS). Lääkäri tekee testejä sen varmistamiseksi, ettei sinulla ole tätä verisairautta, ennen kuin aloitat Revoladen käytön. Jos sinulla on MDS ja käytät Revoladea, MDS saattaa pahentua.
- Kerro lääkärillesi, jos jokin näistä koskee sinua.
Silmien tutkimus
Lääkäri suosittelee, että tarkistat kaihi. Jos sinulla ei ole rutiininomaisia silmätutkimuksia, lääkäri ajoittaa säännöllisen kokeen. Se voidaan myös tarkistaa mahdollisen verenvuodon varalta verkkokalvossa tai sen ympärillä (valonherkkien solujen kerros silmän takana).
Hän tarvitsee säännöllisiä tenttejä
Ennen kuin aloitat Revoladen käytön, lääkäri tekee verikokeita verisolujen, verihiutaleiden, tarkistamiseksi. Nämä testit toistetaan määräajoin lääkkeen käytön aikana.
Verikokeet maksan toiminnalle
Revolade voi muuttaa verikokeiden tuloksia, jotka voivat viitata maksavaurioon - joidenkin maksaentsyymien, erityisesti bilirubiinin ja alaniini / aspartaattitransaminaasien, kohoamiseen. Jos saat hoitoa interferonilla yhdessä Revoladen kanssa hepatiitti C: n aiheuttaman alhaisen verihiutalemäärän hoitoon, jotkin maksavaivat voivat pahentua.
Sinun on otettava verikokeet maksan toiminnan tarkistamiseksi ennen Revolade -hoidon aloittamista ja hoidon aikana. Saatat joutua lopettamaan Revoladen käytön, jos näiden entsyymien määrä kasvaa liikaa tai jos ilmenee fyysisiä merkkejä maksavauriosta.
- Lue tiedot "Maksavaivat" tämän pakkausselosteen kohdasta 4
Verikokeet verihiutaleiden määrän määrittämiseksi
Jos lopetat Revoladen käytön, verihiutaleiden määrä todennäköisesti laskee muutaman päivän kuluessa.Trombosyyttimäärääsi seurataan ja lääkäri kertoo tarvittavista varotoimista.
Erittäin suuri verihiutaleiden määrä voi lisätä verihyytymien riskiä, mutta verihyytymiä voi muodostua myös normaalilla tai jopa alhaisella verihiutalemäärällä. Lääkärisi säätää Revolade -annosta varmistaakseen, ettei verihiutaleiden määrä kasva liikaa.
Hakeudu heti lääkärin hoitoon, jos sinulla on jokin näistä veritulpan oireista:
- turvotus, kipu tai arkuus toisessa jalassa
- äkillinen hengenahdistus, erityisesti yhdessä terävän rintakipun tai nopean hengityksen kanssa
- vatsakipu, vatsan turvotus, veri ulosteessa.
Testit luuytimen tarkistamiseksi
Ihmisillä, joilla voi olla luuydinongelmia, Revoladen kaltaiset lääkkeet voivat pahentaa ongelmia. Merkit luuytimen muutoksista voivat näkyä poikkeavuuksina verikokeiden tuloksissa. Lääkärisi voi tehdä testejä luuytimesi tarkistamiseksi suoraan Revolade -hoidon aikana.
Testit ruoansulatuskanavan verenvuodosta
Jos sinua hoidetaan interferonilääkkeillä yhdessä Revoladen kanssa, sinut tarkistetaan maha- tai suoliston verenvuodon merkkien varalta, kun lopetat Revoladen käytön.
Sydämen tarkistus
Lääkärisi saattaa joutua tarkistamaan sydämesi Revolade -hoidon aikana ja tekemään elektrokardiogrammin (EKG).
Lapset ja nuoret
Revoladea ei suositella alle 1 -vuotiaille lapsille, joilla on ITP. Sitä ei myöskään suositella alle 18 -vuotiaille, joilla on alhainen verihiutaleiden määrä hepatiitti C: n tai vaikean aplastisen anemian vuoksi.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Revoladen vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai aiot käyttää muita lääkkeitä.
Jotkut yleisimmistä lääkkeistä ovat vuorovaikutuksessa Revoladen kanssa - mukaan lukien reseptilääkkeet ja reseptilääkkeet sekä kivennäisaineet. Nämä sisältävät:? antasidilääkkeet ruoansulatushäiriön, närästyksen tai mahahaavan hoitoon Milloin se otetaan)
- kolesterolia alentavia lääkkeitä, statiineja
- jotkut HIV -infektion hoitoon käytettävät lääkkeet, kuten lopinaviiri ja / tai ritonaviiri
- Siklosporiini, jota käytetään elinsiirtoissa ja immuunisairauksissa
- kivennäisaineita, kuten rautaa, kalsiumia, magnesiumia, alumiinia, seleeniä ja sinkkiä, jotka löytyvät vitamiini- ja kivennäislisäaineista (Milloin se otetaan)
- lääkkeet, kuten metotreksaatti ja topotekaani, syövän hoitoon
- Kerro lääkärillesi, jos käytät jotakin näistä lääkkeistä. Joitakin niistä ei voida ottaa Revoladen kanssa, tai ottamaasi annosta on ehkä muutettava tai sen ottamisaikaa on muutettava. Lääkäri tarkistaa kaikki käyttämäsi lääkkeet ja ehdottaa tarvittaessa, että vaihdat ne asianmukaisesti.
Verenvuotoriski on suurempi, jos käytät myös lääkkeitä verihyytymien estämiseksi. Lääkäri keskustelee tästä kanssasi.
Jos käytät kortikosteroideja, danatsolia ja / tai atsatiopriinia, sinun on ehkä otettava pienempi annos tai lopetettava niiden ottaminen Revolade -hoidon aikana.
Revolade ruuan ja juoman kanssa
Älä ota Revoladea juomien tai maitotuotteiden ja juuston kanssa, koska maitotuotteiden kalsium vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Älä käytä Revoladea, jos olet raskaana, ellei lääkäri erityisesti suosittele sitä. Revoladen vaikutusta raskauden aikana ei tunneta.
- Kerro lääkärillesi, jos olet raskaana, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet raskautta.
- Käytä luotettavaa ehkäisymenetelmää Revolade -hoidon aikana raskauden ehkäisemiseksi
- Jos tulet raskaaksi Revoladen käytön aikana, kerro siitä lääkärillesi.
Älä imetä Revolade -hoidon aikana. Ei tiedetä, erittyykö Revolade rintamaitoon.
- Jos imetät tai suunnittelet imettämistä, kerro siitä lääkärillesi.
Ajaminen ja koneiden käyttö
- Revolade voi aiheuttaa huimausta ja muita haittavaikutuksia, jotka vähentävät huomiota.
- Älä aja autoa tai käytä koneita, ellet ole varma, ettei se vaikuta sinuun.
Annos, menetelmä ja antotapa Revoladen käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen. Älä muuta Revoladen annosta tai aikataulua, ellei lääkäri tai apteekki neuvo sinua tekemään niin. Kun käytät Revoladea, sinua hoitaa lääkäri, jolla on kokemusta sairautesi hoidosta.
Kuinka paljon ottaa
ITP: lle
Aikuiset ja lapset (6-17 -vuotiaat) - ITP: n suositeltu aloitusannos on yksi Revolade 50 mg tabletti vuorokaudessa. Jos olet Itä -Aasiasta (kiinalainen, japanilainen, taiwanilainen, thaimaalainen tai korealainen), sinun on ehkä aloitettava pienemmällä 25 mg: n annoksella.
Lapset (1–5 -vuotiaat) - ITP: n suositeltu aloitusannos on yksi 25 mg: n Revolade -tabletti vuorokaudessa.
Hepatiitti C: lle
Aikuiset - Hepatiitti C: n suositeltu aloitusannos on yksi 25 mg: n Revolade -tabletti vuorokaudessa. Jos olet Itä -Aasiasta (kiinalainen, japanilainen, taiwanilainen, thaimaalainen tai korealainen), aloitat samalla 25 mg: n annoksella.
SAA: lle
Aikuiset - AAS: n suositeltu aloitusannos on yksi Revolade 50 mg -tabletti päivässä. Jos olet Itä -Aasiasta (kiinalainen, japanilainen, taiwanilainen, thaimaalainen tai korealainen), sinun on ehkä aloitettava pienemmällä 25 mg: n annoksella.
Revolade voi kestää 1-2 viikkoa. Revolade -hoitovasteesi perusteella lääkäri voi suositella päivittäisen annoksen muuttamista.
Miten tabletit otetaan
Niele tabletti kokonaisena veden kera.
Milloin ottaa se
Varmista että-
- 4 tunnin sisällä ennen Revoladen ottamista
- ja kahden tunnin kuluessa Revoladen ottamisesta
Et käytä mitään seuraavista:
- elintarvikkeita, kuten juustoa, voita, jogurttia tai jäätelöä
- maito tai maitopohjaiset smoothiet, juomat, jotka sisältävät maitoa, jogurttia tai kermaa
- antasidit, eräänlainen lääke ruoansulatushäiriöihin ja närästykseen
- jotkut vitamiinit ja kivennäisaineet, kuten rauta, kalsium, magnesium, alumiini, seleeni ja sinkki.
Jos näin käy, lääke ei imeydy kunnolla elimistöön.
Kysy lääkäriltäsi lisätietoja sopivasta ruoasta ja juomasta.
Jos unohdat ottaa Revoladen
Ota seuraava annos tavalliseen aikaan. Älä ota enempää kuin yksi Revolade -annos päivässä.
Jos lopetat Revoladen käytön
Älä lopeta Revoladen ottamista keskustelematta lääkärisi kanssa. Jos lääkäri neuvoo sinua lopettamaan hoidon, verihiutaleiden määrä tarkistetaan joka viikko neljän viikon ajan.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Revoladea
Ota välittömästi yhteys lääkäriisi tai apteekkiin.Jos mahdollista, näytä heille laatikko tai tämä seloste. Kaikki haittavaikutusten merkit tai oireet tarkistetaan ja niitä hoidetaan asianmukaisesti välittömästi.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Revoladen sivuvaikutukset?
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Oireet, jotka vaativat huomiota: Ota yhteys lääkäriin
Ihmiset, jotka käyttävät Revoladea ITP: n tai hepatiitti C: n aiheuttaman alhaisen verihiutalemäärän vuoksi, voivat saada merkkejä mahdollisesti vakavista sivuvaikutuksista. On tärkeää kertoa lääkärille, jos sinulle ilmaantuu näitä oireita.
Suurempi verihyytymien riski
Joillakin ihmisillä saattaa olla suurempi verihyytymien riski, ja Revoladen kaltaiset lääkkeet voivat pahentaa tätä ongelmaa. Äkillinen verisuonen tukkeutuminen veritulpalla on melko harvinainen haittavaikutus, ja sitä voi esiintyä enintään 1 potilaalla 100: sta.
Hakeudu heti lääkärin hoitoon, jos sinulla on veritulpan oireita, kuten:
- turvotus, kipu, lämpö, punoitus tai arkuus yhdessä jalassa
- äkillinen hengenahdistus, erityisesti yhdessä terävän rintakipun tai nopean hengityksen kanssa
- vatsakipu, vatsan turvotus, veri ulosteessa.
Maksaongelmat
Revolade voi aiheuttaa muutoksia, jotka näkyvät verikokeissa ja voivat olla merkkejä maksavauriosta. Maksavaivat (verikokeissa havaittujen entsyymien kohoaminen) ovat yleisiä ja niitä voi esiintyä enintään 1 potilaalla 10: stä.
Jos sinulla on jokin näistä maksavaivojen oireista:
- ihon tai silmänvalkuaisten keltaisuus (keltaisuus)
- epätavallisen tumman värinen virtsa
- Kerro heti lääkärille.
Verenvuoto tai mustelmat hoidon lopettamisen jälkeen
Kahden viikon kuluessa Revoladen lopettamisesta verihiutaleiden määrä laskee yleensä siihen, mikä se oli ennen Revoladen aloittamista. Pienempi verihiutaleiden määrä voi lisätä verenvuodon tai mustelmien riskiä. Lääkäri tarkistaa verihiutaleiden määrän vähintään 4 viikon ajan Revolade -hoidon lopettamisen jälkeen.
- Kerro lääkärillesi, jos sinulle tulee verenvuotoa tai mustelmia Revolade -hoidon lopettamisen jälkeen.
Joillakin ihmisillä on verenvuotoa ruoansulatuskanavassa peginterferonin, ribaviriinin ja Revoladen käytön lopettamisen jälkeen. Oireita ovat:
- tummat ulosteet, ulosteen värin muutos on harvinainen haittavaikutus, joka voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta)
- verta ulosteessa
- veren oksentaminen tai jotain kahvijauhetta
- Kerro lääkärillesi heti, jos saat jonkin näistä oireista.
Muut mahdolliset sivuvaikutukset aikuisilla, joilla on ITP
Yleiset haittavaikutukset Näitä voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä:
- pahoinvointi
- ripuli
- kaihi (silmän linssin sameus)
- kuiva silmä
- epätavallinen hiustenlähtö tai oheneminen
- ihottuma
- kutittaa
- lihaskipu, lihaskrampit
- selkäkipu
- luukipu
- pistely ja tunnottomuus käsissä tai jaloissa
- raskas kuukautiskierto
- suun haavaumat.
Yleiset haittavaikutukset, jotka voivat näkyä verikokeessa:
- maksaentsyymiarvojen suureneminen
- kohonnut bilirubiini (maksan tuottama aine)
- joidenkin proteiinipitoisuuksien nousu.
Melko harvinaiset haittavaikutukset
Näitä voi esiintyä enintään 1 potilaalla 100: sta:
- verenkierron keskeytyminen osaan sydäntä
- äkillinen hengenahdistus, varsinkin jos siihen liittyy terävä rintakipu ja / tai nopea hengitys, mikä voi olla merkki veritulpasta keuhkoissa (ks. kohta "Suurempi veritulppariski" kohdan 4 alussa
- keuhkojen osan toiminnan menetys, joka johtuu keuhkovaltimon tukkeutumisesta
- maksavaivat, mukaan lukien silmien ja ihon keltaisuus
- nopea syke, epäsäännöllinen syke, ihon sinertävä väri
- sydämen rytmihäiriöt (QT -ajan piteneminen)
- laskimotulehdus
- mustelmat
- kurkkukipu ja epämukava tunne nielemisessä, keuhkojen, poskionteloiden, risojen, nenän ja kurkun tulehdus
- vaikutus
- keuhkokuume
- ruokahalun menetys
- virtsahapon aiheuttama kivulias nivelten turvotus (kihti)
- univaikeudet, masennus, kiinnostuksen menetys, mielialan vaihtelut
- uneliaisuus, tasapainon, puheen ja hermoston toimintahäiriöt, migreeni, vapina
- silmäongelmat, mukaan lukien näön hämärtyminen ja heikentynyt näkö
- korvakipu, huimaus
- nenän, kurkun ja poskionteloiden ongelmat, hengitysvaikeudet unen aikana
- ruoansulatuskanavan ongelmat, mukaan lukien: oksentelu, ilmavaivat, usein suolenliikkeet, vatsakipu ja arkuus, ruokamyrkytys
- peräsuolen syöpä
- suuongelmat, mukaan lukien suun kuivuminen tai kipeytyminen, kielen arkuus, ikenien verenvuoto,
- ihon muutokset, mukaan lukien liiallinen hikoilu, rakkulat ja kutiava ihottuma, punaiset täplät, ulkonäön muutokset
- auringonpolttama
- punoitus tai turvotus haavan ympärillä
- verenvuoto katetrin ympärillä (jos sellainen on)
- vieraan kehon tunne pistoskohdassa
- lihas heikkous
- munuaisongelmat, mukaan lukien: munuaistulehdus, liiallinen virtsaaminen yöllä, munuaisten vajaatoiminta, virtsatieinfektio, valkosolut virtsassa
- huonovointisuus, kuume, kuumotus, rintakipu
- kylmä hiki
- ikenien tulehdus
- ihoinfektio.
Melko harvinaiset haittavaikutukset, jotka voivat näkyä verikokeessa:
- punasolujen (anemia), valkosolujen ja verihiutaleiden määrän väheneminen
- lisääntynyt punasolujen määrä
- muutokset veren morfologiassa
- muutokset virtsahappo-, kalsium- ja kaliumpitoisuuksissa.
Muut mahdolliset haittavaikutukset lapsilla, joilla on ITP
Hyvin yleiset haittavaikutukset
Näitä voi esiintyä useammalla kuin yhdellä lapsella 10:
- kurkkukipu, vuotava nenä, nenän tukkoisuus ja aivastelu
- nenän, poskionteloiden, kurkun ja ylempien hengitysteiden infektio, flunssa (ylähengitystieinfektio)
- ripuli.
Yleiset haittavaikutukset
Näitä voi esiintyä enintään 1 lapsella 10:
- univaikeudet (unettomuus)
- vatsakipu
- hammassärky
- yskä
- kipu nenässä ja kurkussa
- nenän kutina, vuotava tai tukkoinen nenä
- korkea lämpötila.
Muut mahdolliset haittavaikutukset hepatiitti C -potilailla.
Hyvin yleiset haittavaikutukset
Näitä voi esiintyä useammalla kuin yhdellä ihmisellä 10: stä:
- päänsärky
- vähentynyt ruokahalu
- unettomuus
- yskä
- pahoinvointi, ripuli
- lihaskipu, kutina, energian puute, korkea lämpötila, epätavallinen hiustenlähtö, heikkouden tunne, flunssan kaltainen sairaus, käsien ja jalkojen turvotus, vilunväristykset.
Hyvin yleiset haittavaikutukset, jotka voivat näkyä verikokeessa:
- punasolujen määrän väheneminen (anemia).
Yleiset haittavaikutukset
Näitä voi esiintyä enintään 1 potilaalla 10: stä:
- virtsatietulehdukset
- nenän, kurkun ja suun tulehdus, flunssan kaltaiset oireet, suun kuivuminen, suun kipu tai hammassärky
- painonpudotus
- unihäiriöt, epänormaali uneliaisuus, sekavuus, masennus, ahdistuneisuus, levottomuus
- huimaus, keskittymis- ja muistihäiriöt
- pistely tai tunnottomuus käsissä tai jaloissa
- tulehdus aivoissa
- silmäongelmat, mukaan lukien kaihi (silmän linssin sameus) kuiva silmä, pienet keltaiset kerrostumat verkkokalvossa, silmänvalkuaisten keltaisuus
- verenvuoto verkkokalvossa tai sen ympärillä (esiintyy silmän takaosassa)
- huimaus, sydämentykytys, hengenahdistus
- yskä ja limaa
- ruoansulatuskanavan ongelmat, mukaan lukien: oksentelu, vatsakipu, ruoansulatushäiriöt, ummetus, vatsan turvotus, makuhäiriöt, mahalaukun tulehdus, peräpukamat, turvonneet verisuonet ja ruokatorven verenvuoto (ruokatorvitulehdus), suoliston ärsytys
- maksavaivat, mukaan lukien: verihyytymä, silmänvalkuaisten tai ihon keltaisuus (keltaisuus), maksasyöpä
- ihon muutokset, mukaan lukien: ihottuma, kuiva iho, ekseema, ihon punoitus, kutina, liiallinen hikoilu, epätavallinen ihon kasvu? nivelkipu, selkäkipu, luukipu, käsien tai jalkojen kipu, lihaskouristukset
- ärtyneisyys, yleinen huonovointisuus, rintakipu ja epämukavuus
- reaktiot pistoskohdassa
- sydämen rytmihäiriöt (QT -ajan piteneminen).
Yleiset haittavaikutukset, jotka voivat näkyä verikokeessa:
- kohonnut verensokeri (hyperglykemia)
- valkosolujen määrän väheneminen
- veren proteiinien väheneminen
- punasolujen hajoaminen (hemolyyttinen anemia)
- kohonnut bilirubiini (maksan tuottama aine)
- muutokset veren hyytymistä säätelevissä entsyymeissä.
Melko harvinaiset haittavaikutukset
Näitä voi esiintyä enintään 1 potilaalla 100: sta:
- kipu virtsatessa.
Melko harvinaiset haittavaikutukset
Esiintymistiheyttä ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella
- ihon värimuutokset
Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu Revolade -hoidon yhteydessä potilailla, joilla on vaikea aplastinen anemia (SAA).
Hyvin yleiset haittavaikutukset
Näitä voi esiintyä enintään 1 potilaalla 10: stä:
- yskä
- päänsärky
- hengityksen vinkuminen (hengenahdistus)
- kipu nenässä ja kurkussa
- vuotava nenä
- vatsakipu
- ripuli
- pahoinvointi
- mustelmat
- nivelkipu
- lihaskouristuksia
- kipu käsivarsissa, jaloissa, käsissä ja jaloissa
- huimaus
- hyvin väsynyt olo
- kuume
- unettomuus
Hyvin yleiset haittavaikutukset, jotka voivat näkyä verikokeessa:
- kohonneet maksaentsyymit (transaminaasit). Verikokeet voivat osoittaa epänormaaleja muutoksia luuytimen soluissa.
Yleiset haittavaikutukset
Näitä voi esiintyä enintään 1 potilaalla 10: stä:
- ahdistus
- masennus
- Tuntua kylmältä
- yleinen huonovointisuus
- silmäongelmat, joihin kuuluvat: näön hämärtyminen ja heikentyminen
- nenäverenvuoto
- ikenien verenvuoto
- rakkuloita suussa
- ruoansulatuskanavan ongelmat, joihin kuuluvat: oksentelu, ruokahalun muutokset (lisääntyminen tai väheneminen), vatsakipu / epämukavuus, vatsan turvotus, tuuli, ulosteen värin muutos
- pyörtyminen
- iho -ongelmat, joihin kuuluvat: pienet punaiset tai violetit täplät, jotka johtuvat ihon verenvuodosta (petekiat), ihottuma, kutina, ihovauriot
- selkäkipu
- kipu lihaksissa
- luukipu
- heikkous
- kudosten, yleensä alaraajojen, turvotus vedenpidätyksen vuoksi
- epätavallisen värinen virtsa
- pernan verenkiertohäiriö (pernan infarkti).
Yleiset haittavaikutukset, jotka voivat näkyä verikokeessa:
- lisääntynyt entsyymi lihasvaurion vuoksi (kreatiinifosfokinaasi)
- raudan kertyminen vereen
- vähentynyt valkosolujen määrä (neutropenia)
- verensokerin lasku (hypoglykemia)
- kohonnut bilirubiini (maksan tuottama aine)
Melko harvinaiset haittavaikutukset
Esiintymistiheyttä ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella
- ihon värimuutokset
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen. Tämä koskee myös sellaisia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa ja läpipainopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Muita tietoja
Mitä Revolade sisältää
Revoladen vaikuttava aine on eltrombopagi.
12,5 mg kalvopäällysteiset tabletit
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää eltrombopagiolamiinia vastaten 12,5 mg eltrombopagia.
25 mg kalvopäällysteiset tabletit
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää eltrombopagiolamiinia vastaten 25 mg eltrombopagia.
50 mg kalvopäällysteiset tabletit
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää eltrombopagiolamiinia, joka vastaa 50 mg eltrombopagia.
75 mg kalvopäällysteiset tabletit
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää eltrombopagiolamiinia, joka vastaa 75 mg eltrombopagia.
Muut aineet ovat: hypromelloosi, makrogoli 400, magnesiumstearaatti, mannitoli (E421), mikrokiteinen selluloosa, povidoni, natriumtärkkelysglykolaatti, titaanidioksidi (E171).
Revolade 50 mg kalvopäällysteiset tabletit sisältävät myös punaista rautaoksidia (E172) ja keltaista rautaoksidia (E172).
Revolade 75 mg kalvopäällysteiset tabletit sisältävät myös punaista rautaoksidia (E172) ja keltaista rautaoksidia (E172).
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
Revolade 12,5 mg kalvopäällysteiset tabletit ovat pyöreitä, kaksoiskuperia, valkoisia, ja niiden toisella puolella on merkintä "GS MZ1" ja "12.5".
Revolade 25 mg kalvopäällysteiset tabletit ovat pyöreitä, kaksoiskuperia, valkoisia, ja niiden toisella puolella on merkintä "GS NX3" ja "25".
Revolade 50 mg kalvopäällysteiset tabletit ovat pyöreitä, kaksoiskuperia, ruskeita, ja niiden toisella puolella on merkintä "GS UFU" ja "50".
Revolade 75 mg kalvopäällysteiset tabletit ovat pyöreitä, kaksoiskupera, vaaleanpunaisia, ja niiden toisella puolella on merkintä "GS FFS" ja "75".
Ne toimitetaan alumiiniläpipainopakkauksissa pakkauksessa, joka sisältää 14 tai 28 kalvopäällysteistä tablettia, ja monipakkauksessa, joka sisältää 84 (3 pakkausta 28) kalvopäällysteistä tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä maassasi.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
KIERRÄTYT TABLETIT, PÄÄLLYTETTY KALVOLLA
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Revolade 12,5 mg kalvopäällysteiset tabletit
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää eltrombopagiolamiinia vastaten 12,5 mg eltrombopagia.
Revolade 25 mg kalvopäällysteiset tabletit
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää eltrombopagiolamiinia vastaten 25 mg eltrombopagia.
Revolade 50 mg kalvopäällysteiset tabletit
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää eltrombopagiolamiinia, joka vastaa 50 mg eltrombopagia.
Revolade 75 mg kalvopäällysteiset tabletit
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää eltrombopagiolamiinia, joka vastaa 75 mg eltrombopagia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kalvopäällysteinen tabletti.
Revolade 12,5 mg kalvopäällysteiset tabletit
Pyöreä, kaksoiskupera, valkoinen kalvopäällysteinen tabletti (halkaisijaltaan noin 7,9 mm), jonka toisella puolella on merkintä "GS MZ1" ja "12,5".
Revolade 25 mg kalvopäällysteiset tabletit
Pyöreä, kaksoiskupera, valkoinen kalvopäällysteinen tabletti (halkaisijaltaan noin 10,3 mm), jonka toisella puolella on merkintä "GS NX3" ja "25".
Revolade 50 mg kalvopäällysteiset tabletit
Pyöreä, kaksoiskupera, ruskea kalvopäällysteinen tabletti (halkaisijaltaan noin 10,3 mm), jonka toisella puolella on merkintä "GS UFU" ja "50".
Revolade 75 mg kalvopäällysteiset tabletit
Pyöreä, kaksoiskupera, vaaleanpunainen kalvopäällysteinen tabletti (halkaisijaltaan noin 10,3 mm), jonka toisella puolella on merkintä "GS FFS" ja "75".
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Revolade on tarkoitettu yli 1 -vuotiaille potilaille, joilla on krooninen autoimmuuninen (idiopaattinen) trombosytopeeninen purppura (ITP) ja jotka eivät reagoi muihin hoitoihin (esim. Kortikosteroidit, immunoglobuliinit) (ks. Kohdat 4.2 ja 5.1).
Revolade on tarkoitettu aikuispotilaille, joilla on krooninen hepatiitti C -virusinfektio (Hepatiitti C -virus, HCV) trombosytopenian hoitoon, kun trombosytopenian aste on tärkein tekijä, joka estää optimaalisen interferonipohjaisen hoidon aloittamisen tai rajoittaa kykyä ylläpitää sitä (ks. Kohdat 4.4 ja 5.1).
Revolade on tarkoitettu aikuispotilaille, joilla on vaikea hankittu aplastinen anemia (SAA), jotka eivät reagoi aikaisempaan immunosuppressiiviseen hoitoon tai jotka ovat esikäsitellyt voimakkaasti eivätkä ole kelvollisia hematopoieettisten kantasolujen siirtoon (ks. Kohta 5.1).
04.2 Annostus ja antotapa
Eltrombopagi -hoito tulee aloittaa ja jatkaa hematologisten sairauksien tai kroonisen hepatiitti C: n ja sen komplikaatioiden hoitoon perehtyneen lääkärin valvonnassa.
Annostus
Tarvittava eltrombopagiannos on yksilöitävä potilaan verihiutaleiden määrän perusteella. Eltrombopagihoidon tavoitteena ei pitäisi olla verihiutaleiden määrän normalisointi.
Jauhe oraalisuspensiota varten voi johtaa suurempaan altistukseen eltrombopaagille kuin tabletti (ks. Kohta 5.2). Kun siirrytään tablettiformulaatiosta jauhevalmisteeseen oraalisuspensiota varten, verihiutaleiden määrää on seurattava viikoittain 2 viikon ajan.
Krooninen autoimmuuni (idiopaattinen) trombosytopenia
Pienintä eltrombopagiannosta tulee käyttää verihiutaleiden määrän saavuttamiseksi ja ylläpitämiseksi ≥ 50000 / μl. Annosmuutokset perustuvat verihiutaleiden lukumäärän vasteeseen.
Eltrombopagia ei tule käyttää verihiutaleiden määrän normalisoimiseen. Kliinisissä tutkimuksissa verihiutaleiden määrä yleensä nousi 1-2 viikon kuluessa eltrombopagihoidon aloittamisesta ja laski 1-2 viikon kuluessa lopettamisesta.
Aikuiset ja 6-17-vuotiaat lapset
Suositeltu eltrombopagin aloitusannos on 50 mg kerran vuorokaudessa. Itä -Aasiasta (kuten kiinalaisilta, japanilaisilta, taiwanilaisilta, korealaisilta tai thaimaalaisilta) potilaille eltrombopagihoito tulee aloittaa pienennetyllä 25 mg: n annoksella kerran vuorokaudessa (ks. Kohta 5.2).
1--5 -vuotiaat pediatriset potilaat
Suositeltu eltrombopagin aloitusannos on 25 mg kerran vuorokaudessa.
Annoksen seuranta ja muuttaminen
Eltrombopagihoidon aloittamisen jälkeen annosta on muutettava siten, että verenvuotoriskin vähentämiseksi tarvittava verihiutaleiden määrä saavutetaan ja pidetään ≥ 50000 / μl. 75 mg: n vuorokausiannosta ei saa ylittää.
Veren kemiaa ja maksan toimintaparametreja on seurattava säännöllisesti eltrombopagihoidon aikana ja eltrombopagin annosteluohjelmaa on säädettävä taulukossa 1 ilmoitetun verihiutaleiden määrän mukaan. Eltrombopagihoidon aikana täydellinen verenkuva on arvioitava viikoittain, mukaan lukien verihiutaleiden määrä ja perifeerinen verikoe, kunnes saavutetaan vakaa verihiutaleiden määrä (≥ 50000 / μl vähintään 4 viikon ajan).
Tämän jälkeen täydellinen verenkuva, mukaan lukien verihiutaleiden määrä ja perifeerinen verikoe, on tehtävä kuukausittain.
Taulukko 1 Eltrombopagi -annoksen muutokset ITP -potilailla
* - Jos potilaat käyttävät 25 mg eltrombopagia kerran kahdessa päivässä, suurenna annos 25 mg: aan kerran vuorokaudessa.
? - Potilaille, jotka käyttävät 25 mg eltrombopagia kerran vuorokaudessa, on harkittava 12,5 mg: n vuorokausiannosta tai vaihtoehtoisesti 25 mg: n annosta kahden päivän välein.
Eltrombopagia voidaan antaa muiden ITP -lääkkeiden lisäksi. ITP: n hoitoon käytettävien samanaikaisten lääkkeiden annostusohjelmaa on muutettava kliinisesti tarpeen mukaan, jotta vältetään verihiutaleiden liiallinen nousu eltrombopagihoidon aikana.
On tarpeen odottaa vähintään 2 viikkoa, ennen kuin harkitaan annoksen muutosten vaikutusta potilaan verihiutalevasteeseen, ennen kuin harkitaan uutta annoksen muuttamista.
Eltrombopagin tavanomaisen annosmuutoksen, joko alaspäin tai ylöspäin, tulisi olla 25 mg kerran vuorokaudessa.
Hoidon lopettaminen
Eltrombopagi -hoito on lopetettava, jos verihiutaleiden määrä ei nouse riittävälle tasolle kliinisesti merkittävän verenvuodon välttämiseksi neljän viikon hoidon jälkeen 75 mg eltrombopagia kerran vuorokaudessa.
Potilaille on tehtävä säännöllinen kliininen arviointi ja lääkärin on yksilöllisesti päätettävä hoidon jatkamisesta. Potilaille, joilla ei ole pernaa, tähän on sisällytettävä pernan poisto. Trombosytopenia voi uusiutua hoidon lopettamisen jälkeen (ks. Kohta 4.4).
Krooniseen HCV -hepatiittiin liittyvä trombosytopenia
Kun eltrombopagia annetaan yhdessä viruslääkkeiden kanssa, on viitattava samanaikaisesti annettujen lääkevalmisteiden valmisteyhteenvetoon saadakseen kaikki tarvittavat turvallisuustiedot ja vasta -aiheet.
Kliinisissä tutkimuksissa verihiutaleiden määrä alkoi yleensä nousta 1 viikon kuluessa eltrombopagihoidon aloittamisesta. Eltrombopagihoidon tavoitteena tulisi olla saavuttaa vähimmäisverihiutalemäärä, joka tarvitaan viruslääkityksen aloittamiseen kliinisen käytännön suositusten mukaisesti. hoidon tavoitteena on pitää verihiutaleiden määrä tasolla, joka estää verenvuotokomplikaatioiden riskin, tyypillisesti noin 50000 - 75000 / μl. Verihiutaleiden määrää> 75000 / μl tulee välttää Pienintä eltrombopagiannosta, joka tarvitaan tavoitteiden saavuttamiseksi Annosmuutokset perustuvat verihiutaleiden määrän vasteeseen.
Aloitusannos
Eltrombopagi -hoito tulee aloittaa 25 mg: n annoksella kerran vuorokaudessa. Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on itäaasialainen krooninen HCV -hepatiitti tai potilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta (ks. Kohta 5.2).
Annoksen seuranta ja muuttaminen
Eltrombopagiannosta on muutettava 25 mg: n välein kahden viikon välein, jotta saavutetaan viruslääkityksen aloittamiseen tarvittava verihiutaleiden määrä. Verihiutaleiden määrä on tarkistettava viikoittain ennen viruslääkityksen aloittamista. Verihiutaleiden määrä voi laskea, kun viruslääkehoito aloitetaan, joten välittömiä muutoksia eltrombopagiannokseen tulee välttää (ks. Taulukko 2).
Antiviraalisen hoidon aikana eltrombopagiannosta on muutettava tarpeen mukaan, jotta vältetään peginterferoniannoksen pienentäminen verihiutaleiden määrän vähenemisen vuoksi, mikä voi altistaa potilaan verenvuotoriskille (ks. Taulukko 2). Verihiutaleiden määrää on seurattava viikoittain viruslääkityksen aikana, kunnes verihiutaleiden määrä on vakaa, tyypillisesti noin 50000-75000 / μl. Täydellinen verenkuva, mukaan lukien verihiutaleiden määrä ja perifeerinen verikoe, on suoritettava kuukausittain.Jos verihiutaleiden määrä ylittää vaaditun tavoitteen, on harkittava 25 mg: n annoksen pienentämistä vuorokausiannoksesta. On suositeltavaa odottaa 2 viikkoa arvioidakseen tämän ja mahdollisten myöhempien annosmuutosten vaikutuksia.
100 mg eltrombopagiannosta kerran päivässä ei saa ylittää.
Taulukko 2 Eltrombopagi -annoksen muuttaminen potilailla, joilla on krooninen HCV -hepatiitti viruslääkityksen aikana
* - Potilailla, jotka käyttävät 25 mg eltrombopagia kerran vuorokaudessa, hoidon aloittamista uudelleen 25 mg: n annoksella joka toinen päivä on harkittava.
? - Verihiutaleiden määrä voi laskea, kun viruslääkehoito aloitetaan, joten eltrombopagiannoksen pienentämistä tulee välttää välittömästi.
Hoidon lopettaminen
Eltrombopagi -hoito on lopetettava, jos viruslääkityksen aloittamiseen tarvittavaa verihiutaleiden määrää ei ole saavutettu kahden viikon 100 mg: n hoidon jälkeen.
Ellei toisin ole perusteltua, eltrombopagihoito on lopetettava, kun viruslääkitys lopetetaan. Liiallinen verihiutaleiden määrä tai suuret poikkeavuudet maksan toimintakokeissa edellyttävät myös hoidon lopettamista.
Vaikea aplastinen anemia
Alkuperäinen annostusohjelma
Eltrombopagi -hoito tulee aloittaa annoksella 50 mg kerran vuorokaudessa. Itä -Aasiasta peräisin oleville potilaille eltrombopagihoito tulee aloittaa pienennetyllä 25 mg: n annoksella kerran vuorokaudessa (ks. Kohta 5.2). Hoitoa ei saa aloittaa, jos potilailla on ennestään kromosomin 7 sytogeneettisiä poikkeavuuksia.
Annoksen seuranta ja muuttaminen
Hematologinen vaste edellyttää annoksen titraamista, tyypillisesti korkeintaan 150 mg, ja se voi kestää jopa 16 viikkoa eltrombopagilääkityksen aloittamisen jälkeen (ks. Kohta 5.1). Eltrombopagiannosta on muutettava 50 mg: n välein. Kahden viikon välein tavoiteverihiutaleiden saavuttamiseksi ≥ 50 000 / μl. Potilaille, jotka ottavat 25 mg kerran vuorokaudessa, annos on nostettava 50 mg: aan vuorokaudessa ennen 50 mg: n lisäyksiä. Sitä ei saa ylittää. annos 150 mg / päivä Kliinisiä hematologisia ja maksakokeita on seurattava eltrombopagihoidon aikana ja muutetulla eltrombopagi -annostusohjelmalla verihiutaleiden määrän mukaan, kuten taulukossa 3 on esitetty.
Taulukko 3 Eltrombopagi -annoksen muuttaminen potilailla, joilla on vaikea aplastinen anemia
Vähennys potilaille, joilla on trilineaarinen vaste (valkosolut, punasolut ja verihiutaleet)
Potilaat, jotka saavuttavat trilineaarisen vasteen, mukaan lukien verensiirron riippumattomuus, kestävät vähintään 8 viikkoa: eltrombopagiannosta voidaan pienentää 50%.
Jos veriarvot pysyvät vakaina 8 viikon kuluttua pienennetyllä annoksella, eltrombopagin käyttö on lopetettava ja veriarvoja seurattava. Jos verihiutaleiden määrä laskee hemoglobiinitasosta neutrofiilitasolle tasolle
Keskeytys
Jos hematologista vastetta ei ole ilmennyt 16 viikon eltrombopagihoidon jälkeen, hoito on lopetettava. Jos uusia sytogeneettisiä poikkeavuuksia havaitaan, on harkittava, onko eltrombopagihoidon jatkaminen asianmukaista (ks. Kohdat 4.4 ja 4.8). Liiallinen vaste verihiutaleiden määrään (kuten taulukossa 3 on esitetty) tai suuret poikkeavuudet maksakokeissa edellyttävät myös eltrombopagin käytön lopettamista (ks. Kohta 4.8).
Erityisryhmät
Munuaisten vajaatoiminta
Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Potilaiden, joilla on munuaisten vajaatoiminta, tulee käyttää eltrombopagia varoen ja tarkassa valvonnassa, esimerkiksi tarkistamalla seerumin kreatiniini ja / tai virtsa -analyysi (ks. Kohta 5.2).
Maksan vajaatoiminta
Eltrombopagia ei tule käyttää ITP-potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pistemäärä ≥ 5), ellei odotettu hyöty ole suurempi kuin tunnistettu portaalin laskimotromboosin riski (ks. Kohta 4.4).
Jos eltrombopagin käyttö katsotaan tarpeelliseksi maksan vajaatoimintaa sairastaville ITP-potilaille, aloitusannoksen on oltava 25 mg kerran vuorokaudessa. Eltrombopagiannoksen aloittamisen jälkeen maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla kolmen viikon välein ennen annoksen suurentamista.
Annosta ei tarvitse muuttaa trombosytopeenisille potilaille, joilla on krooninen HCV-hepatiitti ja lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pisteet ≤ 6). Potilaiden, joilla on krooninen HCV -hepatiitti ja vaikea aplastinen anemia ja maksan vajaatoiminta, tulee aloittaa eltrombopagiannos 25 mg kerran vuorokaudessa (ks. Kohta 5.2). Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla eltrombopagihoidon aloittamisen jälkeen on noudatettava kahden viikon väliaikaa ennen annoksen suurentamista.
Haittavaikutusten, mukaan lukien maksan vajaatoiminta ja tromboemboliset tapahtumat, riski on suurentunut trombosytopeeniapotilailla, joilla on pitkälle edennyt krooninen maksasairaus ja jotka ovat saaneet eltrombopagia joko invasiivisia toimenpiteitä valmisteltaessa tai potilailla, joilla on krooninen HCV -hepatiitti ja joita hoidetaan viruslääkkeellä (ks. Kohdat 4.4 ja 4.8).
Eläkeläiset
Eltrombopaagin käytöstä 65 -vuotiailla ja sitä vanhemmilla ITP -potilailla on vain vähän tietoja eikä kliinistä kokemusta yli 85 -vuotiaista ITP -potilaista. Eltrombopaagilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa ei havaittu yleisiä eroja kliinisesti. Muita raportoituja kliinisiä kokemuksia ei ole havaittu eroissa vasteissa iäkkäiden ja nuorempien potilaiden välillä, mutta joidenkin iäkkäiden henkilöiden suurempaa herkkyyttä ei voida sulkea pois (ks. kohta 5.2).
Tietoja eltrombopagin käytöstä yli 75-vuotiailla potilailla, joilla on krooninen HCV: n aiheuttama hepatiitti ja AAS, on rajallisesti. Näiden potilaiden hoidossa on noudatettava varovaisuutta (ks. Kohta 4.4).
Itä -Aasian potilaat
Itä -Aasiasta (kuten kiinalaisilta, japanilaisilta, taiwanilaisilta, korealaisilta tai thaimaalaisilta), mukaan lukien maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat, eltrombopagi -hoito tulee aloittaa 25 mg: n annoksella kerran vuorokaudessa (ks. Kohta 5.2).
Potilaan verihiutaleiden määrää on seurattava edelleen ja annoksen muuttamisen vakiokriteereitä on noudatettava.
Pediatriset potilaat
Revoladea ei suositella alle 1 -vuotiaille lapsille, joilla on krooninen ITP, koska tiedot turvallisuudesta ja tehosta ovat riittämättömät. Eltrombopagin turvallisuus ja teho lapsille ja nuorille (
Antotapa
Suun kautta.
Tabletit on otettava vähintään kaksi tuntia ennen tai neljä tuntia minkä tahansa tuotteen, kuten antasidien, maitotuotteiden (tai muiden kalsiumia sisältävien elintarvikkeiden) tai monivalenssisia kationeja sisältävien kivennäislisien (esim. Rauta, kalsium, magnesium, alumiini, seleeni ja sinkki) jälkeen (ks. kohdat 4.5 ja 5.2).
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys eltrombopagille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Haittavaikutusten, mukaan lukien hengenvaarallinen maksan dekompensaatio ja tromboemboliset tapahtumat, riski on suurempi trombosytopeenisen HCV: n aiheuttamilla hepatiittipotilailla, joilla on pitkälle edennyt krooninen maksasairaus, määritettynä alhaisella albumiinipitoisuudella ≤ 35 g / l tai pisteytysmallilla. Maksasairaus (MELD) ≥ 10, kun sitä hoidetaan eltrombopaagilla yhdessä interferonipohjaisen hoidon kanssa. Lisäksi hoidon hyödyt suhteessa potilaiden osuuteen, jotka saavuttivat jatkuvan virologisen vasteen (SVR) lumelääkkeeseen verrattuna, olivat näillä potilailla (etenkin potilailla, joiden albumiini oli lähtötilanteessa ≤ 35 g / l) verrattuna koko ryhmään.Näiden potilaiden eltrombopagihoidon saa aloittaa vain lääkäri, jolla on kokemusta pitkälle edenneen kroonisen HCV -hepatiitin hoidosta, ja vain silloin, kun trombosytopenian tai viruslääkityksen lopettamisen riskit edellyttävät hoitoa. Jos hoito katsotaan kliinisesti aiheelliseksi, näitä potilaita on seurattava tarkasti.
Yhdistelmä suoraan vaikuttavien viruslääkkeiden kanssa
Turvallisuutta ja tehoa ei ole osoitettu yhdessä kroonisen HCV -hepatiitin hoitoon hyväksyttyjen suoraan vaikuttavien viruslääkkeiden kanssa.
Maksatoksisuuden vaara
Eltrombopagin anto voi aiheuttaa epänormaalia maksan toimintaa ja vakavaa maksatoksisuutta, mikä voi olla hengenvaarallista. Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa eltrombopagia käytettiin kroonisessa ITP: ssä, havaittiin seerumin alaniiniaminotransferaasiarvon (ALAT), aspartaattiaminotransferaasiarvon (ASAT) ja bilirubiinin kohoamista (ks. Kohta 4.8).
Nämä muutokset olivat enimmäkseen lieviä (aste 1-2), palautuvia, eikä niihin liittynyt kliinisesti merkittäviä oireita, jotka olisivat osoittaneet "maksan vajaatoimintaa." ja yhdellä eltrombopagiryhmän potilaalla oli "asteen 4 poikkeavuudet maksan toimintaparametreissa. Kahdessa lumekontrolloidussa tutkimuksessa, joissa oli kroonista ITP: tä sairastavia lapsipotilaita (1-17-vuotiaat), ALAT-arvo oli ≥ 3 kertaa normaalin yläraja ( x ULN) havaittiin 4,7%: lla ja 0%: lla eltrombopagi- ja lumelääkeryhmistä.
Kahdessa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla oli krooninen HCV -hepatiitti, ALAT- tai ASAT -arvo ≥ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) raportoitiin 34%: lla ja 38%: lla eltrombopagiryhmästä. Useimmat potilaat, jotka ovat saaneet eltrombopagia yhdessä peginterferoni / ribaviriinihoidon kanssa, kokevat epäsuoraa hyperbilirubinemiaa. Kaiken kaikkiaan kokonaisbilirubiinia, joka oli ≥ 1,5 kertaa ULN, raportoitiin 76%: lla ja 50%: lla eltrombopagi- ja lumelääkeryhmistä.
Seerumin ALAT-, ASAT- ja seerumin bilirubiiniarvot on mitattava ennen eltrombopagihoidon aloittamista, kahden viikon välein annoksen säätövaiheen aikana ja kuukausittain vakaan annoksen saavuttamisen jälkeen.
Eltrombopagi estää UDP-glukorosyylitransferaasia (UGT) 1A1 ja orgaanista anionia kuljettavaa polypeptidiä (OATP) 1B1, mikä voi johtaa epäsuoraan hyperbilirubinemiaan. Fraktiointi on suoritettava, jos bilirubiini on kohonnut. Seerumin maksan toimintakokeiden poikkeavuudet on arvioitava testaamalla uudelleen 3-5 päivää Jos poikkeavuudet vahvistuvat, seerumin maksan toimintakokeita on seurattava, kunnes poikkeavuudet häviävät, vakiintuvat tai palaavat lähtötasolle.
Eltrombopagin anto on lopetettava, jos ALAT -arvot nousevat (≥ 3 kertaa ULN potilailla, joiden maksan toiminta on normaali, tai ≥ 3 kertaa lähtötilanteeseen verrattuna tai> 5 kertaa ULN, sen mukaan, kumpi on pienempi, potilaille, joilla hoidon aikana transaminaasiarvot lisääntyvät) ja jos:
- progressiivinen, tai
- jatkuvat ≥ 4 viikkoa, tai
- joihin liittyy suoran bilirubiinin nousu, tai
- niihin liittyy kliinisiä maksavaurion oireita tai merkkejä maksan vajaatoiminnasta.
Varovaisuutta on noudatettava annettaessa eltrombopagia potilaille, joilla on maksasairaus. ITP- ja SAA -potilailla on käytettävä pienempää eltrombopagin aloitusannosta. Maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille annettavaa hoitoa on seurattava huolellisesti (ks. Kohta 4.2).
Maksan vajaatoiminta (käyttö interferonin kanssa)
Maksan vajaatoiminta potilailla, joilla on krooninen HCV -hepatiitti: Seurantaa tarvitaan potilailla, joiden albumiinipitoisuus on alhainen (≤ 35 g / l) tai joiden lähtötason MELD -pistemäärä on ≥ 10.
Potilailla, joilla on krooninen HCV -hepatiitti ja kirroosi, saattaa olla maksan vajaatoiminnan riski, kun he saavat alfainterferonihoitoa. Kahdessa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa trombosytopeenia sairastavilla potilailla, joilla oli krooninen HCV -hepatiitti, maksan dekompensaatiota (askiitti, hepaattinen enkefalopatia, suonikalvon verenvuoto, spontaani bakteeriperitoniitti) raportoitiin useammin eltrombopagiryhmässä (11%) kuin lumelääkeryhmässä (6%). Potilailla, joilla oli alhainen albumiinipitoisuus (≤ 35 g / l) tai MELD-pistemäärä ≥ 10 lähtötilanteessa, maksan vajaatoiminnan riski ja kuolemaan johtavien haittatapahtumien riski oli kolminkertainen verrattuna potilaisiin, joilla on vähemmän kehittynyt maksa. Lisäksi hoidon hyödyt SVR: n saavuttamisasteessa lumelääkkeeseen verrattuna olivat näillä potilailla (etenkin potilailla, joiden albumiinin lähtötilanne oli ≤ 35 g / l) verrattuna koko ryhmään. Eltrombopagia saa antaa näille potilaille vain, kun on harkittu huolellisesti odotetut hyödyt ja riskit. Potilaita, joilla on nämä ominaisuudet, tulee seurata huolellisesti maksan vajaatoiminnan merkkien ja oireiden varalta. Lopetuskriteerit on otettava huomioon vastaavassa Interferonin valmisteyhteenvedossa. Eltrombopagi on lopetettava, jos viruslääkitys lopetetaan maksan vajaatoiminnan vuoksi.
Tromboottiset / tromboemboliset komplikaatiot
Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa trombosytopeenia sairastavilla potilailla, joilla oli krooninen HCV-hepatiitti ja jotka saivat interferonipohjaista hoitoa (n = 1439), 38 955 (4%) potilaasta, jotka saivat eltrombopagihoitoa ja 6 484 (1%) potilasta lumelääkeryhmässä, olivat esittäneet tromboembolisia tapahtumia (TEE). Raportit tromboottisista / tromboembolisista komplikaatioista sisälsivät sekä laskimo- että valtimotapahtumia. Suurin osa TEE-oireista ei ollut vakavia ja ratkesi tutkimuksen loppuun mennessä. Portaalin laskimotromboosi oli yleisin TEE molemmissa hoitoryhmissä (2% eltrombopagihoitoa saaneista potilaista verrattuna TEE -oireisiin.
TEE -riski suureni potilailla, joilla on krooninen maksasairaus (krooninen maksasairaus(CLD), joita hoidettiin 75 mg eltrombopagilla kerran vuorokaudessa kahden viikon ajan invasiivisten toimenpiteiden valmistelemiseksi.
Kuusi 143: sta (4%) CLD -aikuispotilaasta, jotka saivat eltrombopaagia, kokivat TEE: t (kaikissa mukana portaalilaskimojärjestelmä) ja kaksi 145: stä (1%) lumelääkeryhmässä koki TEE: t (yhdessä portaalilaskimo ja sydäninfarkti) . Viidellä eltrombopagilla hoidetusta 6 potilaasta esiintyi tromboottisia komplikaatioita trombosyyttiarvolla> 200 000 / mikrolitra ja 30 päivän kuluessa viimeisen eltrombopagiannoksen antamisesta. .
Kliinisissä tutkimuksissa eltrombopagilla ITP: ssä havaittiin tromboembolisia tapahtumia, joiden verihiutalemäärä oli alhainen ja normaali. Varovaisuutta on noudatettava annettaessa eltrombopagia potilaille, joilla tiedetään olevan tromboembolian riskitekijöitä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, perinnölliset (esim. Tekijä V Leiden) tai hankitut (esim. ATIII -puutos, antifosfolipidioireyhtymä) riskitekijät, vanhempi ikä, potilaat, joilla on pitkäaikainen immobilisaatio , pahanlaatuiset kasvaimet, ehkäisy- tai hormonikorvaushoito, leikkaus / trauma, liikalihavuus ja tupakointi. Verihiutaleiden määrää on seurattava tarkasti ja annoksen pienentämistä tai eltrombopagin käytön lopettamista on harkittava, jos verihiutaleiden määrä ylittää vaaditut tasot (ks. Kohta 4.2). Hyöty-riskisuhde on otettava huomioon potilailla, joilla on minkä tahansa etiologian TEE-tapahtumien riski.
Eltrombopagia ei tule käyttää ITP-potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pistemäärä ≥ 5), ellei odotettu hyöty ole suurempi kuin tunnistettu portaalin laskimotromboosin riski. Kun hoitoa pidetään tarkoituksenmukaisena, on noudatettava varovaisuutta, kun eltrombopagia annetaan potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.2 ja 4.8).
Verenvuoto eltrombopagihoidon lopettamisen jälkeen
Trombosytopenia ilmenee todennäköisesti uudelleen, kun eltrombopagilääkitys lopetetaan. Eltrombopagihoidon lopettamisen jälkeen valtaosalla potilaista verihiutaleiden määrä palautuu perustasolle kahden viikon kuluessa, mikä lisää verenvuotoriskiä ja joissakin tapauksissa voi johtaa verenvuotoon.Tämä riski kasvaa, jos eltrombopagihoito lopetetaan antikoagulanttien ja On suositeltavaa jatkaa ITP -hoitoa nykyisten ohjeiden mukaisesti, jos eltrombopagihoito lopetetaan. Lisäksi lääketieteelliseen hoitoon voi kuulua antikoagulantti- ja / tai hyytymishäiriöhoidon lopettaminen. -verihiutaleet, antikoagulaation kääntyminen tai verihiutaleiden tuki. laskua tulee seurata viikoittain 4 viikon ajan eltrombopagin käytön lopettamisen jälkeen.
Kroonista HCV -hepatiittia koskevissa kliinisissä tutkimuksissa mahalaukun verenvuotoja, mukaan lukien vakavia ja kuolemaan johtaneita tapauksia, on raportoitu useammin peginterferonin, ribaviriinin ja eltrombopagin käytön lopettamisen jälkeen.
Hoidon lopettamisen jälkeen potilaita on seurattava mahalaukun verenvuodon merkkien tai oireiden varalta.
Luuytimen retikuliinin muodostuminen ja luuytimen fibroosin riski Eltrombopagi voi lisätä retikuliinikuitujen kehittymisen tai etenemisen riskiä luuytimessä Muiden trombopoietiinireseptoriagonistien (TPO-R) tapaan näiden muutosten merkitystä ei ole vielä varmistettu.
Ennen eltrombopagihoidon aloittamista perifeerinen verikoe on tutkittava huolellisesti solujen morfologisten poikkeavuuksien lähtötason määrittämiseksi. Kun eltrombopagin vakaa annos on tunnistettu, täydellinen verenkuva ja valkosolujen erotus on tehtävä kuukausittain. (dacryosytes) ja ytimettömät, kehittymättömät valkosolut) tai paheneminen tai sytopenia Jos potilaalle kehittyy uusia tai pahenevia morfologisia poikkeavuuksia tai sytopeniaa, eltrombopagilääkitys on lopetettava ja otettava. Harkitse luuydinbiopsiaa, mukaan lukien fibroosin arviointi.
Olemassa olevan myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) eteneminen
TPO-R-agonistit ovat kasvutekijöitä, jotka indusoivat trombopoieettisten esisolujen lisääntymistä ja erilaistumista sekä verihiutaleiden tuotantoa. TPO-R ilmentyy pääasiassa myelooisten linjasolujen pinnalla. TPO-R-agonisteille on olemassa riski, että ne voivat edistää jo olemassa olevien neoplastisten verenvuotojen, kuten myelodysplastisen oireyhtymän, etenemistä.
TPO-R-agonistilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa MDS-potilailla on havaittu tapauksia ohimenevästä blastisolujen määrän noususta ja tapauksia, joissa tauti on edennyt MDS: stä akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML).
ITP: n tai SAA: n diagnoosi aikuisilla ja iäkkäillä potilailla on vahvistettava sulkemalla pois muut patologiat, joilla ilmenee trombosytopeniaa, erityisesti MDS: n diagnoosi on suljettava pois. Luuytimen aspiraatiota ja biopsiaa on harkittava sairauden ja hoidon aikana, erityisesti yli 60 -vuotiailla potilailla, joilla on systeemisiä oireita tai epänormaaleja oireita, kuten perifeeristen blastisolujen lisääntyminen.
Eltrombopagin tehoa ja turvallisuutta ei ole osoitettu käytettäväksi muissa trombosytopeenisissa tiloissa, mukaan lukien kemoterapian aiheuttama trombosytopenia tai MDS.
Eltrombopagia ei saa käyttää kliinisten tutkimusten ulkopuolella MDS: n tai muun trombosytopenian syyn kuin hyväksyttyjen käyttöaiheiden aiheuttaman trombosytopenian hoitoon.
Sytogeneettiset poikkeavuudet ja MDS / AML: n eteneminen potilailla, joilla on AAS
Sytogeneettisten poikkeavuuksien tiedetään kehittyvän potilailla, joilla on AAS. Ei tiedetä, lisääkö eltrombopagi sytogeneettisten poikkeavuuksien riskiä AAS -potilailla. Vaiheen II kliinisessä tutkimuksessa, jossa eltrombopagia käytettiin AAS: ssa, uusien sytogeneettisten poikkeavuuksien ilmaantuvuutta havaittiin 19%: lla potilaista [8/43 (joista 5: llä oli kromosomin 7 poikkeavuuksia)]. Keskimääräinen aika tutkimuksen aikana sytogeneettisen poikkeavuuden ilmaantumiseen oli 2,9 kuukautta.
Kliinisissä tutkimuksissa, joissa eltrombopagia käytettiin ASA: ssa, 4%: lla potilaista (5/133) todettiin MDS, ja keskimääräinen aika diagnoosin määrittämiseen eltrombopagihoidon aloittamisesta oli kolme kuukautta.
Potilaille, joilla on tulenkestävä tai voimakkaasti esikäsitelty SAA ja jotka ovat aiemmin saaneet immunosuppressiivista hoitoa, suositellaan luuytimen aspiraatiotutkimusta sytogeneettiseksi ennen eltrombopagihoidon aloittamista, 3 kuukauden hoidon jälkeen ja sen jälkeen 6 kuukauden välein. Jos havaitaan uusia. harkita, onko eltrombopagin käytön jatkaminen asianmukaista.
Silmän muutokset
Kaihaa on havaittu eltrombopagin toksikologisissa tutkimuksissa jyrsijöillä (ks. Kohta 5.3). Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa trombosytopeenia sairastavilla potilailla, joilla oli krooninen HCV-hepatiitti ja jotka saivat interferonihoitoa (n = 1439), 8%: lla ryhmästä raportoitiin aiemmin syntyneen kaihin etenemistä tai uuden kaihin ilmaantumista. Verkkokalvon verenvuotoja, pääasiassa asteen 1 tai 2, raportoitiin potilailla, joilla oli krooninen HCV -hepatiitti ja jotka saivat interferonia, ribaviriinia ja eltrombopaagia (2% eltrombopagiryhmässä ja 2% lumelääkeryhmässä). verkkokalvon (preretinal), verkkokalvon (subretinal) tai verkkokalvon kudoksen sisällä. Potilaiden säännöllistä oftalmologista seurantaa suositellaan.
QT / QTc -laajennus
QTc -tutkimus terveillä vapaaehtoisilla 150 mg eltrombopagiannoksella päivässä ei osoittanut kliinisesti merkittävää vaikutusta sydämen repolarisaatioon. QT -ajan pidentymistä on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa, joissa on käytetty ITP -potilaita ja trombosytopeenisia potilaita, joilla on krooninen HCV -hepatiitti. Näiden QTc -ajan pitenemisten kliinistä merkitystä ei tunneta.
Vasteen menetys eltrombopagille
Jos vasteen menetys tai trombosyyttivaste ei ylläpidetty eltrombopagihoidolla suositellulla terapeuttisella alueella, pitäisi käynnistää syy -tekijöiden etsiminen, mukaan lukien luuytimen retikuliinin lisääntyminen.
Pediatriset potilaat
Edellä mainittuja ITP -varoituksia ja varotoimia sovelletaan myös pediatrisiin potilaisiin.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Eltrombopagin vaikutukset muihin lääkevalmisteisiin
HMG -CoA -reduktaasin estäjät
Koulutus in vitro osoitti, että eltrombopagi ei ole orgaanisen anionisen kuljettajapolypeptidin OATP1B1 substraatti, vaan on tämän kuljettajan estäjä. Koulutus in vitro ovat myös osoittaneet, että eltrombopagi on rintasyövän resistenssiproteiinin (BCRP) substraatti ja estäjä. Kun annettiin 39 terveelle aikuiselle 75 mg: n eltrombopagiannosta kerran vuorokaudessa 5 päivän ajan 10 mg: n kerta -annoksella rosuvastatiinia, joka on OATP1B1: n ja BCRP: n substraatti, se nosti rosuvastatiinin plasman C -arvoa 103% (luottamusväli 90% [82]) %, 126%) ja AUC0-? 55% (90% CI: 42%, 69%). Yhteisvaikutuksia muiden HMG-CoA-reduktaasin estäjien kanssa on myös odotettavissa, mukaan lukien atorvastatiini, fluvastatiini, lovastatiini, pravastatiini ja simvastatiini. Kun sitä annetaan samanaikaisesti eltrombopagin kanssa, on harkittava statiiniannoksen pienentämistä ja seurattava huolellisesti statiinien haittavaikutuksia (ks. Kohta 5.2).
OATP1B1- ja BCRP -substraatit
Eltrombopagin ja OATP1B1 -substraattien (esim. Metotreksaatti) ja BCRP: n (esim. Topotekaani ja metotreksaatti) samanaikainen anto on tehtävä varoen (ks. Kohta 5.2).
Sytokromi P450 -alustat
Tutkimuksissa, joissa käytettiin ihmisen maksan mikrosomeja, eltrombopagi (enintään 100 mcM) ei osoittanut estoa. in vitro CYP450 -entsyymeistä 1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 / 5 ja 4A9 / 11 ja oli CYP2C8: n ja CYP2C9: n estäjä mitattuna käyttämällä paklitakselia ja diklofenaakia koettimen substraattina. Eltrombopagin annos 75 mg kerran vuorokaudessa 7 päivän ajan 24 terveelle miehille ei estänyt tai indusoinut koettimen substraattien aineenvaihduntaa 1A2 (kofeiini), 2C19 (omepratsoli), 2C9 (flurbiprofeeni) tai 3A4 (midatsolaami) ihmisellä. Kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia ei ole odotettavissa, kun eltrombopagia ja CYP450-substraatteja annetaan samanaikaisesti (ks. Kohta 5.2).
HCV -proteaasin estäjät
Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen, kun eltrombopagia annetaan samanaikaisesti telapreviirin tai bosepreviirin kanssa.
Yhden kerta-annoksen eltrombopag 200 mg: n ja 750 mg telapreviirin 8 tunnin välein antaminen ei muuttanut telapreviirialtistusta plasmassa.
Yhden kerta-annoksen eltrombopagin 200 mg: n ja 800 mg bosepreviirin 8 tunnin välein antaminen ei muuttanut bosepreviirin plasman AUC-arvoa (0-?), Mutta nosti C-arvoa 20% ja pienensi C-arvoa 32%. Cmin -arvon laskua ei ole osoitettu: suositellaan tarkempaa kliinistä ja laboratorioseurantaa HCV: n estämiseksi.
Muiden lääkevalmisteiden vaikutukset eltrombopagiin
Syklosporiini
In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että eltrombopagi on BCRP: n substraatti ja estäjä. Eltrombopagialtistuksen pienenemistä havaittiin annettaessa samanaikaisesti 200 mg ja 600 mg siklosporiinia (BCRP-estäjä) (ks. Kohta 5.2).Eltrombopagiannoksen muuttaminen hoidon aikana on sallittu potilaan verihiutaleiden määrän perusteella (ks. Kohta 4.2). Verihiutaleiden määrää on seurattava vähintään viikoittain 2–3 viikon ajan, kun eltrombopagi annetaan samanaikaisesti siklosporiinin kanssa. Eltrombopagiannosta voidaan joutua suurentamaan verihiutaleiden määrän perusteella.
Moniarvoiset kationit (kelaatio)
Eltrombopagi kelatoi moniarvoisia kationeja, kuten rautaa, kalsiumia, magnesiumia, alumiinia, seleeniä ja sinkkiä. 75 mg: n kerta-annoksen eltrombopagin antaminen yhdessä monivalenssista kationia sisältävän antasidin kanssa (1524 mg alumiinihydroksidia ja 1425 mg magnesiumkarbonaattia) pienentää AUC0-? plasman eltrombopagi enintään 70% (90% CI: 64%, 76%) ja Cmax jopa 70% (90% CI: 62%, 76%).
Eltrombopagi on otettava vähintään 2 tuntia ennen tai 4 tuntia minkä tahansa antasidityyppisen tuotteen, maitotuotteen tai kivennäisainevalmisteiden, jotka sisältävät moniarvoisia kationeja, jälkeen, jotta vältetään kelatoitumisen aiheuttama eltrombopagin imeytymisen merkittävä väheneminen (ks. Kohdat 4.2 ja 5.2).
Vuorovaikutus ruoan kanssa
Eltrombopagi-tablettien tai jauhe oraalisuspensiota varten yhdessä kalsiumia sisältävän aterian (esim. Aterian, joka sisälsi maitotuotteita) kanssa pienensi merkittävästi AUC0-? ja eltrombopagin plasman Cmax. Päinvastoin, eltrombopagin antaminen 2 tuntia ennen tai 4 tuntia kalsiumia sisältävän aterian tai vähäkalorisen ruoan jälkeen [
Lopinaviiri / ritonaviiri
Eltrombopagin ja lopinaviirin / ritonaviirin samanaikainen käyttö voi pienentää eltrombopagipitoisuutta. Tutkimus, jossa oli mukana 40 terveellistä vapaaehtoista, osoitti, että kun 100 mg: n kerta-annosta eltrombopagia annettiin samanaikaisesti 400/100 mg lopinaviirin / ritonaviirin kanssa kahdesti vuorokaudessa, eltrombopagin AUC (0-?) Pieneni 17% (90%) %CI: 6,6%; 26,6%). Siksi varovaisuutta on noudatettava annettaessa eltrombopagia samanaikaisesti lopinaviirin / ritonaviirin kanssa. Verihiutaleiden määrää on seurattava tarkasti, jotta varmistetaan eltrombopagin asianmukainen kliininen annos, kun lopinaviiri / ritonaviirihoito aloitetaan tai lopetetaan.
CYP1A2- ja CYP2C8 -estäjät ja -induktorit
Eltrombopagi metaboloituu useita reittejä, mukaan lukien CYP1A2, CYP2C8, UGT1A1 ja UGT1A3 (ks. Kohta 5.2). Lääkkeet, jotka estävät tai indusoivat yhtä entsyymiä, eivät todennäköisesti vaikuta merkittävästi eltrombopagin pitoisuuksiin plasmassa; kun taas lääkkeet, jotka estävät tai indusoivat useita entsyymejä, voivat suurentaa (esim. Fluvoksamiini) tai pienentää (esim. Rifampisiini) eltrombopagipitoisuuksia.
HCV -proteaasin estäjät
Farmakokineettisen lääkeaineinteraktiotutkimuksen tulokset osoittavat, että 800 mg: n bosepreviiriannoksen tai 750 mg: n telapreviiriannoksen samanaikainen anto yhdessä 200 mg: n eltrombopagiannoksen kanssa ei muuttanut eltrombopagialtistusta plasmassa. kliinisesti merkittäviä tasoja.
Lääkkeet ITP: n hoitoon
Lääkkeitä, joita käytettiin kliinisissä tutkimuksissa ITP: n hoidossa yhdessä eltrombopagin kanssa, olivat kortikosteroidit, danatsoli ja / tai atsatiopriini, laskimonsisäinen immunoglobuliini (IVIG) ja anti-D-immunoglobuliini. Verihiutaleiden määrää on seurattava, kun eltrombopagia annetaan yhdessä muiden ITP: n hoitoon tarkoitettujen lääkevalmisteiden kanssa, jotta vältetään verihiutaleiden lukumäärä suositellun alueen ulkopuolella (ks. Kohta 4.2).
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Tietoja eltrombopagin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole tai on vain vähän Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta (ks. Kohta 5.3). Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta.
Revoladea ei suositella raskauden aikana.
Hedelmällisessä iässä olevat naiset / Ehkäisy miehillä ja naisilla
Revoladea ei suositella hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka eivät käytä ehkäisyä.
Ruokinta-aika
Ei tiedetä, erittyvätkö eltrombopagi / sen metaboliitit äidinmaitoon. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että eltrombopagi erittyy todennäköisesti rintamaitoon (ks. Kohta 5.3); siksi riskiä imettävälle lapselle ei voida sulkea pois. On päätettävä, lopetetaanko imetys vai jatketaanko / pidättäydytäänkö Revolade -hoidosta arvioitaessa hyötyä. imetyksen vauvalle ja hoidon hyödyt naiselle.
Hedelmällisyys
Uros- ja naarasrottien hedelmällisyyteen ei vaikuttanut altistuksia, jotka olivat verrattavissa ihmisiin, mutta riskiä ihmisille ei voida sulkea pois (ks. Kohta 5.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Eltrombopagilla on vähäinen vaikutus ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Potilaan kliininen tila ja eltrombopagin haittavaikutusprofiili, mukaan lukien huimaus ja valppauden puute, on pidettävä mielessä, kun arvioidaan potilaan kykyä suorittaa harkintaa vaativia tehtäviä, motorisia ja kognitiivisia taitoja.
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Neljässä kontrolloidussa ja kahdessa kontrolloimattomassa kliinisessä tutkimuksessa 530 kroonista ITP: tä sairastavaa aikuispotilasta hoidettiin eltrombopagiprosentilla. Eltrombopagialtistuksen keskimääräinen kesto oli 260 päivää. Tärkeimmät vakavat haittavaikutukset olivat maksatoksisuus ja tromboottiset / tromboemboliset tapahtumat. Yleisimpiä haittavaikutuksia, joita esiintyi vähintään 10%: lla potilaista, olivat: päänsärky, anemia, ruokahalun heikkeneminen, unettomuus, yskä, pahoinvointi, ripuli, hiustenlähtö, kutina, myalgia, kuume, väsymys, flunssan kaltainen sairaus, voimattomuus, vilunväristykset ja perifeerinen turvotus.
Kahdessa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa 171 kroonista ITP: tä sairastavaa lapsipotilasta hoidettiin eltrombopagilla. Altistumisen mediaanikesto oli 171. Päivähaittavaikutusprofiili oli verrattavissa aikuisten profiiliin, jossa oli joitakin muita haittavaikutuksia, jotka on merkitty seuraavassa taulukossa.
Yleisimmät haittavaikutukset yli 1 -vuotiailla lapsipotilailla, joilla oli ITP (≥ 3% ja enemmän kuin lumelääke), olivat suuret hengitystieinfektiot, nenänielun tulehdus, yskä, ripuli, kuume, nuha, vatsakipu, nielun kipu, hampaiden arkuus, ihottuma, kohonnut ASAT ja nuha.
Kahdessa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa 955 HCV -infektiota sairastavaa trombosytopeenista potilasta hoidettiin eltrombopagilla. Altistuksen mediaanikesto oli 183 päivää. Tärkeimmät tunnistetut vakavat haittavaikutukset olivat maksatoksisuus ja tromboottiset / tromboemboliset tapahtumat. Yleisimpiä haittavaikutuksia, joita esiintyi vähintään 10%: lla potilaista, olivat: päänsärky, anemia, vähentynyt ruokahalu, unettomuus, yskä , pahoinvointi, ripuli, hiustenlähtö, kutina, lihaskipu, kuume, väsymys, flunssan kaltainen sairaus, voimattomuus, vilunväristykset ja perifeerinen turvotus.
Eltrombopagin turvallisuutta vaikeassa aplastisessa anemiassa arvioitiin avoimessa yhden haaran kliinisessä tutkimuksessa (N = 43), jossa 12 potilasta (28%) saivat hoitoa yli 6 kuukautta ja 9 potilasta (21%) > 1 vuosi. Tärkeimmät vakavat haittavaikutukset olivat kuumeinen neutropenia ja sepsis / infektiot. Yleisimpiä haittavaikutuksia (vähintään 10%: lla potilaista) olivat: päänsärky, huimaus, unettomuus, yskä, hengenahdistus, nielun kipu, nuha , pahoinvointi, ripuli, vatsakipu, transaminaasiarvojen suureneminen, mustelmat, nivelkipu, lihaskouristukset, raajakipu, väsymys, kuumeinen neutropenia ja kuume.
Luettelo haittavaikutuksista
Haittavaikutukset aikuisten ITP -tutkimuksissa (N = 550), lasten ITP -tutkimuksissa (N = 107) ja HCV -tartunnan saaneissa tutkimuksissa (N = 955), AOS -tutkimuksissa (N = 43) ja markkinoille tulon jälkeisissä raporteissa on lueteltu alla MedDRA -elinjärjestelmän ja esiintymistiheyden mukaan .
Hyvin yleinen (≥ 1/10)
Yleinen (≥ 1/100 -
Melko harvinainen (≥ 1/1 000 -
Harvinainen (≥ 1/10 000 -
Erittäin harvinainen (
Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin)
ITP: n kliinisen tutkimuksen populaatio
Infektiot ja tartunnat
Erittäin yleinen
Nenänielutulehdus?, ylähengitystieinfektiot?
yleinen
Nuha?
Melko harvinainen
Nielutulehdus, virtsatieinfektiot, flunssa, suun herpes, keuhkokuume, sinuiitti, nielurisatulehdus, hengitystieinfektiot, ientulehdus, ihoinfektio
Hyvän- ja pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien kystat ja polyypit)
Melko harvinainen
Rectosigmoidisen alueen kasvain
Veren ja imukudoksen häiriöt
Melko harvinainen
Anemia, anisosytoosi, eosinofilia, hemolyyttinen anemia, leukosytoosi, myelosytoosi, trombosytopenia, kohonnut hemoglobiini, kohonnut neutrofiilien määrä, hemoglobiinin lasku, myelosyyttien esiintyminen, verihiutaleiden määrä, laskenut valkosolujen määrä.
Immuunijärjestelmän häiriöt
Melko harvinainen
Yliherkkyys
Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt
Melko harvinainen
Anoreksia, hypokalemia, ruokahalun heikkeneminen, kihti, hypokalsemia, veren virtsahapon nousu
Psyykkiset häiriöt
Melko harvinainen
Unihäiriöt, masennus, apatia, mielialan vaihtelut, helppo itku
Hermosto
yleinen
Parestesiat
Melko harvinainen
Hypestesia, uneliaisuus, migreeni, vapina, tasapainohäiriöt, dysestesia, hemipareesi, migreeni auralla, perifeerinen neuropatia, perifeerinen sensorinen neuropatia, puhehäiriöt, toksinen neuropatia, verisuonipäänsärky
Silmät
yleinen
Kuiva silmä
Melko harvinainen
Näön hämärtyminen, linssin peittävyys, astigmatismi, aivokuoren kaihi, silmäkipu, lisääntynyt kyynelvuoto, verkkokalvon verenvuoto, verkkokalvon pigmenttiepiteeliopatia, näöntarkkuuden heikkeneminen, näön heikkeneminen, näöntarkkuuden poikkeavuudet, blefariitti ja keratokonjunktiviitti sicca
Kuulo ja tasapainoelin
Melko harvinainen
Korvakipu, huimaus
Sydämen patologiat
Melko harvinainen
Takykardia, akuutti sydäninfarkti, sydän- ja verisuonitaudit, syanoosi, sinustakykardia, EKG -ajan pidentyminen
Verisuonipatologiat
Melko harvinainen
Syvä laskimotukos, embolia, punoitus, pinnallinen tromboflebiitti, punoitus, hematooma
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina
yleinen
Yskä, nielun kipu?, Nuha?
Melko harvinainen
Keuhkoembolia, keuhkoinfarkti, epämukava tunne nenässä, rakkuloita nielussa, nielun kipu, poskiontelosairaus, uniapnea -oireyhtymä
Ruoansulatuselimistö
yleinen
Pahoinvointi, ripuli *, suun haavaumat, hammassärky?
* Hyvin yleinen lapsilla ITP -potilailla
Melko harvinainen
Suun kuivuminen, oksentelu, vatsakipu, glossodynia, suun verenvuoto, vatsan jännitys, ulosteen värimuutokset, ilmavaivat, ruokamyrkytys, tiheät vatsaliikkeet, verenvuoto, epämukava tunne suussa
Maksa ja sappi
yleinen
Alaniiniaminotransferaasi * kohonnut, aspartaattiaminotransferaasi * kohonnut, hyperbilirubinemia, maksan toimintahäiriöt
Melko harvinainen
Kolestaasi, maksavaurio, hepatiitti, lääkkeen aiheuttama maksavaurio
* Alaniiniaminotransferaasin ja aspartaattiaminotransferaasin nousu voi tapahtua samanaikaisesti, vaikkakin harvemmin.
Iho ja ihonalainen kudos
yleinen
Ihottuma, hiustenlähtö
Melko harvinainen Liikahikoilu, yleinen kutina, nokkosihottuma, dermatoosi, petekiat, kylmä hiki, punoitus, melanoosi, pigmenttihäiriöt, ihon värimuutokset, ihon kuorinta
Luusto, lihakset ja sidekudos
yleinen
Lihaskipu, lihaskouristukset, tuki- ja liikuntaelimistön kipu, luukipu, selkäkipu
Melko harvinainen
Lihas heikkous
Munuaiset ja virtsatiet
Melko harvinainen
Munuaisten vajaatoiminta, leukosyturia, lupoidinen nefriitti, nokturia, proteinuria, veren ureapitoisuuden suureneminen, veren kreatiniinipitoisuuden nousu, proteiini / kreatiniinisuhde kohonnut
Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet
yleinen
Menorragia
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
yleinen
Kuume?
Melko harvinainen
Rintakipu, kuumotus, verenvuoto parenteraalisessa pistoskohdassa, voimattomuus, hermostuneisuus, haavan tulehdus, huonovointisuus, kuume, vieraan ruumiin tunne
Diagnostiset testit
Melko harvinainen
Lisääntynyt veren albumiini, kohonnut veren alkalinen fosfataasi, lisääntynyt kokonaisproteiini, vähentynyt veren albumiini, kohonnut virtsan pH
Vammat, myrkytykset ja toimenpiteiden komplikaatiot
Melko harvinainen
Auringonpolttama
? Muita haittavaikutuksia, joita havaittiin pediatrisissa populaatiotutkimuksissa (1--17 vuotta)
HCV -tartunnan saaneiden kliinisten tutkimusten populaatio (yhdessä interferonin ja ribaviriinin antiviraalisen hoidon kanssa)
Infektiot ja tartunnat
yleinen
Virtsatieinfektiot, ylähengitysteiden infektiot, keuhkoputkentulehdus, nenänielun tulehdus, flunssa, suun herpes, gastroenteriitti, nielutulehdus.
Hyvän- ja pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien kystat ja polyypit)
yleinen
Pahanlaatuinen maksakasvain
Veren ja imukudoksen häiriöt
Erittäin yleinen
Anemia
yleinen lymfosytopenia, hemolyyttinen anemia
Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt
Erittäin yleinen
Ruokahalun heikkeneminen
yleinen
Hyperglykemia, epänormaali laihtuminen
Psyykkiset häiriöt
Erittäin yleinen
Unettomuus
yleinen
Masennus, ahdistuneisuus, unihäiriöt, sekavuus, levottomuus
Hermosto
Erittäin yleinen
Päänsärky
yleinen
Huimaus, tarkkaavaisuushäiriöt, makuhäiriöt, maksan enkefalopatia, letargia, muistihäiriöt, parestesia
Silmät
yleinen
Kaihi, verkkokalvon eritteet, kuiva silmä, skleraalikeltaisuus, verkkokalvon verenvuoto
Kuulo ja tasapainoelin
yleinen
Huimaus
Sydämen patologiat
yleinen
Sydämentykytys
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina
Erittäin yleinen
Yskä
yleinen
Hengenahdistus, nielun kipu, hengenahdistus rasituksen aikana, tuottava yskä
Ruoansulatuselimistö
Erittäin yleinen
Pahoinvointi, ripuli
yleinen
Oksentelu, askites, vatsakipu, ylävatsakipu, dyspepsia, suun kuivuminen, ummetus, vatsan turvotus, hammassärky, suutulehdus, ruokatorven refluksitauti, peräpukamat, vatsavaivat, gastriitti, ruokatorven suonikohjut, aftoinen stomatiitti, ruokatorven suonikohjut
Maksa ja sappi
yleinen
Hyperbilirubinemia, keltaisuus, portaalin laskimotromboosi, maksan vajaatoiminta, lääkkeen aiheuttama maksavaurio
Iho ja ihonalainen kudos
Erittäin yleinen
Kutina, hiustenlähtö
yleinen
Ihottuma, kuiva iho, ihottuma, kutiseva ihottuma, punoitus, liikahikoilu, yleistynyt kutina, yöhikoilu, ihovauriot
Melko harvinainen
Ihon värimuutokset, ihon hyperpigmentaatio
Luusto, lihakset ja sidekudos
Erittäin yleinen
Lihaskipu
yleinen
Nivelkipu, lihaskouristukset, selkäkipu, raajakipu, tuki- ja liikuntaelinten kipu, luukipu
Munuaiset ja virtsatiet
Melko harvinainen
Dysuria
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Erittäin yleinen
Kuume, väsymys, flunssan kaltainen sairaus, voimattomuus, vilunväristykset, perifeerinen turvotus
yleinen
Ärtyneisyys, kipu, huonovointisuus, pistoskohdan reaktiot, ei-sydämen rintakipu, turvotus, pistoskohdan ihottuma, epämukava tunne rinnassa, pistoskohdan kutina
Diagnostiset testit
yleinen
Veren bilirubiinipitoisuuden nousu, painon lasku, valkosolujen määrän lasku, hemoglobiinin lasku, neutrofiilien määrän lasku, kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) nousu, aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan pidentyminen, kohonnut verensokeri, veren albumiinin väheneminen, QT -ajan piteneminen EKG: ssä
AAS: n kliinisen tutkimuksen populaatio
Veren ja imukudoksen häiriöt
yleinen
Neutropenia, pernan infarkti
Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt
yleinen
Raudan ylikuormitus, ruokahaluttomuus, hypoglykemia, lisääntynyt ruokahalu
Psyykkiset häiriöt
Erittäin yleinen
Unettomuus
yleinen
Ahdistus, masennus
Hermosto
Erittäin yleinen
Päänsärky, huimaus
yleinen
Pyörtyminen
Silmät
yleinen
Silmien kuivuminen, silmien kutina, kaihi, silmän keltaisuus, näön hämärtyminen, näkövamma, kellukkeet
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina
Erittäin yleinen
Yskä, hengenahdistus, nielun kipu, nuha
yleinen
Nenäverenvuoto
Ruoansulatuselimistö
Erittäin yleinen
Vatsakipu, ripuli, pahoinvointi
yleinen
Ien verenvuoto, suun limakalvojen rakkulat, suun kipu, oksentelu, vatsavaivat, vatsakipu, ummetus, vatsan turvotus, dysfagia, ulosteen värimuutokset, kielen turvotus, suoliston motiliteettihäiriöt, ilmavaivat
Maksa ja sappi
Erittäin yleinen
Transaminaasiarvojen nousu
yleinen
Kohonnut veren bilirubiini (hyperbilirubinemia), keltaisuus
Ei tunnettu
Lääkkeen aiheuttama maksavaurio *
* Lääkkeen aiheuttamaa maksavaurioita on raportoitu ITP- ja HCV-potilailla
Iho ja ihonalainen kudos
Erittäin yleinen
Mustelmia
yleinen
Petechiat, ihottuma, kutina, nokkosihottuma, ihovauriot, makulaarinen ihottuma
Melko harvinainen
Ihon värimuutokset, ihon hyperpigmentaatio
Luusto, lihakset ja sidekudos
Erittäin yleinen
Nivelkipu, lihaskouristukset, raajakipu
yleinen
Selkäkipu, lihaskipu, luukipu
Munuaiset ja virtsatiet
yleinen
Kromaturia
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Erittäin yleinen
Väsymys, kuumeinen neutropenia, kuume
yleinen
Voimattomuus, perifeerinen turvotus, vilunväristykset, huonovointisuus
Diagnostiset testit
yleinen
Veren kreatiniinifosfokinaasi lisääntynyt
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Tromboottiset / tromboemboliset tapahtumat (TEE)
Kolmessa kontrolloidussa ja kahdessa kontrolloimattomassa kliinisessä tutkimuksessa aikuisilla potilailla, joilla oli krooninen ITP, saivat eltrombopagia (n = 446), 17 potilaalla todettiin yhteensä 19 tromboembolista tapahtumaa, joihin sisältyi (vähenevässä järjestyksessä) syvä laskimotukos (n = 6) , keuhkoembolia (n = 6), akuutti sydäninfarkti (n = 2), aivoinfarkti (n = 2), embolia (n = 1) (ks. kohta 4.4).
Lumekontrolloidussa tutkimuksessa (n = 288, turvallisuuspopulaatio) 2 viikon hoidon jälkeen invasiivisia toimenpiteitä valmisteltaessa 6: lla 143: sta (4%) kroonista maksasairautta sairastavasta aikuispotilaasta, jotka saivat eltrombopaagia, todettiin 7 TEE: tä portaalin laskimojärjestelmästä ja kahdella 145 potilaasta (1%) lumeryhmässä oli 3 TEE: tä. Viidellä eltrombopagihoitoa saaneesta kuudesta potilaasta oli TEE, joiden verihiutaleiden määrä oli> 200 000 / μl.
Erityisiä riskitekijöitä ei havaittu niillä potilailla, joilla oli TEE, lukuun ottamatta verihiutaleiden määrää ≥ 200 000 / mikrolitra (ks. Kohta 4.4).
Kontrolloiduissa tutkimuksissa trombosytopeenisilla HCV-tartunnan saaneilla potilailla (n = 1439) 38: lla 955: stä (4%) eltrombopaagilla hoidetusta potilaasta oli TEE ja 6: lla 484 potilaasta (1%) TEE: t. Portaalin laskimotromboosi oli yleisin TEE molemmissa hoitoryhmissä (2% eltrombopagihoitoa saaneista potilaista vastaan
Maksan vajaatoiminta (käyttö interferonin kanssa)
Kroonista HCV -hepatiittia sairastavilla kirroosipotilailla voi olla maksan vajaatoiminnan riski, kun he saavat alfainterferonihoitoa. Kahdessa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, jossa oli mukana HCV -infektiota sairastavia trombosytopeenisia potilaita, maksan dekompensaatiota (askites, maksan enkefalopatia, suonikalvon verenvuoto, spontaani bakteeriperitoniitti) raportoitiin useammin eltrombopagiryhmässä (11%) kuin lumelääkeryhmässä (6%). Potilailla, joilla oli alhainen albumiinipitoisuus (≤ 35 g / l) tai MELD -pistemäärä ≥ 10 lähtötilanteessa, maksan vajaatoiminnan riski oli kolme kertaa suurempi ja kuolemaan johtavien haittatapahtumien riski suurempi kuin potilailla, joilla oli vähemmän maksasairaus. Eltrombopagia saa antaa tällaisille potilaille vain harkittuaan huolellisesti odotettuja hyötyjä riskejä vastaan. Potilaita, joilla on nämä ominaisuudet, on seurattava huolellisesti maksan vajaatoiminnan merkkien ja oireiden varalta (ks. Kohta 4.4).
Trombosytopenia hoidon lopettamisen jälkeen
Kolmessa ITP-kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa verihiutaleiden määrän ohimenevää laskua lähtötason alapuolelle hoidon lopettamisen jälkeen havaittiin 8% eltrombopagiryhmässä ja 8% lumelääkeryhmässä (ks. Kohta 4.4).
Lisääntynyt retikuliini luuytimessä
Ohjelman aikana yhdelläkään potilaalla ei ollut todisteita kliinisesti merkityksellisistä luuytimen poikkeavuuksista tai luuytimen toimintahäiriöitä osoittavista kliinisistä oireista.Pienellä osalla ITP -potilaista eltrombopagihoito lopetettiin luuytimen retikuliiniluun vuoksi (ks. Kohta 4.4).
Sytogeneettiset poikkeavuudet
AAS: n avoimessa yhden haaraisen kliinisessä tutkimuksessa potilaille tehtiin luuytimen aspiraatioita sytogeneettisten poikkeavuuksien arvioimiseksi. Uusi sytogeneettinen poikkeavuus raportoitiin kahdeksalla (19%) potilaalla, mukaan lukien 5 potilasta, joilla havaittiin muutos kromosomissa 7. Kahdessa käynnissä olevassa tutkimuksessa (ELT116826 ja ELT116643) sytogeneettisiä poikkeavuuksia havaittiin 4/28 (14%) ja 4/62 (6%) koehenkilöä.
Hematologiset kasvaimet
Kolmella (7%) potilaalla yhden haaran avoimessa kliinisessä AAS-tutkimuksessa MDS diagnosoitiin eltrombopagihoidon jälkeen, kahdessa meneillään olevassa tutkimuksessa (ELT116826 ja ELT116643) MDS tai AML diagnosoitiin 1/28 (4) %) ja 1/62 (2%) koehenkilöä kussakin tutkimuksessa.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -riskisuhteen jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista Italian lääkeviraston kautta. , verkkosivusto: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus
Yliannostustapauksessa verihiutaleiden määrä voi nousta liikaa ja johtaa tromboottisiin / tromboembolisiin komplikaatioihin. Yliannostustapauksessa on harkittava metallikationia sisältävän valmisteen, kuten kalsium-, alumiini- tai magnesiumvalmisteiden, antamista suun kautta, jotta kelatoituvat eltrombopagi ja siten rajoitetaan sen imeytymistä. Verihiutaleiden määrää on seurattava tarkasti. tulee aloittaa uudelleen annostus- ja antosuositusten mukaisesti (ks. kohta 4.2).
Kliinisissä tutkimuksissa raportoitiin yliannostuksesta, jossa potilas nautti 5000 mg eltrombopaagia. Ilmoitettuja haittavaikutuksia olivat lievä ihottuma, ohimenevä bradykardia, ALAT- ja ASAT -arvojen nousu ja väsymys. Maksaentsyymeillä, jotka mitattiin päivien 2 ja 18 välillä nauttimisen jälkeen, ASAT -huippu oli 1,6 kertaa l ULN ja ALAT 3,9 kertaa l ULN ja kokonaisbilirubiini 2,4 kertaa l. Verihiutaleiden määrä oli 672 000 / μl päivänä 18 nauttimisen jälkeen ja suurin verihiutaleiden määrä oli 929 000 / μl. Kaikki tapahtumat hävisivät ilman jälkiseurauksia hoidon jälkeen.
Koska eltrombopagi ei erittynyt merkittävästi munuaisten kautta ja sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin, hemodialyysin ei odoteta olevan tehokas menetelmä eltrombopaagin eliminaation lisäämiseksi.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: verenvuotolääkkeet, muut systeemiset hemostaatit.
ATC -koodi: B02BX 05.
Toimintamekanismi
Trombopoietiini (TPO) on tärkein sytokiini, joka osallistuu megakarypoieesin säätelyyn ja verihiutaleiden tuotantoon, ja se on TPO-reseptorin (TPO-R) endogeeninen ligantti. Eltrombopagi on vuorovaikutuksessa ihmisen TPO-R: n transmembraanisen domeenin kanssa ja aloittaa signaalikaskadin, joka on samanlainen, mutta ei identtinen endogeenisen TPO: n kanssa, mikä aiheuttaa proliferaatiota ja erilaistumista luuytimen esisoluista.
Kliininen teho ja turvallisuus
Kroonista autoimmuunista (idiopaattista) trombosytopeniaa (ITP) koskevat tutkimukset
Kahdessa vaiheen III satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, RAISE (TRA102537) ja TRA100773B ja kahdessa avoimessa tutkimuksessa REPEAT (TRA108057) ja EXTEND (TRA105325) arvioitiin eltrombopagin turvallisuutta ja tehoa aikuispotilailla, jotka olivat aiemmin saaneet hoitoa krooninen ITP.
Kaiken kaikkiaan eltrombopagia annettiin 277 ITP -potilaalle vähintään 6 kuukauden ajan ja 202 potilaalle vähintään 1 vuoden ajan.
Kaksoissokkoutetut lumekontrolloidut tutkimukset
RAISE: 197 ITP -potilasta satunnaistettiin suhteessa 2: 1 eltrombopagiin (n = 135) ja lumelääkkeeseen (n = 62). Kaikki potilaat aloittivat eltrombopagin annoksen 50 mg. Päivä 29 hoidon loppuun, päivästä 15 alkaen 28% eltrombopagia saaneista potilaista pysyi ≤ 25 mg: ssa ja 29-53% sai 75 mg.
Lisäksi potilaat voivat vähitellen vähentää samanaikaisia ITP -lääkkeitä ja saada pelastushoitoja paikallisten hoito -ohjeiden mukaisesti. Yli puolet potilaista kussakin hoitoryhmässä oli ≥ 3 aiempaa ITP -hoitoa ja 36% pernaleikkausta.
Keskimääräinen lähtötilanteen verihiutaleiden määrä oli 16 000 / μl molemmissa hoitoryhmissä ja eltrombopagiryhmässä se pysyi yli 50 000 / μl kaikilla käyntivaiheilla hoidon aikana, alkaen päivästä 15; verihiutaleiden määrän mediaani lumelääkeryhmässä säilyi kuitenkin
Verihiutaleiden määrä 50 000-400 000 / μl välillä ilman pelastushoitoa saavutettiin huomattavasti suuremmalla potilaiden määrällä eltrombopaagiryhmän aikana 6 kuukauden hoitojakson aikana, p
Taulukko 4: RAISE -tutkimuksen toissijaiset tehokkuustulokset
logistinen regressiomalli, joka on sovitettu satunnaistettuihin kerrostusmuuttujiin
b 21: llä 63: sta (33%) eltrombopagilla hoidetusta potilaasta, jotka käyttivät perus -ITP -lääkettä, lopettivat pysyvästi kaikki ITP -peruslääkkeet.
Lähtötilanteessa yli 70% ITP-potilaista kussakin hoitoryhmässä raportoi minkä tahansa tyyppistä verenvuotoa (WHO: n asteet 1-4) ja yli 20% ilmoitti kliinisesti merkittävää verenvuotoa (WHO: n aste 2-4). Eltrombopagihoitoa saaneiden potilaiden osuus, joilla oli minkä tahansa tyyppistä verenvuotoa (asteet 1--4) ja kliinisesti merkitsevää verenvuotoa (asteet 2--4), pieneni lähtötilanteesta noin 50% päivästä 15 hoidon loppuun koko 6 kuukauden hoidon ajan .
TRA100773B: L "päätepiste ensisijainen teho oli osuus vastaajat, määriteltiin potilaiksi, joilla oli ITP ja joiden trombosyyttiarvo nousi ≥ 50000 / μl päivänä 43 lähtöarvosta 200000 / μl, vastaajia, harkittiin niitä, jotka lopettivat jostain muusta syystä vastaamattomat verihiutaleiden määrästä riippumatta. Yhteensä 114 potilasta, joilla oli aiemmin hoidettu krooninen ITP, satunnaistettiin 2: 1 eltrombopagille (n = 76) ja lumelääkkeelle (n = 38).
Taulukko 5: Tehokkuustulokset TRA100773B -tutkimuksesta
a - Logistinen regressiomalli, joka on mukautettu satunnaistettuihin kerrostusmuuttujiin
Sekä RAISE- että TRA100773B -tutkimuksissa vaste eltrombopagiin lumelääkkeeseen verrattuna oli samanlainen riippumatta käytetystä ITP -lääkkeestä, pernanpoistosta ja lähtötilanteen verihiutaleiden määrästä (≤ 15 000 / μl,> 15 000 / μl) satunnaistamisen yhteydessä.
Tutkimuksissa RAISE ja TRA100773B ITP -potilaiden alaryhmässä, jonka verihiutaleiden määrä oli lähtötilanteessa ≤ 15000 / μl, verihiutalemäärän mediaanin vaadittua tasoa (> 50000 / μl) ei saavutettu, vaikka molemmissa tutkimuksissa 43% näistä potilaista saivat eltrombopagihoitoa vastasi 6 viikon hoitojakson lopussa. Lisäksi RAISE -tutkimuksessa 42% eltrombopagilla hoidetuista potilaista, joiden trombosyyttiarvo oli lähtötilanteessa ≤ 15 000 / μl, reagoi 6 kuukauden hoitojakson lopussa. 42-60% RAISE-tutkimuksen eltrombopagihoitoa saaneista potilaista sai 75 mg vuorokaudesta 29 hoidon loppuun.
Avoin toistuva annostutkimus (kolme 6 viikon hoitojaksoa ja 4 viikkoa ilman hoitoa) osoitti, että episodinen käyttö useiden eltrombopaagikurssien kanssa ei johtanut vasteen heikkenemiseen.
Eltrombopagia annettiin 302 ITP-potilaalle avoimessa jatkotutkimuksessa EXTEND (TRA105325), 218 valmistui 1 vuosi, 180 valmistui 2 vuotta, 107 valmistui 3 vuotta, 75 valmistui 4 vuotta, 34 valmistui 5 vuotta ja 18 valmistui 6 vuotta. Keskimääräinen verihiutaleiden määrä lähtötilanteessa oli 19 000 / μl ennen eltrombopagin antoa. Verihiutalemäärien mediaani 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja 7 vuoden tutkimuksessa olivat 85000 / mikrolitra, 85000 / mikrolitra, 105000 / mikrolitra, 64000 / mikrolitra, 75000 / mikrolitra, 119000 / mikrolitra ja 76000 / mikrolitraa mikrolitraa, vastaavasti.
Ei ole tehty kliinisiä tutkimuksia, joissa eltrombopagia verrattaisiin muihin hoitovaihtoehtoihin (esim. Pernanpoisto). Eltrombopagin pitkäaikaista turvallisuutta on harkittava ennen hoidon aloittamista.
Pediatriset potilaat (1--17-vuotiaat)
Eltrombopagin turvallisuutta ja tehoa lapsilla arvioitiin kahdessa tutkimuksessa. TRA115450 (PETIT2): Ensisijainen päätetapahtuma oli jatkuva vaste, joka määritettiin eltrombopagihoitoa saaneiden osuudeksi lumelääkkeeseen verrattuna, joka saavutti verihiutaleiden määrän ≥ 50000 / mcl vähintään 6 /8 viikon ajan (ilman pelastushoitoa) viikoilla 5 ja 12. satunnaistetun kaksoissokkoutetun jakson aikana. Potilaat, joilla oli diagnosoitu krooninen ITP vähintään yhden vuoden ajan ja jotka olivat tulenkestäviä tai uusiutuivat vähintään yhteen aikaisempaan ITP-hoitoon tai eivät kyenneet jatkamaan muita ITP-hoitoja syystä ja joilla oli verihiutaleiden määrä
Kaiken kaikkiaan merkittävästi suurempi prosenttiosuus eltrombopagiryhmän tutkittavista (40%) saavutti ensisijaisen päätetapahtuman (kertoimet: 18,0 [95%: n luottamusväli: 2,3, 140,9] p
Taulukko 6: Pitkäaikainen verihiutaleiden vaste kohortin iän mukaan lapsilla, joilla on krooninen ITP
Tilastollisesti vähemmän eltrombopagihoitoa saaneita potilaita tarvitsi pelastushoitoa satunnaistetun jakson aikana kuin lumelääkettä saaneet (19% [12/63] vs 24% [7/29], p = 0,032).
Lähtötilanteessa 71% eltrombopaagiryhmän ja 69% lumelääkeryhmän potilaista ilmoitti verenvuotosta (WHO: n asteet 1-4). Viikolla 12 verenvuotoa raportoineiden eltrombopagihoitoa saaneiden osuus puolittui lähtötilanteesta (36%). Vertailun vuoksi viikolla 12 55% lumelääkettä saaneista ei ilmoittanut verenvuotoa.
Koehenkilöiden annettiin vähentää tai lopettaa tausta-ITP-hoito vain tutkimuksen avoimen vaiheen aikana, ja 53% (8/15) potilaista pystyi vähentämään (n = 1) tai lopettamaan (n = 7) perushoidon ITP, lähinnä kortikosteroideja, ilman pelastushoitoa.
TRA108062 (PETIT): Ensisijainen päätetapahtuma oli niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttivat verihiutaleiden määrän ≥ 50000 / mcl vähintään kerran satunnaistetun jakson viikkojen 1 ja 6. välillä.
Kaiken kaikkiaan merkittävästi suurempi prosenttiosuus eltrombopaagiryhmän potilaista (62%) saavutti ensisijaisen päätetapahtuman (kertoimet: 4,3 [95%: n luottamusväli: 1,4, 13,3] p = 0,011).
Kestävää vastetta havaittiin 50 prosentilla alkuperäisistä vastaajista 20. viikosta 24 viikossa PETIT 2 -tutkimuksessa ja 15 viikossa 24 viikosta PETIT -tutkimuksessa.
Tutkimukset krooniseen HCV -hepatiittiin liittyvästä trombosytopeniasta
Eltrombopagin tehoa ja turvallisuutta trombosytopenian hoidossa HCV-tartunnan saaneilla potilailla arvioitiin kahdessa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa. 2b ja ribaviriini. Potilaat eivät saaneet suoraan vaikuttavia viruslääkkeitä. Molempiin tutkimuksiin otettiin mukaan potilaita, joilla oli seulottu verihiutaleiden määrä (
Taudin ominaisuudet lähtötilanteessa olivat samanlaiset molemmissa tutkimuksissa ja olivat yhdenmukaisia HCV-tartunnan saaneiden potilaiden kanssa, joilla oli kompensoitu kirroosi. Useimmilla potilailla oli HCV -genotyyppi 1 (64%) ja heillä oli sillan fibroosi / kirroosi. 31 prosenttia potilaista oli aiemmin saanut hoitoa HCV-infektion hoitoon, pääasiassa pegyloitua interferonia ja ribaviriinia. Verihiutaleiden mediaani lähtötilanteessa oli 59 500 / μl molemmissa hoitoryhmissä: 0,8%, 28% ja 72% rekrytoiduista potilaista oli verihiutaleita laskee
Tutkimukset koostuivat kahdesta vaiheesta - antiviraalinen esikäsittelyvaihe ja antiviraalinen hoitovaihe. Antiviraalisessa esikäsittelyvaiheessa koehenkilöt saivat avoimen eltrombopaagin, joka nosti verihiutaleiden määrän ≥ 90 000 / mcl ENABLE 1: lle ja ≥ 100 000 / mcl ENABLE 2: lle. Keskimääräinen aika verihiutaleiden määrän saavuttamiseen ≥ 90 000 / mcl ) tai ≥ 100000 / mcl (KÄYTÖSSÄ 2) oli 2 viikkoa.
L "päätepiste ensisijainen teho molemmissa tutkimuksissa oli jatkuva virologinen vaste (kestävä virologinen vaste, SVR), määritellään prosenttiosuutena potilaista, joilla on HCV -infektio ja joilla ei ole havaittavissa olevaa HCV -RNA: ta 24 viikon kuluttua suunnitellun hoitojakson päättymisestä.
Molemmissa HCV-tartunnan saaneissa tutkimuksissa merkittävästi suurempi osa eltrombopagihoitoa saaneista potilaista (n = 201, 21%) saavutti SVR: n verrattuna lumelääkettä saaneisiin (n = 65, 13%) (ks. Taulukko 7). SVR: n saavuttaneiden potilaiden osuuden paraneminen oli johdonmukaista kaikissa alaryhmissä satunnaistamistasoilla (verihiutaleiden lähtötilanne (vs.> 50000), viruskuorma (vs. ≥ 800000 IU / ml) ja genotyyppi (2/3) vs. 1/4/6).
Taulukko 7: HCV -infektiopotilaiden virologinen vaste ENABLE 1: ssä ja ENABLE 2: ssa
a Eltrombopagi yhdessä peginterferoni alfa-2a: n kanssa (180 μg kerran viikossa 48 viikon ajan genotyypeillä 1/4/6; 24 viikon ajan genotyypeillä 2/3) ja ribaviriini (800
1200 mg päivässä 2 jaettuna suun kautta)
b Eltrombopagi yhdessä peginterferoni alfa-2b: n kanssa (1,5 mcg/kg kerran viikossa 48 viikon ajan genotyypin 1/4/6 osalta; 24 viikon ajan genotyypin 2/3 osalta) ja ribaviriini (800--1400 mg suun kautta 2 jaettuna annoksena)
c Verihiutaleiden kohdemäärä oli ≥ 90 000 / mcl ENABLE 1: llä ja ≥ 100 000 / mcl ENABLE 2: lla. ENABLE 1: lle 682 potilasta satunnaistettiin viruslääkitysvaiheeseen; 2 koehenkilöä kuitenkin peruutti suostumuksensa ennen viruslääkityksen saamista.
d arvo s lumelääkettä vastaan
ja 64 prosentilla ENABLE 1- ja ENABLE 2 -tutkimukseen osallistuneista oli genotyyppi 1
f Jälkikäteen analyysejä
Muita toissijaisia havaintoja tutkimuksista olivat seuraavat: Merkittävästi vähemmän eltrombopagilla hoidettuja potilaita oli lopettanut ennenaikaisesti viruslääkkeen verrattuna lumelääkettä saaneisiin (45% vs. 60%, p = verrattuna 27%). Eltrombopagihoito viivästytti ja vähensi peginterferoniannoksen pienentämistä.
Vaikea aplastinen anemia
Eltrombopaagia tutkittiin yhden haaran, yhden keskuksen avoimessa kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 43 potilasta, joilla oli vaikea aplastinen anemia ja refraktaarinen trombosytopenia vähintään yhden aikaisemman immunosuppressiivisen hoidon (STI) jälkeen ja joiden verihiutaleiden määrä oli ≤ 30000 / μl.
Suurimmalla osalla tutkittavista, 33 (77%), katsottiin olevan "primaarinen tulenkestävä sairaus", joka määriteltiin "riittämättömän ensimmäisen vasteen puuttumiseksi immunosuppressiiviselle hoidolle millään linjalla. Muilla 10 potilaalla oli verihiutalevaste. Riittämätön Kaikki 10 saamaa olivat saaneet vähintään 2 aiempaa immunosuppressiivista hoito -ohjelmaa ja 50% oli saanut vähintään 3 aiempaa immunosuppressiivista hoito -ohjelmaa.
Fanconi, infektio, joka ei reagoi asianmukaiseen hoitoon, PNH -klooni neutrofiileissä, joiden koko oli ≥ 50%, suljettiin pois tutkimuksesta.
Lähtötilanteessa trombosyyttien mediaani oli 20000 / μl, hemoglobiini 8,4 g / dl, absoluuttinen neutrofiilimäärä 0,58 x 109 / l ja absoluuttinen retikulosyyttimäärä 24,3 x 109/1. Kahdeksankymmentäkuusi prosenttia potilaista oli riippuvaisia punasoluista verensiirrot ja 91% olivat riippuvaisia verihiutaleiden siirroista.Useimmat potilaat (84%) olivat saaneet vähintään 2 aiempaa immunosuppressiivista hoitoa.Kolmella potilaalla oli lähtötilanteessa sytogeneettisiä poikkeavuuksia.
Ensisijainen päätetapahtuma oli hematologinen vaste, joka arvioitiin 12 viikon eltrombopagihoidon jälkeen. Hematologinen vaste määriteltiin yhden tai useamman seuraavista kriteereistä: 1) verihiutaleiden määrän nousu 20000 / μl: iin lähtötason yläpuolelle tai verihiutaleiden lukumäärä vakaa verensiirrosta riippumatta vähintään 8 viikkoa; 2) hemoglobiinin nousu> 1,5 g / dl tai verensiirtojen väheneminen ≥ 4 yksikköä punasoluja (RBC) 8 peräkkäisen viikon ajan; 3) absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) nousu 100% tai ANC> 0,5 x 109 / l.
Hematologinen vasteprosentti oli 40% (17/43 potilasta; 95%: n luottamusväli 25, 56), ja suurin osa vasteista rajoittui yhteen linjaan (13 / 17,76%), kun taas kolme vasetta kirjattiin. Kaksilinjainen ja 1 tri -lineaarinen vaste viikolla 12. Eltrombopagihoito lopetettiin 16 viikon kuluttua, jos hematologista vastetta tai verensiirrosta riippumattomuutta ei havaittu. Vastaajat jatkoivat hoitoa tutkimuksen jatkovaiheessa. Yhteensä 14 potilasta osallistui tutkimuksen jatkovaiheeseen. Yhdeksän näistä potilaista saavutti monilinjaisen vasteen, 4/9 jatkoi hoitoa ja 5 heikkeni vähitellen eltrombopagihoidolla ja vasteen ylläpidolla (seuranta). Mediaani: 20,6 kuukautta, vaihteluväli: 5,7-22,5 kuukautta) Loput 5 potilasta lopettivat hoidon, kolme johtui uusiutumisesta, joka havaittiin jatkovaiheen kolmannen kuukauden vierailulla.
Eltrombopagihoidon aikana 59% (23/39) itsenäistyi verihiutaleiden siirrosta (28 päivää ilman verihiutaleiden siirtoa) ja 27% (10/37) itsenäistyi punasolujen siirrosta (56 päivää ilman punasolujen siirtoa). Pisin verihiutaleiden verensiirron vapaa ajanjakso potilailla, jotka eivät vastanneet, oli 27 päivää (mediaani). Pisin verihiutaleiden verensiirron vapaa ajanjakso oli 29 päivää (mediaani). Pisin punasolujen verensiirtovapaa ajanjakso vasteessa oli 266 päivää (mediaani).
Yli 50%: lla vasteen saaneista, jotka olivat verensiirrosta riippuvaisia lähtötilanteessa, sekä verihiutaleiden että punasolujen verensiirtojen tarve väheni> 80% lähtötilanteesta.
Alustavat tulokset täydentävästä tutkimuksesta (tutkimus ELT116826), jatkuva ei-satunnaistettu, vaiheen II, yhden haaran avoin tutkimus tulenkestävistä potilaista, joilla oli AAS, osoittivat johdonmukaisia tuloksia. Tiedot rajoittuvat 21: een 60: sta ennustetusta potilaasta, ja hematologinen vaste havaittiin 52%: lla potilaista 6 kuukauden kuluttua. Monilinjaisia vasteita raportoitiin 45%: lla potilaista.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Farmakokinetiikka
Eltrombopagin plasmapitoisuustiedot - aika, joka kerättiin 88 ITP -potilaalla TRA100773A- ja TRA100773B -tutkimuksissa, yhdistettiin 111 terveen aikuisen tietoihin populaatiofarmakokineettisessä analyysissä. Arvioita eltrombopagin plasman AUC (0-?)-ja Cmax-arvoista ITP-potilailla on esitetty (taulukko 8).
Taulukko 8: Eltrombopagin plasman farmakokineettisten parametrien geometrinen keskiarvo (95%: n luottamusväli) vakaassa tilassa aikuisilla, joilla on ITP
a-AUC-arvot (0-?) ja Cmax perustuvat populaation post-hoc-farmakokineettisiin arvoihin.
Tiedot eltrombopagin pitoisuuksista ajan mittaan kerättiin 590 HCV -tartunnan saaneesta henkilöstä, jotka olivat mukana vaiheen III tutkimuksissa TPL103922 / ENABLE 1 ja TPL108390 / ENABLE 2, yhdistettiin tietoihin HCV -tartunnan saaneista potilaista, jotka oli otettu mukaan vaiheen II tutkimukseen TPL102357, ja populaation farmakokineettinen analyysi. Arvioita eltrombopagin plasman Cmax: sta ja AUC (0-?): HCV-tartunnan saaneista potilaista, jotka on otettu vaiheen 3 tutkimuksiin, on lueteltu kunkin annoksen osalta taulukossa 9.
Taulukko 9 Geometrinen keskiarvo (95% CI) allo vakaa tila eltrombopagin plasman farmakokineettiset parametrit potilailla, joilla on krooninen HCV -infektio
Tiedot esitetään geometrisena keskiarvona (95% CI).
AUC (0-?) Ja Cmax arvioiden perusteella post-hoc farmakokinetiikka suurimmalla annoksella kustakin potilastiedosta.
Imeytyminen ja hyötyosuus
Eltrombopagi imeytyy ja huippupitoisuus saavutetaan 2-6 tunnin kuluttua oraalisen annon jälkeen. Eltrombopagin antaminen samanaikaisesti antasidien ja muiden moniarvoisia kationeja sisältävien tuotteiden, kuten maitotuotteiden ja kivennäisaineiden kanssa, vähentää merkittävästi eltrombopagialtistusta (ks. Kohta 4.2).. Suhteellisen biologisen hyötyosuuden tutkimuksessa aikuisilla eltrombopaagijauhe oraalisuspensiota varten saavutti 22% korkeamman plasman AUC (0-?) Verrattuna tablettiformulaatioon. Eltrombopagin absoluuttista suun kautta otettavaa biologista hyötyosuutta ei ole vahvistettu ihmiselle. Virtsaan erittymisen ja ulosteeseen erittyvien metaboliittien perusteella lääkkeeseen liittyvien aineiden imeytyminen suun kautta, kun 75 mg: n eltrombopagiliuoksen kerta-annos annettiin. vähintään 52%.
Jakelu
Eltrombopagi sitoutuu voimakkaasti ihmisen plasman proteiineihin (> 99,9%), pääasiassa albumiiniin.
Biotransformaatio
Eltrombopagi metaboloituu pääasiassa pilkkomalla, hapettamalla ja konjugoimalla glukuronihapon, glutationin tai kysteiinin kanssa. Radioleimatulla ihmisillä tehdyssä tutkimuksessa eltrombopagin osuus on noin 64% AUC0-? radioleimatun hiilen pitoisuus plasmassa. Myös glukuronidaatiosta ja hapettumisesta aiheutuneita vähäisiä metaboliitteja havaittiin. Koulutus in vitro viittaavat siihen, että CYP1A2 ja CYP2C8 ovat vastuussa eltrombopagin oksidatiivisesta metaboliasta. Uridiinidifosfoglukuronyylitransferaasit UGT1A1 ja UGT1A3 ovat vastuussa glukuronidaatiosta ja alemman ruoansulatuskanavan bakteerit voivat olla vastuussa pilkkoutumisesta.
Eliminaatio
Imeytymisen jälkeen eltrombopagi metaboloituu laajasti. Eltrombopagi erittyy pääasiassa ulosteiden kautta (59%), ja 31% annoksesta löytyy virtsasta metaboliitteina. Muuttumatonta yhdistettä (eltrombopagi) ei havaita virtsassa. Muuttumaton eltrombopagi erittyy ulosteeseen noin 20% annoksesta. Eltrombopagin eliminaation puoliintumisaika plasmassa on noin 21--32 tuntia.
Farmakokineettiset yhteisvaikutukset
Ihmisillä radioleimatulla eltrombopaagilla tehdyn tutkimuksen perusteella glukuronidaatiolla on vähäinen merkitys eltrombopaagin metaboliassa.Ihmisen maksan mikrosomilla tehdyissä tutkimuksissa on tunnistettu UGT1A1 ja UGT1A3 entsyymeiksi, jotka ovat vastuussa eltrombopaagin glukuronidaatiosta. in vitro. Kliinisesti merkittäviä lääkkeiden yhteisvaikutuksia, joihin liittyy glukuronidaatiota, ei ole odotettavissa, koska yksittäisten UGT-entsyymien vaikutus eltrombopagi-glukuronidaatioon ja mahdolliset samanaikaiset lääkkeet ovat rajallisia.
Noin 21% eltrombopagiannoksesta voisi käydä läpi oksidatiivisen metabolian. Ihmisen maksan mikrosomilla tehdyissä tutkimuksissa CYP1A2 ja CYP2C8 on tunnistettu entsyymeiksi, jotka ovat vastuussa eltrombopagin hapettumisesta. Eltrombopagi ei estä tai indusoi CYP -entsyymejä tietojen perusteella in vitro ja in vivo (ks. kohta 4.5)
Koulutus in vitro osoitti, että eltrombopagi on kuljettajan OATP1B1: n estäjä ja kuljettajan BCRP: n estäjä, ja eltrombopagi lisää kliinisessä yhteisvaikutustutkimuksessa OATP1B1- ja BCRP -altistusta rosuvastatiinisubstraatille (ks. kohta 4.5). Suositeltu statiinien annoksen pienentäminen 50%: lla. 200 mg: n siklosporiinin (BCRP: n estäjä) samanaikainen käyttö pienensi eltrombopagin Cmax-arvoa 25% ja AUCinf-arvoa 18%. 24%, vastaavasti.
Eltrombopagi kelatoi moniarvoisia kationeja, kuten rautaa, kalsiumia, magnesiumia, alumiinia, seleeniä ja sinkkiä (ks. Kohdat 4.2 ja 4.5).
Kun 50 mg: n kerta-annos eltrombopagia annettiin tabletteina tavanomaisen korkeakalorisen aterian kanssa, rasvainen aamiainen, joka sisälsi maitotuotteita, pienensi eltrombopaagin plasman keskimääräistä AUC0-α-arvoa 59% ja Cmax-arvoa keskimäärin 65%.
Kun 25 mg: n kerta-annos eltrombopaagijauhetta oraalisuspensiota varten aterian yhteydessä, jossa oli runsaasti kalsiumia, kohtalaista rasvaa ja kaloreita, pienensi eltrombopaagin plasman keskimääräistä AUC0-? 75% ja keskimääräistä Cmax 79%. 25 mg: n kerta-annos eltrombopaagijauhetta oraalisuspensiota varten annettiin 2 tuntia ennen runsaasti kalsiumia sisältävää ateriaa (keskimääräinen AUC0- Dec laski 20% ja keskimääräinen Cmax 14%).
Vähäkalsiumiset elintarvikkeet (hedelmät, vähärasvainen kinkku, naudanliha ja hedelmämehu ilman lisättyä kalsiumia, magnesiumia tai rautaa), soijamaito ilman lisäystä ja vehnä eivät vaikuta merkittävästi eltrombopaagialtistukseen plasmassa, riippumatta kalori- ja rasvapitoisuudesta (ks. Kohdat 4.2) ja 4.5).
Erityiset potilasryhmät
Munuaisten vajaatoiminta
Eltrombopagin farmakokinetiikkaa tutkittiin sen jälkeen, kun eltrombopagia oli annettu munuaisten vajaatoimintaa sairastaville aikuisille. Kun 50 mg: n kerta-annos oli annettu, eltrombopaagin AUC0- α oli 32--36% pienempi potilailla, joilla oli lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, ja 60% pienempi potilailla, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin. munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden ja terveiden vapaaehtoisten välillä. potilaille, joilla on sekä kohtalainen että vaikea munuaisten vajaatoiminta tai maksan vajaatoiminta, ei ole varmistettu.
Maksan vajaatoiminta
Eltrombopagin farmakokinetiikkaa tutkittiin sen jälkeen, kun eltrombopagia annettiin aikuisille, joilla oli maksan vajaatoiminta. Kun 50 mg: n kerta-annos oli annettu, eltrombopaagin AUC0-α oli 41% korkeampi lievää maksan vajaatoimintaa sairastavilla ja 80%-93% korkeampi potilailla, joilla oli kohtalainen tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, vakava verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin. Maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden ja terveiden vapaaehtoisten altistuksissa oli huomattavaa vaihtelua ja huomattavaa päällekkäisyyttä. Tämän voimakkaasti proteiineihin sitoutuneen lääkevalmisteen vapaita (aktiivisia) eltrombopagipitoisuuksia ei ole mitattu.
Maksan vajaatoiminnan vaikutusta eltrombopagin farmakokinetiikkaan toistuvan annon jälkeen arvioitiin käyttäen populaatiofarmakokineettistä analyysiä 28 terveellä aikuisella ja 714 maksan vajaatoimintaa sairastavalla potilaalla (673 HCV -infektiopotilaalla ja 41 potilaalla, joilla oli krooninen maksasairaus). Näistä 714 potilaasta 642: lla oli lievä maksan vajaatoiminta, 67: llä oli kohtalainen maksan vajaatoiminta ja kahdella oli vaikea maksan vajaatoiminta. Verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin, lievää maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla eltrombopagin AUC (0-?) -Arvot olivat yli noin 111% (95%: n luottamusväli: 45--283%) ja potilailla, joilla oli kohtalainen maksan vajaatoiminta, eltrombopagin AUC-arvot ( 0-?) Suurempi kuin noin 183% (95% CI: 90%-459%).
Siksi eltrombopagia ei tule käyttää ITP-potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pisteet ≥ 5), ellei odotettu hyöty ole suurempi kuin tunnistettu portaalin laskimotukoksen riski (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4). HCV -tartunnan saaneilla potilailla aloitetaan eltrombopagiannos 25 mg kerran vuorokaudessa (ks. Kohta 4.2).
Rotu
Itä -Aasian etnisen alkuperän vaikutus eltrombopagin farmakokinetiikkaan arvioitiin käyttäen populaatiofarmakokineettistä analyysiä 111 terveellä aikuisella (31 itäaasialaista) ja 88 ITP -potilaalla (18 itäaasialaista). Arvioiden perusteella. Populaation farmakokineettisten analyysien perusteella Itä -Aasian ITP -potilaat (kuten japanilaisilla, kiinalaisilla, taiwanilaisilla ja korealaisilla) oli noin 49% korkeampi plasman eltrombopagin AUC (0-?) -arvo verrattuna muihin kuin itäaasialaisiin potilaisiin, jotka olivat pääasiassa valkoihoisia (ks. kohta 4.2).
Itä -Aasian etnisen alkuperän (kuten kiinalaisen, japanilaisen, taiwanilaisen, korealaisen ja thaimaalaisen) vaikutusta eltrombopagi -farmakokinetiikkaan arvioitiin käyttämällä populaatiofarmakokineettistä analyysia 635 HCV -infektoituneella potilaalla (145 itäaasialaista ja 69 kaakkois -aasialaista) Väestön arvioiden perusteella farmakokineettisen analyysin mukaan itäaasialaisilla potilailla plasman eltrombopagin AUC (0-?) -arvot olivat noin 55% korkeammat kuin muiden rotujen potilailla, jotka olivat pääasiassa valkoihoisia (ks. kohta 4.2).
Seksi
Sukupuolen vaikutus eltrombopagin farmakokinetiikkaan arvioitiin käyttäen populaatiofarmakokineettistä analyysiä 111 terveellä aikuisella (14 naista) 88 ITP -potilaalla (57 naista).Populaatiofarmakokineettisten analyysien arvioiden perusteella ITP-naispotilailla plasman eltrombopagin AUC (0-?) -Arvot olivat noin 23% korkeammat kuin miespotilailla, ilman painon eroja.
Sukupuolen vaikutus eltrombopagin farmakokinetiikkaan arvioitiin käyttämällä populaatiofarmakokineettistä analyysiä 635 HCV-infektoituneella potilaalla (260 naista). Malliarvioiden perusteella HCV-infektiota sairastavilla naispotilailla oli noin 41% korkeampi plasman eltrombopagin AUC (0-?) -Arvo verrattuna miespotilaisiin.
Ikä
Iän vaikutusta eltrombopagin farmakokinetiikkaan arvioitiin käyttäen populaatiofarmakokineettistä analyysiä 28 terveellä henkilöllä, 673 HCV -infektiopotilaalla ja 41 potilaalla, joilla oli muu etiologinen krooninen maksasairaus, ikäryhmä 19 -ikä. Ikä 74. Farmakokineettisiä tietoja eltrombopagin käyttö ≥ 75 -vuotiaille potilaille. Mallin arvioiden perusteella iäkkäillä potilailla (≥ 65-vuotiailla) oli noin 41% korkeampi plasman eltrombopagin AUC (0-?) -Arvo verrattuna nuorempiin potilaisiin (ks. Kohta 4.2).
Pediatriset potilaat (1--17-vuotiaat)
Eltrombopagin farmakokinetiikkaa arvioitiin 168 lapsipotilaalla, joilla oli ITP kahdessa kerran päivässä tehdyssä tutkimuksessa, TRA108062 / PETIT ja TRA115450 / PETIT-2. Eltrombopagin näennäinen plasmapuhdistuma oraalisen annon jälkeen (CL / F) kasvoi kehon painon kasvaessa.
Rodun ja sukupuolen vaikutukset eltrombopagin plasman CL / F -arvioihin olivat yhdenmukaiset pediatrisilla ja aikuispotilailla. Itä-Aasian lasten ITP-potilailla eltrombopagin AUC (0-?) -Plasma oli noin 43% korkeampi kuin ei-itäaasialaisilla potilailla. ITP-pediatrisilla naispotilailla Eltrombopagin "AUC-arvo (0-?)" Kasvoi noin 25% verrattuna miespotilaisiin .
Eltrombopagin farmakokineettiset parametrit ITP: tä sairastavilla lapsilla on esitetty taulukossa 10.
Taulukko 10. Plasman eltrombopagipitoisuuden vakaan tilan farmakokineettisten parametrien geometrinen keskiarvo (95%: n luottamusväli) ITP-hoitoa saavilla lapsilla (50 mg kerran vuorokaudessa)
Tiedot esitetään geometrisena keskiarvona (95% CI). AUC (0-?) Ja Cmax perustuvat populaation post-hoc-farmakokineettisiin arvioihin.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Eltrombopagi ei stimuloi verihiutaleiden tuotantoa hiirillä, rotilla tai koirilla ainutlaatuisen TPO-reseptorin spesifisyyden vuoksi.Siksi näistä eläimistä saadut tiedot eivät edusta täydellistä mallia eltrombopagin mahdollisten farmakologisten haittavaikutusten arvioimiseksi ihmisille, mukaan lukien lisääntymis- ja karsinogeenisuustutkimukset.
Hoitoon liittyviä kaihia havaittiin jyrsijöillä ja ne riippuivat annoksesta ja ajasta. Altistukset, jotka olivat yli 6-kertaisia ihmisen kliiniseen altistukseen aikuisilla ITP-potilailla annoksella 75 mg / vrk ja altistuksille, jotka olivat 3-kertaisia ihmisen kliiniseen altistukseen verrattuna HCV-tartunnan saaneilla aikuispotilailla annoksella 100 mg / vrk, altistukset perustuivat AUC: hen, kaihi havaittiin hiirillä 6 viikon kuluttua ja rotilla 28 viikon hoidon jälkeen. Altistuksilla, jotka ovat suurempia tai yhtä suuria kuin neljä kertaa ihmisen kliininen altistus ITP -potilailla annoksella 75 mg / vrk ja altistuksilla, jotka ovat 2 -kertaisia verrattuna ihmisen kliiniseen altistukseen HCV -infektoituneilla potilailla annoksella 100 mg / vrk, altistuksia AUC: n ja kaihien perusteella havaittiin hiirillä 13 viikon kuluttua ja rotilla 39 viikon hoidon jälkeen. Kun vieroittamattomilla nuorilla rotilla ei ollut siedettyjä annoksia, jotka annettiin päivistä 4-32 (noin 2 humaanivuotta annostusjakson lopussa), silmän sameutta (histologiaa ei suoritettu) havaittiin samoilla annoksilla 75 mg / vrk. 9 kertaa ihmisen suurin kliininen altistus lapsipotilailla ITP -potilailla AUC -arvon perusteella. Nuorilla rotilla ei kuitenkaan havaittu kaihia, kun heille annettiin AUC -arvon perusteella 5 -kertainen siedetty annos ihmisen kliinisestä altistuksesta lapsilla ITP -potilailla.Aikuisilla koirilla ei havaittu kaihia 52 viikon jälkeen. tai lapsipotilaille, joilla on ITP 75 mg / vrk ja vastaa kliinistä altistusta ihmisillä HCV -infektiopotilailla annoksella 100 mg / vrk AUC: n perusteella).
Hiirillä ja rotilla tehdyissä tutkimuksissa, jotka kestivät enintään 14 päivää, havaittiin munuaistiehyiden toksisuutta altistuksilla, jotka yleensä liittyivät sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen. Tubulaarista toksisuutta havaittiin myös 2 vuoden suullisessa karsinogeenisuustutkimuksessa hiirillä annoksilla 25, 75 ja 150 mg / kg / vrk. Vaikutukset olivat vähemmän vakavia pienemmillä annoksilla ja niille oli ominaista joukko regeneratiivisia muutoksia. Altistus pienimmällä annoksella oli 1,2 tai 0,8 kertaa ihmisen kliininen altistus AUC -arvon perusteella aikuisilla tai lapsilla ITP -potilailla 75 mg / vrk ja 0,6 -kertainen L. ihmisen kliininen altistus HCV -potilailla annoksella 100 mg / vrk, altistukset munuaisvaikutuksia ei havaittu rotilla 28 viikon kuluttua eikä koiralla 52 viikon kuluttua altistuksella, joka oli 4 ja 2 kertaa kliininen altistus. ihmisillä aikuisilla ITP -potilailla ja 3 ja 2 kertaa ihmisen kliinisellä altistuksella lapsipotilailla ITP: llä annoksella 75 mg / vrk ja altistuksilla 2 kertaa ja vastaa ihmisen kliinistä altistusta HCV -potilailla annoksella 100 mg / vrk, altistukset AUC: n perusteella.
Hiirillä, rotilla ja koirilla havaittiin hepatosyyttien rappeutumista ja / tai nekroosia, johon usein liittyi kohonneet seerumin maksaentsyymit, annoksilla, jotka liittyivät sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen tai olivat huonosti siedettyjä. Rotilla (28 viikkoa) ja koirilla (52 viikkoa) kroonisen hoidon jälkeen ei havaittu maksavaikutuksia altistuksilla, jotka olivat 4 tai 2 kertaa ihmisen kliininen altistus aikuispotilailla, joilla oli ITP, ja altistuksilla, jotka olivat 3 tai 2 kertaa kliiniset altistukset. annoksella 75 mg / vrk ja 2 kertaa tai vastaava kuin ihmisen kliininen altistus HCV -tartunnan saaneilla potilailla annoksella 100 mg / vrk, altistukset AUC -arvon perusteella.
Lyhytaikaisissa tutkimuksissa rotilla ja koirilla huonosti siedetyillä annoksilla (altistus yli 10 tai 7 kertaa ihmisen kliininen altistus aikuisille tai lapsille ITP-potilaille annoksella 75 mg / vrk ja altistus yli 4 kertaa l "ihmisen kliininen altistusta HCV -tartunnan saaneilla potilailla annoksella 100 mg / vrk, altistukset AUC -arvon perusteella), retikulosyyttien määrän vähenemistä ja luuytimen regeneratiivista erytroidista hyperplasiaa (vain rotilla) havaittiin. enintään 28 viikon ajan rotilla, 52 viikon ajan koirilla ja 2 vuoden ajan hiirillä tai rotilla suurimmilla siedetyillä annoksilla, jotka vastasivat 2-4-kertaisia altistuksia ihmisen kliiniselle altistukselle aikuisilla tai lapsilla ITP-potilailla annoksella 75 mg / vrk ja altistuksilla, jotka ovat alle 2-kertaisia verrattuna ihmisen kliiniseen altistukseen HCV-tartunnan saaneilla potilailla annoksella 100 mg / vrk, altistus AUC -arvoon perustuvat ionit.
Endosteaalista hyperostoosia havaittiin rotilla tehdyssä 28 viikkoa kestäneessä toksisuustutkimuksessa, kun annos oli sietämätön 60 mg / kg / vrk (6 kertaa tai 4 kertaa ihmisen kliininen altistus aikuisilla tai lapsilla ITP-potilailla annoksella 75 mg / vrk ja 3 kertaa ihmisen kliininen altistus HCV -tartunnan saaneilla potilailla annoksella 100 mg / vrk, altistukset perustuvat AUC -arvoon). aikuisille tai lapsille ITP -potilaille annoksella 75 mg / vrk ja 2 kertaa ihmisen kliiniseen altistukseen verrattuna HCV -potilailla annoksella 100 mg / vrk, altistukset AUC -arvon perusteella.
Eltrombopagi ei ollut karsinogeeninen hiirillä annoksilla enintään 75 mg / kg / vrk eikä rotilla annoksilla, jotka olivat enintään 40 mg / kg / vrk (altistukset jopa 4 tai 2 kertaa ihmisen kliininen altistus aikuisille tai lapsipotilaille, joilla oli ITP 75 mg / vrk ja 2 kertaa ihmisen kliininen altistus HCV-tartunnan saaneilla potilailla annoksella 100 mg / vrk, altistukset perustuvat AUC-arvoon). in vivo rotalla (mikrotuma ja suunnittelematon DNA -synteesi, 10 tai 8 kertaa ihmisen kliininen altistus aikuisille tai lapsille ITP -potilaille annoksella 75 mg / vrk ja 7 kertaa ihmisen kliininen altistus HCV -infektiopotilailla mg / vrk, altistukset Cmax -arvon perusteella). Testissä in vitro hiiren lymfoomassa eltrombopagi oli marginaalisesti positiivinen (lisääntynyt mutaatio). Nämä havainnot in vitro Ja in vivo viittaavat siihen, että eltrombopagi ei aiheuta genotoksista riskiä ihmisille.
Eltrombopagi ei vaikuta naaraiden hedelmällisyyteen, alkioiden varhaiseen kehitykseen tai alkion ja sikiön kehitykseen rotilla annoksilla, jotka ovat enintään 20 mg / kg / vrk (2 kertaa ihmisen kliininen altistus aikuisille tai nuorille (12-17-vuotiaat) potilaille, joilla on ITP-annos 75 mg / vrk ja vastaa ihmisen kliinistä altistusta potilailla, joilla on HCV -infektio annoksella 100 mg / vrk, altistukset perustuvat AUC -arvoon). Ei myöskään ollut vaikutusta alkioiden ja sikiöiden kehitykseen kaneilla annoksilla, jotka olivat enintään 150 mg / kg / vrk, suurin testattu annos (0,3-0,5 kertaa ihmisen kliininen altistus ITP-potilaille annoksella 75 mg / vrk ja HCV-infektio potilaille annoksella 100 mg / vrk, altistukset perustuvat AUC -arvoon). ihmisen kliininen altistus ITP -potilaille annoksella 75 mg / vrk ja 3 kertaa ihmisen kliininen altistus potilaille, joilla on HCV -infektio annoksella 100 mg / vuorokaudessa, altistukset AUC: n perusteella), eltrombopagihoitoon liittyi sikiön kuolleisuutta (lisääntynyt menetys ennen ja jälkeen implantaation), sikiön painon ja raskaana olevan kohdun painon vähenemistä naisten hedelmällisyystutkimuksessa sekä kohdunkaulan kylkiluiden ilmaantuvuutta ja sikiön vähentymistä kehon paino naisten hedelmällisyystutkimuksessa. alkion ja sikiön kehitystutkimus Eltrombopagia tulee käyttää raskauden aikana vain odotettu hyöty oikeuttaa mahdollisen riskin sikiölle (ks. kohta 4.6). Eltrombopagi ei vaikuttanut urosten urosten hedelmällisyyteen annoksilla, jotka olivat enintään 40 mg / kg / vrk, suurin testattu annos (3 kertaa ihmisen kliininen altistus ITP -potilaille 75 mg / vrk ja 2 kertaa l "ihmisen kliininen altistus HCV -infektoituneilla potilailla) annoksella 100 mg / vrk, altistukset AUC-arvon perusteella). Rotilla tehdyssä pre- ja postnataalista kehitystä koskevassa tutkimuksessa ei havaittu haitallisia vaikutuksia F0-naarasrottien tiineyteen, synnytykseen tai imetykseen emolle myrkyttömillä annoksilla (10 ja 20). mg / kg / vrk) eikä vaikuta jälkeläisten kasvuun, kehitykseen, neurologiseen käyttäytymiseen tai lisääntymistoimintaan (F1).
Eltrombopagia havaittiin kaikkien F1 -rotan jälkeläisten plasmassa koko 22 tunnin näytteenottoajan jälkeen lääkkeen antamisen jälkeen F0 -äideille, mikä viittaa siihen, että vastasyntyneiden rottien altistuminen eltrombopagille oli todennäköistä imetyksen aikana.
Koulutus in vitro Eltrombopagin käyttö viittaa potentiaaliseen valotoksisuuden vaaraan; jyrsijöillä ei kuitenkaan ollut näyttöä ihon valotoksisuudesta (10 tai 7 kertaa ihmisen kliininen altistus aikuisille tai lapsille ITP -potilaille annoksella 75 mg / vrk ja 5 kertaa ihmisen kliininen altistus HCV -infektiopotilailla) 100 mg / vrk, altistukset AUC: n perusteella) tai silmän fototoksisuus (altistukset, jotka ovat yli 4 -kertaisia ihmisen kliiniseen altistukseen aikuisilla tai lapsilla ITP -potilailla 75 mg / vrk ja 3 kertaa ihmisen kliininen altistus HCV -infektoituneilla potilailla 100 mg: n annoksella) / vrk, altistukset AUC: n perusteella). Lisäksi kliinisessä farmakologisessa tutkimuksessa 36 potilaalla ei ollut näyttöä siitä, että valoherkkyys olisi lisääntynyt 75 mg eltrombopagiannoksen jälkeen. Tämä mitattiin fototoksisuuden viivästyneellä indeksillä, mutta mahdollista valoallergian riskiä ei voida sulkea pois, koska erityisiä prekliinisiä tutkimuksia ei voida suorittaa.
Nuorilla rotilla ei ole havaintoja, jotka viittaavat suurempiin toksisuusriskeihin eltrombopagihoidon yhteydessä lapsipotilailla kuin aikuisilla, joilla on ITP.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Revolade 12,5 mg kalvopäällysteiset tabletit
Tabletin ydin
Magnesiumstearaatti
Mannitoli (E421)
Mikrokiteinen selluloosa
Povidoni (K30)
Natriumtärkkelysglykolaatti
Tabletin pinnoite
Hypromelloosi
Makrogoli 400
Polysorbaatti 80
Titaanidioksidi (E171)
Revolade 25 mg kalvopäällysteiset tabletit
Tabletin ydin
Magnesiumstearaatti
Mannitoli (E421)
Mikrokiteinen selluloosa
Povidoni
Natriumtärkkelysglykolaatti
Tabletin pinnoite
Hypromelloosi
Makrogoli 400
Polysorbaatti 80
Titaanidioksidi (E171)
Revolade 50 mg kalvopäällysteiset tabletit
Tabletin ydin
Magnesiumstearaatti
Mannitoli (E421)
Mikrokiteinen selluloosa
Povidoni
Natriumtärkkelysglykolaatti
Tabletin pinnoite
Hypromelloosi
Punainen rautaoksidi (E172)
Keltainen rautaoksidi (E172)
Makrogoli 400
Titaanidioksidi (E171)
Revolade 75 mg kalvopäällysteiset tabletit
Tabletin ydin
Magnesiumstearaatti
Mannitoli (E421)
Mikrokiteinen selluloosa
Povidoni
Natriumtärkkelysglykolaatti
Tabletin pinnoite
Hypromelloosi
Punainen rautaoksidi (E172)
Musta rautaoksidi (E172)
Makrogoli 400
Titaanidioksidi (E171)
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
4 Vuotta.
06.4 Säilytys
Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Kalvopäällysteiset tabletit
Alumiiniläpipainopakkaukset (PA / Alu / PVC / Alu) pakkauksessa, joka sisältää 14 tai 28 kalvopäällysteistä tablettia, ja monipakkauksessa, joka sisältää 84 (3 pakkausta 28) kalvopäällysteistä tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä syntyvät jätteet on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Iso -Britannia
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
Revolade 12,5 mg kalvopäällysteiset tabletit
EU/1/10/612/010
039827100
EU/1/10/612/011
039827112
EU/1/10/612/012
039827124
Revolade 25 mg kalvopäällysteiset tabletit
EU/1/10/612/001
039827011
EU/1/10/612/002
039827023
EU/1/10/612/003
039827035
Revolade 50 mg kalvopäällysteiset tabletit
EU/1/10/612/004
039827047
EU/1/10/612/005
039827050
EU/1/10/612/006
039827062
Revolade 75 mg kalvopäällysteiset tabletit
EU/1/10/612/007
039827074
EU/1/10/612/008
039827086
EU/1/10/612/009
039827098
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 11. maaliskuuta 2010
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 15. tammikuuta 2015
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Marraskuuta 2016